מרכיבים פעילים: אולמסרטן, אמלודיפין
טבליות מצופות סרט BIVIS 20 מ"ג / 5 מ"ג
טבליות מצופות סרט BIVIS 40 מ"ג / 5 מ"ג
טבליות מצופות סרט BIVIS 40 מ"ג / 10 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Bivis? לשם מה זה?
Bivis מכיל שני חומרים הנקראים olmesartan medoxomil ו- amlodipine (בתור amlodipine besylate). שניהם משמשים לשליטה על יתר לחץ דם.
- Olmesartan medoxomil שייכת לקבוצת תרופות הנקראות "אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II". הם מורידים את לחץ הדם על ידי שחרור כלי דם.
- אמלודיפין משתייך לקבוצת חומרים הנקראים "חוסמי תעלות סידן". אמלודיפין מונע כניסת סידן לדופן הכלי על ידי התנגדות ללחץ הדם והורדת לחץ הדם.
הפעולה של שני החומרים מסייעת במניעת מתח כלי הדם, כך שהכלים משתחררים ולחץ הדם מופחת.
Bivis משמשת לטיפול בלחץ דם גבוה (המכונה גם "יתר לחץ דם עורקי") בחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט מספיק על ידי אולמסרטן מדוקסומיל או אמלודיפין בלבד.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Bivis
אל תיקח Bivis
- אם אתה אלרגי לאולמסרטן מדוקסומיל או אמלודיפין או לקבוצה מיוחדת של חוסמי תעלות סידן, הדיהידרופירידינים או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6). אם אתה חושב שאתה אלרגי, דבר עם הרופא שלך לפני נטילת Bivis.
- אם הינך יותר משלושה חודשים להריון (עדיף להימנע מלקיחת Bivis גם בתחילת ההריון - עיין בסעיף "הריון והנקה").
- אם יש לך סוכרת או הפרעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן.
- אם יש לך בעיות בכבד חמורות, אם הפרשת המרה נפגעת או זרימתה מכיס המרה נחסמת (למשל על ידי אבני מרה) או אם אתה חווה צהבת (הצהבה של העור והעיניים)
- אם לחץ הדם שלך נמוך מאוד.
- אם יש לך אספקת דם מספקת לרקמות עם תסמינים כגון לחץ דם נמוך, דופק חלש, פעימות לב מהירות (הלם, כולל הלם קרדיוגני). הלם קרדיוגני פירושו הלם עקב בעיות לב קשות.
- אם זרימת הדם מהלב שלך חסומה (למשל עקב היצרות אבי העורקים (היצרות אבי העורקים)).
- אם אתה סובל מירידה בתפוקת הלב (גרימת קוצר נשימה או נפיחות היקפית) לאחר התקף לב (אוטם חריף של שריר הלב)
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Bivis
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Bivis.
התייעץ עם הרופא שלך אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
- "מעכב ACE" (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
- aliskiren
הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.
ראו גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול Bivis"
התייעץ עם הרופא שלך אם יש לך גם אחת מבעיות הבריאות הבאות:
- בעיות בכליות או השתלת כליה.
- מחלת כבד.
- אי ספיקת לב או בעיות במסתמי הלב או בשריר הלב.
- הקאות קשות, שלשולים, טיפול במינונים גבוהים של משתנים או אם אתה בתזונה דלת מלח.
- עלייה ברמות האשלגן בדם.
- בעיות בבלוטת יותרת הכליה (בלוטות המייצרות הורמונים, הממוקמות מעל הכליות)
ספר לרופא אם אתה חווה שלשול חמור וממושך עם ירידה משמעותית במשקל. הרופא שלך יעריך את הסימפטומים שלך ויחליט אם להמשיך בטיפול זה נגד יתר לחץ דם.
כמו כל תרופה שמורידה את לחץ הדם, הפחתה רבה מדי של לחץ דם בחולים עם הפרעות במחזור הדם של הלב או המוח עלולה לגרום להתקף לב או שבץ. לאחר מכן הרופא יבדוק היטב את לחץ הדם שלך.
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). Bivis אינה מומלצת בתחילת ההריון ואסור ליטול אותה בהריון יותר משלושה חודשים מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף "הריון והנקה").
ילדים ומתבגרים (עד 18 שנים)
Bivis אינה מומלצת לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Bivis
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה אחת מהתרופות הבאות:
- תרופות אחרות המורידות את לחץ הדם עלולות להגביר את ההשפעה של Bivis ייתכן שהרופא יצטרך להתאים את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים אם אתה נוטל מעכב ACE או aliskiren (ראה גם מידע תחת הכותרת: "אל תיקח Bivis" ו- "אזהרות ואמצעי זהירות")
- תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן, משתנים או הפרין (לדילול הדם ולמניעת פקקת). השימוש בתרופות אלו יחד עם Bivis יכול להעלות את רמות האשלגן בדם.
- ליתיום (תרופה המשמשת לטיפול במצבי רוח וכמה סוגים של דיכאון) המשמשת יחד עם ביוויס עלולה להגביר את הרעילות של ליתיום. אם עליך ליתיום, הרופא שלך ימדוד את רמות הדם הליתיום שלך.
- תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs, תרופות המשמשות להפחתת כאבים, נפיחות ותסמינים אחרים של דלקת, כולל "דלקת פרקים" המשמשות יחד עם Bivis עלולות להגביר את הסיכון לאי ספיקת כליות. השפעת Bivis עשויה להיות מופחתת על ידי NSAIDs.
- Colesevelam hydrochloride, תרופה המורידה את רמות הכולסטרול בדם, מה שעלול להפחית את ההשפעה של Bivis. הרופא שלך עשוי לייעץ לך לקחת Bivis לפחות 4 שעות לפני colesevelam hydrochloride.
- חלק מהנוגדי חומצה (המשמשים לעיכול או חומצת קיבה) עשויים להפחית מעט את ההשפעה של Bivis.
- תרופות נגד HIV / איידס (למשל ריטונוויר, אינדינאוויר, נלפינאוויר) או לטיפול בזיהומים פטרייתיים (למשל קטוקונזול, איטרקונאזול).
- Diltiazem, varapamil, תרופות המשמשות לבעיות בקצב הלב ולחץ דם גבוה.
- Rifampicin, erythromycin, clarithromycin, תרופות המשמשות לשחפת או זיהומים אחרים.
- ג 'ון סנט (Hypericum perforatum), תרופה צמחית
- Dantrolene (עירוי לשינויים חמורים בטמפרטורת הגוף).
- סימבסטטין, חומר המשמש להפחתת רמות הכולסטרול והשומן (טריגליצריד) בדם. ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
Bivis עם אוכל ושתייה
ניתן ליטול את Bivis על בטן מלאה או ריקה. יש לבלוע את הטבליה עם מעט נוזלים (כגון כוס מים). במידת האפשר, קח את המנה היומית שלך באותו הזמן בכל יום, למשל עם ארוחת הבוקר.
אנשים הנוטלים Bivis אינם צריכים לצרוך אשכוליות ומיץ אשכוליות שכן אשכולית ומיץ אשכוליות עלולים לגרום לעליית רמות החומר הפעיל אמלודיפין בדם, מה שעלול להוביל לעלייה בלתי צפויה בהשפעה הלחץ הדם של Bivis.
אזהרות חשוב לדעת כי:
אנשים מבוגרים יותר
אם אתה מעל גיל 65, הרופא שלך יבדוק את לחץ הדם שלך באופן קבוע עם כל עלייה במינון כדי למנוע ממנו לרדת נמוך מדי.
חולים שחורים
בדומה לתרופות דומות אחרות, ההשפעה להורדת לחץ הדם של Bivis עשויה להיות מופחתת במקצת בחולים שחורים.
הריון והנקה
הֵרָיוֹן
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). ככלל, הרופא שלך ימליץ לך להפסיק לקחת Bivis לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך ליטול תרופה נוספת במקום Bivis. Bivis אינה מומלצת לנשים. "מוקדם של ההריון ולא צריך להילקח אם אתה יותר משלושה חודשים בהריון, מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.
אם הינך נכנסת להריון בעת נטילת Bivis, אנא הודע על כך ופנה לרופא מיד.
זמן האכלה
דווח לרופא אם את מניקה או עומדת להתחיל להניק.ביביס אינה מומלצת לנשים מיניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק, במיוחד אם התינוק נולד או נולד מוקדם מדי.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת כל תרופה אם הינך בהריון או מניקה או שאתה חושב שאתה בהריון או מתכנן להיכנס להריון.
נהיגה ושימוש במכונות
אתה עלול להרגיש ישנוני, חולה או סחרחורת או שיש לך כאב ראש בעת הטיפול בלחץ דם גבוה. אם זה קורה, אין לנהוג או להשתמש במכונות עד שהתסמינים נעלמו. שאל את הרופא שלך לייעוץ.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Bivis: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.
- המינון המומלץ של ביוויס הוא טבליה אחת ליום.
- ניתן ליטול את הטבליות על בטן מלאה או ריקה. בלע את הטבליות עם מעט נוזלים (כגון כוס מים). אין ללעוס את הטבליות. אל תיקח אותם עם מיץ אשכוליות.
- במידת האפשר, קח את המנה היומית שלך באותו הזמן בכל יום, למשל עם ארוחת הבוקר
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Bivis
אם אתה לוקח יותר Bivis ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח יותר טבליות ממה שאתה צריך, ייתכן שיש לך לחץ דם נמוך עם תסמינים כגון סחרחורת, קצב לב מהיר או איטי.
אם אתה לוקח יותר טבליות ממה שאתה צריך או אם ילד בלע בטעות כמה מהן, פנה מיד לרופא או למחלקת החירום הקרובה וקח איתך את חבילת התרופות או את העלון.
אם שכחת לקחת Bivis
אם שכחת ליטול מנה, פשוט קח את המנה הרגילה שלך למחרת. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת Bivis
חשוב להמשיך לקחת Bivis אלא אם כן הרופא שלך אומר לך להפסיק.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Bivis
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. אם הם אכן מתרחשים, הם לרוב קלים ואינם דורשים הפסקת טיפול.
למרות שהם אינם מופיעים אצל כל האנשים, שתי תופעות הלוואי הבאות יכולות להיות חמורות:
במהלך הטיפול ב- Bivis עלולות להתרחש תגובות אלרגיות שעלולות להשפיע על כל הגוף, עם נפיחות בפנים, בפה ו / או בגרון (מושב מיתרי הקול), הקשורות לגירוד ופריחה. אם זה קורה, יש להפסיק לקחת Bivis. ופנה מיד לרופא שלך.
Bivis יכול לגרום לירידה מופרזת בלחץ הדם אצל אנשים רגישים או כתוצאה מתגובה אלרגית. הדבר עלול לגרום לסחרחורת חמורה או להתעלפות. אם זה קורה, הפסק לקחת את Bivis, פנה לרופא מיד והישאר במצב שכיבה.
תופעות לוואי אפשריות אחרות של Bivis:
שכיח (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10 חולים):
סְחַרחוֹרֶת; כְּאֵב רֹאשׁ; נפיחות בקרסוליים, ברגליים, ברגליים, בידיים או בזרועות; עייפות.
לא נפוץ (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 חולים):
סחרחורת בעמידה; חוסר אנרגיה; עקצוץ או קהות בידיים או ברגליים; סחרחורת; דופק יותר מסומן או מהיר יותר; לחץ דם נמוך עם תסמינים כגון סחרחורת, סחרחורת, קוצר נשימה; שיעול; בחילה; הקאות; בעיות עיכול ; שלשולים; עצירות; יובש בפה; כאבים בבטן העליונה; פריחה; התכווצות שרירים; כאבים בידיים וברגליים; כאב גב; תחושת דחיפות להטיל שתן; חוסר פעילות מינית; חוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה; חולשה. נצפו גם שינויים מסוימים בבדיקות הדם, ביניהם: עלייה או ירידה באשלגן בדם, עלייה בקריאטינין בדם, עלייה בחומצת שתן בדם, הגברת בדיקות תפקודי הכבד (גמא גלוטמיל טרנספראז רמות).
נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 1000 חולים):
רגישות יתר לתרופה; הִתעַלְפוּת; אדמומיות וחום הפנים; פריחה עם כוורות; נפיחות בפנים.
תופעות לוואי שדווחו על שימוש ב- olmesartan medoxomil או amlodipine בלבד, אך לא עם Bivis או בתדירות גבוהה יותר:
Olmesartan medoxomil
שכיח (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10 חולים):
בְּרוֹנכִיטִיס; כאב גרון; מחניק או נזלת; לְהִשְׁתַעֵל; כאבי בטן; שפעת במערכת העיכול; שִׁלשׁוּל; קִלקוּל קֵבָה; בחילה; כאבים בעצמות או במפרקים; כאב גב; דם בשתן; דלקת בדרכי שתן; כאב בחזה; תסמינים דמויי שפעת; כְּאֵב. שינויים בבדיקות מעבדה כגון עלייה בשומן (היפרטריגליצרידמיה); עליית אוריאה או חומצת שתן פלזמה ועלייה בערכי בדיקת תפקודי הכבד והשרירים.
לא נפוץ (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 חולים):
הפחתה במספר סוג של תאי דם הנקראים טסיות דם, העלולה להקל על חבורות או להאריך את זמן הדימום תגובות אלרגיות מיידיות שיכולות להשפיע על כל הגוף ויכולות לגרום לבעיות נשימה או לירידה מהירה בלחץ הדם שיכולה לגרום גם לחולשה (תגובות אנפילקטיות); אנגינה (כאב או אי נוחות בחזה, המכונה אנגינה פקטוריס); גירוד, פריחה פריחה; פריחה אלרגית; פריחה עם כוורות, נפיחות בפנים; כאבי שרירים; תחושת בחילה.
נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 1000 חולים):
נפיחות בפנים, בפה ו / או בגרון (מושב מיתרי הקול); אי ספיקת כליות ואי ספיקת כליות; תַרְדֵמָה.
אמלודיפין
שכיח (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10 חולים):
כאבי בטן; בחילה; קרסוליים נפוחים; נוּמָה; אדמומיות וחום הפנים.
לא נפוץ (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 חולים):
שינה חסרת מנוחה; הפרעות שינה; הפרעות במצב הרוח כולל חרדה; דִכָּאוֹן; נִרגָנוּת; רעידות; שינויים בטעם; הִתעַלְפוּת; הפרעות ראייה כולל ראייה כפולה; צלצול באוזניים (טינטון); החמרה של אנגינה פקטוריס (כאבים או אי נוחות בחזה); מחניק או נזלת; נשירת שיער; כתמים אדומים או כתמים על העור עקב דימום קטן (purpura); שינוי צבע העור; הזעה מוגזמת; פריחה; גירוד; כאבים בשרירים או במפרקים; בעיות במתן שתן; צורך במתן שתן בלילה; צורך מוגבר במתן שתן; הגדלת חזה אצל גברים; כאב בחזה; כאב, חולשה; עלייה או ירידה במשקל.
נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 1000 חולים):
בִּלבּוּל
נדיר מאוד (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים):
הפחתה במספר כדוריות הדם הלבנות בדם, מה שעלול להגביר את הסיכון לזיהומים הפחתה במספר סוג של תאי דם הנקראים טסיות דם, מה שעלול להקל על חבורות או להאריך את זמן הדימום; עלייה ברמת הסוכר בדם; קשיחות שרירים מוגברת או עמידות מוגברת לתנועות פסיביות (היפרטוניה); עקצוץ או קהות בידיים או ברגליים; התקף לב ודופק לא סדיר; דלקת בכלי הדם; דלקת בכבד או בלבלב; דלקת בדופן הקיבה; עיבוי החניכיים; רמות אנזים בכבד גבוהות; הצהבה של העור והעיניים; רגישות מוגברת של העור לאור; תגובות אלרגיות (גירוד, פריחה, נפיחות בפנים, בפה ו / או גרון (מיקום מיתרי הקול) יחד עם גירוד ופריחה, מצבים אלרגיים אחרים עם דלקת וקילוף העור, לעיתים מסכני חיים).
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל Bivis
החומרים הפעילים הם olmesartan medoxomil ו- amlodipine (כמו besylate).
כל טבליה מצופה סרט מכילה 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -5 מ"ג אמלודיפין (כמו בזיליאט).
כל טבליה מצופה סרט מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -5 מ"ג אמלודיפין (כמו בזיליאט).
כל טבליה מצופה סרט מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -10 מ"ג אמלודיפין (כמו בזיליאט).
המרכיבים הינם
ליבת הטאבלט: עמילן תירס מוקדם, תאית מיקרו -גבישית מסוככת, נתרן קרוסקרמלוז, סטרט מגנזיום.
ציפוי: אלכוהול פוליוויניל, מקרוגול 3350, טלק, דו תחמוצת טיטניום (E171) ותחמוצת ברזל (III) (E172, ביוויס 40 מ"ג / 5 מ"ג ו -40 מ"ג / 10 מ"ג טבליות מצופות בסרט בלבד).
תיאור איך נראית Bivis ותכולת האריזה
Bivis 20 מ"ג / 5 מ"ג, טבליות לבנות, עגולות ומצופות בסרט, מובלטות ב- C73 בצד אחד;
Bivis 40 מ"ג / 5 מ"ג, טבליות בצבע שמנת, עגולות ומצופות בסרט, שהן מוטבעות C75 בצד אחד;
Bivis 40 מ"ג / 10 מ"ג, טבליות עגולות, שחומות מצופות בסרט, מובלטות ב- C77 בצד אחד.
Bivis זמין באריזות של 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ו 10x30 טבליות מצופות סרט, ובאריזות של 10, 50 ו -500 טבליות מצופות סרט עם שלפוחית מנה מחוררת.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות BIVIS מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליות מצופות סרט של 20 מ"ג / 5 מ"ג:
כל טבליה מצופה סרט Bivis מכילה 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -5 מ"ג אמלודיפין (כאמלודיפין בסילאט).
טבליות מצופות סרט Bivis 40 מ"ג / 5 מ"ג:
כל טבליה מצופה סרט Bivis מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -5 מ"ג אמלודיפין (כאמלודיפין בסילאט).
טבליות מצופות סרט Bivis 40 מ"ג / 10 מ"ג:
כל טבליה מצופה סרט של Bivis מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -10 מ"ג אמלודיפין (כאמלודיפין בסילאט).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט.
Bivis 20 מ"ג / 5 מ"ג טבליות מצופות סרט: טבליות לבנות, עגולות, 6 מ"מ עם ציפוי C73 מוטבע בצד אחד
טבליות מצופות סרט Bivis 40 מ"ג / 5 מ"ג: טבליות מצופות סרט בצבע עגול בצורת קרם בגודל 8 מ"מ עם מוטות C75 בצד אחד.
טבליות מצופות סרט Bivis 40 מ"ג / 10 מ"ג: טבליות חומות, עגולות, 8 מ"מ מצופות בסרט, עם C77 מוטבע בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני.
Bivis מיועד למטופלים בוגרים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי olmesartan medoxomil או amlodipine בלבד (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.1).
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן:
מבוגרים
המינון המומלץ של ביוויס הוא טבליה אחת ליום.
ניתן לתת Bivis 20 מ"ג / 5 מ"ג למטופלים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי טיפול עם 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל או 5 מ"ג אמלודיפין בלבד.
ניתן לתת Bivis 40 מ"ג / 5 מ"ג לאותם מטופלים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי טיפול של Bivis 20 מ"ג / 5 מ"ג.
ניתן לתת Bivis 40 מ"ג / 10 מ"ג למטופלים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי טיפול של Bivis 40 מ"ג / 5 מ"ג.
לפני המעבר לשילוב הקבוע, מומלץ להגדיל את המינון של הרכיבים הבודדים. ניתן לשקול מעבר ישיר ממונוטרפיה לשילוב קבוע כאשר הדבר מתאים מבחינה קלינית.
חולים המקבלים olmesartan medoxomil ו- amlodipine כטבליות נפרדות יכולים לעבור מטעמי נוחות לטבליות Bivis, המכילות את אותן המינונים של החומרים הפעילים.
ניתן לקחת Bivis ללא קשר לאוכל.
אנשים מבוגרים (65 ומעלה)
בדרך כלל אין צורך בהתאמות המינון בקרב אנשים מבוגרים, אך יש לשקול בזהירות את העלאת המינון (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2). אם יש צורך במינון היומי המרבי של 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל, יש לבחון היטב את לחץ הדם. לעקוב.
תפקוד כליות שונה
המינון המקסימלי של אולמסרטן מדוקסומיל בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני (פינוי קריאטינין בין 20 ל -60 מ"ל לדקה) הוא 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל פעם ביום, בשל ניסיון קליני מוגבל במינונים גבוהים יותר בקבוצת חולים זו. השימוש ב- Bivis בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ- 20 מ"ל / דקה) אינו מומלץ (ראו סעיפים 4.4 ו- 5.2). מעקב אחר רמות האשלגן והאשלגן מומלץ בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני. של קריאטינין.
תפקוד כבד שונה
יש להשתמש בזהירות בביוויס בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
בחולים עם ליקוי בכבד בינוני, מינון התחלתי של 10 מ"ג olmesartan medoxomil פעם ביום מומלץ והמינון המרבי לא יעלה על 20 מ"ג פעם ביום. בחולים עם ליקוי בכבד הנוטלים תרופות משתנות ו / או תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, מומלץ לעקוב אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות באופן מדוקדק. אין ניסיון בשימוש ב- olmesartan medoxomil בחולים עם ליקוי כבד חמור.
כמו כל חוסמי תעלות סידן, בחולים עם תפקוד כבד לקוי, מחצית החיים של אמלודיפין ממושכת ולא נקבעו המלצות למינון. לכן, Bivis צריכה להינתן בזהירות בחולים אלה. הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין לא נחקרה בפגיעה כבדה חמורה. בחולים עם ליקוי בכבד חמור יש להתחיל טיפול עם אמלודיפין במינון הנמוך ביותר, ואחריו התאמת מינון הדרגתית. השימוש ב- Bivis בחולים עם ליקוי כבד חמור הוא התווית ( ראה סעיף 4.3).
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Bivis בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול:
יש לבלוע את הטבליות בכמות מספקת של נוזלים (למשל כוס מים) אין ללעוס את הטבליות ויש ליטול אותן באותו הזמן בכל יום.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומרים הפעילים, לנגזרות דיהידרופירידין או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).
אי ספיקת כבד חמורה וחסימת מרה (ראה סעיף 5.2).
השימוש בו זמנית ב- Bivis עם מוצרים המכילים aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR 2) (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).
בשל האמלודיפין הכלול, Bivis הוא התווית גם בחולים עם:
- לחץ דם חמור
- הלם (כולל הלם קרדיוגני)
- חסימה של מערכת היציאה של החדר השמאלי (למשל היצרות אבי העורקים בדרגה גבוהה)
- אי ספיקת לב לא יציבה מבחינה מודינאמית לאחר אוטם שריר הלב החריף
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
חולים עם היפובולמיה או דלדול נתרן:
בחולים עם היפובולמיה ו / או דלדול נתרן הנגרם על ידי מינונים גבוהים של משתנים, צריכת נתרן תזונתית מופחתת, שלשולים או הקאות, תתכן לחץ דם סימפטומטי, במיוחד לאחר המנה הראשונה. יש לתקן תנאים אלה, או להידרש לפיקוח רפואי צמוד, לפני תחילת הטיפול ב- Bivis.
מצבים נוספים הקשורים לגירוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון:
בחולים אשר הטון הווסקולרי ותפקוד הכליות שלהם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל חולים עם אי ספיקת לב חמורה או מחלת כליות, כולל היצרות עורקי הכליה), טיפול בתרופות המשפיעות על מערכת זו, כגון כאנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, נקשרה עם לחץ דם חריף, אזוטמיה, אוליגוריה או, לעיתים רחוקות, אי ספיקת כליות חריפה.
יתר לחץ דם Renovascular:
בחולים עם היצרות של עורק הכליות הדו-צדדי, או היצרות של העורק האפריקני לכליה אחת מתפקדת, המטופלים בתרופות המשפיעות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, קיים סיכון מוגבר לאי ספיקת כליות ולחץ דם חמור.
שינויים בתפקוד הכליות והשתלת הכליות:
כאשר Bivis משמש לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מומלץ לבדוק מדי פעם את רמות האשלגן והקריאטינין בסרום. אסור להשתמש ב- Bivis בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ- 20 מ"ל / דקה) (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2). אין ניסיון בניהול Bivis בחולים עם השתלת כליה לאחרונה או בחולים עם אי ספיקת כליות בשלב סופי (פינוי קריאטינין פחות מ -12 מ"ל לדקה).
חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS):
ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).
אם טיפול כפול בלוק נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.
אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
תפקוד כבד לקוי:
החשיפה לאמלודיפין ואדולמסטן מדוקסומיל עולה בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 5.2). יש לתת את הביווי בזהירות בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני. בחולים עם ליקוי בינוני, המינון של אולמסרן מדוקסומיל לא יעלה על 20 מ"ג. (ראה סעיף 4.2). בחולים עם תפקוד כבד לקוי, על כן יש ליטול תחילה אמלודיפין במינון הנמוך ביותר ולהשתמש בזהירות הן בתחילת הטיפול והן בעת הגדלת המינון. 4.3).
היפרקלמיה:
בדומה לאנטגוניסטים אחרים של אנגיוטנסין II ומעכבי ACE, היפרקלמיה עלולה להתרחש במהלך הטיפול, במיוחד בנוכחות ליקוי כלייתי ו / או אי ספיקת לב (ראה סעיף 4.5). מומלץ לבדוק ניטור אשלגן בסרום בחולים בסיכון. תוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או מוצרי תרופות אחרים העלולים לגרום לעליות ברמות האשלגן (כגון הפרין) צריכים להיעשות בזהירות תוך מעקב תכוף אחר רמות האשלגן. אשלגן.
לִיתִיוּם:
בדומה לאנטגוניסטים אחרים לקולטן אנגיוטנסין II, אין צורך במקביל לתת ליתיום וביוויס (ראה סעיף 4.5).
היצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית:
בשל הימצאותו של אמלודיפין בביוויס, כמו כל שאר מרחיבי כלי הדם, מומלץ להיזהר במיוחד בחולים הסובלים מהיצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי או מקרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית.
אלדוסטרוניזם ראשי:
חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נוגדות יתר לחץ דם הפועלות על ידי עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין, לכן השימוש ב- Bivis אינו מומלץ בחולים אלה.
אִי סְפִיקַת הַלֵב:
כתוצאה מעיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, ניתן לצפות לשינויים בתפקוד הכליות אצל אנשים רגישים. בחולים עם אי ספיקת לב חמורה שתפקוד הכליות שלהם עשוי להיות תלוי בפעילות מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, טיפול עם מעכבי אנזים אנגיוטנסין (ACE) ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין נקשר לאוליגוריה ו / או לאזוטמיה פרוגרסיבית ו (לעיתים רחוקות) עם אי ספיקת כליות חריפה ו / או מוות.
יש לנהוג בזהירות בחולים הסובלים מאי ספיקת לב. במחקר ארוך טווח מבוקר פלסבו של אמלודיפין בחולים עם אי ספיקת לב חמורה (NYHA דרגה III ו- IV), השכיחות המדווחת של בצקת ריאות הייתה גבוהה יותר בקבוצת האמלודיפין בהשוואה לקבוצת הפלסבו (ראה סעיף 5.1). חוסמי תעלות סידן, כולל אמלודיפין, יש להשתמש בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב, מכיוון שהם עלולים להגביר את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים ותמותה בעתיד.
אנטרופתיה דמוית אשכול:
במקרים נדירים ביותר, דיווחו על שלשולים כרוניים עם ירידה משמעותית במשקל, שייתכן שנגרמו כתוצאה מתגובה של רגישות יתר מקומית, בחולים שקיבלו אולמסרטן במשך מספר חודשים או שנים. ביופסיות מעיים של מטופלים חשפו לעיתים קרובות ניוון מרושע. אם מטופל חווה תסמינים אלה במהלך הטיפול באולמסרטן יש להוציא אטיולוגיות אחרות. יש לבחון את הפסקת הטיפול במדוקסומיל אולמסרטני במקרים בהם לא מזוהה "אטיולוגיה אחרת".
במקרים שבהם הסימפטומים נעלמים ואנטרופריה דמוית אשפה מאושרת על ידי ביופסיה, אין להפעיל מחדש את הטיפול ב- olmesartan medoxomil.
הבדלים אתניים:
כמו כל שאר האנטגוניסטים של אנגיוטנסין II, ההשפעה האנטי -יתר לחץ -דם של Bivis עשויה להיות פחותה בקרב חולים שחורים, אולי בשל השכיחות הגבוהה יותר של רנין נמוך באוכלוסיית יתר לחץ הדם השחור.
אנשים מבוגרים יותר:
יש להגדיל את המינון בזהירות בקרב קשישים (ראה סעיף 5.2).
הֵרָיוֹן:
אין להתחיל טיפול באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II בהריון. אלא אם כן המשך הטיפול באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II נחשב חיוני, יש להחליפו בטיפול חלופי יתר לחץ דם בחולים המתכננים הריון. בעל פרופיל בטיחות מוכר בהריון. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II באופן מיידי, ואם ימצא לנכון, יש להתחיל בטיפול חלופי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).
אַחֵר:
כמו כל תרופה נגד יתר לחץ דם, הפחתה מוגזמת בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב איסכמית או מחלה מוחית איסכמית יכולה להוביל לאוטם שריר הלב או לשבץ.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אינטראקציות אפשריות עם עמותת Bivis:
שימוש במקביל הדורש זהירות
תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם:
ההשפעה היפוטנסיבית הנגרמת על ידי Bivis עשויה להיות מוגברת על ידי שימוש במקביל בתרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות (למשל חוסמי אלפא, משתנים).
אינטראקציות אפשריות עם oloxartan medoxomil הכלולות ב- Bivis:
שימוש במקביל לא מומלץ
מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן
נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).
תרופות המשפיעות על רמות האשלגן:
שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או תרופות אחרות המסוגלות להעלות את רמות האשלגן בסרום (למשל הפרין, מעכבי ACE) עלול לגרום לעלייה באשלגן בסרום. אשלגן בסרום (ראה סעיף 4.4) אם תרופות המסוגלים להשפיע על רמות האשלגן נקבעים בשילוב עם Bivis, מומלץ לעקוב אחר רמות האשלגן בפלזמה.
לִיתִיוּם:
דווחו עלייה הפיכה בריכוזי הליתיום והרעילות בסרום במהלך מתן ליתיום במקביל למעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין ולעתים רחוקות עם אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II. ליתיום משולב אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4). אם יש צורך בשימוש בו זמנית, מומלץ לעקוב אחר רמות הליתיום בסרום.
שימוש במקביל הדורש זהירות
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום) ותרופות NSAID לא סלקטיביות:
כאשר מנוגדי אנגיוטנסין II ניתנים במקביל לתרופות NSAID, עלולה להתרחש הפחתה של ההשפעה נגד יתר לחץ דם.יתר על כן, שימוש בו זמני באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II ו- NSAID עשוי להגביר את הסיכון להחמרה בתפקוד הכליות ולהוביל לעלייה באשלגן בסרום. תפקוד כלייתי בתחילת טיפול נלווה כזה והידרציה נאותה של חולים מומלצים.
Colesevelam, סוכן לבריחת חומצות מרה
מתן טיפול מקביל של חומצת המרה קולסוולם הידרוכלוריד מפחית את החשיפה המערכתית, ריכוז הפלזמה המרבי ו- t1 / 2 של אולמסרטן. מתן אולמסרטן מדוקסומיל לפחות 4 שעות לפני הקולסוולם הידרוכלוריד מקטין את ההשפעה של אינטראקציה זו. יש לשקול מתן olmesartan medoxomil לפחות 4 שעות לפני מינון colesevelam hydrochloride (ראה סעיף 5.2).
מידע נוסף:
ירידה צנועה בזמינות הביולוגית של אולמסרטן נצפתה לאחר טיפול בחומצות חומצה (אלומיניום מגנזיום הידרוקסיד).
ל- Olmesartan medoxomil אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה או הפרמקודינמיקה של warfarin או על הפרמקוקינטיקה של digoxin.
מתן טיפול במקביל של אולמסרטן מדוקסומיל ופראבסטטין לא גרם להשפעות רלוונטיות מבחינה קלינית על הפרמקוקינטיקה של שני החומרים בנבדקים בריאים.
לאולמסרטן אין השפעות מעכבות רלוונטיות מבחינה קלינית על אנזימי ציטוכרום P450 אנושיים 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 3A4 במבחנה, בעוד שהשפעות אינדוקציה על ציטוכרום P450 חולדות הן מינימליות או נעדרות. אין לצפות לתרופות המטבוליזם על ידי האנזימים של ציטוכרום P450 הנ"ל.
אינטראקציות אפשריות עם אמלודיפין הכלולות ב- Bivis:
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על אמלודיפין
מעכבי CYP3A4:
שימוש מקביל באמלודיפין עם מעכבי CYP3A4 חזקים או מתונים (מעכבי פרוטאז, מעכבי אזול, מקרולידים כגון אריתרומיצין או קלריטרומיצין, וראפמיל או דילטיאזם) עלול לגרום לעלייה משמעותית בחשיפה לאמלודיפין. המשמעות הקלינית של שינויים פרמקוקינטיים אלה עשויה להיות בולטת יותר. אצל אנשים מבוגרים, לכן ייתכן שיהיה צורך בניטור קליני ובהתאמת המינון.
מעוררי CYP3A4
אין נתונים זמינים על ההשפעה של מעכבי CYP3A4 על אמלודיפין. שימוש במקביל במעוררי CYP3A4 (למשל rifampicin, Hypericum perforatum) עלול להוביל לריכוז פלזמה נמוך יותר של amlodipine. יש להשתמש בזהירות Amlodipine ביחד עם ממריצים CYP3A4.
מתן אמלודיפין עם אשכולית או מיץ אשכוליות אינו מומלץ מכיוון שהזמינות הביולוגית של אמלודיפין עלולה להגביר וכתוצאה מכך להעצים את ההשפעה האנטי -יתר לחץ -דם של אמלודיפין בחלק מהחולים.
דנטרולן (אינפוזיה): פרפור חדרית קטלני והתמוטטות לב וכלי דם הקשורים להיפרקלמיה נצפו בבעלי חיים לאחר מתן וריאפמיל ודנטרולין תוך ורידי. בשל הסיכון להיפרקלמיה, מומלץ להימנע מניהול מקביל של חוסמי תעלות סידן כגון אמלודיפין בחולים המועדים להיפרתרמיה ממאירה ובטיפול בהיפרתרמיה ממאירה.
השפעות אמלודיפין על מוצרי תרופות אחרים
ההשפעות היפוטנסיביות של אמלודיפין מוסיפות להשפעות הלחץ הדם של תרופות אחרות ליתר לחץ דם.
במחקרי אינטראקציה קלינית, אמלודיפין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של atorvastatin, digoxin, warfarin או cyclosporine.
סימבסטטין: ניהול משותף של מינונים חוזרים של 10 מ"ג אמלודיפין עם סימבסטטין 80 מ"ג הביא לעלייה של 77% בחשיפה לסימבסטטין לעומת סימבסטטין בלבד. הגבל את המינון של סימבסטטין ל -20 מ"ג ליום בחולים שטופלו באמלודיפין.
04.6 הריון והנקה
הריון (ראה סעיף 4.3)
אין נתונים לגבי השימוש ב- Bivis בחולים בהריון. לא בוצעו מחקרים על רעילות הרבייה בבעלי חיים עם Bivis.
Olmesartan medoxomil (מרכיב פעיל מאת Bivis)
השימוש באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II אינו מומלץ בשליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II הוא התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
נתונים אפידמיולוגיים על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא הובילו לתוצאות חד משמעיות, אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על הסיכון עם אנטגוניסטים לתרופות. "אנגיוטנסין II, סיכון דומה עשוי להתקיים עבור סוג זה של תרופות. אלא אם כן המשך הטיפול באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II נחשב חיוני, בחולים המתכננים הריון יש להחליפו בטיפול אלטרנטי -יתר לחץ דם חלופי עם פרופיל בטיחותי מוכר בהריון. הריון, יש להפסיק את הטיפול באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II באופן מיידי, ואם יראו לנכון, חלופית. יש להתחיל בטיפול.
חשיפה לאנטגוניסטים של אנגיוטנסין II במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכלייתי, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3).
במידה וחלה חשיפה לאנטגוניסטים של אנגיוטנסין II מהטרימסטר השני של ההריון ואילך, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת. ילודים שאמהותיהם לקחו אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
אמלודיפין (מרכיב פעיל מאת Bivis)
נתונים על מספר מצומצם של הריונות עם חשיפה לאמלודיפין אינם מצביעים על כך שאמלודיפין או חוסמי תעלות סידן אחרים משפיעים על בריאות העובר. עם זאת, קיים סיכון לעבודה ממושכת.
כתוצאה מכך, Bivis אינה מומלצת במהלך השליש הראשון של ההריון והיא התווית במהלך השליש השני והשלישי של ההריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
זמן האכלה
אולמסרטן מופרש בחלב אם של חולדות. עם זאת, לא ידוע אם הדבר מתרחש בחלב האדם. לא ידוע אם אמלודיפין מופרש בחלב. אנטגוניסטים של סידן דיהידרופירידין, בדומה לאמלודיפין, מופרשים בחלב אם. מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי השימוש באולמסרטן ואמלודיפין במהלך ההנקה, ביביס אינה מומלצת וטיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח עדיפים לשימוש בזמן הנקה, במיוחד במקרה של הנקה של תינוקות ותינוקות מוקדמים.
פוריות
דווח על שינויים ביוכימיים הפיכים בראש הזרעונים בחולים שטופלו בחוסמי תעלות סידן. אין מספיק נתונים קליניים על ההשפעה הפוטנציאלית של אמלודיפין על הפוריות. במחקר על חולדות דווח על השפעות לא רצויות על פוריות הגבר (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- Bivis השפעות קלות עד בינוניות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. סחרחורת, כאבי ראש, בחילות או סימפטומים של עייפות עלולים להופיע לעיתים בחולים המטופלים בטיפול נגד יתר לחץ דם ועלולים לפגוע ביכולת התגובה. זהירות מומלצת במיוחד בתחילת הטיפול.
04.8 תופעות לא רצויות
Bivis:
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו במהלך הטיפול ב- Bivis הן בצקת היקפית (11.3%), כאבי ראש (5.3%) וסחרחורת (4.5%).
תגובות שליליות שנגרמו על ידי Bivis בניסויים קליניים, מחקרי בטיחות שלאחר אישור ודיווח ספונטני, כמו גם תגובות שליליות הנגרמות על ידי המרכיבים האישיים olmesartan medoxomil ו- amlodipine המבוססים על פרופיל הבטיחות הידוע של חומרים אלה מסוכמים בטבלה להלן.
כדי לסווג את תדירות הופעת תופעות הלוואי, נעשה שימוש במינוח הבא:
שכיח מאוד (≥1 / 10);
נפוץ (≥1 / 100,
לא נדיר (≥1 / 1000,
נדיר (≥1 / 10,000,
נדיר מאוד (
מקרים בודדים של רבדומיוליזה דווחו בקשר זמני עם צריכת חוסמי קולטן אנגיוטנסין II. דווח על מקרים בודדים של תסמונת אקסטראפירמידלית בחולים שטופלו באמלודיפין.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
תסמינים:
אין ניסיון במנת יתר של Bivis. ההשפעות הסבירות ביותר של מנת יתר של olmesartan medoxomil הן תת לחץ דם וטכיקרדיה; ברדיקרדיה עלולה להתרחש אם מתרחשת גירוי פראסימפתטי (נרתיקי). מנת יתר של Amlodipine עלולה להוביל להרחיבה מוגזמת של כלי דם היקפיים עם לחץ דם מובהק ואפשרי. טכיקרדיה דיווחו על לחץ דם מערכתי מסומן ואולי עד להופעת הלם עם תוצאה קטלנית.
יַחַס:
אם הצריכה היא אחרונה יש לשקול שטיפת קיבה.בנבדקים בריאים הוכח כי מתן פחם מופעל מיד או תוך שעתיים לאחר בליעת אמלודיפין מפחית באופן משמעותי את ספיגת האמלודיפין.
לחץ דם משמעותי מבחינה קלינית עקב מנת יתר של Bivis דורש תמיכה פעילה במערכת הלב וכלי הדם, כולל ניטור קפדני של תפקוד לב ריאתי, הגבהה של הגפיים ושליטה על נפח הדם והפרשת השתן. מכשיר כלי הדם יכול לסייע בשיקום הטון בכלי הדם ולחץ הדם, כל עוד אין התוויות נגד לשימוש בו. גלוקונט סידן תוך ורידי עשוי להיות שימושי במניעת האפקט החוסם תעלות סידן.
מכיוון שאמלודיפין קשור מאוד לחלבוני פלזמה, דיאליזה לא צפויה לעזור.הדיאליזציה של אולמסרטן אינה ידועה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים אנגיוטנסין II וחוסמי תעלות סידן.
קוד ATC: C09DB02.
מנגנון הפעולה
Bivis הוא שילוב של אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II, medoxomil olmesartan ואנטגוניסט סידן, amlodipine besylate. לשילוב של חומרים אלה יש השפעה נוגדת יתר לחץ דם, המפחיתה את לחץ הדם במידה רבה יותר מכל אחד מהמרכיבים בלבד.
יעילות ובטיחות קלינית
Bivis
במחקר בן 8 שבועות, כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלסבו, בעיצוב פקטוריאלי, בקרב 1940 חולים (71% קווקזים ו -29% לא קווקזים), הטיפול בכל המינונים של ביביס הביא לירידה בסיסטולי ודיאסטולי גבוה משמעותית לחץ דם מאשר רכיבי מונוטרפיה. השינוי הממוצע בלחץ הדם הסיסטולי / הדיאסטולי היה תלוי במינון: -24 / -14 מ"מ כספית (שילוב 20 מ"ג / 5 מ"ג), -25 / -16 מ"מ כספית (שילוב 40 מ"ג / 5 מ"ג) ו -30 / -19 מ"מ כספית ( שילוב 40 מ"ג / 10 מ"ג).
Bivis 40 מ"ג / 5 מ"ג הפחית את לחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי בישיבה בתוספת 2.5 / 1.7 מ"מ כספית בהשוואה ל- Bivis 20 מ"ג / 5 מ"ג. באופן דומה, Bivis 40 מ"ג / 10 מ"ג הפחית את לחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי בישיבה בתוספת של 4.7 / 3.5 מ"מ כספית בהשוואה ל- Bivis 40 מ"ג / 5 מ"ג.
אחוז החולים שהשיגו יעד לחץ דם (חולי סוכרת וחולי סוכרת) עמד על 42.5%; 51.0%; ו 49.1%; עבור Bivis 20 מ"ג / 5 מ"ג; 40 מ"ג / 5 מ"ג בהתאמה ו -40 מ"ג / 10 מ"ג.
רוב ההשפעות נגד יתר לחץ דם של Bivis הושגו בדרך כלל בשבועיים הראשונים של הטיפול.
מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, העריך את היעילות של הוספת אמלודיפין לטיפול בחולים קווקזים שלחץ הדם שלהם לא היה מבוקר בצורה מספקת לאחר שמונה שבועות של טיפול עם 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל בלבד.
בחולים שהמשיכו לקבל 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל בלבד, לחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי ירד ב -10.6 / -7.8 מ"מ כספית לאחר שמונה שבועות נוספים. תוספת של 5 מ"ג אמלודיפין במשך שמונה שבועות הביאה לירידה בלחץ הדם. סיסטולי עורקי / דם דיאסטולי של -16.2 / -10.6 מ"מ כספית (p = 0.0006).
שיעור החולים שהשיגו את מטרת לחץ הדם שלהם (
מחקר נוסף העריך את הוספת המינונים השונים של olmesartan medoxomil בחולים קווקזים שלחץ הדם שלהם לא היה מבוקר בצורה מספקת לאחר שמונה שבועות של טיפול ב- amlodipine 5 מ"ג בלבד.
בחולים שהמשיכו לקבל 5 מ"ג אמלודיפין בלבד, לחץ הדם הסיסטולי / הדיאסטולי ירד ב -9.9 / -5.7 מ"מ כספית לאחר שמונה שבועות נוספים. תוספת של 20 מ"ג olmesartan medoxomil הביאה לירידה בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי של -15.3 / -9.3 mmHg ותוספת של 40 מ"ג olmesartan medoxomil הביאה לירידה בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי של -16.7 / -9.5 mmHg ( עמ
שיעור החולים שהשיגו את מטרת לחץ הדם שלהם (
אין נתונים זמינים ממחקרים אקראיים בחולי יתר לחץ דם בלתי מבוקרים, אשר השוו בין השימוש במינון ממוצע של טיפול משולב של Bivis לבין טיפול בהסלמה עם אמלודיפין או אולמסרטן בלבד.
שלושת המחקרים שבוצעו אישרו כי ההשפעה היפוטנטית של Bivis פעם ביום נשמרה לאורך כל מרווח המינון של 24 שעות, עם יחס שוקת לשיא של 71% עד 82% ללחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי. ועם יעילות של 24 שעות. אושר על ידי ניטור לחץ דם אמבולטורי.
היעילות נגד יתר לחץ דם של Bivis הייתה דומה ללא קשר לגיל ולמין, והיא הייתה דומה בחולים עם או בלי סוכרת.
בשני מחקרי הרחבה לא אקראיים ופתוחים, הודגמה שמירה על היעילות של Bivis 40 מ"ג / 5 מ"ג לאחר שנה אצל 49-67% מהחולים.
Olmesartan medoxomil (מרכיב פעיל של Bivis)
Olmesartan medoxomil, אחד החומרים הפעילים ב- Bivis הוא אנטגוניסט קולטן מסוג 1 מסוג אנגיוטנסין II (סוג AT1). Olmesartan medoxomil מומרת במהירות למטבוליט הפעיל התרופתי שלה, olmesartan. אנגיוטנסין II הוא ההורמון הווזואקטיבי העיקרי של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון ומשחק תפקיד משמעותי בפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם. ההשפעות של אנגיוטנסין II כוללות התכווצות כלי דם. סינתזת ושחרור אלדוסטרון, גירוי לב וספיגה חוזרת של נתרן בכליות. אולמסרטן חוסם את ההשפעות הווסקוקונסטרקטור והפרשת אלדוסטרון של אנגיוטנסין II על ידי חסימת קשירתו לקולטן AT1 ברקמות, כולל שריר חלק כלי הדם ובלוטת יותרת הכליה. פעולת האולמסרטן היא בלתי תלויה. מקור או דרך הסינתזה של אנגיוטנסין II. האנטגוניזם הסלקטיבי של אולמסרטן נגד קולטן האנגיוטנסין II (AT1) מייצר עלייה ברמות הפלזמה ברינין ובאנגיוטנסין I ו- II וירידה מסוימת בריכוזים. פעולות פלזמה של אלדוסטרון.
במקרים של יתר לחץ דם, medoxomil olmesartan גורם לירידה תלויה במינון לטווח ארוך בלחץ הדם. טיפול פתאומי.
מתן פעם ביום של olmesartan medoxomil בחולים עם יתר לחץ דם מבטיח הפחתה יעילה וקבועה של לחץ הדם במרווח של 24 שעות בין מנה אחת לאחרת. לעומת מתן התרופה פעמיים ביום.
עם המשך הטיפול, הפחתה מרבית בלחץ הדם מושגת תוך 8 שבועות לאחר תחילת הטיפול, אם כי חלק ניכר מההשפעה להורדת לחץ הדם כבר נצפתה לאחר שבועיים של טיפול.
ההשפעות של אולמסרטן על תמותה ותחלואה אינן ידועות כיום.
המחקר האקראי על Olmesartan ו- Diabetes Prevention Microalbuminuria (ROADMAP), שנערך בקרב 4,447 חולים עם סוכרת מסוג 2, normoalbuminuria ולפחות גורם סיכון קרדיווסקולרי נוסף, בדק האם טיפול ב- olmesartan עלול לעכב את הופעת המיקרואלבומינוריה. במהלך תקופת המעקב החציונית של 3.2 שנים, המטופלים קיבלו אולמסרטן או פלסבו בתוספת תרופות נוגדות יתר לחץ דם למעט מעכבי ACE או סרטנים.
המחקר הוכיח הפחתה משמעותית בסיכון במונחים של זמן מוגבר לתחילת מיקרואלבומינוריה (נקודת קצה ראשית) לטובת אולמסרטן. לאחר התאמה לערכי לחץ הדם, הפחתת הסיכון הזו כבר לא הייתה מובהקת סטטיסטית. 8.2% (178 מתוך 2160) מהחולים בקבוצת olmesartan ו -9.8% (210 מתוך 2139) בקבוצת הפלצבו חוו מיקרואלבומינוריה.
באשר לנקודות הסיום המשניות, אירועים קרדיווסקולאריים התרחשו בקרב 96 חולים (4.3%) בקבוצת האולמסרטן וב -94 חולים (4.2%) בקבוצת הפלסבו. שכיחות התמותה הקרדיווסקולרית הייתה גבוהה יותר בקבוצת האולמסרטן בהשוואה לקבוצת הפלסבו (15 חולים [0.7%] לעומת 3 חולים [0.1%]), למרות ערכים דומים לשבץ לא קטלני (14 חולים [0.6%] לעומת 8 חולים [0.4%]), אוטם שריר הלב לא קטלני (17 חולים [0.8%] לעומת 26 חולים [1.2%]) ותמותה לא קרדיווסקולרית (11 חולים [0.5%] לעומת 12 חולים [0.5 התמותה הכוללת עם אולמסרטן הייתה גבוהה יותר מבחינה מספרית (26 חולים [1.2%]) לעומת 15 חולים [0.7%]) בעיקר בשל מספר גדול יותר של אירועים קרדיווסקולאריים קטלניים.
מחקר ההפחתה של אולמסרטן של מחלת כליות סופנית בניסוי נפרופתיה סוכרתית (ORIENT) העריך את ההשפעות של אולמסרטן על אירועים כליות וקרדיווסקולאריים בקרב 577 חולים סינים ויפנים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה גלויה. במהלך תקופת המעקב החציונית של 3.1 שנים, המטופלים קיבלו אולמסרטן או פלסבו ועוד תרופות נוגדות יתר לחץ דם, כולל מעכבי ACE.
נקודת הסיום המורכבת העיקרית (זמן עד לאירוע הכפלת קריאטינין בסרום הראשון, נפרופתיה בסוף השלב, מוות מכל הסיבות) התרחשה בקרב 116 חולים בקבוצת האולמסרטן (41.1 %) ו -129 חולים בקבוצת הפלסבו (45.4 %) (HR 0.97 [ 95% CI 0.75-1.24]; p = 0.791). נקודת הסיום המשנית של הלב וכלי הדם התרחשה אצל 40 חולים שטופלו באולמסרטן (14.2%) ו -53 מטופלים שטופלו בפלסבו (18.7%). נקודת סיום קרדיווסקולרית מורכבת זו כללה מוות קרדיווסקולרי ב -10 חולים (3.5%) שקיבלו אולמסרטן לעומת 3. חולים (1.1% ) שקיבלו פלסבו, תמותה כוללת 19 (6.7%) מול 20 (7.%), שבץ לא קטלני 8 (2.8%) מול 11 (3.9%) ואוטם שריר הלב 3 (1.1%) מול 7 (2.5% ), בהתאמה.
אמלודיפין (מרכיב פעיל של ביוויס)
אמלודיפין, אחד המרכיבים הפעילים ב- Bivis, הוא אנטגוניסט של תעלות סידן המעכב את זרם הטרנסממברני של יוני סידן דרך ערוצים תלויי פוטנציאל מסוג L לתוך הלב ושריר חלק. נתוני ניסוי מצביעים על כך שאמלודיפין נקשר הן לאתרי קישור של דיהידרופירידין והן לא-דיהידרופירידין. ההשפעה האנטי -ליתר -לחץנית של אמלודיפין נובעת מהשפעה מרגיעה ישירה על שריר חלק העורקי מה שמוביל לירידה בהתנגדות ההיקפית, ולכן, בלחץ הדם.
בחולים עם יתר לחץ דם, אמלודיפין גורם לירידה תלויה במינון לטווח ארוך בלחץ הדם.
לאחר מתן מנות טיפוליות לחולי יתר לחץ דם, אמלודיפין גורם לירידה משמעותית בלחץ הדם במצב שכיבה, ישיבה ואורתוסטטית.שימוש כרוני באמלודיפין אינו קשור לשינויים משמעותיים בקצב הלב או ברמות הפלסמה של קטכולאמינים. תפקוד כלייתי, מינונים טיפוליים של אמלודיפין מפחיתים את עמידות כלי הדם בכליות על ידי הגדלת קצב הסינון הגלומרולרי וזרימת הפלזמה הכלייתית האפקטיבית, ללא שינויים בשברי הסינון או בפרוטאינוריה.
במחקרים המודינמיים שנערכו בחולים עם אי ספיקת לב ובניסויים קליניים המבוססים על בדיקות פעילות גופנית בחולים עם אי ספיקת לב מסוג IIHA IV, amlodipine לא גרם להידרדרות קלינית כלשהי, בהתבסס על סובלנות לפעילות גופנית, של שפיכת פליטת החדר השמאלי וסימנים קליניים ו סימפטומים.
מחקר מבוקר פלסבו (PRAISE) שמטרתו להעריך חולים עם אי ספיקת לב במחלקה III-IV בניו יורק, שקיבלו דיגוקסין, משתנים ומעכבי ACE, הראו כי אמלודיפין אינו מוביל לסיכון מוגבר לתמותה או לסיכון. תמותה ותחלואה משולבות. בחולים עם אי ספיקת לב.
במחקר מעקב ארוך טווח מבוקר פלסבו (PRAISE-2) של אמלודיפין בחולים עם אי ספיקת לב NYHA Class III ו- IV, ללא תסמינים קליניים או ממצאים אובייקטיביים המרמזים על מחלה איסכמית בסיסית, בטיפול במינונים יציבים של ACE מעכבים, דיגיטאליס ומשתן, לאמלודיפין לא הייתה השפעה על תמותה קרדיווסקולרית או טוטאלית. באותה אוכלוסייה, אמלודיפין היה קשור לדיווחים מוגברים על בצקת ריאות אם כי לא היה הבדל משמעותי בשכיחות החמרה באי ספיקת לב בהשוואה לפלסבו.
מחקר לטיפול במניעת התקפי לב (ALLHAT)
מחקר אקראי כפול סמיות תחלואה-תמותה, שנקרא טיפול נגד יתר לחץ דם והורדת שומנים למניעת התקף לב (ALLHAT), כדי להשוות בין הטיפולים התרופתיים החדשים יותר: אמלודיפין 2.5-10 מ"ג ליום (חוסם תעלות סידן) או ליסינופריל 10 -40 מ"ג ליום (מעכב ACE) כטיפול ראשוני, כלורטלידון 12.5-25 מ"ג, משתן תיאזיד, ביתר לחץ דם קל עד בינוני. סך הכל 33,357 חולים עם יתר לחץ דם בגילים שווים או שווים מעל 55 שנים חולקו באקראי ועקבו אחריהם במשך ממוצע של 4.9 שנים. למטופלים היה גורם סיכון נוסף אחד לפחות למחלות עורקים כליליים, כולל: אוטם שריר לב או שבץ (> 6 חודשים לפני ההרשמה) או תיעוד של מחלות לב וכלי דם טרשת עורקים אחרות (בסך הכל 51.5%), סוכרת מסוג 2 ( 36.1%), כולסטרול HDL כולסטרול חדר שמאל מאובחן ב- EKG או אקו לב (20.9%), מעשן סיגריות (2 1.9%). נקודת הסיום העיקרית הייתה מחלת עורקים כליליים קטלניים או אוטם שריר הלב לא קטלני. לא היה הבדל משמעותי בנקודת הסיום העיקרית בין טיפול מבוסס אמלודיפין לכלורטלוניד: RR 0.98 95% CI (0.90-1.07) p = 0.65. בין נקודות הקצה המשניות, שכיחות אי ספיקת הלב (מרכיב של נקודת קצה מרוכבת קרדיו-וסקולרית מורכבת) הייתה גבוהה משמעותית בקבוצת האמלודיפין בהשוואה לקבוצת הכלורטלידון (10.2% לעומת 7.7%, RR1, 38 95% CI [1.25-1.52] עמ
מידע אחר:
שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.
ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בחולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.
מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.
תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.
לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של כלי הדם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת aliskiren לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הופסק מוקדם עקב סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות קרדיווסקולרי ושבץ מוחי היו נפוצים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות של עניין ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
Bivis
לאחר צריכת Bivis דרך הפה, ריכוז הפלזמה המרבי של olmesartan ו- amlodipine מגיעים לאחר 1.5-2 שעות ו- 6-8 שעות, בהתאמה. מהירות הספיגה והכמות הנספגת משני החומרים הפעילים של ביוויס שוות ערך למהירות ולכמות שלאחר צריכת שני המרכיבים כטבליות נפרדות. מזון אינו משפיע על הזמינות הביולוגית של olmesartan ו- amlodipine מבית Bivis.
Olmesartan medoxomil (מרכיב פעיל של Bivis)
קליטה והפצה
Olmesartan medoxomil היא תרופה הפונה לתרופה שהופכת במהירות למטבוליט פעיל תרופתי, אולמסרטן, על ידי אסטרזים ברירית המעי ובמחזור הפורטל במהלך הספיגה ממערכת העיכול. אין זכר של medoxomil olmesartan שלם. excreta הזמינות הביולוגית המוחלטת של olmesartan, בניסוח הטבליות, הייתה 25.6%.
ריכוז השיא הממוצע של הפלזמה (Cmax) של דיולמסרטן מגיע תוך כשעתיים ממועד הפה של olmesartan medoxomil; ריכוז הפלזמה של אולמסרטן עולה באופן לינארי ככל שהמינון הפה היחיד עולה לכ -80 מ"ג.
למתן מזון השפעות מינימליות על הזמינות הביולוגית של אולמסרטן, ולכן ניתן לתת אולמסרטן מדוקסומיל במצב של צום או הזנה.
לא נצפו הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של אולמסרטן התלוי במין המטופל.
אולמסרטן נקשר חזק לחלבוני פלזמה (99.7%), אך הפוטנציאל של אינטראקציות עקירה של קשירת חלבונים בין אולמסרטן לבין חומרים פעילים אחרים המחוברים בו זמנית נמוך (כפי שאושר על ידי היעדר אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית בין אולמסרטן מדוקסומיל לבין וורפרין) קשירת תאי הדם של אולמסרטן זניחה. נפח ההפצה הממוצע לאחר מתן תוך ורידי נמוך (16-29 ליטר).
טרנספורמציה וביטול
סה"כ פינוי הפלזמה של olmesartan היה 1.3 ליטר / שעה (CV, 19%), נמוך יחסית בהשוואה לשטף הכבד (כ -90 ליטר לשעה). לאחר מנה אוראלית אחת של olmesartan medoxomil המסומנת ב- 14C, 10-16% מ- הרדיואקטיביות הניתנת מופרשת בשתן (בעיקר תוך 24 שעות לאחר הניהול), ואילו שאר הרדיואקטיביות מופרשת בצואה. בהתבסס על זמינות ביולוגית מערכתית של 25, 6%, ניתן להעריך כי האולמסרטן הנספג מסולק על ידי כליות (כ -40%) והפרשת הכליות (כ -60%). כל הרדיואקטיביות ששוחזרה זוהתה כאולמסרטן. לא זוהו מטבוליטים משמעותיים אחרים. המעגל האנתרוהפטי של אולמסרטן הוא מינימלי. מכיוון שכמות גדולה של אולמסרטן מסולקת בדרך המרה, השימוש בחולים עם חסימת מרה הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
מחצית החיים המסופקת של אולמסרטן משתנה בין 10 ל -15 שעות לאחר מתן אוראלי חוזר. מצב יציב הושג לאחר הממשלים הראשונים ולא זוהתה הצטברות נוספת לאחר 14 ימים של טיפול חוזר ונשנה. פינוי הכליה היה כ- 0.5-0.7 ליטר לשעה ולא היה תלוי במינון.
אינטראקציות בין תרופות
Colesevelam, סוכן לבריחת חומצות מרה
מתן טיפול מקביל של 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו 3750 מ"ג קולסוולם הידרוכלוריד בנבדקים בריאים הביא לירידה של 28% ב- Cmax ו -39% ל- AUC של olmesartan. השפעות קלות, ירידה של 4% ו- 15%, בהתאמה, ב- Cmax ו- AUC נצפו כאשר olmesartan medoxomil ניתנה 4 שעות לפני colesevelam hydrochloride. מחצית החיים של אולמסרטן הופחתה ב-50-52% ללא קשר למתן הטיפול במקביל או 4 שעות לפני הקולסוולם הידרוכלוריד (ראה סעיף 4.5).
אמלודיפין (מרכיב פעיל של ביוויס)
קליטה והפצה
לאחר מתן אוראלי של מינונים טיפוליים, אמלודיפין נספג היטב, עם רמות שיא בפלזמה תוך 6-12 שעות לאחר הטיפול. הזמינות הביולוגית המוחלטת נאמדת בין 64 ל -80%. נפח ההפצה הוא כ 21 ליטר לק"ג. מחקרים במבחנה הראו כי אמלודיפין נקשר כ -97.5% לחלבוני פלזמה. מזון אינו משנה את הזמינות הביולוגית של אמלודיפין.
טרנספורמציה וביטול
מחצית החיים של חיסול הפלסמה הסופית היא כ- 35-50 שעות, מה שמצדיק מינון פעם ביום. אמלודיפין עובר חילוף חומרים נרחב על ידי הכבד לתרכובות לא פעילות, 10% מסולקים בשתן כמולקולת הבסיס ו -60% בצורה המטבולית .
Olmesartan medoxomil ו- amlodipine (מרכיבים פעילים של Bivis)
אוכלוסיות מיוחדות
אוכלוסיית ילדים (מתחת לגיל 18):
אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים בחולים ילדים.
אנשים מבוגרים (65 ומעלה):
בחולים עם יתר לחץ דם, ה- AUC של olmesartan במצב יציב עלה בכ -35% בקרב קשישים (65 עד 75 שנים) ובכ -44% בקרב קשישים מאוד (3 75 שנים) בהשוואה לחולים צעירים יותר (ראה סעיף 4.2). זה עשוי להיות קשור, לפחות באופן חלקי, לירידה ממוצעת בתפקוד הכליות בקבוצת מטופלים זו. משטר המינון המומלץ לאנשים מבוגרים הוא זהה, אם כי יש לנקוט משנה זהירות בהגדלת המינון.
הזמן להגיע לשיא ריכוזי הפלזמה של אמלודיפין דומה בקרב נבדקים צעירים וקשישים. פינוי Amlodipine נוטה לרדת בקרב קשישים וכתוצאה מכך עלייה ב- AUC וחיסול מחצית החיים. העליות ב- AUC וחצי מחצית החיים של חולים עם אי ספיקת לב היו כצפוי לגיל קבוצת החולים שהשתתפה במחקר זה (ראה סעיף 4.4).
תפקוד כליות שונה:
בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, ה- AUC של olmesartan במצב יציב עלה ב -62%, 82% ו -179% בחולים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני וחמור, בהתאמה, בהשוואה לבקרות בריאות (ראה סעיפים 4.2, 4.4).
אמלודיפין עוברת חילוף חומרים נרחב למטבוליטים לא פעילים. 10% מהחומר מופרש ללא שינוי בשתן. שינויים בריכוזי הפלזמה של אמלודיפין אינם מתואמים עם מידת הפגיעה בכליות. בחולים אלה ניתן לתת אמלודיפין במינון הרגיל. Amlodipine אינו ניתן לדיאליזציה.
תפקוד כבד שונה:
לאחר מתן אוראלי יחיד, ערכי AUC של אולמסרטן היו גבוהים יותר ב -6% ו -65%, בהתאמה, בחולים עם ליקוי כבד קל ובינוני בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין. הממשל היה 0.26% בנבדקים בריאים, 0.34% בחולים. עם ליקוי בכבד קל ו -0.41% אצל אלו עם ליקוי בכבד בינוני.לאחר מתן אוראלי חוזר בחולים עם ליקוי בכבד בינוני, ערכי ה- AUC של olmesartan עדיין היו גבוהים ב -65% בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין. ערכי C הממוצעים של olmesartan דומים בחולים עם ליקוי בכבד ובנבדקים בריאים. Medoxomil Olmesartan לא נחקר בחולים עם ליקוי בכבד חמור (ראה סעיפים 4.2, 4.4).
נתונים קליניים מוגבלים מאוד זמינים לגבי מתן אמלודיפין בחולים עם אי ספיקת כבד. בחולים עם תפקוד כבד לקוי, הסילוק של אמלודיפין מצטמצם ומחצית החיים מתארכת, וכתוצאה מכך עלייה בערכי AUC של כ -40% -60% (ראה סעיפים 4.2, 4.4).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
בהתבסס על פרופיל הרעילות הלא קלינית של כל חומר, לא צפויות החמרות רעילות של השילוב, שכן שני החומרים פועלים על מטרות שונות: הכליה של אולמסרטן מדוקסומיל והלב של אמלודיפין.
במחקר על רעילות במינון חוזר של שילוב אולמסרטן מדוקסומיל / אמלודיפין דרך הפה במשך שלושה חודשים בחולדות, נצפו השינויים הבאים: ירידה בפרמטרים הקשורים בכמות הדם האדומה ושינויים בכליות, שניהם מתייחסים לאולמסרטן; שינויים במעיים (הרחבת לומן ו עיבוי מפוזר של רירית המעי הגס והמעי הגס) יותרת הכליה (היפרטרופיה של תאי הקליפת המוח הגלומרולרית והתנפחות של תאי קליפת המוח הפסיקולריים) והיפרטרופיה של צינורות בלוטת החלב, המתייחסים לאמלודיפין. שינויים אלה אינם מגדילים את הרעילות הקיימת ולדווח בעבר בנפרד לשני המרכיבים הפעילים, ואינם גורמים לרעילות חדשה, ולא נצפו השפעות סינרגיסטיות טוקסיקולוגיות.
Olmesartan medoxomil (מרכיב פעיל של Bivis)
במחקרי רעילות כרונית בחולדות ובכלבים, הוכח כי לתרופות olmesartan medoxomil יש השפעות דומות לאנטגוניסטים אחרים של קולטן AT1 ומעכבי ACE: אוריאה פלזמה מוגברת (BUN) וקריאטינין; ירידה במשקל הלב; הפחתת פרמטרים של אריתרוציטים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט); אינדיקציות היסטולוגיות לפגיעה בכליות (נגעים רגנרטיביים של האפיתל הכלייתי, עיבוי קרום המרתף, התרחבות צינורי).תופעות לוואי אלו הנגרמות מהפעולות הפרמקולוגיות של אולמסרטן מדוקסומיל נצפו גם במחקרים פרה -קליניים עם אנטגוניסטים אחרים של קולטן AT1 ומעכבי ACE וייתכן שיפחיתו על ידי מתן אוראלי בו זמנית של נתרן כלוריד. נצפתה פעילות מוגברת בשני המינים. היפרטרופיה / היפרפלזיה של התאים היוגסטגלומרולאריים של הכליה. נראה כי לשינויים אלה, המהווים אפקט קלאסי של מעכבי ACE ואנטגוניסטים לקולטן AT1, אין כל קשר קליני.
בדומה לאנטגוניסטים אחרים של קולטן AT1, הוכח כי מדקסומיל אולמסרטן מגביר את שכיחות ההפסקות הכרומוזומליות בתרביות תאים במבחנה. לא נצפו השפעות רלוונטיות במספר רב של מחקרי in vivo באמצעות olmesartan medoxomil במינונים אוראליים גבוהים מאוד, עד 2000 מ"ג / ק"ג. הנתונים הכוללים מתוכנית גנוטוקסיות מקיפה מצביעים על כך שלא סביר להניח כי olmesartan יציג השפעות. גנוטוקסי בתנאים קליניים להשתמש. Medoxomil אולמסרטן לא הראה מסרטן לא במחקר של שנתיים בחולדות או בשני מחקרים מסרטנים של שישה חודשים בעכברים מהונדסים.
במחקרי רבייה בחולדות, אולמסרטן מדוקסומיל לא השפיע על הפוריות ולא נמצאו עדויות לטרטוגניות. בדומה לאנטגוניסטים אחרים של אנגיוטנסין II, ההישרדות של הצאצאים הופחתה לאחר חשיפה למדוקסומיל אולמסרטן ונצפתה. התרחבות אגן הכליה לאחר חשיפה של סוסות. במהלך ההריון וההנקה המאוחרים. בדומה לתרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, הוכח כי מדוקסומיל אולמסרטני רעיל יותר בארנבות בהריון מאשר בחולדות בהריון, אולם לא היה שום אינדיקציה לתופעות פוטוקסטיות.
אמלודיפין (מרכיב פעיל של ביוויס)
טוקסיקולוגיה של הרבייה
מחקרי רבייה בחולדות ובעכברים הראו עיכוב לידה, לידה ממושכת והישרדות ילודה מופחתת במינונים בערך פי 50 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם בהתבסס על יחס המ"ג לק"ג.
הפחתת פוריות
לא הייתה השפעה על פוריות החולדות שטופלו באמלודיפין (זכרים במשך 64 ימים ונקבות במשך 14 ימים לפני ההזדווגות) במינונים של עד 10 מ"ג / ק"ג ליום (פי 8 מהמינון המקסימלי של 10. מ"ג על מ"ג מומלץ. בסיס / מ"ר בבני אדם *). מחקר אחר שנערך בחולדות זכרות שטופלו באמלודיפין בסילייט למשך 30 יום במינון דומה לזה שניתן לבני אדם (מ"ג לק"ג), הראה ירידה בטסטוסטרון ובהורמון מגרה זקיקים בפלזמה, כמו גם ירידה בצפיפות. מספר תאי הזרע הבוגרים ותאי סרטולי.
קרצינוגנזה, מוטגנזה
חולדות ועכברים שטופלו במשך שנתיים עם אמלודיפין תזונתי, בריכוזים המחושבים לספק רמות יומיות של 0.5, 1.25 ו -2.5 מ"ג / ק"ג / יום, לא הראו עדות לסרטן. המינון הגבוה ביותר (לחולדות השווה פי שניים מהמינון המרבי המומלץ של 10 מ"ג על בסיס מ"ג / מ"ר בבני אדם * ועכברים הדומים למינון המומלץ המרבי הזה) היה קרוב למינון המקסימלי המותר לעכברים, אך לא מחולדות. .
מחקרי מוטגניות לא גילו השפעות הקשורות לתרופות לא ברמה הגנטית או ברמה הכרומוזומלית.
* מחושב על מטופל במשקל 50 ק"ג.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט
עמילן תירס מוכתם מראש
תאית מיקרו -גבישית מסוככת (תאית מיקרו -גבישית עם דו תחמוצת סיליקון קולואידית)
מיג נתרן
מגנזיום סטיארט
ציפוי
אלכוהול פוליוויניל
מקרוגול 3350
טַלק
דו תחמוצת טיטניום (E 171)
תחמוצת ברזל (III) צהוב (E 172) (Bivis 40 מ"ג / 5 מ"ג ו -40 מ"ג / 10 מ"ג טבליות מצופות בסרט בלבד)
תחמוצת ברזל אדום (III) (E 172) (Bivis 40 מ"ג / 10 מ"ג טבליות מצופות סרט בלבד)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות OPA / אלומיניום / PVC / אלומיניום.
האריזות מכילות 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 או 10x30 טבליות מצופות סרט. אריזות שלפוחית המינון המחוררת מכילות 10, 50 ו -500 טבליות מצופות סרט.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
חברת MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - לוקסמבורג
סוחר למכירה: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 מספר אישור השיווק
טבליות מצופות סרט BIVIS 20 מ"ג / 5 מ"ג:
14 טבליות AIC n. 038947014
28 טבליות AIC n. 038947026
30 טבליות AIC n. 038947038
56 טבליות AIC n. 038947040
90 טבליות AIC n. 038947053
98 טבליות AIC n. 038947065
10x28 טבליות AIC n. 038947077
10x30 טבליות AIC n. 038947089
10 טבליות AIC n. 038947091
50 טבליות AIC n. 038947103
500 טבליות AIC n. 038947115
טבליות מצופות סרט BIVIS 40 מ"ג / 5 מ"ג:
14 טבליות AIC n. 038947127
28 טבליות AIC n. 038947139
30 טבליות AIC n. 038947141
56 טבליות AIC n. 038947154
90 טבליות AIC n. 038947166
98 טבליות AIC n. 038947178
10x28 טבליות AIC n. 038947180
10x30 טבליות AIC n. 038947192
10 טבליות AIC n. 038947204
50 טבליות AIC n. 038947216
500 טבליות AIC n. 038947228
טבליות מצופות סרט BIVIS 40 מ"ג / 10 מ"ג:
14 טבליות AIC n. 038947230
28 טבליות AIC n. 038947242
30 טבליות AIC n. 038947255
56 טבליות AIC n. 038947267
90 טבליות AIC n. 038947279
98 טבליות AIC n. 038947281
10x28 טבליות AIC n. 038947293
10x30 טבליות AIC n. 038947305
10 טבליות AIC n. 038947317
50 טבליות AIC n. 038947329
500 טבליות AIC n. 038947331
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 28 באפריל 2009
תאריך החידוש האחרון: 12 ביולי 2013
10.0 תאריך עיון הטקסט
אפריל 2015
