תרופות חיסוניות - תרופות

כְּלָלִיוּת

חומרים חיסוניים - כפי שניתן להסיק בקלות משמם - הם תרופות המסוגלות לדכא את המערכת החיסונית של המטופל.

לכן, חומרים פעילים אלה יכולים להיות שימושיים בטיפול באותן פתולוגיות שבהן יש צורך לווסת את התגובה החיסונית לרעה, כפי שעלול לקרות במקרה של פתולוגיות על בסיס אוטואימוני או במקרה של השתלות איברים.
נכון לעכשיו, ישנם מספר תרופות מדכאות חיסון זמינות בפרקטיקה הקלינית. מטבע הדברים, סוג החומר הפעיל, המינון ומשך הטיפול יהיו תלויים בפתולוגיה המטופלת ובמצבו של כל מטופל. בכל מקרה, באופן כללי, נעשה ניסיון לאמץ אסטרטגיה טיפולית הכוללת מתן שילובים דיכוי חיסוני, באופן שיוכל להשתמש בריכוזים הנמוכים ביותר האפשריים ובצורה למזער עד כמה שניתן אפשרי, את תופעות הלוואי ולמנוע תופעות עמידות.
השיעורים העיקריים של תרופות דיכוי חיסוני המשמשות בטיפול יתוארו להלן בקצרה.

גלוקוקורטיקואידים

גלוקוקורטיקואידים הן תרופות בעלות פעילות אנטי דלקתית ודיכוי חיסוני. בהקשר זה, הן נחשבות לתרופות הדיכוי החיסוניות בבחירה הראשונה בטיפול במחלות אוטואימוניות רבות.
עקרונות פעילים אלה, למעשה, הוכיחו את עצמם כיעילים במיוחד הן בהשראה הראשונית של דיכוי חיסוני והן בתחזוקה שלו.
פרדניזון, פרדניזולון ודקסמתזון משתייכים לסוג זה של תרופות.

מנגנון הפעולה

גלוקוקורטיקואידים מפעילים את הפעילות החיסונית שלהם - כמו גם את האנטי דלקתית - על ידי אינטראקציה עם הקולטן שלהם הנמצא ברמה הציטופלסמית. לאחר מכן, הקומפלקס שנוצר על ידי אינטראקציה זו נודד לגרעין, שם הוא נקשר לדנ"א באתרים ספציפיים, ובכך משפיע על שעתוק גנים, אשר בתורו מעורר או אינו גורם לסינתזת חלבון.
הודות למנגנון הפעולה המסוים הזה, גלוקוקורטיקואידים מסוגלים לחסום את הסינתזה של פרוסטגלנדינים פרו-דלקתיים ולוקוטריאנים, ובכך לבצע את תפקידם כתרופות דיכוי חיסוני.

תופעות לוואי

ההשפעות הבלתי רצויות העיקריות שעלולות להתרחש בעקבות השימוש בגלוקוקורטיקואידים הן: הזעה מוגברת, צרידות, תיאבון מוגבר, שבירות נימים, אסתניה, תסיסה ותוקפנות.
בנוסף עלולות להתרחש גם תופעות לוואי מאוחרות, כגון: יתר לחץ דם, היפרליפידמיה, סוכרת, תסמונת קושינג, כיב פפטי ואוסטאופניה.

מעכבי קלצינורין

ציקלוספורין וטקרולימוס שייכים לקטגוריה זו של תרופות מדכאות חיסון. האינדיקציה הטיפולית העיקרית של החומרים הפעילים הללו היא מניעת דחייה בהשתלות, אם כי הם משמשים גם לטיפול במחלות אוטואימוניות שונות.

מנגנון הפעולה

ציקלוספורין וטקרולימוס מבצעים את פעולתם כתרופות דיכוי חיסוני באמצעות עיכוב קלצינורין.
Calcineurin הוא חלבון המעורב בתהליכים ביולוגיים חשובים רבים, ביניהם אנו מוצאים את ההפעלה של תאי לימפוציטים, במיוחד של לימפוציטים מסוג T.
לכן, על ידי עיכוב הפעילות של החלבון הנ"ל, ציקלוספורין וטקרולימוס מסוגלים לעורר דיכוי חיסוני.

תופעות לוואי

ההשפעה השלילית העיקרית הקשורה ל"שימוש "במעכבי קלצינורין היא נפרוטוקסיות. יתר על כן, לאחר שימוש ממושך בתרופות אלו, ניתן לסבול מאי ספיקת כליות, יתר לחץ דם, היפרליפידמיה וסוכרת.

תרופות אנטי -פרוליפרטיביות

סירולימוס ומתוטרקסט שייכים לקטגוריה של תרופות דיכוי חיסוניות בעלות פעילות אנטי -פרוליפרטיבית.
חומרים פעילים אלה פועלים עם מנגנוני פעולה שונים זה מזה.מנגנונים אלה יתוארו בקצרה להלן.

סירולימוס

סירולימוס (הידוע גם בשם רפמיצין) הוא מרכיב פעיל הנמצא בשימוש נרחב במניעת דחייה במקרה של השתלת כליה. זה בדרך כלל ניתן בשילוב עם ציקלוספורין או קורטיקוסטרואידים.
תרופה זו מפעילה את פעולת הדיכוי החיסונית שלה על ידי עיכוב חלבון מסוים, הנקרא "יעד יונקים של רפמיצין" (או mTOR). חלבון זה מעורב בריבוי הלימפוציטים. T מופעל. כתוצאה מכך, עיכובו מעדיף את תחילת הדיכוי החיסוני.
לסירולימוס יש נפרוטוקסיות נמוכה יותר ממעכבי קלצינורין. עם זאת, חומר פעיל זה מסוגל לשפר את הפעולה הרעילה שציקלוספורין מפעיל על הכליות.לכן, חשוב מאוד שבמהלך טיפול חיסוני עם תרופות אלו, יש לפקח על תפקוד הכליות בקפידה וכל הזמן.
יתר על כן, סירולימוס יכול לגרום לתופעות לא רצויות כגון היפרליפידמיה, אנמיה, לוקופניה וטרומבוציטופניה.

מתוטרקסט

Methotrexate היא תרופה נגד סרטן השייכת לסוג האנטי -מטבוליטים; מסיבה זו, הוא משמש בדרך כלל לטיפול בגידולים.
עם זאת, לעקרון פעיל זה יש גם תכונות מעניינות של מערכת החיסון, המאפשרות להשתמש בו (במינונים נמוכים) לטיפול במחלות אוטואימוניות מסוגים שונים.
תופעות הלוואי העיקריות שיכולות להתרחש בעקבות צריכת מתוטרקסט הן: בחילות והקאות, שלשולים, אנורקסיה, פריחה בעור, אורטיקריה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, כאבי ראש, אסתניה, תפקוד לקוי של הכליות והפוטוטוקסיות.

נוגדנים חד שבטיים

נוגדנים חד שבטיים הם סוגים מסוימים של חלבונים - המתקבלים בטכניקות DNA רקומביננטיות - המסוגלים לזהות ולהיקשר באופן ספציפי ביותר לסוגים מסוימים של חלבונים, המוגדרים כאנטיגנים.
בטיפול ישנם סוגים שונים של נוגדנים חד שבטיים המשמשים לטיפול בפתולוגיות שונות, כגון למשל גידולים ומחלות אוטואימוניות.
כמה מהנוגדנים החד שבטיים העיקריים הנמצאים כיום בשימוש בטיפול במחלות אוטואימוניות, כגון דלקת מפרקים שגרונית, ספונדיליטיס אנקילוזינג ודלקת מפרקים פסוריאטית, יתוארו להלן בקצרה.

ריטוקסימאב

ריטוקסימאב הוא נוגדן חד שבטיים כנגד לימפוציטים B. לאחר שנלקח, חומר פעיל זה נקשר לאנטיגן שלו, הממוקם על קרום התא של לימפוציטים B, מקדם את התמוגה שלהם, ולכן, מוות ובכך גורם לדיכוי חיסוני.
נוגדן זה משמש בעיקר לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ובטיפול בכמה סוגים של לימפומות.
לאחר נטילת ריטוקסימאב עלולות להתרחש תופעות לוואי כגון יתר לחץ דם או לחץ דם גבוה, פריחה, חום וגירוי בגרון.

Infliximab

Infliximab הוא נוגדן חד שבטי אנטי- TNF-α. TNF-α אנושי (או גורם נמק-גידול-אלפא) הוא אחד המתווכים הדלקתיים המעורבים במחלות האוטואימוניות הנ"ל.
לכן - למרות שאינה יכולה להיחשב כתרופה אמיתית של דיכוי חיסוני - על ידי חסימת פעולתו של מתווך כימי זה, אינפיקסימאב עדיין מסוגלת להקל על הסימפטומים הנגרמים על ידי פתולוגיות אלו.
תופעות הלוואי העיקריות שעלולות להתרחש בשימוש בתרופה זו הן: בחילות, שלשולים, כאבי בטן, כאבי ראש, סחרחורת, אריתמה, כוורות ועייפות.

תופעות לוואי

כפי שראינו, כל תרופה מדכאת חיסון יכולה לגרום לתופעות לוואי שונות.
עם זאת, ישנן כמה תופעות לוואי המשותפות לכל התרופות הדיכוי החיסוני.
ליתר דיוק, תרופות אלו - על ידי הורדת הגנות הגוף באופן מסומן למדי - הופכות את החולה לרגיש יותר להתכווצות זיהומים, בפרט להתכווצות זיהומים אופורטוניסטיים.
מטבע הדברים, במקרה של הופעת כל סוג של זיהום, יש צורך לטפל בהם באופן מיידי, להקים טיפול מתאים ואולי להפסיק את מתן התרופות החיסוניות.
עם זאת, החלטה מסוג זה מוטלת אך ורק על הרופא המטפל בחולה.