ננסן - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

ננסן - עלון לאריזה

רכיבים פעילים: אומפרזול

כמוסות Nansen 20 מ"ג

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על תחנת רדיו פנימית - תחנת רדיו - 12.0 תחנות רדיו

01.0 שם התרופה -

NANSEN 20 MG קפסולות גסטריות עמידות

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל כמוסה קשה עמידה למערכת העיכול מכילה:

עקרון פעיל: אומפרזול 20 מ"ג.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

כמוסות קשות המכילות גרגירים עמידים למערכת העיכול.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

NANSEN זמין אך ורק כניסוח קפסולות קשות של 20 מ"ג.

NANSEN כמוסות קשות עמידות לקיבה מיועדות ל:

מבוגרים

• טיפול בכיבים בתריסריון

• מניעת הישנות של כיבים בתריסריון

• טיפול בכיבי קיבה

• מניעת הישנות של כיבי קיבה

• מיגור של הליקובקטר פילורי (H. pylori) בכיב פפטי, בשיתוף עם טיפול אנטיביוטי מתאים

• טיפול בכיבי קיבה ותריסריון הקשורים לשימוש ב- NSAIDs

• מניעת כיבי קיבה ותריסריון הקשורים לשימוש ב- NSAID בחולים בסיכון

• טיפול בדלקות ושט של ריפלוקס

• ניהול ארוך טווח של חולים עם ריאות ריפלוקס וושט

• טיפול במחלת ריפלוקס גסטרו-ושט סימפטומטית

• טיפול בתסמונת צולינגר-אליסון

אוכלוסיית ילדים

ילדים מעל גיל שנה ומשקל גוף ≥ 10 ק"ג

• טיפול בדלקות ושט של ריפלוקס

• טיפול סימפטומטי בצרבת ובחמצת חומצה במחלת ריפלוקס גסטרו -ושט

ילדים ומתבגרים מעל גיל 4

• טיפול בכיב התריסריון הנגרם על ידי H. פילורי, בשיתוף עם טיפול אנטיביוטי

04.2 מינון ואופן ניהול -

מִנוּן

טיפול בכיב התריסריון

המינון המומלץ לחולים עם כיב תריסריון פעיל הוא NANSEN 20 מ"ג פעם ביום. במרבית החולים, ריפוי כיב מושג תוך שבועיים מתחילת הטיפול. במקרה של כיבים שלא החלימו לגמרי במהלך הטיפול הראשון, בדרך כלל משיגים ריפוי במהלך טיפול ממושך למשך שבועיים נוספים. בחולים עם כיב בתריסריון לא מגיבים NANSEN 40 מ"ג פעם ביום ומומלץ בדרך כלל לרפא תוך ארבעה שבועות.

מניעת הישנות כיב התריסריון

למניעת הישנות אולקוס בתריסריון בחולים שליליים H. pylori או כאשר מיגור של H. pylori לא אפשרי, המינון המומלץ הוא NANSEN 20 מ"ג פעם ביום. בחלק מהחולים מינון של 10 מ"ג עשוי להספיק. במקרה של כישלון טיפולי, ניתן להגדיל את המינון ל -40 מ"ג.

טיפול בכיב קיבה

המינון המומלץ הוא NANSEN 20 מ"ג פעם ביום. במרבית החולים, הריפוי מושג תוך ארבעה שבועות מתחילת הטיפול. במקרה של כיבים שלא נרפאו לחלוטין לאחר קורס הטיפול הראשון, בדרך כלל מושגת ריפוי במהלך טיפול ממושך עוד ארבעה שבועות. בחולים עם כיבים. תגובה קיבה , מומלץ לתת NANSEN 40 מ"ג פעם ביום והריפוי מושג בדרך כלל תוך שמונה שבועות.

מניעת הישנות בחולים עם כיב קיבה

למניעת הישנות חולים עם כיב קיבה שאינו מגיב בצורה גרועה, המינון המומלץ הוא NANSEN 20 מ"ג פעם ביום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל- NANSEN 40 מ"ג פעם ביום.

הדברת H. pylori בכיב פפטי

ל"מיגור "H. פילורי, בחירת האנטיביוטיקה חייבת להתבסס על סובלנות התרופות האישית של המטופל והטיפול חייב להתבצע על פי דפוסי התנגדות מקומיים, אזוריים, לאומיים והנחיות טיפול.

• NANSEN 20 מ"ג + קליתרומיצין 500 מ"ג + אמוקסיצילין 1,000 מ"ג, כל פעמיים ביום למשך שבוע אחד, או

• NANSEN 20 מ"ג + קליתרומיצין 250 מ"ג (לחלופין 500 מ"ג) + מטרונידזול 400 מ"ג (או 500 מ"ג או טינידזול 500 מ"ג), כל פעמיים ביום למשך שבוע אחד, או

• NANSEN 40 מ"ג פעם ביום עם אמוקסיצילין 500 מ"ג ומטרונידזול 400 מ"ג (או 500 מ"ג או טינידזול 500 מ"ג), שניהם שלוש פעמים ביום למשך שבוע אחד.

על כל אחד ממשטרי הטיפול, האם המטופל עדיין יבדוק חיובי H. pylori ניתן לחזור על הטיפול.

טיפול בכיבי קיבה ותריסריון הקשורים לצריכת NSAIDs

לטיפול בכיבים קיבה ותריסריון הקשורים ל- NSAID, המינון המומלץ הוא NANSEN 20 מ"ג פעם ביום. במרבית החולים, הריפוי מושג תוך ארבעה שבועות מתחילת הטיפול. בחולים שלא נרפאו לחלוטין לאחר קורס הטיפול הראשון, בדרך כלל משיגים ריפוי על ידי הארכת הטיפול בארבעה שבועות נוספים.

מניעת כיבי קיבה ותריסריון הקשורים לשימוש ב- NSAID בחולים בסיכון

למניעת כיבי קיבה או תריסריון הקשורים לשימוש ב- NSAID בחולים בסיכון (גיל> 60, היסטוריה של כיבים בקיבה ותריסריון, היסטוריה של דימום במערכת העיכול העליונה) המינון המומלץ הוא NANSEN 20 מ"ג פעם ביום.

טיפול בדלקת ריאות הוושט

המינון המומלץ הוא NANSEN 20 מ"ג פעם ביום. במרבית החולים, הריפוי מושג תוך ארבעה שבועות מתחילת הטיפול.במקרה של כיבים שלא החלימו לגמרי לאחר קורס הטיפול הראשון, בדרך כלל משיגים ריפוי על ידי הארכת הטיפול בארבעה שבועות נוספים.

בחולים הסובלים מוושט חמור, NANSEN 40 מ"ג פעם ביום מומלץ להשיג ריפוי בדרך כלל תוך שמונה שבועות.

ניהול ארוך טווח של חולים עם ריאות ריפלוקס וושט

לניהול ארוך טווח של חולים הסובלים מדלקת ריאות הוושט ריפלוקס, המינון המומלץ הוא NANSEN 10 מ"ג פעם ביום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל- NANSEN 20-40 מ"ג פעם ביום.

טיפול במחלת ריפלוקס קיבה -ושט סימפטומטית

המינון המומלץ הוא NANSEN 20 מ"ג ליום. מטופלים יכולים להגיב כראוי למינון היומי של 10 מ"ג, ולכן יש לשקול התאמת מינון פרטנית.

אם לא מושגת שליטה סימפטומטית לאחר ארבעה שבועות של טיפול ב- NANSEN 20 מ"ג מדי יום, מומלץ לחקור עוד.

טיפול בתסמונת צולינגר-אליסון

בחולים עם תסמונת צולינגר-אליסון, יש להתאים את המינון בנפרד ולהמשיך בטיפול כל עוד מצוין קלינית. המינון ההתחלתי המומלץ הוא NANSEN 60 מ"ג ליום. כל החולים עם מחלה קשה שהגיבו בצורה גרועה לטיפולים אחרים שמרו על שליטה יעילה ובקרה נשמרה ביותר מ -90% מהחולים עם מינוני NANSEN בין 20 מ"ג ל -120 מ"ג ליום. יש לחלק את המינונים היומיים מעל 80 מ"ג לשתי מנות יומיות

אוכלוסיית ילדים

ילדים מעל גיל שנה ומשקל גוף ≥ 10 ק"ג

טיפול בדלקת ריאות הוושט

טיפול סימפטומטי בצרבת וחרדת חומצה במחלת ריפלוקס גסטרו -ושט

המינונים המומלצים הם כדלקמן:

גיל מִשׁקָל מִנוּן ≥ גיל שנה 10-20 ק"ג 10 מ"ג פעם ביום. במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון ל -20 מ"ג פעם ביום ≥2 שנים > 20 ק"ג 20 מ"ג פעם ביום. במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון ל -40 מ"ג פעם ביום

Reflux esophagitis: תקופת הטיפול היא 4-8 שבועות.

טיפול סימפטומטי בצרבת ובחמצת חומצה במחלת ריפלוקס גסטרו -וושט: משך הטיפול 2-4 שבועות. אם לא מושגת שליטה סימפטומטית לאחר 2-4 שבועות, יש לחקור את המטופל עוד יותר.

ילדים ומתבגרים מעל גיל 4

טיפול בכיב התריסריון הנגרם על ידי H. pylori

יש לבחון הנחיות רשמיות מקומיות, אזוריות ולאומיות בנוגע לעמידות לחיידקים, משך הטיפול (לרוב 7 ימים, אך לפעמים עד 14 ימים) ושימוש מתאים באנטיביוטיקה בעת בחירת הטיפול המשולב המתאים.

הטיפול חייב להתבצע תחת פיקוחו של רופא מומחה.

המינון המומלץ הוא כדלקמן:

מִשׁקָל מִנוּן 15-30 ק"ג שילוב עם שתי אנטיביוטיקה: NANSEN 10 מ"ג, אמוקסיצילין 25 מ"ג / ק"ג משקל גוף וקליתרומיצין 7.5 מ"ג / ק"ג משקל גוף, כולם ניתנים בו זמנית פעמיים ביום למשך שבוע. 31-40 ק"ג שילוב עם שני אנטיביוטיקה: NANSEN 20 מ"ג, אמוקסיצילין 750 מ"ג וקליתרומיצין 7.5 מ"ג / ק"ג משקל גוף, כולם ניתנים פעמיים ביום למשך שבוע אחד. > 40 ק"ג שילוב עם שתי אנטיביוטיקה: NANSEN 20 מ"ג, אמוקסיצילין 1 גרם ו Clarithromycin 500 מ"ג, ניתנות כולן פעמיים ביום למשך שבוע אחד.

אוכלוסיות מיוחדות

תפקוד כלייתי לקוי

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (ראה סעיף 5.2).

תפקוד כבד לקוי

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, מינון יומי של 10-20 מ"ג עשוי להספיק (ראה סעיף 5.2).

קשישים (> 65 שנים)

אין צורך בהתאמת המינון בחולים קשישים (ראה סעיף 5.2).

שיטת ניהול

מומלץ ליטול כמוסות NANSEN בבוקר, רצוי על בטן ריקה, בבליעה שלמה עם חצי כוס מים, אין ללעוס או למעוך את הכמוסות.

לחולים עם קשיי בליעה ולילדים שיכולים לשתות או לבלוע מזון מוצק למחצה

המטופלים יכולים לפתוח את הקפסולה ולבלוע את התכולה בחצי כוס מים, או לערבב עם נוזלים מעט חומציים כגון מיץ פירות או מחית תפוחים או מים דוממים. יש להודיע למטופלים כי במקרים כאלה יש לבלוע את הפיזור באופן מיידי (או תוך 30 דקות) ולערבב אותו תמיד לפני השתייה. שוטפים את התחתית בחצי כוס מים ושותים את התכולה.

לחלופין, מטופלים יכולים להמיס את הקפסולה בפה ולבלוע את הגרגירים הכלולים בחצי כוס מים, אין ללעוס את הגרגירים העמידים למערכת העיכול.

04.3 התוויות נגד -

רגישות יתר לאומפרזול, תחליפי בנזימידאזול או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

אומפרזול, בדומה למעכבי משאבת פרוטון אחרים (PPI), אין ליתן במקביל לנלפינאביר (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

בנוכחות כמה סימפטומים מדאיגים (למשל ירידה משמעותית במשקל לא מכוונת, הקאות חוזרות ונשנות, דיספגיה, הממטה או מלנה) וכאשר יש חשד או אישור להימצאות כיב קיבה, יש לשלול את אופיו הממאיר של הכיב באופן התגובה הסימפטומטית. לטיפול יכול לעכב אבחנה נכונה.

מתן טיפול משותף של מעכבי אטאזנאוויר ומשאבת פרוטון אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5). אם השילוב של atazanavir ומעכב משאבות פרוטון נחשב בלתי נמנע, מומלץ לבצע ניטור קליני קפדני (למשל עומס ויראלי) בשילוב עם עלייה במינון atazanavir ל- 400 מ"ג עם 100 מ"ג ritonavir; מינון האומפרזול אינו חייב לעלות 20 מ"ג.

אומפרזול, כמו כל התרופות המדכאות חומצה, יכול להפחית את ספיגת ויטמין B12 (ציאנוקובלמין) עקב היפו או אכלורהידריה. יש לקחת זאת בחשבון בחולים עם עתודות נמוכות או גורמי סיכון להפחתת ספיגת ויטמינים. B12 במקרה של זמן ארוך -טיפולים תקופתיים.

אומפרזול הוא מעכב CYP2C19. יש לשקול אינטראקציה אפשרית עם תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2C19 בתחילת או בסיום הטיפול באומפרזול. נצפתה אינטראקציה בין קלופידוגרל לאומפרזול (ראה סעיף 4.5). הרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ודאית. כאמצעי זהירות, יש להימנע משימוש במקביל בקלופידוגרל ובאומפרזול.

הפרעה לבדיקות מעבדה

רמת CgA המוגברת עלולה להפריע לחקירות של גידולים נוירואנדוקריניים. כדי להימנע מהפרעה זו יש להפסיק את הטיפול באומפרזול לפחות חמישה ימים לפני תחילת מדידות CgA (ראה סעיף 5.1).

היפומגנזיה

מעכבי משאבת פרוטון (PPI) כגון אומפרזול נצפו כגורמים להיפומגנזיהמיה חמורה בחולים שטופלו במשך שלושה חודשים לפחות ובמקרים רבים במשך שנה אחת.

סימפטומים חמורים של היפומגנזימיה כוללים עייפות, טטניה, הזיות, עוויתות, סחרחורת והפרעות קצב בחדר. הם יכולים בתחילה להתבטא באופן חתרני ולהזניח אותם.

היפומגנמיה משתפרת ברוב החולים לאחר נטילת מגנזיום והפסקת מעכב משאבת הפרוטונים.

אנשי מקצוע בתחום הבריאות צריכים לשקול מדידת רמות מגנזיום לפני תחילת הטיפול ב- PPI ומדי פעם במהלך הטיפול בחולים המטופלים בטיפול ממושך או בטיפול בדיגוקסין או תרופות שעלולות לגרום להיפומגנזימיה (למשל משתנים). היפומגנזיה חמורה עלולה לייצר היפוקלצמיה.

זאבת עורית תת עורית (SCLE)

מעכבי משאבת פרוטון קשורים במקרים נדירים ביותר של SCLE. בנוכחות נגעים, במיוחד על חלקי העור החשופים לאור השמש, ואם הם מלווים בארתרלגיה, המטופל צריך להתייעץ מיד עם רופא, ועל רופא המטפל להעריך את כדאיות הפסקת הטיפול בנאנסן. SCLE לאחר טיפול במעכב משאבת פרוטון עשוי להגביר את הסיכון ל- SCLE עם מעכבי משאבת פרוטון אחרים.

מעכבי משאבת פרוטון, במיוחד כאשר משתמשים במינונים גבוהים ולתקופות ממושכות (> שנה אחת), עלולים לגרום לסיכון מוגבר מעט לשברים בירך, בפרק כף היד ובעמוד השדרה, במיוחד בחולים מבוגרים או בנוכחות גורמי סיכון ידועים אחרים. מחקרי תצפית. מציעים כי מעכבי משאבת פרוטון עשויים להגדיל את הסיכון הכללי לשברים ב -10% עד 40%. עלייה זו עשויה לנבוע בחלקו מגורמי סיכון אחרים. חולים בסיכון לאוסטיאופורוזיס צריכים לקבל טיפול בהתאם להנחיות הפרקטיקה הקלינית הנוכחית ועליהם לקחת "נאותות" כמות ויטמין D וסידן.

חלק מהילדים עם מצבים כרוניים עשויים להזדקק לטיפול ארוך טווח אם כי לא מומלץ.

טיפול במעכבי משאבת פרוטון עלול לגרום לסיכון מוגבר מעט לזיהומים במערכת העיכול כמו אלה מ סלמונלה וכן קמפילובקטר (ראה סעיף 5.1).

כמו כל טיפול ארוך טווח, במיוחד אם משך הטיפול הוא יותר משנה, יש לעקוב אחר המטופלים באופן קבוע.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

השפעת אומפרזול על הפרמקוקינטיקה של חומרים פעילים אחרים

מרכיבים פעילים עם ספיגה תלויה ב- pH

ספיגה תלויה ב- pH של חומרים פעילים עשויה להיות מוגברת או מופחתת על ידי ירידה בחומציות תוך-גסטרית במהלך הטיפול באומפרזול.

Nelfinavir, atazanavir

רמות הפלזמה של nelfinavir ו- atazanavir יורדות כאשר אומפרזול מנוהל במקביל.

מתן טיפול מקביל של אומפרזול ונלפינאביר הינו התווית (ראה סעיף 4.3). ניהול משותף של אומפרזול (40 מ"ג פעם ביום) הפחית את החשיפה הממוצעת של nelfinavir בכ -40% והפחית את החשיפה הממוצעת של המטבוליט הפעיל M8 בכ-75-90%. האינטראקציה עשויה לכלול גם עיכוב של CYP2C19.

מתן טיפול מקביל של אומפרזול ואטאזאנאוויר אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4). מתן שיתוף של אומפרזול (40 מ"ג פעם ביום) ושל אטאזאנאוויר 300 מ"ג / ריטונוויר 100 מ"ג למתנדבים בריאים הביא לירידה של 75% בחשיפה לאטאנזאוויר. העלייה במינון האטאזנאוויר ל -400 מ"ג לא קיזזה את ההשפעה של אומפרזול על החשיפה לאטזאנאוויר. . מתן טיפול משותף של אומפרזול (20 מ"ג פעם ביום) ו- atazanavir 400 מ"ג / ריטונוויר 100 מ"ג למתנדבים בריאים הביא לירידה של כ -30% בחשיפה של atazanavir בהשוואה ל- atazanavir 300 מ"ג / ריטונוויר 100 מ"ג פעם ביום.

דיגוקסין

טיפול במקביל באומפרזול (20 מ"ג ליום) ובדיגוקסין בנבדקים בריאים גרם לעלייה של 10% בזמינות הביולוגית של דיגוקסין. נדירות דיווחו על רעילות של דיגוקסין. עם זאת, יש להיזהר בשימוש במינונים גבוהים של אומפרזול בחולים קשישים ולכן יש להגביר את הניטור הטיפולי של דיגוקסין.

קלופידוגרל

תוצאות ממחקרים בחולים בריאים הראו "אינטראקציה פרמקוקינטית (PK) / פרמקודינמית (PD) בין קלופידוגרל (מינון טעינה 300 מ"ג / מינון תחזוקה 75 מ"ג ליום) לבין אומפרזול (80 מ"ג פאו מדי יום), וכתוצאה מכך ירידה ממוצעת של 46 % בחשיפה למטבוליט הפעיל של קלופידוגרל ובירידה ממוצעת של 16% בעיכוב מקסימלי (ADP המושרה) של צבירת הטסיות.

דיווחו על נתונים שונים ממחקרים תצפיתיים וקליניים על ההשלכות הקליניות של אינטראקציה PK / PD של אומפרזול במונחים של אירועים קרדיווסקולאריים גדולים. כאמצעי זהירות, יש להימנע משימוש במקביל באומפרזול וקלופידוגרל (ראה סעיף 4.4).

חומרים פעילים אחרים

הספיגה של posaconazole, erlotinib, ketoconazole ו- itraconazole מופחתת באופן משמעותי ולכן היעילות הקלינית עלולה להיפגע. יש להימנע משימוש במקביל ב- posaconazole ו- erlotinib.

חומרים פעילים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP2C19

אומפרזול הוא מעכב מתון של האנזים העיקרי של חילוף החומרים שלו, CYP2C19. לכן, חילוף החומרים של חומרים פעילים נלווים שפועלים גם הם על ידי CYP2C19 עשוי להיות מופחת ולהגדיל את החשיפה המערכתית לחומרים אלה. דוגמאות לתרופות כאלה הן R-warfarin ואנטגוניסטים אחרים של ויטמין K, cilostazol, diazepam ו- phenytoin.

Cilostazol

אומפרזול, שניתן במינון של 40 מ"ג למתנדבים בריאים במחקר חוצה, העלה את Cmax ו- AUC של cilostazol ב -18% ו -26%, בהתאמה, ושל אחד המטבוליטים הפעילים שלו ב -29% ו -69%, בהתאמה. ...

פניטואין

מעקב אחר ריכוז הפלזמה של פניטואין מומלץ במהלך השבועיים הראשונים לאחר תחילת הטיפול באומפרזול, ואם יש צורך בהתאמת מינון פניטואין, מומלץ לבצע ניטור והתאמת מינון נוספת בעת סיום הטיפול. עם אומפרזול.

המנגנון לא ידוע

סאקינאוויר

מתן טיפול מקביל של אומפרזול וסאקינאוויר / ריטונוויר הביא לעלייה ברמות הפלזמה של סקינאוויר עד כ -70% עם סבילות טובה בקרב חולי חיובי HIV.

טקרולימוס

דווח על ניהול מקביל של אומפרזול כמעלה את רמות הטקרולימוס בסרום. יש להגדיל את המעקב אחר ריכוזי tacrolimus ותפקוד הכליות (פינוי קריאטינין) ובמידת הצורך להתאים את המינון של tacrolimus.

מתוטרקסט

כאשר ניתנו יחד עם מעכבי משאבת פרוטון, דווחה עלייה ברמות המתוטרקסט בחלק מהחולים. כאשר מתוטרקסט מנוהל במינונים גבוהים, ייתכן שיהיה צורך לשקול נסיגה זמנית של אומפרזול.

השפעת חומרים פעילים אחרים על הפרמקוקינטיקה של אומפרזול

מעכבי CYP2C19 ו / או CYP3A4

מאחר שאומפרזול מטבוליזם על ידי CYP2C19 ו- CYP3A4, חומרים פעילים המעכבים CYP2C19 או CYP3A4 (כגון קלריטרומיצין ווריקונזול) עשויים להעלות את רמות הסרום של אומפרזול, ולהפחית את קצב חילוף החומרים שלו. מתן שיתוף של ווריקונזול גורם לחשיפה יותר מכפילה לאומפרזול. מכיוון שמנהלת מינונים גבוהים של אומפרזול נסבלה היטב, אין צורך בהתאמת מינון של אומפרזול. עם זאת, יש לבצע התאמת מינון. יש לקחת בחשבון בחולים עם ליקוי בכבד בכבד. ובמקרה של טיפול ארוך טווח.

מחוללי CYP2C19 ו / או CYP3A4

חומרים פעילים המושרים CYP2C19 או CYP3A4 או שניהם (כגון ריפמפיצין וג'ון סנט ג'ון) עשויים לגרום לירידה ברמות הסרום של אומפרזול, ולהעלות את קצב חילוף החומרים שלו.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

התוצאות של שלושה מחקרים אפידמיולוגיים פוטנציאליים (יותר מ -1000 תוצאות מטופלים חשופות) אינן מצביעות על השפעות שליליות של אומפרזול על הריון או על בריאות העובר / היילוד. ניתן להשתמש באומפרזול במהלך ההריון.

זמן האכלה

אומפרזול מופרש בחלב אם אך לא סביר שישפיע על התינוק כאשר הוא מנוהל במינונים טיפוליים.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

אין זה סביר כי NANSEN תשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. תגובות שליליות כגון סחרחורת והפרעות ראייה עלולות להתרחש (ראה סעיף 4.8). אם הם סובלים מכך, חולים אינם צריכים לנהוג או להפעיל מכונות.

04.8 תופעות לא רצויות -

תופעות הלוואי השכיחות ביותר (1-10% מהחולים) הן כאבי ראש, כאבי בטן, עצירות, שלשולים, גזים, בחילות / הקאות.

תגובות הלוואי הבאות, שזוהו או נחשדות, הודגשו במהלך ניסויים קליניים עם אומפרזול ופוסט-שיווק. בשום מקרה לא נמצא מתאם עם מינון התרופה הניתן. תופעות לא רצויות מסווגות לפי תדר ומערכת סיווג איברים (SOC). קטגוריות תדרים מוגדרות באמצעות האמנה הבאה: שכיח מאוד (≥ 1/10), נפוץ (≥1 / 100 עד

SOC / תדירות תופעות לוואי

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נדיר: לוקופניה, טרומבוציטופניה

נדיר מאוד: אגרנולוציטוזיס, פנקיטופניה

הפרעות במערכת החיסון

נדיר: תגובות רגישות יתר, למשל, חום, אנגיואדמה ותגובה / הלם אנפילקטית

מטבוליזם והפרעות תזונה

נדיר: היפונתרמיה

לא ידוע: היפומגנזיה (ראה סעיף 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש); היפוקלצמיה *

הפרעות פסיכיאטריות

נדיר: נדודי שינה

נדיר: תסיסה, בלבול, דיכאון

נדיר מאוד: תוקפנות, הזיות

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: כאבי ראש

לא נדיר: סחרחורת, paresthesia, ישנוניות

נדיר: שינויים בטעם

הפרעות בעיניים

נדיר: ראייה מטושטשת

הפרעות אוזניים ומבוך

לא נדיר: ורטיגו

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נדיר: ברונכוספזם

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: כאבי בטן, עצירות, שלשולים, גזים, בחילות / הקאות

נדיר: יובש בפה, סטומטיטיס, קנדידה במערכת העיכול

לא ידוע: קוליטיס מיקרוסקופית

הפרעות בכבד

לא נדיר: הגבהה של אנזימי כבד

נדיר: הפטיטיס עם או בלי צהבת

נדיר מאוד: אי ספיקת כבד, אנצפלופתיה בחולים עם מחלת כבד קיימת

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

לא נדיר: דרמטיטיס, גירוד, פריחה, אורטיקריה

נדיר: התקרחות, רגישות לאור

נדיר מאוד: Erythema multiforme, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN)

תדירות "לא ידועה": זאבת עורית תת עורית אריתמטוס (ראה סעיף 4.4).

הפרעות שריר ושלד וחיבור

לא נדיר: שבר בירך, פרק כף היד או עמוד השדרה (ראה סעיף 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש)

נדיר: ארתרלגיה, מיאלגיה

נדיר מאוד: חולשת שרירים

הפרעות בכליות ובשתן

נדיר: דלקת ביניים

מחלות של מערכת הרבייה והשד

נדיר מאוד: גינקומסטיה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

לא נדיר: חולשה, בצקת היקפית

נדיר: הזעה מוגברת

* היפוקלצמיה יכולה לנבוע מהיפומגנזהמיה חמורה.

אוכלוסיית ילדים

בטיחות האומפרזול הוערכה בסך הכל ב -310 ילדים בגילאי 0 עד 16 שנים עם מחלה הקשורה לחומצה. נתונים מוגבלים לטווח ארוך זמינים בקרב 46 ילדים שקיבלו טיפול תחזוקת אומפרזול עד 749 ימים במחקר קליני בדלקת ושט שחיקה קשה. פרופיל תופעות הלוואי היה בדרך כלל זהה למבוגרים. לטווח הקצר וגם לטווח הארוך. טיפול אין נתונים ארוכי טווח בנוגע להשפעות הטיפול באומפרזול על ההתבגרות והצמיחה.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור התרופה חשוב מכיוון שהוא מאפשר מעקב רציף אחר איזון התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר -

קיים מידע מוגבל לגבי מנת יתר של אומפרזול בבני אדם.

מינונים של עד 560 מ"ג מדווחים בספרות והתקבלו מדי פעם דיווחים על מינונים אוראליים בודדים של עד 2400 מ"ג אומפרזול (פי 120 מהמינון הקליני המומלץ בדרך כלל). דווח על בחילות, הקאות, סחרחורת, כאבי בטן, שלשולים וכאבי ראש. במקרים בודדים, אדישות, דיכאון ובלבול נצפו גם כן.

התסמינים המתוארים היו חולפים ולא דווח על השלכות חמורות.

עם הגדלת המינונים קצב החיסול לא השתנה (קינטיקה מסדר ראשון).

הטיפול במידת הצורך הוא סימפטומטי.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: מעכב משאבת פרוטון.

קוד ATC: A02BC01.

מנגנון הפעולה

אומפרזול, תערובת גזענית של שני אננטיומרים פעילים, מפחיתה את הפרשת חומצת הקיבה באמצעות מנגנון פעולה מיוחד במיוחד. אומפרזול הוא מעכב ספציפי של משאבות פרוטונים בתאי הקיבה הקיבה.

הוא פועל במהירות ומקדם שליטה הפיכה של עיכוב הפרשת חומצת הקיבה במתן יומי אחד.

אומפרזול הוא בסיס חלש והוא מרוכז והומר לצורה הפעילה בסביבה החומצית ביותר של תעלות תאיים בתוך התאים הפריאטליים, שם הוא מעכב את משאבת הפרוטונים H +, K + - ATPase. פעולה זו בשלב האחרון של תהליך היווצרות החומצה הכלורית תלויה במינון וגורמת לעיכוב יעיל ביותר של הפרשת חומצה, הן של הבסיס והן של המגורה, ללא קשר לגירוי המשמש.

השפעות פרמקודינמיות

כל ההשפעות הפרמקודינמיות שנצפו נובעות מפעילותו של אומפרזול על הפרשת חומצה.

השפעות על הפרשת חומצת הקיבה

מתן הפה של אומפרזול פעם ביום מאפשר עיכוב מהיר ויעיל של הפרשת חומצת הקיבה ביום ובלילה, המגיעה למקסימום תוך 4 הימים הראשונים לטיפול.

בחולים הסובלים מכיב תריסריון, מתן 20 מ"ג אומפרזול שמר על ירידה ממוצעת של 80% בחומציות תוך -גסטרית במשך 24 שעות; 24 שעות לאחר מתן אומפרזול, שיא הפרשת החומצה, לאחר גירוי בפנטגסטרין, מצטמצם בממוצע בכ -70%.

מתן אוראלי של 20 מ"ג אומפרזול שומר על ה- pH תוך -גסטרי ב- ≥ 3 למשך זמן ממוצע של 17 שעות מתוך 24 בחולים עם כיב בתריסריון.

כתוצאה מהפחתת הפרשת חומצה וחומציות תוך-גסטרית, אומפרזול מפחית / מנרמל את החשיפה החומצית של הוושט בחולים עם מחלת ריפלוקס גסטרו-ושט.

עיכוב הפרשת חומצה קשור לעקומת הריכוז / זמן פלזמה (AUC) של אומפרזול ולא לריכוז הפלזמה בפועל בזמן נתון.

לא נצפתה טכפילפסיס במהלך הטיפול באומפרזול.

השפעות על הליקובקטר פילורי

הליקובקטר פילורי הוא קשור למחלת חומצה פפטית הכוללת מחלת כיב בתריסריון ומחלת כיב קיבה.

הליקובקטר פילורי הוא נחשב לאשם העיקרי בהתפתחות דלקת קיבה.

הליקובקטר פילורי יחד עם הפרשת חומצת הקיבה הם מייצגים את הגורמים החשובים ביותר להתפתחות מחלת כיב פפטי.

הליקובקטר פילורי זהו הגורם העיקרי להתפתחות דלקת קיבה אטרופית הקשורה בסיכון מוגבר לפתח גידולים בקיבה.

מיגור של הליקובקטר פילורי עם אומפרזול ומיקרוביאלים הוא קשור ל"שיעור גבוה של צלקות והפוגה ארוכת טווח של כיבים פפטיים.

הטיפולים הכפולים שנחקרו הראו פחות יעילות מהטיפולים המשולשים. עם זאת, ניתן לקחתם בחשבון אם רגישות יתר ידועה מונעת שימוש בשילוב משולש.

השפעות אחרות הקשורות לעיכוב חומצה

במהלך טיפול ארוך טווח נצפתה עלייה בתדירות הופעת הציסטות בבלוטות הקיבה, המייצגות את התוצאה הפיזיולוגית של עיכוב מובהק של הפרשת חומצה. תצורות אלה הן שפירות והפיכות באופיין.

הירידה בחומציות הקיבה מכל מוצא, כולל זאת בשל מעכבי משאבת פרוטון, מגבירה את עומס חיידקי הקיבה הנמצא בדרך כלל במערכת העיכול. טיפול בתרופות להפחתת חומצות עלול לגרום לסיכון מוגבר מעט לזיהומים במערכת העיכול סלמונלה וקמפילובקטר.

במהלך הטיפול בתרופות אנטי -סודיות, גסטרין בסרום עולה בתגובה לירידה בהפרשת חומצה. Chromogranin A (CgA) עולה גם עקב ירידה בחומציות הקיבה. הרמה המוגברת של CgA עלולה להפריע לחקירות בגידולים נוירואנדוקריניים. דיווחים מהספרות מצביעים על כך שיש להפסיק את הטיפול במעכב משאבת הפרוטונים לפחות חמישה ימים לפני תחילת מדידות CgA. CgA וגסטרין אינם מנורמלים לאחר 5 ימים, מדידות יש לחזור על כך 14 יום לאחר הפסקת הטיפול באומפרזול.

עלייה במספר תאי ה- ECL, שאולי קשורה לעלייה ברמות הגסטרין בסרום, נצפתה אצל חלק מהחולים (ילדים ומבוגרים כאחד) במהלך טיפול ממושך באומפרזול.

אוכלוסיית ילדים

במחקר לא מבוקר עם ילדים (גילאי 1 עד 16) עם דלקות אוזופגיטיס קשות, אומפרזול, במינונים של 0.7 עד 1.4 מ"ג / ק"ג, שיפרה את דרגת הוושט ב -90% מהמקרים. והפחיתה באופן משמעותי תסמיני ריפלוקס. במחקר חד סמיות, ילדים בגילאי 0-24 חודשים עם דלקת ריאות של ריפלוקס אוזופגיטיס טופלו ב- 0.5, 1.0 או 1.5 מ"ג אומפרזול / ק"ג. תדירות פרקי ההקאות / החמצות ירדה ב -50% לאחר 8 שבועות של טיפול, ללא קשר למינון.

הדברת H. pylori בילדים

מחקר קליני אקראי כפול סמיות (מחקר Héliot) קבע כי אומפרזול בשילוב עם שני אנטיביוטיקה (אמוקסיצילין וקליתרומיצין) יעיל ובטוח בטיפול בזיהום H. pylori בילדים מגיל 4 שנים ומעלה עם דלקת קיבה: שיעור הדחייה של "H. פילורי: 74.2% (23/31 חולים) עם אומפרזול + אמוקסיצילין + קליתרומיצין לעומת 9.4% (3/32 חולים) עם אמוקסיצילין + קלריטרומיצין. עם זאת, לא הוכח כל תועלת קלינית ביחס לתסמינים דיספפטיים. מחקר זה אינו תומך במידע לילדים מתחת לגיל 4.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

קְלִיטָה

אומפרזול ומגנזיום אומפרזול רגישים לסביבה החומצית, ולכן ניתנים דרך הפה בצורה של גרגירים עמידים למערכת העיכול הכלולים בכמוסות או בטבליות.

קליטת אומפרזול מהירה, כאשר רמות הפלזמה המרבי נראות בערך 1-2 שעות לאחר המינון. קליטת אומפרזול מתרחשת במעי הדק ובדרך כלל מסתיימת תוך 3-6 שעות. צריכת מזון במקביל אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של התרופה. זמינות מערכתית (זמינות ביולוגית) לאחר מנה אוראלית אחת של אומפרזול היא כ -40%. לאחר טיפולים יומיים חוזרים ונשנים הזמינות הביולוגית עולה לכ -60%.

הפצה

נפח ההפצה לכאורה בנבדקים בריאים הוא כ -0.3 ליטר / ק"ג משקל גוף. 97% מהאומפרזול נקשרים לחלבוני פלזמה.

ביו טרנספורמציה

אומפרזול מטבוליזם לחלוטין על ידי מערכת הציטוכרום P450 (CYP). רוב חילוף החומרים של אומפרזול תלוי באיזופורם CYP2C19 המתבטא בפולימורפי שאחראי ליצירת הידרוקסיומפרזול שהוא מטבוליט הפלזמה העיקרי. השאר תלוי באיזופורם ספציפי אחר, CYP3A4, האחראי ליצירת אומפרזול סולפון. כתוצאה מהזיקה הגבוהה של אומפרזול ל- CYP2C19, קיים פוטנציאל של עיכוב תחרותי ואינטראקציה מטבולית בין תרופות לאומפרזול לבין מצעים אחרים של CYP2C19. עם זאת, בשל הזיקה הנמוכה שלו ל- CYP3A4, לאומפרזול אין יכולת לעכב את חילוף החומרים של מצעים אחרים של CYP3A4. יתר על כן, לאומפרזול אין השפעה מעכבת על אנזימי CYP מרכזיים.

לכ -3% מהאוכלוסייה הקווקזית ובין 15-20% מהאוכלוסייה האסייתית יש מחסור תפקודי של האנזים CYP2C19, ובכך מוגדר כמטבוליזם ירוד. אצל אנשים אלה, חילוף החומרים של אומפרזול כנראה מזרז יותר על ידי CYP3A4. של 20 מ"ג אומפרזול פעם ביום, ממוצע ה- AUC היה גבוה פי 5 עד פי 10 בקרב מטבוליזם גרוע מאשר בנבדקים עם אנזים CYP2C19 תפקודי (מטבוליזם נרחב). ריכוז הפלזמה המרבי היה גבוה פי 3 עד 5. לתוצאות אלו אין השלכות על הפוסולוגיה של אומפרזול.

חיסול

מחצית החיים של חיסול הפלזמה של אומפרזול היא בדרך כלל פחות משעה לאחר מינון חד פעמי ופעם אחת ביום. אומפרזול מתנקה לחלוטין מהפלזמה בין מינונים, ולכן אין נטייה להצטברות במהלך מתן פעם ביום. כ -80% מהמינון הפומי של אומפרזול מופרש בשתן כמטבוליטים, השאר נמצא בצואה שמקורו בעיקר בהפרשת מרה.

AUC של אומפרזול עולה לאחר מתן חוזר. עלייה זו תלויה במינון וכתוצאה מכך נוצרת מערכת יחסים לא לינארית AUC לאחר מתן חוזר. התלות בזמן ובמינון נובעת מירידה בחילוף החומרים במעבר הראשון ופינוי מערכתי. כנראה נגרם על ידי עיכוב של האנזים CYP2C19 על ידי אומפרזול ו / או המטבוליטים שלו (למשל סולפון).

לא נצפתה השפעה של מטבוליטים על הפרשת חומצת הקיבה.

אוכלוסיות מיוחדות

תפקוד כבד לקוי

בחולים עם תפקוד לקוי בכבד, חילוף החומרים של אומפרזול נפגע, וכתוצאה מכך עלייה ב- AUC.לא הייתה נטייה להצטבר כאשר אומפרזול ניתנה פעם ביום.

תפקוד כלייתי לקוי

הפרמקוקינטיקה של אומפרזול, כולל הזמינות הביולוגית המערכתית וקצב החיסול, לא השתנו בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.

אזרחים ותיקים

קצב חילוף החומרים של אומפרזול מצטמצם מעט בקרב קשישים (75-79 שנים).

אוכלוסיית ילדים

במהלך הטיפול בילדים מגיל שנה במינונים מומלצים, נצפו ריכוזי פלזמה דומים לאלו של מבוגרים. בילדים מתחת לגיל 6 חודשים, הפחתת אומפרזול הופחתה בשל היכולת המטבולית הירודה של אומפרזול.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

היפרפלזיה של תאי קיבה ECC וקרצינואידים התגלו בניסויים בחולדות שטופלו לכל החיים באומפרזול. שינויים אלה הם תוצאה של היפרגסטרינמיה גבוהה המשנית לעיכוב חומצה. תצפיות דומות התקבלו בעקבות טיפול באנטגוניסטים H2, מעכבי משאבת פרוטון ולאחר כריתת פונדוס חלקית. לכן שינויים אלה אינם מיוחסים להשפעה ישירה של כל חומר פעיל יחיד.

06.0 מידע פרמצבטי -

06.1 מרכיבים -

NANSEN 20 מ"ג קפסולות עמידות לקיבה

כל כמוסה מכילה את החומרים הבאים:

גַרעִין : תאית מיקרו-גבישית, הידרוקסי-פרופיל-תאית נמוכה, מניטול, נתרן קרוסקרמלוזה, פוליסורבט 80, פובידון K-30, ארגינין, נתרן לוריל סולפט, גליצין, מגנזיום פחמתי קל.

ציפוי : היפרומלוז, חומצה מתאקרילית-אתיל אקרילט קופולימר, טריאתיל ציטראט, נתרן הידרוקסיד, טיטניום דו חמצני, טלק.

כּמוּסָה : ג'לטין, קרמי אינדיגו (E-132), דו תחמוצת טיטניום, מים.