AZARGA - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Azarga - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

רכיבים פעילים: ברינזולאמיד, טימולול

AZARGA 10 מ"ג / מ"ל + 5 מ"ג / מ"ל טיפות עיניים, השעיה

מדוע משתמשים באזרגה? לשם מה זה?

AZARGA מכיל שני מרכיבים פעילים, ברינזולמיה וטימולול, הפועלים יחד להפחתת הלחץ בעין.

AZARGA משמשת לטיפול בלחץ גבוה בעין, הנקרא גם גלאוקומה או יתר לחץ דם בעיניים, בחולים מעל גיל 18 ושלא ניתן לשלוט בלחץ הגבוה בעין על ידי תרופה אחת בלבד.

התוויות נגד כאשר אסור להשתמש ב- Azarga

אין להשתמש ב- AZARGA

אם אתה אלרגי לברינזולאמיד, לתרופות הנקראות סולפונאמיד (למשל תרופות המשמשות לטיפול בסוכרת וזיהומים וגם משתנים (טבליות לקידום דיאורזיס), לטימולול, חוסמי בטא (תרופות המשמשות להורדת לחץ דם או לטיפול במחלות לב) או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6)
אם יש לך או היו בעבר בעיות נשימה כגון אסתמה, ברונכיטיס חסימתית כרונית חמורה (מחלת ריאות קשה העלולה לגרום לצפצופים, קשיי נשימה ו / או שיעול ממושך) או סוגים אחרים של בעיות נשימה.
במקרה של קדחת השחת החמורה
אם יש לך פעימות לב איטיות, אי ספיקת לב או הפרעות בקצב הלב (דופק לא סדיר).
אם יש לך יותר מדי חומציות בדם (מצב הנקרא חומצה היפרכלורמיימית).
אם יש לך בעיות בכליות חמורות.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Azarga

שים טיפות AZARGA רק בעיניים.

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני השימוש ב- AZARGA אם אתה סובל או סבל בעבר

מחלת לב כלילית (התסמינים עשויים לכלול כאבים בחזה או לחץ, צפצופים או חנק), אי ספיקת לב, לחץ דם נמוך.
שינויים בקצב הלב כגון קצב לב איטי.
בעיות נשימה, אסטמה או מחלת ריאות חסימתית כרונית.
מחלת מחזור לקויה (כגון מחלת Raynauld או תסמונת Raynauld)
סוכרת, שכן טימולול יכול להסוות את הסימנים והתסמינים של רמת סוכר נמוכה בדם
פעילות יתר של בלוטת התריס, מכיוון שטימולול יכול להסוות את הסימנים והתסמינים של מחלת בלוטת התריס
חולשת שרירים (מיאסטניה גרביס)
לפני הניתוח אמור לרופא שאתה משתמש ב- AZARGA, מכיוון שטימולול עשוי לשנות את ההשפעות של תרופות מסוימות המשמשות במהלך הרדמה.
אם יש לך היסטוריה של אטופיה (נטייה לפתח תגובה אלרגית) ותגובות אלרגיות חמורות, סביר להניח שתתפתח תגובה אלרגית באמצעות AZARGA וטיפול באדרנלין לא יכול להיות יעיל מספיק לטיפול בתגובה. יש לך טיפול אחר, אנא הודע לרופא או לאחות שאתה נוטל AZARGA.
אם יש לך בעיות בכבד.
אם יש לך עיניים יבשות או בעיות קרנית.
אם יש לך בעיות בכליות.

ילדים ומתבגרים

AZARGA אינה מומלצת לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של אזרגה

ספר לרופא או לרוקח אם אתה משתמש, השתמשת לאחרונה או עשוי להשתמש בתרופות אחרות.

AZARGA עשויה לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות שאתה נוטל, כולל טיפות עיניים אחרות לטיפול בגלאוקומה. ספר לרופא אם אתה נוטל או מתכוון ליטול תרופות להורדת לחץ דם, כגון parasympathomimetics ו guanethidine או תרופות לב אחרות, כולל quinidine (המשמש לטיפול בבעיות לב וסוגים מסוימים של מלריה), amiodarone או תרופות אחרות לטיפול בהפרעות בקצב הלב וגליקוזידים לאי ספיקת לב.

ספר גם לרופא אם אתה נוטל או מתכוון ליטול תרופות לטיפול בסוכרת, או לטיפול בכיבים או נגד פטריות, תרופות אנטי ויראליות או אנטיביוטיקה או תרופות נוגדות דיכאון הידועות בשם פלוקסטין ופרוקסטין.

אם אתה לוקח מעכב פחמימתי אחר (אצטאזולמיד או דורזולמיד), אנא יידע את זה עם הרופא שלך.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין להשתמש ב- AZARGA אם הינך בהריון או בהריון, אלא אם כן הרופא שלך מחשיב זאת. שוחח עם הרופא שלך לפני השימוש ב- AZARGA.

אין להשתמש ב- AZARGA בזמן ההנקה, טימולול עלול להפריש בחלב אם. שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני השימוש בתרופה כלשהי בזמן הנקה.

נהיגה ושימוש במכונות

אין לנהוג או להפעיל מכונות עד שראייתך ברורה. הראייה שלך עשויה להיות מטושטשת למשך זמן מה מיד לאחר השימוש ב- AZARGA.

אחד המרכיבים הפעילים עשוי להקטין את היכולת לבצע פעולות הדורשות תשומת לב נפשית ו / או תיאום גופני. אם אתה חווה סימפטום זה, היזהר בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות.

AZARGA מכיל בנזלקוניום כלוריד

AZARGA מכיל חומר משמר (בנזלקוניום כלוריד) שיכול לגרום לצבע של עדשות מגע רכות ויכול לגרום לגירוי בעיניים. לכן, אל תרכוש עדשות מגע בזמן נטילת AZARGA. המתן 15 דקות לאחר השימוש ב- AZARGA לפני שתחזיר את עדשות המגע שלך.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Azarga: מינון

השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

אם אתה משנה את טיפות העיניים ששימשו בעבר לטיפול בגלאוקומה ב- AZARGA, עליך להפסיק את השימוש בתרופה האחרת ולהתחיל להשתמש ב- AZARGA למחרת. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

הדברים הבאים שימושיים להגבלת כמות התרופות הנכנסת לדם לאחר החלת טיפות העיניים:

שמור על העפעף סגור ובמקביל הפעיל לחץ עדין בעזרת אצבע על זווית העין הפנימית ליד האף למשך 2 דקות לפחות.

המינון המומלץ הוא טיפה אחת בעין המושפעת, פעמיים ביום.

השתמש ב- AZARGA בשתי העיניים רק אם הרופא שלך אומר לך. השתמש בתרופה למשך פרק הזמן המומלץ על ידי הרופא שלך.

איך להשתמש בזה

קח את הבקבוק והמראה.
שטוף את הידיים.
יש לנער היטב לפני השימוש.
הברג את מכסה הבקבוק. לאחר הסרת המכסה, אם טבעת הבטיחות השתחררה הסר אותה לפני השימוש במוצר.
קח את הבקבוק, הפוך אותו והחזק אותו בין האגודל לאצבע.
אתה מטה את הראש לאחור. משוך את המכסה התחתון כלפי מטה באצבע נקייה, כך שייווצר "כיס" בין המכסה לעין. הטיפה תלך לשם (איור 1).
שמור את קצה הבקבוק קרוב לעין שלך. השתמש במראה אם זה עוזר.
אין לגעת בעין או בעפעף, באזורים שמסביב או במשטחים אחרים בעזרת קצה הבקבוק. זה עלול להדביק את טיפות העיניים.
לסחוט בעדינות את בסיס הבקבוק כדי לשחרר טיפה אחת של AZARGA בכל פעם.
אין ללחוץ חזק על הבקבוק: הוא נועד לעבודה בלחץ קל על החלק התחתון (איור 2).
לאחר השימוש ב- AZARGA, לחץ על זווית העין ליד האף בעזרת האצבע למשך 2 דקות (איור 3). זה עוזר למנוע התפשטות AZARGA לשאר הגוף.
אם אתה צריך לשים את הטיפות בשתי העיניים, חזור על השלבים בעין השנייה.
הברג חזרה את המכסה מיד לאחר השימוש.
סיימו בקבוק אחד לפני פתיחת הבקבוק הבא.

אם טיפה מחמיצה את העין, נסה שוב.

אם אתה משתמש בטיפות עיניים או משחות עיניים אחרות, אפשר לפחות 5 דקות בין ההטמעה של כל תרופה. יש לתת משחות עיניים אחרונות.

אם שכחת לקחת AZARGA, המשך עם המנה הבאה כפי שנקבע. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. אין להשתמש ביותר מטיפה אחת בעין (ים) המושפעות, פעמיים ביום.

אם תפסיק ליטול AZARGA מבלי לדבר עם הרופא שלך, הלחץ התוך עיני שלך לא יישלט עם אובדן ראייה אפשרי.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Azarga

אם אתה לוקח יותר AZARGA ממה שאתה צריך, שטוף מיד את העין במים פושרים.אל תשתמש בטיפות עד שהגיע הזמן למנה הבאה שלך.

אתה עלול לחוות ירידה בקצב הלב, ירידה בלחץ הדם, אי ספיקת לב, קשיי נשימה ומערכת העצבים שלך עלולים להיפגע.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אזרגה

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

הפסק להשתמש בתרופה זו ופנה מיד לרופא אם אתה מפתח פריחה, תגובות עור חמורות או אדמומיות עזה או גירוד בעין. אלה יכולים להיות סימנים לתגובה אלרגית (התדירות אינה ידועה).

בדרך כלל אתה יכול להמשיך להשתמש בטיפות, אלא אם כן ההשפעות חמורות. אם אתה מודאג, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. אל תפסיק להשתמש ב- AZARGA מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך.

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מכל 10 משתמשים)

השפעות בעין: ראייה מטושטשת, סימנים ותסמינים של גירוי בעיניים (למשל צריבה, גירוי, גירוד, קרע, אדמומיות), כאבי עיניים.
תופעות לוואי כלליות: הפרעת טעם

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 משתמשים)

השפעות בעין: שחיקת קרנית (פגיעה במשטח הקדמי של גלגל העין), דלקת תוך עינית, רגישות לאור, רגישות לא תקינה בעיניים, הפרשות עיניים, עין יבשה, עיניים עייפות, קרום עפעף.
תופעות לוואי כלליות: לחץ דם נמוך, שיעול, קשיי שינה (נדודי שינה).

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

השפעות בעין: הפרעה בראייה, פגיעה בעצב הראייה, לחץ עיניים מוגבר, הפקדות על פני העין, הפרעות בקרנית, ירידה ברגישות העין, דלקת או זיהום בלחמית, ראייה לא תקינה, כפולה או מופחתת, פיגמנטציה עינית מוגברת, צמיחה על פני העין, קריעה מוגברת, נפיחות בעין, רגישות לאור, ירידה בצמיחה או מספר ריסים, צניחת העפעפיים העליונים (העין נשארת חצי סגורה), דלקת בעפעפיים ובבלוטות העפעפיים, דלקת בקרנית וניתוק השכבה מתחת לרשתית המכילה את כלי הדם בעקבות ניתוח סינון שיכול לגרום להפרעות ראייה, ירידה ברגישות הקרנית.
לב ומחזור הדם: שינויים בקצב או בקצב הלב, קצב לב איטי, דפיקות לב, סוג של הפרעה בקצב הלב, כאבים בחזה, ירידה בתפקוד הלב, התקף לב, עלייה בלחץ הדם, ירידה באספקת הדם למוח, שבץ, בצקת (נוזלים הצטברות), אי ספיקת לב (מחלות לב עם קוצר נשימה ונפיחות בכפות הרגליים והרגליים עקב הצטברות נוזלים), נפיחות בגפיים, לחץ דם נמוך, שינוי בצבע האצבעות והרגליים ומדי פעם באזורים אחרים של הגוף (תופעת ריינו), ידיים ורגליים קרות.
נשימה: היצרות של דרכי הנשימה בריאות (בעיקר בחולים עם מחלה קיימת), קוצר נשימה או קשיי נשימה, תסמינים קרים, גודש בחזה, זיהום באף, התעטשות, אף סתום, יובש באף, נזלת, דימום אף, אסטמה, גירוי בגרון.
מערכת העצבים והפרעות כלליות: דיכאון, סיוטים, אובדן זיכרון, כאבי ראש, עצבנות, עצבנות, עייפות, רעד, תחושה לא תקינה, התעלפות, סחרחורת, ישנוניות, חולשה כללית או חמורה, תחושות יוצאות דופן כגון סיכות ומחטים.
קיבה: בחילות, הקאות, שלשולים, גזים במעיים או כאבי בטן, דלקת בגרון, תחושת יובש או חריגה בפה, בעיות עיכול, כאבי בטן
דם: בדיקות דם המראות ערכי תפקוד כבד חריגים, עלייה ברמות הכלור בדם, ירידה במספר הדם של כדוריות הדם האדומות
אלרגיה: תסמיני אלרגיה מוגברים, תגובות אלרגיות כלליות כולל נפיחות מתחת לעור שיכולות להתרחש באזורים כגון הפנים והגפיים ואשר עלולות לחסום את דרכי הנשימה ולגרום לקשיי בליעה או נשימה, כוורות, פריחה מקומית ומוכללת, גירוד, חיים פתאומיים קשים -איום על תגובות אלרגיות.
אוזן: צלצול באוזניים, תחושת סחרחורת או ורטיגו
עור: פריחה, אדמומיות או דלקת בעור, רגישות מופחתת או לא תקינה של העור, נשירת שיער, פריחה בעור לבן כסוף (פריחה פסוריאסיבית) או החמרה בפסוריאזיס.
שריר: כאבי גב, מפרקים או שרירים כלליים שאינם נגרמים כתוצאה מפעילות גופנית, התכווצויות שרירים, כאבים בגפיים, חולשה / חולשה בשרירים, סימנים מוגברים ותסמינים של מיאסטניה גרביס (הפרעת שרירים).
כליות: כאבי גב דמויי כאבי גב בגב התחתון, מתן שתן תכוף
רבייה: חוסר תפקוד מיני, ירידה בחשק המיני, קושי מיני זכרי.
מטבוליזם: רמות סוכר נמוכות בדם

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח. זה חל גם על תופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הבקבוק והקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

כדי למנוע זיהומים, זרוק את הבקבוק 4 שבועות לאחר הפתיחה הראשונה והשתמש בבקבוק חדש. כתוב את תאריך הפתיחה בחלל המסופק על תווית הבקבוק והקרטון.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל AZARGA

החומרים הפעילים הם ברינזולאמיד וטימולול. מ"ל אחד של ההשעיה מכיל 10 מ"ג ברינזולאמיד ו -5 מ"ג טימולול (כמלט).
המרכיבים הנוספים הם בנזלקוניום כלוריד (ראו סעיף 2 "AZARGA מכיל בנזלקוניום כלוריד"), קרבופול 974P, דיסאטום אצטט, מניטול (E421), מים מטוהרים, נתרן כלורי, טילוקספול, חומצה הידרוכלורית ו / או נתרן הידרוקסיד. כמויות קטנות של חומצה כלורית ו / או נתרן הידרוקסיד מתווספות לשמירה על רמות חומציות תקינות (רמות pH).

איך נראית AZARGA ותכולת האריזה

AZARGA הוא נוזל (השעיה אחידה לבנה עד לבן) המסופק באריזה המכילה בקבוק פלסטיק של 5 מ"ל עם מכסה בורג או באריזה המכילה שלושה בקבוקי 5 מ"ל.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על אזרגה ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על רשות הפניית מרכזית - 12.0 אינפורמציה תחנות - תחנות מרכזיות

01.0 שם התרופה -

AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML טיפות עיניים, השעיה

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

מ"ל אחד של ההשעיה מכיל 10 מ"ג ברינזולאמיד ו -5 מ"ג טימולול (כמטולול מלאט).

חומר עזר בעל השפעה ידועה:

מ"ל אחד של ההשעיה מכיל 0.10 מ"ג בנזלקוניום כלוריד.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

טיפות עיניים, השעיה (טיפות עיניים).

השעיה אחידה לבנה עד לבנה, pH 7.2 (בערך).

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

הפחתת הלחץ התוך עיני (IOP) בחולים מבוגרים עם גלאוקומה בזווית פתוחה או יתר לחץ דם בעיניים שעבורם טיפול חד פעמי מייצר הפחתת IOP לא מספקת (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ואופן ניהול -

מִנוּן

שימוש במבוגרים, כולל קשישים

המינון הוא טיפה אחת של AZARGA בשק הלחמית של העין המושפעת פעמיים ביום.

הספיגה המערכתית מופחתת על ידי חסימת הצינור האף -קרימי או הורדת העפעף למשך 2 דקות. באופן זה ניתן להשיג הפחתה של תופעות הלוואי המערכתיות והגברת הפעילות המקומית (ראה סעיף 4.4).

אם אתה מתגעגע למנה, המשך בטיפול במינון הבא כמתוכנן. המינון לא יעלה על טיפה אחת פעמיים ביום לכל עין מושפעת.

כאשר AZARGA משמש כתחליף לתרופה נוספת נגד גלאוקומה, יש להפסיק את התרופה השנייה ולהתחיל את הטיפול ב- AZARGA למחרת.

אוכלוסיות מיוחדות

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של AZARGA בילדים ובני נוער בגילאי 0 עד 18 עדיין לא נקבעו.

אין נתונים זמינים.

ליקוי בכבד ובכליות

מחקרים עם AZARGA או טיפות עיניים המכילים טימולול 5 מ"ג / מ"ל לא נערכו בחולים עם ליקוי בכבד או בכליות. אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד או בחולים עם ליקוי בכליות.

AZARGA לא נחקר בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (חומצה היפרכלורמיימית של קריאטינין (ראה סעיף 4.3). מאחר שברינזולאמיד והמטבוליט העיקרי שלה מופרשים בעיקר בכליות, AZARGA הוא התווית בחולים עם ליקוי בכליות חמורה (ראה סעיף 4.3).

יש להשתמש בזהירות ב- AZARGA בחולים עם ליקוי בכבד חמור (ראה סעיף 4.4).

שיטת ניהול

לשימוש עיניים.

יש להמליץ למטופלים לנער היטב את הבקבוק לפני השימוש. לאחר הסרת המכסה, אם טבעת הבטיחות השתחררה הסר אותו לפני השימוש במוצר.

למניעת זיהום קצה ובפתרון בקבוק הטפטפת, יש להקפיד לא לגעת בעפעפיים, באזורים שמסביב או במשטחים אחרים בעזרת קצה הטפטוף של הבקבוק. הנח את המטופלים לשמור על הבקבוק סגור היטב כאשר אינו בשימוש.

במקרה של שימוש בו זמני ביותר מתרופה מקומית אחת לעיניים, יש לתת את התרופות במרווח של 5 דקות לפחות.

יש לתת משחות עיניים לאחרונה.

04.3 התוויות נגד -

• רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

• רגישות יתר לחוסמי בטא אחרים

• רגישות יתר לסולפונאמידים (ראה סעיף 4.4).

• מחלת דרכי הנשימה תגובתיות, כולל אסתמה הסימפונות ו"היסטוריה של אסתמה הסימפונות, מחלת ריאות חסימתית כרונית קשה ".

• סינוס ברדיקרדיה, תסמונת סינוס חולה, בלוק סינו-פרוזדורי, בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה שנייה או שלישית שאינו נשלט על ידי קוצב לב. אי ספיקת לב או הלם קרדיוגני.

• נזלת אלרגית קשה

• חומצה היפרכלורמית (ראה סעיף 4.2).

• ליקוי כלייתי חמור.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

השפעות מערכתיות

• ברינזולאמיד וטימולול נספגים באופן מערכתי. בשל המרכיב בטא-אדרנרגי של טימולול, יכולים להתרחש אותם סוגים של תגובות שליליות קרדיווסקולריות, ריאתיות ואחרות שנראות עם חומרי בטא.-חוסמי אדרנרגיה הניתנים באופן שיטתי. שכיחות תופעות הלוואי המערכתיות לאחר מתן אופטלמי מקומי נמוכה מזו שנראתה לאחר מתן מערכתי. להפחתת הספיגה המערכתית ראו סעיף 4.2.

• תגובות רגישות יתר המשותפות לכל נגזרות הסולפונמיד עלולות להתרחש בחולים שטופלו ב- AZARGA, מכיוון שהתכשיר נספג באופן מערכתי.

פתולוגיות לב

בחולים עם מחלות לב וכלי דם (למשל מחלות לב כליליות, תעוקת לב של פרינצמטל ואי ספיקת לב) ויש לחץ דם, יש להעריך ביקורת טיפול חוסם בטא ולשקול טיפול עם חומרים פעילים אחרים. יש לעקוב אחר סימנים להחמרה של מחלות אלו ותגובות לא רצויות בחולים עם מחלות לב וכלי דם.

בשל ההשפעה השלילית על זמן ההולכה, יש לתת זהירות לחוסמי בטא לחולים עם חסימת לב מדרגה ראשונה.

הפרעות בכלי הדם

יש לטפל בזהירות בחולים הסובלים מהפרעות / הפרעות במחזור הדם ההיקפי (למשל צורות קשות של מחלת ריינאלד או תסמונת ריינולד).

תת פעילות של בלוטת התריס

חוסמי בטא יכולים להסוות גם את הסימנים של תת פעילות בלוטת התריס.

חולשת שרירים

דווחו כי תרופות חוסמות בטא אדרנרגיות מגבירות את חולשת השרירים הקשורים לתסמינים מסוימים של מיאסטניה (למשל דיפלופיה, פטוזיס וחולשה כללית).

פתולוגיות נשימה

תגובות נשימה, כולל מוות כתוצאה מברונכוספזם בחולי אסתמה, דווחו לאחר מתן כמה חוסמי בטא אופטלמיים.

בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית קלה עד בינונית יש להשתמש ב- AZARGA בזהירות ורק אם התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי.

היפוגליקמיה / סוכרת

יש לתת זהירות לחוסמי בטא בחולים הסובלים מהיפוגליקמיה ספונטנית או בחולים עם סוכרת תנועה, מכיוון שחוסמי בטא עלולים להסוות את הסימנים והתסמינים של היפוגליקמיה חריפה.

הפרעות במאזן החומצה / בסיס

AZARGA מכיל ברינזולאמיד, סולפונמיד. אותם סוגים של תגובות שליליות המיוחסות לסולפונאמידים יכולים להתרחש עם מתן מקומי. דווח על הפרעות בחומצה / בסיס עם שימוש אוראלי במעכבי פחמן אנהידראז. יש להשתמש בתרופה זו בזהירות בחולים בסיכון לפגיעה בכליות עקב הסיכון האפשרי לחמצת מטבולית. הפסק את השימוש בתרופה זו, אם סימנים לתגובות חמורות. או נצפים רגישות יתר.

ערנות מנטלית

מעכבי פחמן אנהידראז דרך הפה עלולים לפגוע ביכולת לבצע משימות הדורשות ערנות נפשית או תיאום גופני. AZARGA נספגת באופן מערכתי ולכן זה יכול להתרחש לאחר מתן מקומי.

תגובות אנפילקטיות

בזמן נטילת בטא-חוסמים, חולים עם היסטוריה של אטופיה או תגובה אנפילקטית חמורה לרבים של אלרגנים עשויים להיות תגובתיים יותר למגע חוזר עם אלרגנים כאלה ואינם עשויים להגיב למינונים הרגילים של אדרנלין המשמשים לטיפול בתגובות אנפילקטיות.

ניתוק של כורויד

דווח על ניתוק כורואיד לאחר מתן טיפול להפחתת ייצור הומור מימי (למשל טימולול, אצטאזולמיד) לאחר הליכי סינון.

הרדמה כירורגית

תכשירים אופטלמולוגיים חוסמי ביתא עלולים לחסום את ההשפעות המערכתיות של בטא-אגוניסטים של אדרנלין. יש ליידע את הרופא המרדים כאשר המטופל נוטל טימולול.

טיפול במקביל

ההשפעה על לחץ תוך עיני או השפעות מערכתיות ידועות של חוסמי בטא עשויה להיות מועצמת כאשר טימולול ניתנת למטופלים שכבר מקבלים תרופה מערכתית לחסימת בטא. יש לעקוב אחר התגובה של חולים כאלה. סוכנים או שני מעכבי פחמן אנהידראז אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

השפעות תוסף על ההשפעות המערכתיות הידועות של מעכבי פחמן אנהידראז עלולות להתרחש בחולים המקבלים AZARGA ומעכב פחמן פחמימתי. הניהול המקביל של AZARGA ומעכבי פחמימות אנהידראז אוראלי לא נחקר ואינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

השפעות עיניות

ישנו ניסיון מוגבל ב- AZARGA בטיפול בחולים עם גלאוקומה פסאודואקסיבית או פיגמנטרית. יש להיזהר בטיפול בחולים אלו ומומלץ לעקוב מקרוב אחר ה- IOP.

AZARGA לא נחקר בחולים עם גלאוקומה של זווית צרה והשימוש בה אינו מומלץ בחולים אלה.

חוסמי בטא אופטלמיים יכולים לגרום ליובש בעיניים. יש לטפל בחולים עם מחלת קרנית בזהירות.

תפקידו האפשרי של ברינזולאמיד על תפקוד האנדותל הקרנית של חולים עם קרנית נפגעת (במיוחד בחולים עם ספירת תאי אנדותל נמוכים) לא נחקר. חולים עם עדשות מגע לא נחקרו באופן ספציפי, ובמטופלים אלה מומלץ לבצע ניטור קפדני במהלך השימוש. של ברינזולאמיד, מכיוון שמעכבי פחמן אנהידראז עלולים לפגוע בלחות בקרנית ולבישת עדשות מגע עלולה להגביר את הסיכון לקרנית. מומלץ לבצע מעקב קפדני אחר חולים עם קרנית. לקוי, כמו גם חולי סוכרת או ניוון קרנית.

ניתן להשתמש ב- AZARGA בעת שימוש בעדשות מגע בהשגחה מדוקדקת (ראה תחת "בנזלקוניום כלוריד")

בנזלקוניום כלוריד

AZARGA מכיל בנזלקוניום כלוריד שעלול לגרום לגירוי בעיניים וידוע כי הוא גורם לצביעת עדשות מגע רכות. יש להימנע ממגע עם עדשות מגע רכות. יש לייעץ למטופלים להסיר עדשות מגע לפני השימוש. יישום AZARGA ולהמתין 15 דקות לאחר החדרת המינון לפני השימוש. להכניס אותם מחדש.

דווח כי גם בנזלקוניום כלוריד גורם לקרטופתיה נקודתית ו / או לקרטופתיה כיבית רעילה. יש צורך במעקב צמוד עם שימוש תכוף או ממושך.

ספיקת כבד

יש להשתמש בזהירות ב- AZARGA בחולים עם ליקוי כבד חמור.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

לא בוצעו מחקרים על אינטראקציה בין תרופות ל- AZARGA.

AZARGA מכיל ברינזולאמיד, מעכב פחמן אנהידראז ולמרות שהוא מנוהל באופן מקומי, הוא נספג באופן שיטתי. יש לשקול את האפשרות של אינטראקציה בחולים המקבלים AZARGA.

הפוטנציאל להשפעה תוספת על ההשפעות המערכתיות הידועות של עיכוב פחמן אנהידראז קיים בחולים שטופלו במעכבי פחמן פחמימות וטיפות עיניים המכילות ברינזולאמיד. מתן טיפול מקביל של טיפות עיניים המכילות ברינזולאמיד ומעכבי פחמן פחמימתי לא מומלץ.

איזואנזימים של ציטוכרום P-450 האחראים על חילוף החומרים של ברינזולאמיד כוללים CYP3A4 (העיקרי), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ו- CYP2C9. מעכבי CYP3A4 כגון ketoconazole, itraconazole, clotrimazole, ritonavir ו- troleandomycin צפויים לעכב את חילוף החומרים של ברינזולאמיד באמצעות CYP3A4. יש לנקוט משנה זהירות אם משתמשים במקביל במעכבי CYP3A4. עם זאת, מאחר והחיסול הוא בעיקר דרך הכליה, לא צפויה הצטברות של ברינזולאמיד. ברינזולאמיד אינו מעכב של איזואנזים של ציטוכרום P-450.

השפעות תוסף כגון לחץ דם ו / או ברדיקרדיה ניכרת עלולות להתרחש כאשר חוסם ביתא של תמיסת עיניים מנוהל במקביל לחוסמי תעלות סידן דרך הפה, סוכני חסימת בטא-אדרנרגיים, תרופות אנטי-קצב (כולל אמיודרון), גליקוזידים דיגיטליים, parasympathomimetics, guanethidine.

חוסמי ביתא עשויים להפחית את התגובה לאדרנלין המשמש לטיפול בתגובות אנפילקטיות. יש להקפיד במיוחד על חולים עם היסטוריה של אטופיה או אנפילקסיס (ראה סעיף 4.4).

התגובה של יתר לחץ דם לגמילה פתאומית של קלונידין עשויה להיות מועצמת בעת נטילת סוכני חוסמי בטא. יש להיזהר בשימוש במקביל בתרופה זו עם קלונידין.

דווח על הפחתת בטא במהלך טיפול משולב עם מעכבי CYP2D6 (למשל כינידין, פלוקסטין, פרוקסטין) וטימולול.-חסימה מערכתית (למשל, ירידה בקצב הלב, דיכאון). מומלץ להיזהר.

הבטאס-חוסמים עשויים להעצים את ההשפעה ההיפוגליקמית של תרופות נוגדות סוכרת-חוסמים עלולים להסוות את הסימנים והתסמינים של היפוגליקמיה (ראה סעיף 4.4).

מידיריאזיס דווחה מדי פעם בעקבות שימוש במקביל בחוסמי בטא עיניים ואדרנלין (אפינפרין).

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על השימוש העיניים ברינזולאמיד וטימולול בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים עם ברינזולאמיד הראו רעילות פוריות לאחר מתן מערכתי, ראה סעיף 5.3. אין להשתמש ב- AZARGA במהלך ההריון אם לא במקרה הצורך המוחלט. להפחית ספיגה מערכתית ראה סעיף 4.2.

מחקרים אפידמיולוגיים לא הראו השפעות מום אך מראים סיכון לעיכוב צמיחה תוך רחמי כאשר חוסמי בטא ניתנים דרך הפה. בנוסף, סימנים ותסמינים של השפעות חוסמי בטא (למשל ברדיקרדיה, לחץ דם נמוך, מצוקה נשימתית והיפוגליקמיה) נצפו בילודים כאשר חוסמי בטא ניתנו עד למועד הלידה. אם AZARGA ניתנת עד הלידה, יש לעקוב בקפידה אחר הילוד בימי החיים הראשונים.

זמן האכלה

לא ידוע אם ברינזולמיד אופטלמי מופרש בחלב אם. מחקרים בבעלי חיים הראו הפרשת ברינזולאמיד בחלב אם לאחר מתן אוראלי, ראה סעיף 5.3.

חוסמי בטא מופרשים בחלב אם. עם זאת, במינונים טיפוליים של טימולול בטיפות עיניים, אין זה סביר שיש כמות מספקת בחלב אם בכדי לייצר תסמינים קליניים של חוסמי בטא אצל התינוק. להפחתת הספיגה המערכתית, ראה סעיף 4.2.

עם זאת, לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות. ההחלטה על הפסקת הנקה או טיפול AZARGA צריכה להתקבל תוך התחשבות בתועלת ההנקה לתינוק ובתועלת הטיפול לאישה.

פוריות

נתונים פרה-קליניים לא מראים כל השפעה של ברינזולאמיד או טימולול על פוריות הגבר או הנקבה. לא צפויות השפעות על פוריות הגבר או הנקבה עם השימוש ב- AZARGA.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

ל- AZARGA השפעה זניחה על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

ראייה מטושטשת חולפת, כמו גם הפרעות ראייה אחרות, עלולות לפגוע ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

מעכבי פחמן אנהידראז עלולים לפגוע ביכולת לבצע פעולות הדורשות תשומת לב נפשית ו / או תיאום גופני (ראה סעיף 4.4).

04.8 תופעות לא רצויות -

סיכום פרופיל הבטיחות

במחקרים קליניים, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו ראייה מטושטשת, גירוי בעיניים וכאבי עיניים, שהתרחשו בכ -2% עד 7% מהחולים.

טבלה של תגובות שליליות

התגובות השליליות הבאות דווחו במהלך מחקרים קליניים ומעקב לאחר השיווק עם AZARGA והמרכיבים הבודדים ברינזולמיד וטימולול.הם מסווגים על פי האמנה הבאה: נפוצים מאוד (> 1/10), נפוצים (> 1/100 עד 1/1000 עד 1/10,000 עד

סיווג מערכת ואיברים תקופת מועדף מועדפת של MedDRA זיהומים ונגעים לא ידוע: nasopharyngitis³, pharyngitis³, סינוסיטיס³, נזלת³ הפרעות במערכת הדם והלימפה לא ידוע: ירידה במספר תאי הדם האדומים 3, כלוריד הדם עלה -3 הפרעות במערכת החיסון לא ידוע: אנפילקסיס ², תגובות אלרגיות מערכתיות כולל אנגיואדמה ², פריחה מקומית ומוכללת ², רגישות יתר¹, אורטיקריה ², גירוד ² מטבוליזם והפרעות תזונה לא ידוע: היפוגליקמיה² הפרעות פסיכיאטריות נָדִיר: נדודי שינה¹ לא ידוע: דיכאון¹, אובדן זיכרון ², אדישות ³, מצב רוח מדוכא ³, ירידה בחשק המיני ³, סיוטים 2, 3, עצבנות ³ הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף: dysgeusia¹ לא ידוע: איסכמיה מוחית ², תאונה מוחית -כלי דם ², סינקופה ², סימנים ותסמינים מוגברים של מיאסטניה גרביס ², סהרוריות ³, תפקוד מוטורי ³, אמנזיה, ליקוי בזיכרון, paraesthesia 2,3 רעידות hyp היפואתזיה 3 גילאים 3 סחרחורת ¹ כאב ראש¹ הפרעות בעיניים מְשׁוּתָף: ראייה מטושטשת¹, כאבי עיניים¹, גירוי בעיניים¹ נָדִיר: שחיקת קרנית¹, קרטיטיס מנוקדת¹, פוטופוביה¹, עין יבשה¹ הפרשות עיניים¹ גירוד עיניים¹ תחושת גוף זר בעין¹ היפרמיה עינית hyper היפרמיה של סקלרה¹ דלקת מוגברת ¹ אפקט Tyndall קדמי¹ היפראמיה של הלחמית er אריתמה בעפעף¹ לא ידוע: יחס מוגבר לדיסק עצב אופטי³, ניתוק כורואיד לאחר ניתוח מסנן² (ראה סעיף 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש), קראטיטיס², ³, קרטופתיה³, מום אפיתל בקרנית, מחלת אפיתל בקרנית, incraoculare לחץ מוגבר³, תצהיר עיני³, מכתים בקרנית³, בצקת קרנית, ירידה ברגישות הקרנית, דלקת הלחמית, מייבומיט, דיפלופיה, 3, בוהק, 3, פוטופסיה, חדות ראייה מופחתת, הפרעה בראייה 1, פטריגיום, אי נוחות בעיניים, פיגמנטציה של קרקוקונקונקטיטיס, ציסטות בעין, התקרחות בעיניים, הפרעה בעיניים הפרעת עפעפיים³, בצקת עפעפיים¹, פטוזיס² הפרעות אוזניים ומבוך לא ידוע: ורטיגו³, טינטון³ פתולוגיות לב לא ידוע: דום לב ², אי ספיקת לב ², אי ספיקת לב ², בלוק אטריובנטריקולרי ², מצוקה לב-נשימתית ³, אנגינה פקטוריס 3, ברדיקרדיה 2.3, קצב לב לא סדיר, הפרעות קצב 2.3, דפיקות לב, טכיקרדיה, קצב לב מוגבר, כאב בחזה, בצקת ² פתולוגיות כלי דם נָדִיר: לחץ דם מופחת¹ לא ידוע: לחץ דם², יתר לחץ דם³, לחץ דם גדל¹, התופעה של ריינו², ידיים ורגליים קרות² הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר: שיעול¹ לא ידוע: ברונכוספזם ² (בעיקר בחולים עם מחלת ברונכוספסטיקה קיימת), קוצר נשימה¹, אסטמה,, אפיטקסיס ¹, היפראקטיביות הסימפונות ³, גירוי בגרון³, גודש באף ³, גודש בדרכי הנשימה העליונות ³, התעטשות ³, התעטשות³, יובש באף ³ הפרעות במערכת העיכול לא ידוע: הקאות 2.3, כאבי בטן עליונים¹, כאבי בטן ², שלשולים ¹ יובש בפה na בחילות o אוזופאגיטיס 3 דיספפסיה 2.3 אי נוחות בבטן ³ אי נוחות בבטן, תנועות מעיים תכופות, מחלות במערכת העיכול ³ היפסטזיה אוראלית, paresthesia פה ³ גזים ³ הפרעות בכבד לא ידוע: בדיקת תפקודי כבד חריגה ³ הפרעות עור ורקמות תת עוריות לא ידוע: אורטיקריה,, פריחה מקולו-פפולרית,, גירוד כללי,, אטימות עור,, דרמטיטיס ³, התקרחות ¹, פריחה פסוריאסיבית או החמרה של פסוריאזיס ², פריחה ¹ אריתמה¹ הפרעות שריר ושלד וחיבור לא ידוע: מיאלגיה sp התכווצויות שרירים³, ארתרלגיה ³, כאבי גב ³, כאבים בגפיים ³ הפרעות בכליות ובשתן לא ידוע: כאבי כליות³, פולקיוריה3 מחלות של מערכת הרבייה והשד לא ידוע: זיקפה -3, הפרעות בתפקוד המיני², ירידה בחשק המיני² הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול לא ידוע: כאבים בחזה¹, כאבים³, עייפות¹, אסתניה ², ³, חולשה,, אי נוחות בחזה, תחושה מוזרה, תחושת עצב ³ עצבנות, בצקת היקפית ³ שאריות סמים ³ בדיקות אבחון נָדִיר: עלייה באשלגן בדם ¹ דהידרוגנאז לקטי בדם¹

1 תופעות לוואי שנצפו עבור אזרגה

2 תגובות שליליות נוספות שנצפו עם טימולול בלבד

3 תגובות שליליות נוספות נצפו עם ברינזולאמיד בלבד

תיאור תגובות שליליות נבחרות

דיסג'וסיה (טעם מריר או יוצא דופן בפה לאחר ההחדרה) הייתה תגובה שלילית המתרחשת באופן שיטתי הקשורה לשימוש ב- AZARGA במהלך ניסויים קליניים. זה כנראה נובע ממעבר של טיפות העין לתוך הנזופרינקס דרך תעלת האף -קרימל והוא ניתן לייחס לברינזולמיד. חסימת אף -קרימלית או סגירה קלה של העפעף לאחר החדרה עשויים לסייע בהפחתת הופעת האפקט הזה (ראה סעיף 4.2).

AZARGA מכיל ברינזולאמיד, מעכב סולפונמיד של פחמן אנהידראז עם ספיגה מערכתית. השפעות מערכת העיכול, מערכת העצבים, ההמטולוגיות, הכליות והמטבוליות קשורות בדרך כלל למעכבי מערכתית אנהידראז. אותו סוג של תגובות שליליות המיוחסות למעכבי פחמן אנהידראז דרך הפה אפשרי עם מתן מקומי.

טימולול נספג במחזוריות המערכתית. זה יכול לגרום לתגובות שליליות הדומות לאלו שנצפו בתרופות מערכתיות חוסמות בטא. התגובות הבלתי רצויות המפורטות כוללות תגובות שנמצאו במחלקה של חוסמי בטא אופטלמיים. תגובות שליליות נוספות הקשורות לשימוש ברכיבים בודדים שעלולים להתרחש עם AZARGA כלולות בטבלה לעיל. להפחתת הספיגה המערכתית ראו סעיף 4.2.

אוכלוסיית ילדים

AZARGA אינה מומלצת לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 בשל חוסר נתונים על בטיחות ויעילות.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. בנספח V.

04.9 מנת יתר -

במקרה של בליעה בשוגג, סימפטומים של מנת יתר של חוסמי בטא עשויים לכלול ברדיקרדיה, תת לחץ דם, אי ספיקת לב וברונכוספזם.

במקרה של מנת יתר עם טיפות עיניים של AZARGA, הטיפול צריך להיות סימפטומטי ותומך. בשל ברינזולאמיד עלולים להתרחש חוסר איזון באלקטרוליטים, התפתחות מצב של חמצת והשפעות אפשריות על מערכת העצבים המרכזית. יש לעקוב אחר רמות האלקטרוליטים בסרום (במיוחד אשלגן) ורמות ה- pH בדם. מחקרים הראו כי טימולול אינו דיאליז בקלות.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: אופטלמולוגיה, תכשירים אנטי -גלאוקומה ומיוטיקה.

קוד ATC: S01ED51.

מנגנון הפעולה

AZARGA מכיל שני מרכיבים פעילים: ברינזולאמיד וטמטולול מאלאט. שני מרכיבים אלה מפחיתים לחץ תוך עיני גבוה (IOP) בעיקר על ידי הפחתת הפרשת הומור מימי, אך באמצעות מנגנוני פעולה שונים. ההשפעה המשולבת של שני המרכיבים הפעילים הללו קובעת הפחתה נוספת של IOP בהשוואה לצריכה היחידה של כל רכיב.

ברינזולמיד הוא מעכב רב עוצמה של אנהידראז II פחמן אנושי (CA-II), האיזואנזים השולט בעין. עיכוב האנהידראז הפחמני ברמת התהליכים הסיליאריים של העין מפחית את הפרשת ההומור המימי, ככל הנראה בשל האטה ביצירת יוני ביקרבונט עם ירידה כתוצאה מכך בהובלת הנתרן והנוזל.

טימולול הוא חומר חוסם אדרנרגי לא סלקטיבי שאין לו פעילות סימפתומימטית פנימית, פעילות ישירה של דיכאון בשריר הלב או פעילות מייצבת קרום. מחקרי טונוגרפיה ופלוורופוטומטריה על בני אדם מצביעים על כך שפעולתו השלטת קשורה להפחתה בהיווצרות הומור מימי ועלייה קלה בזרימת היציאות.

השפעות פרמקודינמיות

השפעות קליניות:

במחקר קליני מבוקר בן שניים חודשים בחולים עם גלאוקומה בזווית פתוחה או יתר לחץ דם בעיניים, שלדעת החוקר יכולים להפיק תועלת מטיפול משולב ושהם בעלי לחץ תוך עיני ממוצע בין 25 ל -27 מ"מ כספית, האפקט הממוצע להורדת לחץ תוך עיני של AZARGA הניתנים פעמיים ביום נע בין 7 ל -9 mmHg. חוסר נחיתות של AZARGA לדורזולמיד 20 מ"ג / מ"ל + טימולול 5 מ"ג / מ"ל בהפחתת IOP ממוצעת הוכח בכל נקודות הזמן בכל הביקורים.

במחקר קליני מבוקר של שישה חודשים בחולים עם גלאוקומה בזווית פתוחה או יתר לחץ דם עיני ולחץ תוך עיני ממוצע בין 25 ל -27 מ"מ כספית, ההשפעה הממוצעת של הורדת לחץ תוך עיני של AZARGA הניתנת פעמיים ביום כללה בין 7 ל -9 מ"מ כספית ועד 3 מ"מ כספית גבוה יותר מזה של ברינזולאמיד 10 מ"ג / מ"ל הניתנים פעמיים ביום ועד 2 מ"מ כספית גבוה מזה של טימולול 5 מ"ג / מ"ל ניתנים פעמיים ביום. הפחתה סטטיסטית גדולה יותר בממוצע IOP בהשוואה לברינזולמיד וטימולול נצפתה בכל נקודות הזמן. בכל הביקורים.

בשלושה ניסויים קליניים מבוקרים, אי הנוחות בעיניים לאחר החדרת AZARGA הייתה פחותה משמעותית מאי הנוחות שחשה לאחר הזרקה של 20 מ"ג / מ"ל של דורזולמיד + 5 מ"ג / מ"ל של טימולול.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

קְלִיטָה

לאחר מתן עיניים מקומי, ברינזולאמיד וטימולול נספגים דרך הקרנית ולמחזור הדם המערכתי. במחקר פרמקוקינטי, נבדקים בריאים קיבלו ברינזולאמיד דרך הפה (1 מ"ג) פעמיים ביום למשך שבועיים כדי לקצר את הזמן למצב יציב לפני תחילת AZARGA. לאחר מתן AZARGA פעמיים ביום במשך 13 שבועות, ריכוזי תאי הדם האדומים (RBC) הממוצעים של ברינזולאמיד היו 18.8 ± 3.29 מיקרוגרם, 18.1 ± 2.68 מיקרומטר ו -18, 4 ± 3.01 מיקרומטר ב -4, 10 ו -15 שבועות בהתאמה. ריכוז המצב היציב של ברינזולאמיד ב- RBC נשמרו.

במצב יציב, לאחר מתן AZARGA, הערך הממוצע של Cmax ו- AUC0-12 שעות בפלזמה של טימולול היו נמוכות יותר ב -27% ו -28% בהתאמה (Cmax: 0.824 ± 0.453 ng / ml; AUC0-12 שעות: 4.71 ± 4.29 ng h / ml), בהשוואה למתן 5 מ"ג / מ"ל טימולול (Cmax: 1.13 ± 0.494 ng / ml; AUC0-12 שעות: 6.58 ± 3.18 ng h / ml). החשיפה המערכתית הנמוכה לטימולול לאחר מתן AZARGA אינה רלוונטית קלינית.לאחר מתן AZARGA, ערך Cmax ממוצע של טימולול הגיע ל -0.79 ± 0.45 שעות.

הפצה

קישור חלבון הפלזמה של ברינזולאמיד מתון (כ -60%). ברינזולאמיד מתפרק בכדוריות הדם האדומות בשל הזיקה הגבוהה שלו ל- CA-II ובמידה פחותה ל- CA-I. המטבוליט שלה N.-Desethyl-brinzolamide פעיל מצטבר בכדוריות הדם האדומות על ידי קישורו בעיקר ל- CA-I. הזיקה של ברינזולאמיד והמטבוליט ל- CA הכלולים בכדוריות הדם האדומות וברקמות גורמת לריכוזים נמוכים של פלזמה.

נתוני ההפצה ברקמת העין של ארנבים הראו שניתן למדוד טימולול בהומור מימי עד 48 שעות לאחר מתן AZARGA. במצב יציב, Timolol מזוהה בפלזמה אנושית עד 12 שעות לאחר הטיפול. על ידי AZARGA.

ביו טרנספורמציה

המסלולים המטבוליים של ברינזולאמיד כוללים N.-dealkylation, O-דילקילציה וחמצון של שרשרת הצד N שלה-פרופיל. לאחר מכן-desethyl-brinzolamide הוא מטבוליט עיקרי של brinzolamide הנוצר בבני אדם, שיכול גם להיקשר ל- CA-I בנוכחות brinzolamide ולהצטבר בכדוריות דם אדומות.n מבחנה הראו כי חילוף החומרים של ברינזולאמיד כולל בעיקר את האיזואנזים CYP3A4 וכן לפחות ארבעה איזואנזים אחרים (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ו- CYP2C9).

Timolol הוא metabolized בשתי דרכים. מסלול אחד מייצר שרשרת צד אתנולמין על טבעת התיאדיאזול והשנייה מייצרת שרשרת צד אתנול על אטום החנקן של המורפולין ושרשרת צד דומה דומה עם קבוצת קרבוניל הסמוכה לחנקן. חילוף החומרים של טימולול מתווך בעיקר על ידי האיזואנזים CYP2D6.

חיסול

ברינזולאמיד מסולק בעיקר באמצעות הפרשת כליות (כ -60%) .כ- 20% מהמינון התאושש בשתן כמטבוליט. ברינזולאמיד ו-נ-דסתיל-ברינזולאמיד הם המרכיבים העיקריים המצויים בשתן, יחד עם עקבות (דסמתיל .

טימולול והמטבוליטים שלו מופרשים בעיקר בכליות. כ -20% ממינון של טימולול מופרש ללא שינוי בשתן והיתר מופרש בשתן כמטבוליטים. ה- t1 / 2 של טימולול בפלזמה הוא 4.8 שעות לאחר מתן עיניים של AZARGA.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

ברינזולאמיד

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם עם ברינזולאמיד על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.

מחקרי רעילות התפתחותיים בארנבים עם מינונים אוראליים של ברינזולאמיד עד 6 מ"ג / ק"ג ליום (214 פעמים המינון הקליני היומי המומלץ של 28 מק"ג / ק"ג / יום) לא הראו כל השפעה על התפתחות העובר למרות רעילות משמעותית. מחקרים דומים בחולדות הראו הפחתת מעט עצמות של הגולגולת והחזה של עוברים מאמהות שניתנו ברינזולאמיד במינונים של 18 מ"ג / ק"ג ליום (פי 642 מהמינון היומי הקליני המומלץ), אך לא במינונים של 6 מ"ג / ק"ג ליום. . תוצאות אלו התרחשו במינונים שגרמו לחמצת מטבולית עם הפחתה בצמיחת משקל הגוף האימהי ובמשקל העובר.

הפחתה במשקל מינון העובר-תלויה נצפתה בגורי אימהות שקיבלו ברינזולאמיד דרך הפה עם ירידות משתנות לקריאה (כ -5-6%) עם 2 מ"ג / ק"ג / יום עד כ -14% עם 18 מ"ג / ק"ג / יום. במהלך ההנקה, רמת ההשפעה השלילית של הצאצאים הייתה 5 מ"ג / ק"ג / יום.

טימולול

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סיכון מיוחד לבני אדם עם טימולול המבוסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן. ב- 50 מ"ג / ק"ג ליום או פי 3500 מהמינון הקליני היומי של 14 מק"ג / ק"ג ליום) ועלייה בספיחות העובר בארנבים (ב -90 מ"ג / ק"ג ליום או פי 6400 מהמינון הקליני היומי).