ACTOS - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Actos - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: פיוגליטזון

טבליות Actos 15 מ"ג

תוספות אריזה של Actos זמינות למידות האריזה:

טבליות Actos 15 מ"ג
טבליות Actos 30 מ"ג
טבליות Actos 45 מ"ג

מדוע משתמשים באקטוס? לשם מה זה?

Actos מכיל פיוגליטזון. זוהי תרופה אנטי סוכרתית המשמשת לטיפול בסוכרת מסוג 2 (שאינה תלויה באינסולין), כאשר מטפורמין אינו מתאים או לא פעל כראוי. סוכרת מסוג זה מופיעה בדרך כלל אצל מבוגרים.

Actos מסייעת לשלוט ברמת הסוכר בדם כאשר יש לך סוכרת מסוג 2 על ידי עזרה לגוף שלך לנצל טוב יותר את האינסולין שהוא מייצר. הרופא שלך יבדוק אם Actos פועל 3-6 חודשים לאחר תחילת הטיפול.

ניתן להשתמש באקטוס לבד לחולים שאינם מסוגלים ליטול מטפורמין, כאשר טיפול דיאטה ופעילות גופנית לא הביא לשליטה ברמת הסוכר בדם, או שניתן להוסיף אותו לטיפולים אחרים (כגון מטפורמין, אינסולין סולפונילוריאה). לא מספקים מספיק בקרת גלוקוז בדם.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש באקטוס

אל תיקח את Actos

אם אתה רגיש (אלרגי) לפיוגליטזון או לכל אחד ממרכיבי האקטוס האחרים.
אם יש לך אי ספיקת לב או שסבלת מאי ספיקת לב בעבר.
אם אתה סובל מבעיות בכבד.
אם סבלת מקטואסידוזיס סוכרתית (סיבוך של סוכרת הגורם לירידה מהירה במשקל, בחילות או הקאות).
אם יש לך או היה לך סרטן שלפוחית השתן (סרטן שלפוחית השתן).
אם יש לך דם בשתן שהרופא שלך עדיין לא בדק.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Actos

היזהר במיוחד עם Actos

ספר לרופא לפני שתתחיל לקחת תרופה זו

אם אתה מעכב מים (אגירת נוזלים) או נתקל בבעיות באי ספיקת לב, במיוחד אם אתה מעל גיל 75. עליך גם לספר לרופא אם אתה נוטל תרופות אנטי דלקתיות, שיכולות גם לגרום לאגירת נוזלים ולנפיחות,
אם יש לך סוג מיוחד של מחלת עיניים סוכרתית הנקראת בצקת מקולרית (נפיחות בחלק האחורי של העין).
אם יש לך ציסטות בשחלות (תסמונת שחלות פוליציסטיות). הסבירות להיכנס להריון עלולה לעלות, מכיוון שהביוץ עשוי להתחדש כאשר אתה נוטל Actos. אם זה המקרה, השתמש באמצעי מניעה נאותים כדי להימנע מהסיכון להריון לא מתוכנן.
אם יש לך בעיות בכבד או בלב. לפני שתתחיל לקחת Actos, תינתן לך בדיקת דם לבדיקת תפקוד הכבד שלך. בדיקה זו עשויה לחזור על עצמה מעת לעת. חלק מהחולים עם סוכרת ותיקה מסוג 2 ומחלות לב או שבץ קודם שטופלו באקטוס ואינסולין חוו אי ספיקת לב. ספר לרופא שלך בהקדם האפשרי אם אתה חווה סימנים של אי ספיקת לב כגון קוצר נשימה יוצא דופן או עלייה מהירה במשקל או נפיחות מקומית (בצקת).

אם אתה לוקח Actos עם תרופות אחרות לסוכרת, סביר יותר שהסוכר בדם שלך ירד מתחת לנורמלי (היפוגליקמיה). כמו כן, עשויה להיות ירידה במספר תאי הדם (אנמיה).

שברים בעצמות

מספר גבוה יותר של שברים בעצמות נמצאו בחולים, במיוחד בנשים הנוטלות פיוגליטזון. הרופא שלך ייקח זאת בחשבון בעת טיפול בסוכרת שלך.

יְלָדִים

אין להשתמש בילדים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Actos

נטילת Actos עם תרופות אחרות

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

בדרך כלל אתה יכול להמשיך לקחת תרופות אחרות בזמן שאתה מטופל ב- Actos.

עם זאת, תרופות מסוימות בפרט עשויות להשפיע על כמות הסוכר בדם:

gemfibrozil (משמש להורדת רמות הכולסטרול)
ריפמפיצין (משמש לטיפול בשחפת וזיהומים אחרים)

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הללו. רמת הסוכר בדם תיבדק וייתכן שיהיה צורך לשנות את מינון האקטוס שלך.

נטילת אקטוס עם אוכל ושתייה

אתה יכול לקחת את הלוחות עם או בלי אוכל. עליך לקחת את הטבליות עם כוס מים.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

ספר לרופא אם

הינך בהריון, אם אתה חושב שאתה עשוי להיכנס להריון או מתכנן להיכנס להריון.
את מניקה או מתכננת להניק את תינוקך.

הרופא שלך ימליץ לך להפסיק את נטילת התרופה.

נהיגה ושימוש במכונות

לפיוגליטזון אין השפעה על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות, אך היזהר אם יש לך הפרעות בראייה.

מידע חשוב על חלק ממרכיבי Actos

מוצר תרופה זה מכיל מונוהידראט לקטוז. אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת אקטוס.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש באקטוס: מינון

יש ליטול טבליה אחת של פיוגליטזון 15 מ"ג פעם ביום. במידת הצורך, הרופא שלך עשוי להגיד לך ליטול מנה אחרת. אם יש לך הרושם שההשפעה של אקטוס חלשה מדי, דבר עם הרופא שלך.

כאשר טבליות Actos נלקחות בשילוב עם תרופות אחרות המשמשות לטיפול בסוכרת (כגון אינסולין, כלורפרופמיד, גליבנקלאמיד, גליצלאזיד, טולבוטמיד) הרופא יגיד לך אם עליך ליטול מנה נמוכה יותר של התרופות האחרות.

הרופא שלך יבקש ממך לבצע בדיקות דם מעת לעת במהלך הטיפול באקטוס. זה כדי לבדוק את תפקודו התקין של הכבד.

אם אתה עוקב אחר דיאטה סוכרתית, עליך להמשיך בה בעת נטילת Actos.

יש לבדוק את המשקל במרווחי זמן קבועים; אם המשקל שלך עולה, דווח לרופא.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Actos

אם אתה לוקח יותר טבליות Actos ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח בטעות יותר מדי טבליות, או אם מישהו או ילד לוקח את הטבליות, דבר עם הרופא או הרוקח שלך מיד. רצוי לשאת איתך קוביות סוכר, סוכריות, עוגיות או מיצי פירות מתוקים.

אם שכחת לקחת טבליות Actos

נסה ליטול את Actos כל יום כפי שנקבע.עם זאת, אם שכחת ליטול מנה, המשך עם המנה הבאה כרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת אקטוס

יש להשתמש באקטוס כל יום לעבודה תקינה. אם תפסיק להשתמש ב- Actos, רמת הסוכר בדם עלולה לעלות. שוחח עם הרופא שלך לפני הפסקת הטיפול.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Actos

כמו כל התרופות, Actos עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

בפרט, תופעות הלוואי החמורות הבאות התרחשו אצל חלק מהחולים:

אי ספיקת לב אירעה בדרך כלל (1 עד 10 משתמשים מתוך 100) בחולים הנוטלים Actos בשילוב עם אינסולין. התסמינים הם קוצר נשימה יוצא דופן או עלייה מהירה במשקל או נפיחות מקומית (בצקת). אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, במיוחד אם אתה מעל גיל 65, פנה לטיפול רפואי מיידי.

מקרים נדירים של סרטן שלפוחית השתן (סרטן שלפוחית השתן) התרחשו (1 עד 10 מתוך 1000 חולים) בחולים הנוטלים Actos. הסימנים והתסמינים כוללים דם בשתן, כאבים בעת מתן שתן או צורך פתאומי במתן שתן. אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, דבר עם הרופא שלך בהקדם האפשרי.

היו מקרים נפוצים מאוד של נפיחות מקומית (בצקת) בחולים הנוטלים Actos בשילוב עם אינסולין. אם אתה מקבל תופעת לוואי זו, דווח לרופא בהקדם האפשרי.

היו דיווחים נפוצים (1 עד 10 משתמשים מתוך 100) על שברים בעצמות בנשים הנוטלות Actos. אם אתה חווה תופעת לוואי זו, דווח לרופא בהקדם האפשרי.

ראייה מטושטשת עקב נפיחות (או נוזלים) בחלק האחורי של העין (תדירות לא ידועה) דווחה גם בחולים הנוטלים Actos. דווח לרופא שלך בהקדם האפשרי אם אתה מבחין בסימפטומים אלה בפעם הראשונה. דווח לרופא על כך בהקדם האפשרי גם אם יש לך ראייה מטושטשת והתסמין מחמיר.

דווחו תגובות אלרגיות (תדירות לא ידועה) בחולים הנוטלים Actos. אם יש לך תגובה אלרגית חמורה, כולל כוורות ונפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון שעלולות לגרום לקשיי נשימה או בליעה, הפסק ליטול תרופה זו ושוחח עם הרופא שלך בהקדם האפשרי.

תופעות הלוואי הנוספות שהתרחשו אצל חלק מהחולים הנוטלים Actos הן:

שכיח (משפיע על 1 עד 10 מתוך 100 חולים)

דלקות בדרכי הנשימה
ראייה לא תקינה
עלייה במשקל
חוֹסֶר תְחוּשָׁה

נדיר (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000)

דלקת בסינוסים (סינוסיטיס)
קשיי שינה (נדודי שינה)

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

אנזימי כבד מוגברים.
תגובות אלרגיות

תופעות הלוואי האחרות שהתרחשו אצל חלק מהחולים בעת נטילת Actos יחד עם תרופות אחרות לסוכרת הן:

שכיח מאוד (משפיע על יותר מחולה אחד מתוך 10)

ירידה ברמת הסוכר בדם (היפוגליקמיה)

שכיח (משפיע על 1 עד 10 מתוך 100 חולים)

כְּאֵב רֹאשׁ
סְחַרחוֹרֶת
כאב מפרקים
עֲקָרוּת
כאב גב
קוצר נשימה
הפחתה קטנה במספר כדוריות הדם האדומות בדם
הֲפָחָה

נדיר (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000)

סוכר בשתן, חלבון בשתן
אנזימים מוגברים
תחושת סחרור (ורטיגו)
מְיוֹזָע
עייפות
תיאבון מוגבר

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.

אין להשתמש באקטוס לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון ועל השלפוחית לאחר המילה "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל אקטוס

המרכיב הפעיל באקטוס הוא פיוגליטזון. כל טבליה מכילה 15 מ"ג פיוגליטזון (בתור הידרוכלוריד).
המרכיבים האחרים הם לקטוז מונוהידראט, היפרולוז, סידן קרמלוז ומגנזיום סטרט.

איך נראית Actos ותכולת האריזה

טבליות Actos הן לבנות עד לבנות, עגולות, קמורות, בולטות "15" בצד אחד ו- "ACTOS" בצד השני. הטבליות מסופקות בשלפוחיות, באריזות של 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 או 196 טבליות לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Actos ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק O 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עיון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, תוספי מידע נוספים

01.0 שם התרופה

טבליות של ACTOS 15 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 15 מ"ג פיוגליטזון (בתור הידרוכלוריד).

חומרים עזר:

כל טבליה מכילה 92.87 מ"ג לקטוז מונוהידראט (ראה סעיף 4.4).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לוּחַ.

הלוחות לבנים עד לבנים, עגולים, קמורים ומסומנים "15" בצד אחד ו- "ACTOS" בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

פיוגליטזון מסומן כטיפול קו שני או שלישי לסוכרת מסוג 2, כמפורט להלן:

במונוטרפיה

• בחולים מבוגרים (במיוחד חולים הסובלים מעודף משקל) שאינם בשליטה מספקת על ידי תזונה ופעילות גופנית אשר טיפול מטפורמין אינו מתאים להם עקב התוויות נגד או אי סבילות.

בטיפול כפול בעל פה בשילוב עם

• מטפורמין, בחולים מבוגרים (במיוחד חולים הסובלים מעודף משקל) עם שליטה גליקמית לא מספקת למרות המינון המרבי המותר של מטפורמין מונותרפיה.

• סולפונילוריאה, רק בחולים מבוגרים המראים חוסר סובלנות למטפורמין או שמטפורמין אינו מותר עבורם, עם שליטה גליקמית לא מספקת למרות המינון המרבי המותר של טיפול יחיד עם סולפונילוריאה.

בטיפול משולש דרך הפה בשילוב עם

• מטפורמין וסולפונילוריאה, בחולים מבוגרים (במיוחד עם עודף משקל) עם שליטה גליקמית לא מספקת למרות טיפול אוראלי כפול.

• פיוגליטזון מצוין גם בשילוב עם אינסולין בחולים בוגרים עם סוכרת מסוג 2 שאינם משיגים שליטה גליקמית מספקת עם אינסולין, שהשימוש במטפורמין אינו מתאים להם עקב התוויות נגד או אי סבילות (ראה סעיף 4.4).

לאחר תחילת הטיפול בפיוגליטזון, יש להעריך מחדש את המטופלים לאחר 3-6 חודשים על מנת לאמת את נאותות התגובה לטיפול (למשל הפחתה ב- HbA1c). בחולים שאינם מגיבים כראוי, יש להפסיק את הטיפול בפיוגליטזון. לאור הסיכונים האפשריים של טיפול ממושך, על המרשמים לאשר בביקורים הבאים כי היתרונות של טיפול בפיוגליטזון נשמרים (ראה סעיף 4.4).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

ניתן להתחיל בטיפול פיוגליטזון במינון התחלתי של 15 מ"ג או 30 מ"ג פעם ביום. ניתן להגדיל את המינון בהדרגה ל -45 מ"ג פעם ביום.

בשילוב עם אינסולין ניתן לשמור על מינון האינסולין הנוכחי בתחילת הטיפול בפיוגליטזון, אם מטופלים מדווחים על היפוגליקמיה יש להפחית את מינון האינסולין.

אוכלוסיות מיוחדות

אזרחים ותיקים

אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים (ראה סעיף 5.2). על הרופאים להתחיל בטיפול במינון הנמוך ביותר הזמין ולהעלות אותו בהדרגה, במיוחד כאשר נעשה שימוש בפיוגליטזון בשילוב עם אינסולין (ראה סעיף 4.4 החזקת נוזלים ואי ספיקת לב).

אי ספיקת כליות

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (פינוי קריאטינין> 4 מ"ל / דקה) (ראה סעיף 5.2). אין מידע זמין לחולי דיאליזה, לכן אין להשתמש בפיוגליטזון בחולים כאלה.

אי ספיקת כבד

אסור להשתמש בפיוגליטזון בחולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Actos בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 עדיין לא נקבעו.

אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

טבליות פיוגליטזון נלקחות דרך הפה פעם ביום עם או בלי אוכל. יש לבלוע את הטבליות בכוס מים.

04.3 התוויות נגד

פיוגליטזון אסור לחולים עם:

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.

• אי ספיקת לב או היסטוריה של אי ספיקת לב (NYHA שלבים I עד IV)

• כשל בכבד

• קטוצידוזיס סוכרתית

• סרטן פעיל בשלפוחית השתן או היסטוריה של סרטן שלפוחית השתן

• המטוריה גסה בעלת אופי לא מוגדר

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

החזקת מים ואי ספיקת לב

פיוגליטזון יכול לגרום לאגירת נוזלים אשר עלולה להחמיר או לעורר אי ספיקת לב. כאשר מטפלים בחולים שיש להם לפחות גורם סיכון אחד לפתח אי ספיקת לב (למשל אוטם שריר הלב הקודם, מחלת עורקים כליליים סימפטומטיים או קשישים), על הרופאים להתחיל בטיפול במינון הנמוך ביותר הזמין ולהעלות בהדרגה את המינון. יש להתבונן במטופלים על סימנים ותסמינים של אי ספיקת לב, עלייה במשקל או בצקת; במיוחד אלה עם רזרבה לב מופחתת.

לאחר שיווק התקבלו דיווחים על אי ספיקת לב כאשר נעשה שימוש בפיוגליטזון בשילוב עם אינסולין או בחולים עם היסטוריה של אי ספיקת לב. יש להתייחס לחולים לאיתור סימנים ותסמינים של אי ספיקת לב, עלייה במשקל ובצקת כאשר נעשה שימוש בפיוגליטזון בשילוב עם אינסולין. מכיוון שגם אינסולין וגם פיוגליטזון קשורים לאגירת נוזלים, מתן טיפול במקביל עשוי להגביר את הסיכון לבצקת. כמו כן, התקבלו דיווחים לאחר שיווק על בצקת היקפית ואי ספיקת לב בחולים עם שימוש במקביל בפיוגליטזון ובתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים. יש להפסיק את השימוש ב- Pioglitazone אם מתרחשת הידרדרות כלשהי במצב הלב.

מחקר תוצאה קרדיווסקולרית של פיוגליטזון בוצע בחולים מתחת לגיל 75 עם סוכרת מסוג 2 ומחלות מאקרוסקולריות גדולות קיימות. פיוגליטזון או פלסבו נוספו לטיפול מתמשך בסוכרת וקרדיווסקולרית למשך עד 3.5 שנים. מחקר זה הראה עלייה בדיווחים על אי ספיקת לב, אולם זה לא הוביל לעלייה בתמותה במחקר זה.

אזרחים ותיקים

יש לשקול את השימוש המשולב בפיוגליטזון ובאינסולין בזהירות בקרב קשישים בשל הסיכון המוגבר לאי ספיקת לב חמורה.

לאור הסיכונים הקשורים לגיל (במיוחד סרטן שלפוחית השתן, שברים ואי ספיקת לב), יש לשקול היטב את יתרונות הסיכונים והסיכונים בקרב קשישים הן לפני הטיפול פיוגליטזון והן במהלך הטיפול בו.

סרטן שלפוחית השתן

במטא-אנליזה של ניסויים קליניים מבוקרים דווחו מקרים של סרטן שלפוחית השתן בתדירות גבוהה יותר עם פיוגליטזון (19 מקרים מתוך 12,506 חולים, 0.15%) מאשר בקבוצות ביקורת (7 מקרים מתוך 10,212 חולים, 0.07%) HR = 2.64 (95 % CI; 1.11-6.31; P = 0.029). לאחר אי הכללת מטופלים בהם חשיפת התרופות הייתה פחות משנה בזמן האבחון של סרטן שלפוחית השתן, מקרי הפיוגליטזון היו 7 (0.06%) ואילו אלה בקבוצות הביקורת היו 2 (0.02%) נתונים אפידמיולוגיים זמינים גם מצביעים על סיכון מוגבר במקצת. של סרטן שלפוחית השתן בחולי סוכרת שטופלו בפיוגליטזון, במיוחד בחולים שטופלו לתקופות ארוכות יותר ובמינונים מצטברים גבוהים יותר.לא ניתן לשלול סיכון אפשרי לאחר טיפולים קצרי מועד.

יש להעריך את גורמי הסיכון לסרטן שלפוחית השתן לפני תחילת הטיפול בפיוגליטזון (הסיכונים כוללים גיל, עישון, חשיפה לחומרים מסוימים המשמשים במקום העבודה או כימותרפיה כגון ציקלופוספמיד או טיפול קרינתי קודם עם חשיפה לאזור האגן). יש לחקור כל המטוריה גסה לפני תחילת הטיפול בפיוגליטזון.

המטופלים צריכים להתייעץ עם הרופא מיד אם מתרחשים במהלך הטיפול תסמינים כגון המטוריה גסה, דיסוריה או דחיפות במתן שתן.

ניטור תפקוד הכבד

תפקוד לקוי של הכבד תאי נדיר במהלך הדיווחים שלאחר השיווק (ראה סעיף 4.8) .לכן מומלץ לחולים המטופלים בפיוגליטזון לעבור ניטור תקופתי של אנזימי כבד. יש לבדוק את אנזימי הכבד לפני תחילת הטיפול. עם פיוגליטזון בכל החולים פיוגליטזון. אין להתחיל טיפול בחולים עם רמות אנזים בכבד בסיסית (ALT> פי 2.5 ULN) או עם עדות למחלת כבד.

לאחר תחילת הטיפול בפיוגליטזון, מומלץ לעקוב אחר אנזימי כבד מדי פעם לפי הצורך הקליני. אם רמות ALT עולות פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי במהלך הטיפול בפיוגליטזון, יש להעריך מחדש את רמות האנזים בכבד. בהקדם האפשרי. רמות ALT נשארות פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי, יש להפסיק את הטיפול. אם כל מטופל חווה סימפטומים המעידים על תפקוד לקוי של הכבד, אשר עשויים לכלול בחילות בלתי מוסברות, הקאות, כאבי בטן, עייפות, אנורקסיה ו / או שתן כהה, אנזימי כבד צריכים ההחלטה אם להמשיך בטיפול בחולה עם פיוגליטזון צריכה להיות מונחית על ידי שיקול דעת קליני עד להערכות מעבדה. אם מתרחשת צהבת, יש להפסיק את השימוש בתרופה.

עלייה במשקל

במחקרים קליניים עם פיוגליטזון נמצאו עדויות לעליה במשקל הקשורה למינון, אשר עשויה לנבוע מהצטברות שומן ובמקרים מסוימים הקשורים לאגירת נוזלים. במקרים מסוימים עלייה במשקל יכולה להיות סימפטום של אי ספיקת לב, ולכן יש לפקח על המשקל בקפידה. שליטה בתזונה היא חלק מהטיפול בסוכרת. יש להודיע למטופלים כי עליהם להקפיד על דיאטה מבוקרת קלוריות.

המטולוגיה

ירידה קלה בהמוגלובין הממוצע (ירידה יחסית של 4%) והמטוקריט (ירידה יחסית של 4.1%) נצפתה במהלך הטיפול בפיוגליטזון, המורכב מדילול דם. שינויים דומים נצפו בחולים שטופלו במטפורמין (הפחתה יחסית של המוגלובין 3-4% ובהמטוקריט 3.6-4.1%) ובמידה פחותה אצל אלו שטופלו בסולפונילוריאה ואינסולין (הפחתה יחסית של המוגלובין 1-2% והמטוקריט 1 -3.2%) במחקרים מבוקרים השוואתיים עם פיוגליטזון.

היפוגליקמיה

כתוצאה מרגישות מוגברת לאינסולין, מטופלים המקבלים פיוגליטזון בטיפול כפול או משולש אוראלי עם סולפונילאוריאה או טיפול כפול באינסולין עשויים להיות בסיכון להיפוגליקמיה הקשורה למינון, וייתכן שתידרש הפחתה במינון הסולפונילוריאה או אינסולין. .

הפרעות ראייה

דווח על מקרים שלאחר השיווק של התפרצות חדשה או החמרה של בצקת מקולרית סוכרתית עם ירידה בחדות הראייה עם thiazolidinediones, כולל pioglitazone. רבים מהחולים הללו חוו בצקת היקפית במקביל. לא ברור אם קיים קשר ישיר בין פיוגליטזון לבצקת מקולרית, אך הרופאים צריכים להיות ערים לאפשרות של בצקת מקולרית אם המטופלים מדווחים על הפרעות בחדות הראייה; יש לשקול בדיקה אופטלמולוגית מתאימה.

אַחֵר

ב"ניתוח מצטבר של תגובות שליליות של שברים בעצמות שדווחו ממחקרים קליניים אקראיים, מבוקרים, כפולים סמיות בקרב למעלה מ -8,100 מטופלים שטופלו בפיוגליטזון ו -7,400 שטופלו במשווה במשך יותר מ -3.5 שנים, "עלייה בשכיחות שברים בעצמות בנשים.

שברים נצפו בקרב 2.6% מהנשים שטופלו בפיוגליטזון לעומת 1.7% מהנשים שטופלו בהשוואה. לא נצפתה עלייה בשכיחות השברים בגברים שטופלו בפיוגליטזון (1.3%) בהשוואה לקבוצת ההשוואה (1.5%).

שכיחות השברים המחושבת הייתה 1.9 שברים ל -100 שנות מטופלים בנשים שטופלו בפיוגליטזון ו -1.1 שברים לכל 100 שנות מטופלים בנשים שטופלו במשווה. מכאן שהשברים בסיכון מוגבר לנשים במערך נתונים זה עבור פיוגליטזון היו 0.8 שברים לכל 100 שנות מטופל.

במחקר הסיכון הקרדי-וסקולרי ל -3.5 שנים PROactive, 44/870 (5.1%; 1.0 שברים ל -100 שנות חולה) מהמטופלות שטופלו בפיוגליטזון חוו שברים בהשוואה ל -23 / 905 (2.5%; 0.5 שברים ל -100 שנות מטופל) מטופלות שטופלו באמצעות משווה. לא הייתה עלייה בשכיחות השברים בגברים שטופלו בפיוגליטזון (1.7%) בהשוואה לאלו שטופלו בהשוואה (2.1%).

כמה מחקרים אפידמיולוגיים הצביעו על סיכון דומה לשברים אצל גברים ונשים כאחד.

יש לשקול את הסיכון לשברים בטיפול ארוך טווח בחולים שטופלו בפיוגליטזון.

כתוצאה מהפעולה המוגברת של אינסולין, טיפול בפיוגליטזון בחולים עם תסמונת שחלות פוליציסטיות עלול לגרום לחידוש הביוץ. חולים אלו עלולים להיות בסיכון להריון. על המטופלים להיות מודעים לסיכון ההריון ואם המטופלת מעוניינת להיכנס להריון או אם מתרחש הריון, יש להפסיק את הטיפול (ראה סעיף 4.6).

יש להשתמש בזהירות Pioglitazone במהלך מתן תרופות מעכבות במקביל (למשל gemfibrozil) או מעוררים (למשל rifampicin) של ציטוכרום P450 2C8. יש לעקוב מקרוב אחר השליטה הגליקמית. יש לשקול התאמת מינון של פיוגליטזון בתוך הפוסולוגיה המומלצת או שינויים בטיפול בסוכרת (ראה סעיף 4.5).

טבליות Actos מכילות מונוהידראט לקטוז ולכן אין לתת אותן לחולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מחקרי אינטראקציות הראו כי לפיוגליטזון אין השפעה רלוונטית לא על הפרמקוקינטיקה או על הפרמקודינמיקה של דיגוקסין, וורפרין, פנפרוקומן ומטפורמין. מתן שיתוף של pioglitazone עם sulfonylureas אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של sulfonylurea. מחקרים בבני אדם מצביעים על כך שאין שום אינדוקציה של הציטוכרום P450, 1A, 2C8 / 9 ו- 3A4 העיקריים הניתנים להשראה. בַּמַבחֵנָה לא הראתה שום עיכוב של כל סוג תת ציטוכרום P450. לא צפויות אינטראקציות עם מוצרי תרופות שעוברים מטבוליזם על ידי אנזימים אלה, למשל. אמצעי מניעה דרך הפה, ציקלוספורין, חוסמי תעלות סידן ומעכבי רדוקטאז HMGCoA.

ניהול משותף של פיוגליטזון עם gemfibrozil (מעכב ציטוכרום P450 2C8) הביא לעלייה פי 3 ב- AUC של pioglitazone. מכיוון שאפשר להגדיל את תופעות הלוואי הקשורות למינון, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון pioglitazone כאשר gemfibrozil ניתנת במקביל. יש לשקול ניטור צמוד של השליטה הגליקמית (ראה סעיף 4.4). מתן שיתוף של פיוגליטזון עם ריפמפיצין (גורם המוביל ל- Cytochrome P450 2C8) הביא לירידה של 54% ב- AUC של פיוגליטזון. ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של פיוגליטזון בעת ריפאמפיצין. יש לשקול מעקב צמוד אחר השליטה הגליקמית (ראה סעיף 4.4).

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים אנושיים מתאימים לקביעת בטיחותו של פיוגליטזון במהלך ההריון. מחקרים בבעלי חיים עם פיוגליטזון הראו התפתחות מואטת של העובר. תצפית זו יוחסה לפעולה של פיוגליטזון בהפחתת היפראינסולינמיה אימהית ולהגברת העמידות לאינסולין המתרחשת במהלך ההריון ובכך מפחיתה את זמינות המצעים המטבוליים לצמיחת העובר. האדם אינו ברור ואין להשתמש בפיוגליטזון בהריון.

זמן האכלה

פיוגליטזון נמצאה בחלב של חולדות מניקות. לא ידוע אם פיוגליטזון עובר לחלב אם. לכן אסור לתת פיוגליטזון לנשים מניקות.

פוריות

לא נצפו השפעות על הזדווגות, הפריה או מדד פוריות במחקרי פוריות בבעלי חיים.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לאקטוס אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, חולים עם הפרעות ראייה צריכים להיות זהירים בעת נהיגה או הפעלת מכונות

04.8 תופעות לא רצויות

תגובות שליליות שדווחו במידה רבה יותר (> 0.5%) מאשר פלסבו ובמקרה אחד מבודד בחולים שקיבלו פיוגליטזון במחקרים כפולים סמיות מפורטים להלן בטרמינולוגיה של MedDRA לפי סוג איברים במערכת ותדירות מוחלטת. התדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10), נפוצים (≥ 1/100,

תגובה שלילית תדירות התגובות השליליות לפיוגליטזון לפי שיטת טיפול מונוטרפיה אִרגוּן עם מטפורמין עם סולפונילוריאה עם מטפורמין וסולפונילוריאה עם אינסולין זיהומים ונגעים דלקות בדרכי הנשימה העליונות מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף בְּרוֹנכִיטִיס מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הַגַת נָדִיר נָדִיר נָדִיר נָדִיר נָדִיר הפרעות במערכת הדם והלימפה אֲנֶמִיָה מְשׁוּתָף הפרעות במערכת החיסון רגישות יתר ותגובות אלרגיות 1 לא ידוע לא ידוע לא ידוע לא ידוע לא ידוע מטבוליזם והפרעות תזונה היפוגליקמיה נָדִיר מאד שכיח מְשׁוּתָף תיאבון מוגבר נָדִיר הפרעות במערכת העצבים היפו-אסתטיקה מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף נָדִיר סְחַרחוֹרֶת מְשׁוּתָף נדודי שינה נָדִיר נָדִיר נָדִיר נָדִיר נָדִיר הפרעות בעיניים הפרעות ראייה 2 מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף נָדִיר בצקת מקולרית 3 לא ידוע לא ידוע לא ידוע לא ידוע לא ידוע הפרעות אוזניים ומבוך סְחַרחוֹרֶת נָדִיר פתולוגיות לב אי ספיקת לב 4 מְשׁוּתָף ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים) סרטן שלפוחית השתן נָדִיר נָדִיר נָדִיר נָדִיר נָדִיר הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal קוֹצֶר נְשִׁימָה מְשׁוּתָף הפרעות במערכת העיכול הֲפָחָה נָדִיר מְשׁוּתָף הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְיוֹזָע נָדִיר הפרעות שריר ושלד וחיבור שברים בעצמות 5 מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף ארתרלגיה מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף כאב גב מְשׁוּתָף הפרעות בכליות ובשתן המטוריה מְשׁוּתָף גליקוזוריה נָדִיר פרוטאינוריה נָדִיר מחלות של מערכת הרבייה והשד זיקפה מְשׁוּתָף הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול בַּצֶקֶת מאד שכיח עייפות נָדִיר בדיקות אבחון עלייה במשקל 6 מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף עלייה בקריאטין פוספוקינאז בדם מְשׁוּתָף הגדלת דהידרוגנאז לקטית נָדִיר אלנין אמינוטרנספרז מוגבר 7 לא ידוע לא ידוע לא ידוע לא ידוע לא ידוע

1 דווחו תגובות רגישות יתר בחולים שטופלו בפיוגליטזון לאחר השיווק. תגובות אלה כוללות אנפילקסיס, אנגיואדמה ואורטיקריה.

2 הפרעות ראייה דווחו בעיקר בתחילת הטיפול והן קשורות לשינויים ברמת הגלוקוז בדם עקב שינוי זמני בחפיפות ומדד השבירה של העדשה כפי שנצפו עם חומרים היפוגליקמיים אחרים.

3 דווחה בצקת בקרב 6-9% מהחולים שטופלו בפיוגליטזון במשך שנה בניסויים קליניים מבוקרים. שיעורי הבצקת בקבוצות ההשוואה (סולפונילוריאה, מטפורמין) היו 2-5%. מקרי בצקת היו בדרך כלל קלים עד בינוניים ובדרך כלל לא הצריכו הפסקת טיפול.

4 בניסויים קליניים מבוקרים שכיחות הדיווחים על אי ספיקת לב שדווחו בטיפול בפיוגליטזון הייתה זהה לקבוצות פלסבו, מטפורמין וסולפונילוריאה, אך היא עלתה כאשר נעשה שימוש בפיוגליטזון בטיפול משולב באינסולין. מחלת מקרו -כלי הדם הקיימת, שכיחות אי ספיקת לב חמורה הייתה גבוהה ב -1.6% עם פיוגליטזון מאשר עם פלסבו כאשר נוספה לטיפול הכולל אינסולין. עם זאת, זה לא הביא לעלייה בתמותה במחקר זה. במחקר זה, בחולים אשר קיבלו פיוגליטזון ואינסולין, אחוז גבוה יותר של חולים עם אי ספיקת לב נצפה בקרב בני 65+, בהשוואה לחולים מתחת לגיל 65 (9 (7% לעומת 4.0%). בחולים המטופלים באינסולין ללא פיוגליטזון, שכיחות אי ספיקת לב הייתה 8 , 2% בחולים ≥ 65 שנים, לעומת 4.0% בחולים מתחת לגיל 65. דווח על אי ספיקת לב במהלך השיווק של פיוגליטזון, ולעתים קרובות יותר כאשר נעשה שימוש בפיוגליטזון בשילוב עם אינסולין או בחולים עם היסטוריה של אי ספיקת לב.

5 "ניתוח מצטבר של תגובות שליליות של שברים בעצמות שדווחו ממחקרים קליניים אקראיים, מבוקרי השוואה, כפול סמיות, נערך בלמעלה מ -8,100 מטופלים שטופלו בפיוגליטזון ו -7,400 שטופלו במשווה לאורך תקופה של יותר מ -3.5 שכיחות גבוהה יותר של שברים נצפתה בנשים שטופלו בפיוגליטזון (2.6%) בהשוואה לאלו שטופלו בהשוואה (1.7%). לא הייתה עלייה בשכיחות השברים בגברים שטופלו בפיוגליטזון (1.3%) בהשוואה לאלו שטופלו בהשוואה (1.5%).

במחקר ה- PROactive 3.5 שנים, 44/870 (5.1%) מטופלות שטופלו בפיוגליטזון חוו שברים בהשוואה ל- 23/905 (2.5%) מטופלות שטופלו בתרופת השוואה. לא הייתה עלייה בשכיחות השברים בגברים שטופלו בפיוגליטזון (1.7%) בהשוואה לאלו שטופלו בהשוואה (2.1%).

6 במחקרים מבוקרים פעילים, העלייה הממוצעת במשקל עם פיוגליטזון שניתנה כטיפול יחיד הייתה 2 עד 3 ק"ג במשך שנה. תוצאה זו הייתה דומה לזו שנראתה בקבוצת המשווה של סולפונילוריאה. עלייה ממוצעת במשקל הייתה 1.5 ק"ג במחקרים בהם פיוגליטזון משולב. עם מטפורמין ו -2.8 ק"ג במחקרים בהם פיוגליטזון היה משולב עם סולפונילוריאה במשך יותר משנה. בקבוצות ההשוואה, הוספת סולפונילוריאה למטפורמין הביאה לעלייה ממוצעת במשקל של 1.3 ק"ג ותוספת מטפורמין לסולפונילוריאה הביאה לירידה ממוצעת במשקל של 1.0 ק"ג.

7 בניסויים קליניים עם פיוגליטזון, שכיחות ALT הגבוהה פי 3 מהגבול הנורמלי העליון הייתה שווה לפלסבו אך נמוכה מזו שנצפתה בקבוצות המשווה של מטפורמין או סולפונילוריאה. רמות האנזים הכבד ממוצעות עם טיפול בפיוגליטזון. מקרים נדירים של עלייה באנזים בכבד וחוסר תפקוד כבד תאי התרחשו לאחר ניסיון שיווק. למרות שדווחו על אירועים קטלניים במקרים נדירים ביותר, הקשר הסיבתי לא נקבע.

04.9 מנת יתר

בניסויים קליניים, המטופלים נטלו פיוגליטזון במינון גבוה מהמינון המרבי המומלץ של 45 מ"ג ליום. המינון המקסימלי המדווח של 120 מ"ג ליום במשך ארבעה ימים ולאחר מכן 180 מ"ג ליום במשך שבעה ימים לא היה קשור לתסמינים כלשהם.

היפוגליקמיה עלולה להתרחש בשילוב עם סולפונילוריאה או אינסולין. במקרה של מנת יתר, יש לנקוט באמצעים תומכים וכלליים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות המשמשות בסוכרת, תרופות להורדת רמת הגלוקוז בדם, לא כולל אינסולינים; קוד ATC: A10BG03.

ההשפעות של פיוגליטזון עשויות להיות מתווכות על ידי ירידה בעמידות לאינסולין. נראה כי פיוגליטזון פועל על ידי הפעלת קולטנים ספציפיים בגרעין (קולטן גמא מופעל להתפשטות חמצן) מה שמוביל לעלייה ברגישות לאינסולין של הכבד, השומן ותאי שריר השלד. בבעלי חיים. הוכח כי טיפול בפיוגליטזון מפחית את ייצור הגלוקוז בכבד ומגביר את זמינות הגלוקוז ההיקפית במקרה של עמידות לאינסולין.

הצום והבקרה הגליקמית לאחר הארוחה משתפרים בחולים עם סוכרת מסוג 2. שליטה גליקמית משופרת זו קשורה לירידה בריכוז האינסולין בפלסמה בצום ובפוסט הארוחה. מחקר קליני שנערך עם פיוגליטזון לעומת טיפול חד -פעמי בגליקלאזיד הורחב לשנתיים כדי להעריך את הזמן עד כישלון הטיפול (מוגדר כ- HbA1c ≥ 8.0% לאחר ששת חודשי הטיפול הראשונים). ניתוח קפלן-מאייר הראה זמן קצר יותר לכישלון הטיפול בחולים שטופלו בגליקלאזיד מאשר באלו שטופלו בפיוגליטזון. לאחר שנתיים, שליטה גליקמית (מוגדרת כ- HbA1c

במחקר מבוקר פלצבו, מטופלים עם שליטה גליקמית לא מספקת למרות תקופה של 3 חודשים של טיפול באינסולין מותאם, הוקצו אקראית לפיוגליטזון או פלסבו למשך 12 חודשים. לחולים שטופלו בפיוגליטזון הייתה ירידה ממוצעת ב- HbA1c של 0.45% בהשוואה לאלה שהמשיכו לאינסולין בלבד, והפחתה במינון האינסולין בקבוצת הפיוגליטזון.

ניתוח HOMA מראה כי פיוגליטזון משפר את תפקוד תאי הבטא וכן מגביר את הרגישות לאינסולין. מחקרים קליניים שנמשכו שנתיים הראו שמירה על השפעה זו.

בניסויים קליניים לשנה, פיוגליטזון גרם בעקביות לירידה מובהקת סטטיסטית ביחס האלבומין / קריאטינין מתחילת המחקר.

ההשפעה של פיוגליטזון (מונוטרפיה 45 מ"ג לעומת פלצבו) הוערך במחקר קטן בן 18 שבועות בחולי סוכרת מסוג 2. פיוגליטזון היה קשור בעלייה משמעותית במשקל. שומן הקרביים ירד משמעותית, ואילו חלה עלייה במסת השומן החוץ-בטני.שינויים אלו בחלוקת שומן הגוף עם פיוגליטזון לווו בעלייה ברגישות לאינסולין. ברוב המחקרים הקליניים נצפו ירידות ברמות הטריגליצרידים בפלזמה ורמות חומצת השומן החופשיות ועליות ברמות הכולסטרול HDL בהשוואה לפלסבו, עם עלייה קטנה אך לא משמעותית מבחינה קלינית ברמות הכולסטרול LDL.

בניסויים קליניים שנמשכו עד שנתיים, פיוגליטזון הפחית את סך הטריגליצרידים בפלזמה וחומצות שומן חופשיות, והעלה את רמות הכולסטרול HDL בהשוואה לפלצבו, מטפורמין וגליקלאזיד. פיוגליטזון לא גרם לעלייה מובהקת סטטיסטית ברמות הכולסטרול LDL בהשוואה לפלסבו, בעוד שירידות נצפו עם מטפורמין וגליקלאזיד. במחקר בן 20 שבועות, בנוסף להפחתת טריגליצרידים בצום, פיוגליטזון הפחית היפרטריגליצרידמיה לאחר הארוחה עם השפעה על טריגליצרידים נספגים וגם מסונתזים בכבדות.

במחקר PROactive, מחקר תוצאה קרדיווסקולרית, 5238 חולים עם סוכרת סוג 2 ומחלות מאקרו-וסקולריות גדולות קיימות באקראי לפיוגליטזון או פלסבו בנוסף לטיפול מתמשך בחולי סוכרת ובלב וכלי דם עד 3.5 שנים. אוכלוסיית המחקר הייתה בגיל ממוצע של 62 שנים; משך הזמן הממוצע של סוכרת היה 9.5 שנים. כשליש מהחולים נטלו אינסולין בשילוב עם מטפורמין ו / או סולפונילוריאה. כדי להיות זכאים, חולים היו חייבים לקבל אחד או יותר מהמצבים הבאים: אוטם שריר הלב, שבץ מוחי, ניתוח לב מוחי או השתלת מעקף עורקים כליליים, תסמונת כלילית חריפה, מחלת עורקים כליליים או מחלת עורקים חסימתית. כמעט מחצית מהחולים סבלו מאוטם שריר הלב הקודם וכ -20% חלו במחלה למחצית מאוכלוסיית המחקר היו לפחות שניים מקריטריוני ההכלה על ההיסטוריה הקרדיווסקולרית. כמעט כל הנבדקים (95%) נטלו תרופות לב וכלי דם (חוסמי בטא, מעכבי ACE, אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, חוסמי תעלות סידן, חנקות, משתנים, אספירין, סטטינים, פיברטים).

למרות שהמחקר לא עמד בנקודת הסיום העיקרית, שהייתה נקודת סיום מורכבת של תמותה מכל סיבה, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ, תסמונת כלילית חריפה, קטיעת רגליים גדולה, כלי דם כלילי ורגליים, התוצאות מצביעות על כך שיש אין בעיות לב וכלי דם ארוכות טווח בשימוש בפיוגליטזון. עם זאת, שכיחות בצקת, עלייה במשקל ואי ספיקת לב עלו. לא נצפתה עלייה בתמותה עקב אי ספיקת לב.

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית שחררה את בעל התקן מהחובה להגיש את תוצאות המחקרים עם Actos בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים הסובלות מסוכרת מסוג 2. ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי, פיוגליטזון נספג במהירות וריכוזי שיא של פלזמה של פיוגליטזון ללא שינוי מושגים בדרך כלל שעתיים לאחר המינון. עליות מידתיות בריכוז הפלזמה נצפו במינונים הנעים בין 2 ל -60 מ"ג. מצב יציב מושג לאחר 4-7 ימי טיפול. מינון חוזר אינו גורם להצטברות של התרופה או מטבוליטים. הקליטה אינה מושפעת מצריכת המזון. הזמינות הביולוגית המוחלטת גדולה מ- 80%.

הפצה

נפח ההפצה המשוער בבני אדם הוא 0.25 ליטר / ק"ג.

פיוגליטזון וכל המטבוליטים הפעילים נקשרים בהרחבה לחלבוני פלזמה (> 99%).

ביו טרנספורמציה

פיוגליטזון מטבוליזם נרחב על ידי הכבד על ידי הידרוקסילציה של קבוצות מתילן אליפטיות. זה קורה בעיקר באמצעות ציטוכרום P450 2C8, אם כי איזופורמים אחרים עשויים להיות מעורבים במידה פחותה. שלושה מתוך שישה המטבוליטים שזוהו פעילים (M-II, M-III ו- M-IV). כאשר נלקחים בחשבון פעילות, ריכוזים וקשירת חלבון, פיוגליטזון והמטבוליט M-III תורמים במידה שווה ליעילות. על בסיס זה, התרומה של M-IV ליעילות היא בערך פי שלושה מזו של פיוגליטזון, בעוד שהיעילות היחסית של M-II היא מינימלית.

חינוך בַּמַבחֵנָה לא הראה שפיוגליטזון מעכב כל סוג תת של ציטוכרום P450. אין זירוז של האיזואנזימים העיקריים הניתנים להשראה של P450 בבני אדם, 1A, 2C8 / 9 ו- 3A4.

מחקרי אינטראקציות הראו כי לפיוגליטזון אין השפעה רלוונטית לא על הפרמקוקינטיקה או על הפרמקודינמיקה של דיגוקסין, וורפרין, פנפרוקומן ומטפורמין. מתן טיפול מקביל של פיוגליטזון עם gemfibrozil (מעכב ציטוכרום P450 2C8) או ריפמפיצין (מעורר ציטוכרום P450 2C8) גרם לעלייה או ירידה בריכוזי הפלזמה של פיוגליטזון, בהתאמה (ראה סעיף 4.5).

חיסול

לאחר מתן אוראלי של פיוגליטזון המסומן בבני אדם, החלק העיקרי של החומר המסומן התאושש בצואה (55%) וכמות קטנה בשתן (45%). בבעלי חיים ניתן לזהות רק כמות קטנה של פיוגליטזון ללא שינוי. מחצית החיים הממוצעת של חיסול פלזמה בבני אדם היא 5-6 שעות עבור pioglitazone ללא שינוי, ו- 16-23 שעות עבור סך המטבוליטים הפעילים שלו.

אזרחים ותיקים

פרמקוקינטיקה של מצב יציב דומה אצל חולים בני 65 ומעלה ובנבדקים צעירים.

חולים עם אי ספיקת כליות

בחולים עם אי ספיקת כליות ריכוזי הפלזמה של פיוגליטזון והמטבוליטים שלו נמוכים מאלה שנצפו בנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין, אך עם פינוי אוראלי דומה לתכשיר התרופה. לפיכך ריכוז הפיוגליטזון החופשי (לא מאוגד) הוא ללא שינוי.

חולים עם אי ספיקת כבד

ריכוז הפלזמה הכולל של פיוגליטזון אינו משתנה אך עם נפח הפצה מוגבר. כתוצאה מכך הפחתה הפנימית מופחתת, הקשורה לחלק גבוה יותר של פיוגליטזון לא מאוגד.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

במחקרים טוקסיקולוגיים, התרחבות נפח הפלזמה עם דימום, אנמיה והיפרטרופיה לבתית אקסצנטרית הפיכה התרחשה בעקביות לאחר מתן חוזר לעכברים, חולדות, כלבים וקופים. ≤ פי 4 מהחשיפה הקלינית. צמיחה עוברית מופחתת התרחשה במחקרים עם פיוגליטזון בבעלי חיים. זה ניתן לייחס לפעולה של פיוגליטזון בהפחתת ההיפינסולינמיה האימהית ולעמידות מוגברת לאינסולין המתרחשת במהלך ההריון ובכך מפחיתה את זמינות המצעים המטבוליים לצמיחת העובר.

פיוגליטזון היה נטול פוטנציאל גנוטוקסי בסדרה מקיפה של בדיקות גנוטוקסיות שבוצעו in vivo ו בַּמַבחֵנָה. שכיחות מוגברת של היפרפלזיה (זכרים ונקבות) וגידולים (זכרים) של אפיתל שלפוחית השתן נצפתה בחולדות שטופלו בפיוגליטזון למשך עד שנתיים.

הועלתה השערה כי היווצרות ונוכחות של אבנים בשתן עם גירוי והיפרפלזיה שלאחר מכן היא הבסיס המכניסטי לתגובה הגידולנית שנצפתה בחולדה הזכרית.

מחקר מכאניסטי של 24 חודשים בחולדות זכרים הוכיח כי מתן פיוגליטזון הביא לשכיחות מוגברת של שינויים היפרפלסטיים בשלפוחית השתן.החמצת התזונה הפחיתה באופן משמעותי, אך לא בוטלה, שכיחות הגידולים. נוכחות של מיקרו קריסטלים החמירה את התגובה ההיפרפלסטית אך לא נחשב הגורם העיקרי לשינויים היפרפלסטיים. לא ניתן לשלול את הרלוונטיות לבני אדם של ההשפעות הגידולניות שנצפו בחולדה הזכרית.

לא הייתה תגובה גידולים בשני המינים של העכברים. היפרפלזיה של שלפוחית השתן לא נצפתה אצל כלבים או קופים שטופלו בפיוגליטזון למשך עד 12 חודשים.

במודל של בעלי חיים של פוליפוזיס אדנומטית משפחתית (FAP), טיפול בשני תיאזולידינדיונים אחרים הגביר את ריבוי סרטן המעי הגס. הרלוונטיות של ממצא זה אינה ידועה.

הערכת סיכון סביבתי: שימוש קליני בפיוגליטזון לא צפוי להשפיע על הסביבה.