ZANEDIP - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Zanedip - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: לרקנידיפין (לרקנידיפין הידרוכלוריד)

ZANEDIP 10 מ"ג טבליות מצופות סרט ZANEDIP 20 מ"ג טבליות מצופות סרט

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Zanedip? לשם מה זה?

Zanedip, lercanidipine hydrochloride, שייך לקבוצת תרופות הנקראות חוסמי תעלות סידן (נגזרות דיהידרופירידין) המפחיתות את לחץ הדם.

Zanedip משמש לטיפול בלחץ דם גבוה, המכונה גם יתר לחץ דם, אצל מבוגרים מעל גיל 18 (לא מומלץ לילדים מתחת לגיל 18).

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zanedip

אין ליטול את זאנדיפ

אם אתה אלרגי (רגיש) ללרקנידיפין הידרוכלוריד או לכל אחד מהמרכיבים האחרים של טבליות Zanedip.
אם היו לך תגובות אלרגיות לתרופות הדומות לטבליות Zanedip (למשל אמלודיפין, ניקרדיפין, פלודיפין, איזראדיפין, ניפידיפין או לאצידיפין).
אם אתה סובל ממחלות לב מסוימות כגון: אי ספיקת לב בלתי מבוקרת; חסימה של זרימת הדם מהלב; אנגינה לא יציבה (אנגינה במנוחה או שהולך ומחמיר בהדרגה); התקף לב בן פחות מחודש.
אם יש לך בעיות חמורות בכבד או בכליות.
אם אתה נוטל תרופות אשר מעכבות את האיזואנזים CYP3A4 כגון: אנטי פטרייתי (למשל קטוקונזול או איטרקונזול); אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין או טרולאנדומיצין): אנטי ויראליים (למשל ריטונוויר).
אם אתה נוטל תרופה אחרת הנקראת ציקלוספורין (המשמשת לאחר השתלות למניעת דחיית איברים).
עם אשכולית או מיץ אשכוליות.

אין ליטול Zanedip אם הינך בהריון או מניקה (ראה מידע נוסף על סעיף הריון, הנקה ופוריות).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zanedip

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Zanedip:

אם יש לך מחלות לב אחרות שלא טופלו בהכנסת קוצב לב או שיש לך תעוקת חזה קיימת.
אם יש לך בעיות בכבד או בכליות או נמצאים בדיאליזה.

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה (או עלול להיכנס) להריון או מניקה (ראה סעיף הריון, הנקה ופוריות).

ילדים ומתבגרים

הבטיחות והיעילות של Zanedip בילדים עד גיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Zanedip

תרופות אחרות וזאנדיפ

ספר לרופא או לרוקח אם:

אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.
אתה נוטל חוסמי בטא כגון מטופרולול, משתנים או מעכבי ACE (תרופות לטיפול בלחץ דם גבוה).
אתה לוקח cimetidine (יותר מ 800 מ"ג, תרופה נגד כיב, בעיות עיכול או צרבת).
אתה לוקח דיגוקסין (תרופה לטיפול בבעיות לב).
אתה לוקח midazolam (תרופה שעוזרת לך לישון).
אתה לוקח ריפמפיצין (תרופה לטיפול בשחפת).
אתה לוקח astemizole או terfenadine (תרופות לטיפול באלרגיות).
אתה נוטל amiodarone או quinidine (תרופות לטיפול בטכיקרדיה).
אתה נוטל פניטואין או קרבמזפין (תרופות לאפילפסיה) הרופא שלך ירצה לעקוב אחר לחץ הדם שלך בתדירות גבוהה מהרגיל.

Zanedip עם אוכל, שתייה ואלכוהול

אין לשתות אלכוהול בזמן נטילת טבליות Zanedip מכיוון שהוא עלול להגביר את השפעת התרופה.
אין ליטול טבליות Zanedip עם אשכוליות או מיץ אשכוליות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

אסור להשתמש ב- Zanedip אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, או אם את מניקה או שאינך משתמשת באמצעי מניעה. שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה.

נהיגה ושימוש במכונות

יש צורך בזהירות שכן סחרחורת, חולשה, עייפות ולעתים רחוקות עלולים להתרחש סהרוריות. אין לנהוג או להפעיל מכונות עד שתדע איזו השפעה יש לזאנדיפ עליך.

Zanedip מכיל לקטוז

אם אמרו לך הרופא כי יש לך אי סבילות לסוכרים מסוימים, למשל אי סבילות ללקטוז, גלקטוזמיה או תסמונת ספיגה של גלוקוז / גלקטוז, פנה לרופא לפני נטילת התרופה מכיוון שהטבליות מכילות לקטוז.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Zanedip: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

מבוגרים: המינון המומלץ הוא 10 מ"ג פעם ביום, נלקח באותה שעה בכל יום, רצוי בבוקר לפחות 15 דקות לפני ארוחת הבוקר, שכן ארוחה עתירת שומן מעלה באופן משמעותי את רמות הדם של התרופה. במידת הצורך, הרופא שלך עשוי לייעץ לך להגדיל את המינון ל- Zanedip 20 מ"ג פעם ביום. רצוי לבלוע את הטבליות בשלמותן עם מעט מים.

שימוש בילדים: אין להשתמש בתרופה זו לילדים מתחת לגיל 18.

חולים קשישים: אין צורך בהתאמת מינון יומית. עם זאת, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתחילת הטיפול.

חולים עם בעיות בכבד או בכליות: יש צורך בתשומת לב מיוחדת בעת תחילת הטיפול בחולים אלו ויש לשקול בזהירות עלייה במינון היומי ל -20 מ"ג.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Zanedip

אם אתה לוקח יותר Zanedip ממה שאתה צריך

אין לחרוג מהמינון שנקבע לך.

אם אתה לוקח מינון גבוה יותר מהמרשם או אם יש לך מנת יתר, פנה לרופא מיד, במידת האפשר, קח את הטבליות ו / או את האריזה איתך.

נטילת יותר מהמינון המומלץ עלולה לגרום לירידה מופרזת בלחץ הדם ולהופעת מקצבי לב לא סדירים או טכיקרדיה. זה יכול גם לגרום לחוסר הכרה.

אם שכחת לקחת Zanedip

אם שכחת לקחת טבליה, פשוט דלג על המינון החמיץ ולאחר מכן המשך ליטול אותו כפי שנקבע למחרת.

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת Zanedip

אם אתה מפסיק לקחת Zanedip לחץ הדם שלך עשוי לעלות שוב. התייעץ עם הרופא שלך לפני הפסקת הטיפול.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zanedip

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

כמה תופעות לוואי יכולות להיות חמורות:

אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי הבאות, פנה לרופא מיד.

נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 1,000 חולים): אנגינה פקטוריס (כאבים בחזה הנגרמים כתוצאה מאי -אספקת דם מספקת ללב).

נדיר מאוד (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים): כאבים בחזה, הפחתת לחץ מוגזמת, התעלפות ותגובות אלרגיות (התסמינים כוללים גירוד, פריחה, כוורות).

אם יש לך אנגינה פקטוריס קיימת, עלולה להתרחש עלייה בתדירות, משך וחומרת התקפי אנגינה עם קבוצת התרופות שאליה שייך זנאדיפ. ניתן לראות מקרים בודדים של אוטם שריר הלב.

תופעות לוואי אפשריות אחרות:

לא נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 חולים): כאבי ראש, סחרחורת, טכיקרדיה, דפיקות לב (הפרעות או לב מרוץ), שטיפה פתאומית של הפנים, הצוואר והחזה העליון, נפיחות בקרסוליים.

נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 1,000 חולים): נמנום, תחושת בחילה, הקאות, צרבת, כאבי בטן, שלשולים, אדמומיות העור, כאבי שרירים, כמות מוגברת של שתן, עייפות.

נדיר מאוד (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים): נפיחות בחניכיים, ערכי תפקוד כבד חריגים (זוהו על ידי בדיקות דם), דחף תכוף להטיל שתן.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי האריזה והשלפוחית לאחר התוקף. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה זנאדיפ מכיל

המרכיב הפעיל הוא lercanidipine hydrochloride.

כל טבליה מצופה סרט מכילה 10 מ"ג של לרקנידיפין הידרוכלוריד (שווה ערך ל -9.4 מ"ג של לרקנידיפין) או 20 מ"ג של לרקנידיפין הידרוכלוריד (שווה ערך ל -18.8 מ"ג של לרקנידיפין).

שאר המרכיבים הם:

ליבת הטאבלט: מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו קריסטלית, עמילן קרבוקסימתיל נתרן, פובידון K30, סטארט מגנזיום.

ציפוי סרט: היפרומלוז, טלק, טיטניום דו חמצני (E171), מקרוגול 6000, תחמוצת ברזל (E172).

תיאור המראה של Zanedip ותכולת האריזה

Zanedip 10 מ"ג: טבליה צהובה, עגולה, קמורה ומצופה בסרט עם קו ניקוד בצד אחד. קו הניקוד בטאבלט הוא להקל על השבירה לבליעה קלה יותר ולא להתחלק למינונים שווים.

Zanedip 20 מ"ג: טבליה ורודה, עגולה, קמורה ומצופה בסרט עם קו ניקוד בצד אחד.

ZANEDIP זמין באריזות של 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 ו -100 טבליות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Zanedip זמין בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק O 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עיון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, תוספי מידע נוספים

01.0 שם התרופה

טבליות ZANEDIP 10 מג מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה 10 מ"ג של לרקנידיפין הידרוכלוריד (שווה ערך ל -9.4 מ"ג של לרקנידיפין).

טבליה אחת מצופה בסרט מכילה 30 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

טבליה צהובה, עגולה, קמורה, חתומה בצד אחד.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

ZANEDIP מיועדת למבוגרים לטיפול ביתר לחץ דם חיוני קל עד בינוני.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון המומלץ הוא 10 מ"ג פעם ביום בעל פה, לפחות 15 דקות לפני הארוחות; ניתן להגדיל את המינון ל -20 מ"ג, בהתאם לתגובת החולה.

התאמת המינון צריכה להיות הדרגתית מכיוון שההשפעה המרבית נגד יתר לחץ דם מתרחשת תוך כשבועיים.

במקרה של מטופלים שאינם מבוקרים כראוי על ידי טיפול יחידני נגד יתר לחץ דם, ניתן לשלב בין מתן ZANEDIP לתרופות חוסמות בטא (אטנולול), משתנים (הידרוכלורוטיאזיד) או מעכבי ACE (קפטופריל או אנלפריל).

מאחר ועקומת המינון-תגובה תלולה ויש לה "רמה" במינונים שבין 20 ל -30 מ"ג, לא סביר שמינונים גבוהים יותר יגרמו ליעילות רבה יותר, לעומת זאת, עלולה להתרחש עלייה בהשפעות לא רצויות.

מטופלים מבוגרים: למרות שמחקרים פרמקוקינטיים וניסיון קליני ספציפי לא גילו את הצורך לשנות את המינון היומי, בכל זאת מומלצת תשומת לב מיוחדת בתחילת הטיפול בקשישים.

אוכלוסיית ילדים: הבטיחות והיעילות של ZANEDIP בילדים עד גיל 18 לא נקבעו.

אין נתונים זמינים.

חולים עם תפקוד לקוי של הכבד או הכליות: מומלצת זהירות מיוחדת כאשר מתחילים טיפול בחולים הסובלים מתפקוד לקוי עד בינוני של הכבד או הכליות. הפוסולוגיה המומלצת נסבלה היטב על ידי מטופלים אלה, אולם יש לשקול היטב את העלייה במינון היומי ל -20 מ"ג. בחולים עם ליקוי בכבד ההשפעה נגד יתר לחץ דם עשויה להיות מוגברת ולכן יש לשקול התאמת מינון.

טיפול ב- ZANEDIP אינו מומלץ בחולים עם ליקוי בכבד חמור או בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (קצב סינון גלומרולרי

שיטת ניהול

אמצעי זהירות שיש לנקוט לפני הטיפול או מתן התרופה:

- רצוי לתת את הטיפול בבוקר לפחות 15 דקות לפני ארוחת הבוקר.

- אסור לתת מוצר זה עם מיץ אשכוליות (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• הריון והנקה (ראה סעיף 4.6).

• נשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות בכיסוי יעיל למניעת הריון.

• חסימת פליטת החדר השמאלי.

• אי ספיקת לב בלתי מטופלת.

• אנגינה פקטוריס לא יציבה.

• שינויים חמורים בתפקוד הכבד או הכליות.

• חולים שעברו התקף לב פחות מחודש.

• טיפול במקביל עם:

- מעכבי CYP3A4 חזקים (ראה סעיף 4.5),

- ציקלוספורין (ראה סעיף 4.5),

- מיץ אשכוליות (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

תסמונות לקויות בסינוס הצומת

זהירות מיוחדת נדרשת כאשר ZANEDIP ניתנת לחולים עם תסמונות של תפקוד לקוי בסינוס (ללא קוצב לב).

תפקוד לקוי של החדר השמאלי ואיסכמיה לבבית

למרות שמחקרים המודינמיים מבוקרים לא הראו כל פגיעה בתפקוד החדר, יש להיזהר בחולים עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי. הוצע כי כמה דיהידרופירידינים קצרי טווח עשויים להגביר את הסיכון לתחלואה קרדיווסקולרית בחולים עם איסכמיה לבבית. למרות ש- ZANEDIP היא תרופה ארוכת טווח בחולים כאלה, יש להיזהר.

כמה דיהידרופירידינים עלולים לגרום לעיתים רחוקות לכאבים קדם -פורדיאליים או לאנגינה פקטוריס. לעיתים רחוקות ביותר עשויה להיות עלייה בתדירות, משך וחומרתם של פרקי אנגינה חריפים בחולים עם אנגינה פקטוריס קיימת. ניתן לראות מקרים בודדים של אוטם שריר הלב (ראה סעיף 4.8).

תפקוד לקוי של הכבד או הכליות

זהירות מיוחדת מומלצת בעת תחילת הטיפול בחולים הסובלים מתפקוד לקוי עד בינוני של הכבד או הכליות. הפוסולוגיה המומלצת נסבלה היטב על ידי מטופלים אלה, אולם יש לשקול היטב את העלייה במינון היומי ל -20 מ"ג. בחולים עם ליקוי בכבד ההשפעה נגד יתר לחץ דם עשויה להיות מוגברת ולכן יש לשקול התאמת מינון.

טיפול ב- ZANEDIP אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כבד חמור או בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (קצב סינון גלומרולרי

מעוררי CYP3A4

מעוררי CYP3A4 כגון נוגדי פרכוסים (למשל פניטואין, קרבמזפין) וריפמפיצין עשויים להפחית את רמות הפלזמה של לרקנידיפין ולכן יעילותו של לרקנידיפין עשויה להיות נמוכה מהצפוי (ראה סעיף 4.5).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של ZANEDIP לא הוכחו בילדים.

כּוֹהֶל

יש להימנע מצריכת אלכוהול מכיוון שהיא עלולה להגביר את האפקט המרחיב כלי הדם של תרופות נגד יתר לחץ דם (ראה סעיף 4.5).

לקטוז

טבליה אחת מכילה 30 מ"ג לקטוז ולכן אין לתת אותה לחולים עם מחסור בלקטאז לאפ, גלקטוזמיה או תסמונת ספיגה של גלוקוז / גלקטוז.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

מעכבי CYP3A4

מכיוון שלרקנידיפין עוברים מטבוליזם על ידי האנזים CYP3A4, מעכבים וממריצים של CYP3A4 הניתנים במקביל עשויים לקיים אינטראקציה עם חילוף החומרים וסילוק הלרקנידיפין.

יש להימנע מכך ש- ZANEDIP ניתנת במקביל למעכבי CYP3A4 (למשל קטוקונזול, איטרקונאזול, ריטונוויר, אריתרומיצין, טרולאנדומיצין) (ראה סעיף 4.3).

מחקר אינטראקציה עם קטוקונזול, מעכב CYP3A4 חזק, הראה עלייה ניכרת בריכוזי הפלזמה של לרקנידיפין (עלייה פי 15 ב- AUC ופי 8 ב- C עבור האוטומר S-lercanidipine).

ציקלוספורין

אסור לתת ciclosporin ו- lercanidipine יחד (ראו סעיף 4.3).

לאחר מתן הטיפול במקביל של לרקנידיפין וציקלוספורין, נצפתה עלייה ברמות הפלזמה של שני החומרים הפעילים. מחקר שנערך בקרב מתנדבים בריאים צעירים הראה שכאשר מנוהל הציקלוספורין 3 שעות לאחר צריכת הלרקנידיפין, רמות הפלזמה של לרקנידיפין אינן משתנות, בעוד שה- AUC של הציקלוספורין עולה ב -27%. עם זאת, ניהול משותף של ZANEDIP עם ציקלוספורין גרם לעלייה פי 3 ברמות הפלזמה של לרקנידיפין ועלייה של 21% ב- AUC של ציקלוספורין.

מיץ אשכוליות

אסור ליטול לרקנידיפין עם מיץ אשכוליות (ראה סעיף 4.3).

בדומה לדיהידרופירידינים אחרים, לרקנידיפין רגיש לעיכוב מטבולי הנגרם על ידי מיץ אשכוליות, וכתוצאה מכך ישנה עלייה בזמינות המערכתית שלו ועלייה בהשפעתו היפוטנסיבית.

מידאזולם

כאשר הוא מנוהל במינון של 20 מ"ג במקביל למידאזולאם דרך הפה בנבדקים מבוגרים, ספיגת הלרקנידיפין גדלה (בכ -40%) וקצב הספיגה יורד (tmax מתעכב ב -1.75 עד 3 שעות). ריכוזי מידזולם נותרים ללא שינוי. .

מצעים של CYP3A4

יש לנקוט משנה זהירות כאשר ZANEDIP נקבע יחד עם מצעים אחרים של CYP3A4, כגון: טרפנאדין, אסטמיזול, תרופות אנטי -קצביות מסוג III כגון amiodarone ו- quinidine.

מעוררי CYP3A4

מתן טיפול מקביל של ZANEDIP עם גורמי CYP3A4 כגון תרופות נוגדות פרכוסים (למשל פניטואין, קרבמזפין) וריפמפיצין צריך להיעשות בזהירות מכיוון שההשפעה נגד יתר לחץ דם עשויה להיות מופחתת ויש לעקוב אחר לחץ הדם בתדירות גבוהה מהרגיל.

Metoprolol

כאשר ZANEDIP ניתנת יחד עם metoprolol, חוסם ביתא המוסר בעיקר על ידי הכבד, הזמינות הביולוגית של metoprolol לא משתנה, בעוד שהזו של lercanidipine מופחתת ב -50%. השפעה זו עשויה לנבוע מהפחתה בזרימת הדם הכבד הנגרמת על ידי חוסמי בטא ולכן עלולה להתרחש עם תרופות אחרות מסוג זה. כתוצאה מכך, ניתן לתת lercanidipine עם חוסמי קולטן בטא-אדרנרגיים, אך ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון.

פלוקסטין

מחקר אינטראקציה עם פלוקסטין (מעכב של CYP2D6 ו- CYP3A4), שנערך בקרב מתנדבים בני 65 ± 7 שנים (ממוצע ± sd), לא הראה שינויים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של לרקנידיפין.

צימטידין

רמות הפלזמה של לרקנידיפין אינן משתנות באופן משמעותי בחולים המקבלים טיפול במקביל עם 800 מ"ג ליממה של צימטידין, אך מומלץ להיזהר במינונים גבוהים יותר מכיוון שהזמינות הביולוגית וההשפעה היפוטנסיבית של לרקנידיפין עלולים לעלות.

דיגוקסין

בחולים שעברו טיפול כרוני ב- b-methyldigoxine, ניהול משותף של 20 מ"ג של lercanidipine לא הביא לאינטראקציה פרמקוקינטית כלשהי. מתנדבים בריאים שטופלו בדיגוקסין, לאחר מנה של 20 מ"ג של לרקנידיפין הניתנים בצום, הראו עלייה ממוצעת של 33% ב- Cmax של דיגוקסין, בעוד ש- AUC וניקוי הכליות לא השתנו באופן משמעותי. יש לעקוב אחר המטופלים בקפידה. מטופלים במקביל בדיגוקסין. לאתר סימנים של רעילות לדיגוקסין.

סימבסטטין

לאחר ניהול חוזר ונשנה של מנה של 20 מ"ג של ZANEDIP עם 40 מ"ג סימבסטטין, AUC של לרקנידיפין לא השתנה באופן משמעותי, בעוד ש- AUC של סימבסטטין עלה ב -56% ושל המטבוליט הפעיל שלו. - 28% חומצה הידרוקסית. לא סביר ששינויים אלה יהיו בעלי רלוונטיות קלינית. לא צפויה כל אינטראקציה כאשר לרקנידיפין ניתנת בבוקר וסימבסטטין בערב כפי שצוין עבור תרופות רפואיות אלה.

וורפרין

ניהול משותף של 20 מ"ג של lercanidipine שנלקח על ידי מתנדבים בריאים בצום אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של warfarin.

משתנים ומעכבי ACE

ZANEDIP מנוהל עם משתנים ומעכבי ACE נסבל היטב.

כּוֹהֶל

יש להימנע מצריכת אלכוהול מכיוון שהיא עלולה להגביר את האפקט המרחיב את כלי הדם של תרופות נגד יתר לחץ דם (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

תוצאות המחקרים שבוצעו בחולדות וארנבות לא הראו השפעה טרטוגנית של לרקנידיפין במיני בעלי חיים אלה, ולא הייתה פגיעה בתפקוד הרבייה בחולדה. עם זאת, בשל היעדר נתונים קליניים על השימוש ב- lercanidipine בהריון ובהנקה, ותרכובות אחרות השייכות למחלקה דיהידרופירידין הוכחו כטרטוגניות בבעלי חיים, אסור לתת ZANEDIP במהלך ההריון או לנשים בגיל הפוריות. אין להשתמש בכיסוי יעיל למניעת הריון.

זמן האכלה

לא ידוע אם הלרקנידיפין / מטבוליטים מופרשים בחלב האדם. לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות / תינוקות. ZANEDIP אסור במהלך ההנקה (ראה סעיף 4.3).

פוריות

אין נתונים קליניים זמינים לגבי lercanidipine. חלק מהחולים שטופלו בחוסמי תעלות סידן דווחו על שינויים ביוכימיים הפיכים בראש הזרע, שעלולים לפגוע בהפריה. לנוכח הפריה חוץ גופית חוזרת ונשנית שלא הצליחה, ובהיעדר הסברים אחרים, ניתן לייחס את הסיבה לחוסמי תעלות סידן.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- ZANEDIP השפעות קלות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. לכן יש צורך בזהירות שכן סחרחורת, אסתניה, תחושת עייפות ולעיתים נדירות יותר עלולות להופיע נמנום.

04.8 תופעות לא רצויות

תגובות שליליות התרחשו בכ -1.8% מהחולים המטופלים.

הטבלה שלהלן מציגה את שכיחות תופעות הלוואי, עם לפחות סיבתיות אפשרית, מקובצות לפי סוג איברי מערכת MedDRA וממוינות לפי תדירות: שכיחות מאוד (≥1 / 10); שכיחה (≥1 / 100,

כפי שמוצג בטבלה, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנצפו בדיווחים בניסויים קליניים מבוקרים הן כאבי ראש, סחרחורת, בצקת היקפית, טכיקרדיה, דפיקות לב, שטיפות, כל אחת מהן מופיעה אצל פחות מ -1% מהחולים.

סיווג אורגני של המערכת על פי MedDRA נָדִיר נָדִיר נדיר מאוד (≥1/1.000, (≥1/10.000, ( הפרעות במערכת החיסון רגישות יתר הפרעות במערכת העצבים סְחַרחוֹרֶת כְּאֵב רֹאשׁ נוּמָה סִינקוֹפָּה פתולוגיות לב טכיקרדיה; דפיקות לב אנגינה פקטוריס פתולוגיות כלי דם אוֹדֶם הפרעות במערכת העיכול כאבי בטן; שִׁלשׁוּל; בעיות בעיכול; בחילה; הוא התכופף הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה הפרעות שריר ושלד וחיבור מיאלגיה הפרעות בכליות ובשתן פוליאוריה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול בצקת היקפית אסתניה; עייפות

במהלך הניסיון שלאחר השיווק, מהדיווחים הספונטניים שהתקבלו, דיווחו על תופעות הלוואי הבאות לעיתים רחוקות ביותר (היפרטרופיה בחניכיים, עלייה הפיכה ברמות הטרנסמינאזות בכבד, לחץ דם, תדירות שתן וכאבים בחזה.

אין השפעות שליליות של לרקנידיפין על גלוקוז בדם או ליפמיה.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

מניסיון שלאחר השיווק דווחו כמה מקרים של מנת יתר (40 עד 800 מ"ג של לרקנידיפין, כולל דיווחים על ניסיונות התאבדות).

תסמינים

בדומה לדיהידרופירידינים אחרים, ההנחה היא שמנת יתר עלולה לגרום להתרחבות כלי הדם היקפית. התסמינים הקשורים למינון יתר כוללים לחץ דם ניכר וטכיקרדיה רפלקס.

יַחַס

במקרה של לחץ דם חמור, ברדיקרדיה ואובדן הכרה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול תמיכה לב וכלי דם, עם מתן אטרופין תוך ורידי במקרה של ברדיקרדיה.

בהתחשב בהשפעה הפרמקולוגית הממושכת של לרקנידיפין, חיוני לפקח במשך לפחות 24 שעות על תפקוד הלב וכלי הדם של המטופל שנטל מינון מוגזם של התרופה. אין מידע זמין על ההשפעות המועילות האפשריות של דיאליזה. לאור הליפיופיליות הגבוהה של התרופה, סביר מאוד שלא ניתן להשתמש ברמות פלזמה כמדדים למשך תקופת הסיכון וכי לדיאליזה אין יעילות.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חוסמי תעלות סידן סלקטיביים בעלי השפעה וסקולרית בעיקר - נגזרות דיהידרופירידין. קוד ATC: C08CA13.

מנגנון הפעולה

לרקנידיפין הוא חוסם תעלות סידן השייך לקבוצת הדיהידרופירידין אשר מעכב את זרימת הסידן על פני קרום התא של שריר חלק ולב. מנגנון הפעולה שלו נגד יתר לחץ דם נובע מהשפעה מרגיעה ישירה על שריר חלק כלי הדם, וכתוצאה מכך הורדת ההתנגדות ההיקפית הכוללת.

השפעות פרמקודינמיות

למרות מחצית החיים הקצרה של הפלזמה, ללרקנידיפין יש פעילות ממושכת נגד יתר לחץ דם, בשל מקדם החלוקה הגבוה בממברנה, ואינה גורמת להשפעות אינוטרופיות שליליות הודות לסלקטיביות הווסקולרית הגבוהה שלה.

מאחר והרחבת כלי הדם הנגרמת על ידי ZANEDIP מאופיינת בהופעה הדרגתית של ההשפעה, לחץ דם חריף עם טכיקרדיה רפלקס התרחש רק לעתים נדירות בחולי יתר לחץ דם.

בדומה לשאר 1,4 -דיהידרופירידינים אסימטריים, הפעילות האנטי -יתר -לחץנית של לרקנידיפין נובעת בעיקר מהאננטיומר (S) שלה.

יעילות ובטיחות קלינית

בנוסף למחקרים קליניים שבוצעו לתמיכה בהתוויה הטיפולית, מחקר אקראי נוסף בחולים עם יתר לחץ דם חמור (לחץ דם דיאסטולי ממוצע ± sd של 114.5 ± 3.7 mmHg) הראה כי לחץ הדם מנורמל אצל 40% מתוך 25 חולים שטופלו במינון של 20 מ"ג, במינון יומי יחיד של ZANEDIP, וב -56% מתוך 25 החולים שטופלו במינון של 10 מ"ג פעמיים ביום. בניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בחולים עם יתר לחץ דם סיסטולי מבודד, הוכח כי ZANEDIP יעיל בהורדת לחץ הדם הסיסטולי מערך ממוצע התחלתי של 172.6 ± 5.6 מ"מ כספית ל -140.2 ± 8.7 מ"מ כספית.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

ZANEDIP נספג לחלוטין לאחר מתן אוראלי של 10-20 מ"ג ושיאי פלזמה של 3.30 ng / ml ± 2.09 sd בהתאמה. ו- 7.66 ng / ml ± 5.90 ds, מגיעים בערך 1.5-3 שעות לאחר הטיפול.

שני האנטיומרים של לרקנידיפין מראים פרופיל דומה ברמת הפלזמה: הזמן להשגת ריכוז הפלזמה המרבי זהה, ריכוז הפלזמה המקסימלי ו- AUC גבוהים בממוצע פי 1.2 עבור האננטיומר (S). ומחצית החיים של חיסול. של שני האנטיומומרים זהה במהותו. לא נצפתה המרה בין "in vivo" של האנטיומרים.

לאחר חילוף חומרים טרום-מערכתי מוגבר, הזמינות הביולוגית המוחלטת של ZANEDIP, הניתנת דרך הפה לחולים המוזנים, היא כ -10% ויורדת לשליש (1/3) כאשר היא ניתנת למתנדבים בריאים במצב הצום.

הזמינות של לרקנידיפין, הניתנת דרך הפה, מכפילה את עצמה כאשר ZANEDIP נבלע עד שעתיים לאחר ארוחה עתירת שומן. כתוצאה מכך, יש לתת את ZANEDIP לפני הארוחות.

הפצה

ההתפלגות מפלזמה לרקמות ואיברים היא מהירה ונרחבת.

קישור חלבון הפלזמה של לרקנידיפין גדול מ- 98%. בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות או הכבד, רמות החלבון בפלזמה מצטמצמות והחלק החופשי של התרופה עשוי לעלות.

ביו טרנספורמציה

ZANEDIP עוברת חילוף חומרים נרחב על ידי CYP3A4; התרופה לא זוהתה בשתן או בצואה. הוא מומר בעיקר למטבוליטים לא פעילים וכ -50% מהמינון מופרש בשתן.

ניסויים "במבחנה" עם מיקרוזומים בכבד אנושי הראו כי לרקנידיפין מפעילה מידה מסוימת של CYP3A4 ו- CYP2D6, אך בריכוזים פי 160 ו -40, בהתאמה, גבוהים מאלו שהגיעו לשיאם בפלזמה לאחר מתן מנה של 20 מ"ג.

יתר על כן, מחקרי אינטראקציה בבני אדם הראו כי לרקנידיפין אינו משנה את רמות הפלזמה של midazolam, מצע אופייני של CYP3A4, או של metoprolol, מצע אופייני ל- CYP2D6. לכן, במינונים טיפוליים, ZANEDIP לא צפוי לעכב. של תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP3A4 ו- CYP2D6.

חיסול

חיסול מתרחש בעיקרו על ידי ביו -טרנספורמציה.

מחצית החיים הממוצעת של הפלזמה הניתנת לחישוב משלב החיסול הסופי היא 8-10 שעות והפעילות הטיפולית נמשכת 24 שעות הודות לקשר הגבוה לקרום השומנים. לא נמצאה הצטברות לאחר מתן חוזר.

לינאריות / לא ליניאריות

מתן אוראלי של ZANEDIP מוביל לרמות הפלזמה של לרקנידיפין שאינן ביחס ישר למינון (קינטיקה לא לינארית). לאחר נטילת 10, 20 או 40 מ"ג, ריכוזי הפלזמה המרביים שנצפו היו ביחס של 1: 3: 8 וריכוז הפלזמה AUC לאורך זמן ביחס של 1: 4: 18, מה שמעיד על רוויה מתקדמת של הטרום מערכתית. מטבוליזם כתוצאה מכך, הזמינות עולה עם הגדלת המינון.

מידע נוסף על אוכלוסיות מיוחדות

בחולים מבוגרים ובחולים עם תפקוד כלייתי קל עד בינוני או ליקוי בכבד עד בינוני, ההתנהגות הפרמקוקינטית של לרקנידיפין הייתה דומה לזו שנצפתה באוכלוסיית החולים הכללית; רמות גבוהות יותר (של כ -70%) של התרופה נמצאו בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות או בחולי דיאליזה. בחולים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור, עלייה בזמינות הביולוגית המערכתית של לרקנידיפין היא ככל הנראה התרופה מטבולית בדרך כלל בכבד.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה.

מחקרים פרמקוטוקסיקולוגיים בבעלי חיים לא הראו כל השפעה על מערכת העצבים האוטונומית, מערכת העצבים המרכזית או תפקוד מערכת העיכול במינונים הנפוצים להשגת האפקט הלחץ הדם.

יש לשקול את ההשפעות הרלוונטיות שנצפו במחקרים ארוכי טווח בחולדות ובכלבים הקשורות במישרין או בעקיפין להשפעות הידועות כבר לאחר שימוש במינונים גבוהים של חוסמי תעלות סידן ובעיקר משקפות פעילות פרמקודינמית מוגזמת.

לרקנידיפין אינו גנוטוקסי והוכח כי אין לו פוטנציאל מסרטן.

פוריות ותפקוד הרבייה בחולדה לא הושפעו מטיפול lercanidipine.

לא נמצאו השפעות טרטוגניות בחולדות וארנבות; עם זאת, lercanidipine, שניתן במינונים גבוהים בחולדות, גרם לאובדן לפני ההשתלה ואחרי ההשתלה ולעיכוב התפתחות העובר.

כאשר ניתנו במינונים גבוהים (12 מ"ג / ק"ג / יום של ההידרוכלוריד) במהלך הלידה, דיסטוקיה גרמה ללרקנידיפין.

חלוקת הלרקנידיפין ו / או המטבוליטים שלה בחיות בהריון והפרשתם לחלב אם לא נבדקה.

מטבוליטים לא הוערכו בנפרד במחקרי רעילות.