כְּלָלִיוּת
מעכבי ACE (הידועים גם בשם מעכבי אנזימים להמרת אנגיוטנסין) הם תרופות המשמשות בעיקר לטיפול ביתר לחץ דם.
בתנאים פיזיולוגיים, שחרור רנין מעורר על ידי פעילות סימפתטית של הכליות, על ידי הפחתת הלחץ בכלי הקדם -גלומרולרים ועל ידי הפחתת ריכוז יוני הנתרן בדם.
לאחר שחרורו, רנין מאפשר הפיכת אנגיוטנסינוגן לאנגיוטנסין I, המומר לאחר מכן על ידי ה- ACE (אנגיוטנסין הממיר אנזים) לצורה הפעילה אנגיוטנסין II. האחרון הוא חומר וזואקטיבי אשר - באינטראקציה עם קולטני AT1 - גורם להתפשטות וסידים (היפרטרופיה), התכווצות כלי דם, סינתזה ושחרור של אלדוסטרון, כתוצאה מכך שמירה של מלחים וגירוי של המערכת הסימפתטית (מערכת המופעלת לשליטה ארוכת טווח. במקרה של ירידה בלחץ.
החומרים הפעילים כגון קפטופריל (קפוטן®), ליסינופריל (זסטריל®, זסטורטיק®), אנאלאפריל (קונברטן®, אנאפרן®, ואסורטיק®), פוסינורפיל (אליטן®) שייכים לסוג מעכבי ACE. רמיפריל (טריאטק®, Triatec HCT®), פרינדופריל (Reaptan®, Coversyl®), בנאזפריל (Cibacen®) וקווינאפריל (Acequin®).
אינדיקציות טיפוליות
כאמור, מעכבי ACE מסומנים בעיקר בטיפול ביתר לחץ דם, אך משמשים גם לטיפול באי ספיקת לב או אוטם שריר הלב.
ניתן להשתמש במעכבי ACE לבד או בשילוב עם תרופות אחרות בעלות פעילות לחץ דם, כגון למשל משתנים וחוסמי תעלות סידן.
מנגנון הפעולה
מעכבי ACE, כפי שאתה יכול לנחש בקלות, הם מרכיבים פעילים המסוגלים לעכב את הפעילות של האנזים הממיר אנגיוטנסין, למנוע את הפיכת האנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II ובכך להפעיל פעולה נגד יתר לחץ דם.
עם זאת, האנזים ACE לא רק הופך את האנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II, אלא גם מפעיל פעולה משפילה חשובה נגד ברדיקינין, פוליפפטיד הממריץ את ייצור הפרוסטגלנדינים ומפעיל אפקט מרחיב כלי הדם, המשלים את האפקט האנטי -יתר -לחץ.
לכן, מעכבי ACE מסוגלים גם לגרום לשיפור הפעילות של ברדיקינין, אשר בתורו מסוגל להפעיל השפעה תת לחץ דם. עם זאת, יש לציין כי שיפור הפעולה של ברדיקינין הוא "נשק לחיתוך כפול. , שכן, אם מצד אחד הוא תורם לאפקט היפוטנסיבי הנובע מחסימת ההמרה של אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II, מצד שני זה יכול לגרום לתופעות לוואי מסוימות (ראו סעיף "תופעות לוואי").
לבסוף, יש לזכור כי - למעט קפטופריל שהוא האב של מעכבי ACE ומשך הפעולה שלו קצר למדי - כל שאר מעכבי ה- ACE מנוסחים כתרופות, אשר לפני שהם יכולים לבצע את פעילותם, הם חייבים להמיר כראוי לצורתם הפעילה על ידי אנזימי כבד מתאימים.
אינטראקציות עם תרופות אחרות
מעכבי ACE יכולים להקים סדרה של אינטראקציות בין תרופות עם מרכיבים פעילים שונים, כולל:
- אלופורינול;
- נוגדי חומצה, מכיוון שתרופות אלו יכולות להפחית את הזמינות הביולוגית של מעכבי ACE במקרה של שימוש בו זמנית;
- דיגוקסין וליתיום, מכיוון שמעכבי ACE יכולים להגדיל את ריכוזי הפלזמה שלהם;
- תרופות NSAID, מכיוון שתרופות אלו עשויות להפחית את היעילות של תת לחץ דם של מעכבי ACE;
- Phenothiazines, כפי שהם יכולים להעצים את ההשפעה של מעכבי ACE;
- תכשירים המכילים חומרים משתנים חוסכי אשלגן ואשלגן, שכן קיים סיכון מוגבר להתפרצות "היפרקלמיה" לאחר טיפול מקביל במעכבי ACE;
- קפסאיצין, מכיוון שהוא יכול לגרום להחמרה בשיעול הנגרם על ידי מעכבי ACE.
תופעות לוואי
סוג ההשפעות השליליות והעוצמה שבה הן מתרחשות תלויות הן בעקרון הפעיל שבו מתכוונים להשתמש והן ברגישות של כל מטופל כלפי התרופה הנבחרת.
עם זאת, ישנן כמה תופעות לא רצויות המשותפות לכל המחלקה של מעכבי ACE, ביניהן אנו זוכרים:
- תגובות אלרגיות, אפילו חמורות, שיכולות להתבטא בצורה של אנגיואדמה ופריחה בעור;
- תת לחץ דם;
- היפרקלמיה;
- שינויים בחוש הטעם
- פריחות;
- כְּאֵב רֹאשׁ;
- סְחַרחוֹרֶת;
- בחילות, הקאות ושלשולים;
- עייפות;
- נויטרופניה;
- פרוטאינוריה;
- אי ספיקת כליות חריפה.
לבסוף, מעכבי ACE יכולים גם לגרום להופעת שיעול יבש. סוג זה של השפעה לא רצויה אינו נחשב לחשיבות ראשונה במהלך הטיפול בתרופות אלו. עם זאת, נראה כי הדבר נובע דווקא מהגברת פעילות הברדיקינין - ולכן הסינתזה המוגברת של פרוסטגלנדינים - המושרה על ידי מעכבי ACE.
התוויות נגד
השימוש במעכבי ACE הוא התווית בחולים עם רגישות יתר ידועה לכל אחד מהחומרים הפעילים הללו.
כמו כן, בשל הנזק שהם יכולים לגרום לעובר, מעכבי ACE לא צריכים ליטול נשים בהריון, במיוחד במהלך השליש השני והשלישי להריון.
השימוש במעכבי ACE אסור גם לאמהות המניקות.
מאמרים נוספים בנושא "תרופות מעכבות ACE"
- תרופות לחוסמי בטא
- תרופות נוגדות AT1 או סרטן