תרופות אנטי אסתטיות

אַסְתְמָה

במקביל לשיעור הזיהום הסביבתי הגובר, צורות האסתמה גדלות ללא הרף. אנשים אסתמטיים הופכים לרגישים יתר לגירויים בעלי אופי שונה (כימי, פיזי, תרמי, אלרגני), שהם אז הגורם המניע למשבר האסתמה.

אסתמה היא דלקת כרונית בדרכי הנשימה בה הסימפונות מצטמצמים עקב הימצאות בצקת ולעתים בשל חומרים ספסוגניים המשתחררים על ידי תאים מקומיים או על ידי תאים החודרים לרמת הסימפונות דרך זרם הדם.

חומרים אלה, הנקראים ספסוגנים, הם המתווכים של התכווצות הסימפונות ויכולים לגרום להתקף אסתמה מיידי או מאוחר.

המתווכים העיקריים של התכווצות הסימפונות הם היסטמין, פרוסטנואידים (טרומבוקסנים וכמה פרוסטגלנדינים), כמה לוקוטריאנים (בפרט ציטניל לוקוטריאנים), גורם הפעלת טסיות (PAF) וכמה נוירופפטידים (חלקם נוירוקינינים).

תרופות לאסטמה

כל תרופה המסוגלת להפחית את הדלקת הסימפונות או לעכב את ההשפעות של תגובות המופעלות על ידי ספסוגנים היא פוטנציאל אנטי אסתמטי.

תרופות נגד אסתמה מתחלקות למספר קטגוריות:

גלוקוקורטיקואידים
אגוניסטים של בטא 2
נגזרות קסנטין
בנזופיראנונים
תרופות אנטי -מושריניות
Antileukotriene

גלוקוקורטיקואידים

גלוקוקורטיקואידים פועלים בעקיפין על ידי עיכוב האנזים פוספוליפאז A2, וכתוצאה מכך, היווצרות חומצה ארכידונית והפיכתה לאחר מכן ללוקוטריאנים ופרוסטגלנדינים (חומרים בעלי פעילות דלקתית).

הם ידועים גם בשם קורטיקוסטרואידים מכיוון שהם מיוצרים בדרך כלל על ידי קליפת יותרת הכליה מכולסטרול. ההורמון העיקרי של הקבוצה הוא קורטיזול (או הידרוקורטיזון).

גלוקוקורטיקואידים מצליחים אפוא להפחית בצקת ומספר התקפי אסתמה. הידועים ביותר הם flunisolide, הניתנים בשאיפה באמצעות מכשירי מינון עצמי (250 מיקרוגרם לכל תרסיס) ובקלומטזון (Clenil ®) עם דרך מתן דומה (100, 200, 400 מיקרוגרם על ידי ריסוס) או על ידי אירוסול.

תרופות אירוסול משולבות לעיתים קרובות עם אגוניסט בטא -2 כדי להשיג אפקט מרחיב סימפונות יותר ומועדפות על ידי אסטמה כאשר הן מתקשות לשאוף את התרופה דרך הפה או באף.

הפנייה למינון של גלוקוקורטיקואידים דרך הפה (כמוסות, טבליות) צריכה להיעשות רק כאשר התוצאות אינן מתקבלות על ידי שאיפה ולפרקי זמן קצרים, בשל תופעות הלוואי הבולטות למדי (רגישות רבה יותר לזיהומים, במיוחד אם של בצקת ויראלית, נפוצה. , לאחר מכן נפיחות, יתר לחץ דם ודמינרליזציה של העצמות).

אגוניסטים בטא 2

תרופות בטא 2-אגוניסטיות הן נגזרות של נוראדרנלין, הורמון הפועל על קולטנים אדרנרגיים במיוחד מסוג אלפא ובטא 1, אך מעט על B2 החשובים לאסתמה, שכן, אם הם מעוררים, הם גורמים להרפיה של השריר החלק הסימפונות, עם כתוצאה מכך התרחבות דרכי הנשימה. מכאן שכל תרופה המסוגלת לשפר את פעילות הקולטנים הללו, ומכאן השם Beta2-agonists, שימושית כאסתמה.

הידוע והנפוץ ביותר הוא סלבוטמול (ונטולין ®), אשר באמצעות שאיפה (0.2 מ"ג לכל תרסיס) מייצר "פעולה מהירה הנמשכת כשלוש שעות. סלבוטמול משמש גם למניעת התקפי אסתמה לנוכח מאמץ גופני, גם אם נזכור שאסור לספורטאים בריאים (זה נחשב סימום).

Salbutamol יכול לשמש גם כתרסיס, באופן מערכתי (2-4 מ"ג cpr; cos 4-6 מ"ג) או פרנטרלית (0.5 מ"ג אמפולות). ניהול מערכתי משמש רק כאשר משברים אסתמטיים תכופים מדי מכיוון שלמרות שהם סלקטיביים מספיק עבור קולטני B2, הוא גם שומר על פעילות כנגד B1, המרוכזת בלב, כאשר היא מעוררת, גורמת לעלייה בקצב הלב (טכיקרדיה) שהופכת למסוכנת במיוחד ללב מטופלים (למידע נוסף ראו: Clenbuterol).

לצד סלבוטמול קיימות תרופות B2-אגוניסטיות אחרות בעלות משך זמן ארוך יותר ומסיבה זו משמשות בטיפול תחזוקתי ולא במשברים (הדורשים תרופה בעלת פעילות תרופתית מהירה). בין אלה אנו זוכרים סלמטרול (Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) במינונים של 0.25 מ"ג לכל תרסיס (לשאיפה פעם או פעמיים תוך 24 שעות, גם שאיפת ערב אחת עשויה להספיק).

נגזרות קסאנטיין

נגזרות הקסאנטין מקורן בתיאופילין או 1,3 דימתילקסנטין, אנלוגי של קפאין הקיים בתה ועם פעילות מתונה של הסימפונות. במינונים טיפוליים הוא מסוגל לעכב פוספודיאסטראזים, אנזימים המהידררים נוקלאוטידים מחזוריים. בכך, תאופילין מגביר את הזמינות הביולוגית של ה- AMP המחזורי המהווה מתווך של הרפיה של שרירי הסימפונות.

במינונים טיפוליים, תאופילין אינו מסיס במיוחד ולכן מיצרים מלחים תוך שימוש במאפיינים החומציים של החנקן הנמצא במיקום 7. המלח מתקבל על ידי חיבור שתי מולקולות של תאופילין לאחת אתילנדיאמין, קבלת אמינופילין (בבקבוקונים או בטבליות, בסך הכל 200-300 מ"ג ליום ולעולם לא במינונים גבוהים מ- 400 מ"ג ליום).

אמינופילין הוא אנטי -אסטמה בחירה שנייה או שלישית המשמש רק כאשר תרופות אחרות אינן יעילות. במינונים גבוהים הוא יכול לעורר הקאות, תסיסה, טכיקרדיה, הפרעות קצב ולהיות קטלניות.

בנזופיראנונים

בין הבנזופיראנונים אנו זוכרים חומצה כרומוגליקית, תרופה אנטי -אלרגית, שניתן להשתמש בה גם בצורה של מלח נתרן.תרופה זו משמשת בכמה צורות אלרגיות קלות שיכולות להשפיע על העין, רירית האף (נזלת) או הסימפונות; זוהי תרופה לבחירה ראשונה המשמשת בהופעה הראשונה של תסמינים אלרגיים, אך ורק על ידי שאיפה, במניעה של התקפות (אירוסול לילדים או תרסיסי שאיפה לילדים ולמבוגרים). בקרב הנוגדי אסתמה התרופה היא התרופה שנותנת בהחלט פחות תופעות לוואי, אך בעלת יעילות מוגבלת באחוזים (רק 30-35% מהחולים מוצאים תועלת נראה כי מנגנון הפעולה נובע מיכולתו לעכב שחרור ספסוגנים על ידי התאים השוכנים בסמפונות וגם על ידי אלה המגיעים אליו דרך הדם (הוא מונע שחרור היסטמין).

תרופות אנטי -מושריניות

תרופות אנטי -מוסריניות פועלות על ידי עיכוב הקולטנים המוסקריניים מסוג M3 לאצטילכולין הנמצאים באזור הסימפונות. חסימת הקולטנים המוסקרינים של אצטילכולין ברמה הסימפונות, אנו מקבלים הרחבת סימפונות שימושית לחולי אסתמה. אטרופין, מרכיב פעיל המתקבל מאטרופה בלדונה, חוסם עדיפות את קולטני M1 ו- M2 אך לא הרבה את M3. למרות זאת עדיין יש לה פעילות ברונכודילטורית קלה, אך היא משמשת מעט כיוון שהיא מובילה לפונקציונאליות של ציליליות האפיתל של דרכי הנשימה (עם קיפאון של ריר שבאסתמה כבר מיוצר בשפע); ההשפעה הטיפולית היא אפוא בקושי ניכר.

מצד שני, ipratropium bromide (ATEM ®, BREVA ®) הוא אנטגוניסט M2 ו- M3, המסוגל להרחבת הסימפונות מבלי להפריע לפעילות הריסים (במינונים של 20 מיקרוגרם לכל תרסיס). הוא נמצא בשימוש נרחב בנוכחות מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) - מחלה המאופיינת באסתמה כרונית, ברונכיטיס ואמפיזמה ריאתית - תופעות הלוואי מוגבלות לרוב להופעת יובש בפה ובריריות.

Antileukotriene

Antileukotrienics חוסמים את קולטני CYS ו- LT1 הקיימים בסימפונות ובריאות. למעשה, גירוי מוגזם שלהם על ידי cystenilleukotrienes מוביל לברונכוספזם ניכר ולדלקת ברירית הסימפונות. על ידי חסימת קולטנים אלה נקבל אפוא "פעולה מועילה לחולי אסתמה".

בין התרופות הידועות ביותר לאנטילוקוטריאן אנו זוכרים את מונטלוקאסט (SINGULAIR®), חשובה מאוד מכיוון שהיא מסוגלת להפחית את מספר התקפי האסתמה ובהדרגה בצקת הסימפונות. הפעילות האנטי דלקתית שלה היא נמוכה יותר מזה של קורטיקוסטרואידים, גם אם היא האם זה לא נותן תופעות לוואי חמורות במיוחד. האנטיילוקוטריאניות, שימושיות מאוד בטיפול המתמשך, אינן מתאימות למשבר האסתמה.