SYCREST - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Sycrest - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: Asenapine (asenapine maleat)

סיקרסט 5 מ"ג טבליות לשוניות
סיקרסט 10 מ"ג טבליות לשוניות

מדוע משתמשים ב- Sycrest? לשם מה זה?

Sycrest מכיל את החומר הפעיל asenapine. תרופה זו שייכת לקבוצת תרופות הנקראות אנטי פסיכוטיות. Sycrest משמש לטיפול באפיזודות מאניות בינוניות עד חמורות הקשורות להפרעה דו קוטבית במבוגרים. תרופות אנטי פסיכוטיות משפיעות על הכימיקלים המאפשרים לתאי עצב (נוירוטרנסמיטורים) לתקשר. מחלות המשפיעות על המוח, כגון הפרעה דו קוטבית I, יכולות לנבוע מחוסר איזון של כימיקלים מסוימים במוח, כגון דופמין וסרוטונין, שעלולים לגרום לחלק מהתסמינים ממנה אתה סובל. המנגנון המדויק של אופן הפעולה של תרופה זו אינו ידוע, אולם הוא האמין כי הוא מסדיר את איזון הכימיקלים הללו.

אפיזודות מאניות הקשורות להפרעה דו קוטבית I מייצגות מצב עם תסמינים כגון "תחושת גבוה", בעל "כמות מוגזמת של אנרגיה, צורך פחות שינה מהרגיל, דיבור מהיר מאוד עם מעוף של רעיונות ולפעמים עצבנות. רציני.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Sycrest

אל תיקח את סיקרסט

אם אתה אלרגי ל- asenapine או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Sycrest

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת Sycrest.

Sycrest לא נחקר בחולים מבוגרים עם דמנציה. עם זאת, חולים קשישים הסובלים מדמנציה המטופלים בתרופות דומות אחרות עלולים להיות בסיכון מוגבר לפתח שבץ או מוות.

Sycrest אינה מאושרת לטיפול בחולים מבוגרים עם דמנציה ואינה מומלצת לשימוש בקבוצת חולים מסוימת זו. Sycrest עלולה לגרום ללחץ דם נמוך. בשלבים מוקדמים של הטיפול, אנשים מסוימים עלולים להתעלף, במיוחד בעת נקיטת העמדה. עמידה. זקוף לאחר ששכב או יושב. בדרך כלל זה עובר מעצמו, אם לא, ספר לרופא שלך. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון שלך.

ספר לרופא שלך מיד אם הם מתרחשים

תנועות קצביות לא רצוניות של הלשון, הפה והפנים. ייתכן שיהיה צורך לעצור את סיקרסט.
חום, נוקשות שרירים קשה, הזעה או רמת הכרה מופחתת (הפרעה הנקראת 'תסמונת ממאירה נוירולפטית'). ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי מיידי.

בדוק עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Sycrest:

אם אי פעם אובחנתך כמצב שהתסמינים שלו כוללים טמפרטורה גבוהה וקשיחות שרירים (הידועה גם בשם תסמונת ממאירה נוירולפטית)
אם היו לך תנועות חריגות של הלשון או הפנים (דיסקינזיה טרדיבית). עליך להיות מודע לכך ששני המצבים הללו יכולים להיגרם כתוצאה מתרופות מסוג זה.
אם יש לך מחלת לב או שאתה מטופל במחלת לב אשר גורמת לך ללחץ דם נמוך
אם אתה חולה סוכרת או נוטה לסוכרת
אם יש לך מחלת פרקינסון או דמנציה
אם יש לך אפילפסיה (התקפים)
אם אתה מתקשה לבלוע (דיספגיה)
אם יש לך בעיות בכבד חמורות. במקרה זה, אל תיקח את Sycrest
אם אתה מתקשה לשמור על טמפרטורת הגוף המרכזית שלך תחת שליטה
אם יש לך מחשבות אובדניות
אם יש לך רמות גבוהות של פרולקטין בדם (hyperprolactinemia)

הקפד ליידע את הרופא אם אחד מאלה חל עליך, מכיוון שהם עשויים להעדיף להתאים את המינון או לעקוב אחריך לזמן מה. צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אחד מהתנאים הללו מתפתח או מחמיר בעת השימוש ב- Sycrest.

ילדים ומתבגרים

Sycrest אינו מומלץ לשימוש בחולים מתחת לגיל 18 שנים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Sycrest

תרופות אחרות ו Sycrest

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. תרופות מסוימות יכולות להפחית או להגביר את ההשפעה של Sycrest.

אם אתה נוטל תרופות אחרות, יש לקחת את Sycrest אחרונה.

עליך לספר לרופא אם אתה נוטל תרופות נוגדות דיכאון (במיוחד fluvoxamine, paroxetine ו- fluoxetine), שכן ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של Sycrest או את התרופה נגד דיכאון.

עליך לספר לרופא אם אתה נוטל תרופות למחלת פרקינסון (כגון לבודופה), מכיוון שתרופה זו עלולה להפוך אותם ליעילים פחות.

מכיוון ש- Sycrest פועל בעיקר על המוח, ייתכן שיש הפרעות מתרופות אחרות (או מאלכוהול) הפועלות על המוח, בשל השפעה נוספת על תפקוד המוח.

מכיוון ש- Sycrest יכול להוריד את לחץ הדם, יש להיזהר בעת נטילת Sycrest עם תרופות אחרות המורידות את לחץ הדם.

Sycrest עם אוכל, שתייה ואלכוהול

אין לשתות או לאכול בתוך 10 דקות לאחר נטילת התרופה. עליך להימנע משתיית אלכוהול בעת נטילת התרופה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני השימוש בתרופה זו.

אין ליטול Sycrest אם הינך בהריון, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך לעשות זאת. אם אתה נוטל תרופה זו ונכנס להריון או מתכנן להיכנס להריון, שאל את הרופא בהקדם האפשרי אם תוכל להמשיך לקחת Sycrest.

הסימפטומים הבאים עשויים להתרחש אצל תינוקות שזה עתה נולדו לאמהות שהשתמשו ב- Sycrest בשליש האחרון (שלושה חודשים אחרונים להריונן): רעד, נוקשות ו / או חולשה בשרירים, ישנוניות, תסיסה, בעיות נשימה וקושי בהאכלה. מבין התסמינים הללו ייתכן שיהיה עליך לפנות לרופא.

אין להניק בעת נטילת Sycrest.

נהיגה ושימוש במכונות

Sycrest יכול לגרום לנמנום או להרגעה. לכן, וודא שהריכוז ותשומת הלב שלך אינם מושפעים לפני נהיגה ברכבים או שימוש במכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Sycrest: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ הוא טבליה אחת או 5 מ"ג חד -לשונית פעמיים ביום. יש ליטול מנה אחת בבוקר ומינון אחד בערב.

הוראות לשימוש

Sycrest מיועד לשימוש תת לשוני.

Sycrest אינו מומלץ אם אינך יכול לקחת את הטאבלט כמתואר להלן. אם אינך יכול לקחת תרופה זו כמתואר להלן, ייתכן שהטיפול אינו יעיל עבורך.

אין להסיר את הלוח התלת לשוני מהשלפוחית עד שמוכנים ליטול אותה.
כאשר אתה נוגע בטאבלט, הידיים שלך צריכות להיות יבשות.
אין לדחוף את הלוח דרך השלפוחית. אין לחתוך או לקרוע את השלפוחית.
נתק את הלשונית הצבעונית (איור 1).
הסר בעדינות את הלוח (איור 2). אין לרסק את הלוח.
על מנת להבטיח ספיגה מיטבית, הניחו את הלוח מתחת ללשון והמתינו עד להמסה מלאה (איור 3). הטבליה תתמוסס עם רוק תוך שניות.
אין לבלוע או ללעוס את הטבליה.
אין לשתות או לאכול במשך 10 דקות לאחר נטילת הלוח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Sycrest

אם אתה לוקח יותר Sycrest ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר מדי Sycrest, פנה מיד לרופא. קח את חבילת התרופות איתך. במקרה של מנת יתר אתה עלול להרגיש ישנוני או עייף, או שיש לך תנועות גוף לא תקינות, בעיות בעמידה ובהליכה, תחושת סחרחורת עקב לחץ דם נמוך ותחושת נסערות ומבולבלות.

אם שכחת לקחת Sycrest

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. אם אתה מתגעגע למנה, פשוט קח את המנה הבאה כרגיל. אם אתה מתגעגע לשתי מנות או יותר, פנה לרופא או לרוקח.

אם תפסיק לקחת Sycrest

אם תפסיק לקחת Sycrest, תאבד את ההשפעות של תרופה זו. אין להפסיק את נטילת התרופה אלא אם כן הרופא שלך אומר לך, מכיוון שהתסמינים שלך עשויים לחזור.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Sycrest

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

דווח על תופעות לוואי חמורות בתרופה זו. צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הבאים:

תגובות אלרגיות (בדרך כלל אלה כוללות שילוב של תופעות כגון קשיי נשימה או בליעה, נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון, פריחה, גירוד וקצב לב מוגבר)
עלייה פתאומית בטמפרטורת הגוף, עם הזעה, פעימות לב מהירות, נוקשות שרירים חמורה, בלבול ותנודות בלחץ הדם שעלולות להוביל לתרדמת.
עוויתות, התקפים או התקפים
הִתעַלְפוּת

ספר לרופא שלך מיד אם יש לך:

סימנים לעלייה ברמות הסוכר בדם כגון צמא מוגזם, רעב או השתנה מוגזמת, חולשה או החמרה בסוכרת
תנועות דמויי תולעת של הלשון או תנועות בלתי נשלטות אחרות של הלשון, הפה, הלחיים או הלסת שיכולות להתפשט לזרועות ולרגליים

תופעות לוואי אחרות שדווחו עם תרופה זו כוללות:

תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

חֲרָדָה
חוֹסֶר תְחוּשָׁה

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

עלייה במשקל
תיאבון מוגבר
התכווצויות שרירים איטיות או ממושכות
אי שקט
התכווצויות שרירים לא רצוניות
תנועות איטיות, רעידות
הַרגָעָה
סְחַרחוֹרֶת
בחילה
שינוי בטעם
תחושת קהות בלשון או בפה
ריר מוגבר (אובדן רוק)
נוקשות שרירים
עייפות
רמה מוגברת של אנזימי כבד

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים)

תנועות שרירים לא תקינות: מערכת סימפטומים המכונה סימפטומים חוץ -פירמידליים (EPS) העשויים לכלול אחד או יותר מהתסמינים הבאים: תנועות חריגות של השרירים, הלשון או הלסת, התכווצויות שרירים איטיות או מתמשכות, התכווצויות שרירים, רעד (רעד), תנועות עיניים חריגות, עוויתות שרירים לא רצוניות, תנועות איטיות או חוסר מנוחה
תחושות לא נוחות ברגליים (נקראות גם תסמונת רגליים חסרות מנוח)
בעיות דיבור
דופק לא תקין, איטי או מהיר
בלוק לב ענפי
אלקטרוקרדיוגרמה חריגה (הארכת QT)
לחץ דם נמוך בעמידה
לחץ דם נמוך
עקצוץ בלשון או בפה
לשון נפוחה או כואבת
קושי בבליעה
כיבים, כאבים, אדמומיות, נפיחות ושלפוחיות בתוך הפה
בעיות בתפקוד המיני
היעדר מחזוריות קבועה

תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)

שינויים ברמות תאי הדם הלבנים
קושי להתמקד בראייה
קרישי דם בכלי הדם לריאות הגורמים לכאבים בחזה ולקושי בנשימה
הפרעות שרירים המציגות כאבים רציפים בלתי מוסברים וכאבים חדים
הגדלת גודל השד הגברי
אובדן חלב או נוזל מהשד

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

אחסן את התרופה באריזה המקורית להגנה מפני אור ולחות.

תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון מיוחדות.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל Sycrest

המרכיב הפעיל הוא asenapine.
כל טבליה תת -לשונית של Sycrest 5 מ"ג מכילה 5 מ"ג של asenapine.
כל טבליה דו -לשונית של סיקרסט 10 מ"ג מכילה 10 מ"ג של אסנאפין.
התוכן המדויק מצוין על אריזת טבליות Sycrest.
המרכיבים הנוספים הם ג'לטין ומניטול (E421).

Sycrest נראה ותוכן האריזה

טבליות המשנה 5 מ"ג עגולות, לבנות עד לבנות, מסומנות "5" בצד אחד.

טבליות העל לשון 10 מ"ג עגולות, לבנות עד לבנות, מסומנות "10" בצד אחד.

הטבליות הלשוניות מסופקות בשלפוחיות נייר ניתנות לקלפה שכל אחת מהן מכילה 10 טבליות. האריזות מכילות 20, 60 או 100 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016.יתכן והמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Sycrest ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

טבליות תת -לשוניות של SYCREST 10 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה דו לשונית מכילה 10 מ"ג אסאנאפין (כמלט).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טאבלט תת לשוני.

טבליות לבנות עד לבנות, עגולות, בעלות לשוניות, מובלטות עם "10" בצד אחד.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Sycrest מיועדת לטיפול באפיזודות מאניות בינוניות עד חמורות הקשורות להפרעה דו קוטבית I במבוגרים.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

פרק מאני

המינון ההתחלתי המומלץ של Sycrest הוא 10 מ"ג פעמיים ביום, כטיפול יחידני. יש ליטול מנה אחת בבוקר ומינון אחד בערב. ניתן להפחית את המינון ל -5 מ"ג פעמיים ביום רק לאחר הערכה קלינית. לטיפול משולב מומלץ מינון התחלתי של 5 מ"ג פעמיים ביום. בהתבסס על התגובה הקלינית והסבילות של המטופל הבודד, ניתן להגדיל את המינון ל -10 מ"ג פעמיים ביום.

למידע נוסף על אוכלוסיות מטופלים מיוחדות

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Sycrest בילדים מתחת לגיל 18. לא נקבעו. נתוני בטיחות מוגבלים זמינים לשימוש ב- Sycrest בחולים מתבגרים. מחקר פרמקוקינטי נערך בחולים מתבגרים. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיף 5.2 אך אינם מאפשרים המלצה על פוסולוגיה.

מטופלים מבוגרים

יש להשתמש ב- Sycrest בזהירות בקרב קשישים. נתוני יעילות מוגבלים זמינים בחולים בני 65 ומעלה.נתונים פרמקוקינטיים זמינים מתוארים בסעיף 5.2.

חולים עם ליקוי כלייתי

לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם ליקוי בכליות. אין ניסיון באסנאפין בחולים עם ליקוי כלייתי חמור עם פינוי קריאטינין מתחת ל -15 מ"ל לדקה.

חולים עם ליקוי בכבד

לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם ליקוי בכבד קל. לא ניתן לשלול את האפשרות לרמות פלזמה גבוהות של asenapine אצל חלק מהחולים עם ליקוי בכבד בינוני (Child-Pugh Class B) ויש להיזהר. בנבדקים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh Class C), נצפתה עלייה של פי 7 בחשיפה ל- asenapine. לכן, Sycrest אינה מומלצת בחולים עם ליקוי בכבד חמור.

שיטת ניהול

אסור להסיר את הטאבלט מהשלפוחית עד שמוכן ללקיחה. בעת נגיעה בלוח, הידיים צריכות להיות יבשות. אין לדחוף את הטאבלט דרך האריזה. לא לחתוך או לקרוע את האריזה. למשוך את הלשונית. להסיר את הלוח. טבליה צבעונית בעדינות. אסור למעוך את הלוח.

כדי להבטיח ספיגה אופטימלית, יש להניח את הלוח התת -לשוני של Sycrest מתחת ללשון כך שיימס לגמרי. הטבליה תתמוסס עם רוק תוך שניות. אסור ללעוס או לבלוע את טבליות הלשון לשונית של Sycrest. הימנע משתייה ואכילה במשך 10 דקות לאחר הניהול.

בשימוש בשילוב עם תרופות אחרות, יש לקחת את Sycrest אחרונה.

טיפול ב- Sycrest אינו מומלץ בחולים שאינם מסוגלים לציית לשיטת מתן זו, שכן הזמינות הביולוגית של אסנאפין בעת בליעה נמוכה (

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

חולים קשישים עם פסיכוזה הקשורים לדמנציה

חולים קשישים עם פסיכוזה הקשורים לדמנציה המטופלים בתרופות אנטי פסיכוטיות נמצאים בסיכון מוגבר למות.

Sycrest אינה מאושרת לטיפול בחולים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה ואינה מומלצת לשימוש בקבוצת חולים מסוימת זו.

תסמונת ממאירה נוירולפטית

דווח על הופעת תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS), המאופיינת בהיפרתרמיה, קשיחות שרירים, חוסר יציבות אוטונומית, שינוי תודעתי ורמות גבוהות של קריאטין פוספוקינאז בסרום, עם נטילת תרופות אנטי פסיכוטיות, כולל אסנאפין. דיווחים קליניים, מיוגלובינוריה ( מדווחים על אי ספיקת כליות חריפה.

אם מטופל מפתח סימנים ותסמינים המעידים על NMS, יש להפסיק את הטיפול ב- Sycrest.

עוויתות

במחקרים קליניים דווחו מעת לעת על מקרים של עוויתות במהלך הטיפול באסנאפין. לכן, בחולים עם היסטוריה של הפרעת התקפים או מצבים אחרים הקשורים להתקפים, יש להשתמש בזהירות ב- Sycrest.

הִתאַבְּדוּת

האפשרות לניסיון התאבדות היא חלק מהפתולוגיה הפסיכוטית וההפרעה הדו קוטבית. לכן, נדרש ניטור קפדני של חולים בסיכון גבוה במהלך הטיפול.

לחץ דם אורתוסטטי

Asenapine עלול לגרום ליתר לחץ דם וסינקופה אורתוסטטית, במיוחד בתחילת הטיפול, אולי בשל תכונות האנטגוניסט α1-אדרנרגטי שלו. חולים קשישים נמצאים בסיכון גבוה במיוחד ליתר לחץ דם אורתוסטטי (ראה סעיף 4.8). במחקרים קליניים דווחו מעת לעת על מקרים של סינקופה במהלך הטיפול ב- Sycrest. Sycrest צריך להינתן בזהירות בחולים מבוגרים ובחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות (למשל, אי ספיקת לב, אוטם שריר הלב או איסכמיה, הפרעות הולכה), הפרעות מוחיות או מצבים המניעים את המטופל ליתר לחץ דם (למשל, התייבשות והיפובולמיה).

דיסקינזיה טרדיבית

תרופות בעלות תכונות אנטי-דופמינרגיות נקשרו ל"הזרמת דיסקינזיה טרדיבית, המאופיינת בתנועות לא רצוניות קצביות, בעיקר של הלשון ו / או הפנים. בניסויים קליניים דווחו מדי פעם על מקרים של דיסקינזיה טרדיבית במהלך הטיפול באסנאפין. L "הופעת סימפטומים חוץ -פירמידליים היא גורם סיכון לדיסקינזיה איחור. אם מתרחשים סימנים ותסמינים של דיסקינזיה איחורית בחולה המטופל ב- Sycrest, יש לבחון את האפשרות להפסיק את הטיפול.

היפר -פרולקטינמיה

חלק מהחולים שנטלו Sycrest נצפו עלייה ברמות הפרולקטין. במחקרים קליניים נצפו מעט תגובות שליליות הקשורות לרמות הפרולקטין החריגות שדווחו.

מרווח QT

נראה כי הארכת QT רלוונטית מבחינה קלינית אינה קשורה ל- asenapine. יש לנקוט משנה זהירות כאשר רושמים Sycrest לחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות או היסטוריה משפחתית של הארכת מרווח QT ובשילוב עם תרופות אחרות שחושבים להאריך. מרווח QT .

היפרגליקמיה וסוכרת

מדי פעם דווח על היפרגליקמיה או החמרה של סוכרת קיימת במהלך הטיפול באסנאפין. הערכת הקשר בין השימוש באנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות לערכי גלוקוז חריגים מסובכת על ידי אפשרות לסיכון מוגבר לרקע לסוכרת בחולים עם סכיזופרניה או הפרעה דו קוטבית ועל ידי "עלייה בשכיחות הסוכרת באוכלוסייה. כללי. מומלץ לחולי סוכרת ולבעלי גורמי סיכון להתפתחות סוכרת לעבור מעקב קליני הולם.

הַפרָעַת הַבְּלִיעָה

חוסר תנועתיות ושאיפת הוושט נקשרו לטיפול אנטי פסיכוטי. מספר מקרים של דיספגיה דווחו באופן ספורדי בחולים שטופלו ב- Sycrest.

ויסות תרמי של הגוף

השינוי ביכולתו של הגוף להפחית את חום הגוף המרכזי יוחס לתרופות אנטי פסיכוטיות. מחקרים קליניים הגיעו למסקנה כי נראה כי שינויים רלוונטיים מבחינת קלינית בטמפרטורת הגוף אינם קשורים לשימוש באסנאפין. מומלץ להקפיד על טיפול מיוחד בעת רישום Sycrest למטופלים שעלולים להיחשף לתנאים שעשויים לתרום לעלייה בטמפרטורת הגוף. למשל אינטנסיבי. פעילות גופנית, חשיפה לחום קיצוני, טיפול במקביל בתרופות אנטיכולינרגיות או בחולים המועדים להתייבשות.

חולים עם ליקוי כבד חמור

החשיפה לאסנאפין גדלה פי 7 בחולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh Class C). לכן, Sycrest אינה מומלצת בחולים אלה.

מחלת פרקינסון ודמנציה עם גופי לוי

על הרופאים לשקול את הסיכונים והיתרונות של מרשם תרופות אנטי פסיכוטיות, כולל Sycrest, לחולים עם מחלת פרקינסון או דמנציה עם גופי Lewy (DLB), שכן שתי הקבוצות עשויות להיות בסיכון מוגבר לתסמונת ממאירה נוירולפטית, כמו גם בעלות רגישות מוגברת לאנטי פסיכוטיות. . ביטוי לרגישות מוגברת זו יכול לכלול בלבול, קהות, חוסר יציבות יציבה עם נפילות תכופות, בנוסף לתסמינים חוץ -פירמידליים.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

בהתבסס על ההשפעות העיקריות של מערכת העצבים המרכזית (CNS) של asenapine (ראה סעיף 4.8), יש לתת את התרופה בזהירות בשילוב עם תרופות מרכזיות אחרות. יש להמליץ למטופלים לא לצרוך אלכוהול בזמן שהם מטופלים ב- Sycrest.

פוטנציאל לתרופות אחרות להשפיע על סיקרסט

אסנאפין מסולק בעיקר על ידי גלוקורונידציה ישירה של UGT1A4 ומטבוליזם חמצוני על ידי איזואנזים של ציטוכרום P450 (בעיקר CYP1A2). ההשפעות האפשריות של מעכבים ומפעיל של כמה ממחזורי האנזים הללו על הפרמקוקינטיקה של אסנאפין נחקרו, במיוחד מעכב פלובוקסמין (CYP1A2) , פארוקסטין (מעכב CYP2D6), אימיפראמין (מעכב CYP1A2 / 2C19 / 3A4), צימטידין (מעכב CYP3A4 / 2D6 / 1A2), קרבמזפין (מעכב CYP3A4 / 1A2), "UGT). למעט פלובוקסמין, אף אחד מתרופות התרופות האינטראקטיביות לא הביא לשינויים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של אסנאפין.

במהלך ניהול במקביל עם מנה אחת של 5 מ"ג של asenapine, 25 מ"ג fluvoxamine פעמיים ביום הביאו לעלייה של 29% ב- AUC של asenapine. המינון הטיפולי המלא של fluvoxamine חשוד כגורם לעלייה גדולה יותר בריכוזים. לכן יש לבצע בזהירות.

פוטנציאל של Sycrest להשפיע על תרופות אחרות

בשל האנטגוניזם α1-adrenergic שלה עם פוטנציאל לגרום ליתר לחץ דם אורתוסטטי (ראה סעיף 4.4), Sycrest עשויה להעצים את ההשפעות של כמה תרופות נגד יתר לחץ דם.

Asenapine עשוי לעכב את ההשפעה של אגוניסטים של לבודופה ודופמין.אם צירוף זה נחשב הכרחי, יש לקבוע את המינון הנמוך ביותר של כל טיפול.

לימודים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שאסנאפין מעכב את CYP2D6 באופן חלש. מחקרים אינטראקטיביים בין תרופות על ההשפעות של עיכוב CYP2D6 על ידי asenapine הראו את התוצאות הבאות:

- לאחר מתן במקביל של דקסטרומתורפן ואסנאפין בנבדקים בריאים, יחס הדקסטרפאן / דקסטרמתורפן (DX / DM) נמדד כסמן לפעילות CYP2D6. מעיד על עיכוב CYP2D6, טיפול במינון של אסנאפין מ -5 מ"ג פעמיים ביום יצר ירידה חלקית ביחס DX / DM, עד 0.43. באותו מחקר, טיפול במינון של 20 מ"ג פרוקסטין ליום הפחית את יחס ה- DX / DM ל -0.032.

-במחקר נפרד, ניהול במקביל של מינון יחיד של 75 מ"ג של אימיפרמין עם מנה אחת של 5 מ"ג של אסנאפין לא השפיע על ריכוזי הפלזמה של המטבוליט, דסיפראמין (מצע של CYP2D6).

- טיפול מקביל במינון יחיד של 20 מ"ג של פרוקסטין (מצע CYP2D6 ומעכב) במהלך הטיפול במינון של 5 מ"ג פעמיים ביום של אסנאפין ב -15 נבדקים בריאים, גרם לעלייה כמעט כפולה בחשיפה לפרוקסטין.

אסנאפין in vivo נראה כי במקרה הטוב הוא מעכב חלש של CYP2D6. עם זאת, asenapine עשוי לשפר את ההשפעות המעכבות של פרוקסטין על חילוף החומרים שלו.

לכן יש לתת את Sycrest בזהירות בשילוב עם תרופות מרפא אחרות שהן מצעים ומעכבים של CYP2D6.

על מנת להבטיח ספיגה מיטבית, הימנע משתייה ואכילה במשך 10 דקות לאחר מתן הטיפול.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין מספיק נתונים על השימוש ב- Sycrest בנשים בהריון. Asenapine לא הראה השפעות טרטוגניות במחקרים בבעלי חיים. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות מצד האם והעובר (ראה סעיף 5.3).

תינוקות שנחשפו לתרופות אנטי פסיכוטיות (כולל Sycrest) במהלך השליש השלישי להריון נמצאים בסיכון לתגובות שליליות, כולל תסמיני חוץ -פירמידאלי ו / או גמילה שעשויים להשתנות בחומרתם ובמשך משך הלידה. התקבלו דיווחים על אי שקט, היפרטוניה, היפוטוניה, רעידות, קהות שינה, קשיי נשימה או הפרעות האכלה אצל ילודים. לכן יש לעקוב מקרוב אחר הילודים.

אין להשתמש ב- Sycrest בהריון אלא אם כן יש צורך בהחלט ורק אם התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

זמן האכלה

אסנאפין מופרש בחלב של חולדות מניקות. לא ידוע אם אסנאפין או מטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. לנשים הנוטלות Sycrest מומלץ לא להניק.

פוריות

לא נצפתה פגיעה בפוריות במחקרים לא קליניים (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על כושר הנהיגה והשימוש במכונות. אסנאפין עלול לגרום לסהרוריות ולהרגעה. לכן, על המטופלים להיזהר מהפעלת מכונות או לנהוג ברכב עד לוודאות סבירה שלטיפול ב- Sycrest אין עוד השפעות שליליות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

התגובות השליליות של התרופות השליליות הנפוצות ביותר במהלך הטיפול באסנאפין היו ישנוניות וחרדה.

טבלה של תגובות שליליות

שכיחות תופעות הלוואי של תרופות הקשורות לטיפול באסנאפין מוצגת בטבלה שלהלן. הטבלה מבוססת על תופעות לוואי שדווחו במהלך ניסויים קליניים ו / או לאחר השיווק.

כל תופעות הלוואי המפורטות מופיעות לפי כיתת איברי מערכת ותדירות; מאוד שכיח (≥1 / 10), שכיח (≥1 / 100,

לא ניתן לקבוע את תדירות התגובות השליליות שדווחו במהלך השימוש לאחר השיווק מכיוון שהן נגזרות מדיווחים ספונטניים. לכן תדירות תופעות הלוואי הללו מוגדרת כ"לא ידועה ".

סיווג מערכת ואיברים מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר לא ידוע הפרעות במערכת הדם והלימפה נויטרופניה הפרעות במערכת החיסון תגובות אלרגיות מטבוליזם והפרעות תזונה עלייה במשקל, עלייה בתיאבון היפר גליקמיה הפרעות פסיכיאטריות חֲרָדָה הפרעות במערכת העצבים נוּמָה דיסטוניה, אקאטיסיה, דיסקינזיה, פרקינסוניזם, הרגעה, סחרחורת, דיסג'וסיה סינקופה, עוויתות, הפרעה חוץ -פירמידאלית, דיסארתריה תסמונת ממאירה נוירולפטית תסמונת רגליים חסרות מנוחה הפרעות בעיניים הפרעת לינה פתולוגיות לב ברדיקרדיה של סינוס, בלוק ענף צרור, גרם אלקטרוקרדיה QT ממושך, טכיקרדיה של סינוס פתולוגיות כלי דם לחץ דם אורתוסטטי, לחץ דם הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal תסחיף ריאתי הפרעות במערכת העיכול היפסטזיה אוראלית נפיחות בלשון, דיספגיה, גלוסודיניה, paresthesia אוראלי בחילה, נגעים ברירית הפה (כיב, שלפוחיות ודלקות), הפרשת יתר של הרוק הפרעות בכבד האמינוטרנספירה של אלנין מוגברת הפרעות שריר ושלד וחיבור נוקשות שרירים רבדומיוליזה תנאי הריון, לידה ולידה תסמונת גמילה בילודים (ראה סעיף 4.6) מחלות של מערכת הרבייה והשד חוסר תפקוד מיני, אמנוריאה גינקומסטיה, גלקטוריאה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות

תיאור תגובות שליליות נבחרות

תסמינים אקסטראפירמידיים (SEP)

בניסויים קליניים, שכיחות התסמינים החוץ -פירמידליים בחולים שטופלו באסנאפין הייתה גבוהה יותר מאשר בפלסבו (15.4% לעומת 11.0%).

מהמחקרים הקצרים (6 שבועות) בנושא סכיזופרניה, נראה כי קיים קשר מינון-תגובה לאקאטיסיה בחולים שטופלו באסנאפין ולפרקינסוניזם הייתה נטייה לעלות עם מינונים גבוהים יותר.

עלייה במשקל

במחקרים הקליניים לטווח קצר וארוך הקשורים לסכיזופרניה ומאניה דו קוטבית, שינוי המשקל הממוצע של אסנאפין היה 0.8 ק"ג. שיעור הנבדקים עם עלייה משמעותית קלינית במשקל (≥7% עלייה במשקל מהבסיס להערכה) בניסויים קליניים קצרים לטווח סכיזופרניה היה 5.3% באסנאפין לעומת 2.3% בפלסבו. שיעור הנבדקים עם עלייה משמעותית קלינית במשקל (≥7% עלייה במשקל מההתחלה להערכה) בניסויים קליניים קצרים לטווח דו-קוטבי היה 6.5% באסנאפין לעומת 0.6% בפלסבו.

לחץ דם אורתוסטטי

שכיחות לחץ הדם האורתוסטטי בקרב נבדקים מבוגרים הייתה 4.1% לעומת 0.3% באוכלוסייה המשולבת של מחקרי השלב 2/3.

אנזימי כבד

עליות חולפות ואסמפטומטיות של טרנסמינאזות בכבד, alanine transferase (ALT), aspartate transferase (AST) נצפו בדרך כלל, במיוחד במהלך טיפול מוקדם.

תוצאות אחרות

אירועים מוחיים -כלי דם דווחו בחולים שטופלו באסנאפין אך אין עדות לשכיחות גבוהה מהצפוי בקרב מבוגרים בגילאי 18 עד 65 שנים.

לאסנאפין תכונות הרדמה. היפואתזיה אוראלית ופאראתזיה אוראלית יכולות להתרחש ישירות לאחר הניהול ולרוב נפתרות תוך שעה.

לאחר דיווח על דיווחים על תגובות רגישות יתר חמורות בחולים שטופלו באסנאפין, כולל תגובות אנפילקטיות / אנפילקטיות, אנגיואדמה, נפיחות בלשון ונפיחות בגרון (בצקת הלוע).

04.9 מנת יתר

מקרים של מנת יתר דווחו בתוכנית הטיפול באסנפין. המינונים המשוערים שדווחו נעים בין 15 ל -400 מ"ג. ברוב המקרים לא היה ברור אם אסנאפין נלקח באופן לשוני. תופעות הלוואי הקשורות לתרופות כללו תסיסה ובלבול, אקאטיסיה, דיסטוניה לא-פנים, הרגעה וממצאי א.ק.ג אסימפטומטיים (ברדיקרדיה, מתחמים על-חדרית, עיכוב הולכה תוך-חדרית).

אין מידע ספציפי על הטיפול במינון יתר של Sycrest. אין תרופה ספציפית לסייקרסט. יש לשקול את האפשרות שנלקחו מספר תרופות. יש לבצע ניטור קרדיווסקולרי אחר הפרעות קצב, וניהול מינון יתר צריך להתמקד בטיפול תומך, שמירה על חמצון נאות ואוורור וניהול סימפטומים. לחץ דם וקריסת מחזור הדם צריכים להיות מטופלים באמצעים מתאימים, כגון נוזלים תוך ורידי ו / או חומרים סימפתומימטיים ( אין להשתמש באפינפרין ודופמין, כיוון שגירוי בטא יכול להחמיר לחץ דם במצב של חסימת אלפא-אדרנרגיה המושרה על ידי Sycrest). במקרה של תסמינים של תרופות חוץ-פירמידליות חמורות, יש לתת תרופות אנטיכולינרגיות. המשך מעקב צמוד ופיקוח קליני. עד שהחולה יחלים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: פסיכולפטיות, תרופות אנטי פסיכוטיות.

קוד ATC: N05AH05.

מנגנון הפעולה

בדומה לתרופות אחרות היעילות להפרעה דו קוטבית, מנגנון הפעולה של אסנאפין אינו מובן במלואו. עם זאת, בהתבסס על פרמקולוגיה של הקולטנים, האמינות כי יעילות האסנאפין מתווכת על ידי שילוב של פעילות אנטגוניסטית של D2 וקולטנים 5-HT2A. פעולות בקולטנים אחרים, כגון, למשל, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 ו- α2-adrenergic קולטנים, עשויות לתרום גם להשפעות הקליניות של asenapine.

יעילות קלינית

יעילות קלינית בהפרעה דו קוטבית I

היעילות של אסנאפין בטיפול בפרק מאני או מעורב של הפרעה דו קוטבית כפי שהוגדר על ידי DSM-IV (המדריך האבחוני וסטטיסטי של הפרעות נפשיות) עם או בלי ביטויים פסיכוטיים הוערך בשנתיים, אקראית, כפולה סמיות, פלצבו וחומר פעיל (אולנזפין), שנערך על ידי 488 ו -489 מטופלים בהתאמה. כל החולים עמדו בקריטריונים האבחוניים להפרעה דו קוטבית כפי שהוגדרו במדריך האבחון והסטטיסטי להפרעות נפשיות, מהדורה רביעית (DSM-IV), אפיזודה מאנית נוכחית (DSM-IV 296.4x) או מעורבת (DSM-IV) 296.6x ) והיה בעל ציון שאלון ≥20 סולם דירוג Young Mania (Y-MRS) סגסוגת סְרִיקָה וקו הבסיס. חולים במחזור מהיר לא נכללו במחקרים אלה. Asenapine הוכיח "יעילות מעולה לפלסבו בהפחתת תסמיני מאניה במשך 3 שבועות". הערכות נקודה [95% CI] לשינוי מההתחלה ל- "נקודת קצה ב- YMRS באמצעות ניתוח LOCF בשני המחקרים היו כדלקמן:

-11.5 [-13.0, -10.0] עבור asenapine לעומת -7.8 [-10.0, -5.6] עבור פלסבו ו-

-10.8 [-12.3, -9.3] עבור asenapine לעומת -5.5 [-7.5, -3.5] עבור פלסבו.

הבדל מובהק סטטיסטית בין אסנאפין לפלסבו נראה כבר ביום השני.

מטופלים משני מחקרי הרישום המרכזיים של 3 שבועות נחקרו בהרחבה נוספת של המחקר למשך 9 שבועות. במחקר זה הודגמה שמירה על ההשפעה במהלך הפרק לאחר 12 שבועות של טיפול.

במחקר קליני מבוקר פלסבו בן 12 שבועות שכלל 326 חולים עם מאניה או מעורב של הפרעה דו קוטבית I, עם או בלי תכונות פסיכוטיות, תוצאות חלקיות שאינו מגיב ליתיום או ולפרואט לבד למשך שבועיים ברמות סרום טיפוליות, תוספת האסנאפין כטיפול נלווה נמצאה עדיפה ביעילותה על ליתיום או ואלפרואט הניתנת לבד בשבוע 3 (הערכות נקודה [95% CI] לשינוי מההתחלה הכל "נקודת קצה ב- YMRS באמצעות ניתוח LOCF -10.3 [-11.9, -8.8] עבור asenapine ו- -7.9 [-9.4, -6.4] עבור פלסבו) ובשבוע 12 ( -12.7 [-14.5, -10.9] עבור asenapine ו- -9.3 [ -11.8, -7.6] לפלסבו) בהפחתת תסמיני מאניה.

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם אסנאפין באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בהפרעה דו קוטבית I (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאחר מתן תת לשוני, אסנאפין נספג במהירות עם שיא ריכוזי פלזמה תוך 0.5 - 1.5 שעות. הזמינות הביולוגית המוחלטת של אסנאפין תת -לשוני ב -5 מ"ג היא 35%. הזמינות הביולוגית המוחלטת של asenapine בבליעה גרועה (מים מספר דקות (2 או 5) לאחר מתן asenapine הביאו לירידה בחשיפה ל- asenapine (19% ו- 10% בהתאמה) .לכן, יש להימנע משתייה ואכילה. בתוך 10 דקות. לאחר הניהול (ראה סעיף 4.2).

הפצה

אסנאפין מופץ במהירות ויש לו נפח הפצה גדול (כ -1,700 ליטר), מה שמעיד על התפלגות חוץ -וסקולרית נרחבת. אסנאפין נקשר באופן נרחב לחלבוני פלזמה (95%), כולל אלבומין וגליקופרוטאין חומצה α1.

ביו טרנספורמציה

Asenapine הוא מטבוליזם נרחב. גלוקורונידציה ישירה (בתיווך UGT1A4) וחמצון באמצעות ציטוכרום P450 (בעיקר CYP1A2, בהשתתפות 2D6 ו -3 ° 4) ודמתילציה הם המסלולים המטבוליים העיקריים של אסנאפין. במחקר אחד in vivo שנערך בבני אדם, עם אסאפין המסומן באיזוטופ רדיואקטיבי, הישות העיקרית הקשורה לתרופות בפלזמה הייתה asenapine N + -glucuronide; אחרים כללו N-dysmethylasenapine, N-dysmethylasenapine, N-carbamoyl glucuronide ו- asenapine ללא שינוי בכמויות קטנות. פעילותה של סיקרסט נובעת בעיקר ממתחם האם.

Asenapine הוא מעכב חלש של CYP2D6. אסנאפין אינו גורם לאינדוקציה של פעילות CYP1A2 או CYP3A4 בתרבויות הפטוציטים אנושיים. מתן במקביל של אסנאפין עם מעכבים, מפעילים או מצעים של מסלולים מטבוליים אלה נחקר במספר מחקרים אינטראקטיביים בין תרופות לתרופות (ראה סעיף 4.5).

חיסול

Asenapine הוא תרכובת עם מִרוָח גבוה, שאחרי מתן תוך ורידי הוא 52 ליטר לשעה. במחקר איזון המונים, רוב המינון הרדיואקטיבי מופרש בשתן (כ -50%) וצואה (כ -40%), כאשר כמות קטנה בלבד מופרשת בצואה (5-16%) כתרכובת ללא שינוי. לאחר בשלב ההפצה הראשוני המהיר, מחצית החיים הטרמינלית של asenapine היא כ -24 שעות.

לינאריות / לא ליניאריות

הגדלת המינון מ -5 ל -10 מ"ג פעמיים ביום (עלייה כפולה) מביאה לעלייה פחות לינארית (פי 1.7) במידת החשיפה והריכוז המרבי. העלייה הפחות פרופורציונלית ב- Cmax ו- AUC עם מתן מנה אחת עשויה להיות מיוחסת למגבלות ביכולת הספיגה של רירית הפה לאחר מתן תת לשוני.

במהלך מתן המינון היומי הכפול, ה- מצב יציב זה מתקבל תוך 3 ימים. בסך הכל, הפרמקוקינטיקה של סגסוגת asenapine מצב יציב הוא דומה לזה של המינון היחיד.

תכונות פרמקוקינטיות באוכלוסיות מיוחדות

ספיקת כבד

הפרמקוקינטיקה של asenapine הייתה דומה בין חולים עם ליקוי בכבד קל (Child-Pugh Class A) או בינוני (Child-Pugh Class B) לאנשים עם תפקוד כבד תקין. בנבדקים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh Class C), נצפתה עלייה של פי 7 בחשיפה ל- asenapine (ראה סעיף 4.2).

ליקוי כלייתי

הפרמקוקינטיקה של אסנאפין לאחר מנה אחת של 5 מ"ג הייתה דומה בין חולים עם דרגות שונות של ליקוי כלייתי לאנשים עם תפקוד כלייתי תקין.

אין ניסיון באסנאפין בחולים עם ליקוי כלייתי חמור עם פינוי קריאטינין מתחת ל -15 מ"ל לדקה.

אזרחים ותיקים

בחולים מבוגרים (בגילאי 65 עד 85 שנים), החשיפה לאסנאפין גבוהה בכ -30% בהשוואה למבוגרים צעירים.

אוכלוסיית ילדים (מתבגרים)

במינון יומי של 5 מ"ג פעמיים ביום, הפרמקוקינטיקה של אסנאפין בחולים מתבגרים (בגילאי 12-17 שנים) דומה לזו שנראית אצל מבוגרים. בקרב מתבגרים, המינון של 10 מ"ג פעמיים ביום לא הביא לעלייה בחשיפה בהשוואה למינון של 5 מ"ג פעמיים ביום.

מִין

ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה הצביע על כך שאין עדות להבדלים הקשורים למין בפרמקוקינטיקה של אסנאפין.

גזע

ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה הצביע על כך שלא זוהו השפעות קליניות רלוונטיות של גזע על הפרמקוקינטיקה של אסנאפין.

עָשָׁן

ניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה הצביע על כך שלעישון, המעורר CYP1A2, אין השפעה על מִרוָח מאת asenapina. במחקר ייעודי, לעישון במהלך מתן מינון תת -לשוני של 5 מ"ג לא הייתה כל השפעה על הפרמקוקינטיקה של אסנאפין.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא בטיחות תרופתית. מחקרים על רעילות חוזרת ונשנית על חולדות וכלבים הראו השפעות תרופתיות מגבילות מינון, כגון הרגעה. בנוסף, נצפו השפעות בתיווך פרולקטין על בלוטות החלב והפרעות במעגל השחלות. אצל כלבים, מינונים גבוהים הניתנים דרך הפה גרמו לפטוקסטיות בכבד, שלא נצפתה לאחר מתן תוך ורידי כרוני. לאסנאפין יש זיקה מסוימת לרקמות המכילות מלנין. עם זאת, כמה נבדק בַּמַבחֵנָהנמצא כי הוא נטול פוטוטוקסיות. יתר על כן, הבדיקה ההיסטופתולוגית של עיני כלבים שטופלו באופן כרוני באסנאפין לא גילתה סימנים של רעילות בעיניים, מה שהוכיח היעדר מפגע פוטוטוקסי. אסנאפין לא הראתה שום רעילות גנוטית בסדרת בדיקות. במחקרי קרצינוגניות תת עורית שנערכו בחולדות ועכברים לא נצפתה עלייה בשכיחות הגידולים.ההשפעות במחקרים לא קליניים נצפו רק בחשיפות הנחשבות במידה מספקת מעבר לחשיפה האנושית המקסימלית, מה שמעיד על רלוונטיות נמוכה לשימוש קליני.

אסנאפין לא פגעה בפוריות בחולדות ולא הראתה השפעות טרטוגניות בחולדות וארנבות. עוברית רעילות נמצאה אצל חולדות וארנבות במחקרי טוקסיקולוגיה של הרבייה. אסנאפין גרם לרעילות אימהית קלה ועיכוב קל בהתפתחות השלד העובר. לאחר מתן אוראלי לשפנים בהריון במהלך הארגנוגנזה, אסנאפין השפיע לרעה על המשקל, עם מינון גבוה של 15 מ"ג. .kg-1 פעמיים ביום. במינון זה, משקל העובר של החיה ירד. כאשר ניתנה אסנפין תוך ורידי לארנבים בהריון, לא נצפו סימנים של עוברי רעילות. בחולדות לא נצפו רעילות עוברי (ירידה מוגברת לאחר ההשתלה, ירידה במשקל העובר ועיכוב עיכוב) לאחר הפה או מתן תוך ורידי, במהלך אורגנוגנזה או הריון. עלייה בתמותה בילודים נצפתה בקרב צאצאי חולדות שטופלו במהלך ההיריון וההנקה .מחקר מסוג טיפוח צולב הגיע למסקנה כי מקרי מוות פרי-ואחרי לידה הנגרמים על ידי asenapine נגרמים על ידי מחסור בתינוקות ולא מהתנהגות הנקה שונה של האמהות.