רכיבים פעילים: חומצה איבנדרונית
טבליות מצופות סרט של Bonviva 150 מ"ג
תוספות אריזה של Bonviva זמינות למידות האריזה:- טבליות מצופות סרט של Bonviva 150 מ"ג
- פתרון Bonviva 3 מ"ג להזרקה
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Bonviva? לשם מה זה?
Bonviva שייכת לקבוצת תרופות הנקראות ביספוספונטים. מכיל את החומר הפעיל חומצה איבנדרונית. Bonviva יכולה להפוך את אובדן העצם על ידי חסימת אובדן עצם רב יותר והגדלת מסת העצם אצל נשים רבות הנוטלות אותו, גם אם לא יוכלו לראות או להרגיש הבדל. Bonviva יכול לעזור להפחית את הסיכוי לשברים בעצמות (שברים). הפחתה זו של שברים הודגמה בעמוד השדרה אך לא בירך.
Bonviva נקבע לך לטיפול באוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר מכיוון שיש לך סיכון גבוה לשברים. אוסטאופורוזיס היא דילול והחלשת העצמות, השכיחה אצל נשים לאחר גיל המעבר. בגיל המעבר, השחלות של האישה מפסיקות לייצר הורמון נשי, אסטרוגן, המסייע בשמירה על שלד בריא.
ככל שהאישה מגיעה מוקדם יותר לגיל המעבר, כך גדל הסיכון לשברים באוסטאופורוזיס.
גורמים נוספים שיכולים להגביר את הסיכון לשברים הם:
- צריכה לא מספקת של סידן וויטמין D עם מזון;
- עישון או הרגל לשתות יותר מדי אלכוהול;
- פעילות גופנית לא מספקת (הליכה או ביצוע פעילות אחרת בעומס);
- היכרות עם אוסטאופורוזיס.
אורח חיים בריא גם יעזור לך להפיק את המרב מהטיפול. זה כולל:
- הקפידו על תזונה מאוזנת עשירה בסידן וויטמין D;
- הליכה או ביצוע פעילויות אחרות בעומס;
- אל תעשן ואל תשתה יותר מדי אלכוהול.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Bonviva
אל תיקח את Bonviva
- אם אתה אלרגי לחומצה איבנדרוניק או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם יש לך בעיות מסוימות עם הגרון / תעלת המזון (הוושט), כגון היצרות או קושי בבליעה;
- אם אינך יכול לעמוד או לשבת זקוף לפחות שעה אחת (60 דקות) ברציפות;
- אם יש לך, או שהיה לך בעבר, רמות נמוכות של סידן בדם. במקרה זה, אנא צור קשר עם הרופא שלך.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח את Bonviva
חלק מהאנשים צריכים להיות זהירים במיוחד בעת נטילת Bonviva.
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Bonviva:
- אם יש לך הפרעות של חילוף חומרים מינרלים (כגון מחסור בוויטמין D);
- אם הכליות שלך אינן מתפקדות כרגיל;
- אם יש לך בעיות בליעה או עיכול;
- אם אתה עובר טיפול שיניים או שאתה עומד לעבור ניתוח שיניים, אנא הודע לרופא השיניים שלך כי אתה מטופל באמצעות Bonviva. אם יש לך סרטן, ספר זאת גם לרופא השיניים שלך.
ייתכן שיש גירוי, דלקת או כיב של הגרון / תעלת המזון (הוושט) לעיתים קרובות עם תסמינים של כאבים עזים בחזה, כאבים עזים לאחר בליעת מזון ו / או שתייה, בחילות קשות או הקאות, במיוחד אם לא שותים כוס מלאה של מים ו / או לשכב תוך שעה אחת לאחר נטילת Bonviva. אם אתה מפתח תסמינים אלה, הפסק ליטול את Bonviva וספר לרופא מיד (ראה סעיף 3).
ילדים ומתבגרים
אין לתת Bonviva לילדים או למתבגרים מתחת לגיל 18.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Bonviva
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. במיוחד:
- תוספי מזון המכילים סידן, מגנזיום, ברזל או אלומיניום, שכן אלה עשויים להשפיע על ההשפעות של Bonviva.
- חומצה אצטילסליצילית ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות (NSAID) (כולל איבופרופן, דיקלופנק נתרן ונפרוקסן) שעלולות לגרות את הקיבה והמעיים. במקביל לבונוויה
לאחר נטילת הטבליה החודשית של Bonviva, המתן שעה אחת לפני נטילת תרופות אחרות, לרבות טבליות עיכול, תוספי סידן או ויטמינים.
בונבייה עם אוכל ושתייה
אין ליטול את בונבייה עם אוכל. Bonviva פחות יעיל כאשר נלקח עם אוכל.
אתה יכול לשתות מים אבל לא לשתות משקאות אחרים.
לאחר נטילת Bonviva, המתן שעה אחת לפני נטילת מזון ומשקאות אחרים (ראה סעיף "כיצד ליטול את Bonviva")
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
Bonviva יכולה לשמש רק נשים לאחר גיל המעבר ואסור ליטול אותן נשים שעדיין יכולות ללדת.
אין ליטול את Bonviva אם הינך בהריון או מניקה.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה.
נהיגה ושימוש במכונות
אתה יכול לנהוג ולהשתמש במכונות שכן Bonviva לא צפויה להשפיע או זניחה על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
Bonviva מכיל לקטוז
אם נאמר לך על ידי הרופא שיש לך חוסר סובלנות לסוכרים מסוימים (למשל אם יש לך אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או שיש לך בעיות עם ספיגה של גלוקוז-גלקטוז), פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב Bonviva: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
המינון הרגיל של Bonviva הוא טבליה אחת לחודש.
לוקח את הטאבלט החודשי שלך
חשוב להקפיד על ההנחיות הבאות. הם נועדו לסייע לטאבלט Bonviva להגיע לבטן במהירות, כך שסבירות נמוכה יותר לגרום לגירוי.
קח טבליה אחת של Bonviva 150 מ"ג פעם בחודש.
- בחר יום בחודש שקל לזכור אותו. כדי לקחת את הטאבלט של Bonviva, אתה יכול לבחור ביום מסוים בחודש (למשל הראשון בכל חודש) או ביום בשבוע (למשל ביום ראשון הראשון בחודש), בהתאם למה שהכי מתאים לך. הרגלים.
- קח את הלוח Bonviva לפחות 6 שעות לאחר אכילה או שתייה של כל דבר אחר מלבד מים.
- קח את הלוח Bonviva
- זה עתה קם מהמיטה ה
- לפני נטילת אוכל ושתייה (על בטן ריקה).
- בלע את הטבליה בכוס מלאה של מים רגילים (לפחות 180 מ"ל).
אין ליטול את הטבליה עם מים עם ריכוז גבוה של סידן, מיץ פירות או כל משקה אחר. מומלץ להשתמש בבקבוקים עם תכולת מינרלים נמוכה אם יש בעיה הקשורה לרמות גבוהות של סידן בגוף. מי ברז (מים קשים),
- בלע את הטבליה בשלמותה, אל תלעוס אותה, כתוש אותה או לאפשר לה להתמוסס בפה.
- בשעה שלאחר מכן (60 דקות) לאחר נטילת הלוח
- אל תשכב; אם אינך נשאר זקוף (עומד או יושב), חלק מהתרופה עלולה לזרום חזרה אל הוושט שלך
- לא לאכול כלום
- אל תשתה כלום (למעט מים אם אתה צריך את זה)
- אין ליטול תרופות אחרות.
- לאחר המתנה של שעה, אתה יכול לקחת אוכל ושתייה לארוחת הבוקר שלך. לאחר האכילה, אתה יכול גם לשכב אם בא לך ולקחת תרופות אחרות במידת הצורך.
המשך גיוס בונבייה
חשוב להמשיך לקחת את Bonviva כל חודש, כל עוד הרופא שלך רושם לך זאת. לאחר נטילת Bonviva במשך 5 שנים, שאל את הרופא שלך האם להמשיך ליטול את התרופה.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של Bonviva
אם אתה לוקח יותר Bonviva ממה שאתה צריך
אם נטלת יותר מכדור אחד בטעות, שתו כוס חלב מלאה ופנו לרופא מיד.
אל תקיא ואל תשכב - זה עלול לגרום לבונביה לגרות את הוושט שלך.
אם שכחת לקחת את Bonviva
- אם שכחת לקחת את הלוח בבוקר היום שבחרת, אל תיקח אותו מאוחר יותר ביום.
במקום זאת, עיין בלוח השנה ובדוק מתי המועד הבא שלך אמור להתקבל.
- אם שכחת לקחת את הטאבלט ביום שבחרת ונותרו רק 1 עד 7 ימים עד לצריכה המתוכננת הבאה שלך ...
לעולם אל תיקח שתי טבליות Bonviva באותו שבוע. עליך לחכות ליום הצריכה המתוכננת הבאה שלך ולקחת את הלוח כרגיל; לאחר מכן המשך לקחת טבליה אחת לחודש בימים המתוכננים המסומנים בלוח השנה.
- אם שכחת לקחת את הטאבלט ביום שבחרת והצריכה המתוכננת הבאה שלך נמצאת במרחק של יותר משבעה ימים ...
עליך ליטול טבליה אחת בבוקר שאחרי היום שאתה זוכר; לאחר מכן המשך לקחת טבליה אחת לחודש בימים המתוכננים המסומנים בלוח השנה.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Bonviva
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
פנה לאחות או לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות - ייתכן שתצטרך טיפול רפואי דחוף:
לא נפוץ (משפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים):
- כאבים עזים בחזה, כאבים עזים לאחר בליעת מזון או שתייה, בחילות או הקאות קשות, קשיי בליעה. עלולה להיות דלקת קשה של הגרון / תעלת המזון, לפעמים עם פצעים או התכווצות הגרון / תעלת המזון.
נדיר (משפיע על עד 1 מתוך 1000 אנשים):
- גירוד, נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ובגרון, עם קשיי נשימה;
- כאבי עיניים ודלקת מתמשכים;
- כאב חדש, חולשה או אי נוחות בירך, בירך או במפשעה. ייתכן שיש לך את הסימנים הראשונים לשבר לא אופייני של עצם הירך.
נדיר מאוד (משפיע על עד 1 מתוך 10,000 איש):
- כאב או כאב בפה או בלסת. אתה עלול לחוות את הסימנים הראשונים לבעיות לסת חמורות (נמק או מוות של העצם בלסת);
- תגובה אלרגית חמורה שעלולה לסכן חיים.
תופעות לוואי אפשריות אחרות
נפוץ (משפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):
- כְּאֵב רֹאשׁ;
- צרבת, בעיות בליעה, כאבי בטן או בטן (יכול לנבוע מדלקת בקיבה), בעיות עיכול, בחילות, שלשולים;
- התכווצויות שרירים, נוקשות במפרקים ובגפיים;
- תסמינים דמויי שפעת, כולל חום, רעד וצמרמורות, תחושת לא טוב, כאבים בעצמות ושרירים וכאבים במפרקים. שוחח עם אחות או רופא אם תופעות כלשהן הופכות למטרידות או נמשכות יותר מיומיים.
- פריחה.
לא נפוץ (משפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים):
- סְחַרחוֹרֶת;
- גזים (גזים במעיים, תחושת נפיחות);
- כאב גב;
- תחושת עייפות ותשישות;
- התקפי אסתמה.
נדיר (משפיע על עד 1 מתוך 1000 אנשים):
- דלקת בתריסריון (החלק הראשון של המעי) הגורמת לכאבי בטן;
- סִרפֶּדֶת.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל בונבייה
- החומר הפעיל הוא חומצה איבנדרונית. טבליה אחת מכילה 150 מ"ג חומצה איבנדרונית (בתור נתרן מונוהידראט).
- החומרים הנוספים הם:
ליבת הטבליות: מונוהידראט לקטוז, פובידון, תאית מיקרו -גבישית, קרוספובידון, חומצה סטארית מטוהרת, סיליקה קולואידית נטולת מים;
ציפוי טבליות: היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), טלק, מקרוגול 6000.
איך נראית Bonviva ותכולת האריזה
טבליות Bonviva לבנות עד לבנות אוף לבנות, מוארכות בצורתן, מסומנות "BNVA" בצד אחד ו" 150 "בצד השני. הטבליות מסופקות בשלפוחיות המכילות 1 או 3 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
טקסט למדבקות תזכורות
תכנון גיוס בונביבה
המינון של Bonviva הוא טבליה אחת לחודש. בחר יום בחודש שקל לזכור אותו:
- תמיד באותו היום בחודש (למשל היום הראשון בכל חודש)
- או באותו יום בשבוע (למשל יום ראשון הראשון של כל חודש).
סמנו את הימים בלוח השנה באמצעות המדבקות הניתנות להלן.
לאחר שלקחת את הטאבלט, סמן את התיבה שעל המדבקה
מדבקות ניתנות ליומן האישי שלך
טאבלט חודשי טאבלט חודשי טאבלט חודשי
Bonviva Bonviva Bonviva
חשוב להמשיך לקחת את Bonviva מדי חודש.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות BONVIVA 150 מג מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מצופה סרט מכילה 150 מ"ג חומצה איבנדרונית (כמו נתרן מונוהידראט).
חומר עזר בעל השפעה ידועה:
מכיל 154.6 מ"ג לקטוז נטול מים (שווה ערך ל -162.75 מ"ג לקטוז מונוהידראט).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט.
טבליות לבנות עד לבנות, מוארכות, מצופות בסרט, שהן מוטבעות עם "BNVA" בצד אחד ו- "150" בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול באוסטיאופורוזיס בנשים לאחר גיל המעבר בסיכון גבוה לשברים (ראה סעיף 5.1).
הודגמה הפחתה בסיכון לשברים בחוליות; היעילות על שברים בצוואר הירך לא נקבעה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן:
המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 150 מ"ג מצופה בסרט פעם בחודש. עדיף ליטול את הלוח באותו יום בכל חודש.
יש ליטול את Bonviva לאחר צום של לילה (של 6 שעות לפחות) ושעה לפני נטילת מזון ושתייה (למעט מים) בבוקר (ראה סעיף 4.5) או כל תרופה או תוסף אוראלי אחר (כולל כדורגל):
במקרה של מינון החמצה, יש להנחות את המטופלים ליטול טבליה אחת של Bonviva 150 מ"ג בבוקר שאחרי היום שהם זוכרים, אלא אם יש פחות מ -7 ימים לצריכה המתוכננת הבאה שלהם.
לאחר מכן, על המטופלים להמשיך ליטול את הטבליה אחת לחודש, בתאריך התפוגה המתוכנן בתחילה.
אם נותרו פחות מ -7 ימים עד לצריכה המתוכננת הבאה, על המטופלים להמתין עד ליום הצריכה הבאה ולאחר מכן להמשיך לקחת טבליה אחת לחודש כפי שתוכנן במקור.
חולים לא צריכים לקחת שתי טבליות באותו שבוע.
על המטופלים לקבל תוסף סידן ו / או ויטמין D אם צריכת המזון אינה מספקת (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).
משך הזמן האופטימלי של טיפול ביספוספונט לאוסטאופורוזיס לא נקבע. יש להעריך מחדש את הצורך להמשך טיפול בכל מטופל בנפרד על בסיס היתרונות והסיכונים האפשריים של Bonviva, במיוחד לאחר 5 שנים או יותר של שימוש.
אוכלוסיות מיוחדות
חולים עם אי ספיקת כליות
כתוצאה מניסיון קליני מוגבל (ראו סעיפים 4.4 ו -5.2) טיפול ב- Bonviva אינו מומלץ בחולים עם פינוי קריאטינין מתחת ל -30 מ"ל לדקה.
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני עם פינוי קריאטינין של 30 מ"ל לדקה או יותר.
חולים עם אי ספיקת כבד
אין צורך בהתאמת מינון (ראה סעיף 5.2).
אוכלוסיית קשישים (> 65 שנים)
אין צורך בהתאמת מינון (ראה סעיף 5.2).
אוכלוסיית ילדים
אין שימוש מצוין בילדים מתחת לגיל 18 שנים ובונבויה לא נחקרה באוכלוסייה זו (ראה סעיפים 5.1 ו -5.2).
שיטת ניהול:
לשימוש בעל פה.
• יש לבלוע את הטבליות בשלמותן בעזרת כוס מים (180 עד 240 מ"ל) עם המטופל בישיבה או בעמידה. אין להשתמש במים בריכוז סידן גבוה. מומלץ להשתמש במים בקבוק בעל תכולת מינרלים נמוכה אם ישנה בעיה הקשורה לרמות סידן גבוהות במי ברז (מים קשים).
• אסור לחולים לשכב במשך שעה אחת לאחר נטילת Bonviva.
• מים הם המשקה היחיד שאפשר לקחת עם Bonviva.
• על המטופלים לא ללעוס ולא למצוץ את הטבליות בשל הסיכון לכיב באופ גרון.
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר לחומצה איבנדרונית או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
• היפוקלצמיה
• חריגות של הוושט המעכבות את התרוקנות הוושט, כגון היצרות או אכלאזיה - חוסר יכולת לעמוד או לשבת זקוף לפחות 60 דקות.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
היפוקלצמיה
יש לתקן היפוקלצמיה קיימת לפני תחילת הטיפול עם Bonviva. יש לטפל גם בהפרעות אחרות של מטבוליזם של עצם ומינרלים. צריכת סידן וויטמין D נאותה חשובה בכל החולים.
גירוי במערכת העיכול
ביספוספונטים הניתנים דרך הפה עלולים לגרום לגירוי מקומי של רירית העיכול העליונה. בשל ההשפעות המרגיזות האפשריות הללו והפוטנציאל להחמרת המחלה הבסיסית, יש לנקוט משנה זהירות כאשר Bonviva ניתנת לחולים עם בעיות מתמשכות במערכת העיכול העליונה (למשל הוושט של בארט, דיספגיה, מחלות ושט אחרות, דלקת קיבה, תריסריון או כיבים ידועים).
אירועים שליליים כגון דלקת ושט, כיבים בוושט ושחיקת הוושט, במקרים מסוימים חמורים ודורשים אשפוז, לעיתים רחוקות עם דימום או לאחר הקפדה על הוושט או ניקוב, דווחו בחולים שקיבלו ביספוספונטים דרך הפה. להיות גדול יותר בחולים שלא מילאו את הוראות המינון ו / או שממשיכים ליטול ביספוספונטים דרך הפה לאחר שהתפתחו תסמינים המעידים על גירוי בוושט. על המטופלים להיות זהירים במיוחד ולהיות מסוגלים לעקוב אחר הוראות המינון (ראה סעיף 4.2).
הרופאים צריכים להיות ערים לכל סימנים או תסמינים המעידים על תגובה אפשרית של הוושט ויש לייעץ למטופלים להפסיק את Bonviva ולפנות לטיפול רפואי אם הם מפתחים דיספגיה, אודינופגיה, כאבים רטרוסטרליים או התפתחות או החמרה בצרבת.
למרות שלא נצפתה סיכון מוגבר בניסויים קליניים מבוקרים, היו דיווחים לאחר השיווק על כיבים בקיבה ותריסריון עם שימוש אוראלי ביספוספונט, שחלקם היו חמורים וקשורים לסיבוכים.
מאחר שתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות וביספוספונטים קשורות הן להתרחשות של גירוי במערכת העיכול, יש לנקוט משנה זהירות במהלך השיתוף.
אוסטאונקרוזיס של הלסת
אוסטאונקרוזיס של הלסת, הקשור בדרך כלל לעקירות שיניים ו / או זיהומים מקומיים (כולל אוסטאומיאליטיס), דווח בחולי סרטן שטופלו בעיקר בביספוספונטים תוך ורידי. רוב החולים הללו טופלו גם בכימותרפיה ובקורטיקוסטרואידים. דווח על אוסטאונקרוזיס של הלסת גם בחולים עם אוסטאופורוזיס שטופלו בביספוספונטים אוראליים.
יש לשקול בדיקת שיניים עם מניעה מתאימה לפני טיפול ביספוספונט בחולים עם גורמי סיכון נלווים (למשל סרטן, כימותרפיה, הקרנות, סטרואידים, היגיינת פה לקויה).
במהלך הטיפול, מטופלים אלה צריכים להימנע מהליכי שיניים פולשניים בכל מקום אפשרי. בחולים המפתחים אוסטאונקרוזיס של הלסת במהלך טיפול ביספוספונט, ניתוחי שיניים עלולים להחמיר את המצב.למטופלים הזקוקים לטיפול שיניים, אין נתונים זמינים המצביעים האם הפסקת הטיפול בביספוספונט מפחיתה את הסיכון לאוסטיאנקרוזיס בלסת השיפוט הקליני של הטיפול הרופא חייב להיות בסיס הניהול של כל מטופל, בהתבסס על ההערכה האישית של יחס הסיכון / תועלת.
שברים לא טיפוסיים של עצם הירך
דווח על שברים סובטרוכנטריים ודיאפיזאליים לא טיפוסיים של עצם הירך, בעיקר בקרב מטופלים המטופלים בטיפול ביספוספונט ארוך טווח לאוסטיאופורוזיס. שברים רוחביים או אלכסוניים קצרים אלה יכולים להתרחש בכל מקום בירך ממש מתחת לטרונטר הפחות עד לקו העל-קונדילרי. מתרחשים באופן ספונטני או לאחר טראומה מינימלית וחלק מהחולים חווים כאבי ירך או מפשעה, הקשורים לעיתים קרובות לראיות הדמיה לשברי מאמץ, שבועות או חודשים לפני הופעת שבר בירך. שברים הם לרוב דו -צדדיים; לכן בחולים שטופלו ביספוספונטים שסבלו משבר פיר הירך, יש לבדוק את עצם הירך הנגדית. דווח גם על ריפוי מוגבל של שברים אלה.בחולים עם חשד לשבר ירך לא טיפוסי, יש לקחת בחשבון את הפסקת הטיפול בביספוספונט עד להערכת המטופל על סמך סיכון התועלת האינדיבידואלי.
במהלך הטיפול בביספוספונטים, יש לייעץ למטופלים לדווח על כל כאב בירך, בירך או במפשעה ולבדוק כל מטופל המציג סימפטומים כאלה לנוכחות שבר שלם של עצם הירך.
אי ספיקת כליות
בשל ניסיון קליני מוגבל, Bonviva אינה מומלצת בחולים עם פינוי קריאטינין מתחת ל -30 מ"ל לדקה (ראה סעיף 5.2).
חוסר סובלנות לגלקטוז
מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אינטראקציה בין מזון לתרופות
הזמינות הביולוגית הפומית של חומצה איבנדרונית מצטמצמת בדרך כלל על ידי נוכחות מזון. בפרט, מוצרים המכילים סידן, כולל חלב, וקטיונים פוליוולנטיים אחרים (כגון אלומיניום, מגנזיום וברזל) עלולים להפריע לספיגה של Bonviva, דבר שמוסכם. לפי הממצאים במחקרים בבעלי חיים. על כן המטופלים ליטול את Bonviva לאחר צום של לילה (לפחות 6 שעות) ולהמשיך בצום במשך שעה אחת לאחר נטילת Bonviva (ראה סעיף 4.2).
אינטראקציות עם תרופות אחרות
מאחר וחומצה איבנדרונית אינה מעכבת את האיזואנזימים הכבדים העיקריים של P450 בבני אדם והוכח כי היא אינה גורמת למערכת הציטוכרום P450 בכבד אצל חולדות (ראה סעיף 5.2), אינטראקציות מטבוליות אינן נחשבות סבירות. חומצה איבנדרונית מסולקת באופן בלעדי. על ידי הפרשת כליות אינו עובר שום ביו -טרנספורמציה.
תוספי סידן, חומצות נוגדות חומצה וכמה תרופות אוראליות המכילות קטיונים רב -ערך
תוספי סידן, חומצות חומצה וכמה תרופות אוראליות המכילות קטיונים רב -valent (כגון אלומיניום, מגנזיום וברזל) עלולות להפריע לספיגה של Bonviva. לכן, חולים לא צריכים ליטול תרופות אחרות דרך הפה במשך 6 שעות לפחות לפני נטילת Bonviva ולמשך 1 שעה לאחר נטילת Bonviva.
חומצה אצטילסליצילית ותרופות NSAID
מאחר וחומצה אצטילסליצילית, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) וביספוספונטות קשורות לגירוי במערכת העיכול, יש לנקוט משנה זהירות במהלך מתן טיפול במקביל (ראה סעיף 4.4).
חוסמי קולטן H2 או מעכבי משאבת פרוטון
מתוך יותר מ -1,500 מטופלים שנרשמו למחקר BM16549, אשר השווה משטר חודשי לעומת יומי של חומצה איבנדרונית, 14% ו -18% היו על חוסמי קולטן H2 היסטמינירגיים או מעכבי משאבת פרוטון לאחר שנה ושנתיים בהתאמה. בקרב מטופלים אלה, שכיחות אירועי מערכת העיכול העליונה אצל אלו שטופלו ב- Bonviva 150 מ"ג פעם בחודש הייתה דומה לזו של מטופלים שטופלו בחומצה איבנדרונית 2.5 מ"ג ביום.
אצל מתנדבים בריאים ונשים לאחר גיל המעבר, רניטידין תוך ורידי הביא לעלייה בזמינות הביולוגית של חומצה איבנדרונית בכ -20%, אולי כתוצאה מירידה בחומציות הקיבה. מכיוון שעלייה זו, לעומת זאת, נמצאת בטווח. בשל השונות הנורמלית. של הזמינות הביולוגית של חומצה איבנדרונית, אין לראות התאמות במינון כאשר Bonviva ניתנת במקביל לחוסמי H2 או חומרים פעילים אחרים המגבירים את ה- pH בקיבה.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
Bonviva מיועדת לנשים לאחר גיל המעבר בלבד ואסור לתת אותה לנשים בגיל הפוריות.
אין נתונים מספקים על השימוש בחומצה איבנדרונית בנשים בהריון. מחקרים בחולדות הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.
אין להשתמש ב- Bonviva במהלך ההריון.
זמן האכלה
לא ידוע אם חומצה איבנדרונית מופרשת בחלב אם. מחקרים בחולדות הנקה הראו רמות נמוכות של חומצה איבנדרונית בחלב אם לאחר מתן תוך ורידי.
אסור להשתמש ב- Bonviva בחולות מיניקות.
פוריות
אין נתונים על ההשפעות של חומצה איבנדרונית בבני אדם. במחקרי רבייה שנערכו בחולדות באמצעות מתן אוראלי, חומצה איבנדרונית הפחיתה את הפוריות. במחקרים שנערכו בחולדות תוך שימוש תוך ורידי, חומצה איבנדרונית הפחיתה את הפוריות במינונים יומיים גבוהים (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
בהתבסס על הפרופיל הפרמקודינמי והפרמקוקינטי והדיווחים על תגובות שליליות, ניתן לצפות כי ל- Bonviva אין השפעה או זניחה על היכולת לנהוג ולהפעיל מכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
תגובות הלוואי החמורות ביותר שדווחו הן תגובה / הלם אנפילקטית, שברים לא טיפוסיים של עצם הירך, אוסטאונקרוזיס של הלסת, גירוי במערכת העיכול ודלקת בעיניים (ראה סעיף "תיאור של כמה תופעות לוואי" וסעיף 4.4).
תגובות הלוואי הנפוצות ביותר הן ארתרלגיה ותסמינים דמויי שפעת. סימפטומים אלה, בדרך כלל קצרים, בעוצמה קלה או בינונית, קשורים בדרך כלל למינון הראשון ובדרך כלל נפתרים עם המשך הטיפול ללא צורך בפעולה מתקנת (ראה סעיף "מחלה דמוית שפעת").
רשימה של תגובות שליליות
רשימה מלאה של תופעות הלוואי הידועות מוצגת בטבלה 1. בטיחות הטיפול הפומי בחומצה איבנדרוניק 2.5 מ"ג פעם ביום הוערכה בקרב 1251 מטופלים שטופלו ב -4 ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, שרובם היו ממחקר השברים המרכזי לשלוש שנים (MF4411).
במחקר השנתי המרכזי של נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס (BM16549), הבטיחות הכוללת של Bonviva 150 מ"ג פעם בחודש הייתה דומה לזו של חומצה איבנדרונית 2.5 מ"ג ביום. האחוז הכולל של החולים שדיווחו על תגובה שלילית היה 22.7% ו -25.0% כאשר קיבלו את Bonviva 150 מ"ג פעם בחודש, לאחר שנה ושנתיים, בהתאמה. רוב המקרים לא הובילו להפסקת הטיפול.
תגובות שליליות מופיעות לפי סוג איברי מערכת MedDRA וקטגוריית התדרים. קטגוריות תדרים מוגדרות באמצעות המוסכמות הבאות: נפוץ מאוד (> 1/10), נפוץ (≥ 1/100 א
טבלה 1: תגובות שליליות המתרחשות בנשים לאחר גיל המעבר שקיבלו Bonviva 150 מ"ג פעם בחודש או חומצה איבנדרונית 2.5 מ"ג ביום במחקרי שלב III BM16549 ו- MF4411 ובניסיון שלאחר השיווק.
* למידע נוסף ראו להלן.
- מזוהה במהלך ניסיון שלאחר השיווק.
תיאור של כמה תגובות שליליות
תגובות שליליות במערכת העיכול
מחקר הטיפול החודשי כלל חולים עם היסטוריה של מחלות במערכת העיכול, כולל חולים עם כיב פפטי, ללא דימום או אשפוז לאחרונה, וחולים עם הפרעות בעיכול או ריפלוקס תחת פיקוח על תרופות. עבור מטופלים אלה, לא היה הבדל בשכיחות תופעות הלוואי העליונות במערכת העיכול בין 150 מ"ג פעם בחודש לבין 2.5 מ"ג יומי.
מחלה דמוית שפעת
מחלה דמוית שפעת כוללת אירועים המדווחים כתגובות שלב אקוטי או כתסמינים כגון מיאלגיה, ארתרלגיה, חום, צמרמורות, עייפות, בחילות, אובדן תיאבון או כאבי עצמות.
אוסטאונקרוזיס של הלסת
דווח על אוסטאונקרוזיס של הלסת בחולים המטופלים בביספוספונטים. רוב המקרים מתייחסים לחולי סרטן, אך מקרים מסוימים התרחשו גם בחולים שטופלו באוסטאופורוזיס. אוסטאונקרוזיס של הלסת קשור בדרך כלל לעקירות שיניים ו / או זיהומים מקומיים (כולל אוסטאומיאליטיס). אבחון סרטן, כימותרפיה, הקרנות, קורטיקוסטרואידים והיגיינת פה לקויה הם גם גורמי סיכון (ראה סעיף 4.4).
דלקת בעיניים
דיווחו על אירועים דלקתיים בעיניים כגון uveitis, episcleritis ו- scleritis עם שימוש בחומצה איבנדרונית. במקרים מסוימים, אירועים אלה לא נפתרו עד שהטיפול בחומצה איבנדרונית הופסק.
תגובה / הלם אנפילקטית
מקרים של תגובה / הלם אנפילקטית, כולל אירועים קטלניים, התרחשו בחולים שטופלו בחומצה איבנדרונית תוך ורידית.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
אין מידע ספציפי על הטיפול במינון יתר של Bonviva.
עם זאת, בהתבסס על הידע של סוג זה של תרופות, מנת יתר אוראלית עלולה להוביל לתגובות שליליות של מערכת העיכול העליונה (כגון הפרעות בקיבה, הפרעות בעיכול, אוזופגיטיס, דלקת קיבה או כיב) או היפוקלצמיה. יש לתת חלב או חומצות נוגדות חומצה בכדי לקשור את Bonviva ויש לטפל בתגובות שליליות כלשהן. בשל הסיכון לגירוי הוושט, אין לגרום להקאה ועל המטופל להישאר עומד.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות לטיפול במחלות עצם, ביספוספונטים, קוד ATC: M05BA06
מנגנון הפעולה
חומצה איבנדרונית היא ביספוספונט חזק במיוחד, השייך לקבוצת הביספוספונטים המכילים חנקן, הפועל באופן סלקטיבי על רקמת עצם ומעכב באופן ספציפי פעילות אוסטאוקלסטית מבלי להשפיע ישירות על יצירת העצם. היא אינה מפריעה לגיוס אוסטאוקלסט. עלייה נטו במסת העצם וירידה בשכיחות שברים על ידי הפחתת עליית מחזור העצמות כלפי ערכים טרום גיל המעבר בחולים לאחר גיל המעבר.
השפעות פרמקודינמיות
הפעולה הפרמקודינמית של חומצה איבנדרונית היא עיכוב ספיגת העצם. In vivoחומצה איבנדרונית מונעת הרס עצם המושרה על ידי ניסוי הנגרמת כתוצאה מהפסקת פעילות המין, על ידי רטינואידים, גידולים או תמציות גידול. אצל חולדות צעירות (שגדלות במהירות), מעכב גם ספיגת עצם אנדוגנית, וכתוצאה מכך עלייה במסת העצם הרגילה בהשוואה לבעלי חיים שאינם מטופלים.
מודלים של בעלי חיים אישרו כי חומצה איבנדרונית היא מעכב חזק מאוד של פעילות אוסטאוקלסטית. בחולדות הגדלות, אין עדות לפגם במינרליזציה אפילו במינונים גבוהים פי 5,000 מזה הנדרש לטיפול באוסטאופורוזיס.
מתן לטווח ארוך, הן יומי והן לסירוגין (עם מרווחים ממושכים בין המינונים), בחולדות, בכלבים ובקופים, היה קשור להיווצרות עצם חדשה באיכות תקינה ובכוח מכני שמור או מוגבר, אפילו עם מינונים בטווח הרעילות. . בבני אדם, יעילותה של חומצה איבנדרונית למינון יומי וגם לסירוגין במרווח של 9-10 שבועות בין המינונים אושרה במחקר קליני (MF4411) בו הוכיחה חומצה איבנדרונית את יעילותה. יעילות נגד שברים.
במודלים של בעלי חיים, חומצה איבנדרונית הביאה לשינויים ביוכימיים המעידים על עיכוב תלוי במינון של ספיגת עצם, כולל דיכוי סמנים ביוכימיים בשתן של התמוטטות קולגן עצם (כגון deoxypyridinoline וקולגן חוצה שרשראות N-telopeptides מסוג I (NTX)).
במחקר שלב 1 ביולוגיות שנערך על 72 נשים לאחר גיל המעבר שטופלו ב -150 מ"ג דרך הפה כל 28 ימים, במשך סך של ארבע טיפולים, נצפתה עיכוב של CTX בסרום לאחר הממשל הראשון כבר 24 שעות מאותו (חציון עיכוב של 28 העיכוב החציוני המרבי (69%) נצפה לאחר 6 ימים. לאחר הממשל השלישי והרביעי, העיכוב החציוני המרבי ב -6 ימים לאחר הניהול היה 74%, והיה לידי עיכוב חציוני של 56% 28 ימים לאחר הטיפול הרביעי. בהעדר ניהול נוסף, הדיכוי של סמנים ביוכימיים של ספיגת עצם מצטמצם.
יעילות קלינית
יש לקחת בחשבון גורמי סיכון עצמאיים כגון למשל BMD נמוך, גיל, נוכחות של שברים קודמים, היסטוריה משפחתית של שברים, מחזור עצמות גבוה ומדד מסת גוף נמוך, על מנת לזהות נשים בסיכון גבוה לשברים אוסטאופורוטיים.
Bonviva 150 מ"ג פעם בחודש
צפיפות מינרלים בעצמות (BMD)
במחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, שנתיים (BM16549) בנשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס (ציון T בעמוד השדרה המותני בסין BMD פחות מ -2.5 SD), הוכח כי Bonviva 150 מ"ג פעם בחודש יעיל לפחות באותה מידה. כמו 2.5 מ"ג חומצה איבנדרונית ליום בהעלאת ה- BMD. הדבר הוכח הן על ידי ניתוחי נקודת הסיום המאוחרים לשנה והן שנתיים (טבלה 2).
טבלה 2: שינוי ממוצע יחסית מההתחלה בעמוד השדרה המותני, הירך הכוללת, צוואר הירך וה- BMT trochanter לאחר שנה (ניתוח ראשוני) ולאחר שנתיים של טיפול (אוכלוסייה לפרוטוקול) במחקר BM16549.
בנוסף, בניתוח מתוכנן פוטנציאלי, הוכח כי Bonviva 150 מ"ג אחת לחודש עולה על 2.5 מ"ג חומצה איבנדרונית מדי יום בהעלאת ערכי BMD המותניים בעמוד השדרה בשנה אחת (p = 0.002) ושנתיים (p
בשנה אחת (ניתוח ראשוני), 91.3% (p = 0.005) מהחולים שטופלו ב- Bonviva 150 מ"ג פעם בחודש השיגו עלייה ב- BMD בעמוד השדרה המותני גדול או שווה לקו הבסיס (מגיב במונחי BMD) לעומת 84.0% מהחולים טופלו בחומצה ibandronic 2.5 מ"ג מדי יום. בשנתיים, 93.5% (p = 0.004) ו -86.4% מהחולים שטופלו ב- 150 מ"ג Bonviva פעם בחודש או עם 2.5 מ"ג חומצה ibandronic מדי יום בהתאמה.
באשר ל- BMD הירך הכולל, 90.0% בשנה אחת (עמ
שימוש בקריטריון מגביל יותר, המשלב את ה- BMD של עמוד השדרה המותני ושל הירך כולה, 83.9% (הזרועות של 150 מ"ג לחודש ובזאת של 2.5 מ"ג ליום עמדו בקריטריון זה.
סמנים ביוכימיים של מחזור העצמות
ירידה משמעותית מבחינה קלינית ברמות CTX בסרום נצפתה בכל מדידה, כלומר בגיל 3, 6, 12 ו -24 חודשים. לאחר שנה (ניתוח ראשוני), השינוי החציוני היחסי מההתחלה היה -76% עם Bonviva 150 מ"ג פעם בחודש ו -67% עם חומצה איבנדרונית 2.5 מ"ג ביום. בשנתיים, השינוי החציוני היחסי היה -68% ו -62% בזרועות של 150 מ"ג לחודש ו -2.5 מ"ג ליום, בהתאמה.
בשנה אחת, 83.5% (p = 0.006) מהחולים שטופלו ב- Bonviva 150 מ"ג פעם בחודש ו -73.9% מהחולים שטופלו בחומצה איבנדרונית 2.5 מ"ג מדי יום סווגו כמגיבים (כלומר דיווחו על ירידה של ≥50% מתחילת המחקר). שנתיים, 78.7% (p = 0.002) ו- 65.6% מהחולים סווגו כמגיבים, בהתאמה בזרוע של 150 מ"ג לחודש ובזו של 2.5 מ"ג ליום.
בהתבסס על תוצאות מחקר BM16549, Bonviva 150 מ"ג פעם בחודש צפוי להיות יעיל לפחות כמו 2.5 מ"ג חומצה איבנדרונית מדי יום במניעת שברים.
חומצה איבנדרונית 2.5 מ"ג ליום
במחקר השבר הראשוני, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו (MF4411) הראשוני, הודגמה ירידה מובהקת סטטיסטית ורלוונטית מבחינה קלינית בשכיחות שברים חדשים בחוליות מנקודת מבט רדיולוגית, מורפומטרית וקלינית. (טבלה 3) במחקר זה הוערכה חומצה איבנדרונית במינונים אוראליים של 2.5 מ"ג ליום ו -20 מ"ג על פי שיטת מינון לסירוגין. חומצה איבנדרונית נלקחה 60 דקות לפני האוכל והשתייה בבוקר (תקופת צום לאחר הצריכה). במחקר נרשמו נשים בגילאים 55 עד 80, לאחר גיל המעבר במשך 5 שנים לפחות, עם BMD מותני 2 עד 5 SD מתחת לממוצע ציון T לפני גיל המעבר. לפחות בחוליה אחת (L1-L4) ואשר היו אחד עד ארבעה שברים נפוצים בחוליות. כל החולים קיבלו 500 מ"ג סידן ו -400 IU ויטמין D ליום. היעילות הוערכה בקרב 2,928 חולים. 2.5 מ"ג חומצה איבנדרונית שניתנה פעם ביום הראתה הפחתה מובהקת סטטיסטית ורלוונטית קלינית בשכיחות שברים חדשים בחוליות. משטר זה הפחית את שכיחות שברי החוליות החדשים בעלי הערכה רדיולוגית ב -62% (p = 0.0001) לאורך משך המחקר בן שלוש שנים. ירידה בסיכון יחסי של 61% נצפתה לאחר שנתיים (p = 0, 0006). מובהק סטטיסטית. ההבדל לא הושג לאחר שנה אחת של טיפול (p = 0.056). ההשפעה נגד שבר הייתה קבועה לאורך כל זמן המחקר. לא היה כל אינדיקציה לירידה בהשפעה לאורך זמן.
גם שכיחות שברי החוליות הקליניים הופחתה באופן משמעותי ב -49% (p = 0.011). ההשפעה החזקה על שברים בחוליות באה לידי ביטוי גם בירידה מובהקת סטטיסטית באובדן הגובה בהשוואה לפלסבו (p
טבלה 3: תוצאות ממחקר השברים 3 שנים MF4411 (%, 95% CI)
ההשפעה של טיפול בחומצה איבנדרונית הוערכה עוד יותר עם ניתוח תת -אוכלוסייה של מטופלים שהיו להם ציון BMD T בעמוד השדרה המותני מתחת ל -2.5 בתחילת המחקר. ההפחתה בסיכון לשברים בחוליות הייתה עקבית מאוד עם זו שנצפתה באוכלוסייה העולמית.
טבלה 4: תוצאות ממחקר השברים MF4411 לשלוש שנים (%, 95% CI) בחולים שהיו להם ציון BMD T בעמוד השדרה המותני מתחת ל -2.5 בתחילת המחקר.
לא נצפתה הפחתה בשברים לא-חוליות באוכלוסייה הכללית במחקר MF4411; עם זאת, חומצה יבנדרונית יומית הוכחה כיעילה בתת אוכלוסייה בסיכון גבוה (ציון BMD T צוואר הירך
טיפול יומי עם 2.5 מ"ג הביא לעלייה מתקדמת ב- BMD השלד החוליתי והלא-חוליתי.
בשלוש שנים, עליית ה- BMD בעמוד השדרה המותני בהשוואה לפלסבו הייתה 5.3% ו -6.5% מתחילת המחקר. עליות הירך מתחילת המחקר היו 2.8% ברמת הצוואר הירך, 3.4% ברמת הירך בכללותה ו -5.5 % ברמת הטרוצ'נטר.
סמנים ביוכימיים של מחזור העצמות (כגון CTX בשתן ואוסטאוקלצין בסרום) הראו את דפוס הדיכוי הצפוי ברמות טרום גיל המעבר והגיעו למקסימום של דיכוי במשך 3-6 חודשים.
הפחתה משמעותית קלינית של 50% בסמנים הביוכימיים של ספיגת העצם נצפתה כבר חודש לאחר תחילת הטיפול בחומצה איבנדרונית 2.5 מ"ג.
לאחר הפסקת הטיפול, יש חזרה לערכים פתולוגיים לפני הטיפול של ספיגת עצם מוגברת הקשורה לאוסטיאופורוזיס לאחר גיל המעבר.
ניתוח היסטולוגי של ביופסיות עצם לאחר שנתיים ושלוש של טיפול בנשים לאחר גיל המעבר הראה כי לעצם הנוצרת יש מאפיינים תקינים וכי אין עדות לפגם במינרליזציה.
אוכלוסיית ילדים (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2)
Bonviva לא נחקר באוכלוסיית ילדים, ולכן לא קיימים נתוני יעילות ובטיחות עבור אוכלוסיית חולים זו.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
ההשפעות הפרמקולוגיות העיקריות של חומצה איבנדרונית על העצם אינן קשורות ישירות לריכוזי הפלזמה בפועל, כפי שהודגם ממחקרים שונים בבעלי חיים ובני אדם.
קְלִיטָה
קליטת חומצה איבנדרונית ממערכת העיכול העליונה היא מהירה לאחר מתן אוראלי וריכוז הפלזמה מגדיל את המינון באופן פרופורציונאלי עד צריכת הפה של 50 מ"ג, עם עלייה יותר מידתית במינונים גבוהים יותר. ריכוז הפלזמה המרבי שנצפה הושג. ב 0.5-2. שעות (חציון שעה) צום והזמינות הביולוגית המוחלטת הייתה כ- 0.6%. מידת הספיגה נפגעת מצריכה בו זמנית של מזון או שתייה (מלבד מים) הזמינות הביולוגית מופחתת בכ -90% כאשר חומצה איבנדרונית ניתנת בתקן. ארוחת בוקר, בהשוואה לזמינות הביולוגית שנמצאה בנבדקים בצום. אין ירידה משמעותית בזמינות הביולוגית אם חומצה איבנדרונית נלקחת 60 דקות לפני האוכל והשתייה בבוקר. הזמינות הביולוגית והעלייה ב- BMD מופחתים אם אוכל או שתייה נלקחים פחות מ -60 דקות לאחר בליעת חומצה איבנדרונית.
הפצה
לאחר חשיפה מערכתית ראשונית, חומצה איבנדרונית נקשרת במהירות לעצם או מופרשת בשתן. בבני אדם, נפח ההפצה הסופי לכאורה הוא לפחות 90 ליטר ואחוז המינון המגיע לעצם מוערך בכ- 40-50% ממחזור הדם. מחייב חלבון בפלזמה אנושית הוא כ 85% - 87% (נקבע בַּמַבחֵנָה בריכוז תרופות טיפוליות) ולכן קיים פוטנציאל נמוך לאינטראקציות בין תרופות עקב עקירה.
ביו טרנספורמציה
אין עדות לכך שחומצה איבנדרונית עוברת חילוף חומרים אצל בעלי חיים או בני אדם.
חיסול
החלק הנספג של חומצה איבנדרונית מוסר מהמחזור על ידי ספיגת עצם (מוערך בכ- 40-50% בנשים לאחר גיל המעבר) והיתר מסולק ללא שינוי על ידי הכליה. החלק הבלתי נספג של חומצה איבנדרונית מסולק ללא שינוי בצואה.
טווח מחצית החיים לכאורה שנצפה הוא רחב, מחצית החיים הטרמינלית לכאורה היא בדרך כלל בטווח של 10-72 שעות. מכיוון שהערכים המחושבים תלויים במידה רבה במשך משך המחקר, הפוסולוגיה שבה משתמשים והרגישות של הבדיקה, מחצית החיים הסופנית בפועל צפויה להיות ארוכה בהרבה, כפי שקורה ביספוספונטים אחרים. רמות הפלזמה הראשוניות יורדות במהירות ומגיעות ל -10% מערכי השיא תוך 3 ו -8 שעות לאחר מתן תוך ורידי או בעל פה, בהתאמה.
הסליקה הכוללת של חומצה איבנדרונית נמוכה עם ערכים ממוצעים בין 84 ל -160 מ"ל / דקה. סיקול כלייתי (כ -60 מ"ל / דקה אצל נשים בריאות לאחר גיל המעבר) מהווה 50-60% מכלל הסליקה והוא פינוי קריאטינין בקורלציה. ההבדל סבור שבין סיקול הכליות לכאורה משקף את ספיגת העצם.
נראה כי מסלול ההפרשה אינו כולל חומצה ידועה או מערכות הובלה בסיסיות המעורבות בהפרשת חומרים פעילים אחרים. יתר על כן, חומצה איבנדרונית אינה מעכבת את האיזואנזים הכבדיים של הכבד האנושי P450 ואינה מעוררת את מערכת הציטוכרום P450 בכבד בחולדה.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
מִין
הזמינות הביולוגית והפרמקוקינטיקה של חומצה איבנדרונית דומים אצל גברים ונשים.
גזע
אין עדות להבדלים בין-אתניים רלוונטיים מבחינה קלינית בין אסיאתים לקווקזים בזמינות החומצה האיבנדרונית. נתונים מוגבלים זמינים על חולים ממוצא אפריקאי.
חולים עם אי ספיקת כליות
פינוי כלייתי של חומצה איבנדרונית בחולים עם דרגות שונות של אי ספיקת כליות קשור באופן לינארי לפינוי קריאטינין.
אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין שווה ל -30 מ"ל לדקה או יותר), כפי שהודגם במחקר BM16549 שבו רוב החולים סבלו מליקוי כלייתי קל עד בינוני.
לנבדקים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל / דקה) שלקחו מנה יומית אוראלית של חומצה איבנדרונית של 10 מ"ג למשך 21 יום היו בריכוז פלזמה גבוה פי 2-3 מהנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. והסליקה הכוללת של חומצה איבנדרונית הייתה 44 מ"ל / דקה. לאחר מתן תוך ורידי של 0.5 מ"ג, סך הסיכויים לכליות וללא כליות ירד ב -67%, 77%ו -50%, בהתאמה, בנבדקים עם אי ספיקת כליות חמורה; אולם אין ירידה בסבילות. קשורה לחשיפה מוגברת נצפתה. בשל ניסיון קליני מוגבל, השימוש ב Bonviva אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). הפרמקוקינטיקה של חומצה איבנדרונית לא הוערכה בחולים עם מחלת כליות סופנית שלא עוברים המודיאליזה. הפרמקוקינטיקה של חומצה איבנדרונית בחולים אלה אינה ידועה ואין להשתמש בחומצה איבנדרונית במקרים אלה.
חולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיף 4.2)
אין נתונים פרמקוקינטיים לחומצה איבנדרונית בחולים עם אי ספיקת כבד.הכבד אינו ממלא תפקיד משמעותי בחיסול חומצה איבנדרונית, שאינה מטבולית אך מסולקת על ידי הפרשת כליות וספיגת עצם. לכן אין צורך בהתאמות המינון בחולים עם אי ספיקת כבד.
אוכלוסיית קשישים (ראה סעיף 4.2)
בניתוח רב משתני, הגיל לא היה גורם עצמאי לאף אחד מהפרמטרים הפרמקוקינטיים שנחקרו. מכיוון שתפקוד הכליות יורד עם הגיל, זהו הגורם היחיד שיש לקחת בחשבון (ראה סעיף על אי ספיקת כליות).
אוכלוסיית ילדים (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1)
אין נתונים על השימוש בבונביה בקבוצות גיל אלה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
השפעות רעילות, למשל סימנים של פגיעה בכליות, נצפו אצל כלבים רק בחשיפות הנחשבות באופן משמעותי מעבר לחשיפה האנושית המקסימלית, דבר המצביע על רלוונטיות קלינית מועטה.
מוטגניות / מסרטנות
לא נצפו סימנים של פוטנציאל מסרטן. בדיקות לגנוטוקסיות לא גילו עדויות לפעילות גנטית של חומצה איבנדרונית.
רעילות רבייה
אין עדות להשפעה ישירה של עוברים רעילים או טרטוגניים של חומצה איבנדרונית בחולדות וארנבות שטופלו דרך הפה, ולא אירעו תופעות לוואי התפתחותיות לצאצאי F1 של חולדות עם חשיפה מוחלטת פי 35 מהחשיפה בחולדות. "גבר. במחקרי רבייה שנערכו בחולדות באמצעות מתן אוראלי, ההשפעות על הפוריות כללו אובדן מוגבר לפני ההשתלה במינון של 1 מ"ג / ק"ג / יום ומעלה. במחקרי רבייה שנערכו בחולדות תוך שימוש תוך ורידי, חומצה איבנדרונית הפחיתה את ספירת הזרע במינונים של 0.3 ו -1 מ"ג / ק"ג ליום וירידה בפוריות אצל גברים במינונים של 1 מ"ג / ק"ג ליום. אצל נשים במינון של 1.2 מ"ג / ק"ג ליום השפעות שליליות של חומצה איבנדרונית במחקרי רעילות הרבייה בחולדות היו אלה שנצפו עם ביספוספונטים כמחלקה לתרופות. ביניהם מספר מופחת של אתרי השתלה, הפרעה ללידה טבעית (דיסטוזיה) ועלייה בשינויים הקרביים (תסמונת רנו-אגן-שופכה).
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט
מונוהידראט לקטוז
פובידון
תאית מיקרו -גבישית
קרוספובידון
חומצה סטארית
סיליקה קולואידית נטולת מים
ציפוי טאבלט
היפרומלוז
דו תחמוצת טיטניום (E171)
טַלק
מקרוגול 6000
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
טבליות מצופות סרט של Bonviva 150 מ"ג מסופקות בשלפוחיות (PVC / PVDC, אטומות בנייר אלומיניום) המכילות 1 או 3 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות. יש למזער את שחרורם של תרופות רפואיות לסביבה.
מחזיק רשות השיווק 07.0
רוש רישום מוגבלת
דרך פלקון 6
פארק שיר
וולווין גארדן סיטי
AL7 1TW
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/03/265/003
036899019
האיחוד האירופי/1/03/265/004
036899021
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 23 בפברואר 2004
תאריך החידוש האחרון: 18 בדצמבר 2013
10.0 תאריך עיון הטקסט
דצמבר 2013
