Chlordiazepoxide היה הבנזודיאזפין הראשון שנכנס לשוק "בתחילת שנות השישים". מאוחר יותר בוצעו שינויים במבנה הכלורדיאזפוקסיד בניסיון להשיג תרופות בעלות מאפיינים טובים יותר. בשנת 1959 נוצר דיאזפאם, בנזודיאזפין בעל עוצמה של עד פי 3-10 מאשר כלורדיאזפוקסיד. דיאזפם שווקה בשנת 1963 בשם המסחרי - עדיין בשימוש וידוע כיום - של Valium®.
לאחר מכן, המחקר של בנזודיאזפינים המשיך להתפתח, וכתוצאה מכך נוצרו מספר רב של מולקולות חדשות הנמצאות בשימוש עד היום.
מבנה כללי של בנזודיאזפינים
טווח קצר;יתר על כן, ניתן להשתמש בבנזודיאזפינים כתרופות הרגעה לפני בדיקות או טיפולים חקרניים (גסטרוסקופיה, קולונוסקופיה וכו '); הם משמשים גם בהרדמה מוקדמת.
של התרופה;ליפופיליות היא פרמטר בסיסי. למעשה, על מנת לבצע את פעולתם, על בנזודיאזפינים להגיע לנוירונים המוחיים - ועל מנת לעשות זאת - עליהם להתגבר על מחסום מוח הדם (מערכת פיזיולוגית מורכבת המסדירה את חילופי החומרים השימושיים וחומרי הפסולת בין דם, נוזל מוחי ושדרה למוח. ). אחד המאפיינים הבסיסיים שעל כל תרופה להחזיק בכדי לחצות את המחסום הזה הוא למעשה ליפופיליות.
ככל שהליפופיליות של בנזודיאזפין גדולה יותר, כך המהירות שבה הוא חוצה את מחסום המוח בדם גדולה יותר.
גורמים אלה מסייעים אפוא לקבוע מהם השימושים הקליניים של כל בנזודיאזפין. לדוגמא, בנזודיאזפין הנספג במהירות, שחילוף החומרים שלו אינו מייצר מטבוליטים פעילים והוא ליפופילי ביותר, יהיה שימושי יותר כמרכך היפנוטי, אך פחות שימושי לטיפול בחרדות.
לעומת זאת, בנזודיאזפין בעל קצב ספיגה איטי יותר וחילוף החומרים שלו יוצר מטבוליטים פעילים עשוי להיות שימושי יותר לטיפול במצבי חרדה.
העמקה: איך להילחם בחרדה?
השימוש בבנזודיאזפינים - שממילא חייב להירשם על ידי הרופא - אינו הדרך היחידה לטיפול בחרדות.
למעשה, בנוכחות פתולוגיות חרדות, ראשית כל היא לפנות לרופא ולמומחה לצורך אבחון מדויק על מנת לקבוע איזו הפרעה משפיעה על המטופל, על דרגת חומרתו וסיבתו. מכאן יהיה אפשר לפתח אסטרטגיה טיפולית שיכולה להוביל לפתרון הבעיה.
שים לב: אסור ליטול בנזודיאזפינים על ידי המטופל מיוזמתו, אלא יש להשתמש בו אך ורק אם נקבע על ידי הרופא.
היא מושפעת מחומרים רבים האחראים על חילופי המידע בין מבנים אנטומיים המרוחקים זה מזה.העברת הדחפים מופקדת בידי שליחים מסוימים - נוירוטרנסמיטורים - שיכולים להפעיל פעולה מעוררת או מעכבת.
הודות לתפקיד שממלאים נוירוטרנסמיטורים, האורגניזם מסוגל לווסת את הפעילויות המוטוריות, החושיות והאינטלקטואליות שלו ופעילויות הקשורות לתחום האפקטיבי ולטון מצב הרוח.
בנזודיאזפינים פועלים על ידי גירוי המערכת GABAergic, כלומר "חומצה γ-aminobuttyric (אוֹ GABA).
GABA היא חומצת אמינו γ והיא המוליך הנוירוטרנסמיטר העיקרי במוח. הוא מבצע את תפקידיו הביולוגיים על ידי קישור לקולטנים הספציפיים שלו: GABA-A, GABA-B ו- GABA-C. אתר הקשירה ספציפי לבנזודיאזפינים (BZR) קיים על קולטן ה- GABA-A. בנזודיאזפינים נקשרים לאתר ספציפי זה, מפעילים את הקולטן ומקדמים את מפל האות המעכב המושרה על ידי GABA עצמה.
ראה גם: כיצד פועלים בנזודיאזפינים?
(פרמטר המספק מידע על משך הפעולה של כל בנזודיאזפין):- מחצית חיים קצרה או קצרה מאוד (2-6 שעות), triazolam ו- midazolam שייכים לקטגוריה זו;
- מחצית חיים בינונית (6-24 שעות), oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam ו- temazepam שייכים לקטגוריה זו;
- מחצית חיים ארוכה (1-4 ימים), קטגוריה זו כוללת chlordiazepoxide, clorazepate, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam ו- bromazepam.
בניגוד למה שאפשר לחשוב, אין קשר ישיר בין מחצית החיים של הפלזמה לבין מהירות הפעולה, שכן תרופות מסוימות - תוך פעולה מהירה - עוברות חילוף חומרים לתרכובות פעילות אחרות המאריכות את משך הפעולה שלהן באופן משמעותי. דוגמה בולטת היא של midazolam.
מידאזולם הוא בנזודיאזפין המשמש כחומר הרדמה כללי כדי לעורר נמנום או לשמור על שינה. זוהי מולקולה הידרופילית, מה שהופך אותה למתאימה לניהול תוך ורידי. עם זאת, לאחר הממשל, midazolam עובר שינויים מבניים שהופכים אותו ליפופילי מאוד, ולכן מסוגל להתגבר במהירות על מחסום מוח הדם.
נמוך יחסית. יתר על כן, הם בעלי מדד טיפולי גבוה. פרמטר זה מבטא את הקשר בין מינון רעיל למינון טיפולי.אם לתרופה יש אינדקס טיפולי גבוה, זה אומר שיש הבדל משמעותי בין המינונים הטיפוליים הנפוצים למינונים הרעילים.
לעיתים נדירות, מנת יתר של בנזודיאזפינים עלולה להיות קטלנית, אלא אם כן נלקחות בו זמנית תרופות או חומרים אחרים המסוגלים לדכא את מערכת העצבים המרכזית, כגון ברביטורטים, תרופות אופיואידיות, אלכוהול או סמים.
בכל מקרה, בנזודיאזפינים בהחלט אינם חפים מתופעות לוואי. בין ההשפעות הללו, אנו זוכרים:
- הרגעה מוגזמת;
- ישנוניות בשעות היום;
- בלבול, במיוחד בחולים מבוגרים;
- דִכָּאוֹן;
- הפרעות בתיאום;
- אטקסיה;
- הפרעות בזיכרון (אמנזיה אנטרוגרדית).
תופעות לוואי אחרות שיכולות להתרחש בעקבות צריכת בנזודיאזפינים הן התסמינים הפרדוקסלים.
- אי שקט;
- תסיסה;
- נִרגָנוּת;
- תוֹקפָּנוּת;
- כַּעַס;
- כַּעַס;
- פְּסִיכוֹזָה;
- אשליות;
- הזיות;
- סיוטים
- אַכזָבָה;
- שינויים התנהגותיים.
יש לזכור גם כי בנזודיאזפינים חשופים להתעללות ונותנים תלות פיזית ופסיכולוגית. לאחר התבססות התלות הגופנית - לאחר הפסקת טיפול פתאומית - עלולים להתעורר תסמיני גמילה, כגון:
- דִכָּאוֹן;
- סירוק;
- הפרסונליזציה;
- חֲרָדָה;
- בִּלבּוּל;
- עַצבָּנוּת;
- אי שקט;
- נִרגָנוּת;
- הזיות;
- התקפים אפילפטיים;
- נדודי שינה חוזרים;
- שינויים במצב הרוח;
- מְיוֹזָע;
- שִׁלשׁוּל;
- כְּאֵב רֹאשׁ
- כאבי שרירים;
- רגישות יתר וחוסר סובלנות לצלילים (היפראקוסיס);
- רגישות יתר למגע אור ופיזי.
לכן תמיד מומלץ להפסיק את הטיפול בהדרגה.
יש להימנע גם מהפסקת טיפול פתאומית מכיוון שהיא עלולה לגרום לנדודי שינה או חרדה ריבאונדים. כלומר, הסימפטומים שגרמו לשימוש בתרופה (נדודי שינה או חרדה, למעשה) עלולים לחזור ולהחמיר בסיום הטיפול עצמו .
לבסוף, סובלנות יכולה להתפתח בעקבות שימוש ממושך בבנזודיאזפינים. במילים אחרות, ניתן להיתקל בירידה בהשפעות הנגרמות על ידי התרופה, ולכן יש צורך במינונים גבוהים יותר ויותר כדי להשיג את האפקט הרצוי שוב.
- במיוחד במהלך השליש הראשון - בשל המומים שיכולים להתעורר בעובר. יתר על כן, מכיוון שהבנזודיאזפינים מופרשים בחלב אם - ברוב המקרים - השימוש בהם אסור גם במהלך ההנקה.
השימוש בבנזודיאזפינים הוא גם התווית במקרים הבאים:
- בחולים עם מיאסטניה גרביס (מחלה עצבית -שרירית);
- בחולים עם אי ספיקת נשימה חמורה, שכן בנזודיאזפינים עלולים לגרום לדיכאון נשימתי;
- בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה;
- בחולים עם תסמונת דום נשימה בשינה;
- בחולים עם אלכוהול חריף או שיכרון תרופות מהפנטות, משככות כאבים, נוגדות דיכאון או אנטי פסיכוטיות.
