משככי כאבים

כְּלָלִיוּת

משככי כאבים (או משככי כאבים) - כפי ששמם מרמז - הם תרופות המשמשות לטיפול בכאבים בעלי אופי והיקף שונים.

למרות שהם יעילים ב"כיבוי "הכאבים, תרופות אלו בדרך כלל אינן פותרות את הסיבה שהובילה להופעת הגירוי הכואב.
קבוצות התרופות הבאות שייכות לקבוצת משככי הכאבים:

• NSAIDs (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות);
• משככי כאבים-נוגדי חום;
• משככי כאבים אופיואידים.

תרופות NSAID

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) מהוות קטגוריה רחבה למדי של תרופות.
החומרים הפעילים המשתייכים למחלקה זו ניחנים - במידה רבה יותר או פחות - בעלי תכונות אנטי דלקתיות, משככות כאבים ואנטיפירטיות.
רק חלק מהמאפיינים העיקריים של NSAID יפורטו בקצרה להלן. למידע מפורט יותר, עיין במאמרים הייעודיים הקיימים כבר באתר זה ("NSAIDs: היסטוריה, מנגנון הפעולה, אינדיקציות", "NSAIDs: סיווג המבוסס על מבנה כימי", "NSAIDs: תופעות לוואי והתוויות נגד").
ניתן לסווג NSAIDs על פי המבנה הכימי שלהם ועל פי מנגנון הפעולה שלהם.
בין NSAIDs המוכרים והמשומשים ביותר אנו מוצאים:

• סליצילטים, ביניהם בולטת חומצה אצטילסליצילית;
• נגזרות חומצה פרופיונית, כגון איבופרופן, נפרוקסן, קטופרופן, דקסקטופרופן ופלורביפרופן;
• נגזרות חומצה אצטית, ביניהן בולטות קטורולאק, דיקלופנק ואינדומטצין;
• סולפונילידים, ביניהם אנו מוצאים נימסוליד;
• נגזרות של חומצה אנולית, ביניהן אנו מוצאים פירוקסיקם, מלוקסיקם, טנאוקסיקם ולורקוקסיקם;
• נגזרות של חומצה פנאמית, ביניהן אנו מוצאים חומצה מפנמית וחומצה פלופנמית;
• מעכבי COX-2 סלקטיביים, כולל celecoxib ו- etoricoxib.

מנגנון הפעולה של NSAIDs

תרופות NSAID מפעילות את פעילותן האנטי דלקתית, נוגדת החום ובעיקר משככות כאבים באמצעות עיכוב ציקלוקסיגנאז.
Cyclooxygenase הוא אנזים שממנו ידועים שלוש איזופורמים שונים: COX-1, COX-2 ו- COX-3.
אנזימים אלה ממירים את החומצה הארכידונית הקיימת בגופנו לפרוסטגלנדינים, פרוסטציקלינים ותרומבוקסנים.
פרוסטגלנדינים - ובפרט פרוסטגלנדינים G2 ו- H2 - מעורבים בתהליכים דלקתיים ומתווכים תגובות כואבות. בעוד פרוסטגלנדינים מסוג E (PGE) מעוררים חום.
COX-1 הוא "איזופורם מכונן, הנמצא בדרך כלל בתאים ומעורב במנגנוני הומאוסטזיס סלולרי. COX-2, מאידך גיסא, הוא איזופורם הנגרם" המיוצר על ידי תאי דלקת מופעלים (ציטוקינים דלקתיים).
לכן, עיכוב COX-2 מפריע להיווצרות פרוסטגלנדינים האחראים להופעת חום, דלקות וכאבים.
עם זאת, הרבה NSAIDs (למעט מעכבי COX-2 סלקטיביים) מסוגלים גם לעכב את האיזופורם המכונן COX-1. עיכוב זה הוא במקור לחלק מתופעות הלוואי האופייניות של NSAIDs שאינם סלקטיביים.

תופעות לוואי

כמובן שתופעות הלוואי משתנות בהתאם למרכיב הפעיל בו משתמשים, אך חלק מתופעות הלוואי שכיחות לכל סוג התרופות.
בין ההשפעות השליליות המשותפות לכל תרופות NSAID אנו מוצאים את אלה מסוג מערכת העיכול, כגון:

• בחילה;
• הוא התכופף;
• שלשולים או עצירות
• כיבים במערכת העיכול, ניקוב ו / או דימום.

יתר על כן, השימוש בתרופות NSAID במינונים גבוהים ולפרקי זמן ארוכים עלול לגרום לסיכון מוגבר לפתח אוטם שריר הלב או שבץ.

משככי כאבים-נוגדי חום

מחלקה זו כוללת תרופות המעוררות השפעות נוגדות חום ומשככות כאבים, אך אינן בעלות פעילות אנטי דלקתית.
למעשה, המרכיב הפעיל היחיד שעדיין קיים בשוק המשתייך לסוג זה של תרופות הוא אקמול.
אולם מנגנון הפעולה שבאמצעותו תרופה זו מבצעת את פעילותה טרם הובן במלואו.
ההשערה המוסמכת ביותר היא שעל פיה אקמול מפעיל את פעולו האנטיפירטי ומשכך כאבים על ידי עיכוב אחת מהאיזופורמים של האנזים ציקלואוקסיגנאז: COX-3.

משככי כאבים אופיואידים

כל אותן תרופות המייצרות כאבים בעקבות גירוי של קולטנים אופיואידים אנדוגניים שייכים לסוג זה של משככי כאבים.
גם במקרה זה, רק חלק מהמאפיינים של סוג זה של תרופות יובאו בקצרה להלן; למידע מפורט יותר, עיינו במאמר הייעודי שכבר קיים באתר זה ("תרופות אופיואידיות").
בין משככי הכאבים האופיואידים המוכרים ביותר אנו זוכרים מורפיום, קודאין (המשמש גם בתכונותיו נוגדות הגירוי), פנטניל (או פנטניל, או פנטניל), מתדון, אוקסיקודון ובופרנורפין.

מנגנון הפעולה של משככי כאבים אופיואידים

כאמור, משככי כאבים השייכים לסוג זה של תרופות מפעילים את פעולתם על ידי גירוי קולטנים אופיואידים אנדוגניים.
ישנם מספר סוגים של קולטנים אופיואידים:

• Μ קולטן (הידוע גם בשם MOP);
• קולטן Δ (הידוע גם בשם DOP);
• Κ קולטן (המכונה גם LAD);
• קולטן יתום (הידוע גם בשם NOP).

קולטנים אלה ממוקמים לאורך מסלולי הכאב של גופנו והם מעורבים, למעשה, בהעברה עצבית של גירויים כואבים. ליתר דיוק, הגירוי שלהם גורם להפעלה של מפל של אותות כימיים שמגיע לשיאו בהשראת אפקט משכך כאבים.
רוב משככי הכאבים האופיואידים המשמשים בטיפול הם אגוניסטים (חלקיים או טוטאליים, סלקטיביים או לא) של קולטני μ. לכן, מנגנון הפעולה של תרופות אלו מורכב בגירוי הקולטנים הנ"ל, ובכך מעורר כאבי כאבים.

תופעות לוואי

תופעות לוואי אופייניות של משככי כאבים אופיואידים הן:

• הרגעה וישנוניות;
• מיוזה (כלומר היצרות התלמיד);
• הוא התכופף.

בנוסף, במינונים גבוהים, תרופות אלו עלולות לגרום לדיכאון נשימתי ולבלבול.
לבסוף, משככי כאבים אופיואידים יכולים להיות ממכרים.