מרכיבים פעילים: Candesartan cilexetil
טבליות Blopress 2 מ"ג, 4 מ"ג, 8 מ"ג, 16 מ"ג ו -32 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים בבלופרס? לשם מה זה?
שם התרופה הוא בלופרס. המרכיב הפעיל הוא candesartan cilexetil. הוא שייך לקבוצת תרופות הנקראות אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II. הוא פועל על ידי גרימת הרפיה והתרחבות של כלי הדם. זה עוזר להוריד את לחץ הדם. הוא גם גורם ללב לשאוב דם ביתר קלות בגוף. הגוף.
תרופה זו משמשת ל:
- לטפל בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם) בחולים מבוגרים
- לטפל באי ספיקת לב בחולים מבוגרים עם תפקוד שריר הלב לקוי, בנוסף למעכבי אנגיוטנסין הממיר (ACE) או כאשר לא ניתן להשתמש במעכבי ACE (מעכבי ACE הם קבוצה של תרופות המשמשות לטיפול באי ספיקת לב).
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Blopress
אין ליטול את Blopress אם:
- הינך אלרגי (רגיש) לקנדקסרטן סקסלטיל או לכל אחד ממרכיביו האחרים של בלופרס;
- אם הינך יותר משלושה חודשים להריון (עדיף גם להימנע מבלופרס בתחילת ההריון - עיין בסעיף ההריון).
- יש לך מחלת כבד חמורה או חסימה מרה (בעיה בניקוז מרה מכיס המרה)
אם אינך בטוח אם כל אלה חלים עליך, דבר עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Blopress
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Blopress
לפני שאתה לוקח או בזמן שאתה לוקח Blopress, ספר לרופא שלך:
- אם יש לך בעיות לב, כבד או כליות או שאתה בדיאליזה.
- אם עברת השתלת כליה לאחרונה.
- אם אתה מקיא, סבל מהקאות קשות לאחרונה או שיש לך שלשולים.
- אם יש לך מחלה של בלוטת יותרת הכליה המכונה תסמונת קון (נקראת גם אלדוסטרוניזם ראשי).
- אם יש לך לחץ דם נמוך.
- אם עברת פעם שבץ.
- ספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון) לא מומלץ להשתמש בלופרס בתחילת ההריון, ואסור ליטול אותו בהריון יותר משלושה חודשים, מכיוון שהוא עלול לגרום לפגיעה חמורה ב. תינוקך אם נלקח במהלך תקופה זו (ראה סעיף הריון).
ייתכן שהרופא יצטרך לראותך לעתים קרובות יותר ולהיבדק אם יש לך אחד מהתנאים הללו.
אם אתה עומד לעבור ניתוח, אמור לרופא או לרופא השיניים שאתה נוטל את Blopress. זאת מכיוון שבלופרס, בשילוב עם קצת הרדמה, עלולה לגרום לירידה בלחץ הדם.
שימוש בילדים
אין ניסיון בשימוש ב- Blopress בילדים (מתחת לגיל 18) ולכן אין לתת לילדים Blopress.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Blopress
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שאתה קונה ללא מרשם. Blopress יכולה להשפיע על אופן הפעולה של תרופות אחרות, ולחלק מהתרופות יכולה להיות השפעה על Blopress. אם אתה נוטל תרופות מסוימות, ייתכן שהרופא יצטרך לבצע בדיקות דם מדי פעם.
בפרט, ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- תרופות אחרות המסייעות בהורדת לחץ הדם, כולל חוסמי בטא, דיאזוקסיד ומעכבי ACE כגון enalapril, captopril, lisinopril או ramipril
- תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) כגון איבופרופן, נפרוקסן, דיקלופנק, סלקוקסיב או אתוריקוקסיב (תרופות להקלת כאבים ודלקות)
- חומצה אצטילסליצילית (אם אתה לוקח יותר מ -3 גרם ליום) (תרופה להקלת כאבים ודלקות)
- תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן (תרופות המגבירות את רמת האשלגן בדם)
- הפרין (תרופה לדילול הדם)
- טבליות שעוזרות לך להטיל שתן (משתנים)
- ליתיום (תרופה לבעיות נפשיות)
נטילת Blopress עם אוכל ושתייה (במיוחד אלכוהול)
- אתה יכול לקחת Blopress עם או בלי אוכל.
- כאשר רושמים לך Blopress, שוחח עם הרופא שלך לפני שתיית אלכוהול. אלכוהול יכול לגרום לך להרגיש חולשה או סחרחורת.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
הֵרָיוֹן
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת Blopress לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך ליטול תרופה אחרת במקום Blopress. Blopress אינה מומלצת כלל. הריון, ואסור ליטול אותה אם הנך יותר משלושה חודשים להריון, מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.
הֵרָיוֹן
תגיד לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק. Blopress לא מומלץ לנשים מיניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק, במיוחד אם תינוקך נולד או נולד. מכונות אנשים מסוימים עלולים להרגיש עייפים או סחרחורת בעת נטילת Blopress אם זה קורה לך אל תנהג או תשתמש בכלים או מכונות.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי בלופרס
בלופרס מכילה לקטוז שהוא סוג של סוכר. אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Blopress: מינון
קח תמיד את Blopress בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. חשוב להמשיך לקחת את Blopress כל יום. את Blopress אפשר לקחת עם או בלי אוכל.
בלע את הטבליה עם משקה מים.
נסה לקחת את הלוח באותה שעה בכל יום. זה יעזור לך לזכור לקחת את זה.
לחץ דם גבוה:
- המינון המקובל של Blopress הוא 8 מ"ג פעם ביום. הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון הזה עד 16 מ"ג פעם ביום ובהמשך עד 32 מ"ג פעם ביום בהתאם לתגובת לחץ הדם שלך.
- בחלק מהחולים, כגון אלו עם בעיות בכבד, בעיות בכליות או שאיבדו נוזלים לאחרונה עקב למשל: הקאות, שלשולים או נטילת טבליות המסייעות במתן שתן, הרופא עשוי לרשום מינון התחלתי נמוך יותר.
- חלק מהחולים השחורים עשויים להגיב בצורה גרועה לתרופה זו כאשר הם ניתנים כטיפול היחיד ועשויים להזדקק למינון גבוה יותר.
אִי סְפִיקַת הַלֵב:
- המינון ההתחלתי הרגיל של Blopress הוא 4 מ"ג פעם ביום. הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון על ידי הכפלת המינון במרווחים של שבועיים לפחות עד 32 מ"ג פעם ביום. ניתן ליטול את Blopress יחד עם תרופות אחרות לאי ספיקת לב, והרופא שלך יחליט מהו הטיפול המתאים ביותר עבורך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי בלופרס
אם אתה לוקח יותר Blopress ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח יותר Blopress ממה שנקבע על ידי הרופא שלך, פנה מיד לרופא או לרוקח לייעוץ.
אם שכחת לקחת את Blopress
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה. פשוט קח את המנה הבאה כרגיל.
אם תפסיק לקחת Blopress
אם תפסיק לקחת Blopress, לחץ הדם שלך עשוי לעלות שוב. אז אל תפסיק לקחת Blopress מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של בלופרס
כמו כל התרופות, Blopress עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. חשוב שתדעו מה יכולות להיות תופעות הלוואי הללו.
הפסק לקחת את Blopress ופנה לעזרה רפואית באופן מיידי אם אתה נתקל באחת מהתגובות האלרגיות הבאות:
- קשיי נשימה, עם או בלי נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון, מה שעלול לגרום לך לקושי בבליעה
- עור מגרד קשה (עם שלפוחיות מוגבהות)
בלופרס יכולה לגרום לירידה במספר תאי הדם הלבנים בדם. ההתנגדות שלך לזיהום עלולה לרדת ואתה עשוי להבחין בעייפות, זיהום או חום. אם זה קורה, פנה לרופא שלך. הרופא שלך עשוי לבצע מדי פעם בדיקות דם כדי לבדוק אם לבלופרס הייתה השפעה כלשהי על הדם שלך (אגרנולוציטוזיס).
תופעות לוואי אפשריות כוללות:
נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100)
- סחרחורת / סחרחורת
- כְּאֵב רֹאשׁ
- זיהום נשימתי
- לחץ דם נמוך. זה יכול לגרום לך להרגיש חולשה או סחרחורת.
- שינויים בתוצאות בדיקת הדם: כמות מוגברת של אשלגן בדם, במיוחד אם כבר יש לך בעיות בכליות או אי ספיקת לב. אם זה חמור אז אתה עשוי להבחין גם בעייפות, חולשה, פעימות לב לא סדירות או עקצוצים.
- השפעות על אופן פעולת הכליות שלך, במיוחד אם יש לך כבר בעיות בכליות או אי ספיקת לב. במקרים נדירים מאוד עלולה להתרחש אי ספיקת כליות.
נדיר מאוד (משפיע על פחות ממשתמש אחד מכל 10,000)
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון.
- הפחתה בכדוריות הדם האדומות או הלבנות. אתה עשוי להבחין בעייפות, זיהום או חום.
- פריחה בעור, פריחה נפוחה (כוורות).
- עִקצוּץ.
- כאבי גב, כאבים במפרקים ובשרירים.
- שינויים באופן פעולת הכבד, כולל דלקת בכבד (הפטיטיס). אתה עשוי להבחין בעייפות, הצהבה של העור ולובן העיניים ותסמינים דמויי שפעת.
- לְהִשְׁתַעֵל.
- בחילה.
- שינויים בתוצאות בדיקת הדם: כמות מופחתת נתרן בדם. אם זה חמור אז אתה עשוי להבחין גם בחולשה, חוסר אנרגיה או התכווצויות שרירים.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
- יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.
- אין להשתמש ב- Blopress לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון או בשלפוחית לאחר הקיצור EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
- אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל בלופרס
- המרכיב הפעיל הוא candesartan cilexetil. הטבליות מכילות 2 מ"ג, 4 מ"ג, 8 מ"ג, 16 מ"ג או 32 מ"ג של קנדקסרטן סקסלטיל.
- המרכיבים הנוספים הם סידן קרמלוזה, הידרוקסי -פרופיל -תאית, לקטוז מונוהידראט, מגנזיום סטרט, עמילן תירס, מקרוגול. טבליות 8 מ"ג, 16 מ"ג ו -32 מ"ג מכילות גם תחמוצת ברזל אדומה (E172).
תיאור איך נראית בלופרס ותכולת האריזה
- טבליות ה -2 מ"ג הן טבליות לבנות ועגולות.
- טבליות ה -4 מ"ג הן טבליות לבנות ועגולות עם קו ניקוד בכל צד.
- טבליות 8 מ"ג הן טבליות ורודות בהירות ועגולות עם קו ניקוד בכל צד.
- טבליות 16 מ"ג הן טבליות ורודות בהירות ועגולות עם צד קמור המסומן "16" וצד שטוח עם קו ניקוד.
- טבליות ה -32 מ"ג הן טבליות ורודות בהירות ועגולות כששני הצדדים הקמורים מוטבעים עם "32" בצד אחד וקו ציון בצד השני.
טבליות Blopress 2 מ"ג מוצגות באריזות שלפוחיות המכילות 7 או 14 טבליות.
טבליות Blopress 4 מ"ג, 8 מ"ג ו -16 מ"ג מוצגות באריזות שלפוחיות המכילות 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (יחידת מנה אחת), 100 או 300 טבליות.
טבליות Blopress 32 מ"ג מוצגות באריזות שלפוחיות, באריזות המכילות 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 או 300 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות BLOPRESS
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליות של בלופרס 2 מ"ג: כל טבליה מכילה 2 מ"ג של קנדסרטאן ציליקסיל. כל טבליה מכילה 95.4 מ"ג מונוהידראט לקטוז.
טבליות Blopress 4 מ"ג: כל טבליה מכילה 4 מ"ג של קנדסרטאן ציליקסיל. כל טבליה מכילה 93.4 מ"ג של מונוהידראט לקטוז
טבליות 8 מ"ג של בלופרס: כל טבליה מכילה 8 מ"ג של קנדסרטאן ציליקסיל. כל טבליה מכילה 89.4 מ"ג של מונוהידראט לקטוז
טבליות בלופרס 16 מ"ג: כל טבליה מכילה 16 מ"ג של קנדסרטאן ציליקסיל. כל טבליה מכילה 81.3 מ"ג לקטוז מונוהידראט
טבליות 32 מ"ג של בלופרס: כל טבליה מכילה 32 מ"ג של קנדסרטאן צילקסיל. כל טבליה מכילה 162.7 מ"ג לקטוז מונוהידראט
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
טבליות Blopress 2 מ"ג הן טבליות לבנות עגולות.
טבליות Blopress 4 מ"ג הן טבליות עגולות, לבנות עם ניקוד.
טבליות Blopress 8 מ"ג הן טבליות עגולות, ורודות בהירות.
טבליות Blopress 16 מ"ג הן בצבע ורוד בהיר עם צד אחד קמור וצד שטוח אחד עם 16 מ"ג בצד הקמור.
טבליות Blopress 32 מ"ג הן עגולות, ורודות בהירות עם צדדים קמורים, מובלטות עם 32 בצד אחד וקו ציון בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Blopress מסומן עבור:
• טיפול ביתר לחץ דם חיוני אצל מבוגרים.
• טיפול בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב ופגיעה בתפקוד הסיסטולי של חדר שמאל (חלק פליטת החדר השמאלי אנגיוטנסין הממיר אנזים (ACE) או כאשר מעכבי ACE אינם נסבלים (ראה סעיף 5.1).
04.2 מינון ושיטת הניהול
המינון ההתחלתי המומלץ ומינון התחזוקה הרגיל של Blopress הוא 8 מ"ג פעם ביום. רוב ההשפעה נגד יתר לחץ דם מושגת תוך 4 שבועות. בחלק מהחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי, ניתן להגדיל את המינון עד 16 מ"ג פעם ביום ועד למקסימום של 32 מ"ג פעם ביום. יש להתאים את הטיפול. בהתאם לתגובת לחץ הדם. ניתן לתת Blopress גם עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות. תוספת של hydrochlorothiazide הראתה השפעה נוספת נגד יתר לחץ דם במינונים שונים של Blopress.
אוכלוסיית קשישים
אין צורך בהתאמת מינון ראשוני בחולים קשישים.
חולים עם הידלדלות נפח תוך וסקולרי
בחולים בסיכון ליתר לחץ דם, כגון חולים עם התדלדלות נפח תוך -וסקולרית, ניתן לשקול מינון התחלתי של 4 מ"ג (ראה סעיף 4.4).
חולים עם תפקוד כלייתי לקוי
בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי המינון ההתחלתי הוא 4 מ"ג, כולל מטופלים שעברו המודיאליזה. יש לנתב את המינון בהתאם לתגובה. ניסיון בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה מאוד או סופנית (Clcreatinine
חולים עם תפקוד כבד לקוי
מינון התחלתי של 4 מ"ג פעם ביום מומלץ בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני. ניתן להתאים את המינון בהתאם לתגובה. Blopress היא התווית בחולים עם ליקוי כבד ו / או כולסטזיס חמור (ראה סעיפים 4.3 ו -5.2).
חולים שחורים
ההשפעה נגד יתר לחץ דם של קנדסרטן בולטת פחות בחולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים. לכן, ייתכן שיהיה צורך במינונים מוגדלים יותר של בלופרס ותוספת של טיפול נלווה בתדירות גבוהה יותר לבקרת לחץ הדם בחולים. שחור לעומת לא שחורים (ראה סעיף 5.1).
מינון באי ספיקת לב
המינון ההתחלתי המומלץ של Blopress הוא 4 מ"ג פעם ביום. טיטרציה למינון היעד של 32 מ"ג פעם ביום (המינון המקסימלי) או למינון הגבוה ביותר נסבלת על ידי הכפלת המינון במרווחים של שבועיים לפחות (ראה סעיף 4.4). הערכה של חולים עם אי ספיקת לב צריכה לכלול תמיד ניטור של תפקוד הכליות, כולל קריאטינין בסרום ואשלגן.
ניתן לתת Blopress עם טיפולים אחרים לאי ספיקת לב, כולל מעכבי ACE, חוסמי בטא, תרופות משתנות ודיגיטאליות או שילוב של תרופות אלו. השילוב של מעכב ACE, משתן חוסך אשלגן (למשל ספירונולקטון) ובלופרס אינו מומלץ ויש לשקול אותו רק לאחר בחינה מדוקדקת של היתרונות והסיכונים האפשריים (ראה סעיפים 4.4, 4.8 ו -5.1).
אוכלוסיות חולים מיוחדות
אין צורך בהתאמת המינון ההתחלתית בחולים מבוגרים או בחולים עם התדלדלות נפח תוך -וסקולרית, פגיעה בכליות או ליקוי בכבד עד בינוני.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Blopress בילדים מגיל לידה עד 18 שנים לא נקבעו בטיפול ביתר לחץ דם ואי ספיקת לב. אין נתונים זמינים.
שימוש בעל פה
יש לתת את Blopress פעם ביום עם או בלי מזון. הזמינות הביולוגית של קנדסרטן אינה מושפעת ממזון.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לקנדקסרטן ציקססטיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים. השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6). אי ספיקת כבד חמורה ו / או כולסטזיס.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
תפקוד כליות שונה
בדומה לסוכנים אחרים המעכבים את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, ניתן לצפות לשינויים בתפקוד הכליות בחולים רגישים המטופלים ב- Blopress.
מעקב תקופתי אחר רמות האשלגן והקריאטינין בסרום מומלץ בעת שימוש ב- Blopress בחולים עם יתר לחץ דם עם תפקוד כלייתי לקוי. הניסיון מוגבל בחולים עם ליקוי כלייתי חמור או סופי-שלב (ניטור לחץ דם Clcreatinine.
הערכה של חולים עם אי ספיקת לב צריכה לכלול הערכות תקופתיות של תפקוד הכליות, במיוחד בקרב חולים קשישים בני 75 ומעלה, ובחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. במהלך טיטור המינון של Blopress, מומלץ לעקוב אחר ריכוזי קריאטינין ואשלגן בסרום. ניסויים קליניים באי ספיקת לב לא כללו חולים עם ריכוז קריאטיטין בסרום> 265 מיקרול / ליטר (> 3 מ"ג / ד"ל).
טיפול במקביל עם מעכבי ACE באי ספיקת לב
הסיכון לתגובות שליליות, בפרט פגיעה בתפקוד הכליות והיפרקלמיה, עשוי לעלות כאשר Blopress ניתנת בשילוב עם מעכב ACE (ראה סעיף 4.8). מטופלים העוברים טיפול זה צריכים להיות במעקב קבוע ובזהירות.
המודיאליזה
במהלך דיאליזה לחץ הדם יכול להיות רגיש במיוחד לחסימת קולטן AT1 כתוצאה מירידה בנפח הפלזמה והפעלת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון. לכן יש למנות את Blopress בקפידה על ידי ניטור לחץ דם בחולי המודיאליזה.
היצרות בעורק הכליות
תרופות המשפיעות על מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, כולל אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA), עלולות להגביר את חנקן אוריאה בדם וקריאטינין בחולים הסובלים מהיצרות עורקי הכליה הדו-צדדית או היצרות עורקי הכליה בנוכחות כליות בודדות.
השתלת כליה
אין ניסיון בשימוש ב- Blopress בחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה.
לחץ דם גבוה
תת לחץ דם עשוי להתרחש במהלך הטיפול ב- Blopress בחולים עם אי ספיקת לב. זה יכול להתרחש גם בחולים עם יתר לחץ דם עם התדלדלות נפח תוך-וסקולרית כגון אלה הנוטלים תרופות משתנות במינון גבוה. יש לנקוט זהירות בעת תחילת הטיפול ולנסות לתקן היפובולמיה.
הרדמה וניתוח
תת לחץ דם עקב חסימה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין עלול להתרחש במהלך הרדמה וניתוח בחולים שטופלו באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II. לעיתים רחוקות מאוד, לחץ הדם עלול להיות חמור עד כדי להצדיק את השימוש בנוזלים תוך ורידי ו / או חומרי ואסופרסור.
היצרות אבי העורקים והמיטראל (קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית)
בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, מומלץ להיזהר במיוחד בחולים עם היצרות אבי העורקים או המיטרלית הרלוונטית מבחינה המדינמית, או קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית.
היפראלדוסטרוניזם ראשוני
חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נגד יתר לחץ דם הפועלות על ידי עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון. לכן השימוש ב- Blopress אינו מומלץ באוכלוסייה זו.
היפרקלמיה
שימוש במקביל ב- Blopress עם משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או מוצרי תרופות אחרים העלולים להגביר את האשלגן (כגון הפרין) עלול לגרום לעלייה באשלגן בסרום בחולים עם יתר לחץ דם. יש לבצע רמות אשלגן בסרום במידת הצורך.
היפרקלמיה עלולה להתרחש בחולים עם אי ספיקת לב שטופלו ב- Blopress. מומלץ לבצע מעקב תקופתי אחר רמות האשלגן בסרום. השילוב של מעכב ACE, משתן חוסך אשלגן (למשל ספירונולקטון) ובלופרס אינו מומלץ ויש לשקול אותו רק לאחר בחינה מדוקדקת של היתרונות והסיכונים האפשריים.
היבטים כלליים
בחולים שהטון הווסקולרי ותפקוד הכליות שלהם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל חולים עם אי ספיקת לב חמורה או עם מחלת כליות בסיסית כולל היצרות עורקי הכליה), הטיפול נקשר עם לחץ דם חריף, אזוטמיה, אוליגוריה או, לעיתים רחוקות, אי ספיקת כליות חריפה עם תרופות מרפא אחרות המשפיעות על מערכת זו. לא ניתן לשלול את האפשרות להשפעות דומות בשימוש ב- AIIRA. כמו בתרופות אחרות נגד יתר לחץ דם, ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב איסכמית או מחלות מוחיות איסכמיות עלולה להוביל לאוטם שריר הלב או לשבץ.
ההשפעה האנטי -יתר -לחץ -יתר של קנדסרטן עשויה להיות משופרת על ידי תרופות מרפא אחרות בעלות תכונות של לחץ דם גבוה, בין אם נקבעו כתרופות נגד יתר לחץ דם ובין אם הן אינדיקציות אחרות.
בלופרס מכילה לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
הֵרָיוֹן
אין להתחיל בטיפול באנטגוניסט קולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך ההריון.
למטופלים המתכננים להיכנס להריון יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן נחשב חיוני להמשך טיפול עם AIIRA. יש להתחיל בטיפול (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
תרכובות שנבדקו במחקרים פרמקוקינטיים קליניים כוללות hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, אמצעי מניעה אוראליים (אתניל אסטרדיול / לבונורגסטרל), גליבנקלאמיד, ניפדיפין ואנלפריל. לא זוהו אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות עם תרופות רפואיות אחרות.
שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או מוצרי תרופות אחרים (למשל הפרין) עשוי להגביר את האשלגן, במידת הצורך ניתן לשקול ניטור אשלגן (ראה סעיף 4.4).
דווחו עלייה הפיכה בריכוזי ליתיום בסרום ובתגובות רעילות במהלך מתן ליתיום במקביל למעכבי ACE. השפעה דומה יכולה להתרחש עם AIIRAs. השימוש בקנדסרטן עם ליתיום אינו מומלץ. אם השילוב מתגלה כנדרש, מומלץ לעקוב אחר רמות הליתיום בסרום.
כאשר AIIRA ניתנים בו זמנית עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) (למשל מעכבי COX-2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום) ותרופות NSAID לא סלקטיביות), עלולה להתרחש "הנחתה של האפקט הלחץ הדם". ...
בדומה למעכבי ACE, שימוש במקביל ב- AIIRAs ו- NSAID עשוי להוביל לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות כולל אי ספיקת כליות חריפה ורמות אשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי קיים. יש לתת את השילוב עם זהירות, במיוחד בקרב קשישים. יש לחייב את המטופלים כראוי ולשקול מעקב אחר תפקוד הכליות בתחילת הטיפול הנלווה ולאחר מכן מעת לעת.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש ב- AIIRA הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על סיכון עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA), סיכון דומה עשוי להתקיים גם עבור סוג זה של תרופות.למטופלים המתכננים הריון יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים להורדת לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני .כאשר מאובחנים הריון יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA באופן מיידי ובמידת הצורך חלופית. יש להתחיל בטיפול.
חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3).
במידה וחשיפה ל- AIIRA התרחשה מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.
ילודים שאמהותיהם נטלו AIIRA צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
זמן האכלה
מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- Blopress במהלך ההנקה, Blopress אינה מומלצת ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד בעת הנקה של תינוק שנולד או פג.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של קנדסרטן על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עם זאת, יש לקחת בחשבון כי מדי פעם עלולות להתרחש סחרחורת או עייפות במהלך הטיפול ב- Blopress.
04.8 תופעות לא רצויות
טיפול ביתר לחץ דם
בניסויים קליניים מבוקרים, תגובות הלוואי היו קלות וחולפות. השכיחות הכוללת של תופעות לוואי לא הראתה קשר עם המינון או הגיל. הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי הייתה דומה עם קנדסרטאן ציקססטיל (3.1%) ופלסבו (3.2%).
מניתוח משולב של נתוני ניסויים קליניים בחולים עם יתר לחץ דם, הוגדרו תגובות שליליות עם קנדקסרטן סקססטיל בהתבסס על שכיחות תופעות הלוואי עם קנדסרטאן סקססטיל לפחות 1% מהשכיחות שנצפתה עם פלסבו. בהתבסס על הגדרה זו, תגובות הלוואי הנפוצות ביותר היו סחרחורת / ורטיגו, כאבי ראש ודלקות בדרכי הנשימה.
הטבלה שלהלן מציגה תגובות שליליות שדווחו ממחקרים קליניים וניסיון לאחר השיווק.
התדרים המשמשים בטבלאות לאורך סעיף 4.8 הם: שכיחים מאוד (> 1/10), נפוצים (≥ 1/100 א
בדיקות מעבדה
בדרך כלל לא היו השפעות קליניות רלוונטיות של Blopress על פרמטרים מעבדה שגרתיים. בדומה למעכבים אחרים של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, נצפו ירידות קלות בהמוגלובין. בדרך כלל לא נדרש ניטור מעבדה שגרתי בחולים שטופלו ב- Blopress. עם זאת, בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מומלץ לבדוק זאת מעת לעת. רמות אשלגן בסרום וקריאטינין.
טיפול באי ספיקת לב
פרופיל הסבילות של Blopress שנצפה בחולי אי ספיקת לב היה תואם את התרופות התרופתיות ומצבם הבריאותי של החולים. בתוכנית הקלינית של CHARM, אשר השוותה את Blopress במינונים של עד 32 מ"ג (n = 3,803) עם פלסבו (n = 3,796), 21.0% מקבוצת קנדסרטן צילקסיל ו -16.1% מקבוצת הפלסבו הפסיקו את הטיפול בשל תופעות לוואי. תגובות הלוואי הנפוצות ביותר היו היפרקלמיה, לחץ דם נמוך, פגיעה בכליות.
אירועים אלה היו שכיחים יותר בקרב חולים מעל גיל 70, חולי סוכרת או כאלה שקיבלו תרופות מרפא אחרות המשפיעות על מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, במיוחד מעכב ACE ו / או ספירונולקטון.
הטבלה שלהלן מציגה תגובות שליליות שדווחו ממחקרים קליניים וניסיון לאחר השיווק.
בדיקות מעבדה
היפרקלמיה ופגיעה בכליות שכיחות בחולים שטופלו ב- Blopress לצורך אינדיקציה לאי ספיקת לב. מומלץ לבצע ניטור תקופתי של ריכוז קריאטינין ואשלגן בסרום (ראו סעיף 4.4).
04.9 מנת יתר
בהתבסס על שיקולים פרמקולוגיים, הביטוי העיקרי של מנת יתר צריך להיות לחץ דם סימפטומטי וסחרחורת. בדיווחים בודדים על מנת יתר (עד 672 מ"ג candesartan cilexetil), התאוששות המטופל מתרחשת ללא השלכות.
שיטות התערבות במקרה של מנת יתר
במקרה של תת לחץ דם סימפטומטי, יש להתחיל בטיפול סימפטומטי ולפקח על תפקודים חיוניים. יש להניח את החולה במצב שכיבה כשהרגליים מורמות. אם זה לא מספיק, יש להגדיל את נפח הפלזמה על ידי עירוי, למשל, של תמיסת מלח איזוטונית. ניתן לתת תרופות מרפא סימפתומימטיות אם האמצעים הנ"ל אינם מספיקים.
Candesartan אינו מוסר על ידי המודיאליזה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קטגוריה פרמקו-טיפולית:
אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II, ללא קשר, קוד ATC: CO9CA06
אנגיוטנסין II הוא ההורמון הווזואקטיבי העיקרי של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון וממלא תפקיד בפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם, אי ספיקת לב ומחלות לב וכלי דם אחרות. ההשפעות של אנגיוטנסין II, כגון כיווץ כלי הדם, גירוי של אלדוסטרון, ויסות איזון המלח והמים וגירוי צמיחת התאים, מתווכות דרך קולטן הטיפול (AT1).
Candesartan cilexetil הוא תרופה תומכת לשימוש אוראלי. הוא הופך במהירות לחומר הפעיל, קנדסרטן, על ידי הידרוליזה אסטר במהלך הספיגה ממערכת העיכול. Candesartan הוא AIIRA סלקטיבי לקולטני AT, בעל זיקה מחייבת הדוקה וניתוק איטי מהקולטן. אין לו פעילות תחרותית.
Candesartan אינו מעכב ACE, הממיר אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II ומוריד את ברדיקינין. אין השפעה על ACE ואין הגברה של ברדיקינין או חומר P. בניסויים קליניים מבוקרים השוואת קנדסרטן עם מעכבי ACE, שכיחות השיעול הייתה נמוכה יותר בקרב חולים שטופלו ב- candesartan cilexetil. Candesartan אינו קושר או חוסם קולטני הורמונים אחרים או תעלות יונים. החשובים בוויסות מערכת הלב וכלי הדם. אנטגוניזם של קולטן אנגיוטנסין II (AT1) גורם לעליות הקשורות למינון ברמות רנין בפלזמה, רמות אנגיוטנסין I ואנגיוטנסין II, ועם ירידה בריכוז הפלזמה של אלדוסטרון.
לַחַץ יֶתֶר
ביתר לחץ דם, candesartan גורם לירידה תלויה במינון ומתמשכת לאורך זמן בלחץ הדם.הפעולה נגד יתר לחץ דם נובעת מירידה בהתנגדות המערכתית ההיקפית, ללא עליית רפלקס בקצב הלב. לא נצפו השפעות חמורות או מוגזמות של לחץ דם נמוך או השפעה במינון הראשון "כדור חוזר" לאחר הפסקת הטיפול.
לאחר מתן מנה אחת של candesartan cilexetil, תחילת ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתרחשת בדרך כלל תוך שעתיים. לאחר טיפול רציף, הפחתה מרבית בלחץ הדם בכל מינון מושגת בדרך כלל תוך 4 שבועות ונשמרת במהלך טיפול ארוך טווח.
על פי מטא-אנליזה, הגדלת המינון מ -16 מ"ג ל -32 מ"ג פעם ביום הייתה בממוצע השפעה נוספת קטנה. בהתחשב בשונות הבין-אינדיבידואלית, חלק מהחולים עשויים לצפות להשפעה גדולה יותר של המינון. מְמוּצָע.
Candesartan cilexetil ניתנת פעם ביום גורמת לירידה יעילה והומוגנית בלחץ הדם במשך 24 שעות עם הבדל קטן ביחס השוקת לשיא במהלך המרווח בין המינונים. ההשפעה נגד יתר לחץ דם והסבילות של קנדסרטן ולוסרטן הושוו בשני ניסויים קליניים אקראיים כפול סמיות שכללו 1,268 חולים עם יתר לחץ דם קל עד בינוני. ההורדה בלחץ הדם השולי (סיסטולי / דיאסטולי) הייתה 13.1 / 10.5 מ"מ כספית עם קנדסרטן צילקסיל. 32 מ"ג מנוהל פעם ביום ו -10.0 / 8.7 מ"מ כספית עם אשלגן לוזרן 100 מ"ג הניתן פעם ביום (הבדל בירידה בלחץ הדם 3.1 / 1.8 מ"מ כספית, p
כאשר בשילוב של קנדסרטאן סילקסטיל עם הידרוכלורוטיאזיד יש ירידה נוספת בלחץ הדם.עלייה באפקט הלחץ הדם נצפתה גם כאשר קנדיסרטן ציקססטיל משמש בשילוב עם אמלודיפין או פעלודיפין.
לתרופות החוסמות את מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון יש השפעה פחות יתר לחץ דם בולטת בחולים שחורים (בדרך כלל אוכלוסיית רנין נמוכה) מאשר בחולים שאינם שחורים. זה קורה גם במקרה של קנדסרטן. במחקר קליני פתוח עם 5,156 חולים עם יתר לחץ דם דיאסטולי, הפחתת לחץ הדם במהלך הטיפול בקנדסרטן הייתה פחות משמעותית בקרב חולים שחורים מאשר אצל לא שחורים (14.4 / 10.3 מ"מ כספית מול 19.0 / 12.7 מ"מ כספית, p
Candesartan מגביר את זרימת הכליות ואין לו השפעה או מגביר את קצב הסינון הגלומרולרי, תוך הפחתת ההתנגדות לכלי הדם בכליות ושברי הסינון. במחקר קליני בן שלושה חודשים בחולי יתר לחץ דם עם סוכרת סוג 2 ומיקרואלבומינוריה, טיפול נוגד יתר לחץ דם עם קנדסרטן סקסקסיל הפחית את הפרשת אלבומין בשתן (ממוצע הפחתה ביחס אלבומין / קריאטינין של 30%, 95%CI 15- 42%). כרגע אין נתונים על ההשפעה של קנדסרטן על ההתקדמות לנפרופתיה סוכרתית.
ההשפעות של candesartan cilexetil 8-16 מ"ג (מינון ממוצע של 12 מ"ג), פעם ביום, על תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית הוערכו בניסוי קליני אקראי בקרב 4,937 חולים קשישים (גיל 70-89 שנים; מתוכם 21% בני 80 שנים או מבוגרים יותר) עם יתר לחץ דם קל עד בינוני עקבו אחר ממוצע של 3.7 שנים (מחקר על COgnition ו- Prognosis בקשישים). החולים קיבלו candesartan cilexetil או פלסבו עם טיפולים נוספים נגד יתר לחץ דם נוספים לפי הצורך. לחץ הדם הופחת מ- 166/90 ל- 145/80 mmHg בקבוצת הקנדסרטן, ו- 167/90 ל- 149/82 mmHg בקבוצת הביקורת. לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בנקודת הסיום העיקרית, באירועים קרדיווסקולאריים גדולים (תמותה קרדיווסקולרית, שבץ לא קטלני ואוטם שריר הלב לא קטלני). בקבוצת הקנדסרטנים היו 26.7 אירועים ל -1000 שנות מטופלים לעומת 30.0 אירועים לכל 1000 שנות חולה בקבוצת הביקורת (סיכון יחסי 0.89, 95% CI 0.75 עד 1.06, p = 0.19).
אִי סְפִיקַת הַלֵב
טיפול ב- candesartan cilexetil מפחית את התמותה, מפחית אשפוז עקב אי ספיקת לב ומשפר את הסימפטומים בחולים עם תפקוד סיסטולי של החדר השמאלי כפי שהודגם במחקר Candesartan in heart failure - הערכת הפחתה בתמותה ותחלואה (CHARM).
תוכנית מחקר כפולה סמיות זו, מבוקרת פלצבו, בחולים עם אי ספיקת לב כרונית (CHF) NYHA בכיתה II עד IV, כללה שלושה מחקרים נפרדים:
חלופות CHARM (n = 2,028) בחולים עם נתון פליטת החדר השמאלי (LVEF) 40%. חולים שעברו טיפול רקע אופטימלי לאי ספיקת לב (CHF) חולקו באקראי לפלצבו או לקנדסרטן סקסלטיל (טיטרציה מ -4 מ"ג או 8 מ"ג פעם ביום עד 32 מ"ג פעם ביום או המינון הגבוה ביותר שנסבל, ממוצע ממוצע של 24 מ"ג) ועקבו אחר חציון של 37.7 חודשים. לאחר 6 חודשי טיפול, 63% מהחולים שעדיין נטלו Candesartan Cilexetil (89%) הגיעו למינון היעד של 32 מ"ג.
במחקר CHARM-alternative, נקודת הסיום המשולבת של תמותה קרדיווסקולרית או אשפוז ראשון ל- CHF הופחתה באופן משמעותי עם קנדסרטן בהשוואה לפלסבו, יחס סיכון (HR) 0.77 (95% CI: 0.67 עד 0, 89, לב וכלי דם או אשפוז לטיפול) של אי ספיקת לב.
נקודת הסיום המשולבת של תמותה מכל סיבה או אשפוז ראשון ל- CHF הופחתה באופן משמעותי גם עם HR 0.80 של candesartan (95% CI: 0.70 עד 0.92, p = 0.001). מהחולים שטופלו ב- candesartan, 36.6% (95% CI: 33.7 ל- 39.7) וממטופלים שטופלו בפלסבו, 42.7% (95% CI: 39.6 עד 45.8) הגיעו לנקודת סיום זו, הבדל מוחלט 6.0% (95% CI: 10.3 עד 1.8).
גם התמותה וגם התחלואה (אשפוז ל- CHF), שני מרכיבי נקודות הקצה המשולבות הללו, תרמו להשפעות החיוביות של קנדסרטן. טיפול ב- candesartan cilexetil הביא לשיפור במחלקה התפקודית של NYHA (p = 0.008).
במחקר שהתווסף ל- CHARM, נקודת הסיום המשולבת של תמותה קרדיווסקולרית או אשפוז ראשון ל- CHF הופחתה באופן משמעותי עם קנדסרטן בהשוואה ל- HR פלזבו 0.85 (95% CI: 0.75 עד 0.96, p = 0.011) זה תואם הפחתה בסיכון יחסי של 15 בקרב החולים שטופלו ב- Candesartan, 37.9% (95% CI: 35.2 עד 40.6) וממטופלים שטופלו בפלסבו, 42.3% (95% CI: 39.6 עד 45.1) עמדו בנקודת קצה זו, הבדל מוחלט 4.4% (95% CI: 8.2 עד 0.6). 23 מטופלים נאלצו להיות מטופלים במשך כל זמן המחקר כדי למנוע מוות מאירועים קרדיווסקולריים או אשפוז לטיפול באי ספיקת לב בחולה. נקודת הסיום המשולבת של תמותה מכל סיבה או אשפוז ראשון ל- CHF הופחתה באופן משמעותי גם עם candesartan HR 0.87, (95% CI: 0.78 עד 0.98, p = 0.021). חולים שטופלו ב- Candesartan, 42.2% (95% CI: 39.5 ל- 45.0) וממטופלים שטופלו בפלסבו 46.1% (95% CI: 43.4 עד 48.9) השיגו נקודת סיום זו, הבדל מוחלט 3.9% (95% CI: 7.8 עד 0.1). הן תמותה והן תחלואה, שני מרכיבי נקודות הקצה המשולבות הללו. תרם להשפעות החיוביות של candesartan. עם candesartan cilexetil הניבו שיפור במחלקה התפקודית של NYHA (p = 0.020).
במחקר שנשמר על ידי CHARM לא התקבלה ירידה מובהקת סטטיסטית בנקודת הסיום המשולבת של תמותה קרדיווסקולרית או אשפוז ראשון ל- CHF, HR 0.89, (95% CI: 0.77 עד 1.03, p = 0.118).
כל התמותה מסיבה לא הייתה מובהקת סטטיסטית כאשר נבדקה בנפרד עבור כל אחד משלושת מחקרי ה- CHARM. עם זאת, כל התמותה הגורמית הוערכה גם באוכלוסיות מאוגדות, במחקרי CHARM-alternative ו- CHARM, HR 0.88, (95% CI: 0.79 עד 0.98, p = 0.018) ובשלושת המחקרים HR 0.91 (95% CI: 0.83 עד 1.00, p = 0.55).
ההשפעות המועילות של Candesartan היו עקביות ללא קשר לגיל, מין ותרופות נלוות. Candesartan היה יעיל גם בחולים הנוטלים בו זמנית חוסמי בטא וגם מעכבי ACE, והיתרון הושג בין אם המטופלים נטלו מעכבי ACE במינון היעד המומלץ לפי הנחיות הטיפול.
בחולים עם CHF ופגיעה בתפקוד הסיסטולי של החדר השמאלי (חלק פליטת החדר השמאלי, LVEF ≤ 40%), Candesartan מפחית את ההתנגדות הווסקולרית מערכתית ולחץ טריז נימי ריאתי, מגביר את פעילות הרנין בפלזמה וריכוז הדם. אנגיוטנסין II ומפחית את רמות האלדוסטרון.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קליטה והפצה
לאחר מתן אוראלי, Candesartan cilexetil הופך לחומר הפעיל candesartan. הזמינות הביולוגית המוחלטת של candesartan היא כ -40% לאחר מתן תמיסה אוראלית של candesartan cilexetil. הזמינות הביולוגית היחסית של ניסוח הטבליות בהשוואה לאותה תמיסה אוראלית היא כ -34% עם מעט מאוד שונות. הזמינות הביולוגית המוחלטת של הטבליה היא אפוא 14%. ערכי ריכוז שיא ממוצעים (Cmax) מגיעים תוך 3-4 שעות לאחר המינון. לא נצפו הבדלים בפרמקוקינטיקה של Candesartan בשני המינים. השטח מתחת לעקומה (AUC) אינו מושפע באופן משמעותי ממזון.
Candesartan קשור מאוד לחלבוני פלזמה (יותר מ 99%). נפח ההפצה לכאורה של קנדסרטן הוא 0.1 ליטר לק"ג.
הזמינות הביולוגית של candesartan אינה מושפעת ממזון.
טרנספורמציה וביטול
קנדסרטן מסולק כמעט ללא שינוי בדרכי השתן והמרה ורק במידה פחותה באמצעות חילוף החומרים בכבד (CYP2C9). מחקרים זמינים לאינטראקציה אינם מצביעים על השפעה על CYP2C9 ו- CYP3A4. מבוסס על נתונים בַּמַבחֵנָה, לא צפויה להתרחש אינטראקציה in vivo עם תרופות שחילוף החומרים שלהם תלוי באיטואיזים P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 או CYP3A4. מחצית החיים הטרמינלית היא כ -9 שעות. לא נצפתה הצטברות לאחר מינון חוזר.
סה"כ פינוי הפלזמה של קנדסרטן הוא כ -0.37 מ"ל / דקה / ק"ג, עם סיקול כלייתי של כ -0.19 מ"ל / דקה / ק"ג. הפרשת הכליה מתרחשת הן על ידי סינון גלומרולרי והן על ידי הפרשת צינורות פעילה. לאחר מנה אוראלית של קנדסרטן cilexetil שכותרתו C, כ -26% מהמינון מופרש בשתן כקנדסרטן ו -7% כמטבוליט לא פעיל, בעוד כ -56% מהמינון המינון נמצא בצואה כקנדסרטן ו -10% כמטבוליט הלא פעיל.
פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות
בקרב קשישים (מעל גיל 65) הן Cmax והן AUC של קנדסרטן גדלים בכ -50% ו -80%, בהתאמה, בהשוואה לנבדקים צעירים. עם זאת, תגובת לחץ הדם ושכיחות תופעות הלוואי דומות לאחר מתן אותה מנה של Blopress בחולים צעירים וקשישים (ראה סעיף 4.2).
בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני, Cmax ו- AUC של candesartan במהלך מינון חוזר עלו בכ -50% ו -70% בהתאמה, אך ה- t לא השתנה בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין. השינויים המקבילים בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה היו כ -50% ו -110%. ה- ½ הטרמינל של קנדסרטן הוכפל בערך בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה. AUC של candesartan בחולי המודיאליזה היה דומה לזה של חולים עם ליקוי כלייתי חמור.
בשני מחקרים, שניהם בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני, נצפתה עלייה ב- AUC ממוצע של Candesartan בכ -20% במחקר אחד ו -80% במחקר השני (ראה סעיף 4.2). .
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
לא נצפתה רעילות מערכתית חריגה או איבר מטרה במינונים רלוונטיים מבחינה קלינית. במחקרי בטיחות פרה -קליניים לקנדסרטן היו השפעות על פרמטרים של כליות ותאים אדומים במינונים גבוהים בעכברים, חולדות, כלבים וקופים. Candesartan גרם לירידה בפרמטרים של תאי דם אדומים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט). השפעות על הכליות (כגון דלקת אינטרסטיציאלית, התרחבות צינורי, בזופליה צינרית; ריכוז פלזמה מוגבר של BUN וקריאטינין) נגרמו על ידי קנדסרטן ועשויות להיות משניות להשפעה היפוטנסיבית וכתוצאה מכך זלוף כלייתי לקוי. תאים juxtaglomerular שינויים אלה נחשבו נגרמים על ידי הפעולה התרופתית של candesartan. עם מינונים טיפוליים של קנדסרטן בבני אדם, נראה כי היפרפלזיה / היפרטרופיה של התאים היוגסטגלומרולאריים אינה רלוונטית.
הרעלת הרגליים נצפתה בסוף ההריון (ראה סעיף 4.6).
נתוני המוטגנזה בַּמַבחֵנָה ו in vivo מצביעים על כך שקנדסרטן אינו מפעיל פעילות מוטגנית או קלסטוגנית בתנאי שימוש קליני.
לא נצפו תופעות מסרטנות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
סידן כרמלוז
Hydroxypropylcellulose
מונוהידראט לקטוז
מגנזיום סטיארט
עמילן תירס
מקרוגול
תחמוצת ברזל אדומה (E172) (בלופרס 8 מ"ג - 16 מ"ג - 32 מ"ג)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחית פוליפרופילן
Blopress 2 מ"ג: אריזות של 7 ו -14 טבליות באריזות שלפוחיות
Blopress 4 מ"ג: אריזות של 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 טבליות בשלפוחיות Blopress 8 מ"ג: אריזות של 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 טבליות בשלפוחית Blopress 16 מ"ג: אריזות של 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 טבליות בשלפוחית Blopress 32 מ"ג: אריזות של 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 ו 300 טבליות באריזות שלפוחיות
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Takeda Italia S.p.A.
Via Elio Vittorini 129 - 00144 רומא
08.0 מספר אישור השיווק
טבליות בלופרס 2 מ"ג: 7 טבליות AIC N ° 033451016 / M
טבליות בלופרס 2 מ"ג: 14 טבליות AIC N ° 033451028 / M
טבליות Blopress 4 מ"ג: 7 טבליות AIC N ° 033451030 / M
טבליות Blopress 4 מ"ג: 14 טבליות AIC N ° 033451042 / M
טבליות Blopress 4 מ"ג: 20 טבליות AIC N ° 033451055 / M
טבליות Blopress 4 מ"ג: 28 טבליות AIC N ° 033451067 / M
טבליות Blopress 4 מ"ג: 50 טבליות AIC N ° 033451079 / M
טבליות Blopress 4 מ"ג: 56 טבליות AIC N ° 033451081 / M
טבליות Blopress 4 מ"ג: 98 טבליות AIC N ° 033451093 / M
טבליות Blopress 4 מ"ג: טבליות 98x1 AIC N ° 033451105M
טבליות Blopress 4 מ"ג: 100 טבליות AIC N ° 033451117 / M
טבליות Blopress 4 מ"ג: 300 טבליות AIC N ° 033451129 / M
Blopress 8 מ"ג טבליות: 7 טבליות AIC N ° 033451131 / M
Blopress 8 מ"ג טבליות: 14 טבליות AIC N ° 033451143 / M
Blopress 8 מ"ג טבליות: 20 טבליות AIC N ° 033451156 / M
Blopress 8 מ"ג טבליות: 28 טבליות AIC N ° 033451168 / M
Blopress 8 מ"ג טבליות: 50 טבליות AIC N ° 033451170 / M
Blopress 8 מ"ג טבליות: 56 טבליות AIC N ° 033451182 / M
Blopress 8 מ"ג טבליות: 98 טבליות AIC N ° 033451194 / M
Blopress 8 מ"ג טבליות 98x1 טבליות AIC N ° 033451206 / M
Blopress 8 מ"ג טבליות: 100 טבליות AIC N ° 033451218 / M
Blopress 8 מ"ג טבליות: 300 טבליות AIC N ° 033451220 / M
Blopress 16 מ"ג טבליות: 7 טבליות AIC N ° 033451232 / M
Blopress 16 מ"ג טבליות: 14 טבליות AIC N ° 033451244 / M
Blopress 16 מ"ג טבליות: 20 טבליות AIC N ° 033451257 / M
Blopress טבליות 16 מ"ג: 28 טבליות AIC N ° 033451269 / M
Blopress 16 מ"ג טבליות: 50 טבליות AIC N ° 033451271 / M
Blopress 16 מ"ג טבליות: 56 טבליות AIC N ° 033451283 / M
Blopress 16 מ"ג טבליות: 98 טבליות AIC N ° 033451295 / M
טבליות Blopress 16 מ"ג: טבליות 98x1 AIC N ° 033451307 / M
טבליות Blopress 16 מ"ג: 100 טבליות AIC N ° 033451319 / M
Blopress טבליות 16 מ"ג: 300 טבליות AIC N ° 033451321 / M
Blopress 32 מ"ג טבליות: 7 טבליות AIC N ° 033451333 / M
Blopress 32 מ"ג טבליות: 14 טבליות AIC N ° 033451345 / M
Blopress 32 מ"ג טבליות: 20 טבליות AIC N ° 033451358 / M
Blopress 32 מ"ג טבליות: 28 טבליות AIC N ° 033451360 / M
Blopress 32 מ"ג טבליות: 50 טבליות AIC N ° 033451372 / M
Blopress 32 מ"ג טבליות: 56 טבליות AIC N ° 033451384 / M
Blopress 32 מ"ג טבליות: 98 טבליות AIC N ° 033451396 / M
Blopress 32 מ"ג טבליות: 100 טבליות AIC N ° 033451408 / M
Blopress 32 מ"ג טבליות: 300 טבליות AIC N ° 033451410 / M
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
בלופרס 2-16 מ"ג: 16 בדצמבר 1997 /29 במרץ 2007
בלופרס 32 מ"ג: 9 בדצמבר 2005/29 במרץ 2007
10.0 תאריך עיון הטקסט
ינואר 2013
