NEXIUM - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Nexium - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: Esomeprazole

Nexium 10 מ"ג גרגירים עמידים למערכת העיכול להשעיה דרך הפה, בשקית

תוספות אריזה של Nexium זמינות למידות האריזה:

Nexium 10 מ"ג גרגירים עמידים למערכת העיכול להשעיה דרך הפה, בשקית
Nexium 20 מ"ג טבליות עמידות לקיבה, Nexium 40 מ"ג טבליות עמידות לקיבה
אבקת NEXIUM 40 מ"ג לתמיסה להזרקה / עירוי

מדוע משתמשים ב- Nexium? לשם מה זה?

נקסיום מכיל חומר בשם esomeprazole, השייך לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי משאבת פרוטון. תרופות אלו פועלות על ידי הפחתת כמות החומצה המיוצרת על ידי הקיבה שלך.

Nexium משמש לטיפול ב"מחלת ריפלוקס גסטרו -וושט ".

ריפלוקס גסטרו-ושט הוא כאשר חומצה מהקיבה בורחת לוושט וגורמת לכאבים, דלקות וצרבות. צרבת מורכבת מתחושת צריבה העולה מהקיבה או מהחזה לכיוון הצוואר.
אצל ילדים, הסימפטומים עשויים לכלול תוכן קיבה החוזר לפה (regurgitation), תחושת לא טוב (הקאות) ועלייה ירודה במשקל.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Nexium

אל תיקח Nexium

אם אתה אלרגי (רגיש) לאסומפראזול או למעכבי משאבת פרוטון דומים אחרים (למשל פנטופראזול, לנסופראזול, רבפראזול, אומפרזול), או לכל אחד ממרכיביה האחרים של גרגירי נקסיום עמידים במערכת העיכול.
אם אתה נוטל תרופה המכילה nelfinavir (המשמשת לטיפול ב- HIV).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Nexium

היזהר במיוחד עם Nexium

אם יש לך בעיות בכבד, אנא הודע לרופא, שכן הוא עשוי לרשום מינון נמוך יותר
אם יש לך בעיות בכליות, אנא הודע לרופא.

Nexium יכול להסוות את הסימפטומים של מחלות אחרות. לכן, אם אחד מהבאים קורה לך בעת נטילת Nexium, דווח לרופא מיד:

יורדת הרבה משקל ללא סיבה.
יש לך כאבי בטן או בעיות עיכול.
התחל להקיא שוב ושוב.
אתה מתקשה לבלוע.
אתה מקיא דם או שיש לך צואה שחורה (צואה מוכתמת בדם).

אם קיבלת לך Nexium על בסיס "לפי הצורך", פנה לרופא אם הסימפטומים נמשכים או אם מאפייניהם משתנים. טיפול לפי דרישה לא נחקר בילדים ולכן אינו מומלץ בקבוצת מטופלים זו.

אם אתה לוקח מעכב משאבת פרוטון כגון Nexium, במיוחד למשך יותר משנה, ייתכן שיש לך סיכון מוגבר מעט לשבר בירך, בפרק כף היד או בעמוד השדרה. אם יש לך אוסטאופורוזיס או שאתה לוקח סטרואידים (מה שעלול להגביר את הסיכון אוסטאופורוזיס) התייעץ עם הרופא שלך.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Nexium

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם. Nexium יכול להשפיע על אופן הפעולה של תרופות אחרות ולתרופות מסוימות יכולה להיות השפעה על Nexium.

בפרט, ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

Atazanavir (משמש לטיפול ב- HIV) אין לקחת Nexium אם אתה לוקח nelfinavir.
קלופידוגרל (משמש למניעת קרישי דם)
קטוקונזול, איטרקונזול או ווריקונזול (משמש לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פטריות).
ארלוטיניב (משמש לטיפול בסרטן).
דיאזפם (משמש לטיפול בחרדות או להרפיית שרירים).
Citalopram, imipramine או clomipramine (משמש לטיפול בדיכאון).
פניטואין (משמש לאפילפסיה).
וורפרין או קומרין (תרופות הנקראות נוגדי קרישה המשמשים לדילול הדם).
Cilostazol (המשמש לטיפול בקלאודיקציה לסירוגין - כאבים ברגליים בהליכה, הנגרמים כתוצאה מאי אספקת דם מספקת).
Cisapride (משמש לעיכול ולצרבת).
Clarithromycin (משמש לטיפול בזיהומים).
דיגוקסין (משמש לבעיות לב).
Methotrexate (תרופה המשמשת בכימותרפיה במינון גבוה לטיפול בסרטן) - אם אתה נוטל מינון גבוה של methotrexate, הרופא שלך עשוי להפסיק באופן זמני את הטיפול ב- Nexium.
Tacrolimus (משמש בהשתלות איברים)
ריפמפיצין (משמש לטיפול בשחפת).
ג 'ון סנט (Hypericum perforatum) (משמש לטיפול בדיכאון).

נטילת גרגירים עמידים למערכת העיכול של Nexium עם אוכל ושתייה

ניתן לקחת גרגירים עמידים למערכת העיכול Nexium עם או בלי אוכל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

לפני נטילת Nexium, דווח לרופא או לרוקח אם הינך בהריון או מנסה להיכנס להריון. הרופא שלך יגיד לך אם אתה יכול לקחת Nexium במהלך תקופה זו. אין ליטול Nexium בזמן הנקה.

נהיגה ושימוש במכונות

Nexium לא סביר שישפיע על היכולת שלך לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות.

מידע חשוב על חלק ממרכיבי Nexium

נקסיום מכיל סוכרוז וגלוקוז שהם שני סוגי הסוכרים. לכן חשוב להקפיד על היגיינת הפה ולנקות את השיניים באופן קבוע בעזרת מברשת שיניים.

אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת Nexium.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Nexium: מינון

קח תמיד את Nexium בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, עליך לפנות לרופא או לרוקח.

התרופה שלך מגיעה כגרגירים הכלולים בשקית. כל שקית מכילה 10 מ"ג אסומפרזול. הרופא שלך יגיד לך כמה שקיות לקחת ביום. הרופא שלך גם יגיד לך כמה זמן לקחת אותם.

רוקנו את תכולת השקיק או השקיקים לכוס המכילה מים. אין להשתמש במים נוצצים. כמות המים תלויה במספר השקיות שהרופא שלך אמר לך ליטול בכל פעם.
השתמש בכל 15 מיליליטר (מיליליטר) מים (3 כפיות) לכל שקית. המשמעות היא שתזדקק ל -15 מ"ל לשקית אחת ול -30 מ"ל לשני שקיות.
מערבבים את הגרגירים במים.
נותנים לתוכן להסמיך מספר דקות.
מערבבים שוב ושותים את התוכן. אסור ללעוס או לכתוש את הגרגירים. אין להשאיר את התוכן יותר מ -30 דקות לפני שתייתו.
אם יישארו עקבות של המוצר בכוס לאחר הבליעה, יש להוסיף עוד מים, לערבב ולשתות את התוכן מיד.

ניתן לקחת גרגירים עמידים למערכת העיכול Nexium עם או בלי אוכל.

אם ניזונים מהקיבה, הרופא או האחות יתנו לכם את נקסיום דרך הצינור. מידע לרופא או לאחותך נמצא בסוף עלון זה.

יְלָדִים

Nexium אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל שנה.
ילדים בגילאי 1 עד 11 יכולים לקחת Nexium. המינון הרגיל הוא שקית אחת (10 מ"ג) או שתי שקיות (20 מ"ג) פעם ביום. המינון לילדים מחושב על בסיס משקל הילד והרופא יחליט על המינון הנכון.

מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 שנים

המינון הרגיל הוא שני שקיות (20 מ"ג) או 4 שקיות (40 מ"ג) פעם ביום.

אזרחים ותיקים

אין צורך לשנות את המינון אם אתה קשיש.

חולים עם בעיות בכבד או בכליות

בחולים עם בעיות בכבד קשות, המינון היומי המרבי של Nexium הוא 2 שקיות (20 מ"ג). בילדים בגילאי 1-11 שנים עם בעיות כבד קשות, אין לחרוג מהמינון היומי המרבי של 10 מ"ג.
אין צורך להפחית מינון מיוחד בחולים עם בעיות בכליות. עם זאת, אם יש לך בעיות בכליות חמורות הרופא שלך עשוי להחליט לבצע כמה בדיקות.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Nexium

אם אתה לוקח יותר Nexium ממה שאתה צריך

אם נטלת יותר Nexium ממה שרופא הרופא שלך, פנה לרופא להתייעצות.

אם שכחת לקחת Nexium

אם שכחת ליטול מנה של Nexium, קח אותה ברגע שאתה זוכר. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, המתן עד השעה הרגילה. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- Nexium, פנה לרופא או לרוקח

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Nexium

כמו כל התרופות, Nexium יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תגובות אלרגיות

תגובה אלרגית חמורה (אנפילקסיס) היא תופעת לוואי נדירה שמשפיעה על פחות מ -1 מכל 1,000 אנשים הנוטלים Nexium.

אתה עשוי להבחין בצפצופים, נפיחות בפנים או בגוף, פריחה, התעלפות או קושי בבליעה. אם זה קורה לך, הפסק לקחת Nexium ופנה לרופא מיד.

תופעות לוואי אחרות כוללות:

נפוץ (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10 אנשים):

כְּאֵב רֹאשׁ.
השפעות על הקיבה או המעיים: שלשולים, כאבי בטן, עצירות, גזים.
בחילה או הקאות.

לא נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 אנשים):

נפיחות בכפות הרגליים והקרסוליים.
שינה מופרעת (נדודי שינה).
סחרחורת, סיכות ומחטים, ישנוניות.
סְחַרחוֹרֶת.
פה יבש
שינויים בבדיקות הדם הבודקים את תפקוד הכבד.
פריחה בעור, כוורות וגרד.
שבר של הירך, פרק כף היד או עמוד השדרה (אם משתמשים ב- Nexium במינונים גבוהים ולתקופות ממושכות)

נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 1,000 אנשים):

בעיות דם כגון ירידה במספר כדוריות הדם הלבנות וטסיות הדם.
רמות נמוכות של נתרן בדם.
מרגיש נסער, מבולבל או מדוכא.
שינויים בטעם.
בעיות ראייה כגון ראייה מטושטשת.
צפצופים פתאומיים או קוצר נשימה (ברונכוספזם).
דלקת בחלק הפנימי של הפה.
זיהום הנקרא "קיכלי" אשר יכול להשפיע על המעיים ונגרם על ידי פטרייה.
הפטיטיס עם או בלי צהבת.
נשירת שיער (התקרחות).
פריחה בעור בחשיפה לשמש.
כאבי פרקים (ארתרלגיה) או כאבי שרירים (מיאלגיה).
תחושה כללית של חוסר בריאות וחוסר כוח.
הזעה מוגברת.

נדיר מאוד (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 איש):

שינוי במספר תאי הדם, כולל אגרנולוציטוזיס (חוסר תאי דם לבנים).
תוֹקפָּנוּת.
לראות, להרגיש או לשמוע דברים שאין (הזיות).
בעיות בכבד קשות המובילות לאי ספיקת כבד ולדלקת במוח.
צישה או קילוף של העור. זה עשוי להיות קשור לחום גבוה וכאבי פרקים (אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה).
חולשת שרירים.
בעיות כליות קשות.
הגדלת חזה אצל גברים.

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

אם אתה לוקח Nexium במשך יותר משלושה חודשים, רמות המגנזיום בדם שלך עלולות לרדת. רמות מגנזיום נמוכות עלולות להתבטא בעייפות, התכווצויות שרירים לא רצוניות, חוסר התמצאות, עוויתות, סחרחורת, קצב לב מוגבר. אם יש לך אחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא מיד. רמות נמוכות של מגנזיום יכולות גם להוביל לירידה ברמות האשלגן או הסידן בדם. הרופא שלך צריך להחליט אם לבדוק את רמות המגנזיום בדם מעת לעת.
דלקת של המעיים (שיכולה לגרום לשלשול).

Nexium, במקרים נדירים ביותר, יכול להשפיע על תאי הדם הלבנים המובילים לחסר חיסוני. אם יש לך "זיהום עם תסמינים כגון חום עם הידרדרות חמורה במצבך הגופני הכללי או חום עם תסמינים של זיהום מקומי כמו כאבים בצוואר, בגרון או בפה, או קושי במתן שתן, עליך לפנות לרופא בהקדם האפשרי. כי ניתן לשלול חוסר תאי דם לבנים (אגרנולוציטוזיס) על ידי בדיקת דם. חשוב לך למסור מידע על התרופות שאתה נוטל.

אל תדאג ברשימת תופעות הלוואי האפשריות לעיל. ייתכן שלא תקבל אף אחת. אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, דווח לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.
אין להשתמש ב- Nexium לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון ושקית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
יש לקחת את ההשעיה המחודשת תוך 30 דקות

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל גרגירים עמידים למערכת העיכול של Nexium להשעיה דרך הפה

המרכיב הפעיל הוא esomeprazole. כל שקית מכילה 10 מ"ג אסומפראזול (כמגנזיום טריהידראט).

החומרים הנוספים הם:

גרגירי אסומפרזול:

גליצרול מונוסטיראט 40-55

תאית הידרוקסיפרופיל

היפרומלוז

מגנזיום סטיארט

פיזור קופולימר מתכריליק אתיל אקרילט (1: 1) ב -30%

פוליסורבט 80 סוכרוז בכדורים (סוכרוז ועמילן תירס)

טַלק

טריאתיל ציטראט

גרגרי אינרטי:

חומצת לימון נטולת מים (להתאמת pH)

קרוספובידון

גלוקוז

תאית הידרוקסיפרופיל

תחמוצת ברזל צהובה (E 172)

מסטיק קסנטאן.

איך נראית Nexium ותכולת האריזה

כל שקיק Nexium מכיל גרגירים עדינים צהובים בהירים. גרגירים חומים עשויים להיות גלויים. ההשעיה דרך הפה היא נוזל סמיך וצהוב המכיל גרגירים מושעים.

כל אריזה מכילה 28 שקיות.

המידע הבא מיועד לאנשי רפואה או בריאות בלבד

מידע על מתן חולים עם צינור אף או קיבה:

כדי לתת את המינון של 10 מ"ג, הוסף את התוכן של שקית של 10 מ"ג ל -15 מ"ל מים.
כדי לתת את המינון של 20 מ"ג, הוסף את התוכן של שני שקיות של 10 מ"ג ל -30 מ"ל מים.
לְעַרְבֵּב.
מניחים לסמיך למספר דקות.
מערבבים שוב.
הרם את המתלה בעזרת מזרק.
מזריקים דרך הצינורית, בקוטר 6 צרפתי או יותר, לתוך הבטן תוך 30 דקות מרגע הכינון מחדש.
מלאו את המזרק עם 15 מ"ל מים למינון 10 מ"ג ועם 30 מ"ל מים למינון ה -20 מ"ג.
לנער ולהזריק את התוכן הנותר של צינור האף או הקיבה לתוך הקיבה. יש להשליך מתלים שאינם בשימוש

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Nexium ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

NEXIUM 10 מג מזון עמיד למזון להשעיה בעל פה, בשקית

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל שקית מכילה: 10 מ"ג אזומפראזול (כמגנזיום טריהידראט).

חומרים עזר: סוכרוז 6.8 מ"ג וגלוקוז 2.8 מ"ג.

לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

גרגירים עמידים למערכת העיכול להשעיה דרך הפה, בשקית.

גרגירים עדינים וצהובים. גרגירים חומים עשויים להיות גלויים.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Nexium השעיה אוראלית מיועדת בעיקר לטיפול במחלת ריפלוקס גסטרו -ושט (GERD) בילדים בגילאי 1 עד 11.

מחלת ריפלוקס גסטרו -ושט (GERD)

- טיפול בדלקת ושט של שחיקה שחיקה אנדוסקופית

- טיפול סימפטומטי למחלת ריפלוקס גסטרו -ושט (GERD)

ניתן להשתמש בהשעיה אוראלית של Nexium גם בחולים המתקשים לבלוע טבליות מפיצות עמידות למערכת העיכול של Nexium. לקבלת אינדיקציות לחולים מגיל 12 ומעלה, עיין בסיכום מאפייני המוצר של טבליות עמידות לקיבה של Nexium.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן:

אוכלוסיית ילדים:

ילדים מגיל שנה עד 11 עם משקל גוף> 10 ק"ג

מחלת ריפלוקס גסטרו -ושט (GERD)

- טיפול הוכח אנדוסקופית בדלקת הוושט של שחפת ריפלוקס

משקל ≥ 10 -

משקל 20 ק"ג: 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום למשך 8 שבועות.

- טיפול סימפטומטי למחלת ריפלוקס גסטרו -ושט (GERD)

10 מ"ג פעם ביום למשך עד 8 שבועות.

מינונים מעל 1 מ"ג / ק"ג ליום לא נחקרו.

ילדים מתחת לגיל שנה

ניסיון הטיפול ב- esomeprazole בילדים מתחת לגיל שנה מוגבל ולכן טיפול אינו מומלץ בקבוצת גיל זו (ראה סעיף 5.1).

מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 שנים

למינונים בחולים מגיל 12 ומעלה, עיין בסיכום מאפייני המוצר של טבליות עמידות לקיבה של Nexium.

אוכלוסיות מיוחדות

חולים עם תפקוד כלייתי לקוי

אין צורך בהתאמות המינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.

לאור הניסיון הקליני המצומצם, יש לטפל בחולים עם ליקוי כלייתי חמור בזהירות (ראה סעיף 5.2).

חולים עם תפקוד כבד לקוי

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני. בחולים ≥ 12 שנים עם ליקוי כבד חמור, אין לחרוג מהמינון המרבי של 20 מ"ג של נקסיום. בילדים בגילאי 1-11 שנים עם ליקוי כבד חמור אין לחרוג מהמינון המרבי של 10 מ"ג (ראה סעיף 5.2).

שיטת ניהול

למינון 10 מ"ג יש לרוקן את התוכן של שקית אחת של 10 מ"ג לכוס המכילה 15 מ"ל מים.

למינון 20 מ"ג, רוקנו את התוכן של שני שקיות של 10 מ"ג לכוס המכילה 30 מ"ל מים.

אין להשתמש במים נוצצים.

מערבבים את התוכן עד להתפזר הגרגירים ומשאירים לסמיך למספר דקות. מערבבים שוב ושותים את התוכן תוך 30 דקות. אסור ללעוס או לכתוש את הגרגירים. שוטפים את הכוס עם 15 מ"ל מים כדי לקחת את כל הגרגירים.

לחולים עם צינור אף או קיבה: ראו סעיף 6.6 להכנה והוראות מתן.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר ידועה לאסומפראזול, לתחליפי בנזימידאזול או לכל מרכיב אחר של הניסוח.

אסור להשתמש ב- Esomeprazole יחד עם nelfinavir (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

בנוכחות סימפטומים מדאיגים כלשהם (למשל ירידה משמעותית במשקל בלתי מכוונת, הקאות חוזרות ונשנות, דיספגיה, הממטה או מלנה) וכאשר יש חשד או כיב קיבה, יש לשלול את אופיו הממאיר של הכיב כיצד טיפול בנקסיום יכול להקל על הסימפטומים לעכב את האבחון.

יש לפקח על מטופלים שטופלו במשך זמן רב (במיוחד אלו שטופלו יותר משנה) באופן קבוע. טיפול ארוך טווח מצוין אצל מבוגרים ומתבגרים (מגיל 12 ומעלה, ראה סעיף 4.1).

יש להורות למטופלים במשטר לפי דרישה לפנות לרופא אם הסימפטומים שחווים מקבלים אופי אחר. טיפול לפי דרישה לא נחקר בילדים ולכן אינו מצוין בקבוצת מטופלים זו.

יש לשקול את ההשלכות של ריכוז פלזמה משתנה של esomeprazole על אינטראקציות עם תרופות אחרות בחולים במשטר זה (ראה סעיף 4.5).

המוצר מכיל סוכרוז וגלוקוז. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או אי ספיקת איזומלטאז אסור ליטול תרופה זו.

טיפול במעכבי משאבת פרוטון עשוי להוביל לסיכון מוגבר מעט לזיהומים במערכת העיכול של סלמונלה וקמפילובקטר (ראה סעיף 5.1).

אין צורך במתן שיתוף של esomeprazole ו- atazanavir (ראה סעיף 4.5). אם אין מנוס מהשילוב של atazanavir עם מעכב משאבת פרוטון, מומלץ לבצע ניטור קליני צמוד בשילוב עם עליית המינון של atazanavir ל- 400 מ"ג עם 100 מ"ג ritonavir; המינון של esomeprazole לא יעלה על 20 מ"ג.

Esomeprazole, כמו כל התרופות החוסמות חומצות, יכולה להפחית את ספיגתו של ויטמין B12 (ציאנוקובלמין) עקב היפו או אכלורהידריה. סיכון להפחתת ספיגה של ויטמין B12.

Esomeprazole הוא מעכב של CYP2C19. יש לשקול בתחילת או בסיום הטיפול ב- esomeprazole. נצפתה אינטראקציה בין קלופידוגרל לאומפרזול (ראה סעיף 4.5). הרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ודאית. כאמצעי זהירות יש להימנע משימוש במקביל באסומפראזול וקלופידוגרל.

הוכח כי מעכבי משאבת פרוטון (PPI) כגון esomeprazole גורמים להיפומגנזיה חמורה בחולים שטופלו במשך שלושה חודשים לפחות ובמקרים רבים במשך שנה אחת. סימפטומים חמורים של היפומגנזימיה כוללים עייפות, טטניה, הזיות, עוויתות, סחרחורת והפרעות קצב בחדר. הם יכולים בהתחלה להתבטא באופן ערמומי ולהזניח אותם. היפומגנזימיה ברוב החולים משתפרת לאחר נטילת מגנזיום והפסקת מעכב משאבת הפרוטונים. אנשי מקצוע בתחום הבריאות צריכים לשקול מדידת רמות מגנזיום לפני תחילת הטיפול ב- PPI ומדי פעם במהלך הטיפול. טיפול בחולים המטופלים במשך זמן רב או בטיפול בדיגוקסין או תרופות העלולות לגרום להיפומגנזיה. (למשל משתנים).

מעכבי משאבת פרוטון, במיוחד כאשר משתמשים בהם במינונים גבוהים ולתקופות ממושכות (> שנה), עלולים לגרום לסיכון מוגבר מעט לשברים בירך, בפרק כף היד ובעמוד השדרה, במיוחד בחולים מבוגרים או בנוכחות גורמי סיכון ידועים אחרים. מחקרי תצפית. מציעים כי מעכבי משאבת פרוטון עשויים להגדיל את הסיכון הכללי לשברים ב -10% עד 40%. עלייה זו עשויה לנבוע בחלקו מגורמי סיכון אחרים. חולים בסיכון לאוסטיאופורוזיס צריכים לקבל טיפול בהתאם להנחיות הפרקטיקה הקלינית הקיימות ועליהם לקחת "מתאים כמות ויטמין D וסידן.

הפרעה לבדיקות מעבדה

רמה מוגברת של CgA יכולה להפריע לחקירות של גידולים נוירואנדוקריניים. כדי להימנע מהפרעה זו, יש להפסיק את הטיפול באסומפרזול באופן זמני לפחות חמישה ימים לפני קביעת CgA.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

השפעת esomeprazole על הפרמקוקינטיקה של תרופות אחרות

תרופות עם ספיגה תלויה ב- pH

דיכוי חומציות הקיבה הקשורה לטיפול ב- esomeprazole ומעכבי משאבת פרוטון אחרים עשוי להפחית או להגביר את ספיגת התרופות עם ספיגה קיבה תלויה ב- pH. כפי שנצפה עם תרופות אחרות המפחיתות את החומציות האינטראגסטרית, ספיגת תרופות כמו קטוקונזול, איטרקונאזול וארלוטיניב עשויה לרדת וספיגת הדיגוקסין עלולה לעלות במהלך הטיפול באסומפראזול. טיפול במקביל באומפרזול (20 מ"ג ליום) ודיגוקסין בריאים הנבדקים הגדילו את הזמינות הביולוגית של דיגוקסין ב -10% (עד 30% בשניים מתוך עשרה נבדקים). & EACUTE; רעילות לדגוקסין לא דווחה לעתים רחוקות. עם זאת, יש לנקוט משנה זהירות כאשר esomeprazole ניתנת במינונים גבוהים לחולים מבוגרים. לכן יש לחזק את המעקב אחר השימוש הטיפולי בדיגוקסין.

דווח על אינטראקציות בין אומפרזול לכמה מעכבי פרוטאז. הרלוונטיות הקלינית והמנגנונים של אינטראקציות אלה לא תמיד ידועות. עלייה ב- pH בקיבה במהלך הטיפול באומפרזול עשויה לשנות את ספיגתם של מעכבי פרוטאז. מנגנונים אפשריים אחרים של אינטראקציה מתרחשים באמצעות עיכוב של CYP2C19. דיווחו על ירידה ברמות הסרום של atazanavir ו- nelfinavir בעת הטיפול באומפרזול ולכן לא מומלץ לתת טיפול במקביל. מתן טיפול מקביל של אומפרזול (40 מ"ג ליום) עם אטאזאנאוויר 300 מ"ג / ריטונוויר 100 מ"ג במתנדבים בריאים מביא לירידה ניכרת בחשיפה לאטאנזאוויר (כ- 75% ירידה ב- AUC, Cmax ו- Cmin) עלייה במינון האטאזאנאוויר ל 400 מ"ג אינו מפצה על ההשפעה של אומפרזול על החשיפה לאטאנזאנאוויר. מתן טיפול משותף של אומפרזול (20 מ"ג ליום) עם atazanavir 400 מ"ג / ריטונוויר 100 מ"ג למתנדבים בריאים גרם לירידה של כ -30% בחשיפה של atazanavir בהשוואה לחשיפה שנצפתה ב- atazanavir 300 mg / ritonavir 100 מ"ג ליום ללא אומפרזול 20 מ"ג ליום. ניהול משותף של אומפרזול (40 מ"ג ליום) הפחית את ממוצע AUC, Cmax ו- Cmin של nelfinavir ב- 36-39 % ואת ממוצע AUC, Cmax ו- Cmin של המטבוליט הפעיל M8 הפעיל ב 75-92 %. דווח על עלייה ברמות הסרום (80-100%) של סקינאוויר (מנוהל יחד עם ריטונוויר) במהלך טיפול במקביל באומפרזול (40 מ"ג ליום). טיפול באומפרזול 20 מ"ג ליום לא השפיע על החשיפה של darunavir (מנוהל יחד עם ritonavir) ו- amprenavir (מנוהל יחד עם ritonavir). טיפול ב- esomeprazole 20 מ"ג ליום לא השפיע על החשיפה. חשיפה ל- amprenavir (עם וללא טיפול משותף עם ריטונוויר). טיפול באומפרזול 40 מ"ג ליום לא השפיע על חשיפת הלופינאוויר (ניתנת יחד עם ריטונוויר). מתן שיתוף של אזומפראזול ואטאזנאוויר אינו מומלץ וניהול משותף של אזומפראזול ונלפינאוויר הוא התווית עקב ההשפעות הפרמקודינמיות ודומים תכונות פרמקוקינטיות של אומפרזול ואסומפראזול.

תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2C19

Esomeprazole מעכב את האנזים העיקרי של חילוף החומרים שלו, CYP2C19. כאשר esomeprazole משולב עם תרופות אחרות שעברו חילוף חומרים באמצעות CYP2C19, כגון דיאזפם, citalopram, imipramine, clomipramine, phenytoin, וכו ', ייתכן שיהיה צורך להגדיל את ריכוז הפלזמה של תרופות אלו וייתכן שיהיה צורך להפחית את המינונים וייתכן שיהיה צורך להפחית את המינונים. . יש לקחת זאת בחשבון במיוחד כאשר מרשם esomeprazole לפי הצורך. מתן טיפול בו זמני של 30 מ"ג esomeprazole מקדם הפחתה של 45% בפינוי מצע ה- CYP2C19 diazepam. מתן במקביל של 40 מ"ג esomeprazole מעודד עלייה טובה יותר ברמות הפלזמה של פניטואין ב- 13 % .מעקב אחר ריכוזי הפלזמה של פניטואין מומלץ בעת התחלה או הפסקת טיפול ב- esomeprazole. אומפרזול (40 מ"ג ליום) מגביר את Cmax ו- AUC של voriconazole (מצע CYP2C19) ב- 15% ו -41% בהתאמה.

מתן מקביל של 40 מ"ג אזומפרזול לחולים שקיבלו וורפרין הראה כי זמני קרישה נותרו בטווח נורמלי במחקר קליני. עם זאת, לאחר שיווק המוצר, במהלך טיפול במקביל, דווחו כמה מקרים בודדים של ערכי INR בעלי רלוונטיות קלינית. מומלץ לעקוב אחר המטופל בתחילת הטיפול בסיום esomeprazole בו זמנית במהלך הטיפול ב- warfarin או נגזרות קומריות אחרות.

Omeprazole כמו גם esomeprazole לשמש מעכבי CYP2C19. אומפרזול, שניתן במינונים של 40 מ"ג לנבדקים בריאים במחקר חוצה, העלה את Cmax ו- AUC של cilostazol ב -18% ו -26% בהתאמה, ושל אחד המטבוליטים הפעילים שלו ב -29% ו -69% בהתאמה.

במתנדבים בריאים, מתן בו זמנית של esomeprazole 40 מ"ג ו- cisapride מקדם עלייה של 32% באזור מתחת לעקומת הריכוז / זמן פלזמה (AUC) והארכה של 31% של מחצית החיים (t½), אך לא עלייה משמעותית בריכוז שיא של פלסמה של cisapride. ההארכה הקלה של מרווח QTc שנצפתה לאחר מתן סיסאפריד בלבד אינה מתארכת עוד יותר לאחר השילוב של ציסאפריד ואסומפראזול.

הוכח כי לאסופראזול אין השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של אמוקסיצילין וקווינידין.

לא נמצאו אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות מבחינה קלינית במחקרים קצרי מועד שהעריכו את הניהול הנלווה של esomeprazole עם naproxen או rofecoxib.

במחקר קליני חוצה, clopidogrel (מינון טעינה של 300 מ"ג ואחריו 75 מ"ג ליום) ניתנה במשך 5 ימים כטיפול יחיד ועם אומפרזול (80 מ"ג ניתן יחד עם קלופידוגרל). החשיפה למטבוליט הפעיל של קלופידוגרל פחתה ב -46% (יום 1) ו -42% (יום 5) כאשר ניתנו טיפול משותף של קלופידוגרל ואומפרזול. כאשר ניתנו טיפול משותף של קלופידוגרל ואומפרזול חל ירידה של 47% (24 שעות) ו -30% (יום 5) מהעיכוב הממוצע של צבירת טסיות (PAH) .במחקר אחר הוכח כי מתן קלופידוגרל ואומפרזול בזמנים שונים אינו מונע את האינטראקציה ביניהם, שנראית מונעת מהפעולה המעכבת של אומפרזול על CYP2C19. נתונים לא ייחודיים ממחקרים תצפיתיים וקליניים דווחו על ההשלכות הקליניות של אינטראקציה פרמקוקינטית / פרמקודינמית זו מבחינת אירועים קרדיווסקולאריים גדולים.

המנגנון לא ידוע

דווח כי רמות המתוטרקסט עולות בחלק מהחולים כאשר הן ניתנות יחד עם מעכבי משאבת פרוטון. בנוכחות מינונים גבוהים של methotrexate, ייתכן שיהיה צורך לשקול נסיגה זמנית של esomeprazole.

השפעת תרופות אחרות על הפרמקוקינטיקה של esomeprazole

Esomeprazole מטבוליזם באמצעות CYP2C19 ו- CYP3A4. טיפול במקביל עם esomeprazole ומעכב CYP3A4, clarithromycin (500 מ"ג פעמיים) מביא להכפלת החשיפה (AUC) של esomeprazole. יותר מכפול מהחשיפה של esomeprazole. Voriconazole, מעכב CYP2C19 ו- CYP3A4, מעלה את ה- AUC של אומפרזול ב -280%. התאמת המינון של esomeprazole אינה נדרשת באופן שגרתי באף אחד מהמצבים שלעיל, אולם יש לשקול זאת בחולים עם ליקוי בכבד חמור ובמקרים בהם מצוין טיפול ארוך טווח. טיפול ארוך טווח מצוין אצל מבוגרים ומתבגרים (מגיל 12 ומעלה, ראה סעיף 4.1).

תרופות הידועות כגורמות ל- CYP2C19 או CYP3A4 או שניהם (כגון ריפמפיצין ועורש סנט ג'ון) עלולות להוביל לירידה ברמות הסרום של esomeprazole עקב עלייה בחילוף החומרים של esomeprazole.

04.6 הריון והנקה

הנתונים הקליניים על חשיפה בהריון אינם מספיקים עבור Nexium. לא נצפו מומים או השפעות פוטו -טוקסיות עם אומפרזול, תערובת גזענית במחקרים אפידמיולוגיים בהשתתפות מספר רב של נשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים עם esomeprazole אינם מעידים על השפעות מזיקות. השפעות ישירות או עקיפות על התפתחות עוברית-עוברית מחקרים שנערכו בבעלי חיים עם התערובת הגזעמית אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות על הריון, לידה או התפתחות לאחר לידה. רישום התרופה לנשים בהריון צריך להיעשות בזהירות.

לא ידוע אם esomeprazole מופרש בחלב אם. לא נערכו מחקרים בנשים מניקות, לכן אין להשתמש ב- Nexium במהלך ההנקה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא נצפתה השפעה.

04.8 תופעות לא רצויות

התגובות השליליות הבאות זוהו או נחשדו במהלך ניסויים קליניים עם esomeprazole ואחרי השיווק. אף אחד מאלה לא היה קשור למינון. התגובות סווגו לפי התדירות: שכיחות מאוד> 1/10; נפוץ ≥1 / 100,

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

נדיר: חולשה, הזעה מוגברת

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נדיר: ברונכוספזם

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נדיר: לוקופניה, טרומבוציטופניה

נדיר מאוד: אגרנולוציטוזיס, פנקיטופניה

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: כאבי ראש

לא נדיר: סחרחורת, paresthesia, ישנוניות

נדיר: הפרעות בטעם

הפרעות במערכת החיסון

נדיר: תגובות רגישות יתר כגון חום, אנגיואדמה ותגובה / הלם אנפילקטית

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

לא נדיר: דרמטיטיס, גירוד, פריחה, אורטיקריה

נדיר: התקרחות, רגישות לאור

נדיר מאוד: אריתמה מולטיפורם, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN)

הפרעות בכבד

לא נדיר: ערכי אנזים בכבד מוגברים

נדיר: הפטיטיס עם או בלי צהבת

נדיר מאוד: כשל בכבד, אנצפלופתיה בחולים עם מחלת כבד קיימת

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: כאבי בטן, עצירות, שלשולים, גזים, בחילות / הקאות

לא נדיר: יובש בפה

נדיר: סטומטיטיס, קנדידה במערכת העיכול

לא ידוע: קוליטיס מיקרוסקופית

מטבוליזם והפרעות תזונה

לא נדיר: בצקת היקפית

נדיר: היפונתרמיה

לא ידוע: היפומגנזיה (ראה סעיף 4.4); היפומגנזהמיה חמורה עשויה להיות קשורה להיפוקלצמיה.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

לא נדיר: שבר בירך, בפרק כף היד או בעמוד השדרה (ראה סעיף 4.4)

נדיר: ארתרלגיה, מיאלגיה

נדיר מאוד: חולשת שרירים

הפרעות בכליות ובשתן

נדיר מאוד: דלקת אינטרסטיציאלית

הפרעות פסיכיאטריות

נדיר: נדודי שינה

נדיר: תסיסה, בלבול, דיכאון

נדיר מאוד: תוקפנות, הזיות

מחלות של מערכת הרבייה והשד

נדיר מאוד: גינקומסטיה

הפרעות בעיניים

נדיר: ראייה מטושטשת

הפרעות אוזניים ומבוך

לא נדיר: סחרחורת

04.9 מנת יתר

הניסיון עם מנת יתר בכוונה מוגבל כיום. תסמינים וחולשה במערכת העיכול תוארו בקשר לצריכה של 280 מ"ג. מינונים בודדים של 80 מ"ג אסומפרזול לא גרמו לתוצאות. לא ידוע תרופה ספציפית. Esomeprazole נקשר באופן נרחב לחלבוני פלזמה ולכן אינו ניתן לדיאליזה. כמו בכל מקרים של מנת יתר, הטיפול צריך להיות סימפטומטי בעזרת אמצעים תומכים כלליים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי משאבת חומצה.

קוד ATC: A02BC05.

Esomeprazole הוא האיזומר S של אומפרזול ומפחית את הפרשת חומצת הקיבה על ידי מנגנון פעולה ספציפי וסלקטיבי. Esomeprazole הוא מעכב ספציפי של משאבת החומצה בתא הקודקוד. לשני האיזומרים של אומפרזול, R ו- S, יש פעילות פרמקודינמית דומה.

אתר ומנגנון הפעולה

Esomeprazole הוא בסיס חלש והוא מרוכז והומר לצורה הפעילה בסביבה החומצית ביותר של התאים התוך תאיים של התא הפריאטלי, שם הוא מעכב את האנזים H + K + -ATPase - משאבת חומצה, המקדם עיכוב של החומצה הבסיסית. הפרשה ומגורה.

השפעות על הפרשת חומצת הקיבה

לאחר מתן אוראלי של 20 מ"ג ו -40 מ"ג אזומפראזול, ההשפעה על הפרשת חומצה מתרחשת תוך שעה. לאחר מינון חוזר של 20 מ"ג אזומפראזול פעם ביום למשך 5 ימים, הפרשת חומצת השיא הממוצעת לאחר גירוי פנטגסטרין מופחתת ב -90% כאשר מעריכים אותה 6-7 שעות לאחר מינון היום החמישי.

לאחר 5 ימים של מתן אוראלי עם esomeprazole 20 מ"ג ו -40 מ"ג, ה- pH תוך -גסטרי נשמר בערכים מעל 4 לזמן ממוצע של 13 ו -17 שעות מתוך 24, בהתאמה, בחולים עם מחלת ריפלוקס גסטרו -ושטנית סימפטומטית.

שיעור המטופלים השומרים על pH תוך -גסטרי מעל 4 במשך 8, 12 ו -16 שעות לפחות הוא 76%, 54%ו -24%עבור 20 מ"ג esomeprazole, בהתאמה, ו- 97%, 92%, בהתאמה. ו- 56%עבור 40 מ"ג esomeprazole.

הוכח מתאם בין חשיפה לתרופות ועיכוב הפרשת חומצה באמצעות AUC כפרמטר פונדקאי לריכוז הפלזמה.

השפעות טיפוליות על עיכוב חומצה

Esomeprazole 40 מ"ג מקדם ריפוי של דלקת ריאות הוושט ב -78% מהחולים לאחר 4 שבועות וב -93% לאחר 8 שבועות.

השפעות אחרות הקשורות לעיכוב חומצה

במהלך הטיפול בתרופות אנטי -סודיות נצפתה עלייה ברמות הגסטרין בסרום כתגובה לירידה בהפרשת חומצה. רמת הכרומוגראנין A (CgA) עולה גם עקב ירידה בחומציות הקיבה.

עלייה במספר תאי ECL, הקשורה אולי לרמות גסטרין מוגברות, נצפתה אצל חלק מהחולים במהלך טיפול ארוך טווח ב- esomeprazole.

במהלך טיפול ממושך בתרופות אנטי-סודיות נצפתה עלייה בתדירות הופעת הציסטות בבלוטות הקיבה, המייצגות את התוצאה הפיזיולוגית של עיכוב מובהק של הפרשת חומצה. תצורות אלה הן שפירות באופיין ונראות הפיכות.

ירידה בחומציות הקיבה בכל אמצעי כולל מעכבי משאבת פרוטון מגבירה את ספירת חיידקי הקיבה הנמצאת בדרך כלל במערכת העיכול. טיפול במעכבי משאבת פרוטון עשוי להוביל לסיכון מוגבר מעט לזיהומים במערכת העיכול סלמונלה וכן קמפילובקטר ואולי גם מ Clostridium difficile בחולים המאושפזים.

אוכלוסיית ילדים

ילדים עם מחלת ריפלוקס גסטרו -ושט (GERD) מגיל שנה עד 11

במחקר רב קבוצתי מקביל, 109 מטופלים עם GERD מוכח אנדוסקופית (גיל 1 עד 11) טופלו ב- Nexium פעם ביום למשך 8 שבועות כדי להעריך את הבטיחות והסבילות. המינון למשקל גוף המטופל היה כדלקמן:

מִשׁקָל

משקל 20 ק"ג: 10 מ"ג או 20 מ"ג אסומפרזול פעם ביום.

החולים התאפיינו אנדוסקופית בנוכחות או היעדר דלקת ושט שחיקה. 53 חולים סבלו מדלקת ושט שחיקה בתחילת המחקר. מתוך 45 החולים שעברו מעקב אנדוסקופי, 42 (93.3%) פתרו (88.9%) או שיפרו (4.4%) את הוושט השחיקה לאחר 8 שבועות של טיפול.

ילדים עם GERD מגיל 0 עד 11 חודשים

היעילות והבטיחות של esomeprazole בחולים עם סימנים ותסמינים של GERD הוערכו במחקר מבוקר פלצבו (98 חולים בגילאי 1 עד 11 חודשים).

1 מ"ג / ק"ג אסומפרזול ניתנה פעם ביום למשך שבועיים (שלב פתוח) ו -80 מטופלים נכללו במשך 4 שבועות נוספים (שלב כפול סמיות להערכת הפרעות בטיפול). בנוגע לזמן הסיום העיקרי להפסקה עקב החמרה בתסמינים, לא היו הבדלים משמעותיים בין esomeprazole לבין פלסבו.

במחקר מבוקר פלסבו (52 חולים מתחת לגיל חודש) הוערכו היעילות והבטיחות בחולים עם תסמיני GERD. 0.5 מ"ג / ק"ג של אזומפרזול ניתנו פעם ביום למינימום של לא היו הבדלים משמעותיים בין אזומפרזול לפלסבו בנקודת הסיום העיקרית, שינוי מהבסיס במספר פרקי GERD סימפטומטיים.

תוצאות המחקרים על ילדים הראו גם כי טיפול ב- 0.5 מ"ג / ק"ג ו -1.0 מ"ג / ק"ג אזומפראזול בילדים מתחת לגיל חודש ובגילאי 1 עד 11 חודשים, בהתאמה, הפחית את אחוז הזמן הממוצע עם pH תוך ושט.

פרופיל הבטיחות נמצא דומה לזה שנראה אצל מבוגרים.

במחקר שנערך על חולים ילדים עם מחלת ריפלוקס גסטרו -ושט (GERD) (מהיפרפלזיה של תאי ECL ללא משמעות קלינית ידועה וללא התפתחות של דלקת קיבה אטרופית או גידולים קרצינואידים.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קליטה והפצה

Esomeprazole רגיש לסביבה החומצית והוא מנוהל דרך הפה בצורה של גרגירים עמידים למערכת העיכול. In vivo המרה ל- R-isomer אינה רלוונטית. הקליטה של esomeprazole היא מהירה, עם שיא רמות פלזמה המתרחשות כ- 1-2 שעות לאחר המינון. הזמינות הביולוגית הכוללת היא 64% לאחר מתן יחיד של 40 מ"ג ומגיעה ל -89% לאחר הטיפול. חוזרת על עצמה כל יום. עבור המינון של 20 מ"ג של esomeprazole, הערכים המתאימים הם 50% ו- 68%, בהתאמה. נפח ההפצה לכאורה של מצב יציב בקרב נבדקים בריאים הוא כ -0.22 ליטר / ק"ג משקל גוף. 97% מהאסומפרזול נקשרים לחלבוני פלזמה.

צריכת מזון מעכבת ומקטינה את ספיגת האסומפראזול, אם כי אין לכך השפעה משמעותית על השפעת האסומפראזול על החומציות האינטרגסטרית.

מטבוליזם וסילוק

Esomeprazole עוברת מטבוליזם מלא על ידי מערכת הציטוכרום P450 (CYP). רוב חילוף החומרים של esomeprazole תלוי ב- CYP2C19 שבא לידי ביטוי בפולימורפיה, האחראי להיווצרות מטבוליטים הידרוקסי ו- desmethyl של esomeprazole. השאר תלוי באיזופורם ספציפי אחר, CYP3A4, האחראי ליצירת esomeprazole sulfonate שהוא מטבוליט הפלזמה העיקרי.

הפרמטרים שלהלן משקפים בעיקר את הפרמקוקינטיקה של אנשים שהם מטבוליזם עם אנזים CYP2C19 מתפקד.

סיקול הפלזמה הכולל הוא כ -17 ליטר / שעה לאחר מנה אחת וכ -9 ליטר / שעה לאחר מתן חוזר. מחצית החיים של חיסול הפלזמה של esomeprazole היא כ -1.3 שעות לאחר מינון יומי חוזר. הפרמקוקינטיקה של esomeprazole נחקרה במינונים של עד 40 מ"ג לפני האזור השטח מתחת לעקומת הריכוז / זמן פלזמה עולה עם מתן חוזר של esomeprazole. עלייה זו תלויה במינון ומובילה לעלייה ב- AUC מעל למינון הפרופורציות לאחר מתן חוזר. תלות במינון ותלות בזמן נובעות מהירידה בחילוף החומרים של המעבר הראשון ופינוי מערכתי, אולי בשל "עיכוב" CYP2C19 אנזים הנגרם על ידי esomeprazole ו / או מטבוליט הסולפונט שלו. במרווח הזמן בין הממשלות, esomeprazole מתנקה לחלוטין מהפלזמה ואין לו נטייה להצטבר כאשר הוא מנוהל פעם ביום.

למטבוליטים העיקריים של esomeprazole אין השפעה על הפרשת חומצה. כמעט 80% ממינון esomeprazole דרך הפה מופרש כמטבוליטים בשתן, השאר בצואה. פחות מ -1% מתרופת האב מוצאים בשתן.

אוכלוסיית מטופלים מיוחדת

לכ -2.9 ± 1.5% מהאוכלוסייה, המכונים מטבוליזים ירודים, יש תפקוד לא מספק של האנזים CYP2C19. אצל אנשים אלה סביר להניח כי חילוף החומרים של esomeprazole יהיה מזרז בעיקר על ידי CYP3A4. לאחר מינון יומי חוזר של 40 מ"ג אזומפראזול, האזור הממוצע מתחת לעקומת ריכוז / זמן הפלזמה היה גבוה בכ -100% בקרב מטבוליזם גרוע מאשר בנבדקים עם אנזים CYP2C19 תפקודי (מטבוליזם נרחב). ריכוז השיא הממוצע של הפלזמה עלה בכ -60%.

לתצפיות אלו אין השלכות על הפוסולוגיה של אזומפרזול.

חילוף החומרים של esomeprazole אינו משתנה באופן משמעותי בקרב נבדקים מבוגרים (71-80 שנים).

לאחר מתן יחיד של 40 מ"ג אזומפרזול, האזור הממוצע מתחת לעקומת הריכוז / זמן פלזמה גבוה בכ -30% בנשים מאשר אצל גברים. לאחר מינון יומי חוזר, לא נצפה הבדל בין המינים. לתצפיות אלו אין השלכות על הפוסולוגיה של esomeprazole.

חילוף החומרים של esomeprazole בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עד בינוני עלול להיפגע. קצב חילוף החומרים יורד בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד וכתוצאה מכך הכפלת השטח תחת עקומת הריכוז / זמן פלזמה של esomeprazole. מכאן בחולים עם תפקוד לקוי. אין לחרוג מהמינון המרבי של 20 מ"ג. Esomeprazole והמטבוליטים העיקריים שלו אינם מראים נטייה להצטבר כאשר ניתנים פעם ביום.

לא נערכו מחקרים בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. מכיוון שהכליה אחראית על הפרשת מטבוליטים של esomeprazole אך לא על חיסול תרכובת האב, מטבוליזם esomeprazole לא צפוי להיות מושפע בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.

אוכלוסיית ילדים

בני נוער מגיל 12 עד 18:

לאחר מתן טיפול חוזר של 20 מ"ג ו -40 מ"ג אזומפראזול, החשיפה הכוללת (AUC) והזמן להגיע לריכוז מרבי של פלזמה (tmax) בקרב מתבגרים בגילאי 12-18 שנים היו דומים לאלה שנראו אצל מבוגרים.

ילדים מגיל שנה עד 11:

לאחר מינון חוזר של 10 מ"ג esomeprazole, החשיפה הכוללת (AUC) שנצפתה בטווח הגילאים של 1 עד 11 שנים הייתה דומה, והחשיפה הייתה דומה לזו של מתבגרים ומבוגרים שטופלו במינון. של 20 מ"ג. לאחר מתן טיפול חוזר של 20 מ"ג esomeprazole, החשיפה הכוללת (AUC) הייתה גבוהה יותר בקרב ילדים בגילאי 6 עד 11 שנים מזו שנצפתה בקרב מתבגרים ומבוגרים שטופלו באותה מנה.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרים פרה -קליניים קונבנציונאליים של רעילות, גנוטוקסיות ורעלת רבייה עם מתן חוזר לא גילו סיכונים מיוחדים לבני אדם. שינויים אלה שנצפו אצל חולדות הם תוצאה של "היפרגסטרינמיה מוגברת ומובהקת משנית ל"עיכוב חומצה ונצפו בחולדות לאחר טיפול ממושך במעכבי הפרשת חומצת קיבה.

בהשוואה לזה שנצפה בבעלי חיים בוגרים, לא נצפו תופעות רעילות חדשות או בלתי צפויות בחולדות ובכלבים צעירים לאחר מתן esomeprazole במשך 3 חודשים.