Humira - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: Adalimumab

פתרון Humira 40 מ"ג / 0.8 מ"ל להזרקה לשימוש ילדים

תוספות אריזה של Humira זמינות למידות האריזה:

• פתרון Humira 40 מ"ג / 0.8 מ"ל להזרקה לשימוש ילדים
• פתרון Humira 40 מ"ג להזרקה במזרק מלא
• פתרון Humira 40 מ"ג להזרקה במזרק מלא עם מכשיר בטיחות למחט
• פתרון Humira 40 מ"ג להזרקה בעט מלא מראש

מדוע משתמשים בחומירה? לשם מה זה?

Humira מכיל את החומר הפעיל adalimumab, חומר סלקטיבי של דיכוי חיסון. Humira מיועד לטיפול בדלקת מפרקים אידיופטית של ילדים צעירים בגילאי 2-17, דלקת מפרקים הקשורה לדלקות ילדים בגילאי 6-17 שנים, מחלת קרוהן בילדים בגילאי 6-17 שנים. 17 שנים ופסוריאזיס של רובד בילדים מגיל 4 עד 17 שנים. זוהי תרופה המפחיתה את התהליך הדלקתי של מחלות אלו. החומר הפעיל, אדלימומאב, הוא נוגדן חד -שבטי אנושי המיוצר על ידי תרביות תאים. נוגדנים חד שבטיים הם חלבונים המזהים וחוברים לחלבונים אחרים. Adalimumab נקשר לחלבון ספציפי (גורם נמק הגידול או TNFα) הקיים ברמות גבוהות במחלות דלקתיות כגון דלקת פרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקית, דלקת פרקים הקשורה לדלקת, מחלת קרוהן ופסיאזיס פלאק.

דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקית ודלקת פרקים הקשורה לדלקת דלקת

דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקית ודלקת פרקים הקשורה לדלקת פרקים הינן מחלות דלקתיות. Humira משמש לטיפול בדלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקית ודלקת פרקים הקשורה לדלקת דלקת. ניתן לאבחן תרופות לשינוי מחלות, כגון מתוטרקסט. אם התגובה לתרופות אלה אינה מספקת, תינתן לילד Humira לטיפול בדלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקית או בדלקת פרקים הקשורה לדלקת דלקת.

מחלת קרוהן בילדים

מחלת קרוהן היא מחלה דלקתית של מערכת העיכול. Humira מיועד לטיפול במחלת קרוהן בילדים בגילאי 6 עד 17. הילד יינתן תחילה תרופות אחרות. אם ילדך אינו מגיב מספיק טוב לתרופות אלו, תינתן לו Humira להפחתת הסימנים והתסמינים של מחלת קרוהן.

פסוריאזיס של רובד ילדים

פסוריאזיס רובד הוא מצב עור הגורם כתמי עור אדמדמים, קשקשים, מוקשים המכוסים קשקשים כסופים. סבורים כי פסוריאזיס נגרמת כתוצאה מבעיה במערכת החיסון של הגוף המובילה לייצור מוגבר של תאי העור. Humira משמש לטיפול בפסוריאזיס של רובד חמור בקרב ילדים ובני נוער בגילאי 4 עד 17 בהם טיפול מקומי ופוטותרפיה לא פעלו בצורה מיטבית או שאינם מסומנים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Humira

אין להשתמש ב- Humira

• אם ילדך אלרגי לאדלימומאב או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
• אם יש לך "זיהום חמור, כולל שחפת פעילה (ראה" אזהרות ואמצעי זהירות "). חשוב לספר לרופא אם לילדך יש סימפטומים של זיהום, כגון חום, פצעים, עייפות, בעיות שיניים.
• בנוכחות אי ספיקת לב בינונית או חמורה. חשוב ליידע את הרופא אם היה או קיים מצב לב חמור (ראה "אזהרות ואמצעי זהירות").

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח Humira

שוחח עם הרופא או הרוקח של ילדך לפני השימוש ב- Humira

• אם יש לך תגובות אלגיות עם תסמינים כגון לחץ בחזה, צפצופים, סחרחורת, נפיחות או פריחה, הפסק לתת Humira ופנה לרופא מיד.
• אם יש לך זיהום, כולל זיהומים ארוכי טווח או מקומיים (למשל כיבים ברגליים), פנה לרופא לפני תחילת הטיפול ב- Humira. אם אינך בטוח, פנה לרופא.
• אתה יכול לקבל זיהומים ביתר קלות בעת הטיפול בחומירה. סיכון זה עשוי לעלות אם תפקוד הריאות של התינוק נפגע. זיהומים אלה יכולים להיות חמורים וכוללים שחפת, זיהומים הנגרמים על ידי וירוסים, פטריות, טפילים או חיידקים, או זיהומים אופורטוניסטיים אחרים ואלח דם שעלולים במקרים נדירים לסכן חיים. חשוב לספר לרופא על תסמינים כגון חום, פצעים, עייפות או בעיות שיניים. הרופא שלך עשוי להמליץ ​​על הפסקת זמירה של Humira.
• מכיוון שהיו מקרים של שחפת בחולים שקיבלו Humira, הרופא יצטרך לבדוק אם לילד יש סימנים או תסמינים אופייניים לשחפת לפני תחילת הטיפול ב- Humira. זה יכלול איסוף הערכה רפואית מפורטת הכוללת את ההיסטוריה הרפואית של הילד ובדיקות קליניות מתאימות (למשל בדיקת רנטגן בחזה ושחפת). את הביצועים והתוצאות של בדיקות כאלה יש לרשום בכרטיס ההתראה. למטופל. חשוב מאוד לספר לרופא אם הילד חלה פעם בשחפת, או אם היה לו קשר הדוק עם חולי שחפת. שחפת יכולה להתרחש במהלך הטיפול למרות שהילד קיבל טיפול מונע לשחפת. צור קשר עם הרופא שלך מיד אם מופיעים סימפטומים של שחפת (שיעול מתמשך, ירידה במשקל, חוסר ריח, חום בינוני) או זיהומים אחרים במהלך הטיפול או לאחריו.
• ספר לרופא אם ילדך מתגורר או נוסע לאזורים שבהם זיהומים פטרייתיים, כגון היסטופלסמוזיס, coccidioidomycosis או blastomycosis, הם אנדמיים.
• ספר לרופא אם לילדך היו דלקות שחוזרות על עצמן או אם יש להן מצבים המגבירים את הסיכון לזיהום.
• ספר לרופא אם הילד שלך הוא נשא של נגיף הפטיטיס B (HBV), אם יש לו זיהום פעיל בנגיף הפטיטיס B או אם אתה חושב שהוא עלול להיות בסיכון לחלות בנגיף הפטיטיס B. הרופא חייב לבדוק את הילד לגבי הפטיטיס. זיהום בנגיף B. נטילת Humira עלולה לגרום לנגיף הפטיטיס B להיות מופעל מחדש אצל אנשים שהם נשאים של וירוס זה. במקרים נדירים, במיוחד אם המטופל עובר טיפול בתרופות אחרות המדכאות את המערכת החיסונית, הפעלה מחדש של נגיף הפטיטיס B עלולה לסכן חיים.
• חשוב לספר לרופא של ילדך אם מופיעים תסמינים של זיהומים כגון חום, פצעים, עייפות או בעיות שיניים.
• לפני ניתוח או הליכי שיניים, אמור לרופא שהילד שלך נוטל Humira. הרופא שלך עשוי להמליץ ​​על השעיה זמנית.
• אם לילדך יש מחלות demyelinating כגון טרשת נפוצה, הרופא יחליט אם יש להתחיל Humira.
• חיסונים מסוימים יכולים לגרום לזיהומים ואין לתת אותם בזמן הטיפול בחומירה. התייעץ עם הרופא שלך לפני מתן חיסונים לילדך. בילדים מומלץ, במידת האפשר, ליישם את לוח החיסונים המתוכנן, בהתאם להנחיות החיסון הנוכחיות, לפני תחילת הטיפול בחומירה. אם נטלת Humira במהלך ההריון, ייתכן שלתינוקך יש סיכון מוגבר ללקות בזיהום זה עד כ -5 חודשים לאחר המנה האחרונה שלקחת במהלך ההריון. חשוב שתודיע לרופא הילדים או לאנשי בריאות אחרים. שימוש בחומירה. במהלך ההריון, כדי שיוכלו להחליט מתי תינוקך צריך לקבל כל סוג של חיסון.
• במקרה של אי ספיקת לב קלה וטיפול במקביל עם Humira, הרופא יצטרך להעריך ולפקח היטב על מצב ליבו של התינוק. חשוב לספר לרופא על בעיות לב, בעבר ובהווה. אם מופיעים תסמינים חדשים של אי ספיקת לב או אם הסימפטומים הקיימים מחמירים (למשל קוצר נשימה או נפיחות בכפות הרגליים), פנה לרופא מיד. הרופא יחליט אם הילד יכול לקחת Humira.
• אצל חלק מהחולים, הגוף לא יצליח לייצר מספיק תאי דם כדי לסייע במאבק בזיהום או לעצירת דימום. אם לילדך יש חום מתמשך, חבורות או דימום בקלות או חיוורון, פנה לרופא מיד. האחרון עשוי להחליט להפסיק את הטיפול.
• סוגים מסוימים של גידולים התרחשו לעיתים רחוקות ביותר בקרב חולים, ילדים ומבוגרים, שקיבלו טיפול עם Humira או תרופות אחרות נגד TNF.חולים עם דלקת מפרקים שגרונית חמורה לטווח ארוך עשויים להיות בעלי סיכון גבוה מהממוצע לפתח לימפומה (סוג סרטן הפוגע במערכת הלימפה) ולוקמיה (סוג סרטן המשפיע על הדם ומח העצם). אם הילד שלך לוקח Humira, הסיכון ללקות בלימפומה, לוקמיה או סרטן אחר עשוי לעלות. בנסיבות נדירות, סוג ספציפי וחמור של לימפומה נצפתה בחולים שקיבלו Humira. חלק מהחולים הללו היו גם בטיפול אזתיופרין או 6-מרקפטופורין. ספר לרופא אם אתה נוטל אזתיופרין או 6-מרקפטופורין עם Humira. בנוסף, נצפו מקרים של סרטן עור שאינו מלנוטי בחולים הנוטלים Humira. אם מופיעים נגעים חדשים בעור במהלך הטיפול או לאחריו, או אם משתנה הופעת הנגעים הקיימים, יש לדווח לרופא.
• היו מקרים של ממאירות, בנוסף ללימפומה, בחולים עם סוג ספציפי של מחלת ריאה הנקראת מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) שטופלו ב- anti-TNF אחר. אם לילדך יש COPD, או אם אתה מעשן הרבה, עליך לדון עם הרופא שלך האם טיפול בנוגדי TNF מתאים.

ילדים ומתבגרים

• חיסונים: במידת האפשר, הילד שלך היה צריך לקבל כבר את כל החיסונים לפני השימוש בחומירה.
• אין לתת Humira לילדים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקית מתחת לגיל שנתיים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Humira

תרופות אחרות וחומירה

ספר לרופא או לרוקח של ילדך אם הילד שלך נוטל, נטלה לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

ניתן ליטול את Humira עם מתוטרקסט או תרופות אנטי-ריאומטיות אחרות המשנות מחלות (sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide ומלחי זהב פרנטרליים), סטרואידים או משככי כאבים, כולל תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs).

אין ליטול את Humira במקביל לתרופות המכילות anakinra או abatacept כמרכיב הפעיל. אם אינך בטוח, שאל את הרופא שלך.

Humira עם אוכל ושתייה

כאשר Humira מוזרק מתחת לעור (תת עורית), מזון ומשקאות אינם מפריעים לחומירה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

ההשפעות של חומירה בנשים בהריון אינן ידועות, לכן השימוש בחומירה בנשים בהריון אינו מומלץ. מומלץ להימנע מהריון על ידי שימוש באמצעי מניעה הולם במהלך הטיפול בחומירה ולפחות 5 חודשים לאחר הטיפול. "טיפול תרופתי אחרון." אם התינוק שלך נכנס להריון, עליך לפנות לרופא של התינוק.

לא ידוע אם adalimumab עובר לחלב אם.

אם מי שנוטלת Humira היא אישה צעירה מניקה, עליה להפסיק להניק במהלך טיפול Humira ולפחות 5 חודשים לאחר הטיפול האחרון בהומירה. אם נטלת Humira במהלך ההריון, ייתכן שלתינוקך יש סיכון מוגבר ללקות בזיהום. חשוב שתספר לרופא הילדים או לאנשי בריאות אחרים על השימוש שלך ב- Humira במהלך ההריון, לפני שהתינוק שלך יקבל תרופות כלשהן. (עיין בפרק בנושא חיסון למידע נוסף).

אם אתה חושד שבתך החלה או מתכננת להיכנס להריון, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני השימוש בתרופה זו.

נהיגה ושימוש במכונות

חומירה עשויה להשפיע על היכולת לנהוג, לרכב על אופניים או להשתמש במכונות, אם כי רק בצניעות. לאחר נטילת Humira, עלולות להיות לך הפרעות ראייה ותחושה שהסביבה שלך מסתובבת.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בחומירה: מינון

השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שאמר לך הרופא או הרוקח של ילדך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח של ילדך.

ילדים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקית

המינון המומלץ של Humira לחולי דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקי בגילאי שנתיים עד 12 שנים תלוי בגובה ובמשקל הילד. רופא ילדך ייעץ לך לגבי המינון הנכון לשימוש. המינון המומלץ של Humira לחולי דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקי. בגילאי 13-17 שנים הוא 40 מ"ג כל שבועיים.

ילדים הסובלים מדלקת פרקים הקשורים לדלקת פרקים

המינון המומלץ של Humira לחולים עם דלקת מפרקים הקשורה לדלקות בגילאים 6 עד 17 שנים תלוי בגובה ובמשקל של הילד.

ילדים או מתבגרים עם מחלת קרוהן

ילדים או מתבגרים ששוקלים פחות מ -40 ק"ג:

משטר המינון הרגיל הוא 40 מ"ג בהתחלה ואחריו 20 מ"ג שבועיים לאחר מכן. אם נדרשת תגובה מהירה יותר, הרופא עשוי לרשום מינון התחלתי של 80 מ"ג (כשתי זריקות ביום אחד) ואחריו 40 מ"ג שבועיים לאחר מכן לאחר מכן, המינון הרגיל הוא 20 מ"ג כל שבוע. בהתאם לתגובת הילד, הרופא עשוי להגדיל את תדירות המינון ל -20 מ"ג מדי שבוע.

ילדים או מתבגרים ששוקלים 40 ק"ג ומעלה:

משטר המינון הרגיל הוא 80 מ"ג בהתחלה ואחריו 40 מ"ג שבועיים לאחר מכן. אם נדרשת תגובה מהירה יותר, הרופא עשוי לרשום מינון התחלתי של 160 מ"ג (כ -4 זריקות ביום או כ -2 זריקות ביום למשך 2 ימים רצופים) ואחריו 80 מ"ג שבועיים לאחר מכן. לאחר מכן, המינון הרגיל הוא 40 מ"ג כל שבוע. בהתאם לתגובת הילד, הרופא עשוי להגדיל את תדירות המינון ל -40 מ"ג עבור מטופלים שנקבעו להם מנה מלאה של 40 מ"ג חומירה, ניתן להשיג גם עטים של 40 מ"ג וזרקים מלאים של 40 מ"ג.

ילדים או מתבגרים עם פסוריאזיס

המינון המומלץ של Humira לחולים בגילאי 4 עד 17 עם פסוריאזיס רובד תלוי במשקל ילדכם. הרופא של ילדך ייעץ לך לגבי המינון הנכון לשימוש.

שיטת ודרך הניהול

Humira ניתנת בהזרקה מתחת לעור (בזריקה תת עורית).

הוראות הכנה והזרקה של Humira:

ההוראות הבאות מסבירות כיצד להזריק Humira. קרא את ההוראות בעיון ועקוב אחריהן צעד אחר צעד. הרופא שלך או העוזר שלו יקבלו הדרכה לגבי טכניקת הניהול העצמי וכמה לתת לילדך. אל תזריק עד שאתה בטוח שאתה מבין כיצד להכין ולנהל את הניהול. לאחר הדרכה מתאימה, הזריקה יכולה להינתן על ידך או על ידי אחרים כגון בן משפחה או חבר.

אי מילוי ההנחיות להלן כמתואר עלול לגרום לזיהום שעלול לגרום לזיהום אצל התינוק. אסור לערבב את תכולת המזרק עם תרופות אחרות באותו מזרק או בקבוקון.

1) הכנה

• וודא שאתה יודע את הכמות (הנפח) המתאימה למינון שלך. אם אינך יודע את הכמות, הפסק ופנה לרופא שלך לקבלת הוראות נוספות.
• תזדקק למיכל פסולת מיוחד, כגון מיכל לחפצים חדים או לפי הוראות האחות, הרופא או הרוקח. הניח את המיכל על משטח העבודה שלך.
• שטפו את הידיים ביסודיות.
• הסר קופסה המכילה מזרק, מתאם בקבוקון, בקבוקון, 2 ספוגיות אלכוהול ומחט מהקרטון. אם יש קופסה שנייה בקרטון לשימוש למנה הבאה שלך, החזר אותה מיד למקרר.
• בדוק את תאריך התפוגה בקרטון. אין להשתמש באף אחד מהפריטים בקופסה לאחר תאריך התפוגה.
• מסדרים את הפריטים הבאים על משטח נקי, מבלי להוציא פריטים מהאריזה עדיין. מזרק אחד של 1 מ"ל מתאם בקבוקון אחד בקבוקון ילדים של פתרון Humira להזרקה שתי כריות אלכוהול או מחט אחת.
• חומירה הוא נוזל שקוף וחסר צבע. אין להשתמש בו אם הנוזל אטום, דהוי בצבע או שיש לו פקעות או חלקיקים בפנים.

2) הכנת המינון של Humira להזרקה

הוראות כלליות: אין לזרוק פריטים כלשהם עד להשלמת ההזרקה.

• הכן את המחט על ידי פתיחה חלקית של האריזה מהקצה הקרוב למחבר הצהוב של המזרק. פתח את האריזה בדיוק מספיק כדי לחשוף את מחבר המזרק הצהוב. מניחים את האריזה כשהצד הקל כלפי מעלה.
• הסר את מכסה הפלסטיק מהבקבוקון עד שתראה את החלק העליון של פקק הבקבוקון.
• השתמש באחת ממקלות האלכוהול כדי לנקות את מכסה הבקבוקון. אין לגעת במכסה הבקבוקון לאחר ניקויו בעזרת ספוגית.
• הסר את המכסה מחבילת מתאם הבקבוקון מבלי להוציא אותו מהאריזה.
• החזק את הבקבוקון כשהמכסה הפוך.
• כשהמתאם המגלק עדיין באריזה השקופה, חבר אותו לפקק הבקבוקון על ידי לחיצה עליו עד שהמתאם ילחץ.
• כאשר אתה בטוח שהמתאם מחובר לבקבוקון, משוך את האריזה מהבקבוקון.
• הנח בעדינות את הבקבוקון והמתאם על משטח עבודה נקי, היזהר שלא ליפול. אל תיגע במתאם.
• הכן את המזרק על ידי פתיחה חלקית של האריזה מהקצה הקרוב ביותר לבוכנה הלבנה.
• פתח את האריזה השקופה מספיק כדי לחשוף את הבוכנה הלבנה מבלי להוציא את המזרק מהאריזה.
• מחזיקים את אריזת המזרק, משכו לאט את הבוכנה 0.1 מ"ל מעל המינון שנקבע (לדוגמה, אם המינון שנקבע הוא 0.5 מ"ל, דחפו את הבוכנה ל -0.6 מ"ל). לעולם אל תחרוג מהמיקום המקביל ל- 0.9 מ"ל ללא קשר למינון שנקבע.
• הנפח יותאם עד למינון שנקבע בשלב הבא.
• אין לדחוף את הבוכנה הלבנה עד הסוף מתוך המזרק.

הערה: אם הבוכנה הלבנה נדחקת כל הדרך מתוך המזרק, זרוק את המזרק ופנה לספק ההומירה שלך להחלפה. אל תנסה להכניס מחדש את הבוכנה הלבנה.

• אין להשתמש בבוכנה הלבנה להסרת המזרק מהאריזה. החזק את המזרק בצד המדורג והוציא אותו מהאריזה. אין להניח את המזרק בכל עת.
• תוך החזקת המתאם, הכנס את קצה המזרק למתאם והפוך את המזרק ביד אחת עם כיוון השעון עד שהוא מפסיק. אין להדק יותר מדי.
• תוך החזקת הבקבוקון, דחוף את הבוכנה הלבנה עד הסוף. שלב זה חשוב לקבלת המינון הנכון. החזק את מוט הבוכנה הלבן פנימה והפוך את הבקבוקון והזרק הפוך.
• משוך לאט את הבוכנה הלבנה עד 0.1 מ"ל מעל המינון שנקבע. חשוב לסגת מהמינון המתאים. הנפח המקביל למינון שנקבע ייקבע בשלב 4, הכנת המינון. אם המינון שנקבע הוא 0.5 מ"ל, משוך את הבוכנה הלבנה לנפח של 0.6 מ"ל. הנוזל יעבור מהבקבוקון למזרק.
• דחוף את הבוכנה הלבנה לאחור עד הסוף כדי לדחוף את הנוזל בחזרה לתוך הבקבוקון. שוב, למשוך לאט את הבוכנה הלבנה עד שהיא מגיעה ל 0.1 מ"ל מעל המינון שנקבע; חשוב למשוך את המינון המתאים ולמנוע היווצרות בועות אוויר בחללים הנוזליים או הריקים .הנפח המקביל למינון שנקבע ייקבע בשלב 4, הכנת המינון.
• אם נותרו בועות אוויר או פערים במזרק, תוכל לחזור על הפעולה עד שלוש פעמים. אין לנער את המזרק.

הערה: אם הבוכנה הלבנה נדחקת כל הדרך מתוך המזרק, זרוק את המזרק ופנה לספק ההומירה שלך להחלפה. אל תנסה להכניס מחדש את הבוכנה הלבנה.

• בעודך מחזיק את המזרק זקוף בצד המדורג, הסר את מתאם הבקבוקון על ידי הברקת המתאם ביד השנייה שלך. הקפד להסיר את מתאם הבקבוקון מהמזרק. אין לגעת בקצה המזרק.
• אם אתה מבחין בבועת אוויר גדולה או בחלל ריק ליד קצה המזרק, דחוף לאט את הבוכנה הלבנה לתוך המזרק עד שמתחיל להיכנס נוזל לקצה המזרק. אין לדחוף את הבוכנה הלבנה לאחר שעבר את עמדת המינון.
• לדוגמה, אם המינון שנקבע הוא 0.5 מ"ל, אין לדחוף את הבוכנה הלבנה מעבר למיקום של 0.5 מ"ל.
• ודא כי הנוזל שנותר במזרק שקול לפחות למינון שנמשך. אם הוא נמוך יותר אל תשתמש במזרק ופנה לרופא המטפל שלך.
• ביד החופשית, הרם את חבילת המחט כאשר מחבר המזרק הצהוב פונה כלפי מטה.
• שמור על המזרק כלפי מעלה, הכנס את קצה המזרק למחבר הצהוב וסובב את המזרק כפי שמציין החץ באיור עד לעצירתו. המחט מחוברת כעת למזרק.
• הוצא את המחט מהאריזה, אך אל תסיר את מכסה המחט השקוף.
• הניחו את המזרק על משטח עבודה נקי. המשך מיד באתר הניהול ובשלבי הכנת המינון.

3) בחירה והכנה של אתר הזרקה

• בחר נקודה על הירך או הבטן: אל תשתמש באותו אתר ששימש לזריקה האחרונה.
• הזריקה החדשה צריכה להינתן לפחות 3 ס"מ מאתר ההזרקה האחרונה.
• אין להזריק לאזורים בהם העור אדום, חבול או קשה. הדבר עשוי להצביע על זיהום; לכן עליך לפנות לרופא שלך.
• כדי להקטין את הסיכוי ללקות בזיהומים, נגב את מקום ההזרקה בעזרת ספוגית האלכוהול האחרת. אין לגעת באזור שוב לפני ההזרקה.

4) הכנת המינון

• הרם את המזרק כשהמחט פונה כלפי מעלה.
• השתמש ביד השנייה כדי לסובב את מכסה המחט הוורוד לכיוון המזרק
• הסר את מכסה המחט השקוף על ידי משיכתו כלפי מעלה ביד השנייה.
• המחט נקייה.
• אין לגעת במחט.
• אין להפנות את המזרק כלפי מטה לאחר הסרת מכסה המחט השקוף.
• אל תנסה להחזיר את המכסה השקוף למחט.
• החזק את המזרק בגובה העיניים כשהמחט פונה כלפי מעלה בכדי לראות את כמות הנוזלים בצורה ברורה. היזהר שלא לקבל את התרופה בעיניים.
• בדוק שוב את כמות התרופות שלקחת.
• דחף בעדינות את הבוכנה הלבנה לתוך המזרק עד שהמזרק מכיל את כמות התרופות שנקבעה. עודף נוזלים עלול לדלוף מהמחט בזמן לחיצה על הבוכנה. אין להסיר את המחט או המזרק.

הזרקת חומירה

• ביד החופשית שלך, קח בעדינות את האזור שכבר שפשף באלכוהול והחזק אותו בשקט.
• ביד השנייה, החזק את המזרק בזווית של 45 ° לאתר ההזרקה.
• בתנועה אחת יציבה ומהירה, דחוף את המחט כולה לתוך העור.
• שחררו את העור בעזרת היד.
• דחוף את הבוכנה הלבנה כדי להזריק את התרופה עד שהמזרק ריק.
• כאשר המזרק ריק, הסר את המחט מהעור על ידי משיכתה משם באותה הזווית שבה הוחדר.
• ביד החופשית, קח בעדינות את האזור שכבר שפשף באלכוהול והחזק אותו בשקט.
• ביד השנייה, החזק את המזרק בזווית של 45 ° לאתר ההזרקה.
• בתנועה אחת יציבה ומהירה, דחוף את המחט כולה לתוך העור.
• שחררו את העור בעזרת היד.
• דחוף את הבוכנה הלבנה כדי להזריק את התרופה עד שהמזרק ריק.
• כאשר המזרק ריק, הסר את המחט מהעור שלך על ידי משיכתה החוצה באותה זווית כמו כשהוכנסה.
• משוך בעדינות את מכסה המחט הוורוד כלפי מעלה, מעל המחט, הצמד אותו לפתוח והנח את המזרק עם המחט על משטח העבודה שלך. אין להחזיר את המכסה השקוף למחט.
• בעזרת חתיכת גזה יש להפעיל לחץ על אתר ההזרקה למשך 10 שניות. עלול להתרחש דימום קטן. אין לעסות את אתר ההזרקה. אם תרצה, החל תיקון.

סילוק חומרים

• תזדקק למיכל פסולת מיוחד, כגון מיכל לחפצים חדים, או לפי הוראת האחות, הרופא או הרוקח.
• מניחים את המזרק עם מחט, בקבוקון ומתאם בכלי מיוחד לחפצים חדים. אין להכניס פריטים אלה למיכל האשפה הביתי שלך.
• אסור לעשות שימוש חוזר במזרק, במחט, בבקבוקון ובמתאם.
• שמור תמיד על מיכל זה הרחק מעיני ילדים.
• השלך את כל החומרים המשומשים האחרים בכלי האשפה הביתי שלך.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Humira

אם אתה משתמש יותר Humira ממה שאתה צריך:

אם אתה מזריק בטעות יותר Humira, או אם אתה מזריק אותו בתדירות גבוהה יותר ממה שהרופא שלך אמר לך, פנה לרופא שלך ואמר להם שילדך נטל יותר תרופות. שמור תמיד את קופסת התרופות או הבקבוקון, גם אם הוא ריק.

אם אתה משתמש פחות Humira ממה שאתה צריך:

אם אתה מזריק בטעות פחות Humira, או אם אתה מזריק אותו בתדירות נמוכה יותר מכפי שהורה הרופא או הרוקח של ילדך, פנה לרופא או לרוקח של ילדך וספר להם שילדך נטל פחות תרופות. שמור תמיד את קופסת התרופות או הבקבוקון, גם אם הוא ריק.

אם שכחת להשתמש בחומירה:

אם שכחת לתת לילדך זריקה של Humira, עליו להזריק את מנת Humira ברגע שהוא זוכר ואז לתת לילד את המנה הבאה באופן קבוע בהתאם ללוח הזמנים שנקבע.

אם הילד שלך מפסיק לקחת Humira

יש לדון בהחלטה על הפסקת השימוש בחומירה עם רופא הילד. תסמיני הילד עשויים לחזור לאחר הפסקת הטיפול. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Humira

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. רוב תופעות הלוואי הן קלות עד בינוניות. עם זאת, חלקם יכולים להיות חמורים ודורשים טיפול. תופעות לוואי עלולות להופיע עד 4 חודשים לאחר הזריקה האחרונה של Humira.

ספר לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מהתגובות הבאות:

• פריחה חמורה בעור, כוורות או סימנים אחרים של תגובה אלרגית;
• נפיחות בפנים, בידיים, ברגליים;
• קשיי נשימה, קשיי בליעה;
• קוצר נשימה במאמץ או בשכיבה או בכפות רגליים נפוחות.

ספר לרופא שלך בהקדם האפשרי אם אתה מבחין באחת מהתגובות הבאות:

• סימני זיהום כגון חום, תחושת לא טוב, פצעים, בעיות שיניים, צריבה בעת מתן שתן;
• עייפות או חולשה;
• לְהִשְׁתַעֵל;
• עקצוצים;
• חוֹסֶר תְחוּשָׁה;
• ראיה כפולה;
• חולשה בידיים או ברגליים;
• נפיחות או פצע פתוח שאינו מרפא
• סימנים ותסמינים המעידים על הופעת הפרעות המשפיעות על המערכת ההמטופויטית, כגון הימצאות חום מתמשך, חבורות, דימומים, חיוורון.

התסמינים המתוארים לעיל עשויים להיות סימנים לתופעות הלוואי הבאות שנראו עם Humira:

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

• תגובות באתר ההזרקה (כולל כאב, נפיחות, אדמומיות או גירוד);
• דלקות בדרכי הנשימה (כולל הצטננות, נזלת, סינוסיטיס ודלקת ריאות);
• כְּאֵב רֹאשׁ;
• כאבי בטן;
• בחילות והקאות;
• פריחה;
• כאבי שריר ושלד.

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

• זיהומים חמורים (כולל ספטימיה ושפעת);
• דלקות עור (כולל צלוליטיס ודלקת הרפס זוסטר);
• דלקות אוזניים;
• זיהומים אוראליים (כולל דלקות בשיניים והרפס סימפלקס);
• זיהומים במערכת הרבייה;
• דלקות בדרכי השתן;
• זיהומים פטרייתיים;
• זיהומים במפרקים;
• גידולים שפירים;
• סרטן העור;
• תגובות אלרגיות (כולל אלרגיה עונתית);
• התייבשות;
• שינויים במצב הרוח (כולל דיכאון);
• חֲרָדָה;
• הפרעות שינה;
• הפרעות רגישות כגון עקצוצים, עוויתות או קהות;
• מִיגרֶנָה;
• דחיסת שורש עצבים (כולל כאבי גב תחתון וכאבי רגליים);
• הפרעות ראייה;
• דלקת בעיניים;
• דלקת בעפעפיים ונפיחות בעיניים;
• סְחַרחוֹרֶת;
• תחושה של פעימות לב מהירות;
• לַחַץ יֶתֶר;
• גלי חום;
• המטומה;
• לְהִשְׁתַעֵל;
• אַסְתְמָה;
• קוצר נשימה;
• דימום במערכת העיכול;
• הפרעות בעיכול (בעיות עיכול, נפיחות, צרבת);
• הפרעת חומצה ריפלוקס;
• תסמונת סיקה (כולל יובש בעיניים ובפה);
• גירוד;
• גירוד מגרד;
• חבורה;
• דלקת בעור (כגון אקזמה);
• שבירת ציפורני האצבעות והבהונות;
• הזעה מוגברת;
• איבוד שיער;
• הופעה או החמרה של פסוריאזיס;
• התכווצות שרירים;
• דם בשתן;
• בעיות כליה;
• כאב בחזה;
• בַּצֶקֶת;
• חום;
• הפחתת טסיות הדם בסנגגה מה שמגביר את הסיכון לדימום או חבורות;
• קושי בריפוי.

לא שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים):

• זיהומים אופורטוניסטיים (הכוללים שחפת וזיהומים אחרים המתרחשים כאשר מערכת ההגנה החיסונית מופחתת);
• זיהומים נוירולוגיים (כולל דלקת קרום המוח הנגיפית);
• דלקות עיניים;
• זיהומים חיידקיים;
• דיברטיקוליטיס (דלקת וזיהום של המעי הגס);
• גידולים;
• גידולים של מערכת הלימפה;
• סַרטַן הַעוֹר;
• הפרעות במערכת החיסון שיכולות להשפיע על הריאות, העור ובלוטות הלימפה (המופיעות לרוב כסרטן);
• דלקת כלי הדם (דלקת בכלי הדם);
• רַעַד;
• שבץ;
• נוירופתיה;
• ראיה כפולה;
• אובדן שמיעה, צלצולים;
• תחושת דופק לא סדיר כגון דפיקות לב;
• בעיות לב שעלולות לגרום לקוצר נשימה או לנפיחות בקרסוליים;
• אוטם שריר הלב החריף;
• היווצרות של שק בדופן העורק הראשי, דלקת וקריש בווריד, חסימה של כלי דם;
• מחלת ריאות הגורמת לקוצר נשימה (כולל דלקת);
• תסחיף ריאתי (חסימה של עורק ריאתי);
• התפליטות pleural (אוסף חריג של נוזלים בחלל pleural);
• דלקת בלבלב הגורמת לכאבים עזים בבטן ובגב;
• קושי בבליעה;
• בצקת בפנים;
• דלקת בכיס המרה, אבנים בכיס המרה;
• כבד שמן;
• זיעת לילה;
• צַלֶקֶת;
• קטבוליזם לא תקין של השרירים;
• זאבת מערכתית (כולל דלקת של העור, הלב, הריאות, המפרקים ואיברים אחרים)
• שינה מופרעת;
• עֲקָרוּת;
• דלקות.

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

• לוקמיה (ניאופלזמה ממאירה המשפיעה על המערכת ההמטופויטית ברמה ההיקפית (דם) ומח העצם);
• תגובה אלרגית חמורה עם הלם;
• טרשת נפוצה;
• הפרעות נוירולוגיות (כגון דלקת בעצב הראייה ותסמונת גיליין-בארה שעלולות לגרום לחולשת שרירים, תחושות חריגות, עקצוצים בזרועות ובפלג הגוף העליון);
• דום לב;
• פיברוזיס ריאתי (הצטלקות של הריאה);
• ניקוב מעיים;
• דַלֶקֶת הַכָּבֵד;
• הפעלה מחדש של הפטיטיס B;
• דלקת כבד אוטואימונית (דלקת בכבד הנגרמת על ידי המערכת החיסונית שלך);
• וסקוליטיס עורית (דלקת בכלי הדם בעור);
• תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (תסמינים מוקדמים כוללים חולשה, חום, כאבי ראש ופריחה);
• בצקת בפנים הקשורה לתגובות אלרגיות;
• erythema multiforme (פריחה בעור דלקתית);
• תסמונת זאבת.

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים):

• לימפומה של תאי T מסוג hepato-splenic (סרטן דם נדיר שלרוב הוא קטלני);
• קרצינומה של תאי מרקל (סוג של סרטן העור);
• כשל בכבד;
• החמרה במצב הנקרא dermatomyositis (מתבטא כפריחה המלווה בחולשת שרירים).

חלק מתופעות הלוואי הנראות עם Humira עשויות להיות אסימפטומטיות וניתן למצוא אותן רק בבדיקות דם. אלו כוללים:

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

• ספירת תאי דם לבנים נמוכה;
• ספירת תאי דם אדומים נמוכה;
• עלייה בשומנים בדם;
• אנזימי כבד מוגברים.

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

• ספירת תאי דם לבנים מוגברת;
• ירידה במספר הטסיות;
• חומצת שתן מוגברת בדם;
• שינוי נתרן בדם;
• הפחתת הסידן בדם;
• הפחתת זרחן בדם;
• עלייה ברמת הסוכר בדם;
• הגדלת דהידרוגנאז לקטט בדם;
• נוכחות של נוגדנים עצמיים בדם.

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

• מספר נמוך של תאי דם לבנים, כדוריות דם אדומות וטסיות דם.

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים):

• כשל בכבד.

דיווח על תופעות לוואי

אם ילדך סובל מתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח של ילדך, כולל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית / שלפוחית ​​/ קרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא.

שמור את הבקבוקון באריזה המתאימה כדי להגן על התרופה מפני אור.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרופא או הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל חומירה

המרכיב הפעיל הוא adalimumab.

המרכיבים הנוספים הם מניטול, חומצת לימון מונוהידראט, נתרן ציטראט, נתרן דו -מימן פוספט דיהידראט, די -סודיום פוספט דיהידראט, נתרן כלורי, פוליסורבט 80, נתרן הידרוקסיד ומים לזריקות.

מוצר תרופה זה מכיל פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) לכל מינון של 0.8 מיליליטר, ולכן הוא למעשה 'ללא נתרן' ואינו מכיל חומרים משמרים.

כיצד נראים בקבוקונים של Humira ותכולת האריזה

פתרון Humira 40 מ"ג להזרקה בבקבוקונים מסופק כתמיסה סטרילית של 40 מ"ג אדאלימומאב מומס ב -0.8 מ"ל תמיסה.

בקבוקונים של Humira מורכבים מתמיסת adalimumab הכלולה בבקבוקון זכוכית. אריזה אחת מכילה 2 קרטונים, כל אחד מכיל בקבוקון אחד, מזרק סטרילי ריק אחד, מחט אחת, מתאם בקבוקון אחד ו -2 ספוגיות אלכוהול.

Humira זמין גם במזרק מלא או בעט מלא.

+

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Humira ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק O 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עיון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, תוספי מידע נוספים

01.0 שם התרופה

תמיסת חומרה 40 מג / 0.8 מ"ל להזרקה לשימוש ילדים

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל בקבוקון במינון יחיד של 0.8 מ"ל מכיל 40 מ"ג אדאלימומאב.

Adalimumab הוא נוגדן חד שבטי אנושי רקומביננטי המתבטא בתאי השחלות האוגר הסיני.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

פתרון ברור להזרקה.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

דלקת פרקים אידיופטית לנוער

דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקית

Humira בשילוב עם methotrexate מיועדת לטיפול בדלקת מפרקים אידיופטית צעירה פוליארטיקולרית בחולים מגיל שנתיים אשר לא קיבלו תגובה מספקת לתרופה אחת או יותר לשינוי מחלות נגד ראומטיות (DMARDs). Humira עשויה להינתן כטיפול יחיד במקרה של חוסר סובלנות למטוטרקסט או כאשר המשך הטיפול במתוטרקסט אינו הולם (ליעילות בטיפול חד פעמי ראה סעיף 5.1). Humira לא נחקר בחולים מתחת לגיל שנתיים.

דלקת פרקים הקשורה לדלקת דלקת

Humira מיועדת לטיפול בצורות פעילות של דלקת פרקים הקשורה לדלקת בחולים מגיל 6 שנים אשר לא קיבלו תגובה מספקת או שאינן סובלות טיפול קונבנציונאלי (ראה סעיף 5.1).

מחלת קרוהן בחולי ילדים

Humira מיועד לטיפול במחלת קרוהן פעילה חמורה בחולים ילדים (מגיל 6) אשר לא קיבלו תגובה מספקת לטיפול קונבנציונאלי, לרבות טיפול תזונתי ראשוני, טיפול בקורטיקוסטרואידים ואימונומודולטור, או שאינם סובלים או יש התוויות נגד טיפולים כאלה.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

יש להתחיל ולפקח על טיפול Humira על ידי רופאים מומחים בעלי ניסיון באבחון וטיפול במצבים שלשמה מצביע Humira. לחולים המטופלים בהומירה יש לקבל כרטיס התראה מיוחד.

לאחר הדרכה מתאימה על טכניקת הזרקת Humira, המטופלים יכולים להזריק את עצמם אם הרופא רואה לנכון, ובדיקות רפואיות תקופתיות לפי הצורך.

אוכלוסיית ילדים

דלקת פרקים אידיופטית לנוער

דלקות מפרקים אידיופטיות לנוער מגיל שנתיים עד 12 שנים.

המינון המומלץ של Humira לחולי דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקי בגילאי 2 עד 12 הוא 24 מ"ג / מ"ר שטח גוף עד למינון יחיד מקסימלי של 20 מ"ג אדאלימומאב (לחולים בגילאי 2-תת עורית. זריקה נפח d "נבחרת בהתבסס על גובה המטופל ומשקלו (טבלה 1).

טבלה 1. מנת Humira במיליליטר (מיליליטר) לפי גובה ומשקל החולים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקי ודלקת פרקים הקשורים לדלקת

גובה (ס"מ) משקל גוף כולל (ק"ג) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 80 0.2 0.3 0.3 0.3 90 0.2 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 100 0.3 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 0.5 0.5 110 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 0.5 0.5 0.5 0.5 0.6 0.6 120 0.3 0.4 0.4 0.4 0.5 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 130 0.4 0.4 0.5 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 140 0.4 0.4 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 0.7 0.8* 150 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 0.7 0.8* 0.8* 160 0.5 0.5 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 170 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 180 0.6 0.7 0.7 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 0.8*

* המינון היחיד המרבי הוא 40 מ"ג (0.8 מ"ל)

דלקות מפרקים אידיופטיות לנוער מגיל 13 שנים

למטופלים בני 13 ומעלה, מינון של 40 מ"ג ניתנת מדי שבוע, ללא קשר לאזור פני הגוף.

עבור חולים כאלה, 40 מ"ג עטים ו -40 מ"ג מזרקים זמינים גם לניהול מנה מלאה של 40 מ"ג.

נתונים זמינים מצביעים על כך שתגובה קלינית מושגת בדרך כלל תוך 12 שבועות מהטיפול. בחולים שהתגובה שלהם לטיפול אינה מספקת בתוך פרק זמן זה, יש לבחון היטב את הצורך בהמשך הטיפול.

אין שימוש רלוונטי בחומירה בחולים מתחת לגיל שנתיים באינדיקציה זו

דלקת פרקים הקשורה לדלקת

המינון המומלץ של Humira בחולים עם דלקת פרקים הקשורה לדלקת הדלקת, מגיל 6 שנים ומעלה, הוא 24 מ"ג / מ"ר שטח הגוף, עד למינון יחיד מקסימלי של 40 מ"ג אדאלימומב הניתן כל שבוע בזריקה תת עורית. נפח ההזרקה נבחר על פי גובה ומשקל המטופל (טבלה 1).

Humira לא נחקר בחולים מתחת לגיל 6 עם דלקת מפרקים הקשורה לדלקות.

מחלת קרוהן בחולי ילדים

מחלת קרוהן בחולי ילדים

מינון האינדוקציה המומלץ של Humira בקרב ילדים עם מחלת קרוהן חמורה הוא 40 מ"ג בשבוע 0 ואחריו 20 מ"ג בשבוע 2. אם נדרשת תגובה מהירה יותר לטיפול, ניתן להשתמש במשטר של 80 מ"ג בשבוע 0. ( ניתן לתת את המינון כשתי זריקות ביום אחד), ו -40 מ"ג בשבוע 2, מתוך הבנה כי הסיכון לאירועים שליליים עשוי להיות גבוה יותר עם שימוש במינון האינדוקציה הגבוה יותר.

לאחר טיפול אינדוקציה, המינון המומלץ הוא 20 מ"ג כל שבוע באמצעות זריקה תת עורית. חלק מהאנשים עם תגובה לא מספקת עשויים להרוויח מעלייה בתדירות המינון ל- Humira 20 מ"ג מדי שבוע.

מחלת קרוהן בחולים ילדים מעל 40 ק"ג:

מינון האינדוקציה המומלץ של Humira בקרב ילדים הסובלים ממחלת קרוהן חמורה הוא 80 מ"ג בשבוע 0 ואחריו 40 מ"ג בשבוע 2. אם נדרשת תגובה מהירה יותר לטיפול, ניתן להשתמש במשטר של 160 מ"ג בשבוע 0. ( ניתן לתת את המינון כארבע זריקות ביום אחד או כשתי זריקות ביום במשך יומיים רצופים), ו -80 מ"ג בשבוע 2, מתוך הבנה כי הסיכון לתופעות לוואי עשוי להיות גבוה יותר עם השימוש במינון גבוה יותר הַשׁרָאָה.

לאחר טיפול אינדוקציה, המינון המומלץ הוא 40 מ"ג כל שבוע באמצעות זריקה תת עורית. חלק מהאנשים עם תגובה לא מספקת עשויים להרוויח מעלייה בתדירות המינון ל -40 מ"ג חומירה בכל שבוע.

יש לשקול היטב טיפול המשך בנושא שאינו מגיב בשבוע 12.

עט של 40 מ"ג ומזרק מלא של 40 מ"ג זמינים גם למתן חולים הזקוקים למינון מלא של 40 מ"ג.

אין שימוש רלוונטי בחומירה בילדים מתחת לגיל 6 שנים באינדיקציה זו

אי ספיקת כליות ו / או כבד

Humira לא נחקר באוכלוסייה מסוג זה. לא ניתן לתת המלצות על מינון.

שיטת ניהול

Humira ניתנת בזריקה מתחת לעור. הוראות השימוש המלאות מופיעות בעלון האריזה.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

שחפת פעילה או זיהומים חמורים אחרים כגון אלח דם וזיהומים אופורטוניסטיים (ראה סעיף 4.4).

אי ספיקת לב בינונית עד חמורה (NYHA בכיתה III / IV) (ראה סעיף 4.4).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

על מנת לשפר את העקיבות של תרופות רפואיות ביולוגיות, יש לרשום בבירור (או לסמן) את הסימן המסחרי ואת מספר האצווה של המוצר המנוהל.

זיהומים

חולים המטופלים באנטגוניסטים של TNF רגישים יותר לזיהומים חמורים. תפקוד ריאות לקוי עלול להגביר את הסיכון לפתח זיהומים, ולכן יש לבדוק את המטופלים היטב לזיהומים, כולל שחפת, לפני, במהלך ואחרי הטיפול בחומירה. מאחר שחיסול adalimumab יכול להימשך עד ארבעה חודשים, יש להמשיך במעקב במהלך תקופה זו.

אין להתחיל טיפול בחומרה בחולים עם זיהומים פעילים, כולל זיהומים כרוניים או מקומיים, עד להשלכתם. בחולים שנחשפו לשחפת ובמטופלים שנסעו לאזורים בסיכון גבוה לשחפת או למיקוזיס אנדמי, כגון היסטופלזמה, coccidioidomycosis או blastomycosis, יש לשקול את הסיכון והתועלת של טיפול Humira לפני תחילת הטיפול. (לראות זיהומים אופורטוניסטיים אחרים).

יש לעקוב מקרוב אחרי מטופלים שמפתחים זיהום חדש במהלך הטיפול ב- Humira ולעבור הערכה אבחנתית מלאה. אם מתפתח זיהום חמור חדש או אלח דם, יש להפסיק את הטיפול ב- Humira ולהפעיל טיפול מיקרוביאלי או אנטי פטרייתי מתאים עד להדבקת הזיהום. על הרופאים לנקוט משנה זהירות בעת השימוש ב- Humira בחולים עם היסטוריה של זיהומים חוזרים או עם מצבים נלווים שעשויים נוטים חולים לזיהומים, כולל שימוש במקביל בתרופות דיכוי חיסוני.

זיהומים קשים:

התקבלו דיווחים על זיהומים חמורים, כולל אלח דם, הנגרמים על ידי חיידקים, מיקובקטריה, פטריות פולשניות, טפילים, וירוסים או זיהומים אופורטוניסטיים אחרים כגון ליסטריוזיס, ליגיונלוזיס ופנאומוסיסטוזיס בחולים שטופלו ב- Humira.

זיהומים חמורים אחרים שנראו בניסויים קליניים כוללים דלקת ריאות, דלקת ריאות, דלקת מפרקים ספטית וספטימיה. דווח על מקרים של אשפוז או אירועים קטלניים הקשורים לזיהומים.

שַׁחֶפֶת:

דווח על שחפת, כולל הפעלה מחדש והתחלה חדשה של שחפת, בחולים המשתמשים ב- Humira. דווח על מקרים של שחפת ריאתית וחוץ-ריאתית (כלומר מופצת).

לפני תחילת הטיפול בהומירה, יש לבדוק את כל המטופלים בנוכחות שחפת פעילה או לא פעילה ("סמויה"). הערכה זו צריכה לכלול "היסטוריה רפואית מפורטת של חולים עם היסטוריה קודמת של שחפת או כל מגע עם אנשים עם שחפת פעילה, ועם טיפולים קודמים ו / או במקביל. בדיקות סקר מתאימות (כלומר בדיקת עור בשחפת וצילום חזה. ) בכל החולים (ניתן לעקוב אחר ההנחיות המקומיות). מומלץ לבצע בדיקות אלו ולתעד את התוצאות בכרטיס ההתראה של המטופל. רופאים צריכים להיות ערים לסיכון לתוצאות בדיקת עור שלילית של שחפת העור, במיוחד בקרב חולים קשים או חסרי פגיעה.

אם מאובחנת שחפת פעילה, אין להתחיל טיפול בהומירה (ראה סעיף 4.3).

בכל המצבים המתוארים להלן, יש לבצע "הערכה מדוקדקת של יחס הסיכון / תועלת של טיפול Humira.

אם יש חשד לשחפת סמויה, מומלץ להתייעץ עם רופא המתמחה בטיפול בשחפת.

אם מאובחנת שחפת סמויה, יש להנהיג טיפול מונע נגד שחפת על פי המלצות מקומיות לפני תחילת הטיפול בחומירה.

יש לקחת בחשבון גם את המוסד לטיפול מונע שחפת לפני תחילת הטיפול בחומירה בחולים עם גורמי סיכון שונים או משמעותיים לשחפת למרות בדיקה שלילית לשחפת ובחולים שההיסטוריה הרפואית שלהם מציגה היסטוריה אישית של שחפת סמויה או פעילה ב אשר לא ניתן לאשר אם מהלך הטיפול שהם עברו היה הולם.

למרות טיפול מונע לשחפת, מקרים של הפעלה מחדש של שחפת התרחשו בחולים שטופלו בחומירה. חלק מהחולים שטופלו בהצלחה בשחפת פעילה חוו שוב שחפת במהלך הטיפול בחומירה.

יש לייעץ למטופלים לפנות לטיפול רפואי אם סימנים / סימפטומים המעידים על זיהום שחפת אפשרי (למשל שיעול מתמשך, בזבוז, ירידה במשקל, חום בינוני, חוסר אכפתיות) מתרחשים במהלך טיפול Humira או לאחריו.

זיהומים אופורטוניסטיים אחרים:

מקרים של זיהומים אופורטוניסטיים, כולל זיהומים פטרייתיים פולשניים, נצפו בחולים הנוטלים Humira. זיהומים אלה לא אובחנו כראוי בחולים הנוטלים אנטגוניסטים מסוג TNF וזה הביא לעיכוב בטיפול המתאים, לעיתים עם תוצאה קטלנית.

בחולים המפתחים סימנים ותסמינים כגון חום, חולשה, ירידה במשקל, הזעה, שיעול, קוצר נשימה ו / או חדירת ריאות או מחלה מערכתית חמורה אחרת עם או בלי הלם במקביל, יש לחשוד בזיהום פטרייתי פולשני ולהפסיק את הטיפול מיד. ... ניהול Humira אבחון וניהול של טיפול אמפירי נגד פטריות בחולים אלה צריך להתבצע בהתייעצות עם רופא המתמחה בטיפול בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים.

הפעלה מחדש של הפטיטיס B

הפעלה מחדש של הפטיטיס B (למשל חיובי אנטיגן משטח) התרחשה אצל נשאי וירוס הפטיטיס B שטופלו באנטגוניסטים של TNF כולל Humira. בחלק מהמקרים הייתה תוצאה קטלנית. לפני תחילת הטיפול ב- Humira, יש לבדוק את המטופלים לגבי זיהום בנגיף הפטיטיס B.התייעצות עם רופא המנוסה בטיפול בהפטיטיס B מומלצת לאותם מטופלים הבודקים חיוביים לגבי הפטיטיס B.

יש לעקוב מקרוב אחר נשאי נגיף הפטיטיס B הדורש טיפול בחומירה לאיתור סימנים ותסמינים של זיהום פעיל בנגיף הפטיטיס B לא רק במהלך הטיפול, אלא גם במהלך החודשים שלאחר הפסקת הטיפול. אין נתונים מספקים מהטיפול בחולים. עם וירוס הפטיטיס B שעובר טיפול אנטי-ויראלי על מנת להימנע מהפעלה מחדש של וירוס הפטיטיס B. במקביל לטיפול ב- TNF-antagonist. בחולים שמפתחים הפעלה מחדש של וירוס הפטיטיס B, יש להפסיק את הטיפול ב- Humira ולהפעיל טיפול אנטי ויראלי יעיל בליווי טיפול תומך הולם.

אירועים נוירולוגיים

אנטגוניסטים מסוג TNF, כולל Humira, נקשרו במקרים נדירים עם הופעה חדשה או החמרה של סימפטומים קליניים ו / או עדויות רדיוגרפיות למחלות דמיאלינציה של מערכת העצבים המרכזית, כולל טרשת נפוצה, דלקת עצבים אופטית ומחלות דמיאלינציה היקפיות, כולל תסמונת גיליין-בארה. יש לממש את השימוש בחומירה בחולים עם הפרעה מוקדמת או פריפריאלית של הפחתת המיאלינציה.

תגובות אלרגיות

בניסויים קליניים, תגובות אלרגיות חמורות הקשורות להומירה היו נדירות. תגובות אלרגיות לא חמורות הקשורות להומירה במהלך ניסויים קליניים לא היו נדירות. התקבלו דיווחים על תגובות אלרגיות חמורות, כולל אנפילקסיס לאחר מתן Humira. אם מתרחשות תגובות אנפילקטיות או ביטויים אלרגיים חמורים אחרים, יש להפסיק את הטיפול ב- Humira באופן מיידי ולהתחיל בטיפול מתאים.

דיכוי חיסוני

במחקר שנערך על 64 חולים עם דלקת מפרקים שגרונית, שקיבלו טיפול ב- Humira, לא נמצאה עדות לעיכוב ברגישות יתר מושהית, ולא להפחתת רמות האימונוגלובולין או לשינויים במספר T, B, NK, לימפוציטים מונוציטים / תאים. מקרופאגים ונויטרופילים. .

ניאופלזמות ומחלות לימפופוליפרטיביות

בחלקים מבוקרים של ניסויים קליניים נגד TNF, נצפו יותר מקרים של ממאירות, כולל לימפומה, בחולים שקיבלו חוסם TNF מאשר בקבוצת הביקורת. אולם המקרים היו נדירים. במחקרים שלאחר השיווק דווחו מקרים של לוקמיה בחולים שטופלו ב- TNF-antagonist. קיים סיכון גבוה יותר להתפתחות לימפומות ולוקמיה לחולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה ומתמשכת, מחלה דלקתית המסבכת את הערכת הסיכון. עם הידע הנוכחי לא ניתן לשלול התפתחות לימפומות. לוקמיה ושאר ממאירות בחולים מטופלים בתרופות נגד TNF.

מקרים של סרטן, חלקם קטלניים, דווחו בקרב ילדים, מתבגרים וצעירים (עד גיל 22) שטופלו באנטגוניסטים של TNF (תחילת טיפול ≤ 18 שנים), כולל adalimumab, במחקרים לאחר השיווק. כמחצית מהמקרים היו לימפומות. שאר המקרים ייצגו ריבוי של סוגי סרטן שונים וכללו סרטן נדיר הקשור בדרך כלל לדיכוי חיסוני. לא ניתן לשלול סיכון להתפתחות גידולים אצל ילדים ובני נוער שטופלו באנטגוניסטים מסוג TNF

מקרים נדירים שלאחר השיווק של לימפומה של תאי T hepatosplenic נצפו בחולים שטופלו ב- adalimumab. סוג נדיר של לימפומה של תאי T הוא בעל מהלך קליני אגרסיבי מאוד ולעתים קרובות הוא קטלני. חלק ממקרים אלה של לימפומה של תאי T hepatosplenic התרחשו בחולים צעירים מבוגרים שטופלו ב- Humira וקיבלו טיפול במקביל עם אזתיופרין או 6-מרקפטופורין, תרופות המשמשות לטיפול במחלות מעי דלקתיות. יש לשקול היטב את הסיכון הפוטנציאלי מהשילוב של אזתיופרין או 6-מרקפטופורין וחומירה. לא ניתן לשלול סיכון להתפתחות לימפומה של תאי T hepatosplenic בחולים שטופלו ב- Humira (ראה סעיף 4.8).

לא נערכו מחקרים קליניים בחולים עם היסטוריה של סרטן או בחולים שטיפולם בחומירה נמשך לאחר התפתחות הסרטן. לכן יש לשקול טיפול בהומירה באוכלוסיית מטופלים זו בזהירות נוספת (ראה סעיף 4.8).

לפני ובמהלך הטיפול בחומירה, יש לבחון את כל החולים, במיוחד אלה עם היסטוריה של טיפול נרחב בדיכוי חיסוני או כאלה הסובלים מפסוריאזיס שיש להם היסטוריה של טיפול ב- PUVA, על הימצאות סרטן עור אפשרי שאינו מלנוטי. מלנומה וקרצינומה של תאי מרקל דווחו גם בחולים שטופלו באנטגוניסטים מסוג TNF, כולל adalimumab (ראה סעיף 4.8).

במחקר קליני חקירתי שהעריך את השימוש באנטגוניסט TNF אחר, אינפליקסימאב, בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית בינונית עד חמורה (COPD), דווח על יותר ממאירות בחולים שטופלו באינפלקסימאב מאשר בחולי ביקורת, במיוחד בריאה או בראש. וצוואר. לכל החולים הייתה היסטוריה של מעשנים כבדים. לכן יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש בכל אנטגוניסט מסוג TNF בחולי COPD, כמו גם בחולים עם סיכון מוגבר לממאירות עקב עישון מופרז.

בהתבסס על הנתונים הנוכחיים, לא ידוע אם טיפול באדלימומאב משפיע על הסיכון לפתח דיספלסיה או סרטן המעי הגס. כל החולים עם קוליטיס כיבית אשר נמצאים בסיכון מוגבר לדיספלסיה של המעי הגס או לקרצינומה (למשל, חולים עם קוליטיס כיבית ארוכת שנים או דלקת מפרקים ראשונית), או שהיו להם היסטוריה קודמת של דיספלסיה או סרטן של המעי הגס. דיספלסיה במהלך המחלה. הערכה זו צריכה לכלול קולונוסקופיות וביופסיות המבוססות על המלצות מקומיות.

תגובות המשפיעות על המערכת ההמטופויטית

מקרים נדירים של פנקיטופניה, כולל הופעת אנמיה אפלסטית, דווחו בעקבות שימוש בתרופות אנטי-TNF. תופעות לוואי המשפיעות על המערכת ההמטופויטית, כולל ציטופניות משמעותיות, דווחו בחולים שטופלו ב- Humira. מבחינה רפואית. (למשל טרומבוציטופניה, לוקופניה). במהלך הטיפול בחומירה יש ליידע את כל החולים על הצורך לפנות לרופא באופן מיידי על מנת לקבל סיוע הולם במקרה של סימנים ותסמינים המרמזים על נוכחות של דיסקרסיה בדם (למשל חום מתמשך, חולים, דימומים, חיוורון) במקרה של מטופלים עם שינויים משמעותיים במערכת המטופויטית, יש לשקול את הצורך להפסיק את הטיפול ב- Humira.

חיסונים

תגובות נוגדנים דומות לחיסון הסטנדרטי נגד 23 פנאומוקוק ולחיסון נגד נגיף השפעת הטריוולנטית נצפו במחקר שכלל 226 נבדקים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית שטופלו באדלימומאב או פלסבו. אין נתונים זמינים. חולים הנוטלים Humira.

בחולי ילדים מומלץ ליישם את לוח החיסונים המתוכנן, במידת האפשר, בהתאם להנחיות החיסון הנוכחיות לפני תחילת טיפול מבוסס חומירה.

חולים שטופלו בחומרה עשויים לקבל חיסונים בו זמנית, למעט חיסונים חיים. מתן חיסונים חיים לתינוקות שנחשפו ל- adalimumab ברחם אינו מומלץ למשך 5 חודשים לאחר מתן adalimumab האחרון של האם במהלך ההריון.

אי ספיקת לב

החמרה באי ספיקת לב ותמותה נלווית נצפו בניסוי קליני עם תרופה אחרת נגד TNF. החמרה של אי ספיקת לב נצפתה גם בחולים שטופלו ב- Humira. יש להשתמש בזהירות בחומרה בחולים עם אי ספיקת לב קלה (NYHA בכיתה I / II). חומירה אסורה באי ספיקת לב בינונית או חמורה (ראה סעיף 4.3). יש להפסיק את הטיפול בחומירה בחולים עם החמרה או תסמינים חדשים של אי ספיקת לב.

תהליכים אוטואימוניים

טיפול ב- Humira יכול לגרום להיווצרות נוגדנים אוטואימוניים. ההשפעה של טיפול ארוך טווח בחומירה על התפתחות מחלות אוטואימוניות אינה ידועה. אם מטופל מפתח סימפטומים המרמזים על תסמונת דמויית זאבת בעקבות טיפול בחומירה וחיובי לנוגדנים לדנ"א כפול תקוע, אין להמשיך בטיפול בחומירה. יש לתת (ראה סעיף 4.8).

מתן טיפול מקביל של DMARDS ביולוגי או אנטגוניסטים TNF

זיהומים חמורים ללא תועלת קלינית בהשוואה ל- etanercept בלבד נצפו בניסויים קליניים של טיפול משולב עם אנקינרה ותרופה נוספת נגד TNF, etanercept. בהתחשב בסוג תופעות הלוואי שנצפו עם השילוב של anakinra ו- etanercept, תופעות לוואי דומות עלולות להתרחש בעקבות השילוב של anakinra ותרופה נוספת נגד TNF. לכן, השילוב של adalimumab עם anakinra אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

מתן טיפול במקביל של adalimumab עם DMARDS ביולוגיות אחרות (למשל anakinra ו- abatacept) או אנטגוניסטים אחרים של TNF אינו מומלץ על סמך סיכון מוגבר לזיהומים, כולל זיהומים חמורים ואינטראקציות אפשריות אחרות של תרופות (ראה סעיף 4.5).

התערבויות כירורגיות

יש ניסיון "מוגבל" ביחס לבטיחות ההליכים הכירורגיים בחולים שטופלו בחומירה. יש לשקול את מחצית החיים הארוכה של adalimumab בעת תכנון הניתוח. יש לעקוב מקרוב אחר מטופל שעובר ניתוח בזמן שהוא מטופל בחומירה להתפתחות זיהומים, ובמקרה זה יש לנקוט בפעולה. יש ניסיון "מוגבל" בכל הנוגע לבטיחות בחולים שעוברים ניתוח החלפת מפרקים בזמן שהם מטופלים בחומירה.

חסימת מעי דק

אי מענה לטיפול במחלת קרוהן עשוי להצביע על הימצאות היצרות פיברוטית נוקשה שעשויה לדרוש ניתוח. הנתונים הזמינים מצביעים על כך שהומירה אינה מחמירה או גורמת להקפדה.

אנשים מבוגרים יותר

תדירות הזיהומים החמורים בקרב מטופלים שטופלו ב- Humira מעל גיל 65 (3.5%) הייתה גבוהה יותר מאלו מתחת לגיל 65 (1.5%). לחלקם הייתה תוצאה קטלנית. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת בנוגע לסיכון לזיהום בטיפול בחולים קשישים.

אוכלוסיית ילדים

ראה חיסונים למעלה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

טיפול Humira נחקר כטיפול יחיד ובשילוב עם מתוטרקסט בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקית ודלקת מפרקים פסוריאטית. היווצרות נוגדנים הייתה נמוכה יותר כאשר Humira ניתנה בשילוב עם מתוטרקסט מאשר במונוטרפיה. מתן Humira ללא מתוטרקסט הביא ליצירת נוגדנים מוגברת, פינוי מוגבר וירידה ביעילות Adalimumab (ראה סעיף 5.1).

השילוב של Humira ו- anakinra אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4 "מתן טיפול מקביל של DMARD ביולוגי או אנטגוניסטים מסוג TNF").

השילוב של Humira ו- abatacept אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4 "טיפול מקביל של DMARD ביולוגי או אנטגוניסטים מסוג TNF").

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

עבור Humira, נתונים קליניים מוגבלים על הריונות חשופים זמינים.

במחקר רעילות התפתחותית שנערך בקופים לא נמצאה רעילות אימהית, עוברי או טרטוגניות. אין נתונים פרה -קליניים לגבי רעילות לאחר הלידה של adalimumab (ראה סעיף 5.3).

בשל עיכוב TNFα, מתן adalimumab במהלך ההריון עלול להפריע לתגובה החיסונית התקינה של הרך הנולד, ולכן אין מומלץ לתת Adalimumab בהריון.

Adalimumab יכולה לחצות את השליה ולהגיע לסרום של תינוקות שנולדו לאמהות שטופלו ב- adalimumab במהלך ההריון. כתוצאה מכך, ילדים אלה נתונים לסיכון גבוה יותר של זיהום. מתן חיסונים חיים לתינוקות שנחשפו ל- adalimumab ברחם אינו מומלץ למשך 5 חודשים לאחר מתן adalimumab האחרון של האם במהלך ההריון.

זמן האכלה

לא ידוע אם adalimumab מופרש בחלב אם או נספג באופן מערכתי לאחר בליעה.

עם זאת, מכיוון שאימונוגלובולינים אנושיים מופרשים בחלב, נשים לא צריכות להניק לפחות חמישה חודשים לאחר הטיפול האחרון בהומירה.

פוריות

אין נתונים פרה -קליניים על ההשפעות של adalimumab על הפוריות.

נשים בגיל הפוריות. אמצעי מניעה אצל גברים ונשים

נשים בגיל הפריון צריכות להשתמש באמצעי מניעה נאות למניעת הריון ולהמשיך להשתמש בה לפחות חמישה חודשים לאחר הטיפול האחרון ב- Humira.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לחומירה יש השפעות קלות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. סחרחורת והפרעות ראייה עלולות להתרחש לאחר מתן Humira (ראה סעיף 4.8).

04.8 תופעות לא רצויות

Humira נחקר בקרב 8,198 חולים בניסויים קליניים מרכזיים מבוקרים ופתוחים עד 60 חודשים או יותר.מחקרים אלה בוצעו בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית מוקדמת ומתמשכת לאורך זמן, דלקת מפרקים אידיופטית לנוער (דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקית ודלקת מפרקים הקשורה לדלקת דלקת) וכן בחולים עם ספונדילוארתריטיס צירית (ספונדיליטיס אנקליוזיס וספונדילוארתריטיס צירית ללא עדות רדיוגרפית של ספונדיליטיס אנקילוזינג). ), דלקת מפרקים פסוריאטית, מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית ופסוריאזיס. המחקרים המבוקרים המבוקרים נערכו ב -5,343 חולים שקיבלו Humira ו -3148 חולים שקיבלו פלסבו או משווה פעיל במהלך תקופת הביקורת.

אחוז החולים שהפסיקו את הטיפול בשל תופעות לוואי במהלך השלב הכפול-מבוקר של המחקרים המרכזיים היה 6.1% לחולים הנוטלים Humira ו -5.7% לחולים המטופלים. עם שליטה.

סיכום פרופיל הבטיחות

תגובות הלוואי הנפוצות ביותר הן זיהומים (כגון דלקת אף, דלקת בדרכי הנשימה העליונות וסינוסיטיס), תגובות באתר הניהול (אריתמה, גירוד, דימום, כאב או נפיחות), כאבי ראש וכאבי שרירים ושלד.

דווחו תגובות שליליות חמורות עבור Humira. תרופות חוסמות TNF, כגון Humira, משפיעות על המערכת החיסונית והשימוש בהן יכול להשפיע על ההגנה של הגוף מפני זיהומים וסרטן.

מקרים של זיהומים קטלניים (כולל מקרים של אלח דם, זיהומים אופורטוניסטיים ושחפת), הפעלה מחדש של זיהום HBV וסוגים ממאירים שונים (כולל מקרים של לוקמיה, לימפומה והפטו לימפומה) דווחו גם לאחר מתן Humira. T-HSTCL טחול. תאים).

כמו כן דווח על תגובות חמורות המטולוגיות, נוירולוגיות ואוטואימוניות. האחרונים כוללים מקרים נדירים של פנקיטופניה, אנמיה אפלסטית, אירועי דמילינציה מרכזיים והיקפיים ומקרים של זאבת, מחלות הקשורות לזאבת ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון.

אוכלוסיית ילדים

תופעות לא רצויות בחולי ילדים

באופן כללי, תופעות הלוואי בחולי ילדים היו דומות לאלה שנראו בחולים מבוגרים מבחינת התדירות והסוג.

טבלת רשימת תגובות הלוואי

הרשימה הבאה של תופעות הלוואי מבוססת על ניסיון מניסויים קליניים וניסיון שלאחר השיווק ומסווגת לפי מערכת / איברים מעורבים ותדירות (שכיחה מאוד ≥1 / 10, נפוצה ≥1 / 100 עד

שולחן 2

תופעות לוואי

סיווג מערכת ואיברים תדירות תגובה שלילית זיהומים ונגעים * מאד שכיח דלקות בדרכי הנשימה (כולל דלקות בדרכי הנשימה העליונות והתחתונות, דלקת ריאות, סינוסיטיס, דלקת הלוע, דלקת האף והדלקת ריאות). מְשׁוּתָף זיהומים סיסטמיים (כולל אלח דם, קנדידה ושפעת), דלקות מעיים (כולל גסטרואנטריטיס ויראלית), זיהומים בעור וברקמות רכות (כולל פארונכיה, צלוליטיס, אימפטיגו, פשיטיס נמק והרפס זוסטר), דלקות אוזניים, זיהומים בחלל הפה (כולל הרפס סימפלקס, הרפס אוראלי ודלקות שיניים), דלקות במערכת הרבייה (כולל זיהום וולווווגינאלי פטרייתי), דלקות בדרכי השתן (כולל פיאלונפריטיס), זיהומים פטרייתיים, דלקות מפרקים נָדִיר זיהומים נוירולוגיים (כולל דלקת קרום המוח הוויראלית), זיהומים אופורטוניסטים ושחפת (כולל coccidioidomycosis, histoplasmosis וזיהומים מורכבים mycobacterium avium), זיהומים חיידקיים, דלקות עיניים, דיברטיקוליטיס 1) ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים) * מְשׁוּתָף סרטן העור ללא מלנומה (כולל קרצינומה של תאי בסיס ותאי קשקש), ניאופלזמה שפירה נָדִיר לימפומה **, גידולים מוצקים (כולל סרטן השד, סרטן הריאות וסרטן בלוטת התריס), מלנומה ** נָדִיר לוקמיה 1) לא ידוע לימפומה של תאי T מסוג hepato-splenic 1) קרצינומה של תאי Merkel (קרצינומה נוירואנדוקרינית של העור) 1) הפרעות במערכת הדם והלימפה * מאד שכיח לוקופניה (כולל נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס), אנמיה מְשׁוּתָף לויקוציטוזיס, טרומבוציטופניה נָדִיר פורפורה טרומבוציטופנית אידיופטית נָדִיר פנקיטופניה הפרעות במערכת החיסון * מְשׁוּתָף רגישות יתר, אלרגיות (כולל אלרגיה עונתית) נָדִיר סרקואידוזיס 1) נָדִיר אנפילקסיס 1) מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח היפרליפידמיה מְשׁוּתָף היפוקלמיה, היפרוריצמיה, שינוי נתרן, היפוקלצמיה, היפרגליקמיה, היפופוספטמיה, התייבשות הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף הפרעות במצב הרוח (כולל דיכאון), חרדה, נדודי שינה הפרעות במערכת העצבים * מאד שכיח כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף paresthesia (כולל hypoesthesia), מיגרנה, דחיסת שורש עצבים נָדִיר תאונה מוחית 1), רעד, נוירופתיה נָדִיר טרשת נפוצה הפרעות demyelinating (למשל דלקת עצבים אופטית, תסמונת Guillain-Barré) 1) הפרעות בעיניים מְשׁוּתָף הפרעות ראייה, דלקת הלחמית, בלפריטיס, בצקת periorbital נָדִיר דיפלופיה הפרעות אוזניים ומבוך מְשׁוּתָף סְחַרחוֹרֶת נָדִיר אובדן שמיעה, טינטון הפרעות לב * מְשׁוּתָף טכיקרדיה נָדִיר אוטם שריר הלב 1), הפרעות קצב, אי ספיקת לב נָדִיר דום לב פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף יתר לחץ דם, שטיפה, המטומה נָדִיר מפרצת אבי העורקים, חסימת כלי דם עורקים, טרומבופלביטיס הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal * מְשׁוּתָף אסטמה, קוצר נשימה, שיעול נָדִיר תסחיף ריאתי 1), מחלת אינטרסטינציה ריאתית, מחלת ריאות חסימתית כרונית, דלקת ריאות, התפליטות פלורלית 1) נָדִיר פיברוזיס ריאתי 1) הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח כאבי בטן, בחילות והקאות מְשׁוּתָף דימום במערכת העיכול, הפרעות בעיכול, מחלת ריפלוקס במערכת העיכול, תסמונת sicca נָדִיר דלקת בלבלב, דיספגיה, בצקת בפנים נָדִיר ניקוב מעיים 1) הפרעות בכליות * מאד שכיח אנזימי כבד מוגברים נָדִיר cholecystitis ו cholelithiasis, כבד שומני, בילירובין מוגבר, נָדִיר הפעלה מחדש של הפטיטיס הפטיטיס B 1), הפטיטיס האוטואימונית 1) לא ידוע אי ספיקת כבד 1) הפרעות עור ורקמות תת עוריות מאד שכיח פריחה (כולל פריחה פילינג), מְשׁוּתָף החמרה או התפרצות של פסוריאזיס (כולל פסוריאזיס פוסטולארית palmoplantar) 1), אורטיקריה, אכמימוזיס (כולל פורפורה), דרמטיטיס (כולל אקזמה), אוניצ'וקלאזיס, הזעת יתר, התקרחות 1), גירוד נָדִיר הזעות לילה, צלקת נָדִיר erythema multiforme1), תסמונת סטיבנס-ג'ונסון 1), אנגיואדמה 1), דלקת כלי דם עורית 1) לא ידוע החמרה בסימפטומים של דרמטומיוזיטיס 1) הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח כאבי שריר ושלד מְשׁוּתָף התכווצויות שרירים (כולל קריאטין בדם פוספוקינאז מוגבר) נָדִיר זאבת מערכתית ראבדומיוליזה נָדִיר תסמונת דמויית זאבת 1) הפרעות בכליות ובשתן מְשׁוּתָף אי ספיקת כליות, המטוריה נָדִיר נוקטוריה מחלות של מערכת הרבייה והשד נָדִיר זיקפה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול* מאד שכיח תגובה באתר ההזרקה (כולל אריתמה באתר ההזרקה) מְשׁוּתָף כאבים בחזה, בצקת, פירקסיה 1) נָדִיר דַלֶקֶת בדיקות אבחון מְשׁוּתָף הפרעות דם וקרישה (כולל זמן ממושך של תרומבופלסטין חלקי מופעל), בדיקות חיוביות של נוגדנים עצמיים (כולל נוגדנים DNA דו-גדילי), עלייה של דהידרוגנאז לקטט בדם פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים מְשׁוּתָף קושי בריפוי

* יש מידע נוסף בסעיפים 4.3, 4.4 ו -4.8

** כולל לימודי הרחבה בתווית פתוחה

1) כולל נתונים מדיווחים ספונטניים

תיאור תגובות שליליות נבחרות

תגובות באתר ההזרקה

בניסויים קליניים מבוקרים במבוגרים וילדים, 13.6% מהחולים שטופלו ב- Humira חוו תגובות באתר ההזרקה (אריתמה ו / או גירוד, דימום, כאב או בצקת), לעומת 7.6% מהחולים שטופלו בפלסבו או בבקרה פעילה. תגובות באתר ההזרקה. בדרך כלל לא דרשה הפסקת תרופות.

זיהומים

בניסויים הקליניים המרכזיים המבוקרים במבוגרים וילדים, שיעור ההדבקות עמד על 1.52 לחולה / שנה בקבוצת Humira ו -1.45 לחולה / שנה בפלסבו ובקבוצות הביקורת הפעילות. דלקת בדרכי השתן. רוב החולים המשיכו ליטול את Humira לאחר שהזיהום התבהר.

שכיחות הזיהומים החמורים הייתה 0.04 לחולה / שנה בקבוצת Humira ו- 0.03 לחולה / שנה בקבוצת הפלסבו וקבוצות הביקורת הפעילות.

במחקרים מבוקרים ופתוחים עם Humira בקרב מבוגרים וילדים, דווח על זיהומים חמורים (כולל זיהומים קטלניים, שהתרחשו רק לעתים רחוקות), כולל דיווחי מקרים של שחפת (כולל מיקומים מיליאריים ומחוץ לריאות) וזיהומים אופורטוניסטים פולשניים ( למשל, היסטופלסמוזיס מופץ או חוץ -ריאתי, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystosis, קנדידה, אספרגילוזיס וליסטריוזיס). רוב מקרי השחפת התרחשו במהלך שמונה החודשים הראשונים לאחר תחילת הטיפול וניתן לפרש אותם כהתעוררות מחלה סמויה.

ניאופלזמות ומחלות לימפופוליפרטיביות

במחקרים שבוצעו על ידי מתן חומירה לחולים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער (דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקית ודלקת מפרקים הקשורים לדלקת), לא נצפו ממאירות אצל 249 חולים ילדים עם חשיפה של 655.6 שנות חולה. בנוסף לא נצפו ממאירות ב -192 ילדים חולים עם חשיפה של 258.9 שנות חולה במהלך מחקר שנערך עם Humira לחולי ילדים עם מחלת קרוהן.

בחלקים מבוקרים של מחקרים מרכזיים למבוגרים עם Humira שנמשכו לפחות 12 שבועות בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד חמורה, ספונדיליטיס אנקילוזינג, ספונדילוארתריטיס צירית ללא עדות רדיוגרפית לדלקת מפרקים אנקילוזינג, דלקת מפרקים פסוריאטית, פסוריאזיס, מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית, גידולים, כמו כמו גם לימפומה וסרטן עור לא מלנוטי נצפו בשיעור (רווח סמך 95%) של 6.0 (3.7, 9.8) לכל 1,000 שנות חולה בקרב 4,622 מטופלים עם Humira ל שיעור של 5.1 (2.4, 10.7) ל -1,000 שנות מטופל של 2,828 חולי ביקורת (חציון משך הטיפול היה 5.1 חודשים לחולים שטופלו בחומירה ו -4.0 חודשים לבדיקת מטופלים). השיעור (רווח סמך של 95%) של סרטן העור הלא-מלנוטי היה 9.7 (6.6; 14.3) ל -1,000 שנות מטופלים בחולים שטופלו בחומירה ו -5.1 (2.4; 10, 7) ל -1,000 שנות מטופלים בחולי ביקורת. מבין סוגי סרטן העור הללו, קרצינומה של תאי קשקש התרחשה בשיעורים (95% רווח סמך) של 2.6 (1.2; 5.5) ל -1,000 שנות מטופלים בחולים שטופלו בחומירה ו -0.7 (0.1; 5.2) ל -1,000 שנות מטופלים בחולי ביקורת. השיעור (רווח סמך של 95%) של לימפומות היה 0.7 (0.2, 3.0) ל -1,000 שנות מטופלים בחולים שטופלו בהומירה ו -1.5 (0.4, 5.8) ל -1,000 שנות מטופלים בחולי ביקורת.

כאשר משתלבים חלקים ממחקרים אלה ומחקרי הרחבה פתוחים ומתמשכים כאחד, עם משך ממוצע של כ -3.4 שנים כולל 5,727 מטופלים ויותר מ- 24,568 שנות טיפול, קצב הניאופלזמה שנצפה, מלבד לימפומה ואינו מלנוטית. סרטן העור, הוא כ -8.8 לכל 1,000 שנות חולה. שיעור סרטן העור הלא מלנוטי הנצפה הוא כ -10.3 לכל 1,000 שנות חולה ושיעור הלימפומות הנצפה הוא כ -1.4 ל -1,000 שנות מטופל.

מניסיון שלאחר השיווק מינואר 2003 עד דצמבר 2010, בעיקר בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, שיעור הממאירות המדווח הוא כ -2.7 ל -1,000 שנות טיפול / מטופל. השיעורים המדווחים של סרטן עור ולימפומה שאינם מלנוטיים הם כ -0.2 ו -0.3 ל -1,000 שנות טיפול / מטופל בהתאמה (ראה סעיף 4.4).

מקרים נדירים של לימפומה מסוג תא T מסוג hepatosplenic דווחו בחוויה שלאחר השיווק בחולים שטופלו ב- adalimumab (ראה סעיף 4.4).

נוגדנים אוטומטיים

במחקרים דלקת מפרקים שגרונית, בדיקות דגימות בסרום של מטופלים נבדקו בהזדמנויות שונות עבור נוגדנים עצמיים .במחקרים אלה, 11.9% מהחולים שטופלו בחומירה ו -8.1%% מהפלסבו וחולים מבוקרים פעילים שהיו להם ערכי נוגדנים אנטי-גרעיניים שליליים בעת ההרשמה היו ערכים חיוביים בשבוע 24. שניים מתוך 3,441 מטופלים שטופלו ב- Humira בכל דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים פסוריאטית הראו סימנים קליניים המצביעים על הופעת תסמונת לופוס. חולים השתפרו לאחר הפסקת הטיפול. אף מטופל לא פיתח דלקת זאבת או עצב מרכזי. תסמיני מערכת.

אירועי הכבד המרה

בניסויים קליניים שלב 3 של Humira בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים פסוריאטית עם משך תקופת ביקורת הנע בין 4 ל -104 שבועות, עליית ALT טרנסמינאז גדולה או שווה פי 3 מהערך הנורמלי המקסימלי התרחש ב -3.7% מה- Humira- מטופלים ו -1.6% מהחולים שטופלו בשליטה.

בניסויים קליניים שלב 3 של Humira בחולים עם פסוריאזיס פלאק עם משך תקופת ביקורת של 12 עד 24 שבועות, התרחשו ALT טרנסמינאז גבוה פי 3 מהערך הנורמלי המקסימלי אצל 1.8% מהחולים שטופלו ב- Humira ו- 1.8 % מהחולים שטופלו בשליטה.

בניסויים קליניים שלב 3 של Humira בחולי דלקת פרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקים שהיו בגילאי 4 עד 17 ובחולים עם דלקת פרקים הקשורה לדלקות, בגילאי 6 עד 17, ALT גבוה או שווה ל- ULN פי 3. התרחשו ב -6.1% מהחולים שטופלו ב- Humira וב -1.3% מהחולים שטופלו בשליטה. רוב העלאות הטרנסמינאזות של ALT התרחשו עם שימוש במקביל במתוטרקסט. לא היו עלייה בטרנסמינאז ALT ≥ 3 x ULN בניסוי הקליני שלב 3 של Humira בחולים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער פוליארטיקולרית.

בניסויים קליניים שלב 3 של Humira בחולים עם מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית עם תקופת ביקורת שנעה בין 4 ל -52 שבועות, התרחש ALT גבוה או שווה פי 3 מהערך הנורמלי המקסימלי אצל 0.9% מהחולים שטופלו בהומירה. ו -0.9% מהחולים שטופלו בשליטה.

במחקר שלב 3 של Humira בחולי ילדים עם מחלת כרון, אשר העריך את בטיחותם ויעילותם של שני משטרי מינון מותאמים למשקל לטיפול תחזוקה לאחר טיפול אינדוקציה מותאם משקל עד 52 שבועות, נמצאו רמות ALT ≥ 3 x ULN 2.6% מכלל החולים שנחשפו לטיפול במקביל עם תרופות חיסוניות בסיסיות.

בניסויים קליניים, על פני כל האינדיקציות, חולים עם רמות טרנסמינאז גבוהות היו אסימפטומטיות והעלאות חולפות ונפתרו במהלך הטיפול ברוב המקרים. עם זאת, מקרים שלאחר השיווק של אי ספיקת כבד וכן הפרעות כבד פחות חמורות שעשויות להקדים אי ספיקת כבד, כגון הפטיטיס כולל הפטיטיס אוטואימונית, דווחו גם בחולים שטופלו ב- adalimumab.

טיפול במקביל עם אזתיופרין / 6-מרקפטופורין

במחקרי מחלת קרוהן למבוגרים, נצפו תופעות לוואי גבוהות יותר הקשורות לזיהומים חמורים וממאירים עם השילוב של Humira ו- azathioprine / 6-mercaptopurine בהשוואה ל- Humira בלבד.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

במהלך מחקרים קליניים לא נצפתה רעילות הקשורה למינון. המינון הגבוה ביותר שהוערך היה מינונים מרובים של 10 מ"ג / ק"ג תוך ורידי; מנה זו שווה בערך פי 15 מהמינון המומלץ.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חומרים סלקטיביים חיסוניים. קוד ATC: L04AB04

מנגנון הפעולה

Adalimumab נקשר באופן סלקטיבי ל- TNF ומנטרל את תפקודו הביולוגי על ידי חסימת האינטראקציה שלו עם קולטני TNF קרום התא, p55 ו- p75.

Adalimumab גם מווסת תגובות ביולוגיות המושרות או מוסדרות על ידי TNF, כולל שינויים ברמות מולקולות ההדבקה האחראיות על נדידת לויקוציטים (ELAM-1, VCAM-1 ו- ICAM-1 עם IC50 של 0.1-0, 2 ננומטר).

השפעות פרמקודינמיות

לאחר הטיפול ב- Humira, נצפתה ירידה מהירה בחלבונים בשלב החריף, מדדי דלקת (חלבון C -reactive -PCR, שיעור שקיעת אריתרוציטים -VES) וציטוקינים בסרום (IL -6) בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית בהשוואה לבסיס. רמות הסרום של מטלופרוטאינז מטריקס (MMP-1 ו- MMP-3), המעורבות בשיפוץ רקמות שאחראיות להרס הסחוס, ירדו גם הן לאחר מתן Humira. חולים שטופלו בחומרה הראו בדרך כלל שיפור בסימני כימיה בדם של דלקת כרונית.

ירידה מהירה ברמות ה- CRP (חלבון תגובתי C) נצפתה גם בחולים עם דלקת מפרקים אידיופטית רב -מידית, מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית לאחר טיפול בחומירה. הפחתה במספר התאים המבטאים סמנים דלקתיים במעי הגס כולל הפחתה משמעותית ב- TNFα מחקרים אנדוסקופיים של רירית המעי הראו ריפוי רירית בחולים שטופלו ב- adalimumab.

יעילות ובטיחות קלינית

דלקת מפרקים אידיופטית לנוער (JIA)

דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקית (pJIA)

הבטיחות והיעילות של Humira הוערכו בשני מחקרים (pJIA I ו- II) בילדים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער פוליארטיקולרי או רב -מפרקי, אשר סבלו מסוגים שונים של הופעת JIA (לרוב פוליארתריטיס שלילי או חיובי פוליארתריטיס ואוליגוארתריטיס נרחבת).

pJIA-I

הבטיחות והיעילות של חומירה הוערכו במחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מקבוצת קבוצות, בקרב 171 ילדים (בגילאי 4-17 שנים) עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקי (JIA) .במהלך ההובלה הפתוחה בשלב = OL LI, המטופלים היו מרובדים לשתי קבוצות, קבוצת MTX (methotrexate) והקבוצה MTX שאינה מטופלת. לחולים ניתנו מינונים קבועים של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) ו / או פרדניזון (≤0.2 מ"ג / ק"ג ליום או מקסימום 10 מ"ג ליום) במהלך OL LI כל החולים קיבלו Humira 24 מ"ג / m2 עד למינון מקסימלי של 40 מ"ג. כל שבוע אחר במשך 16 שבועות חלוקת החולים לפי גיל והמינון המינימלי, הממוצע והמקסימלי הניתן במהלך OL LI מוצגים בטבלה 3.

שולחן 3

התפלגות החולים לפי גיל ומינון adalimumab הניתנים בשלב OL LI

קבוצת גיל מספר החולים הבסיסיים n (%) מינון מינימלי, ממוצע ומקסימלי מגיל 4 עד 7 שנים 31 10, 20 ו -25 מ"ג מגיל 8 עד 12 שנים 71 20, 25 ו -40 מ"ג מגיל 13 עד 17 שנים 69 25, 40 ו 40 מ"ג

חולים שהראו תגובת ACR30 ילדים בשבוע 16 היו זכאים לאקראי לשלב העיוור הכפול (DB) וקיבלו Humira 24 מ"ג / מ"ר עד למקסימום של 40 מ"ג או פלסבו. כל שבוע אחר למשך 32 שבועות נוספים או עד למחלה. התלקחות. הקריטריונים להגדרת החמרת המחלה הוגדרו על בסיס החמרה הגדולה או שווה ל -30% (≥ 30%) בהשוואה לערך הבסיסי של 3 או יותר מתוך 6 הקריטריונים העיקריים של "הליבה ACR Pediatric", ב הימצאותם של 2 מפרקים פעילים או יותר, ובהתבסס על שיפור גדול מ -30% בלא יותר מ -1 מתוך 6 הקריטריונים לעיל. לאחר 32 שבועות או כאשר התרחשה התלקחות המחלה, החולים נחשבו כשירים להתקבל לטיפול שלב הרחבה פתוח.

טבלה 4

תגובת PedACR 30 במהלך מחקר JIA

זְרוֹעַ MTX ללא MTX שלב OL-LI שבוע 16 תגובת PedACR 30 (n / N) 94,1% (80/85) 74,4% (64/86) תוצאות אפקטיביות עיוור כפול שבוע 32 Humira / MTX (n = 38) פלסבו / MTX (n = 37) Humira (n = 30) פלסבו (n = 28) התלקחות מחלות בסוף שבוע 32a (n / N) 36,8% (14/38) 64.9% (24/37) ב 43,3% (13/30) 71.4% (20/28) ג זמן ממוצע להתלקחות המחלה > 32 שבועות 20 שבועות > 32 שבועות 14 שבועות

תגובות PedACR 30/50/70 בשבוע 48 היו גדולות משמעותית מאלו שהושגו בחולים שטופלו בפלסבו

b p = 0.015

c p = 0.031

בקרב אלה שהגיבו לטיפול בשבוע 16 (n = 144), תגובות AC 30/50/70/90 של Ped ACR נשמרו עד שש שנים במהלך שלב ה- OLE בחולים שקיבלו Humira במהלך כל הסטודיו. בסך הכל, 19 נבדקים, כולל 11 מקבוצת הבסיס בגילאי 4 עד 12 ו -8 מקבוצת הבסיס בגילאי 13 עד 17, טופלו במשך 6 שנים ומעלה.

התגובות בסך הכל היו טובות יותר וכן מעט חולים פיתחו נוגדנים כאשר הם מטופלים בטיפול משולב עם Humira ו- MTX בהשוואה לטיפול Humira שניתן לבד. בהתחשב בתוצאות אלה, השימוש ב- Humira מומלץ בשילוב עם MTX וכמונוטרפיה בחולים שהשימוש ב- MTX אינו מומלץ עבורם (ראה סעיף 4.2).

pJIA II

הבטיחות והיעילות של Humira הוערכו במחקר רב-מרכזי בעל תווית פתוחה ב -32 ילדים (2-2 שטח גוף של Humira עד 20 מ"ג לכל שבוע בשבוע כמנה תת עורית אחת למשך 24 שבועות לפחות. במחקר, רוב הנבדקים השתמשו במקביל ב- MTX, כאשר חלק מהנבדקים דיווחו על שימוש בקורטיקוסטרואידים או תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs).

בשבוע 12 ובשבוע 24, תגובת PedACR30 הייתה 93.5% ו -90.0% בהתאמה, באמצעות גישת הנתונים שנצפתה. הפרופורציות של נבדקים עם PedACR50 / 70/90 בשבוע 12 ושבוע 24 היו בהתאמה 90.3% / 61.3% / 38.7% ו -83.3% / 73.3% / 36.7%. בקרב המגיבים (PedACR30) בשבוע 24 (n = 27 מתוך 30 חולים), תגובות PedACR30 נשמרו עד 60 שבועות בחולים שקיבלו Humira במהלך תקופה זו בשטח פתוח מחקר הרחבת תוויות. בסך הכל טופלו 20 נבדקים במשך 60 שבועות או יותר.

דלקת פרקים הקשורה לדלקת

הבטיחות והיעילות של Humira הוערכו במחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול-סמיות, ב -46 חולים ילדים (גילאי 6 עד 17) עם דלקת דלקת הקשורה לדלקת פרקים בינונית. המטופלים חולקו באקראי או קיבלו Humira 24 מ"ג / מ"ר גוף גוף. שטח, עד למקסימום של 40 מ"ג, או פלסבו כל שבועיים במשך 12 שבועות. התקופה הכפולה-סמיות בעקבותיה התקיימה תקופת מחקר פתוחה, שבמהלכה קיבלו המטופלים Humira 24 מ"ג / מ"ר שטח גוף, עד מקסימום של 40 מ"ג תת עורית כל שבוע, במשך 192 שבועות נוספים. נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי באחוזים במספר המפרקים עם דלקת פרקים פעילה מהתחלה לשבוע 12 (נפיחות לא בגלל עיוות או מפרקים עם אובדן תנועה פלוס כאבים ו / או רוך), והושג עם ירידה ממוצעת באחוזים של -62.6% (חציון אחוז שינוי - 88.9%) בחולים בקבוצת Humira לעומת -11.6%(חציון אחוז שינוי - 50.0%) בחולים בקבוצת הפלסבו. השיפור במספר המפרקים הפעילים עם דלקת פרקים נשמר במהלך התקופה הפתוחה של המחקר עד שבוע 52. למרות שאינו מובהק סטטיסטית, מרבית החולים הראו שיפור קליני בנקודת הסיום המשנית, כגון מספר האתרים של דלקת הקבה. , ספירת מפרקים כואבת (TJC), ספירת מפרקים נפוחה (SJC), תגובת ACR 50 לילדים ותגובת ACR 70 לילדים.

דלקת מפרקים שגרונית בוגרת

Humira הוערכה ביותר מ -3,000 חולים בכל הניסויים הקליניים בדלקת מפרקים שגרונית. היעילות והבטיחות של Humira הוערכו בחמישה מחקרים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרים היטב. חלק מהחולים טופלו עד 120 חודשים.

מחקר RA נערך ב -271 מטופלים בגילאי 18 ומעלה עם דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד חמורה, עקשנית לפחות ל- DMARD אחד כולל מתוטרקסט במינונים שנעים בין 12.5 ל -25 מ"ג (10 מ"ג אם לא סובלים מתוטרקסט) לשבוע ומינון המתוטרקסאט נשאר שנותר. קבוע ב 10-25 מ"ג בשבוע. Humira 20, 40 או 80 מ"ג או פלסבו ניתנו מדי שבוע במשך 24 שבועות.

מחקר AR II חקר 544 חולים בגילאי 18 ומעלה עם דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד קשה עם תגובה לא מספקת לתרופה אחת לפחות של DMARD. מינונים של Humira של 20 או 40 מ"ג ניתנו בזריקה תת עורית כל שבועיים עם פלצבו מדי שבוע, או מדי שבוע במשך 26 שבועות; פלסבו ניתנה מדי שבוע לאותו משך. אסור היה להשתמש ב- DMARD אחרים.

במחקר AR III השתתפו 619 חולים, בני 18 ומעלה, עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד חמורה עם תגובה לא מספקת לטיפול במתוטרקסט במינונים שנעים בין 12.5 ל -25 מ"ג, או שאינם סובלים עד 10 מ"ג מטוטרקסט מדי שבוע. במחקר זה נוצרו 3 קבוצות. הראשון קיבל זריקות פלסבו מדי שבוע במשך 52 שבועות. השנייה קיבלה Humira 20 מ"ג בשבוע למשך 52 שבועות, ואילו השלישית קיבלה Humira 40 מ"ג כל שבועיים וזריקות פלסבו מדי שבוע. עם סיום 52 השבועות הראשונים נרשמו 457 מטופלים לשלב הרחבה פתוח, בו ניתנה Humira / MTX במינון של 40 מ"ג כל שבוע במשך עד 10 שנים.

מחקר ה- AR IV העריך לראשונה את בטיחות Humira ב -636 חולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד חמורה בגילאי 18 שנים. האוכלוסייה שנחקרה כללה שני המטופלים שמעולם לא טופלו ב- DMARD, וחולים שהמשיכו בטיפול אנטי-ראומטי קיים עד כה שהינו יציב למשך 28 ימים לפחות. טיפולים אלה כוללים methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine ו / או מלחי זהב. החולים חולקו באקראי לקבלת Humira 40 מ"ג או פלסבו כל שבועיים במשך 24 שבועות.

מחקר AR V העריך 799 חולים מבוגרים שמעולם לא טופלו במתוטרקסט בעבר ושהם סובלים מדלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד קשה (ממוצע משך המחלה פחות מ -9 חודשים). מחקר זה העריך את היעילות של הומירה 40 מ"ג הניתנת כל שבועיים בשילוב עם מתוטרקסט, הומירה 40 מ"ג הניתן כטיפול יחיד כל שבועיים ומתוטרקסט לבדו בהפחתת הסימנים והתסמינים של מחלה ומדד התקדמות הנזק המפרקי הנגרם על ידי דלקת מפרקים שגרונית עבור 104 שבועות.

נקודת הסיום העיקרית של מחקרי AR I, II, III ונקודות הקצה המשניות של AR IV הייתה להעריך את שיעור החולים שמשיגים תגובה ACR 20 בשבוע 24 או 26. נקודת הסיום העיקרית של מחקר AR V הייתה הערכת אחוז של מטופלים שהשיגו תגובת ACR 50 בשבוע 52. בנוסף, למחקרי AR III ו- V הייתה המטרה העיקרית להפגין עיכוב של התקדמות המחלה (באמצעות בדיקות רדיוגרפיות) בשבוע 52. מחקר AR III היה לו גם המטרה העיקרית של מפגין איכות חיים משופרת.

תגובת ACR

אחוז המטופלים שטופלו בהומירה שהשיגו ACR 20, 50 ו -70 תגובות היו דומים במחקרי AR, II ו- III. תוצאות הטיפול ב- 40 מ"ג כל שבועיים מסוכמות בטבלה 5.

טבלה 5 תגובות ACR בניסויים מבוקרי פלסבו (אחוז החולים) תשובה לימוד AR Ia ** מחקר AR IIa ** מחקר AR IIIa ** פלסבו / MTXc n = 60 Humirab / MTXc n = 63 פלסבו N = 110 Humirab n = 113 פלסבו / MTXc n = 200 Humirab / MTXc n = 207 ACR 20 6 חודשים 13,3% 65,1% 19,1% 46,0% 29,5% 63,3% 12 חודשים ND ND ND ND 24,0% 58,9% ACR 50 6 חודשים 6,7% 52,4% 8,2% 22,1% 9,5% 39,1% 12 חודשים ND ND ND ND 9,5% 41,5% ACR 70 6 חודשים 3,3% 23,8% 1,8% 12,4% 2,5% 20,8% 12 חודשים ND ND ND ND 4,5% 23,2% לימוד AR I בשבוע 24, מחקר AR II בשבוע 26, ו- AR III III בשבוע 24 ו- 52 שבועות b40 מ"ג Humira ניתנת אחת לשבועיים cMTX = מתוטרקסט ** פלסבו של pversus

במחקרי RA I -IV, כל הפרמטרים שהוערכו להגדרת תגובת ה- ACR (מספר מפרקים כואבים ונפוחים, הערכת פעילות המחלה על ידי הרופא והחולה, הערכת כאב על ידי המטופל, מדד נכות - HAQ) וערכי CRP (מ"ג / ד"ל) השתפר לאחר 24 או 26 שבועות בהשוואה לפלסבו. במחקר AR III, שיפורים אלה נשמרו לאורך 52 שבועות.

בשלב ההרחבה הפתוחה של מחקר ה- AR III, רוב החולים שחוו תגובה ACR שמרו על התגובה כאשר המשיכו בטיפול במשך 10 שנים. מתוך 207 חולים, 114 המשיכו ב- Humira 40 מ"ג כל שבועיים במשך 5 שנים. מתוכם, 86 חולים (75.4%) קיבלו תגובות ACR 20; 72 חולים (63.2%) קיבלו תגובות ACR 50; ול -41 מטופלים (36%) היו תגובות ACR 70. מתוך סך של 207 חולים, 81 המשיכו בטיפול ב- Humira 40 מ"ג כל שבוע במשך 10 שנים. מתוכם, 64 חולים (79.0%) קיבלו תגובות ACR 20; 56 חולים (69.1%) קיבלו תגובות ACR 50; ול -43 חולים (53.1%) היו תגובות ACR 70.

במחקר IV, תגובת ACR 20 של מטופלים שטופלו ב- Humira בשילוב עם טיפול קונבנציונאלי הייתה טובה יותר סטטיסטית באופן מובהק מחולים שטופלו בפלסבו בשילוב עם תרופות מסורתיות (p

במחקרי RA I-IV, מטופלים שטופלו ב- Humira השיגו תגובות ACR 20 ו -50 גבוהות יותר באופן סטטיסטי מאשר פלסבו כבר 1-2 שבועות לאחר תחילת הטיפול.

במחקר RA V, בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית מוקדמת שמעולם לא טופלו בעבר במתוטרקסט, טיפול משולב עם Humira / methotrexate הביא לתגובות ACR מהירות וגדולות יותר באופן משמעותי מאשר טיפול חד -פעמי של methotrexate ו- Humira monotherapy בשבוע 52 ותגובות אלה נמשכו לאורך 104 שבועות ( ראה טבלה 6).

טבלה 6 תגובות ACR במחקר RA V (אחוז החולים) תשובה MTX n = 257 חומירה n = 274 Humira / MTX n = 268 ערך pa ערך Pb ערך מחשב ACR 20 שבוע 52 62,6% 54,4% 72,8% 0,013 0,043 שבוע 104 56,0% 49,3% 69,4% 0,002 0,140 ACR 50 שבוע 52 45,9% 41,2% 61,6% 0,317 שבוע 104 42,8% 36,9% 59,0% 0,162 ACR 70 שבוע 52 27,2% 25,9% 45,5% 0,656 שבוע 104 28,4% 28,1% 46,6% 0,864 p-value התקבל על ידי השוואת טיפול במתוטרקסט ובין טיפול משולב Humira / methotrexate שניים-שניים באמצעות בדיקת Mann-Whitney U. הערך bil-p התקבל על ידי השוואת טיפול Humira לבין טיפול משולב Humira / methotrexate שניים על שניים באמצעות בדיקת Mann-Whitney U ערך ה- p התקבל על ידי השוואת טיפול Humira וטיפול במתוטרקסט שניים-שניים באמצעות בדיקת Mann-Whitney U

בשבוע 52, 42.9% מהחולים שקיבלו טיפול משולב עם Humira / methotrexate השיגו הפוגה קלינית (DAS28

תגובה רדיולוגית

במחקר AR III, שבו היו חולים שטופלו בחומרה עם משך מחלה ממוצע של כ -11 שנים, נזק מבני הוערך באופן רדיוגרפי ובא לידי ביטוי כשינוי ב Total Score Sharp Score (TSS) והרכיבים הנלווים, שחיקה וצמצום שטח המפרק. מדדים (JSN). מטופלים שטופלו ב- Humira / MTX הראו התקדמות רדיולוגית פחותה משמעותית בהשוואה לחולים שקיבלו MTX לבד, תוך 6 ו -12 חודשים (ראה טבלה 7).

בהרחבה הפתוחה של מחקר AR III, ההפחתה בשיעור התקדמות הנזק המבני נשמרת במשך 8 ו -10 שנים בקרב קבוצת חולים. בגיל 8 שנים, 81 מתוך 207 מטופלים שטופלו במקור ב- Humira 40 מ"ג כל שבוע אחר הוא בין אלה, 48 חולים לא הראו התקדמות של נזק מבני המוגדר על ידי שינוי ב- mTSS של 0.5 או פחות מתחילת המחקר. כעבור 10 שנים, 79 מתוך 207 חולים שטופלו במקור ב- Humira 40 מ"ג כל שבוע אחר, 40 חולים עשו זאת לא להוכיח התקדמות של נזק מבני המוגדר על ידי שינוי ב- mTSS של 0.5 או פחות מתחילת המחקר.

טבלה 7

שינוי רדיוגרפי ממוצע לאחר 12 חודשים במחקר AR III

פלסבו / MTXa Humira / MTX 40 מ"ג כל שבועיים פלסבו / MTX- Humira / MTX (רווח סמך 95% ב) ערך P סה"כ מדד שארפ 2,7 0,1 2,6 (1,4-3,8) ג מדד שחיקה 1,6 0,0 1,6 (0,9-2,2) מדד JSNd 1,0 0,1 0,9 (0,3-1,4) 0,002

למתוטרקסט

b 95% רווח סמך להבדלים בשינויי המדד בין מתוטרקסט לחומירה.

c מבוסס על ניתוח דרגה.

ד צמצום החלל המשותף (הקטנת פערים במפרקים).

במחקר AR V, הנזק המפרקי המבני הוערך באופן רדיוגרפי ומתבטא במונחים של השינוי בניקוד החדות הכולל שהשתנה (ראה טבלה 8).

טבלה 6 שינויים ממוצעים רדיוגרפיים בשבוע 52 במחקר AR V MTX n = 257 (רווח סמך 95%) Humira n = 274 (רווח סמך 95%) Humira / MTX n = 268 (רווח סמך 95%) ערך pa ערך Pb ערך מחשב סה"כ מדד שארפ 5,7 (4,2-7,3) 3,0 (1,7-4,3) 1,3 (0,5-2,1) 0,0020 מדד שחיקה 3,7 (2,7-4,7) 1,7 (1,0-2,4) 0,8 (0,4-1,2) 0,0082 JSN 2,0 (1,2-2,8) 1,3 (0,5-2,1) 0,5 (0-1,0) 0,0037 0,151 ערך p התקבל על ידי השוואת טיפול במתוטרקסט לבין טיפול משולב עם Humira / methotrexate שניים-שניים באמצעות בדיקת Mann-Whitney U. ערך p p התקבל על ידי השוואת טיפול Humira לבין טיפול משולב Humira / methotrexate שניים על שניים באמצעות בדיקת Mann-Whitney U הערך c-p התקבל על ידי השוואת טיפול Humira וטיפול במתוטרקסט שניים-שניים באמצעות בדיקת Mann-Whitney U

לאחר 52 שבועות ו -104 שבועות של טיפול, שיעור החולים שלא התקדמו (שינוי מהבסיס בציון Sharp Total ≤ 0.5) היה גבוה משמעותית עם טיפול משולב עם Humira / methotrexate (63.8% ו- ​​61.2% בהתאמה) בהשוואה לטיפול חד -פעמי במתוטרקסט. (37.4% ו -33.5%, בהתאמה, עמ '

איכות חיים ותפקוד גופני

איכות החיים והתפקוד הגופני הוערכו באמצעות מדד הנכות שהתקבל באמצעות שאלון הערכת הבריאות (HAQ), בארבעה מחקרים מקוריים, נאותים ומבוקרים היטב, והיה אחד מנקודות הסיום העיקריות של מחקר AR III בשבוע 52. הכל משטרי Humira בארבעת המחקרים הראו שיפור מובהק סטטיסטית במדד הנכות של HAQ בין הבסיס לחודש 6 בהשוואה לפלצבו ובמחקר AR III אותה התוצאה נצפתה בשבוע 52. ניתוח מצב הבריאות הכללי, מוערך על ידי ה- Short טופס סקר בריאות (SF -36) בארבעת המחקרים, תומך במסקנות אלה בכל משטרי המינון של Humira עם תוצאות מובהקות סטטיסטית. לגבי מדדי הפעילות הגופנית, הכאב והרווחה, שנרשמו עם Humira 40 מ"ג לשבוע. לסירוגין. ירידה מובהקת סטטיסטית בתחושת העייפות כפי שמראה מדדי ההערכה התפקודית הנוגעת לטיפול במחלות כרוניות (FACIT) נמצאה בכל שלושת המחקרים בהם הוערכה (מחקרים AR I, III, IV).

במחקר AR III, רוב הנבדקים שהשיגו שיפור בתפקוד הגופני ואשר המשיכו בטיפול שמרו על שיפור במשך 520 שבועות (120 חודשים) של טיפול פתוח. השיפור באיכות החיים נמדד עד שבוע 156 (36 חודשים) והשיפור נשמר לאורך זמן.

במחקר AR V מדד הנכות המוערך על בסיס HAQ והמרכיב הפיזי של SF 36 הראה שיפור עדיף (p

מחלת קרוהן בחולי ילדים

Humira נבדקה בניסוי קליני רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של טיפול אינדוקציה ותחזוקה תלויה במינון תלוי במשקל (30. הנבדקים כנראה נכשלו בטיפול קונבנציונאלי (כולל קורטיקוסטרואיד ו / או אימונומולטור). ) עבור תקליטורים, והנבדקים אולי איבדו תגובה בעבר או לא היו סובלניים לאינפליקסימאב.

כל הנבדקים קיבלו טיפול אינדוקציה פתוח עם מינון המבוסס על משקל גופם בתחילת המחקר: 160 מ"ג בשבוע 0 ו- 80 מ"ג בשבוע 2 לנבדקים במשקל 40 ק"ג ו -80 מ"ג ו -40 מ"ג בהתאמה. לנבדקים עם משקל

בשבוע 4, בהתבסס על משקל גופם, הנבדקים חולקו באקראי 1: 1 למשטרי התחזוקה למינון נמוך או למינון רגיל, כפי שמוצג בטבלה 9.

טבלה 9 משטר התחזוקה משקל המטופל מינון נמוך מינון סטנדרטי 10 מ"ג כל שבועיים 20 מ"ג כל שבועיים ≥ 40 ק"ג 20 מ"ג כל שבועיים 40 מ"ג כל שבוע

תוצאות אפקטיביות

נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה הפוגה קלינית בשבוע 26, שהוגדרה על ידי ציון PCDAI ≤ 10.

שיעורי הפוגה קלינית ושיעורי תגובה קליניים (המוגדרים כהפחתת ציון PCDAI של לפחות 15 נקודות מההתחלה) מוצגים בטבלה 10. שיעורי הפסקת סטרואידים או אימונומודולטור מוצגים בטבלה 11.

טבלה 10 מחקר קליני ותגובה קלינית PCDAI מחלת קרוהן ילדים מנה סטנדרטית 40/20 מ"ג כל שבועיים N = 93 מינון נמוך 20/10 מ"ג כל שבוע אחר N = 95 ערך P * שבוע 26 הפוגה קלינית 38,7% 28,4% 0,075 תגובה קלינית 59,1% 48,4% 0,073 שבוע 52 הפוגה קלינית 33,3% 23,2% 0,100 תגובה קלינית 41,9% 28,4% 0,038 * השוואת ערך P למינון רגיל נגד מינון נמוך.
טבלה 11 מחקר מחלת קרוהן ילדים הפסקת הפעלת קורטיקוסטרואידים או חיסוני חיסונים והפלת פיסטולה. מינון סטנדרטי 40/20 מ"ג כל שבועיים מינון נמוך 20/10 מ"ג כל שבועיים ערך P 1 הפסקת סטרואידים N = 33 N = 38 שבוע 26 84,8% 65,8% 0,066 שבוע 52 69,7% 60,5% 0,420 הפסקת immunomodulators 2 N = 60 N = 57 שבוע 52 30,0% 29,8% 0,983 הפלת פיסטולה 3 N = 15 N = 21 שבוע 26 46,7% 38,1% 0,608 שבוע 52, 40,0% 23,8% 0,303 1 השוואת ערך P עבור מינון סטנדרטי נגד מינון נמוך. 2 ניתן להפסיק טיפול דיכוי חיסוני רק בשבוע 26 או לאחריו על פי שיקול דעתו של החוקר אם הנבדק עמד בקריטריון התגובה הקלינית 3 מוגדרים כסגירת כל הפיסטולות שהתמעטו בתחילת המחקר במשך לפחות 2 ביקורים רצופים שלאחר הבסיס

עלייה משמעותית סטטיסטית (שיפורים) במדד מסת הגוף וקצב גידול מהתחלה לשבוע 26 ו -52 נצפו עבור שתי קבוצות הטיפול.

שיפור משמעותי סטטיסטית וקלינית מההתחלה בפרמטרי איכות החיים (כולל IMPACT III) נצפו גם בשתי קבוצות הטיפול.

מחלת קרוהן אצל מבוגרים

הבטיחות והיעילות של Humira הוערכו ביותר מ- 1500 חולים עם מחלת קרוהן פעילה בינונית עד חמורה (מדד פעילות קרוהן (CDAI) ≥ 220 ו- ≤ 450) בניסויים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו. ניתן מניה מקבילה של מינונים קבועים של אמינוזאליצילטים, קורטיקוסטרואידים ו / או תרופות אימונומודולטוריות ו -80% מהחולים המשיכו ליטול לפחות אחת מהתרופות הללו.

אינדוקציה של הפוגה קלינית (מוגדרת כ- CDAI

שמירה על הפוגה קלינית הוערכה במחקר CD III (CHARM). במחקר CD III, 854 מטופלים קיבלו Humira עם תווית פתוחה של 80 מ"ג בשבוע 0 ו -40 מ"ג בשבוע 2. בשבוע 4, המטופלים חולקו באקראי לקבלת 40 מ"ג כל שבוע, 40 מ"ג מדי שבוע או פלסבו; משך המחקר הכולל היה 56 שבועות. מטופלים שחוו תגובה קלינית נאותה (ירידה ב- CDAI ≥ 70) בשבוע 4 היו מרובדים ונותחו בנפרד מאלו שלא חוו תגובה קלינית מספקת בשבוע 4. מותר הפחתה הדרגתית במינון. סטרואידים לאחר שבוע 8.

שיעורי האינדוקציה של הפוגה קלינית ותגובה ממחקר CD I ומחקר CD II מוצגים בטבלה 12.

טבלה 12 אינדוקציה של הפוגה ותגובה קלינית (אחוז החולים) מחקר תקליטור I: מטופלים נאיביים ב- Infliximab מחקר CD II: מטופלים שכבר משתמשים באינפליקסימאב פלסבו N = 74 Humira 80/40 מ"ג N = 75 Humira 160/80 מ"ג N = 76 פלסבו N = 166 Humira 160/80 מ"ג N = 159 שבוע 4 הפוגה קלינית 12% 24% 36%* 7% 21%* תגובה קלינית (CR-100) 24% 37% 49%** 25% 38%** כל ערכי p מייצגים השוואות זוגיות של Humira לעומת שיעורי פלסבו * עמ ' ** עמ

שיעורי הפוגה דומים נצפו בקבוצת מינון האינדוקציה של 160/80 מ"ג ו -80/40 מ"ג בשבוע 8 ותופעות לוואי התרחשו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת המינון של 160/80 מ"ג. 80 מ"ג.

במחקר CD III, בשבוע 4, 58 % (499/854) מהחולים חוו תגובה קלינית נאותה והוערכו בניתוח העיקרי. מבין החולים שחוו תגובה קלינית נאותה בשבוע 4, 48 % נחשפו בעבר לטיפול בתרופות אנטגוניסטיות אחרות מסוג TNF. האחוזים לשמירה על הפוגה ותגובה קלינית מוצגים בטבלה 13. התוצאות עבור הפוגה קלינית נותרו קבועות יחסית ללא קשר לחשיפה קודמת לתרופות נוגדות תרופות. -TNF.

בשבוע 56, אשפוזים וניתוחים הקשורים למחלות הופחתו באופן מובהק סטטיסטית עם adalimumab בהשוואה לפלסבו.

טבלה 13 שמירה על הפוגה ותגובה קלינית (אחוז החולים) תרופת דמה 40 מ"ג חומירה כל שבועיים 40 מ"ג חומירה כל שבוע שבוע 26 N = 170 N = 172 N = 157 הפוגה קלינית 17% 40%* 47%* תגובה קלינית (CR-100) 27% 52%* 52%* חולים בהפוגה ללא סטרואידים במשך> = 90 ימים א 3% (2/66) 19% (11/58)** 15% (11/74)** שבוע 56 N = 170 N = 172 N = 157 הפוגה קלינית 12% 36%* 41%* תגובה קלינית (CR-100) 17% 41%* 48%* חולים בהפוגה ללא סטרואידים במשך> = 90 ימים א 5% (3/66) 29% (17/58)* 20% (15/74)** * עמ ' ** עמ לאלה שטופלו בסטרואידים בתחילת המחקר

בקרב מטופלים שלא הראו תגובה מספקת בשבוע 4, 43% מהחולים שטופלו בטיפול תחזוקה של Humira חוו תגובה נאותה בשבוע 12 לעומת 30% מהחולים שטופלו בפלסבו. תוצאות אלו מצביעות על כך שחלק מהחולים שלא הראו תגובה מספקת בשבוע 4 נהנים מהמשך טיפול תחזוקה עד שבוע 12. הטיפול שנמשך מעבר ל -12 שבועות לא הוביל למספר תגובות גבוה משמעותית (ראה סעיף 4.2).

117/276 מטופלים ממחקר CD I ו- 272/777 מטופלים ממחקרי CD II ו- III היו במעקב במשך שלוש שנים לפחות של טיפול באדלימומאב פתוח. 88 ו 189 חולים, בהתאמה, המשיכו לשמור על הפוגה קלינית. התגובה הקלינית (CR-100) נשמרה בקרב 102 ו -233 מטופלים, בהתאמה.

איכות החיים

במחקרים CD I ו- CD II, שיפור מובהק סטטיסטית בשאלון הכולל של מחלות מעי דלקתיות ספציפיות למחלה (IBDQ) הושג בשבוע 4 בחולים שאקראו ל- Humira 80/40 מ"ג ו- 160/80 מ"ג בהשוואה לפלסבו ונראו ב שבוע 26 ו -56 במחקר D III וכן בין קבוצות הטיפול ב- Humira בהשוואה לקבוצת הפלסבו

אימונוגניות

יצירת נוגדנים אנטי-אדלימומאב קשורה להעלאה בפינוי וירידה ביעילותו של אדלימומאב. אין קשר ברור בין הימצאות נוגדנים אנטי-אדלימומאב לבין התרחשותם של תופעות לוואי.

בחולי דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקי בגילאי 4-17 שנים, זוהו נוגדנים אנטי-אדלימומאב ב -15.8% מהחולים (27/171) שטופלו באדלימומאב. בחולים שלא קיבלו methotrexate עם Humira, השכיחות הייתה 25.6% (22/86) לעומת 5.9% (5/85) כאשר adalimumab שימש בשילוב עם methotrexate.

בחולים עם דלקת פרקים הקשורה לדלקות, זוהו נוגדנים אנטי-אדלימומאב ב -10.9% (5/46) מהחולים שטופלו באדלימומאב. בחולים שלא קיבלו מתוטרקסט במקביל להומירה, השכיחות הייתה 13.6% (3/22), לעומת 8.3% (2/24) כאשר adalimumab שימש בשילוב עם מתוטרקסט.

מטופלים במחקרי דלקת מפרקים שגרונית נבדקו במרווחי זמן שונים לאיתור נוגדנים לאדלימומאב בתקופה של 6 עד 12 חודשים. בניסויים הקליניים המרכזיים התגלו נוגדנים לאדלימומאב ב -5.5% (58/1053) מהחולים שטופלו באדלימומאב, בהשוואה עם 0.5% (2/370) מהחולים שטופלו בפלסבו. בחולים שלא קיבלו מטוטרקסט במקביל, השכיחות הייתה 12.4%, לעומת 0.6% כאשר Adalimumab שימש בשילוב עם מטוטרקסט.

מכיוון שמבחני אימונוגניות הם ספציפיים למוצר, השוואה בין כמויות הנוגדנים למוצרים אחרים אינה מתאימה.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קליטה והפצה

לאחר מתן תת -עורי של 24 מ"ג / מ"ר (עד למקסימום של 40 מ"ג) מדי שבוע בשבוע לחולים בגילאי 4 עד 17 שנים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב -מפרקית (JIA), ערך המשקל המינימלי הממוצע של ריכוז adalimumab בסרום (ערכים נמדדים משבועות 20 עד 48) היה 5.6 ± 5.6 מיקרוגרם / מ"ל ​​(102% קורות חיים) עם adalimumab ללא שימוש במקביל במתוטרקסט ו- 10.9 ± 5.2 מיקרוגרם / מ"ל ​​(47, 7% קורות חיים) מנוהל במקביל למתוטרקסט.

בחולים עם JIA פוליארטיקולרי בגילאי 2 עד 2, ממוצע ריכוז שיווי המשקל של אדאלימומב בסרום היה 6.0 ± 6.1 מיקרוגרם / מ"ל ​​(101% קורות חיים) עם adalimumab ללא שימוש במקביל במתוטרקסט. ו -7.9 ± 5.6 מק"ג / מ"ל ​​(71.2% קורות חיים) כאשר מנוהל יחד עם מתוטרקסט.

לאחר מתן תת עורי של 24 מ"ג / מ"ר (עד למקסימום של 40 מ"ג) מדי שבוע בשבוע לחולים בגילאי 6-17 שנים עם דלקת פרקים הקשורה לדלקות, הערך המינימלי הממוצע של ריכוזי הסרום של אדאלימומאב במצב יציב (ערכים נמדדים בשבוע 24) היו 8.8 ± 6.6 מק"ג / מ"ל ​​עם adalimumab ללא שימוש במקביל במתוטרקסט ו -11.8 ± 4.3 מק"ג / מ"ל ​​כאשר ניתנו יחד עם מטוטרקסט.

בחולים ילדים עם CD בינוני עד חמור, מינון האינדוקציה של adalimumab עם תווית פתוחה היה 160/80 מ"ג או 80/40 מ"ג בשבועות 0 ו -2, בהתאמה, בהתאם לחתך משקל הגוף בגובה 40 ק"ג. בשבוע 4, המטופלים חולקו באקראי 1: 1 על בסיס משקל הגוף לקבוצת הטיפול במינון סטנדרטי (40/20 מ"ג כל שבוע אחר) או במינון נמוך (20/10 מ"ג כל שבוע אחר). ריכוז ממוצע (± SD) של רמות שוקת אדאלימומב שהגיעו בשבוע 4 היה 15.7 ± 6.6 מ"ג / מ"ל ​​לחולים ≥ 40 ק"ג (160/80 מ"ג) ו -10.6 ± 6.1 מ"ג לחולים

עבור מטופלים שנותרו בטיפול האקראי שלהם, ממוצע (± SD) ריכוז השפל של adalimumab בשבוע 52 היו 9.5 ± 5.6 מ"ג / מ"ל ​​לקבוצת המינון הסטנדרטית ו -3.5 ± 2.2 מ"ג / מ"ל ​​לקבוצת המינון הנמוך. ריכוזי השפל הממוצעים נשמרו בחולים שהמשיכו לקבל טיפול באדלימומאב מדי שבוע במשך 52 שבועות. עבור מטופלים שהגדילו את המינון משבוע חלופי למשטר שבועי, ריכוזי הממוצע (± SD) של adalimumab בשבוע 52 היו 15.3 ± 11.4 מק"ג / מ"ל ​​(40/20 מ"ג, לשבוע) ו- 6.7 ± 3.5 מק"ג / מ"ל (20/10 מ"ג, לשבוע).

מבוגרים

לאחר מתן תת עורית של מנה אחת של 40 מ"ג, הספיגה וההפצה של adalimumab הייתה איטית, כאשר ריכוז שיא בסרום התרחש כ -5 ימים לאחר הניהול. ממוצע הזמינות הביולוגית המוחלטת של adalimumab משלושת המחקרים לאחר מנה אחת תת -עורית של 40 מ"ג הייתה 64 %. לאחר מינונים תוך ורידיים של 0.25 עד 10 מ"ג / ק"ג, הריכוזים היו במינון יחסי. לאחר מינונים של 0.5 מ"ג / ק"ג (mg40 מ"ג), המרווח נע בין 11 ל -15 מ"ל לשעה, נפח ההפצה (Vss) נע בין 5 ל -6 ליטר, ומחצית החיים הממוצעת של השלב הסופי הייתה כשבועיים. ריכוזי Adalimumab בנוזל הסינוביאלי בחולי דלקת מפרקים שגרונית שונים נעו בין 31-96% מאלו הנמצאים בסרום.

לאחר מתן תת-עורי של 40 מ"ג אדלימומאב כל שבועיים בחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית (RA), ריכוזי השפל היו בממוצע כ- 5 מ"ג / מ"ל ​​(ללא מתוטרקסט במקביל) ו-8-9 מ"ג / מ"ל ​​(בשילוב עם מתוטרקסט). רמות ה adalimumab בשיווי משקל לאחר מינונים תת עוריים של 20, 40 ו -80 מ"ג כל שבועיים או שבועיים גדלו באופן כמעט תלוי במינון.

חיסול

ניתוחי פרמקוקינטיקה של אוכלוסייה על מדגם של יותר מ -1,300 חולי RA הראו מגמה לעלייה ניכרת של פינוי adalimumab ככל שעולה משקל הגוף. לאחר התיקון למשקל הגוף, נמצא כי להבדלי מין וגיל יש השפעה מינימלית על פינוי adalimumab. רמות הסרום של adalimumab חופשי (שאינו קשור לנוגדנים אנטי -adalimumab - AAA) היו נמוכים יותר בחולים עם כותרות AAA הניתנות למדידה. Humira לא נחקר בחולים עם אי ספיקת כליות או כבד.

אי ספיקת כליות או כליות

Humira לא נחקר בחולים עם אי ספיקת כבד או כליות.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על רעילות במינון יחיד, רעילות במינון חוזר ומחקרי גנוטוקסיות.

מחקר על רעילות התפתחות עוברית / עוברית / התפתחות לידה נערך בקופים סינומולוגיים במינונים של 0, 30 ו -100 מ"ג לק"ג (9-17 קופים / קבוצה); מחקר זה לא גילה נזק עוברי הנגרם על ידי adalimumab. בדיקות מסרטן והערכות פוריות סטנדרטיות והרעילות לאחר הלידה לא נערכו בשל היעדר מודלים מתאימים לנוגדן בעל תגובתיות צולבת ל- TNF במכרסמים ופיתוח נוגדנים מנטרלים במכרסמים.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

מניטול

חומצת לימון מונוהידראט

נתרן ציטראט

נתרן חד פוספט חד -חמצני

דיסודיום פוספט דיהידראט

נתרן כלורי

פוליסורבט 80

נתרן הידרוקסידי

מים להזרקות.

06.2 חוסר התאמה

בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.

06.3 תקופת תוקף

24 חודשים

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא. שמור את הבקבוקון בקרטון כדי להגן על התרופה מפני אור.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

פתרון Humira 40 מ"ג להזרקה נמצא בבקבוקון חד-פעמי (זכוכית מסוג I), סגור עם פקקי גומי, מכוסה בשכבת אלומיניום וסגירה מתהפכת.

1 חבילה של 2 קופסאות המכילות:

1 בקבוקון (0.8 מ"ל תמיסה סטרילית), 1 מזרק סטרילי ריק, מחט אחת, מתאם בקבוקון אחד ו -2 ספוגיות אלכוהול.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

פתרון Humira 40 מ"ג להזרקה אינו מכיל חומרים משמרים. יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.

מחזיק רשות השיווק 07.0

בְּתוּלִים

SL6 4XE

בְּרִיטַנִיָה

08.0 מספר אישור השיווק

EU/1/03/256/001 40 מ"ג פתרון להזרקה 1 בקבוקון 0.8 מ"ל + מזרק אחד + 2 ספוגיות לשימוש תת עורי 035946019/E

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

תאריך האישור הראשון: 8 בספטמבר 2003

תאריך החידוש האחרון: 8 בספטמבר 2008

10.0 תאריך עיון הטקסט

09/2014

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.