KARVEZIDE - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Karvezide - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

מרכיבים פעילים: Irbesartan, Hydrochlorothiazide

טבליות Karvezide 300 מ"ג / 12.5 מ"ג

תוספות אריזה של Karvezide זמינות למידות האריזה:

טבליות Karvezide 300 מ"ג / 12.5 מ"ג
טבליות מצופות סרט של 150 מ"ג / 12.5 מ"ג Karvezide
טבליות מצופות סרט 300 מ"ג / 25 מ"ג Karvezide

מדוע משתמשים ב- Karvezide? לשם מה זה?

Karvezide הוא "שילוב של שני חומרים פעילים: irbesartan ו- hydrochlorothiazide.

Irbesartan שייכת לקבוצת תרופות הידועות בשם אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II. אנגיוטנסין II הוא חומר המיוצר בגוף ונקשר לקולטנים שלו, הנמצא בכלי הדם וגורם להם להיצמצם, דבר המוביל לעלייה בלחץ הדם.

. Irbesartan מונע את קישור האנגיוטנסין II לרצפטורים אלה, וגורם להרגעות כלי הדם ולחץ הדם לירידה. שני המרכיבים הפעילים של Karvezide פועלים יחד וגורמים להורדת ערכי לחץ הדם הגדולים מזה הנגרם על ידי התרופות הבודדות הניתנות בנפרד.

Karvezide משמש לטיפול בלחץ דם גבוה כאשר טיפול ב- irbesartan או hydrochlorothiazide בלבד לא שלט במידה מספקת בלחץ הדם שלך.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Karvezide

אין ליטול את Karvezide

אם אתה אלרגי ל- irbesartan או לאחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם אתה אלרגי להידרוכלורוטיאזיד או לאחת מהתרופות שמקורן בסולפונמיד
אם הינך יותר משלושה חודשים להריון (עדיף גם להימנע מקארבזיד בתחילת ההריון - עיין בסעיף ההריון)
אם יש לך בעיות חמורות בכבד או בכליות
אם אתה מתקשה לתת שתן
אם הרופא שלך קובע שיש לך רמה גבוהה של סידן או רמה נמוכה של אשלגן בדם
אם יש לך סוכרת או פגיעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Karvezide

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Karvezide ואם יש לך אחת מהפעולות הבאות:

הקאות מוגזמות או שלשולים
אם יש לך בעיות בכליות או שעברת השתלת כליה
אם אתה סובל מבעיות לב
אם אתה סובל מבעיות בכבד
אם יש לך סוכרת
אם יש לך זאבת אריתמטוס (המכונה גם זאבת או SLE)
אם אתה סובל מאלדוסטרוניזם ראשוני (מצב הקשור לייצור גבוה של ההורמון אלדוסטרון, הגורם לאגירת נתרן ולאחר מכן לעלייה בלחץ הדם)
אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
"מעכב ACE" (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
aliskiren

הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.

ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול את קרבזיד"

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). קרבזיד לא מומלץ בתחילת ההריון ואסור ליטול אותו אם הינך בהריון יותר מ -3 חודשים, מכיוון שהוא עלול לגרום פגיעה חמורה בתינוקך אם נלקחת במהלך תקופה זו (ראה סעיף הריון).

כמו כן, ספר לרופא שלך:

אם אתה בדיאטה דלת מלח
אם יש לך תסמינים כגון צמא מוגזם, יובש בפה, חולשה כללית, ישנוניות, כאבי שרירים או התכווצויות, בחילות, הקאות או פעימות לב מהירות מדי אשר עלולות להצביע על השפעה מוגזמת של הידרוכלורוטיאזיד (הכלול ב- Karvezide)
אם הבחנת בעלייה מהירה מהרגיל ברגישות העור שלך לשמש עם תסמינים של כוויות שמש (כגון אדמומיות, גירוד, נפיחות, פריחה)
אם אתה צריך לעבור ניתוח או לקחת הרדמה אם אתה חווה שינויים בראייה או כאבים באחת העיניים או בשתי העיניים בעת נטילת Karvezide. זה יכול להיות סימן לכך שמתרחשת גלאוקומה, לחץ עיניים מוגבר. עליך לעצור את Karvezide ולהתייעץ עם הרופא שלך.

ההידרוכלורוטיאזיד הכלול בתרופה זו עשוי לתת תוצאות חיוביות בבדיקה נגד סמים

ילדים ומתבגרים

אסור לתת Karvezide לילדים ולמתבגרים (מתחת לגיל 18)

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Karvezide

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

תרופות משתן כגון הידרוכלורוטיאזיד הכלולות ב- Karvezide עשויות להשפיע על תרופות אחרות. אין ליטול תכשירים המכילים ליתיום יחד עם Karvezide אלא אם כן תחת פיקוח רפואי צמוד.

. ייתכן שהרופא יצטרך לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים:

אם אתה לוקח מעכב ACE או aliskiren (ראה גם מידע בכותרות: "אל תיקח Karvezide" ו"אזהרות ואמצעי זהירות ")

ייתכן שתזדקק לבדיקות דם אם אתה משתמש ב:

תוספי אשלגן
תחליפי מלח המכילים אשלגן
חוסך אשלגן או משתנים אחרים
כמה משלשלים
תרופות לטיפול בצנית
תוספי ויטמין D
תרופות לשליטה בדופק הלב שלך
תרופות לסוכרת (תרופות דרך הפה או אינסולין)
קרבמזפין (תרופה לטיפול באפילפסיה).

כמו כן, חשוב לספר לרופא אם אתה נוטל תרופות אחרות להורדת לחץ דם, סטרואידים, תרופות לטיפול בסרטן, תרופות נגד כאבים, תרופות לדלקת פרקים או כולסטירמין וקולסטיפול להורדת רמות הכולסטרול בדם.

Karvezide עם אוכל ושתייה

ניתן ליטול את Karvezide עם או בלי אוכל.

בשל ההידרוכלורוטיאזיד הכלול ב- Karvezide, אם אתה שותה אלכוהול בזמן נטילת התרופה, אתה עלול להרגיש סחרחורת יותר בעמידה, במיוחד כאשר אתה קם ויורד.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

הֵרָיוֹן

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון); הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת Karvezide לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך לקחת תרופה אחרת במקום Karvezide. Karvezide אינה מומלצת במהלך ההריון ואין ליטול אותה אם את יותר מ 3 חודשים להריון מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.

זמן האכלה

תגיד לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק. Karvezide אינה מומלצת לנשים מניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק, במיוחד אם התינוק נולד או נולד בטרם עת.

נהיגה ושימוש במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. לא סביר ש- Karvezide ישפיע על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. עם זאת, לפעמים סחרחורת או עייפות עלולים להתרחש במהלך טיפול בלחץ דם גבוה. זה קורה לך, דבר עם רופא לפני נהיגה או שימוש במכונות.

Karvezide מכיל לקטוז. אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים (למשל: לקטוז), פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Karvezide: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

מִנוּן

המינון המומלץ של Karvezide הוא טבליה אחת ליום. הרופא שלך ירשום לך Karvezide אם הטיפול הקודם שלך לא הפחית את לחץ הדם שלך מספיק. הרופא שלך ייעץ לך כיצד לעבור מהטיפול הקודם ל- Karvezide.

שיטת ניהול

Karvezide מיועד לשימוש בעל פה. בלע את הטבליות בכמות מספקת של נוזלים (למשל כוס מים). אתה יכול ליטול את Karvezide עם או בלי אוכל. כדאי לנסות ליטול את התרופה באותו הזמן בכל יום. חשוב להמשיך בטיפול אלא אם כן הרופא שלך אומר לך אחרת ..

יש להשיג את האפקט המרבי להורדת לחץ הדם 6-8 שבועות לאחר תחילת הטיפול.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Karvezide

אם אתה לוקח יותר Karvezide ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח בטעות יותר מדי טבליות פנה לרופא מיד.

ילדים לא צריכים לקחת Karvezide

אין לתת Karvezide לילדים מתחת לגיל 18. אם ילד בולע טבליות, פנה לרופא מיד.

אם שכחת לקחת את Karvezide

אם שכחת ליטול מנה של התרופה, המשך בטיפול כרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Karvezide

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

חלק מההשפעות הללו עלולות להיות חמורות וייתכן שידרשו טיפול רפואי.

מקרים נדירים של תגובות עור אלרגיות (פריחה, אורטיקריה) וכן נפיחות מקומית של הפנים, השפתיים ו / או הלשון דווחו בחולים שקיבלו irbesartan. אם יש לך אחד מהתסמינים לעיל או אם אתה מתקשה לנשום, הפסק ליטול את Karvezide ופנה מיד לרופא.

תדירות תופעות הלוואי המפורטות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה:

שכיח: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים

לא נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים

תופעות לא רצויות שדווחו בניסויים קליניים בחולים שטופלו ב- Karvezide היו:

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים)

בחילות והקאות
הפרעות בשתן
עייפות
סחרחורת (כולל בעת מעבר מישיבה או משכיבה לעמידה)
בדיקות דם עשויות להראות רמות מוגברות של אנזים המודד את תפקוד השרירים והלב (קריאטין קינאז) או רמות מוגברות של חומרים המודדים את תפקוד הכליות (BUN, קריאטינין).

ספר לרופא אם אחת מתופעות הלוואי הללו גורמת לך לבעיות.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים)

שִׁלשׁוּל
תת לחץ דם
חוּלשָׁה
דופק מהיר
גלי חום
נְפִיחוּת
תפקוד מיני (בעיות בפעילות מינית)
בדיקות דם עשויות להראות הורדה של רמות האשלגן והנתרן בדם.

ספר לרופא אם אחת מתופעות הלוואי הללו גורמת לך לבעיות

תופעות לוואי שדווחו לאחר שיווק Karvezide

כמה תופעות לא רצויות דווחו מאז שיווק Karvezide.תופעות לוואי בתדירות שאינן ידועות הן: כאבי ראש, טינטון, שיעול, הפרעות בטעם, בעיות עיכול, כאבי מפרקים ושרירים, תפקוד כבד חריג ותפקוד כלייתי, רמות גבוהות של אשלגן בדם ותגובות אלרגיות (פריחה, כוורות, נפיחות מקומית בפנים, שפתיים, פה, לשון או גרון). דווח גם על מקרים נדירים של צהבת (הצהבה של העור ו / או לבנות העיניים).

כמו כל שילוב של שני חומרים פעילים, לא ניתן לשלול את ההשפעות הבלתי רצויות הקשורות לכל אחד מהרכיבים.

תופעות לוואי הקשורות ל- irbesartan בלבד

בנוסף לתופעות הלוואי המפורטות לעיל, דווח גם על כאבים בחזה

תופעות לא רצויות הקשורות בהידרוכלורוטיאזיד בלבד

אובדן תיאבון; גירוי בקיבה; התכווצויות בקיבה; עצירות; צהבת (הצהבה של העור ו / או עיניים לבנות); דלקת בלבלב המאופיינת בכאבים עזים בבטן העליונה, לעיתים קרובות עם בחילות והקאות; שינה באי נוחות; דיכאון ; ראייה מטושטשת; חוסר בתאי דם לבנים שיכולים לגרום לזיהומים תכופים, חום; ירידה במספר הטסיות (מרכיב חיוני לקרישת דם), ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה) המאופיינות בעייפות, כאבי ראש, קוצר נשימה במהלך פעילות גופנית, סחרחורת ומראה חיוור; הפרעות בכליות; בעיות ריאה כולל דלקת ריאות או נוזל מוגבר בריאות; רגישות מוגברת של העור לשמש; דלקת בכלי הדם; הפרעת עור המתאפיינת בקילוף העור בכל הגוף; זאבת אריתמטוס, המזוהה על ידי פריחה שיכולה להופיע על הפנים, הצוואר והקרקפת; תגובות אלרגיות; חולשת שרירים ועוויתות; פעימות לב משתנות; הורדת לחץ הדם כתוצאה משינוי במצב הגוף; נפיחות בבלוטות הרוק; רמות סוכר גבוהות בדם; סוכר בשתן; עלייה בכמה סוגים של שומן בדם; רמות גבוהות של חומצת שתן בדם העלולות לגרום לצנית.

ידוע כי ההשפעות הבלתי רצויות הקשורות בהידרוכלורוטיאזיד עולות עם מינונים גבוהים יותר של הידרוכלורוטיאזיד.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית המופיעה בנספח V.

על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון והשלפוחית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

אחסן באריזה המקורית כדי להרחיק אותה מלחות.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל Karvezide

החומרים הפעילים הם irbesartan ו- hydrochlorothiazide. כל טבליה של Karvezide 300 מ"ג / 12.5 מ"ג מכילה 300 מ"ג של אירבסרטן ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד.
המרכיבים הנוספים הם: תאית מיקרו-גבישית, נתרן קרמלוזה צולבת, מונוהידראט לקטוז, סטארט מגנזיום, סיליקה מיובשת קולואידית, עמילן תירס מוקדם, תחמוצות ברזל אדומות וצהובות (E172).

איך נראית קרבזיד ותכולת האריזה

טבליות Karvezide 300 מ"ג / 12.5 מ"ג הן בצבע אפרסק, דו-קמורות, אליפסה, כשבצידן האחד מוטבע לב ומספר 2776 בצד השני.

טבליות Karvezide 300 מ"ג / 12.5 מ"ג מסופקות באריזות שלפוחיות המכילות 14, 28, 56 או 98 טבליות. קיימות גם חבילות המכילות שלפוחית מנה מחוררת של 56 x 1 טבליה לשימוש בבית חולים.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Karvezide ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

טבליות KARVEZIDE 300 MG / 12.5 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 300 מ"ג של irbesartan ו 12.5 מ"ג של hydrochlorothiazide.

חומר בעל השפעות ידועות:

כל טבליה מכילה 65.8 מ"ג לקטוז (כמו לקטוז מונוהידראט).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לוּחַ.

בצבע אפרסק, דו -קמורים, בצורת אליפסה, עם לב מוטבע בצד אחד והמספר 2776 בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני.

טיפול משולב במינון קבוע מסומן בחולים מבוגרים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי אירבסרטן או הידרוכלורוטיאזיד בלבד (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

ניתן ליטול את Karvezide פעם ביום, ללא קשר לצריכת המזון.

ניתן להמליץ על התאמת מינון מתקדמת עם המרכיבים הבודדים (למשל אירבסרטן והידרוכלורוטיאזיד).

אם מתאים מבחינה קלינית, ניתן לשקול מעבר ישיר ממונוטרפיה לשילוב קבוע:

§ ניתן לתת Karvezide 150 מ"ג / 12.5 מ"ג לחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי הידרוכלורוטיאזיד או איברסרטאן 150 מ"ג בלבד;

§ Karvezide 300 מ"ג / 12.5 מ"ג עשויים להינתן בחולים שאינם מבוקרים מספיק על ידי אירבסרטן 300 מ"ג או קרבזיד 150 מ"ג / 12.5 מ"ג;

§ ניתן לתת Karvezide 300 מ"ג / 25 מ"ג לחולים שאינם בשליטה מספקת על ידי קרבזיד 300 מ"ג / 12.5 מ"ג.

מינונים העולים על 300 מ"ג של איברסרטן / 25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד פעם ביום אינם מומלצים.

במידת הצורך ניתן לתת את Karvezide יחד עם תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3, 4.4, 4.5 ו- 5.1).

אוכלוסיות מיוחדות

אי ספיקת כליות: בשל הימצאותו של הידרוכלורוטיאזיד Karvezide אינו מומלץ בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין של טיאזיד. אין צורך בהתאמות מינון בחולים עם תפקוד כלייתי, אשר סיקול הקריאטינין שלו הוא 30 מ"ל / דקה (ראו סעיפים 4.3 ו -4.4).

כשל בכבד: Karvezide אינו מסומן בנבדקים עם אי ספיקת כבד חמורה. יש להשתמש בתזיאדים בזהירות בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד. לא נדרשת התאמת מינון של Karvezide בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד או בינוני (ראה סעיף 4.3).

אוכלוסיית קשישים: לא נדרשת התאמת מינון של Karvezide באוכלוסייה המבוגרת.

אוכלוסיית ילדים: Karvezide אינה מומלצת לשימוש בילדים ובני נוער מאחר ובטיחות ויעילות לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

לשימוש בעל פה.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1 או לחומרים אחרים שמקורם בסולפונמיד (הידרוכלורוטיאזיד הוא נגזרת של סולפונמיד)

§ השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6)

§ אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

§ היפוקלמיה עקשן, היפרקלצמיה

§ אי ספיקת כבד חמורה, שחמת המרה וכולסטזיס

§ השימוש בו זמנית ב- Karvezide עם תרופות המכילות aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או פגיעה בכליות (קצב סינון גלומרולרי (GRF)

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

לחץ דם - חולים היפובולמיים: Karvezide כמעט ולא נקשרה ליתר לחץ דם סימפטומטי בחולים עם יתר לחץ דם ללא גורמי סיכון אחרים ליתר לחץ דם.זה עשוי להתרחש בחולים עם היפובולמיה או היפונתרמיה עקב טיפול משתן אינטנסיבי, דיאטה דלת נתרן, שלשולים או הקאות. במקרים כאלה יש לתקן את המצב. לפני תחילת הטיפול ב- Karvezide.

היצרות בעורק הכליות - יתר לחץ דם Renovascular: קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם חמור ולאי ספיקת כליות בחולים עם היצרות עורקי כליות דו-צדדית, או היצרות עורקי כליות עם תפקוד חד-כליה, ומטופלים במעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין או אנטגוניסטים של קולטני אנגיוטנסין II. למרות שזה לא מתועד טיפול ב- Karvezide, יש לצפות להשפעה דומה.

אי ספיקת כליות והשתלת כליה: ניטור תקופתי של רמות האשלגן, הקריאטינין וחומצת השתן בסרום מומלץ בעת שימוש ב- Karvezide בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות. אין נתונים קליניים לגבי מתן Karvezide לחולים עם השתלת כליה לאחרונה. אין להשתמש ב- Karvezide בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (אזוטמיה של פינוי קריאטינין הנגרמת על ידי תיאזידים. אין צורך בהתאמות מינון בחולים עם תפקוד כלייתי, אשר סיקול הקריאטינין שלו הוא 30 מ"ל / דקה. אולם בחולים עם אי ספיקת כליות קלה. פינוי קריאטינין ≥ 30 מ"ל / דקה, אך

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS): ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1). אם טיפול כפול בלוק נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם. אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

כשל בכבד: נדרשת תשומת לב מיוחדת כאשר ניתנים תיאזידים לחולים עם אי ספיקת כבד או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים קלים במים ומאזן האלקטרוליטים עלולים לגרום לתרדמת כבד. אין ניסיון קליני ב- Karvezide בחולים עם אי ספיקת כבד.

היצרות במסתם אבי העורקים והמיטראל, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית: בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, נדרשת תשומת לב מיוחדת בחולים הסובלים מהיצרות אבי העורקים או המיטרלית, או קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית.

אלדוסטרוניזם ראשי: חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני אינם מגיבים באופן כללי לתרופות נגד יתר לחץ דם הפועלות באמצעות עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין, לכן אין להשתמש ב- Karvezide.

השפעות מטבוליות ואנדוקריניות: השימוש בתיאזידים עלול להפריע לסבילות לגלוקוז. בחולי סוכרת ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינונים של אינסולין או תרופות היפוגליקמיות אוראליות. סוכרת סמויה עלולה להתבטא במהלך הטיפול בתזידים.

עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים נקשרה לשימוש בחומרים משתנים של thiazide; עם זאת, במינון של 12.5 מ"ג הקיים ב- Karvezide, לא דווח על השפעות או מינימום.

חלק מהחולים הנוטלים thiazides עלולים להתרחש היפרוריצמיה או משבר צנית.

חוסר איזון אלקטרוליטים: כמו לכל החולים בטיפול משתן, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של אלקטרוליטים בסרום במרווחים מתאימים.

תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, יכולים לגרום לחוסר איזון באלקטרוליטים במים (היפוקלמיה, היפונתרמיה ואלקלוזיס היפכלורמי) תסמיני אזעקה לחוסר איזון במים אלקטרוליטים הם: יובש בפה, צמא, חולשה, עייפות, נמנום, תסיסה, כאבי שרירים או התכווצויות, שרירים עייפות, לחץ דם, אוליגוריה, טכיקרדיה והפרעות במערכת העיכול כגון בחילות או הקאות.

למרות היפוקלמיה עלולה להתרחש אצל מטופלים המקבלים תרופות משתנות מתיאזיד, ניתן להפחית זאת על ידי טיפול במקביל עם irbesartan. הסיכון להיפוקלמיה הוא הגדול ביותר בחולים עם שחמת הכבד, בחולים שעברו דיורזה אינטנסיבית, בחולים שקיבלו צריכת אלקטרוליטים לא מספקת דרך הפה ובחולים המקבלים טיפול מקביל עם סטרואידים או ACTH.מנגד, בשל הימצאותו של איברסברטן בקרווזיד, היפרקלמיה עלולה להתרחש, במיוחד בנוכחות תפקוד כלייתי ו / או אי ספיקת לב, וסוכרת. ניטור הולם של אשלגן בסרום מומלץ בחולים בסיכון. יש לתת משתן חוסך אשלגן, תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן בזהירות במקביל ל- Karvezide (ראה סעיף 4.5).

אין הוכחה לכך שהאיברסרטן מפחית או מונע היפונתרמיה המושרה על ידי משתן.ההיפוכלורמיה שעלולה להתרחש בדרך כלל קלה ואינה דורשת טיפול.

תיאזידים יכולים להפחית את חיסול הסידן בשתן ועלולים לגרום לעלייה לסירוגין וקל ברמות הסידן בסרום בהיעדר הפרעות ידועות של חילוף החומרים בסידן. היפרקלצמיה מסומנת עלולה לחשוף היפרפרתירואידיזם בלתי ניתן לביטוי. יש להפסיק את הטיפול בתזיאדים לפני ביצוע בדיקות תפקודי הפאראתירואיד.

הוכח כי תיאזידים מגבירים הפרשת שתן של מגנזיום בשתן, וגורמת להיפומגנזיה.

לִיתִיוּם: השילוב של ליתיום ו Karvezide אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

בדיקת סמים: ההידרוכלורוטיאזיד הכלול בתרופה זו עשוי לתת תוצאות חיוביות בבדיקה נגד סמים.

אזהרות כלליות: בחולים שהטון הווסקולרי ותפקוד הכליות שלהם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל חולים עם אי ספיקת לב חמורה או עם מחלת כליות, כולל היצרות עורקי הכליה), טיפול במעכבים אנזים הממיר אנגיוטנסין או אנגיוטנסין- אנטגוניסטים לקולטן II המשפיעים על מערכת זו נקשרו עם לחץ דם חריף, אזוטמיה, אוליגוריה או אי ספיקת כליות חריפה לעיתים רחוקות (ראה סעיף 4.5). כמו כל תרופה נגד יתר לחץ דם (ראה סעיף 4.5). מחלה או מחלות לב וכלי דם איסכמיות, עלולות להוביל לאוטם שריר הלב או לשבץ.

תגובות רגישות יתר ל- hydrochlorothiazide עלולות להתרחש בחולים עם או בלי היסטוריה קודמת של אלרגיות או אסתמה הסימפונות; עם זאת, בראשון, תגובות כאלה סבירות יותר.

דווח על הופעת ו / או החמרה של זאבת מערכתית מערכתית עם שימוש במשתני תיאזידים.

דווח על מקרים של תגובות רגישות עם שימוש בחומרים משתנים של תיאזיד (ראה סעיף 4.8). אם מתרחשת תגובה רגישות במהלך הטיפול, מומלץ להפסיק את הטיפול. אם יש צורך בחידוש הטיפול, מומלץ לחדש את הטיפול. להגן על אזורים החשופים לאור השמש או לקרני UVA מלאכותיות.

הֵרָיוֹן: אין להתחיל בטיפול באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך ההריון. יש להשתמש בטיפול חלופי יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון. אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל טיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

לקטוז: תרופה זו מכילה לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

קוצר ראייה חריף או גלאוקומה סגורה בזווית חריפה: תרופות המבוססות על סולפונמיד או תרופות שמקורן סולפונאמיד עלולות לגרום לתגובה אידיוסינקרטית, וכתוצאה מכך קוצר ראייה חולף וגלאוקומה של סגירת זווית חריפה. למרות ש- hydrochlorothiazide הוא סולפונאמיד, דווחו עד כה רק מקרים בודדים של גלאוקומה חריפה בזווית צרה עם התרופה hydrochlorothiazide. גלאוקומה סגורה בזווית חריפה שאינה מטופלת עלולה להוביל לאובדן ראייה קבוע. הטיפול העיקרי הוא הפסקת מתן התרופה בהקדם האפשרי. אם הלחץ התוך עיני נשאר בלתי מבוקר, ייתכן שיהיה צורך לשקול טיפול רפואי מהיר או כירורגי. היסטוריה של אלרגיה לסולפונאמיד או פניצילין עשויה להיחשב כגורמי סיכון להתפתחות גלאוקומה חריפה בזווית צרה (ראה סעיף 4.8).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות: ההשפעה נגד יתר לחץ דם של Karvezide עלולה לעלות עם השימוש בו זמנית בתרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות. Irbesartan ו- hydrochlorothiazide (במינונים של עד 300 מ"ג irbesartan / 25 מ"ג hydrochlorothiazide) ניתנו בבטחה עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, כולל חוסמי תעלות סידן וחוסמי בטא אדרנרגיים. טיפול קודם עם משתנים במינון גבוה עלול להוביל להיפובולמיה, ואם לא יתוקן מוקדם יותר, עלול להוביל לסיכון ליתר לחץ דם עם תחילת טיפול באיברסרטן עם או בלי משתני תיאזיד (ראה סעיף 4.4).

תרופות המכילות מעכבי aliskiren או ACE: נתונים ממחקרים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של אירועים. תגובות שליליות כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

לִיתִיוּם : נמצאה עלייה הפיכה בריכוזי הסרום והרעילות של ליתיום כאשר הוא מנוהל במקביל למעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין. תופעות דומות דווחו לעיתים רחוקות מאוד עם irbesartan עד כה. יתר על כן, סיקול הכליות של ליתיום מופחת על ידי תיאזידים עם סיכון מוגבר לרעילות ליתיום עם Karvezide. לכן השילוב של ליתיום וקרבזיד אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4). אם יש צורך אמיתי בשילוב, מומלץ לבצע מעקב קפדני אחר רמות הליתיום בסרום.

תרופות המשפיעות על רמות האשלגן: הידלדלות האשלגן הנגרמת על ידי הידרוכלורוציאד נחלשת על ידי האפקט החוסך באשלגן הנגרם על ידי אירבסרטן. עם זאת, השפעה זו של הידרוכלורוציאד על אשלגן בסרום תגרום לתרופות אחרות הגורמות לאובדן אשלגן והיפוקלמיה (חומרים משלשלים אשלגן, משלשלים, אמפוטריצין, carbenoxolone, פניצילין G נתרן). לעומת זאת, בהתבסס על ניסיון בתרופות אחרות המפחיתות את פעילות מערכת הרנין-אנגיוטנסין, השימוש בו זמנית במשתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או מוצרי תרופות אחרים המסוגלים להעלות רמות אשלגן בסרום (למשל נתרן הפרין ) עלול לגרום לעלייה באשלגן בסרום ניטור הולם של אשלגן בסרום מומלץ בחולים בסיכון (ראה סעיף 4.4).

מוצרי תרופות המושפעים משינויים באשלגן: כאשר Karvezide ניתנת בשילוב עם תרופות רפואיות אחרות שעלולות להיות מסוכנות במקרה של שינויים באשלגן בסרום (למשל גליקוזידים דיגיטליים, אנטי -קצביים), מומלץ לעקוב אחר המחזור התקופתי.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות: כאשר אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II ניתנים במקביל לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (כלומר מעכבי COX-2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום) ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות לא סלקטיביות), הפחתה של לחץ הדם. השפעה עלולה להתרחש.

בדומה למעכבי ACE, שימוש בו זמנית באנטגוניסטים אנגיוטנסין II ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות עשוי להוביל לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה, ועלייה באשלגן בסרום במיוחד בחולים. עם תפקוד כלייתי צנוע קיים. יש לתת את השילוב בזהירות, במיוחד בקרב קשישים. יש לתת לחות לחולים בצורה מספקת ולשקול ניטור אחר תפקודי הכליות לאחר תחילת הטיפול המשולב ומדי פעם לאחר מכן.

מידע נוסף על אינטראקציות אירבסרטניות: במחקרים קליניים, הפרמקוקינטיקה של irbesartan לא הושפעה על ידי hydrochlorothiazide. לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות או פרמקודינמיות משמעותיות לאחר מתן טיפול מקביל של irbesartan עם warfarin, מוצר תרופתי המטבוליזם על ידי CYP2C9. ההערכות של מעוררי CYP2C9, כגון rifampicin, על הפרמקוקינטיקה של irbesartan לא הוערכו.פרמקוקינטיקה של דיגוקסין לא השתנתה על ידי מתן במקביל של irbesartan.

מידע נוסף על אינטראקציות הידרוכלורוטיאזיד: כאשר הן ניתנות במקביל, התרופות הבאות עשויות לקיים אינטראקציה עם משתני תיאזיד:

כּוֹהֶל: עלולה להתרחש עוצמת לחץ דם אורתוסטטי;

תרופות נוגדות סוכרת (תרופות לסוכרת דרך הפה ואינסולין): ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של החולה לסוכרת (ראה סעיף 4.4);

כולסטיראמין וקולסטיפול: הספיגה של hydrochlorothiazide נפגעת בנוכחות שרפי החלפת האניונים. יש ליטול את Karvezide לפחות שעה אחת לפני או 4 שעות לאחר תרופות אלו;

סטרואידים, ACTH: דלדול אלקטרוליט, במיוחד אשלגן, עשוי להיות מוגבר;

גליקוזידים של Digitalis: היפוקלמיה והיפומגנזימיה המושרה על ידי תיאזידים מעדיפים את הופעת הפרעות קצב הלב הדיגיטאליות (ראה סעיף 4.4);

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות: אצל חלק מהחולים מתן תרופה נוגדת דלקת שאינה סטרואידית עשוי להפחית את ההשפעות המשתן, השתן הנתרן והיתר לחץ דם של משתני התיאזיד;

אמינים לחץ (למשל נוראדרנלין): ניתן להפחית את ההשפעה של אמינים הכורסים, אך לא עד כדי מניעת השימוש בהם;

חומרים מרגיעים של שרירי השלד והשרירים (למשל טובוקורארין): ניתן לשפר את ההשפעה של מרגיעים של שרירים ושלד שאינם מקוטבים על ידי hydrochlorothiazide;

תרופות נגד צנית: יתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות נגד גאוט שכן hydrochlorothiazide עשוי להעלות את רמות חומצת השתן בסרום. ייתכן שיהיה צורך במינון של probenecid או sulfinpyrazone. מתן שיתוף של משתני thiazide עשוי להגביר את השכיחות של תגובות רגישות יתר כל "אלופורינול;

מלחי סידן: משתני thiazide יכולים להעלות את רמות הסידן בסרום עקב הפרשה מופחתת. אם יש צורך במתן תוספי סידן או תרופות חוסכות סידן (למשל טיפול בוויטמין D), יש לשלוט ברמת הסידן ולהתאים את מינון הסידן בהתאם;

קרבמזפין: שימוש מקביל בקרבמזפין והידרוכלורוטיאזיד נקשר לסיכון להיפונתרמיה סימפטומטית. יש לעקוב אחר אלקטרוליטים במהלך שימוש במקביל. במידת האפשר, יש להשתמש במחלקה נוספת של משתנים.

אינטראקציות אחרות: תיאזידים עלולים להגביר את ההשפעה ההיפרגליקמית של חוסמי בטא ודיאזוקסיד. תרופות אנטיכולינרגיות (למשל אטרופין, מוגבלדן) עלולות להגביר את הזמינות הביולוגית של משתנים מסוג תיאזיד באמצעות ירידה בתנועתיות מערכת העיכול וקצב ריקון הקיבה. תיאזידים עלולים להגביר את הסיכון לתופעות לוואי אמנטידין. .תזיאדים עשויים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות (למשל ציקלופוספמיד, מתוטרקסט) ולשפר את ההשפעה המיילוס -מדכאת שלהן.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן:

אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA):

אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש ב- AIIRA הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על סיכון עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRAs), סיכון דומה עשוי להתקיים גם עבור סוג זה של תרופות. יש להשתמש בטיפול חלופי יתר לחץ דם למטופלים המתכננים הריון. עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש. בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצם הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3).

במידה וחשיפה ל- AIIRA התרחשה מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.

ילודים שאמהותיהם נטלו AIIRA צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

Hydrochlorothiazide:

הניסיון עם hydrochlorothiazide במהלך ההריון מוגבל, במיוחד במהלך השליש הראשון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים. Hydrochlorothiazide חוצה את מחסום השליה.בהתבסס על מנגנון הפעולה הפרמקולוגי של hydrochlorothiazide, השימוש בו במהלך השליש השני והשלישי עלול לפגוע בזילוף העובר-שליה ולגרום להשפעות עובריות ויילודים כגון צהבת, חוסר איזון באלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide בבצקת הריון, יתר לחץ דם בהריון או רעלת הריון בשל הסיכון לירידה בנפח הפלזמה ולהיפרופוזיה שלייה, ללא השפעות מועילות על מהלך המחלה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide ליתר לחץ דם חיוני בנשים בהריון, למעט חריגים נדירים כאשר לא ניתן להשתמש בטיפולים אחרים.

מכיוון ש- Karvezide מכיל hydrochlorothiazide, לא מומלץ להשתמש בו במהלך השליש הראשון של ההריון יש לשקול מעבר לטיפול חלופי מתאים לפני תכנון הריון.

זמן האכלה:

אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA):

מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- Karvezide במהלך ההנקה, Karvezide אינה מומלצת ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד כאשר מניקים יילודים ופגים.

לא ידוע אם irbesartan או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם.

נתונים פרמקודינמיים / טוקסיקולוגיים זמינים בחולדות הראו הפרשת irbesartan או מטבוליטים שלו בחלב (לפרטים ראו סעיף 5.3).

Hydrochlorothiazide:

Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. Thiazides במינונים גבוהים עלולים לעכב ייצור חלב הגורם לשתן אינטנסיבית. השימוש ב- Karvezide במהלך ההנקה אינו מומלץ. אם משתמשים ב- Karvezide במהלך ההנקה, יש לשמור על המינון הנמוך ככל האפשר.

פוריות:

לאירבסרטן לא הייתה השפעה על פוריות החולדות המטופלות ועל צאצאיהם עד לרמות מינון וגרמו לסימנים הראשונים של רעילות הורית (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על כושר הנהיגה והשימוש במכונות. בשל תכונותיה הפרמקודינמיות אין סביר ש- Karvezide ישפיע על יכולות אלה. בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות, יש לציין כי לעיתים סחרחורת או עייפות עלולות להתרחש במהלך הטיפול ביתר לחץ דם. .

04.8 תופעות לא רצויות

שילוב Irbesartan / hydrochlorothiazide

29.5% מתוך 898 החולים עם יתר לחץ דם שקיבלו מינונים שונים של irbesartan / hydrochlorothiazide (טווח: 37.5 מ"ג / 6.25 מ"ג עד 300 מ"ג / 25 מ"ג), במהלך המחקרים הנשלטים על ידי פלסבו, סבלו מתגובות שליליות. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו סחרחורת (5.6%), עייפות (4.9%), בחילות / הקאות (1.8%) ושתן חריגה (1.4%). בנוסף, אזוטמיה (BUN) (2.3%), קריאטין קינאז (1.7%) וקריאטינין (1.1%) נצפו בדרך כלל במהלך ניסויים קליניים.

טבלה 1 מדווחת על תגובות שליליות מתגובות שליליות ספונטניות ונצפות בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו.

תדירות התגובות השליליות המתוארות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה: שכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100 עד

טבלה 1: תגובות שליליות מניסויים קליניים מבוקרי פלסבו ודיווח ספונטני בדיקות אבחון: מְשׁוּתָף: היפר אזוטמיה, קריאטינין מוגבר וקריאטין קינאז נָדִיר: ירידה ברמות האשלגן והנתרן בסרום הפרעות לב: נָדִיר: סינקופה, תת לחץ דם, טכיקרדיה, בצקת הפרעות במערכת העצבים: מְשׁוּתָף: סְחַרחוֹרֶת נָדִיר: סחרחורת אורתוסטטית לא ידוע: כְּאֵב רֹאשׁ הפרעות אוזניים ומבוך: לא ידוע: טינטון הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal: לא ידוע: לְהִשְׁתַעֵל הפרעות במערכת העיכול: מְשׁוּתָף: בחילות והקאות נָדִיר: שִׁלשׁוּל לא ידוע: הפרעות בעיכול, דיסג'וסיה הפרעות בכליות ובשתן: מְשׁוּתָף: הפרעות במתן שתן לא ידוע: ליקוי בכליות, כולל מקרים בודדים של אי ספיקת כליות בחולים בסיכון (ראה סעיף 4.4) הפרעות שריר ושלד וחיבור: נָדִיר: נפיחות בגפיים לא ידוע: ארתרלגיה, מיאלגיה מטבוליזם והפרעות תזונה: לא ידוע: היפרקלמיה הפרעות בכלי הדם: נָדִיר: שְׁטִיפָה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: מְשׁוּתָף: עייפות הפרעות במערכת החיסון: לא ידוע: מקרים של תגובות רגישות יתר כגון אנגיואדמה, פריחה, אורטיקריה הפרעות בכליות: נָדִיר: צַהֶבֶת לא ידוע: הפטיטיס, תפקוד לקוי של הכבד מערכת הרבייה והפרעות השד: נָדִיר: הפרעות בתפקוד המיני, שינויים בחשק המיני

מידע נוסף על המרכיבים הבודדים: בנוסף לתגובות הלוואי שתוארו לעיל עבור השילוב, תגובות שליליות אחרות שדווחו בעבר עם אחד המרכיבים עשויות להיות תגובות שליליות אפשריות עם Karvezide. בלוחות 2 ו -3 להלן, מופיעות תגובות שליליות שדווחו על המרכיבים האישיים של Karvezide.

טבלה 2: תגובות שליליות שדווחו על השימוש ב- irbesartan בלבד הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: נָדִיר: כאב בחזה טבלה 3: תגובות שליליות שדווחו על השימוש ב- hydrochlorothiazide בלבד בדיקות אבחון: לא ידוע: הפרעות במאזן האלקטרוליטים (כולל היפוקלמיה והיפונתרמיה, ראה סעיף 4.4), היפרוריצמיה, גליקוזוריה, היפרגליקמיה, עלייה בכולסטרול וטריגליצרידים הפרעות לב: לא ידוע: הפרעות בקצב הלב הפרעות במערכת הדם והלימפה: לא ידוע: אנמיה אפלסטית, דיכוי מיאלוס, נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, אנמיה המוליטית, לוקופניה, טרומבוציטופניה הפרעות במערכת העצבים: לא ידוע: סחרחורת, paresthesia, קלות ראש, תסיסה הפרעות בעיניים: לא ידוע: ראייה מטושטשת חולפת, קסנטופסיה, קוצר ראייה חריף וגלאוקומה סגירת זווית חריפה משנית הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal: לא ידוע: קשיי נשימה (כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות) הפרעות במערכת העיכול: לא ידוע: דלקת בלבלב, אנורקסיה, שלשולים, עצירות, גירוי בקיבה, דלקת סיאלידנית, אובדן תיאבון הפרעות בכליות ובשתן: לא ידוע: נפריטיס אינטרסטיציאלית, תפקוד לקוי של הכליות הפרעות עור ורקמות תת עוריות: לא ידוע: תגובות אנפילקטיות, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, אנגיטיס נמק (וסקוליטיס, וסקוליטיס עורית), תגובות עור דמויי זאבת אריתמטוס, הפעלה מחדש של זאבת עורית, תגובות רגישות, פריחה, אורטיקריה הפרעות שריר ושלד וחיבור: לא ידוע: חולשה, התכווצויות שרירים הפרעות בכלי הדם: לא ידוע: לחץ דם יציב הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: לא ידוע: חום הפרעות בכליות: לא ידוע: צהבת (צהבת כולסטטית תוך -כבדית) הפרעות פסיכיאטריות: לא ידוע: דיכאון, הפרעות שינה

תופעות לוואי תלויות מינון של hydrochlorothiazide (במיוחד הפרעות באלקטרוליטים) עלולות לעלות עם עלייה הדרגתית במינון שלה.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

חשוב לדווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור התרופה. הוא מאפשר מעקב רציף אחר איזון התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.

04.9 מנת יתר

אין מידע ספציפי זמין לטיפול במינון יתר של Karvezide. יש לעקוב אחר המטופל באופן הדוק, הטיפול צריך להיות סימפטומטי ותומך ויהיה תלוי בזמן מאז בליעה ובחומרת הסימפטומים. הצעדים המוצעים כוללים אינדוקציה של הקאות ו / או שטיפת קיבה. פחם פעיל אלקטרוליטים בסרום וקריאטינין יש לבדוק לעתים קרובות אם תת לחץ דם מתרחש, יש להניח את החולה על שכיבה ולמלא אותה מיד עם מלחים ונוזלים.

הביטויים העיקריים של מנת יתר של irbesartan הם תת לחץ דם וטכיקרדיה; ברדיקרדיה עלולה להתרחש גם כן.

מנת יתר של hydrochlorothiazide קשורה לדלדול אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוכורמיה, היפונתרמיה) והתייבשות בעקבות דיורזיס מוגזם. הסימנים והתסמינים העיקריים של מנת יתר הם בחילות וישנוניות. היפוקלמיה עלולה לגרום להתכווצויות שרירים ו / או להדגיש הפרעות קצב לב הקשורות לשימוש במקביל ב- digitalis glycosides או תרופות מסוימות נגד הפרעות קצב.

Irbesartan אינו ניתן לדיאליזה. כמות הידרוכלורוטיאזיד שהוסרה על ידי המודיאליזה אינה ידועה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, שילובים

קוד ATC: C09DA04.

Karvezide הוא שילוב של אנטרוניסט קולטני אנגיוטנסין II- irbesartan וחומר משתן תיאזיד, הידרוכלורוטיאזיד. שילוב החומרים הפעילים הללו קובע השפעה נוגדת יתר לחץ דם, המפחיתה את לחץ הדם במידה רבה יותר מהרכיבים הבודדים.

Irbesartan הוא אנטגוניסט קולטן אנגיוטנסין II סלקטיבי וסלקטיבי (תת סוג AT1), פעיל למתן אוראלי. סבורים שהתרופה חוסמת את כל ההשפעות בתיווך AT1 של אנגיוטנסין II, ללא קשר למוצא או למסלול סינתזת אנגיוטנסין II. אנטגוניזם סלקטיבי לאנגיוטנסין II (AT1) גורם לעלייה ברמות הפלזמה של רנין ואנגיוטנסין II. והפחתה בריכוז הפלזמה של אלדוסטרון. בחולים שאינם בסיכון לחוסר איזון באלקטרוליטים (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5), האשלגן אינו משתנה באופן מהותי על ידי irbesartan בלבד במינונים המומלצים. Irbesartan אינו מעכב את ACE (kininase-II), אנזים היוצר אנגיוטנסין-II ומשפיל את ברדיקינין לייצר מטבוליטים לא פעילים. Irbesartan אינה דורשת הפעלה מטבולית כדי להפעיל את פעילותה הפרמקולוגית.

Hydrochlorothiazide הוא חומר משתן של thiazide. המנגנון שבאמצעותו משתני thiazide מפעילים את ההשפעות שלהם נגד יתר לחץ דם אינו מובן במלואו. Thiazides פועלים על המנגנונים הצינוריים הכליות של ספיגה מחדש של אלקטרוליטים, ומגדילים ישירות את הפרשת הנתרן והכלוריד בכמויות שוות ערך באופן משמעותי. הפעולה המשתן של hydrochlorothiazide מפחיתה את נפח הפלזמה, מגבירה את פעילות הרנין בפלזמה ומגבירה את הפרשת האלדוסטרון, וכתוצאה מכך אובדן מוגבר של אשלגן בשתן וביקרבונט וירידה באשלגן בסרום. ככל הנראה על ידי חסימת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, מתן טיפול מקביל של אירבסרטן נוטה לתקן את אובדן האשלגן הקשור למשתקים אלה. עם hydrochlorothiazide, דיורזיס מתחיל תוך שעתיים, השיא מתרחש בערך בשעה הרביעית, וההשפעה נמשכת כ-6-12 שעות.

בטווח הטיפולי, השילוב של hydrochlorothiazide ו- irbesartan גורם לירידה תוספת תלויה במינון בלחץ הדם. תוספת של 12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד ל- irbesartan 300 מ"ג פעם ביום בחולים שאינם בשליטה מספקת על 300 מ"ג של irbesartan, הביאו לירידה נוספת של 6.1 מ"מ כספית בלחץ הדם הדיאסטולי בהשוואה לפלסבו (24 שעות לאחר מכן). מתן). השילוב של irbesartan 300 מ"ג. ו- hydrochlorothiazide 12.5 מ"ג מביאים לירידה כוללת בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי, בהשוואה לפלסבו, עד 13.6 / 11.5 מ"מ כספית.

נתונים קליניים מוגבלים (7 מתוך 22 חולים) מצביעים על כך שחולים שאינם בשליטת שילוב של 300 מ"ג / 12.5 מ"ג עשויים להגיב כאשר הם מטופלים בשילוב של 300 מ"ג / 25 מ"ג. בחולים אלו נצפתה השפעה תת לחץ דם מעולה הן על לחץ הדם הסיסטולי (PAS) והן על לחץ הדם הדיאסטולי (PAD) (13.3 ו -8.3 מ"מ כספית).

בחולים עם יתר לחץ דם קל עד בינוני מתן יומי של 150 מ"ג אירבסרטן ו -12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד הניבו הפחתה ממוצעת של 12.9 / 6.9 מ"מ כספית בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי בהשוואה לפלסבו (24 שעות לאחר המינון).) השיא נגד יתר לחץ דם מגיע לאחר 3-6 שעות. ניטור מתמשך של 24 שעות אחר לחץ הדם מראה כי השילוב של 150 מ"ג של אירברסטן ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוציאד פעם ביום מייצר הפחתה דומה של לחץ הדם במשך 24 שעות, עם ירידה ממוצעת של סיסטולי / דיאסטולי בהשוואה לפלסבו, מעל 24 שעות. של 15.8 / 10.0 מ"מ כספית. נמדד עם ניטור רציף במשך 24 שעות, השפעת השוקת / שיא של Karvezide 150 מ"ג / 12.5 מ"ג הייתה 100%. נמדד על ידי אזיק במהלך ביקור אשפוז, השפעת השוקת / שיא הייתה 68% ו -76% עבור Karvezide 150 מ"ג / 12.5 מ"ג וקרבזיד 300 מ"ג / 12.5 מ"ג בהתאמה. השפעות אלו נצפו במהלך 24 שעות. שעות ללא הורדה מוגזמת של דם הלחץ לשיא ועולה בקנה אחד עם ההורדה הבטוחה והיעילה המתקבלת במינון פעם ביום. בחולים שאינם מבוקרים מספיק על 25 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד בלבד, הוספת irbesartan הניבה הפחתה נוספת של הערכים. סיסטולי / דיאסטולי, בהשוואה לפלסבו, של 11.1 / 7.2 מ"מ כספית.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של irbesartan בשילוב עם hydrochlorothiazide מתרחשת לאחר המנה הראשונה וניכרת תוך 1-2 שבועות, כאשר ההשפעה המרבית מתרחשת תוך 6-8 שבועות. במחקרים ארוכי טווח, ההשפעה של irbesartan ו- hydrochlorothiazide הייתה קבועה במשך יותר משנה. למרות שלא נבדקה במיוחד עם Karvezide, לא נצפתה לחץ דם ריבאונד עם irbesartan או hydrochlorothiazide.

השפעת השילוב של irbesartan ו- hydrochlorothiazide על תחלואה ותמותה לא נחקרה.מחקרים אפידמיולוגיים הראו שטיפול ממושך בהידרוכלורוציאד מפחית את הסיכון לתמותה ותחלואה קרדיווסקולרית.

האפקטיביות של Karvezide אינה מושפעת מגיל או מגדר. בדומה לתרופות אחרות המשפיעות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין, חולים עם יתר לחץ דם שחור מגיבים באופן משמעותי פחות לאירבסרטן בלבד. כאשר irbesartan ניתנת יחד עם hydrochlorothiazide במינון נמוך (למשל 12.5 מ"ג ליום), התגובה נגד יתר לחץ דם בחולים שחורים מקרבת את זה בקרב חולים שאינם שחורים.

היעילות והבטיחות של Karvezide כטיפול ראשוני ביתר לחץ דם חמור (המוגדר כ- SeDBP ≥ 110 mmHg) הוערכו במחקר בן 8 שבועות, רב מרכזיים, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פעיל, זרוע מקבילה. סך של 697 מטופלים חולקו באקראי ביחס של 2: 1 לקבלת או- irbesartan / hydrochlorothiazide 150 מ"ג / 12.5 מ"ג או של irbesartan 150 מ"ג שעברו טיטור שיטתי (לפני התגובה למינון המינימלי) ולאחר שבוע של irbesartan / hydrochlorothiazide 300 מ"ג / 25 מ"ג או irbesartan 300 מ"ג, בהתאמה.

המחקר גייס 58% חולים גברים. הגיל הממוצע של החולים היה 52.5 שנים, 13% היו בני 65+ ורק 2% היו בני 75 שנים. 12% (12%) מהחולים היו סוכרתיים, 34% היו בעלי דיסליפידמיה והלב הקרדיווסקולרי השכיח ביותר. הפתולוגיה הייתה יציבה של אנגינה פקטוריס ב -3.5% מהנבדקים שנחקרו.

המטרה העיקרית של מחקר זה הייתה להשוות את אחוז החולים בהם SeDBP השיגה שליטה (SeDBP

איכות ושכיחות תופעות הלוואי שנרשמו לחולים שטופלו בטיפול משולב היו דומים לפרופיל תופעות הלוואי של מטופלים המטופלים במונותרפיה. במהלך 8 שבועות של טיפול לא דווחו מקרים של סינקופה בשתי הקבוצות המטופלות. היו 0.6% ו -0% מקרים של תת לחץ דם ו -2.8% ו -3.1% מקרים של סחרחורת כתופעות לוואי שדווחו בקבוצות המטופלים המשולבות והמונוטרפיות, בהתאמה.

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II. ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בחולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.

מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני. תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.

לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של כלי הדם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת aliskiren לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הופסק מוקדם עקב סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות קרדיווסקולרי ושבץ מוחי היו נפוצים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות של עניין ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

מתן טיפול במקביל של הידרוכלורוטיאזיד ואירבסרטן אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של אף אחד מהם.

Irbesartan ו- hydrochlorothiazide פעילים בעל פה ככאלה ואינם דורשים הפקת ביו -טרנספורמציה. לאחר מתן אוראלי של Karvezide הזמינות הביולוגית הפה המוחלטת היא 60-80% עבור irbesartan ו- 50-80% של hydrochlorothiazide. מזון אינו משפיע על הזמינות הביולוגית של Karvezide. ריכוז הפלזמה המרבי מגיע 1.5-2 שעות לאחר מתן אוראלי ל- irbesartan ו- 1-2.5 שעות עבור hydrochlorothiazide.

קשירת החלבון היא כ- 96% עם כמות הזניחה הזניחה לתאי הדם. נפח ההפצה של irbesartan הוא 53-93 ליטר. מחייב החלבון עבור hydrochlorothiazide הוא 68%, עם נפח התפלגות לכאורה של 0.83-1.14 l / kg.

Irbesartan מפגין פרמקוקינטיקה לינארית ומינון בטווח המינונים של 10-600 מ"ג. עלייה בספיגה דרך הפה נצפתה במינון מעל 600 מ"ג; המנגנון שבאמצעותו נקבע הדבר אינו ידוע. סה"כ פינוי הגוף והכליות הם 157-176 ו -3.0-3.5 מ"ל / דקה, בהתאמה. מחצית החיים של חיסול סופני של irbesartan היא 11-15 שעות. ריכוז פלזמה יציבה מושגת תוך 3 ימים מיום התחלת מינון פעם ביום. הצטברות מופחתת של irbesartan (פלזמה לאחר מינון חוזר פעם ביום. במחקר אחד נצפו ריכוז פלזמה מעט גבוה יותר בחולים עם יתר לחץ דם. עם זאת, לא היה הבדל במחצית החיים או בהצטברות של irbesartan. המינון בחולים AUC ו- C

לאחר מתן אורבס או תוך ורידי של irbesartan עם תווית 14C, 80-85% מרדיואקטיביות הפלזמה שזוהתה מיוחסת לאיברסארטאן ללא שינוי. Irbesartan הוא מטבוליזם על ידי הכבד באמצעות חמצון והצמדה גלוקורוניד. המטבוליט העיקרי במחזור הדם (כ -6%) הוא גלוקורוניד אירבסרטני. מחקרים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שה- irbesartan מתחמצן בעיקר באמצעות האנזים ציטוכרום P450 CYP2C9; לאיזואנזים CYP3A4 יש השפעה זניחה. אירבסרטן והמטבוליטים שלה מסולקים הן בדרכי המרה והן בכליות. לאחר מתן אורבטן או תוך ורידי של 14C irbesartan, כ -20% מהרדיואקטיביות עשויה להתאושש בשתן, ואילו את שאר ניתן לזהות בצואה. פחות מ -2% מהמינון שנלקח מופרש בשתן כ- irbesartan ללא שינוי. Hydrochlorothiazide אינו מטבוליזם אך מסולק במהירות על ידי הכליה. לפחות 61% מהמינון דרך הפה מסולק ללא שינוי תוך 24 שעות. Hydrochlorothiazide חוצה את השליה, אך אינו מסוגל לעבור את מחסום הדם-מוח, ומופרש בחלב אם.

אי ספיקת כליות : בנבדקים עם אי ספיקת כליות או בחולי המודיאליזה, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של irbesartan אינם משתנים באופן משמעותי. Irbesartan אינו מוסר במהלך תהליך המודיאליזה. נמסר כי בחולים עם אישור קריאטינין

אי ספיקת כבד : בנבדקים עם שחמת קלה עד בינונית, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של irbesartan אינם משתנים באופן משמעותי. מחקרים בחולים עם ליקוי כבד חמור לא נערכו.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

Irbesartan / hydrochlorothiazide: הרעילות הפוטנציאלית של שילוב irbesartan / hydrochlorothiazide לאחר מתן אוראלי הוערכה בחולדות ובמקקים במחקרים עד 6 חודשים. לא נמצאו תצפיות טוקסיקולוגיות רלוונטיות לשימוש טיפולי בבני אדם.

השינויים הבאים שנצפו בחולדות ובמקקים שטופלו בשילוב irbesartan / hydrochlorothiazide ב- 10/10 ו- 90/90 mg / kg / day נצפו גם עם התרופה בלבד ו / או היו משניים ללחץ הדם מפחית את העורקים (ללא אינטראקציות טוקסיקולוגיות משמעותיות נצפו):

§ שינויים בכליות, המאופיינים בעלייה קלה באוריקמיה ובקריאטינינמיה, ובהיפרפלזיה / היפרטרופיה של המנגנון היוגסטגלומרולרי, שהם תוצאה ישירה של האינטראקציה של איברסרטן עם מערכת הרנין-אנגיוטנסין;

§ ירידות קלות בפרמטרים של אריתרוציטים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט);

§ שינוי צבע בקיבה, כיבים ונמק מוקדי של רירית הקיבה נצפו בכמה חולדות במחקר רעילות של 6 חודשים עם irbesartan מנוהל במינון של 90 מ"ג / ק"ג ליום, הידרוכלורוטיאזיד 90 מ"ג / ק"ג ליום ואיבסרטן / הידרוכלורוטיאזיד 10 /10 מ"ג / ק"ג / יום. נגעים אלה לא נצפו במקקים;

§ ירידה באשלגן בסרום עקב hydrochlorothiazide ומונעת חלקית כאשר ניתנת יחד עם irbesartan.

נראה כי רוב ההשפעות הנ"ל נובעות מהפעילות הפרמקולוגית של אירברסטן (חסימת עיכוב של אנגיוטנסין II- שחרור רנין, עם גירוי של תאים המייצרים רנין) ומתרחשות גם עם מעכבי אנזים. המרה של אנגיוטנסין. תצפיות אלה מופיעות אין שום רלוונטיות למינונים הטיפוליים של irbesartan / hydrochlorothiazide המשמשים בני אדם.

מקסימום

של irbesartan היו גם מעט גבוהים יותר בחולים קשישים (≥ 65 שנים) מאשר בנבדקים צעירים יותר (18-40 שנים). עם זאת, מחצית החיים האחרונה לא השתנתה באופן משמעותי. לא נדרשות התאמות מינון באוכלוסייה המבוגרת. מחצית החיים הממוצעת של פלזמה של hydrochlorothiazide משתנה בין 5-15 שעות.

לא נצפו השפעות טרטוגניות בחולדות שטופלו בשילוב של irbesartan ו- hydrochlorothiazide במינונים המייצרים רעילות אימהית.השפעות השילוב ibersartan / hydrochlorothiazide על פוריות טרם הוערכו במחקרים בבעלי חיים, מכיוון שלא דווחו. השפעות על פוריות בבעלי חיים או בבני אדם הן עם irbesartan והן עם hydrochlorothiazide כאשר ניתנות לבד. עם זאת, אנטגוניסט אחר של אנגיוטנסין II השפיע על פרמטרי הפריון כאשר הוא ניתן לבדו, במחקרים על בעלי חיים. ממצאים אלה נראו גם במינונים נמוכים של אנטגוניסט אנגיוטנסין II זה כאשר הוא ניתן יחד עם הידרוכלורוטיאזיד.

אין עדות למוטגניות או לקסטוגניות עם השילוב irbesartan / hydrochlorothiazide. הפוטנציאל המסרטן של irbesartan ו- hydrochlorothiazide בשילוב לא הוערך במחקרים בבעלי חיים.

אירבסרטן: לא נמצאו סימנים של רעילות מערכתית או איבר מטרה במינונים המשמשים במרפאה. במחקרי בטיחות לא-קליניים, מינונים גבוהים של irbesartan (≥ 250 מ"ג / ק"ג / יום בחולדות ו -100 מ"ג / ק"ג ליום במקקים) גרם לירידה בכמה פרמטרים של אריתרוציטים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט). במינונים גבוהים מאוד (≥ 500 מ"ג / ק"ג ליום), שינויים ניווניים בכליות (כגון דלקת אינטרסטיציאלית, הרחבת צינורות, אבוביות בסופיליות, ריכוז פלזמה מוגבר של אוריאה וקריאטינין) .השפעות אלו נחשבות משניות להשפעה היפוטנסיבית של התרופה, מה שמוביל לירידה בזלוף הכליות. יתר על כן, היפרפלזיה / היפרטרופיה של תאים יוקסטגלומרולאריים (≥ 90 מ"ג / ק"ג / יום בחולדות ו- ≥ 10 מ"ג / ק"ג / יום אצל מקקים). נראה כי היפרפלזיה / היפרטרופיה של תאי ג'קסטגלומרולרית הכליות אינה רלוונטית למינונים טיפוליים של irbesartan המשמשים בני אדם.

לא זוהו השפעות מוטגניות, קלסטוגניות או סרטן.

פוריות ויכולת הרבייה לא הושפעו ממחקרים בחולדות זכרים ונקבות אפילו במינונים של אירבסרטן שגרמו לרעילות הורית מסוימת (50 עד 650 מ"ג / ק"ג / יום), כולל תמותה במינון הגבוה ביותר. לא נצפו השפעות משמעותיות על מספר הגופות, השתלים או העוברים החיים. Irbesartan לא השפיע על הישרדות, התפתחות או רבייה של הצאצאים. מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שאירבסרטן עם תווי רדיו מזוהה אצל עוברים של חולדות וארנבות.

Irbesartan מופרש בחלב של חולדות מניקות.

מחקרים בבעלי חיים עם irbesartan מראים השפעות רעילות חולפות (התרחבות של אגן הכליה, הידרוורטר ובצקת תת עורית) בעוברי עכברוש, אשר נסוגים לאחר הלידה. הפלה או ספיגה מוקדמת של עוברים דווחו בארנבים במינונים המסוגלים לגרום לרעילות אימהית, כולל מוות. לא נצפו השפעות טרטוגניות לא אצל החולדה או הארנב.

Hydrochlorothiazide: למרות שנצפו עדויות לא ודאיות לגנוטוקסיות ולסרטן, במספר מודלים ניסיוניים, ניסיון רב של שימוש בבני אדם עם הידרוכלורוטיאזיד לא הראה מתאם בין השימוש בו לבין עלייה בנאופלזמות.