קרבופלטין הוא תרופה אנטי סרטנית המבוססת על פלטינה, השייכת למשפחת חומרי האלקילציה.
קרבופלטין - מבנה כימי
הוא הוכנס לטיפול בסוף שנות השמונים ומאז הוא זכה ליותר ויותר חשיבות בטיפול הקליני, בעיקר בשל תופעות הלוואי המופחתות באופן משמעותי בהשוואה לציספלטין המבשר שלו.
Carboplatin נמצא ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי, הכוללת רשימה של התרופות החשובות ביותר שחייבות להימצא במערכת הבריאות הראשונית.
אינדיקציות טיפוליות
ניתן להשתמש ב- Carboplatin לבד או בשילוב עם תרופות אנטי -אופלסטיות אחרות לטיפול בסוגי סרטן שונים, כולל:
- קרצינומה של השחלה, מתקדמת או לא;
- סרטן ריאות תאים קטנים
- סרטן ראש וצוואר
- סרטן השד
- סרטן שלפוחית השתן
- קרצינומה של הוושט;
- סרטן צוואר הרחם של הרחם;
- סרטן הקיבה
- מזותליומה פלורלית.
אזהרות
הטיפול בקרובופלטין חייב להתבצע תחת פיקוח הדוק של רופא המתמחה במתן תרופות כימותרפיות נגד סרטן.
יש צורך במעקב רציף אחר הרכב הדם והשתן לפני, במהלך ואחרי טיפול בקרבופלטין כדי להעריך את פעילות הכליות והכבד.
במהלך הטיפול בקרבופלטין, חשיפה לשמש אינה מומלצת ובכל מקרה - במקרה של חשיפה - יש צורך להשתמש בקרמי שמש בעלי מדד הגנה גבוה.התרופה - הנכנסת למחזור הדם - מופצת בכל הרקמות (כולל העור) ו "חשיפה ממושכת לאור השמש עלולה לגרום לאדמומיות ולכוויות, אפילו חמורות.
אינטראקציות
יש להימנע מצריכת תרופות הגורמות - כתופעת לוואי - לירידה במספר תאי הדם יחד עם צריכת קרבופלטין. ההשפעה הבלתי רצויה הזו, למעשה, עלולה להחמיר על ידי קרבופלטין, כיוון שגם לה יש רעילות לתאי הדם.
דוגמה לתרכובת שהרעילות שלה עולה כאשר היא מנוהלת במקביל לקרבופלטין היא התרופה האנטי פסיכוטית. קלוזאפין.
בנוסף, מתן תרופות העלולות לפגוע באוזן הפנימית או בכליות, כגון:
- קפרומיצין, חומר אנטיבקטריאלי המשמש לטיפול בשחפת;
- אנטיביוטיקה של אמינוגליקוזיד, לדוגמה ג'נטמיצין וכן סטרפטומיצין;
- אנטיביוטיקה פולימיקסין, כמו ה קוליסטין;
- משתנים, כמו ה furosemide.
הקשר של קרבופלטין לתרופות אלה מגביר את הרעילות שלהם, ולכן יש להימנע מניהול מקביל.
הצריכה הנלווית של carboplatin e פניטואין, תרופה המשמשת לטיפול באפילפסיה. קרבופלטין, למעשה, מפחית את רמות הפניטואין בדם וזה יכול להוביל להישנות התקפים.
גם הקשר עם דיגוקסין יש להימנע. קרבופלטין מפחית את ריכוז הדם של דיגוקסין, וכתוצאה מכך מפחית את יעילותו הטיפולית.
בכל מקרה, עליך לספר לאונקולוג שלך אם אתה נוטל - או נטלת לאחרונה - כל סוג של תרופות, כולל תרופות ללא מרשם, ויטמינים, תוספי מזון, תרופות הומאופתיות ו / או צמחי מרפא.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי שקרובופלטין יכול לגרום לה הן רבות. הם תלויים רבות במצבו של החולה ובסוג הגידול ממנו הוא סובל.
לא בטוח שתופעות הלוואי מתרחשות בכולם ובעוצמה זהה אצל כל מטופל, שכן קיימת שונות רבה מאדם לאדם.
להלן פירוט תופעות הלוואי העיקריות שקרבופלטין עלול לגרום.
תגובות אלרגיות קשות
כמו כל תרופה, רגישות יתר לקרבופלטין יכולה להוביל להופעת תגובות אלרגיות קשות.תגובות אלו יכולות להתבטא בנפיחות המשפיעה על השפתיים, הפנים ו / או הצוואר עם קשיי נשימה כתוצאה מכך; או שתגובות עור ו / או תגובות עור עלולות להופיע או כוורות.
דיכוי מיאלוס (דיכוי מוח עצם)
קרבופלטין יכול לעורר דיכוי מיאלוסשתוצאתו היא אחת הפחתת המטופואזיס (כלומר סינתזה מופחתת של תאי הדם).
ירידה בייצור תאי הדם יכולה להוביל ל:
- אֲנֶמִיָה (כמות המוגלובין מופחתת בדם);
- לוקופניה (מספר מופחת של תאי דם לבנים) וכתוצאה מכך רגישות מוגברת ללקות בזיהומים;
- טרומבוציטופניה (מספר טסיות מופחת) המוביל להופעתו של חבורות וכן דימום לא תקין עם סיכון מוגבר לדימום.
בחילות והקאות
כמו בתרופות רבות נגד סרטן, קרבופלטין יכול לגרום לבחילה והקאות.
ההקאות יכולות להימשך בין מספר שעות למספר ימים. כדי למנוע תופעת לוואי זו, ניתן לתת תרופות אנטי -אמטיות (כלומר אנטי -הקאות), למשל, אונדנסטרון.
קהות ועקצוצים בידיים וברגליים
סימפטום זה נקרא נוירופתיה היקפית והוא נגרם כתוצאה מהפעולה הרעילה של קרבופלטין על רקמת העצבים. בדרך כלל עקצוצים קלים אך עלולים להחמיר ככל שהטיפול הכימותרפי ממשיך.
באופן כללי, תופעת לוואי זו נעלמת מספר חודשים לאחר סיום הטיפול. עם זאת, אצל חלק מהאנשים ההפרעה אינה מתרחקת והופכת לכרונית.
שִׁלשׁוּל
זה יכול להתרחש בצורות קלות וחמורות כאחד.
במקרה שהוא מופיע בצורה קלה, ניתן לשמור על שליטה על סימפטום זה באמצעות תרופות נפוצות נגד דיכאון.
אם, לעומת זאת, הסימפטום מופיע בצורה חמורה, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון הקרבופלטין שניתן או אפילו להפסיק את הטיפול.
בכל מקרה, מומלץ לשתות הרבה על מנת למלא נוזלים שאבדו.
אובדן שיער, שיער וריסים
סימפטום זה מופיע בדרך כלל מספר שבועות לאחר תחילת כימותרפיה של קרבופלטין, אך - במקרים מסוימים - הוא יכול להתרחש אפילו מוקדם יותר. שיער, ריסים ושערות גוף יכולים לדלל או ליפול לגמרי. עם זאת, תופעת לוואי זו הינה הפיכה השיער והקמטים. מתחילים לצמוח כמה חודשים לאחר סיום הטיפול.
פתולוגיות של חלל הפה
תופעות לוואי אוראליות שונות עשויות להתרחש במהלך הטיפול בקרבופלטין, לרבות כאב, יובש והיווצרות כיבים קטנים. כדי למנוע את האפקט הבלתי רצוי הזה יש לקחת הרבה נוזלים ולבצע ניקוי קבוע של השיניים באמצעות מברשת שיניים רכה, לפחות פעמיים -שלוש ביום.
ייתכנו גם שינוי או אובדן טעם, אך זוהי תופעת לוואי זמנית שנעלמת זמן קצר לאחר סיום הכימותרפיה.
ירידה בתפקוד הכבד
טיפול בקרבופלטין עשוי לגרום לירידה זמנית בתפקוד הכבד, אולם עם זאת אמור לחזור לשגרה לאחר סיום הטיפול. בכל מקרה, המטופלים נמצאים במעקב מתמיד כדי לשמור על שליטה בפעילות הכבד לפני, במהלך ואחרי מתן התרופה.
הֶעְדֵר וֶסֶת
טיפול בקרבופלטין עלול לגרום להפסקה של המחזור החודשי (הֶעְדֵר וֶסֶת). כתוצאה מכך עלולים להתרחש תסמינים אופייניים לפני גיל המעבר כגון גלי חום, הזעה מוגזמת ויובש בנרתיק. תסמינים אלה בדרך כלל נעלמים לאחר סיום הטיפול.
פתולוגיות לב וכלי דם
תופעות לוואי אלה מתרחשות לעיתים רחוקות ביותר ומורכבות מ- לחץ דם מוגבר, שבץ, אִי סְפִיקַת הַלֵב ו / או קרישי דם דם.
תופעות לוואי אחרות
תופעות לוואי נוספות שהקרובופלטין יכול לעורר הן:
- חום וצמרמורת
- חיוורון;
- אי שקט;
- עור לח
- תת לחץ דם;
- הפרעות ראייה זמניות, כולל אובדן ראייה זמני;
- אובדן תיאבון (אנורקסיה).
תופעות לוואי אלה אינן שכיחות במיוחד, אך חיוני ליידע את האונקולוג אם הן מופיעות.
בנוסף, במקרים מסוימים, גידול משני עשוי להתעורר אך תופעה שלילית מסוג זה מתרחשת לעיתים רחוקות מאוד.
מאחר וקרבופלטין ניתנת תוך ורידי, עלולה להיווצר נזק לאתר הניהול, כגון אדמומיות, נפיחות, כאבים או נזילות מהצינורית במהלך הניהול.
מנגנון הפעולה
קרבופלטין הוא סוכן אלקילציה והוא מסוגל ליצור קשרים עם שני הגדילים המרכיבים את ה- DNA.
ה- DNA מורכב מארבע יחידות בסיסיות הנקראות בסיסים חנקניים, מולקולות אלו הן ציטוזין, תימין, אדנין וגואנין.
קרבופלטין מבצע את פעולתו הציטוטוקסית באופן דומה לזה של מבשר הציספלטין שלו; לכן הוא פועל על ידי קישור לאטום חנקן הקיים במבנה הגואנין. עם זאת, נראה כי קרבופלטין מסוגל ליצור גם קשרים קוולנטיים (כלומר קשרים חזקים שאינם ניתנים בקלות) לאדנין וציטוזין.
קישורו של קרבופלטין לדנ"א מונע ממנו להיות מועתק ושוכפל. כתוצאה מכך, אם התאים כבר אינם מסוגלים להתחלק, הם עוברים את המנגנון של מוות מתוכנת של תאים מוּגדָר אפופטוזיס.
שיטת שימוש - מינון
Carboplatin מנוהל עבור עירוי תוך ורידי (עירוי טפטוף); הוא מופיע כפתרון צלול אשר עשוי להיות בצבע חסר צבע או צהוב בהיר.
ניתן לנהל אותו בשלושה מסלולים שונים:
- דרך א צינורית (צינורית דקה) המוחדרת לווריד בזרוע או ביד;
- דרך א צנתר ורידי מרכזי אשר מוחדר תת עורית לווריד ליד עצם הבריח;
- מעבר לקו PICC (קטטר מרכזי מוכנס בפריפריה), במקרה זה הצנתר מוחדר לווריד היקפי, בדרך כלל של זרוע. טכניקה זו משמשת למתן תרופות נגד סרטן לתקופה ממושכת, ולכן למשטרים כימותרפיים ארוכים.
המינון הרגיל של carboplatin למבוגרים הוא 400 מ"ג / מ"ר, הניתן כמינון תוך ורידי יחיד במשך 15 עד 60 דקות.
השימוש בקרבופלטין בילדים אינו מומלץ.
בחולים קשישים מעל גיל 65 יש להתאים את המינון בהתאם למצב המטופל.
במקרה שהמטופל סובל מבעיות בתפקוד הכליות, יש צורך להפחית את כמות התרופה הניתנת.
במקרה של מנת יתר של קרבופלטין אין תרופה נגד: האונקולוג יצטרך להפסיק את הטיפול ולטפל כראוי בסימפטומים הנובעים מנטילת מינון גבוה מדי של התרופה.
הריון והנקה
אין להשתמש בקרבופלטין במהלך ההריון - אלא אם כן נקבע במפורש על ידי האונקולוג - בשל הפרעות אפשריות שעלולות להתעורר בעובר המתפתח.
נשים לא צריכות להניק במהלך הטיפול בקרבופלטין.
אם יש חשד להריון במהלך טיפול בקרבופלטין, יש ליידע את האונקולוג מיד. אם אישר הריון, יש לתת ייעוץ גנטי.
מטופלים - גברים ונשים כאחד - ושותפיהם צריכים לנקוט באמצעי זהירות למניעת הריון, במהלך הטיפול ואחריו עם קרבופלטין, לתקופה של לפחות שישה חודשים לאחר סיום הכימותרפיה.
חולים צעירים עשויים לחוות עקרות בעקבות טיפול בקרבופלטין. עקרות היא לא תמיד תופעת לוואי הפיכה, לפעמים היא הופכת לתמידית.
התוויות נגד
השימוש בקרובופלטין הוא התווית במקרים הבאים:
- רגישות יתר ידועה לקרבופלטין או לתרכובות אחרות המבוססות על פלטינה;
- בזמן ההנקה;
- נוכחות של בעיות כליות חמורות ו / או תפקוד לקוי;
- נוכחות של נזק ו / או תפקוד לקוי של מח העצם.
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למתן קרבופלטין לחולים מבוגרים מעל גיל 65.