מרכיבים פעילים: אפיקסבן
טבליות מצופות סרט Eliquis 2.5 מ"ג
תוספות אריזה של Eliquis זמינות למידות האריזה:- טבליות מצופות סרט Eliquis 2.5 מ"ג
- טבליות מצופות סרט Eliquis 5 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Eliquis? לשם מה זה?
Eliquis מכיל את החומר הפעיל apixaban ושייך לקבוצת תרופות הנקראות נוגדי קרישה. תרופה זו מסייעת במניעת היווצרות קרישי דם על ידי חסימת גורם Xa, שהוא מרכיב חשוב בקרישת הדם.
Eliquis משמש למבוגרים:
- למניעת היווצרות קרישי דם (פקקת ורידים עמוקים [DVT]) לאחר ניתוח החלפת מפרק ירך או ברך. לאחר ניתוח בירך או בברך, אתה עלול להיות בסיכון מוגבר לפתח קרישי דם בוורידים של הרגליים. לגרום לנפיחות ברגליים, עם או בלי כאב. אם קריש דם עובר מהרגל לריאות, הוא יכול לחסום את זרימת הדם ולגרום לקוצר נשימה, עם או בלי כאבים בחזה. מצב זה (תסחיף ריאתי) עלול לסכן חיים ודורש טיפול רפואי מיידי.
- למניעת קרישי דם בלב בחולים עם דופק לא סדיר (פרפור פרוזדורים) ועם גורם סיכון נוסף אחד לפחות. קרישי דם יכולים להתנתק ולנסוע למוח, ולהוביל לשבץ מוחי או לאיברים אחרים המונעים זרימת דם תקינה לאברים אלה (המכונה גם תסחיף מערכתי). שבץ יכול לסכן חיים ודורש טיפול רפואי מיידי.
- לטיפול בקרישי דם בוורידי הרגליים (פקקת ורידים עמוקים) ובכלי הדם של הריאות (תסחיף ריאתי) ולמנוע היווצרות קרישי דם בכלי הדם של הרגליים ו / או הריאות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Eliquis
אין ליטול את Eliquis אם:
- אתה אלרגי לאפיקסבן או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- יש אובדן דם מוגזם
- יש מחלה באיבר הגוף המובילה לסיכון מוגבר לדימום חמור (כגון כיב קיבה או מעיים לאחרונה או מתמשך, דימום לאחרונה במוח)
- יש מחלת כבד מה שמוביל לסיכון מוגבר לדימום (קואגולופתיה בכבד)
- אתה נוטל תרופות למניעת קרישי דם (למשל וורפרין, ריוורוקסבן, דאביגטרן או הפרין), למעט כאשר אתה משנה את הטיפול נגד קרישה או אם יש לך צנתר ורידי או עורקי ולוקח הפרין דרכו כדי לשמור אותו. לִפְתוֹחַ.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Eliquis
שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת התרופה אם יש לך אחד מהמצבים הבאים:
סיכון מוגבר לדימום, כגון:
- הפרעות דימום, כולל מצבים המובילים להפחתת פעילות הטסיות
- לחץ דם גבוה מאוד, לא נשלט על ידי טיפול רפואי
- אם אתה מעל גיל 75
- אם אתה שוקל 60 ק"ג או פחות
- מחלת כליות חמורה או אם אתה בדיאליזה
- בעיות בכבד או היסטוריה של בעיות בכבד
Eliquis ישמש בזהירות בחולים עם סימנים של תפקוד כבד לקוי.
- יש לך צינורית (קטטר) או שקיבלת "זריקה בעמוד השדרה (להרדמה או להקלה על הכאבים). הרופא שלך יגיד לך לקחת את Eliquis 5 שעות או יותר לאחר הסרת הקטטר.
- בעל שסתום לב תותב
- אם הרופא שלך מגלה שלחץ הדם שלך אינו יציב או אם מתוכנן טיפול אחר או הליך כירורגי להסרת קריש דם מהריאות.
אם אתה עומד לעבור ניתוח או הליך שעלול לגרום לדימום, הרופא שלך עשוי לבקש ממך להפסיק זמנית לקחת את התרופה לזמן קצר. אם אינך בטוח אם הליך עלול לגרום לדימום, שאל את הרופא שלך.
ילדים ומתבגרים
Eliquis אינו מומלץ לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Eliquis
ספר לרופא, לרוקח או לאחות שלך אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
תרופות מסוימות עשויות להגביר את ההשפעה של Eliquis ואחרות עלולות להקטין אותה.הרופא שלך יחליט אם עליך לטפל ב- Eliquis בעת נטילת התרופות הללו ובאיזו מידה יש להקפיד עליך.
התרופות הבאות עשויות להגביר את ההשפעה של Eliquis ולהגדיל את הסיכוי לדימום לא רצוי:
- תרופות מסוימות לזיהומים פטרייתיים (למשל קטוקונזול וכו ')
- כמה תרופות אנטי ויראליות ל- HIV / איידס (למשל ריטונוויר)
- תרופות אחרות המשמשות להפחתת קרישת הדם (למשל enoxaparin וכו ')
- נוגדי דלקת או משככי כאבים (למשל אספירין או נפרוקסן). במיוחד אם אתה מעל גיל 75 ולוקח אספירין ייתכן שיש לך סיכוי גדול יותר לדימום. - תרופות ללחץ דם גבוה או לבעיות לב (למשל דילטיאזם)
התרופות הבאות עשויות להפחית את ההשפעה של Eliquis בסיוע במניעת קרישי דם:
- תרופות לאפילפסיה או להתקפים (למשל פניטואין וכו ')
- ג 'ון סנט (מוצר צמחים המשמש דיכאון)
- תרופות לטיפול בשחפת או זיהומים אחרים (למשל ריפמפיצין)
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת התרופה.
ההשפעה של Eliquis על ההריון והילד שטרם נולד אינה ידועה. אין ליטול Eliquis אם הינך בהריון. צור קשר עם הרופא שלך מיד אם הינך בהריון בעת נטילת Eliquis.
לא ידוע אם Eliquis עובר לחלב אם. התייעץ עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת התרופה בזמן הנקה. הם ייעצו לך אם להפסיק את ההנקה או להפסיק / לא להתחיל טיפול באליקוויס.
נהיגה ושימוש במכונות
לאליקוויס לא הייתה השפעה על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.
Eliquis מכיל לקטוז (סוג של סוכר).
אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Eliquis: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא, לרוקח או לאחות
מָנָה
בלע את הטבליה עם מעט מים. ניתן לקחת את Eliquis עם או בלי אוכל.
קח את Eliquis כמומלץ:
למניעת היווצרות קרישי דם לאחר פעולות החלפת מפרק ירך או ברך.
המינון המומלץ הוא טבלית אחת של Eliquis 2.5 מ"ג פעמיים ביום.
למשל, אחת בבוקר ואחת בערב. נסה ליטול את הלוחות באותו הזמן בכל יום בכדי לקבל את האפקט הטוב ביותר מהטיפול.
עליך לקחת את הלוח הראשון 12 עד 24 שעות לאחר הניתוח.
אם עברת "ניתוח בירך" בדרך כלל אתה תיקח את הטבליות לתקופה של 32 עד 38 ימים. אם עברת ניתוח ברך, בדרך כלל אתה תיקח את הטבליות למשך 10 עד 14 ימים.
למניעת קרישי דם בלב בחולים עם דופק לא סדיר ולפחות גורם סיכון נוסף אחד
המינון המומלץ הוא טבליה אחת של Eliquis 5 מ"ג פעמיים ביום.
המינון המומלץ הוא טבלית אחת של Eliquis 2.5 מ"ג פעמיים ביום אם:
- יש ירידה חמורה בתפקוד הכליות
- אם הוא נופל תחת שניים או יותר מהתנאים הבאים:
- תוצאות בדיקות דם מצביעות על תפקוד כלייתי לקוי (ערך קריאטינין בסרום הוא 1.5 מ"ג / ד"ל (133 מיקרומול / ליטר) ומעלה)
- הוא "בן 80 ומעלה
- משקלו שווה או פחות מ- 60 ק"ג.
המינון המומלץ הוא טבליה אחת פעמיים ביום, למשל, פעם בבוקר ופעם בערב. נסה ליטול את הלוחות באותו הזמן בכל יום בכדי לקבל את האפקט הטוב ביותר מהטיפול
הרופא שלך יחליט כמה זמן אתה צריך להמשיך בטיפול.
לטיפול בקרישי דם בוורידים של הרגליים ובכלי הדם של הריאות
המינון המומלץ הוא שתי טבליות Eliquis 5 מ"ג פעמיים ביום במשך 7 הימים הראשונים, למשל שתיים בבוקר ושתיים בערב.
לאחר 7 ימים המינון המומלץ הוא טבליה אחת של Eliquis 5 מ"ג פעמיים ביום, למשל אחת בבוקר ואחת בערב. נסה ליטול את הלוחות באותו הזמן בכל יום בכדי לקבל את האפקט הטוב ביותר מהטיפול.
למניעת היווצרות מחדש של קרישי דם לאחר סיום הטיפול של 6 חודשים
המינון המומלץ הוא טבלית אחת של Eliquis 2.5 מ"ג פעמיים ביום, למשל אחת בבוקר ואחת בערב. נסה ליטול את הלוחות באותו הזמן בכל יום בכדי לקבל את האפקט הטוב ביותר מהטיפול.
הרופא שלך יחליט כמה זמן אתה צריך להמשיך בטיפול.
הרופא שלך עשוי לשנות את הטיפול בנוגדי קרישה באופן הבא:
- מעבר מאליקוויס לתרופה נוגדת קרישה
הפסק לקחת את Eliquis. התחל בטיפול בתרופה נוגדת קרישה (למשל הפרין) כאשר היית צריך לקחת את הלוח הבא.
- מעבר מתרופה נוגדת קרישה לאליקוויס
הפסק לקחת את התרופה נוגדת הקרישה. התחל בטיפול ב- Eliquis כאשר היית צריך לקחת את המנה הבאה של התרופה נוגדת קרישה, ולאחר מכן המשך ליטול אותה כרגיל.
- מעבר מטיפול נוגד קרישה המכיל אנטגוניסט ויטמין K (למשל וורפרין) לאליקוויס
הפסק לקחת את התרופה המכילה את אנטגוניסט ויטמין K. הרופא שלך יצטרך לבצע בדיקות דם ולהדריך אותך מתי להתחיל בטיפול ב- Eliquis.
- מעבר מאליקוויס לטיפול בנוגדי קרישה המכילים אנטגוניסט ויטמין K (למשל וורפרין).
אם הרופא שלך אומר לך להתחיל ליטול תרופה המכילה אנטגוניסט ויטמין K, המשך ליטול את Eliquis לפחות יומיים לאחר המנה הראשונה של התרופה המכילה אנטגוניסט ויטמין K. הרופא יצטרך לבצע בדיקות דם ולהדריך אותך בנושא מתי להפסיק לקחת את Eliquis.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Eliquis
ספר לרופא שלך מיד אם נטלת יותר מהמינון שנקבע של Eliquis. קח איתך את אריזת התרופות, גם אם לא נשארו טבליות. אם אתה לוקח יותר Eliquis מהמומלץ, ייתכן שיהיה סיכון גבוה יותר לדימום. אם יתרחש דימום, ייתכן שתצטרך ניתוח או עירוי.
אם שכחת לקחת את Eliquis
קח את הטאבלט ברגע שאתה זוכר ו:
- קח את הלוח הבא של Eliquis בזמן הרגיל
- ואז להמשיך כמתוכנן.
אם אינך בטוח מה לעשות או אם פספסת יותר ממנה אחת, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.
אם תפסיק לקחת את Eliquis
אל תפסיק ליטול את Eliquis מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך, מכיוון שהסיכון לפתח קריש דם עשוי להיות גבוה יותר אם אתה מפסיק את הטיפול מוקדם מדי.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Eliquis
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. ניתן לתת Eliquis לשני מצבים רפואיים שונים. תופעות הלוואי הידועות והתדירות שבה הן מתרחשות עשויות להיות שונות ומפורטות בנפרד להלן. עבור שני המצבים, תופעת הלוואי הכללית השכיחה ביותר של Eliquis היא דימום שעלול להיות מסכן חיים ודורש טיפול רפואי מיידי.
ידוע שתופעות הלוואי הבאות מתרחשות כאשר נוטלים Eliquis כדי למנוע קרישי דם לאחר ניתוחי החלפת מפרק הירך או הברך.
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)
- אנמיה העלולה לגרום לעייפות או לעור חיוור
- דימום, כולל:
דם בשתן (מה שהופך את השתן לורוד או אדום)
חבורות ונפיחות
דימום בנרתיק
- בחילה (תחושת בחילה)
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים)
- הפחתה במספר הטסיות בדם (שיכולה להשפיע על קרישת דם)
- דימום, כולל:
- דימום המתרחש לאחר הניתוח, כולל חבורות ונפיחות, אובדן דם או נוזלים מהפצע / חתך כירורגי (פריקה מהפצע)
- דימום מהקיבה, המעיים או דם בצואה
- דם בשתן
- דימום מהאף
- לחץ דם נמוך שיכול לגרום לך להרגיש חולשה או לדופק מהיר
- בדיקות דם יכולות להראות:
- תפקוד כבד לא תקין
- עלייה בכמה אנזימי כבד
- עלייה בבילירובין, תוצר של פירוק כדוריות הדם האדומות, שיכול לגרום להצהבה של העור והעיניים.
- עִקצוּץ
תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע בקרב עד 1 מתוך 1000 אנשים)
- תגובות אלרגיות (רגישות יתר) שעלולות לגרום: נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון ו / או בגרון וקשיי נשימה. צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו.
- מְדַמֵם:
- בשרירים
- בעיניים
- לחניכיים ולדם בכיח בעת שיעול
- מהחלחולת
ידוע שתופעות הלוואי הבאות מתרחשות כאשר Eliquis נלקחת למניעת קרישי דם בלב בחולים עם פעימות לב לא סדירות ועם גורם סיכון נוסף אחד לפחות.
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מכל 10 אנשים
- דימום, כולל:
- בעיניים
- בבטן, במעיים או בדם כהה / שחור בצואה
- דם בשתן שנמצא בבדיקות מעבדה
- מהאף
- מהחניכיים
- חבורות ונפיחות
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים)
- דימום, כולל:
- במוח או בעמוד השדרה
- בפה או בדם בכיח בעת שיעול
- בבטן, פי הטבעת והנרתיק
- דם צלול / אדום בצואה
- דימום המתרחש לאחר כל ניתוח, כולל חבורות ונפיחות, אובדן דם או נוזלים מהפצע / החתך הניתוחי (הפרשת פצע) או מאזור ההזרקה.
- עִקצוּץ
- תגובות אלרגיות (רגישות יתר) שעלולות לגרום: נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון ו / או בגרון וקשיי נשימה. צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו.
תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע בקרב עד 1 מתוך 1000 אנשים)
- דימום בריאות או בגרון
- דימום לחלל שמאחורי חלל הבטן
תופעות הלוואי הבאות מתרחשות כאשר Eliquis נלקחת לטיפול או למניעת קרישי דם בוורידים של הרגליים וכלי הדם של הריאות.
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)
- דימום, כולל:
- מהאף
- מהחניכיים
- דם בשתן (מה שהופך את השתן לורוד או אדום)
- חבורות ונפיחות
- בבטן, במעיים, בפי הטבעת
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים)
- דימום, כולל:
- בחבורות העין והעין
- בפה או בדם בכיח בעת שיעול
- דם כהה / שחור בצואה
- ברחם או בנרתיק
- בדיקות המראות דם בצואה או בשתן
- חבורות ונפיחות של פצע כירורגי או אתר זריקה
- עִקצוּץ
תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע בקרב עד 1 מתוך 1000 אנשים)
- נטייה חריגה לדימום ספונטני, אובדן תאי דם אדומים עקב דימום
- דימום, כולל:
- במוח
- בבטן, בריאות או בממברנה המקיפה את הלב
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון ושלפוחית לאחר EXP או EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
תכולת החבילה ומידע נוסף
מה מכיל Eliquis
- המרכיב הפעיל הוא apixaban. כל טבליה מכילה 2.5 מ"ג אפיקסבן.
- החומרים הנוספים הם:
ליבת הטאבלט: לקטוז נטול מים, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוזה, נתרן לאוריל סולפט, מגנזיום סטרט (E470b).
ציפוי: מונוהידראט לקטוז, היפרומלוז (E464), דו תחמוצת טיטניום (E171), טריאציטין, תחמוצת ברזל צהובה (E172)
איך נראה אליקיס ותכולת האריזה
הטבליות המצופות בסרט צהובות, עגולות, מוטבעות עם "893" בצד אחד ו" 2½ "בצד השני.
- הם כלולים בשלפוחיות ארוזות בקרטונים של 10, 20, 60, 168 ו -200 טבליות מצופות סרט.
- שלפוחיות מחוררות במינון יחיד זמינות גם הן בקרטונים של 60 x 1 ו 100 x 1 טבליות מצופות סרט להפצה בבית חולים.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות ELIQUIS 2.5 מג מצופות בסרט
▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מצופה סרט מכילה 2.5 מ"ג אפיקסבן.
מרכיבים עם השפעות ידועות:
כל טבליה מצופה סרט המכילה 2.5 מ"ג מכילה 51.43 מ"ג לקטוז (ראה סעיף 4.4).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות מצופות סרט (טאבלט)
טבליות עגולות וצהובות עם 893 בצד אחד ו -2½ בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
מניעת אירועים טרומבואמבוליים ורידים (VTE) בחולים מבוגרים שעברו ניתוח אלקטיבי או להחלפת ברך.
מניעת שבץ ותסחיף מערכתי בחולים מבוגרים עם פרפור פרוזדורים לא-שסתומי (NVAF), עם גורם סיכון אחד או יותר, כגון שבץ קודם או התקף איסכמי חולף (TIA), גיל ≥ 75 שנים, יתר לחץ דם, סוכרת, סימפטומטית אי ספיקת לב (NYHA בכיתה ≥ II).
טיפול בפקקת ורידים עמוקים (DVT) ותסחיף ריאתי (PE) ומניעת הישנות DVT ו- PE אצל מבוגרים (ראה סעיף 4.4 לחולים עם PE לא יציב מבחינה מודינמית).
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
מניעת VTE (pTEV): ניתוח החלפת מפרק ירך או ברך
המינון המומלץ של Eliquis הוא 2.5 מ"ג פעמיים ביום בעל פה. יש ליטול את המינון ההתחלתי 12 עד 24 שעות לאחר הניתוח.
בקביעת תזמון הניהול בתוך פרק זמן זה, הרופאים עשויים לשקול את היתרונות הפוטנציאליים של נוגדי קרישה מוקדמים יותר למניעת VTE וכן את הסיכון לדימום לאחר הניתוח.
חולים שעברו ניתוח להחלפת מפרק ירך
משך הטיפול המומלץ הוא 32 עד 38 ימים.
חולים שעברו ניתוח להחלפת ברך
משך הטיפול המומלץ הוא 10 עד 14 ימים.
מניעת שבץ ותסחיף מערכתי בחולים עם פרפור פרוזדורים לא-שסתומי (NVAF)
המינון המומלץ של Eliquis הוא 5 מ"ג פעמיים ביום בעל פה.
הפחתת מינון
המינון המומלץ של Eliquis הוא 2.5 מ"ג פעמיים ביום דרך הפה בחולים עם NVAF ולפחות שניים מהבאים: גיל ≥ 80 שנים, משקל גוף ≤ 60 ק"ג או קריאטינין בסרום ≥ 1.5 מ"ג / ד"ל (133 מיקרומול / ליטר).
יש להמשיך בטיפול לאורך זמן.
טיפול ב- DVT, טיפול ב- PE ומניעת הישנות DVT ו- PE (tTEV)
המינון המומלץ של Eliquis לטיפול ב- DVT חריפה ולטיפול ב- PE הוא 10 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום במשך 7 הימים הראשונים ואחריו 5 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום. על פי ההנחיות הרפואיות הקיימות, טיפול קצר מועד (לפחות 3 חודשים) חייב להתבסס על גורמי סיכון חולפים (כגון ניתוחים אחרונים, טראומה, אימוביליזציה).
המינון המומלץ של Eliquis למניעת הישנות DVT ו- PE הוא 2.5 מ"ג, דרך הפה, פעמיים ביום. כאשר מצוין מניעת הישנות DVT ו- PE, יש להתחיל במינון היומי של 2.5 מ"ג, פעמיים ביום, לאחר השלמת שישה חודשי טיפול ב- Eliquis 5 מ"ג פעמיים ביום או עם נוגד קרישה אחר., כפי שצוין להלן בטבלה 1. (ראה גם סעיף 5.1).
שולחן 1:
משך הטיפול הכולל צריך להיות אינדיבידואלי לאחר בחינה מדוקדקת של יתרונות הטיפול כנגד הסיכון לדימום (ראה סעיף 4.4).
שכחת מנה
אם מחמיצים מנה, המטופל צריך ליטול את Eliquis מיד ולאחר מכן להמשיך ליטול אותה פעמיים ביום כמקודם.
החלפה
המעבר מטיפול נוגד קרישה פרנטרלי לאליקוויס, ולהיפך, יכול להיעשות כאשר מתוזמן המנה הבאה (ראה סעיף 4.5). אין לתת תרופות אלו במקביל.
מעבר מטיפול באנטגוניסט ויטמין K (AVK) לאליקוויס
כאשר מטופלים עוברים מטיפול באנטיגוניסט ויטמין K (VKA) לאליקוויס, יש להפסיק את הטיפול ב- warfarin או ב- VKA אחר ולהתחיל ב- Eliquis כאשר היחס הנורמלי הבינלאומי (INR) הוא
מעבר מ Eliquis לטיפול AVK
כאשר מטופלים עוברים מטיפול Eliquis לטיפול באנטיגוניסט ויטמין K, יש להמשיך במתן Eliquis לפחות יומיים לאחר תחילת הטיפול ב- AVK. לאחר יומיים של ניהול משותף של טיפול Eliquis ו- AVK בצע בדיקת INR לפני המנה המתוזמנת הבאה של Eliquis. המשך ניהול משותף של טיפול Eliquis ו- AVK עד שהיחס הנורמלי הבינלאומי (INR) הוא ≥ 2.0.
חולים עם ליקוי כלייתי
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני (ראה סעיף 5.2).
בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין 15 - 29 מ"ל / דקה) ההמלצות הבאות חלות (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2):
- למניעת VTE בניתוח החלפת מפרק ירך או ברך (pTEV), לטיפול ב- DVT, לטיפול ב- PE ומניעת הישנות DVT ו- PE (tTEV) יש להשתמש באפיקסבן בזהירות;
- למניעת שבץ ותסחיף מערכתי בחולים עם NVAF, המטופלים צריכים לקבל את המינון הנמוך ביותר של apixaban של 2.5 מ"ג פעמיים ביום.
חולים עם קריאטינין בסרום ≥ 1.5 מ"ג / ד"ל (133 מיקרומול / ליטר) הקשורים לגיל 80 שנים או משקל גוף ≤ 60 ק"ג צריכים לקבל את המינון הנמוך ביותר של apixaban של 2.5 מ"ג פעמיים ביום.
בחולים עם אישור קריאטינין בדיאליזה, אין ניסיון קליני ולכן השימוש באפיקסבן אינו מומלץ (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
חולים עם ליקוי בכבד
Eliquis הוא התווית בחולים עם מחלת כבד הקשורה לקואגולופתיה וסיכון משמעותי מבחינה קלינית לדימום (ראה סעיף 4.3).
זה לא מומלץ בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיפים 4.4. ו -5.2).
יש להשתמש בזהירות בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני (Child Pugh A או B). אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
חולים עם אנזימי כבד מוגברים (ALAT / ASAT> 2 x ULN) או סך ברילובין ≥ 1.5 x ULN לא נכללו במחקרים קליניים. לכן יש להשתמש באליקוויס בזהירות באוכלוסייה זו (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2). יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול באליקוויס.
משקל גוף
pTEV ו- tTEV- אין צורך בהתאמת מינון (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2). NVAF- אין צורך בהתאמת מינון אלא אם מתקיימים הקריטריונים להפחתת המינון (ראה הפחתת מינון בתחילת סעיף 4.2).
מִין
אין צורך בהתאמת מינון (ראה סעיף 5.2).
אזרחים ותיקים
pTEV ו- tTEV - אין צורך בהתאמת מינון (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
NVAF - אין צורך בהתאמת מינון אלא אם מתקיימים הקריטריונים להפחתת המינון (ראה הפחתת מינון בתחילת סעיף 4.2).
Cardioversion (NVAF)
מטופלים שעוברים קרדיאוורסיה יכולים להמשיך בטיפול באפיקסבן.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Eliquis בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
שימוש בעל פה.
יש לבלוע את Eliquis במים, עם או בלי אוכל.
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
• דימום משמעותי מבחינה קלינית בעיצומו.
• מחלת כבד הקשורה לקואגולופתיה וסיכון לדימום רלוונטי מבחינה קלינית (ראה סעיף 5.2).
• פציעות או מצבים נחשבים לגורמי סיכון משמעותיים לדימום גדול.
אלה עשויים לכלול כיב במערכת העיכול הנוכחית או האחרונה, נוכחות של גידולים ממאירים עם סיכון גבוה לדימום, פגיעה מוחית או עמוד שדרה לאחרונה, ניתוחי מוח, עמוד שדרה או עיניים לאחרונה, דימום תוך גולגולתי לאחרונה, דלקות בוושט ידועות או חשודות, מומים עורקים, מפרצות כלי דם או עיקריות אנומליות של כלי הדם תוך -שדרה או תוך -מוחית.
• טיפול במקביל עם כל חומר נוגד קרישה אחר כגון הפרין לא מפונק (ENF), הפרין בעל משקל מולקולרי נמוך (enoxaparin, dalteparin וכו '), נגזרות הפרין (fondaparinux וכו'), נוגדי קרישה דרך הפה (warfarin, rivaroxaban, dabigatran וכו ').
למעט בנסיבות ספציפיות של שינוי טיפול בנוגדי קרישה (ראה סעיף 4.2) או כאשר מנוהל ENF במינונים הדרושים לשמירה על קטטר ורידי או עורקי מרכזי פתוח (ראה סעיף 4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
סכנת דימום
בדומה לכל נוגדי קרישה אחרים, יש להקפיד על מטופלים הנוטלים Eliquis בכל סימני דימום. מומלץ להשתמש בו בזהירות במצבים של סיכון מוגבר לדימום. אם מתרחש דימום חמור, יש להפסיק את הטיפול ב- Eliquis (ראה סעיפים 4.8 ו -4.9).
למרות שטיפול באפיקסבן אינו דורש ניטור שגרתי של רמת החשיפה, מבחן כמותי נגד גורם FXA מכויל עשוי להיות שימושי בנסיבות חריגות כאשר ידע על רמת החשיפה של אפיקסבן יכול לסייע בתמיכה בהחלטות קליניות, למשל, מנת יתר וניתוח חירום (ראה סעיף 5.1) .
אינטראקציה עם מוצרי תרופות אחרים המשפיעים על המוסטזיס
בשל הסיכון המוגבר לדימום, טיפול במקביל עם כל נוגד קרישה אחר הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
שימוש במקביל ב- Eliquis עם תרופות נוגדות טסיות מגביר את הסיכון לדימום (ראה סעיף 4.5).
אם מטופלים מטופלים במקביל בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל חומצה אצטילסליצילית, יש לנקוט משנה זהירות.
השימוש במקביל ב- Eliquis, לאחר הניתוח, עם מעכבי צבירת טסיות אחרים אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).
בחולים עם פרפור פרוזדורים ומצבים הדורשים טיפול חד או כפול טסיות, יש לבצע הערכה מדוקדקת של היתרונות הפוטנציאליים מול הסיכונים האפשריים לפני שילוב של טיפול כזה עם Eliquis.
במחקר קליני בחולים עם פרפור פרוזדורים, שימוש במקביל ב- ASA הגביר את הסיכון לדימום גדול עם apixaban מ -1.8% בשנה ל -3.4% בשנה והעלה את הסיכון לדימום עם warfarin. מ -2.7% לשנה ל -4.6% לשנה. שָׁנָה. השימוש בו זמנית עם טיפול נוגד טסיות כפול במחקר קליני זה היה מוגבל (2.1%) .במחקר קליני שנערך בקרב חולים בתסמונת כלילית לאחר אקוטי בסיכון גבוה המאופיינים במספר מחלות לבביות ובלתי-לביות המקבלות ASA בשילוב של ASA וקלופידוגרל. , דווח על סיכון מוגבר לדימום משמעותי ב- ISTH לאפיקסבן (5.13% בשנה) בהשוואה לפלסבו (2.04% בשנה).
שימוש בחומרים טרומבוליטיים לטיפול בשבץ איסכמי חריף
הניסיון בשימוש בתרופות טרומבוליטיות לטיפול בשבץ איסכמי חריף בחולים הניתנים באפיקסבן מוגבל מאוד.
חולים עם שסתום לב תותב
הבטיחות והיעילות של Eliquis בחולים עם שסתום לב תותב, עם או בלי פרפור פרוזדורים, לא נחקרו.לכן, השימוש ב- Eliquis במסגרת זו אינו מומלץ.
ניתוחים והליכים פולשניים
יש להפסיק את Eliquis לפחות 48 שעות לפני ניתוח אלקטיבי או הליך פולשני בסיכון לדימום בינוני או גבוה. זה כולל התערבויות שלא ניתן להוציא מהן סיכוי רלוונטי מבחינה קלינית לדימום או שהסיכון לדימום לא יתקבל עליהן.
יש להפסיק את Eliquis לפחות 24 שעות לפני ניתוח אלקטיבי או הליך פולשני עם סיכון נמוך לדימום. זה כולל התערבויות שהסיכון הצפוי להן לדימום הוא מינימלי, לא קריטי למיקומו או לשליטה בקלות.
אם לא ניתן לדחות ניתוח או הליכים פולשניים, יש לנקוט משנה זהירות תוך התחשבות בסיכון מוגבר לדימום, יש לשקול את הסיכון לדימום זה כנגד דחיפות הניתוח.
לאחר הליך פולשני או ניתוח, יש להפעיל מחדש את האפיקסבן בהקדם האפשרי בתנאי שהמצב הקליני מאפשר זאת ונקבעה המוסטזיס נאות (ללב קרדיוורסיה ראה סעיף 4.2).
הפרעה זמנית
הפסקת נוגדי קרישה, כולל Eliquis, לדימום מתמשך, ניתוח אלקטיבי או הליכים פולשניים חושפת את החולים לסיכון מוגבר לפקקת. יש להימנע מהפסקות בטיפול ואם יש להפריע באופן זמני נוגדי קרישה עם Eliquis מכל סיבה שהיא, יש להתחיל מחדש את הטיפול בהקדם האפשרי.
הרדמה בעמוד השדרה / אפידורל או פנצ'ר בעת שימוש בהרדמה נוירקסיאלית (הרדמה בעמוד השדרה / אפידורל) או ניקוב בעמוד השדרה / אפידורל, מטופלים המטופלים בתרופות אנטי -טרומבוטיות למניעת סיבוכים טרומבואמבוליים נמצאים בסיכון לפתח המטומה אפידורלית או בעמוד השדרה שעלולה להוביל להתמשכות או קבועה שיתוק.
הסיכון לאירועים אלה עשוי להיות מוגבר עם שימוש לאחר הניתוח של צנתורי אפידורל שוכנים או שימוש במקביל בתרופות המשפיעות על ההמוסטזיס. יש להסיר צנתרים אפידורליים או intrathecal לפחות 5 שעות לפני המנה הראשונה של Eliquis. הסיכון עשוי גם להיות מוגבר עם ניקור אפידורלי או עמוד שדרה טראומטי או חוזר. יש לעקוב אחר המטופלים באופן תדיר לאיתור סימנים ותסמינים של גירעון נוירולוגי (למשל קהות או חולשה ברגליים, מעיים או תפקוד לקוי של שלפוחית השתן). יש לציין פגיעה נוירולוגית, יש צורך באבחון וטיפול מיידי לפני ניתוח נוירקסיאלי. על הרופאים להעריך את התועלת הפוטנציאלית מול הסיכון הקיים בחולים בטיפול בנוגדי קרישה או בחולים שצריכים ליטול נוגדי קרישה לצורך טרומבופרופילקסיס.
אין ניסיון קליני בשימוש באפיקסבן עם צנתרים intrathecal או אפטורליים. במקרה הצורך הזה, ובהתבסס על נתונים פרמקוקינטיים כלליים האופייניים לאפיקסבן, צריך לחלוף מרווח זמן של 20-30 שעות (כלומר פי 2 מחצית החיים) בין המנה האחרונה של האפיקסבן להסרת הקטטר. יש להשמיט לפחות מנה אחת לפני הסרת הצנתר. יש לתת את המנה הבאה של אפיקסבן לפחות 5 שעות לאחר הסרת הקטטר. כמו כל התרופות החדשות לקרישת דם, הניסיון עם חסימה נויראקסיאלית מוגבל, ולכן מומלץ להיזהר מאוד בשימוש באפיקסבן בנוכחות חסימה נויראקסיאלית.
מטופלים הסובלים מ- PE לא יציב מבחינה המדינמית או מטופלים הדורשים פקקת ריאה או תסחיף ריאתי.
Eliquis אינה מומלצת כאלטרנטיבה להפרין בלתי מפוברק בחולים הסובלים מתסחיף ריאתי שאינם יציבים מבחינה המדינמית או שעשויים לעבור טרומבוליזה ריאה או תסחיף, כיוון שהבטיחות והיעילות של Eliquis במצבים קליניים אלה לא נקבעו.
חולי סרטן פעילים
היעילות והבטיחות של apixaban בטיפול ב- DVT, בטיפול ב- PE ובמניעת הישנות DVT ו- PE (tTEV) בחולים עם סרטן פעיל לא נקבעו.
ליקוי כלייתי
נתונים קליניים מוגבלים מצביעים על כך שריכוז הפלזמה של apixaban בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין 15-29 מ"ל / דקה) עולה, מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר לדימום.
יש להשתמש באפיקסבן בזהירות, בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין 15 - 29 מ"ל / דקה), למניעת VTE בניתוח אלקטיבי להחלפת ירך או ברך (pTEV), לטיפול ב- DVT, לטיפול ב- PE ומניעת הישנות DVT ו- PE (tTEV) (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2).
למניעת שבץ ותסחיף מערכתי בחולים עם NVAF, חולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין 15-29 מ"ל / דקה) וחולים עם קריאטינין בסרום ≥ 1.5 מ"ג / ד"ל (133 מיקרומול / ליטר) הקשורים לגיל ≥ 80 שנים או משקל גוף ≤ 60 ק"ג צריך לקבל את המינון הנמוך ביותר של apixaban של 2.5 מ"ג פעמיים ביום (ראה סעיף 4.2). בחולים עם אישור קריאטינין
מטופלים מבוגרים
עם העלייה בגיל הסיכון לדימום עשוי לעלות (ראה סעיף 5.2).
יש להשתמש בזהירות גם במתן שיתוף של Eliquis עם ASA בחולים קשישים בשל סיכון גבוה יותר לדימום.
משקל גוף
משקל גוף נמוך (
ספיקת כבד
Eliquis אסורה בחולים עם מחלת כבד הקשורה לקואגולופתיה ובסיכון לדימום רלוונטי מבחינה קלינית (ראה סעיף 4.3).
זה לא מומלץ לחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיף 5.2).
יש להשתמש בזהירות בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני (Child Pugh A או B) (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2).
חולים עם אנזימי כבד גבוהים ALT / ASAT> 2 x ULN או סך birilubin ≥ 1.5 x ULN לא נכללו במחקרים קליניים. לכן יש להשתמש באליקוויס בזהירות באוכלוסייה זו (ראה סעיף 5.2). יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול באליקוויס.
אינטראקציה עם מעכבים של ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4) ו- P-גליקופרוטאין (P-gp)
השימוש ב- Eliquis אינו מומלץ לחולים המקבלים טיפול מערכתי במקביל עם מעכבים חזקים של CYP3A4 ו- P-gp, כגון אנטי-פטריית אזול (למשל, ketoconazole, itraconazole, voriconazole ו- posaconazole) ומעכבי פרוטאז. HIV (למשל ריטונוויר).
תרופות אלו עשויות להגדיל את החשיפה לאפיקסבן פי 2 (ראה סעיף 4.5), או יותר בנוכחות גורמים נוספים המגבירים את החשיפה לאפיקסבן (למשל פגיעה כלייתית חמורה).
אינטראקציה עם מעוררים של CYP3A4 ו- P-gp
שימוש במקביל ב- Eliquis עם גורמים חזקים של CYP3A4 ו- P-gp (למשל rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital או wort John St) יכול להוביל לירידה של כ -50% בחשיפה לאפיקסבן. במחקר קליני בחולים עם פרפור פרוזדורים, ירידה ביעילות וסיכון לדימום גבוה יותר נצפו במתן טיפול מקביל של apixaban וממריצים חזקים של CYP3A4 ו- P-gp מאשר כאשר ניתנה apixaban לבד.
בחולים המקבלים טיפול מערכתי במקביל עם גורמים חזקים של CYP3A4 ו- P-gp ההמלצות הבאות חלות (ראה סעיף 4.5):
- למניעת VTE בניתוח אלקטיבי להחלפת מפרק ירך או ברך, למניעת שבץ ותסחיף מערכתי בחולים עם NVAF ומניעת הישנות DVT ו- PE, יש להשתמש באפיקסבן בזהירות;
- לטיפול ב- DVT ולטיפול ב- PE, אין להשתמש באפיקסבן כיוון שהיעילות עלולה להיפגע.
ניתוח שבר בירך
היעילות והבטיחות של אפיקסבן לא הוערכו במחקרים קליניים בחולים שעברו ניתוח שבר בירך. לכן, שימוש בחולים אלה אינו מומלץ.
פרמטרים של מעבדה
כצפוי, בדיקות קרישה (למשל PT, INR ו- aPTT) מושפעות ממנגנון הפעולה של האפיקסבן. השינויים הנצפים בבדיקות קרישה אלו, במינונים הטיפוליים המיועדים, הינם מינימליים וכפופים למידת שונות. (ראה סעיף 5.1).
מידע על חומר עזר
Eliquis מכיל לקטוז.חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מעכבי CYP3A4 ו- P-gp
מתן טיפול מקביל של apixaban ו- ketoconazole (400 מ"ג פעם ביום), מעכב רב עוצמה של CYP3A4 ו- P-gp, הביא לעלייה פי 2 של ה- AUC הממוצע של apixaban ועלייה של פי 1.6 במספר ה- Cmax הממוצע של apixaban.
השימוש ב- Eliquis אינו מומלץ לחולים המקבלים טיפול מערכתי במקביל עם מעכבים חזקים של CYP3A4 ו- P-gp, כגון אנטי-פטריית אזול (למשל, ketoconazole, itraconazole, voriconazole ו- posaconazole) ומעכבי פרוטאז. HIV (למשל ריטונוויר) (ראה סעיף 4.4).
חומרים פעילים שאינם נחשבים מעכבים חזקים של CYP3A4 ו- P-gp (למשל דילטיאזם, נפרוקסן, אמיודרון, וראפמיל, כינידין) צפויים להגדיל את ריכוז הפלזמה של האפיקסבן במידה פחותה. לדוגמה, diltiazem (360 מ"ג פעם ביום), הנחשב למעכב בינוני של CYP3A4 ומעכב חלש של P-gp, הביא לעלייה של פי 1.4 ב- AUC ממוצע של apixaban ועלייה של פי 1.3 ב- Cmax. Naproxen (500 מ"ג מנה אחת), P-gp אך לא מעכב CYP3A4, גרמה לעלייה של 1.5 ו -1.6 פי ממוצע AUC וממוצע Cmax של apixaban, בהתאמה. אין צורך בהתאמת מינון של apixaban במקרה של טיפול במקביל עם מעכבי CYP3A4 ו / או P-gp פחות חזקים.
מחוללי CYP3A4 ו- P-gp
מתן טיפול מקביל של apixaban ו- rifampicin, הממריץ החזק של CYP3A4 ו- P-gp, הביא לירידה של כ -54% ו- 42% בממוצע AUC ו- Cmax של apixaban בהתאמה. gp (למשל פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל או סנט ג'ון) עלולים להוביל לירידה בריכוזי הפלזמה של האפיקסבן. אין צורך בהתאמת מינון של apixaban במהלך טיפול במקביל עם סוכנים אלה, אולם בחולים המקבלים טיפול מערכתי במקביל עם מעוררים חזקים של CYP3A4 ו- P-gp, יש להשתמש באפיקסבן בזהירות למניעת VTE. ניתוח אלקטיבי להחלפת ירך או ברך. (pTEV), למניעת שבץ ותסחיף מערכתי בחולים עם NVAF ולמניעת הישנות DVT ו- PE. Apixaban אינה מומלצת לטיפול ב- DVT ו- PE בחולים המקבלים טיפול מערכתי במקביל עם גורמים חזקים של CYP3A4 ו- P-gp שכן היעילות עלולה להיפגע (ראה סעיף 4.4).
נוגדי קרישה, מעכבי צבירת טסיות ותרופות NSAID
בשל הסיכון המוגבר לדימום, טיפול במקביל עם כל חומר נוגד קרישה אחר הינו התווית (ראה סעיף 4.3).
לאחר מתן אנוקספרין (40 מ"ג מנה אחת) בשילוב עם אפיקסבן (5 מ"ג מנה אחת) נצפתה השפעה נוספת על פעילות אנטי-פקטור Xa.
לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות או פרמקודינמיות כאשר ניתנה apixaban יחד עם ASA במינון של 325 מ"ג פעם ביום. בניסויים קליניים שלב א ', apixaban המנוהל במקביל עם clopidogrel (75 מ"ג פעם ביום), או השילוב של clopidogrel 75 מ"ג ו- ASA 162 מ"ג פעם ביום, או עם prasugrel (60 מ"ג ואחריו 10 מ"ג פעם ביום) לא הראו רלוונטיות. עלייה בזמן הדימום, או "עיכוב נוסף של" צבירת הטסיות, בהשוואה למתן תרופות נגד טסיות ללא apixaban. עלייה בבדיקות הקרישה (PT, INR ו- aPTT) תואמות את ההשפעות של apixaban בלבד.
נפרוקסן (500 מ"ג), מעכב P-gp, גרם לעליה פי 1.5 ו -1.6 בממוצע AUC ו- Cmax של apixaban בהתאמה. נצפתה עלייה מקבילה בתוצאות בדיקת הקרישה. לא נצפו שינויים בהשפעת הנפרוקסן על נצפתה צבירה של טסיות הנגרמות על ידי חומצה ארכידונית, ולא נצפתה הארכה של זמן דימום רלוונטי מבחינה קלינית לאחר מתן אפיקסבן ונפרוקסן במקביל.
למרות ממצאים אלה, ייתכנו אנשים עם תגובה פרמקודינמית בולטת יותר כאשר תרופות נוגדות טסיות ניתנות יחד עם apixaban. יש להשתמש בזהירות באליקוויס כאשר הוא מנוהל במקביל לתרופות NSAID (כולל חומצה אצטילסליצילית), מכיוון שתרופות אלו בדרך כלל מגבירות את הסיכון לדימום. דווח על סיכון מוגבר לדימום באופן משמעותי (ראה סעיף 4.4).
סוכנים הקשורים לסיכון חמור לדימום, כגון תרופות טרומבוליטיות, אנטגוניסטים לקולטני GP IIb / IIIa, טינופירידינים (למשל קלופידוגרל), דיפירידאמול, דקסטראן וסולפינפירזון אינם מומלצים בטיפול במקביל עם Eliquis.
טיפולים נלווים אחרים
כאשר ניתנה apixaban יחד עם atenolol או famotidine, לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות או פרמקודינמיות משמעותיות. לניהול משותף של apixaban 10 מ"ג עם atenolol 100 מ"ג לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של apixaban.
לאחר מתן תרופות במקביל, ממוצע AUC ו- Cmax של apixaban היו נמוכים ב -15% ו -18% מאשר כאשר ניתנו לבד. מתן apixaban 10 מ"ג עם famotidine 40 מ"ג לא השפיע על AUC. O Cmax של apixaban.
השפעת האפיקסבן על מוצרי תרופות אחרים
לימודים בַּמַבחֵנָה ב- apixaban לא הראו השפעה מעכבת על CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 או CYP3A4 (IC50> 45 מיקרומטר) והראו השפעה מעכבת חלשה על פעילות CYP2C19 (IC50> 20 מיקרומטר) בריכוז גבוה יותר באופן משמעותי ריכוזים שנצפו בחולים. Apixaban לא גרמה לאינדוקציה של CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 בריכוז של עד 20 מיקרוגרם. לכן, אפיקסבן לא צפוי לשנות את הסליקה המטבולית של תרופות הניתנות במקביל, שעוברות חילוף חומרים על ידי אנזימים אלה. Apixaban אינו מעכב משמעותי של P-gp.
במחקרים שנערכו בנבדקים בריאים, כמתואר להלן, apixaban לא שינה באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין, נפרוקסן או אטנולול.
דיגוקסין: מתן טיפול מקביל של apixaban (20 מ"ג פעם ביום) ודיגוקסין (0.25 מ"ג פעם ביום), מצע של P-gp, לא השפיע על AUC או Cmax של דיגוקסין. .
נפרוקסן: ניהול משותף של מנה אחת של אפיקסבן (10 מ"ג) ונפרוקסן (500 מ"ג), NSAID הנפוץ, לא השפיע על ה- AUC או C של נפרוקסן.
אטנולול: ניהול משותף של מנה אחת של אפיקסבן (10 מ"ג) ואטנולול (100 מ"ג), חוסם בטא נפוץ, לא שינה את הפרמקוקינטיקה של האטנולול.
פחמן פעיל
מתן פחם פעיל מפחית את חשיפת האפיקסבן (ראה סעיף 4.9).
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים על השימוש באפיקסבן בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס לרעילות הרבייה. אפיקסבן אינו מומלץ במהלך ההריון.
הֵרָיוֹן
לא ידוע אם האפיקסבן או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. נתונים ממחקרים בבעלי חיים הראו הפרשת אפיקסבן בחלב אם. יחס גבוה של חלב לפלזמה אימהית (Cmax כ -8, AUC כ -30) נמצא בחלב עכברים, אולי בשל הובלה פעילה לחלב. סיכון לתינוקות ותינוקות אינו יכול לא נכלל.
יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק / להימנע מטיפול באפיקסבן.
פוריות
מחקרים בבעלי חיים שקיבלו מנות של אפיקסבן לא הראו שום השפעה על הפוריות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לאליקוויס אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
בטיחות האפיקסבן הוערכה ב -7 ניסויים קליניים שלב III שכללו יותר מ -21,000 חולים: יותר מ -5,000 חולים במחקרי pTEV, יותר מ -11,000 חולים במחקרי NVAF ויותר מ -4,000 חולים במחקרי הטיפול ב- VTE (tTEV) לחשיפה כוללת ממוצעת של 20 ימים, 1.7 שנים ו -221 ימים בהתאמה (ראה סעיף 5.1).
תופעות הלוואי השכיחות היו: דימומים, חליטות, אפיסטקסיס והמטומה (ראה טבלה 2 לפרופיל אירוע שלילי ותדירות לפי אינדיקציה).
במחקרי pTEV, סך של 11% מהחולים שטופלו באפיקסבן 2.5 מ"ג פעמיים ביום חוו תגובות שליליות. השכיחות הכוללת של תגובות שליליות הקשורות לדימום עם אפיקסבן הייתה 10% במחקרי האפיקסבן. לעומת אנוקסאפרין.
במחקרי NVAF, השכיחות הכוללת של תגובות שליליות הקשורות לדימום עם apixaban הייתה 24.3% במחקר apixaban לעומת warfarin ו- 9.6% במחקר apixaban לעומת אספירין. במחקר apixaban לעומת warfarin, שכיחות הדימום העיקרי במערכת העיכול של ISTH ( כולל דימום במערכת העיכול העליונה, דימום במערכת העיכול התחתונה ודימום רקטלי) עם apixaban היה 0.76% לשנה. שכיחות הדימום התוך עיני הגדול ב- ISTH עם apixaban הייתה 0.18% לשנה.
במחקרי tTEV, השכיחות הכוללת של תגובות שליליות הקשורות לדימום עם apixaban הייתה 15.6% במחקר apixaban לעומת enoxaparin / warfarin ו -13.3% במחקר apixaban לעומת פלצבו (ראה סעיף 5.1).
רשימה בתגובות של תופעות לוואי
טבלה 2 מציגה תגובות שליליות המסווגות לפי סוג איבר המערכת ולפי תדירות באמצעות המוסכמות הבאות: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
שולחן 2
השימוש ב- Eliquis עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר לדימום גלוי או סמוי ברקמות או באיברים, מה שעלול להוביל לאנמיה לאחר המורגיה. סימנים, סימפטומים וחומרה ישתנו בהתאם לאתר ולדרגה או כולם. "היקף הדימום (ראה סעיף 4.4 ו- סעיף 5.1).
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.
04.9 מנת יתר
אין תרופה לאליקיס. מנת יתר של אפיקסבן יכולה להוביל לסיכון מוגבר לדימום.במקרה של סיבוכי דימום יש להפסיק את הטיפול ולחפש את מקור הדימום יש לשקול את מוסד הטיפול המתאים. המוסטזיס כירורגי או עירוי של פלזמה קפואה טרייה.
בניסויים קליניים מבוקרים, מתן אוראלי של אפיקסבן לנבדקים בריאים במינונים של עד 50 מ"ג ליום לתקופה של 3 עד 7 ימים (25 מ"ג פעמיים ביום (פעמיים) למשך 7 ימים, או 50 מ"ג פעם ביום (OD) במשך 3 ימים) לא היו תופעות לוואי רלוונטיות מבחינה קלינית.
בנבדקים בריאים, מתן פחם פעיל 2 ו -6 שעות לאחר בליעת מנה של 20 מ"ג של אפיקסבן הפחית את ממוצע ה- AUC ב- 50% ו -27%, בהתאמה, ולא השפיע על Cmax. מחצית החיים הממוצעת של apixaban ירדה מ -13.4 שעות (כאשר ניתנת לבד) ל -5.3 שעות ו- 4.9 שעות, כאשר פחם מופעל ניתן 2 ו -6 שעות לאחר apixaban, בהתאמה. לכן, מתן פחם פעיל עשוי להיות שימושי בניהול מנת יתר או בליעה מקרית של אפיקסבן.
אם לא ניתן לשלוט בדימום מסכן חיים על ידי האמצעים המתוארים, ניתן לשקול מתן גורם VIIa רקומביננטי.
עם זאת, נכון להיום אין ניסיון בשימוש בגורם רקומביננטי VIIa בנבדקים שטופלו באפיקסבן. ניתן לשקול ולתת מינון חדש של גורם רקומביננטי VIIa, המבוסס על שיפור בדימום.
בהתבסס על זמינות מקומית, יש לשקול התייעצות עם מומחה קרישה במקרה של דימום חמור.
כאשר מנה אחת של 5 מ"ג של אפיקסבן ניתנה דרך הפה לנבדקים עם מחלת כליות סופנית (ESRD), המודיאליזה הפחיתה את ה- AUC של האפיקסבן ב -14%.
לכן סביר להניח כי המודיאליזה לא תהיה שיטה יעילה לניהול מנת יתר של אפיקסבן.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: מעכבי גורם ישיר Xa, קוד ATC: B01AF02
מנגנון הפעולה
Apixaban הוא מעכב בעל פה, הפיך, ישיר וסלקטיבי ביותר של האתר הפעיל של גורם Xa. זה לא צריך antithrombin III כדי להפעיל פעילות אנטי -טרומבוטית. אפיקסבן מעכבת גורם Xa חופשי וקשור קרישי דם, ופעילות פרוטרומבינאז. לאפיקסבן אין השפעה ישירה על צבירת טסיות הדם, אך באופן עקיף מעכב צבירת טסיות המושרה על ידי טרומבין. על ידי עיכוב גורם Xa, אפיקסבן מונע יצירת טרומבין ותרומב. מחקרים פרה -קליניים של אפיקסבן במודלים של בעלי חיים הראו יעילות אנטי -טרומבוטית במניעת פקקת עורקים וורידים במינונים ששמרו על המוסטזיס.
השפעות פרמקודינמיות
ההשפעות הפרמקודינמיות של apixaban משקפות את מנגנון הפעולה (עיכוב FXa). כתוצאה מעיכוב FXa, apixaban מאריך את בדיקות הקרישה כמו זמן פרותרומבין (PT), INR וזמן תרומבופלסטיני חלקי מופעל. (APTT) השינויים שנצפו ב- בדיקות קרישה אלו במינונים הטיפוליים המיועדים הן קטנות ובכפוף למידת שונות של בדיקות אלו אינן מומלצות להערכת ההשפעות הפרמקודינמיות של אפיקסבן.
Apixaban מדגימה גם פעילות אנטי-FXa כפי שמעידה הפחתת הפעילות האנזימטית של Factor Xa במספר ערכות אנטי-FXa מסחריות, אולם התוצאות בין הערכות שונות. רק נתונים לשיטה כרומוגנית Rotachrom Heparin זמינים ממחקרים קליניים. L "אנטי- פעילות FXa מפגינה מערכת יחסים לינארית צמודה עם ריכוז הפלזמה של אפיקסבן, ומגיעה לערכי שיא בזמן ריכוז הפלזמה בשיא האפיקסבן. הקשר בין ריכוז הפלזמה של apixaban לבין פעילות אנטי-FXa הוא ליניארי בערך על פני קשת רחבה של מינונים של apixaban.
טבלה 3 להלן מציגה את החשיפה הצפויה למצב יציב ופעילות אנטי Xa לכל אינדיקציה. בחולים הנוטלים apixaban למניעת VTE לאחר ניתוח החלפת מפרק ירך או ברך, התוצאות מראות תנודות של פחות מ -1.6 פעמים ברמות השיא והשפל. , התוצאות מראות תנודות של פחות מ -1.7 פעמים ברמות השיא והשפל. בחולים הנוטלים apixaban לטיפול ב- DVT ו- PE או למניעת DVT ו- PE חוזרים, התוצאות מראות על תנודות של פי 2.2 ברמות השיא והשפל. .
טבלה 3: חשיפה לאפיקסבן צפויה במצב יציב ופעילות נגד Xa
* מינון מותאם לפי אוכלוסייה על פי 2 מתוך 3 קריטריונים להפחתת מינון במחקר ARISTOTLE
למרות שטיפול באפיקסבן אינו דורש ניטור חשיפה שגרתי, מבחן כמותי נגד כיול מסוג FXA עשוי להיות שימושי בנסיבות יוצאות דופן שבהן ידע על חשיפה לאפיקסבן יכול לסייע בתמיכה בהחלטות קליניות, כגון מנת יתר וניתוח חירום.
יעילות ובטיחות קלינית
מניעת VTE (pTEV): ניתוח החלפת מפרק ירך או ברך
התוכנית הקלינית של apixaban נועדה להדגים את היעילות והבטיחות של apixaban במניעת אירועים תרומבואמבוליים ורידים בקשת רחבה של חולים מבוגרים שעברו החלפת מפרק ירך או ברך. מחקרים המשווים בין 2.5 מ"ג apixaban הניתנים דרך הפה פעמיים ביום (4,236 חולים) לבין enoxaparin 40 מ"ג פעם ביום (4,228 חולים).
בסך הכולל זה היו 1,262 חולים (618 בקבוצת האפיקסבן) בני 75 ומעלה, 1,004 חולים (499 בקבוצת האפיקסבן) עם משקל גוף נמוך (≤ 60 ק"ג), 1,495 חולים (743 בקבוצת האפיקסבן) עם BMI ≥ 33 ק"ג / מ"ר, ו -415 חולים (203 בקבוצת האפיקסבן) עם ליקוי כלייתי בינוני.
מחקר ה- ADVANCE-3 כלל 5,407 מטופלים שעברו החלפת מפרק ירך אלקטיבית, ומחקר ADVANCE-2 כלל 3,057 מטופלים שעברו החלפת ברך אלקטיבית. הנבדקים קיבלו אופיקסבן 2.5 מ"ג ניתנת דרך הפה פעמיים ביום. (לפי הצעת מחיר) או 40 מ"ג enoxaparin שניתנו תת עורית פעם אחת. המנה הראשונה של apixaban ניתנה 12 עד 24 שעות לאחר הניתוח, בעוד שה- enoxaparin התחיל מ -9 עד 15 שעות לפני ההתערבות. הן apixaban והן enoxaparin ניתנו למשך 32-38 ימים במחקר ADVANCE-3 ובמשך 10-14 ימים במחקר ADVANCE-2.
בהתבסס על ההיסטוריה הקלינית של חולים באוכלוסיית המחקר ADVANCE-3 ו- ADVANCE-2 (8,464 חולים), 46% סבלו מיתר לחץ דם, 10% סבלו מהיפרליפידמיה, 9% סבלו מסוכרת ו -8% סבלו ממחלת עורקים כליליים.
בניתוח החלפת בחירה של ירך וברך כאחד, apixaban הוכיח ירידה מובהקת סטטיסטית בהשוואה ל- enoxaparin עבור נקודת הסיום העיקרית, המורכבת משילוב אירועי VTE / מקרי מוות מכל סיבה שהיא, ונקודת הסיום העיקרית של VTE. המורכבת מהרכב הפרוקסימלי. DVT, תסחיף ריאתי לא קטלני (PE) ומוות הקשור ל- VTE (ראה טבלה 4).
תוצאות יעילות טבלה 4 ממחקרי הפיילוט שלב III
נקודות הסיום הבטיחותיות של דימום גדול, השילוב של דימומים לא-גדולים (CRNM) גדולים ורלוונטיים מבחינה קלינית, וכל הדימומים הראו שיעורים דומים לחולים שטופלו באפיקסבן 2.5 מ"ג בהשוואה ל- enoxaparin 40 מ"ג (ראה טבלה 5.) כל פרמטרי הדימום כללו דימום באתר הניתוח.
טבלה 5: תוצאות דימום ממחקרי שלב III מרכזיים *
* כל פרמטרי הדימום כללו דימומים באתר הניתוח
1 כולל אירועים שהתרחשו לאחר המנה הראשונה של enoxaparin (לפני הניתוח)
2 כולל אירועים שהתרחשו לאחר המנה הראשונה של אפיקסבן (לאחר הניתוח)
בניסויים קליניים שלב II ושלב III בניתוחי החלפת מפרק ירך וברך, סך כל תופעות הלוואי של דימום, אנמיה ושינויי טרנסמינאז (למשל רמות אלנין אמינוטרנספראז) היו נמוכים מספריים בחולים שטופלו באפיקסבן לעומת אנוקסאפרין.
בניסוי הקליני של ניתוח החלפת ברך, 4 מקרים של PE אובחנו בזרוע האפיקסבן במהלך תקופת הטיפול המיועדת, בהשוואה לאף אחד בזרוע האנאוקספרין. לא ניתן לתת הסבר למספר מוגבר זה של מקרי PE.
מניעת שבץ ותסחיף מערכתי בחולים עם פרפור פרוזדורים לא-שסתומי (NVAF)
בסך הכל 23,799 מטופלים חולקו באקראי לתוכנית הקלינית (ARISTOTLE: apixaban לעומת warfarin, AVERROES: apixaban לעומת ASA) שכללה 11,927 אקראית לאפיקסבן.
התוכנית נועדה להדגים את היעילות והבטיחות של apixaban במניעת שבץ ותסחיף מערכתי בחולים עם פרפור פרוזדורים לא-שסתומי (NVAF) וגורם סיכון נוסף או יותר כגון:
• שבץ או התקף איסכמי חולף (TIA)
• גיל ≥ 75 שנים
• יתר לחץ דם
• סוכרת
• אי ספיקת לב סימפטומטית (כיתה NYHA ≥ II)
סטודיו אריסטו
במחקר ARISTOTLE סך הכל 18,201 מטופלים חולקו באקראי לטיפול כפול סמיות באפיקסבן 5 מ"ג פעמיים ביום (או 2.5 מ"ג פעמיים ביום בחולים נבחרים [4.7%], ראה סעיף 4.2) o warfarin (טווח היעד של INR 2.0-3.0) ; מטופלים נחשפו לתרופות מחקר במשך 20 חודשים בממוצע.
הגיל הממוצע היה 69.1 שנים, הציון הממוצע של CHADS2 היה 2.1, ו -18.9% מהחולים קיבלו שבץ או TIA קודם.
במחקר, apixaban השיגה עליונות מובהקת סטטיסטית במטרה העיקרית של מניעת שבץ (דימום או איסכמי) ותסחיף מערכתי על פני warfarin (ראה טבלה 6).
טבלה 6: תוצאות יעילות בחולים עם פרפור פרוזדורים במחקר ARISTOTLE
עבור מטופלים שאקראו ל- warfarin, אחוז החציון של הזמן במרווח הטיפולי (TTR) (INR 2-3) היה 66%.
Apixaban הראתה הפחתה בשבץ ותסחיף מערכתי בהשוואה ל- warfarin ברמות שונות של TTR למרכז; בתוך הרבעון העליון של TTR הקשור למרכז, יחס הסיכון לאפיקסבן לעומת וורפרין היה 0.73 (95% CI, 0.38, 1.40).
נקודת הסיום המשנית של דימום גדול ותמותה מכל סיבה נבדקה באסטרטגיה היררכית שצוינה מראש לבקרת השגיאה הכוללת מסוג 1. המחקר. עליונות מובהקת סטטיסטית הושגה גם בנקודות הסיום המשניות העיקריות של דימום. לגרום לתמותה (ראה טבלה 7). עם ניטור משופר אחר INR התועלת הנצפית באפיקסבן ביחס ל- warfarin יורדת בתמותה מכל סיבה.
טבלה 7: מטרות משניות בחולים עם פרפור פרוזדורים במחקר ARISTOTLE
* דימום חמור המוגדר על פי הקריטריונים של החברה הבינלאומית לפקקת והמוסטזיס (ISTH).
במחקר ARISTOTLE, שיעור ההפסקה הכולל עקב תגובות שליליות היה 1.8% עבור apixaban ו- 2.6% של warfarin.
תוצאות היעילות של תת-קבוצות שצוין מראש, כולל ציון CHADS2, גיל, משקל גוף, מין, מצב תפקוד כלייתי, שבץ קודם או TIA וסוכרת תואמות את תוצאות היעילות העיקריות של כלל אוכלוסיית המחקר.
שכיחות הדימום העיקרי במערכת העיכול של ISTH (כולל דימום במערכת העיכול העליונה, התחתונה והרקטלית) הייתה 0.76% / שנה עם apixaban ו- 0.86% / שנה עם warfarin.
תוצאות דימום מרכזיות עבור תת קבוצות שצוינו מראש, כולל ציון CHADS2, גיל, משקל גוף, מין, מצב תפקוד כלייתי, שבץ קודם או TIA וסוכרת תואמות את תוצאות היעילות העיקריות של כלל אוכלוסיית המחקר.
STUDIO AVERROES
במחקר AVERROES, סך של 5,598 חולים שנחשבו על ידי החוקרים כבלתי כשירים ל- VKA חולקו באקראי לטיפול באפיקסבן 5 מ"ג פעמיים ביום (או 2.5 מ"ג פעמיים ביום בחולים נבחרים [6.4%], ראה סעיף 4.2) או ב- ASA. ASA ניתנה במינון יומי יחיד של 81 מ"ג (64%), 162 (26.9%), 243 (2.1%) או 324 מ"ג (6.6%) לפי שיקול דעתו של החוקר. המטופלים נחשפו ללימודי תרופה במשך 14 חודשים בממוצע. הגיל הממוצע היה 69.9 שנים, הציון הממוצע של CHADS2 היה 2.0 ו -13.6% מהחולים קיבלו שבץ או TIA קודם.
במחקר AVERROES, סיבות נפוצות לאי זכאות לטיפול ב- AVK כללו חוסר יכולת / לא סביר להשיג INR במרווחים הנדרשים (42.6%), סירוב מטופל לטיפול ב- AVK (37.4%), ציון CHADS2 = 1, AVK לא מומלץ על ידי הרופא (21.3%), חוסר אמינות של המטופל במעקב אחר הוראות נטילת AVK (15.0%), וקושי / קושי צפוי ליצור קשר עם המטופל במקרה של שינוי דחוף של המינון (11.7%).
AVERROES הופסק מוקדם על סמך המלצה של הוועדה העצמאית לניטור נתונים עקב עדויות ברורות להפחתת שבץ ותסחיף מערכתי עם פרופיל בטיחות מקובל.
במחקר AVERROES, שיעור ההפסקה הכולל עקב תגובות שליליות היה 1.5% עבור apixaban ו- 1.3% ל- ASA.
במחקר, apixaban השיגה עליונות מובהקת סטטיסטית על ASA במטרה העיקרית של מניעת שבץ (דימומי, איסכמי או לא מוגדר) או תסחיף מערכתי (ראה טבלה 8).
טבלה 8: תוצאות היעילות העיקריות בחולים עם פרפור פרוזדורים במחקר AVERROES
* הוערך באמצעות אסטרטגיית ניתוח רציפה שנועדה לשלוט בשגיאה הכוללת מסוג I במחקר
† מטרה משנית.
לא היו הבדלים מובהקים סטטיסטית בשכיחות הדימום הגדול בין apixaban ל- ASA (ראה טבלה 9).
טבלה 9: אירועי דימום בחולים עם פרפור פרוזדורים במחקר AVERROES
* דימום חמור המוגדר על פי הקריטריונים של החברה הבינלאומית לפקקת והמוסטזיס (ISTH).
טיפול ב- DVT, טיפול ב- PE ומניעת הישנות DVT ו- PE (tTEV)
התכנית הקלינית (AMPLIFY: apixaban versus enoxaparin / warfarin, AMPLIFY-EXT: apixaban versus placebo) נועדה להדגים את היעילות והבטיחות של apixaban בטיפול ב- DVT ו / או PE (AMPLIFY), והארכת הטיפול עבור מניעת הישנות DVT ו- PE לאחר 6-12 חודשים של טיפול נוגד קרישה ל- DVT ו / או PE (AMPLIFY-EXT).
שני המחקרים היו קבוצה רב לאומית, אקראית, מקבילה, כפולה סמיות, בחולים עם DVT פרוקסימלי סימפטומטי או PE סימפטומטי. כל נקודות המפתח ליעילות ובטיחות עיוורות ככזה על ידי ועדה עצמאית.
סטודיו הגברה
במחקר AMPLIFY סך הכל 5,395 חולים חולקו באקראי לטיפול באפיקסבן 10 מ"ג פעמיים ביום בעל פה במשך 7 ימים ואחריו באפיקסבן 5 מ"ג פעמיים ביום בעל פה במשך 6 חודשים, או enoxaparin 1 מ"ג לק"ג פעמיים ביום תת עורית לפחות 5 פעמים ביום ימים (עד INR ≥ 2) ו warfarin (מטרה INR בטווח 2.0-3.0) בעל פה במשך 6 חודשים.
הגיל הממוצע היה 56.9 שנים ו -89.8% מהחולים האקראיים חוו אירועי VTE בלתי מעוררים.
עבור מטופלים שאקראו ל- warfarin, אחוז הזמן הממוצע בטווח הטיפולי (INR 2.0-3.0) היה 60.9. Apixaban הראתה הפחתה בחזרה סימפטומטית של VTE או מוות הקשור ל- VTE בין הרמות השונות לפי מרכז TTR; בתוך הרבעון העליון של TTR הקשור למרכז, הסיכון היחסי של apixaban לעומת enoxaparin / warfarin היה 0.79 (95% CI; 0.39; 1.61).
במחקר, הוכח כי apixaban אינו נחות מאשר enoxaparin / warfarin על נקודת הסיום העיקרית המשולבת של VTE חוזר סימפטומטי (DVT לא קטלני או PE לא קטלני) או מוות קשור ל- VTE (ראה טבלה 10).
טבלה 10: תוצאות יעילות במחקר ה- AMPLIFY
* לא נחות מאנוקסאפרין / וורפרין (ערך p
יעילות האפיקסבן בטיפול הראשוני ב- VTE הייתה עקבית בקרב מטופלים שטופלו ב- PE [סיכון יחסי 0.9; 95% CI (0.5, 1.6)] או DVT [סיכון יחסי 0.8; 95% CI (0.5; 1.3)].
היעילות בכל קבוצות משנה, כולל גיל, מין, מדד מסת גוף (BMI), תפקוד כלייתי, הארכת מדד PE, אתר פקקת DVT ושימוש קודם בהזרקת הפרין, הייתה עקבית בדרך כלל.
נקודת הסיום הבטיחותית העיקרית הייתה דימום גדול. במחקר, האפיקסבן היה עדיף באופן משמעותי על פני enoxaparin / warfarin בנקודת הסיום הבטיחותית העיקרית [סיכון יחסי 0.31; רווח סמך 95% (0.17; 0.55), ערך p
טבלה 11: תוצאות דימום במחקר AMPLIFY
דימום משמעותי ודימום CRNM בכל אתר אנטומי שנקבע היו בדרך כלל נמוכים יותר בקבוצת האפיקסבן מאשר בקבוצת enoxaparin / warfarin.
דימום משמעותי במערכת העיכול של ISTH התרחש ב -6 מטופלים (0.2%) שטופלו באפיקסבן וב -17 (0.6%) בחולים שטופלו ב- enoxaparin / warfarin.
STUDIO AMPLIFY-EXT
במחקר AMPLIFY-EXT סך של 2,482 מטופלים חולקו באקראי לטיפול באפיקסבן 2.5 מ"ג פעמיים ביום, דרך הפה, באפיקסבן 5 מ"ג פעמיים ביום בעל פה, או פלסבו למשך 12 חודשים לאחר שסיימו 6 עד 12 חודשי טיפול נוגד קרישה ראשוני. מתוך 836 חולים אלה (33.7%) השתתפו בהרשמה למחקר AMPLIFY לפני ההרשמה למחקר AMPLIFY-EXT.
הגיל הממוצע היה 56.7 שנים ו -91.7% מהחולים האקראיים חוו אירועי VTE בלתי מעוררים.
במחקר, שתי המינונים של אפיקסבן היו עדיפים סטטיסטית על פלסבו בנקודת הסיום העיקרית של VTE סימפטומטי חוזר (DVT לא קטלני או PE לא קטלני) או מוות מכל הסיבות (ראה טבלה 12).
טבלה 12: תוצאות יעילות במחקר AMPLIFY-EXT
¥ ערך p
* לחולים עם יותר מאירוע אחד התורם לנקודת הסיום המורכבת, דווח רק על האירוע הראשון (לדוגמה, אם נבדק דיווח על DVT ולאחר מכן גם על PE, דווח רק על DVT)
† נבדקים בודדים רשאים לדווח על יותר מאירוע אחד ולהיות מיוצגים בשני הסיווגים
היעילות של apixaban במניעת הישנות VTE נשמרה בכל קבוצות משנה, כולל גיל, מין, BMI ותפקוד הכליות.
נקודת הסיום הבטיחותית העיקרית הייתה דימום משמעותי במהלך תקופת הטיפול.
במחקר, שכיחות הדימום העיקרי בשתי מנות האפיקסבן לא הייתה שונה סטטיסטית מהפלסבו. לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בשכיחות הדימומים העיקריים + CRNM, קטין וכל הדימום בין האפיקסבן 2.5 מ"ג פעמיים ביום לבין טיפול פלסבו. קבוצות (ראה טבלה 13).
טבלה 13: תוצאות דימום במחקר AMPLIFY-EXT
ISTH שקיבל דימום משמעותי במערכת העיכול התרחש בחולה אחד (0.1%) שטופל באפיקסבן 5 מ"ג פעמיים ביום, באף מטופל שטופל באפיקסבן 2.5 מ"ג פעמיים ביום ובחולה אחד (0.1%) שטופל בפלסבו.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Eliquis באחת מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בנושא תסחיף ורידי ועורקי ופקקת (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
הזמינות הביולוגית של apixaban היא כ -50% למינונים של עד 10 מ"ג. Apixaban נספג במהירות עם ריכוז שיא (Cmax) המתרחש 3 עד 4 שעות לאחר נטילת הטבליה. צריכת מזון אינה משפיעה על AUC או Cmax של apixaban במינון של 10 מ"ג.
ניתן ליטול אפיקסבן ללא קשר למזון.
אפיקסבן מדגימה פרמקוקינטיקה לינארית עם עלייה פרופורציונלית במינון בחשיפה למינונים אוראליים עד 10 מ"ג. במינונים ≥ 25 מ"ג אפיקסבן מפגין ספיגה מוגבלת מהתמיסות, עם ירידה בזמינות הביולוגית. פרמטרי החשיפה של אפיקסבן מראים השתנות מנמוכה עד בינונית, המתבטאת בשונות של כ -20% קורות חיים וכ -30% קורות חיים, באותו נושא ובין נושאים שונים, בהתאמה.
הפצה
מחייב חלבון פלזמה אנושי הוא כ -87%. נפח ההפצה (Vss) הוא כ 21 ליטר.
טרנספורמציה וביטול
לאפיקסבן מספר מסלולי חיסול. מתוך המינון הניתן של אפיקסבן בבני אדם, כ -25% זוהו כמטבוליטים, כאשר רובם מתרחש בצואה. הפרשת כליות של אפיקסבן מהווה כ -27% מסך החיסול. תרומות נוספות שנצפו במחקרים קליניים ולא קליניים היו הפרשת מרה ומעי ישירות בהתאמה.
לאפיקסבן יש סיקול כולל של כ -3.3 ליטר לשעה ומחצית חיים של כ -12 שעות.
O-demethylation ו- 3-oxopiperidinyl hydroxylation הם האתרים העיקריים של הביו-טרנספורמציה.
האפיקסבן מתבצע חילוף חומרים בעיקר באמצעות CYP3A4 / 5 עם תרומות קלות של CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 ו- 2J2. Apixaban ללא שינוי הוא המרכיב העיקרי הקשור לתרופות בפלזמה אנושית, ללא מטבוליטים פעילים במחזור הדם. Apixaban הוא מצע של חלבוני הובלה P-gp וחלבון עמידות לסרטן השד (BCRP).
ליקוי כלייתי
לא הייתה השפעה של ליקוי בכליות על שיא הפלזמה של האפיקסבן. C "הייתה עלייה בחשיפה לאפיקסבן המתואמת עם ירידה בתפקוד הכליות, כפי שהוערכה על ידי מדידת סיקול קריאטינין. באנשים עם פגיעה כלייתית קלה (פינוי קריאטינין 51 - 80 מ"ל / דקה), בינוני (סיקול קריאטינין 30-50 מ"ל / דקה) וחמורה (סיקול קריאטינין 15 - 29 מ"ל / דקה), ריכוז הפלזמה של apixaban (AUC) עלה ב- 16, 29 ו -44%, בהתאמה, בהשוואה לנבדקים עם אישור רגיל של קריאטינין. לליקוי בכליות לא הייתה השפעה ברורה על הקשר בין ריכוזי פלזמה של apixaban לבין פעילות אנטי FXa.
בנבדקים עם מחלת כליות סופנית (ESRD), כאשר מנה אחת של 5 מ"ג של אפיקסבן ניתנה מיד לאחר המודיאליזה, ה- AUC של האפיקסבן עלה ב -36%, בהשוואה לזה שנראה בנבדקים עם תפקוד כלייתי. תקין. המודיאליזה החלה שעתיים לאחר מתן מנה אחת של 5 מ"ג אפיקסבן, הפחיתה את ה- AUC של apixaban ב -14% בקרב נבדקים עם ESRD, התואם את אישור הדיאליזה של apixaban של 18 מ"ל לדקה. לכן סביר להניח כי המודיאליזה לא תהיה שיטה יעילה לניהול מנת יתר של אפיקסבן.
ספיקת כבד
במחקר השווה 8 חולים עם ליקוי בכבד קל, ציון Child-Pugh A 5 (n = 6) ו- 6 (n = 2), ו- 8 חולים עם ליקוי בכבד בינוני, ציון 7 (n = 6) ו- Child-Pugh ציון B 8 (n = 2) בהשוואה ל -16 נבדקי ביקורת בריאים, הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של מינון יחיד של 5 מ"ג של אפיקסבן לא השתנו בחולים עם ליקוי בכבד. השינויים בפעילות אנטי-פקטור Xa ו- INR היו דומים בין נבדקים עם ליקוי כבד קל עד בינוני לנבדקים בריאים.
אזרחים ותיקים
לחולים קשישים (מעל 65 שנים) היו ריכוזי פלזמה גבוהים יותר מאשר חולים צעירים יותר, עם ערכי ממוצע AUC גבוהים בכ -32% וללא הבדל ב- Cmax.
מִין
החשיפה לאפיקסבן הייתה גבוהה בכ -18% בקרב נשים מאשר אצל גברים.
מוצא אתני וגזע
התוצאות מכל מחקרי שלב א 'לא הראו הבדלים בפרמקוקינטיקה של אפיקסבן בין נבדקים לבנים / קווקזים, אסיאתיים ושחורים / אפרו אמריקאים.תוצאות ניתוח פרמקוקינטי בחולים שקיבלו apixaban היו תואמים באופן כללי לתוצאות שלב I.
משקל גוף
בהשוואה ל"חשיפה לאפיקסבן בנבדקים במשקל 65 עד 85 ק"ג, משקל הגוף> 120 ק"ג היה קשור ל "כ- 30% חשיפה נמוכה יותר ומשקל הגוף
קשר פרמקוקינטי / פרמקודינמי
הקשר הפרמקוקינטי / פרמקודינמי (PK / PD) בין ריכוז הפלזמה של apixaban לבין נקודות קצה שונות של PD (פעילות נגד FXa, INR, PT, aPTT) הוערך לאחר מתן קשת רחבה של מינונים (0.5 - 50 מ"ג). הקשר בין ריכוזי הפלזמה של apixaban לבין פעילות אנטי-פקטור Xa הומחש בצורה הטובה ביותר על ידי מודל לינארי. יחס ה- PK / PD שנצפה בחולים תואם את זה שנקבע בנבדקים בריאים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, פוריות, התפתחות עוברית-עוברית ורעילות נעורים.
במחקרי רעילות למינון חוזר, ההשפעות הגדולות ביותר שנצפו היו אלה הקשורות לפעולה הפרמקודינמית של האפיקסבן על פרמטרים של קרישת דם. עם זאת, מכיוון שייתכן שזה נובע מרגישות נמוכה יותר של המינים הלא-קליניים בהשוואה לבני אדם, יש לפרש תוצאה זו בזהירות בעת חישוב לבני אדם.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט:
לקטוז נטול מים
תאית מיקרו -גבישית (E460)
מיג נתרן
נתרן לאוריל סולפט
מגנזיום סטארט (E470b)
ציפוי:
מונוהידראט לקטוז
היפרומלוז (E464)
דו תחמוצת טיטניום (E171)
טריאציטין (E1518)
תחמוצת ברזל צהובה (E172)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות אלומיניום-PVC / PVdC. קרטונים של 10, 20, 60, 168 ו -200 טבליות מצופות סרט.
אריזת שלפוחית אלומיניום-PVC / PVdC במינון יחיד של טבליות מצופות סרט 60x1 ו -100x1.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
בריסטול-מאיירס סקוויב / פייזר EEIG, בית בריסטול-מאיירס סקוויב,
פארק העסקים אוקסברידג ', סנדרסון רוד, אוקסברידג', מידלסקס
UB8 1DH
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/11/691/001
041225018
האיחוד האירופי/1/11/691/002
041225020
האיחוד האירופי/1/11/691/003
041225032
האיחוד האירופי/1/11/691/004
041225044
האיחוד האירופי/1/11/691/005
041225057
האיחוד האירופי/1/11/691/013
041225133
האיחוד האירופי/1/11/691/015
041225158
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 18 במאי 2011
10.0 תאריך עיון הטקסט
פברואר 2015
