רכיבים פעילים: מתוטרקסט
פתרון מתוטרקסט טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה
מדוע משתמשים במתוטרקסט - תרופה גנרית? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
אנטיאופלסטי, אנטי -מטבוליט.
אינדיקציות תרפויטיות
Methotrexate Teva מיועדת לטיפול ב choriocarcinoma, chorionadenoma הרסנית ומולה שלפוחית או hydatiform. השימוש ב- Methotrexate Teva לבד והן בפוליכותרפיה גורם להפוגה על הגידולים המוצקים העיקריים (סרקומות, לימפומות, קרצינומה של צוואר הרחם, קרצינומה של השד, הריאות וצוואר הרחם) ומצליחים לשמור על הפוגות הללו גם לתקופות ארוכות. Methotrexate טבע מסומן גם בלוקמיה חריפה. מחקרים שנעשו לאחרונה הדגישו את התגובה הטיפולית המצוינת הנגרמת על ידי methotrexate בלוקמיה לימפובלסטית של הילד. Methotrexate הראתה גם תוקף טיפולי גם בלימפוסרקומה של הילד בשלב III ו- IV.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש במתוטרקסט - תרופה כללית
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף הרכב
- אי ספיקת כבד חמורה (ראו "מינון, שיטה וזמן מתן")
- אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין
- הפרעת דם חמורה (בחולים עם הפרעות דם קיימות, כגון: היפופלזיה של מח עצם, טרומבוציטופניה, אנמיה חמורה.)
- כָּהֳלִיוּת
- מחלה זיהומית בעיצומה
- עדות לתסמונת כשל חיסוני
- הריון והנקה (ראה "אזהרות מיוחדות")
- כיב של חלל הפה והתברר כיב במערכת העיכול בשלב הפעיל
- חיסון סימולטני עם חיסונים חיים
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Methotrexate - תרופה גנרית
בדומה לתרופות ציטוטוקסיות אחרות, מתוטרקסט יכול לעורר "תסמונת תמוגה של גידול" בחולים עם גידולים הגדלים במהירות. אמצעים תומכים ותרופתיים מתאימים יכולים למנוע או להקל על מצב זה.
תגובות עור חמורות, לעיתים קטלניות, כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיסת רעילה (תסמונת ליל) ורב-אריתמה אריתמה דווחו תוך ימים לאחר מתן מנה אחת או מרובה של מטוטרקסט.
זיהומים אופורטוניסטיים מסכני חיים, כולל דלקת ריאות Pneumocystis carinii, עלולים להתרחש עם טיפול במתוטרקסט. אם מטופל חווה סימפטומים ריאתיים, יש לשקול את האפשרות לדלקת ריאות Pneumocystis carinii.
סימנים ותסמינים ריאתיים, למשל. שיעול יבש שאינו פרודוקטיבי, חום, שיעול, כאבים בחזה, קוצר נשימה, היפוקסמיה, חדירת רנטגן בחזה או דלקת ריאות לא ספציפית עשויים להצביע על פגיעה שעלולה להיות מסוכנת ולדרוש הפסקת טיפול וחקירה קפדנית. פגיעה בריאה יכולה להתרחש בכל מינון. מחלת ריאות הנגרמת על ידי מתוטרקסט יכולה להתרחש בכל עת במהלך הטיפול ודווחה על מינונים של 7.5 מ"ג לשבוע. זה לא תמיד הפיך לגמרי. יש לשלול זיהום (כולל דלקת ריאות).
יש להשתמש במתוטרקסט רק על ידי רופאים המכירים את המאפיינים השונים של התרופה ואופן הפעולה שלה. מומלץ לבצע הערכת צילום חזה, כליות וכבד לפני תחילת הטיפול במתוטרקסט. ובדיקות דם.
מטופלים העוברים טיפול צריכים להיות במעקב מתאים, כך שניתן לזהות ולהעריך סימנים ותסמינים של תופעות רעילות אפשריות או תגובות שליליות.
בשל התרחשות תכופה של דיכאון המטופויטי, שיכול להיות מוקדם ולהתרחש גם במינונים בטוחים לכאורה, טיפול מוקדם ובדיקות המטולוגיות תקופתיות הינן הכרחיות בשימוש במתוטרקסט טבע בכימותרפיה.
כל ירידה ניכרת במספר תאי הדם מעידה על הצורך "הפסקת טיפול מיידית ואמצעים מתאימים".
Methotrexate יכול לגרום נזק לכליות אשר יכול להוביל לאי ספיקת כליות חריפה. מומלץ להקדיש תשומת לב יתרה לתפקוד הכליות, כולל אלקליזציה של שתן, מדידת רמות מתוטרקסט בסרום והערכת תפקוד הכליות.
יש לבצע טיפול מתוטרקסט בחולים עם אי ספיקת כליות בזהירות יתרה שכן אי ספיקת כליות מפחיתה את חיסול המטוטרקסט. יש לקבוע את מצב הכליות של המטופל לפני ובמהלך הטיפול ב- Methotrexate Teva.
יש להפחית את מינון התרופה או להפסיק את הטיפול עד לשיפור או שיקום תפקודי הכליות. במקרה של מתן מינונים גבוהים של מתוטרקסט יש צורך לשמור על רמה גבוהה של לחות ולגרום לשתן אלקליין. זהו אמצעי למניעת משקעים של מתוטרקסט או מטבוליטים שלו באבוביות הכליות.
אלקליזציה של שתן ל- pH 6.5 - 7 על ידי מתן אוראלי או תוך ורידי של נתרן ביקרבונט (5 x 625 מ"ג טבליות כל 3 שעות) או אצטאזולמיד (500 מ"ג דרך הפה 4 פעמים ביום) מומלץ כאמצעי מניעה.
חיוני לכלול באופן קבוע את בדיקות המעבדה הבאות כחלק מהניטור של מטופלים המקבלים מתוטרקסט: בדיקות דם מלאות, ניתוח שתן, בדיקות תפקודי כליות וכבד ובמקרה של מינון גבוה, קביעת רמות פלזמה. של מטוטרקסט. זה עשוי להיות שימושי וחשוב לבצע ביופסיה של הכבד או מחקרי שאיפת מח עצם כאשר משתמשים במינונים גבוהים או במקרה של טיפול ארוך טווח.
יש להשתמש במתוטרקסט בזהירות יתרה בחולים עם אי ספיקת כליות, זיהומים, כיב פפטי, קוליטיס כיבית, סטומטיטיס כיבית, שלשולים, תשישות ובנבדקים צעירים או קשישים. אם לוקופניה חמורה מתרחשת במהלך הטיפול, הדבר מגביר את הסיכון לפתח זיהומים חיידקיים.
במקרים אלה רצוי להפסיק את מתן התרופה ולנקוט בטיפול אנטיביוטי מתאים.במקרה של דיכאון מוח עצם חמור, ייתכן שיהיה צורך בעירוי דם או טסיות דם.
התגובה האימונולוגית לחיסון המנוהל במקביל עשויה להצטמצם, מכיוון שלמתוטרקסט יש פעילות מסוימת של דיכוי חיסוני.
חיסונים חיים
תגובה חמורה עלולה לנבוע משימוש במקביל בחיסון חי ולכן מתן חיסון חי במקביל למתוטרקסט הינו התווית (ראו "התוויות נגד"). דווחו דיווחים על זיהום חיסוני מופץ לאחר חיסון עם נגיף אבעבועות שחורות בחולים עם טיפול במתוטרקסט.
בכל המקרים בהם Methotrexate Teva משמש בכימותרפיה, הרופא צריך לשקול את הצורך או התועלת של התרופה כנגד הסיכונים להשפעות רעילות ולתגובות משניות. לעתים קרובות תגובות אלו ניתנות להפיכה אם מתגלות מוקדם. כאשר נצפות השפעות רעילות. או תגובות משניות. , יש להפחית את המינון או להפסיק את המינון ולנקוט באמצעי תיקון מתאימים על פי חוות דעתו הקלינית של הרופא. חידוש הטיפול במתוטרקסט טבע חייב להתבצע בזהירות תוך התחשבות מספקת בצורך החדש של התרופה ובדיקה, ככל האפשר, של הופעת תופעות רעילות מחדש.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Methotrexate - תרופה גנרית
תרופות עם מחייב חלבון פלזמה גבוה
מוצרים עם מחייב חלבון פלזמה גבוה (כגון: סליצילטים, סולפונאמידים, דיפנילהידנטואינים, טטרציקלין, כלוראמפניקול וחומצה p-aminobenzoic), יכולים לעקור מתוטרקסט הנקשר באופן נרחב לחלבונים, ולהגדיל את פוטנציאל הרעילות שלו כאשר הוא מנוהל במקביל.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)
אם מתוטרקסט ניתנת לפני או במקביל לתרופות NSAID, כולל סליצילטים, יש לנקוט משנה זהירות, שכן דווחו מקרים של רעילות חמורה של מטוטרקסט ואפילו מקרי מוות עקב הפחתת הפרשת מתוטרקסט. דווח כי תרופות אלו מפחיתות את הפרשת הצינורות של מתוטרקסט במודל של בעלי חיים ולכן עלולות להגביר את הרעילות של מתוטרקסט. מומלץ לעקוב מקרוב אחר מינון המתוטרקסט במהלך הטיפול ב- NSAID.
באופן דומה, יש לשקול את האפשרות כי חומצות אורגניות חלשות, כולל סליצילטים, עלולות לעכב את הפרשת הכליות של מתוטרקסט ולהגדיל את ההצטברות.
תרופות בעלות פעילות תרופתית דומה
אין לתת תרופות עם פעילות תרופתית דומה, כגון פירימתמין לחולים הנוטלים מתוטרקסט.
חומצה פולית
תכשירי ויטמינים המכילים חומצה פולית או נגזרותיה, הנלקחים במקביל למתוטרקסט, יכולים לשנות את התגובה למתוטרקסט. מינונים גבוהים של סידן פולינאט עשויים להפחית את היעילות של מתוטרקסאט המנוהל תוך -כיוון.
חומרים פוטוטוקסיים פוטנציאליים אחרים
העלייה הפוטנציאלית של הפטוטוקסיות הקשורה לניהול משותף של מתוטרקסט עם סוכנים הפטוטוקסיים אחרים לא נבדקה. אולם במקרים כאלה דווח על הפטוטוקסיות. לכן יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים המקבלים methotrexate עם תרופות פוטנציאליות הפטוטוקסיות אחרות (למשל לפלונומיד, אזתיופרין, רטינואידים, sulfasalazine) לסיכון אפשרי של הפטוטוקסיות. מאותה סיבה יש להימנע משימוש במקביל באלכוהול.
פרובנסיד, פניצילין, מעכבי משאבת פרוטון
הובלה צינרית בכליות מופחתת על ידי פרובנציד, פניצילין ומעכבי משאבת פרוטון, מה שעלול להוביל לרמות מתוטרקסטות שעלולות להיות רעילות. יש לעקוב מקרוב אחר השימוש במתוטרקסט עם תרופות אלו. נצפו רעילות המטולוגית ומערכת העיכול בקשר למינונים גבוהים ונמוכים של מתוטרקסט.
חומרים כימותרפיים פוטנציאליים נפרוטוקסיים
ניתן להבחין בעלייה בנפרוטוקסיות כאשר מינון גבוה של מתוטרקסט מנוהל בשילוב עם חומר כימותרפי פוטנציאלי נפרוטוקסי (למשל ציספלטין).
אנטגוניסטים פולית
במקרים נדירים דווח כי מתן טיפול מקביל של מתוטרקסאט ואנטגוניסטים פולית, למשל. trimethoprim ו- co-trimoxazole יכולים לגרום לדיכוי מוח עצם.
אנטיביוטיקה דרך הפה ואנטיביוטיקה רחבת טווח שאינה נספגת
אנטיביוטיקה דרך הפה, כגון טטרציקלינים, ואנטיביוטיקה רחבת טווח שאינה נספגת יכולה להפחית את ספיגת המעיים של מתוטרקסט או להפריע למחזור הדם על ידי עיכוב צמחיית המעי ודיכוי חילוף החומרים החיידקי של מתוטרקסט.
תאופילין
Methotrexate עשוי להפחית את פינוי התאופילין, ולכן יש לעקוב אחר רמות התאופילין במקרה של טיפול במקביל.
אזהרות חשוב לדעת כי:
יש להשתמש במתוטרקסט טבע רק על ידי רופאים המנוסים בכימותרפיה אנטי -מטבולית. יש צורך במעקב קפדני אחר מטופלים המטופלים במטוטרקסט. מתוטרקסט עלול לגרום לרעילות חמורה.
שינויים פתולוגיים (ראו "תופעות לוואי") יכולים להתרחש גם מבלי להבחין קודם בסימנים של רעילות במערכת העיכול או בהמטולוגיה. לכן חיוני שתפקוד הכבד ייבדק לפני תחילת הטיפול וינוטור באופן קבוע לאורך כל הטיפול. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לנוכחות פגיעה קיימת בכבד או תפקוד כבד לקוי.
במידת הצורך, יש לבצע ניקוז של התפרצויות או מיימת פלורלית לפני הטיפול. הסיבה לכך היא שמתוטרקסט בורח לאט מ"המאגרים מחללים שלישיים "(למשל התפרצויות פלורליות, מיימת). הדבר גורם ל"מחצית חיים סופנית ממושכת ולרעילות בלתי צפויה. .
סימפטומים של רעילות במערכת העיכול, המתבטאת בתחילה בשלשולים ודלקת כיבית של כיב, מחייבים הפסקת טיפול אחרת הם עלולים לגרום לדלקת מפרקים דימומית ולמוות כתוצאה מחירור מעיים. שלב פעיל (ראה "התוויות נגד"). התייבשות עלולה להעצים את הרעילות של מתוטרקסט. מומלץ לבצע התייבשות שתן באופן בסיסי ולתמוך בשתן גבוה, במיוחד בטיפול במינונים גבוהים.
מתוטרקסט, הניתן במקביל להקרנות, עשוי להגביר את הסיכון לנמק רקמות רכות ואוסטיאונקרוזיס.
לעתים קרובות נמצאות עליות חריפות באנזימי הכבד, בדרך כלל חולפות וחסרות סימפטומים, אשר אינן מראות כניבוי למחלות כבד שלאחר מכן. הפרעות בכבד מתמשכות ו / או ירידה באלבומין בסרום עלולות להצביע על רעילות חמורה בכבד.ביופסיה של הכבד לאחר שימוש ממושך מראה לעתים קרובות שינויים היסטולוגיים ודווחו על פיברוזיס ושחמת הכבד.
אין להתחיל את הטיפול או להפסיק אם נמצאו או מפותחים במהלך הטיפול הפרעות בבדיקת תפקודי הכבד (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן" ו"התוויות נגד ").
לימפומות ממאירות יכולות להתרחש בחולים שטופלו במינונים נמוכים של מתוטרקסט, ובמקרה זה יש להפסיק את הטיפול. אם הלימפומה לא מראה סימנים של רגרסיה ספונטנית, יש להתחיל טיפול ציטוטוקסי נוסף.
מצבים של מחסור בחומצה פולית יכולים להגביר את הרעילות של מתוטרקסט.
פוריות, הריון והנקה
הֵרָיוֹן
הוכח הטרטוגניות של מתוטרקסט; דיווחו על חריגות מולדות ומוות עוברי הנגרם על ידי מתוטרקסט. לכן אין לתת את התרופה לנשים בהריון (ראה "התוויות נגד"). בנוסף, מטוטרקסט אינו מומלץ לנשים בגיל הפוריות אלא אם כן. היתרונות הצפויים עולים על הסיכונים הנחשבים. אין לנשים בנות הפריון לפתוח בטיפול במתוטרקסט עד להשללת ההריון. אם החולה נכנסת להריון בעת נטילת התרופה, יש ליידע את החולה לגבי הסיכון האפשרי לעובר.
זמן האכלה
נוכחות מתוטרקסט נמצאה בחלב אם, ולכן התרופה היא התווית במהלך ההנקה.
פוריות
Methotrexate משפיע על הזרע ועל כן יש ליידע את המטופלים המטופלים ב- methotrexate ושותפיהם. יש להימנע מהריון לפחות שלושה חודשים לאחר הפסקת הטיפול במתוטרקסט.
נהיגה ושימוש במכונות
ביחס לאפשרות של הפרעות נוירולוגיות, השימוש במכונות אינו מומלץ במהלך הטיפול.
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים
פתרון מתוטרקסט טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה:
- בקבוק 2 מ"ל: תרופה זו מכילה פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן ל -2 מ"ל, כלומר היא למעשה "ללא נתרן".
- בקבוק 20 מ"ל: תרופה זו מכילה כ -4 ממול (92 מ"ג) נתרן לכל 20 מ"ל. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה:
- בקבוק 10 מ"ל: תרופה זו מכילה כ -4.4 ממול (101.2 מ"ג) נתרן לכל 10 מ"ל. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
- בקבוק 50 מ"ל: תרופה זו מכילה כ -22 ממול (506 מ"ג) נתרן לכל 50 מ"ל. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש במתוטרקסט - תרופה גנרית: מינון
"אם משתמשים במתוטרקסט לטיפול בסרטן, יש להתאים את המינון בזהירות בהתאם ל"שטח הגוף".
"לאחר מתן מינונים מחושבים בצורה לא נכונה, דווח על מקרים קטלניים של שיכרון".
ניתן לתת Methotrexate Teva תוך שרירי, תוך ורידי (זריקות בולוס או עירוי), תוך-עורקי, תוך-עורקי ותוך-ventricular. המינון מבוסס על משקל גופו של המטופל או שטח פני הגוף שלו למעט מתן תוך -חושי או תוך -חדרי, ובמקרים אלה מומלץ מינון מרבי של 15 מ"ג. יש להפחית את המינון במקרים של מחסור בדם או תפקוד לקוי של הכבד והכליות.
כאשר מתוטרקסט טבע ניתנת בעירוי יש לדלל אותו רק עם תמיסת מלח רגילה. בדרך כלל ניתן מינונים גדולים (יותר מ -100 מ"ג) כחליפות תוך ורידי לתקופות שלא יעלו על 24 שעות. חלק מהמינון עשוי להינתן בתחילה בהזרקה לווריד. מתוטרקסט טבע שימשה עם השפעות חיוביות במגוון רחב של מחלות ניאופלסטיות, לבד או בשילוב עם חומרים ציטוטוקסיים אחרים, הורמונים, אימונותרפיה, הקרנות או ניתוחים. המינון ואחריו מתן סידן פולית על מנת לשמור על תאים נורמליים מפני השפעות רעילות. משטרי המינון של סידן פולינאט נדונים בסוף פרק זה. דוגמאות למינונים של מתוטרקסט טבע ששימשו לאינדיקציות מסוימות הן קרע. אורטי למטה.
כוריוקארצינומה וגידולים טרופובלסטיים אחרים
תוך שריר במינונים של 15-30 מ"ג ליום במשך מחזורים של 5 ימים. מחזורים אלה חוזרים על עצמם בדרך כלל 3-5 פעמים לפי הצורך, עם תקופות מנוחה של שבוע או יותר בין מחזורים, עד שכל סימפטומים של רעילות ירדו. יעילות הטיפול מוערכת בצורה מסודרת במשך 24 שעות באמצעות ניתוחים כמותיים של גונדוטרופינים כוריוניים (HCG) שאמורים לחזור לערכים תקינים או מתחת ל -50 IU / 24 שעות בדרך כלל לאחר מחזור הטיפול השלישי או הרביעי, וכן צריך לעקוב בדרך כלל רזולוציה מלאה של הנגעים הניתנים לזיהוי תוך 4 או 6 שבועות. בדרך כלל מומלץ קורס אחד או שניים של Methotrexate Teva לאחר נורמליזציה של ה- HCG. הערכה קלינית קפדנית היא הכרחית לפני כל מחזור של התרופה. ניתן לתת מינונים העולים על 60 מ"ג תוך שריר כל 48 שעות 4 פעמים, ולאחר מכן טיפול בסידן פולית.
מחזור זה חוזר על עצמו במרווחים של לפחות 7 ימים עד שרמת ה- HCG בשתן תחזור לנורמלי. בדרך כלל נדרשים לא פחות מ -4 קורסי טיפול.
חולים עם סיבוכים, כגון גרורות נרחבות, ניתנים לטיפול במתוטרקסט טבע בשילובים מחזוריים עם תרופות ציטוטוקסיות אחרות.
CHORIONADENOMA DESTRUCTIVE ו- MOLLE IDATID
מכיוון שאפשר לעקוב אחר המולה ההידטידית על ידי כוריוקרצינומה, מומלץ טיפול מונע עם מתוטרקסט טבע. כוריונדנומה הרסנית נחשבת לצורה פולשנית של המולה ההידטידית. Methotrexate Teva ניתנת במקרים כאלה במינונים דומים לאלו המומלצים עבור choriocarcinoma.
לוקמיה לימטית (לימפובלסטית) חריפה בקרב ילדים ובני נוער
Methotrexate טבע במינונים של 3.3 מ"ג / מ"ר בשילוב עם פרדניזון 60 מ"ג / מ"ר, הניתנים באופן כללי, משמש כטיפול אינדוקטיבי. נראה כי מתוטרקסט טבע לבד או בשילוב עם סוכנים אחרים היא תרופה מועדפת להבטחת שמירה על הפוגה הנגרמת על ידי תרופות. כאשר חלה הפוגה והטיפול התומך הניב שיפורים קליניים כלליים, טיפול תחזוקה נפתח כדלקמן: מתוטרקסט טבעית תוך שרירית טבע 30 מ"ג / מ"ר פעמיים בשבוע.
כמו כן הופעל מינון של 2.5 מ"ג / ק"ג בווריד כל 14 יום. אם נצפתה הישנות המחלה, ניתן להשיג אינדוקציה מחדש או הפוגה על ידי חזרה על הטיפול האינדוקטיבי הראשוני.
לוקמיה מנינגלית
נבדק נוזל מוחי (CSF) בכל חולי הלוקמיה על מנת לאבחן פלישה לוקמית אפשרית למערכת העצבים המרכזית.
מאחר שהמעבר של מתוטרקסט מפלזמה ל- CSF הוא מינימלי בטיפול הולם, Methotrexate Teva ניתנת במינונים תוך-ביתיים של 12 מ"ג / מ"ר או במינונים מקסימליים של 15 מ"ג במרווחים של 2-5 ימים, בדרך כלל חוזר על טיפול זה עד שבו ספירות תאי CSF חוזרות לנורמלי (בדרך כלל 2-3 שבועות). בשלב זה מומלץ מנה נוספת. מסלול הניהול השכיח השני מורכב ממתוטרקסט טבע 12 מ"ג / מ"ר פעם בשבוע למשך שבועיים ולאחר מכן פעם בחודש.
כיום נהוג, בשל המקרים התכופים של לוקמיה המנינגאלית, לתת מתוטרקסט טבע באופן תוך -מוני במינונים שווים, כמניעה בכל המקרים של לוקמיה לימפוציטית. למרות שמינונים תוך ורידיים של 50 מ"ג נוספים של מתוטרקסט לא אמורים לחדור באופן משמעותי ל- CSF, מינונים גבוהים יותר, בסדר גודל של 500 מ"ג / מ"ר, מייצרים רמות ציטוטוקסיות של מתוטרקסט ב- CSF. טיפול מסוג זה שימש לזמן קצר, אז ואחריו מתן סידן פולית כטיפול תחזוקה ראשוני למניעת פלישה לוקמית למערכת העצבים המרכזית בילדים עם פרוגנוזה גרועה של לוקמיה לימפוציטית.
לימפומה
לימפומות שאינן הודג'קין, למשל לימפוסרקומה אינפנטילית, טופלו לאחרונה ב 3-30 מ"ג / ק"ג (כ-9-900 מ"ג / מ"ר) של מתוטרקסט טבע על ידי הזרקה תוך ורידית תוך עירוי, ואחריה סידן פולית במינונים הגבוהים ביותר.
חלק מהמקרים של לימפומה של בורקיט, כאשר טופלו בשלב הראשון בקורסים של 15 מ"ג / מ"ר ליום במשך 5 ימים, הראו הפוגות ממושכות. טיפול כימותרפי משולב משמש גם בכל שלבי המחלה והוכח כי קורס של 15 מ"ג ליום של מתוטרקסט טבע באופן אינטרטקלי למשך 4 ימים מועיל בשליטה על פרקי פלישה למערכת העצבים המרכזית.
סרטן השד
Methotrexate טבע במינונים תוך ורידיים של 10-60 מ"ג / מ"ר, נכללים בדרך כלל במשטרי שילובים מחזוריים עם תרופות ציטוטוקסיות אחרות לטיפול בסרטן שד מתקדם.
משטר דומה שימש גם כטיפול משלים במקרים ראשוניים ואחריו כריתת שד ו / או הקרנות.
סרקומה אוסטגית
השימוש במתוטרקסט לבד או במשטרי שילוב מחזוריים הוכנס כטיפול משלים לטיפול העיקרי בסרקומה אוסטגנית. הדבר כלל שימוש בחליטות תוך ורידיות של 20-300 מ"ג לק"ג (כ- 600-9000 מ"ג / מ"ר.) של Methotrexate Teva ואחריו סידן פולית לתמיכה. Methotrexate Teva יכול לשמש גם כטיפול היחיד במקרים של גרורות סרקומה אוסטגניות.
קרנונומה ברונכוגנית
חליטות תוך ורידיות של 20-100 מ"ג / מ"ר של מתוטרקסט טבע נכללו במשטרי שילוב מחזורים בטיפול בסרטן מתקדם. כמו כן, ניתן להשתמש במינונים גבוהים של מתוטרקסט טבע יחד עם סידן פולינאט כטיפול תומך.
גידול הראש והצוואר
חליטות תוך ורידיות של 240-1080 מ"ג / מ"ר של מתוטרקסט טבע עם סידן פולינאט יכולות לשמש כטיפול טרום ניתוחי עזר בטיפול בסרטן מתקדם. חליטות תוך עורקיות של מתוטרקסט טבע מסומנות לסרטן ראש וצוואר מסוימים, אם כי צורת מתן זו משמשת כיום בתדירות נמוכה יותר.
BLADDER CARCINOMA
ניתן להשתמש בזריקות תוך ורידיות או חליטות של מתוטרקסט טבע במינונים מעל 100 מ"ג כל שבוע עד שבועיים לטיפול בסרטן שלפוחית השתן. בנוסף משתמשים בהפחתת הרעילות המוגזמת של התרופה שיכולה להתרחש במקרים של הפרעות בכליות.
תמיכה בטיפול בסידן פולית
מינון הסידן פולית משתנה ותלוי במינון המתוטרקסט. באופן כללי, כמויות גדולות מ -120 מ"ג ניתנות במינונים מחולקים לאורך 14-24 שעות על ידי הזרקה תוך שרירית, בולוס תוך ורידי או עירוי תוך ורידי במי מלח, ואחריו 12-15 מ"ג לאי.מ. או 15 מ"ג דרך הפה, כל 6 שעות במשך 48 השעות הבאות. בדרך כלל מתחילים טיפול תומך 25 שעות לאחר תחילת עירוי המטוטרקסט טבע. מינון של 15 מ"ג דרך הפה כל 6 שעות למשך 48 עד 72 שעות עשוי להספיק כאשר משתמשים במינונים נמוכים יותר של מטוטרקסט טבע (פחות מ -100 מ"ג). השימוש הקליני במינונים גבוהים של מתוטרקסט בשילוב עם סידן פולינאט כטיפול תומך בטיפול בסרטן רבים שהיו עמידים בעבר הוא מסוכן ונשאר נושא למחקר רב.
חולים המראים עיכוב בשלב החיסול המוקדם של מתוטרקסט נוטים יותר לפתח אי ספיקת כליות אוליגורית בלתי הפיכה.
בנוסף לטיפול המתאים בסידן I-folinate, מטופלים אלה דורשים המשך לחות ואלקליזציה של השתן ומעקב צמוד אחר מצב הנוזלים והאלקטרוליטים עד שרמות המתוטרקסאט בסרום ירדו מתחת ל- 0. 05 מיקרומול / ליטר "אי ספיקת כליות. במידת הצורך, "המודיאליזה לסירוגין עם דיאליזר בעל זרימה גבוהה עשויה להועיל בחולים אלה".
אזרחים ותיקים
בשל פגיעה בתפקודי הכבד והכליות והפחתת עתודות החומצה הפולטית, יש להשתמש במתוטרקסט בזהירות יתרה בחולים קשישים. יש לשקול הפחתת מינון וחולים אלה עוקבים מקרוב אחר סימנים מוקדמים של רעילות.
חולים עם אי ספיקת כבד
יש לתת מתוטרקסט בזהירות רבה, אם לא להימנע מכך, בחולים עם מחלת כבד משמעותית קודמת או עכשווית, במיוחד אם הם נגרמים כתוצאה מהתעללות באלכוהול.
חולים עם אי ספיקת כליות
יש להשתמש בזהירות במתוטרקסט בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. יש לתקן את המינון באופן הבא:
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Methotrexate - תרופה גנרית
מניסיון שלאחר השיווק, בדרך כלל מנת יתר התרחשה עם מתן אוראלי ונטרי של מטוטרקסט, אם כי דווחה גם מנת יתר תוך ורידי ושריר.
סימפטומים של מנת יתר עם מתן תוך -פתולוגי הם בדרך כלל תסמינים של מערכת העצבים המרכזית, כולל כאבי ראש, בחילות והקאות, התקפים או עוויתות ואנצפלופתיה רעילה חריפה. במקרים מסוימים לא דווח על תסמינים. דיווחו על מקרי מוות כתוצאה ממנת יתר תוך -רחמית. במקרים אלה דווחו בקע מוחי הקשור בלחץ תוך גולגולתי מוגבר ואנצפלופתיה רעילה חריפה.
מקרים של מנת יתר, לעיתים קטלנית, דווחו עקב צריכת מתוטרקסאט אוראלית לא שבועית. במקרים אלה התסמינים הנפוצים היו תגובות המטולוגיות ומערכת העיכול.
סידן פולינאט הוא התרופה לנטרול ההשפעות הרעילות המיידיות של מתוטרקסט על המערכת ההמטופויטית. ניתן לתת אותו דרך הפה, תוך שריר, בולוס תוך ורידי או עירוי. ככל שמרווח הזמן בין מתן מתטרקסאט לתחילת הטיפול עם סידן פולית הוא ארוך יותר. כך האפקטיביות של סידן פולינאט נמוכה יותר במניעת רעילות. ניטור ריכוז המתוטרקסט בסרום חיוני לקביעת המינון האופטימלי ומשך הטיפול בסידן פולית.
ייתכן שיהיה צורך בטיפול תומך אחר כגון עירויי דם ודיאליזה בכליות.
במקרים של מנת יתר מסיבית, ייתכן שיהיה צורך בהידרציה והתייבשות השתן על מנת למנוע משקעים של מתוטרקסט ו / או מטבוליטים שלו באבוביות הכליות.
לא הוכח כי לא המודיאליזה ולא דיאליזה פריטוניאלית משפרים את חיסול המטוטרקסט. עם זאת, דווח על יעילות של מטוטרקסט עם המודיאליזה חריפה לסירוגין שבוצעה באמצעות דיאליזר בעל שטף גבוה.
לאחר מנת יתר intrathecal ייתכן שיהיה צורך לנהל מינונים גבוהים של סידן פולית באופן סיסטמי או לגרום לשתן אלקליין.
אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Methotrexate - תרופה גנרית
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
באופן כללי, שכיחותן וחומרתן של תגובות שליליות חריפות קשורות למינון, תדירות הניהול ומשך חשיפת איברי המטרה לרמות משמעותיות בדם של מטוטרקסט.
ההשפעות הבלתי רצויות הרלוונטיות ביותר הן דיכוי המערכת ההמטופויטית והפרעות במערכת העיכול.
תגובות הלוואי הנפוצות ביותר כוללות סטומטיטיס כיבית, לוקופניה, בחילות וכאבי בטן. תופעות לוואי אחרות המדווחות לעתים קרובות הן חולשה, עייפות בלתי מוסברת, צמרמורות וחום, סחרחורת והתנגדות מופחתת לזיהומים.
רשימת תגובות שליליות
תדירות התגובות השליליות מסווגות כדלקמן: שכיחות מאוד (≥ 1/10), שכיחות (≥ 1/100,
זיהומים ונגעים
- נפוץ: דלקת ריאות, הרפס זוסטר
- לא נדיר: זיהום אופורטוניסטי (לפעמים קטלני), דלקת שלפוחית השתן, דלקת הנרתיק, רגישות מוגברת לזיהומים
- נדיר: אלח דם, דלקת הלוע
- נדיר מאוד: דלקת ריאות pneumocystis carinii, נקרדיוזיס, היסטופלזמה, קריפטוקוקוזיס, הפטיטיס הרפס סימפלקס, הרפס סימפלקס מופץ ופרונקולוזיס
ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים)
- לא נדיר: לימפומה
- נדיר מאוד: תסמונת פירוק הגידול, הפרעה לימפופרוליפרטיבית
הפרעות במערכת הדם והלימפה
- מאוד נפוץ: טרומבוציטופניה, לוקופניה
- נפוץ: דיכאון מוח עצם, אנמיה, פנקיטופניה
- נדיר: אנמיה מגלובלסטית
- נדיר מאוד: אנמיה אפלסטית, נויטרופניה ולימפדנופתיה
הפרעות במערכת החיסון
- לא נדיר: תגובה אנפילקטית
- נדיר מאוד: היפוגמגלובולינמיה
מטבוליזם והפרעות תזונה
- לא נדיר: סוכרת מופרזת
הפרעות פסיכיאטריות
- נדיר: שינויים במצב הרוח
- נדיר מאוד: אובדן החשק המיני
הפרעות במערכת העצבים
- נפוץ: כאבי ראש
- לא נדיר: סחרחורת, hemiparesis, עוויתות, לוקואנצפלופתיה (לאחר מתן תוך ורידי במינון גבוה, מתן תוך -פתולוגי או מינון נמוך של מטוטרקסט לאחר הקרנה גולגולת)
- נדיר: ליקוי קוגניטיבי (זמני), פרזיס, הפרעות שפה שלא פורטו אחרת כולל דיסארתריה ואפזיה
- נדיר מאוד: הפרעות חושיות (תחושות ראש יוצאות דופן)
הפרעות בעיניים
- נדיר: גירוי בעיניים, הפרעות בראייה, ראייה מטושטשת
- נדיר מאוד: דלקת הלחמית, עיוורון חולף, אובדן ראייה
פתולוגיות לב
- נדיר מאוד: דלקת קרום הלב, נפיחות קרום הלב
פתולוגיות כלי דם
- נדיר: אירוע טרומבואמבולי (כולל פקקת עורקים, פקקת מוחית, פקקת, פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי)
- לא נדיר: דלקת כלי הדם
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
- נפוץ: דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (לפעמים קטלנית)
- לא נדיר: פיברוזיס ריאתי
- נדיר מאוד: מחלת ריאות כרונית
הפרעות במערכת העיכול
- מאוד נפוץ: כאבי בטן, דלקת סטומטיטיס, בחילות, אנורקסיה, הקאות
- לא נדיר: כיבים במעיים, דימום במערכת העיכול, שלשולים
- נדיר: דלקת חניכיים, דלקת פרקים, מלנה
- נדיר מאוד: hematemesis
הפרעות בכבד
- לא נדיר: טרנספורמציה בכבד שומני, פיברוזיס בכבד, שחמת כבד
- נדיר: הפטוטוקסיות, הפטיטיס חריפה
- נדיר מאוד: ניוון כבד, נמק בכבד
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
- נפוץ: פריחה אריתמטית, גירוד
- לא נדיר: תסמונת סטיבנס-ג'ונסון; נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת ליל), אורטיקריה, רגישות לאור, הפרעות בפיגמנטציה, התקרחות
- נדיר: נודולוזיס, אקכימוזיס, אקנה, אריתמה רב -צורנית, כיבים בעור, החמרה בפסוריאזיס *
- נדיר מאוד: telangiectasia
* נגעי פסוריאזיס עלולים להחמיר על ידי חשיפה נלווית לקרניים אולטרה סגולות. תופעת הזיכרון דווחה הן בקרב מטופלים שעברו הקרנות והן בקרב אנשים עם עור שנפגע מקרני השמש.
הפרעות שריר ושלד וחיבור
- לא נדיר: ארתרלגיה, מיאלגיה, אוסטאופורוזיס
הפרעות בכליות ובשתן
- לא נדיר: אי ספיקת כליות, דיסוריה, נפרופתיה
- נדיר מאוד: אזוטמיה, המטוריה
הריון, לידה ותנאי לידה
- נדיר: הפלה
מחלות של מערכת הרבייה והשד
- לא נדיר: כיבים בנרתיק
- נדיר מאוד: אימפוטנציה, אי פוריות, אוליגוספרמיה, הפרעות במחזור החודשי, הפרשות בנרתיק
הפרעות מולדות, משפחתיות וגנטיות
- לא נדיר: מום עוברי
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
- נפוץ מאוד: רירית המוח
- נפוץ: חולשה, אסתניה
- לא נדיר: חום
- נדיר מאוד: מוות
בדיקות אבחון
- שכיח מאוד: עלייה באנזימי הכבד
- לא נדיר: ירידה באלבומין בסרום
פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים
- נדיר: שבר מאמץ
תיאור תגובות שליליות נבחרות לאחר מתן תוך -פתולוגי של מתוטרקסט
הצורה החריפה היא "ארכנואידיטיס כימית המתבטאת כאבי ראש, כאבי גב או כתפיים, נוקשות בצוואר וחום.
הצורה התת -חריפה עשויה לכלול paresis, בדרך כלל חולפת, paraparesis / paraplegia עם מעורבות של שורש עצב בעמוד השדרה אחד או יותר, שיתוק ותפקוד לקוי של המוח הקטן.
הצורה הכרונית היא לוקוענצפלופתיה המתבטאת ברגזנות, בלבול, אטקסיה, ספסטיות, התקפים מדי פעם, דמנציה, סהרוריות, תרדמת ולעתים רחוקות מוות.
הרעילות הזו של מערכת העצבים המרכזית יכולה להיות פרוגרסיבית. הוכח כי השימוש המשולב בקרינה של עמוד השדרה ובמתוטרקסאט המנוהל תוך -כיוונית מגביר את שכיחות הלוקואנסצפלופתיה. יש לעקוב אחר כל סימנים של נוירוטוקסיות (גירוי קרום המוח, פריזה חולפת או קבועה, אנצפלופתיה) לאחר מתן מטטרקסאט תוך -רחמי.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה ".
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש. אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. זה יעזור להגן על הסביבה.
אמצעי זהירות לאחסון
יש לאחסן את המוצר מתחת ל -25 מעלות צלזיוס הרחק מאור שמש ישיר. יש לדלל את מתוטרקסט טבע רק עם תמיסת מלח רגילה לחליטה, ולכן מדולל כי הוא יציב למשך 24 שעות לפחות.
מידע אחר
הרכב
פתרון מתוטרקסט טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה
כל מ"ל של תמיסה מכיל:
- מרכיב פעיל 25.0 מ"ג מתוטרקסט (50 מ"ג / 2 מ"ל ו -500 מ"ג / 20 מ"ל).
- מרכיבים נתרן כלוריד, נתרן הידרוקסיד, חומצה הידרוכלורית, מים להזרקות.
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה
כל מ"ל של תמיסה מכיל:
- מרכיב פעיל מתוטרקסט 100.0 מ"ג (1 גרם / 10 מ"ל ו -5 גרם / 50 מ"ל).
- מרכיבים נתרן הידרוקסיד, 1 N חומצה כלורית, 1 N נתרן הידרוקסיד, מים להזרקות.
טופס תוכן ותוכן
פתרון להזרקה לשימוש תוך ורידי, תוך-פתולוגי, תוך-שרירי ותוך עורקי.
פתרון Methotrexate טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה 2 מ"ל ובקבוקים של 20 מ"ל.
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה 10 מ"ל ובקבוקים של 50 מ"ל.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
פתרון הזרקת METOTRESSATE TEVA
02.0 הרכב איכותי וכמותי
פתרון מתוטרקסט טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה.
כל מ"ל של תמיסה מכיל:
מתוטרקסט 25 מ"ג.
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה.
כל מ"ל של תמיסה מכיל:
מתוטרקסט 100 מ"ג.
03.0 טופס פרמצבטי
פתרון להזרקה לשימוש תוך ורידי, תוך-פתולוגי, תוך-שרירי ותוך עורקי.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Methotrexate Teva מיועדת לטיפול ב choriocarcinoma, chorionadenoma הרסנית ומולה שלפוחית או hydatiform. השימוש ב- Methotrexate Teva לבד והן בפוליכותרפיה גורם להפוגה על הגידולים המוצקים העיקריים (סרקומות, לימפומות, קרצינומה של צוואר הרחם, קרצינומה של השד, הריאות וצוואר הרחם) ומצליחים לשמור על הפוגות הללו גם לתקופות ארוכות. Methotrexate טבע מסומן גם בלוקמיה חריפה. מחקרים שנעשו לאחרונה הדגישו את התגובה הטיפולית המצוינת הנגרמת על ידי methotrexate בלוקמיה לימפובלסטית של הילד. Methotrexate הראתה גם תוקף טיפולי גם בלימפוסרקומה של הילד בשלב III ו- IV.
04.2 מינון ושיטת הניהול
"אם משתמשים במתוטרקסט לטיפול בסרטן, יש להתאים את המינון בזהירות בהתאם ל"שטח הגוף".
"לאחר מתן מינונים מחושבים בצורה לא נכונה, דווח על מקרים קטלניים של שיכרון.
ניתן לתת Methotrexate Teva תוך שרירי, תוך ורידי (זריקות בולוס או עירוי), תוך-עורקי, תוך-עורקי ותוך-ventricular.
המינון מבוסס על משקל גופו של המטופל או שטח פני הגוף שלו למעט מתן תוך -חושי או תוך -חדרי, ובמקרים אלה מומלץ מינון מרבי של 15 מ"ג.
יש להפחית את המינון במקרים של מחסור בדם או תפקוד לקוי של הכבד והכליות.
כאשר מתוטרקסט טבע ניתנת בעירוי יש לדלל אותו רק במי מלח רגיל. בדרך כלל ניתן מינונים גדולים (יותר מ -100 מ"ג) כחליטות תוך ורידי לתקופות שלא יעלו על 24 שעות. חלק מהמינון עשוי להינתן תחילה בהזרקה לווריד. מתוטרקסט טבע שימשה עם השפעות חיוביות במגוון רחב של מחלות ניאופלסטיות, לבד או בשילוב עם חומרים ציטוטוקסיים אחרים, הורמונים, אימונותרפיה, הקרנות או ניתוחים. המינונים ואחריהם מתן סידן פולית על מנת לשמור על תאים נורמליים מפני השפעות רעילות. מינון משטרי סידן פולית נדונים בסוף פרק זה.
להלן דוגמאות למינונים של Methotrexate Teva ששימשו לאינדיקציות מסוימות.
Choriocarcinoma וגידולים טרופובלסטיים אחרים . תוך שריר במינונים של 15-30 מ"ג ליום במשך מחזורים של 5 ימים. מחזורים אלה חוזרים על עצמם בדרך כלל 3-5 פעמים לפי הצורך, עם תקופות מנוחה של שבוע או יותר בין מחזורים, עד שכל סימפטומים של רעילות ירדו. יעילות הטיפול מוערכת בצורה מסודרת במשך 24 שעות באמצעות ניתוחים כמותיים של גונדוטרופינים כוריוניים (HCG) שאמורים לחזור לערכים תקינים או מתחת ל -50 IU / 24 שעות בדרך כלל לאחר מחזור הטיפול השלישי או הרביעי, ובדרך כלל גם לאחר מכן. של נגעים הניתנים לזיהוי תוך 4 או 6 שבועות. קורס אחד או שניים של Methotrexate Teva מומלץ בדרך כלל לאחר נורמליזציה של ה- HCG. הערכה קלינית קפדנית היא חיונית לפני כל מחזור של התרופה. ניתן לתת מינונים העולים על 60 מ"ג תוך שריר כל 48 שעות 4 פעמים, ולאחר מכן טיפול בסידן פולית. מחזור זה חוזר על עצמו במרווחים של לפחות 7 ימים עד שרמת ה- HCG בשתן תחזור לנורמלי. בדרך כלל נדרשים לא פחות מ -4 קורסי טיפול. חולים עם סיבוכים, כגון גרורות נרחבות, ניתנים לטיפול במתוטרקסט טבע בשילובים מחזוריים עם תרופות ציטוטוקסיות אחרות.
כוריונאדנומה הרסנית ומולה הידטית . מכיוון שאפשר לעקוב אחרי השומה ההידטידית כוריוקרקצינומה, מומלץ טיפול מונע עם METOTRESSATE TEVA. כוריונדנומה הרסנית נחשבת לצורה פולשנית של המולה ההידטידית. Methotrexate Teva ניתנת במקרים כאלה במינונים דומים לאלו המומלצים עבור choriocarcinoma.
לוקמיה לימפטית (לימפובלסטית) חריפה אצל ילדים ובני נוער צעירים . Methotrexate טבע במינונים של 3.3 מ"ג / מ"ר בשילוב עם פרדניזון 60 מ"ג / מ"ר, הניתנים באופן כללי, משמש כטיפול אינדוקטיבי. נראה כי מתוטרקסט טבע לבד או בשילוב עם סוכנים אחרים היא תרופה מועדפת להבטחת שמירה על הפוגה הנגרמת על ידי תרופות. כאשר חלה הפוגה והטיפול התומך הניב שיפורים קליניים כלליים, טיפול תחזוקה נפתח כדלקמן: מתוטרקסט טבעית תוך שרירית טבע 30 מ"ג / מ"ר פעמיים בשבוע. כמו כן הופעל מינון של 2.5 מ"ג / ק"ג בווריד כל 14 יום. אם נצפתה הישנות המחלה, ניתן להשיג אינדוקציה מחדש או הפוגה על ידי חזרה על הטיפול האינדוקטיבי הראשוני.
לוקמיה מנינגאלית
נבדק נוזל מוחי (CSF) בכל חולי הלוקמיה על מנת לאבחן פלישה לוקמית אפשרית למערכת העצבים המרכזית.
מאחר שהמעבר של מתוטרקסט מפלזמה ל- CSF הוא מינימלי בטיפול הולם, Methotrexate Teva ניתנת במינונים תוך-ביתיים של 12 מ"ג / מ"ר או במינונים מקסימליים של 15 מ"ג במרווחים של 2-5 ימים, בדרך כלל חוזר על טיפול זה עד שבו ספירות תאי CSF חוזרות לנורמלי (בדרך כלל 2-3 שבועות). בשלב זה מומלץ מנה נוספת. מסלול הניהול השכיח השני מורכב ממתוטרקסט טבע 12 מ"ג / מ"ר פעם בשבוע למשך שבועיים ולאחר מכן פעם בחודש. כיום נהוג, בשל המקרים התכופים של לוקמיה המנינגאלית, לתת מתוטרקסט טבע באופן תוך -מוני במינונים שווים, כמניעה בכל המקרים של לוקמיה לימפוציטית. למרות שמינונים תוך ורידיים של 50 מ"ג נוספים של מתוטרקסט לא אמורים לחדור באופן משמעותי ל- CSF, מינונים גבוהים יותר, בסדר גודל של 500 מ"ג / מ"ר, מייצרים רמות ציטוטוקסיות של מתוטרקסט ב- CSF. טיפול מסוג זה שימש לזמן קצר, אז ואחריו מתן סידן פולית כטיפול תחזוקה ראשוני למניעת פלישה לוקמית למערכת העצבים המרכזית בילדים עם פרוגנוזה גרועה של לוקמיה לימפוציטית.
לימפומה
לימפומות שאינן הודג'קין, למשל לימפוסרקומה אינפנטילית, טופלו לאחרונה ב 3-30 מ"ג / ק"ג (כ-9-900 מ"ג / מ"ר) של מתוטרקסט טבע על ידי הזרקה תוך ורידית תוך עירוי, ואחריה סידן פולית במינונים הגבוהים ביותר. חלק מהמקרים של לימפומה של בורקיט, כאשר טופלו בשלב הראשון בקורסים של 15 מ"ג / מ"ר ליום במשך 5 ימים, הראו הפוגות ממושכות. טיפול כימותרפי משולב משמש גם בכל שלבי המחלה והוכח כי קורס של 15 מ"ג ליום של מתוטרקסט טבע באופן אינטרטקלי למשך 4 ימים מועיל בשליטה על פרקי פלישה למערכת העצבים המרכזית.
סרטן השד
Methotrexate טבע במינונים תוך ורידיים של 10-60 מ"ג / מ"ר, נכללים בדרך כלל במשטרי שילובים מחזוריים עם תרופות ציטוטוקסיות אחרות לטיפול בסרטן שד מתקדם. משטר דומה שימש גם כטיפול משלים במקרים ראשוניים ואחריו כריתת שד ו / או הקרנות.
סרקומה אוסטגנית . השימוש במתוטרקסט לבד או במשטרי שילוב מחזוריים הוכנס כטיפול משלים לטיפול העיקרי בסרקומה אוסטגנית. הדבר כלל שימוש בחליטות תוך ורידיות של 20-300 מ"ג לק"ג (כ- 600-9000 מ"ג / מ"ר). של מתוטרקסט. טבע ואחריה סידן פולית לתמיכה. Methotrexate Teva יכול לשמש גם כטיפול היחיד במקרים של גרורות סרקומה אוסטגניות.
קרצינומה ברונכוגנית
חליטות תוך ורידיות של 20-100 מ"ג / מ"ר של מתוטרקסט טבע נכללו במשטרי שילוב מחזורים בטיפול בסרטן מתקדם. כמו כן, ניתן להשתמש במינונים גבוהים של מתוטרקסט טבע יחד עם סידן פולינאט כטיפול תומך.
סרטן ראש וצוואר . חליטות תוך ורידיות של 240-1080 מ"ג / מ"ר של מתוטרקסט טבע עם סידן פולינאט יכולות לשמש כטיפול טרום ניתוחי עזר בטיפול בסרטן מתקדם. חליטות תוך עורקיות של מתוטרקסט טבע מסומנות לסרטן ראש וצוואר מסוימים, אם כי צורת מתן זו משמשת כיום בתדירות נמוכה יותר.
סרטן שלפוחית השתן
ניתן להשתמש בזריקות תוך ורידיות או חליטות של מתוטרקסט טבע במינונים מעל 100 מ"ג כל שבוע עד שבועיים לטיפול בסרטן שלפוחית השתן. בנוסף משתמשים בהפחתת הרעילות המוגזמת של התרופה שיכולה להתרחש במקרים של הפרעות בכליות.
תמיכה בטיפול בסידן פולית
מינון הסידן פולית משתנה ותלוי במינון המתוטרקסט. באופן כללי, כמויות גדולות מ -120 מ"ג ניתנות במינונים מחולקים לאורך 14-24 שעות על ידי הזרקה תוך שרירית, בולוס תוך ורידי או עירוי תוך ורידי במי מלח, ואחריו 12-15 מ"ג לאי.מ. או 15 מ"ג דרך הפה, כל 6 שעות במשך 48 השעות הבאות. טיפול תומך בדרך כלל מתחיל 25 שעות לאחר תחילת עירוי METHOTRESSATE TEVA. מינון של 15 מ"ג דרך הפה כל 6 שעות למשך 48 עד 72 שעות עשוי להספיק כאשר משתמשים במינונים נמוכים יותר של מטוטרקסט טבע (פחות מ -100 מ"ג). השימוש הקליני במינונים גבוהים של מתוטרקסט בשילוב עם סידן פולינאט כטיפול תומך בטיפול בסרטן רבים שהיו עמידים בעבר הוא מסוכן ונשאר נושא למחקר רב.
חולים המראים עיכוב בשלב החיסול המוקדם של מתוטרקסט נוטים יותר לפתח "אי ספיקת כליות אוליגורית בלתי הפיכה. בנוסף ל"טיפול מתאים בסידן I-folinate, מטופלים אלה דורשים המשך לחות והתייבשות השתן ומעקב צמוד אחר הנוזלים. ומצב אלקטרוליט עד שרמות המתוטרקסאט בסרום ירדו מתחת ל 0.05 מיקרומול / ליטר ואי ספיקת כליות לא נפתרה. במידת הצורך, המודיאליזה לסירוגין עשויה להועיל בחולים אלה עם דיאליזר בעל זרימה גבוהה.
אזרחים ותיקים
בשל פגיעה בתפקודי הכבד והכליות והפחתת עתודות החומצה הפולטית, יש להשתמש במתוטרקסט בזהירות יתרה בחולים קשישים. יש לשקול הפחתת מינון וחולים אלה עוקבים מקרוב אחר סימנים מוקדמים של רעילות.
חולים עם אי ספיקת כבד
יש לתת מתוטרקסט בזהירות רבה, אם לא להימנע מכך, בחולים עם מחלת כבד משמעותית קודמת או עכשווית, במיוחד אם הם נגרמים כתוצאה מהתעללות באלכוהול.
חולים עם אי ספיקת כליות
יש להשתמש בזהירות במתוטרקסט בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. יש לתקן את המינון באופן הבא:
04.3 התוויות נגד
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1
- אי ספיקת כבד חמורה (ראה גם סעיף 4.2)
- אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין
- הפרעת דם חמורה (בחולים עם הפרעות דם קיימות, כגון: היפופלזיה של מח עצם, טרומבוציטופניה, אנמיה חמורה.)
- אלכוהוליזם
- מחלה מדבקת בעיצומה
- עדות לתסמונת כשל חיסוני
- הריון והנקה (ראה סעיף 4.6).
- כיב של חלל הפה וכיב קיבה במערכת העיכול בשלב הפעיל.
- חיסון סימולטני עם חיסונים חיים.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
יש להשתמש במתוטרקסט טבע רק על ידי רופאים המנוסים בכימותרפיה אנטי -מטבולית. יש צורך במעקב צמוד אחר המטופלים בטיפול במתוטרקסט. Methotrexate יכול לגרום לרעילות חמורה.
שינויים פתולוגיים (ראה סעיף 4.8) יכולים להתרחש גם מבלי לשים לב לראשונה לסימנים של רעילות במערכת העיכול או בהמטולוגיה. לכן חיוני שתפקוד הכבד ייבדק לפני תחילת הטיפול וינוטור באופן קבוע לאורך כל הטיפול.
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לנוכחות פגיעה קיימת בכבד או תפקוד כבד לקוי.
במידת הצורך, יש לבצע ניקוז של התפרצויות או מיימת פלורלית לפני הטיפול. הסיבה לכך היא שמתוטרקסט בורח לאט מ"המאגרים מחללים שלישיים "(למשל התפרצויות פלורליות, מיימת). הדבר גורם ל"מחצית חיים סופנית ממושכת ולרעילות בלתי צפויה. .
סימפטומים של רעילות במערכת העיכול, המתבטאת בתחילה בשלשולים ודלקת כיבית של כיב, דורשים הפסקת טיפול אחרת הם עלולים לגרום לדלקת המעי הדממית ולמוות על ידי ניקוב מעיים. שלב פעיל (ראה סעיף 4.3).
התייבשות יכולה להעצים את הרעילות של מתוטרקסט. מומלץ לייעל את השתן באופן בסיסי ולהעניק דיורזיס גבוה, במיוחד בטיפול במינונים גבוהים.
בדומה לתרופות ציטוטוקסיות אחרות, מתוטרקסט יכול לעורר "תסמונת תמוגה של גידול" בחולים עם גידולים הגדלים במהירות. אמצעים תומכים ותרופתיים מתאימים יכולים למנוע או להקל על מצב זה.
תגובות עור חמורות, לעיתים קטלניות, כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיסת רעילה (תסמונת ליל) ורב-אריתמה אריתמה דווחו תוך ימים לאחר מתן מנה אחת או מרובה של מטוטרקסט.
זיהומים אופורטוניסטיים מסכני חיים, כולל דלקת ריאות Pneumocystis carinii, עלולים להתרחש עם טיפול במתוטרקסט. אם מטופל חווה סימפטומים ריאתיים, יש לשקול את האפשרות לדלקת ריאות Pneumocystis carinii.
סימנים ותסמינים ריאתיים, למשל. שיעול יבש שאינו פרודוקטיבי, חום, שיעול, כאבים בחזה, קוצר נשימה, היפוקסמיה, חדירת רנטגן בחזה או דלקת ריאות לא ספציפית עשויים להצביע על פגיעה שעלולה להיות מסוכנת ולדרוש הפסקת טיפול וחקירה קפדנית. פגיעה בריאה יכולה להתרחש בכל מינון. מחלת ריאות הנגרמת על ידי מתוטרקסט יכולה להתרחש בכל עת במהלך הטיפול ודווחה על מינונים של 7.5 מ"ג לשבוע. זה לא תמיד הפיך לגמרי. יש לשלול זיהום (כולל דלקת ריאות).
יש להשתמש במתוטרקסט רק על ידי רופאים המכירים את המאפיינים השונים של התרופה ואופן הפעולה שלה. מומלץ לבצע הערכת צילום חזה, כליות וכבד לפני תחילת הטיפול במתוטרקסט. ובדיקות דם.
מטופלים העוברים טיפול צריכים להיות במעקב מתאים, כך שניתן לזהות ולהעריך סימנים ותסמינים של תופעות רעילות אפשריות או תגובות שליליות. בגלל התרחשות תכופה של דיכאון המטופויטי, שיכול להיות מוקדם ולהתרחש גם במינונים בטוחים לכאורה, טיפול מוקדם ובדיקות המטולוגיות תקופתיות הינן הכרחיות בשימוש במתוטרקסט טבע בכימותרפיה. כל ירידה בולטת במספר תאי הדם מעידה על הצורך. "הפסקת טיפול מיידית ואמצעים מתאימים.
Methotrexate יכול לגרום נזק לכליות אשר יכול להוביל לאי ספיקת כליות חריפה. מומלץ להקדיש תשומת לב יתרה לתפקוד הכליות, כולל אלקליזציה של שתן, מדידת רמות מתוטרקסט בסרום והערכת תפקוד הכליות.
יש לבצע טיפול מתוטרקסט בחולים עם אי ספיקת כליות בזהירות יתרה שכן אי ספיקת כליות מפחיתה את חיסול המטוטרקסט. יש לקבוע את מצב הכליות של המטופל לפני ובמהלך הטיפול ב- Methotrexate Teva.
יש להפחית את מינון התרופה או להפסיק את הטיפול עד לשיפור או שיקום תפקודי הכליות. במקרה של מתן מינונים גבוהים של מתוטרקסט יש צורך לשמור על רמה גבוהה של לחות ולגרום לשתן אלקליין. זהו אמצעי למניעת משקעים של מתוטרקסט או מטבוליטים שלו באבוביות הכליות.
אלקליזציה של שתן ל- pH 6.5 - 7 על ידי מתן אוראלי או תוך ורידי של נתרן ביקרבונט (5 x 625 מ"ג טבליות כל 3 שעות) או אצטאזולמיד (500 מ"ג דרך הפה 4 פעמים ביום) מומלץ כאמצעי מניעה.
חיוני לכלול את בדיקות המעבדה הבאות באופן קבוע כחלק מהניטור של מטופלים המקבלים מטוטרקסט: בדיקות דם מלאות, ניתוח שתן, בדיקות תפקודי כליות וכבד ובמקרה של מינון גבוה, קביעת רמות הפלזמה של מתוטרקסט. ייתכן שיהיה שימושי וחשוב לבצע ביופסיה של הכבד או מחקרי שאיפת מח עצם כאשר משתמשים במינונים גבוהים או במקרה של טיפול ארוך טווח.
יש להשתמש במתוטרקסט בזהירות יתרה בחולים עם אי ספיקת כליות, זיהומים, כיב פפטי, קוליטיס כיבית, סטומטיטיס כיבית, שלשולים, תשישות ובנבדקים צעירים או קשישים. אם לוקופניה חמורה מתרחשת במהלך הטיפול, הדבר מגביר את הסיכון לפתח זיהומים חיידקיים. במקרים אלה רצוי להפסיק את מתן התרופה ולנקוט בטיפול אנטיביוטי מתאים.במקרה של דיכאון מוח עצם חמור, ייתכן שיהיה צורך בעירוי דם או טסיות דם.
התגובה האימונולוגית לחיסון המנוהל במקביל עשויה להצטמצם, מכיוון שלמתוטרקסט יש פעילות מסוימת של דיכוי חיסוני.
חיסונים חיים
תגובה חמורה עלולה לנבוע משימוש במקביל בחיסון חי ולכן מתן חיסון חי במקביל למתוטרקסט הינו התווית (ראו סעיף 4.3). דווחו על מקרים של זיהום מופץ בחיסון לאחר חיסון עם נגיף אבעבועות שחורות בחולים שטופלו במתוטרקסט.
בכל המקרים בהם Methotrexate Teva משמש בכימותרפיה, הרופא צריך לשקול את הצורך או התועלת של התרופה כנגד הסיכונים להשפעות רעילות ולתגובות משניות. לעתים קרובות תגובות אלו ניתנות להפיכה אם מתגלות מוקדם. כאשר נצפות השפעות רעילות. או תגובות משניות. , יש להפחית את המינון או להפסיק את המינון ולנקוט באמצעי תיקון מתאימים על פי חוות דעתו הקלינית של הרופא. חידוש הטיפול במתוטרקסט טבע חייב להתבצע בזהירות תוך התחשבות מספקת בצורך החדש של התרופה ובדיקה, ככל האפשר, של הופעת תופעות רעילות מחדש.
מתוטרקסט, הניתן במקביל להקרנות, עשוי להגביר את הסיכון לנמק רקמות רכות ואוסטיאונקרוזיס.
לעתים קרובות נמצאות עליות חריפות באנזימי הכבד, בדרך כלל חולפות וחסרות סימפטומים, אשר אינן מראות כניבוי למחלות כבד שלאחר מכן. הפרעות בכבד מתמשכות ו / או ירידה באלבומין בסרום עלולות להצביע על רעילות חמורה בכבד.ביופסיה של הכבד לאחר שימוש ממושך מראה לעתים קרובות שינויים היסטולוגיים ודווחו על פיברוזיס ושחמת הכבד.
אין להתחיל את הטיפול או להפסיק אותו אם נמצאו או מפותחים במהלך הטיפול הפרעות בבדיקת תפקודי הכבד (ראה סעיפים 4.2 ו -4.3).
לימפומות ממאירות יכולות להתרחש בחולים שטופלו במינונים נמוכים של מתוטרקסט, ובמקרה זה יש להפסיק את הטיפול. אם הלימפומה לא מראה סימנים של רגרסיה ספונטנית, יש להתחיל טיפול ציטוטוקסי נוסף.
מצבים של מחסור בחומצה פולית יכולים להגביר את הרעילות של מתוטרקסט.
חומרים עזר
פתרון מתוטרקסט טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה:
בקבוק 2 מ"ל: תרופה זו מכילה פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן ל -2 מ"ל, כלומר היא למעשה "ללא נתרן".
בקבוק של 20 מ"ל: תרופה זו מכילה כ -4 ממול (92 מ"ג) נתרן לכל 20 מ"ל. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה:
בקבוק של 10 מ"ל: תרופה זו מכילה כ -4.4 ממול (101.2 מ"ג) נתרן לכל 10 מ"ל. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
בקבוק של 50 מ"ל: תרופה זו מכילה כ -22 ממול (506 מ"ג) נתרן לכל 50 מ"ל. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
תרופות עם מחייב חלבון פלזמה גבוה
מוצרים עם מחייב חלבון פלזמה גבוה (כגון: סליצילטים, סולפונאמידים, דיפנילהידנטואינים, טטרציקלין, כלוראמפניקול וחומצה p-aminobenzoic), יכולים לעקור מתוטרקסט, הנקשר באופן נרחב לחלבונים, ומגדיל את פוטנציאל הרעילות שלו כאשר הוא מנוהל במקביל.
תרופות NSAID
אם מתוטרקסט ניתנת לפני או במקביל לתרופות NSAID, כולל סליצילטים, יש לנקוט משנה זהירות, שכן דווחו מקרים של רעילות חמורה של מטוטרקסט ואפילו מקרי מוות עקב הפחתת הפרשת מתוטרקסט. דווח כי תרופות אלו מפחיתות את הפרשת הצינורות של מתוטרקסט במודל של בעלי חיים ולכן עלולות להגביר את הרעילות של מתוטרקסט. מומלץ לעקוב מקרוב אחר מינון המתוטרקסט במהלך הטיפול ב- NSAID.
באופן דומה, יש לשקול את האפשרות כי חומצות אורגניות חלשות, כולל סליצילטים, עלולות לעכב את הפרשת הכליות של מתוטרקסט ולהגדיל את ההצטברות.
תרופות בעלות פעילות תרופתית דומה
אין לתת תרופות עם פעילות תרופתית דומה, כגון פירימתמין לחולים הנוטלים מתוטרקסט.
חומצה פולית
תכשירי ויטמינים המכילים חומצה פולית או נגזרותיה, הנלקחים במקביל למתוטרקסט, יכולים לשנות את התגובה למתוטרקסט. מינונים גבוהים של סידן פולינאט עשויים להפחית את היעילות של מתוטרקסאט המנוהל תוך -כיוון.
חומרים פוטוטוקסיים פוטנציאליים אחרים
העלייה הפוטנציאלית של הפטוטוקסיות הקשורה לניהול משותף של מתוטרקסט עם סוכנים הפטוטוקסיים אחרים לא נבדקה. אולם במקרים כאלה דווח על הפטוטוקסיות. לכן יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים המקבלים methotrexate עם תרופות פוטנציאליות הפטוטוקסיות אחרות (למשל לפלונומיד, אזתיופרין, רטינואידים, sulfasalazine) לסיכון אפשרי של הפטוטוקסיות. מאותה סיבה יש להימנע משימוש במקביל באלכוהול.
פרובנסיד, פניצילין, מעכבי משאבת פרוטון
הובלה צינרית בכליות מופחתת על ידי פרובנציד, פניצילין ומעכבי משאבת פרוטון, מה שעלול להוביל לרמות מתוטרקסטות שעלולות להיות רעילות. יש לעקוב מקרוב אחר השימוש במתוטרקסט עם תרופות אלו. נצפו רעילות המטולוגית ומערכת העיכול בקשר למינונים גבוהים ונמוכים של מתוטרקסט.
חומרים כימותרפיים פוטנציאליים נפרוטוקסיים
ניתן להבחין בעלייה בנפרוטוקסיות כאשר מינון גבוה של מתוטרקסט מנוהל בשילוב עם חומר כימותרפי פוטנציאלי נפרוטוקסי (למשל ציספלטין).
אנטגוניסטים פולית
במקרים נדירים דווח כי מתן טיפול מקביל של מתוטרקסאט ואנטגוניסטים פולית, למשל. trimethoprim ו- co-trimoxazole יכולים לגרום לדיכוי מוח עצם.
אנטיביוטיקה דרך הפה ואנטיביוטיקה רחבת טווח שאינה נספגת
אנטיביוטיקה דרך הפה, כגון טטרציקלינים, ואנטיביוטיקה רחבת טווח שאינה נספגת יכולה להפחית את ספיגת המעיים של מתוטרקסט או להפריע למחזור הדם על ידי עיכוב צמחיית המעי ודיכוי חילוף החומרים החיידקי של מתוטרקסט.
תאופילין
Methotrexate עשוי להפחית את פינוי התאופילין, ולכן יש לעקוב אחר רמות התאופילין במקרה של טיפול במקביל.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
הטרוטוגניות של מתוטרקסט הודגמה; דווח על חריגות מולדות ומוות עוברי הנגרם על ידי מתוטרקסט. לכן אין לתת את התרופה לנשים בהריון (ראה סעיף 4.3). יתר על כן, מתוטרקסט אינו מומלץ לנשים בגיל הפוריות, אלא אם כן היתרונות הצפויים עולים על הסיכונים הנחשבים. נשים בעלות הפריון לא צריכות להתחיל טיפול במתוטרקסט עד לשלול הריון. אם החולה נכנסת להריון בעת נטילת התרופה, יש ליידע את המטופל על הסיכון האפשרי לעובר.
זמן האכלה
הימצאותו של מתוטרקסט נמצאה בחלב אם, ולכן התרופה היא התווית במהלך ההנקה.
פוריות
Methotrexate משפיע על הזרע ועל כן יש ליידע את המטופלים המטופלים ב- methotrexate ושותפיהם. יש להימנע מהריון לפחות שלושה חודשים לאחר הפסקת הטיפול במתוטרקסט.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ביחס לאפשרות של הפרעות נוירולוגיות, השימוש במכונות אינו מומלץ במהלך הטיפול.
04.8 תופעות לא רצויות
באופן כללי, שכיחותן וחומרתן של תגובות שליליות חריפות קשורות למינון, תדירות הניהול ומשך חשיפת איברי המטרה לרמות משמעותיות בדם של מטוטרקסט.
ההשפעות הבלתי רצויות הרלוונטיות ביותר הן דיכוי המערכת ההמטופויטית והפרעות במערכת העיכול.
תגובות הלוואי הנפוצות ביותר כוללות סטומטיטיס כיבית, לוקופניה, בחילות וכאבי בטן. תופעות לוואי אחרות המדווחות לעתים קרובות הן חולשה, עייפות בלתי מוסברת, צמרמורות וחום, סחרחורת והתנגדות מופחתת לזיהומים.
רשימת תגובות שליליות
תדירות התגובות השליליות מסווגות כדלקמן: שכיחות מאוד (≥ 1/10), שכיחות (≥ 1/100,
זיהומים ונגעים
נפוץ: דלקת ריאות, הרפס זוסטר
לא נדיר: זיהום אופורטוניסטי (לפעמים קטלני), דלקת שלפוחית השתן, דלקת הנרתיק, רגישות מוגברת לזיהומים
נדיר: אלח דם, דלקת הלוע
נדיר מאוד: דלקת ריאות pneumocystis carinii, נקרדיוזיס, היסטופלזמה, קריפטוקוקוזיס, הפטיטיס הרפס סימפלקס, הרפס סימפלקס מופץ ופרונקולוזיס
ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים)
לא נדיר: לימפומה
נדיר מאוד: תסמונת פירוק הגידול, הפרעה לימפופרוליפרטיבית
הפרעות במערכת הדם והלימפה
מאוד נפוץ: טרומבוציטופניה, לוקופניה
נפוץ: דיכאון מוח עצם, אנמיה, פנקיטופניה
נדיר: אנמיה מגלובלסטית
נדיר מאוד: אנמיה אפלסטית, נויטרופניה ולימפדנופתיה
הפרעות במערכת החיסון
לא נדיר: תגובה אנפילקטית
נדיר מאוד: היפוגמגלובולינמיה
מטבוליזם והפרעות תזונה
לא נדיר: סוכרת מופרזת
הפרעות פסיכיאטריות
נדיר: שינויים במצב הרוח
נדיר מאוד: אובדן החשק המיני
הפרעות במערכת העצבים
נפוץ: כאבי ראש
לא נדיר: סחרחורת, hemiparesis, עוויתות, לוקואנצפלופתיה (לאחר מתן תוך ורידי במינון גבוה, מתן תוך -פתולוגי או מינון נמוך של מטוטרקסט לאחר הקרנה גולגולת)
נדיר: ליקוי קוגניטיבי (זמני), פרזיס, הפרעות שפה שלא פורטו אחרת כולל דיסארתריה ואפזיה
נדיר מאוד: הפרעות חושיות (תחושות ראש יוצאות דופן)
הפרעות בעיניים
נדיר: גירוי בעיניים, הפרעות בראייה, ראייה מטושטשת
נדיר מאוד: דלקת הלחמית, עיוורון חולף, אובדן ראייה
פתולוגיות לב
נדיר מאוד: דלקת קרום הלב, נפיחות קרום הלב
פתולוגיות כלי דם
נדיר: אירוע טרומבואמבולי (כולל פקקת עורקים, פקקת מוחית, פקקת, פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי)
לא נדיר: דלקת כלי הדם
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
נפוץ: דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (לפעמים קטלנית)
לא נדיר: פיברוזיס ריאתי
נדיר מאוד: מחלת ריאות כרונית
הפרעות במערכת העיכול
מאוד נפוץ: כאבי בטן, דלקת סטומטיטיס, בחילות, אנורקסיה, הקאות
לא נדיר: כיבים במעיים, דימום במערכת העיכול, שלשולים
נדיר: דלקת חניכיים, דלקת פרקים, מלנה
נדיר מאוד: hematemesis
הפרעות בכבד
לא נדיר: טרנספורמציה בכבד שומני, פיברוזיס בכבד, שחמת כבד
נדיר: הפטוטוקסיות, הפטיטיס חריפה
נדיר מאוד: ניוון כבד, נמק בכבד
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
נפוץ: פריחה אריתמטית, גירוד
לא נדיר: תסמונת סטיבנס-ג'ונסון; נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת ליל), אורטיקריה, רגישות לאור, הפרעות בפיגמנטציה, התקרחות
נדיר: נודולוזיס, אקכימוזיס, אקנה, אריתמה רב -צורנית, כיבים בעור, החמרה בפסוריאזיס *
נדיר מאוד: telangiectasia
* נגעי פסוריאזיס עלולים להחמיר על ידי חשיפה נלווית לקרניים אולטרה סגולות. התופעה של "לִזכּוֹר"דווח הן בחולים שעברו טיפול קרינתי והן באנשים עם עור פגוע בשמש.
הפרעות שריר ושלד וחיבור
לא נדיר: ארתרלגיה, מיאלגיה, אוסטאופורוזיס
הפרעות בכליות ובשתן
לא נדיר: אי ספיקת כליות, דיסוריה, נפרופתיה
נדיר מאוד: אזוטמיה, המטוריה
הריון, לידה ותנאי לידה
נדיר: הפלה
מחלות של מערכת הרבייה והשד
לא נדיר: כיבים בנרתיק
נדיר מאוד: אימפוטנציה, אי פוריות, אוליגוספרמיה, הפרעות במחזור החודשי, הפרשות בנרתיק
הפרעות מולדות, משפחתיות וגנטיות
לא נדיר: מום עוברי
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
נפוץ מאוד: רירית המוח
נפוץ: חולשה, אסתניה
לא נדיר: חום
נדיר מאוד: מוות
בדיקות אבחון
שכיח מאוד: עלייה באנזימי הכבד
לא נדיר: ירידה באלבומין בסרום
פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים
נדיר: שבר מאמץ
תיאור תגובות שליליות נבחרות לאחר מתן תוך -פתולוגי של מתוטרקסט
הצורה החריפה היא "ארכנואידיטיס כימית המתבטאת כאבי ראש, כאבי גב או כתפיים, נוקשות בצוואר וחום.
הצורה התת -חריפה עשויה לכלול paresis, בדרך כלל חולפת, paraparesis / paraplegia עם מעורבות של שורש עצב בעמוד השדרה אחד או יותר, שיתוק ותפקוד לקוי של המוח הקטן.
הצורה הכרונית היא לוקוענצפלופתיה המתבטאת ברגזנות, בלבול, אטקסיה, ספסטיות, התקפים מדי פעם, דמנציה, סהרוריות, תרדמת ולעתים רחוקות מוות.
הרעילות הזו של מערכת העצבים המרכזית יכולה להיות פרוגרסיבית. השימוש המשולב בהקרנה גולגולתיים ובמתוטרקסאט המנוהל תוך התנהגותו מגביר את שכיחות הלוקואנסצפלופתיה. יש לעקוב אחר כל סימני נוירוטוקסיות (גירוי קרום המוח, פרזיס חולף או קבוע, אנצפלופתיה) לאחר מתן תוך -פתולוגי של מתוטרקסט.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור התרופה הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר איזון התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות האתר: www. Agenziafarmaco.gov. זה/זה/אחריות.
04.9 מנת יתר
מניסיון שלאחר השיווק, בדרך כלל מנת יתר התרחשה עם מתן אוראלי ונטרי של מטוטרקסט, אם כי דווחה גם מנת יתר תוך ורידי ושריר.
סימפטומים של מנת יתר עם מתן תוך -פתולוגי הם בדרך כלל תסמינים של מערכת העצבים המרכזית, כולל כאבי ראש, בחילות והקאות, התקפים או עוויתות ואנצפלופתיה רעילה חריפה. במקרים מסוימים לא דווח על תסמינים. דיווחו על מקרי מוות כתוצאה ממנת יתר תוך -רחמית. במקרים אלה דווחו בקע מוחי הקשור בלחץ תוך גולגולתי מוגבר ואנצפלופתיה רעילה חריפה.
מקרים של מנת יתר, לעיתים קטלנית, דווחו עקב צריכת מתוטרקסאט אוראלית לא שבועית. במקרים אלה התסמינים הנפוצים היו תגובות המטולוגיות ומערכת העיכול.
סידן פולינאט הוא התרופה לנטרול ההשפעות הרעילות המיידיות של מתוטרקסט. ניתן לתת דרך הפה, תוך שריר, בולוס תוך ורידי או עירוי. ככל שמרווח הזמן בין מתן מתוטרקסט לתחילת טיפול בפולינאט. יעילותו של סידן פולינאט במניעת רעילות. ניטור ריכוז המתוטרקסט בסרום חיוני לקביעת המינון האופטימלי ומשך הטיפול בסידן פולית.
ייתכן שיהיה צורך בטיפול תומך אחר כגון עירויי דם ודיאליזה בכליות.
במקרים של מנת יתר מסיבית, ייתכן שיהיה צורך בהידרציה והתייבשות השתן על מנת למנוע משקעים של מתוטרקסט ו / או מטבוליטים שלו באבוביות הכליות.
לא הוכח כי לא המודיאליזה ולא דיאליזה פריטוניאלית משפרים את חיסול המטוטרקסט. עם זאת, דווח על יעילות של מטוטרקסט עם המודיאליזה חריפה לסירוגין שבוצעה באמצעות דיאליזר בעל שטף גבוה.
לאחר מנת יתר intrathecal ייתכן שיהיה צורך לנהל מינונים גבוהים של סידן פולית באופן סיסטמי או לגרום לשתן אלקליין.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטיאופלסטית, אנטי -מטבולית.
קוד ATC: L01BA01.
Methotrexate (4-amino-N10-methyl-pteroyl-glutamic חומצה) היא נגזרת של חומצה פולית ושייכת למעמד של חומרים ציטוטוקסיים המכונים אנטי-מטבוליטים. היא פועלת בעיקר בשלב "S" של חלוקת התא כמעכב תחרותי של "אנזים דיהידרופולאט-רדוקטאז, המונע את הפחתת הדיהידרופולאט לטטרהידרפולאט, שלב הכרחי בתהליך סינתזת ה- DNA וריבוי התאים. רקמות מתרבות באופן פעיל כגון תאים ממאירים, מח עצם, תאי העובר, אפיתל העור, ריריות הפה והמעיים ותאי שלפוחית השתן בדרך כלל רגישים יותר להשפעה זו מאשר מתוטרקסט טבע.
התפשטות התאים ברקמות ממאירות גדולה יותר מאשר ברקמות רגילות ולכן מתוטרקסט טבע יכולה להאט את צמיחת הגידול ללא נזק בלתי הפיך לרקמות תקינות.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
לאחר הזרקה פרנטרלית, רמות הפלזמה המרביות מגיעות תוך כחצי שעה עד שעה. כחצי שעה התרופה הנספגת נקשרת הפיכה לחלבוני פלזמה אך מתחלפת בקלות בנוזלי הגוף ומתפזרת לתאים של רקמת הגוף. הפרשת מנה יומית אחת מתרחשת דרך הכליות בכמות שנעת בין 55 % ל -88 % ואף יותר תוך 24 שעות. מינונים יומיים חוזרים גורמים לרמות פלזמה גבוהות יותר ולשמירה מסוימת של התרופה לתקופה של יותר מ -24 שעות מה שעלול להוביל להצטברות ברקמות. נראה שתאי הכבד שומרים על חלק מה תרופה לתקופות ממושכות גם לאחר מנה טיפולית אחת. Methotrexate טבע מונעת במקרים בהם תפקוד הכליות נפגע ובתנאים כאלה יכול לעלות במהירות בתאי הסרום והרקמות. Methotrexate Teva אינו חוצה את המחסום. דם מוחי בשדרה כאשר הוא מנוהל דרך הפה או דרך הפה. במינונים טיפוליים ניתן להשיג את מנות התרופה במידת הצורך על ידי מתן תוך -פנים ישיר (ראה "מינון ושיטת מתן").
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
ה- LD50 בעכברים היה שווה ל -94 מ"ג / ק"ג על ידי מתן ip; היא הביאה במקום זאת ל -180 מ"ג לק"ג כאשר היא ניתנת דרך הפה. בחולדות, LD50 היה משתנה בין 6 ל -25 מ"ג / ק"ג ל- ip כאשר מתוטרקסט ניתנת לחולדות מהיום 14 עד היום 18 להריון, זה יכול לגרום לירידה במשקל של האם, ספיגה, הפלה והיפוטרופיה של העובר. התרופה יכולה לגרום להפסקת הריון במיני בעלי חיים שונים כגון: עכברים, חולדות, ארנבים. אנורקסיה, שלשולים מימיים ודימום בנרתיק נצפו לעתים בבעלי חיים שקיבלו את התרופה במינונים חוזרים של מעל 0.5 מ"ג לק"ג., בעוד עם מינונים בודדים של 1.6 מ"ג לק"ג לא נמצאו תופעות כאלה. מטוטרקסט, כמו גם רוב התרופות נגד סרטן ותרופות חיסוניות, הראו תכונות מסרטנות בבעלי חיים בתנאי ניסוי מסוימים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
פתרון מתוטרקסט טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה
כל מ"ל של תמיסה מכיל:
נתרן כלוריד, נתרן הידרוקסיד, חומצה הידרוכלורית, מים לזריקות.
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה
כל מ"ל של תמיסה מכיל:
נתרן הידרוקסיד, נתרן הידרוקסיד 1 N qb, חומצה הידרוכלורית 1 N qb, מים להזרקות 1 מ"ל.
06.2 חוסר התאמה
בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.
06.3 תקופת תוקף
פתרון מתוטרקסט טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה
חיי המדף של המוצר הם 3 שנים בטמפרטורה מתחת ל 25 ° C, כאשר האריזה שלמה ומאוחסנת בצורה נכונה.
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה
המוצר תקף למשך שנתיים בטמפרטורה מתחת ל 25 ° C, כאשר האריזה שלמה ומאוחסנת בצורה נכונה.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן את המוצר בטמפרטורה נמוכה מ- 25 ° C הרחק מאור שמש ישיר. יש לדלל את מתוטרקסט טבע רק עם תמיסת מלח רגילה לחליטה, ולכן מדולל כי הוא יציב למשך 24 שעות לפחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
טבע מתוטרקסט ארוז בבקבוק זכוכית ניטרלי מסוג I (בורוסיליקט) סגור עם אטם גומי בוטיל ומכסה אלומיניום.
אריזה:
פתרון מתוטרקסט טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה. בקבוק 2 מ"ל.
פתרון מתוטרקסט טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה. בקבוק של 20 מ"ל.
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה. בקבוק של 10 מ"ל.
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה. בקבוק של 50 מ"ל.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
מחזיק רשות השיווק 07.0
טבע איטליה ש.ר.ל. - פיאצלה לואיג'י קדורנה, 4 - 20123 מילאנו
08.0 מספר אישור השיווק
פתרון מתוטרקסט טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה.
בקבוק 2 מ"ל - A.I.C. מס '026544027
פתרון מתוטרקסט טבע 25 מ"ג / מ"ל להזרקה.
בקבוק 20 מ"ל - A.I.C. מס '026544039
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה.
בקבוק 10 מ"ל - A.I.C. מס '026544041
פתרון מתוטרקסט טבע 100 מ"ג / מ"ל להזרקה.
בקבוק של 50 מ"ל - A.I.C. מס '026544054
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 30 ביולי 1987
תאריך החידוש האחרון: 30 במאי 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
פברואר 2016
