רכיבים פעילים: לינאקלוטיד
קונסטלה 290 מיקרוגרם כמוסות קשות
אינדיקציות מדוע משתמשים בקונסטלה? לשם מה זה?
קונסטלה מכילה את החומר הפעיל לינאקלוטיד. הוא משמש לטיפול בסימפטומים של תסמונת המעי הרגיז בינוני עד חמור (המכונה לרוב "IBS") עם עצירות בחולים מבוגרים.
IBS היא הפרעת מעיים שכיחה. התסמינים העיקריים של IBS עם עצירות כוללים:
- כאבי בטן או בטן,
- תחושה נפוחה,
- צרכים נדירים עם שרפרפים קשים, קטנים או דמויי כדור.
תסמינים אלה יכולים להשתנות מאדם לאדם.
איך קונסטלה עובדת
קונסטלה פועלת באופן מקומי במעיים, מסייעת בהקלה על כאבים ונפיחות ושיקום תפקוד מעיים תקין. הוא אינו נספג בגוף אך נקשר לקולטן גואנילט ציקלאז C על פני המעי. על ידי קישורו לקולטן זה, הוא חוסם את תחושת הכאב ומאפשר לנוזל להיכנס למעי מהגוף, ובכך לרכך את הצואה ולהגביר את תנועות המעיים.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בקונסטלה
אל תיקח את קונסטלה
- אם אתה אלרגי ל- linaclotide או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם אתה או הרופא שלך יודעים שיש לך חסימת קיבה או מעיים.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת קונסטלה
הרופא שלך רשם לך תרופה זו לאחר שלילת מצבים אחרים, במיוחד מצבי מעיים ולאחר שהסיק כי יש לך IBS עם עצירות. מכיוון שמצבים אחרים אלה עשויים להיות בעלי אותם תסמינים כמו IBS, חשוב שתתקשר מיד לרופא על שינויים או אי סדרים בתסמינים.
אם יש לך שלשולים קשים או ממושכים (צואה נוזלית תכופה למשך 7 ימים או יותר), הפסק לקחת את קונסטלה ופנה לרופא שלך. הקפד לקחת הרבה נוזלים כדי לפצות על אובדן הנוזלים ואלקטרוליטים כגון אשלגן בשל שלשולים.
היזהר במיוחד אם אתה מעל גיל 65, מכיוון שאתה נמצא בסיכון מוגבר לפתח שלשולים.
כמו כן, היזהר במיוחד אם אתה חווה שלשול חמור או ממושך ויש לך מצב רפואי נוסף כגון יתר לחץ דם, מחלות לב וכלי דם קודמות (למשל התקפי לב קודמים) או סוכרת.
שוחח עם הרופא שלך אם יש לך דלקת מעיים כגון מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית, מכיוון שקונסטלה אינה מומלצת בחולים אלה
ילדים ומתבגרים
אין לתת לילדים ולמתבגרים מתחת לגיל 18 מאחר שהבטיחות והיעילות של קונסטלה בקבוצת גיל זו לא נקבעו.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של קונסטלה
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
- חלק מהתרופות אינן פועלות ביעילות במקרה של שלשול חמור או ממושך, כגון:
- אמצעי מניעה דרך הפה: במקרה של שלשול חמור, היעילות של אמצעי מניעה דרך הפה עשויה להיות מופחתת ומומלץ להשתמש באמצעי מניעה אחר. קרא את העלון של אמצעי המניעה הפה שאתה נוטל
תרופות הדורשות מינון מדויק ומדויק, כגון לבוטירוקסין (הורמון לטיפול בתפקוד מופחת של בלוטת התריס)
- תרופות מסוימות עלולות להגביר את הסיכון לשלשולים כאשר נלקחים עם קונסטלה, כגון:
- תרופות לטיפול בכיבים בקיבה או בייצור חומצה מוגזם בקיבה, הנקראות מעכבי משאבת פרוטון
- תרופות לטיפול בכאבים ודלקות, הנקראות NSAIDs
- משלשלים
קונסטלה עם מזונות
קונסטלה מייצרת תנועות מעיים תכופות יותר ושלשולים (צואה רופפת יותר) כאשר היא נלקחת עם אוכל מאשר כאשר היא נלקחת על בטן ריקה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
קיימים נתונים מוגבלים מהשימוש בקונסטלה בנשים בהריון או מיניקות.
אל תיקח את התרופה אם הינך בהריון, חושד או מתכנן להיכנס להריון, אלא אם כן הרופא שלך יורה לך על כך.
אל תיקח את קונסטלה אם את מניקה, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
נהיגה ושימוש במכונות
קונסטלה אינה משפיעה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בקונסטלה: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
המינון המומלץ הוא כמוסה אחת פעם ביום. יש ליטול את הכמוסה לפחות 30 דקות לפני הארוחה.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי קונסטלה
אם אתה לוקח יותר קונסטלה ממה שאתה צריך
ההשפעה הסבירה ביותר אם אתה לוקח יותר Constella ממה שאתה צריך הוא שלשול.פנה לרופא או לרוקח אם נטלת יותר תרופות ממה שאתה צריך.
אם שכחת לקחת את קונסטלה
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. קח את המנה הבאה בזמן המתוכנן והמשך כרגיל.
אם תפסיק לקחת את קונסטלה
לפני הפסקת הטיפול עדיף לדון בכך עם הרופא שלך. עם זאת, ניתן להפסיק בבטחה את הטיפול בקונסטלה בכל עת.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של קונסטלה
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)
- שִׁלשׁוּל
שלשול בדרך כלל קצר מועד; אם עם זאת אתה חווה שלשול חמור או ממושך (צואה נוזלית תכופה למשך 7 ימים או יותר) ומרגיש סחרחורת, סחרחורת או התעלפות, עצור את קונסטלה ופנה לרופא.
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)
- כאבי בטן או בטן
- תחושה נפוחה
- אוויר
- שפעת במערכת העיכול (דלקת קיבה ויראלית)
- מרגיש סחרחורת
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים)
- חוסר שליטה בצואה (בריחת שתן צואה)
- דחיפות לעשות את צרכיו
- מרגיש סחרחורת כאשר אתה עומד במהירות
- התייבשות
- ירידה ברמת האשלגן בדם
- תיאבון מופחת
תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)
- הפחתת הביקרבונט בדם
תופעות לא רצויות של תדירות לא ידועה
- פריחה
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה והבקבוק לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
לאחר פתיחת הבקבוק יש להשתמש בכמוסות תוך 18 שבועות.
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס. שמור את הבקבוק סגור היטב כדי להגן עליו מפני לחות.
אזהרה: הבקבוק מכיל מיכל אטום אחד או יותר המכיל סיליקה ג'ל כדי לשמור על הקפסולות יבשות. שמור את המיכלים האלה בבקבוק. אל תבלע אותם.
אין להשתמש בתרופה אם אתה מבחין בסימני הידרדרות בבקבוק או בשינוי במראה הכמוסות.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה שיש בקונסטלה
- המרכיב הפעיל הוא לינאקלוטיד. כל כמוסה מכילה 290 מיקרוגרם לינאקלוטיד.
- שאר המרכיבים הם:
תכולת הקפסולה: תאית מיקרו -גבישית, היפרומלוז, סידן כלוריד דיהידראט ולאוצין.
מעטפת הקפסולה: תחמוצת ברזל אדומה (E172), דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת טיטניום צהובה (E172) וג'לטין.
דיו קפסולה: מעטפת, פרופילן גליקול, תמיסת אמוניה מרוכזת, אשלגן הידרוקסיד, טיטניום דו חמצני (E171) ותחמוצת ברזל שחורה (E172).
איך נראית קונסטלה ותכולת האריזה
כמוסות קונסטלה הן קפסולות קשות אטומות לבנות עד כתומות-לבנות, המסומנות "290" עם דיו אפור.
הם ארוזים בבקבוק פוליאתילן לבן (HDPE) בצפיפות גבוהה עם חותם ניכר ומכסה עמיד לילדים, יחד עם מיכל סופח לחות המכיל ג'ל סיליקה.
כל בקבוק מכיל 10, 28, 60 או 90 כמוסות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
קונסטלה 290 מק"ג קפסולות קשות
▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל כמוסה מכילה 290 מק"ג לינאקלוטיד.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסה קשה.
כמוסה אטומה מלבן עד לבן-כתום (18 מ"מ x 6.35 מ"מ) המסומנת "290" עם דיו אפור.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
קונסטלה מיועדת לטיפול סימפטומטי בתסמונת המעי הרגיז בינוני עד חמור עם עצירות (IBS-C) אצל מבוגרים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ הוא כמוסה אחת (290 מק"ג) פעם ביום.
על הרופאים להעריך מעת לעת את הצורך להמשך הטיפול. יעילות לינאקלוטיד נקבעה במחקרים מבוקרי פלסבו כפול סמיות של עד 6 חודשים. אם המטופלים לא חווים שיפור בסימפטומים שלהם לאחר 4 שבועות של טיפול, יש לבקר את המטופל מחדש ולשקול את התועלת מחדש. הסיכונים להמשך הטיפול.
אוכלוסיות מיוחדות
חולים עם אי ספיקת כליות או כבד
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כבד או כליות (ראה סעיף 5.2).
מטופלים מבוגרים
עבור חולים מבוגרים, למרות שאין צורך בהתאמת מינון, יש לעקוב אחר הטיפול ולהעריך אותו מעת לעת (ראה סעיף 4.4).
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של לינאקלוטיד בילדים מגיל 0 עד 18 טרם נקבעו. אין נתונים זמינים.
אסור להשתמש בקונסטלה בילדים ובני נוער (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).
שיטת ניהול
לשימוש בעל פה. יש ליטול את הכמוסה לפחות 30 דקות לפני הארוחה (ראה סעיף 4.5).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר ללינאקלוטיד או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
חולים עם חסימה מכנית במערכת העיכול ידועה או חשודה.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
יש להשתמש בקונסטלה רק במקרים בהם נשללו מצבים אורגניים ונקבעה אבחנה של IBS-C בינוני עד חמור (ראה סעיף 5.1).
על המטופלים להיות מודעים להתרחשות אפשרית של שלשול במהלך הטיפול. כמו כן, יש לייעץ להם ליידע את הרופא במקרה של שלשול חמור או ממושך (ראה סעיף 4.8).
אם מתרחשת ממושכת (למשל, במשך יותר משבוע) או שלשול חמור, יש לשקול נסיגה זמנית של לינאקלוטיד עד שהפרק השלשול ייפתר ויש לפנות לטיפול רפואי. יש לנקוט משנה זהירות. בחולים המועדים להפרעות נוזלים או אלקטרוליטים ( למשל, קשישים, חולים עם מחלת CV, סוכרת, יתר לחץ דם), ושקלו שליטה באלקטרוליטים.
Linaclotide לא נחקר בחולים עם מצבים דלקתיים כרוניים של מערכת העיכול, כגון מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית; לכן השימוש בקונסטלה בחולים אלה אינו מומלץ.
מטופלים מבוגרים
ישנם נתונים מוגבלים בקרב חולים קשישים (ראה סעיף 5.1). בשל הסיכון המוגבר לשלשולים שנצפו בניסויים קליניים (ראה סעיף 4.8), יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למטופלים אלה ולהעריך את יחס התועלת-סיכון בזהירות ומדי פעם.
אוכלוסיית ילדים
אין להשתמש בקונסטלה בילדים ובני נוער מכיוון שלא נחקרו באוכלוסייה זו. מכיוון שידוע כי קולטן ה- GC-C מבטא יתר על המידה בגיל צעיר מאוד, ילדים מתחת לגיל שנתיים עשויים להיות רגישים במיוחד להשפעות הלינאקלוטיד.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מחקרים על אינטראקציה בין תרופות לא בוצעו. Linaclotide נדיר לזיהוי בפלזמה לאחר מתן המינונים הקליניים והמחקרים המומלצים בַּמַבחֵנָה הוכיח כי לינאקלוטיד אינו מצע ואינו מעכב / ממריץ את מערכת האנזים ציטוכרום P450 ואינו מתקשר עם מספר תובלי ספיגה וספיגה נפוצים (ראה סעיף 5.2).
מחקר אינטראקטיבי בין מזון לנבדקים בריאים הוכיח כי לינאקלוטיד במינונים טיפוליים אינו ניתן לזיהוי בפלזמה הן בתנאי האכלה והן בצום. נטילת קונסטלה על בטן מלאה גרמה לתנועות מעיים תכופות יותר עם צואה רופפת, כמו גם ליותר תופעות לוואי במערכת העיכול, בהשוואה לנטילה במצב הצום (ראה סעיף 5.1). יש ליטול את הכמוסה 30 דקות לפני הארוחה (ראה סעיף 4.2).
טיפול במקביל עם מעכבי משאבת פרוטון, משלשלים או NSAID עשוי להגביר את הסיכון לשלשולים.
במקרה של שלשול חמור או ממושך, הוא עשוי להשפיע על ספיגה של תרופות אוראליות אחרות.יעילותם של אמצעי מניעה דרך הפה עשויה להיות מופחתת ומומלץ להשתמש באמצעי מניעה נוסף למניעת כישלון אפשרי של אמצעי מניעה דרך הפה (ראה עלון חבילת הפה. יש לנקוט משנה זהירות בעת קביעת תרופות רפואיות הנספגות במעיים עם אינדקס טיפולי צר כגון לבוטירוקסין, שכן יעילותן עשויה להיות מופחתת.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
קיימים נתונים מוגבלים על השימוש בלינאקלוטיד בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס לרעילות הרבייה (ראה סעיף 5.3). כאמצעי זהירות, עדיף להימנע משימוש במהלך ההריון.
זמן האכלה
מכיוון שחשיפה מערכתית ללינאקלוטיד היא מינימלית, ההפרשה לחלב אם אינה סבירה, אם כי זה עדיין לא הוערך. למרות שלא נצפו השפעות על תינוקות / תינוקות יונקים במינונים טיפוליים, בהיעדר נתונים אנושיים, השימוש במהלך ההנקה אינו מומלץ.
פוריות
מחקרים בבעלי חיים מראים כי אין השפעה על פוריות הגבר והנקבה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לקונסטלה אין השפעה זניחה או על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
Linaclotide ניתנה דרך הפה ל -1,166 חולים עם IBS-C בניסויים קליניים מבוקרים. מתוך מטופלים אלה, 892 קיבלו לינאקלוטיד במינון המומלץ של 290 מיקרוגרם ליום. החשיפה הכוללת בתוכנית הפיתוח הקלינית עלתה על 1,500 שנות מטופל. התגובה השלילית הנפוצה ביותר עם טיפול בקונסטלה הייתה שלשולים, בדרך כלל קלים עד בינוניים בעוצמתם, המתרחשים בפחות מ -20% במקרים נדירים וחמורים במיוחד זה יכול, כתוצאה מכך, להוביל להתפרצות של התייבשות, היפוקלמיה, ירידה ביקרבונט בדם, סחרחורת ויתר לחץ דם אורתוסטטי.
תופעות לוואי שכיחות אחרות (> 1%) היו כאבי בטן, מתיחות בטן וגזים.
טבלה של תגובות שליליות
בניסויים קליניים מבוקרים, במינון המומלץ של 290 מיקרוגרם ליום, דווחו על תופעות הלוואי הבאות עם תדרים המתאימים ל: שכיחים מאוד (≥ 1/10), שכיחים (≥1 / 100,
תיאור תגובות שליליות נבחרות
שלשול הוא התגובה השלילית השכיחה ביותר ותואם את הפעולה הפרמקולוגית של החומר הפעיל.במחקרים קליניים, 2% מהחולים המטופלים חוו שלשול חמור ו -5% מהחולים הופסקו בשל שלשולים.
רוב מקרי השלשול המדווחים היו בעוצמה קלה (43%) עד בינונית (47%); 2% מהחולים שטופלו סבלו משלשול חמור. כמחצית מפרקי השלשול החלו במהלך השבוע הראשון לטיפול.
בכשליש מהחולים, השלשול נפתר תוך שבעה ימים; עם זאת, ב -80 חולים (50%) משך השלשולים היה למעלה מ -28 יום (מהווה 9.9% מכלל החולים שטופלו בלינאקלוטיד).
בניסויים קליניים חמישה אחוזים מהחולים הפסיקו את הטיפול בשל שלשולים. בחולים שהשלשול שלהם הוביל להפסקת הטיפול, הוא נפתר תוך מספר ימים לאחר הפסקת הטיפול.
קשישים (> 65 שנים), חולי יתר לחץ דם וחולי סוכרת דיווחו על שלשולים בתדירות גבוהה יותר מאוכלוסיית ה- IBS-C הכללית שנכללה בניסויים הקליניים.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 מנת יתר
מנת יתר עלולה לגרום לתסמינים הנובעים מעודף ההשפעות הפרמקודינמיות של התרופה, בעיקר שלשולים. במחקר שנערך על מתנדבים בריאים שקיבלו "מנה אחת של 2,897 מק"ג (עד פי 10 מהמינון הטיפולי המומלץ), פרופיל הבטיחות בנבדקים זהה בקנה אחד עם זה של כלל האוכלוסייה, כאשר שלשול הוא אירוע הלוואי המשמעותי ביותר נפוץ.
במקרה של מנת יתר יש לטפל בחולה באופן סימפטומטי ובמידת הצורך יש לנקוט באמצעי תמיכה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אחרות לעצירות.
קוד ATC: A06AX04.
מנגנון הפעולה
Linaclotide הוא אגוניסט קולטן גואנילאט cyclase C (GC-C) עם פעילות משככי כאבים פנימיים והפרשה.
Linaclotide הוא פפטיד סינתטי של 14 חומצות אמינו הקשור מבחינה מבנית למשפחת הפפטיד האנדוגני של guanyline. הן לינאקלוטיד והן המטבוליט הפעיל שלו נקשרים לקולטן GC-C על פני השטח של האפיתל המעי. באמצעות פעולתו ברמת GC-C הוכח כי לינאקלוטיד מפחית כאבים בקרביים ומגביר מעבר במערכת העיכול. במודלים של בעלי חיים ומגביר מעבר מעי גס בבני אדם. הפעלה של GC-C גורמת לריכוזים מוגברים של מונופוספפט גואנוזין מחזורי (cGMP), הן ברמות החוץ-תאיות והן ברמה התאי-תאית. CGMP תוך -תאי גורם להפרשת כלוריד וביקרבונט בלומן המעי, באמצעות הפעלת וסת המוליכות הטרנסממברנית של סיסטיק פיברוזיס (CFTR), הכוללת הגדלת נוזל המעיים והאצת המעבר.
השפעות פרמקודינמיות
במחקר בין-אינטראקציות בין מזון, ניתנה קונסטלה 290 מק"ג למשך 7 ימים בתנאי צום והאכלה ל -18 נבדקים בריאים. נטילת קונסטלה מיד לאחר ארוחת בוקר שמנה מאוד גרמה לתנועות מעיים תכופות יותר עם צואה רופפת, כמו גם לאירועים שליליים יותר במערכת העיכול, בהשוואה ללקיחתה על בטן ריקה.
יעילות ובטיחות קלינית
יעילות לינאקלוטיד נקבעה בשני ניסויים קליניים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, שלב III בחולים עם IBS-C. במחקר קליני אחד (מחקר 1), 802 חולים טופלו ב- Constella 290 מק"ג או פלסבו פעם ביום. במשך 26 שבועות. במחקר הקליני השני (מחקר 2), 800 מטופלים טופלו במשך 12 שבועות ולאחר מכן חולקו באקראי מחדש לתקופת טיפול נוספת של 4 שבועות. במהלך תקופת ההתחלה של הטיפול לפני שבועיים, לחולים היה ממוצע ציון כאבי בטן של 5.6 (בסולם של 0 עד 10) עם 2.2% ימים ללא כאבי בטן, ציון ממוצע של נפיחות של 6.6 (בסולם של 0 עד 10) וממוצע של 1.8 מעיים ספונטניים (SBM) / שָׁבוּעַ.
המאפיינים של אוכלוסיית המטופלים שנכללו בניסוי הקליני שלב III היו כדלקמן: גיל ממוצע של 43.9 שנים [גילאי 18-87 שנים עם 5.3% ≥ 65 שנים], 90.1% מהנשים. כל החולים עמדו בקריטריונים של רומא II ל- IBS-C ונדרשו לדווח על ציון ממוצע של כאבי בטן של ≥ 3 בסולם דירוג מספרי של 0 עד 10 נקודות (קריטריונים המתאימים לאוכלוסייה עם IBS בינונית עד חמורה),
נקודות הסיום המשותפות בשני הניסויים הקליניים היו שיעור התגובה של IBS עם הקלה לאחר 12 שבועות ושיעור התגובה של כאבי בטן / חולשה לאחר 12 שבועות. % מתקופת הטיפול; תגובה עם כאבי בטן / אי נוחות התאימה למטופל עם שיפור של 30% או יותר במשך לפחות 50% מתקופת הטיפול.
לנתונים של 12 שבועות, מחקר 1 מראה כי 39% מהחולים שטופלו ב- linaclotide לעומת 17% מהחולים שטופלו בפלסבו הראו תגובה למידת ההקלה ב- IBS (p
לנתונים בשבוע 26, מחקר 1 מראה כי 37% ו -54% מהחולים שטופלו בלינאקלוטיד לעומת 17% ו -36% מהחולים שטופלו בפלסבו הראו תגובה למידת ההקלה ב- IBS (p
בשני המחקרים שיפורים אלה נראו בשבוע הראשון ונשמרו לאורך כל תקופת הטיפול. לא הוכח כי לינאקלוטיד גורם לאפקט ריבאונד כאשר הטיפול הופסק לאחר 3 חודשי טיפול קבוע.
הסימנים והתסמינים האחרים של IBS-C כולל נפיחות, תדירות של מעיים ספונטניים מלאים (CSBM), מתח, עקביות צואה, השתפרו בחולים שטופלו בלינאקלוטיד בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (p
השפעת קונסטלה על תסמיני IBS-C במהלך 12 השבועות הראשונים של הטיפול בניסויים הקליניים המשולבים לשלב 3 (מחקרים 1 ו -2).
* עמ '
CSBM: תנועת מעיים ספונטנית מלאה
הטיפול ב- Linaclotide הניב גם שיפורים משמעותיים באיכות החיים המאומתת ספציפית למחלה (IBS-QoL, הפרש של 14 נקודות p) הושגה ב -54% מהחולים שטופלו ב- linaclotide בהשוואה ל- 39% מהחולים שטופלו. עם פלצבו.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים הקליניים עם קונסטלה באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בעצירות תפקודית. עיין בסעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
באופן כללי, לינאקלוטיד ניתן לזיהוי מינימלי בפלזמה לאחר מינונים טיפוליים אוראליים ולכן לא ניתן לחשב פרמטרים פרמקוקינטיים סטנדרטיים.
לאחר מינונים בודדים עד 966 מיקרוגרם לכל היותר ומינונים מרובים של עד 290 מיקרוגרם לינאקלוטיד, לא זוהו רמות פלזמה של תרכובת האב או המטבוליט הפעיל (דס-טירוזין). כאשר ניתנו 2,897 מק"ג ביום 8, לאחר מינון של 290 מק"ג ליום למשך 7 ימים, ניתן היה לזהות לינאקלוטיד רק בשני מתוך 18 נבדקים בריכוזים הנמצאים בדיוק מעל הגבול התחתון של כימות של 0, 2 ng / mL ( הריכוזים נעים בין 0.212 ל- 0.735 ng / mL). בשני מחקרי שלב III מרכזי, שבהם מטופלים טופלו ב- 290 מיקרוגרם לינאקלוטיד פעם ביום, לינאקלוטיד זוהה רק אצל 2 מתוך 162 חולים כשעתיים לאחר המינון הראשוני של לינאקלוטיד (ריכוזים נעים בין 0.241 ננוגרם למ"ל ל -0,239 ננוגרם / מ"ל) ובאף אחד מ -162 החולים לאחר 4 שבועות של טיפול. המטבוליט הפעיל מעולם לא זוהה באף אחד מ -162 החולים.
הפצה
מאחר ולינאקלוטיד כמעט ואינו ניתן לזיהוי בפלזמה לאחר מינונים טיפוליים, לא נערכו מחקרי הפצה סטנדרטיים. התפלגות לינאקלוטיד צפויה להיות זניחה או לא מערכתית.
ביו טרנספורמציה
לינאקלוטיד עובר חילוף חומרים מקומי בתוך מערכת העיכול למטבוליט העיקרי שלו, דס-טירוזין. הן לינאקלוטיד והן המטבוליט הפעיל דס-טירוזין מופחתים ופרוטוליזיים מבחינה אנזימטית במערכת העיכול לפפטידים קטנים יותר וחומצות אמינו טבעיות.
הפעילות המעכבת הפוטנציאלית של לינאקלוטיד והמטבוליט הפעיל העיקרי שלה MM-419447 במובילי זרימת בני אדם BCRP, MRP2, MRP3 ו- MRP4 ומעברי קליטה אנושיים OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 ו- OCTN1 נבדקה במבחנה. תוצאות מחקר זה הוכיחו כי אף אחד מהפפטידים אינו מעכב את המעברי הקליטה והספיגה הנפוצים שנחקרו בריכוזים רלוונטיים מבחינה קלינית.
ההשפעה של לינאקלוטיד ומטבוליטים שלה לעכב אנזימי מעיים נפוצים (CYP2C9 ו- CYP3A4) ואנזימי כבד (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 3A4) או לעורר אנזימי כבד (CYP1A2, 2B6 ו- 3A4 תוצאות מחקר אלה הראו כי לינאקלוטיד ומטבוליט דס-טירוזין אינם מעכבים או מעוררים של מערכת האנזים ציטוכרום P450.
חיסול
לאחר מנה אחת של 2,897 מק"ג לינאקלוטיד ביום 8, לאחר מתן של 290 מק"ג ליום במשך 7 ימים אצל 18 מתנדבים בריאים, כ- 3-5% מהמינון התאושש בצואה, כמעט כולם בצורה של מטבוליט פעיל. דס-טירוזין.
גיל ומין
לא נערכו מחקרים קליניים לקביעת ההשפעה של גיל ומגדר על הפרמקוקינטיקה הקלינית של לינאקלוטיד מכיוון שהיא כמעט ואינה ניתנת לזיהוי בפלזמה. לא צפויה השפעה של מין על המינון. למידע על גיל, ראה סעיפים 4.2., 4.4. , ו -4.8.
אי ספיקת כליות
קונסטלה לא נחקרה בחולים עם אי ספיקת כליות. Linaclotide כמעט ואינו ניתן לזיהוי בפלזמה, ולכן לא צפויה ליקוי בכליות להשפיע על פינוי תרכובת האב או המטבוליט שלו.
אי ספיקת כבד
קונסטלה לא נחקרה בחולים עם אי ספיקת כבד. Linaclotide כמעט ואינו ניתן לזיהוי בפלזמה ואינו מטבוליזם על ידי אנזימי ציטוכרום P450 בכבד, לכן כישלון בכבד לא צפוי להשפיע על חילוף החומרים או על פינוי התרופה האם או על המטבוליט שלה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על מחקרים פרמקולוגיים קונבנציונאליים בנושא בטיחות, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות והתפתחות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
תכולת הקפסולה
תאית מיקרו -גבישית;
היפרומלוז;
סידן כלוריד דיהידראט;
לאוצין.
מעטפת קפסולה
דו תחמוצת טיטניום (E171);
ג'לי;
תחמוצת ברזל אדומה (E172);
תחמוצת ברזל צהובה (E172).
דיו כמוסה
לַכָּה;
פרופילן גליקול;
תמיסת אמוניה, מרוכזת;
אשלגן הידרוקסיד;
דו תחמוצת טיטניום (E171);
תחמוצת ברזל שחורה (E172).
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
בקבוק לא נפתח: 3 שנים.
לאחר פתיחת הבקבוק יש להשתמש בכמוסות תוך 18 שבועות.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס. שמור את הבקבוק סגור היטב כדי להגן עליו מפני לחות.
הבקבוק מכיל מיכל אטום אחד או יותר, המכיל סיליקה ג'ל לשמירה על הכמוסות נטולות מים. שמור את המיכלים בבקבוק.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוק פוליאתילן לבן (HDPE) בצפיפות גבוהה עם חותם ניכר ומכסה עמיד לילדים, עם מיכל סופח לחות המכיל ג'ל סיליקה.
אריזות של 10, 28, 60 ו -90 כמוסות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להשליך תרופות שאינן בשימוש ופסולת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
אלרגן תרופות בינלאומיות בע"מ,
פארק העסקים והטכנולוגיה של קלונשאו,
דבלין D17 E400
אירלנד
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/12/801/001
042491011
האיחוד האירופי/1/12/801/002
042491023
האיחוד האירופי/1/12/801/003
042491035
האיחוד האירופי/1/12/801/004
042491047
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 26 בנובמבר 2012