טופירמאט היא תרופה נוגדת פרכוסים שאושרה לטיפול באפילפסיה ובטיפול מונע של צורות מסוימות של מיגרנה. זוהי תרופה נוירו-מודולטורית, שפעילותה נוגדת פרכוסים נובעת ככל הנראה מ"עיכוב תעלות הנתרן תלויות המתח, ל"גידול הזרמים המעוררים על ידי GABA, עיכוב זרמים המעוררים על ידי kainate, עיכוב תעלות מתח גבוה המופעל על ידי סידן, עיכוב של אנהידראז פחמני.
בין תופעות הלוואי השונות של טופירמט יש ירידה במשקל ותיאבון (אפקט אנורקטי), שיכולה להיות שימושית בטיפול בהשמנה. בתחום הקליני, שאף הוביל לעיצוב תרופה ספציפית, מעולם לא נכנס לשוק בגלל היעדר אישור ה- FDA. זוהי Qnexa, תרופה המבוססת על טופירמאט ופנטרמין (פעילה נוספת בעלת פעולה אנורקטית), המיועדת לטיפול בהשמנת יתר ובמצבים קשורים (סוכרת, יתר לחץ דם והיפרכולסטרולמיה); הסירוב לאשר את השוק היה מונע מסיכון של צד משמעותי השפעות, כגון דפיקות לב, מחשבות אובדניות, איבוד זיכרון ומומים מולדים.
"מנגנון הפעולה המדויק" שבאמצעותו טופירמאט מסייע לירידה במשקל טרם תואר; בכל מקרה, השערה על מנגנונים שונים: 1) עלייה בהוצאה האנרגטית לנוכח צריכת קלוריות מופחתת הקשורה לאפקט האנורקטטי; 2) הפחתה בפעילות אנזימי הרוק, החשובה לתפיסת טעם המזון; 3) הפחתת ריכוזי הלפטין והקורטיקוסטרואידים; 4) הפחתת גליקמיה ואינסולינמיה.
הוכח כי טופירמאט יעיל למטרות הרזיה גם במונוטרפיה, כפי שמעידים תוצאות של כמה מחקרים קליניים שנערכו על מטופלים הסובלים מהשמנת יתר שאינם קשורים לסיבוכים, על חולים עם עלייה במשקל הנגרמת על ידי תרופות פסיכוטרופיות ועל מטופלים הסובלים מ תסמונת של הפרעת אכילה מוגזמת. ההשפעות השליליות הנפוצות ביותר במחקרים אלה כוללות paresthesia, הפרעות בזיכרון, עיוות טעם, עייפות, ישנוניות, נדודי שינה, קשיי ריכוז וסחרחורת. כדי להפחית תופעות לוואי אלה, נעשו ניסיונות להתנסות בניסוחים חדשים של טופירמאט בשחרור איטי, אולם לא נראה שהם מספקים יתרונות משמעותיים. באופן כללי, טיפול יחידני בטופירמאט נסבל היטב, ולמרות שפאראסטזיה שכיחה במהלך השימוש, עוצמתם בדרך כלל קלה או בינונית, לעיתים רחוקות בעוצמה כזו שנדרשת הפסקת הטיפול.
המינונים של מונוותרפיה טופירמאטית שנבדקו בניסויים הקליניים כאמור בטיפול בהשמנת יתר נעו בין 32 ל -384 מ"ג ליום, בהקשר של טיפול רחב יותר הכולל שינויים התנהגותיים לירידה במשקל, כולל אימוץ תזונה דלת קלוריות; מינונים אלה הבטיחו בממוצע ירידה במשקל של 5-15% בהשוואה לקבוצת הביקורת. נראה כי המינון היעיל ביותר של טופירמט לטיפול בהשמנת יתר הוא בין 100 ל -200 מ"ג ליום. למרות שהיעילות לטווח הקצר והארוך דומה לזו של סיבוטראמין ואורליסטאט, יש צורך במחקרים נוספים כדי להגדיר טוב יותר את פרופיל הבטיחות. של הטיפול.
ראה גם: טופירמט להפסקת עישון
מאמרים נוספים בנושא "טופירמט לירידה במשקל"
- Phentermine
- השמנת יתר - תרופות לטיפול בהשמנה
- אנורקטיקה - תרופות ותוספי אנורקטיקה
- אורליסטאט
- סיבוטראמין