איזופטין - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: Verapamil

טבליות מצופות ISOPTIN 40 מ"ג

תוספות אריזה של איזופטין זמינות לגדלי האריזה:

• טבליות מצופות ISOPTIN 40 מ"ג
• טבליות מצופות סרט ISOPTIN 80 מ"ג
• ISOPTIN טבליות 120 מ"ג לשחרור ממושך
• ISOPTIN 240 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

אינדיקציות מדוע משתמשים באיזופטין? לשם מה זה?

קטגוריה פרמצבטית

חוסמי תעלות סידן סלקטיביים עם אפקט לב ישיר-נגזרות פנילאלקילאמין.

אינדיקציות תרפויטיות

אי ספיקה כלילית חריפה וכרונית. טיפול בהמשכים של אוטם בשריר הלב. הפרעות קצב היפרקינטיות על -קוטביות כגון טכיקרדיה על -חדרית -פרוקסימלית, פרפור פרוזדורים והתנפנויות עם תגובה מהירה של החדר, אקסטרא -סיסטולים. לחץ דם עורקי.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש באיזופטין

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.

הלם קרדיוגני.

אוטם שריר הלב שהסתבך לאחרונה על ידי ברדיקרדיה מסומנת.

אי ספיקת התכווצות של החדר השמאלי.

הפרעות הולכה קשות כגון בלוק AV כולל, בלוק AV חלקי; גוש ענפים לא שלם, מחלת סינוסים חולה (למעט אלה עם קוצב לב מלאכותי בחדר), חסימת AV בדרגה II-III (למעט בחולים עם קוצב לב מלאכותי מתפקד).

אי ספיקת לב מפוצלת.

טכיקרדיה חדרית מורכבת.

פרפור פרוזדורים / רפרוף ותסמונת וולף-פרקינסון-ווייט נלווית, תסמונת לון-גונג-לוין, תסמונות יחסי ציבור קצרות.

ברדיקרדיה מסומנת (<50 פעימות / דקה).

לחץ דם (לחץ דם סיסטולי <90 מ"מ של כספית) (ראה גם אמצעי זהירות לשימוש).

קשר עם מעכבי MAO וחוסמי בטא ואחרי טיפולי כינידין.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת איזופטין

• שימוש בחולים עם תפקוד כבד לקוי: מכיוון ש- verapamil עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי הכבד, יש לתת אותו בזהירות לחולים עם תפקוד כבד לקוי.תפקוד לקוי של הכבד מאריך את מחצית חיי החיסול של verapamil לכ-14-16 שעות; לכן יש לתת לחולים אלה כ -30% מהמינון הרגיל בחולים עם תפקוד כבד תקין. יש לבצע מעקב קפדני אחר התארכות חריגה של מרווח יחסי ציבור או סימנים אחרים להשפעות תרופתיות מוגזמות.
• שימוש בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי: כ -70% מהמינון הניתן של verapamil מופרש כמטבוליטים בשתן. עד שיתקבלו נתונים נוספים, יש לתת verapamil בזהירות לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. יש לעקוב אחר מטופלים אלה מקרוב. להארכת מרווח יחסי ציבור או סימנים אחרים של מנת יתר. למרות שנתונים קליניים עקביים ממחקרים השוואתיים שנערכו בחולים עם אי ספיקת כליות בשלב הסופי הראו כי לירידה בתפקוד הכליות אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של verapamil, דיווחי המקרים מצביעים על כך שיש להשתמש בזהירות ובפיקוח הדוק של חולים עם לקוי בתפקוד הכליות. . לא ניתן להסיר את Verapamil על ידי המודיאליזה.
• יש להשתמש בזהירות בקרב ברדיקרדיה וחולים עם תת לחץ דם (ראה גם התוויות נגד).
• יש להשתמש בזהירות בחולים הסובלים מהפרעות בהן ההעברה העצבית-שרירית מושפעת (מיאסטניה גרביס, תסמונת למברט-איטון, ניוון שרירים מתקדם).

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של איזופטין

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.

מחקרים במבחנה הראו כי verapamil מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ו- CYP2C18. יתר על כן, הוכח כי verapamil הוא מעכב של CYP3A4 ו- P-glycoprotein (P-gp). יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים שעברו טיפולים במקביל במהלך מתן verapamil שכן הוכחו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית עם מעכבי CYP3A4 (מה שמוביל לרמות פלזמה גבוהות של verapamil) ועם גורמי CYP3A4 (שבמקום זאת הם גורמים להורדה).

הטבלה שלהלן מציגה רשימה של תרופות שאיתן עשויות להתרחש אינטראקציות מסיבות פרמקוקינטיות:

אינטראקציות אפשריות הקשורות למערכת האנזים CYP-450 תרופה קשורה השפעה פוטנציאלית על verapamil או תרופה נלווית תגובה חוסמי אלפא פראזוזין עלייה ב- Cmax של פראזוסין (~ 40%) ללא השפעה על מחצית החיים טרזוסין עליה ב- AUC (%24%) ו- Cmax (≈25%) של טרזוסין תרופות נגד קצב Flecainide השפעה מינימלית על פינוי הפלזמה של flecainide (<≥10%); אין השפעה על פינוי הפלזמה של verapamil כינידין ירידה בפינוי הפה של כינידין (≥35%) אנטי אסטמה תאופילין ירידה בפינוי הפה והמערכתי ב -20% ההפחתה בפינוי פוחתת יותר בקרב מעשנים (≈11%). נוגדי קרישה Dabigatran etexilate הגדלת Cmax של dabigatran בכ -180% ו- AUC בכ -150% נצפה עם המנה הראשונה של ניסוח אוראלי בעל שחרור מיידי של verapamil. נוגדי פרכוסים קרבמזפין AUC מוגבר של קרבמזפין (≥46%) בחולים עם אפילפסיה עקשן עקשן תרופות נוגדות דיכאון אימיפרמין AUC מוגבר של אימיפרמין (~ 15%) אין לו השפעה על רמת המטבוליט הפעיל desipramine. תרופות נגד סוכרת גליבורייד עלייה ב- Cmax (≈28%) ו- AUC (≈26%) של גליבוריד תרופות אנטי -זיהומיות קלריתרומיצין עלייה אפשרית ברמות verapamil אריתרומיצין עלייה אפשרית ברמות verapamil ריפמפיצין ירידה ב- AUC (≈94%), Cmax (≈97%) וזמינות ביולוגית אוראלית (≈92%) של verapamil עשוי להפחית את ההשפעה היפוטנסיבית של verapamil. אין שינוי בפרמקוקינטיקה עם מתן וראפמיל תוך ורידי Telithromycin עלייה אפשרית ברמות verapamil אנטיאופלסטיקה דוקסורוביצין עלייה ב- AUC של Doxorubicin (104%) ו- Cmax (61%) לאחר מתן אוראלי של verapamil בחולים עם סרטן ריאות תאים קטנים. אין שינוי משמעותי בפרמקוקינטיקה של doxorubicin לאחר מתן וראפמיל תוך ורידי בחולים עם ממאירות מתקדמת. ברביטורטים פנוברביטל פינוי מוגבר (פי 5) של verapamil אוראלי בנזודיאזפינים ותרופות חרדה אחרות בוספירון עלייה פי 3.4 ב- AUC ו- Cmax של בוספירון מידאזולם AUC מוגדל (פי 3) ו- Cmax (פי 2) של midazolam חוסמי בטא Metoprolol עלייה ב- AUC (-32.5%) וב- Cmax (-41%) במטרופולול בחולים עם אנגינה פרופרנולול עלייה ב- AUC (65%) ו- Cmax (≈94%) של פרופרנולול בחולים עם אנגינה גליקוזידים לבביים דיגיטוקסין ירידה ברמת הגוף הכוללת (~ 27%) והפינוי החיצוני (~ 29%) של הדיגיטוקסין דיגוקסין חולים בריאים: עלייה ב- Cmax (≈44%), עלייה ב- C12h (≈53%), עלייה ב- Css (44%) והגדלת AUC (50%) של דיגוקסין ראה אזהרות מיוחדות אנטגוניסטים לקולטן H2 צימטידין הגדלת AUC R- (~ 25%) ו- S- (~ 40%) של verapamil עם ירידה מקבילה בפינוי של verapamil R- ו- S- אימונולוגי ציקלוספורין עלייה ב- AUC, Css, Cmax של ציקלוספורין בכ -45% אוורולימוס Everolimus: עלייה ב- AUC (פי 3.5) ו- Cmax (פי 2.3); verapamil: עלייה ב- Ctrough (פי 2.3) סירולימוס Sirolimus: AUC גדל (פי -2.2); S-verapamil: AUC גדל (פי 1.5) טקרולימוס עלייה אפשרית ברמות הטקרולימוס חומרים להורדת שומנים אטורבסטטין עלייה אפשרית ברמות האטורבסטטין, עלייה ב- AUC של verapamil ב -43% לובסטטין עלייה אפשרית ברמות הלובסטטין, עלייה ב- AUC (≈63%) ו- Cmax (≈32%) של verapamil סימבסטטין עליה ב- AUC (פי 2.6) ו- Cmax (פי 4.6) של סימבסטטין אגוניסטים לקולטן סרוטונין אלמוטריפטן עלייה ב- AUC (20%) ו- Cmax (≈24%) מאלמוטריפטן סוכנים אוריקוסוריים סולפינפירזון פינוי מוגבר (פי 3) וירידה בזמינות הביולוגית (~ 60%) של verapamil לאחר מתן אוראלי אחרים מיץ אשכוליות עלייה ב- AUC של verapamil R- (≈49%) ו- S- (≈37%), עלייה ב- Cmax של verapamil R- (≈75%) ו- S- (≈51%) זה לא משפיע על מחצית החיים ופינוי הכליות ג 'ון סנט (Hypericum) ירידה ב- AUC של verapamil R- (≈78%) ו- S- (≈80%) עם ירידה מקבילה ב- Cmax

אינטראקציות אחרות ומידע נוסף

• תרופות אנטי-קצביות, חוסמי בטא: הגברה הדדית של השפעות לב וכלי דם (עלייה בדרגת חסימת AV, הגברת קצב הלב המופחת בשלבים מתקדמים, אינדוקציה של אוטם שריר הלב ואפשרות להגברת לחץ הדם).
• תרופות המחייבות חלבון פלזמה: verapamil קשור מאוד לחלבוני פלזמה; מסיבה זו יש לתת אותו בזהירות לאותם מטופלים הנוטלים תרופות אחרות בעלות מידה גבוהה של קישור לחלבוני פלזמה.
• Prazosin, Terazosin: הגברת האפקט היפוטנסיבי.
• סוכני אנטי HIV: ריכוז הפלזמה של verapamil עשוי לעלות עקב עיכוב מטבולי פוטנציאלי של חלק מסוכני האנטי HIV כגון ritonavir. לכן יש לנקוט משנה זהירות בשילוב או להפחית את מינון הווראפמיל.
• כינידין: תת לחץ דם ובצקת ריאות אפשרית בחולים עם קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית.
• Sulfinpyrazone: עשוי להפחית את ההשפעה היפוטנסיבית של verapamil.
• חוסמי נוירו -שרירים: הפעולה של חוסמי נוירו -שרירים עשויה להיות משופרת, מסיבה זו ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של וראפמיל ו / או של החוסם הנוירו -שרירי כאשר שתי התרופות נלקחות בשילוב.
• חומצה אצטילסליצילית: נטייה לדימום מוגברת.
• אתנול: עלייה ברמות הפלסמה של אתנול.
• מעכבי רדוקטאז HMG Co-A (סטטינים): יש להתחיל בטיפול במעכבי HMG Co-A רדוקטאז (סימבסטטין, אטורווסטטין או לובסטטין) בחולים הנוטלים verapamil במינונים הנמוכים ביותר האפשריים אשר לאחר מכן יש לתקן אותם. אם מטופלים הנוטלים מעכבי HM-Co-A רדוקטאז (כגון סימבסטטין, אטורבסטטין או לובסטטין) מקבלים טיפול ב- verapamil, יש לשקול הפחתת מינון הסטטינים ולבדוק מחדש את קריאות הכולסטרול בסרום.
• Digitalis: שימוש קליני ב- verapamil בחולים ממוגנים הראה כי השילוב נסבל היטב אם מווסתים כראוי את מינוני הדיגוקסין. טיפול כרוני ב- verapamil יכול להעלות את רמות הדיגוקסין בסרום ב-50-75% במהלך השבוע הראשון של הטיפול, מה שעלול להוביל לרעילות הדיגיטלית. יש להפחית את מינוני התחזוקה של דיגיטאליס בעת מתן verapamil ויש לעקוב אחר המטופל בקפידה כדי להימנע מהיפר -היגitalטיזציה. בכל פעם שיש חשד להיפר -דיגיטאליזציה, יש להפחית באופן זמני או להפסיק את מנת הדיגוקסין. לאחר הפסקת טבליות מצופות ISOPTIN 40 מ"ג יש לבחון את המטופל מחדש על מנת להימנע מהיפודיגיטליזציה.
• תרופות להורדת לחץ דם, משתנים ומרחיבי כלי דם: Verapamil שניתן במקביל עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם אוראלי (למשל: מרחיבי כלי דם, מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין I, משתנים, חוסמי בטא) בדרך כלל משפיעים על הורדת תוסף. הביא ל"ירידה מוגזמת בלחץ הדם ".
• דיסופירמיד: עד שלא התקבלו נתונים על אינטראקציות אפשריות בין verapamil ו- disopyramide, אין לתת את disopyramide תוך 48 שעות לפני או 24 שעות לאחר מתן verapamil.
• חנקות: Verapamil ניתנה במקביל עם חנקות קצרות וארוכות, ללא כל אינטראקציות תרופה לא רצויות.
• Cimetidine: Cimetidine מפחית את הסליקה של verapamil ומגדיל את מחצית החיים שלה.
• ליתיום: טיפול אוראלי עם verapamil עלול לגרום להורדת רמות הליתיום בסרום בחולים המקבלים טיפול אוראלי, יציב וכרוני בליתיום. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון הליתיום בשל עלייה אפשרית בנוירוטוקסיות.
• קרבמזפין: טיפול Verapamil עשוי להגדיל את ריכוזי הקרבמזפין במהלך טיפול משולב. זה יכול לגרום לתופעות לא רצויות כגון דיפלופיה, כאבי ראש, אטקסיה או סחרחורת.
• Rifampicin: עשוי להפחית את ההשפעה היפוטנסיבית של verapamil.
• חומרי הרדמה בשאיפה: נתונים קליניים וניסויים בבעלי חיים מצביעים על כך ש- verapamil עשוי לשפר את הפעילות של חוסמי נוירו -שרירים וחומרי הרדמה בשאיפה.
• מיץ אשכוליות: דווחו נתונים המצביעים על עלייה ברמות הפלזמה של חוסמי תעלות סידן כאשר נלקחו במקביל למיץ אשכוליות. לכן יש להימנע מצריכה בו זמנית של verapamil אוראלי ומיץ אשכוליות.
• קולכיצין: קולכיצין מהווה מצע הן ל- CYP3A והן למוביל הסילוק, P-glycoprotein (P-gp). Verapamil ידוע כמעכב את CYP3A ו- P-gp. כאשר וראפמיל וקולצ'יצין ניתנים במקביל, עיכוב של P-gp ו / או CYP3A על ידי verapamil עלול להוביל לחשיפה מוגברת לקולצ'יצין.שימוש משולב אינו מומלץ.
• Dabigatran: נדרש ניטור קליני קפדני (מחפש סימני דימום או אנמיה) כאשר verapamil ניתנת במקביל ל dabigatran etexilate (מצע של טרנספורטר ה- P-gp) ועם טיפול נוסף במקרה של חולים עם פגיעה כלייתית קלה. רמות ה- dabigatran (Cmax el "AUC) נצפו כאשר verapamil אוראלי ניתנה במקביל עם dabigatran etexilate אך גודל השינוי הזה השתנה עם זמן הניהול וניסוח verapamil. בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני שטופלו בווראפמיל ודביגטרן etexilate במקביל, יש לשקול הפחתת מינון של דביגטרן. מנגד, לא נצפתה אינטראקציה משמעותית כאשר verapamil ניתנה שעתיים לאחר נטילת dabigatran etexilate. זה מוסבר על ידי ספיגה מלאה של dabigatran לאחר שעתיים.
• Dronedarone: יש לנקוט משנה זהירות כאשר verapamil מנוהל בשילוב עם dronedarone. יש לנהל verapamil בתחילה במינונים נמוכים ולהגדיל את המינון רק לאחר הערכה על ידי א.ק.ג.
• Ivabradine: Verapamil גורם לעלייה בריכוז ivabradine (עלייה של פי 2-3 ב- AUC) וירידה נוספת בקצב הלב של 5 bpm. שימוש במקביל ב- verapamil עם ivabradine אינו מומלץ.
• Aliskiren: מתן טיפול מקביל של verapamil ו- aliskiren הביא לעלייה של 97% ב- AUC של aliskiren כתוצאה מהפעילות המעכבת P-gp של verapamil.
• דנטרולין: במחקרים בבעלי חיים נצפו מקרים קטלניים של פרפור חדרית במהלך מתן וריאפמיל ודנטרולין תוך ורידי. לכן השילוב של verapamil ו- dantrolene עלול להיות מסוכן.

אזהרות חשוב לדעת כי:

• אי ספיקת לב: ל- verapamil יש אפקט אינוטרופי שלילי, אשר ברוב החולים מקוזז על ידי תכונות הפחתת העומס שלה (ירידה בהתנגדות ההיקפית) ללא פגיעה ברורה בתפקוד החדר. נתח פליטה פחות מ -30% או סימפטומים חמורים של אי ספיקת לב, לחץ ריאתי גדול מ- 20 מ"מ כספית) יש לשלוט בחולים עם תפקוד לקוי יותר של החדר, במידת האפשר, במינונים אופטימליים של דיגיטאליס ו / או משתנים לפני הטיפול ב- verapamil.לעיתים הפעולה הפרמקולוגית של verapamil עלולה לגרום לירידה בלחץ הדם מתחת לנורמלי, מה שעלול לגרום לסחרחורת סימפטומטית או ליתר לחץ דם.
• עליות אנזים בכבד: דווחו עלייה בטרנסמינאז עם וללא עלייה במקביל בפוספטאז אלקליין ובילירובין. הגבהים אלה היו לעיתים חולפים ועלולים להיעלם גם עם המשך טיפול ב- verapamil. מקרים מסוימים של נזק כבד -תאי נקשרו ל- verapamil באמצעות טכניקת ה"אתגר "; למחצית מהמקרים הללו היו תסמינים קליניים (חולשה, חום ו / או כאב ברבע העליון הימני) בנוסף לעלייה ב- SGOT, SGPT ופוספטאז אלקליין. לכן מומלץ לבצע ניטור תקופתי של תפקודי הכבד בחולים שטופלו ב- verapamil.
• מסלול הולכה לאביזרים (וולף-פרקינסון-ווייט או לואן-גונג-לוין): חולים עם רפרוף פרוזילאלי ו / או כרוני פרוזדורים או פרפור עם מסלול AV אביזר בדו-קיום פיתחו עלייה בהולכה המשולבת דרך מסלול האביזרים העוקף את צומת ה- AV. וכתוצאה מכך תגובה חדרית מהירה מאוד או פרפור חדרים לאחר קבלת verapamil תוך ורידי או דיגיטאליס. למרות שתופעה זו לא דווחה עם verapamil אוראלי, יש לראות בה סיכון פוטנציאלי. הטיפול בדרך כלל מורכב ממחזור קרדיבר ישיר. Cardioversion שימש בטיחות ויעילות לאחר מתן ISOPTIN.
• בלוק אטריובנטריקולרי: ההשפעה של verapamil על הולכה של AV וצומת ה- SA עשויה להוביל, במקרים מסוימים, לחסימת AV א -סימפטומטית ולברדיקרדיה חולפת, לעיתים מלווה במקצבי בריחה ניודיים. , במיוחד בשלב הטיטרציה הראשוני של הטיפול. עם זאת, דרגות גבוהות יותר של חסימת AV לא נצפו לעיתים רחוקות. חסימת דרגה I חמורה או אבולוציה מתקדמת לבלוק AV II בדרגה II או III דורשת הפחתה של המינון או, במקרים נדירים, השעיה של טיפול עם verapamil ומוסד של טיפול מתאים בהתאם למצב הקליני.

• הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי

הֵרָיוֹן

מחקרי רבייה בוצעו בארנבים וחולדות במינון אוראלי של verapamil גדול מפי 1.5 (15 מ"ג / ק"ג / יום) ופי 6 (60 מ"ג / ק"ג / יום) גבוה יותר מהמינון היומי שנלקח על ידי בני אדם, והראה עם זאת, אצל חולדות נמצא כי המינון המרובה הניתן כעובר מעכב את צמיחתו והתפתחותו של העובר, ככל הנראה בשל השפעות שליליות על האמהות המתבטאות בירידה ביכולת להעלות במשקל. הוכח גם שמינון זה שנלקח דרך הפה גורם ליתר לחץ דם אצל חולדות.

לא נערכו ניסויים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון, כך שלא נקבעה הבטיחות של verapamil במהלך ההריון. Verapamil חוצה את מחסום השליה ונמצא בחבל הטבור. מכיוון שמחקרי רבייה של בעלי חיים לא תמיד מסוגלים לחזות את התגובה בבני אדם, כאמצעי זהירות, יש להשתמש ב- verapamil רק במהלך ההריון אם יש צורך בהחלט.

זמן האכלה

Verapamil hydrochloride מופרש בחלב אם. נתונים מוגבלים לגבי מתן אוראלי הראו כי מינון הווראפמיל שנבלע בחלב על ידי התינוק נמוך (0.1-1% מהמינון הפומי שנלקח על ידי האם). בשל חומרת ההשפעות הבלתי רצויות האפשריות אצל התינוק, יש לתת verapamil לאשה המניקה רק אם היא נחשבת חיונית לרווחת האם.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

Verapamil פוגע ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות. זה קורה בעיקר בתחילת הטיפול, כאשר המינון מוגדל, בעת שינוי הטיפול מתרופה אחרת ל- verapamil ושתיית אלכוהול במקביל.

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים:

אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

טבליות מצופות ISOPTIN 40 מ"ג מכילות לקטוז, ולכן חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

טבליות מצופות ISOPTIN 40 מ"ג מכילות סוכרוז, ולכן חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, מחסור באיזומלטאז סוכראס או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש באיסופטין: מינון

מבוגרים: 1-2 טבליות מצופות 3 פעמים ביום

בנים: 1-3 טבליות מצופות 2-3 פעמים ביום

בינקות: ½ טבליה מצופה 2-3 פעמים ביום

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי איזופטין

תסמינים

לחץ דם, ברדיקרדיה עד חסימת AV בדרגה גבוהה ומעצר סינוסים, היפרגליקמיה, אדישות וחמצת מטבולית. מקרי מוות התרחשו כתוצאה ממנת יתר.

יַחַס

טיפול במינון יתר צריך להיות תומך. גירוי בטא-אדרנרגי או מתן פרנטרלי של תמיסות סידן והשקיה במעיים יכולים להגביר את זרימת יוני הסידן בערוצים איטיים ושיטות אלה שימשו בהצלחה בטיפול במינון יתר מרצון באמצעות verapamil.

בשל עיכוב ספיגה של מוצרי שחרור שונה, חלק מהחולים עשויים לדרוש התבוננות נוספת ואשפוז למשך יותר מ- 48 שעות או תקופת תצפית.

יש לטפל בתגובות היפוטנסיביות בעלות משמעות קלינית או בלוק AV ברמה גבוהה באמצעות מדכאי כלי דם או קצב לב, בהתאמה. יש לטפל באסיסטולה באמצעים הרגילים, כולל החייאה לב -ריאה. לא ניתן לחסל וראפמיל על ידי המודיאליזה.

במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזמת של איזופטין, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש באיסופטין, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של איזופטין

כמו כל התרופות ISOPTIN יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תגובות הלוואי הבאות ל- verapamil הניתנות דרך הפה היו קשורות בבירור לצריכת תרופות בניסויים קליניים [שכיחה מאוד (≥ 1/10); שכיחה (≥ 1/100 עד

טבלה 1: תגובות שליליות שדווחו במתן אוראלי של verapamil בניסויים קליניים מבוקרים

סיווג מערכת אורגנית תגובה שלילית תדירות הפרעות במערכת העצבים סחרחורת כאב ראש עיריית העירייה פתולוגיות לב אי ספיקת לב / בצקת ריאות Atrioventricular bradycardia Atrioventricular block בלוק אטריובנטריקולרי מלא שכיח נפוץ נפוץ לא שכיח פתולוגיות כלי דם לחץ דם סומק שכיח לא שכיח הפרעות במערכת העיכול בחילות עצירות עיריית העירייה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול בצקת עייפות עיריית העירייה

בניסוי הקליני לבקרת תגובה חדרית בחולים שנסרקו עם פרפור פרוזדורים או רפרוף, קצב חדרו של פחות מ -50 פעימות / דקה במנוחה התרחש אצל 15% מהחולים ולחץ דם א -סימפטומטי ב -5% מהחולים.

התגובות השליליות הבאות דווחו עם verapamil בניסיון שלאחר השיווק או במחקרים קליניים שלב IV וקיבצו לפי סוג איברי מערכת [תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים)].

טבלה 2: תגובות שליליות שדווחו על verapamil בניסיון שלאחר השיווק או בניסויים קליניים שלב IV

סיווג מערכת אורגנית תגובה שלילית הפרעות במערכת הדם והלימפה סימון הפרעות במערכת החיסון רגישות יתר הפרעות פסיכיאטריות תסמינים פסיכיאטריים הפרעות במערכת העצבים כאב ראש סחרחורת פרדזיה רעידות הפרעות אקסטראפירמידליות מחלות לב וכלי דם מצב בלבול הפרעות איזון נדודי שינה הפרעות בעיניים ראייה מטושטשת הפרעות אוזניים ומבוך ורטיגו טינטון פתולוגיות לב בלוק אטריובנטריקולרי סינוס ברדיקרדיה עצירת סינוסים בצקת היקפית דפיקות טכיקרדיה אי ספיקת לב אנגינה פקטוריס כאבים בחזה אוטם שריר הלב סינקופה פתולוגיות כלי דם לחץ דם סומק קלודיקציה לסירוגין Purpura הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal קוֹצֶר נְשִׁימָה הפרעות במערכת העיכול בחילות הקאות עצירות אילוס חניכיים היפרפלזיה חניכיים כאבי בטן אי נוחות בבטן שלשולים יובש בפה הפרעות במערכת העיכול הפרעות עור ורקמות תת עוריות תסמונת אנגיואדמה סטיבנס-ג'ונסון Erythema multiforme פריחה מקולופופולרית התקרחות אורטיקריה פרפורה גירוד עור פריחה היפרקרטוזיס תיקוני הזעת יתר חבורות ספונטניות הפרעות שריר ושלד וחיבור חולשת שרירים מיאלגיה ארתרלגיה התכווצויות שרירים הפרעות בכליות ובשתן פולאקיוריה מערכת הרבייה והפרעות השד זיקפה Gynecomastia Galactorrhea Metrorrhagia הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות בדיקות אבחון העלאת אנזימי הכבד העלאת רמות הפרולקטין פתולוגיות אנדוקריניות פגיעה בסבילות לגלוקוז

מניסיון שלאחר השיווק דווח על מקרה של שיתוק (tetraparesis) הקשור למתן שיתוף של verapamil וקולצ'יצין. יתכן שזה נגרם מהעובדה שהקולכיצין חוצה את מחסום הדם-מוח עקב עיכוב של CYP3A4 ושל P -gp מאת verapamil. השימוש המשולב בוורפמיל וקולצ'יצין אינו מומלץ טיפול בתופעות לוואי חריפות של הלב וכלי הדם תדירות תופעות הלוואי הקרדיווסקולריות הדורשות טיפול היא נדירה, לכן הניסיון בטיפול בהן מוגבל. בכל פעם שמתרחשת לחץ דם חמור או חסימת AV מלאה לאחר מתן אוראלי של verapamil, יש לנקוט מיד באמצעי חירום מתאימים, למשל מתן תוך ורידי של איזופרוטנול, נוראדרנלין, אטרופין (הכל במינונים הרגילים) או סידן גלוקונאט (10% פתרון). יש צורך בתמיכה, ניתן לתת תרופות אינוטרופיות (דופמין או דובוטמין). הטיפול והמינון צריכים להיות תלויים בחומרתו ובמצבו הקליני וכן בשיפוטו ובניסיונו של הרופא.

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף. מידע על בטיחות של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.

תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

הרכב

טבליה אחת מצופה מכילה: Verapamil hydrochloride 40.0 מ"ג. מרכיבי עזר: עמילן תירס, עמילן תפוחי אדמה, סידן פחמתי, שעוות הרים מגולקת, שיטה, מונוהידראט לקטוז, מגנזיט סטארט, פובידון, סוכרוז, סיליקה קולואידית נטולת מים, נתרן קרוסקרמלוז, טלק, דו תחמוצת טיטניום, תחמוצת ברזל צהובה.

טופס תוכן ותוכן

"טבליות מצופות 40 מ"ג" 30 טבליות

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על איזופטין ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ודרכי ניהול 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ותרופות אחרות 4.6 הריון והנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מנת יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.3 נתוני בטיחות פרה -06 .0 פרטים פרמטריים0.6.1 חיי מדף 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק "כל האישור" הממוקם בשוק 08.0 מספר הרשאה להצבה בקהילה מרסיו 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, תעשיית פירוט נוספת

01.0 שם התרופה

ISOPTIN

02.0 הרכב איכותי וכמותי

• איזופטין 40 מ"ג טבליות מצופות

טבליה אחת מצופה מכילה:

עקרון פעיל:

Verapamil hydrochloride 40.0 מ"ג.

מרכיבים עם השפעות ידועות: לקטוז, סוכרוז

• איזופטין 80 מ"ג טבליות מצופות בסרט

טבליה אחת מצופה בסרט מכילה:

עקרון פעיל:

Verapamil הידרוכלוריד 80.0 מ"ג.

• איזופטין 120 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

טבליה אחת עם שחרור ממושך מכילה:

עקרון פעיל:

Verapamil hydrochloride 120.0 מ"ג

מרכיבים עם השפעות ידועות: לקטוז

• איזופטין 180 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

טבליה אחת עם שחרור ממושך מכילה:

עקרון פעיל:

Verapamil hydrochloride 180.0 מ"ג

• איזופטין 240 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

טבליה אחת עם שחרור ממושך מכילה:

עקרון פעיל:

Verapamil hydrochloride 240.0 מ"ג

לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מצופות

טבליות מצופות בסרט

טבליות לשחרור ממושך

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

• איזופטין 40 מ"ג טבליות מצופות ואיסופטין 80 מ"ג טבליות מצופות בסרט

אי ספיקה כלילית חריפה וכרונית. טיפול בתופעות הלוואי של אוטם שריר הלב.הפרעות קצב היפרקינטיות סופר -סנטריות כגון טכיקרדיה על -חדרית פרוקסימית, תגובה חדרית מהירה של פרפור פרוזדורים והתנפנפות, אקסטראסטולות. לַחַץ יֶתֶר.

• איזופטין 120 מ"ג ו -180 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

אי ספיקה כלילית כרונית. טיפול בהמשכים של אוטם בשריר הלב. הפרעות קצב היפרקינטיות על -קוטביות כגון טכיקרדיה על -חדרית -פרוקסימלית, פרפור פרוזדורים והתנפנויות עם תגובה מהירה של החדר, אקסטרא -סיסטולים. לחץ דם עורקי.

מניעה של אי-ספיקה מחדש של חולים שאינם יכולים לסבול חוסמי בטא ושאין להם סימנים לאי ספיקת לב.

• איזופטין 240 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

טיפול ביתר לחץ דם עורקי קל או בינוני.

04.2 מינון ושיטת הניהול

• איזופטין 40 מ"ג טבליות מצופות

מבוגרים: 1-2 טבליות מצופות 3 פעמים ביום;

בחורים: 1-3 טבליות מצופות 2-3 פעמים ביום.

• איזופטין 80 מ"ג טבליות מצופות בסרט

איזופטין 80 מ"ג טבליות מצופות בסרט ניתן להשתמש במינון בין 40 ל 80 מ"ג 3 פעמים ביום; הטבליות ניתנות לחלוקה.

מבוגרים: איזופטין 80 מ"ג טבליות מצופות בסרט הוא ניתן במינון של טבליה אחת 3 פעמים ביום, רצוי במהלך הארוחות.

בהתקפי טכירמיה קצרים, איזופטין 80 מ"ג לשמירה על קצב חדר תקין טבליות מצופות בסרט ניתן לתת אותו גם במרווחים קצרים יותר (טבליה אחת כל 3-4 שעות);

בחורים: טבליה אחת 2-3 פעמים ביום.

• איזופטין 120 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

איזופטין 120 מ"ג טבליות לשחרור ממושך מפשט טיפול ארוך טווח בחולים הדורשים מינונים של 240 מ"ג ליום או יותר.

ב"אי ספיקה כלילית בדרגת חומרה בינונית ולטיפול במניעת הפרעות טכיקרדיה, בדרך כלל מספיק לתת טבליה אחת בבוקר ואחת בערב (240 מ"ג ליום). במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון ל -2 טבליות פעמיים ביום ביום (480 מ"ג). /יום).

• איזופטין 180 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

איזופטין 180 מ"ג טבליות לשחרור ממושך הוא מיועד במיוחד לטיפול ארוך טווח בחולים הדורשים מינון של 360 מ"ג ליום או יותר.

באי ספיקה כלילית בדרגת חומרה בינונית מספיק בדרך כלל לתת טבליה אחת בבוקר ואחת בערב (360 מ"ג ליום).

• איזופטין 240 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

המינון של איזופטין 240 מ"ג טבליות לשחרור ממושך יש להתאים אותו למטופל האישי על ידי טיטרציה ולתת את התרופה עם מזון. המינון היומי הרגיל של איזופטין 240 מ"ג טבליות לשחרור ממושך, בניסויים קליניים זה היה 240 מ"ג מנוהל דרך הפה פעם ביום בבוקר. עם זאת, ניתן לתת מינונים התחלתיים של 120 מ"ג ליום לחולים שאולי יש להם תגובה גדולה יותר ל- verapamil (למשל: קשישים, קטנים וכו '). קביעת המינון צריכה להתבסס על יעילות טיפולית והשפעות לא רצויות אותן יש להעריך כ- 24 שעות לאחר מתן התרופה. טבליות לשחרור ממושך ניכרים בשבוע הראשון של הטיפול.

אם לא מתקבלת תגובה מספקת עם טבליה אחת, ניתן להגדיל את המינון כדלקמן:

א) 240 מ"ג (טבליה אחת) בכל בוקר בתוספת 120 מ"ג כל ערב;

ב) 240 מ"ג (טבליה אחת) כל 12 שעות.

04.3 התוויות נגד

- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

- הלם קרדיוגני.

- אוטם חריף של שריר הלב המסובך על ידי ברדיקרדיה מסומנת.

- אי ספיקת התכווצות של החדר השמאלי.

- הפרעות קשות בהולכה כגון בלוק AV כולל, חסימת AV חלקית, גוש ענפים לא שלם, מחלת צומת סינוסים חולה (למעט אלה עם קוצבי לב מלאכותיים), בלוק AV בדרגה II-III (למעט בחולים עם קוצב לב מלאכותי מתפקד).

- אי ספיקת לב עם נתח פליטה מופחת של פחות מ- 35% ו / או לחץ ריאתי גדול מ- 20 מ"מ כספית (למעט אם נגזר מטכיקרדיה על -חושית הרגישה לטיפול ב- verapamil).

- טכיקרדיה חדרית מורכבת.

-פרפור פרוזדורים / התנפנויות במנשאי מעקפים (כלומר וולף-פרקינסון-ווייט, לואן-גונג-לוין ותסמונות יחסי ציבור קצרות) חולים אלה נמצאים בסיכון לפתח טכירמיה קצבית כולל פרפור חדרים אם ניתנת verapamil הידרוכלוריד.

- ברדיקרדיה מסומנת (פעימות / דקה).

- לחץ דם נמוך (לחץ סיסטולי

- קשר עם מעכבי MAO וחוסמי בטא ואחרי טיפולי כינידין.

- צריכה מקבילה עם ivabradine (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

• אי ספיקת לב

ל- Verapamil יש השפעה אינוטרופית שלילית אשר, ברוב החולים, מתוגמלת על ידי תכונות הפחתת העומס שלה (ירידה בהתנגדות ההיקפית) ללא שינוי ניכר בתפקוד החדר.

יש לפצות על חולים עם אי ספיקת לב עם חלק פליטה גבוה מ -35% לפני תחילת הטיפול ב- verapamil ויש לטפל בהם כראוי במהלך הטיפול.

• תת לחץ דם

לפעמים הפעולה הפרמקולוגית של verapamil יכולה לייצר ירידה בלחץ הדם מתחת לרמות נורמליות, מה שעלול להוביל לסחרחורת סימפטומטית או ליתר לחץ דם.

בחולים עם יתר לחץ דם, ירידה בלחץ הדם מתחת לנורמלי היא חריגה.

• מעכבי רדוקטאז HMG-CoA (סטטינים)

ראה סעיף 4.5.

• עלייה באנזימי הכבד

דווחו עליות בטרנסמינאזות עם וללא עלייה במקביל בפוספטאז אלקליין ובילירובין. הגבהים אלה היו לעיתים חולפים ועלולים להיעלם גם עם המשך טיפול ב- verapamil. מקרים מסוימים של נזק כבד -תאי נקשרו ל- verapamil באמצעות טכניקת ה"אתגר "; למחצית מהמקרים הללו היו תסמינים קליניים (חולשה, חום ו / או כאב ברבע העליון הימני) בנוסף לעלייה ב- SGOT, SGPT ופוספטאז אלקליין. לכן מומלץ לבצע ניטור תקופתי של תפקודי הכבד בחולים שטופלו ב- verapamil.

• מסלול הולכה לאביזרים (וולף-פרקינסון-ווייט או לאון-גונג-לוין)

חולים הסובלים מפרפור פרוזדורים פרוסיאלי ו / או כרוני פרוזדורים או פרפור פרוזדורים עם מסלול AV אביזר בדו -קיום פיתחו עלייה בהולכה האנטגרדית דרך מסלול האביזרים העוקף את צומת ה- AV וכתוצאה מכך תגובה חדרית מהירה מאוד או פרפור חדרית לאחר קבלת verapamil או דיגיטאליס עבור תוך ורידי. למרות שתופעה זו לא דווחה עם verapamil אוראלי, יש לראות בה סיכון פוטנציאלי. הטיפול בדרך כלל מורכב ממחזור קרדיבר ישיר. Cardioversion שימש בבטחה וביעילות לאחר מתן Isoptin.

• דום לב / בלוק אטריובנטריקולרי / ברדיקרדיה / אסיסטול

Verapamil hydrochloride פועל על בלוטות ה- AV ו- SA ומאריך את זמן ההולכה של ה- AV.

יש להשתמש בזהירות כפיתוח של בלוק AV מדרגה שניה או שלישית (התוויות נגד) או בלוק ענפים חד -סקסיקלי, דו -פסיקולרי או טריפסיקקולרי, מחייב הפסקת מינונים עוקבים של verapamil hydrochloride והקמת טיפול מתאים במידת הצורך.

Verapamil hydrochloride פועל על בלוטות ה- AV ו- SA ולעתים רחוקות הוא יכול לגרום לחסימת AV מדרגה שניה או שלישית, ברדיקרדיה ובמקרים נדירים לאסיסטולה. סביר להניח כי תופעה זו מתרחשת בחולים עם מחלת בלוטת סינוס (מחלה של צומת SA), הפוגעת בעיקר באנשים מבוגרים.

האסיסטולה שיכולה להתרחש בחולים שנטלו verapamil, למעט אלה הסובלים ממחלת בלוטת סינוסים חולה, היא בדרך כלל קצרת מועד (כמה שניות או פחות), עם שחזור ספונטני של קצב סינוסים תקין או צומת AV אם זה לא מושג במהירות , יש לתת טיפול מתאים באופן מיידי, ראה סעיף 4.8.

• תרופות אנטי-קצביות, חוסמי בטא

שיפור הדדי של ההשפעות הקרדיווסקולריות (חסימת AV בדרגה גבוהה יותר, הורדת קצב לב גבוהה יותר, אינדוקציה של אי ספיקת לב ויתר לחץ דם).

ברדיקרדיה אסימפטומטית (36 פעימות לדקה) נצפתה בנבדקים הנוטלים טיפות עיניים של טימולול (חוסם בטא-אדרנרגי) בשילוב עם וראפמיל אוראלי, נצפתה ברדיקרדיה אסימפטומטית (36 פעימות לדקה) עם "קוצב לב פרוטריאלי משוטט'.

• דיגוקסין

אם verapamil מנוהל במקביל לדיגוקסין, הפחת את מינון הדיגוקסין. ראה סעיף 4.5.

• הפרעות בהעברה עצבית -שרירית

יש להשתמש בזהירות בחולים הסובלים מהפרעות בהן ההעברה העצבית-שרירית מושפעת (מיאסטניה גרביס, תסמונת למברט-איטון, ניוון שרירים מתקדם).

אוכלוסיות מיוחדות:

אי ספיקת כבד

מאחר ש- verapamil מטבוליזם בעיקר בכבד, יש לתת אותו בזהירות לחולים עם תפקוד כבד לקוי. תפקוד לקוי של הכבד מאריך את מחצית חיי החיסול של verapamil לכ-14-16 שעות; לכן יש לתת לחולים אלה כ -30% מהמינון הרגיל בחולים עם תפקוד כבד תקין. יש לבצע מעקב קפדני אחר התארכות חריגה של מרווח יחסי ציבור או סימנים אחרים להשפעות תרופתיות מוגזמות.

אִי סְפִיקָה שֶׁל הַכְּלָיוֹת

כ- 70% מהמינון הניתן של verapamil מופרש כמטבוליטים בשתן. עד שיתקבלו נתונים נוספים, יש לתת verapamil בזהירות לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. יש לעקוב אחר מטופלים אלה מקרוב כדי לוודא הארכה אפשרית של יחסי הציבור. מרווח או סימנים אחרים של מנת יתר.

למרות שנתונים קליניים עקביים ממחקרים השוואתיים שנערכו בחולים עם אי ספיקת כליות בשלב הסופי הראו כי לירידה בתפקוד הכליות אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של verapamil, דיווחי המקרים מצביעים על כך שיש להשתמש בזהירות ובפיקוח הדוק של חולים עם לקוי בתפקוד הכליות. . לא ניתן להסיר את Verapamil על ידי המודיאליזה.

שימוש בילדים

הבטיחות והיעילות של איזופטין 240 מ"ג לא נקבעו טבליות לשחרור ממושך בנבדקים מתחת לגיל 18.

איזופטין 40 מ"ג טבליות מצופות וכן איזופטין 120 מ"ג טבליות לשחרור ממושך מכילים לקטוז, ולכן חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.

איזופטין 40 מ"ג טבליות מצופות מכיל סוכרוז, ולכן חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, מחסור באיזומלטאז סוכראז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

במקרים נדירים, כולל אלה שבהם מטופלים עם חולי קרדיומיופתיה חמורים, אי ספיקת לב או אוטם שריר הלב לאחרונה טופלו במתן תוך ורידי של חוסמי בטא אדרנרגיים או דיסופירמיד בשילוב עם וראפמיל הידרוכלוריד תוך ורידי.

שימוש בו -זמני ב- verapamil hydrochloride הניתן להזרקה עם גורמים המדכאים את התפקוד האדרנרגי עלול לגרום לתגובה תת לחץ דם מוגזמת.

חינוך בַּמַבחֵנָה הוכיח כי verapamil מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ו- CYP2C18. יתר על כן, הוכח כי verapamil הוא מעכב של CYP3A4 ו- P-glycoprotein (P-gp). יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים שעברו טיפולים במקביל במהלך מתן verapamil שכן הוכחו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית עם מעכבי CYP3A4 (מה שמוביל לרמות פלזמה גבוהות של verapamil) ועם גורמי CYP3A4 (שבמקום זאת הם גורמים להורדה).

הטבלה שלהלן מציגה רשימה של תרופות שאיתן עשויות להתרחש אינטראקציות מסיבות פרמקוקינטיות:

אינטראקציות אפשריות הקשורות למערכת האנזים CYP-450 תרופה קשורה השפעה פוטנציאלית על verapamil או תרופה נלווית תגובה חוסמי אלפא פראזוזין עלייה ב- Cmax של פראזוסין (~ 40%) ללא השפעה על מחצית החיים הגברת האפקט היפוטנסיבי. טרזוסין עליה ב- AUC (%24%) ו- Cmax (≈25%) של טרזוסין תרופות נגד קצב Flecainide השפעה מינימלית על פינוי הפלזמה של flecainide ( ראה גם סעיף 4.4. כינידין ירידה בפינוי הפה של כינידין (≥35%) לחץ דם גבוה. בצקת ריאות עלולה להתרחש בחולים עם קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית. אנטי אסטמה תאופילין ירידה בפינוי הפה והמערכתי ב -20% ההפחתה בפינוי פוחתת יותר בקרב מעשנים (≈11%). נוגדי קרישה Dabigatran etexilate הגדלת Cmax של dabigatran בכ -180% ו- AUC בכ -150% נצפה עם המנה הראשונה של ניסוח אוראלי בעל שחרור מיידי של verapamil. הגדלת Cmax של dabigatran בכ -90% ו- AUC בכ -70% נצפה במתן פורמולה של שחרור מורחב בעל פה של verapamil. תרופות נוגדות פרכוסים / אנטי אפילפטיות קרבמזפין AUC מוגבר של קרבמזפין (≥46%) בחולים עם אפילפסיה עקשן עקשן רמות מוגברות של קרבמזפין. זה יכול לייצר תופעות לוואי תלויי קרבמזפין כגון דיפלופיה, כאבי ראש, אטקסיה או סחרחורת. פניטואין ירידה בריכוזי הפלזמה של verapamil תרופות נוגדות דיכאון אימיפרמין AUC מוגבר של אימיפרמין (~ 15%) אין לו השפעה על רמת המטבוליט הפעיל desipramine. תרופות נגד סוכרת גליבורייד עלייה ב- Cmax (≈28%) ו- AUC (≈26%) של גליבוריד נגד צנית קולכיצין עלייה ב- AUC (פי 2.0) ו- Cmax (פי 1.3) הפחת את מינון הקולצ'יצין שלך (ראה מידע על קולכיצין). תרופות אנטי -זיהומיות קלריתרומיצין עלייה אפשרית ברמות verapamil אריתרומיצין עלייה אפשרית ברמות verapamil ריפמפיצין ירידה ב- AUC (≈94%), Cmax (≈97%) וזמינות ביולוגית אוראלית (≈92%) של verapamil עשוי להפחית את ההשפעה היפוטנסיבית של verapamil. אין שינוי בפרמקוקינטיקה עם מתן וראפמיל תוך ורידי Telithromycin עלייה אפשרית ברמות verapamil אנטיאופלסטיקה דוקסורוביצין עלייה ב- AUC של Doxorubicin (104%) ו- Cmax (61%) לאחר מתן אוראלי של verapamil בחולים עם סרטן ריאות תאים קטנים. אין שינוי משמעותי בפרמקוקינטיקה של doxorubicin לאחר מתן וראפמיל תוך ורידי בחולים עם ממאירות מתקדמת. ברביטורטים פנוברביטל פינוי מוגבר (פי 5) של verapamil אוראלי בנזודיאזפינים ותרופות חרדה אחרות בוספירון עלייה פי 3.4 ב- AUC ו- Cmax של בוספירון מידאזולם AUC מוגדל (פי 3) ו- Cmax (פי 2) של midazolam חוסמי בטא Metoprolol עלייה ב- AUC (-32.5%) וב- Cmax (-41%) במטרופולול בחולים עם אנגינה ראה סעיף 4.4. פרופרנולול עלייה ב- AUC (65%) ו- Cmax (≈94%) של פרופרנולול בחולים עם אנגינה גליקוזידים לבביים דיגיטוקסין ירידה ברמת הגוף הכוללת (~ 27%) והפינוי החיצוני (~ 29%) של הדיגיטוקסין דיגוקסין חולים בריאים: עלייה ב- Cmax (≈44%), עלייה ב- C12h (≈53%), עלייה ב- Css (44%) והגדלת AUC (50%) של דיגוקסין הפחת את מינון הדיגוקסין. ראה סעיף 4.4.

אנטגוניסטים לקולטן H2

צימטידין הגדלת AUC R- (~ 25%) ו- S- (~ 40%) של verapamil עם ירידה מקבילה בפינוי של verapamil R- ו- S- Cimetidine מפחית את סיקול verapamil לאחר מתן וראפמיל תוך ורידי. תרופות אימונולוגיות / חיסוניות ציקלוספורין עלייה ב- AUC, Css, Cmax של ציקלוספורין בכ -45% אוורולימוס Everolimus: עלייה ב- AUC (פי 3.5) ו- Cmax (פי 2.3); verapamil: עלייה ב- Ctrough (פי 2.3) ייתכן שיהיה צורך בקביעת ריכוז והתאמת מינון של everolimus. סירולימוס Sirolimus: AUC גדל (פי -2.2); S-verapamil: AUC גדל (פי 1.5) ייתכן שיהיה צורך בקביעת ריכוז והתאמות מינון של סירולימוס. טקרולימוס עלייה אפשרית ברמות הטקרולימוס חומרים להורדת שומנים (מעכבי רדוקטאז HMG-CoA או סטטינים) אטורבסטטין עלייה אפשרית ברמות האטורבסטטין, עלייה ב- AUC של verapamil ב -43% מידע נוסף להלן. לובסטטין עלייה אפשרית ברמות הלובסטטין, עלייה ב- AUC (≈63%) ו- Cmax (≈32%) של verapamil סימבסטטין עליה ב- AUC (פי 2.6) ו- Cmax (פי 4.6) של סימבסטטין אגוניסטים לקולטן סרוטונין אלמוטריפטן עלייה ב- AUC (20%) ו- Cmax (≈24%) מאלמוטריפטן סוכנים אוריקוסוריים סולפינפירזון פינוי מוגבר (פי 3) וירידה בזמינות הביולוגית (~ 60%) של verapamil לאחר מתן אוראלי עשוי להפחית את ההשפעה היפוטנסיבית של verapamil. אין שינוי בפרמקוקינטיקה עם מתן וראפמיל תוך ורידי אחרים מיץ אשכוליות עלייה ב- AUC של verapamil R- (≈49%) ו- S- (≈37%), עלייה ב- Cmax של verapamil R- (≈75%) ו- S- (≈51%) הימנע מצריכה בו זמנית של verapamil ומיץ אשכוליות. ג 'ון סנט (Hypericum) ירידה ב- AUC של verapamil R- (≈78%) ו- S- (≈80%) עם ירידה מקבילה ב- Cmax

אינטראקציות אחרות ומידע נוסף

• סוכני אנטי HIV: ריכוז הפלזמה של verapamil עשוי לעלות עקב עיכוב מטבולי פוטנציאלי של חלק מסוכני האנטי HIV כגון ritonavir. לכן יש לנקוט משנה זהירות בשילוב או להפחית את מינון הווראפמיל.

• סוכני חסימה נוירו-שרירים: נתונים קליניים ומחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך ש- verapamil עשוי להעצים את פעולתם של סוכני חסימה נוירו-שרירים (דמויי curare ו depolarizing). כאשר שתי תרופות נלקחות בשילוב.

• חומצה אצטילסליצילית: נטייה לדימום מוגברת.

• אתנול (אלכוהול): עלייה ברמות הפלסמה של אתנול.

• מעכבי רדוקטאז HMG-CoA (סטטינים): יש להתחיל בטיפול במעכבי HMG-CoA רדוקטאז (קרי סימבסטטין, אטורבסטטין או לובסטטין) בחולים הנוטלים verapamil במינונים הנמוכים ביותר האפשריים אשר לאחר מכן יש לתקן אותם. אם מטופלים הנוטלים מעכבי HMG-CoA רדוקטאז (כגון סימבסטטין, אטורבסטטין או לווסטטין) מקבלים טיפול מבוסס verapamil, יש לשקול הפחתת מינון הסטטינים ולבדוק מחדש את קריאות הכולסטרול בסרום.

Fluvastatin, pravastatin ו rosuvastatin אינם מטבוזים על ידי CYP3A4 ויש להם פחות סיכוי לקיים אינטראקציה עם verapamil.

• Digitalis: השימוש הקליני ב- verapamil בחולים דיגיטליים הראה כי השילוב נסבל היטב אם מווסתים מספיק את מינוני הדיגוקסין. טיפול כרוני ב- verapamil יכול להעלות את רמות הדיגוקסין בסרום ב-50-75% במהלך השבוע הראשון של הטיפול, מה שעלול להוביל לרעילות הדיגיטלית. יש להפחית את מינוני התחזוקה של דיגיטאליס בעת מתן verapamil ויש לעקוב אחר המטופל בקפידה כדי להימנע מהיפר -היגitalטיזציה. בכל פעם שיש חשד להיפר -דיגיטאליזציה, יש להפחית באופן זמני או להפסיק את מנת הדיגוקסין. לאחר הפסקת השימוש באיסופטין יש לבחון את המטופל מחדש על מנת להימנע מהיפוגדיגיטליזציה.

• תרופות להורדת לחץ דם, משתנים ומרחיבי כלי דם: ל- verapamil הניתנת במקביל לתרופות אחרות נגד לחץ דם אוראלי (למשל: מרחיבי כלי דם, מעכבי אנזים ממירים אנגיוטנסין I, משתנים, חוסמי בטא) בדרך כלל משפיעה על "הורדת לחץ דם. במחקר אחד, מתן בו זמנית של verapamil ו- prazosin הביא לירידה מופרזת בלחץ הדם.

• דיסופירמיד: עד שלא התקבלו נתונים על אינטראקציות אפשריות בין verapamil ו- disopyramide, אין לתת דיסופירמיד בתוך 48 שעות לפני או 24 שעות לאחר מתן verapamil.

• חנקות: verapamil ניתנה במקביל עם ניטרטים בעלי פעולה קצרה וארוכה, ללא כל אינטראקציות לא רצויות בין תרופות.

• צימטידין: צימטידין מפחית את הסליקה של verapamil ומגדיל את מחצית החיים של חיסולו.

• ליתיום: "הוכחה רגישות מוגברת להשפעות הליתיום (נוירוטוקסיות) במהלך טיפול משולב עם verapamil, ללא שינוי או עלייה ברמות הליתיום בסרום. טיפול אוראלי עם verapamil עלול לגרום להורדת רמות ליתיום בסרום בחולים המקבלים טיפול ליתיום אוראלי, יציב וכרוני. יש לעקוב מקרוב אחר אנשים העוברים טיפול קשור.

• Dabigatran: יש צורך במעקב קליני קפדני (מחפש סימנים של דימום או אנמיה) כאשר verapamil ניתנת במקביל ל dabigatran etexilate (מצע של טרנספורטר P-gp) ועם טיפול נוסף במקרה של חולים עם ליקוי בכליות מ- When verapamil אוראלי ניתנה במקביל ל dabigatran etexilate רמות פלזמה של dabigatran (Cmax el "AUC) נצפו אך גודל השינוי הזה השתנה כפונקציה של זמן הניהול וניסוח verapamil. בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני שטופלו בווראפמיל ודביגטרן etexilate במקביל, יש לשקול הפחתת מינון של דביגטרן. מנגד, לא נצפתה אינטראקציה משמעותית כאשר verapamil ניתנה שעתיים לאחר נטילת dabigatran etexilate. זה מוסבר על ידי ספיגה מלאה של dabigatran לאחר שעתיים.

• Dronedarone: יש לנקוט משנה זהירות כאשר verapamil מנוהל בשילוב עם dronedarone. יש לנהל verapamil בתחילה במינונים נמוכים ולהגדיל את המינון רק לאחר הערכה על ידי א.ק.ג.

• Ivabradine: verapamil גורם לעלייה בריכוז ivabradine (עלייה פי 2-3 ב- AUC) וירידה נוספת בקצב הלב של 5 bpm. שימוש במקביל ב- verapamil עם ivabradine הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

• Aliskiren: מתן טיפול מקביל של verapamil ו- aliskiren הביא לעלייה של 97% ב- AUC של aliskiren כתוצאה מהפעילות המעכבת P-gp של verapamil.

• דנטרולין: במחקרים בבעלי חיים נצפו מקרים קטלניים של פרפור חדריות במהלך מתן וריאפמיל ודנטרולין תוך ורידי. לכן השילוב של verapamil ו- dantrolene עלול להיות מסוכן.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים מתאימים ומבוקרים היטב בקרב נשים בהריון. Verapamil חוצה את מחסום השליה ונמצא בחבל הטבור.

מכיוון שמחקרי רבייה של בעלי חיים לא תמיד מסוגלים לחזות תגובה אנושית, יש להשתמש ב- verapamil רק במהלך ההיריון אם יש צורך בהחלט (ראה סעיף 5.3).

זמן האכלה

Verapamil hydrochloride והמטבוליטים שלו מופרשים בחלב אם. נתונים מוגבלים לגבי מתן אוראלי הראו כי מינון הווראפמיל שנבלע בחלב על ידי התינוק נמוך (0.1-1% מהמינון הפומי שנלקח על ידי האם). עם זאת, לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות / תינוקות. בשל חומרת ההשפעות הבלתי רצויות האפשריות אצל התינוק, יש לתת verapamil לאשה המניקה רק אם היא נחשבת חיונית לרווחת האם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

בשל ההשפעה האינדיבידראלית תלויה בתגובה האישית, verapamil עשוי להשפיע על יכולת התגובה עד כדי פגיעה ביכולת לנהוג, להפעיל מכונות או לעבוד בתנאים מסוכנים. זה קורה בעיקר בתחילת הטיפול, כאשר המינון עולה, בעת שינוי הטיפול על ידי מעבר מתרופה אחרת ל- verapamil ושתיית אלכוהול במקביל. Verapamil יכול להעלות את רמות האלכוהול בדם ולהאט את חיסולו. לכן, ניתן לשפר את השפעות האלכוהול.

04.8 תופעות לא רצויות

תגובות הלוואי המפורטות להלן מתייחסות למינהל של verapamil במחקרים קליניים, מעקב לאחר השיווק או ניסויים קליניים שלב IV והן מפורטות להלן לפי סוג איברים במערכת. תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100 עד

תגובות הלוואי הנפוצות ביותר היו כאבי ראש, סחרחורת, הפרעות במערכת העיכול: בחילות, עצירות וכאבי בטן, כמו גם ברדיקרדיה, טכיקרדיה, דפיקות לב, לחץ דם, סומק, בצקת היקפית ועייפות.

טבלה: תגובות שליליות שדווחו עם מתן verapamil במחקרים קליניים ומעקבים לאחר השיווק

סיווג מערכת אורגנית מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר לא ידוע הפרעות במערכת החיסון רגישות יתר הפרעות במערכת העצבים סחרחורת, כאב ראש Paresthesia, רעד הפרעות אקסטראפירמידליות, שיתוק (tetraparesis) 1, עוויתות מטבוליזם והפרעות תזונה היפרקלמיה הפרעות פסיכיאטריות נוּמָה הפרעות אוזניים ומבוך טינטון סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב ברדיקרדיה דפיקות לב, טכיקרדיה בלוק אטריובנטריקולרי (1, 2, 3), אי ספיקת לב, עצירת סינוס, סינוס ברדיקרדיה, אסיסטולה פתולוגיות כלי דם שטיפה, לחץ דם נמוך הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal ברונכוספזם, קוצר נשימה הפרעות במערכת העיכול עצירות, בחילה כאבי בטן הוא התכופף אי נוחות בבטן, היפרפלזיה של חניכיים, ileus הפרעות עור ורקמות תת עוריות הזעת יתר אנגיואדמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורמה, התקרחות, פריחה בעור, גירוד, פורפורה, פריחה מקולופופולרית, אורטיקריה הפרעות שריר ושלד וחיבור ארתרלגיה, חולשת שרירים, מיאלגיה הפרעות בכליות ובשתן אי ספיקת כליות מערכת הרבייה והפרעות השד זיקפה, גלאקטוריאה, גינקומסטיה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול בצקת היקפית עייפות בדיקות אבחון העלאת רמות הפרולקטין, עלייה באנזימי הכבד פתולוגיות אנדוקריניות פגיעה בסבילות לגלוקוז

1 מניסיון לאחר השיווק דווח על מקרה של שיתוק (טטרפרזיס) הקשור למתן שיתוף של verapamil וקולצ'יצין. יתכן שזה נגרם מהעובדה שהקולכיצין חוצה את מחסום הדם-מוח עקב עיכוב של CYP3A4. של P-gp על ידי verapamil. השימוש המשולב בוורפמיל וקולצ'יצין אינו מומלץ. ראה סעיף 4.5 "אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות".

בניסוי הקליני לבקרת תגובה חדרית בחולים שנסרקו עם פרפור פרוזדורים או רפרוף, קצב חדרו של פחות מ -50 פעימות / דקה במנוחה התרחש אצל 15% מהחולים ולחץ דם א -סימפטומטי ב -5% מהחולים.

טיפול בתופעות לוואי חריפות של הלב וכלי הדם

תדירות תופעות הלוואי הקרדיווסקולריות הדורשות טיפול היא נדירה; לכן הניסיון בטיפול בהם מוגבל.בכל פעם שמתרחשת לחץ דם חמור או חסימת AV מלאה לאחר מתן אוראלי של verapamil, יש לנקוט מיד באמצעי חירום מתאימים, למשל מתן תוך ורידי של איזופרוטנול, נוראדרנלין, אטרופין (הכל במינונים הרגילים) או סידן גלוקונאט (10% פתרון). יש צורך בתמיכה, ניתן לתת תרופות אינוטרופיות (דופמין או דובוטמין). הטיפול והמינון צריכים להיות תלויים בחומרתו ובמצבו הקליני וכן בשיפוטו ובניסיונו של הרופא.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 מנת יתר

תסמינים

לחץ דם, ברדיקרדיה עד חסימת AV בדרגה גבוהה ומעצר סינוסים, היפרגליקמיה, אדישות וחמצת מטבולית. מקרי מוות התרחשו כתוצאה ממנת יתר.

יַחַס

הטיפול במינון יתר צריך להיות תומך ואינדיבידואלי. גירוי בטא-אדרנרגי ו / או מתן פרנטרלי של תמיסות סידן (סידן כלורי) והשקיה במעיים יכולים להגביר את זרימת יוני הסידן בערוצים איטיים ושיטות אלה שימשו בהצלחה בטיפול במינון יתר מרצון באמצעות verapamil.

יש לטפל בתגובות היפוטנסיביות בעלות משמעות קלינית או בלוק AV ברמה גבוהה עם תרופות מסוג vasopressors או "צְעָדָהיש לטפל באסיסטול באמצעים רגילים, כולל שימוש בגירוי בטא-אדרנרגי (כלומר איזופרוטרנול הידרוכלוריד), סוכני vasopressor אחרים, או החייאה לב-ריאה. בשל עיכוב ספיגה של מוצרי שחרור שונה, חלק מהחולים עשויים לדרוש התבוננות נוספת ואשפוז למשך זמן רב יותר. 48 שעות.

לא ניתן להסיר את Verapamil על ידי המודיאליזה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חוסמי תעלות סידן סלקטיביים בעלי השפעה לבבית ישירה - נגזרות פנילאלקילאמין.

קוד ATC: C08DA01

מנגנון הפעולה וההשפעות הפרמקודינמיות

Verapamil הוא מעכב של שטפי הטרנסממברנה של יון הסידן, הפעיל במידה שווה על השריר החלק של כלי הדם ועל הפיברוצל שריר הלב בהפחתת הטון והתכווצות; הוא ניחן גם בתכונות אנטי -קצביות.

Verapamil מפעילה את הפעולה האנטי -אנגינלית שלה:

1. דרך הירידה בדרישת החמצן בשריר הלב, משנית לעיכוב זרימת הסידן דרך הממברנה עם הפחתה כתוצאה ממטבוליזם של אנרגיית הלב והפחתת ההתנגדות ההיקפית עם הפחתה כתוצאה מעבודת לחץ הלב.

2. על ידי הגדלת הזרימה הכלילית הנובעת מהתרחבות כלי הדם הכליליים ופעולת המניעה העוצמתית נגד עווית כלילית.

הפעולה נגד יתר לחץ דם של verapamil נובעת מהירידה בהתנגדות ההיקפית שאינה מלווה בעלייה רפלקסית בקצב הלב, נפח הלב / דקה ושמירת מלח ומים. לחץ דם תקין אינו מושפע באופן ניכר.

Verapamil מפעילה את הפעולה האנטי-קצבית שלה על סיבים איטיים "פיזיולוגיים", כגון אלו של הצומת האטריובנטריקולרי, אשר היא מפחיתה את מהירות ההולכה ומגדילה את תקופות עקשן, ועל סיבים איטיים "פתולוגיים", כלומר על הנתרן המהיר בדרך כלל. סיבים תלויים (שריר הלב של העבודה, מערכת His-Purkinje) אשר, במצבים מסוימים (כגון איסכמיה), הופכים איטיים, תלויים בסידן ויכולים לגרום להפרעות קצב היפרקינטיות מוקדיות או להיכנס מחדש. במהלך הטיפול באיסופטין, יכולת הוויסות הסימפתטית של הלב נשאר ללא שינוי ולכן לא נצפות ירידות בתפוקה הסיסטולית או בנפח / דקה של הלב בחולים בפיצוי לב -מחזור הדם.

ל- Verapamil השפעות אנטי -קצביות חזקות, במיוחד במקרה של הפרעת קצב על -חדרית; למעשה, הוא מאט את ההולכה ברמת הצומת האטריובנטריקולרי. התוצאה, בהתאם לסוג ההפרעה, היא שיקום קצב הסינוסים ו / או הסדרת קצב החדרים. קצב הלב הרגיל נשאר ללא שינוי או ירד מעט.

באיסופטין 120 מ"ג ו -180 מ"ג טבליות לשחרור ממושךהודות לניסוח הגאלי שלהם, שחרורו של העיקרון הפעיל מתארך לאורך זמן.

תחילת הפעולה מתעכבת: העוצמה המרבית, עם רמות פלזמה שונות, מושגת לאחר 4-6 שעות ונמשכת עד השעה ה -12 לאחר מתן התרופה.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

Verapamil hydrochloride היא תערובת גזענית המורכבת מחלקים שווים של אננטיומר R ו- אנטיומר S. Verapamil עוברת חילוף חומרים נרחב. Norverapamil הוא אחד מ -12 מטבוליטים המזוהים בשתן, בעל פעילות תרופתית הנע בין 10% ל- 20% מזה של verapamil, ומהווה 6% מהתרופה המופרשת. ריכוז הפלזמה במצב יציב של norverapamil ו- verapamil דומים. מצב לאחר מינון מרובה פעם ביום מושגת לאחר 3-4 ימים.

קְלִיטָה

כ -92% מה- verapamil נספגים במהירות מהמעי הדק לאחר מתן אוראלי. הזמינות המערכתית הממוצעת של תרכובת האב לאחר מנה בודדת של וראפמיל בשחרור מיידי היא 23% וזאת של וראפמיל בשחרור ממושך הוא כ -32% עקב מטבוליזם נרחב בכבד ראשון. הזמינות הביולוגית גבוהה פי שניים עם מתן חוזר. שיא רמות הפלזמה של verapamil מגיעות 1 עד 2 שעות לאחר מתן שחרור מיידי. ריכוז השיא של הפלסמה של norverapamil מגיע כשעה עד 5 שעות לאחר מתן שחרור מיידי או שחרור ממושך, בהתאמה. לנוכחות מזון אין השפעה על הזמינות הביולוגית של verapamil.

הפצה

Verapamil מופץ באופן נרחב בכל רקמות הגוף, נפח ההפצה נע בין 1.8 ל -6.8 ליטר לק"ג בנבדקים בריאים.

מחייב חלבון פלזמה הוא כ 90%.

ביו טרנספורמציה

Verapamil הוא מטבוליזם נרחב. מחקרים מטבוליים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ש- verapamil מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ו- CYP2C18. אצל גברים בריאים, verapamil hydrochloride הניתנת דרך הפה עוברת חילוף חומרים נרחב בכבד, וכתוצאה מכך נוצרים 12 מטבוליטים מזוהים, שרבים מהם קיימים רק בכמויות קטנות. המטבוליטים העיקריים זוהו כמוצרי verapamil N- ו- O-dealkylated שונים. מתוך מטבוליטים אלה, רק לנורפראמיל יש השפעה פרמקולוגית ניכרת (כ -20% מזה של תרכובת האב), אשר נצפתה במחקר שנערך על כלבים.

חיסול

לאחר עירוי תוך ורידי, verapamil מסולק דו-אקספוננציאלי, עם שלב ראשון של הפצה מהירה (מחצית חיים של כ -4 דקות) ושלב חיסול אחרון ואיטי יותר (מחצית חיים של 2 עד 5 שעות).

כ -50% מהמינון מסולק תוך 24 שעות ו -70% תוך 5 ימים. עד 16% מהמינון מופרש בצואה.

3-4% מהתרופה נמצאה ללא שינוי בשתן לאחר 48 שעות.

סיקול כולל של verapamil שווה כמעט לזרימת הדם הכבדית, בערך 1 ליטר / שעה / ק"ג (טווח: 0.7-1.3 ליטר / שעה / ק"ג).

אוכלוסיית ילדים

קיים מידע מוגבל על פרמקוקינטיקה באוכלוסיית הילדים.

לאחר מתן תוך ורידי, מחצית החיים הממוצעת של verapamil הייתה 9.17 שעות והפינוי הממוצע היה 30 ליטר לשעה, בעוד שמבוגר של 70 ק"ג הוא כ -70 ליטר לשעה.

ריכוז הפלזמה במצב יציב נראה מעט נמוך יותר באוכלוסיית הילדים לאחר מתן אוראלי מאשר במבוגרים.

אזרחים ותיקים

הגיל עשוי להשפיע על הפרמקוקינטיקה של verapamil הניתנת לחולים עם יתר לחץ דם. מחצית החיים של החיסול עשויה להתארך בקרב קשישים. נמצא כי ההשפעה האנטי -לחץ -יתר של verapamil אינה קשורה לגיל.

אי ספיקת כליות

לתפקוד הכליות לקוי אין כל השפעה על הפרמקוקינטיקה של verapamil, כפי שהודגם במחקרים השוואתיים שנערכו בחולים עם אי ספיקת כליות בשלב סופי ובנבדקים בריאים (ראה סעיף 4.4).

Verapamil ו- norverapamil אינם מסולקים באופן משמעותי על ידי המודיאליזה.

אי ספיקת כבד

מחצית החיים של verapamil ממושכת בחולים עם ליקוי בכבד עקב סיקול אוראלי נמוך והגדלת נפח ההפצה.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

רעילות חריפה: בדיקות טוקסיקולוגיות הראו כי בחיות המעבדה הנפוצות ביותר (חולדה, שריר מוס) verapamil נסבל היטב (LD50 עכברוש IP 52.47 מ"ג / ק"ג; שריר מוס קצת. 229.60 מ"ג לק"ג, ללא הבדלים מהותיים בין שני המינים).

רעילות במינון חוזר: verapamil ניתנת מדי יום דרך הפה, בחולדות ובכלבים, במשך 180 ימים רצופים, לא גרמה לכל מוות ולא לסימנים של רעילות מקומית או מערכתית. Verapamil אינו גורם להשפעות מזיקות על בעלי חיים בהריון, ואינו משפיע לרעה על ההיריון, על התפתחות העובר והעובר ועל מחזור הרבייה.

מחקרי רבייה בוצעו בארנבים וחולדות במינון אוראלי של verapamil גדול מפי 1.5 (15 מ"ג / ק"ג / יום) ופי 6 (60 מ"ג / ק"ג / יום) גבוה יותר מהמינון היומי שנלקח על ידי בני אדם, והראה עם זאת, אצל חולדות נמצא כי המינון המרובה הניתן כעובר מעכב את התפתחותו והתפתחותו של העובר, ככל הנראה בשל השפעות שליליות על האמהות המתבטאות בירידה ביכולת לעלות במשקל. הוכח כי המינון גורם גם ליתר לחץ דם אצל חולדות. אין נתונים מתאימים ומבוקרים היטב על נשים בהריון.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

• איזופטין 40 מ"ג טבליות מצופות

עמילן תירס, עמילן תפוחי אדמה, סידן פחמתי, שעוות הרים מגולקת, שיטה, מונוהידראט לקטוז, סטארט מגנזיום, פובידון, סוכרוז, סיליקה נטולת מים קולוידאליים, נתרן קרוסקרמלוז, טלק, דו תחמוצת טיטניום, תחמוצת ברזל צהובה.

• איזופטין 80 מ"ג טבליות מצופות בסרט

סידן פוספט דיהידראט, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוזה, היפרומלוז, מקרוגול 6000, מגנזיום סטרט, סיליקה קולואידית נטולת מים, נתרן לוריל סולפט, טלק, דו תחמוצת טיטניום.

• איזופטין 120 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

תאית מיקרו-גבישית, מונוהידראט לקטוז, סטריאט מגנזיום, אופאדרי OY-S-8754G כתום (היפרומלוז, טלק, דו תחמוצת טיטניום, E110, מקרוגול 8000), פובידון K 30, תחליב נוגד קצף סיליקון (פולידימתילסילוקסאן, פוליגליקולסטריל אתר), נתרן.

• איזופטין 180 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

תאית מיקרו -גבישית, צבע E 172, אסטרים חומצה מונטאנית ואתנדיול, היפרומלוז, מגנזיום סטרט, מקרוגול 400, מקרוגול 6000, פובידון, נתרן אלגינט, טלק, טיטניום דו חמצני.

• איזופטין 240 מ"ג טבליות לשחרור ממושך

תאית מיקרו -גבישית, מגנזיום סטרט, היפרומלוז, טלק, דו תחמוצת טיטניום E171, מקרוגול 400, מקרוגול 6000, פובידון, נתרן אלגינט, שעוות הרים מגולקת, צהוב קינולין ואינדיגו, אגם אלומיניום E104 + E132 (אגם גרין E104 / E132).

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

איזופטין 80 מ"ג טבליות מצופות סרט: 3 שנים.

איזופטין 40 מ"ג טבליות מצופות: 2 שנים.

איזופטין 120 מ"ג טבליות במהדורה מורחבת: 3 שנים.

איזופטין 180 מ"ג טבליות לשחרור ממושך: 3 שנים.

איזופטין 240 מ"ג טבליות במהדורה מורחבת: 3 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

איזופטין 120 מ"ג טבליות לשחרור ממושך, איזופטין 240 מ"ג טבליות לשחרור ממושך, איזופטין 180 מ"ג טבליות לשחרור ממושך: לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 ° C.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

- קרטון המכיל 30 טבליות מצופות של 40 מ"ג באריזות שלפוחיות (אלומיניום / PVC / PVdC)

- קרטון המכיל 30 טבליות מצופות סרט של 80 מ"ג בשלפוחית ​​(אלומיניום / PVC)

- קרטון המכיל 30 x 120 מ"ג טבליות בשחרור ממושך באריזות שלפוחיות (אלומיניום / PVC)

- קרטון המכיל 30 טבליות בשחרור ממושך של 180 מ"ג באריזות שלפוחיות (אלומיניום / PVC / PVdC)

- קרטון המכיל 30 240 מ"ג טבליות בשחרור ממושך באריזות שלפוחיות (אלומיניום / PVC)

06.6 הוראות שימוש וטיפול

אין הוראות מיוחדות

מחזיק רשות השיווק 07.0

BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 רומא (RM)

08.0 מספר אישור השיווק

- 30 טבליות מצופות של 40 מ"ג - A.I.C.: N. 020609018

- 30 טבליות מצופות סרט של 80 מ"ג - A.I.C.: N. 020609083

- 30 טבליות בשחרור ממושך של 120 מ"ג - A.I.C.: N. 020609044

- 30 טבליות בשחרור ממושך של 180 מ"ג - A.I.C.: N. 020609095

- 30 טבליות בשחרור ממושך של 240 מ"ג - A.I.C.: N. 020609069

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

- 30 טבליות מצופות של 40 מ"ג: 12.10.1965

- 30 טבליות מצופות סרט של 80 מ"ג: 29.01.1997

- 30 טבליות בשחרור ממושך של 120 מ"ג: 02.06.1981

- 30 טבליות בשחרור ממושך של 180 מ"ג: 11.09.2000

- 30 טבליות בשחרור ממושך של 240 מ"ג: 01.03.1989

חידוש הרשאה: 01.06.2010

10.0 תאריך עיון הטקסט

יולי 2015

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.