רכיבים פעילים: וירוס פפילומה אנושי 9-valent חיסון (רקומביננטי, סופח)
השעיית Gardasil 9 להזרקה במזרק מלא
מדוע משתמשים ב- Gardasil 9? לשם מה זה?
Gardasil 9 הוא חיסון המיועד לילדים ומתבגרים מגיל 9 ומבוגרים. חיסון עם Gardasil 9 מיועד להגנה מפני מחלות הנגרמות על ידי וירוס הפפילומה האנושי (HPV) מסוג 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ו -58.
מצבים אלה כוללים נגעים טרום סרטניים וסרטן של איברי המין הנשיים (צוואר הרחם, הפות והנרתיק), נגעים טרום סרטניים וסרטניים של פי הטבעת ויבלות באברי המין אצל זכרים ונקבות.
Gardasil 9 נחקר אצל גברים ונקבות בגילאי 9 עד 26.
Gardasil 9 מגן מפני סוגי HPV האחראים לרוב המקרים של מחלות אלו.
Gardasil 9 מצוין למניעת מחלות אלו. החיסון אינו משמש לטיפול במחלות הקשורות ל- HPV. ל- Gardasil 9 אין השפעה על אנשים שכבר סובלים מזיהום או מחלה מתמשכים הקשורים לאחד מסוגי ה- HPV הכלולים בחיסון. עם זאת, אצל אנשים שכבר נדבקו בסוג אחד או יותר של HPV הכלולים בחיסון, Gardasil 9 עדיין עשוי להגן מפני מחלות הקשורות לסוגי HPV האחרים הכלולים בחיסון.
Gardasil 9 אינו יכול לגרום למחלות הקשורות ל- HPV.
כאשר אדם מחוסן ב- Gardasil 9, המערכת החיסונית (מערכת ההגנה הטבעית של הגוף) מעוררת ייצור נוגדנים כנגד 9 סוגי ה- HPV בחיסון, המסייעים בהגנה מפני מחלות הנגרמות על ידי וירוסים אלה.
אם אתה או ילדך מקבלים מנה ראשונה של Gardasil 9, יש לסיים את קורס החיסון עם Gardasil 9.
אם אתה או ילדך כבר קיבלת חיסון ל- HPV, שאל את הרופא אם Gardasil 9 מתאים לך.
יש להשתמש ב- Gardasil 9 בהתאם להנחיות הרשמיות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Gardasil 9
אתה לא צריך לקבל את Gardasil 9 אם אתה או הילד:
- אתה אלרגי לאחד החומרים הפעילים או לכל אחד ממרכיבי החיסון האחרים (רשום כ"מרכיבים אחרים "בסעיף 6);
- פיתחת תגובה אלרגית לאחר שקיבלת מנה של Gardasil או Silgard (סוגי HPV 6,11,16 ו- 18) או Gardasil 9.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Gardasil 9
שוחח עם הרופא או האחות אם אתה או ילדך:
- יש לך הפרעת דימום (מחלה שכוללת יותר מדימום רגיל), כגון המופיליה;
- יש לך מערכת חיסונית מוחלשת, למשל עקב פגם גנטי, זיהום HIV או תרופות המשפיעות על המערכת החיסונית;
- יש לך מחלה עם חום גבוה. עם זאת, חום קל או "זיהום בדרכי הנשימה העליונות (למשל הצטננות) אינו מהווה כשלעצמו סיבה לדחות את החיסון.
התעלפות, לעיתים מלווה בנפילות, עלולה להתרחש (במיוחד בקרב מתבגרים) לאחר כל הזרקת מחט. לכן, ספר לרופא או לאחות אם התעלפת מהזרקה קודמת.
כמו כל החיסונים, Gardasil 9 עשוי שלא להגן באופן מלא על כל האנשים המחוסנים.
Gardasil 9 לא יגן מפני כל סוג של וירוס הפפילומה האנושי. לכן יש לשמור על אמצעי הזהירות המתאימים נגד מחלות מין.
חיסון אינו מחליף בקרה צווארית של צוואר הרחם. אם את אישה, תצטרך להמשיך לעקוב אחר הוראות הרופא בנוגע לבדיקות צווחת צוואר הרחם / פאפ ואמצעי מניעה והגנה.
איזה מידע חשוב נוסף אתה או הילד צריכים לדעת על Gardasil 9
משך ההגנה שניתנה אינו ידוע כרגע. מחקרים ארוכי טווח נמשכים כדי לקבוע אם יש צורך במינון הגברה.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Gardasil 9
ספר לרופא או לרוקח אם אתה או הילד נוטלים, נטלת לאחרונה או שאתה עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות ללא מרשם.
ניתן לתת את Gardasil 9 יחד עם חיסון מגביר משולב המכיל דיפטריה (ד) וטטנוס (T) יחד עם שעלת [מרכיב תאי] (ap) ו / או [לא פעיל] פוליומיאליטיס (IPV) (חיסונים dTap, dT-IPV, dTap -IPV), באתרי הזרקה נפרדים (בחלק אחר של הגוף, למשל הזרוע או הרגל השנייה) במהלך אותה חיסון.
ל- Gardasil 9 לא תהיה השפעה אופטימלית בעת שימוש יחד עם תרופות המדכאות את המערכת החיסונית.
אמצעי מניעה הורמונליים (למשל הגלולה) אינם מפחיתים את ההגנה שמעניק Gardasil 9.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, או אם את מניקה, פנה לייעוץ מהרופא לפני קבלת החיסון.
ניתן לתת Gardasil 9 לנשים מניקות או מתכננות להניק.
נהיגה ושימוש במכונות
Gardasil 9 עשוי להשפיע קלות וזמניות על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות (ראה סעיף 4 "תופעות לוואי אפשריות").
Gardasil 9 מכיל נתרן כלורי
תרופה זו מכילה פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) למנה, כלומר "ללא נתרן".
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Gardasil 9: מינון
Gardasil 9 ניתן בזריקה על ידי הרופא שלך. אתה או הילד תקבלו 3 מנות של החיסון.
זריקה ראשונה: בתאריך שנקבע.
זריקה שנייה: רצוי חודשיים לאחר הזריקה הראשונה.
זריקה שלישית: רצוי 6 חודשים לאחר הזריקה הראשונה.
אם נדרש לוח חיסונים חלופי, יש לתת את המנה השנייה לפחות חודש לאחר המנה הראשונה ולתת את המנה השלישית לפחות 3 חודשים לאחר המנה השנייה. כל שלוש המנות צריכות להינתן תוך שנה. בקש מהרופא מידע נוסף בנושא זה.
הנבדקים המקבלים את החיסון חייבים לסיים את קורס החיסון בת 3 מנות; אחרת האדם שמקבל את החיסון לא יכול להיות מוגן במלואו.
Gardasil 9 יינתן בהזרקה דרך העור לשריר (רצוי שריר הזרוע או הירך).
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Gardasil 9
אם לא ניתנת מנה של Gardasil 9:
אם אתה מתגעגע לאחת הזריקות המתוכננות, הרופא שלך יחליט מתי לתת לך את המינון החסר. חשוב שתעקוב אחר הוראות הרופא או האחות שלך בנוגע למפגשי החיסון הבאים לצורך מתן המינונים הנותרים. אם שכחת ללכת לרופא בזמן הנקוב, או שאינך יכול ללכת, שאל את הרופא שלך לייעוץ. המנה הראשונה, שתי המנות הבאות להשלמת קורס החיסונים בת 3 המנות צריכות להיות Gardasil 9 ולא חיסון אחר ל- HPV.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בחיסון זה, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Gardasil 9
כמו כל החיסונים, חיסון זה יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותם.
ניתן לראות את תופעות הלוואי הבאות לאחר השימוש ב- Gardasil 9:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים): תופעות לוואי הנראות באתר ההזרקה (כאב, נפיחות, אדמומיות) וכאבי ראש.
שכיח (עשוי לפגוע עד 1 מתוך 10 אנשים): תופעות לוואי הנראות באתר ההזרקה (חבורות וגירודים), חום, עייפות, סחרחורת ובחילה.
כאשר ניתנה גרדאסיל 9 עם דיפתריה משולבת, טטנוס, שעלת [מרכיב תאי] ופוליומיאליטיס [לא פעילה] חיסון מאיץ במהלך אותה חיסון, דווח על נפיחות נוספת באתר ההזרקה.
תופעות הלוואי הבאות דווחו לאחר קבלת GARDASIL או SILGARD והן עשויות להתרחש גם לאחר מתן Gardasil 9:
דווח על התעלפות, לעיתים מלווה ברעד או התקשות. למרות שהתקפי התעלפות אינם שכיחים, יש לצפות באנשים מחוסנים למשך 15 דקות לאחר מתן החיסון ל- HPV.
דווח על תגובות אלרגיות. חלק מהתגובות הללו היו קשות. התסמינים עשויים לכלול קשיי נשימה, עייפות בנשימה, צפצופים, כוורות ו / או פריחה.
בדומה לחיסונים אחרים, דווחו תופעות לוואי במהלך שימוש נרחב בחיסון הכוללות: בלוטות לימפה מוגדלות (צוואר, בית שחי, מפשעה); (חולשת שרירים, תחושות חריגות, עקצוצים בזרועות, ברגליים ובחלק העליון של הגוף, או בלבול (תסמונת Guillain-Barré, דלקת אנצפלומיאליטיס חריפה); הקאות, כאבי פרקים, כאבי שרירים, עייפות וחולשה יוצאי דופן, צמרמורות, תחושת אי נוחות כללית, דימום או חבורות ביתר קלות מהרגיל וזיהום בעור באתר ההזרקה. .
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה או הילד סובלים מתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח, כולל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את החיסון הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בחיסון זה לאחר תאריך התפוגה המופיע על תווית המזרק והקרטון החיצוני לאחר ה- EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא. אחסן את המזרק בקופסה החיצונית כדי להגן עליו מפני אור.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה מכיל Gardasil 9
המרכיבים הפעילים הם: חלבונים לא זיהומיים מטוהרים במיוחד לכל סוג של וירוס הפפילומה האנושי (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ו -58).
מנה אחת (0.5 מ"ל) מכילה בערך:
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 6 חלבון L1 30 מיקרוגרם
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 11 חלבון L1 40 מיקרוגרם
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 16 חלבון L1 60 מיקרוגרם
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 18 חלבון L1 40 מיקרוגרם
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 31 חלבון L1 20 מיקרוגרם
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 33 חלבון L1 20 מיקרוגרם
וירוס הפפילומה האנושי סוג 45 45 חלבון L1 20 מיקרוגרם
וירוס הפפילומה האנושי סוג 52 חלבון L1 20 מיקרוגרם
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 58 חלבון L1 20 מיקרוגרם
1 וירוס הפפילומה האנושי = HPV.
2 חלבון L1 בצורה של חלקיקים דמויי וירוסים המיוצרים על ידי תאי שמרים (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (זן 1895)) על ידי טכנולוגיית DNA רקומביננטי.
3 נספגים על תמיסת אלומיניום הידרוקסיפוספט סולפט אמורפי (0.5 מיליגרם אל).
חיסון זה קיים כאל תוסף נגיף אלומיניום הידרוקסי -פוספט אלומיניום אמורפי.
המרכיבים הנוספים הקיימים בהשעיית החיסון הם: נתרן כלוריד, L-histidine, פוליסורבט 80, נתרן בוראט ומים להזרקות.
איך נראה Gardasil 9 ותכולת האריזה
מנה אחת של השעיית Gardasil 9 להזרקה מכילה 0.5 מ"ל.
לפני הטלטול, Gardasil 9 מופיע כנוזל שקוף עם משקע לבן. לאחר בחישה קפדנית הוא מופיע כנוזל לבן סתום.
Gardasil 9 זמין באריזות של 1 או 10 מזרקים מלאים מראש.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
השעיה GARDASIL 9 להזרקה במזרק טרום מילוי
▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע אבטחה חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.
02.0 הרכב איכותי וכמותי
מנה אחת (0.5 מ"ל) מכילה בערך:
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 6 חלבון L1 30 מק"ג
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 11 חלבון L1 40 מק"ג
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 16 חלבון L1 60 מק"ג
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 18 חלבון L1 40 מק"ג.
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 31 חלבון L1 20 מק"ג
וירוס הפפילומה האנושי 1 סוג 33 חלבון L1 20 מק"ג
וירוס הפפילומה האנושי סוג 45 L1 חלבון 20 מק"ג
וירוס הפפילומה האנושי סוג 52 חלבון L1 20 מק"ג.
וירוס הפפילומה האנושי סוג 58 חלבון L1 20 מק"ג.
1 וירוס הפפילומה האנושי = HPV.
2 חלבון L1 בצורה של חלקיקים דמויי וירוס המיוצרים על ידי תאי שמרים (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (זן 1895)) על ידי טכנולוגיית DNA רקומביננטי.
& isup3; נספג על תוסף תמיסת אלומיניום הידרוקסיפוספט סולפט אמורפי (0.5 מיליגרם אל).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
השעיה להזרקה במזרק מלא.
נוזל שקוף עם משקעים לבנים.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Gardasil 9 מיועד לחיסון פעיל של אנשים מגיל 9 שנים נגד מחלות HPV הבאות:
• נגעים וגידולים טרום סרטניים המשפיעים על צוואר הרחם, הפות, הנרתיק ופי הטבעת הנגרמים כתוצאה מתת -סוגי ה- HPV הכלולים בחיסון.
• יבלות באברי המין (קונדילומה אקומינאטה) הנגרמת על ידי סוגים ספציפיים של HPV.
עיין בסעיפים 4.4 ו -5.1 למידע חשוב על נתונים התומכים באינדיקציות טיפוליות אלה.
יש לקבוע את השימוש ב- Gardasil 9 בהתאם להמלצות רשמיות.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
קורס החיסונים הראשוני מורכב מניהול נפרד של 3 מנות של 0.5 מ"ל, על פי לוח הזמנים הבא: 0, 2, 6 חודשים.
אם נדרש לוח חיסונים חלופי, יש לתת את המנה השנייה לפחות חודש לאחר המנה הראשונה ולתת את המנה השלישית לפחות 3 חודשים לאחר המנה השנייה. כל שלוש המנות צריכות להינתן תוך שנה.
הצורך במינון הגברה לא נקבע.
מומלץ לנבדקים המקבלים מנה ראשונה של Gardasil 9 להשלים את קורס החיסונים בת 3 המנות עם Gardasil 9 (ראה סעיף 4.4).
עבור Gardasil 9, לא בוצעו מחקרים באמצעות משטרים מעורבים (להחלפה) של חיסוני HPV.
נבדקים שחוסנו בעבר בחיסון בן 3 מנות של חיסון HPV מסוג 4, 11, 16 ו -18 (Gardasil או סילגארד) מרביעיים, עשויים לקבל 3 מנות של Gardasil 9 (ראה סעיף 5.1).
אוכלוסיית ילדים (ילדים מתחת לגיל 9 שנים)
הבטיחות והיעילות של Gardasil 9 בילדים מתחת לגיל 9 לא נקבעו. אין נתונים זמינים (ראה סעיף 5.1).
אוכלוסיית נשים בגיל 27 ומעלה
הבטיחות והיעילות של Gardasil 9 בנשים בגיל 27 ומעלה לא נחקרו (ראה סעיף 5.1).
שיטת ניהול
יש לתת את החיסון בזריקה תוך שרירית. האתר המועדף הוא אזור הדלתא של הזרוע העליונה או האזור האנטרו -צדדי העליון של הירך.
אין להזריק את Gardasil 9 תוך וסקולרית, תת עורית או תוך עורית. אין לערבב את החיסון באותו מזרק עם חיסונים או תמיסה אחרים.
להנחיות לטיפול בחיסון לפני השימוש, ראה סעיף 6.6.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
נבדקים עם רגישות יתר לאחר מתן קודם של Gardasil 9 או Gardasil / Silgard לא צריכים לקבל מינונים נוספים של Gardasil 9.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
ההחלטה לחסן נבדק חייבת לקחת בחשבון את הסיכון לחשיפה קודמת ל- HPV והיתרון הפוטנציאלי של החיסון.
כמו כל החיסונים הניתנים להזרקה, טיפול רפואי הולם ופיקוח תמיד צריכים להיות זמינים במקרה של תגובות אנפילקטיות נדירות לאחר מתן החיסון.
עלולה להתרחש סינקופה (התעלפות), הקשורה לעיתים לנפילה, בעקבות, או אפילו לפני כל חיסון, במיוחד בקרב מתבגרים כתגובה פסיכוגנית להזרקת מחט.תופעה זו יכולה להיות מלווה בהפרעות נוירולוגיות שונות כגון הפרעות ראייה חולפות., פרסטזיה ו. תנועות טוניק-קלוניות של הגפיים במהלך שלב ההחלמה לכן יש לשמור על נבדקים מחוסנים במשך כ -15 דקות לאחר החיסון. חשוב שיהיו נהלים למניעת פציעות הנגרמות מעילפון.
יש לדחות את החיסון בנבדקים הסובלים ממחלת חום קשה חריפה. עם זאת, נוכחות של זיהום קל, כגון זיהום קל בדרכי הנשימה העליונות או חום נמוך, אינה מהווה התווית נגד לחיסון.
כמו כל חיסון אחר, חיסון עם Gardasil 9 עשוי שלא להבטיח את ההגנה של כל האנשים המחוסנים.
החיסון יגן רק מפני מחלות הנגרמות על ידי סוגי HPV המכוסים בחיסון (ראה סעיף 5.1). לכן, יש להמשיך לעקוב אחר אמצעי הזהירות המתאימים נגד מחלות מין.
החיסון מיועד לשימוש מניעתי בלבד ואין לו השפעה על זיהומים פעילים ב- HPV או על פתולוגיות קליניות מבוססות. החיסון לא הוכח כבעל השפעה טיפולית. לכן החיסון אינו מיועד לטיפול בסרטן צוואר הרחם, נגעים דיספלסטיים בדרגה גבוהה של צוואר הרחם, הפות והנרתיק או יבלות באברי המין. החיסון גם אינו מצוין כדי למנוע התקדמות של נגעים קיימים אחרים הקשורים לנגיף הפפילומה האנושי (HPV).
Gardasil 9 אינו מונע פגיעה עקב אחד מסוגי ה- HPV הכלולים בחיסון באנשים שנדבקו באותו סוג HPV בזמן החיסון (ראה סעיף 5.1).
חיסון אינו מחליף סקר צוואר הרחם המסורתי. מכיוון ששום חיסון אינו יעיל במאת האחוזים ו- Gardasil 9 אינו מגן מפני כל סוג של HPV, וגם לא מפני זיהומים HPV הקיימים בזמן החיסון, בדיקת צוואר מסורתית "הרחם שומר על חשיבות קריטית ויש לבצעו בהתאם להמלצות מקומיות.
אין נתונים על השימוש ב- Gardasil 9. בנבדקים עם תגובה חיסונית מופחתת. הבטיחות והאימונוגניות של חיסון qHPV הוערכו בקרב אנשים בגילאי 7 עד 12 שנים עם זיהום ידוע בנגיף חסינות אנושי (HIV). 5.1).
אנשים עם תגובה חיסונית מופחתת, עקב שימוש בטיפול דיכוי חיסוני חזק, פגם גנטי, זיהום בנגיף החיסון האנושי (HIV) או גורמים אחרים, אינם רשאים להגיב לחיסון.
חיסון זה צריך להינתן בזהירות לאנשים הסובלים מטרומבוציטופניה או כל הפרעת קרישה אחרת שכן דימום עלול להתרחש אצל אנשים אלה לאחר מתן תוך שרירי.
כרגע נערכים מחקרי מעקב ארוכי טווח לקביעת משך ההגנה (ראה סעיף 5.1).
אין נתוני בטיחות, אימונוגניות או יעילות התומכים בהחלפה של Gardasil 9 עם חיסונים HPV דו -דו -כיווניים או רביעיים.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
הבטיחות והאימונוגניות של נבדקים שקיבלו אימונוגלובולין או מוצרים שמקורם בדם בשלושת החודשים שקדמו לחיסון לא נחקרו במחקרים קליניים.
השתמש עם חיסונים אחרים
ניתן לתת את Gardasil 9 במקביל לחיסון חיזוק משולב המכיל דיפטריה (ד) וטטנוס (T) יחד עם שעלת [מרכיב תאי] (ap) ו / או [לא פעיל] לפוליומיאליטיס (IPV) (חיסונים dTap, dT-IPV, dTap -IPV) ללא הפרעה משמעותית לתגובת הנוגדנים של כל חיסון. נתונים אלה מבוססים על תוצאות שנצפו במחקר קליני שבו החיסון המשולב dTap-IPV ניתן במקביל למינון הראשון של Gardasil 9 (ראה סעיף 4.8).
השתמש עם אמצעי מניעה הורמונליים
בניסויים קליניים, 60.2% מהנשים בגילאי 16 עד 26 שקיבלו את Gardasil 9 השתמשו באמצעי מניעה הורמונליים במהלך תקופת החיסון. נראה כי השימוש באמצעי מניעה הורמונליים לא השפיע על תגובות חיסוניות ספציפיות ל- Gardasil 9.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
מספר רב של מחקרים על Gardasil 9 בנשים בהריון (יותר מ -1,000 מקרים מושפעים) אינם מצביעים על מום כלשהו או רעילות עוברית / ילודה (ראה סעיף 5.1).
מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על רעילות הרבייה (ראה סעיף 5.3).
עם זאת, נתונים אלה נחשבים כבלתי מספיקים להמליץ על שימוש ב- Gardasil 9. על כן יש לדחות את החיסון עד להשלמת ההריון (ראה סעיף 5.1).
זמן האכלה
ניתן להשתמש ב- Gardasil 9 במהלך הנקה.
בסך הכל 92 נשים מניקות במהלך תקופת החיסון של המחקרים הקליניים עם Gradasil 9. במחקרים, האימונוגניות של החיסון הייתה דומה בין אמהות מניקות לנשים שאינן מניקות. פרופיל התגובה השלילית של נשים שהניקו היה דומה. לזה של נשים באוכלוסיית הניסויים הקליניים הכלליים. לא דווחו תגובות שליליות חמורות על תינוקות שהונקו במהלך תקופת החיסון.
פוריות
אין נתונים על ההשפעות של Gardasil 9 על פוריות האדם. מחקרים בבעלי חיים לא מראים השפעות מזיקות על הפוריות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- Gardasil 9 אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, חלק מההשפעות המוזכרות בסעיף 4.8 "תופעות לוואי" עשויות להשפיע באופן זמני על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
א סיכום פרופיל הבטיחות
במהלך 7 ניסויים קליניים, הנבדקים קיבלו את Gardasil 9. ביום ההרשמה וכעבור 2 ו -6 חודשים. כרטיס דוח חיסונים), ב -14 הימים שלאחר כל הזרקת Gardasil 9. סך הכל 15,776 נבדקים (מתוכם 10,495 נבדקים בגילאי 16 עד 26 ו -5,281 מתבגרים בגילאי 9 עד 15 בזמן ההרשמה) קיבלו Gardasil 9. מעטים מהנבדקים (0.1%) הפסיקו את המינון עקב תגובות שליליות.
תגובות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו עם Gardasil 9 היו קשורות לאתר ההזרקה (84.8% מהמחוסנים תוך 5 ימים לאחר כל חיסון) וכאבי ראש (13.2% מהמחוסנים בתוך 15 ימים לאחר כל חיסון).). תגובות שליליות אלה היו בדרך כלל מתונות או מתונות בעוצמתן.
ב טבלת סיכום של תגובות שליליות
מחקרים קליניים
תגובות שליליות, שנחשבו כקשורות לחיסון, חולקו לפי תדירות.
התדרים מדווחים כך:
• שכיח מאוד (≥1 / 10)
• נפוץ (≥1 / 100 שנה
טבלה 1: תגובות שליליות שנצפו לאחר מתן Gardasil 9, בתדירות של לפחות 1.0% במחקרים קליניים
במחקר קליני שכלל 1,053 מתבגרים בריאים בני 11 עד 15 שנים, מתן המנה הראשונה של Gardasil 9 במקביל למינון ההגברה של דיפטריה, טטנוס, שעלת [מרכיב תאי] וחיסון פוליומיאליטיס [לא מופעל] הראו תגובות מוגברות באתר ההזרקה (נפיחות, אריתמה), כאבי ראש ופיירקסיה. ההבדלים שנצפו היו
ניסיון לאחר השיווק
התגובות השליליות הבאות דווחו באופן ספונטני במהלך השימוש בחיסון qHPV לאחר אישורו וניתן היה לראות אותן גם לאחר ניסיון לאחר השיווק עם Gardasil 9. ניסיון הבטיחות לאחר השיווק בחיסון qHPV מתואם. ל- Gardasil 9, שכן החיסונים מכילים L1 חלבוני HPV של 4 מאותם סוגי HPV.
מאחר ותגובות שליליות אלה דווחו מרצון מאוכלוסייה בגודל לא מוגדר, לא ניתן לאמוד באופן מהימן את תדירותן או ליצור קשר סיבתי לחשיפה לחיסון לכל האירועים.
זיהומים ונגעים: צלוליטיס באתר ההזרקה
הפרעות במערכת הדם והלימפה: פורפורה טרומבוציטופנית אידיופטית, לימפדנופתיה.
הפרעות במערכת החיסון: תגובות רגישות יתר כולל תגובות אנפילקטיות / אנפילקטואידיות.
הפרעות במערכת העצבים: אנצפלופתיה מופצת חריפה, תסמונת גילאן-בארה, סינקופה המלווה לעתים בתנועות טוניק / שיבוטיים.
הפרעות במערכת העיכול: הקאות.
הפרעות שריר ושלד וחיבור: ארתרלגיה, מיאלגיה.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: אסתניה, צמרמורות, חולשה.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.
04.9 מנת יתר
לא דווח על מקרים של מנת יתר.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חיסונים, חיסונים נגד וירוס הפפילומה, קוד ATC: J07BM03
מנגנון הפעולה
Gardasil 9 הוא חיסון רקומביננטי משולב שאינו מדבק 9 בעל ערך. הוא מוכן מחלקיקים דמויי וירוס מטוהרים ביותר (VLP) של חלבון ה- L1 הקפסיד העיקרי מארבעת סוגי וירוס הפפילומה האנושי (HPV) (6, 11, 16 ו -18), הנמצאים בחיסון Gardasil או Silgard qHPV, ומ- 5 סוגי HPV נוספים. משתמש באותם תמיסת אלומיניום הידרוקסיפוספט סולפט אמורפי המשמש לחיסון qHPV. VLPs אינם יכולים להדביק תאים, להתרבות או לגרום למחלות. היעילות של חיסוני L1 VLP נחשבת בתיווך על ידי פיתוח תגובה חיסונית דמוית הומור.
מחקרים אפידמיולוגיים מצביעים על כך ש- Gardasil 9 מגן מפני סוגים שונים של HPV האחראים לכ- 90% ממקרי סרטן צוואר הרחם, יותר מ -95% מהאדנוקרצינומה באתרו (AIS), 75-85% מדירוג צוואר הרחם הגבוה (CIN 2/3), 85 -90% ממקרי הפות הקשורים ל- HPV, 90-95% מהגידולים התוך-אפיתליים הקשורים ל- HPV הקשורים ל- HPV (VIN 2/3), 80-85% מסרטן הנרתיק הקשור ל- HPV, 75-85% ממקרי HPV הקשורים ל- HPV ניאופלזמות תוך-אפיתל נרתיקיות בדרגה גבוהה (VaIN 2/3), 90-95% ממקרי הסרטן האנאליים הקשורים ל- HPV, 85-90% מהניאופלזמות תוך-אפיתל אנאלי בדרגה גבוהה (AIN 2/3) ו -90% מיבלות באברי המין.
האינדיקציה של Gardasil 9 מבוססת על:
• האימונוגניות הלא-נחותה בין Gardasil 9 וחיסון qHPV ל- HPV סוג 6, 11, 16 ו -18 בילדות ונשים בגילאי 9 עד 26 שנים; כתוצאה מכך ניתן להסיק כי היעילות של Gardasil 9 נגד זיהומים ומחלות מתמשכות. הקשור לסוגים HPV 6, 11, 16 או 18, הוא דומה לזה של חיסון qHPV.
• הוכחת היעילות נגד זיהומים ומחלות מתמשכות הקשורות לסוגי HPV 31, 33, 45, 52 ו -58 בקרב בנות ונשים בגילאי 16 עד 26 שנים, וכן
• הוכחת אימונוגניות לא פחות נגד תשעת סוגי ה- HPV הכלולים ב- Gardasil 9, אצל בנים ובנות בגילאי 9 עד 15 וגברים בגילאי 16 עד 26, בהשוואה לבנות ונשים בגילאים 16 עד 26 שנים.
מחקרים קליניים לחיסון qHPV
יעילות בקרב נשים וגברים בגילאי 16 עד 26 שנים
היעילות הוערכה ב -6 ניסויים קליניים שלב II ו- III אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, בהשתתפות 28,413 נבדקים (20,541 נערות ונשים בגילאי 16 עד 26 שנים, 4,055 בנים וגברים בגילאי 16 עד 26 שנים) חיסון qHPV הוכח כיעיל בהפחתת שכיחות CIN (כל ציון, כולל CIN 2/3); AIS, יבלות באברי המין; VIN 2/3; ו- VaIN 2/3 לחיסון כנגד סוגי HPV 6,11,16 או 18 באותן נערות ונשים שבדקו שלילי ב- PCR וסרוגנטיבי בתחילת המחקר (טבלה 2). חיסון qHPV היה יעיל בהפחתת שכיחות יבלות באברי המין הקשורות ל- HPV מסוג 6 ו -11 בקרב בנים וגברים שהיו PCR שליליים וסרונגטיביים בתחילת היעילות. או סרטן הפין / פריניאלי / פריאנאלי לא הוכח בשל מעט מדי מקרים כדי להגיע למשמעות סטטיסטית (טבלה 2). חיסון qHPV היה יעיל בהפחתת שכיחות של גידולים תוך-אפיתליים אנאליים (AIN) בדרגות 2 ו -3 הקשורים לסוג חיסוני HPV 6, 11, 16 ו -18 בקרב בנים וגברים שליליים ב- PCR וסרונגטיביים בתחילת המחקר (טבלה 2).
טבלה 2: ניתוח יעילות חיסוני qHPV באוכלוסיית PPE * לחיסון נגד סוגים שונים של HPV
* אוכלוסיית ה- PPE כללה אנשים שקיבלו את כל 3 החיסונים בתוך שנה אחת מההרשמה, שלא היו להם סטיות משמעותיות מפרוטוקול המחקר, והיו תמימים (PCR שליליים וסרונגטיביים) עבור סוגי ה- HPV המדוברים (סוג 6, 11, 16, ו- 18) לפני מנה 1 ועד חודש לאחר מנה 3 (חודש 7).
† ניתוחי המחקרים המשולבים תוכננו באופן פרוספקטיבי וכללו שימוש בקריטריונים להכללה דומה.
N = מספר האנשים עם ביקור מעקב אחד לפחות לאחר חודש 7.
CI = מרווח ביטחון.
יעילות בנשים בגילאי 24 עד 45 שנים
יעילותו של חיסון qHPV בנשים בגילאי 24 עד 45 הוערכה בניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שלב III (פרוטוקול 019, FUTURE III), שכלל בסך הכל 3,817 נשים.
באוכלוסיית ה- PPE, היעילות של חיסון qHPV כנגד השכיחות המשולבת של זיהום מתמשך, יבלות באברי המין, הפות ונגעים בנרתיק, כל סוגי CIN, AIS וסרטן צוואר הרחם הקשורים ל- HPV מסוג 6, 11, 16 או 18 היו 88.7% (95% CI: 78.1, 94.8). היעילות של חיסון qHPV כנגד השכיחות המשולבת של זיהום מתמשך, יבלות באברי המין, נגעים בוואווה ונרתיק, כל סוג CIN, AIS וסרטן צוואר הרחם הקשורים לסוג HPV 16 או 18 הייתה 84.7 % (95% CI: 67.5, 93.7).
מחקרי יעילות לטווח ארוך
קבוצת משנה של נבדקים נמצאת כעת במעקב 10 עד 14 שנים לאחר חיסון qHPV למען בטיחות, אימונוגניות והגנה מפני מחלות קליניות הקשורות לסוג HPV 6/11/16/18.
ההתמדה בתגובת הנוגדן נצפתה במשך 8 שנים בקרב מתבגרים בגילאי 9 עד 15 שנים בעת החיסון; במשך 9 שנים בנשים בגילאי 16-23 בזמן החיסון; במשך 6 שנים בגברים בגילאי 16 עד 23 בזמן החיסון, ובנשים בגילאי 24 עד 45 בזמן החיסון.
ההגנה הקלינית נצפתה בכל הנבדקים (כולל אלה שנמצאו כסרוגטיביים לאנטי-HPV 6, אנטי-HPV 11, אנטי-HPV 16 ואנטי-HPV 18): לא נצפו מקרים של מחלת HPV לאחר מעקב. של כ -6.9 שנים בילדות בגילאי 9 עד 15 בזמן החיסון; 6.5 שנים בזכרים בגילאי 9 עד 15 בזמן החיסון; 8 שנים בנשים בגילאי 16 עד 23 שנים בעת החיסון; 6 שנים בגברים בגילאי 16 עד 26 בזמן החיסון ובנשים בגילאי 24 עד 45 בזמן החיסון.
יעילות בנבדקים הנגועים ב- HIV
מחקר המתעד את הבטיחות והאימונוגניות של חיסון qHPV בוצע על 126 נבדקים הנגועים ב- HIV בגילאים 7 עד 12 שנים עם שיעור CD4 בסיסי ≥ 15 ולפחות 3 חודשים של טיפול אנטי-טרוטרואלי פעיל במיוחד (HAART) לנבדקים עם אחוז CD4 אנטיגנים התרחשו ביותר מ 96% מהנבדקים. האמצעים הגיאומטריים של טיטרים (GMT) היו מעט נמוכים מאלו שדווחו במחקרים אחרים של נבדקים שאינם נגועים ב- HIV באותו גיל. הרלוונטיות הקלינית של התגובה הנמוכה יותר אינה ידועה. פרופיל הבטיחות. היה דומה לזה שבנבדקים שאינם נגועים ב- HIV שדווחו במחקרים אחרים.אחוז ה- CD4 או ה- Plasma HIV RNA לא הושפע מחיסון.
מחקרים קליניים של Gardasil 9
היעילות ו / או האימונוגניות של Gardasil 9 הוערכה בשבעה מחקרים קליניים. ניסויים קליניים שהעריכו את היעילות של Gardasil 9 לעומת פלסבו לא היו מקובלים מכיוון שמומלץ ומיישם חיסון HPV במדינות רבות להגנה מפני זיהום ומחלות HPV. לכן הניסוי הקליני המרכזי (פרוטוקול 001) העריך את היעילות של Gardasil 9, תוך שימוש בחיסון qHPV כמשווה.
היעילות נגד סוגי HPV מסוג 6, 11, 16 ו -18 הוערכה לראשונה באמצעות אסטרטגיית גישור המדגימה אימונוגניות דומה (כפי שנמדדה על ידי טיטרים ממוצעים גיאומטריים) של Gardasil 9 לעומת חיסון qHPV (פרוטוקול 001 ו- GDS01C / פרוטוקול 009).
במחקר פרוטוקול 001 מרכזי, היעילות של Gardasil 9 כנגד סוגי HPV 31, 33, 45, 52 ו -58 הוערכה כנגד חיסון qHPV בנשים בגילאי 16 עד 26 שנים (N = 14,204: 7,099 מקבלות Gardasil 9; 7,105 qHPV מקבלי חיסונים).
פרוטוקול 002 העריך את האימונוגניות של Gardasil 9 אצל בנות ובנים בגילאי 9 עד 15 ונשים בגילאי 16 עד 26 (N = 3,066: 1,932 בנות; 666 בנים, ו -468 נשים שקיבלו גרסדיל 9).
פרוטוקול 003 העריך את האימונוגניות של Gardasil 9 בקרב גברים בגילאי 16 עד 26 ובנשים בגילאי 16 עד 26 (1,103 גברים הטרוסקסואלים [HM]; 313 גברים שקיימו יחסי מין עם גברים [MSM], ונשים שקיבלו Gardasil 9).
פרוטוקולים 005 ו -007 העריכו מתן Gardasil 9 במקביל לחיסונים המומלצים באופן שגרתי בילדות ובנים בגילאי 11 עד 15 (N = 2,295).
בפרוטוקול 006 הם העריכו את מתן Gardasil 9 לבנות ולנשים בגילאי 12 עד 26 שנים שחוסנו בעבר בחיסון qHPV (N = 921; 615 שקיבלו Gardasil 9 ו- 306 שקיבלו פלסבו).
GDS01C / פרוטוקול 009 העריך את האימונוגניות של Gardasil 9 בקרב בנות 9 עד 15 שנים (N = 600; 300 שקיבלו Gardasil 9 ו- 300 שקיבלו חיסון qHPV).
מחקרים התומכים ביעילות Gardasil 9 כנגד סוגי HPV 6, 11, 16, 18
מחקרי יעילות השוואתיים בין Gardasil 9 וחיסון qHPV, נגד הסוגים השונים של HPV 6, 11, 16 ו -18 נערכו באוכלוסיית נשים בגילאי 16 עד 26 מפרוטוקול 001 ובנות בגילאי 9 עד 15 שנים מ- GDS01C / פרוטוקול. 009.
ניתוח סטטיסטי של אי נחיתות בוצע בחודש 7 והשווה בין ציטרי הנוגדנים cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 ו- anti-HPV 18 בין נבדקים שחוסנו ב- Gardasil 9 לבין נבדקים שחוסנו ב- Gardasil .תגובות החיסון, כפי שנמדדו על ידי GMT, עבור Gardasil 9 לא היו נחותות מהתגובות החיסוניות של Gardasil (טבלה 3) .בניסויים קליניים 99.6-100% מהנבדקים שקיבלו את Gardasil 9 הפכו לסרופוסיטיביים לנוגדנים כנגד כל 9 סוגי החיסונים עד חודש 7 בכל הקבוצות שנבדקו.
טבלה 3: השוואה בין תגובות החיסון (נמדדות לפי cLIA) בין חיסון Gardasil 9 לבין חיסון qHPV לסוגי HPV 6, 11, 16 ו -18 באוכלוסיית PPI * כולל בנות ונשים בגילאי 9 עד 26 שנים.
* אוכלוסיית ה- PPI כללה נבדקים שקיבלו את כל שלושת החיסונים בתוך מרווחי היום המיועדים, לא הראו סטיות גדולות מפרוטוקול המחקר, הראו קריטריונים מוגדרים מראש למרווחים בין הפגישות בחודש 6 לחודש 7, היו תמימים (PCR שלילי וסרוגנטיבי) עבור סוגי HPV הנוגעים (סוג 6, 11, 16 ו -18) לפני מנה 1 ובבנות ונשים בגילאי 16 עד 26 שנים, PCR שלילי (ים) עבור סוגי HPV הנדונים עד חודש לאחר המינון 3 (חודש 7).
§MMU = יחידות מילי-מרק.
¶ ערך-עמ
CI = מרווח ביטחון.
GMT = ממוצע גיאומטרי של מניות.
cLIA = אבחון Luminex תחרותי.
N = מספר הנבדקים האקראיים מקבוצת החיסונים המתאימה שקיבלו זריקה אחת לפחות.
n = מספר הנבדקים שתרמו לניתוח.
מחקרים התומכים ביעילות Gardasil 9 כנגד סוגי HPV 31, 33, 45, 52 ו -58 היעילות של Gardasil 9 הוערכה בנשים בגילאי 16 עד 26 שנים, במחקר קליני שהשווה את זה עם - פעיל, כפול סמיות, אקראי. שליטה (פרוטוקול 001), שכללה 14,204 נשים בסך הכל (Gardasil 9 = 7,099; חיסון qHPV = 7,105). נבדקו נבדקים עד חודש 54 עם משך מעקב ממוצע של 40 חודשים. Gardasil 9 היה יעיל במניעת זיהום מתמשך ומחלות הקשורות ל- HPV 31-, 33-, 45-, 52- ו- 58 (טבלה 4). Gardasil 9 גם הפחית את השכיחות של הפרעות במריחת פאפ, הליכים באברי המין הצוואריים והחיצוניים (למשל ביופסיות) והליכים טיפוליים צוואריים סופניים הקשורים ל- HPV 31, 33, 45, 52 ו- 58 (טבלה 4).
טבלה 4: ניתוח יעילות Gardasil 9 כנגד סוגי HPV 31, 33, 45, 52 ו -58 באוכלוסיית ה- PPE ‡ כולל נשים בגילאי 16 עד 26 שנים.
אוכלוסיית ה- PPE כללה נבדקים שקיבלו את כל 3 החיסונים תוך שנה אחת מההרשמה, לא היו להם סטיות משמעותיות מפרוטוקול המחקר והיו נאיבים (PCR שליליים וסרונגטיביים) עבור סוגי ה- HPV המדוברים (סוגים 31, 33, 45 , 52 ו- 58) לפני מנה 1, ואשר נותרה שלילית ב- PCR עבור סוגי HPV המדוברים חודש לאחר מנה 3 (חודש 7).
N = מספר הנבדקים האקראיים לקבוצת החיסונים המתאימה שקיבלו זריקה אחת לפחות.
n = מספר אנשים שתרמו לניתוח. § זיהום מתמשך שהתגלה בדגימות לאחר שניים או יותר ביקורים רצופים בהפרש של 6 חודשים (ביקור חלונות ± 1).
¶ זיהום מתמשך זוהה בדגימות לאחר שניים או יותר ביקורים רצופים בהפרש של 6 חודשים (ביקור חלונות ± 1).
מבחן #פפאניקולאו.
CI = מרווח ביטחון.
ASC-US = תאים קשקשיים לא טיפוסיים בעלי משמעות לא ודאית.
HR = סיכון גבוה.
* מספר אנשים עם ביקור מעקב אחד לפחות לאחר חודש 7.
** הנבדקים עקבו עד 54 חודשים לאחר מנה 1 (חציון 4 שנים).
α אין מקרים של סרטן צוואר הרחם, VIN2 / 3, סרטן הפות והנרתיק שאובחנו באוכלוסיית ה- PPE.
† הליך כריתת לולאה אלקטרו -כירורגית (LEEP) או חיתוך.
הערכת היעילות הנוספת של Gardasil 9 כנגד סוגי HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ו -58
מכיוון שלא ניתן היה להעריך את היעילות של Gardasil 9 כנגד פלסבו, בוצעו הניתוחים הבאתיים הבאים: הערכת יעילותו של Gardasil 9 כנגד מחלות צוואר הרחם בדרגה גבוהה הנגרמת על ידי HPV מסוג 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45. , 52 ו- 58 ביעילות PPE L "של Gardasil 9 נגד CIN 2 ומעלה, הקשורים לסוגים HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ו- 58 בהשוואה לחיסון qHPV היה 94.4% (95 % CI 78.8; 99.0) עם 2 / 5,952 מקרים לעומת 36 / 5,947 מקרים. יעילות Gardasil 9 נגד CIN 3 הקשורה לסוגי HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ו- 58 בהשוואה ל- חיסון qHPV היה 100% (95% CI 46.3; 100.0) עם 0 / 5,952 מקרים לעומת 8 / 5,947.
השפעת Gardasil 9 על ביופסיה צוואר הרחם וטיפול מכריע הקשור ל- HPV סוג 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ו -58 ב- PPE היעילות של Gardasil 9 נגד ביופסיה צוואר הרחם הקשורה ל- HPV מסוג 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 ו -58 בהשוואה לחיסון qHPV עמד על 95.9% (95% CI 92.7, 97.9), עם 11/6016 מקרים נגד 262/6018. היעילות של Gardasil 9 כנגד צוואר הרחם המכריע. טיפול (כולל הליך כריתת לולאה אלקטרו -כירורגית (LEEP) או חיתוך) הקשור ל- HPV מסוג 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ו -58 בהשוואה לחיסון qHPV היה 90.7% (95% CI 76.3; 97.0 ) עם 4/6016 מקרים מול 43/6018.
אימונוגניות הכותרת המינימלית נגד HPV, המקנה יעילות הגנה לא נקבעה. בדיקות אימונו-ספציפיות בעלות סטנדרטים ספציפיים לסוג שימשו להערכת אימונוגניות לכל סוג HPV הכלול בחיסון .בדיקות אלו מודדות נוגדנים נגד אפיטופים מנטרלים לכל סוג HPV. המאזנים לבדיקות אלו ייחודיים לכל סוג. כל סוג HPV; לכן, השוואות סוגים ובדיקות אחרות אינן מתאימות.תגובה החיסונית ל- Gardasil 9 בחודש 7 בכל הניסויים הקליניים האימונוגניות נמדדה באחוז האנשים הסרופוסיטיביים לנוגדי חיסון לסוג ה- HPV הרלוונטי, ומממוצע הגיאומטרי של הטיטרים. (שעון גריניץ). Gardasil 9 גרם לתגובות חיסוניות נגד HPV 6, אנטי-HPV 11, אנטי-HPV 16, אנטי-HPV 18, אנטי-HPV 31, אנטי-HPV 33, אנטי-HPV 45, אנטי-HPV 52 ואנטי-HPV 58 נמדד בחודש 7 (טבלה 5). בניסויים קליניים, 99.6-100% מהאנשים שקיבלו את Gardasil 9, עד חודש 7 הפכו לחולי HIV כנגד נוגדנים נגד כל 9 סוגי החיסונים בכל הקבוצות שנבדקו. GMT היו גבוהים יותר בקרב בנות ובנים מאשר בנשים בגילאי 16 עד 26, וגבוהות יותר בקרב בנים מאשר אצל בנות ונשים.
טבלה 5: סיכום חודש 7, של הממוצע הגיאומטרי של הטיטרים הנמדדים עם cLIA Anti-HPV באוכלוסיית ה- PPI *
* אוכלוסיית ה- PPI כללה נבדקים שקיבלו את כל שלושת החיסונים בתוך מרווח ימים מוגדר, לא הראו סטיות גדולות מפרוטוקול המחקר, הראו קריטריונים מוגדרים מראש למרווחים בין הפגישות בחודש 6 וחודש 7, היו תמימים (PCR שלילי וסרונטיבי). עבור סוגי HPV הנוגעים (סוגים 6, 11, 16 ו -18) לפני מנה 1 ובנערות ונשים בגילאי 16 עד 26 שנים ואשר היו שליליות ל- PCR עבור סוגי ה- HPV המדוברים (סוגים 6, 11, 16 ו -18 ) בחודש לאחר מינון 3 (חודש 7).
§MMU = יחידות מילי-מרק.
cLIA = אבחון Luminex תחרותי.
CI = מרווח ביטחון.
GMT = ממוצע גיאומטרי של מניות.
N = מספר הנבדקים האקראיים מקבוצת החיסונים המתאימה שקיבלו זריקה אחת לפחות.
n = מספר הנבדקים שתרמו לניתוח.
תגובות אנטי-HPV בחודש 7 בקרב בנות / בנים בגילאי 9 עד 15 היו דומים לתגובות אנטי-HPV בקרב נשים בגילאי 16 עד 26 במאגר הנתונים המשולב של החיסונים של Gardasil 9. אימונוגניות, יעילות Gardasil 9 בבנים ובנות בגילאי 9 עד 15 שנים ניתן להסיק.
נוגדנים נגד HPV GMT בחודש 7 בקרב בנים וגברים הטרוסקסואליים (HM) וגברים בגילאי 16 עד 26 היו דומים לנוגדנים נגד HPV GMT בקרב בנות ונשים בגילאי 16 עד 26 שנים. אימונוגניות גבוהה נצפתה בקרב גברים שהתקיימו יחסי מין עם גברים (MSM) בין הגילאים 16 עד 26, אם כי פחות מזה של HMs, בדומה לחיסון qHPV. תוצאות אלו תומכות ביעילות Gardasil 9 באוכלוסיית הגברים.
לא נערכו מחקרים בנשים מעל גיל 26. היעילות של Gardasil 9 עבור 4 הסוגים המקוריים בנשים בגילאי 27 עד 45 שנים צפויה בהתבסס על היעילות הגבוהה של חיסון qHPV בנשים בגילאי 16 עד 45 והאימונוגניות הדומה של Gardasil 9 וחיסון qHPV בקרב בנות ונשים בגילאים. 9 עד 26 שנים.
המשך התגובה החיסונית ל- Gardasil 9 ההתמדה של תגובת הנוגדנים בעקבות תוכנית חיסונים מלאה עם Gardasil 9 נחקרת בתת -קבוצה של נבדקים שיעקבו אחריהם לפחות 10 שנים לאחר החיסון כדי להעריך בטיחות, "אימונוגניות ויעילות. " בקרב מתבגרים בגילאי 9 עד 15 שנים, הוכחה התמדה של תגובת הנוגדן במשך 3 שנים לפחות; בהתאם לסוג ה- HPV, 93-99% מהנבדקים היו חיוביים ל- HIV. בנשים בגילאי 16 עד 26 שנים, הוכחה התמדה של תגובת הנוגדן במשך 3.5 שנים לפחות; בהתאם לסוג ה- HPV, 78-98% מהנבדקים היו חיוביים ל- HIV. היעילות נשמרה בכל הנבדקים עד תום המחקר, ללא קשר למצב הסרופוסיטיבי, לכל סוג של חיסון HPV.
מתן Gardasil 9 לאנשים שחוסנו בעבר בחיסון qHPV
פרוטוקול 006 העריך את האימונוגניות של Gardasil 9 בקרב 921 נערות ונשים (בגילאי 12 עד 26 שנים) שחוסנו בעבר בחיסון qHPV. לנבדקים שחוסנו ב- Gardasil 9 לאחר שקיבלו 3 מנות של החיסון qHPV, משטר בן 3 מנות. ניתנה במרווח של 12 חודשים לפחות בין השלמת החיסון עם חיסון qHPV להתחלת החיסון עם Gardasil 9, (מרווח הזמן של 12 עד 36 חודשים). לפי פרוטוקול, seropositivity עבור HPV מסוג 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ו -58 בחודש 7, נעו בין 98.3 ל -100%, בקרב נבדקים שקיבלו Gardasil 9. GMT עבור סוגי HPV 6, 11, 16, 18 היו גבוהים יותר מהאוכלוסייה. שלא קיבלו בעבר את חיסון qHPV במחקרים אחרים, בעוד GMT עבור סוגי HPV 31, 33, 45, 52 ו -58 היו נמוכים יותר. המשמעות הקלינית של מחקר תצפיתי זה אינה ידועה.
הֵרָיוֹן
לא בוצעו מחקרים ספציפיים על Gardasil 9 בנשים בהריון. חיסון QHPV שימש כבקרה פעילה במהלך תוכנית הפיתוח הקליני של Gardasil 9.
במהלך תוכנית הפיתוח הקליני של Gardasil 9, 2,586 נשים (מתוכן 1,347 בקבוצת הנמענים של Gardasil 9 לעומת 1,239 בקבוצת מקבלי החיסון qHPV) חוו לפחות הריון אחד. סוג ההפרעות או שיעור ההריונות השליליים בנבדקים שקיבלו Gardasil 9 או חיסון qHPV היו דומים ובהסכמה לאלה שדווחו על ידי האוכלוסייה הכללית.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
לא ישים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרי רעילות במינון יחיד ומינון חוזר בחולדות ובמחקרי סובלנות מקומיים לא גילו סיכון מיוחד לבני אדם.
מתן Gardasil 9 לחולדות נקבה לא השפיע על כושר הרבייה, פוריות או התפתחות עוברית / עוברית.
מתן Gardasil 9 לחולדות לא השפיע על התפתחותם, התנהגותם, כושר הרבייה או פוריותם של הצאצאים. נוגדנים נגד כל 9 סוגי HPV הועברו לצאצאים במהלך ההריון וההנקה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
נתרן כלורי
L-histidine
פוליסורבט 80
נתרן בוראט
מים להזרקות
לתוסף, ראה סעיף 2.
06.2 חוסר התאמה
בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרים אחרים.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
אל תקפא. שמור את המזרק הממולא בקרטון החיצוני כדי להגן עליו מפני אור.
יש לתת את Gardasil 9 בהקדם האפשרי, לאחר שהוצא מהמקרר.
נתוני היציבות מצביעים על כך שרכיבי החיסון נשארים יציבים למשך 72 שעות אם החיסון מאוחסן בטמפרטורות שבין 8 ° C ל- 25 ° C או בין 0 ° C ל- 2 ° C. בסוף הזמן הזה יש להשתמש או להשליך את Gardasil 9. נתונים אלה מהווים מדריך לאנשי מקצוע בתחום הבריאות רק במקרה של טיול טמפרטורה זמני.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
השעיה של 0.5 מ"ל במזרק (זכוכית) מלא עם פקק בוכנה (ברומובוטיל אלסטומר מצופה סיליקון FluroTec) ומכסה (תערובת סינתטית של איזופרן וברומובוטיל), עם 2 מחטים באריזות של 1 עד 10.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
• לפני הרעידה, Gardasil 9 עשוי להופיע כנוזל שקוף עם משקע לבן.
• יש לנער היטב לפני השימוש עד להיווצרות השעיה לאחר ערבוב זהיר מתקבל נוזל לבן סתום.
• לפני מתן הטיפול יש לבדוק את ההשעיה באופן ויזואלי לאיתור נוכחות של חלקיקים וצבע.
• באריזה מסופקים 2 מחטים באורכים שונים, בחר את המחט המתאימה על מנת להבטיח מתן תוך -שרירי (IM) בהתאם לגודל ומשקל המטופל.
• הכנס את המחט על ידי סיבוב שלה עם כיוון השעון עד שהיא מחוברת היטב למזרק. נתן את כל המינון לפי הפרוטוקול.
• יש להזריק מיד תוך שריר (IM), רצוי באזור הדלתאי של הזרוע העליונה או באזור האנטרו -צדדי העליון של הירך.
• יש להשתמש בחיסון בהתאם להוראות. יש להשתמש במינון החיסון המלא המומלץ.
• נדרשת טלטול יסודי מיד לפני השימוש כדי לשמור על החיסון בהשעיה.
יש להיפטר מכל חומר שאינו בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 שדרות ז'אן ז'ורס
69007 ליון
צָרְפַת
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/15/1007/002
700017940
האיחוד האירופי/1/15/1007/003
700017953
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: חודש DD YYYY