NEURONTIN - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Neurontin - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: Gabapentin

קפסולות קשות של Neurontin 100 מ"ג
קפסולות קשות של Neurontin 300 מ"ג
קפסולות קשות של Neurontin 400 מ"ג

מדוע משתמשים בנוירונטין? לשם מה זה?

Neurontin שייכת לקבוצת תרופות המשמשות לטיפול באפילפסיה וכאבים נוירופתיים היקפיים (כאבים ארוכי טווח הנגרמים כתוצאה מפגיעה בעצבים).

המרכיב הפעיל של Neurontin הוא gabapentin.

Neurontin משמש לטיפול:

צורות שונות של אפילפסיה (התקפים בתחילה מוגבלים לאזורים מסוימים במוח, בין אם ההתקפים מתפשטים לחלקים אחרים במוח ובין אם לאו). הרופא שלך ירשום את Neurontin כדי לעזור לך לטפל באפילפסיה כאשר הטיפול הנוכחי שלך אינו שולט באופן מלא על מצבך. עליך לקחת Neurontin בנוסף לטיפול הנוכחי שלך אלא אם תקבל הוראות אחרות. Neurontin יכול לשמש רק לטיפול במבוגרים ו ילדים מעל גיל 12.
כאב נוירופתי היקפי (כאבים ארוכי טווח הנגרמים כתוצאה מפגיעה בעצבים). מגוון מחלות שונות עלולות לגרום לכאבים נוירופתיים היקפיים (מתרחשת בעיקר ברגליים ו / או בזרועות), כגון סוכרת או שלבקת חוגרת. ניתן לתאר תחושות כאב כחום, צריבה, הפעימה, כאבי ברקים, דקירה כואבת, כאבים חדים, התכווצויות. כאבים, כאבים, עקצוצים, קהות, כאבים צורבים וכו '.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בנורונטין

אין ליטול את נוירונטין

אם אתה אלרגי (רגיש) לגבפנטין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Neurontin

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Neurontin:

אם יש לך בעיות בכליות הרופא שלך עשוי לרשום מינון שונה
אם אתה במדיאליזה (להסרת פסולת מאי ספיקת כליות) ספר לרופא אם אתה מפתח כאבי שרירים ו / או חולשה
אם אתה מפתח סימנים כגון כאבי בטן מתמשכים, בחילות והקאות, פנה לרופא מיד מכיוון שאלו עשויים להיות סימפטומים של דלקת לבלב חריפה (דלקת בלבלב).

מקרים של התעללות ותלות דווחו עבור gabapentin מניסיון שלאחר השיווק. ספר לרופא אם יש לך עבר של התעללות או תלות.

מספר קטן של מטופלים המטופלים בתרופות אנטי אפילפטיות כגון gabapentin פיתחו מחשבות על התאבדות או פגיעה עצמית. אם יש לך מחשבות כאלה בכל עת, פנה לרופא מיד.

מידע חשוב על תגובות שעלולות להיות חמורות

מספר קטן של מטופלים המטופלים בנוירונטין סבלו מתגובה אלרגית או תגובות עור חמורות שעלולות להתפתח לבעיות חמורות יותר אם אינן מטופלות. עליך להכיר תסמינים אלה בכדי שתוכל לזהות אותם בעת נטילת Neurontin.

קרא את תיאור התסמינים הללו בסעיף 4 בעלון זה תחת "צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הבאים לאחר נטילת התרופה מכיוון שהם עלולים להיות חמורים"

חולשת שרירים, כאבים או כאבים ובמיוחד אם אתה מרגיש לא טוב ויש לך חום במקביל, זה יכול להיגרם מהתמוטטות שרירים שעלולה לסכן חיים ולגרום לבעיות בכליות. שינוי צבע השתן ובדיקות דם לא תקינות (בפרט מוגברת קריאטין פוספוקינאז) עלולים להתרחש. אם אתה נתקל באחד הסימנים או התסמינים הללו, פנה לרופא מיד.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Neurontin

תרופות אחרות ונוירונטין

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

תרופות המכילות אופיואידים כגון מורפיום

אם אתה נוטל תרופות המכילות אופיואידים (כגון מורפיום), דווח לרופא או לרוקח כי אופיואידים יכולים להגביר את ההשפעה של נוירונטין. כמו כן, השילוב של נורונטין עם אופיואידים יכול לגרום לתסמינים כגון ישנוניות ו / או ירידה בנשימה.

חומצות נוגדות חומצה לעיכול לקוי

אם לוקחים את Neurontin וחומרים נוגדי חומצה המכילים אלומיניום ומגנזיום יחד, ספיגת Neurontin מהקיבה עשויה להיות מופחתת. לכן מומלץ ליטול Neurontin לא לפני שעתיים לאחר נטילת החומצה.

נוירונטין:

זה לא צפוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות או עם הגלולה למניעת הריון.
זה יכול להפריע לכמה בדיקות מעבדה; אם אתה צריך בדיקת שתן, ספר לרופא או לבית החולים מה אתה לוקח.

נוירונטין עם אוכל

ניתן ליטול את Neurontin עם או בלי אוכל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

הֵרָיוֹן

אין ליטול את נוירונטין במהלך ההריון אלא אם כן הרופא שלך אמר לך אחרת. נשים בגיל הפוריות חייבות להשתמש באמצעי מניעה יעיל.

לא נערכו מחקרים ספציפיים להערכת השימוש בגבפנטין בנשים בהריון, אך דווח על סיכון מוגבר להתפתחות הילד עבור תרופות אחרות המשמשות לטיפול בהתקפים, במיוחד כאשר נלקחות יותר מתרופה אחת בו זמנית. תרופה להתקפים. לכן, במידת האפשר, עליך לנסות לקחת רק תרופה לאפילפסיה במהלך ההריון ורק על פי ייעוץ רפואי.

צור קשר עם הרופא שלך מיד אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון בזמן נטילת נוירונטין. אל תפסיק לפתע לקחת את התרופה מכיוון שהדבר עלול לגרום להתפרצות פתאומית של התקפים שעלולים להיות השלכות חמורות עלייך ועל התינוק שלך.

זמן האכלה

Gabapentin, המרכיב הפעיל בנוירונטין, עובר לחלב אם. מכיוון שההשפעה על התינוק אינה ידועה, מומלץ לא להניק במהלך הטיפול בנוירונטין.

פוריות

מחקרים בבעלי חיים לא הראו כל השפעה על הפוריות.

נהיגה ושימוש במכונות

Neurontin יכול לגרום לסחרחורת, ישנוניות ועייפות. אין לנהוג ברכבים, להפעיל מכונות מורכבות או לעסוק בפעילויות אחרות שעלולות להיות מסוכנות עד שתבין אם תרופה זו עשויה להשפיע על יכולתך לבצע פעולות אלה.

Neurontin מכיל לקטוז

כמוסות קשות של Neurontin מכילות לקטוז (סוג של סוכר). אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בנוירונטין: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

הרופא שלך ימצא את המינון הנכון עבורך.

אפילפסיה, המינון המומלץ הוא:

מבוגרים ומתבגרים:

קח את מספר הכמוסות שהרופא רשם לך. הרופא בדרך כלל יגדיל את המינון בהדרגה. המינון ההתחלתי יהיה בדרך כלל בין 300 מ"ג ל- 900 מ"ג ליום. לאחר מכן, ניתן להגדיל את המינון, על פי המלצת הרופא, עד למקסימום של 3600 מ"ג ליום והרופא שלך יגיד לך ליטול את המינון הזה ב -3 מנות נפרדות, כלומר פעם בבוקר, פעם אחר הצהריים ופעם אחת הערב.

ילדים מגיל 6 ומעלה:

המינון שיינתן לילד ייקבע על ידי הרופא מכיוון שהוא מחושב על בסיס משקל הילד. הטיפול מתחיל במינון התחלתי נמוך אשר עולה בהדרגה במשך כ -3 ימים. המינון הרגיל לשליטה באפילפסיה הוא 25-35 מ"ג / ק"ג ליום. בדרך כלל היא ניתנת ב -3 מנות מחולקות, תוך נטילת הקפסולה כל יום בדרך כלל פעם בבוקר, פעם אחר הצהריים ופעם בערב.

Neurontin אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 6 שנים.

כאב נוירופתי היקפי, המינון המומלץ הוא:

מבוגרים:

קח את מספר הכמוסות בהתאם להוראות הרופא שלך. הרופא בדרך כלל יגדיל את המינון בהדרגה. המינון ההתחלתי יהיה בדרך כלל בין 300 מ"ג ל- 900 מ"ג ליום. לאחר מכן, ניתן להגדיל את המינון בהמלצת הרופא עד 3600 מ"ג ליום והרופא יגיד לך לקחת את התרופה ב -3 מנות מחולקות, כלומר פעם בבוקר, פעם אחר הצהריים ופעם בערב .

אם יש לך בעיות בכליות או שעברת המודיאליזה

אם יש לך בעיות בכליות או שעברת המודיאליזה, הרופא שלך עשוי לקבוע לוח זמנים שונה לנטילת תרופה זו ו / או מינון אחר.

אם אתה חולה מבוגר (מעל גיל 65) עליך ליטול את המינון הרגיל של Neurontin, אלא אם יש לך בעיות בכליות. אם יש לך בעיות בכליות, הרופא שלך עשוי לרשום לוח זמנים אחר של נטילת התרופה ו / או מינון אחר.

אם יש לך הרושם שההשפעה של נוירונטין חזקה מדי או חלשה מדי, דווח לרופא או לרוקח בהקדם האפשרי.

שיטת ניהול

Neurontin נלקח דרך הפה. בלע תמיד את הכמוסות בשלמותן עם כמות גדולה של מים.

המשך בטיפול בנוירונטין עד שהרופא שלך יורה לך להפסיק.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של Neurontin

אם אתה לוקח יותר Neurontin ממה שאתה צריך

מינון גבוה מהמומלץ עשוי להוביל לתופעות לוואי מוגברות כולל אובדן הכרה, סחרחורת, ראייה כפולה, קושי בדיבור, ישנוניות ושלשולים.

צור קשר עם הרופא שלך מיד או פנה למחלקת החירום הקרובה אם אתה נוטל יותר Neurontin ממה שרופא הרופא שלך. קח את הכמוסות שלא לקחת איתך יחד עם האריזה ועלון החבילה, כך שבית החולים יוכל להבין בקלות כמה תרופות נטלת.

אם שכחת לקחת Neurontin

אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר, אלא אם הגיע הזמן למנה הבאה שלך. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם אתה מפסיק לקחת Neurontin

אל תפסיק לקחת Neurontin אלא אם כן הרופא שלך אומר לך. הפסקת הטיפול חייבת להתרחש בהדרגה במשך שבוע אחד לפחות.אם אתה מפסיק ליטול את Neurontin בפתאומיות או לפני שהרופא שלך רושם את זה, הסיכון להתקפים עולה.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של נוירונטין

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

עליך לפנות לרופא מיד אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הבאים לאחר נטילת התרופה מכיוון שהם עלולים להיות חמורים:

תגובות עור חמורות הדורשות טיפול מיידי, נפיחות של השפתיים והפנים, פריחה ואדמומיות של העור ו / או נשירת שיער (אלה עשויים להיות סימפטומים של תגובה אלרגית קשה)
כאבי בטן מתמשכים, בחילות והקאות מכיוון שאלו עשויים להיות סימפטומים של דלקת לבלב חריפה (דלקת בלבלב).
Neurontin יכול לגרום לתגובה אלרגית חמורה או מסכנת חיים, שעלולה להשפיע על העור או על כל חלק אחר בגוף כגון הכבד או הדם. כאשר יש לך תגובה מסוג זה, ייתכן שתהיה לך פריחה או לא. זה יכול לגרום לך להיות מאושפז או להפסיק לקחת Neurontin.

התקשר לרופא מיד אם יש לך אחד מהתסמינים הבאים:

פריחות בעור
סִרפֶּדֶת
חום
נפיחות בבלוטות הלימפה אשר נוטה לא להיעלם
נפיחות של השפתיים והלשון
הצהבה של העור או הלבנים של העיניים
דימום או חבורות חריגים
עייפות חמורה או חולשה
כאבי שרירים פתאומיים
זיהומים תכופים

תסמינים אלה יכולים להיות הסימנים הראשונים לתגובה רצינית. הרופא שלך צריך לבחון אותך כדי להחליט אם להמשיך לקחת Neurontin.

אם אתה במדיאליזה, ספר לרופא אם אתה חווה כאבי שרירים ו / או חולשה.

תופעות לוואי אחרות כוללות:

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

זיהום ויראלי
תחושת מנומנם, סחרחורת, חוסר תיאום
תחושת עייפות, חום

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

דלקת ריאות, דלקות בדרכי הנשימה, דלקת בדרכי השתן, דלקת אוזניים או זיהומים אחרים
ספירת תאי דם לבנים נמוכה
אנורקסיה, תיאבון מוגבר
כעס כלפי אנשים אחרים, בלבול, שינויים במצב הרוח, דיכאון, חרדה, עצבנות, קושי לחשוב
עוויתות, תנועות סוחפות, קשיי דיבור, אובדן זיכרון, רעידות, הפרעות שינה, כאבי ראש, רגישות בעור, ירידה בתחושה (קהות), קושי בקואורדינציה, תנועות עיניים חריגות, עלייה, ירידה או היעדר השתקפויות
ראייה מטושטשת, ראייה כפולה
סְחַרחוֹרֶת
לחץ דם גבוה, שטיפת פנים או הרחבת כלי הדם
קשיי נשימה, ברונכיטיס, כאב גרון, שיעול, אף יבש
הקאות, בחילות, בעיות שיניים, כאבי חניכיים, שלשולים, כאבי בטן, בעיות עיכול, עצירות, יובש בפה או בגרון, גזים
נפיחות בפנים, חבורות, פריחה, גירוד, אקנה
כאבי מפרקים, כאבי שרירים, כאבי גב, התכווצויות שרירים
בעיות זקפה (אימפוטנציה)
נפיחות ברגליים ובידיים, קשיי הליכה, חולשה, כאבים, תחושת לא טוב, סימפטומים דמויי שפעת
הפחתה בכדוריות הדם הלבנות, עלייה במשקל
פצעים בשוגג, שברים, שפשופים

בנוסף, בדרך כלל דווחו על התנהגות תוקפנית ותנועות סוחפות בניסויים קליניים בילדים.

לא שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים):

תגובה אלרגית כגון אורטיקריה
הפחתת תנועה
עלייה בקצב הלב
נפיחות העלולה להשפיע על הפנים, הגזע והגפיים
ערכי בדיקת דם חריגים המרמזים על בעיות בכבד.
ליקוי נפשי
נופל
עלייה ברמות הגלוקוז בדם (נראה לעתים קרובות יותר בחולי סוכרת)

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

אובדן ההכרה
ירידה ברמות הגלוקוז בדם (נצפתה לעתים קרובות יותר בחולי סוכרת)

תופעות הלוואי הבאות דווחו לאחר השיווק:

הפחתת טסיות (תאים הקורשים את הדם)
הזיות
בעיות בתנועות חריגות כגון טלטלות עוויתות, תנועות סוחפות ונוקשות
צלצלתי באוזן
קבוצה של תופעות לוואי, כולל בלוטות לימפה נפוחות (גושים מבודדים קטנים מתחת לעור), חום, פריחה ודלקת בכבד, שיכולות להתרחש יחד
הצהבה של העור והעיניים (צהבת), דלקת בכבד
אי ספיקת כליות חריפה, בריחת שתן
הגדלת רקמת השד, הגדלת חזה
אירועים שליליים המתרחשים לאחר נסיגה פתאומית של gabapentin (חרדה, הפרעות שינה, תחושת בחילה, כאבים, הזעה), כאבים בחזה
פגיעה בסיבי שריר (רבדומיוליזה)
חריגות בבדיקות דם (עלייה בקריאטין פוספוקינאז)
בעיות בתפקוד המיני כולל חוסר יכולת להגיע לאורגזמה, שפיכה מאוחרת
רמות נמוכות של נתרן בדם

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לאחסן כמוסות קשות של Neurontin מעל 30 מעלות צלזיוס.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל נוירונטין

המרכיב הפעיל הוא gabapentin. כל כמוסת ג'לטין קשה מכילה 100 מ"ג, 300 מ"ג או 400 מ"ג של גבפנטין.

המרכיבים הנוספים של כמוסות Neurontin הם:

תכולת הקפסולה: מונוהידראט לקטוז, עמילן תירס וטלק.

מעטפת הקפסולה: ג'לטין, מים מטוהרים ונתרן לוריל סולפט.

כמוסות 100 מ"ג מכילות את צבע E171 (טיטניום דו חמצני), כמוסות 300 מ"ג מכילות את חומרי הצבע E171 (טיטניום דו חמצני) ו- E172 (תחמוצת ברזל צהוב) והקפסולות של 400 מ"ג מכילות את חומרי הצבע E171 (טיטניום דו חמצני) ו- E172 (אדום ו תחמוצת ברזל צהובה). הדיו המשמש בכל הכמוסות מכיל מעטפת, E171 (טיטניום דו חמצני) ו- E132 (קרמי אינדיגו).

איך נראית נוירונטין ותכולת האריזה

כמוסות קשות

כמוסות 100 מ"ג קשיחות ולבנות, מוטבעות ב- "Neurontin 100 mg" ו- "PD".

כמוסות 300 מ"ג צהובות קשיחות ומוטבעות ב- "Neurontin 300 mg" ו- "PD".

כמוסות 400 מ"ג קשות כתומות ומוטבעות ב- "Neurontin 400 mg" ו- "PD".

אריזות שלפוחיות PVC / PVDC / אלומיניום של 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 כמוסות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Neurontin ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק O 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עיון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, תוספי מידע נוספים

01.0 שם התרופה

NEURONTIN

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה קשה של 100 מ"ג מכילה 100 מ"ג gabapentin.

כל כמוסה קשיחה של 300 מ"ג מכילה 300 מ"ג gabapentin.

כל כמוסה קשה של 400 מ"ג מכילה 400 מ"ג gabapentin.

חומרים עזר:

כל כמוסה קשה של 100 מ"ג מכילה 13 מ"ג לקטוז (כמונוהידראט).

כל כמוסה קשיחה של 300 מ"ג מכילה 41 מ"ג לקטוז (כמונוהידראט).

כל כמוסה קשה של 400 מ"ג מכילה 54 מ"ג לקטוז (כמונוהידראט).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסות קשות

קפסולות קשות של Neurontin 100 מ"ג: כמוסה קשה אטומה לבנה, מוטבעת ב"נוירונטין 100 מ"ג "ו-" PD ", ומכילה אבקה לבנה עד לבן.

קפסולות קשות של Neurontin 300 מ"ג: כמוסה קשיחה צהובה אטומה, מוטבעת עם "Neurontin 300 מ"ג" ו- "PD", ומכילה אבקה לבנה עד לא לבן.

קפסולות קשות של Neurontin 400 מ"ג: כמוסה קשיחה כתומה ואטומה מוטבעת עם "Neurontin 400 מ"ג" ו- "PD", ומכילה אבקה לבנה עד לבנה.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

אֶפִּילֶפּסִיָה

Gabapentin מסומן כטיפול משלים בטיפול בהתקפים חלקיים בנוכחות או בהעדר הכללה משנית אצל מבוגרים וילדים מגיל 6 שנים ומעלה (ראה סעיף 5.1).

Gabapentin מיועד בכוחות עצמו לטיפול בהתקפים חלקיים בנוכחות או בהעדר הכללה משנית אצל מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 ומעלה.

טיפול בכאבים נוירופתיים היקפיים

Gabapentin מיועד למבוגרים לטיפול בכאבים נוירופתיים היקפיים, כגון נוירופתיה סוכרתית כואבת ונוירלגיה פוסט-הרפטית.

04.2 מינון ושיטת הניהול

שימוש בעל פה.

ניתן ליטול את Gabapentin עם או בלי אוכל ויש לבלוע בשלמותו בכמות מספקת של נוזלים (למשל כוס מים).

טבלה 1 מתארת את תכנית הטיטרציה ליזום טיפול לכל האינדיקציות; שיטת מינון זו מומלצת למבוגרים ומתבגרים מגיל 12 ומעלה. הוראות הפוסולוגיה לשימוש בילדים מתחת לגיל 12 ניתנות בפרק משנה אחר של פרק זה.

שולחן 1 תכנית מינון - טיטרציה ראשונית יום 1 יום 2 יום 3 300 מ"ג פעם ביום 300 מ"ג פעמיים ביום 300 מ"ג שלוש פעמים ביום

הפסקת הטיפול ב- gabapentin

בהתאם לפרקטיקה הקלינית הנוכחית, אם יש להפסיק את הטיפול בגבפנטין מומלץ לעשות זאת בהדרגה לפחות במשך שבוע ללא קשר לאינדיקציה המטופלת.

אֶפִּילֶפּסִיָה

אפילפסיה דורשת בדרך כלל טיפולים ארוכי טווח.המינון נקבע על ידי הרופא המטפל על בסיס סבילות ויעילות למטופל הבודד.

מבוגרים ומתבגרים:

בניסויים קליניים, טווח המינון היעיל היה 900 עד 3600 מ"ג ליום. ניתן להתחיל את הטיפול על ידי טיטור מינון כמתואר בטבלה 1 או על ידי מתן 300 מ"ג שלוש פעמים ביום (TID) ביום הראשון לאחר מכן, בהתבסס על הפרט. תגובת המטופל והסבילות, ניתן להגדיל את המינון ב -300 מ"ג ליום בכל 2-3 ימים עד לכל היותר 3600 מ"ג ליום. טיטרציה איטית יותר של מינון הגבפנטין. הזמן המינימלי להגיע למינון 1800 מ"ג ליום הוא שבוע אחד, עבור המינון של 2400 מ"ג ליום הוא סך הכל 2 שבועות ובמשך 3600 מ"ג ליום הוא סך הכל 3 שבועות. מינונים של עד 4800 מ"ג ליום נסבלו היטב בטווח הארוך. ניסויים קליניים פתוחים. יש לחלק את המינון היומי המרבי לשלוש מתנות בודדות וכדי למנוע התפרצות פתאומית של התקפים המרווח המרבי בין המינונים לא יעלה על 12 שעות.

ילדים מגיל 6 שנים ומעלה:

המינון ההתחלתי צריך להשתנות בין 10 ל -15 מ"ג / ק"ג / יום והמינון האפקטיבי מושג על ידי הגדלת הטיטרציה על פני תקופה של כשלושה ימים. המינון היעיל של gabapentin לילדים בגיל 6 ומעלה הוא 25-35 מ"ג / ק"ג / יום. מינונים של עד 50 מ"ג / ק"ג / יום נסבלו היטב במחקר קליני ארוך טווח. יש לחלק את המינון היומי הכולל לשלוש טיפולים בודדים ולא צריך לחרוג מרווח המינון המרבי ל -12 שעות.

אין צורך לעקוב אחר ריכוזי הפלזמה של gabapentin בכדי לייעל את הטיפול ב- gabapentin. יתר על כן, ניתן להשתמש ב- gabapentin בשילוב עם חומרים אנטי אפילפטיים אחרים ללא סיכון לשינוי ריכוזי הפלזמה של gabapentin או ריכוזי הסרום של תרופות אנטי אפילפטיות אחרות.

כאב נוירופתי היקפי

מבוגרים

ניתן להתחיל את הטיפול באמצעות טיטרציה של המינון כפי שמתואר בטבלה 1. לחלופין, המינון ההתחלתי הוא 900 מ"ג ליום המחולק לשלוש מנות שוות.לאחר מכן, על סמך תגובת המטופל והסבילות שלו, ניתן להגדיל את המינון ב -300 מ"ג ליום בכל 2-3 ימים עד לכל היותר 3600 מ"ג ליום. טיטרציה איטית יותר של מינון gabapentin עשויה להיות מתאימה בחלק מהחולים. הזמן המינימלי להגיע למינון של 1800 מ"ג ליום הוא שבוע אחד, עבור המינון של 2400 מ"ג ליום הוא סך הכל 2 שבועות ובמשך 3600 מ"ג ליום הוא 3 שבועות בסך הכל.

בטיפול בכאבים נוירופתיים היקפיים, כגון נוירופתיה סוכרתית כואבת ונוירלגיה פוסט-הרפטית, יעילות ובטיחות לא נחקרו בניסויים קליניים לתקופות טיפול ארוכות מחמישה חודשים. אם מטופל דורש טיפול במשך יותר מ -5 חודשים לכאבים נוירופתיים היקפיים, על הרופא המטפל להעריך את מצבו הקליני של המטופל ולקבוע את הצורך בהארכת הטיפול.

הוראות לכל האינדיקציות

בחולים עם מצבים בריאותיים כלליים ירודים, למשל משקל גוף נמוך, חולי השתלת איברים וכו ', טיטור המינון צריך להיעשות לאט יותר, תוך שימוש במינונים נמוכים יותר או במרווחי זמן ארוכים יותר בין העלייה במינון.

שימוש בחולים קשישים (מעל גיל 65)

יתכן ויהיה צורך בהתאמת המינון בחולים קשישים עקב ירידה הקשורה לגיל בתפקוד הכליות (ראה טבלה 2.) נדודי שינה, בצקת היקפית ואסתניה עשויים להיות שכיחים יותר בקרב חולים מבוגרים.

שימוש בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי

בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי ו / או באלו שעוברים המודיאליזה, מומלץ להתאים מינון כפי שמתואר בטבלה 2. ניתן להשתמש בכמוסות Gabapentin 100 מ"ג כדי לעקוב אחר המלצות המינון בחולים עם אי ספיקת כליות.

שולחן 2 מינון של Gabapentin למבוגרים על בסיס תפקודיות של קידי פינוי קריאטינין (מיליליטר לדקה) מינון יומי כולל (מ"ג ליום) ≥80 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 15-29 150b-600 150b-300

a המינון היומי הכולל צריך להינתן בשלוש מנות מחולקות. מינון מופחת מסומן לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (פינוי קריאטינין

b להינתן במינון של 300 מ"ג כל יום אחר.

c לחולים עם אישור קריאטינין

שימוש בחולים שעוברים המודיאליזה

בחולי המודיאליזה עם אנוריה שמעולם לא טופלו בגבפנטין, מומלץ לטעון מנת טעינה של 300-400 מ"ג, ואחריה 200-300 מ"ג גבפנטין לאחר כל מפגש המודיאליזה בן 4 שעות. בימים ללא המודיאליזה, אין לתת טיפול בגבפנטין.

בחולים עם ליקוי כלייתי שעוברים המודיאליזה, מינון התחזוקה של gabapentin צריך להתבסס על המלצות המינון המפורטות בטבלה 2. בנוסף למינון התחזוקה, מומלץ להוסיף "200-300 מ"ג נוסף לאחר כל מפגש המודיאליזה. 4 שעות.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

מקרים של רעיון והתנהגות אובדנית דווחו בחולים שקיבלו תרופות אנטי אפילפטיות בהתוויותיהם השונות. מטא-אנליזה של ניסויים אקראיים של תרופות אנטי אפילפטיות לעומת פלסבו מצאה גם עלייה קטנה בסיכון לרעיונות והתנהגות אובדניים.

מנגנון הסיכון הזה לא נקבע והנתונים הזמינים אינם שוללים את האפשרות לסיכון מוגבר עם gabapentin.

לכן, יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים של רעיון והתנהגות אובדנית, ואם כן, יש לשקול טיפול מתאים. יש להנחות את המטופלים (והמטפלים) להודיע לרופא המטפל אם מתגלים סימנים של רעיון אובדני או התנהגות.

אם מטופל מפתח דלקת לבלב חריפה במהלך טיפול בגבפנטין, יש לשקול הפסקת טיפול בגבפנטין (ראה סעיף 4.8).

למרות שאין עדות להישנות התקפים אפילפטיות עם gabapentin, הפסקה פתאומית של תרופות נוגדות פרכוסים בחולים אפילפטיים עשויה לעורר מצב אפילפטיקוס (ראה סעיף 4.2).

עם gabapentin, כמו עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות, חלק מהחולים עלולים לחוות תדירות מוגברת של התקפים או התפתחות של התקפים חדשים.

בדומה לתרופות נוגדות אפילפסיה אחרות, ניסיונות להפסיק תרופות נוגדות אפילפסיה הניתנות במקביל לגבפנטין בחולים עקשן לטיפול במספר תרופות אנטי אפילפטיות על מנת להשיג טיפול חד פעמי בגבפנטין הן בעלות הצלחה נמוכה.

Gabapentin אינו נחשב יעיל בטיפול בהתקפים בנוכחות הכללה ראשונית, כגון היעדרות, ועלול להחמיר התקפים אלה אצל חלק מהחולים. לכן, יש להשתמש בזהירות בגבפנטין בחולים עם התקפים מעורבים, כולל היעדרויות.

לא נערכו מחקרים שיטתיים עם gabapentin בחולים בני 65 ומעלה. במחקר כפול סמיות בחולים הסובלים מכאבים נוירופתיים, נדודי שינה, בצקת היקפית ואסתניה התרחשו באחוז מעט גבוה יותר בחולים בני 65 ומעלה מאשר בחולים צעירים יותר. מלבד נתונים אלה, הערכות קליניות בקבוצת מטופלים זו אינן מצביעות על פרופיל בטיחות שונה מזה שנצפה בחולים צעירים יותר.

ההשפעות של טיפול ארוך טווח (יותר מ -36 שבועות) על למידה, אינטליגנציה והתפתחות אצל ילדים ובני נוער לא נחקרו כראוי. לכן יש לשקול את היתרונות של טיפול ממושך מול הסיכונים האפשריים של טיפול כזה.

פריחה מתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS)

דיווחו על תגובות רגישות יתר מערכתיות חמורות ומסכנות חיים כגון פריחה בתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS) בחולים הנוטלים תרופות אנטי אפילפטיות, כולל gabapentin (ראה סעיף 4.8).

חשוב לציין כי ביטויים מוקדמים של רגישות יתר, כגון חום או לימפדנופתיה, עלולים להתרחש, גם אם הפריחה אינה ניכרת. אם קיימים סימנים או תסמינים כאלה, יש להעריך את המטופל באופן מיידי. אם לא ניתן לקבוע אטיולוגיה חלופית לסימנים או תסמינים אלה, יש להפסיק את הטיפול בגבפנטין.

בדיקות מעבדה

בקביעה חצי כמותית של סך הפרוטאינוריה עם מבחן הדיפסטיק ניתן להשיג תוצאות חיוביות שווא. לכן מומלץ לאמת תוצאת בדיקת דיפסטיק חיובית בשיטות המבוססות על עקרון אנליטי אחר, כגון שיטת ביורט, שיטות כריכה טורבידימטריות או קולורימטריות, או להשתמש בשיטות חלופיות אלה מההתחלה.

כמוסות קשות של Neurontin מכילות לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

במחקר שנערך על מתנדבים בריאים (N = 12), כאשר כמוסת מורפיום בשחרור מבוקר של 60 מ"ג ניתנה שעתיים לפני כמוסת gabapentin של 600 מ"ג, ממוצע ה- AUC של gabapentin עלה ב- 44%. לכן יש להקפיד על חולים בכל סימנים של דיכאון במערכת העצבים המרכזית, כגון ישנוניות, ויש להפחית את המינון של gabapentin או מורפיום כראוי.

לא נצפו אינטראקציות בין gabapentin ו- phenobarbital, phenytoin, valproic acid או carbamazepine.

הפרמקוקינטיקה של gabapentin allo מצב יציב זה דומה אצל נבדקים בריאים ובחולים עם אפילפסיה המטופלים בתרופות אנטי אפילפטיות אלה.

מתן טיפול מקביל של gabapentin ואמצעי מניעה אוראליים המכילים norethindrone ו / או ethinylestradiol אינו משנה את הפרמקוקינטיקה הכוללת. מצב יציב משני המרכיבים.

ניהול מקביל של gabapentin וחומרים נוגדי חומצה המכילים אלומיניום ומגנזיום מפחית את הזמינות הביולוגית של gabapentin עד 24%. מומלץ ליטול gabapentin לכל הפחות שעתיים לאחר מתן החומצה.

הפרשת הכליות של gabapentin אינה מושפעת מפרובנסיד.

לירידה קלה בהפרשת הכליות של gabapentin שנצפתה בעת מתן שיתוף עם cimetidine לא צפויה להיות חשיבות קלינית.

04.6 הריון והנקה

סיכונים הקשורים בדרך כלל לאפילפסיה ולתרופות אנטי אפילפטיות

הסיכון למומים מולדים עולה 2-3 פעמים בצאצאים של נשים שטופלו בתרופה אנטי אפילפטית. הפגמים הנפוצים ביותר הם שפה שסועה, מומים קרדיווסקולאריים ופגמים בצינור העצבי. טיפול תרופתי אנטי -אפילפטי מרובה עשוי להיות קשור בסיכון גבוה יותר למומים מולדים מאשר מונוטרפיה ולכן חשוב להשתמש במונוטרפיה בכל הזדמנות אפשרית. יש לתת ייעוץ מומחה לנשים שעלולות להיכנס להריון או בגיל הפוריות ולהעריך מחדש את הצורך בטיפול אנטי אפילפטי כאשר אישה מתכננת להיכנס להריון. אין לבצע הפסקה פתאומית של הטיפול האנטי -אפילפטי מכיוון שזה יכול לגרום להתפרצות התקפים שעלולים להיות השלכות חמורות הן על האם והן על התינוק. לעתים נדירות נצפתה עיכוב התפתחותי בילדים שנולדו לנשים אפילפטיות. ניתן להבחין האם עיכוב התפתחותי נגרם על ידי גורמים גנטיים או חברתיים, אפילפסיה של האם או טיפול אנטי אפילפטי.

סיכונים הקשורים לגבפנטין

אין נתונים מספקים על השימוש בגבפנטין בנשים בהריון.

מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. אין להשתמש ב- Gabapentin במהלך ההריון אלא אם כן התועלת הפוטנציאלית לאם עולה בבירור על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

לא ניתן להסיק מסקנות חד משמעיות בנוגע לקשר האפשרי בין gabapentin לבין סיכון מוגבר למומים מולדים בעת נטילת התרופה במהלך ההריון; הסיבה לכך היא האפילפסיה עצמה והימצאות תרופות אנטי אפילפטיות המשמשות במקביל במהלך ההריונות הבודדים.

Gabapentin מופרש בחלב אם. מכיוון שההשפעות על התינוק במהלך ההנקה אינן ידועות, יש לנקוט משנה זהירות כאשר gabapentin ניתנת לנשים מניקות. יש להשתמש ב- Gabapentin רק בזמן הנקה אם היתרונות עולים בבירור על הסיכונים.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לגבפנטין עשויה להיות השפעה קלה עד בינונית על כושר הנהיגה או השימוש במכונות. הסיבה עלולה להיות מסוכנת בחולים הנוהגים ברכבים או משתמשים במכונות. הדבר נכון במיוחד בתחילת הטיפול ולאחר עלייה במינון.

04.8 תופעות לא רצויות

תגובות שליליות שנצפו בניסויים קליניים באפילפסיה (משלימה ומונוותרפיה) וכאבים נוירופתיים מוצגות ברשימה ייחודית להלן מחולקת לפי סוג איברים מערכת ותדירות שכיחה מאוד (≥ 1/10), שכיחה (≥ 1/100 עד ≤ 1/10 ), נדיר (≥ 1 / 1,000 עד

תגובות אחרות שדווחו מניסיון שלאחר השיווק נכללות בתדירות לא ידועה (לא ניתן להעריך מהנתונים הזמינים) נטויה ברשימה להלן.

בתוך כל קבוצת תדרים, דיווחים על תופעות לוואי לפי ירידה בחומרתן.

סוג איברי מערכת תגובות שליליות

זיהומים ונגעים

זיהום ויראלי שכיח מאוד

דלקת ריאות נפוצה, דלקת בדרכי הנשימה, דלקת בדרכי השתן, זיהום, דלקת אוזן התיכונה.

הפרעות במערכת הדם והלימפה

לוקופניה נפוצה

לא ידוע טרומבוציטופניה

הפרעות במערכת החיסון

תגובות אלרגיות לא שכיחות (למשל כוורות)

לא ידוע תסמונת רגישות יתר, תגובה מערכתית עם מצג משתנה אשר עשויה לכלול חום, פריחה, הפטיטיס, לימפדנופתיה, אאוזינופיליה, ולעתים סימנים ותסמינים אחרים.

מטבוליזם והפרעות תזונה

אנורקסיה נפוצה, תיאבון מוגבר

הפרעות פסיכיאטריות

עוינות, בלבול וחוסר יציבות רגשית, דיכאון, חרדה, עצבנות, חשיבה לא תקינה

לא ידוע הזיות

הפרעות במערכת העצבים

נדודי שינה נפוצים מאוד, סחרחורת, אטקסיה

התקפים נפוצים, היפרקינזיה, דיסארטריה, אמנזיה, רעידות, נדודי שינה, כאבי ראש, תחושות כגון paresthesia, hypoaesthesia, תיאום לא תקין, ניסטגמוס, רפלקסים מוגברים, מופחתים או חסרים.

היפוקינזיה נדירה

לא ידוע הפרעות תנועה אחרות (למשל, כוריאתואטוזיס, דיסקינזיה, דיסטוניה)

הפרעות בעיניים

הפרעות ראייה נפוצות כגון אמבליופיה, דיפלופיה

הפרעות אוזניים ומבוך

סחרחורת נפוצה

לא ידוע טינטון

פתולוגיות לב

דפיקות לב לא שכיחות

פתולוגיות כלי דם

יתר לחץ דם שכיח, הרחבת כלי דם

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

קוצר נשימה נפוץ, ברונכיטיס, דלקת הלוע, שיעול, נזלת

הפרעות במערכת העיכול

הקאות נפוצות, בחילות, הפרעות בשיניים, דלקת חניכיים, שלשולים, כאבי בטן, הפרעות בעיכול, עצירות, יובש בפה או בגרון, גזים

לא ידוע דלקת הלבלב

הפרעות בכבד

לא ידוע צהבת, צהבת

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

בצקת בפנים, פורפורה המתוארת לרוב כחבלות בעקבות טראומה פיזית, פריחה, גירוד, אקנה

לא ידוע תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אנגיואדמה, אריתמה מולטיפורמה, התקרחות, פריחה בתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (ראה סעיף 4.4)

הפרעות שריר ושלד וחיבור

ארתרלגיה נפוצה, מיאלגיה, כאבי גב, עוויתות בשרירים

לא ידוע רבדומיוליזה, מיוקלונוס

הפרעות בכליות ובשתן

לא ידוע אי ספיקת כליות חריפה

מחלות של מערכת הרבייה והשד

אימפוטנציה נפוצה

לא ידוע היפרטרופיה של השד, גינקומסטיה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

עייפות נפוצה מאוד, חום

בצקת היקפית נפוצה, הפרעות הליכה, אסתניה, כאבים, חולשה, תסמונת שפעת

בצקת כללית לא שכיחה

לא ידוע תגובות נסיגה (בעיקר חרדה, נדודי שינה, בחילות, כאבים, הזעה), כאבים בחזה. התקבלו דיווחים על מוות פתאומי בלתי מוסבר שבגינו לא נמצא קשר סיבתי עם טיפול בגבפנטין.

בדיקות אבחון

ירידה נפוצה בכדוריות הלבנות (ספירת תאי דם לבנים), עלייה במשקל

מדדי תפקוד כבד לא נפוצים SGOT (AST), SGPT (ALT) ובילירובין

לא ידוע שינויים ברמות הגלוקוז בדם בחולי סוכרת, עלייה בקריאטין פוספוקינאז

פגיעה והרעלה

פציעות מקריות נפוצות, שברים, שפשופים,

דווח על מקרים של דלקת לבלב חריפה עם טיפול בגבפנטין. הקשר הסיבתי עם gabapentin אינו ברור (ראה סעיף 4.4).

בחולים שעברו המודיאליזה, דווחו מיופתיה ורמות קריאטין קינאז גבוהות עקב פגיעה כלייתית בשלב סופי.

דלקות בדרכי הנשימה, אוטיטיס מדיה, התקפים וברונכיטיס דווחו רק בניסויים קליניים בילדים. בנוסף, בדרך כלל דווחו התנהגות תוקפנית והיפרקינזיס בניסויים קליניים בילדים.

04.9 מנת יתר

לא נצפו פרקי רעילות חריפה מסכני חיים עם מנת יתר של gabapentin עד מינונים של 49 גרם. הסימפטומים של מנת יתר כוללים: סחרחורת, ראייה כפולה, דיבור מטושטש, קהות, עייפות ושלשולים קלים. כל החולים התאוששו לחלוטין עם טיפול תומך. ספיגה מופחתת של gabapentin במינונים גבוהים יותר עלולה להגביל את "ספיגת התרופה בזמן מנת יתר ולכן יכול למזער את הרעילות הנובעת ממנות יתר.

מינון יתר של gabapentin, במיוחד כאשר הוא קשור לשימוש בתרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, יכול להוביל לתרדמת.

למרות שניתן לחסל gabapentin על ידי המודיאליזה, ניסיון קודם הוכיח שאין בכך צורך. עם זאת, בחולים עם ליקוי כלייתי חמור, ניתן להצביע על המודיאליזה.

מנה אוראלית קטלנית של gabapentin לא זוהתה בעכברים וחולדות שטופלו במינונים של עד 8000 מ"ג לק"ג. סימנים של רעילות חריפה בבעלי חיים כוללים: אטקסיה, נשימה מאומצת, פטוזיס, תת פעילות או עירור.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי אפילפטיות אחרות.

קוד ATC: N03AX12.

מנגנון הפעולה המדויק של gabapentin אינו ידוע.

הגבפנטין קשור מבחינה מבנית למוליך העצב GABA (חומצה גמא-אמינו-בוטירית) אך מנגנון הפעולה שלו שונה מזה של חומרים פעילים רבים אחרים המתקיימים אינטראקציה עם סינפסות GABAergic כגון valproate, barbiturates, benzodiazepines, מעכבי GABA transaminases, מעכבי ספיגת GABA, אגוניסטים של GABA ותרופת תרופות מסוג GABA. חינוך בַּמַבחֵנָה בוצע עם gabapentin מסומן ברדיו, זיהה אתר מחייב פפטיד חדש ברקמות מוח חולדות, כולל ניוקורטקס והיפוקמפוס, שעשוי להתייחס לפעילות נוגדת פרכוסים ומשכך כאבים של gabapentin ונגזרותיו המבניות. תעלות סידן מגודרות.

Gabapentin בריכוזים רלוונטיים מבחינה קלינית אינו נקשר לתרופות נפוצות אחרות או לקולטני נוירוטרנסמיטר במוח כולל GABAA, GABAB ובנזודיאזפין, גלוטמט, גליצין או קולטני N-methyl-d-aspartate.

Gabapentin אינו אינטראקציה בַּמַבחֵנָה עם תעלות נתרן ובכך מתבדלות מפניטואין וקרבמזפין. Gabapentin מפחית באופן חלקי תגובות לאגוניסט הגלוטמטרגי N-methyl-d-aspartate (NMDA) במערכות מסוימות. בַּמַבחֵנָה, אך רק בריכוזים מעל 100 מיקרומטר שאי אפשר להגיע אליהם in vivo. Gabapentin מפחית מעט את השחרור בַּמַבחֵנָה של נוירוטרנסמיטורים מונואמין. מתן gabapentin לחולדות מגביר את תחלופת ה- GABA באזורים רבים במוח באופן דומה לנתרן valproate, אם כי באזורים שונים במוח. הקשר בין פעילויות שונות אלה של gabapentin לבין השפעות נוגדות פרכוסים עדיין לא הוגדר. בבעלי חיים, gabapentin חודר בקלות למוח ומונע התקפים הנגרמים על ידי אלקטרו -הלם מקסימלי, על ידי חומרי התקפים כולל מעכבי סינתזת GABA ובמודלים גנטיים של התקפים.

מחקר קליני בנושא טיפול נלווה בטיפול בהתקפים חלקיים בקרב ילדים בגילאי 3 עד 12 הראה הבדל מספרי אך לא מובהק סטטיסטית בשיעור התגובה של 50% לטובת קבוצת הגבפנטין בהשוואה לקבוצת הפלסבו. ניתוחי hoc של שיעורי התגובה המחושבים לפי גיל לא גילו השפעה מובהקת סטטיסטית של הגיל, לא כמשתנה רציף או כמשתנה דיכוטומי (קבוצות גיל 3-5 שנים ו-6-12 שנים).

הנתונים מניתוח פוסט-הוק נוסף זה מסוכמים בטבלה שלהלן:

תגובה (שיפור של 50%) בהתבסס על טיפול וגיל אוכלוסיית MITT * קטגוריית גיל תרופת דמה גבפנטין ערך P גיל 4/21 (19,0%) 4/17 (23,5%) 0,7362 גיל 6-12 שנים 17/99 (17,2%) 20/96 (20,8%) 0,5144

*האוכלוסייה כוונה לטפל השתנה הוגדר ככל המטופלים שאקראו מחקר על תרופות שהיו להם גם יומנים אפילפטיים הניתנים להערכה במשך 28 ימים במהלך השלבים הבסיסיים והכפול-סמיות.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי, ריכוז הפלזמה המרבי של gabapentin נצפה בין השעות השנייה לשלישית. הזמינות הביולוגית של gabapentin (חלק מהמינון הנספג) נוטה לרדת עם הגדלת המינון. הזמינות הביולוגית המוחלטת של כמוסת gabapentin של 300 מ"ג היא כ -60%. למזון, כולל תזונה עתירת שומן, אין השפעה קלינית משמעותית על פרמקוקינטיקה של gabapentin.

הפרמקוקינטיקה של gabapentin אינה מושפעת מניהול חוזר. למרות שריכוזי הפלזמה של gabapentin היו בדרך כלל בין 2 מק"ג / מ"ל ל -20 מק"ג / מ"ל במחקרים קליניים, ריכוזים אלה לא היו מעידים על בטיחות או יעילות. פרמטרים פרמקוקינטיים מוצגים בטבלה 3.

שולחן 3

סיכום הפרמטרים הפרמקוקינטיים של ריכוזי סגסוגת ממוצע (% CV) של gabapentin מצב יציב לאחר ניהול כל 8 שעות

פרמטר פרמקוקינטי 300 מ"ג (N = 7) 400 מ"ג (N = 14) 800 מ"ג (N = 14) מקסימום (מק"ג / מ"ל) ממוצע 4.02 % קו"ח ממוצע 5.74 % קו"ח ממוצע 8.71 % קו"ח tmax (שעות) 2,7 2,1 1,6 T½ (שעה) 5,2 10,8 10,6 AUC (0-8) מק"ג • שעות / מ"ל) 24,8 34,5 51,4 Ae% (%) ND ND 47,2 34,4 Cmax = ריכוז הפלזמה המרבי ב מצב יציב tmax = זמן ל- Cmax T½ = מחצית חיים של חיסול AUC (0-8) = שטח מתחת לעקומת הסגסוגת מצב יציב 0 עד 8 שעות לאחר הטיפול Ae% = אחוז המינון המופרש של תרופה ללא שינוי בשתן 0 עד 8 שעות לאחר הטיפול NA = לא זמין

הפצה

Gabapentin אינו קשור לחלבוני פלזמה ויש לו נפח הפצה של 57.7 ליטר. בחולים אפילפטיים, ריכוזי הגבפנטין בנוזל השדרתי (CSF) הם כ -20% מריכוז הפלזמה המקבילים ב מצב יציב. Gabapentin קיים בחלב אם של נשים מניקות.

חילוף חומרים

אין עדות לחילוף החומרים של gabapentin בבני אדם. Gabapentin אינו גורם לתפקוד מעורב של אנזימי כבד מחמצנים האחראים על חילוף החומרים של החומר.

חיסול

Gabapentin מסולק ללא שינוי על ידי הכליה בלבד. מחצית החיים של חיסול של gabapentin אינה תלויה במינון ובממוצע 5-7 שעות.

בחולים מבוגרים ובחולים עם ליקוי בכליות, רמת הפלזמה של gabapentin מופחתת. קבוע החיסול, פינוי הפלזמה ופינוי הכליה של gabapentin הינם ביחס ישר לסליקה של קריאטינין.

Gabapentin מוסר מהפלזמה על ידי המודיאליזה. התאמות מינון מומלצות בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי או בחולים שעוברים המודיאליזה (ראה סעיף 4.2).

הפרמקוקינטיקה של gabapentin בילדים נקבעה ב -50 נבדקים בריאים בגילאי חודש עד 12 שנים. באופן כללי, ריכוז הפלזמה של gabapentin בילדים מעל גיל 5 שנים דומים לאלה שנראו אצל מבוגרים כאשר התרופה ניתנה על בסיס מ"ג / ק"ג.

חשיפה נמוכה בכ -30% (AUC), Cmax נמוך יותר ופינוי גבוה יותר למשקל גוף נצפו במחקר פרמקוקינטי של 24 נבדקים ילדים בריאים בגילאי חודש עד 48 חודשים בהשוואה לנתונים שדווחו על ילדים מעל גיל 5 שנים.

לינאריות / לא ליניאריות

הזמינות הביולוגית של gabapentin (חלק מהמינון הנספג) יורדת עם הגדלת המינון וזה מעניק אי ליניאריות לפרמטרים הפרמקוקינטיים, כולל פרמטר הזמינות הביולוגית (F), למשל Ae%, CL / F, Vd / F. פרמקוקינטיקה חיסול (פרמקוקינטיקה פרמטרים שאינם כוללים פרמטרים של זמינות ביולוגית כגון CLr ו- T½) מתוארים בצורה הטובה ביותר על ידי פרמקוקינטיקה לינארית. מצב יציב ניתנים לחיזוי מהנתונים הנוגעים למנהלים בודדים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מסרטן

Gabapentin ניתנה באמצעות דיאטה לעכברים (200, 600, 2000 mg / kg / day) וחולדות (250, 1000, 2000 mg / kg / day) במשך שנתיים. עלייה מובהקת סטטיסטית בשכיחות גידולים של תאי אסינר בלבלב נמצאה רק אצל חולדות זכריות במינון הגבוה ביותר. עם 3600 מ"ג ליום. לגידולים של תאי אסינר הלבלב בחולדות זכרים יש מידה נמוכה של ממאירות, לא השפיעו על הישרדות, לא גרמו לגרורות או פלישה לרקמות שמסביב והיו דומים לאלה שנצפו בבעלי חיים. הקשר בין גידולי תאים אסינריים בלבלב אלה בחולדה הזכרית לבין הסיכון לסרטן בבני אדם אינו ברור.

מוטגנזה

לגבפנטין אין פוטנציאל גנוטוקסי. זה לא היה מוטגני בבדיקות סטנדרטיות בַּמַבחֵנָה נערכים עם תאים חיידקיים או יונקים. Gabapentin לא גרם לסטייה מבנית כרומוזומלית בתאי יונקים בַּמַבחֵנָה אוֹ in vivo ולא גרם להיווצרות מיקרו -גרעין בתאי מח עצם אוגרים.

פגיעה בפריון

לא נצפו תופעות לוואי על פוריות או רבייה בחולדות במינונים של עד 2000 מ"ג לק"ג (בערך פי חמישה מהמינון המקסימלי היומי לאדם על בסיס מ"ג / מ"ר).

טרטוגנזה

Gabapentin לא הגדיל את שכיחות המומים בהשוואה לבקרות בצאצאים של עכברים, חולדות או ארנבים במינונים בהתאמה של עד 50, 30 ו -25 פעמים המינון האנושי היומי של 3600 מ"ג (ארבע, חמש או שמונה, בהתאמה. פעמים ביום מינון המשמש בבני אדם על בסיס מ"ג / מ"ר).

Gabapentin גרם לעיכוב בתהליך העצם של הגולגולת, החוליות, הגפיים והגפיים התחתונות במכרסמים וזה מעיד על עיכוב בצמיחת העובר. תופעות אלו התרחשו בעכברים בהריון שטופלו במינונים אוראליים של 1000 או 3000 מ"ג / ק"ג / יום במהלך האורגנוגנזה ובחולדות שטופלו במינונים של 500, 1000 או 2000 מ"ג / ק"ג לפני ובמהלך ההזדווגות ובמהלך ההיריון. מינונים אלה הם בערך פי 1-5 מהמינון האנושי של 3600 מ"ג על בסיס מ"ג / מ"ר.

לא נצפו השפעות בעכברים בהריון שטופלו ב- 500 מ"ג / ק"ג / יום (כמחצית מהמינון האנושי על בסיס מ"ג / מ"ר).

עלייה בשכיחות הידרו -וטר ו / או הידרונפרוזיס נצפתה בחולדות שטופלו ב- 2000 מ"ג / ק"ג / יום במחקר פוריות ורבייה כללית, עם 1500 מ"ג / ק"ג ליום במחקר בטרטולוגיה ובהתאמה. 500, 1000 ו -2000 מ"ג / ק"ג / יום במחקר טרום לידתי ואחרי הלידה. המשמעות של נתונים אלה אינה ידועה, אך הם נקשרו לעיכוב התפתחותי. מינונים אלה הם בערך פי 1-5 מהמינון המשמש בבני אדם שווה ל- 3600 מ"ג על מ"ג / בסיס מ"ר.

במחקר טרטולוגי שנערך בארנבים, חלה עלייה בשכיחות אובדן עוברים לאחר ההשתלה במינונים של 60, 300 ו 1500 מ"ג / ק"ג / יום במהלך האורגנוגנזה. מינונים אלה תואמים בערך פי 1 / 4-8 מהמינון היומי של 3600 מ"ג על בסיס מ"ג / מ"ר.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

כמוסה קשה

כל כמוסה קשיחה מכילה את המרכיבים הלא פעילים הבאים: לקטוז מונוהידראט, עמילן תירס וטלק.

אופרקולום: ג'לטין, מים מטוהרים ונתרן לוריל סולפט.

הכמוסות הקשות של 100 מ"ג מכילות את הצבע E171 (טיטניום דו חמצני), הכמוסות הקשות של 300 מ"ג מכילות את חומרי הצבע E171 (טיטניום דו חמצני) ו- E172 (תחמוצת ברזל צהובה) והקפסולות הקשות של 400 מ"ג מכילות את חומרי הצבע E171 (טיטניום דו חמצני) ו- E172 (תחמוצת ברזל צהובה ואדומה).

הדיו המשמש את כל הכמוסות מכיל מעטפת, ואת הצבעים E171 (טיטניום דו חמצני) ו- E132 (קרם אינדיגו).