תסמונת קלינפלטר

תסמונת קלינפלטר היא מחלה גנטית הפוגעת רק בזכרים. מה שמאפיין מחלה זו הוא הימצאותו של כרומוזום X נוסף. כרומוזום זה אינו מאפשר, במהלך ההתבגרות, התפתחות תקינה של מאפיינים מיניים גבריים בלבד.

איור: מציג סיכום של הביטויים הקליניים העיקריים של תסמונת קלינפלטר. מהיפוגונאדיזם ועד למאפיינים פיזיים נשיים בדרך כלל (ירכיים רחבות, גינקומסטיה וכתפיים צרות), מפיגור שכלי ועד סוכרת.

למרבה הצער, אין תרופה ספציפית. עם זאת, חלק מהטיפולים הטיפוליים מפחיתים את התסמינים החמורים ביותר ומשפרים את איכות החיים של המטופלים.

כרומוזומים אנושיים

כל תא של אדם בריא מכיל 23 זוגות כרומוזומים. זוג אחד מכרומוזומים אלה הוא מהסוג המיני, כלומר הוא קובע את מין הפרט; 22 הזוגות הנותרים, לעומת זאת, מורכבים מכרומוזומים אוטוזומליים. בסך הכל, לגנום האנושי יש 46 כרומוזומים.

שינויים בגנים

כל זוג כרומוזומים מכיל גנים מסוימים.
כאשר מתרחשת מוטציה בכרומוזום, הגן עלול להיות פגום. הגן הפגום הזה, אם כן, מבטא חלבון פגום.
כאשר, לעומת זאת, מספר הכרומוזומים משתנה, אנו מדברים על aneuploidy. במקרה זה, במקום שניים, הכרומוזומים יכולים להיות שלושה (טריזומיות) או רק אחד (מונוסומיה).

הכרומוזומים המיניים

כרומוזומי המין הם המפתח לקביעת מין האדם, זכר או נקבה. לאישה יש שני עותקים של מה שנקרא כרומוזום X בתאי גופה; לגבר, להיפך, יש כרומוזום X וכרומוזום Y. באשר לכרומוזומים האוטוזומליים, גם המיניים עוברים בירושה מההורים: עותק אחד נתרם על ידי האב, אחר מהאם.

ישנן מספר מחלות גנטיות הנובעות מכרומוזומי המין. הם מציגים שינויים במבנה הכרומוזומלי, או שינויים במספר הכרומוזומים. בין האחרונים, בנוסף לזה של קלינפלטר, אנו זוכרים את תסמונת טרנר, תסמונת הטריזומיה X ותסמונת Y הכפולה.

מהי תסמונת קלינפלטר

תסמונת קלינפלטר היא מחלה גנטית של המין הגברי המתאפיינת בנוכחות כרומוזום מין שלישי (טריזומיה). כרומוזום זה הוא מסוג X. תאיהם של חולים עם תסמונת קלינפלטר מכילים אפוא מערך כרומוזומלי 47, XXY.

לגברים עם כרומוזום X נוסף יש:

• חריגות באשכים (בלוטות המין הגבריות), הנקראות גם dysgenesis האשכים.
• מאפיינים מיניים משניים לא מפותחים.
• דמויות סומטיות נשיות.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

תסמונת קלינפלטר משפיעה על ילד אחד על כל 500 לידות חדשות. אולם הנתונים אינם בטוחים. למעשה, הערכות אחרות מדברות על מקרה אחד לכל 1,000 ילודים חדשים. אי ודאות זו נובעת מהעובדה שכמה צורות קלות של המחלה אינן נראות, מכיוון שהן גורמות לסימנים ותסמינים כמעט בלתי מורגשים.
בנוסף, מתוך כל 100 זכרים פוריים, ל -3 יש תסמונת קלינפלטר.

גורם ל

הנוכחות הלא תקינה של כרומוזום מין נוסף מסוג X גורמת לתסמונת קלינפלטר אצל גברים. יש לציין כי מדובר ב"אנומליה גנטית לא תורשתית. ההורים, לפיכך, בריאים.

אז מדוע כמה בנים נולדים עם כרומוזום X נוסף?

פתוגנזה

התשובה, מבחינה גנטית-ביולוגית, מורכבת מאוד. נראה כי הטעות הגנטית מתחילה במהלך מיוזה או בזמן המיטוזה של הביצית המופרית, כלומר העובר.

מיוזה היא התהליך שבו כמה תאים בגוף עם 46 כרומוזומים מתחלקים ל -4 תאי מין עם 23 כרומוזומים כל אחד. תאים אלה הם הזרע, לגבר, ותא הביצה (ביצית), לאישה. איחוד תא ביצית עם זרע מוליד את הביצית המופרית, עם 46 כרומוזומים (23 + 23).

איור: מציג את תהליך אי ההפרדה במהלך מיוזה. אחד מארבעת התאים המתהווים נושא עמו את שני הכרומוזומים. אם התא הזה הוא זה שיפרה את הביצית (או שהיא הביצה עצמה), אז תהיה אנומליה גנטית.

מיטוזיס היא חלוקה של תא אם לשני תאי בת זהים, עם מערכת כרומוזומים מלאה.

הטעות הגנטית מורכבת מאי-הפרדה (או אי-הפרדה) של אחד הכרומטידים, כלומר הכרומוזומים בצורה המשוכפלת. לכן, כאשר התאים מתחלקים:

• במיוזה, תא מין יכלול מספר כרומוזומים השווים ל -24 כרומוזומים.
• במיטוזה, לתא בת יהיה מספר כרומוזומים השווה ל -47 כרומוזומים.

במקרה של תסמונת קלינפלטר, כרומוזום נוסף זה הוא כרומוזום ה- X.

גנטיקה: מוזאיקה XY / XXY

לחלק מהמטופלים עם תסמונת קלינפלטר יש גנום מלא של XXY. לחולים אחרים, לעומת זאת, יש גנום מעורב: 47, XXY ו- 46, XY. במקרה זה אנו מדברים על פסיפס גנטי.

מה ההסבר לכל זה?

הכל תלוי ברגע בו מתרחשת אי ההפרדה.

אם זה קורה במהלך מיוזה, הגנום הוא 47, XXY. למעשה, לתא הביצה, או לזרע הזרע, יש מיד מספר כרומוזומים משתנה.

הגנום, לעומת זאת, מעורבב, כאשר מתרחשת אי ניתוק במהלך המיטוזה של הביצית המופרית. במקרה זה, לתא הזרע ותא הביצית, בזמן ההפריה, יש מספר תקין של כרומוזומים. הטעות של אי - ההפרדה מתרחשת במהלך חלוקת התא של העובר .תוצאה: בסוף ההתפתחות העוברית, בחלק מהתאים יהיו 46 כרומוזומים, באחרים 47.

לנבדקים עם גנום XY / XXY יש בדרך כלל פחות תסמינים מאלו שיש להם גנום של XXY לחלוטין.

גנטיקה: וריאציות אחרות

אף על פי שבאופן נדיר נצפו מטופלים עם מערכת כרומוזומים המורכבת מיותר מ -2 כרומוזומים X. לדוגמא:

• 48, XXXY
• 49, XXXXY
• 48, XXYY
• 49, XXXYY

הנוכחות של גנום כזה היא נדירה מאוד ולעתים קרובות עולה בקנה אחד עם צורות חמורות של גירעון אינטלקטואלי ומומים פיזיים מרובים.

תסמינים

למידע נוסף: תסמינים של תסמונת קלינפלטר

התסמינים הראשונים של תסמונת קלינפלטר מופיעים במהלך ההתבגרות, המשפיעים על התפתחותה התקינה. תהליך ההתבגרות, למעשה, עובר האטה וסיום מוקדם. הביטויים הקליניים העיקריים הם היפוגונאדיזם (כלומר אשכים קטנים) ותהליך התבגרות שונה של הזרע (spermatogenesis).

בעידן הטרום גיל ההתבגרות (ילדות וטרום גיל ההתבגרות) רק חלק מהחולים מראים סימנים המובילים לחשד לתסמונת קלינפלטר. אלה הם ביטויים מעורפלים למדי, מכיוון שהם משותפים לנסיבות פתולוגיות אחרות או משום שהם אינם כה ברורים למשוך את תשומת לבם של בני המשפחה.

סימנים ראשוניים אפשריים של הגיל המוקדם

הגירעונות הנמצאים בשלב צמיחה זה יכולים להיות:

גֵרָעוֹן תיאור קשיי למידה קלים ובעיות קשב

עיכוב נפשי

כוח שרירים מופחת

השרירים חלשים יותר מהשווים

דיספרקסיה מילולית ומוטורית

קושי בדיבור ונאום נאום

עיכוב בצעדים הראשונים

חוסר תיאום

דיסלקציה

קושי בקריאה

בעיות התנהגותיות

מטופלים נוטים להיות מופנמים וחסרי ביטחון בעצמם. הם נראים בוגרים בהשוואה לחבריהם

לאחר הפרסום €

בשלב זה בחיים, התסמינים של תסמונת קלינפלטר מתגלים. התסמינים הקליניים העיקריים הם:

סימפטום / סימן תיאור תדירות אשכים קטנים זהו מה שנקרא היפוגונאדיזם > 90% עֲקָרוּת עקב:

• שינוי הזרע
• היעדר מוחלט של זרעונים (אזוזפרמיה)

> 90% הגונדוטרופינים מוגברים בדם ובשתן גונדוטרופינים אינם מעוררים כפי שהם צריכים:

• התבגרות של אשכים
• Spermatogenesis
• ייצור הטסטוסטרון.

לכן, הם מצטברים בדם ומופרשים בשתן. > 80% הפחתת הטסטוסטרון בדם התוצאה של חוסר הפעולה של גונדוטרופינים על תאי האשכים, המייצרים טסטוסטרון. > 80% הפחתת התפתחות השיער ברמה של:

• פָּנִים
• חֵיק
• בתי השחי

80%
30%
> 45% דַדָנוּת זהו ההתפתחות הדו -צדדית של השדיים 50% בעיות בזקפה הם מלווים בחוסר ליבידו > 60% הפחתת התפתחות הפין > 20% גירעון אינטלקטואלי 10-20%

בנוסף, המראה הפיזי גם מקבל מאפיינים ספציפיים:

• הַשׁמָנָה
• קומה גבוהה
• הגפיים העליונות והתחתונות מוארכות וחסרות פרופורציה לשאר הגוף
• פיזיונומיה של הגוף הדומה לזה של אישה (כתפיים צרות וירכיים רחבות)

סוגיות פסיכולוגיות, בעיות פסיכולוגיות

ההיבט הפסיכולוגי ראוי לפרק נפרד. חולים הסובלים מתסמונת קלינפלטר סובלים מדיכאון. למעשה הם תופסים את ההבדלים בין עמיתים בריאים וכתוצאה מכך מגיבים בגישות המתאפיינות ב:

• הִסתַגְרוּת
• כניעה
• חֲרָדָה

להיפוגונאדיזם, חוסר ליבידו וגינקומסטיה יש את ההשפעה הגדולה ביותר על הנפש של חולי תסמונת קלינפלטר.

סיבוכים

הם נובעים בעיקר מהפרעות הורמונליות, המשפיעות על הטסטוסטרון. למעשה, היעדר סינתזת הטסטוסטרון מגביר את רמות הכולסטרול במחזור הדם ומקדמת אוסטאופורוזיס. יתר על כן, גברים הסובלים מתסמונת קלינפלטר מושפעים יותר מגברים בריאים מסרטן השד.
לבסוף, הקשר עם סוכרת נפוץ מאוד.

תַסבִּיך הַעֲמָקָה מחלות לב וכלי דם

עקב היפרכולסטרולמיה

טיפול בטסטוסטרון מוריד את רמות הכולסטרול

אוסטאופורוזיס בשל רמות טסטוסטרון נמוכות סרטן השד

עקב גינקומסטיה.

הסיכון גבוה בהרבה אצל גברים בריאים

סוכרת מאד שכיח תסחיף של טרומבו בשל היווצרות קרישי דם בכלי הדם מחלות אוטואימוניות

• זאבת מערכתית
• דלקת מפרקים שגרונית
• תסמונת סיוגרן
• בלוטת התריס

אִבחוּן

כדי לעקוב אחר נוכחותו של כרומוזום X נוסף, נעשה שימוש בבדיקה גנטית המכונה קריוטיפ.

קאריוטיפ

איור: האיפור הכרומוזומלי של חולה עם תסמונת קלינפלטר, שנצפה בבדיקת הקריוטיפ.

הוא מורכב מניתוח המערכה הכרומוזומלית של הפרט.

הקריוטיפ מגלה אם יש וריאציות במספר הכרומוזומים הרגיל. ניתן לבצע זאת על דגימת מי שפיר, לאבחון טרום לידתי של המחלה או לדגימת דם לאבחון לאחר לידה.

כאמור, ההתבגרות מייצגת את הרגע המכריע להופעת התסמינים של תסמונת קלינפלטר. בשלבים המוקדמים יותר (גיל טרום לידה וטרום גיל ההתבגרות), קריוטיפ הוא הבדיקה האבחנתית היחידה שימושית לגילוי תסמונת קלינפלטר. כאשר היא מבוצעת, היא לעתים קרובות מאוד מחשש לפתולוגיות אחרות.

לאחר התפתחות ההתבגרות, הקריוטיפ מאשר את האבחנה המוקדמת, על סמך הסימנים.

בחינות שימושיות אחרות

לצד הקריוטיפ, ישנם עוד חקירות שימושיות ומעידות על המחלה. הם מורכבים מבדיקות דם ושתן, ביופסיה של האשכים וצפיפות העצם.

להלן טבלה המציינת את הבדיקה, מדוע היא מתקיימת ועד כמה היא פולשנית.

מבחן דיאגנוסטי כי? פולשניות בדיקת דם להערכת הרמות של:

• גונדוטרופינים (גבוה מהרגיל)
• טסטוסטרון (נמוך מהרגיל)

לא בדיקת שתן כללית להערכת הרמות של:

• גונדוטרופינים (גבוה מהרגיל)

לא ביופסיה של אשכים להעריך:

• שינויים בזרע הזרע.
• אוליגוזוזפרמיה אפשרית או אזוזפרמיה

כן. פולשני מינימלי, זהו ניתוח; דורש הרדמה מקומית; הוא אינו דורש אשפוז לאחר הניתוח.

צפיפות מינרלים בעצמות להעריך:

• אוסטאופורוזיס

לא

לבסוף, אסור לשכוח כמה הערכות של ההיבט הפיזי-אנטומי, כגון:

• גודל האשכים (היפוגונאדיזם).
• התפתחות השיער הקלה של הפנים, בתי השחי והערווה.

תֶרַפּיָה

מכיוון שמדובר במחלה גנטית, אין תרופה שתפתור את בעיית השורש. עם זאת, ניתן ליישם כמה אמצעים טיפוליים, שימושיים עבור:

• תקן והגבל את ההיפוגונאדיזם
• להפחית את ההשפעות של גינקומסטיה
• לקדם פוריות

טיפול הורמונלי

הטיפול העיקרי בחולים עם תסמונת קלינפלטר הוא טיפול הורמונלי המבוסס על טסטוסטרון. המטרה היא להעלות את הרמות הנמוכות בדם.
טיפול הורמונלי טסטוסטרוני מתחיל בזמן ההתבגרות ובמקרים מסוימים נמשך כל החיים.
הטבלה ממחישה את המאפיינים העיקריים של טיפול הורמונלי.

תכונות של טיפול בטסטוסטרון תיאור למה לנהל אותו? להגביר את רמות הטסטוסטרון הנמוכות של החולים השפעות הטסטוסטרון

• לחזק את שרירי הגוף
• הגביר את צמיחת שיער הפנים, הערווה ובתי השחי
• הגדל את החשק המיני
• הגדל את גודל האשכים
• הגנה מפני אוסטורוזיס
• להפחית את רמות הכולסטרול בדם

מִנוּן 250 מ"ג כל 3-4 שבועות אין אפקט או אפקט מינימלי

• על עקרות החולים
• על התפתחות השדיים (גינקומסטיה)

טיפול בגינקומסטיה

התפתחות חריגה של השדיים יוצרת לעתים קרובות דיכאון ותחושת מבוכה בקרב המטופלים. לכן קיימת האפשרות לעבור ניתוח להפחתת נפח השד. למעשה, שומן ורקמות בלוטות מסולקות. זוהי "פעולה פולשנית במקצת.

טיפול בעקרות € (אי פוריות €)

החולה עם תסמונת קלינפלטר, המעוניין להביא ילדים לעולם, צריך להתייעץ עם גנטיקאי ומומחה לאי פוריות.
הראשון נקרא כדי להעריך האם קיימת אפשרות של העברה תורשתית של המחלה. על השנייה מוטלת המשימה לחקור את יכולתו של המטופל לזרע, על מנת להבין אם קיימת אפשרות קונקרטית להתעברות.
אם אפילו כמות זרע מינימלית בוגרת ומסוגלת להפרות ביצית (או ביצית), אפשר להמשיך ל:

• הפריה חוץ גופית (IVF)
• הזרקת זרע תוך -ציטופלסמית (ICSI) לתוך הביצית

טיפול פסיכולוגי

ההיבט הפסיכולוגי חשוב מאוד: מתן טסטוסטרון, הקטנת חזה כירורגי ופריון אפשרי משפרים את ההערכה העצמית של חולים עם תסמונת קלינפלטר. הם, למעשה, מצליחים להתגבר על תחושת ההדרה מחיים חברתיים פעילים וממערכת יחסים, אשר, עם זאת, משותפת לחבריהם.

טיפולים אחרים

חלק מהחולים חווים סימפטומים עוד לפני גיל ההתבגרות. הטבלה מציגה את אמצעי הנגד האפשריים שניתן לנקוט בנוכחות כמה מהפרעות אלה.

אמצעי נגד והפרעה נלווית טיפול בדיבור, לשיפור הקשיים בניסוח דיבור פיזיותרפיה, לשיפור חוסר התיאום טיפול מיוחד בדיסלקציה

פּרוֹגנוֹזָה

טיפול הורמונאלי חיוני לשיפור איכות חייהם של חולים עם תסמונת קלינפלטר. למעשה, בנוסף להתגברות על הגירעונות הגופניים עקב המחלה, הם גם משפרים את השתלבותם בחיי החברה.

אולם הפרוגנוזה הופכת גרועה יותר לאנשים שאינם מטופלים מיד או הסובלים מפיגור שכלי. בפרט, בנבדקים שאינם מטופלים, אזוזפרמיה, אי פוריות ואשכים קטנים הם מצבים בלתי הפיכים.