רכיבים פעילים: דוקטקסל
TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל רכז וממס לתמיסת עירוי
תוספות חבילה של Taxotere זמינות לאריזות:- TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל רכז וממס לתמיסת עירוי
- תרכיז TAXOTERE 80 מ"ג / 2 מ"ל וממס לתמיסת עירוי
- תרכיז TAXOTERE 20 מ"ג / 1 מ"ל לתמיסת עירוי
- תרכיז TAXOTERE 80 מ"ג / 4 מ"ל לתמיסת עירוי
- תרכיז TAXOTERE 160 מ"ג / 8 מ"ל לתמיסת עירוי
מדוע משתמשים ב- Taxotere? לשם מה זה?
שמה של התרופה הוא TAXOTERE. שמו של החומר הפעיל הוא דוקטקסל.
דוקטקסל הוא חומר שמקורו בעלים דמויי מחט של צמח הטקסוס ושייך לקבוצת הנוגדים לסרטן הנקראים טקסאנים.
TAXOTERE נקבע על ידי הרופא שלך לטיפול בסרטן השד, צורות מסוימות של סרטן ריאות (סרטן ריאות תאים קטנים), סרטן ערמונית, סרטן קיבה או סרטן ראש וצוואר:
- לטיפול בסרטן שד מתקדם, ניתן לתת TAXOTERE לבד או בשילוב עם דוקסורוביצין, או טרסטוזומאב, או קפציטבין.
- לטיפול בסרטן השד המוקדם עם או בלי מעורבות בלוטות הלימפה, ניתן לתת TAXOTERE בשילוב עם דוקסורוביצין וציקלופוספמיד.
- לטיפול בסרטן הריאות ניתן לתת TAXOTERE לבד או בשילוב עם ציספלטין.
- לטיפול בסרטן הערמונית, TAXOTERE ניתנת בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון.
- לטיפול בסרטן קיבה גרורתי, TAXOTERE ניתנת בשילוב עם ציספלטין ו- 5-fluorouracil.
- לטיפול בסרטן ראש וצוואר, TAXOTERE ניתנת בשילוב עם ציספלטין ו- 5-fluorouracil.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Taxotere
אסור לך לקחת TAXOTERE
- אם אתה אלרגי (רגיש) לדוקטקסל או לכל אחד ממרכיביו האחרים של טקסוטר;
- אם ספירת תאי הדם הלבנים שלך נמוכה מדי;
- אם יש לך בעיות בכבד חמורות;
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת טקסוטר
לפני כל טיפול ב- TAXOTERE יש צורך לבצע את בדיקות הדם הדרושות כדי לקבוע אם יש מספיק תאי דם ואם הכבד מספיק פעיל.במקרה של שינויים בתאי הדם הלבנים, עלולים להתרחש גם חום או זיהומים.
ספר לרופא, לרוקח או לאחות אם יש לך בעיות ראייה. אם יש לך בעיות ראייה, במיוחד ראייה מטושטשת, עליך לבדוק מיד את העיניים ואת הראייה.
אם אתה מפתח בעיות ריאה חריפות או אם התסמינים הקיימים שלך מחמירים (חום, קוצר נשימה או שיעול), דווח לרופא, לרוקח או לאחות בבית החולים מיד. הרופא שלך עשוי להפסיק את הטיפול באופן מיידי.
תתבקש לבצע טיפול מונע עם סטרואידים אוראליים כגון דקסמתזון, יום אחד לפני מתן ה- TAXOTERE ולהמשיך יום או יומיים לאחר מכן על מנת להפחית כמה תופעות לוואי שעלולות לצוץ בעקבות עירוי של TAXOTERE, במיוחד אלרגית. תגובות ואגירת נוזלים (נפיחות בידיים, ברגליים, ברגליים או בעלייה במשקל).
במהלך הטיפול, ייתכן שתזדקק לתרופות לשמירה על ספירת תאי הדם שלך.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את השפעת הטקסוטר
ספר לרופא או לרוקח בית החולים אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם. הסיבה לכך היא ש- TAXOTERE או תרופות אחרות לא יפעלו כצפוי ואתם עלולים להיות מועדים יותר לתופעות לוואי.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת כל תרופה.
אין לתת TAXOTERE אם הינך בהריון, אלא אם הרופא שלך מציין זאת בבירור.
אסור להיכנס להריון בעת הטיפול בתרופה זו וחייבים להשתמש באמצעי מניעה נאותים במהלך הטיפול מכיוון ש- TAXOTERE עלול להיות מסוכן לתינוק. אם הינך בהריון במהלך הטיפול, אנא הודע זאת לרופא שלך באופן מיידי. אסור להניק בזמן נטילת TAXOTERE.
אם אתה גבר המטופל ב- TAXOTERE, מומלץ לא להתרבות במהלך הטיפול ועד 6 חודשים לאחר הטיפול ולברר לגבי אחסון זרע לפני הטיפול מכיוון שדוקטקסל עלול לפגוע בפוריות הגבר.
נהיגה ושימוש במכונות:
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות על יכולת הנהיגה ושימוש במכונות.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בטקסוטר: מינון
TAXOTERE יינתן לך על ידי איש מקצוע בתחום הבריאות.
מינון רגיל:
המינון יהיה תלוי במשקל ובמצב הבריאותי הכללי שלך. הרופא שלך יחשב את שטח הגוף שלך במ"ר (m2) ויקבע את המינון שתצטרך לקבל.
שיטת ודרכי הניהול:
TAXOTERE תינתן לך על ידי עירוי תוך ורידי (שימוש תוך ורידי). האינפוזיה תימשך כשעה ותתקיים בבית החולים.
תדירות הניהול:
בדרך כלל יינתן לך העירוי אחת ל -3 שבועות.
הרופא שלך עשוי לשנות את המינון ותדירות הניהול ביחס לבדיקות הדם שלך, מצבך הכללי והתגובה שלך ל- TAXOTERE. במיוחד, ספר לרופא אם יש לך שלשולים, כאבי פה, קהות, עקצוצים, חום והצג את תוצאות בדיקות הדם שלך. מידע זה יאפשר לו להחליט האם יש צורך בהורדת מינון. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח בבית החולים.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של הטקסוטר
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הרופא שלך ידון איתך בנושא ויסביר את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של הטיפול.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של TAXOTERE בלבד הן: ירידה במספר כדוריות הדם האדומות או הלבנות, נשירת שיער, בחילות, הקאות, דלקות בפה, שלשולים ועייפות.
אם ניתנת לך TAXOTERE בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות, חומרת תופעות הלוואי עשויה להיות מוגברת.
התגובות האלרגיות הבאות עלולות להתרחש במהלך העירוי בבית החולים (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- שטיפה, תגובות עור, גירוד
- לחץ בחזה, קשיי נשימה
- חום או צמרמורת
- כאב גב
- לחץ נמוך
תגובות חמורות יותר עלולות להתרחש.
צוותך של בית החולים יעקוב בקפידה אחר מצבך במהלך הטיפול. הודע לצוות בית החולים מיד אם אתה מבחין באחת מהתופעות הללו.
תופעות הלוואי המפורטות להלן עשויות להתרחש בזמן שבין שני חליטות TAXOTERE, והתדירות עשויה להשתנות בהתאם לתרופות המשולבות שאתה נוטל:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- זיהומים, ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה) או תאי דם לבנים (האחרונים חשובים במאבק בזיהומים) וטסיות דם
- חום: במקרה זה עליך ליידע את הרופא שלך באופן מיידי
- תגובות אלרגיות כמתואר לעיל
- חוסר תיאבון (אנורקסיה)
- נדודי שינה
- תחושת קהות או עקצוצים או כאבים במפרקים או בשרירים
- כְּאֵב רֹאשׁ
- חוש הטעם השתנה
- דלקת בעין או קריעה מוגברת של העין
- נפיחות הנגרמת כתוצאה מניקוז לימפתי לא מספיק
- מתקשה לנשום
- אובדן ריר מהאף; דלקת בגרון והאף; לְהִשְׁתַעֵל
- דימום מהאף
- דלקת בפה
- כאבי בטן כולל בחילות, הקאות ושלשולים, עצירות
- כאבי בטן
- קִלקוּל קֵבָה
- נשירת שיער (צמיחת שיער חוזרת לנורמלי ברוב המקרים)
- אדמומיות ונפיחות בכפות הידיים או בכפות הרגליים שיכולות לגרום לקילוף העור (זה יכול לקרות גם בזרועות, בפנים או בגוף)
- שינוי בצבע הציפורניים שיכול להתקלף
- כאבי שרירים; כאבי גב או כאבי עצמות
- שינויים או היעדר מחזור
- נפיחות של הידיים, הרגליים, הרגליים
- עייפות או תסמיני שפעת
- עלייה או ירידה במשקל
נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):
- קנדידה אוראלית
- התייבשות
- סְחַרחוֹרֶת
- שמיעה לקויה
- ירידה בלחץ הדם; דופק לא סדיר או מהיר
- אִי סְפִיקַת הַלֵב
- ושט
- פה יבש
- קושי או כאב בבליעה
- שטף דם
- אנזימי כבד מוגברים (ומכאן הצורך בבדיקות דם רגילות)
לא שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים):
- הִתעַלְפוּת
- באתר ההזרקה תגובות עור, פלביטיס (דלקת בוורידים) או נפיחות
- דלקת של המעי הגס, המעי הדק; ניקוב מעיים.
- היווצרות קרישי דם
תדירות לא ידועה:
- מחלת ריאה אינטרסטיציאלית (דלקת ריאות העלולה לגרום לשיעול וקשיי נשימה. דלקת ריאות יכולה להתפתח גם כאשר ניתן טיפול דוקטקסל במקביל להקרנות)
- דלקת ריאות (דלקות ריאות)
- פיברוזיס ריאתי (הצטלקות והתעבות בריאות הגורמות לקוצר נשימה)
- ראייה מטושטשת עקב נפיחות של הרשתית בתוך העין (בצקת מקולרית ציסטואידית)
- ירידה בנתרן בדם.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות בבית החולים. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית המופיעה בנספח V *. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון, שלפוחית הבקבוקון.
אין לאחסן מעל 25 ° C או מתחת ל -2 ° C.
שמור את התרופה באריזה המקורית כדי להגן עליה מפני אור ישיר
יש להשתמש בתמיסה המדוללת מיד לאחר ההכנה, גם אם הוכחה היציבות הכימית-פיזית של הפתרון כאמור לתקופה של 8 שעות אם היא מאוחסנת בין + 2 ° C ל- + 8 ° C או בטמפרטורת החדר (מתחת ל 25 ° C) .
יש להשתמש בתמיסה תוך 4 שעות אם היא מאוחסנת בטמפרטורת החדר (מתחת ל 25 ° C).
מה מכיל הבקבוקון של תרכיז TAXOTERE:
המרכיב הפעיל הוא דוקטקסל (כטריהידראט). כל מ"ל של תמיסת דוקטקסל מכיל 40 מ"ג דוקטקסל (נטול מים). בקבוקון אחד מכיל 20 מ"ג / 0.5 מ"ל דוקטקסל. המרכיבים הנוספים הם פוליסורבט 80 וחומצת לימון.
מה מכיל בקבוקון הממס:
13% (w / w) 95% אתנול במים לזריקות.
תיאור איך נראית TAXOTERE ותכולת האריזה:
תרכיז TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל לתמיסת עירוי הוא פתרון ברור, צמיג, צהוב עד חום-צהוב.
כל חבילה מכילה
- בקבוקון של תרכיז במינון יחיד,
- בקבוקון של ממס חד פעמי
המידע הבא מיועד לאנשי מקצוע בתחום הבריאות בלבד.
מדריך הכנה ל- TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל ריכוז לתמיסה לאינפוזיה וממיסים קשורים לטקסוטרה
חשוב שתקרא את כל התוכן של מדריך זה לפני שתכין הן תמיסה מוקדמת של TAXOTERE והן תמיסת עירוי של TAXOTERE.
1. גיבוש
תרכיז TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל לתמיסת עירוי הוא פתרון צהוב עד חום צהוב צמיג המכיל 40 מ"ג / מ"ל דוקטקסל (נטול מים) בפוליסורבט 80 וחומצת לימון. הממס TAXOTERE הוא פתרון 13% (w / w) של 95% אתנול במים להזרקות.
2. הצגה
TAXOTERE מסופק בבקבוקונים של מנה אחת.
כל אריזה מכילה בקבוקון אחד של TAXOTERE (20 מ"ג / 0.5 מ"ל) ובקבוקון אחד של הממס המתאים ל- TAXOTERE באריזות שלפוחיות.
יש לאחסן בקבוקונים של TAXOTERE בטווח של +2 עד +25 מעלות צלזיוס המוגנים מפני אור.
אין להשתמש ב- TAXOTERE לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון, שלפוחית הבקבוקון.
2.1 בקבוקונים של TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל:
- הבקבוקון של TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל, בעל נפח של 7 מ"ל, עשוי זכוכית שקופה עם מכסה ירוק נשלף.
- הבקבוקון של TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל מכיל תמיסה של דוקטקסל בפוליסורבט 80 בריכוז של 40 מ"ג / מ"ל.
- כל בקבוקון של TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל מכיל 0.5 מ"ל של תמיסת דוקטקסל 40 מ"ג / מ"ל בפוליסורבט 80 (נפח מילוי: 24.4 מ"ג / 0.61 מ"ל). מנת יתר זו הוקמה במהלך פיתוח TAXOTERE כדי לפצות על אובדן הנוזל במהלך הכנת התמיסה המדוללת (ראה סעיף 4) עקב קצף, הידבקות לדפנות הבקבוקון ו'מרווח מת '. מנת יתר זו מבטיחה כי לאחר דילול עם כל התוכן של בקבוקון הממס המצורף ב- TAXOTERE, הנפח המינימלי הניתן לחילוץ של תמיסה מדוללת הוא 2 מ"ל, המכיל 10 מ"ג / מ"ל דוקטקסל, התואם את התוכן המוצהר על התווית של 20 מ"ג / 0, 5 מ"ל לבקבוקון.
2.2 ממס לבקבוקונים של TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל:
- הממס עבור TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל כלול בבקבוקון זכוכית שקוף של 7 מ"ל עם מכסה ברור.
- הממס עבור TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל מורכב מתמיסת 13% (w / w) של 95% אתנול במים להזרקות.
- כל בקבוקון ממס עבור TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל מכיל 1.98 מ"ל של תמיסה. נפח זה חושב על סמך הנפח האמיתי של בקבוקוני TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל. הוספת כל תכולת בקבוקון הממס לתכולה של TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל מבטיחה כי מתקבלת תמיסה מוקדמת של 10 מ"ג / מ"ל דוקטקסל.
3. המלצות לטיפול בטוח
TAXOTERE היא תרופה אנטי -אופלסטית וכמו מוצרים אחרים שעלולים להיות רעילים, יש לנקוט משנה זהירות בטיפול ובהכנת פתרונות. מומלץ להשתמש בכפפות.
אם TAXOTERE בצורה מרוכזת, מדוללת או בתמיסת עירוי אמורה לבוא במגע עם העור, יש לשטוף מיד ביסודיות במים וסבון. אם TAXOTERE בצורה מרוכזת, מדוללת או בתמיסת עירוי צריכה לבוא במגע עם ריריות, יש לשטוף מיד ביסודיות במים.
4. הכנה לניהול תוך -ימי
4.1 הכנת הפתרון המדולל של TAXOTERE (10 מ"ג דוקטקסל / מ"ל)
4.1.1 אם הבקבוקונים מאוחסנים במקרר, השאירו את מספר הקופסאות הנדרשות של TAXOTERE בטמפרטורת החדר (מתחת ל 25 ° C) למשך 5 דקות.
4.1.2 בעזרת מזרק מדורג עם מחט, משוך באופן אספטי את כל תכולת בקבוקון הממס ל- TAXOTERE על ידי היפוך חלקי של הבקבוקון.
4.1.3 הזריק את כל תכולת המזרק לתוך הבקבוקון המקביל של TAXOTERE
4.1.4 הסר את המזרק והמחט וערבב את הפתרון באופן ידני על ידי היפוך שוב ושוב למשך 45 שניות. אין לנער.
הניחו לבקבוקון התמיסה המדוללת לעמוד במשך 5 דקות בטמפרטורת החדר (מתחת ל -25 מעלות צלזיוס) ולאחר מכן בדקו שהפתרון ברור והומוגני (קצף תקין גם לאחר 5 דקות עקב תוכן הפוליסורבט 80 בניסוח) .
התמיסה המדוללת מכילה 10 מ"ג / מ"ל דוקטקסל ויש להשתמש בה מיד לאחר ההכנה, גם אם הוכחה היציבות הכימית-פיזית של תמיסה זו לתקופה של 8 שעות אם היא מאוחסנת בין + 2 ° C ל- + 8 C או בסביבה. טמפרטורה (מתחת ל 25 מעלות צלזיוס).
4.2 הכנת תמיסת החליטה
4.2.1 ייתכן שיהיה צורך בקבוקונים מרובים של תמיסה מוקדמת לצורך קבלת המינון הנדרש של המטופל. בהתבסס על מינון החולה הנדרש במ"ג, משוך באופן אספטי את הנפח המתאים של תמיסה מוקדמת המכילה 10 מ"ג / מ"ל דוקטקסל ממספר בקבוקונים מתאים באמצעות מזרק מדורג עם מחט. לדוגמה, במינון של 140 מ"ג דוקטקסל יש לסלק 14 מ"ל של תמיסה מוקדמת של דוקטקסל.
4.2.2 הזריק את הכמות הנדרשת של תמיסה מדוללת לשקית או בקבוק של 250 מ"ל המכילים 5% תמיסת גלוקוז או 9 מ"ג / מ"ל נתרן כלורי (0.9%) לחליטה. אם יש צורך במינון דוקטקסל העולה על 200 מ"ג, השתמש בכמות גדולה יותר של תמיסת עירוי, כך שריכוז הדוקטקסל לא יעלה על 0.74 מ"ג / מ"ל.
4.2.3 מערבבים ידנית את השקית או הבקבוק בתנועת פיתול.
4.2.4 יש להשתמש בתמיסת עירוי TAXOTERE תוך 4 שעות ויש לתת אותה כעירוי של שעה אחת, באופן אספטי, בטמפרטורת החדר (מתחת ל -25 C) ובתנאי אור רגילים. מסמך שהועמד לרשות AIFA בתאריך 27/05/2015 243
4.2.5 כמו כל המוצרים לשימוש פרנטרלי, יש לבחון את התמיסה המדוללת ואת תמיסת האינפוזיה של TAXOTERE לפני השימוש, יש להשליך תמיסות המכילות משקעים.
5. שיטת חיסול
יש להתייחס לכל ההתקנים ששימשו לדילול או ניהול TAXOTERE בהתאם לנהלים סטנדרטיים. אין לזרוק תרופות לטמיון. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
TAXOTERE 20 מג / 0.5 מ"ל
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל בקבוקון חד פעמי של תרכיז TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל המכיל דוקטקסל בצורה של טריהידראט, המקביל ל -20 מ"ג דוקטקסל (נטול מים). הפתרון הצמיג מכיל 40 מ"ג / מ"ל דוקטקסל (נטול מים).
חומר עזר: כל בקבוקון של ממס חד פעמי מכיל 13% (w / w) 95% אתנול במים לזריקות.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
רכז וממס לתמיסת עירוי.
התרכיז הוא תמיסה שקופה, צמיגה, צהובה עד חומה-צהובה.
הממס הוא פתרון חסר צבע.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
סרטן השד:
TAXOTERE בשילוב עם דוקסורוביצין וציקלופוספמיד מיועד לטיפול משלים בחולים עם:
- סרטן שד חיובי של בלוטות הלימפה;
- סרטן שד שלילי של הצומת.
בחולים הסובלים מסרטן שד שלילי של הצומת, יש להגביל את הטיפול המשלים למטופלים המועמדים לכימותרפיה על פי קריטריונים בינלאומיים לטיפול הראשוני בסרטן השד בשלב מוקדם. (ראה סעיף 5.1).
TAXOTERE בשילוב עם דוקסורוביצין מיועדת לטיפול בחולים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי אשר לא קיבלו טיפול ציטוטוקסי קודם למחלה זו.
TAXOTERE כטיפול יחיד מיועד לטיפול בחולים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי לאחר כישלון בטיפול ציטוטוקסי. כימותרפיה קודמת בוודאי כללה חומר אנתרציקלין או אלקילציה.
TAXOTERE בשילוב עם trastuzumab מיועדת לטיפול בחולים עם סרטן שד גרורתי עם ביטוי יתר של HER2 ושלא קיבלו בעבר כימותרפיה למחלות גרורות.
TAXOTERE בשילוב עם קפסיטבין מיועדת לטיפול בחולים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי לאחר כישלון של כימותרפיה ציטוטוקסית.
כימותרפיה קודמת בוודאי כללה אנתרציקלין. סרטן ריאות של תאים קטנים TAXOTERE מיועד לטיפול בחולים עם סרטן ריאות שאינו תאים מתקדמים מקומית או גרורתית לאחר כישלון של כימותרפיה קודמת.
TAXOTERE בשילוב עם ציספלטין מיועדת לטיפול בחולים עם סרטן ריאות תאים קטנים שאינם ניתנים לניתוח, מתקדם או גרורתי שלא קיבלו כימותרפיה מוקדמת למצב זה.
סרטן הערמונית:
TAXOTERE בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון מיועדים לטיפול בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי ערמונית עקשן הורמונלית.
אדנוקרצינומה של הקיבה:
TAXOTERE בשילוב עם cisplatin ו- 5-fluorouracil מיועדת לטיפול בחולים עם אדנוקרצינומה קיבה גרורתית, כולל אדנוקרצינומה של צומת גסטרו-וושט, שלא קיבלו טיפולים כימותרפיים למחלתם הגרורתית.
סרטן ראש וצוואר:
TAXOTERE בשילוב עם ציספלטין ו- 5-fluorouracil מיועדת לטיפול באינדוקציה של חולים עם קרצינומה של תאי קשקש מתקדם של הראש והצוואר.
04.2 מינון ושיטת הניהול
השימוש בדוקטקסל צריך להיות מוגבל למחלקות המתמחות במתן טיפולים ציטוטוקסיים וניהולו צריך להיות בפיקוחו של רופא המתמחה בשימוש בכימותרפיה נגד סרטן (ראה סעיף 6.6).
מינון מומלץ:
לסרטן השד, סרטן ריאות תאים קטנים, אדנוקרצינומה קיבה וסרטן ראש וצוואר, תרופה מוקדמת עם סטרואידים אוראליים כגון דקסמתזון 16 מ"ג ליום (למשל 8 מ"ג BID) למשך 3 ימים החל מיום אחד לפני מתן דוקטקסל (ראה סעיף 4.4) ניתן להשתמש במניעת G-CSF כדי להפחית את הסיכון לרעילות המטולוגית.
לאור סרטן הערמונית, בהתחשב בשימוש במקביל בפרדניזון או בפרדניזולון, תרופת התרופה המומלצת היא דקסמתזון אוראלי 8 מ"ג 12 שעות, 3 שעות ושעה לפני עירוי הדוקטקסל (ראה סעיף 4.4).
Docetaxel ניתנת כעירוי של שעה אחת לשלושה שבועות.
סרטן השד:
לטיפול אדג'ובנטי של סרטן השד החיובי והצומת השלילי של הצומת, המינון המומלץ של דוקטקסל הוא 75 מ"ג / מ"ר הניתן כשעה לאחר דוקסורוביצין 50 מ"ג / מ"ר וציקלופוספמיד 500 מ"ג / מ"ר כל 3 שבועות למשך 6 מחזורים. (משטר TAC ) (ראה גם התאמת מינון במהלך הטיפול).
לטיפול בחולים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי מקומית המינון המומלץ של דותרקסל מונוטרפיה הוא 100 מ"ג / מ"ר. בטיפול קו ראשון, דוקטקסל 75 מ"ג / מ"ר מנוהל בשילוב עם דוקסורוביצין (50 מ"ג / מ"ר).
בשילוב עם trastuzumab המינון המומלץ של docetaxel הוא 100 מ"ג / מ"ר כל 3 שבועות, כאשר trastuzumab ניתנת מדי שבוע. במחקר המרכזי החלה עירוי הדוקטקסל הראשוני יום לאחר מתן הטרסטוזומאב הראשון. מינונים דוקטקסליים לאחר מכן ניתנו מיד לאחר עירוי הטרסטוזומאב אם מינון הטרסטוזומאב הקודם נסבל היטב. למינון ומינון trastuzumab ראו סיכום מאפייני המוצר של trastuzumab.
בשילוב עם קפציטבין המינון המומלץ של דוקטקסל הוא 75 מ"ג / מ"ר כל שלושה שבועות, בשילוב עם קפציטבין במינון של 1250 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום (תוך 30 דקות לאחר הארוחה) למשך שבועיים ואחריו מרווח של שבוע . לחישוב מינון הקפציטבין לפי שטח הגוף, עיין בסיכום מאפייני המוצר של הקפציטבין.
סרטן ריאות של תאים לא קטנים:
בחולים שמעולם לא קיבלו כימותרפיה לסרטן ריאות תאים קטנים, המינון המומלץ הוא דוקטקסל 75 מ"ג / מ"ר ואחריו מיד ציספלטין 75 מ"ג / מ"ר במשך 30-60 דקות. לטיפול לאחר כישלון של כימותרפיה קודמת המכילה פלטינה המינון המומלץ הוא 75 מ"ג / מ"ר כטיפול יחיד.
סרטן הערמונית:
המינון המומלץ של דוקטקסל הוא 75 מ"ג / מ"ר. פרדניזון או פרדניזולון 5 מ"ג בעל פה פעמיים ביום ניתנים למשך כל הטיפול (ראה סעיף 5.1).
אדנוקרצינומה של הקיבה:
המינון המומלץ של דוקטקסל הוא 75 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעה אחת, ואחריו ציספלטין 75 מ"ג / מ"ר, כעירוי של 1-3 שעות (שניהם ביום הראשון בלבד), ואחריו 750 מ"ג פלואורורציל / מ"ר לכל יום מנוהל כחליטה רציפה של 24 שעות למשך 5 ימים, החל מסוף חליטת הציספלטין. הטיפול חוזר על עצמו כל שלושה שבועות. על המטופלים לקבל תרופה מוקדמת עם תרופות אנטי-מחלות ולחות מספקת לניהול. של ציספלטין.
יש להשתמש במניעת G-CSF על מנת להפחית את הסיכון לרעילות המטולוגיות (ראו גם התאמת מינון במהלך הטיפול).
סרטן ראש וצוואר:
על המטופלים לקבל תרופות אנטי-אנטי-מרפואיות והידרציה נאותה (לפני ואחרי מתן ציספלטין) ניתן לבצע טיפול מונע G-CSF באופן שיפחית את הסיכון לרעילות המטולוגיות. כל החולים שטופלו בדוקטקסל מהמחקרים TAX 323 ו- TAX 324 קיבלו מניעה אנטיביוטית.
אינדוקציה כימותרפית ואחריה הקרנות (TAX 323):
לטיפול באינדוקציה של חולים עם קרצינומה של תאי קשקש ראשיים וצוואר (SCCHN) המתקדמים מקומית, המינון המומלץ של דוקטקסל הוא 75 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעה אחת ואחריו ציספלטין של 75 מ"ג / מ"ר במשך למעלה משעה, יום 1, ואחריו 5-fluorouracil 750 מ"ג / מ"ר ליום הניתנים כחליטה רציפה של 24 שעות למשך 5 ימים. לוח המינון הזה מנוהל כל 3 שבועות למשך 4 מחזורים. לאחר טיפול כימותרפי, המטופלים חייבים לקבל הקרנות.
אינדוקציה כימותרפית ואחריה כימרודיותרפיה (מס 324):
לטיפול אינדוקציה בחולים עם קרצינומה של תאי קשקש של הראש והצוואר (SCCHN) (בלתי ניתנת ליישום מבחינה טכנית, עם סבירות נמוכה להצלחה כירורגית, ולמרות שימור איברים) המינון המומלץ של דוקטקסל הוא 75 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעה ביום 1, ואחריו ציספלטין 100 מ"ג / מ"ר מנוהל כעירוי שנמשך 30 דקות עד שלוש שעות, ואחריו 5 -fluorouracil 1000 מ"ג / מ"ר מדי יום, מנוהל בעירוי רציף של 1-4 ימים. לוח המינון ניתן כל שלושה שבועות למשך שלושה מחזורים. לאחר כימותרפיה, המטופלים צריכים לקבל טיפול כימותרדי.
לשינויי מינון של 5-fluorouracil ו cisplatin, עיין בסיכום הספציפי של מאפייני המוצר. התאמת המינון במהלך הטיפול:
כללי
יש לתת את Docetaxel כאשר ספירת הנויטרופילים היא 3 1500 תאים / mm3.
בחולים שחוו נויטרופניה חום, נוירופתיה פריפריאלית חמורה בנויטרופילים במהלך טיפול בדוקטקסל, יש להפחית את מינון הדוקטקסל מ -100 מ"ג / מ"ר ל -75 מ"ג / מ"ר ו / או מ -75 ל -60 מ"ג / מ"ר. אם המטופל ממשיך לחוות תגובות אלה ב -60 מ"ג / מ"ר, יש להפסיק את הטיפול.
טיפול משלים לסרטן השד:
יש לשקול מניעה ראשונית של G-CSF לחולים המקבלים טיפול משלים עם דוקטקסל, דוקסורוביצין וציקלופוספמיד (TAC) לסרטן השד. בחולים עם נויטרופניה חום ו / או זיהום נויטרופני יש להפחית את מינון הדוקטקסל ל -60 מ"ג / מ"ר בכל הקורסים הבאים (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8). בחולים החווים סטומטיטיס בדרגה 3 או 4 יש להפחית את המינון ל -60 מ"ג / מ"ר
בשיתוף עם ציספלטין:
למטופלים שטופלו בתחילה ב- docetaxel 75 מ"ג / מ"ר בשילוב עם ציספלטין ואשר מספר הטסיות שלהם ירד במהלך הטיפול הקודם היה
בשילוב עם קפציטבין:
להתאמת המינון של קפציטבין, עיין בסיכום מאפייני המוצר של קפציטבין.
בחולים אשר מפתחים את המראה הראשון של רעילות בדרגה 2 הנמשכת בזמן מתן מתן דוקטקסל / קפסיטבין לאחר מכן, יש לדחות את הטיפול עד להחלמה לדרגה 0-1, ולאחר מכן לחדש אותו ב -100% מהמינון ההתחלתי.
בחולים שמפתחים את המופע השני של רעילות בדרגה 2, או המופע הראשון של רעילות דרגה 3 בכל שלב במהלך הטיפול, יש לדחות את הטיפול עד להחלמה לדרגה 0-1, ולאחר מכן לחדש אותו עם דוקטקסל 55 מ"ג / מ"ר .
לכל הופעה של רעילות לאחר מכן או לכל רעילות בדרגה 4, הפסק את הטיפול בדוקטקסל.
לשינויים במינון trastuzumab, עיין בסיכום מאפייני המוצר של trastuzumab.
בשיתוף עם ציספלטין ו- 5-fluorouracil:
אם מתרחש אפיזודה של נויטרופניה חום, נויטרופניה ממושכת או נויטרופניה זיהומית למרות השימוש ב- G-CSF, יש להפחית את מנת הדוקטקסל מ -75 ל -60 מ"ג / מ"ר. אם מתרחשים פרקים נוספים של נויטרופניה מסובכת יש להפחית את מינון הדוקטקסל מ -60. עד 45 מ"ג / מ"ר. עבור טרומבוציטופניה בדרגה 4 יש להפחית את מינון הדוקטקסל מ -75 ל -60 מ"ג / מ"ר. אין לטפל בחולים בקורסים נוספים של דוקטקסל עד שחזור הנויטרופילים לרמה> 1,500 תאים / מ"מ וטסיות חוזרות. לרמה> 100,000 תאים / מ"מ. יש להפסיק את הטיפול אם הרעילות הזו נמשכת (ראה סעיף 4.4). שינויי מינון מומלצים עקב רעילות בחולים שטופלו ב- docetaxel בשילוב עם cisplatin ו- 5-fluorouracil (5-FU):
לשינויי מינון של ציספלטין ו -5-פלואורורציל, עיין בסיכום הספציפי של מאפייני המוצר.
במחקר SCCHN מרכזי בחולים שחוו נויטרופניה מסובכת (כולל נויטרופניה ממושכת, נויטרופניה חום או זיהום), הוצע שימוש ב- GCSF כדי לספק כיסוי מניעתי (למשל, ימים 6-15) בכל המחזורים הבאים.
אוכלוסיות מיוחדות:
חולים עם אי ספיקת כבד:
בהתבסס על נתונים פרמקוקינטיים עם דוקטקסל ב -100 מ"ג / מ"ר הניתן כטיפול יחיד, בחולים עם עלייה בטרנסמינאזות (ALT ו / או ASAT) העולים על פי 1.5 מהגבול העליון של פוספטאז תקין ואלקליין גדול מפי 2.5 מהגבול העליון של התקין , המינון המומלץ של דוקטקסל הוא 75 מ"ג / מ"ר (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2). לחולים עם בילירובין בסרום מעל הגבול העליון של הנורמלי ו / או ALT ו- AST> פי 3.5 מהגבול העליון של הנורמה הקשורים לפוספטאז אלקליין גדול מפי 6 מהגבול העליון לנורמלי, לא ניתן להמליץ על הפחתת מינון ודוקטקסל לא יעשה זאת חייב להינתן למעט במקרים שבהם זה מצוין בהחלט.
בשילוב עם cisplatin ו- 5-fluorouracil לטיפול בחולים עם אדנוקרצינומה של הקיבה, המחקר הקליני המרכזי כלל חולים עם ALT ו / או ASAT> פי 1.5 מהגבול העליון של הנורמה הקשורים לערך פוספטאז אלקליין.> פי 2.5 מהגבול העליון. תקין ובערך הבילירובין> פי 1 מהגבול העליון של הנורמה; עבור מטופלים אלה, לא ניתן להמליץ על הפחתת מינון ואין להשתמש ב- docetaxel אלא אם מצוין בהחלט. אין נתונים זמינים לחולים עם ליקוי בכבד שטופלו ב- docetaxel בשילוב בהתוויות אחרות.
אוכלוסיית ילדים:
הבטיחות והיעילות של TAXOTERE בסרטן אף -גרון בילדים בגיל חודש עד פחות מ -18 שנים לא נקבעו.
אין נתונים על השימוש ב- TAXOTERE באוכלוסיית הילדים בהתוויות של סרטן השד, סרטן ריאות תאים קטנים, סרטן הערמונית, סרטן הקיבה וסרטן הראש והצוואר, למעט סרטן אף II ו III פחות שונה.
אזרחים ותיקים.
בהתבסס על הפרמקוקינטיקה של האוכלוסייה, אין הוראות מיוחדות לשימוש לקשישים.
בשילוב עם קפציטבין לחולים בני 60 ומעלה, מומלץ להפחית את המינון ההתחלתי ל -75% (ראה סיכום מאפייני המוצר לקפציטבין).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
אין להשתמש ב- Docetaxel בחולים עם ספירת נויטרופילים ראשונית
אין להשתמש ב- Docetaxel בחולים עם ליקוי כבד חמור בשל היעדר נתונים זמינים (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
התוויות נגד לתרופות אחרות חלות גם בעת שימוש בשילוב עם דוקטקסל.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
אלא אם כן התווית, תרופה מוקדמת עם סטרואידים אוראליים, כגון דקסמטזון 16 מ"ג ליום (למשל 8 מ"ג BID) למשך 3 ימים, החל מהיום לפני מתן דוקטקסל, במשך 3 ימים החל מהיום לפני מתן דוקטקסל לסרטן ריאות של שד ותאים קטנים, עשוי להפחית את "שכיחות וחומרת החזקת הנוזלים וכן חומרת תגובות רגישות יתר. עבור סרטן הערמונית, תרופה מוקדמת היא דקסמתזון אוראלי 8 מ"ג, 12 שעות, 3 שעות ושעה אחת לפני עירוי הדוקטקסל (ראה סעיף 4.2).
המטולוגיה:
נויטרופניה היא התגובה השלילית השכיחה ביותר שנצפתה עם דוקטקסל. נתרי נויטרופילים הופיעו לאחר 7 ימים (ערך חציוני) אך בחולים שטופלו בכבדות מרווח זה עשוי להתקצר. יש לבצע בדיקה מלאה של ספירת הדם בכל החולים המקבלים דוקטקסל. אין לטפל בחולים שוב בדוקטקסל עד שערך הנויטרופילים יחזור ל -3,500 תאים / מ"מ (ראה סעיף 4.2).
במקרה של נויטרופניה חמורה (
בחולים שטופלו ב- docetaxel בשילוב עם cisplatin ו- 5-fluorouracil (TCF), נויטרופניה חום וזיהום נויטרופני התרחשו בשכיחות נמוכה יותר כאשר המטופלים קיבלו G-CSF מניעתי. חולים המטופלים ב- TCF צריכים לקבל G-CSF כמניעה על מנת להפחית את הסיכון לניטרופניה מסובכת (נויטרופניה חום, נויטרופניה ממושכת או זיהום נויטרופני). יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים המקבלים TCF (ראה סעיפים 4.2 ו -4.8).
בחולים שטופלו ב- docetaxel בשילוב עם doxorubicin ו- cyclophosphamide (משטר TAC), נויטרופניה חום ו / או זיהום נויטרופני התרחשה עם "שכיחות נמוכה יותר כאשר חולים קיבלו טיפול מונע ראשוני ב- G-CSF. יש לשקול טיפול ב- CSF בחולים. קבלת טיפול CT משלים לסרטן השד כדי להקל על הסיכון לנויטרופניה מסובכת (נויטרופניה חום, נויטרופניה ממושכת או זיהום נויטרופני). יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים שעברו בדיקת CT (ראו סעיפים 4.2 ו -4.8).
תגובות רגישות יתר:
יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים לגבי התרחשות אפשרית של תגובות רגישות יתר, במיוחד במהלך העירוי הראשון והשני. תגובות רגישות יתר עלולות להתרחש תוך דקות מתחילת עירוי הדוקטקסל ולכן אמורות להיות זמינות לטיפול ביתר לחץ דם וברונכוספזם. אם מופיעות תגובות רגישות יתר עם תסמינים קלים כגון שטיפה או תגובות עור מקומיות, אין צורך להפסיק את הטיפול. עם זאת, תגובות חמורות, כגון לחץ דם חמור, ברונכוספזם או פריחה / אריתמה כללית מחייבות הפסקת מינון של עירוי הדוקטקסל וטיפול מתאים. חולים שחווים תגובות רגישות חמורות לא צריכים יותר לקחת דוקטקסל.
תגובות עור:
נצפתה אריתמת עור מקומית בגפיים (כף היד וסוליה של כף הרגל) עם בצקת ואחריה הדחה. דווח על תסמינים חמורים כגון פריחה ואחריה קילוף המוביל להפסקת טיפול זמני או קבוע בטיפול בדוקטקסל (ראה סעיף 4.2).
החזקת נוזלים:
יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם החזקת נוזלים חמורה, כגון התפרצויות פליורליות, קרום הלב ומיימת.
חולים עם תפקוד לקוי של הכבד:
בחולים שטופלו ב- docetaxel ב -100 מ"ג / מ"ר הניתנים לבד עם רמות טרנסמינאז בסרום (ALT ו / או ASAT) העולות על פי 1.5 מהגבול העליון של הנורמה במקביל לרמות פוספטאז אלקליין בסרום העולות על פי 2.5 מהגבול העליון של הנורמה, ג "הוא סיכון גבוה יותר לפתח תגובות שליליות חמורות כגון מוות רעיל כולל אלח דם במערכת העיכול ודימום שעלול להיות קטלני, נויטרופניה חום, זיהומים, טרומבוציטופניה, סטומטיטיס ואסטניה. לכן, בחולים עם בדיקות תפקודי כבד גבוהות, המינון המומלץ של דוקטקסל הוא יש לבצע 75 מ"ג / מ"ר ובדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול ולפני כל מחזור (ראה סעיף 4.2).
בחולים שיש להם ערכי בילירובין בסרום הגבוהים מהגבול העליון של הנורמלי ו / או ערכי ALT ו- AST הגדולים מפי 3.5 מהגבול העליון לנורמלי עם פוספטאז אלקליין גבוה מפי 6 מהגבול העליון של הנורמה, הפחתת מינון לא ניתן להמליץ. ואין להשתמש ב- docetaxel אלא אם צוין בקפדנות.
בשילוב עם cisplatin ו- 5-fluorouracil לטיפול בחולים עם אדנוקרצינומה של הקיבה, המחקר הקליני המרכזי כלל חולים עם ALT ו / או ASAT> פי 1.5 מהגבול העליון של הנורמה הקשורים לערך פוספטאז אלקליין.> פי 2.5 מהגבול העליון. תקין ובערך הבילירובין> פי 1 מהגבול העליון של הנורמה; עבור מטופלים אלה לא ניתן להמליץ על הפחתת מינון ואין להשתמש ב- docetaxel אלא אם צוין בהחלט. אין נתונים זמינים על מטופלים עם ליקוי בכבד שטופלו ב- docetaxel בשילוב בהתוויות אחרות.
חולים עם תפקוד כלייתי לקוי:
אין נתונים זמינים על מטופלים עם ליקוי כלייתי חמור המקבלים טיפול דוקטקסל.
מערכת עצבים:
הופעת נוירוטוקסיות היקפית חמורה דורשת הפחתת מינון (ראה סעיף 4.2).
רעילות לב:
אי ספיקת לב נצפתה בחולים שטופלו ב- docetaxel בשילוב עם trastuzumab, במיוחד לאחר כימותרפיה המכילה אנתרציקלינים (doxorubicin או epirubicin).
זה נמצא בינוני עד חמור וקשור למוות (ראה סעיף 4.8).
כאשר מטופלים מועמדים לדוקטקסל בשילוב ניגודוזוזומב, עליהם לעבור הערכה לבבית בסיסית. יש לעקוב אחר תפקוד הלב במהלך הטיפול (למשל כל שלושה חודשים) כדי לזהות חולים שעלולים לפתח הפרעות לב. עיין בסיכום מאפייני המוצר של trastuzumab לפרטים נוספים.
אַחֵר:
יש להשתמש באמצעי מניעה במהלך הטיפול לגברים ונשים כאחד ולגברים למשך שישה חודשים לפחות לאחר הפסקתו (ראה סעיף 4.6).
אמצעי זהירות נוספים לטיפול משלים בסרטן השד
נויטרופניה מסובכת:
לחולים הסובלים מנויטרופניה מסובכת (נויטרופניה ממושכת, נויטרופניה חום או זיהום), יש לשקול טיפול ב- G-CSF והפחתת מינון (ראה סעיף 4.2).
תופעות לוואי במערכת העיכול:
סימפטומים כגון כאבי בטן וחולשה, חום, שלשולים עם נויטרופניה או בלי, יכולים להיות ביטויים מוקדמים של רעילות חמורה במערכת העיכול ויש להעריך אותם ולטפל בהם מיידית.
אי ספיקת לב:
יש לעקוב אחר המטופלים אחר סימפטומים שעלולים להוביל לאי ספיקת לב במהלך הטיפול ותקופת המעקב.
לוקמיה:
בחולים שטופלו ב- docetaxel, doxorubicin ו- cyclophosphamide (TAC) הסיכון לעיכוב במיאלודיספלסיה או לוקמיה מיאלואידית דורש מעקב המטולוגי.
חולים עם 4 בלוטות לימפה חיוביות או יותר:
איזון התועלת-סיכון של טיפול CT בחולים עם 4 בלוטות לימפה חיוביות או יותר אינו מבוסס במלואו עם ניתוח הביניים (ראה סעיף 5.1).
אזרחים ותיקים:
נתונים מוגבלים זמינים בחולים מעל גיל 70 שטופלו ב- docetaxel בשילוב עם doxorubicin ו- cyclophosphamide.
במחקר סרטן הערמונית שנערך בקרב 333 חולים שטופלו ב- docetaxel כל שלושה שבועות, 209 היו בני 65 ומעלה ו -68 חולים מעל 75. בחולים שטופלו ב- docetaxel כל שלושה שבועות, שכיחות השינויים בלוחות ציפורניים הקשורים לתרופה, בחולים בני 65 ומעלה היו גבוהים ביותר מ -10% בהשוואה לחולים צעירים יותר. שכיחות חום הקשור לתרופות, שלשולים, אנורקסיה ובצקת היקפית בחולים בני 75 ומעלה הייתה גבוהה יותר מ -10% מאשר בחולים מתחת לגיל 65.
בין 300 החולים (221 במחקר שלב III ו -79 במחקר שלב II) שטופלו ב- docetaxel בשילוב עם ציספלטין ו- 5-fluorouracil במחקר סרטן הקיבה, 74 היו בני 65 ומעלה ו -4 בני 75 ומעלה. שכיחות תופעות הלוואי החמורות הייתה גבוהה יותר בקרב קשישים בהשוואה לחולים צעירים יותר.שכיחות תופעות הלוואי הייתה גבוהה יותר בקרב קשישים מאשר בחולים צעירים. שכיחות תופעות הלוואי הבאות (כל הציונים): עייפות, דלקת סטומטיטיס וזיהום נויטרופני התרחשה בתדירות של> 10% בחולים בני 65 ומעלה בהשוואה לחולים צעירים יותר. יש לפקח על חולים קשישים שטופלו ב- TCF בזהירות רבה.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מחקרים במבחנה הראו כי ניתן לשנות את חילוף החומרים של דוקטקסל על ידי מתן תרופות נלוות אשר גורמות או מעכבות ציטוכרום P450-3A או שהן עוברות מטבוליזם על ידיו (ולכן יכולות לעכב את האנזים בצורה תחרותית), כגון ציקלוספורין, טרפנאדין, קטוקונזול , erythromycin ו- troleandomycin לכן יש לנקוט משנה זהירות בעת טיפול בחולים במקביל לתרופות כאלה בשל הסיכון הפוטנציאלי לאינטראקציות חשובות.
דוקטקסל קשור בחלבון גבוה (> 95%). למרות שהאינטראקציה האפשרית in vivo בין דוקטקסל וטיפולים נלווים לא נחקרה באופן ספציפי, האינטראקציות במבחנה בין תרופות הקשורות בחלבון הדוק כמו אריתרומיצין, דיפנהידרמין, פרופרנולול, פרופפנון, פניטואין, סליצילטים, סולפמתוקזאזול ונתרן ולפרואט לא השפיעו על הקשר של דוקטקסל לחלבונים. יתר על כן, דקסמתזון אינו משנה את קישור החלבון של דוקטקסל. הדוקטקסל אינו משפיע על קישור הדיגיטוקסין. הפרמקוקינטיקה של דוקטקסל, דוקסורוביצין וציקלופוספמיד לא הפריעה במהלך הניהול המשותף שלהם. נראה כי נתונים מוגבלים ממחקר אחד בלתי מבוקר מעידים על אינטראקציה בין דוקטקסל לקרבופלטין. בעת שימוש בשילוב עם דוקטקסל, הסליקה של קרבופלטין הייתה גבוהה בכ -50% מערכים שדווחו בעבר לשימוש בלבד.
הפרמקוקינטיקה של דוקטקסל בנוכחות פרדניזון נחקרה בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי. הדוקטקסל עובר חילוף חומרים על ידי CYP3A4 ופרדניזון גורם לאינדוקציה של CYP3A4. לא נצפתה השפעה מובהקת סטטיסטית של פרדניזון על פרמקוקינטיקה של דוקטקסל.
יש לתת את Docetaxel בזהירות לחולים הנוטלים במקביל מעכב CYP3A4 רב עוצמה (למשל מעכבי פרוטאז כגון ריטונוויר, תרופות אנטי -פטרייתיות לאזול כגון קטוקונזול או איטרקונזול). מחקר אינטראקציה בין תרופות שנערך בחולים הנוטלים קטוקונזול ודוקטקסל הראה כי פינוי הדוקטקסל מצטמצם במחצית עקב קטוקונזול, אולי מכיוון שחילוף החומרים של דוקטקסל כרוך ב- CYP3A4 כמסלול המטבולי השולט. סובלנות לקויה לדוקטקסל עלולה להתרחש, אפילו במינונים נמוכים.
04.6 הריון והנקה
אין מידע על השימוש בדוקטקסל בנשים בהריון.במחקרים בחולדות וארנבות, דוקטקסל הוא עוברי ורעיל ומפחית פוריות אצל חולדות. סיבה אין לתת מתן דוקטקסל לנשים בהריון, אלא אם מצוין בבירור.
נשים בגיל הפוריות / אמצעי מניעה:
יש לייעץ לנשים בגיל הפריון המטופלות ב- docetaxel להימנע מהסיכון להריון ולהודיע לרופא מיד אם זה קורה.
יש להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול.
במחקרים לא קליניים, לדוקטקסל יש השפעות גנוטוקסיות ועלול לפגוע בפוריות הגבר (ראה סעיף 5.3). לכן, לגברים המטופלים ב- docetaxel מומלץ לא להתרבות במהלך הטיפול ועד 6 חודשים לאחר הטיפול ולשאול לגבי אחסון זרע לפני הטיפול.
זמן האכלה:
דוקטקסל הוא חומר ליפופילי אך לא ידוע אם הוא מופרש בחלב האדם. כתוצאה מכך, בהתחשב בפוטנציאל לתגובות שליליות אצל התינוק, יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול בדוקטקסל.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תגובות שליליות שנחשבו קשורות ככל הנראה או כנראה למתן דוקטקסל התקבלו ב:
1312 ו -121 מטופלים שקיבלו דוקטקסל 100 מ"ג / מ"ר ו -75 מ"ג / מ"ר כטיפול יחיד, בהתאמה.
258 מטופלים שקיבלו דוקטקסל בשילוב עם דוקסורוביצין.
406 חולים שקיבלו דוקטקסל בשילוב עם ציספלטין.
92 מטופלים שטופלו ב- docetaxel בשילוב עם trastuzumab.
255 מטופלים שקיבלו דוקטקסל בשילוב עם קפציטבין.
332 חולים שקיבלו docetaxel בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון (תופעות בלתי רצויות הקשורות רלוונטיות קלינית טיפול מוצגים).
1276 מטופלים (744 ו -532 ב- TAX 316 ו- GEICAM 9805 בהתאמה) שקיבלו דוקטקסל בשילוב עם דוקסורוביצין וציקלופוספמיד (מוצגות תופעות לוואי הקשורות לטיפול רלוונטי מבחינה קלינית).
300 חולי אדנוקרצינומה בקיבה (221 במחקר שלב III ו -79 במחקר שלב II) שטופלו ב- docetaxel בשילוב עם ציספלטין ו- 5-fluorouracil (התרחשו תופעות לא רצויות הקשורות לטיפול הקשורות לטיפול).
174 חולים עם סרטן הראש והצוואר מטופלים עם docetaxel בשילוב עם ציספלטין ו 5-fluorouracil (תופעות לוואי חשוב קלינית הקשורות לטיפול התרחשו).
תגובות אלו תוארו עם קריטריוני הרעלים הנפוצים של NCI (דרגה 3 = G3; כיתה 3- -4 = G3 / 4; כיתה 4 = G4) ועם המונחים COSTART ו- MedDRA. תדרים מוגדרים כך:
נפוץ מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100 עד
בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו במהלך השימוש בדוקטקסל בלבד הן: נויטרופניה (הפיכה ולא מצטברת; יום ממוצע לנאדיר היה יום 7 ומשך ממוצע של נויטרופניה חמורה (אנמיה, התקרחות, בחילות, הקאות, סטומטיטיס, שלשולים ואסטניה החומרה) תופעות הלוואי של דוקטקסל עשויות להיות מוגברות כאשר ניתנת הדוקטקסל בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות.
בשילוב עם טראסטוזומאב דווחו על תופעות לוואי (כל הציונים) באחוזים של 10%. חלה עלייה בשכיחות תופעות לוואי חמורות (40% לעומת 31%) ותופעות לוואי בדרגה 4 (34% לעומת 23%) בקבוצה המשולבת של trastuzumab לעומת טיפול יחידני בדוקטקסל. בשילוב עם קפציטבין, דיווחו על תופעות הלוואי הרבות ביותר הקשורות לטיפול (≥ 5%) שנצפו במחקר קליני שלב III בחולי סרטן השד לאחר כישלון בטיפול באנתרציקלין (ראה סיכום מאפייני המוצר של קפציטבין).
תגובות הלוואי הבאות נצפו לעתים קרובות עם דוקטקסל:
הפרעות במערכת החיסון:
תגובות רגישות יתר התרחשו בדרך כלל תוך דקות מתחילת עירוי הדוקטקסל ובדרך כלל היו קשות עד בינוניות בחומרתן. התסמינים הנפוצים ביותר היו גלי חום, פריחה עם או בלי גירוד, לחץ בחזה, כאבי גב, קוצר נשימה וחום או צמרמורות. תגובות חמורות התאפיינו בלחץ דם ו / או ברונכוספזם או פריחה כללית / אריתמה (ראה סעיף 4.4)
הפרעות במערכת העצבים:
התפתחות נוירוטוקסיות היקפית חמורה דורשת הפחתת מינון (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
סימנים חיישניים קלים עד בינוניים מתאפיינים בפאראסטזיה, דיססטזיה או כאבים כולל צריבה. אירועים נוירו -מוטוריים מאופיינים בעיקר בחולשה.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות:
תגובות עור הפיכות נצפו ונחשבות בדרך כלל לקלות עד בינוניות בחומרתן. התגובות התאפיינו בפריחה, כולל התפרצויות מקומיות בעיקר בכפות הרגליים והידיים (כולל תסמונת כף רגל קשה), אך גם בזרועות, בפנים או בחזה, הקשורות לעתים קרובות לגירוד. התפרצויות התרחשו בדרך כלל תוך שבוע לאחר עירוי הדוקטקסל. לעתים נדירות יותר דווח על תסמינים חמורים כגון התפרצויות ואחריהם פסלות אשר לעתים נדירות דרשו הפסקת טיפול זמנית או קבועה (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). דווחו תסמינים חמורים. שינויים בציפורניים מאופיינים על ידי היפופגמנטציה או היפרפיגמנטציה, לפעמים כאבים ואוניכוליזה.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:
תגובות באתר העירוי היו בדרך כלל קלות והתאפיינו בהיפרפיגמנטציה, דלקות, אדמומיות ויובש בעור, דלקת שלפוחית דם או אקסטרווסציה, "חדירות מוגברת" של הווריד.
הצטברות נוזלים הכוללת במקרים של בצקת היקפית ומקרים בתדירות נמוכה יותר של תפליט פלאורלי, קרום הלב, מיימת ועלייה במשקל. בצקת היקפית מתרחשת בדרך כלל החל בגפיים התחתונות ועלולה להיות כללית עם עלייה במשקל של 3 ק"ג ומעלה. החזקת נוזלים מצטברת בשכיחות ובעוצמה (ראה סעיף 4.4).
TAXOTERE 100 מ"ג / מ"ר כטיפול יחיד
הפרעות במערכת הדם והלימפה
נדיר: פרקי דימום הקשורים לטרומבוציטופניה בדרגה 3/4.
הפרעות במערכת העצבים
נתונים הפיכות זמינים 35.3% מהחולים שפיתחו רעילות עצבית בעקבות טיפול עם docetaxel 100 מ"ג / m2 יחידני. האירועים היו הפיכים באופן ספונטני תוך 3 חודשים.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
נדיר מאוד: מקרה אחד של התקרחות בלתי הפיכה בסוף המחקר. 73% מתגובות העור היו הפיכות תוך 21 יום.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
המינון המצטבר הממוצע בהפסקת הטיפול היה יותר מ -1,000 מ"ג / מ"ר והזמן החציוני עד הפיך של החזקת נוזלים היה 16.4 שבועות (טווח 0 עד 42 שבועות). תחילת החזקה בינונית עד חמורה (מינון מצטבר ממוצע: 818.9 מ"ג / מ"ר) מתעכבת בחולים שקיבלו תרופה מוקדמת בהשוואה לחולים ללא תרופה מוקדמת (ממוצע מצטבר ממוצע: 489.7 מ"ג / מ"ר); עם זאת, בחלק מהחולים דווח על כך במהלך קורסי הטיפול הראשונים.
TAXOTERE 75 מ"ג / מ"ר כטיפול יחיד
TAXOTERE 75 מ"ג / מ"ר בשילוב עם דוקסורוביצין
TAXOTERE 75 מ"ג / מ"ר בשילוב עם ציספלטין
TAXOTERE 100 מ"ג / מ"ר בשילוב עם טרסטוזומאב
פתולוגיות לב
אי ספיקת לב סימפטומטית דווחה ב -2.2% מהחולים שקיבלו דוקטקסל בשילוב עם טרסטוזומאב, לעומת 0% מהחולים שקיבלו דוקטקסל בלבד. בקבוצת docetaxel ו- trastuzumab, 64% מהחולים קיבלו בעבר אנתרציקלינים כטיפול משלים בהשוואה ל- 55% מהחולים שטופלו ב- docetaxel בלבד.
הפרעות במערכת הדם והלימפה
שכיח מאוד: הרעילות ההמטולוגית עלתה בחולים שטופלו ב- trastuzumab ו- docetaxel בהשוואה לאלו שטופלו ב- docetaxel בלבד (נויטרופניה בדרגה 3/4 לעומת 22% לפי קריטריוני NCI-CTC). שים לב כי סביר להניח כי מדובר בהערכה נמוכה מכיוון שדוקטקסל לבדו במינון של 100 מ"ג / מ"ר ידוע כמוביל לנויטרופניה בקרב 97% מהחולים, דרגה 4 ב -76%, בהתבסס על נתון הספירה של נויטרופילים. שכיחות נויטרופניה חום / אלח דם נויטרופני עלתה גם בחולים שטופלו בהרספטין ודוקטקסל (23% לעומת 17% מהחולים שטופלו בדוקטקסל בלבד).
TAXOTERE 75 מ"ג / מ"ר בשילוב עם קפציטבין
TAXOTERE 75 מ"ג / מ"ר בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון
טיפול משלים עם TAXOTERE 75 מ"ג / מ"ר בשילוב עם דוקסורוביצין וציקלופוספמיד בחולים עם צומת חיובית (TAX 316) ושלילי צומת (GEICAM 9805) - נתונים מצטברים:
הפרעות במערכת העצבים
במהלך המעקב, ל -12 מתוך 83 החולים שחוו נוירופתיה חושית היקפית בסיום הכימותרפיה עדיין היו סימפטומים של נוירופתיה חושית היקפית.
פתולוגיות לב
דווח על אי ספיקת לב (CHF) בקרב 18 מתוך 1276 חולים במהלך תקופת המעקב. במחקר החיובי של הצומת (TAX316) נפטר אחד מכל קבוצת טיפול כתוצאה מאי ספיקת לב.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
במהלך המעקב, 25 מתוך 736 החולים שחוו התקרחות בסיום הכימותרפיה עדיין סבלו מהתקרחות.
מחלות של מערכת הרבייה והשד
במהלך המעקב, ל -140 מתוך 251 החולים שחוו אמנוריאה בסיום הכימותרפיה עדיין היו סימפטומים של אמנוריאה.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
במהלך המעקב, ל -18 מתוך 112 החולים שחוו בצקת היקפית בתום הכימותרפיה במחקר TAX 316 עדיין היו סימפטומים של בצקת היקפית, בעוד של -4 מתוך 5 החולים שחוו לימפואדמה בסוף הטיפול הכימותרפי ב- GEICAM 9805 עדיין היו סימפטומים. בצקת היקפית תסמינים של לימפואדמה.
לוקמיה חריפה / תסמונת מיאלודיספלסטית.
במעקב ממוצע של 77 חודשים, לוקמיה חריפה התרחשה אצל 1 מתוך 532 (0.2%) חולים שקיבלו דוקטקסל, דוקסורוביצין וציקלופוספמיד ב- GEICAM 9805. לא דווח על מקרים בחולים שקיבלו fluorouracil., Doxorubicin ו- cyclophosphamide. באף אחת מקבוצות הטיפול לא אובחנו מקרים של תסמונת מיאלודיספלסטית. הטבלה שלהלן מראה כי שכיחות הניוטרופניה בדרגה 4, נויטרופניה חום וזיהום נויטרופני הופחתה בחולים שקיבלו טיפול מונע G -CSF ראשוני לאחר שהפכה לחובה בזרוע ה- TAC - GEICAM.
סיבוכים נויטרופניים בחולים שקיבלו CT עם או בלי טיפול מונע G-CSF ראשוני (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 מ"ג / מ"ר בשילוב עם ציספלטין ו- 5-fluorouracil לאדנוקרצינומה בקיבה
הפרעות במערכת הדם והלימפה
נויטרופניה פברילית וזיהום נויטרופני התרחשו ב -17.2% ו -13.5% מהחולים, בהתאמה, ללא קשר לשימוש ב- G-CSF. G-CSF שימש לטיפול מונע משני ב -19.3% מהחולים (10.7% מהקורסים). נויטרופניה פברילית וזיהום נויטרופני התרחשו בהתאמה בקרב 12.1% ו -3.4% מהחולים שקיבלו G-CSF כמניעה, ב -15.6% ו -12.9% מהחולים ללא טיפול מונע עם G-CSF (ראה סעיף 4.2).
TAXOTERE 75 מ"ג / מ"ר בשילוב עם ציספלטין ו -5 פלואורורציל לסרטן ראש וצוואר
אינדוקציה כימותרפית ואחריה הקרנות (מס 323)
אינדוקציה כימותרפית ואחריה כימותרפיה (TAX324)
ניסיון לאחר השיווק:
ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים)
דווחו מקרים נדירים מאוד של לוקמיה מיאלואידית חריפה ותסמונת מיאלודיספלסטית כאשר משתמשים בדוקטקסל בשילוב עם תרופות כימותרפיות ו / או רדיותרפיות אחרות.
הפרעות במערכת הדם והלימפה
דווחו דיכוי מוח עצם ותגובות שליליות המטולוגיות אחרות. דיווחים על קרישה תוך וסקולרית מופצת לעתים קרובות בקשר לאלח דם או אי ספיקה מרובת איברים.
הפרעות במערכת החיסון
דווחו כמה מקרים של הלם אנפילקטי, חלקם קטלני.
הפרעות במערכת העצבים
מקרים נדירים של עוויתות או אובדן הכרה זמני נצפו לאחר מתן דוקטקסל. תגובות אלו מופיעות לעיתים במהלך העירוי.
הפרעות בעיניים
מקרים נדירים מאוד של שינויים חזותיים חולפים (הבזקים, הבזקי אור, סקוטומה) ובקשר לתגובות רגישות יתר התרחשו בדרך כלל במהלך עירוי התרופה. אלה היו הפיכים לאחר הפסקת העירוי. מקרים של נפיחות עם או בלי דלקת הלחמית דווחו לעיתים רחוקות, כגון מקרים של חסימה של צינור הדמעות כתוצאה מקריעה מוגזמת.
הפרעות אוזניים ומבוך
דווחו מקרים נדירים של אוטוטוקסיות, ליקוי שמיעה ו / או אובדן שמיעה.
פתולוגיות לב
דווח על מקרים נדירים של אוטם בשריר הלב.
פתולוגיות כלי דם
אירועים טרומבואמבוליים ורידים דווחו לעיתים רחוקות.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
תסמונת מצוקה נשימתית חריפה, דלקת ריאות ביניים ופיברוזיס ריאתי דווחו לעיתים רחוקות. דווחו מקרים נדירים של דלקת ריאות הנגרמת על ידי קרינה בחולים שעברו טיפול קרינתי.
הפרעות במערכת העיכול
דיווחו על התקפי התייבשות נדירים כתוצאה מהפרעות במערכת העיכול, ניקוב במערכת העיכול, קוליטיס איסכמית, קוליטיס ואינטרוקוליטיס נויטרופנית. דווח על מקרים נדירים של חסימת איליאל וחסימת מעיים.
הפרעות בכבד
מקרים נדירים ביותר של הפטיטיס, לעיתים קטלניים, דווחו בעיקר בחולים עם מחלת כבד קיימת.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
מקרים של זאבת אריתמטוס עור והתפרצויות בולוס כגון אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה. במקרים מסוימים, גורמים נלווים אחרים תרמו להתפתחות ההשפעות הללו. במהלך הטיפול ב- docetaxel דווח על ביטויים דמויי שללרודרמה שקדמו בדרך כלל ללימפואדמה היקפית.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
לעתים נדירות דווחו תופעות של זכירת קרינה.
החזקת נוזלים לא הייתה קשורה לפרקים חריפים של אוליגוריה או תת לחץ דם. לעתים רחוקות דווחו התייבשות ובצקת ריאות.
04.9 מנת יתר
דווח על מקרים מסוימים של מנת יתר. לא ידוע תרופה נגד מנת יתר של דוקטקסל. במקרה של מנת יתר יש להחזיק את המטופל ביחידה מיוחדת ולפקוח על תפקודים חיוניים. במקרה של מנת יתר ניתן לצפות להחמרה של תופעות לוואי. הסיבוכים העיקריים שניתן לצפות במינון יתר הם דיכוי מוח עצם, נוירוטוקסיות היקפית ורירית. על המטופלים לקבל טיפול G-CSF טיפולי בהקדם האפשרי לאחר עדות למנת יתר. יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים מתאימים אחרים לפי הצורך.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: טקסנים, קוד ATC: L01CD 02
נתונים פרה -קליניים:
דוקטקסל היא תרופה אנטיאופלסטית הפועלת על ידי קידום צבירה של טובולין למיקרו -צינורות יציבים ומעכבת את התפרקותם, ובכך מובילה לירידה משמעותית בטובולין החופשי. קישורו של דוקטקסל למיקרו -צינורות אינו משנה את מספר הפרוטופילמנטים. דוקטקסל בַּמַבחֵנָה הוא מפרק את המערכת המיקרוטובולרית הסלולרית החיונית לתפקודי תאים חיוניים כגון מיטוזה ואינפזה.
הדוקטקסל בַּמַבחֵנָה הוא ציטוטוקסי כלפי קווי גידול עכברים ואדם שונים וגידולים אנושיים שהוסרו לאחרונה בבדיקות הקלונוגניות שבוצעו. דוקטקסל משיגה ריכוזים תוך-תאים גבוהים ועמידים. יתר על כן, דוקטקסל פעיל בחלק מקווי התאים (אך לא בכולם) המבטאים עודף של p-גליקופרוטאין, המקודד על ידי הגן להתנגדות מרובת תרופות. In vivo, לדוקטקסל יש ניסוי רחב של פעולות נגד גידולים עכברים מתקדמים וגידולים אנושיים מושתלים, ללא קשר למשטר המינון.
נתונים קליניים:
סרטן השד
TAXOTERE בשילוב עם דוקסורוביצין וציקלופוספמיד: טיפול משלים.
מטופלים עם סרטן שד חיובי של הצומת (TAX 316)
נתוני מחקר רב-מרכזיים אקראיים פתוחים תומכים בשימוש ב- docetaxel כטיפול משלים בחולים עם סרטן שד חיובי של הצומת ו- KPS 3 80% בגילאי 18 עד 70. בעקבות ריבוד לפי מספר בלוטות הלימפה החיוביות (1-3 , יותר מ -4), 1491 מטופלים חולקו באקראי לקבלת דוקטקסל 75 מ"ג / מ"ר שניתנו שעה אחת לאחר דוקסורוביצין 50 מ"ג / מ"ר וציקלופוספמיד 500 מ"ג / מ"ר (קבוצת TAC) או דוקסורוביצין 50 מ"ג / מ"ר, בעקבות 500 מ"ג / מ"ר ציקלופוספמיד 500 מ"ג / מ"ר (קבוצת FAC). שני המשטרים ניתנו אחת ל -3 שבועות במשך 6 מחזורים. דוקטקסל ניתנה כעירוי של שעה אחת, כל שאר התרופות ניתנו כבולוס תוך ורידי ביום 1. G-CSF ניתנה כ- טיפול מונע משני לחולים עם נויטרופניה מסובכת (נויטרופניה חום, נויטרופניה ממושכת או זיהום).
חולים בקבוצת ה- TAC קיבלו טיפול מונע אנטיביוטי עם ציפרלקס 500 מ"ג דרך הפה או אנטיביוטיקה מקבילה פעמיים ביום למשך 10 ימים החל מיום 5 של כל מחזור. בשתי הקבוצות, לאחר הקורס האחרון של כימותרפיה, מטופלים חיוביים לקולטני אסטרוגן ו / או פרוגסטוגן קיבלו טמוקסיפן 20 מ"ג ליום במשך 5 שנים. טיפול בקרינה משלימה נקבע בהתאם להנחיות התקפות בכל מרכז משתתף והוא ניתן ל -69 % מהחולים שקיבלו TAC ול -72% מהחולים שקיבלו FAC.
ניתוח ביניים נערך במעקב חציוני של 55 חודשים. ההישרדות ללא מחלות עלתה באופן משמעותי בקבוצת ה- TAC בהשוואה לקבוצת ה- FAC.
שכיחות ההישנות לחמש שנים הופחתה בחולים שקיבלו TAC בהשוואה לאלו שקיבלו FAC (25% מול 32% בהתאמה) כלומר הפחתת סיכון מוחלטת של 7% (p = 0.001). ההישרדות הכוללת לאחר 5 שנים היא גם הייתה משמעותית עלה עם TAC בהשוואה ל- FAC (87% מול 81% בהתאמה) כלומר הפחתה מוחלטת של 6% בסיכון למוות (p = 0.008). תת קבוצות החולים שטופלו ב- TAC בהתאם לגורמים הפרוגנוסטיים העיקריים שהוגדרו אפריורי נותחו:
* יחס הסיכון פחות מ -1 מצביע על כך שה- TAC קשור להישרדות ללא מחלות ולהישרדות כוללת העולה על FAC
בניתוח הביניים לא הוכח היתרון הטיפולי של TAC בחולים עם 4 בלוטות לימפה או יותר (37% מהאוכלוסייה). נראה שהיתרון הטיפולי של TAC פחות ברור מזה שנצפה בחולים עם 1 עד 3 לימפה חיובית. לכן, יחס הסיכון / תועלת בחולים עם 4 בלוטות לימפה חיוביות או יותר לא הוגדר במלואו בשלב זה של הניתוח.
מטופלים עם מועמדים לסרטן השד של הצומת השלילי לכימותרפיה (GEICAM 9805):
נתונים ממחקר רב-מרכזי פתוח, אקראי, תומכים בשימוש ב- TAXOTERE לטיפול משלים בחולים עם סרטן שד שלילי של הצומת, ושמועמדים לכימותרפיה. 1060 מטופלים חולקו באקראי לקבלת TAXOTERE 75 מ"ג / מ"ר שניתנו שעה אחת לאחר דוקסורוביצין .50 מ"ג / מ"ר וציקלופוספמיד 500 מ"ג / מ"ר (539 חולים בזרוע ה- TAC), או דוקסורוביצין 50 מ"ג / מ"ר ואחריו 500 מ"ג / מ"ר ופלוקורוספמיד 500 מ"ג / מ"ר (521 חולים בזרוע ה- FAC) כטיפול משלים בסרטן של בלוטת הלימפה השלילית השד הניתנת להפעלה עם סיכון גבוה להישנות בהתאם לקריטריונים של סנט גאלן לשנת 1998 (גודל הגידול> 2 ס"מ ו / או ER ו- PR שלילי ו / או היסטולוגית / גרעינית גבוהה (כיתה 2 עד 3) ו / או גיל
משך הממוצע החציוני היה 77 חודשים. הודגמה עלייה מובהקת סטטיסטית בהישרדות ללא מחלות עבור זרוע ה- TAC בהשוואה לזרוע ה- FAC. לחולים שטופלו ב- TAC הייתה ירידה של 32% בסיכון להישנות בהשוואה לאלו שטופלו ב- FAC (יחס סיכון = 0.68, 95% CI (0.49-0.93), p = 0.01). ההישרדות הכוללת (OS) הייתה גם ארוכה יותר בזרוע ה- TAC עם הפחתה של 24% בסיכון המוות לחולים שטופלו ב- TAC בהשוואה ל- FAC (יחס הסיכון = 0.76, 95% CI (0.46-1, 26, p = 0.29) עם זאת, חלוקת ההישרדות הכוללת לא הייתה שונה באופן משמעותי בין שתי הקבוצות.
קבוצות משנה של מטופלים שטופלו ב- TAC נותחו מחולקות על פי גורמים פרוגנוסטיים עיקריים שהוגדרו (ראו טבלה להלן):
ניתוח תת קבוצות-מחקר על טיפול משלים בחולים עם סרטן שד שלילי בצומת (ניתוח כוונה לטיפול)
* יחס סיכון (TAC / FAC) של פחות מ -1 מצביע על כך שה- TAC קשור להישרדות ארוכה יותר ממחלות מאשר ל- FAC.
ניתוחי תת -קבוצה לחקר ההישרדות ללא מחלות בחולים העומדים בקריטריונים של סנט גאלן 2009 לכימותרפיה - (אוכלוסיית ITT) בוצעו ומוצגים בטבלה שלהלן:
TAC = docetaxel, doxorubicin ו- cyclophosphamide
FAC = 5-fluorouracil, doxorubicin ו- cyclophosphamide
CI = מרווח ביטחון; ER = קולטן לאסטרוגן
יחסי ציבור = קולטן פרוגסטרון
ER / PR שלילי או דרגה 3 או גודל גידול> 5 ס"מ
יחס המפגע הוערך באמצעות מודל הסיכון היחסי של קוקס תוך שימוש בקבוצת הטיפול כגורם.
TAXOTERE כטיפול היחיד
נערכו שני מחקרים השוואתיים אקראיים עם דוקטקסל במינונים מומלצים ומשטר של 100 מ"ג / מ"ר כל 3 שבועות בחולים עם סרטן שד גרורתי, מתוכם 326 לאחר כישלון הטיפול באקילציה ו -392 לאחר כישלון. בטיפול באנתרציקלינים.
בחולים שבהם נמצא כי הטיפול בחומרי אלקילציה אינו יעיל, הושווה docetaxel עם doxorubicin (75 מ"ג / מ"ר כל 3 שבועות). דוקטקסל הגדיל את שיעור התגובה (52% לעומת 37%, p = 0.01) והוריד את זמן התגובה (12 שבועות מול 23 שבועות, p = 0.007), מבלי לשנות את זמן ההישרדות (15 חודשים לדוקטקסל לעומת 14 חודשים לדוקסורוביצין, p = 0.38) או זמן להתקדמות (27 שבועות לדוקטקסל לעומת 23 שבועות לדוקסורוביצין, p = 0.54). שלושה חולים שטופלו בדוקטקסל (2%) נאלצו להפסיק את הטיפול עקב אגירת נוזלים, בעוד 15 חולים שטופלו בדוקסורוביצין (9%) נאלצו להפסיק עקב רעילות לבבית (שלושה מקרי מוות כתוצאה מאי ספיקת לב).
בחולים שטיפול האנתראציקלין לא היה יעיל, הושווה docetaxel עם השילוב של מיטומיצין C ווינבלסטין (12 מ"ג / מ"ר כל 6 שבועות ו -6 מ"ג / מ"ר כל 3 שבועות). דוקטקסל הגדיל את שיעור התגובה (33% מול 12%, עמ '
פרופיל הסבילות של דוקטקסל במהלך שני מחקרי שלב III אלה תואם את פרופיל הסבילות שנמצא במחקרי שלב II (ראה סעיף 4.8).
מחקר שלב III, אקראי ורב-מרכזי, המשווה בין טיפול דוקטקסל חד-פעמי לפקליטקסל, נערך בטיפול בסרטן שד מתקדם בקרב מטופלים בהם טיפול קודם כל כלל "אנתרציקלין. סך של 449 מטופלים חולקו באקראי לקבלת טיפול חד-פעמי דוקטקסל 100 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעה אחת או פקליטקסל 175 מ"ג / מ"ר כעירוי של 3 שעות, שני הטיפולים ניתנים כל 3 שבועות.
זמן החציון הממושך של דוקטקסל להתקדמות (24.6 שבועות מול 15.6 שבועות; עמ
TAXOTERE בשילוב עם דוקסורוביצין
מחקר שלב III אקראי נערך בקרב 429 חולים עם סרטן גרורתי שאינו מטופל, והשוו בין דוקסורוביצין (50 מ"ג / מ"ר) בשילוב עם דוקטקסל (75 מ"ג / מ"ר) (זרוע AT) לדוקסורוביצין (60 מ"ג / מ"ר). ציקלופוספמיד (600 מ"ג / מ"ר) (זרוע AC). שני המשטרים ניתנו ביום הראשון כל שלושה שבועות.
הזמן להתקדמות (TTP) גדל באופן משמעותי בזרוע ה- AT בהשוואה לזרוע הזרוע AC, p = 0.0138. חציון ה- TTP היה 37.3 שבועות (95% CI: 33.4 - 42.1) בזרוע ה- AT ו -31.9 שבועות (95% CI: 27.4 - 36.0) בזרוע AC.
שיעור התגובה שנצפה היה גבוה באופן משמעותי בזרוע ה- AT מאשר בזרוע ה- AC, p = 0.009. שיעור זה היה 59.3% (95% CI: 52.8 - 65.9) בזרוע ה- AT לעומת 46.5% (95% CI: 39.8 - 53.2) בזרוע AC.
במחקר זה, לזרוע ה- AT הייתה שכיחות גבוהה יותר מזרוע AC של נויטרופניה חמורה (90% לעומת 68.6%), נויטרופניה חום (33.3% מול 10%), זיהומים (8% מול 2.4%), שלשולים (7.5% לעומת 1.4%), אסתניה (8.5%מול 2.4%) וכאבים (2.8%מול 0%). מצד שני, זרוע ה- AC הראתה שכיחות גבוהה יותר של אנמיה חמורה מזרוע ה- AT (15.8% לעומת 8.5%) ושכיחות גבוהה יותר של רעילות לב: אי ספיקת לב (3.8% מול 2, 8%), ירידה מוחלטת ב- LVEF 3 20% (13.1% מול 6.1%), ירידה מוחלטת ב- LVEF ≥ 30% (6.2% מול 1.1%). מוות רעיל התרחש אצל חולה אחד בזרוע ה- AT (אי ספיקת לב) וב -4 חולים בזרוע AC (1 עקב הלם ספיגה ו -3 עקב אי ספיקת לב).
בשתי הזרועות איכות החיים, שנמדדה באמצעות שאלון EORTC, הייתה דומה ויציבה במהלך הטיפול והמעקב.
TAXOTERE בשילוב עם trastuzumab
Docetaxel בשילוב עם trastuzumab הוערך בטיפול בחולים עם סרטן שד גרורתי המבטא יתר על המידה את HER2 ושלא קיבלו טיפולים כימותרפיים קודמים למחלה גרורתית. 186 מטופלים חולקו באקראי לקבלת דוקטקסל (100 מ"ג / מ"ר) עם או בלי trastuzumab; 60% מהחולים קיבלו בעבר כימותרפיה משלימה עם אנתרציקלינים. Docetaxel עם trastuzumab היה יעיל בחולים שקיבלו או לא קיבלו טיפול אנתרציקלין משלים. המבחן הנפוץ ביותר לקביעת חיוביות HER2 במחקר מרכזי זה היה אימונוהיסטוכימיה (IHC). מבחן הקרינה באתרו (FISH) שימש למספר קטן יותר של מטופלים.במחקר זה 87% מהחולים סבלו ממחלה שהיא IHC 3+ ו -95% מהחולים שנרשמו היו עם מחלת IHC 3+ ו / או FISH חיוביים. תוצאות היעילות מסוכמות בטבלה שלהלן:
TTP = זמן להתקדמות; "ne" מציין כי לא ניתן לאמוד אותו או שטרם היה
הגיע.
1 אוכלוסייה מכוונת לטיפול
2 הישרדות חציונית משוערת
TAXOTERE בשילוב עם קפציטבין
נתונים ממחקר קליני רב -מרכזי, אקראי, מבוקר, שלב III, תומכים בשימוש בדוקטקסל בשילוב קפציטבין לטיפול בחולים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי לאחר כישלון של כימותרפיה ציטוטוקסית שכללה אנתרציקלין. במחקר זה, 255 מטופלים חולקו באופן אקראי לטיפול ב- docetaxel (75 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי כל 3 שבועות) וקפציטבין (1250 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך שבועיים ואחריו תקופת מנוחה של שבוע.). 256 מטופלים חולקו באופן אקראי לטיפול ב- docetaxel בלבד (100 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי במשך כל 3 שבועות). ההישרדות הייתה מעולה בזרוע השילוב של docetaxel + capecitabine (p = 0.0126). חציון ההישרדות עמד על 442 ימים (docetaxel + capecitabine) לעומת 352 ימים (docetaxel בלבד). שיעור התגובה האובייקטיבי הכולל בכל האוכלוסייה האקראית (הערכת חוקר) היה 41.6% (דוקטקסל + קפסיטבין) לעומת 29.7% (דוקטקסל בלבד); p = 0.0058. הזמן להתקדמות המחלה היה עדיף בזרוע המשולבת של דוקטקסל + קפציטבין (p
סרטן ריאות של תאים לא קטנים
מטופלים שטופלו בעבר בכימותרפיה עם או בלי הקרנות
במחקר קליני שלב III, בחולים שטופלו מראש, הזמן להתקדמות (12.3 שבועות לעומת 7 שבועות) והישרדות עלו באופן משמעותי עם דוקטקסל ב 75 מ"ג / מ"ר בהשוואה לטיפול הטוב ביותר תומך (MTS).
שיעור ההישרדות לשנה היה גבוה משמעותית עם docetaxel (40%) מאשר ב- MTS (16%).
פחות מורפיום שימש בחולים שטופלו ב- docetaxel ב 75 מ"ג / מ"ר (p משככי כאבים שאינם מורפיום (p
בחולים הניתנים להערכה, שיעור התגובה הכולל היה 6.8%, ומשך התגובה הממוצע היה 26.1 שבועות.
TAXOTERE בשילוב עם נגזרות פלטינה בחולים שמעולם לא טופלו בכימותרפיה
במחקר שלב III, 1218 מטופלים עם סרטן ריאות מסוג IIIB או IV שאינם ניתנים לפעולה, עם מצב ביצועים של קרנופסקי של 70% ומעלה, שלא קיבלו טיפול כימותרפי קודם למצב זה, חולקו באקראי לדוקטקסל (T) 75 מ"ג / מ 'כעירוי של שעה ואחריו ציספלטין (TCis) 75 מ"ג / מ"ר במשך 30-60 דקות כל שלושה שבועות, דוקטקסל 75 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעה אחת בשילוב עם קרבופלטין (AUC 6 מ"ג / מ"ל. דקות) מעל 30-60 דקות כל שלושה שבועות, או vinorelbine (VCis) 25 מ"ג / מ"ר מנוהל במשך 6-10 דקות בימים 1, 8, 15, 22 ואחריו ציספלטין 100 מ"ג / מ"ר הניתנים ביום הראשון למחזור כל 4 שבועות.
נתוני הישרדות, זמן ממוצע להתקדמות ושיעורי תגובה לשתי זרועות מחקר מוצגים בטבלה שלהלן.
*: תוקן להשוואות מרובות ומותאם לגורמי ריבוד (שלב המחלה ואזור הטיפול), בהתבסס על אוכלוסיית החולים שניתן להעריך.
נקודות קצה משניות כללו שינוי בכאבים, הערכת איכות חיים עולמית לפי EuroQoL-5D, קנה מידה של סרטן הריאות (LCSS) ושינוי מצב הביצועים של קרנופסקי. תוצאות מטרות אלה אישרו את תוצאות המטרות העיקריות.
עבור שילוב הדוקטקסל / קרבופלטין, לא ניתן היה להוכיח לא שקילות או אי נחיתות של יעילות ביחס לטיפול ההתייחסות: שילוב VCis.
סרטן הערמונית
הסבילות והיעילות של דוקטקסל בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון בחולים עם סרטן ערמונית ערמונית גרורתית עקשן הוערכו במחקר אקראי רב -שלב שלב III. סך של 1006 מטופלים עם KPS 60 חולקו באופן אקראי לקבוצות הטיפוליות הבאות:
Docetaxel 75 מ"ג / מ"ר כל 3 שבועות למשך 10 מחזורים.
Docetaxel 30 מ"ג / מ"ר ניתנים מדי שבוע במשך 5 השבועות הראשונים של מחזור של 6 שבועות בסך הכל של 5 מחזורים.
Mitoxantrone 12 מ"ג / מ"ר כל 3 שבועות למשך 10 מחזורים.
כל שלושת המשטרים ניתנו בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון 5 מ"ג פעמיים ביום, ברציפות.
חולים שקיבלו דוקטקסל כל שלושה שבועות הראו הישרדות כללית ארוכה משמעותית בהשוואה לחולים שטופלו במיטוקסנטרון. עליית ההישרדות שנצפתה בקבוצה שטופלה בדוקטקסל מדי שבוע לא הייתה מובהקת סטטיסטית בהשוואה לקבוצת הביקורת שטופלה במיטוקסנטרון. פרמטרי היעילות שהתקבלו בקבוצות שטופלו בדוקטקסל בהשוואה לקבוצת הביקורת מסוכמים בטבלה הבאה:
† מבחן דירוג יומן ריבוד
* גבול למובהקות סטטיסטית = 0.0175
** PSA: אנטיגן ספציפי לערמונית
מכיוון שלדוקטקסל בכל שבוע היה פרופיל סבילות מעט טוב יותר מאשר לדוקטקסל כל 3 שבועות, ייתכן שחלק מהחולים עשויים להרוויח מטיפול דוקטקסל שבועי.
לא היה הבדל מובהק סטטיסטית באיכות החיים הכוללת בין קבוצות הטיפול.
אדנוקרצינומה של הקיבה
נערך מחקר רב-מרכזי, אקראי, בעל תווית פתוחה, על מנת להעריך את בטיחותו ויעילותו של דוקטקסל בטיפול בחולים עם אדנוקרצינומה קיבה גרורתית, כולל אדנוקרצינומה של צומת גסטרו-ושט, שלא קיבלו טיפולים כימותרפיים למחלתם הגרורתית. סך של 445 חולים עם KPS> 70 טופלו ב- docetaxel (T) (75 מ"ג / מ"ר ביום 1) בשילוב עם ציספלטין (C) (75 מ"ג / מ"ר ביום 1) ו- 5-fluorouracil (F) (750 mg / m2 ליום למשך 5 ימים) או עם ציספלטין (100 mg / m2 ביום 1) ו- 5-fluorouracil (1000 mg / m2 ליום במשך 5 ימים). משך מחזור הטיפול היה 3 שבועות לזרוע TCF ו -4 שבועות לזרוע CF. ממוצע המחזורים הניתנים לחולה היה 6 (עם טווח של 1-16) לזרוע TCF ו -4 (עם טווח של 1-12) לזרוע CF. הזמן להתקדמות (TTP) היה נקודת הסיום העיקרית. ההפחתה בסיכון להתקדמות הייתה 32.1% והייתה קשורה ל- TTP ארוך יותר משמעותית (p = 0.0004) לזרוע TCF. ההישרדות הכוללת הייתה גם ארוכה משמעותית (p = 0.0201) לזרוע TCF עם הפחתת סיכון של תמותה של 22.7%.תוצאות היעילות מסוכמות בטבלה הבאה:
יעילות הדוקטקסל בטיפול בחולים עם אדנוקרצינומה בקיבה
* מבחן לוגרנק לא מדורג
ניתוחי תת -קבוצות לגיל, מין וגזע העדיפו בעקביות את זרוע ה- TCF על פני זרוע ה- CF.
ניתוח הישרדות מעודכן שנערך עם זמן מעקב ממוצע של 41.6 חודשים כבר לא הראה הבדל מובהק סטטיסטית, אם כי תמיד לטובת משטר ה- TCF והדגיש כי התועלת של TCF על CF ניכרת. בין 18 ל -30 חודשי מעקב -לְמַעלָה.
בסך הכל, איכות החיים (QoL) ותוצאות התועלת הקלינית הצביעו בעקביות על שיפור לטובת זרוע ה- TCF. לחולים שטופלו ב- TCF היה זמן ארוך יותר ל -5 הידרדרות במצב הבריאותי בשאלון QLQ-C30 (p = 0.0121) וזמן ארוך יותר להחמרה סופית של מצב הביצועים של קרנופסקי (p = 0, 0088) בהשוואה לחולים שטופלו ב- CF .
סרטן ראש וצוואר
אינדוקציה כימותרפית ואחריה הקרנות (מס 323)
הבטיחות והיעילות של דוקטקסל בטיפול אינדוקציה בחולים עם קרצינומה של תאי קשקש של הראש והצוואר (SCCHN) הוערכו במחקר אקראי שלב III רב-מרכזי (TAX323), במחקר זה, 358 חולים עם מקומיים SCCHN מתקדם שאינו ניתן לשימוש עם סטטוס הביצועים של WHO 0 - 1 חולקו באקראי מאחת לשתי זרועות. מ"ר ביום כעירוי רציף למשך 5 ימים שיטת מינון זו ניתנת אחת לשלושה שבועות למשך 4 מחזורים, תגובה מינימלית (> 25% הצטמקות הגידול נמדדת בשני ממדים) נצפתה לאחר 2 מחזורים. בתום הטיפול הכימותרפי, עם מרווח מינימלי של 4 שבועות ומקסימום של שבעה שבועות, חולים שהמחלה לא מתקדמת עבורם מקבלים הקרנות (RT), בהתאם להנחיות המוסדיות, למשך 7 שבועות. ו- (TPF / RT). חולים בזרוע המשווה קיבלו ציספלטין (P) 100 מ"ג / מ"ר ואחריו 5-פלואורורציל (F) 1000 מ"ג / מ"ר מדי יום במשך 5 ימים. משטר מינון זה ניתן כל שלושה שבועות למשך 4 מחזורים אם נצפתה לפחות תגובה אחת (≥ 25% הפחתה בגודל הגידול הדו-ממדי) לאחר 2 מחזורים. בתום הטיפול הכימותרפי, עם מרווח מינימלי של 4 שבועות ומרווח מרבי של 7 שבועות, חולים בהם המחלה לא התקדמה קיבלו הקרנות (RT) על פי ההנחיה במשך 7 שבועות (PF / RT). טיפול בקרינה מקומית הוחל על חלק קונבנציונאלי (1.8 Gy-2.0 Gy פעם ביום, 5 ימים בשבוע במינון כולל של 66 עד 70 Gy), או במשטרי רדיותרפיה מואצת / היפרקציונאלית (פעמיים ביום, עם מרווח מינימלי של שברים של 6 שעות, של 5 ימים בשבוע). בסך הכל הוצעו 70 Gy במשטרי המואצים ו- 74 Gy לתכניות היפר -שבריריות. כריתה כירורגית מותרת לאחר כימותרפיה, לפני או אחרי הקרנות. חולים בזרוע ה- TPF קיבלו 500 מ"ג ציפרלקס אוראלי פעמיים ביום במשך 10 ימים החל מיום 5 של כל מחזור, או שווה ערך, כמניעה. נקודת הסיום העיקרית במחקר זה, הישרדות ללא התקדמות (PFS), הייתה ארוכה יותר באופן משמעותי בזרוע ה- TPF מאשר בזרוע ה- PF, p = 0.0042 (חציון PFS: 11.4 מול 8.3 חודשים בהתאמה) עם זמן חציוני של 33.7 חודשים. חציון ההישרדות הייתה גם ארוכה יותר באופן משמעותי לזרוע ה- TPF בהשוואה ל- PF (חציון מערכת ההפעלה: 18.6 לעומת 14.5 חודשים בהתאמה) עם ירידה של 28% בסיכון לתמותה, p = 0.0128. תוצאות היעילות מוצגות בטבלה שלהלן:
יעילותו של דוקטקסל בטיפול אינדוקציה בחולים עם SCCHN שאינו ניתן לניתוח מתקדם. (ניתוח הכוונה לטיפול).
יחס סכנה נמוך מ -1 לטובת שילוב הדוקטקסל + ציספלטין + 5-FU
* מודל קוקס (התאמה לאתר הגידול הראשוני, שלב על T ו- N ו- PS-WHO)
** מבחן לוגרנק
*** מבחן צ'י-מרובע
פרמטרים להגדרת איכות החיים.
חולים שטופלו ב- TPF מפגינים ירידה משמעותית בבריאותם הכללית בהשוואה לאלה שטופלו ב- PF (p = 0.01, באמצעות סולם EORTC QLQ-C30).
פרמטרים להגדרת היתרונות הקליניים
סולם הביצועים, לראש ולצוואר (PSS-HN), שמטרתו למדוד את הבנת הדיבור, את האפשרות לאכול בפומבי ואת הנורמליות של הדיאטה, נמצא כטוב באופן משמעותי לזרוע ה- TPF בהשוואה לזרוע ה- PF. . חציון הזמן עד להידרדרות ראשונה במצב הביצועים של ארגון הבריאות העולמי היה ארוך משמעותית בזרוע ה- TPF בהשוואה לזרוע ה- PF. סולם עוצמת הכאב מראה שיפור במהלך הטיפול בשתי הקבוצות, מה שמעיד על טיפול בכאבים הולם.
אינדוקציה כימותרפית ואחריה כימותרפיה (TAX324)
הבטיחות והיעילות של דוקטקסל בטיפול אינדוקציה בחולים עם קרצינומה של תאי קשקש ראשיים וצוואריים (SCCHN), הוערכו בשלב 3, אקראי, בעל תווית קלינית רב מרכזית (TAX 324). מחקר, 501 חולים עם SCCHN מתקדם מקומית עם סטטוס ביצועי WHO 0 או 1 חולקו באקראי לאחת משתי הזרועות. אוכלוסיית המחקר כללה גם מטופלים שאינם ניתנים לפעולה מבחינה טכנית, מטופלים עם סבירות נמוכה לכריתה כירורגית מוצלחת וחולים שמטרתם שימור איברים. הערכה של פרופיל הבטיחות והיעילות התייחס רק לנקודות הקצה של ההישרדות, בעוד שההצלחה בשימור האיברים לא נחשבה רשמית.
חולים שטופלו בדוקטקסל קיבלו דוקטקסל (T) 75 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי ביום הראשון ואחריו ציספלטין (P) 100 מ"ג / מ"ר ניתנת כעירוי תוך ורידי שנמשך 30 דקות עד שלוש שעות, ואחריו עירוי תוך ורידי רציף של 5 fluorouracil (F) 1000 מ"ג / מ"ר / יום מהיום הראשון עד היום 4. המחזורים חזרו על עצמם כל שלושה שבועות במשך 3 מחזורים.
כל החולים שלא חלו בהתקדמות המחלה היו אמורים לקבל טיפול כימותרפי (CRT) לפי פרוטוקול (TPF / CRT). חולים בזרוע ההשוואה קיבלו ציספלטין (P) 100 מ"ג / מ"ר מנוהל כעירוי שנמשך בין 30 דקות לשלוש שעות ביום הראשון, ואחריו 5-fluorouracil (F) 1000 מ"ג / מ"ר ליום מהיום הראשון ליום. מחזורים חזרו על עצמם כל שלושה שבועות במשך 3 מחזורים. כל החולים שלא חלו בהתקדמות המחלה היו אמורים לקבל CRT תואם פרוטוקול (PF / CRT).
מטופלים בשתי זרועות הטיפול קיבלו 7 ימי CRT לאחר כימותרפיה אינדוקציה עם מרווח מינימלי של 3 שבועות ולא יותר משמונה שבועות לאחר תחילת המחזור האחרון (יום 22 עד יום 56. במהלך הקרנות ניתנה קרבופלטין (AUC 1.5) כעירוי תוך ורידי למשך שעה אחת עד 7 מנות. הקרינה ניתנה באמצעות מכשיר מתח גבוה תוך שימוש בחלוקה יומית (2Gy ליום, 5 ימים בשבוע במשך 7 שבועות, למינון כולל של 70-72 Gy). ניתוח באתר הגידול וה / או הצוואר הראשוני יכול להיחשב בכל עת לאחר השלמת ה- CRT. כל חולי המחקר בזרוע הדוקטקסל קיבלו טיפול מונע אנטיביוטי. נקודת הסיום העיקרית של היעילות של מחקר זה, הישרדות (OS) הייתה ארוכה יותר באופן משמעותי (בדיקת דירוג יומן p = 0.0058) עם המשטר המכיל דוקטקסל בהשוואה ל- PF (חציון מערכת הפעלה: 70.6 לעומת 30.1 חודשים, בהתאמה), עם ירידה של 30% בסיכון למוות מ- PF (יחס הסיכון (HP) = 0.70, 95% רווח סמך (CI) = 0.54-0.90) במעקב חציוני של 41.9 חודשים נקודת הסיום המשנית, PFS, הוכיחה ירידה של 29% ב- סיכון להתקדמות או למוות ושיפור ב- PFS החציוני של 22 חודשים (35.5 חודשים ל- TPF ו -13.1 ל- PF). זה היה גם מובהק סטטיסטית עם HR של 0.71, 95% CI 0.56-0.90; מבחן דירוג יומן p = 0.004. תוצאות היעילות מוצגות בטבלה הבאה:
יחס סכנה נמוך מ -1 לטובת שילוב הדוקטקסל + ציספלטין + 5-פלואורורציל
* התאמת מבחן דירוג יומן
** התאמת מבחן דירוג יומן, ללא התאמה להשוואות מרובות
*** מבחן צ'י-מרובע, ללא התאמה להשוואות מרובות
NA - לא ישים
סוכנות התרופות האירופית אישרה ויתור על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם TAXOTERE בכל תת קבוצות החולים באוכלוסיית הילדים הסובלים מסרטן השד, סרטן ריאות תאים קטנים, סרטן הערמונית, סרטן הקיבה וסרטן הראש והצוואר, למעט קרצינומה אף -גרנית מסוג II ושונה מסוג III (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
הפרמקוקינטיקה של דוקטקסל נחקרה בחולי סרטן לאחר מתן 20-115 מ"ג / מ"ר במחקרים שלב I. הפרופיל הקינטי של דוקטקסל אינו תלוי במינון ועולה בקנה אחד עם מודל פרמקוקינטי בן שלושה תאים, עם מחצית חיים לכל שלב. a, b ו- b בהתאמה של 4 דקות, 36 דקות. ו- 11.1 שעות. השלב המאוחר נובע בחלקו מהחזרה האיטית יחסית של דוקטקסל מהתא ההיקפי. לאחר מתן 100 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעה אחת, התקבלה רמת שיא ממוצעת של פלזמה של 3.7 מק"ג / מ"ל, עם AUC מקביל של 4.6 שעות מק"ג / מ"ל. ערכי סיקול ממוצעים ונפח ההפצה במצב יציב היו 21 1 / h / m2 ו- 113 L. שינויים בין אינדיבידואליים בסך הכולל היו כ- 50%. Docetaxel קשור ליותר מ 95% לחלבוני פלזמה.
מחקר שנערך עם 14C-docetaxel נערך בשלושה חולי סרטן. הדוקטקסל חוסל הן בשתן והן בצואה על ידי חמצון בתיווך ציטוכרום P 450 של קבוצת אסטר הטרטבוטיל; בתוך שבעה ימים, כ -6% ו -75% מהרדיואקטיביות הניתנת מופרשים בשתן ובצואה, בהתאמה. כ -80% מהרדיואקטיביות הנמצאת בצואה מופרשת בתוך 48 השעות הראשונות כמטבוליט עיקרי אחד ושלושה מטבוליטים קטנים פעילים וכמויות קטנות מאוד של התרופה.
מחקר פרמקוקינטי באוכלוסייה בוצע בקרב 577 חולים. הפרמטרים הפרמקוקינטיים המחושבים לפי המודל היו קרובים מאוד לאלה שנצפו במחקרי שלב I. הפרמקוקינטיקה של דוקטקסל לא השתנתה לפי גיל המטופל או מין. במספר קטן של חולים (n = 23) עם תוצאות ביוכימיות. חוסר תפקוד (ALAT, ASAT 3 פי 1.5 מהגבול העליון של הנורמלי, הקשור לפוספטאז אלקליין 3 2.5 הגבול העליון של הנורמה), הסליקה הכוללת ירדה בממוצע ב -27% (ראה סעיף 4.2). פינוי הדוקטקסל אינו מושפע בחולים עם קל או בינוני. החזקת נוזלים אין נתונים זמינים בחולים עם החזקת נוזלים חמורה.
כאשר משתמשים בו בשילוב, דוקטקסל אינו משפיע על פינוי הדוקסורוביצין ורמות הפלזמה של דוקסורוביצינול (מטבוליט של דוקסורוביצין). הפרמקוקינטיקה של דוקטקסל, דוקסורוביצין וציקלופוספמיד אינם מושפעים מניהול משותף שלהם.
מחקר שלב א 'שהעריך את ההשפעות של קפציטבין על הפרמקוקינטיקה של דוקטקסל ולהיפך הוכיח כי אין השפעה של קפציטבין על הפרמקוקינטיקה של דוקטקסל (Cmax ו- AUC) וכי אין השפעה של דוקטקסל על הפרמקוקינטיקה של מטבוליט. רלוונטי לקפציטבין, 5 "-DFUR.
פינוי הדוקטקסל בטיפול משולב עם ציספלטין היה דומה לזה שנצפה במהלך טיפול יחידני. הפרופיל הפרמקוקינטי של ציספלטין הניתן זמן קצר לאחר עירוי הדוקטקסל דומה לזה שנצפה עם ציספלטין בלבד.
הטיפול המשולב של דוקטקסל, ציספלטין ו -5-פלואורורציל ב -12 חולים עם גידולים מוצקים לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של מוצרי התרופה הבודדים.
ההשפעה של פרדניזון על הפרמקוקינטיקה של דוקטקסל הניתנת עם תרופה מוקדמת סטנדרטית עם דקסמתזון נחקרה אצל 42 חולים. לא נצפתה השפעה של פרדניזון על פרמקוקינטיקה של דוקטקסל.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
הפוטנציאל המסרטן של דוקטקסל לא נחקר.
בבדיקה הוכח כי דוקטקסל הוא מוטגני בַּמַבחֵנָה של סטייה כרומוזומלית בתאי CHO-K1 ה in vivo בבדיקת מיקרו -גרעין העכבר. אולם דוקטקסל אינו מוטגני בבדיקת איימס או בבדיקת המוטציה של הגן CHO / HGPRT. תוצאות אלו תואמות את הפעילות הפרמקולוגית של דוקטקסל.
השפעות לא רצויות על איברי המין הגברי, שנצפו במחקרי רעילות במכרסמים, מצביעות על כך שדוקטקסל עלול לפגוע בפוריות הגבר.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
בקבוקון של תרכיז:
פוליסורבט 80, חומצת לימון.
בקבוקון ממס:
95% אתנול, מים לזריקות.
06.2 חוסר התאמה
אין לערבב את התרופה עם מוצרים אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.
06.3 תקופת תוקף
2 שנים.
פתרון מעורבב מראש: הפתרון המדולל מכיל 10 מ"ג / מ"ל דוקטקסל ויש להשתמש בו מיד לאחר ההכנה, גם אם הוכחה היציבות הכימית-פיזית של תמיסה זו למשך 8 שעות אם הוא מאוחסן בין + 2 ° C ו -8 ° C או בטמפרטורת החדר (מתחת ל 25 ° C).
תמיסת עירוי: יש להשתמש בתמיסת החליטה המאוחסנת בטמפרטורת החדר (מתחת ל 25 ° C) תוך 4 שעות.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 25 ° C או מתחת ל -2 ° C.
אחסן באריזה המקורית כדי להרחיק אותה מאור.
לתנאי אחסון התרופה המדוללת, ראה סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
כל שלפוחית מכילה:
בקבוקון אחד של תרכיז ובקבוקון אחד של ממס.
בקבוקון של תרכיז TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל לתמיסת עירוי:
בקבוקון זכוכית שקופה מסוג 7 מ"ל עם מכסה ירוק.
הבקבוקון מכיל תמיסה של דוקטקסל ב 0.5 מ"ל של פוליסורבט 80 וריכוז של 40 מ"ג / מ"ל (נפח מילוי: 24.4 מ"ג / 0.61 מ"ל). נפח מילוי זה הוקם במהלך פיתוח TAXOTERE כדי לפצות על אובדן הנוזל במהלך הכנת התמיסה המדוללת עקב הקצפה, הדבקה לדפנות הבקבוקון ו'שטח מת '. מילוי יתר מבטיח כי לאחר הדילול עם כל התכולה של בקבוקון הממס המצורף עם TAXOTERE הנפח המינימלי החילוץ של תמיסה מוקדמת הוא 2 מ"ל, המכיל 10 מ"ג / מ"ל דוקטקסל התואם את התוכן המוצהר על התווית של 20 מ"ג / 0.5 מ"ל לבקבוקון.
בקבוקון ממס:
בקבוקון זכוכית שקופה מסוג I של 7 מ"ל עם מכסה נקי שקוף.
בקבוקון הממס מכיל 1.5 מ"ל של תמיסה של 13% (w / w) של אתנול 95% במים להזרקות (נפח מילוי: 1.98 מ"ל). הוספת כל תכולת בקבוקון הממס לתכולה של TAXOTERE 20 מ"ג / 0.5 מ"ל, תרכיז לתמיסת עירוי מבטיחה שיתקבל תמיסה מעורבת מראש בריכוז של 10 מ"ג / מ"ל דוקטקסל.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
TAXOTERE היא תרופה אנטי -אופלסטית וכמו מוצרים אחרים שעלולים להיות רעילים, יש לנקוט משנה זהירות בטיפול ובהכנת פתרונות. מומלץ להשתמש בכפפות אם TAXOTERE בצורה מרוכזת, מדוללת או בתמיסת עירוי צריכה לבוא במגע עם העור, יש לשטוף מיד ביסודיות עם מים וסבון. צריך לבוא במגע עם ריריות, לשטוף מיד ביסודיות במים.
הכנה לניהול תוך ורידי
א) הכנת הפתרון מוכן לשימוש של TAXOTERE (10 מ"ג דוקטקסל / מ"ל)
אם הבקבוקונים מאוחסנים במקרר, השאירו את מספר הקופסאות הנדרשות של TAXOTERE בטמפרטורת החדר (מתחת ל -25 ° C) למשך 5 דקות.
בעזרת מזרק מדורג עם מחט, משוך את כל תכולת בקבוקון הממס ל- TAXOTERE על ידי היפוך חלקי של הבקבוקון.
הזריק את כל תכולת המזרק לתוך הבקבוקון המקביל של TAXOTERE.
הסר את המזרק והמחט וערבב את הפתרון באופן ידני על ידי היפוך שוב ושוב למשך 45 שניות. אין לנער.
תן לבקבוקון של התמיסה המדוללת לעמוד במשך 5 דקות בטמפרטורת החדר (מתחת ל 25 ° C) ולאחר מכן בדוק שהפתרון ברור והומוגני. (הקצפה תקינה גם לאחר 5 דקות עקב תכולת הפוליסורבט 80 בניסוח).
התמיסה המדוללת מכילה 10 מ"ג / מ"ל דוקטקסל ויש להשתמש בה מיד לאחר ההכנה, גם אם הוכחה היציבות הכימית-פיזית של תמיסה זו לתקופה של 8 שעות אם היא מאוחסנת בין + 2 ° C ל- + 8 ° C או בטמפרטורת החדר (מתחת ל -25 מעלות צלזיוס).
ב) הכנת תמיסת החליטה
ייתכן שיהיה צורך בקבוקונים מרובים של תמיסה מוקדמת בכדי לקבל את מינון המטופל הנדרש. בהתבסס על המינון הדרוש למטופל, בא לידי ביטוי במ"ג, משוך באופן אספטי את נפח התמיסה המדולל המכיל 10 מ"ג / מ"ל דוקטקסל ממספר מתאים של בקבוקונים עם תמיסה מוקדמת באמצעות מזרק מדורג עם מחט. לדוגמה, במינון של 140 מ"ג דוקטקסל יש לסלק 14 מ"ל של תמיסה מוקדמת של דוקטקסל. הזריק את הנפח הנדרש של תמיסה מוקדמת לשקית או בקבוק של 250 מ"ל המכילים 5% תמיסת גלוקוז או תמיסת עירוי עם 9 מ"ג / מ"ל נתרן כלוריד (0.9%).
אם יש צורך במינון דוקטקסל העולה על 200 מ"ג, השתמש בכמות גדולה יותר של תמיסת החליטה כך שריכוז הדוקטקסל לא יעלה על 0.74 מ"ג / מ"ל. מערבבים ידנית את השקית או הבקבוק בתנועת פיתול.
יש להשתמש בתמיסת עירוי TAXOTERE תוך 4 שעות ויש לתת אותה כעירוי של שעה אחת, באופן אספטי, בטמפרטורת החדר (מתחת ל 25 ° C) ובתנאי אור רגילים.
כמו כל המוצרים לשימוש פרנטרלי, יש לבחון את התמיסה המדוללת ואת תמיסת הזילוף של TAXOTERE לפני השימוש, יש להשליך תמיסות המכילות משקעים.
יש להיפטר ממוצר ופסולת שמקורם בתרופה זו בהתאם לדרישות החוק המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, צרפת
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/95/002/001
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 27 בנובמבר 1995
תאריך החידוש האחרון: 27 בנובמבר 2005.
