EBIXA - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Ebixa - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: ממנטין (ממנטין הידרוכלוריד)

Ebixa 10 מ"ג טבליות מצופות סרט

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Ebixa? לשם מה זה?

Ebixa מכיל את החומר הפעיל memantine hydrochloride. הוא שייך לקבוצת תרופות הידועות בשם תרופות נגד דמנציה.

אובדן זיכרון במחלת האלצהיימר נובע מהפרעה בהעברת המסרים במוח. המוח מכיל את הקולטנים N-methyl-D-aspartate (NMDA) המעורבים בהעברת אותות עצביים החשובים ללמידה ולזיכרון.

Ebixa שייכת לקבוצת תרופות הנקראות אנטגוניסטים לקולטן NMDA. Ebixa פועלת על קולטני NMDA אלה על ידי שיפור העברת אותות עצבים וזיכרון.

Ebixa משמשת לטיפול בחולים עם מחלת אלצהיימר בינונית עד קשה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Ebixa

אל תיקח Ebixa

אם אתה אלרגי לממנטין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Ebixa

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Ebixa

אם יש לך היסטוריה של התקפים;
אם עברת לאחרונה אוטם בשריר הלב (התקף לב) או אם יש לך אי ספיקת לב או לחץ דם גבוה לא מבוקר.

במצבים אלה יש לעקוב בקפידה אחר הטיפול ולבדוק מחדש את היתרונות הקליניים של Ebixa על ידי הרופא שלך.

במקרה של תקלה בכליות (בעיות בכליות), הרופא שלך צריך לעקוב בקפידה אחר תפקוד הכליות שלך, ואם יש צורך, להתאים את מינון הממנטין בהתאם.

הימנע משימוש במקביל בתרופות כגון amantadine (לטיפול במחלת פרקינסון), קטמין (חומר המשמש בדרך כלל כחומר הרדמה), dextromethorphan (המשמש בדרך כלל לטיפול בשיעול) ואנטי-אנטגוניסטים אחרים של NMDA.

ילדים ומתבגרים

Ebixa אינה מומלצת לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Ebixa

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

בפרט, ההשפעות של התרופות הבאות עשויות להשתנות על ידי Ebixa וייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון:

amantadine, ketamine, dextromethorphan
דנטרולין, בקלופן
cimetidine, ranitidine, procainamide, chiinidine, quinine, nicotine
hydrochlorothiazide (או שילובים עם hydrochlorothiazide)
תרופות אנטיכולינרגיות (חומרים המשמשים בדרך כלל לטיפול בהפרעות תנועה או התכווצויות מעיים)
נוגדי פרכוסים (חומרים המשמשים למניעה וטיפול בהתקפים)
ברביטורטים (חומרים המשמשים בדרך כלל להשרות שינה)
אגוניסטים דופמינרגיים (חומרים כגון L-dopa, bromocriptine)
נוירופלים (חומרים המשמשים לטיפול בהפרעות נפשיות)
נוגדי קרישה דרך הפה.

במקרה של אשפוז, הודע לצוות הרפואי כי אתה נוטל Ebixa.

Ebixa עם אוכל ושתייה

שוחח עם הרופא שלך אם שינית לאחרונה או שבכוונתך לשנות באופן משמעותי את התזונה שלך (למשל מתזונה רגילה לתזונה צמחונית למהדרין) או אם אתה סובל מחמצת צינורי כליות (RTA, עודף חומרים יוצרי חומצה בדם עקב חוסר תפקוד כליות (תפקוד כלייתי לא מספיק)) או דלקות חמורות בדרכי השתן (המבנה הנושא שתן), מכיוון שהרופא שלך עשוי להתאים את מינון התרופה בהתאם

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

הֵרָיוֹן

השימוש בממנטין בהריון אינו מומלץ.

זמן האכלה

נשים הנוטלות Ebixa לא צריכות להניק.

נהיגה ושימוש במכונות

הרופא שלך ייעץ לך בנוגע לנכונות הנהיגה או השימוש במכונות במצבך.

בנוסף, Ebixa יכולה לשנות את נכונות התגובה שלך, מה שהופך אותו לא מומלץ לנהוג או להשתמש במכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Ebixa: מינון

קח תמיד את Ebixa בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. התייעץ עם הרופא או הרוקח שלך אם יש לך ספק.

המינון המומלץ של Ebixa לחולים מבוגרים וקשישים הוא 20 מ"ג פעם ביום. כדי להפחית את הסיכון לתופעות לוואי, השג מנה זו בהדרגה בהתאם ללוח הזמנים היומי:

שבוע 1 חצי טבליה של 10 מ"ג שבועיים טבליה אחת של 10 מ"ג 3 שבועות טבליה אחת וחצי של 10 מ"ג 4 שבועות ואילך שתי טבליות של 10 מ"ג פעם ביום

המינון ההתחלתי הרגיל הוא חצי טבליה פעם ביום (1 x 5 מ"ג) במשך השבוע הראשון. המינון מוגדל לטבליה אחת פעם ביום (1 x 10 מ"ג) בשבוע השני ול -1.5 טבליות פעם ביום בשבוע השלישי. החל מהשבוע הרביעי, המינון הרגיל הוא 2 טבליות פעם ביום (1 x 20 מ"ג).

מינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי

אם יש לך תפקוד כלייתי לקוי, הרופא שלך עשוי להחליט על אופן המינון המתאים למצבך. במקרה זה, יש לבקש מהרופא את המעקב אחר תפקוד הכליות במרווחי זמן קבועים

מִנהָל

Ebixa ניתנת בעל פה פעם ביום. כדי להפיק תועלת, עליך ליטול את התרופה באופן קבוע באותו הזמן בכל יום. קח את הטבליות עם מעט מים. ניתן ליטול את הטבליות בסמוך לארוחה או להרחיק אותן.

משך הטיפול

המשך לקחת את Ebixa כל עוד זה מועיל לך. הרופא שלך יעריך את הטיפול שלך במרווחי זמן קבועים.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Ebixa

אם אתה לוקח יותר Ebixa ממה שאתה צריך

באופן כללי, מנת יתר של Ebixa אינה מזיקה. יתכן ותחוו מספר גדול יותר של תסמינים המתוארים בסעיף "תופעות לוואי אפשריות".
במקרה של מנת יתר משמעותית של Ebixa, צור קשר עם הרופא שלך מכיוון שיתכן שתידרש התערבותם.

אם שכחת לקחת את Ebixa

במקרה ששכחת ליטול מנה, קח את המנה הבאה בזמן הנקוב.
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Ebixa

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

באופן כללי, תופעות הלוואי שנצפו הן קלות עד בינוניות.

שכיח (משפיע על 1 עד 10 מתוך 100 אנשים):

כאבי ראש, ישנוניות, עצירות, בדיקות תפקודי כבד גבוהות, סחרחורת, הפרעות שיווי משקל, קוצר נשימה, יתר לחץ דם ורגישות יתר לתרופות.

לא נדיר (משפיע על 1 עד 10 מתוך 1000 אנשים):

עייפות, זיהומים פטרייתיים, בלבול, הזיות, הקאות, הפרעות הליכה, אי ספיקת לב וקרישת דם ורידי (פקקת / טרומבואמבוליזם)

נדיר מאוד (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 איש):

עוויתות

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים):

דלקת בלבלב, דלקת בכבד (הפטיטיס), תגובות פסיכוטיות.

מחלת אלצהיימר נקשרה לדיכאון, רעיון אובדני והתאבדות. במהלך הניסיון שלאחר השיווק דווחו על אירועים אלה בחולים שטופלו ב- Ebixa.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי האריזה והשלפוחית לאחר התוקף. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל Ebixa

החומר הפעיל הוא ממנטין הידרוכלוריד. כל טבליה מצופה בסרט מכילה 10 מ"ג של מהנטין הידרוכלוריד המקביל ל -8.31 מ"ג ממנטין.
המרכיבים הנוספים הם תאית מיקרו קריסטלית, נתרן קרוסקרמלוזה, חומצה סילית נטולת מים קולוידיים ומגנזיום סטרט, בליבת הטבליה; ובציפוי הטבליות, הם הידרוקסי-פרופיל-מתיל-תאית, מקרוגול 400 וטיטניום דו-חמצני (E 171) ותחמוצת ברזל צהובה (E 172).

איך נראית Ebixa ותכולת החבילה

טבליות Ebixa מוצגות כטבליות צהובות בהירות עד צהובות, בצורת אליפסה, מצופות סרט עם קו הפסקה ונוספות "1 0" בצד אחד ו- "MM" בצד השני. מתחלקות למינונים שווים.

טבליות Ebixa זמינות באריזות שלפוחיות של 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98), או 1000 (20 x 50) טבליות. גודל האריזה 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 ו 100 x 1 טבליות מצופות בסרט נמצאות בשלפוחית יחידה.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Ebixa ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות EBIXA 10 מג מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה 10 מ"ג של ממנטין הידרוכלוריד השווה ל -8.31 מ"ג ממנטין.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

טבלית צהובה חיוורת עד צהובה, בצורת אליפסה מצופה סרט עם קו שבירה וסימן "1 0" בצד אחד ו- "M M" בצד השני.

ניתן לחלק את הלוח לחצאים שווים.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול בחולים מבוגרים עם מחלת אלצהיימר בינונית עד קשה.

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש להתחיל ולנהל את הטיפול על ידי רופא המנוסה באבחון וטיפול בדמנציה של אלצהיימר.

מִנוּן

יש להתחיל בטיפול רק אם האדם המטפל בחולה עומד לרשותו כדי לעקוב באופן קבוע אחר מתן התרופות של המטופל. יש לבצע אבחון בהתאם להנחיות הנוכחיות. יש להעריך מחדש את הסבילות והמינון של memantine hydrochloride באופן קבוע, רצוי תוך שלושה חודשים מתחילת הטיפול.לכן, יש להעריך מחדש באופן קבוע את התועלת הקלינית של memantine hydrochloride והסבילות של המטופל לטיפול בהתאם להנחיות הקליניות המעודכנות.

ניתן להמשיך בטיפול תחזוקה כל עוד קיימת תועלת טיפולית והמטופל סובל טיפול בממנטין. יש לשקול הפסקת טיפול כאשר אין עוד הוכחה להשפעה טיפולית או אם המטופל אינו יכול לסבול טיפול.

מבוגרים:

טיטרציה של מינון

המינון היומי המרבי הוא 20 מ"ג. כדי להפחית את הסיכון לתופעות לוואי, מינון התחזוקה מושג על ידי עלייה של 5 מ"ג בשבוע במשך 3 השבועות הראשונים כדלקמן:

שבוע ראשון (יום 1-7):

על המטופל ליטול חצי טבליה מצופה בסרט (5 מ"ג) פעם ביום למשך 7 ימים.

שבוע שני (יום 8-14) :

על המטופל ליטול טבליה אחת מצופה סרט (10 מ"ג) פעם ביום למשך 7 ימים.

שבוע שלישי (יום 15-21) :

על המטופל ליטול טבליה מצופה סרט אחת וחצי (15 מ"ג) פעם ביום למשך 7 ימים.

מהשבוע הרביעי ואילך :

על המטופל ליטול שתי טבליות 10 מ"ג (20 מ"ג) ליום.

מָנָה מ תחזוקה

מינון התחזוקה המומלץ הוא 20 מ"ג ליום.

אזרחים ותיקים:

בהתבסס על המחקרים הקליניים, המינון המומלץ לחולים מעל גיל 65 הוא 20 מ"ג ליום (שתי טבליות 10 מ"ג מצופות סרט פעם ביום) כמתואר לעיל.

תפקוד כלייתי לקוי: בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (פינוי קריאטינין 50-80 מ"ל לדקה) אין צורך בהתאמת מינון. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי בינוני (פינוי קריאטינין 30 - 49 מ"ל / דקה) המינון היומי צריך להיות 10 מ"ג ליום. אם נסבול היטב לאחר 7 ימי טיפול לפחות, ניתן להגדיל את המינון עד 20 מ"ג ליום, בהתאם ללוח הטיטרציה הסטנדרטי. בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין 5 - 29 מ"ל / דקה) המינון היומי צריך להיות 10 מ"ג ליום.

תפקוד כבד לקוי: בחולים עם תפקוד כבד קל או בינוני (Child-Pugh A ו- Child-Pugh B), אין צורך בהתאמת מינון. אין נתונים זמינים על השימוש בממנטין בחולים עם ליקוי בכבד חמור. מתן Ebixa אינו מומלץ בחולים עם תפקוד כבד לקוי.

אוכלוסיית ילדים:

אין נתונים זמינים.

דֶרֶך מ מִנהָל

Ebixa צריכה להינתן דרך הפה פעם ביום ויש ליטול אותה באותו הזמן בכל יום. ניתן ליטול את הטבליות המצופות בסרט סמוך לארוחה.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

יש להיזהר בחולים עם אפילפסיה, היסטוריה קודמת של התקפים או חולים עם גורמים בעלי אפילפסיה.

הימנע משימוש במקביל באנטגוניסטים מסוג N-methyl-D-aspartate (NMDA) כגון amantadine, ketamine, או dextromethorphan. תכופים יותר או בולטים יותר (ראו גם סעיף 4.5).

כמה גורמים העלולים להעלות את pH השתן (ראה סעיף 5.2 "סילוק") מחייבים ניטור מדויק של המטופל. גורמים אלה כוללים שינויים תזונתיים דרסטיים, כגון מתזונה המבוססת על בשר לתזונה צמחונית, או בליעה מוגזמת של מאגרי אלקליזציה של הקיבה (חומצות חומצה). ה- pH בשתן יכול גם לעלות עקב חמצת צינורי כליות (RTA) או דלקות חמורות בדרכי השתן פרוטאוס.

ברוב הניסויים הקליניים לא נכללו חולים עם אוטם שריר הלב לאחרונה, אי ספיקת לב בלתי מתומצת (NYHA III-IV) או יתר לחץ דם בלתי מבוקר. כתוצאה מכך, כמות נתונים מוגבלת זמינה ויש לפקח על חולים עם מצבים קליניים אלה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

בשל ההשפעות הפרמקולוגיות ומנגנון הפעולה של הממנטין עשויות להתרחש האינטראקציות הבאות:

• אופן הפעולה מציע כי ההשפעות של L-dopa, אגוניסטים של דופמין ואנטי-כולינרגיה עשויים להיות משופרים במהלך טיפול במקביל עם אנטגוניסטים של NMDA, כגון memantine. ניתן להפחית את ההשפעות של ברביטורטים ונוירופלקטיות. , dantrolene או baclofen, יכולים לשנות את השפעותיהם ולהפוך את הצורך לשנות את המינון.

• הימנע משימוש במקביל בממנטין ובאמנטדין, בשל הסיכון לפסיכוזה פרמקוטוקסית. שתי התרכובות קשורות כימית לאלה מסוג אנטגוניסט NMDA. הדבר נכון גם לגבי קטמין ודקסטרומטורפן (ראה סעיף 4.4). יש מקרה אחד בלבד. פורסם על הסיכון האפשרי הנובע מהקשר בין ממנטין לפניטואין.

• חומרים פעילים אחרים כגון cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine, המשתמשים באותה מערכת העברת כליות קטיונית כמו amantadine, עשויים גם הם ליצור אינטראקציה עם memantine, מה שמוביל לסיכון פוטנציאלי לעלייה ברמות הפלזמה.

• יתכן שיש פוטנציאל לירידה ברמות ההידרוכלורוטיאזיד בסרום כאשר memantine ניתנת במקביל ל hydrochlorothiazide או עם מוצרים המכילים שילובים עם hydrochlorothiazide.

• במהלך הניסיון שלאחר השיווק, דווחו מקרים בודדים של עלייה ביחס לנורמליזציה בינלאומית (INR) בחולים המטופלים במקביל לטיפול בוורפרין. למרות שלא נקבע קשר סיבתי, מומלץ לעקוב מקרוב אחר זמן הפרוטומבין. או INR על חולים. מטופלים בנוגדי קרישה דרך הפה.

במחקרים פרמקוקינטיים (PK) במינון יחיד, בנבדקים צעירים בריאים, לא נצפו אינטראקציות בין חומרים פעילים רלוונטיים בין ממנטין לבין גליבוריד / מטפורמין או דונפזיל.

במחקר קליני שנערך בקרב מתנדבים בריאים צעירים, לא נצפו השפעות רלוונטיות של ממנטין על פרמקוקינטיקה של גלנטמין.

ממנטין לא עיכבה CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, מונו-אוקסיגנאז המכיל פלבין, אפוקסי הידרולז או סולפטציה בַּמַבחֵנָה.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים מוגבלים או רק מוגבלים על השימוש בממנטין בנשים בהריון מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שיש ירידה אפשרית בצמיחה תוך רחמית לרמות חשיפה לתרופות זהות או מעט גבוהות מרמות החשיפה האנושית (ראה סעיף 5.3) הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם לא ידוע אין ליטול ממנטין במהלך ההריון אלא אם יש צורך בהחלט.

זמן האכלה

לא ידוע אם הממנטין מופרש בחלב אם, אך בהתחשב בליפופיליות של החומר, סביר להניח שזה יקרה. נשים הנוטלות ממנטין לא צריכות להניק.

פוריות

לא נצפו תגובות שליליות לממנטין על פציעות של גברים ונשים.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

באופן כללי, מחלת אלצהיימר בינונית עד חמורה עלולה לפגוע ביכולת הנהיגה והשימוש במכונות. מכיוון שלאביקסה יש השפעות קלות עד בינוניות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות, יש ליידע את המטופלים בחובה על זהירות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

בניסויים קליניים במחלת אלצהיימר קלה עד קשה, שכללו 1,784 חולים שטופלו ב- Ebixa ו -1,595 חולים שטופלו בפלסבו, השכיחות הכוללת של תגובות שליליות ב- Ebixa שטופלה לא שונה מאלו שטופלו בפלסבו; תגובות הלוואי היו בדרך כלל קלות עד בינוניות בחומרתן. תגובות שליליות שהתרחשו בשכיחות גבוהה יותר בקבוצת Ebixa מאשר בקבוצת הפלסבו היו סחרחורת (6.3% לעומת 5.6% בהתאמה), כאבי ראש (5, 2% לעומת 3.9%), עצירות (4.6% לעומת 2.6%) ישנוניות ( 3.4% מול 2.2%) ויתר לחץ דם (4.1% מול 2.8%).

טבלה של תגובות שליליות

תגובות הלוואי המפורטות בטבלה להלן נגזרות ממחקרים קליניים עם Ebixa ומדוחות לאחר השיווק.

תגובות שליליות סווגו לפי סוג איברי המערכת ובהתאם למוסכמות התדירות: שכיחות מאוד (> 1/10), שכיחות (> 1/100 עד 1/1000 עד 1/10,000 עד

סיווג לפי מערכות ואורגנים תדירות תגובה שלילית זיהומים ונגעים נָדִיר זיהומים פטרייתיים הפרעות במערכת החיסון מְשׁוּתָף רגישות יתר לתרופה הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף נוּמָה נָדִיר בִּלבּוּל נָדִיר הזיות 1 לא ידוע תגובות פסיכוטיות 2 שינויים במערכת העצבים מְשׁוּתָף סְחַרחוֹרֶת מְשׁוּתָף הפרעה של "שיווי המשקל נָדִיר הפרעות בהליכה נדיר מאוד עוויתות פתולוגיות לב נָדִיר אִי סְפִיקַת הַלֵב פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף לַחַץ יֶתֶר נָדִיר פקקת ורידים / טרומבואמבוליזם הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מְשׁוּתָף קוֹצֶר נְשִׁימָה הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף עצירות נָדִיר הוא התכופף לא ידוע דלקת הלבלב 2 הפרעות בכבד מְשׁוּתָף בדיקת תפקודי כבד מוגברת לא ידוע דַלֶקֶת הַכָּבֵד הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף כְּאֵב רֹאשׁ נָדִיר עייפות

1 הזיות נצפו בעיקר בחולים עם מחלת אלצהיימר חמורה.

2 מקרים בודדים שדווחו במהלך הניסיון שלאחר השיווק.

מחלת אלצהיימר נקשרה לדיכאון, רעיון אובדני והתאבדות. במהלך הניסיון שלאחר השיווק דווחו תגובות אלו בחולים שטופלו ב- Ebixa.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר

רק ניסיון מוגבל עם מנת יתר זמין מניסויים קליניים וניסיון לאחר השיווק.

תסמינים:

מנת יתר יחסית גדולה (200 מ"ג ו 105 מ"ג ליום במשך 3 ימים, בהתאמה) נקשרו לתסמינים של עייפות, חולשה ו / או שלשולים או ללא תסמינים. במקרים של מנת יתר במינון נמוך מ -140 מ"ג או שאינם ידועים, חולים חוו תסמינים של מערכת העצבים המרכזית (בלבול, עייפות מוגזמת, סחרחורת, תסיסה, תוקפנות, הזיות והפרעות בהליכה) ו / או ממקור במערכת העיכול (הקאות ושלשולים) .

במקרה הקיצוני ביותר של מנת יתר, המטופל שרד צריכת הפה בסך כולל של 2000 מ"ג ממנטין עם השפעות על מערכת העצבים המרכזית (תרדמת למשך 10 ימים, ואחריו דיפלופיה ותסיסה). החולה קיבל טיפול סימפטומטי ופלספארזה המטופל התאושש ללא השלכות קבועות.

במקרה אחר של מנת יתר גבוהה, גם החולה שרד והחלים. המטופל לקח 400 מ"ג ממנטין דרך הפה. המטופל חווה סימפטומים של מערכת העצבים המרכזית כגון אי שקט, פסיכוזה, הזיות ראייה, דכדוך, סהרוריות, ערפול וחוסר הכרה.

יַחַס:

במקרה של מנת יתר, הטיפול צריך להיות סימפטומטי. אין תרופה ספציפית לשיכרון או מנת יתר. יש להשתמש בהליכים קליניים סטנדרטיים להסרת החומר הפעיל, כגון למשל שטיפת קיבה, תרופות בפחם פעיל (הפרעה בפוטנציאל המחזור האוורי) כאשר הדבר מתאים. -כבד) , החמצת שתן, דיורזיס מאולץ.

במקרה של סימנים ותסמינים של גירוי יתר של מערכת העצבים המרכזית (CNS), יש לשקול טיפול קליני סימפטומטי מוקפד.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קטגוריה פרמקותרפית: פסיכואנאלפטיות. תרופות אחרות נגד דמנציה.

קוד ATC: N06DX01.

ישנן הוכחות הולכות וגוברות כי תקלה בהעברה עצבית גלוטמטרית, במיוחד נוירוטרנסמינציה בתיווך NMDA, תורמת הן לביטוי סימפטומים והן להתקדמות המחלה בדמנציה נוירודגנרטיבית.

ממנטין הוא אנטגוניסט לקולטן NMDA שאינו תחרותי, תלוי-זיקה, שאינו תחרותי. הוא מווסת את ההשפעות של רמות טוניק מוגברות מבחינה פתולוגית של גלוטמט שעלולות להוביל לתפקוד עצבי.

מחקרים קליניים:

מחקר עם טיפול חד -פעמי ממנטין בטיפול במחלת אלצהיימר בינונית עד חמורה (Mini Mental State Mental Examination Total Score (MMSE)) בתחילת המחקר נע בין 3 ל -14 כלל 252 חולים. המחקר הוכיח את יעילות הטיפול בממנטין לעומת פלסבו לאחר 6 חודשים (ניתוח מקרה שנצפה בראיון של רופא על ידי הרופא המבוסס על שינוי (CIBIC -plus): p = 0.025; מחקר שיתופי של מחלת אלצהיימר - פעילויות של חיי היומיום (ADCSADLsev): p = 0.003; סוללת ליקוי חמור (SIB): p = 0.002.

מחקר עם מונוטרפיה ממונטין בטיפול במחלת אלצהיימר קלה עד בינונית (ציון בסיסי של MMSE 10 עד 22) כלל 403 חולים. חולים שטופלו בממנטין הראו השפעה מובהקת סטטיסטית טובה יותר מאשר פלסבו על נקודת הסיום העיקרית: סולם הערכת מחלת אלצהיימר (ADAS-cog) (p = 0.003) ו- CIBIC-plus (p = 0.004) בשבוע 24 (התצפית האחרונה הועברה קדימה- LOCF ). במחקר נוסף של טיפול יחידני בטיפול במחלת אלצהיימר קלה עד בינונית (ציון בסיסי של MMSE 11 עד 23) חולקו 470 חולים באופן אקראי. בניתוח הראשוני המוגדר באופן פרוספקטיבי, לא הושגה מובהקות סטטיסטית בנקודת הסיום של היעילות העיקרית בשבוע 24.

מטא-אנליזה של חולים עם מחלת אלצהיימר בינונית עד חמורה (הציון הכולל של אצטילכולינסטרז MMSE) הראתה כי קיימת השפעה מובהקת סטטיסטית לטובת טיפול ממנטין בתחומים הקוגניטיביים, הגלובליים והתפקודיים. כאשר זוהו מטופלים להחמרה במקביל בכל שלושת התחומים, התוצאות הראו את ההשפעה הסטטיסטית המשמעותית של ממנטין במניעת החמרה; פי שניים מהחולים שטופלו בפלסבו הראו החמרה בכל שלושת התחומים. (21% לעומת 11%, p

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה:

למינטין יש זמינות ביולוגית מוחלטת של כ -100%. Tmax הוא בין 3 ל 8 שעות. אין אינדיקציות להשפעת המזון על ספיגת הממנטין.

הפצה:

מינונים יומיים של 20 מ"ג הביאו לריכוז פלזמה במצב קבוע של ממנטין הנע בין 70 ל -150 ננוגרם למ"ל (0.5-1 מיקרול) עם וריאציה ניכרת בין אינדיבידואלים. עם מתן מינונים יומיים הנעים בין 5 ל -30 מ"ג, חושב יחס ממוצע CSF CSF / סרום של 0.52. נפח ההפצה הוא סביב 10 ליטר / ק"ג.

כ- 45% מממנטין נקשרים לחלבוני פלזמה.

ביו טרנספורמציה:

בבני אדם, כ -80% מהחומר במחזור הקשור לממנטין קיים כמתחם העיקרי. המטבוליטים האנושיים העיקריים הם N-3,5-דימתיל-גלודנטאן, התערובת האיזומרית של 4 ו -6-הידרוקסי-ממנטין, ו- 1-nitrous-3,5-dimethyl-adamantane. אף אחד ממטבוליטים אלה אינו מציג פעילות אנטגוניסטית של NMDA. בַּמַבחֵנָה לא זוהה חילוף חומרים מזורז של ציטוכרום P 450.

במחקר שנערך על ידי 14C-memantine בעל פה, בממוצע 84% מהמינון התאושש בתוך 20 ימים, כאשר מעל 99% הופרדו כלייתית.

חיסול:

Memantine מסולק בצורה חד -אקספוננציאלית עם t½ סופי של בין 60 ל -100 שעות. במתנדבים עם תפקוד כלייתי תקין, הסליקה הכוללת (Cltot) היא 170 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר וחלק מהריפוי הכלייתי הכולל מתרחש באמצעות הפרשה צינורי.

הניהול ברמת הכליה כולל גם ספיגה חוזרת של הצינורות, אולי בתיווך של חלבוני הובלת קטיונים. ניתן להפחית את שיעור חיסול הכליות של ממנטין בנוכחות שתן אלקליין בגורם 7 עד 9 (ראה סעיף 4.4).

התייבשות השתן יכולה לנבוע משינויים דרסטיים בתזונה, למשל מתזונה המבוססת על בשר לצמחוני, או מבליעה מסיבית של תמיסות מאגר קיבה בסיסיות.

לינאריות:

מחקרים על מתנדבים הראו פרמקוקינטיקה לינארית בטווח המינונים שבין 10 ל -40 מ"ג.

קשר פרמקוקינטי / פרמקודינמי:

במינון ממנטין של 20 מ"ג ליום רמות ה- CSF תואמות את ערך הקי (ki = קבוע עיכוב) של ממנטין, שהוא 0.5 מיקרול בקליפת המוח הקדמית של האדם.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

במחקרים קצרי טווח בחולדות, ממנטין, בדומה לאנטגוניסטים אחרים של NMDA, גרמו לשחזור עצבי ונמק (נגעים מאולני) רק לאחר מינונים שהובילו לריכוז שיא גבוה מאוד בסרום. אטקסיה וסימנים פרה -קליניים אחרים קדמו לשחזור ולנמק.מכיוון שההשפעות לא נצפו במחקרים ארוכי טווח במכרסמים ובעלי חיים שונים, הרלוונטיות הקלינית של תצפיות אלה אינה ידועה.

שינויים בעיניים התגלו באופן עקבי במחקרי רעילות למינון חוזר במכרסמים ובכלבים, אך לא בקופים. בדיקות אופטלמוסקופיות ספציפיות במחקרים קליניים עם ממנטין לא גילו שינויים בעיניים.

אצל מכרסמים נצפתה פוספוליפידוזיס במקרופאגים ריאתיים הנגרמים מהצטברות של ממנטין בליזוזומים. השפעה זו ידועה ממרכיבים פעילים אחרים בעלי תכונות אמפיפיליות קטיוניות.

קיים מתאם אפשרי בין הצטברות זו לבין הוואוקולציה הנצפית בריאות. השפעה זו נראתה רק במינונים גבוהים במכרסמים. הרלוונטיות הקלינית של תצפיות אלה אינה ידועה.

לא נצפתה גנוטוקסיות לאחר בדיקות ממנטין בניתוחים סטנדרטיים. אין עדות לסרטן במחקרים לכל החיים בעכברים ובחולדות. ממנטיין לא היה טרטוגני בחולדות וארנבות, אפילו במינונים רעילים מבחינה אימהית, ולא נצפו השפעות שליליות של ממנטין על הפוריות. בחולדה, ירידה בעובר הגידול נצפה ברמות חשיפה זהות או מעט מעל החשיפה האנושית.