רכיבים פעילים: פרינדופריל (פרינדופריל ארגינין), אמלודיפין
טבליות COVERLAM 5mg / 5mg
טבליות COVERLAM 5mg / 10mg
COVERLAM 10 מ"ג / 5 מ"ג טבליות
COVERLAM 10 מ"ג / 10 מ"ג טבליות
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Coverlam? לשם מה זה?
Coverlam נקבעת לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם) ו / או לטיפול במחלת עורקים כליליים יציבים (מצב בו אספקת הדם ללב מופחתת או חסומה).
חולים שכבר לוקחים פרינדופריל ואמלודיפין כטבליות נפרדות יכולים לקחת רק טבליה אחת של Coverlam, המכילה את שני החומרים הפעילים.
Coverlam הוא שילוב של שני חומרים פעילים, פרינדופריל ואמלודיפין. פרינדופריל הוא מעכב ACE (אנזים הממיר אנגיוטנסין). אמלודיפין הוא אנטגוניסט סידן (השייך לסוג התרופות הנקראות דיהידרופירידינים). יחד, הם פועלים על ידי הרחבת והרפיה של כלי דם באופן שיקל על מעבר הדם דרכם ועל הלב לשמור על רמה טובה של זרימה. דם
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Coverlam
אין ליטול את Coverlam
- אם אתה אלרגי (רגיש) לפרינדופריל או לכל מעכב ACE אחר, או לאמלודיפין או כל חוסם תעלות סידן אחר, או לכל אחד ממרכיביו האחרים של Coverlam,
- אם הינך בהריון יותר משלושה חודשים. (מומלץ להימנע מ- COVERLAM גם בתחילת ההריון) (ראה סעיף "הריון"),
- אם יש לך תסמינים כגון קוצר נשימה, נפיחות בפנים או בלשון, גירוד עז או פריחות קשות בעור הקשורות לטיפול קודם במעכבי ACE או אם אתה או בן משפחה חווית תסמינים אלה בכל נסיבות אחרות (מצב הנקרא אנגיואדמה),
- אם יש לך סוכרת או הפרעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה aliskiren,
- אם יש לך היצרות של שסתום הלב אבי העורקים (היצרות אבי העורקים) או במקרה של הלם קרדיוגני (מצב בו הלב אינו מסוגל לספק לגוף מספיק דם),
- אם יש לך לחץ דם נמוך חמור (תת לחץ דם),
- אם אתה סובל מאי ספיקת לב בעקבות התקף לב.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Coverlam
לפני הטיפול ב- Coverlam, דבר עם הרופא שלך אם אחד מהאפשרויות הבאות חל עליך:
- אם יש לך קרדיומיופתיה היפרטרופית (מחלת שריר הלב) או היצרות עורקים כלייתיים (היצרות העורק המספק דם לכליות),
- אם אתה סובל מאי ספיקת לב,
- אם אתה סובל מעלייה חמורה בלחץ הדם (משבר יתר לחץ דם),
- אם יש לך בעיות לב אחרות,
- אם יש לך בעיות בכבד,
- אם יש לך בעיות בכליות או שאתה בדיאליזה,
- אם יש לך מחלת כלי דם קולגן (מחלת רקמת חיבור) כגון זאבת מערכתית או סקלרודרמה,
- אם יש לך סוכרת,
- אם אתה בדיאטה המגבילה את השימוש במלח או משתמשת בתחליפי מלח המכילים אשלגן (רמת אשלגן מאוזנת היטב בדם),
- אם אתה קשיש וצריך להגדיל את המינון.
- אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
- 'אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II' (AIIRA) (הידוע גם בשם סרטנים - למשל וולסרטן, טלמיסרטן, אירבסרטן), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
- aliskiren
הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.
ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול Coverlam".
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). Coverlam אינה מומלצת 5 בתחילת ההריון, ואין ליטול אותה אם הינך יותר משלושה חודשים להריון, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף "הריון").
אם אתה נוטל Coverlam, ספר לרופא או לצוות הרפואי:
- אם אתה אמור לעבור הרדמה כללית ו / או ניתוח גדול,
- אם היו לך שלשולים או הקאות לאחרונה (בחילה),
- אם אתה אמור לעבור אפרת LDL (הסרת הכולסטרול מהדם באמצעות מכונה),
- אם אתה צריך לעבור טיפול רגישות כדי להפחית את ההשפעות של "אלרגיה לעקיצות דבורים או צרעות".
Coverlam אינו מומלץ לשימוש בילדים ומתבגרים.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Coverlam
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.
אסור ליטול את Coverlam עם:
- ליתיום (משמש לטיפול במאניה או בדיכאון),
- אסטרמוסטין (משמש לטיפול בסרטן),
- חומרים משתנים חוסכי אשלגן (ספירונולקטון וטריאמטרן), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן.
הטיפול ב- Coverlam עשוי להיות מושפע על ידי נטילת תרופות אחרות. ייתכן שהרופא יצטרך להתאים את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים. דווח לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות מכיוון שייתכן שתזדקק לתשומת לב מיוחדת:
- תרופות אחרות לטיפול בלחץ דם גבוה, כולל אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA), aliskiren (ראו גם מידע תחת "אין ליטול Coverlam" ו"קפידה במיוחד עם Coverlam ") או משתנים (תרופות המגבירות את כמות השתן המיוצר על ידי הכליות),
- נוגדי דלקת לא סטרואידים (למשל איבופרופן) להקלה על כאבים או מינונים גבוהים של אספירין,
- תרופות לטיפול בסוכרת (כגון אינסולין),
- תרופות לטיפול בהפרעות נפשיות כגון דיכאון, חרדה, סכיזופרניה וכו '(למשל תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות נוגדות דיכאון דמויי אימיפרמין, נוירולפטיות),
- תרופות חיסוניות (תרופות המסוגלות לדכא את מנגנון ההגנה של הגוף) המשמשות לטיפול בהפרעות אוטואימוניות או בעקבות השתלה כירורגית (למשל ציקלוספורין),
- allopurinol (לטיפול בצנית),
- פרוקאינאמיד (לטיפול בפעימות לב לא סדירות),
- מרחיבי כלי דם, כולל ניטרטים (מוצרים המרחיבים את כלי הדם),
- הפרין (תרופה המשמשת לדילול הדם),
- אפדרין, נוראדרנלין או אדרנלין (תרופות המשמשות לטיפול ביתר לחץ דם, הלם או אסתמה),
- בקלופן או דנטרולין (אינפוזיה) המשמשים שניהם לטיפול בנוקשות השרירים במצבים כגון טרשת נפוצה; dantrolene משמש גם לטיפול בהיפרתרמיה ממאירה בזמן הרדמה (התסמינים כוללים חום גבוה מאוד וקשיחות שרירים),
- כמה אנטיביוטיקה כגון rifampicin, erythromycin, clarithromycin,
- תרופות אנטי אפילפטיות כגון carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidone,
- itraconazole, ketoconazole (תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים פטרייתיים),
- חוסמי אלפא המשמשים לטיפול בהיפרפלזיה ערמונית כגון פראזוסין, אלפוזוזין, דוקסאוזין, טמסולוזין, טרזוסין,
- amifostine (משמש למניעה או הפחתה של תופעות לוואי הנגרמות על ידי תרופות אחרות או טיפול קרינתי בטיפול בסרטן),
- סטרואידים (המשמשים לטיפול במצבים שונים כולל אסטמה חמורה ודלקת מפרקים שגרונית),
- מלחי זהב, במיוחד לניהול תוך ורידי (המשמשים לטיפול בסימפטומים של דלקת מפרקים שגרונית), - ריטונוויר, אינדינאביר, נלפינאוויר (מה שמכונה מעכבי פרוטאז המשמשים לטיפול ב- HIV).
נטילת Coverlam עם אוכל ושתייה
יש לקחת Coverlam לפני הארוחה.
אנשים הנוטלים Coverlam לא צריכים לצרוך אשכוליות או לשתות מיץ אשכוליות שכן אשכולית ומיץ אשכוליות עלולים לגרום לרמות מוגברות של החומר הפעיל amlodipine בדם, מה שעלול להוביל לעלייה בלתי צפויה בהשפעה היפוטנסיבית של Coverlam.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
הֵרָיוֹן
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת Coverlam לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך לקחת תרופה נוספת במקום Coverlam.
Coverlam אינה מומלצת בתחילת ההריון, ואסור ליטול אותה בהריון יותר משלושה חודשים, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך לאחר השימוש לאחר החודש השלישי להריון.
זמן האכלה
דווח לרופא אם את מניקה או עומדת להתחיל להניק. לא מומלץ Coverlam לאמהות מניקות, והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק, במיוחד אם תינוקך נולד או נולד מוקדם מדי.
נהיגה ושימוש במכונות
Coverlam עשויה להשפיע על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. אם הטבליות גורמות לך להרגיש לא טוב, לסחרחורת או לעייפות או לגרום לך לכאב ראש, אל תנהג או תפעיל מכונות ופנה לרופא מיד.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי Coverlam
Coverlam מכיל מונוהידראט לקטוז (סוג של סוכר). אם קיבלת אבחנה רפואית של חוסר סובלנות לסוכרים מסוימים, התייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Coverlam: מינון
קח תמיד את Coverlam בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
קח את הטבליה על ידי בליעתו במים, רצוי באותה שעה בכל יום, בבוקר ובכל מקרה לפני הארוחה. הרופא שלך יחליט איזו מנה מתאימה לך בדרך כלל המינון יהיה טבליה אחת ביום.
באופן כללי, Coverlam ייקבע למטופלים שכבר לוקחים פרינדופריל ואמלודיפין כטבליות נפרדות.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Coverlam
אם אתה לוקח יותר Coverlam ממה שאתה צריך
אם נטלת יותר מדי טבליות, פנה לחדר המיון הקרוב או פנה לרופא מיד. ההשפעה הסבירה ביותר של מנת יתר היא ירידה בלחץ הדם שעלולה לגרום לך להרגיש סחרחורת או התעלפות.במקרה זה, שכיבה עם רגליים מורמות עשויה לעזור.
אם שכחת לקחת Coverlam
חשוב ליטול את התרופה כל יום מכיוון שהטיפול הרגיל יעיל יותר. עם זאת, אם שכחת ליטול מנה של Coverlam, פשוט קח את המנה הבאה כרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת Coverlam
מכיוון שבדרך כלל הטיפול ב- Coverlam הוא לכל החיים, דבר עם הרופא שלך לפני שתפסיק לקחת את התרופה.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש ב- Coverlam, שאל את הרופא או הרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Coverlam
כמו כל התרופות, Coverlam יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי הבאות, הפסק מיד לקחת את התרופה וספר לרופא מיד:
- התפרצות פתאומית של קוצר נשימה, כאבים בחזה, צפצופים או קשיי נשימה,
- נפיחות בעפעפיים, בפנים או בשפתיים,
- נפיחות בלשון ובגרון העלולות לגרום לקושי רב בנשימה,
- תגובות עור חמורות, כולל פריחה בעור עז, כוורות, אדמומיות עור בכל הגוף, גירוד חמור, שלפוחיות, קילוף ונפיחות בעור, דלקת בריריות (תסמונת סטיבנס ג'ונסון) או תגובות אלרגיות אחרות,
- סחרחורת חמורה או התעלפות,
- אוטם בשריר הלב, הפרעות קצב,
- דלקת בלבלב העלולה לגרום לכאבי בטן וגב חמורים בשילוב עם תחושת לא טוב.
תופעות הלוואי השכיחות הבאות דווחו. אם תופעות אלו מתרחשות או אם הן נמשכות יותר משבוע, פנה לרופא.
- שכיח (מתרחש אצל פחות מ -1 מתוך 10 אך יותר מ -1 מתוך 100 חולים): כאבי ראש, סחרחורת, ישנוניות (במיוחד בתחילת הטיפול), סחרחורת, קהות או תחושת עקצוץ בגפיים, הפרעות בראייה (כולל ראייה כפולה), טינטון (תחושת רעש באוזן), דפיקות לב (תחושת פעימות הלב שלך), סומק, סחרחורת כתוצאה מיתר לחץ דם, שיעול, קוצר נשימה, בחילה (הקאות), הקאות (בחילה), כאבי בטן, שינויים בטעם, הפרעות בעיכול. או קושי בעיכול, שלשולים, עצירות, תגובות אלרגיות (כגון פריחה, גירוד), התכווצויות שרירים, תחושת עייפות, חולשה, קרסוליים נפוחים (בצקת).
תופעות לוואי אחרות שדווחו נכללות ברשימה הבאה. אם כל אלה הופכים לרציניים או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, פנה לרופא או לרוקח.
- נדיר (מתרחש אצל פחות מ -1 מתוך 100 אך יותר מ -1 מתוך 1000 חולים): שינויים במצב הרוח, חרדה, דיכאון, חוסר שינה, הפרעות שינה, רעד, התעלפות, אובדן תחושת כאב, נזלת (מחניק או נזלת), משתנה הרגלי מעיים, נשירת שיער, כתמים אדומים על העור, צבע העור, כאבי גב, כאבי שרירים או מפרקים, כאבים בחזה, אי נוחות במתן שתן, צורך מוגבר במתן שתן בלילה, צורך להטיל שתן לעתים קרובות, כאבים, חולשה, ברונכוספזם (הידוק בחזה, צפצופים וקוצר נשימה), יובש בפה, אנגיואדמה (תסמינים כגון צפצופים, נפיחות בפנים או בלשון), בעיות בכליות, אימפוטנציה, הזעה מוגברת, אי נוחות או הגדלת השדיים אצל הגברים, עלייה במשקל או ירידה.
- נדיר (מתרחש אצל פחות מ -1 מתוך 1,000 חולים אך יותר מ -1 מתוך 10,000 חולים): בלבול.
- נדיר מאוד (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים): הפרעות לב וכלי דם (פעימות לב לא סדירות, תעוקת לב, התקף לב ושבץ), דלקת ריאות אאוזינופילית (סוג נדיר של דלקת ריאות), נפיחות בעפעפיים, בפנים או בשפתיים, נפיחות בלשון ובגרון. מה שעלול לגרום לקושי חמור בנשימה, לתגובות עור חמורות, כולל פריחות בעור עז, כוורות, עור אדום בכל הגוף, גירוד חמור, שלפוחיות, קילוף ונפיחות של העור, דלקת בריריות (תסמונת סטיבנס ג'ונסון), אריתמה מולטיפורם (פריחה בעור המופיעה לעיתים קרובות עם גירויים אדומים מגרדים הממוקמים בפנים, בידיים או ברגליים), רגישות לאור, הפרעות דם, דלקת בלבלב העלולה לגרום לכאבי בטן וגב בשילוב עם תחושת לא טוב, תפקוד כבד חריג, דלקת של הכבד (הפטיטיס), הצהבה של העור (צהבת), גדל אנזימי כבד שיכולים לגרום לשינויים בבדיקות רפואיות מסוימות, נפיחות בבטן (דלקת קיבה), הפרעה עצבית העלולה לגרום לחולשה, עקצוצים או קהות, מתח שרירים מוגבר, דלקת כלי הדם (דלקת בכלי הדם), נפיחות בחניכיים, רמות גבוהות של סוכר בדם (היפרגליקמיה).
- חולים הנוטלים Coverlam דיווחו גם על תופעות הלוואי הבאות: היפוגליקמיה (רמות סוכר נמוכות בדם), הפרעות הקשורות לנוקשות, רעד ו / או הפרעות תנועה.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.
אין להשתמש ב- Coverlam לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והמיכל. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
שמור את המיכל סגור היטב להגנה מפני לחות. אחסן אותו באריזה המקורית.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל Coverlam
- החומרים הפעילים הם פרינדופריל ארגנין ואמלודיפין.
Coverlam 5mg / 5mg: טבליה אחת מכילה 5mg של perindopril arginine ו 5mg של amlodipine.
Coverlam 10mg / 5mg: טבליה אחת מכילה 10mg של perindopril arginine ו- 5mg של amlodipine.
Coverlam 5mg / 10mg: טבליה אחת מכילה 5mg של perindopril arginine ו 10mg של amlodipine.
Coverlam 10mg / 10mg: טבליה אחת מכילה 10mg של perindopril arginine ו 10mg של amlodipine.
- המרכיבים האחרים הכלולים בטבליה הם: מונוהידראט לקטוז, סטריאט מגנזיום (E470B), תאית מיקרו -גבישית (E460), סיליקה קולואידית נטולת מים (E551).
תיאור המראה של Coverlam ותכולת האריזה
טבליות Coverlam 5mg / 5mg הן בצבע לבן, מוארכות, עם 5/5 מוטבע על פנים אחת ולוגו על השני.
טבליות Coverlam 10mg / 5mg הן בצבע לבן, בצורת משולש, כשהסימון 10/5 מוטבע על פנים אחת והלוגו על השני.
טבליות Coverlam 5mg / 10mg הן לבנות, בצורת ריבוע כשהסימון 5/10 מוטבע על פנים אחת והלוגו בצד השני.
טבליות Coverlam 10mg / 10mg הן לבנות, בצורת עגול כשהסימון 10/10 מוטבע על פנים אחת והלוגו בצד השני.
הטבליות זמינות בבקבוקים של 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 או 500 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות COVERLAM
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליה אחת מכילה 3.395 מ"ג פרינדופריל המקבילה ל -5 מ"ג פרינדופריל ארגינין ו -6.935 מ"ג אמלודיפין בסילאט המקבילה ל -5 מ"ג אמלודיפין.
[טבליה אחת מכילה 3.395 מ"ג פרינדופריל המקבילה ל -5 מ"ג פרינדופריל ארגינין ו -13.870 מ"ג אמלודיפין בסילאט המקבילה ל -10 מ"ג אמלודיפין]
[טבליה אחת מכילה 6.790 מ"ג פרינדופריל המקבילה ל -10 מ"ג פרינדופריל ארגינין ו -6.935 מ"ג אמלודיפין בסילאט המקבילה ל -5 מ"ג אמלודיפין]
[טבליה אחת מכילה 6.790 מ"ג פרינדופריל המקבילה ל -10 מ"ג פרינדופריל ארגינין ו -13.870 מ"ג אמלודיפין בסילאט המקבילה ל -10 מ"ג אמלודיפין]
חומר עזר: מונוהידראט לקטוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
טבליה לבנה מוארכת עם סימון 5/5 בצד אחד.
[טאבלט בצורת ריבוע לבן עם 5/10 המסומן בצד אחד].
[טבליה בצורת לבן בצורת משולש עם סימון 10/5 בצד אחד].
[לוח עגול לבן עם 10/10 המסומן בצד אחד].
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Coverlam מצוין כטיפול תחליפי לטיפול ביתר לחץ דם חיוני ו / או במחלת עורקים כליליים יציבים, בחולים שכבר נשלטו על השילוב של פרינדופריל ואמלודיפין, הניתנים במקביל באותה רמת מינון.
04.2 מינון ושיטת הניהול
שימוש בעל פה.
טבליה אחת ביום כמנה אחת, ליטול רצוי בבוקר ובכל מקרה לפני הארוחה.
שילוב המינון הקבוע אינו מתאים לטיפול ראשוני.
אם יש צורך בשינוי המינון, ניתן לשנות את המינון של Coverlam או לשקול התאמה אישית עם שילוב חינם.
אוכלוסיות מיוחדות
חולים עם אי ספיקת כליות וקשישים
חיסול הפרינדופריל מופחת בקרב קשישים ובחולים עם אי ספיקת כליות ולכן המעקב הרפואי הרגיל יכלול ניטור תכוף של קריאטינין ואשלגן.
ניתן לתת Coverlam לחולים עם Clcr ≥ 60ml / min ואינו מתאים לחולים עם Clcr
Amlodipine המשמש במינונים דומים בחולים מבוגרים וצעירים נסבל באותה מידה. מומלץ להשתמש במינונים רגילים בחולים קשישים, אך יש לשקול בזהירות את העלאת המינון (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2). שינויים בריכוזי הפלזמה של אמלודיפין אינם מתואמים עם מידת הפגיעה בכליות. Amlodipine אינו ניתן לדיאליזציה.
חולים עם אי ספיקת כבד
לא נקבעו מינונים ספציפיים לחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני; לכן הבחירה במינון צריכה להיעשות בזהירות ויש להתחיל במינון הנמוך ביותר (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2). כדי לזהות את המינון ההתחלתי ואת מינון התחזוקה האופטימלי בחולים עם ליקוי בכבד, יש לכוון את המטופלים בנפרד באמצעות השילוב החופשי של אמלודיפין ופרינדופריל. הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין לא נחקרה בחולים עם ליקוי כבד חמור. בחולים עם ליקוי כבד חמור, יש להתחיל בטיפול amlodipine במינון הנמוך ביותר ולאחריו התאמת מינון הדרגתית.
אוכלוסיית ילדים
אסור לתת Coverlam לילדים ולמתבגרים שכן היעילות והסבילות של פרינדופריל ואמלודיפין בשילוב לא נקבעו באחרונים.
04.3 התוויות נגד
קשור לפרינדופריל
רגישות יתר לפרינדופריל או כל מעכב ACE אחר,
• היסטוריה של אנגיואדמה הקשורה לטיפול קודם במעכבי ACE,
• אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית,
• השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6),
• שימוש במקביל ב- Coverlam עם מוצרים המכילים אליסקירן בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR 2) (ראה סעיפים 4.5 ו -5.1).
קשור לאמלודיפין
- רגישות יתר לנגזרות דיהידרופירידין, לאמלודיפין ולכל אחד מהחומרים המפרסמים
• לחץ דם חמור
• הלם (כולל הלם קרדיוגני)
• חסימת יציאת החדר השמאלי (למשל היצרות אבי העורקים בדרגה גבוהה)
• אי ספיקת לב עם חוסר יציבות המודינמית לאחר אוטם שריר הלב החריף.
קשור ל- Coverlam
כל ההתוויות הנוגעות לכל רכיב, כמפורט לעיל, חייבות להיות מיושמות גם על שילוב המינון הקבוע של Coverlam.
• רגישות יתר לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
כל האזהרות הנוגעות לכל רכיב, כמפורט להלן, חייבות להיות מיושמות גם על שילוב המינון הקבוע של Coverlam.
קשור לפרינדופריל
אזהרות מיוחדות
רגישות יתר / אנגיואדמה
אנגיואדמה בפנים, בגפיים, בשפתיים, בריריות, בלשון, בגלוטי ו / או בגרון לא דווחה לעתים רחוקות בחולים שטופלו במעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין, כולל פרינדופריל (ראה סעיף 4.8); זה יכול להתרחש בכל עת במהלך הטיפול . במקרים כאלה, יש להפסיק את הטיפול ב- Coverlam באופן מיידי ולהתחיל ניטור מתאים ולהמשיך עד שהסימפטומים נפתרים לחלוטין. במקרים בהם בצקת הייתה מוגבלת לפנים ולשפתיים, המצב בדרך כלל נפתר ללא טיפול, אם כי אנטיהיסטמינים היו מועילים להקלה על הסימפטומים.
בצקת אנגיואידית הקשורה לבצקת גרון עלולה להיות קטלנית. במקרה של בצקת של הלשון, גלוטית או גרון, שיכולה לגרום לחסימה של דרכי הנשימה, יש להתחיל בטיפול חירום מיידי. זה עשוי לכלול מתן אדרנלין ו / או שמירה על נתיב אוויר. יש לשמור על המטופל בפיקוח רפואי צמוד עד לפתרון מוחלט ומתמשך של הסימפטומים.
חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה שאינם קשורים לצריכה של מעכב ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר לאנגיואדמה במהלך מתן מעכב ACE (ראה סעיף 4.3).
אנגיואדמה במעיים דווחה לעיתים רחוקות בחולים שקיבלו מעכבי ACE. מטופלים אלה סבלו מכאבי בטן (עם או בלי בחילות או הקאות); במקרים מסוימים בהעדר היסטוריה של אנגיואדמה בפנים ורמות C-1 אסטראז היו תקינות. אנגיואדמה אובחנה באמצעות הליכים הכוללים בדיקת CT בבטן או אולטרסאונד או ניתוח והתסמינים נפתרו לאחר הפסקת מעכב ACE. כלול באבחון דיפרנציאלי של מטופלים שטופלו במעכבי ACE המופיעים בכאבי בטן (ראה סעיף 4.8).
תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזה של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL)
לעיתים רחוקות, מטופלים שעברו טיפול במעכבי ACE במהלך אפרזה בצפיפות נמוכה של ליפופרוטאין (LDL) עם דקסטראן סולפט חוו תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים. תגובות אלו נמנעו על ידי הפסקת טיפול במעכבי ACE זמנית לפני כל אפרזה.
תגובות אנפילקטואידיות במהלך הרגישות
חולים שטופלו במעכבי ACE שעברו טיפול של רגישות (למשל ארס hymenoptera) דיווחו על תגובות אנפילקטואידיות. באותם מטופלים נמנעה תגובות אלו על ידי הפסקת טיפול מעכב ACE באופן זמני, אך הופיעה שוב לאחר חשיפה מחדש של המטופל.
נויטרופניה / אגרנולוציטוזה / טרומבוציטופניה / אנמיה
נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה דווחו בחולים שקיבלו מעכבי ACE. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין וללא גורמים מסבכים אחרים, נויטרופניה מתרחשת לעיתים רחוקות. Perindopril צריך להינתן בזהירות רבה בחולים עם מחלת כלי דם קולגן, בטיפול דיכוי חיסוני, ב- allopurinol או procainamide, או עם שילוב של גורמים מסובכים אלה, במיוחד עם פגיעה בתפקוד הכלייתי הקיים. חלק מהחולים הללו פיתחו זיהומים חמורים שבמקרים בודדים לא הגיבו לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. אם נעשה שימוש בפרינדופריל בחולים אלה, מומלץ לבצע בדיקות תקופתיות של ספירת תאי הדם הלבנים ויש להמליץ למטופלים אלה לדווח על כל סימנים של זיהום (למשל כאב גרון, חום) באופן מיידי.
חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)
ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1). אם טיפול כפול בלוק נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.
אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
הֵרָיוֹן
אין להתחיל טיפול במעכבי ACE במהלך ההריון. למטופלים המתכננים הריון יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים להורדת לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכב ACE נחשב כחיוני. כאשר מאובחנים הריון יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי ובמידת הצורך. יש להתחיל בטיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).
אמצעי זהירות לשימוש
לחץ דם גבוה
מעכבי ACE יכולים לגרום לירידה בלחץ הדם. תת לחץ דם סימפטומטי נצפה לעיתים רחוקות בחולים עם יתר לחץ דם לא מסובך וסביר יותר להתרחש בחולים היפובולמיים, למשל. לאחר טיפול משתן, תזונה מופחתת מלח, דיאליזה, שלשולים או הקאות, או הסובלים מיתר לחץ דם חמור תלוי רנין (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8). בחולים בסיכון גבוה ללחץ דם סימפטומטי, יש לעקוב מקרוב אחר לחץ הדם, תפקוד הכליות ורמות האשלגן בסרום במהלך הטיפול ב- Coverlam.
שיקולים דומים חלים על חולים עם מחלת לב איסכמית או הפרעות מוחיות שבהן ירידה מוגזמת בלחץ הדם יכולה להוביל לאוטם שריר הלב או לאירוע מוחי.
אם מתרחשת לחץ דם יש להציב את החולה במצב שכיבה ובמידת הצורך לתת לו עירוי תוך ורידי של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%). התרחשות של תגובה תת לחץ דם חולפת אינה אינדיקציה. התווית נגד מתן מינונים נוספים, שבדרך כלל יכולים להתרחש ללא קושי לאחר עלייה בלחץ הדם עקב הרחבת נפח.
היצרות של שסתום אבי העורקים והמיטראל / קרדיומיופתיה היפרטרופית
בדומה למעכבי ACE אחרים, יש לנהוג בזהירות בחולי פרינדופריל בחולים עם היצרות של המסתם המיטרלי וחסימת דרכי היציאה החדר השמאלי כגון היצרות אבי העורקים או קרדיומיופתיה היפרטרופית.
ליקוי כלייתי
במקרים של אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין בהתאמה אישית של מינון עם חד -רכיבים (ראה סעיף 4.2).
בחולים עם אי ספיקת כליות, ניטור קבוע של אשלגן וקריאטינין הם חלק מהפרקטיקה הרפואית הנוכחית (ראה סעיף 4.8).
בחלק מהחולים עם היצרות עורק כלייתי דו -צדדית או היצרות עורקים של כליות בודדות שטופלו במעכבי ACE, נצפתה עלייה באוריאה בדם ובקריאטינין בסרום, בדרך כלל הפיכה עם הפסקת הטיפול. זה סביר במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות. נוכחות סימולטנית של יתר לחץ דם רנסווסקולרי מגבירה את הסיכון ליתר לחץ דם חמור ואי ספיקת כליות. בדרך כלל נמצאו עלייה קלה וחולפת באוריאה בדם ובקריאטינין בסרום בחלק מהחולים עם יתר לחץ דם ללא מחלה רנווסקולרית קודמת, במיוחד כאשר פרינדופריל ניתנה במקביל למשתן. סביר יותר שזה יתרחש בחולים עם ליקוי כלייתי קיים.
אי ספיקת כבד
לעיתים רחוקות, טיפול במעכבי ACE נקשר לתסמונת המתחילה בצהבת כולסטטית ומתקדמת לנמק כבד מלא (ולעתים) למוות. המנגנון של תסמונת זו אינו ידוע. מטופלים המטופלים במעכבי ACE החווים צהבת או עלייה משמעותית באנזימי הכבד צריכים להפסיק את מעכב ACE ולהיות תחת פיקוח רפואי מתאים (ראה סעיף 4.8).
גזע
מעכבי ACE גורמים לאנגיואדמה בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים.
בדומה למעכבי ACE אחרים, פרינדופריל עשוי להיות פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של ריכוזי רנין נמוכים באוכלוסיית יתר לחץ הדם השחור.
לְהִשְׁתַעֵל
דווח על שיעול לאחר מתן מעכבי ACE. שיעול אופייני זה יבש, מתמשך ונפתר עם הפסקת הטיפול. יש לקחת בחשבון שיעול המושרה על ידי מעכב ACE בעת ביצוע אבחנות מובחנות של שיעול.
ניתוח / הרדמה
בחולים שעברו ניתוח גדול או בהרדמה עם גורמים הגורמים ליתר לחץ דם, Coverlam עשויה לחסום היווצרות אנגיוטנסין II משנית לשחרור רנין מפצה. יש להפסיק את הטיפול יום לפני הניתוח. אם מתרחשת תת לחץ דם וסבורים שהוא קשור למנגנון הנ"ל, יש לתקן אותו על ידי הרחבת נפח.
היפרקלמיה
דיווחו על עלייה בריכוזי אשלגן בפלזמה בחלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל פרינדופריל. גורמי הסיכון להופעת היפרקלמיה כוללים אי ספיקת כליות, החמרה בתפקוד הכליות, גיל (> 70 שנים), סוכרת, אירועים בין-זמניים, במיוחד התייבשות, אי ספיקת לב חריפה, חומצה מטבולית ושימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (למשל spironolactone, eplerenone, triamterene או amiloride), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן או חולים הנוטלים תרופות אחרות הקשורות לעלייה באשלגן בפלזמה (למשל הפרין). השימוש בתוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, עלול לגרום לעלייה משמעותית באשלגן בפלזמה. היפרקלמיה עלולה לגרום להפרעות קצב חמורות ולעתים קטלניות. אם שימוש מקביל בפרינדופריל ובתרופות שהוזכרו לעיל נחשב לנכון, יש להשתמש בהם בזהירות ובניטור תכוף של אשלגן פלזמה (ראה סעיף 4.5).
חולי סוכרת
בחולי סוכרת המטופלים בתרופות אנטי -סוכרתיות דרך הפה או באינסולין, יש לפקח על רמת הסוכר בדם במהלך החודש הראשון לטיפול במעכב ACE (ראה סעיף 4.5).
קשור לאמלודיפין
אמצעי זהירות לשימוש
הבטיחות והיעילות של אמלודיפין במהלך משבר יתר לחץ דם לא הוערכו.
שימוש בחולים עם אי ספיקת לב
יש לנהוג בזהירות בחולים הסובלים מאי ספיקת לב.
במחקר קליני ארוך טווח מבוקר פלסבו בחולים עם אי ספיקת לב חמורה (NYHA בכיתה III ו- IV) אמלודיפין היה קשור ליותר מקרים של בצקת ריאות מאשר פלסבו (ראה סעיף 5.1). חוסמי תעלות סידן, כולל אמלודיפין, יש להשתמש בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב, מכיוון שהם עלולים להגביר את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים ותמותה בעתיד.
שימוש בחולים עם אי ספיקת כבד
מחצית החיים של הפלזמה של אמלודיפין ממושכת וערכי AUC גבוהים יותר בחולים עם תפקוד כבד לקוי; לא נקבעו מינונים ספציפיים לחולים אלה. לכן יש ליטול Amlodipine בתחילה במינון הנמוך ביותר ולהשתמש בזהירות הן בתחילת הטיפול והן בעת הגדלת המינון. יתכן שתידרש התאמה הדרגתית של המינון ומעקב קפדני בחולים עם ליקוי כבד חמור.
שימוש בחולים קשישים
בחולים קשישים יש להתייחס בזהירות להסלמת המינון (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2).
שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות
ניתן להשתמש באמלודיפין במינונים רגילים בחולים כאלה. מידת הפגיעה בכליות אינה קשורה לשינויים בריכוזי הפלזמה של אמלודיפין. Amlodipine אינו ניתן לדיאליזציה.
קשור ל- Coverlam
כל האזהרות הנוגעות לכל רכיב בודד, המפורטות לעיל, חייבות להיחשב ישימות לגבי האגודה הקבועה COVERLAM.
אמצעי זהירות לשימוש
חומרים עזר
המוצר מכיל לקטוז; לכן חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או מחסור בלאפטאז לאפ לא צריכים לקחת תרופה זו.
אינטראקציות
השילוב של Coverlam וליתיום, משתנים חוסכי אשלגן או תוספי אשלגן או דנטרולן אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
קשור לפרינדופריל
נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).
שימוש במקביל לא מומלץ
חומרים משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן
למרות שאשלגן בסרום בדרך כלל נשאר בגבולות, היפרקלמיה עלולה להתרחש אצל חלק מהחולים שטופלו בפרינדופריל. משתנים חוסכי אשלגן (למשל ספירונולקטון, טריאמטרן או אמילוריד), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן עלולים לגרום לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. לכן, השילוב של פרינדופריל עם תרופות אלו אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4). אם נקבע שימוש במקביל בתרופות אלה לנוכחות היפוקלמיה מתועדת, יש ליטול אותן בזהירות ובמעקב תכוף אחר אשלגן בסרום.
לִיתִיוּם
עלייה הפיכה בריכוזי הסרום ורעילות הליתיום (נוירוטוקסיות חמורה) נצפו במהלך טיפול מקביל של מעכבי ליתיום ו- ACE. השילוב של פרינדופריל וליתיום אינו מומלץ. אם השילוב מתגלה כנדרש, יש לבצע מעקב קפדני אחר רמות הליתיום בפלזמה (ראה סעיף 4.4).
אסטרמוסטין
סיכון לתופעות לוואי מוגברות כגון בצקת אנגיונארוטית (אנגיואדמה).
שימוש במקביל הדורש תשומת לב מיוחדת
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כולל אספירין ≥3 גרם ליום
כאשר מעכבי ACE ניתנים במקביל לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (למשל חומצה אצטילסליצילית במשטרי מינון אנטי דלקתיים, מעכבי COX-2 ו- NSAID לא סלקטיביים), עלולה להתרחש הפחתה של ההשפעה נגד יתר לחץ דם. מעכבי ACE ו- NSAID עלולים להוביל לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה אפשרית, ולעלייה באשלגן בסרום במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות קיימת. שילוב זה צריך להינתן בזהירות, במיוחד בחולים קשישים. יש לתת לחות מספקת לחולים ולשקול מעקב אחר תפקוד הכליות לאחר תחילת הטיפול המקביל ולאחר מכן מעת לעת.
תרופות נגד סוכרת (אינסולין, סולפונאמידים היפוגליקמיים)
מתן מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (מעכבי ACE) עשוי לעורר השפעה היפוגליקמית בחולי סוכרת המקבלים אינסולין היפוגליקמי או סולפונאמידים. התרחשותם של פרקים היפוגליקמיים היא נדירה ביותר (סביר שיש שיפור בסבילות הגלוקוז עם הפחתה בדרישות האינסולין).
שימוש במקביל יש לשמור על מעקב
משתנים
חולים המטופלים במשתנים, ובמיוחד אלו עם נפח ו / או דלדול במלח, עלולים לחוות הפחתה מוגזמת בלחץ הדם לאחר תחילת הטיפול במעכבי ACE. ניתן להפחית את הופעת ההשפעות היפוטנסיביות על ידי הפסקת משתן. הרחבת נפח הדם או הגדלת צריכת המלח לפני תחילת הטיפול בפרינדופריל, במינונים נמוכים ומתקדמים.
סימפטיה
סימפטוממימטיקה עשויה להפחית את ההשפעות האנטי -יתר לחץ דם של מעכבי ACE.
זהב
תגובות nitritoid דווחו לעיתים נדירות בחולים שקיבלו מלחי זהב הניתנים להזרקה (aurothiomalate נתרן) וטיפול במקביל במעכבי ACE, כולל פרינדופריל (התסמינים כוללים היפראמיה בפנים, בחילות, הקאות ויתר לחץ דם).
קשור לאמלודיפין
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על אמלודיפין
מעכבי CYP3A4: שימוש במקביל באמלודיפין עם מעכבי CYP3A4 חזקים או מתונים (מעכבי פרוטאז, אנטי פטריית אזול, מקרולידים כגון אריתרומיצין או קליתרומיצין, וראפמיל או דילטיאזם) עשויים לגרום לעלייה משמעותית בחשיפה של אמלודיפין. מבוטא אצל קשישים, ולכן ייתכן שיהיה צורך בניטור קליני ובהתאמת המינון.
מעודדי CYP3A4: אין נתונים זמינים לגבי ההשפעה של מעכבי CYP3A4 על אמלודיפין. שימוש בו זמני במעוררי CYP3A4 (למשל rifampicin, Hypericum perforatum) עשוי להפחית את ריכוזי הפלזמה של אמלודיפין. יש להשתמש בזהירות Amlodipine כאשר הוא מנוהל במקביל למעוררי CYP3A4.
מתן אמלודיפין עם אשכולית או מיץ אשכוליות אינו מומלץ מכיוון שהזמינות הביולוגית של אמלודיפין עלולה להגביר וכתוצאה מכך להעצים את ההשפעה האנטי -יתר לחץ -דם של אמלודיפין בחלק מהחולים.
דנטרולן (אינפוזיה): בבעלי חיים נצפו פרפור חדרים קטלני והתמוטטות לב וכלי דם הקשורים להיפרקלמיה לאחר מתן וריאפמיל ודנטרולין תוך ורידי. בשל הסיכון להיפרקלמיה, מומלץ להימנע מניהול מקביל של חוסמי תעלות סידן כגון אמלודיפין בחולים המועדים להיפרתרמיה ממאירה ובטיפול בהיפרתרמיה ממאירה.
השפעות אמלודיפין על מוצרי תרופות אחרים
ההשפעות של אמלודיפין על הירידה בלחץ הדם מוסיפות להשפעות הירידה בלחץ המופעלות על ידי חומרים נוגדי יתר לחץ דם אחרים.
במחקרי אינטראקציה קלינית, אמלודיפין לא שינה את הפרמקוקינטיקה של atorvastatin, digoxin, warfarin או cyclosporine.
קשור ל- Coverlam
שימוש במקביל הדורש תשומת לב מיוחדת
בקלופן. הגברת האפקט נגד יתר לחץ דם. שליטה בלחץ הדם ובתפקוד הכליות והתאמת המינון נגד יתר לחץ דם במידת הצורך.
שימוש במקביל יש לשמור על מעקב
• תרופות נגד יתר לחץ דם (כגון חוסמי בטא) ומרחיבי כלי דם:
שימוש במקביל בחומרים אלה עשוי להגביר את ההשפעות היפוטנסיביות של פרינדופריל ואמלודיפין. שימוש במקביל בחנקת ניטרוגליצרין ובניטרטים או מרחיבי כלי דם אחרים עשוי להפחית עוד יותר את לחץ הדם ולכן יש להתייחס לזה בזהירות.
• קורטיקוסטרואידים, טטרקוסקטיד: הפחתת האפקט הלחץ הדם (החזקת מים ומלח על ידי סטרואידים).
• חוסמי אלפא (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): השפעה מוגברת של יתר לחץ דם ועלייה בסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.
• אמיפוסטין: עשוי להעצים את ההשפעה האנטי -לחץ -יתר של אמלודיפין.
• תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / אנטי פסיכוטיות / חומרי הרדמה: השפעה מוגברת של יתר לחץ דם ועלייה בסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.
04.6 הריון והנקה
בהתחשב בהשפעות המרכיבים האישיים של שילוב זה על הריון והנקה COVERLAM אינה מומלצת במהלך השליש הראשון להריון.
COVERLAM אינה מומלצת במהלך ההנקה. על כן יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק את COVERLAM בהתחשב בחשיבותו של טיפול זה לאם.
הֵרָיוֹן
קשור לפרינדופריל
השימוש במעכבי ACE אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4) .שימוש במעכבי ACE הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
עדויות אפידמיולוגיות בנוגע לסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למטופלים המתכננים להיכנס להריון, יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן נחשב המשך טיפול עם מעכב ACE. יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי ואם יש צורך בטיפול אלטרנטיבי. להתחיל.
חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעלת -רגליים (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3).
במידה וחלה חשיפה למעכב ACE מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבדוק אולטרסאונד את תפקוד הכליות והגולגולת.
ילודים שאמהותיהם נטלו מעכבי ACE צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
קשור לאמלודיפין
בטיחות אמלודיפין במהלך ההריון לא נקבעה.
במחקרים בבעלי חיים נצפו השפעות רעילות הרבייה לאחר מתן מינונים גבוהים (ראה סעיף 5.3).
השימוש בהריון מומלץ רק אם אין חלופה בטוחה יותר וכאשר ההפרעה נושאת סיכונים גדולים לאם ולעובר.
זמן האכלה
קשור לפרינדופריל
מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי השימוש בפרינדופריל במהלך ההנקה, פרינדופריל אינו מומלץ ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד בעת הנקה של תינוק שנולד או פג.
קשור לאמלודיפין
לא ידוע אם אמלודיפין מופרש בחלב אם. יש לשקול את ההחלטה להמשיך / להפסיק את ההנקה או להמשיך / להפסיק את הטיפול באמלודיפין תוך התחשבות ביתרונות ההנקה לתינוק ויתרונות הטיפול באמלודיפין לאם.
פוריות
דווח על שינויים ביוכימיים הפיכים בראש הזרעונים בחולים שטופלו בחוסמי תעלות סידן. אין מספיק נתונים קליניים על ההשפעה הפוטנציאלית של אמלודיפין על הפוריות. במחקר על חולדות דווח על השפעות לא רצויות על פוריות הגבר (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של Coverlam על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. לאמלודיפין יש השפעות קלות עד בינוניות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. אם מטופלים הנוטלים אמלודיפין סובלים מסחרחורת, כאבי ראש, עייפות או בחילה, יכולת התגובה עלולה להיפגע. מומלץ להיזהר במיוחד בתחילת הטיפול.
04.8 תופעות לא רצויות
במהלך הטיפול בפרינדופריל או אמלודיפין הניתנים בנפרד, דווחו ההשפעות הלא רצויות הבאות, אשר סווגו לפי מחלקת איברי המערכת של MedDRA, על פי התדירות הבאה:
מאוד נפוץ (≥1 / 10); נפוץ (≥1 / 100,
מידע נוסף הקשור לאמלודיפין
דווח על מקרים יוצאי דופן של תסמונת חוץ -פירמידאלית.
04.9 מנת יתר
אין מידע על מנת יתר של Coverlam בבני אדם.
עבור amlodipine, הניסיון האנושי עם מנת יתר מכוונת מוגבל.
תסמינים
הנתונים הקיימים מצביעים על כך שמתרחשת התרחבות כלי הדם היקפיים וטכיקרדיה רפלקסית אפשרית בעקבות מנת יתר. דיווח על לחץ דם מערכתי מסומן ואולי ממושך עד וכולל מקרי הלם עם תוצאה קטלנית.
יַחַס
לחץ דם משמעותי מבחינה קלינית עקב מנת יתר של אמלודיפין דורש תמיכה קרדיווסקולרית פעילה, כולל ניטור תכוף של תפקוד הלב והנשימה, הגבהה של הגפיים התחתונות ותשומת לב לנפח הנוזלים במחזור הדם והמשתן.
לשיקום הטון בכלי הדם ולחץ העורקים, כלי הדם יכול להועיל אם אין התוויות נגד לשימוש בו. מתן תוך ורידי של סידן גלוקונאט עשוי להיות שימושי בניטרול ההשפעות של חסימת תעלות סידן.
שטיפת קיבה יכולה להועיל במקרים מסוימים. הוכח כי מתן פחם למתנדבים בריאים, באופן מיידי או תוך שעתיים לאחר נטילת 10 מ"ג אמלודיפין, מפחית באופן משמעותי את ספיגת האמלודיפין.
מכיוון שאמלודיפין נקשר במידה רבה לחלבון, לא סביר שדיאליזה תהיה שימושית.
לגבי פרינדופריל, נתונים קליניים מוגבלים זמינים לגבי מנת יתר בבני אדם. תסמינים הקשורים למינון יתר של מעכב ACE עשויים לכלול לחץ דם, הלם במחזור הדם, הפרעות באלקטרוליטים, אי ספיקת כליות, היפר -ונטילציה, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול.
במקרה של מנת יתר, מומלץ טיפול ב"עירוי תוך ורידי של תמיסת מלח. אם מתרחשת לחץ דם, יש למקם את המטופל כמו הלם. אם קיים, ניתן לשקול גם טיפול עם "עירוי של אנגיוטנסין. II ו / או של קטכולאמינים. ניתן להסיר פרינדופריל מהמחזור המערכתי על ידי המודיאליזה (ראה סעיף 4.4) .שימוש בקוצב לב מצוין במקרה של ברדיקרדיה עמידה לטיפול. יש לעקוב אחר סימני חיים, אלקטרוליטים בסרום וריכוז קריאטינין.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: מעכבי ACE וחוסמי תעלות סידן, קוד ATC: C09BB04.
פרינדופריל
Perindopril הוא מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין I ל- angiotensin II (אנגיוטנסין הממיר אנזים ACE). האנזים הממיר, או קינאז, הוא אקסופפטידאז המאפשר את הפיכת האנגיוטנסין I לחומר הכלילי אנגיוטנסין II, ואת התדרדרותו של החומר המורחב ברדיקינין להפטפפטיד בלתי פעיל. עיכוב ACE גורם להפחתת אנגיוטנסין II בפלזמה, מה שמוביל לעלייה בפעילות רנין בפלזמה (על ידי עיכוב מנגנון הפידבק השלילי של שחרור רנין) והפרשה מופחתת של אלדוסטרון. עלייה בפעילות מערכת הקליקריין-קינין ברמה הדם והמקומית (ולכן גם "הפעלה של מערכת הפרוסטגלנדין). ייתכן שמנגנון זה תורם להפחתת לחץ הדם על ידי מעכבי ACE וכי הוא חלקי אחראי לתופעות לוואי מסוימות (למשל שיעול).
פרינדופריל פועל באמצעות המטבוליט הפעיל שלו, פרינדופריל. שאר המטבוליטים אינם מופיעים בַּמַבחֵנָה עיכוב פעילות ACE.
לַחַץ יֶתֶר
פרינדופריל פעיל בכל שלבי לחץ הדם: קל, בינוני, חמור; נצפתה הפחתה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי במצב שכיבה ועמידה.
פרינדופריל מפחית את ההתנגדות לכלי הדם ההיקפיים וגורם לירידה בלחץ הדם. כתוצאה מכך, יש עלייה בזרימת הדם ההיקפית, ללא השפעה על קצב הלב.
זרימת הדם הכלייתית בדרך כלל עולה, בעוד שבדרך כלל קצב הסינון הגלומרולרי (GFR) נשאר ללא שינוי.
הפעילות נגד יתר לחץ דם היא מקסימלית בין 4 ל 6 שעות לאחר מתן יחיד והיעילות נגד יתר לחץ דם נשמרת לפחות 24 שעות ההשפעות המינימליות הן בין 87 ל -100% מההשפעות המרביות.
הפחתה בלחץ הדם מתרחשת במהירות. בחולים המגיבים, נורמליזציה של לחץ הדם מגיעה לאחר חודש של טיפול ונשמרת ללא הופעת טכפילפסיס.
הפסקת הטיפול אינה מלווה בתופעות ריבאונד (כדור חוזר).
פרינדופריל מפחית היפרטרופיה של החדר השמאלי.
בבני אדם אושר כי פרינדופריל הוא בעל תכונות מרחיבות כלי דם, הוא משפר את גמישות גזעי העורקים הגדולים ומפחית את יחס התקשורת / לומן של עורקים קטנים.
חולים עם מחלת עורקים כלילית יציבים
מחקר EUROPA הינו מחקר קליני בן 4 שנים, רב מרכזיים, בינלאומי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו.
12 אלף ומאתיים ושמונה עשר חולים מעל גיל 18 חולקו באקראי לקבלת 8 מ"ג פרינדופריל טרט-בוטילאמין (שווה ערך ל -10 מ"ג פרינדופריל ארגינין) (n = 6110) או פלסבו (n = 6108).
באוכלוסיית המחקר הייתה מחלת עורקים כליליים ללא עדות לסימנים קליניים של אי ספיקת לב. בסך הכל, ל -90% מהחולים היה אוטם שריר הלב הקודם ו / או רסקולוציה כלילית קודמת. רוב החולים נטלו תרופה למחקר בנוסף לטיפול המקובל שכלל נוגדי טסיות, הורדת שומנים וחוסמי בטא.
קריטריון היעילות העיקרי היה השילוב של תמותה קרדיווסקולרית, אוטם שריר הלב לא קטלני ו / או דום לב עם החייאה מוצלחת. טיפול ב- 8 מ"ג פרינדופריל טרט -בוטילאמין (שווה ערך ל -10 מ"ג פרינדופריל ארגינין) פעם ביום הראה הפחתה מוחלטת משמעותית של נקודת הסיום העיקרית של 1.9% (הפחתת סיכון יחסי של 20%, 95% Cl [9.4; 28.6] - p
בחולים עם היסטוריה של אוטם שריר הלב ו / או כלי דם מחדש, נצפתה הפחתה מוחלטת של נקודת הסיום העיקרית ביחס לפלסבו של 2.2%, המקביל ל- RRR של 22.4% (95% CI [12.0; 31, 6] - p
נתוני ניסוי קליני על חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)
שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.
ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בחולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.
מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.
תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.
לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של כלי הדם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת aliskiren לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הופסק מוקדם עקב סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות קרדיווסקולרי ושבץ מוחי היו נפוצים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות של עניין ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.
אמלודיפין
אמלודיפין הוא מעכב של שטף יון הסידן של קבוצת הדיהידרופירידין (אנטגוניסט יון סידן) ומעכב את שטף הטרנסממברני של יוני סידן ללב ולשריר החלק.
מנגנון הפעולה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין נובע מהשפעה מרגיעה ישירה על שריר חלק כלי הדם. המנגנון המדויק שבאמצעותו אמלודיפין משחרר אנגינה טרם נקבע במלואו אך אמלודיפין מפחית את העומס האיסכמי הכולל בהתבסס על שני מנגנוני הפעולה הבאים:
• אמלודיפין מרחיב את העורקים ההיקפיים, ובכך מפחית את ההתנגדות ההיקפית הכוללת (לאחר העומס) שכנגדה הלב פועל. מאחר וקצב הלב נשאר יציב, הפחתה זו בעומס הלב מפחיתה את צריכת האנרגיה של שריר הלב ואת דרישות החמצן.
• מנגנון הפעולה של אמלודיפין כרוך כנראה גם בהרחבה של העורקים הכליליים והעורקים הכליליים, הן באזורי החמצן הרגילים והן באזורים האיסכמיים. הרחבה זו מגבירה את אספקת החמצן לשריר הלב בחולים עם עווית עורקים כליליים (פרינצמטל או אנגינה גרסא).
בחולים עם יתר לחץ דם, מינון פעם ביום מביא לירידה משמעותית מבחינה קלינית בלחץ הדם בעמידה וגם בעמידה במשך 24 שעות. בשל תחילת הפעולה האיטית, לחץ דם חריף אינו תכונה של מתן אמלודיפין.
בחולים עם אנגינה, מתן יומיומי של אמלודיפין מגביר את זמן הפעילות הכוללת, את הזמן עד לתחילת תעוקת הלב ואת הזמן עד לגובה 1 מ"מ ST, ומפחית הן את תדירות ההתקף והן את צריכת הטבליות של ניטרוגליצרין.
אמלודיפין לא נקשר לאירועים מטבוליים שליליים או לשינויים ברמות השומנים בפלזמה, ומתאים לשימוש בחולים עם אסתמה, סוכרת וצנית.
שימוש בחולים עם מחלת עורקים כליליים (CAD)
יעילותו של אמלודיפין במניעת אירועים קליניים בחולים עם מחלת עורקים כליליים (CAD) הוערכה במחקר קליני עצמאי, רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בחולים משנת 1997: מחקר CAMELOT (השוואה בין Amlodipine לעומת Enalapril להגבלת התרחשות של פקקת - השוואה בין אמלודיפין לאנלפריל בהפחתת אירועים טרומבוטיים). מתוך מטופלים אלה, 663 טופלו באמלודיפין 5-10 מ"ג, 673 חולים טופלו באנאלאפריל 10-20 מ"ג ו -655 חולים טופלו בפלסבו, בנוסף לטיפול סטנדרטי בסטטינים, חוסמי בטא, משתנים ואספירין., למשך שנתיים. תוצאות היעילות העיקריות מוצגות בטבלה 1.תוצאות אלו מצביעות על כך שטיפול amlodipine היה קשור עם פחות אשפוזים עקב אנגינה ותהליכים של ריסקולוציה בחולים עם מחלת עורקים כליליים.
שימוש בחולים עם אי ספיקת לב
מחקרים המודינמיים ומחקרים קליניים מבוקרים בנושא סובלנות לפעילות גופנית בחולים עם אי ספיקת לב NYHA בדרגה II - IV הראו כי אמלודיפין אינו מחמיר את מצבם הקליני בכל הנוגע לסובלנות לפעילות גופנית, שפיכת פליטת חדר שמאל ותסמינים קליניים.
ניסוי קליני מבוקר פלצבו (PRAISE) שנועד להעריך חולים עם אי ספיקת לב מסוג III-IV NYHA שטופלו בדיגוקסין, משתנים ומעכבי ACE, הוכיחו כי אמלודיפין אינו מגביר את הסיכון לתמותה או את הסיכון לתמותה ותחלואה. במשותף, בחולים עם אי ספיקת לב.
במחקר מעקב ארוך טווח מבוקר פלסבו (PRAISE 2) שנערך בחולים עם אי ספיקת לב מסוג NYHA בדרגה III ו- IV, שטופלו באמלודיפין, ללא תסמינים קליניים או ממצאים אובייקטיביים המרמזים על קיומה של מחלות איסכמיות, בטיפול במינון קבוע. עם מעכבי ACE, דיגיטאליס ומשתן, השימוש באמלודיפין לא השפיע על התמותה הקרדיווסקולרית הכוללת.באותה אוכלוסייה, אמלודיפין היה קשור לעלייה בבצקת ריאות.
מחקר קליני לטיפול במניעת התקפי לב (ALLHAT)
מחקר התמותה האקראי כפול סמיות, ALLHAT (טיפול נגד יתר לחץ דם והורדת שומנים למניעת התקף לב) נערך על מנת להשוות בין הטיפולים התרופתיים החדשניים ביותר: אמלודיפין 2.5-10 מ"ג / יום (חוסם תעלות סידן) או ליסינופריל 10-40 מ"ג / ד '(מעכב ACE) כטיפול ראשון בקושי בהשוואה לאלה של חומרים משתן תיאזיד, כלורטלידון. 12.5-25 מ"ג ליום יתר לחץ דם קל עד בינוני.
סך הכל 33,357 חולים עם יתר לחץ דם מעל גיל 55 חולקו באקראי ועקבו אחריהם בממוצע 4.9 שנים. לחולים היה גורם סיכון נוסף אחד לפחות למחלות לב כליליות (CHD), כולל: אוטם שריר לב או שבץ> 6 חודשים לפני רישום או תיעוד של מחלות לב וכלי דם טרשת עורקים אחרות (סך 51.5%), סוכרת מסוג 2 (36.1 %), HDL-C היפרטרופיה בחדר שמאל שאובחן כסובל מ EKG או אקו לב (20.9%), עישון סיגריות שוטף (21.9%).
נקודת הסיום העיקרית הייתה השילוב של CHD קטלני או אוטם שריר הלב לא קטלני. לא היה הבדל משמעותי בנקודת הסיום העיקרית בין טיפול מבוסס אמלודיפין לבין
טיפול בכלרטלידון: RR 0.98 (95% CI (0.90-1.07) p = 0.65). בקרב נקודות קצה משניות, שכיחות אי ספיקת הלב (מרכיב של נקודת סיום קרדיו-וסקולרית משולבת) הייתה גבוהה באופן משמעותי בקבוצת האמלודיפין בהשוואה לקבוצת הכלורטלידון (10.2% מול 7.7%, RR 1.38, (95% CI [1.25-1.52] p
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
שיעור ומידת הספיגה של פרינדופריל ואמלודיפין של Coverlam אינם שונים באופן מובהק, בהתאמה, משיעור וספיגת הספיגה של פרינדופריל ואמלודיפין מתכשירי טבליות בודדות.
פרינדופריל
לאחר מתן אוראלי הספיגה של פרינדופריל מהירה והריכוז המרבי מגיע תוך שעה. מחצית החיים של הפלינדופריל היא שעה אחת.
פרינדופריל הוא תרופת תרופות. 27% מהמינון הניתן של פרינדופריל מגיע למחזור הדם כמטבוליט הפעיל שלו, פרינדופריל. בנוסף ל- perindoprilat הפעיל, perindopril מייצר חמישה מטבוליטים, כולם לא פעילים. ריכוז הפלזמה השיא של פרינדופריל מגיע תוך 3-4 שעות.
מכיוון שצריכת מזון מפחיתה את ההמרה לפרינדופריל, ומכאן הזמינות הביולוגית, יש לתת פרינדופריל ארגנין דרך הפה במינון יומי יחיד בבוקר, לפני הארוחה.
הוכח קשר לינארי בין מינון הפרינדופריל לריכוז הפלזמה שלו.
נפח ההפצה הוא כ- 0.2 ליטר / ק"ג עבור פרינדופרילאט בחינם. מחייב חלבון הפלזמה של פרינדופריל הוא 20%, בעיקר לאנזים הממיר אנגיוטנסין, אך תלוי בריכוז. Perindoprilat מסולק בשתן ומחצית החיים הסופית של החלק החופשי היא כ -17 שעות, כאשר מצב יציב מגיע תוך 4 ימים.
חיסול הפרינדופריל מופחת בקרב קשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב או כליות (ראה סעיף 4.2). לכן המעקב הרפואי הרגיל יכלול ניטור תכוף של קריאטינין ואשלגן.
פינוי הדיאליזה של פרינדופרילאט הוא 70 מ"ל לדקה.
בחולה השחמת, הקינטיקה של פרינדופריל משתנה: פינוי הכבד של מולקולת האב מופחת בחצי. עם זאת, כמות הפרינדופרילאט הנוצרת אינה מופחתת ולכן אין צורך בהתאמת המינון (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
אמלודיפין
קליטה, הפצה, קישור לחלבוני פלזמה: לאחר מתן אוראלי של מינונים טיפוליים, אמלודיפין נספג בהדרגה עם שיא רמות פלזמה תוך 6-12 שעות לאחר המינון. הזמינות הביולוגית המוחלטת נאמדת בין 64 ל -80%. נפח ההפצה הוא כ 21 ליטר לק"ג. מחקרים בַּמַבחֵנָה הראו כי אמלודיפין נקשר כ- 97.5% לחלבוני פלזמה.
צריכת מזון אינה משנה את הזמינות הביולוגית של אמלודיפין.
ביוטרנספורמציה / חיסול
מחצית החיים של חיסול הפלזמה הסופית היא כ- 35-50 שעות, מה שמצדיק מינון פעם ביום. אמלודיפין עוברת מטבוליזם נרחב על ידי הכבד לתרכובות לא פעילות ו -10% מסולקות בשתן כמולקולת הבסיס ו -60% בצורה המטבולית ...
שימוש בחוסר כבד
נתונים קליניים מוגבלים מאוד זמינים לגבי מתן אמלודיפין בחולים עם אי ספיקת כבד. לחולים עם אי ספיקת כבד יש פינוי נמוך יותר של אמלודיפין וכתוצאה מכך מחצית חיים ארוכה יותר ועלייה ב- AUC של כ- 40-60%.
שימוש בקשישים
הזמן להגיע לריכוז פלזמה שיא של אמלודיפין בקרב קשישים וצעירים דומה. בחולים מבוגרים ה מִרוָח של amlodipine נוטה לרדת ולגרום לעליות ב- AUC ולחיסול מחצית החיים של התרופה. עלייה ב- AUC וחצי מחצית החיים בהשוואה לאלה החזויים לאוכלוסיית חולים זו נצפו בחולי אי ספיקת לב.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
פרינדופריל
במחקרי רעילות כרונית דרך הפה (חולדות וקופים), איבר המטרה הוא הכליה, עם נזק הפיך.
לא נצפתה מוטגנזה במחקרים שבוצעו בַּמַבחֵנָה אוֹ in vivo.
במחקרי רעילות פוריות (חולדות, עכברים, ארנבים וקופים) לא נמצאו סימנים של עובריות או טרטוגנזה. עם זאת, הוכח כי סוג מעכבי האנזים הממיר אנגיוטנסין גורם להשפעות לא רצויות על התפתחות העובר המאוחרת המוביל למוות עוברי ולמומים מולדים אצל מכרסמים וארנבים: פגיעה בכליות ותמותה לפני ואחרי הלידה.
קרצינוגנזה לא נצפתה במחקרים ארוכי טווח בחולדות ובעכברים.
אמלודיפין
טוקסיקולוגיה של הרבייה
מחקרי רבייה בחולדות ובעכברים הראו עיכוב לידה, לידה ממושכת והישרדות ילודה מופחתת במינונים בערך פי 50 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם בהתבסס על יחס המ"ג לק"ג.
הפחתת פוריות
לא הייתה השפעה על פוריות החולדות שטופלו באמלודיפין (זכרים במשך 64 יום ונקבות במשך 14 ימים לפני ההזדווגות) במינונים של עד 10 מ"ג / ק"ג ליום (שווה ערך לפי 8 מהמינון המרבי של 10 מ"ג על מ"ג מומלץ. בסיס / מ"ר בבני אדם *). מחקר אחר שנערך בחולדות זכרות שטופלו ב- amlodipine besylate למשך 30 יום במינון דומה לזה שניתן לבני אדם (מ"ג / ק"ג), הראה ירידה בטסטוסטרון ובהורמונים מגרים זקיקים בפלזמה, כמו גם ירידה בצפיפות. מספר תאי הזרע הבוגרים ותאי סרטולי.
קרצינוגנזה, מוטגנזה
חולדות ועכברים שטופלו במשך שנתיים עם אמלודיפין תזונתי, בריכוזים המחושבים לספק רמות יומיות של 0.5, 1.25 ו -2.5 מ"ג / ק"ג / יום, לא הראו עדות לסרטן. המינון הגבוה ביותר (לחולדות השווה פי שניים מהמינון המרבי המומלץ של 10 מ"ג על בסיס מ"ג / מ"ר בבני אדם * ולעכברים הדומים למינון המומלץ המרבי הזה) היה קרוב למינון המקסימלי המותר על ידי עכברים אך לא מחולדות.
מחקרי מוטגניות לא גילו השפעות הקשורות לתרופות לא ברמה הגנטית או ברמה הכרומוזומלית.
* מחושב על מטופל במשקל 50 ק"ג
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מונוהידראט לקטוז
תאית מיקרו -גבישית (E460)
סיליקה נטולת מים קולוידאליים (E551)
מגנזיום סטרט (E470B)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שמור את המיכל סגור היטב כדי להגן עליו מפני לחות.
אחסן באריזה המקורית.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 או 50 טבליות במיכל פוליפרופילן המצויד במפחית זרימה ובכובע פוליאתילן בצפיפות נמוכה המכיל ג'ל סופח לחות.
קופסה עם מיכל אחד של 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 או 50 טבליות.
קופסה של 2 מכולות של 28, 30 או 50 טבליות.
קופסה בת 3 מכולות של 30 טבליות.
קופסה של 4 מכולות של 30 טבליות.
קופסה של 10 מכולות של 50 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
שרת LES LABORATOIRES
50, רחוב קארנו
92284 Suresnes cedex (צרפת)
08.0 מספר אישור השיווק
AIC n.038477079 / M - 5 מ"ג / 5 מ"ג טבליות מיכל אחד של 30 טבליות
AIC n.038477218 / M - 5 מ"ג / 10 מ"ג טבליות 1 מכולה של 30 טבליות
AIC n.038477358 / M - 10 מ"ג / 5 מ"ג טבליות 1 מכולה של 30 טבליות
AIC n.038477497 / M - 10 מ"ג / 10 מ"ג טבליות 1 מכולה של 30 טבליות
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
29 בדצמבר 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
07/2015