ESMYA - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Esmya - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: Ulipristal (Ulipristal acetate)

טבליות אסמיה 5 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Esmya? לשם מה זה?

Esmya מכיל את החומר הפעיל ulipristal acetate. הוא משמש לטיפול בסימפטומים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם (הנקראים גם מיומה), שהם גידולים שפירים של הרחם.

Esmya משמש לנשים בוגרות (מעל גיל 18) שלא הגיעו לגיל המעבר.

אצל חלק מהנשים שרירית הרחם עלולה לגרום לדימום וסת כבד ("וסת"), כאבי אגן (אי נוחות בבטן התחתונה) ולחץ על איברים אחרים.

תרופה זו פועלת על ידי שינוי הפעילות של פרוגסטרון, הורמון טבעי בגוף. הוא משמש לפני הניתוח להסרת שרירנים או לטיפול ארוך טווח בשרירנים כדי להקטין את גודלם, לעצור או להפחית דימום ולהעלות את רמת כדוריות הדם האדומות.

התוויות נגד כאשר אסור להשתמש ב- Esmya

עליך להיות מודע לכך שלרוב הנשים אין דימום וסתי במהלך הווסת במשך מספר שבועות ולאחר מכן.

אל תיקח את אסמיה

אם אתה אלרגי לאוליפטריסטל אצטט או לכל אחד ממרכיביו האחרים של Esmya
אם הינך בהריון או מניקה;
אם יש לך דימום בנרתיק שאינו נגרם על ידי שרירי הרחם;
אם יש לך סרטן הרחם, צוואר הרחם (צוואר הרחם), שחלות או שדיים.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Esmya

אם אתה נוטל אמצעי מניעה הורמונלי (כגון גלולה למניעת הריון) (ראה "תרופות אחרות ואסמיה"), עליך להשתמש באמצעי מניעה חלופי אמין (כגון קונדום) בעת נטילת אסמיה.
אם יש לך מחלת כבד או כליות, דווח לרופא או לרוקח לפני נטילת אסמיה.
אם יש לך אסתמה קשה, אסמיה אינה מתאימה לך. שוחח על כך עם הרופא שלך.

טיפול ב- Esmya גורם בדרך כלל להפחתה משמעותית בדימום הווסת (הווסת) או אף עשוי להפסיק אותו תוך 10 הימים הראשונים לטיפול. עם זאת, אם אתה ממשיך לקבל דימום מוגזם, דווח לרופא.

המחזור בדרך כלל יתחדש תוך 4 שבועות מרגע סיום הטיפול ב- Esmya. רירית הרחם עלולה להתעבות או להשתנות כתוצאה מהטיפול ב- Esmya. שינויים אלה נעלמים לאחר סיום הטיפול ומחזור הווסת.

ילדים ומתבגרים

ילדים מתחת לגיל 18 לא צריכים לקחת Esmya.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Esmya

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

אם אתה נוטל אחת מהתרופות המפורטות להלן, ספר לרופא או לרוקח, שכן תרופות אלו יכולות לקיים אינטראקציה עם Esmya:

תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בבעיות לב (למשל דיגוקסין).
כמה תרופות המשמשות למניעת שבץ וקרישי דם (למשל dabigatran ethexylate).
תרופות מסוימות המשמשות לטיפול באפילפסיה (למשל פניטואין, פוספניטואין, פנוברביטל, קרבמזפין, אוקסקרבזפין, פרימידון).
תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בזיהום HIV (למשל ריטונוויר, אפאווירנץ, נויראפין).
תרופות המשמשות לטיפול בחלק מהזיהומים החיידקיים (למשל ריפמפיצין, טלתרומיצין, קלריטרומיצין, אריתרומיצין, ריפבוטין).
תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בזיהומים פטרייתיים (למשל קטוקונזול (למעט שמפו), איטרקונזול).
צמחי מרפא המכילים ולט ג'ון (Hypericum perforatum), המשמשים לטיפול בדיכאון או חרדה.
תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בדיכאון (למשל נפזודון).
תרופות מסוימות המשמשות לטיפול ביתר לחץ דם (למשל verapamil).

Esmya עשוי להפחית את האפקטיביות של כמה אמצעי מניעה הורמונליים. אמצעי מניעה הורמונליים ופרוגסטנים (למשל norethindrone או levonorgestrel) עשויים גם הם להפחית את האפקטיביות של Esmya. כתוצאה מכך, אמצעי מניעה הורמונליים אינם מומלצים ועליך להשתמש באמצעי מניעה חלופי אמין, כגון קונדום, במהלך הטיפול ב- Esmya.

אסמיה עם אוכל ושתייה

עליך להימנע משתיית מיץ אשכוליות בעת נטילת אסמיה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין ליטול את Esmya בהריון. טיפול במהלך ההריון יכול להשפיע על מהלכו (איננו יודעים אם אסמיה יכולה להזיק לעובר או לגרום להפלה). אם הינך בהריון בעת נטילת Esmya, עליך להפסיק את נטילת Esmya באופן מיידי ולפנות לרופא או לרוקח.

Esmya עשוי להפחית את האפקטיביות של כמה אמצעי מניעה הורמונליים (ראה "תרופות אחרות ו- Esmya"). Esmya מופרש בחלב אם. לכן אין להניק בעת נטילת Esmya.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

אסמיה עלולה לגרום לסחרחורת קלה (ראה סעיף 4 "תופעות לוואי אפשריות"). אם אתה נתקל בסימפטומים אלה, אין לנהוג או להשתמש במכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Esmya: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 5 מ"ג ליום למחזורי טיפול של עד 3 חודשים כל אחד. אם נקבעו לך מספר קורסים של טיפול בן 3 חודשים ב- Esmya, עליך להתחיל כל קורס בהקדם האפשרי במהלך המחזור החודשי השני לאחר סיום הטיפול הקודם.

אתה תמיד צריך להתחיל לקחת Esmya בשבוע הראשון של המחזור החודשי שלך.

יש לבלוע את הטבליה במים וניתן ליטול אותה עם או בלי אוכל.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי אסמיה

אם אתה לוקח יותר Esmya ממה שאתה צריך

הניסיון עם נטילת מספר מנות Esmya בבת אחת מוגבל. לא דווח על השפעות מזיקות חמורות בעת נטילת מספר מנות של תרופה זו במקביל. עם זאת, אם אתה לוקח יותר Esmya ממה שאתה צריך, מומלץ להתייעץ עם הרופא או הרוקח שלך בנושא.

אם שכחת לקחת את אסמיה

אם שכחת מנה שהיית אמורה לקחת לפני פחות מ -12 שעות, קח אותה ברגע שתבחין בכך. אם חלפו יותר מ -12 שעות, דלג על המינון החמיץ וקח רק טבליה אחת כרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת את Esmya

יש ליטול את Esmya מדי יום במהלך מחזורי טיפול של עד 3 חודשים. במהלך כל מהלך הטיפול, אל תפסיק לקחת את הלוחות ללא ייעוץ של הרופא שלך, גם אם אתה מרגיש טוב יותר, מכיוון שהתסמינים עשויים לחזור מאוחר יותר.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Esmya

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

הפחתה או היעדר דימום וסת (אמנוריאה)
עיבוי רירית הרחם (עיבוי רירית הרחם)

תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על עד 1 מתוך 10 אנשים):

כְּאֵב רֹאשׁ
סחרחורת (ורטיגו)
כאבי בטן, בחילות (בחילה)
אקנה
כאבים בשרירים ובעצמות (שריר -שלד)
שק של נוזלים בשחלות (ציסטה בשחלות), מתח / כאבים בחזה, כאבים בבטן התחתונה (אגן)
גלי חום
עייפות (עייפות)
עלייה במשקל.

תופעות לוואי לא שכיחות (משפיעות על עד 1 מתוך 100 אנשים):

חֲרָדָה
שינויים במצב הרוח
סְחַרחוֹרֶת
יובש בפה, עצירות
נשירת שיער, עור יבש, הזעה מוגברת
כאב גב
אובדן שתן
דימום ברחם (דימום ברחם), הפרשות מהנרתיק, דימום לא תקין בנרתיק, אי נוחות בחזה
נפיחות עקב החזקת מים (בצקת)
עייפות קיצונית (אסתניה)
עלייה ברמות הכולסטרול בדם שזוהו בבדיקות, עליה בשומנים בדם (טריגליצרידים) שזוהו בבדיקות.

תופעות לוואי נדירות (משפיעות על עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

דימום מהאף
בעיות עיכול, נפיחות
קרע של שק הנוזלים בשחלות (קרע של ציסטה שחלתית)
נפיחות בשד.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והשלפוחית לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

שמור את השלפוחית בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה Esmya מכיל

המרכיב הפעיל הוא אצטט אולפריסטלי. טבליה אחת מכילה 5 מ"ג אצטט אוליפריסטלי.
המרכיבים הנוספים הם תאית מיקרו -גבישית, מניטול, נתרן קרוסקרמלוזה, טלק ומגנזיום סטרט.

תיאור איך נראית Esmya ותכולת האריזה

Esmya הוא טבליה עגולה מעוגלת בגודל 7 מ"מ מלבן עד לבן, עם מוטה "ES5" בצד אחד.

Esmya זמין בשלפוחיות Al / PVC / PE / PVDC בקופסאות קרטון המכילות 28, 30 ו -84 טבליות או בשלפוחיות Al / PVC / PVDC בקופסאות קרטון המכילות 28 ו -84 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Esmya ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות ESMYA 5 מג

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טבליה אחת מכילה 5 מ"ג אצטט אוליפריסטלי.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לוּחַ.

טאבלט עגול, לבן עד לבן, 7 מ"מ, עם תבליט "ES5" בצד אחד.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Ulipristal acetate מיועד לטיפול טרום ניתוחי בסימפטומים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בוגרות בגיל הפריון.

Ulipristal acetate מיועד לטיפול לסירוגין בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בוגרות בגיל הפריון.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

הטיפול מורכב מטבליה אחת של 5 מ"ג הניתנת לפה פעם ביום למחזורי טיפול של עד 3 חודשים כל אחד.

יש להתחיל בטיפולים רק כאשר התרחש הווסת:

- קורס הטיפול הראשון צריך להתחיל במהלך השבוע הראשון של המחזור החודשי.

- הקורסים הבאים צריכים להתחיל מוקדם ככל האפשר במהלך השבוע הראשון של הווסת השנייה לאחר סיום קורס הטיפול הקודם.

על הרופא המטפל להסביר למטופל כי יש לכבד את מרווחי הגמילה מהטיפול.

טיפול חוזר לסירוגין נחקר עד 4 מחזורי טיפול לסירוגין.

אם מטופלת שוכחת ליטול מנה, עליה ליטול אצטט אוליפריסטלי בהקדם האפשרי. אם עברו יותר מ -12 שעות מאז המנה החמיצה, המטופלת לא צריכה עוד לקחת את המינון החסר, אלא פשוט להמשיך את לוח המינון הרגיל שלה.

אוכלוסיות מיוחדות

אי ספיקת כליות

לא מומלץ להתאים מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני. בהעדר מחקרים ספציפיים, אוליפריסטל אצטט אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כלייתי חמור, אלא אם המטופל נמצא במעקב צמוד (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2).

אי ספיקת כבד

לא מומלץ להתאים מינון בחולים עם ליקוי כבד קל. בהעדר מחקרים ספציפיים, אוליפריסטל אצטט אינו מומלץ בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור, אלא אם המטופל נמצא במעקב צמוד (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

אוכלוסיית ילדים

אין אינדיקציה לשימוש ספציפי באוליפטריסט אצטט באוכלוסיית הילדים. הבטיחות והיעילות של אוליפטל אצטט נקבעו רק בנשים בגיל 18 לפחות.

שיטת ניהול

ניתן ליטול את הלוחות עם או בלי אוכל.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

הריון והנקה.

דימום נרתיקי מאטיולוגיה לא ידועה או מסיבות אחרות מלבד שריר הרחם.

סרטן הרחם, צוואר הרחם, השחלות או השד.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

יש לרשום Ulipristal acetate רק לאחר אבחון מדוקדק. לפני הטיפול יש צורך להוציא הריון. בצע בדיקת הריון אם יש חשד להריון לפני תחילת קורס חדש.

מְנִיעַת הֵרָיוֹן

לא מומלץ להשתמש במקביל במכשיר תוך רחמי המשחרר פרוגסטוגן, במכשיר תוך רחמי משחרר פרוגסטוגן או גלולה משולבת למניעת הפה (ראו סעיף 4.5). למרות שרוב הנשים הנוטלות מנה טיפולית של אולפסטל אצטט חוות ניפוח, במהלך הטיפול ממליצה שימוש באמצעי מניעה לא הורמונלי.

שינויים רירית הרחם

אצטט Ulipristal מפעיל פעולה פרמקודינמית ספציפית על רירית הרחם:

ניתן להבחין בשינויים בהיסטולוגיה של רירית הרחם בחולים שטופלו באצטט אולפריסטילי. שינויים אלה ניתנים הפיכה לאחר הפסקת הטיפול.

שינויים היסטולוגיים אלה מכונים "שינויי רירית הרחם הקשורים לאפנן קולטני פרוגסטרון" (PAEC) ואין להתייחס אליהם כאל היפרפלזיה רירית הרחם (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1).

עלייה הפיכה בעובי אנדומטריום עשויה להתרחש גם במהלך הטיפול.

במקרה של טיפול חוזר ונשנה, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של רירית הרחם הכולל בדיקת אולטרסאונד שנתית, שתתבצע לאחר חידוש המחזור החודשי במהלך תקופת ההשעיה של הטיפול.

אם יש עיבוי של רירית הרחם הנמשכת לאחר חידוש המחזור החודשי במהלך תקופות הגמילה של הטיפול או במשך יותר מ -3 חודשים לאחר סיום קורסי הטיפול ו / או נצפה פרופיל דימום שונה (ראה "פרופיל דימום" ") , יש לבצע בדיקות כולל ביופסיה של רירית הרחם כדי לשלול מצבים בסיסיים אחרים, כולל ממאירות רירית הרחם.

במקרה של היפרפלזיה (ללא אטיפיה), מומלץ לבצע ניטור בהתאם לפרקטיקה הקלינית הרגילה (למשל בדיקת מעקב לאחר 3 חודשים). במקרים של היפרפלזיה לא טיפוסית, יש לבצע את החקירות וההליכים הנדרשים לפי פרקטיקה קלינית רגילה.

קורסי הטיפול לא יעלו על 3 חודשים כל אחד, שכן הסיכון להשפעות שליליות על רירית הרחם אם ימשיך ללא הפרעה בטיפול אינו ידוע.

פרופיל דימום

יש להודיע למטופלים כי טיפול באליפטריסטל אצטט גורם בדרך כלל לירידה משמעותית באיבוד דם הווסת או אמנוריאה בתוך 10 הימים הראשונים לטיפול. אם דימום מופרז ממשיך, על המטופלת להודיע לרופא. הווסת תחזור בדרך כלל תוך 4 שבועות מתום כל מחזור טיפול.

אם במהלך טיפול חוזר ונשנה, לאחר הפחתת דימום ראשונית או אמנוריאה, מתגלה דפוס דימום מתמשך או בלתי צפוי, כגון דימום בין -וסתי, יש לבצע חקירות נוספות של רירית הרחם, כולל ביופסיה של רירית הרחם, על מנת לשלול מצבים בסיסיים אחרים, כולל ממאירות רירית הרחם.

טיפול חוזר לסירוגין נחקר עד 4 מחזורי טיפול לסירוגין.

אי ספיקת כליות

אי ספיקת כליות לא צפויה לשנות באופן משמעותי את חיסול האצטט האוליפריסטלי. בהיעדר מחקרים ספציפיים, אוליפריסטל אצטט אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כלייתי חמור, אלא אם המטופל נמצא במעקב קפדני (ראה סעיף 4.2).

אי ספיקת כבד

אין ניסיון טיפולי באצטט אוליפריסטאלי בחולים עם אי ספיקת כבד. אי ספיקת כבד צפויה לשנות את חיסול האצטט האוליפריסטלי, וכתוצאה מכך חשיפה מוגברת (ראה סעיף 5.2) .השפעה זו אינה נחשבת רלוונטית מבחינה קלינית לחולים עם ליקוי בכבד קל. המטופל נמצא במעקב צמוד (ראה סעיף 4.2).

טיפולים במקביל

ניהול משותף של מעכבי (למשל אריתרומיצין, מיץ אשכוליות, וראפמיל) או חזק (למשל קטוקונזול, ריטונוויר, נפזודון, איטרקונזול, טליתרומיצין, קלריטרומיצין) אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

שימוש במקביל באליפטריסטל אצטט ובגורמי CYP3A4 חזקים (למשל ריפמפיצין, ריפבוטין, קרבמזפין, אוקסקרבזפין, פניטואין, פוספיטואין, פנוברביטל, פרימידון, סנט ג'ון, efavenz, nevirapine, שימוש ארוך טווח בריטונוויר) אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5 ).

חולי אסתמה

לא מומלץ להשתמש בנשים הסובלות מאסתמה חמורה שאינה נשלטת כראוי על ידי גלוקוקורטיקואידים דרך הפה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

פוטנציאל לתרופות אחרות להפריע לאצטט אוליפריסטלי:

אמצעי מניעה הורמונליים

לאליפטריסטל אצטט יש מבנה סטרואידים והוא משמש כמאפנן קולטן פרוגסטרון סלקטיבי, בעל השפעות מעכבות בעיקר על קולטן הפרוגסטרון. לכן, אמצעי מניעה הורמונליים ופרוגסטוגנים עשויים להפחית את יעילות האצטט האוליפריסטלי בשל פעולה תחרותית על קולטן הפרוגסטרון. לכן אין צורך במתן תרופות במקביל לתרופות המכילות פרוגסטוגן (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

מעכבי CYP3A4

לאחר מתן מעכב CYP3A4 המתון erythromycin propionate (500 מ"ג פעמיים ביום למשך 9 ימים) למתנדבים בריאים, Cmax ו- AUC של ulipristal acetate גדלו פי 1.2 ו -2.9, בהתאמה; Cmax של המטבוליט הפעיל ירד (שינוי פי 0.52).

לאחר מתן מעכב CYP3A4 החזק ketoconazole (400 מ"ג פעם ביום למשך 7 ימים) למתנדבים בריאים, Cmax ו- AUC של אצטט אליפריסטל עלו פי 2 ו -5.9, בהתאמה; כאשר ה- Cmax של המטבוליט הפעיל ירד (שינוי פי 0.53).

אין צורך בהתאמת המינון כאשר ניתנת אצטט אוליפריסטל לחולים המקבלים במקביל מעכבי CYP3A4 מתונים. מתן טיפול מקביל של מעכבים מתונים או חזקים של CYP3A4 ואצטט אוליפריסטל (ראו סעיף 4.4).

מעוררי CYP3A4

מתן מחולל CYP3A4 החזק לרפמפיצין (300 מ"ג פעמיים ביום למשך 9 ימים) למתנדבים בריאים הפחית באופן משמעותי את Cmax ו- AUC של אצטפט אליפריסטלי ואת המטבוליט הפעיל שלו ב -90% ומעלה והקטין את מחצית החיים של האליפריסטל. אצטט פי 2.2 , המקביל לירידה של פי 10 בחשיפה לאצטט אוליפריסטל. השימוש בו זמנית באצטט אולפריסטלי ובגורמי CYP3A4 חזקים (למשל.לא מומלץ rifampicin, rifabutin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, primidone, wort, סנט ג'ון, efavirenz, nevirapine, שימוש ארוך טווח בריטונביר) (ראה סעיף 4.4).

תרופות המשפיעות על pH הקיבה

מתן אצטט אוליפריסטל (10 מ"ג טבליות) בשילוב עם מעכב משאבת הפרוטונים esomeprazole (20 מ"ג ביום למשך 6 ימים) הניב ירידה של כ- 65% בממוצע Cmax, עיכוב ב- Tmax (מחציון של 0.75 שעות ל -1.0 שעות) ועלייה של 13% בערך הממוצע של AUC. השפעה זו של תרופות מרפא המעלות את pH הקיבה לא צפויה להיות רלוונטית מבחינה קלינית במתן היומי של אצטט אוליפריסטל בטבליות.

פוטנציאל לאוליפטריסט אצטט להפריע לתרופות אחרות:

אמצעי מניעה הורמונליים

אולפטל אצטט עשוי להפריע לפעולה של מוצרי אמצעי מניעה הורמונליים (פרוגסטוגנים בלבד, מכשירים משחררי פרוגסטוגן או גלולות משולבות למניעת הריון דרך הפה) ופרוגסטנים הניתנים מסיבות אחרות. לכן אין מומלץ לתת טיפול מקביל של תרופות המכילות פרוגסטוגן (ראו סעיפים 4.4 ו -4.6 ) אין ליטול תרופות המכילות פרוגסטוגנים במשך 12 יום לאחר הפסקת הטיפול באצטט אולפריסטלי.

מצעי P-gp

נתונים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שאוליפטריסט אצטט עשוי להיות מעכב P-gp בריכוזים רלוונטיים מבחינה קלינית על דופן מערכת העיכול במהלך הספיגה. מתן סימולטני של אצטט אולפריסטל ומצע של P-gp לא נחקר ולא ניתן לשלול אינטראקציה. התוצאות in vivo הראו כי לאוליפטריסט אצטט (הניתן כטבליה אחת של 10 מ"ג) 1.5 שעות לפני מתן המצע P-gp פקסופנאדין (60 מ"ג) אין השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של פקסופנאדין. לכן מומלץ לתת מרווח משותף של אצטט אוליפריסטלי ו- P-gp (למשל dabigatran ethexylate, digoxin, fexofenadine) לפחות ב- 1.5 שעות.

04.6 הריון והנקה

אמצעי מניעה נשי

סביר להניח שאוליפטריסט אצטט יש אינטראקציה שלילית עם גלולות הפרוגסטוגניות בלבד, מכשירים המשחררים פרוגסטוגנים או גלולות משולבות למניעת הריון דרך הפה; לכן השימוש במקביל אינו מומלץ. למרות שרוב הנשים הנוטלות מינון טיפולי של אצטריפט אצטריאלי מציגות אנבולציה, מומלץ להשתמש באמצעי מניעה לא הורמונלי במהלך הטיפול (ראו סעיפים 4.4 ו -4.5).

הֵרָיוֹן

Ulipristal acetate הוא התווית במהלך ההריון (ראה סעיף 4.3).

אין נתונים מוגבלים על השימוש באליפטריסטל אצטט בנשים בהריון.

למרות שלא נמצא פוטנציאל טרטוגני, הנתונים על מיני בעלי חיים אינם מספיקים להערכת רעילות הרבייה (ראה סעיף 5.3).

זמן האכלה

נתונים טוקסיקולוגיים זמינים בבעלי חיים הראו כי אצטט אוליפריסטלי מופרש בחלב (לפרטים ראו סעיף 5.3). אצטט אוליפריסטלי מופרש בחלב האדם. ההשפעות על תינוקות לא נחקרו. לא ניתן לשלול את הימצאות הסיכונים של התינוק. Ulipristal acetate הוא התווית במהלך ההנקה (ראה סעיפים 4.3 ו- 5.2).

פוריות

מרבית הנשים הנוטלות מינון טיפולי של אצטריפט אליפריסטל מפגינות אנבולציה, אולם רמת הפוריות בעת נטילת מנות מרובות של אצטריפט אולפריסטל לא נחקרה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

Ulipristal acetate עשוי לפגוע מעט ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות, שכן סחרחורת קלה נצפתה לאחר נטילת אוליפסטל אצטט.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

בטיחות האצטט האוליפריסטלי הוערכה ב -1,053 נשים עם שרירנים ברחם שטופלו ב- 5 מ"ג או 10 מ"ג אצטט אולפריסטלי במהלך מחקרי שלב III. ההשפעה השכיחה ביותר בניסויים קליניים הייתה אמנוריאה (79.2%), שנחשבה לתוצאה רצויה לחולים (ראה סעיף 4.4).

התגובה השלילית השכיחה ביותר הייתה גלי חום. הרוב המכריע של תגובות הלוואי היו קלות ומתונות (95.0%), לא גרמו להפסקת התרופה (98.0%) ונפתרו באופן ספונטני.

בקבוצה זו של 1,053 נשים, בטיחותם של קורסי טיפול חוזרים ונשנים (כל אחד מוגבל ל -3 חודשים) הוערכה בקרב 551 נשים עם שרירנים ברחם שטופלו ב- 5 או 10 מ"ג אצטט אולפריסטלי בשני מחקרים שלב III (כולל 457 נשים חשופות בארבע קורסים) של טיפול לסירוגין), בו הציגה התרופה פרופיל בטיחות דומה לזה שניתן לראות רק במהלך טיפול אחד.

טבלה של תגובות שליליות

בהתבסס על נתונים משולבים מארבעה מחקרי שלב III בחולים עם שרירנים ברחם שטופלו במשך 3 חודשים, דווחו תגובות הלוואי הבאות. תגובות הלוואי המפורטות להלן מסווגות לפי תדירות ולפי איבר המערכת. בתוך כל מחלקת תדרים, תגובות הלוואי מופיעות לפי סדר החומרה היורד. התדרים מוגדרים כנפוצים מאוד (≥ 1/10), שכיחים (≥1 / 100 עד

סיווג מערכת ואיברים תגובות שליליות במהלך מחזור הטיפול 1 מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר הפרעות פסיכיאטריות חרדה, הפרעת מצב רגשי הפרעות במערכת העצבים כאב ראש * סְחַרחוֹרֶת הפרעות אוזניים ומבוך סְחַרחוֹרֶת הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal אפיסטקסיס הפרעות במערכת העיכול כאבי בטן, בחילה יובש בפה, עצירות הפרעות בעיכול, גזים הפרעות עור ורקמות תת עוריות אקנה התקרחות **, עור יבש, הזעת יתר הפרעות שריר ושלד וחיבור כאבי שריר ושלד כאב גב הפרעות בכליות ובשתן בריחת שתן מחלות של מערכת הרבייה והשד אמנוריאה, עיבוי רירית הרחם * גלי חום *, כאבי אגן, ציסטה בשחלות *, רגישות / כאבים בחזה דימום ברחם *, מטרורגיה, הפרשות באברי המין, אי נוחות בחזה ציסטה שחלה קרועה, נפיחות בחזה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות בצקת, אסתניה בדיקות אבחון עלייה במשקל עלייה בכולסטרול בדם, עלייה בטריגליצרידים בדם

* ראה סעיף "תיאור כמה תגובות שליליות"

** המונח המילולי "נשירת שיער קלה" תועד עם המונח "התקרחות"

בהשוואה בין קורסי טיפול חוזרים ונשנים, תדירות התגובות השליליות הייתה נמוכה יותר בסה"כ במחזורי הטיפול שלאחר הקורס הראשון וכל תגובה שלילית הייתה פחות תכופה או נשארה באותה קטגוריית תדרים (למעט הפרעות בעיכול שסווגה כבלתי שכיחות במחזור טיפול 3 כפי שקרה בחולה אחד).

תיאור של כמה תגובות שליליות

עיבוי רירית הרחם

ב-10-15% מהחולים, עיבוי של רירית הרחם (> 16 מ"מ באמצעות אולטרסאונד או MRI בסוף הטיפול) נצפתה עם אצטט אולפיסטלי בסוף קורס הטיפול הראשון של 3 חודשים. רירית הרחם הייתה פחות שכיחה ( 4.9% ו -3.5% מהחולים, בהתאמה בסוף מחזור הטיפול השני והרביעי). התעבות האנדומטריום נעלמת כאשר הטיפול מופסק ומחזורי הווסת מתחדשים.

יתר על כן, השינויים הפיכים של רירית הרחם מכונים PAEC ושונים מהיפרפלזיה רירית הרחם. בעת שליחת דגימות כריתת רחם או ביופסיה רירית הרחם לבדיקה היסטולוגית, יש ליידע את הפתולוג כי המטופל לקח אצטט אולפריסטלי (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).

גלי חום

גלי חום דווחו על ידי 8.1% מהחולים, אך התדירות הייתה שונה מניסוי לניסוי. במחקר מבוקר המשווה הפעיל, השיעורים היו 24% (10.5% בינוניים או חמורים) עם אולפטל אצטט ו -60.4% (39.6% בינוני או חמור) ) בחולים שטופלו ב- leuprorelin. במחקר מבוקר הפלצבו, קצב גלי החום היה 1.0% עבור אצטט אוליפריסטלי ו- 0% עבור פלסבו. במחזור הטיפול הראשון של 3 החודשים הראשונים של שני הניסויים שלב III לטווח הארוך, התדירות הייתה 5.3% ו -5.8% עם אצטט אולפריסטלי, בהתאמה.

כְּאֵב רֹאשׁ

כאבי ראש בדרגת חומרה קלה או בינונית דווחו על ידי 5.8% מהחולים.

ציסטה בשחלות

ציסטות שחלות תפקודיות נצפו במהלך הטיפול ואחריו ב -1.0% מהחולים; ברוב המקרים הציסטות נעלמו באופן ספונטני תוך מספר שבועות.

דימום ברחם

חולים עם דימום ווסתי כבד עקב שרירנים ברחם נמצאים בסיכון לדימום מוגזם, מה שעשוי לדרוש ניתוח. מספר מקרים דווחו במהלך טיפול באליפטרסט אצטט ותוך 2-3 חודשים מפסקת הטיפול באליפטריסטל אצטט.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר

הניסיון עם מנת יתר של אוליפריסטל אצטט ירוד.

מספר מצומצם של נבדקים קיבלו מינונים בודדים של התרופה עד 200 מ"ג ומינונים יומיים של 50 מ"ג במשך 10 ימים רצופים מבלי שנצפה תגובות שליליות חמורות או חמורות.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: הורמוני מין ומאפננים של מערכת איברי המין, מאפנני קולטן פרוגסטרון.

קוד ATC: G03XB02.

Ulipristal acetate הוא אפנן קולטני פרוגסטרון סלקטיבי סינתטי בעל פה המאופיין בהשפעה אנטגוניסטית חלקית ספציפית לרקמות כנגד פרוגסטרון.

אנדומטריום

לאוליפריסטל אצטט יש השפעה ישירה על רירית הרחם. אם מתבצעת מינון יומי של 5 מ"ג במהלך המחזור החודשי, רוב האנשים (כולל חולים עם מיומה) ישלימו את הווסת הראשונה אך לא תקבל את המחזור הבא עד הסוף הטיפול לאחר הפסקת הטיפול באצטט אוליפריסטלי, מחזורי הווסת בדרך כלל מתחדשים תוך 4 שבועות.

הפעולה הישירה על רירית הרחם גורמת לשינויים היסטולוגיים ספציפיים של קטגוריה זו של תרופות ומוגדרת PAEC. בדרך כלל ההיבט ההיסטולוגי הוא אפיתל לא פעיל ומתרבים חלש הקשור לאסימטריה של צמיחת סטרומה ואפיתל המייצרת בלוטות בולטות עם התרחבות ציסטית ושילוב אסטרוגני ( מיטוטי) ופרוגסטין (הפרשה) אפיתל. דפוס זה נצפה בכ- 60% מהחולים שטופלו באוליפטריסט אצטט במשך 3 חודשים. שינויים אלה ניתנים הפיכה לאחר הפסקת הטיפול. אין לבלבל בין שינויים אלה להיפרפלזיה רירית הרחם.

כ -5% מחולי גיל הרבייה עם וסת כבדה הם בעלי עובי רירית הרחם העולה על 16 מ"מ. בכ-10-15% מהחולים שטופלו באליפטריסטל אצטט, רירית הרחם עשויה להתעבות (> 16 מ"מ) במהלך קורס הטיפול הראשון של 3 חודשים. במקרה של קורסי טיפול חוזרים ונשנים, תדירות התעבות רירית הרחם נמצאה קלה (4.9 % מהחולים לאחר קורס הטיפול השני ו -3.5% לאחר קורס הטיפול הרביעי). העיבוי נעלם לאחר הפסקת הטיפול וחידוש הווסת. במקרה שהתעבות רירית הרחם נמשכת לאחר חידוש הווסת במהלך תקופת ההשעיה או מעבר ל -3 החודשים שלאחר סיום מחזורי הטיפול, ייתכן שיהיה צורך לבצע בדיקות נוספות על פי הפרקטיקה הקלינית הרגילה כדי לשלול פתולוגיות אחרות העומדות בבסיס .

פיברואידים

אצטט Ulipristal מפעיל פעולה ישירה על שרירנים המפחיתים את גודלם על ידי עיכוב התפשטות תאים וגרימת אפופטוזיס.

בלוטת יותרת המוח

מינון יומי של 5 מ"ג אליפריסטל אצטט מעכב את הביוץ ברוב החולים, כפי שמצוין ברמות פרוגסטרון קבועות סביב 0.3 ננוגרם / מ"ל.

מינון יומי של 5 מ"ג אוליפריסטל אצטט מדכא חלקית את רמות FSH, אך רמות האסטרדיול בסרום נשמרות בטווח האמצעי-פוליקולרי ברוב החולים ודומות לרמות שנמצאו בחולים שקיבלו פלסבו.

Ulipristal acetate אינו משפיע על רמות TSH, ACTH או פרולקטין בסרום.

יעילות ובטיחות קלינית

שימוש לפני הניתוח:

היעילות של מינונים קבועים של אליפריסטל אצטט 5 מ"ג ו -10 מ"ג פעם ביום הוערכה בשני מחקרים אקראיים, כפול סמיות של 13 שבועות בחולים עם וסת כבדה הקשורים לשרירי הרחם. מחקר 1 היה כפול סמיות, מבוקר פלסבו. מטופלים בניסוי זה היו צפויים להיות אנמיים עם כניסת המחקר (ברזל Hb בפה, 80 מ"ג Fe ++, ועוד תרופת חקירה. מחקר 2 כלל משווה פעיל, 3.75 מ"ג leuprorelin הניתן פעם בחודש עם זריקה תוך שרירית. כפול פלסבו שימשה כדי לשמור על מחקר מסונוור 2. בשני המחקרים, אובדן דם הווסת הוערך באמצעות תרשים הערכת דימום מדמם, PBAC) ערך PBAC> 100 ב -8 הימים הראשונים של הווסת נחשב למעיד על אובדן דם מוגזם במחזור הדם.

במחקר 1, נצפה הבדל מובהק סטטיסטית בירידה באובדן הדם הווסתי לטובת חולים שטופלו באליפטריסטל אצטט בהשוואה לפלסבו (ראו טבלה 1 להלן), מה שהביא לתיקון מהיר ויעיל יותר של האנמיה. ברזל בלבד. באופן דומה, מטופלים שטופלו באוליפטריסטל אצטט הראו הפחתה גדולה יותר בגודל המיאומות ב- MRI.

במחקר 2, ההפחתה באובדן הדם הווסתית הייתה דומה בחולים שטופלו באצטט אוליפריסטלי ובאגוניסט הורמון (leuprorelin) המשחרר גונדוטרופין. רוב החולים שטופלו באוליפריסטל אצטט הפסיקו לאבד דם בשבוע הראשון של הטיפול (אמנוריאה).

גודל שלוש המומיומות הגדולות ביותר הוערך באמצעות אולטרסאונד בתום הטיפול (שבוע 13) ולמשך 25 שבועות נוספים ללא טיפול בחולים שלא עברו כריתת רחם או מיומקטומיה. ההפחתה בגודל המיומה נשמרה בדרך כלל במהלך זה. מעקב תקופה בחולים שטופלו באוליפטריסטל אצטט, בעוד שחל צמיחה מחודשת בחולים שטופלו ב- leuprorelin.

טבלה 1: תוצאות של הערכות יעילות ראשיות וכמה הערכות יעילות משניות במחקרי שלב III

פָּרָמֶטֶר לימוד 1 מחקר 2 פלצבו = 48 Ulipristal acetate 5 מ"ג ליום N = 95 Ulipristal acetate 10 מ"ג ליום N = 94 Leuprorelin 3.75 מ"ג לחודש N = 93 Ulipristal acetate 5 מ"ג ליום N = 93 Ulipristal acetate 10 מ"ג ליום N = 95 דימום וסת ערך PBAC החציוני 376 386 330 297 286 271 חציון שינוי בשבוע 13 -59 -329 -326 -274 -268 -268 חולים עם אמנוריאה בשבוע 13 3 (6,3%) 69 (73,4%)1 76 (81,7%)2 74 (80,4%) 70 (75,3%) 85 (89,5%) חולים עם דימום וסת שהפך לנורמלי (PBAC 9 (18,8%) 86 (91,5%)1 86 (92,5%)1 82 (89,1%) 84 (90,3%) 93 (97,9%) חציון שינוי בנפח המיומה מההתחלה לשבוע 13a +3,0% -21,2%3 -12,3% 4 -53,5% -35,6% -42,1%

במחקר 1, השינוי מההתחלה בנפח המיומה הכולל נמדד על ידי MRI. במחקר 2, השינוי בנפח של שלושת המיומות הגדולות ביותר נמדד באמצעות אולטרסאונד. ערכים מודגשים בתיבות המוצלות מצביעים על הבדל משמעותי בהשוואות בין אצטט אוליפריסטלי לבין הפקד. הבדלים אלה תמיד היו לטובת האצטט האוליפריסטלי.

ערכי P: 1 =

שימוש חוזר לסירוגין:

היעילות של קורסי טיפול חוזרים ונשנים במינונים קבועים של אליפטריסטל אצטט 5 מ"ג או 10 מ"ג פעם ביום הוערכה בשני מחקרים שלב 3 שניתחו עד 4 מחזורי טיפול לסירוגין של 3 חודשים בחולים עם מחזור כבד מאוד הקשור לשרירנים ברחם. מחקר 3 היה מחקר פתוח שהעריך 10 מ"ג אולפריסטל אצטט, שבו כל טיפול בן 3 חודשים בוצע לאחר 10 ימי טיפול בפרוגסטוגן כפול סמיות או פלסבו. מחקר 4 היה מחקר קליני אקראי כפול סמיות שהעריך אצטט 5 או 10 מ"ג.

מחקרים 3 ו -4 הוכיחו יעילות בבקרת הסימפטומים של שרירנים ברחם (למשל דימום ברחם) ובהפחתת גודל השריר לאחר 2 ו -4 קורסי טיפול.

במחקר 3, הוכחה יעילות הטיפול במשך יותר מ -18 חודשים של טיפול חוזר ונשנה לסירוגין (4 קורסים של 10 מ"ג פעם ביום); 89.7% מהחולים סבלו מאננוריאה בתום מהלך הטיפול 4.

במחקר 4, ל -61.9% ו -72.7% מהחולים היו אמנוריאה בסיום מחזורי הטיפול 1 ו -2 יחד (5 מ"ג ומינון 10 מ"ג, בהתאמה, p = 0.032); 48.7% ו -60.5% מהחולים סבלו מאננוריאה בסוף כל ארבעת מחזורי הטיפול (5 מ"ג ומינון 10 מ"ג, בהתאמה, p = 0.027). בסוף מחזור הטיפול 4, 158 נבדקים (69.6%) ו -164 נבדקים (74.5%) סבלו מאנוריאה עם המינון של 5 מ"ג ו -10 מ"ג בהתאמה (p = 0.290).

טבלה 2: תוצאות של הערכות יעילות ראשיות וכמה הערכות יעילות משניות במחקרים שלב III לטווח ארוך

פָּרָמֶטֶר קורס טיפול 2 (3 חודשי טיפול פעמיים) קורס טיפול 4 (3 חודשי טיפול ארבע פעמים) לימוד 3 א לימוד 4 לימוד 3 לימוד 4 מטופלים המתחילים בקורס טיפול 2 או 4 10 מ"ג ליום N = 132 5 מ"ג ליום N = 213 10 מ"ג ליום N = 207 10 מ"ג ליום N = 107 5 מ"ג ליום N = 178 10 מ"ג ליום N = 176 חולים עם אמנוריאה b, c N = 131 N = 205 N = 197 N = 107 N = 227 N = 220 116 (88,5%) 152 (74,1%) 162 (82,2%) 96 (89,7%) 158 (69,6%) 164 (74,5%) חולים עם דימום מבוקר b, c, d NA N = 199 N = 191 NA N = 202 N = 192 175 (87,9%) 168 (88,0%) 148 (73,3%) 144 (75,0%) חציון שינוי בנפח המיומה מהבסיס -63,2% -54,1% -58,0% -72,1% -71,8% -72,7%

הערכה של מחזור טיפול 2 מתאימה למחזור טיפול 2 ועוד דימום וסת אחד.

ב חולים שחסרו להם נתונים לא נכללו בניתוח.

c N ו-% כוללים מטופלים שנסוגו

דימום מבוקר הוגדר ללא פרקים של דימום כבד ולכל היותר 8 ימי דימום (לא כולל ימי תצפית) במהלך החודשיים האחרונים של קורס טיפול.

ממצאי רירית הרחם:

בכל מחקרי שלב III, כולל מחקרי טיפול חוזרים לסירוגין, נצפו בסך הכל 7 מקרים של היפרפלזיה בקרב 789 חולים עם ביופסיות נאותות (0.89%). ברוב המכריע של המקרים, אנדומטריום חזר לספונטניות לשגרה לאחר חידוש המחזור החודשי במהלך תקופת הנסיגה בטיפול. התדירות הנצפית מתאימה לאלה של קבוצות הביקורת ולשכיחות המדווחת בספרות לנשים לפני גיל המעבר סימפטומטיות מקבוצת גיל זו (ממוצע של 40 שנה).

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Esmya בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים בשרירי הרחם (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי של מנה אחת של 5 או 10 מ"ג, אצטפט אליפריסטל נספג במהירות, עם Cmax של 23.5 ± 14.2 ng / mL ו- 50.0 ± 34.4 ng / mL כשעה לאחר בליעה, ועם AUC0-∞ של 61.3 ± 31.7 ng.h / mL ו- 134.0 ± 83.8 ng.h / mL, בהתאמה. אצטט Ulipristal הופך במהירות למטבוליט פעיל פרמקולוגי עם Cmax של 9.0 ± 4.4 ng / mL ו- 20.6 ± 10.9 ng / mL, שוב כשעה לאחר בליעה ו- AUC0-∞ של 26.0 ± 12.0 ng.h / mL ו- 63, 6 ± 30.1 ng.h / mL, בהתאמה.

מתן אצטט אוליפריסטל (30 מ"ג טבליה) מלווה בארוחת בוקר עתירת שומן הביא לירידה בממוצע Cmax של כ 45%, עיכוב ב- Tmax (חציון 0.75 עד 3 שעות) ועלייה של 25% בערך הממוצע AUC0-∞ בהשוואה למינון במצב הצום. תוצאות דומות התקבלו למטבוליט הפעיל מונו- N-desmethyl. השפעה קינטית זו של מזון לא צפויה להיות רלוונטית מבחינה קלינית במינון היומי של טבליות אולפריסטל אצטט.

הפצה

אולטפאטל אצטט נקשר חזק (> 98%) לחלבוני פלזמה, כולל אלבומין, גליקופרוטאין חומצת אלפא -1, ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה וליפופרוטאין בצפיפות נמוכה.

Ulipristal acetate והמטבוליט הפעיל חד-N-demethylated הפעיל שלו מופרשים בחלב אם עם יחס AUCt של חלב / פלזמה של 0.74 ± 0.32 עבור אצטט ulipristal.

ביוטרנספורמציה / חיסול

אצטט של Ulipristal הופך במהירות למונו-N-demethylated שלו ולאחר מכן למטבוליטים di-N-demethylated שלו. הנתונים בַּמַבחֵנָהמצביעים על כך שהמרה זו מתווכת בעיקר על ידי ציטוכרום P450 איזופורם 3A4 (CYP3A4). דרך החיסול העיקרית היא באמצעות הצואה ופחות מ -10% מופרשים בשתן. מחצית החיים הסופית המשוערת של אצטט אולפריסטלי בפלזמה לאחר חד פעמית המינון של 5 או 10 מ"ג מוערך בכ -38 שעות, עם פינוי אוראלי ממוצע (CL / F) של כ -100 ליטר לשעה.

הנתונים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שאוליפטריסט אצטט והמטבוליט הפעיל שלו אינם מעכבים CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 3A4, ואינם גורמים ל- CYP1A2 בריכוזים רלוונטיים מבחינה קלינית. לכן סביר שלא ישנה אצטט אוליפריסטל את סיקול התרופות שעוברות מטבוליזם על ידי אנזימים אלה.

הנתונים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שאוליפטריסט אצטט והמטבוליט הפעיל שלו אינם מצעים של P-gp (ABCB1).

אוכלוסיות מיוחדות

מחקרים פרמקוקינטיים של אצטט אוליפריסטל לא נערכו בנשים עם תפקוד כלייתי או כבד לקוי. בשל מטבוליזם המתווך על ידי CYP, אי ספיקת כבד צפויה לשנות את חיסול האצטט האוליפריסטי, וכתוצאה מכך חשיפה מוגברת (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר וגנוטוקסיות.

רוב התוצאות שהושגו במחקרי רעילות כללית התייחסו לפעולה על קולטני פרוגסטרון (וריכוזים גבוהים יותר על קולטני גלוקוקורטיקואידים) והראו פעילות אנטי-פרוגסטרון בחשיפות הדומות לרמות טיפוליות. במחקר בן 39 שבועות בקופי צינומולגוס. שינויים היסטולוגיים דמויי PAEC היו ציין במינונים נמוכים.

בשל מנגנון הפעולה שלו, לאליפטריסטל אצטט יש השפעה עוברית על חולדות, ארנבות (במינונים חוזרים של מעל 1 מ"ג לק"ג), ניסיונות וקופים. אין נתונים לגבי בטיחות העובר האנושי. במינונים נמוכים מספיק כדי לשמור על הריון במיני בעלי חיים, לא נצפה פוטנציאל טרטוגני.

מחקרי רבייה שנערכו בחולדות במינונים כגון לייצר חשיפה הדומה למינון המשמש בבני אדם לא הראו עדות לפגיעה בפוריות הנגרמת על ידי אצטט אוליפריסטלי בבעלי חיים מטופלים או בצאצאיהם של נקבות מטופלות.

מחקרים מסרטנים (בחולדות ובעכברים) הראו כי אצטט אולפריסטלי אינו מסרטן.