רכיבים פעילים: אלטרומבופג
טבליות מצופות סרט Revolade 12.5 מ"ג
טבליות מצופות סרט Revolade 25 מ"ג
טבליות מצופות סרט Revolade 50 מ"ג
טבליות מצופות סרט Revolade 75 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Revolade? לשם מה זה?
Revolade מכיל אלטרומבופאג, המשתייך לקבוצת תרופות הנקראות אגוניסטים לקולטן טרומבופויטין. הוא משמש כמסייע להגדלת מספר הטסיות בדם. טסיות דם הן תאי דם המשמשים להפחתה או מניעת דימום.
- Revolade משמשת לטיפול בהפרעה של קרישת דם הנקראת אופרה אימונית (אידיופטית) טרומבוציטופנית (ITP) בחולים (מעל גיל שנה) שכבר נטלו תרופות אחרות (סטרואידים או אימונוגלובולינים) שלא היו יעילים.
ITP נגרמת ממספר נמוך של טסיות דם בדם (טרומבוציטופניה). לאנשים הסובלים מ- ITP יש סיכון גבוה יותר לדימום. התסמינים בחולי ITP יכולים לכלול פטכיה (כתמים עגולים ואדומים שטוחים על העור), חבורות, אפיסטקסיס (דימום מהאף), דימום מהחניכיים ואי יכולת לשלוט בדימום מחיתוך או מפצעים.
- Revolade יכול לשמש גם לטיפול בספירות טסיות נמוכות (טרומבוציטופניה) בחולי הפטיטיס C (HCV), אם היו להם בעיות עם תגובות שליליות בעת השימוש באינטרפרון. לאנשים רבים עם הפטיטיס C יש ספירת טסיות נמוכה. כתוצאה מהמחלה עצמה אך גם בשל כמה תרופות אנטי ויראליות המשמשות לטיפול בה. על ידי נטילת Revolade יתכן שיהיה לך קל יותר להשלים קורס מלא של תרופות אנטי ויראליות (פגינטרפרון וריבבירין).
- Revolade יכול לשמש גם לטיפול בחולים מבוגרים עם ספירת תאי דם נמוכים הנגרמים על ידי אנמיה אפלסטית קשה (SAA).
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Revolade
אל תיקח את Revolade
- אם אתה אלרגי לאלטרומבופאג או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מה מכיל Revolade).
- בדוק עם הרופא שלך אם אתה חושב שזה מתאים לך.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Revolade
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Revolade:
- אם יש לך בעיות בכבד. אנשים הסובלים מספירת טסיות נמוכות וכן מחלות כבד מתקדמות (ארוכות טווח) נמצאים בסיכון גבוה יותר לחוות תופעות לוואי, כולל פגיעה בכבד וקרישי דם מסכני חיים. אם הרופא שלך סבור כי היתרונות של נטילת Revolade עולים על הסיכונים, תהיה במעקב צמוד במהלך הטיפול.
- אם אתה בסיכון להיווצרות קרישי דם בוורידים או בעורקים, או אם אתה מודע לכך שקרישי דם נפוצים במשפחתך.
- אתה עלול להיות בסיכון מוגבר להיווצרות קרישי דם:
- אם אתה בגיל מתקדם
- אם היית צריך להישאר במיטה במשך זמן רב
- אם יש לך גידול
- אם אתה לוקח את הגלולה למניעת הריון או טיפול הורמונאלי חלופי
- אם עברת לאחרונה ניתוח או סבלת מטראומה פיזית - אם אתה סובל מעודף משקל רב (השמנת יתר)
- אם אתה מעשן
- אם יש לך מחלת כבד כרונית מתקדמת
- אם כל אלה חלים עליך, אנא הודע לרופא לפני תחילת הטיפול. אין ליטול את Revolade אלא אם כן הרופא שלך סבור כי היתרונות הצפויים עולים על הסיכונים להיווצרות קרישי דם.
- אם אתה סובל מקטרקט (עכירות בעדשת העין)
- אם יש לך הפרעת דם נוספת כגון תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS). הרופא שלך יבצע בדיקות כדי לבדוק שאין לך הפרעת דם זו לפני שתתחיל לקחת Revolade. אם יש לך MDS ולוקחת Revolade, ה- MDS שלך עלול להחמיר.
- דווח לרופא אם אחד מאלה חל עליך.
בדיקת עיניים
הרופא שלך ימליץ לך לבדוק קטרקט. אם אין לך בדיקות עיניים שגרתיות, הרופא שלך יקבע בדיקה רגילה. כמו כן, ניתן לבדוק אם יש דימום ברשתית או בסביבתה (שכבת התאים הרגישים לאור בחלק האחורי של העין).
הוא יזדקק לבחינות סדירות
לפני שתתחיל לקחת Revolade, הרופא שלך יבצע בדיקות דם כדי לבדוק את תאי הדם שלך, כולל טסיות. בדיקות אלה יחזרו על עצמן במרווחים בזמן נטילת התרופה.
בדיקות דם לתפקוד הכבד
Revolade יכולה לשנות את תוצאות בדיקות הדם העשויות להצביע על פגיעה בכבד - עלייה בכמה אנזימי כבד, במיוחד בילירובין וטרנינאנים מסוג אלנין / אספרטט. אם אתה מטופל עם אינטרפרון בשילוב עם Revolade לטיפול בספירות טסיות נמוכות עקב הפטיטיס C, כמה בעיות בכבד עלולות להחמיר.
תצטרך לעבור בדיקות דם כדי לבדוק את תפקוד הכבד שלך לפני שתתחיל לקחת Revolade ובמהלך הטיפול. ייתכן שיהיה עליך להפסיק את השימוש ב- Revolade אם כמות האנזימים הללו עולה יותר מדי, או אם מופיעים סימנים פיזיים לנזק לכבד.
- קרא את המידע "בעיות בכבד" בסעיף 4 בעלון זה
בדיקות דם לספירת טסיות
אם תפסיק לקחת Revolade סביר להניח שמספר הטסיות שלך ירד שוב תוך מספר ימים. ספירת הטסיות שלך תיבדק והרופא יודיע לך על אמצעי זהירות מתאימים.
ספירת טסיות גבוהה מאוד יכולה להגדיל את הסיכון לקרישי דם, אולם קרישי דם יכולים להיווצר גם עם ספירת טסיות תקינה או אפילו נמוכה. הרופא שלך יתאים את המינון של Revolade כדי להבטיח שמספר הטסיות לא יגדל יותר מדי.
פנה לעזרה רפואית מיד אם יש לך אחד מהסימנים הבאים לקריש דם:
- נפיחות, כאב או רגישות ברגל אחת
- התחלה פתאומית של קוצר נשימה במיוחד יחד עם כאבים חדים בחזה או נשימה מהירה
- כאבי בטן (בטן), נפיחות בבטן, דם בצואה.
בדיקות לבדוק את מח העצם שלך
אצל אנשים שעלולים להיות בעלי מח עצם, תרופות כמו Revolade עלולות להחמיר את הבעיות. סימנים של שינויים במח העצם עלולים להופיע כתופעות חריגות בתוצאות בדיקת הדם. הרופא שלך עשוי לבצע בדיקות לבדיקת מח העצם שלך ישירות במהלך הטיפול ב- Revolade.
בדיקות לדימום במערכת העיכול
אם אתה מטופל בתרופות אינטרפרון בשילוב עם Revolade תיבדק אם יש סימנים לדימום בבטן או במעיים לאחר הפסקת נטילת Revolade.
בדיקת לב
ייתכן שהרופא יצטרך לבדוק את לבך במהלך הטיפול ב- Revolade ולבצע בדיקת אלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג.).
ילדים ומתבגרים
Revolade אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל שנה עם ITP. זה גם לא מומלץ לאנשים מתחת לגיל 18 עם ספירת טסיות נמוכה עקב הפטיטיס C או אנמיה אפלסטית חמורה.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Revolade
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או שאתה נוטל תרופות אחרות.
חלק מהתרופות הנפוצות מתקשרות עם Revolade - כולל תרופות ומינרלים ללא מרשם. אלו כוללים:? תרופות נוגדות חומצה לטיפול בעיכול, צרבת או כיבים בקיבה מתי לקחת)
- תרופות הנקראות סטטינים, להורדת הכולסטרול
- תרופות מסוימות לטיפול בזיהום HIV, כגון לופינאוויר ו / או ריטונוויר
- ציקלוספורין המשמש להשתלות ומחלות חיסון
- מינרלים כגון ברזל, סידן, מגנזיום, אלומיניום, סלניום ואבץ אשר ניתן למצוא בתוספי ויטמינים ומינרלים (מתי לקחת)
- תרופות כגון methotrexate ו topotecan, לטיפול בסרטן
- ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הללו. לא ניתן לקחת חלק מהם עם Revolade, או שיהיה צורך לשנות את המינון שאתה לוקח או לשנות את הזמן שאתה לוקח. הרופא שלך יבדוק את כל התרופות שאתה לוקח ובמידת הצורך יציע לך להחליף אותן כראוי.
קיים סיכון גבוה יותר לדימום אם אתה נוטל גם תרופות למניעת קרישי דם. הרופא שלך ידון איתך בנושא זה.
אם אתה נוטל סטרואידים, danazol ו / או azathioprine, ייתכן שיהיה עליך ליטול מינון נמוך יותר או להפסיק ליטול אותם בעת נטילת Revolade.
Revolade עם אוכל ושתייה
אין ליטול את Revolade עם משקאות או מוצרי חלב וגבינה, מכיוון שהסידן שבמוצרי החלב משפיע על ספיגת התרופה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין להשתמש ב- Revolade אם הינך בהריון, אלא אם כן הרופא שלך ממליץ על כך במפורש. ההשפעה של Revolade במהלך ההריון אינה ידועה.
- ספר לרופא אם הינך בהריון, אם אתה חושב שאתה עשוי להיות או אם אתה מתכנן להיכנס להריון.
- השתמש באמצעי מניעה אמין בזמן נטילת Revolade למניעת הריון
- אם הינך נכנסת להריון בעת נטילת Revolade, דווח לרופא / ה זאת.
אין להניק בזמן נטילת Revolade. לא ידוע אם Revolade עובר לחלב אם.
- אם את מניקה או מתכננת להניק, דברי ברופא.
נהיגה ושימוש במכונות
- Revolade יכול לגרום לך לסחרחורת ולתופעות לוואי אחרות שמובילות פחות תשומת לב.
- אין לנהוג ברכבים או להשתמש במכונות אלא אם אתה בטוח שאינך מושפע.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Revolade: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. אין לשנות את המינון או את לוח הזמנים של Revolade אלא אם כן הרופא או הרוקח מייעצים לך לעשות זאת. בזמן נטילת Revolade, תטופל על ידי רופא בעל ניסיון מומחה בטיפול במצבך.
כמה לקחת
עבור ITP
מבוגרים וילדים (6 עד 17 שנים) - המינון ההתחלתי המומלץ ל- ITP הוא טבליה אחת של Revolade 50 מ"ג ליום. אם אתה ממוצא מזרח אסיה (סיני, יפני, טייוואני, תאילנדי או קוריאני) ייתכן שיהיה עליך להתחיל במינון נמוך יותר של 25 מ"ג.
ילדים (1 עד 5 שנים) - המינון ההתחלתי המומלץ ל- ITP הוא טבלית אחת של 25 מ"ג Revolade ליום.
עבור הפטיטיס C
מבוגרים - המינון ההתחלתי המומלץ להפטיטיס C הוא טבליה אחת של Revolade של 25 מ"ג ליום. אם אתה ממוצא מזרח אסיה (סיני, יפני, טייוואני, תאילנדי או קוריאני) תתחיל עם אותה מנה של 25 מ"ג.
עבור SAA
מבוגרים - המינון ההתחלתי המומלץ ל- AAS הוא טבליה אחת של Revolade 50 מ"ג ליום. אם אתה ממוצא מזרח אסיה (סיני, יפני, טייוואני, תאילנדי או קוריאני) ייתכן שיהיה עליך להתחיל במינון נמוך יותר של 25 מ"ג.
עבודת Revolade יכולה להימשך שבוע עד שבועיים. בהתבסס על תגובתך ל- Revolade הרופא שלך עשוי להמליץ על שינוי מינון יומי.
כיצד לקחת את הטבליות
בלע את הלוח בשלמותו עם מעט מים.
מתי לקחת אותו
תוודא ש-
- בארבע השעות שלפני נטילת Revolade
- ובשעתיים לאחר נטילת Revolade
אינך צורך כל אחד מהבאים:
- מזונות כגון גבינה, חמאה, יוגורט או גלידה
- שייקים על בסיס חלב או חלב, משקאות המכילים חלב, יוגורט או שמנת
- נוגדי חומצה, סוג של תרופה נגד בעיות עיכול וצרבת
- כמה תוספי ויטמינים ומינרלים כולל ברזל, סידן, מגנזיום, אלומיניום, סלניום ואבץ.
אם כן, התרופה לא תיספג כראוי בגוף.
לקבלת ייעוץ נוסף לגבי מזון ומשקאות מתאימים, שאל את הרופא שלך.
אם שכחת לקחת את Revolade
קח את המנה הבאה בזמן הרגיל. אין ליטול יותר ממנה אחת של Revolade ביום.
אם תפסיק להשתמש ב- Revolade
אל תפסיק לקחת Revolade מבלי לדבר עם הרופא שלך. אם הרופא שלך מייעץ לך להפסיק את הטיפול, ספירת הטסיות שלך תיבדק מדי שבוע במשך ארבעה שבועות.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Revolade
פנה מיד לרופא או לרוקח.אם אפשר הראה להם את הקופסה או את העלון הזה. כל סימנים או תסמינים של תופעות לוואי ייבדקו ויטופלו באופן הולם באופן מיידי.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Revolade
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
סימפטומים הדורשים תשומת לב: פנה לרופא
אנשים הנוטלים Revolade בגלל ITP או ספירת טסיות דם נמוכה עקב הפטיטיס C עלולים לפתח סימנים של תופעות לוואי שעלולות להיות חמורות. חשוב ליידע את הרופא אם אתה מפתח תסמינים אלה.
סיכון גבוה יותר לקרישי דם
לחלק מהאנשים יש סיכון גבוה יותר לקרישי דם, ותרופות כמו Revolade עלולות להחמיר את הבעיה. חסימה פתאומית של כלי דם על ידי קריש דם היא תופעת לוואי נדירה ועשויה לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים.
קבל טיפול רפואי מיד אם אתה חווה סימנים ותסמינים של קריש דם, כגון:
- נפיחות, כאב, חמימות, אדמומיות או רגישות ברגל אחת
- התחלה פתאומית של קוצר נשימה במיוחד יחד עם כאבים חדים בחזה או נשימה מהירה
- כאבי בטן (בטן), נפיחות בבטן, דם בצואה.
בעיות בכבד
Revolade יכול לגרום לשינויים המופיעים בבדיקות דם ועשויים להיות סימנים לנזק לכבד. בעיות בכבד (עלייה באנזימים הנמצאים בבדיקות דם) שכיחות ועשויות לפגוע בעד אחד מכל עשרה אנשים. בעיות בכבד אחרות (מרה לא זורמת כראוי) אינן שכיחות ועשויות לפגוע בעד אחד מכל עשרה אנשים .100.
אם יש לך אחד מהסימנים הבאים לבעיות בכבד:
- הצהבה של העור או הלבנים של העיניים (צהבת)
- שתן בצבע כהה בצורה בלתי רגילה
- ספר לרופא מיד.
דימום או חבורות לאחר הפסקת הטיפול
תוך שבועיים לאחר הפסקת Revolade, מספר הטסיות שלך בדרך כלל יקטן למה שהיה לפני תחילת Revolade. ספירת טסיות נמוכה יותר יכולה להגדיל את הסיכון לדימום או חבורות. הרופא שלך יבדוק את מספר הטסיות שלך במשך 4 שבועות לפחות לאחר שתפסיק לקחת Revolade.
- ספר לרופא אם יש לך דימום או חבורות לאחר הפסקת Revolade.
לחלק מהאנשים יש דימום במערכת העיכול לאחר הפסקת נטילת פגינטרפרון, ריבאווירין ורבולייד. התסמינים כוללים:
- צואה כהה, שינוי צבע הצואה הוא תופעת לוואי נדירה שעשויה להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)
- דם בצואה
- להקיא דם או משהו כמו קפה
- דווח לרופא מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו.
תופעות לוואי אפשריות אחרות בקרב מבוגרים עם ITP
תופעות לוואי שכיחות אלה עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים:
- בחילה
- שִׁלשׁוּל
- קטרקט (עכירות בעדשת העין)
- עין יבשה
- נשירת שיער או דילול יוצא דופן
- פריחה
- גירוד
- כאבי שרירים, התכווצויות שרירים
- כאב גב
- כאב עצם
- עקצוץ וחוסר תחושה בידיים או ברגליים
- מחזור כבד
- כיבים בפה.
תופעות לוואי שכיחות שעלולות להופיע בבדיקת דם:
- אנזימי כבד מוגברים
- עלייה בבילירובין (חומר המיוצר על ידי הכבד)
- רמות מוגברות של כמה חלבונים.
תופעות לוואי לא שכיחות
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים:
- הפרעה באספקת הדם לחלק מהלב
- קוצר נשימה פתאומי, במיוחד כאשר הוא מלווה בכאבים חדים בחזה ו / או בנשימה מהירה אשר עשויים להיות סימן לקריש דם בריאות (ראה "סיכון גבוה יותר לקרישי דם" בתחילת סעיף 4
- אובדן תפקוד של חלק מהריאה הנגרמת כתוצאה מחסימה של עורק הריאה
- בעיות בכבד, כולל הצהבה של העיניים והעור
- קצב לב מהיר, דופק לא סדיר, שינוי צבע כחלחל של העור
- הפרעות בקצב הלב (הארכת QT)
- דלקת בווריד
- חבורות
- כאב גרון ואי נוחות בבליעה, דלקת ריאות, סינוסים, שקדים, אף וגרון
- לְהַשְׁפִּיעַ
- דלקת ריאות
- אובדן תיאבון
- נפיחות כואבת במפרקים הנגרמת על ידי חומצת שתן (צנית)
- בעיות שינה, דיכאון, אובדן עניין, שינויים במצב הרוח
- תחושת ישנונות, בעיות שיווי משקל, דיבור ותפקוד עצבי, מיגרנות, רעידות
- בעיות עיניים, כולל ראייה מטושטשת ופחות ברורה
- כאבי אוזניים, סחרחורת
- בעיות באף, בגרון ובסינוסים, בעיות נשימה במהלך השינה
- בעיות במערכת העיכול כולל: הקאות, גזים, מעיים תכופים, כאבי בטן ורגישות, הרעלת מזון
- סרטן החלחולת
- בעיות פה כולל יובש או כאב בפה, רגישות בלשון, חניכיים מדממות,
- שינויים בעור כולל הזעת יתר, פריחות שלפוחיות ומגרדות, כתמים אדומים, שינויים במראה
- כֶּלֶף
- אדמומיות או נפיחות סביב הפצע
- דימום סביב קטטר (אם קיים)
- תחושה של גוף זר באתר ההזרקה
- חולשת שרירים
- בעיות בכליות כולל: דלקת בכליות, מתן שתן יתר על המידה בלילה, אי ספיקת כליות, דלקת בדרכי השתן, תאי דם לבנים בשתן
- חולשה, חום, תחושת חום, כאבים בחזה
- זיעה קרה
- דלקת בחניכיים
- זיהום בעור.
תופעות לוואי נדירות שעשויות להופיע בבדיקת דם:
- הפחתה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה), תאי הדם הלבנים וטסיות הדם
- עלייה במספר כדוריות הדם האדומות
- שינויים במורפולוגיה בדם
- שינויים ברמות חומצת השתן, הסידן והאשלגן.
תופעות לוואי אפשריות אחרות בילדים עם ITP
תופעות לוואי שכיחות מאוד
אלה עשויים להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 ילדים:
- כאב גרון, נזלת, גודש באף והתעטשות
- זיהום באף, בסינוסים, בגרון ובדרכי הנשימה העליונות, הצטננות (זיהום בדרכי הנשימה העליונות)
- שִׁלשׁוּל.
תופעות לוואי שכיחות
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 10 ילדים:
- קשיי שינה (נדודי שינה)
- כאבי בטן
- כְּאֵב שִׁנַיִם
- לְהִשְׁתַעֵל
- כאבים באף ובגרון
- גירוד באף, נזלת או אף סתום
- טמפרטורה גבוהה.
תופעות לוואי אפשריות אחרות אצל אנשים הסובלים מהפטיטיס C.
תופעות לוואי שכיחות מאוד
אלה עשויים להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים:
- כְּאֵב רֹאשׁ
- תיאבון מופחת
- נדודי שינה
- לְהִשְׁתַעֵל
- בחילות, שלשולים
- כאבי שרירים, גירוד, חוסר אנרגיה, טמפרטורה גבוהה, נשירת שיער יוצאת דופן, תחושת חולשה, מחלה דמוית שפעת, נפיחות בידיים וברגליים, צמרמורות.
תופעות לוואי שכיחות מאוד שעלולות להופיע בבדיקת דם:
- ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה).
תופעות לוואי שכיחות
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים:
- דלקות במערכת השתן
- דלקת של מעברי האף, הגרון והפה, תסמינים דמויי שפעת, יובש בפה, פה כואב או כואב, כאבי שיניים
- ירידה במשקל
- הפרעות שינה, ישנוניות לא תקינה, בלבול, דיכאון, חרדה, תסיסה
- סחרחורת, בעיות ריכוז וזיכרון
- עקצוצים או קהות בידיים או ברגליים
- דלקת במוח
- בעיות עיניים כולל קטרקט (עכירות בעדשת העין) עין יבשה, משקעים קטנים צהובים ברשתית, הצהבה של הלבנים בעיניים.
- דימום ברשתית או בסביבתה (קיים בחלק האחורי של העין)
- תחושת סחרחורת, דפיקות לב, קוצר נשימה
- שיעול עם ליחה
- בעיות במערכת העיכול, כולל: הקאות, כאבי בטן, בעיות עיכול, עצירות, נפיחות בקיבה, הפרעות בטעם, דלקות בקיבה, טחורים, כלי דם נפוחים ודימום בוושט (אוזופגיטיס), גירוי במעי
- בעיות בכבד, כולל: קריש דם, הצהבה של הלבנים של העיניים או העור (צהבת), סרטן הכבד
- שינויים בעור, כולל: פריחה, עור יבש, אקזמה, אדמומיות העור, גירוד, הזעת יתר, צמיחת עור בלתי רגילה? כאבי מפרקים, כאבי גב, כאבי עצמות, כאבים בידיים או ברגליים, התכווצויות שרירים
- עצבנות, תחושת רעה כללית, כאבים בחזה ואי נוחות
- תגובות באתר ההזרקה
- הפרעות בקצב הלב (הארכת QT).
תופעות לוואי שכיחות שעשויות להופיע בבדיקת דם:
- עלייה ברמת הסוכר בדם (היפרגליקמיה)
- הפחתה במספר כדוריות הדם הלבנות
- הפחתת חלבוני הדם
- פירוק כדוריות הדם האדומות (אנמיה המוליטית)
- עלייה בבילירובין (חומר המיוצר על ידי הכבד)
- שינויים באנזימים השולטים בקרישת הדם.
תופעות לוואי לא שכיחות
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים:
- כאבים בעת העברת שתן.
תופעות לוואי לא שכיחות
לא ניתן לאמוד את התדירות מתוך הנתונים הזמינים
- שינוי צבע העור
תופעות הלוואי הבאות דווחו בשיתוף עם טיפול Revolade בחולים עם אנמיה אפלסטית חמורה (SAA).
תופעות לוואי שכיחות מאוד
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים:
- לְהִשְׁתַעֵל
- כְּאֵב רֹאשׁ
- צפצופים (קוצר נשימה)
- כאבים באף ובגרון
- אף נוזל
- כאבי בטן
- שִׁלשׁוּל
- בחילה
- חבורות
- כאב מפרקים
- התכווצות שרירים
- כאבים בזרועות, ברגליים, בידיים וברגליים
- סְחַרחוֹרֶת
- מרגיש עייף מאוד
- חום
- נדודי שינה
תופעות לוואי שכיחות מאוד שעלולות להופיע בבדיקת דם:
- אנזימי כבד מוגברים (טרנסמינאזות). בדיקות דם עשויות להראות שינויים חריגים בתאי מוח העצם.
תופעות לוואי שכיחות
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים:
- חֲרָדָה
- דִכָּאוֹן
- מרגיש קר
- מבוכה כללית
- בעיות עיניים הכוללות: ראייה מטושטשת ופחות ברורה, קטרקט, ראייה של כתמים בעין עקב שקיפות לא מושלמת של הזגוגית, העיניים היבשות, עיניים מגרדות, הצהבה של העור או הלבנות של העיניים.
- דימום מהאף
- דימום של החניכיים
- שלפוחיות בפה
- בעיות במערכת העיכול הכוללות: הקאות, שינויים בתיאבון (עליה או ירידה), כאבי בטן / אי נוחות, קיבה נפוחה, רוח, שינוי בצבע הצואה.
- הִתעַלְפוּת
- בעיות עור הכוללות: כתמים אדומים או סגולים קטנים הנגרמים מדימום בעור (פטכיה), פריחה, גירוד, נגעים בעור
- כאב גב
- כאבים בשרירים
- כאב עצם
- חוּלשָׁה
- נפיחות של רקמות, בדרך כלל של הגפיים התחתונות, עקב החזקת מים
- שתן לא צבוע באופן חריג
- הפרעה באספקת הדם לטחול (אוטם טחול).
תופעות לוואי שכיחות שעשויות להופיע בבדיקת דם:
- אנזימים מוגברים עקב פגיעה בשרירים (קריאטין פוספוקינאז)
- הצטברות של ברזל בדם
- ירידה במספר תאי הדם הלבנים (נויטרופניה)
- ירידה ברמת הסוכר בדם (היפוגליקמיה)
- עלייה בבילירובין (חומר המיוצר על ידי הכבד)
תופעות לוואי לא שכיחות
לא ניתן לאמוד את התדירות מתוך הנתונים הזמינים
- שינוי צבע העור
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק יותר מידע על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון ושלפוחית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה Revolade מכיל
המרכיב הפעיל ב- Revolade הוא eltrombopag.
12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט
כל טבליה מצופה סרט מכילה אולמין אלטרומבופג השווה ל- 12.5 מ"ג אלטרומבופג.
25 מ"ג טבליות מצופות סרט
כל טבליה מצופה בסרט מכילה אולמין אלטרומבופג השווה ל- 25 מ"ג אלטרומבופג.
50 מ"ג טבליות מצופות סרט
כל טבליה מצופה בסרט מכילה אולמין אלטרומבופג השווה ל- 50 מ"ג אלטרומבופג.
75 מ"ג טבליות מצופות סרט
כל טבליה מצופה סרט מכילה אולמין אלטרומבופג השווה ל- 75 מ"ג אלטרומבופג.
המרכיבים הנוספים הם: היפרומלוז, מקרוגול 400, מגנזיום סטרט, מניטול (E421), תאית מיקרו -גבישית, פובידון, גליקולאט עמילן נתרן, טיטניום דו חמצני (E171).
טבליות מצופות סרט של Revolade 50 מ"ג מכילות גם תחמוצת ברזל אדומה (E172), תחמוצת ברזל צהובה (E172).
טבליות מצופות סרט של Revolade 75 מ"ג מכילות גם תחמוצת ברזל אדומה (E172), תחמוצת ברזל צהובה (E172).
איך נראית Revolade ותכולת החבילה
טבליות מצופות סרט Revolade 12.5 מ"ג הן עגולות, דו קמורות, לבנות, מוטבעות עם "GS MZ1" ו- "12.5" בצד אחד.
טבליות מצופות סרט של Revolade 25 מ"ג הן עגולות, דו-קמורות, לבנות, עם ציפוי "GS NX3" ו- "25".
טבליות מצופות סרט של Revolade 50 מ"ג הן עגולות, דו קמורות, חומות, מוטבעות עם "GS UFU" ו- "50" בצד אחד.
טבליות מצופות סרט של Revolade 75 מ"ג הן עגולות, דו-קמורות, ורודות, כשהן מוטבעות "GS FFS" ו- "75" בצד אחד.
הם מסופקים בשלפוחיות אלומיניום באריזה המכילה 14 או 28 טבליות מצופות סרט ואריזה מרובת המכילה 84 (3 אריזות של 28) טבליות מצופות סרט.
לא כל גדלי האריזה עשויים להיות משווקים במדינה שלך.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
לוחות אקדח מצופים בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליות מצופות סרט Revolade 12.5 מ"ג
כל טבליה מצופה סרט מכילה אולמין אלטרומבופג השווה ל- 12.5 מ"ג אלטרומבופג.
טבליות מצופות סרט Revolade 25 מ"ג
כל טבליה מצופה סרט מכילה אולמין אלטרומבופג השווה ל -25 מ"ג אלטרומבופג.
טבליות מצופות סרט Revolade 50 מ"ג
כל טבליה מצופה בסרט מכילה אולמין אלטרומבופג השווה ל- 50 מ"ג אלטרומבופג.
טבליות מצופות סרט Revolade 75 מ"ג
כל טבליה מצופה סרט מכילה אולמין אלטרומבופג השווה ל- 75 מ"ג אלטרומבופג.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט.
טבליות מצופות סרט Revolade 12.5 מ"ג
טבליה עגולה, דו-קמורה, מצופה סרט (בקוטר של כ -7.9 מ"מ) עם "GS MZ1" ו" -12.5 "בצד אחד.
טבליות מצופות סרט Revolade 25 מ"ג
טבליה עגולה, דו-קמורה, מצופה סרט (בקוטר של כ -10.3 מ"מ), עם "GS NX3" ו- "25" בצד אחד.
טבליות מצופות סרט Revolade 50 מ"ג
לוח עגול, דו-קמור, חום, מצופה סרט (בקוטר של כ -10.3 מ"מ) עם "GS UFU" ו"50 "בצד אחד.
טבליות מצופות סרט Revolade 75 מ"ג
טבליה עגולה, דו-קמורה, ורודה, מצופה סרט (בקוטר של כ- 10.3 מ"מ), המופיעה עם "GS FFS" ו- "75" בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Revolade מיועדת לחולים מעל גיל שנה הסובלים מטורפה טרומבוציטופנית אוטואימונית (אידיופטית) שאינה עקשנית לטיפולים אחרים (למשל סטרואידים, אימונוגלובולינים) (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1).
Revolade מיועד לחולים מבוגרים עם זיהום כרוני בהפטיטיס C (וירוס הפטיטיס C, HCV) לטיפול בטרומבוציטופניה, כאשר מידת הטרומבוציטופניה היא הגורם העיקרי המונע התחלה או הגבלה על היכולת לשמור על טיפול אופטימלי מבוסס אינטרפרון (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).
Revolade מיועדת לחולים בוגרים עם אנמיה אפלסטית נרכשת חמורה (SAA), עקשן לטיפול אימונוסיפרסיבי קודם או שטופלו בכבדות ובלתי כשירים להשתלת תאי גזע המטופויטיים (ראה סעיף 5.1).
04.2 מינון ושיטת הניהול
יש להתחיל ולתחזק את הטיפול באלטרומבופג בהשגחת רופא המנוסה בטיפול במחלות המטולוגיות או בטיפול בהפטיטיס C כרונית וסיבוכיו.
מִנוּן
המינון הנדרש של אלטרומבופג צריך להיות מותאם אישית על סמך ספירת הטסיות של המטופל. מטרת הטיפול באלטרומבופג לא צריכה להיות נורמליזציה של ספירת הטסיות.
האבקה להשעיה דרך הפה עשויה להוביל לחשיפה גבוהה יותר לאלטרומבופג מאשר ניסוח הטבליות (ראה סעיף 5.2). כאשר עוברים מנוסח הטבליות לנוסחת האבקה להשעיה דרך הפה, יש לעקוב אחר ספירת הטסיות מדי שבוע במשך שבועיים.
טרומבוציטופניה כרונית אוטואימונית (אידיופטית)
יש להשתמש במינון הנמוך ביותר של אלטרומבופג כדי להשיג ולשמור על ספירת טסיות ≥ 50,000 / μl. התאמות המינון מבוססות על תגובת ספירת הטסיות.
אין להשתמש באלטרומבופג לנרמול ספירת הטסיות. במחקרים קליניים, ספירת הטסיות עלתה בדרך כלל תוך 1-2 שבועות לאחר תחילת אלטרומבופג וירדה תוך 1-2 שבועות לאחר הפסקת הטיפול.
מבוגרים ואוכלוסיית ילדים בגילאי 6-17 שנים
המינון ההתחלתי המומלץ של אלטרומבופג הוא 50 מ"ג פעם ביום. לחולים ממוצא מזרח אסיה (כגון סינים, יפנים, טייוואנים, קוריאנים או תאילנדים) יש להתחיל בטיפול באלטרומבופג במינון מופחת של 25 מ"ג פעם ביום (ראה סעיף 5.2).
אוכלוסיית ילדים בגילאי 1 עד 5 שנים
המינון ההתחלתי המומלץ של אלטרומבופג הוא 25 מ"ג פעם ביום.
ניטור ושינוי מינון
לאחר תחילת הטיפול באלטרומבופג יש להתאים את המינון בכדי להשיג ולשמור על ספירת טסיות ≥ 50,000 / μl הדרושה להפחתת הסיכון לדימום. אין לחרוג מהמינון היומי של 75 מ"ג.
יש לעקוב באופן קבוע אחר פרמטרים של כימי הדם ותפקודי הכבד במהלך הטיפול באלטרומבופג ולהתאים את משטר המינון של אלטרומבופג על סמך ספירת הטסיות כפי שדווח בטבלה 1. במהלך הטיפול באלטרומבופג יש להעריך מדי שבוע ספירות דם מלאות, כולל ספירת טסיות והיקפים. כתם דם, עד להשגת ספירת טסיות יציבה (≥ 50,000 / μl למשך 4 שבועות לפחות).
לאחר מכן, יש לבצע מדי חודש ספירת דם מלאה כולל ספירת טסיות דם ומריחת דם היקפית.
טבלה 1 שינויי מינון Eltrombopag בחולי ITP
* - לחולים הנוטלים אלטרומבופג 25 מ"ג פעם ביומיים, יש להגדיל את המינון ל -25 מ"ג פעם ביום.
? - לחולים הנוטלים אלטרומבופג 25 מ"ג פעם ביום, יש לשקול מנה של 12.5 מ"ג פעם ביום או לחלופין מנה של 25 מ"ג פעם ביומיים.
ניתן לתת אלטרומבופג בנוסף לתרופות ITP אחרות. יש לשנות את שיטת המינון של תרופות נלוות לטיפול ב- ITP, בהתאם לקליניקה, כדי למנוע עלייה מופרזת במספר הטסיות במהלך הטיפול באלטרומבופג.
יש להמתין לפחות שבועיים כדי לראות את ההשפעה של כל שינוי במינון על תגובת הטסיות של המטופל לפני ששוקלים התאמה נוספת של המינון.
שינוי המינון הסטנדרטי של אלטרומבופג, כלפי מטה או כלפי מעלה, צריך להיות 25 מ"ג פעם ביום.
הפסקת הטיפול
יש להפסיק את הטיפול באלטרומבופג אם מספר הטסיות אינו עולה לרמה מספקת כדי להימנע מדימום חשוב מבחינה קלינית לאחר ארבעה שבועות של טיפול עם אלטרומבופג 75 מ"ג פעם ביום.
המטופלים צריכים לעבור הערכה קלינית תקופתית והמשך הטיפול צריך להיות מוחלט על ידי הרופא באופן אישי. בחולים שאינם כריתת טחול, זה צריך לכלול הערכת כריתת טחול. חזרה של טרומבוציטופניה אפשרית עם הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.4).
טרומבוציטופניה הקשורה לדלקת כרונית ב- HCV
כאשר ניתנת אלטרומבופג בשילוב עם אנטי ויראליים, יש להתייחס לסיכום מאפייני המוצר של התרופות המתאימות במקביל לפרטים מלאים של מידע הבטיחות הרלוונטי והתוויות נגד.
במחקרים קליניים, מספר הטסיות בדרך כלל החל לעלות תוך שבוע אחד מתחילת האלטרומבופג. מטרת הטיפול באלטרומבופג צריכה להיות להשיג את ספירת הטסיות המינימאלית הדרושה ליזום טיפול אנטי ויראלי, בהתאם להמלצות הפרקטיקה הקלינית. במהלך טיפול אנטי ויראלי, מטרת הטיפול צריכה להיות שמירה על ספירת טסיות ברמה שמונעת את הסיכון לסיבוכי דימום, בדרך כלל בסביבות 50,000 - 75,000 / μl. יש להימנע מספירת טסיות> 75,000 / μl יש להשתמש במינון הנמוך ביותר של אלטרומבופג הדרוש להשגת מטרות. שינויי המינון מבוססים על התגובה של ספירת הטסיות.
משטר מינון ראשוני
יש להתחיל באלטרומבופג במינון של 25 מ"ג פעם ביום. אין צורך לשנות מינון לחולים עם הפטיטיס כרונית ב- HCV ממוצא מזרח אסיה או לחולים עם ליקוי בכבד קל (ראה סעיף 5.2).
ניטור ושינוי מינון
יש לשנות את המינון של אלטרומבופג במרווחים של 25 מ"ג כל שבועיים על מנת להשיג את ספירת טסיות המטרה הנדרשת ליזום טיפול אנטי ויראלי. יש לבדוק את ספירת הטסיות מדי שבוע לפני תחילת הטיפול האנטי ויראלי. ספירת הטסיות עלולה לרדת עם תחילת הטיפול האנטי -ויראלי, לכן יש להימנע משינויים מיידיים במינון האלטרומבופג (ראה טבלה 2).
במהלך טיפול אנטי -ויראלי, יש לשנות את המינון של אלטרומבופג לפי הצורך על מנת למנוע הפחתה במינון הפגינטרפרון עקב הפחתה במספר הטסיות העלולות לחשוף את החולה לסיכון לדימום (ראה טבלה 2). יש לעקוב אחר ספירת הטסיות מדי שבוע במהלך טיפול אנטי ויראלי עד להשגת ספירת טסיות יציבה, בדרך כלל בסביבות 50,000-75,000 / μl. לאחר מכן יש לבצע ספירת דם מלאה, כולל ספירת טסיות וכתם דם היקפי מדי חודש. יש לשקול הפחתת מינון של 25 מ"ג מהמינון היומי אם ספירת הטסיות חורגת מהיעד הנדרש. רצוי להמתין שבועיים כדי להעריך את ההשפעות של זה וכל התאמות המינון הבאות.
אין לחרוג ממנה של 100 מ"ג אלטרומבופג פעם ביום.
טבלה 2 שינויי מינון Eltrombopag בחולים עם הפטיטיס כרונית ב- HCV במהלך טיפול אנטי ויראלי
* - בחולים הנוטלים 25 מ"ג אלטרומבופג פעם ביום, יש לשקול התחלה מחדש של הטיפול ב -25 מ"ג כל יום אחר.
? - ספירת הטסיות עשויה לרדת עם תחילת הטיפול האנטי ויראלי, לכן יש להימנע מירידה מיידית במינון האלטרומבופג.
הפסקת הטיפול
יש להפסיק את הטיפול באלטרומבופג אם לא הושגה ספירת הטסיות הדרושה ליזום טיפול אנטי ויראלי לאחר שבועיים של טיפול של 100 מ"ג.
אלא אם כן מוצדק אחרת, יש להפסיק את הטיפול באלטרומבופג כאשר הטיפול האנטי ויראלי מופסק. תגובות מוגזמות של ספירת טסיות או הפרעות גדולות בבדיקות תפקודי הכבד דורשות גם הפסקת הטיפול.
אנמיה אפלסטית חמורה
משטר מינון ראשוני
הטיפול באלטרומבופג צריך להתחיל במינון של 50 מ"ג פעם ביום. לחולים ממוצא מזרח אסיה, יש להתחיל בטיפול באלטרומבופג במינון מופחת של 25 מ"ג פעם ביום (ראה סעיף 5.2). אין להתחיל בטיפול כאשר לחולים יש הפרעות ציטוגנטיות קיימות של כרומוזום 7.
ניטור ושינוי מינון
תגובה המטולוגית דורשת טיטרציה של מינון, בדרך כלל עד 150 מ"ג, ועשויה להימשך עד 16 שבועות לאחר תחילת הטיפול באלטרומבופג (ראה סעיף 5.1). יש לשנות את מינון האלטרומבופג במרווחים של 50 מ"ג. כל שבועיים על מנת להשיג טסיות יעד ספירה ≥ 50,000 / μl. עבור מטופלים הנוטלים 25 מ"ג פעם ביום, יש להגדיל את המינון ל -50 מ"ג מדי יום לפני המרווחים הבאים של 50 מ"ג. אין לחרוג ממנה. 150 מ"ג ליום יש לעקוב אחר בדיקות המטולוגיות והכבדות קליניות. במהלך הטיפול באלטרומבופג ומשטר המינון של האלטרומבופג שהשתנה על סמך ספירת טסיות כפי שצוין בטבלה 3.
טבלה 3 שינויי מינון אלטרומבופג בחולים עם אנמיה אפלסטית חמורה
הפחתה לחולים עם תגובה טרילינארית (תאי דם לבנים, תאי דם אדומים וטסיות דם)
למטופלים שמשיגים תגובה טרילינארית, כולל עצמאות בעירוי, הנמשכת לפחות 8 שבועות: ניתן להפחית את המינון של אלטרומבופג ב -50%.
אם ספירת הדם נשארת יציבה לאחר 8 שבועות במינון מופחת, יש להפסיק את אלטרומבופג ולפקח על ספירת הדם. אם מספר הטסיות ירד מרמת המוגלובין לרמה נויטרופילים לרמה
הַפרָעָה
אם לא התרחשה תגובה המטולוגית לאחר 16 שבועות של טיפול באלטרומבופג, יש להפסיק את הטיפול. אם יתגלו הפרעות ציטוגנטיות חדשות, יש לשקול האם הטיפול המשך באלטרומבופג מתאים (ראו סעיפים 4.4 ו -4.8). תגובה מוגזמת במספר הטסיות (כפי שצוין בטבלה 3) או הפרעות גדולות בבדיקת הכבד מחייבות גם הפסקת אלטרומבופג (ראה סעיף 4.8).
אוכלוסיות מיוחדות
אי ספיקת כליות
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות. חולים עם תפקוד כלייתי לקוי צריכים להשתמש באלטרומבופג בזהירות ובפיקוח קפדני, למשל על ידי בדיקת קריאטינין בסרום ו / או ניתוח שתן (ראה סעיף 5.2).
אי ספיקת כבד
אין להשתמש באלטרומבופג בחולי ITP עם אי ספיקת כבד (ציון Child-Pugh ≥ 5) אלא אם כן התועלת הצפויה עולה על הסיכון המזוהה של פקקת ורידים בפורטל (ראה סעיף 4.4).
אם השימוש באלטרומבופג נחשב הכרחי עבור חולי ITP עם אי ספיקת כבד, המינון ההתחלתי צריך להיות 25 מ"ג פעם ביום. לאחר תחילת מתן מינון האלטרומבופג בחולים עם אי ספיקת כבד, מרווח של 3 שבועות לפני הגדלת המינון.
לא נדרשת התאמת מינון לחולים טרומבוציטופניים עם הפטיטיס כרונית ב- HCV וחוסר כבד קל (ציון Child-Pugh ≤ 6). חולים עם הפטיטיס HCV כרונית ואנמיה אפלסטית חמורה עם אי ספיקת כבד צריכים להתחיל ב- eltrombopag במינון של 25 מ"ג פעם ביום (ראה סעיף 5.2). לאחר תחילת הטיפול באלטרומבופג בחולים עם אי ספיקת כבד יש להקפיד על מרווח של שבועיים לפני הסלמה במינון.
קיים סיכון מוגבר לאירועים שליליים, כולל פירוק כבד ואירועים תרומבואמבוליים, בחולים טרומבוציטופניים עם מחלת כבד כרונית מתקדמת שטופלו באלטרומבופאג או כהכנה להליכים פולשניים או בחולים עם הפטיטיס כרונית ב- HCV המטופלים בטיפול אנטי ויראלי (ראה סעיפים 4.4 ו. 4.8).
אזרחים ותיקים
ישנם נתונים מוגבלים על השימוש באלטרומבופג בחולים עם ITP מגיל 65 ומעלה ואין ניסיון קליני בחולים עם ITP מעל גיל 85. בניסויים קליניים עם אלטרומבופג לא נצפו הבדלים כלליים מבחינה קלינית. נבדקים בני 65 לפחות ונבדקים צעירים יותר. חוויות קליניות אחרות שדווחו לא זיהו הבדלים בתגובות בין חולים מבוגרים וצעירים יותר, אך לא ניתן לשלול רגישות רבה יותר של חלק מהנבדקים המבוגרים יותר (ראה סעיף 5.2).
קיימים נתונים מוגבלים על השימוש באלטרומבופג בחולים עם הפטיטיס הכרונית הנגרמת על ידי HCV ו- AAS מעל גיל 75. יש לנקוט משנה זהירות בחולים אלה (ראה סעיף 4.4).
חולים ממזרח אסיה
בחולים ממוצא מזרח אסיה (כגון סינים, יפנים, טייוואנים, קוריאנים או תאילנדים), כולל אלה עם ליקוי בכבד, יש להתחיל באלטרומבופג במינון של 25 מ"ג פעם ביום (ראה סעיף 5.2).
יש להמשיך לעקוב אחר ספירת הטסיות של המטופל ולבצע קריטריונים סטנדרטיים לשינויי מינון נוספים.
אוכלוסיית ילדים
Revolade אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל שנה עם ITP כרוני בשל נתונים לא מספיקים על בטיחות ויעילות. הבטיחות והיעילות של אלטרומבופג בקרב ילדים ומתבגרים (
שיטת ניהול
שימוש בעל פה.
יש ליטול את הטבליות לפחות שעתיים לפני או ארבע שעות לאחר כל מוצר כגון חומצות חומצה, מוצרי חלב (או מוצרי מזון אחרים המכילים סידן), או תוספי מזון מינרליים המכילים קטיונים רב -valent (למשל ברזל, סידן, מגנזיום, אלומיניום, סלניום ואבץ. ) (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.2).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לאלטרומבופג או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
קיים סיכון מוגבר לתגובות שליליות, כולל פירוק כבד מסכן חיים ואירועים טרומבואמבוליים, בקרב חולי הפטיטיס טרומבוציטופניים הנגרמים על ידי HCV עם מחלת כבד כרונית מתקדמת, המוגדרים על ידי אלבומין נמוך ≤ 35 גרם / ליטר או לפי מודל לציון. מחלת כבד (MELD) ≥ 10, כאשר מטופלים באלטרומבופג בשילוב עם טיפול מבוסס אינטרפרון. יתר על כן, יתרונות הטיפול במונחים של שיעור החולים שהשיגו תגובה וירולוגית מתמשכת (SVR) בהשוואה לפלסבו היו צנועים בחולים אלה (במיוחד אלו עם אלבומין בסיסי ≤ 35g / l) בהשוואה לקבוצה הכוללת.טיפול באלטרומבופג בחולים אלה צריך להתחיל רק על ידי רופאים המנוסים בטיפול בדלקת כרונית מתקדמת ב- HCV, ורק כאשר הסיכונים של טרומבוציטופניה או הפסקת טיפול אנטי ויראלי דורשים התערבות. אם הטיפול נחשב כמסומן קלינית, יש צורך במעקב צמוד אחר מטופלים אלה.
שילוב עם תרופות אנטי ויראליות ישירות
בטיחות ויעילות לא נקבעו בשילוב עם תרופות אנטי ויראליות ישירות המאושרות לטיפול בהפטיטיס HCV כרונית.
סיכון לפרוטוקסיות
מתן אלטרומבופג יכול לגרום לתפקוד כבד לא תקין ולרעילות כבדה חמורה, שעלולה לסכן חיים. בניסויים קליניים מבוקרים עם אלטרומבופג ב- ITP כרונית, נצפו עליות באמינוטרנספרז אלנין בסרום (ALT), אמינטרנספראז אספרטט (AST) ובילירובין (ראה סעיף 4.8).
שינויים אלה היו ברובם קלים (כיתה 1-2), הפיכים, ולא מלווים בסימפטומים קליניים בעלי משמעות שהיו מצביעים על "פגיעה בתפקודי הכבד." בשלושה מחקרים מבוקרי פלסבו במבוגרים עם ITP כרוני, חולה אחד מקבוצת הפלסבו. ולמטופל אחד מקבוצת אלטרומבופג הייתה "חריגה בדרגה 4 בפרמטרים של תפקודי הכבד. בשני מחקרים מבוקרי פלסבו בחולים ילדים (בגילאי 1 עד 17 שנים) עם ITP כרוני, ערך ALT ≥ 3 פעמים מהגבול העליון של הנורמלי ( x ULN) נצפתה בקרב 4.7% ו -0% מקבוצות אלטרומבופג ופלסבו, בהתאמה.
בשני ניסויים קליניים מבוקרים בחולים עם הפטיטיס כרונית ב- HCV, ALT או ASAT ≥ 3 פעמים מהגבול העליון לנורמלי (ULN) דווחו ב -34% ו -38% מקבוצות האלטרומבופג והפלצבו, בהתאמה. רוב החולים שקיבלו אלטרומבופג בשילוב עם טיפול בפגינטרפרון / ריבווירין יחוו היפרבילרובינמיה עקיפה. בסך הכל דווח על סך הבילירובין ≥ 1.5 פעמים ULN ב -76% וב -50% מקבוצות אלטרומבופג ופלסבו, בהתאמה.
יש למדוד ALT, AST וסרום בילירובין בסרום לפני תחילת אלטרומבופג, כל שבועיים במהלך שלב התאמת המינון, וחודשי לאחר שהגיע למינון יציב.
אלטרומבופאג מעכב את UDP גלוקורוזיל טרנספראז (UGT) 1A1 ואת פוליפפטיד האניונים טרנספורטר האניונים (OATP) 1B1, מה שעלול להוביל להיפרבילרובינמיה עקיפה. יש לבצע חלוקה אם הבילירובין מוגבר. יש להעריך חריגות בבדיקות תפקודי כבד בסרום על ידי בדיקה חוזרת בתוך 3-5 ימים אם אושרו חריגות, יש לעקוב אחר בדיקות תפקודי הכבד בסרום עד שהפרעות יפתרו, יתייצבו או יחזרו לקו הבסיס.
יש להפסיק את השימוש באלטרומבופג אם רמות ALT עולות (פי 3 ULN בחולים עם תפקוד כבד תקין, או פי 3 מהתחלה או פי 5 ULN, הנמוך מביניהם, בחולים עם עלייה בטרנסאמינאזות לפני הטיפול) והם:
- מתקדם, או
- להמשך ≥ 4 שבועות, או
- מלווים בעלייה בבילירובין ישיר, או
- מלווים בסימפטומים קליניים של פגיעה בכבד או עדות לפירוק כבד.
יש צורך בזהירות בעת מתן אלטרומבופג לחולים עם מחלת כבד. יש להשתמש במינון התחלתי נמוך יותר של אלטרומבופג בחולים עם ITP ו- SAA. יש צורך במעקב קפדני בעת מתן חולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיף 4.2).
אי ספיקת כבד (שימוש עם אינטרפרון)
ליקוי בכבד בחולים עם הפטיטיס כרונית ב- HCV: נדרש ניטור בחולים עם רמות אלבומין נמוכות (≤ 35 גרם / ליטר) או עם ציון MELD בסיסי ≥ 10.
חולים עם הפטיטיס הכרונית ב- HCV ושחמת הכבד עלולים להיות בסיכון לפירוק בכבד כאשר הם מקבלים טיפול באלפרה אינטרפרון. בשני ניסויים קליניים מבוקרים בחולים טרומבוציטופניים עם הפטיטיס כרונית ב- HCV, דווח על פיצוי בכבד (מיימת, אנצפלופתיה בכבד, דימום דליות, פריטוניטיס חיידקית ספונטנית) בזרוע האלטרומבופג (11%) מאשר בזרוע הפלסבו (6%). בחולים עם רמות אלבומין נמוכות (≤ 35 גרם / ליטר) או ציון MELD ≥ 10 בתחילת המחקר, היה סיכון גבוה פי שלושה לפירוק בכבד ועלייה בסיכון לאירועי לוואי קטלניים בהשוואה לאלה עם מחלות כבד פחות מתקדמות. יתר על כן, יתרונות הטיפול מבחינת שיעור ההישגים של SVR בהשוואה לפלסבו היו צנועים בחולים אלה (במיוחד אלה עם אלבומין בסיסי ≤ 35g / l) בהשוואה לקבוצה הכוללת. אלטרומבופג צריכה להינתן לחולים אלה רק לאחר בחינה מדוקדקת של היתרונות הצפויים לעומת הסיכונים. חולים עם מאפיינים אלה צריכים להיות במעקב קפדני אחר סימנים ותסמינים של פירוק כבד. יש להתייחס לסיכום האינטרפרון המתאים של מאפייני המוצר לקריטריונים להפסקת הטיפול. יש להפסיק את השימוש באלטרומבופג אם מפסיקים טיפול אנטי ויראלי עקב פירוק הכבד.
סיבוכים טרומבוטיים / טרומבואמבוליים
בניסויים קליניים מבוקרים בחולים טרומבוציטופניים עם הפטיטיס כרונית ב- HCV שקיבלו טיפול מבוסס אינטרפרון (n = 1439), 38 מתוך 955 (4%) נבדקים שטופלו באלטרומבופג ו -6 מתוך 484 (1%) נבדקים בקבוצת הפלסבו הציגו אירועים טרומבואמבוליים. (TEE). דיווחים על סיבוכים טרומבוטיים / טרומבואמבוליים כללו אירועים ורידיים ועורקיים. רוב ה- TEE לא היו רציניים ונפתרו עד תום המחקר. פקקת ורידים בפורטל הייתה ה- TEE הנפוץ ביותר בשתי קבוצות הטיפול (2% בחולים שטופלו ב- eltrombopag בהשוואה לסימנים ותסמינים של TEE.
הסיכון ל- TEE עלה בחולים עם מחלת כבד כרונית (מחלת כבד כרונית, CLD) שטופלו ב- 75 מ"ג אלטרומבופג פעם ביום למשך שבועיים כהכנה להליכים פולשניים.
שישה מתוך 143 (4%) חולים בוגרים עם CLD שקיבלו אלטרומבופג חוו TEE (כולם מעורבים במערכת הוורידים הפורטליים) ושניים מתוך 145 נבדקים (1%) בקבוצת הפלצבו חוו TEE (אחד המערב את מערכת הוורידים בפורטל ואוטם שריר הלב) . חמישה מתוך 6 החולים שטופלו באלטרומבופג חוו סיבוכים טרומבוטיים עם ספירת טסיות> 200,000 / מיקרוליטר ותוך 30 יום מהמינון האחרון של אלטרומבופג. אלטרומבופג אינו מיועד לטיפול בטרומבוציטופניה בחולים עם מחלת כבד כרונית כהכנה להליכים פולשניים. .
בניסויים קליניים עם אלטרומבופג ב- ITP, נצפו אירועים טרומבואמבוליים עם ספירת טסיות נמוכה ותקינה. יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן אלטרומבופג לחולים עם גורמי סיכון ידועים לתרומבואמבוליזם, כולל אך לא רק תורשתית (למשל פקטור V ליידן) או נרכש (למשל מחסור ב- ATIII, תסמונת אנטי -פוספוליפיד), גיל מבוגר יותר, חולים עם תקופות ממושכות של אי תנועה. , ממאירות, אמצעי מניעה או החלפת הורמונים, ניתוח / טראומה, השמנה ועישון. יש לעקוב מקרוב אחר ספירת הטסיות ולשקול הפחתת מינון או הפסקת אלטרומבופג אם ספירת הטסיות עולה על הרמות הנדרשות (ראה סעיף 4.2). יש לשקול את יחס התועלת-סיכון בחולים בסיכון לאירועי TEE מכל אטיולוגיה.
אין להשתמש ב- Eltrombopag בחולי ITP עם אי ספיקת כבד (ציון Child-Pugh ≥ 5) אלא אם כן התועלת הצפויה עולה על הסיכון המזוהה של פקקת ורידים בפורטל. כאשר הטיפול נחשב מתאים, יש צורך בזהירות בעת מתן אלטרומבופג לחולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיפים 4.2 ו -4.8).
דימום לאחר הפסקת אלטרומבופג
סביר להניח שתתרחש טרומבוציטופניה מחדש עם הפסקת הטיפול באלטרומבופג. לאחר הפסקת השימוש באלטרומבופג, ספירת הטסיות חוזרת לתחילת המחקר תוך שבועיים אצל רוב החולים, מה שמגדיל את הסיכון לדימום ובמקרים מסוימים עלול להוביל לדימום. סוכני טסיות. מומלץ לחדש את הטיפול ב- ITP בהתאם להנחיות הנוכחיות אם הטיפול באלטרומבופג מופסק. בנוסף, הטיפול הרפואי עשוי לכלול הפסקת טיפול נוגד קרישה ו / או קרישה. טסיות, היפוך נוגדי קרישה, או תמיכה בטסיות יש לעקוב אחר הספירות מדי שבוע במשך 4 שבועות לאחר הפסקת אלטרומבופג.
בניסויים קליניים בהפטיטיס כרונית ב- HCV, דווח על שכיחות גבוהה יותר של דימום קיבה, כולל מקרים חמורים וקטלניים, לאחר הפסקת השימוש ב- peginterferon, ribavirin ו- eltrombopag.
לאחר הפסקת הטיפול, יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים או תסמינים של דימום קיבה.
היווצרות מח עצם וסיכון של פיברוזיס מח עצם אלטרומבופג עלולה להגביר את הסיכון להתפתחות או התקדמות של סיבי רטיקולין בתוך מח העצם. בדומה לאגוניסטים אחרים לקולטן טרומבופויטין (TPO-R), הרלוונטיות של שינויים אלה טרם התבררה.
לפני תחילת אלטרומבופג, יש לבחון היטב את כתם הדם ההיקפי בכדי לקבוע את רמת הבסיס של הפרעות מורפולוגיות סלולריות. לאחר זיהוי של מינון יציב של אלטרומבופג, יש לבצע מדי חודש ספירת דם מלאה עם ספירת תאי דם לבנים דיפרנציאליים. אם נצפים תאים לא בוגרים או דיספלסטיים, יש לבדוק כתם דם היקפי לאיתור הפרעות מורפולוגיות חדשות (למשל, תאי דם אדומים מדמעות). (דקריוציטים) ותאי דם לבנים מגרעינים, לא בשלים) או החמרה או ציטופניה. אם המטופל מפתח הפרעות מורפולוגיות חדשות או מחמירות או ציטופניה, יש להפסיק את הטיפול באלטרומבופג ולקחת ביופסיה של מח עצם, כולל הערכה לפיברוזיס.
התקדמות תסמונת מיאלודיספלסטית קיימת (MDS)
אגוניסטים מסוג TPO-R הם גורמי גדילה המעוררים ריבוי והתמיינות של תאי אבות טרומבו-פויאטיים, וייצור טסיות. TPO-R מתבטא בעיקר על פני השטח של תאי השושלת המיאלואידית. עבור אגוניסטים מסוג TPO-R קיים סיכון שהם עלולים לעורר את התקדמות ההמטופיות הניאופלסטיות הקיימות, כגון תסמונת מיאלודיספלסטית.
בניסויים קליניים עם אגוניסט TPO-R בחולים עם MDS, נצפו מקרים של עלייה חולפת במספר תאי הפיצוץ ודווחו על מקרים של התקדמות מחלה מ- MDS ללוקמיה מיאלואידית חריפה (AML).
יש לאשר את האבחנה של ITP או SAA בחולים מבוגרים וקשישים על ידי אי הכללת פתולוגיות אחרות המציגות טרומבוציטופניה, במיוחד יש לא לכלול את האבחנה של MDS. יש לשקול שאיפת מח עצם וביופסיה במהלך המחלה והטיפול, במיוחד בחולים מעל גיל 60 עם תסמינים סיסטמיים או סימנים חריגים כגון עלייה בתאי הפיצוץ ההיקפיים.
היעילות והבטיחות של אלטרומבופג לא נקבעו לשימוש במצבים טרומבוציטופניים אחרים, כולל טרומבוציטופניה המושרה על ידי כימותרפיה או MDS.
אין להשתמש באלטרומבופג מחוץ לניסויים קליניים לטיפול בטרומבוציטופניה עקב MDS או מכל סיבה אחרת לטרומבוציטופניה מלבד האינדיקציות המורשות.
הפרעות ציטוגנטיות והתקדמות MDS / AML בחולים עם AAS
ידוע להתפתח הפרעות ציטוגנטיות בחולים עם AAS. לא ידוע אם אלטרומבופג מגביר את הסיכון לחריגות ציטוגנטיות בחולי AAS. בניסוי הקליני שלב II בו נעשה שימוש באלטרומבופג ב- AAS, נצפתה שכיחות הפרעות ציטוגנטיות חדשות ב -19% מהחולים [8/43 (מתוכם 5 היו בעלי כרומוזום 7 הפרעות)]. הזמן החציוני במהלך המחקר להופעת חריגה ציטוגנטית היה 2.9 חודשים.
בניסויים קליניים עם אלטרומבופג ב- ASA, 4% מהחולים (5/133) אובחנו עם MDS. הזמן החציוני עד לאבחון מתחילת הטיפול באלטרומבופג היה שלושה חודשים.
עבור מטופלים עם SAA עקשן או שטופלו בכבדות ועברו טיפול קודם עם דיכוי חיסוני, מומלץ לבצע בדיקת אספירציה של מח עצם לאיתור ציטוגנטיקה לפני תחילת אלטרומבופג, לאחר 3 חודשי טיפול וכל 6 חודשים לאחר מכן. במקרה של גילוי חדשים. הפרעות ציטוגנטיות, עליה לשקול האם ראוי להמשיך באלטרומבופג.
שינויים בעיניים
קטרקט נצפה במחקרי טוקסיקולוגיה של אלטרומבופג במכרסמים (ראה סעיף 5.3). בניסויים קליניים מבוקרים בחולים טרומבוציטופניים עם הפטיטיס כרונית ב- HCV שקיבלו טיפול באינטרפרון (n = 1439), דווחה התקדמות של קטרקט בסיסי או הופעת קטרקט חדש ב -8% מהקבוצה. אלטרומבופג וב -5% קבוצת הפלצבו. דיווחו על שטפי דם ברשתית, בעיקר בדרגה 1 או 2, בחולים עם הפטיטיס כרונית ב- HCV שקיבלו אינטרפרון, ריבאווירין ואלטרומבופג (2% בקבוצת אלטרומבופג ו -2% בקבוצת הפלסבו). דימומים אירעו על פני השטח הרשתית (פרוטרנלית), מתחת לרשתית (סוברטינלית), או בתוך רקמת הרשתית. מומלץ לבצע ניטור עיניים שגרתי של מטופלים.
סיומת QT / QTc
מחקר QTc במתנדבים בריאים במינון של 150 מ"ג אלטרומבופאג ליום לא הראה השפעה קלינית משמעותית על ריפולריזציה לבבית. דווח על הארכת מרווח QTc בניסויים קליניים עם חולי ITP וחולים טרומבוציטופניים עם הפטיטיס כרונית ב- HCV. המשמעות הקלינית של מקרי הארכת QTc אלה אינה ידועה.
אובדן תגובה לאלטרומבופג
אובדן תגובה או אי שמירה על תגובת טסיות לטיפול באלטרומבופג בטווח הטיפולי המומלץ אמורים לעורר את החיפוש אחר גורמים סיבתיים, כולל עלייה ברטיקולין של מח העצם.
אוכלוסיית ילדים
אזהרות ה- ITP ואמצעי הזהירות שהוזכרו לעיל חלים גם על אוכלוסיית הילדים.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
השפעות אלטרומבופג על מוצרי תרופות אחרים
מעכבי HMA CoA רדוקטאז
חינוך בַּמַבחֵנָה הוכיח כי אלטרומבופג אינו מצע של הפוליפפטיד האוניאני האנרגטי OATP1B1, אלא הוא מעכב של טרנספורטר זה. חינוך בַּמַבחֵנָה הראו גם כי אלטרומבופג הוא מצע ומעכב חלבון עמידות לסרטן השד (BCRP). מתן טיפול ל- 39 נבדקים בריאים של אלטרומבופג 75 מ"ג פעם ביום למשך 5 ימים עם מנה אחת של 10 מ"ג רוזובסטטין, מצע של OATP1B1 ו- BCRP, הגדילה את רמת הפלזמה של רוזובסטטין ב -103% (90% רווח סמך [CI]: 82 %, 126%) ו- AUC0-? 55% (90% CI: 42%, 69%). כמו כן צפויות אינטראקציות עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, כולל אטורבסטטין, פלווסטטין, לובסטטין, פראבסטטין וסימבסטטין. כאשר מנוהל יחד עם אלטרומבופג, יש לשקול הפחתה במינון הסטטינים ולבצע מעקב קפדני אחר תגובות שליליות של סטטינים (ראה סעיף 5.2).
מצעי OATP1B1 ו- BCRP
יש לבצע טיפול זהיר של אלטרומבופג ומצעים של OATP1B1 (למשל מתוטרקסט) ו- BCRP (למשל טופוטקאן ומתוטרקסט) בזהירות (ראה סעיף 5.2).
מצעים של ציטוכרום P450
במחקרים שנעשו במיקרוזומים של כבד אנושי, אלטרומבופג (עד 100 מיקרוגרם) לא הראה עיכוב. בַּמַבחֵנָה של אנזימי CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 ו- 4A9 / 11 והיה מעכב של CYP2C8 ו- CYP2C9 שנמדד באמצעות פקליטקסל ודיקלופנק כמצעי בדיקה. מתן אלטרומבופג 75 מ"ג פעם ביום למשך 7 ימים ל -24 נבדקים בריאים לא עיכבו או גרמו לחילוף חומרים של מצעי בדיקה עבור 1A2 (קפאין), 2C19 (אומפרזול), 2C9 (פלורביפרופן) או 3A4 (מידאזולם) אצל "האדם". לא צפויות אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית כאשר ניתנות שיתוף של מצעים של אלטרומבופג ו- CYP450 (ראה סעיף 5.2).
מעכבי פרוטאז HCV
אין צורך לשנות את המינון כאשר אלטרומבופג ניתנת יחד עם טלפרוויר או בוצפרוי.
מתן מנה אחת של 200 מלט אלטרומבופג עם 750 מ"ג telaprevir כל 8 שעות לא שינה את חשיפת הפלזמה של הטלפרביר.
מתן מנה אחת של 200 מ"ג אלטרומבופג עם בוצפרר 800 מ"ג כל 8 שעות לא שינה את ה- AUC בפלסמה של בוספרוי, אלא עלה C ב- 20% והוריד C ב- 32%. הרלוונטיות הקלינית של ירידה ב- Cmin לא נקבעה: מומלץ לבצע ניטור קליני ומעבדה הדוק יותר לדיכוי HCV.
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על אלטרומבופג
ציקלוספורין
מחקרים במבחנה הראו כי אלטרומבופג הוא מצע ומעכב של BCRP. הפחתה בחשיפה לאלטרומבופג נצפתה במקביל לניהול של 200 מ"ג ו -600 מ"ג ציקלוספורין (מעכב BCRP) (ראה סעיף 5.2).מותר לשנות מינון של אלטרומבופג במהלך הטיפול בהתבסס על ספירת הטסיות של המטופל (ראה סעיף 4.2). יש לעקוב אחר ספירת הטסיות לפחות מדי שבוע במשך שבועיים עד שלושה כאשר אלטרומבופג ניתנת יחד עם ציקלוספורין. ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של אלטרומבופג על סמך תוצאות ספירת הטסיות.
קטיונים רב -valent (chelation)
Eltrombopag כלאת קטיונים רב -ערך כגון ברזל, סידן, מגנזיום, אלומיניום, סלניום ואבץ. מתן מנה אחת של 75 מ"ג של אלטרומבופג עם חומצה נוגדת חומצה המכילה קטיון רב-ערך (1524 מ"ג של אלומיניום הידרוקסיד ו -1425 מ"ג מגנזיום פחמתי) מפחיתה AUC0-? פלזמה eltrombopag עד 70% (90% CI: 64%, 76%) ו- Cmax עד 70% (90% CI: 62%, 76%).
יש ליטול אלטרומבופג לפחות שעתיים לפני או 4 שעות לאחר כל מוצר מסוג נוגדי חומצה, מוצר חלב או תוסף מינרלי המכיל קטיונים רב -valent, כדי למנוע הפחתה משמעותית בספיגת אלטרומבופג עקב קלציה (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2).
אינטראקציה עם אוכל
מתן טבליות אלטרומבופג או אבקה להשעיה דרך הפה עם ארוחה עתירת סידן (למשל ארוחה שכללה מוצרי חלב) הפחיתה באופן משמעותי את AUC0-? ו- Cmax פלזמה של אלטרומבופג. מנגד, מתן אלטרומבופג שעתיים לפני או 4 שעות לאחר ארוחה עתירת סידן או מזון דל בסידן [
Lopinavir / ritonavir
ניהול מקביל של אלטרומבופג עם לופינאוויר / ריטונוויר עלול לגרום לירידה בריכוז האלטרומבופג. מחקר שנערך בקרב 40 מתנדבים בריאים הוכיח כי מתן טיפול מקביל של מנה אחת של 100 מ"ג של אלטרומבופג עם מנה חוזרת של 400/100 מ"ג lopinavir / ritonavir פעמיים ביום הביא לירידה ב- AUC (0-?) של eltrombopag של 17% (90 %CI: 6.6%; 26.6%). לכן, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן אלטרומבופג במקביל ללופינאוויר / ריטונוויר. יש לעקוב מקרוב אחר ספירת הטסיות על מנת להבטיח ניהול מינון קליני מתאים של אלטרומבופג כאשר הטיפול בלופינאוויר / ריטונוויר מתחיל או מופסק.
מעכבי וגורמים CYP1A2 ו- CYP2C8
אלטרומבופג עובר חילוף חומרים באמצעות מספר מסלולים, כולל CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 ו- UGT1A3 (ראה סעיף 5.2). סביר כי מוצרים רפואיים המעכבים או מעוררים אנזים בודד ישפיעו באופן משמעותי על ריכוזי הפלסמה של אלטרומבופג; בעוד שלתרופות המעכבות או מעוררות אנזימים מרובים יש פוטנציאל להגדיל (למשל fluvoxamine) או להפחית (למשל rifampicin) ריכוז אלטרומבופג.
מעכבי פרוטאז HCV
התוצאות של מחקר פרמקוקינטי אינטראקטיבי בין תרופות לתרופות מראות כי ניהול משותף של מינונים חוזרים של בוצפרר 800 מ"ג כל 8 שעות או טלפרביר 750 מ"ג כל 8 שעות עם מנה אחת של אלטרומבופג 200 מ"ג לא שינה את החשיפה לפלסמה של אלטרומבופג. רמות משמעותיות מבחינה קלינית.
תרופות לטיפול ב- ITP
תרופות המשמשות בניסויים קליניים בטיפול ב- ITP בשילוב עם אלטרומבופאג כללו קורטיקוסטרואידים, דנזול ו / או אזתיופרין, אימונוגלובולין תוך ורידי (IVIG) ואנטי אימונוגלובולין. יש לעקוב אחר ספירת הטסיות כאשר ניתנת אלטרומבופג בשילוב עם תרופות רפואיות אחרות לטיפול ב- ITP, כדי למנוע שמספר הטסיות נמצא מחוץ לטווח המומלץ (ראה סעיף 4.2).
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים מוגבלים או מוגבלים מהשימוש באלטרומבופג בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.
Revolade לא מומלץ במהלך ההריון.
נשים בגיל הפוריות / אמצעי מניעה אצל גברים ונשים
Revolade אינה מומלצת לנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה.
זמן האכלה
לא ידוע אם eltrombopag / המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים הראו כי אלטרומבופג מופרש ככל הנראה בחלב (ראה סעיף 5.3), ולכן לא ניתן לשלול סיכון לתינוק סיעודי. יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להמשיך / להימנע מטיפול ב- Revolade, תוך הערכת התועלת. של הנקה לתינוק והיתרון בטיפול לאישה.
פוריות
הפוריות לא הושפעה אצל חולדות ונקבות בחשיפות שהיו דומות לאלה שבבני אדם, אולם לא ניתן לשלול סיכון לבני אדם (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לאלטרומבופג יש השפעה זניחה על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. יש לזכור את מצבו הקליני של המטופל ואת פרופיל התגובה השלילית של אלטרומבופג, כולל סחרחורת וחוסר ערנות, כאשר בוחנים את יכולתו של המטופל לבצע משימות הדורשות שיפוט, מוטוריקה וקוגניטיביות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
ב -4 ניסויים קליניים מבוקרים ושניים מבוקרים, 530 חולים בוגרים עם ITP כרוני טופלו ב-%אלטרומבופג. משך החשיפה הממוצע לאלטרומבופג היה 260 יום. התגובות השליליות החמורות החשובות ביותר היו הפטוטוקסיות ואירועים טרומבוטיים / טרומבואמבוליים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהתרחשו אצל לפחות 10% מהחולים כללו: כאבי ראש, אנמיה, ירידה בתיאבון, נדודי שינה, שיעול, בחילה, שלשולים, התקרחות, גירוד, מיאלגיה, חום, עייפות, מחלות דמויי שפעת, אסתניה, צמרמורות ו בצקת היקפית.
בשני ניסויים קליניים מבוקרים, 171 חולים ילדים עם ITP כרוני טופלו באלטרומבופג. משך החשיפה החציוני היה 171 ימים. פרופיל התגובה השלילית היה דומה לזה שנראה אצל מבוגרים עם כמה תגובות שליליות נוספות, המסומנות? בטבלה הבאה.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר בקרב ילדים בגיל שנה ומעלה עם ITP (≥ 3% ומעלה מפלצבו) היו זיהומים גדולים בדרכי הנשימה, דלקת נזלת, שיעול, שלשולים, פירקסיה, נזלת, כאבי בטן, כאבי גרון, כאבי שיניים, פריחה בעור, AST מוגבר ונזלת.
בשני ניסויים קליניים מבוקרים, 955 חולים טרומבוציטופניים עם זיהום HCV טופלו באלטרומבופג. משך החשיפה החציוני היה 183 ימים. התגובות השליליות החמורות החשובות ביותר שזוהו היו הפטוטוקסיות ואירועים טרומבוטיים / טרומבואמבוליים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהתרחשו אצל לפחות 10% מהחולים כללו: כאבי ראש, אנמיה, ירידה בתיאבון, נדודי שינה, שיעול. , בחילות, שלשולים, התקרחות, גירוד, מיאלגיה, חום, עייפות, מחלה דמוית שפעת, אסתניה, צמרמורות ובצקות היקפיות.
בטיחות האלטרומבופאג באנמיה אפלסטית חמורה הוערכה במחקר קליני בעל זרוע אחת (N = 43), שבו טופלו 12 חולים (28%) במשך> 6 חודשים ו -9 חולים (21%) טופלו > שנה אחת. התגובות השליליות החמורות החשובות ביותר היו נויטרופניה חום ואלח דם / זיהומים. תגובות הלוואי השכיחות ביותר שהתרחשו (אצל לפחות 10% מהחולים) כללו: כאבי ראש, סחרחורת, נדודי שינה, שיעול, קוצר נשימה, כאבי גרון, נזלת , בחילות, שלשולים, כאבי בטן, טרנסמינאזות מוגברות, חבורות, ארתרלגיה, התכווצויות שרירים, כאבים בגפיים, עייפות, נויטרופניה חום ופירקסיה.
רשימת תגובות שליליות
תגובות שליליות במחקרי ITP למבוגרים (N = 550), מחקרי ITP ילדים (N = 107) ומחקרים נגועים ב- HCV (N = 955), מחקרי AOS (N = 43) ודוחות לאחר השיווק מפורטים להלן לפי מחלקות ותאי התפקוד של מערכת MedDRA .
שכיח מאוד (≥ 1/10)
נפוץ (≥ 1/100 עד
לא נדיר (≥ 1 / 1,000 עד
נדיר (≥ 1 / 10,000 עד
נדיר מאוד (
לא ידוע (לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים)
אוכלוסיית הניסוי הקליני ב- ITP
זיהומים ונגעים
מאד שכיח
דלקת באף?, דלקות בדרכי הנשימה העליונות?
מְשׁוּתָף
נזלת?
נָדִיר
דלקת הלוע, דלקות בדרכי השתן, שפעת, הרפס אוראלי, דלקת ריאות, סינוסיטיס, דלקת שקדים, דלקות בדרכי הנשימה, דלקת חניכיים, זיהום בעור
ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים)
נָדִיר
גידול של דרכי הרקטו -סיגמואיד
הפרעות במערכת הדם והלימפה
נָדִיר
אנמיה, אניסוציטוזיס, אאוזינופיליה, אנמיה המוליטית, לויקוציטוזיס, מיאלוציטוזה, טרומבוציטופניה, הגדלת המוגלובין, עלייה במספר נויטרופילים של הלהקה, ירידה בהמוגלובין, נוכחות מיאלוציטים, עליה במספר הטסיות, ירידה במספר תאי הדם הלבנים.
הפרעות במערכת החיסון
נָדִיר
רגישות יתר
מטבוליזם והפרעות תזונה
נָדִיר
אנורקסיה, היפוקלמיה, ירידה בתיאבון, צנית, היפוקלצמיה, חומצת שתן בדם מוגברת
הפרעות פסיכיאטריות
נָדִיר
הפרעות שינה, דיכאון, אדישות, מצבי רוח, בכי קל
הפרעות במערכת העצבים
מְשׁוּתָף
פרסטזיות
נָדִיר
היפוסטזיה, ישנוניות, מיגרנה, רעידות, הפרעות שיווי משקל, דיססטזיה, המפרזיס, מיגרנה עם הילה, נוירופתיה היקפית, נוירופתיה חושית היקפית, הפרעות בדיבור, נוירופתיה רעילה, כאבי ראש בכלי דם
הפרעות בעיניים
מְשׁוּתָף
עין יבשה
נָדִיר
ראייה מטושטשת, אטימות עדשה, אסטיגמציה, קטרקט קליפת המוח, כאבי עיניים, דלקת מוגברת, דימום ברשתית, אפיתליופתיה של פיגמנט ברשתית, ירידה בחדות הראייה, ליקוי ראייה, הפרעות בבדיקת חדות הראייה, בלפריטיס ודלקת קרטוקונקונטיבית
הפרעות אוזניים ומבוך
נָדִיר
כאבי אוזניים, סחרחורת
פתולוגיות לב
נָדִיר
טכיקרדיה, אוטם שריר הלב החריף, הפרעות לב וכלי דם, ציאנוזה, טכיקרדיה בסינוסים, הארכת QT של האלקטרוקרדיוגרמה
פתולוגיות כלי דם
נָדִיר
פקקת ורידים עמוקים, תסחיף, שטיפה, פקקת שטחית, אדמומיות, המטומה
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
מְשׁוּתָף
שיעול?, כאבי גרון?, נזלת?
נָדִיר
תסחיף ריאתי, אוטם ריאתי, אי נוחות באף, שלפוחית גרון, כאבי גרון, הפרעת סינוסים, תסמונת דום נשימה בשינה
הפרעות במערכת העיכול
מְשׁוּתָף
בחילות, שלשולים *, כיבים בפה, כאבי שיניים?
* שכיח מאוד בחולי ITP ילדים
נָדִיר
יובש בפה, הקאות, כאבי בטן, גלוסודיניה, דימום בפה, מתח בבטן, צואה לא גסה, גזים, הרעלת מזון, תנועות בטן תכופות, הפרעות דם, אי נוחות בפה.
הפרעות בכבד
מְשׁוּתָף
אלנין אמינוטרנספראז * גדל, אספרטט אמינוטרנספראז * גדל, היפרבילרובינמיה, הפרעות בתפקודי הכבד
נָדִיר
כולסטזיס, פגיעה בכבד, הפטיטיס, פגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות
* הגבהה של אמינינוטרנספרז אלנין ואמינוטרנספרז אספרטט עשויה להתרחש במקביל, אם כי בתדירות נמוכה יותר.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
מְשׁוּתָף
פריחה, התקרחות
נָדִיר הזעת יתר, גירוד כללי, אורטיקריה, דרמטוזיס, פטכיות, הזעה קרה, אריתמה, מלנוזיס, הפרעות פיגמנטציה, שינוי צבע העור, קילוף העור
הפרעות שריר ושלד וחיבור
מְשׁוּתָף
מיאלגיה, התכווצויות שרירים, כאבי שרירים ושלד, כאבי עצמות, כאבי גב
נָדִיר
חולשת שרירים
הפרעות בכליות ובשתן
נָדִיר
אי ספיקת כליות, לויקוציטוריה, דלקת לופואידית, נוקטוריה, חלבון, אוריאה בדם, עלייה בקריאטינין בדם, יחס חלבון / קריאטינין מוגבר
מחלות של מערכת הרבייה והשד
מְשׁוּתָף
מנורה
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
מְשׁוּתָף
פירקסיה?
נָדִיר
כאבים בחזה, תחושת חום, דימום באתר ההזרקה הפרנטרלית, אסתניה, תחושת עצבנות, דלקת בפצע, חולשה, פירקסיה, תחושת גוף זר
בדיקות אבחון
נָדִיר
עלייה באלבומין בדם, עלייה בפוספטאז אלקליין בדם, עלייה בחלבון הכולל, ירידה באלבומין בדם, עלייה ב- pH בשתן
פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים
נָדִיר
כֶּלֶף
? תגובות שליליות נוספות שנצפו במחקרי אוכלוסיית ילדים (1 עד 17 שנים)
אוכלוסיית ניסויים קליניים נגועים ב- HCV (בשילוב עם טיפול אנטי -ויראלי באינטרפרון ובריבאווירין)
זיהומים ונגעים
מְשׁוּתָף
דלקות בדרכי השתן, דלקות בדרכי הנשימה העליונות, ברונכיטיס, דלקת האף, שפעת, הרפס אוראלי, גסטרואנטריטיס, דלקת הלוע.
ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים)
מְשׁוּתָף
גידול ממאיר בכבד
הפרעות במערכת הדם והלימפה
מאד שכיח
אֲנֶמִיָה
מְשׁוּתָף לימפוציטופניה, אנמיה המוליטית
מטבוליזם והפרעות תזונה
מאד שכיח
תיאבון מופחת
מְשׁוּתָף
היפרגליקמיה, ירידה לא תקינה במשקל
הפרעות פסיכיאטריות
מאד שכיח
נדודי שינה
מְשׁוּתָף
דיכאון, חרדה, הפרעות שינה, בלבול, תסיסה
הפרעות במערכת העצבים
מאד שכיח
כְּאֵב רֹאשׁ
מְשׁוּתָף
סחרחורת, הפרעת קשב, דיסג'וסיה, אנצפלופתיה בכבד, עייפות, הפרעות בזיכרון, פרסטזיה
הפרעות בעיניים
מְשׁוּתָף
קטרקט, פליטות רשתית, עיניים יבשות, צהבת סקלרלית, דימום ברשתית
הפרעות אוזניים ומבוך
מְשׁוּתָף
סְחַרחוֹרֶת
פתולוגיות לב
מְשׁוּתָף
דפיקות לב
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
מאד שכיח
לְהִשְׁתַעֵל
מְשׁוּתָף
קוצר נשימה, כאבי גרון, קוצר נשימה במאמץ, שיעול פרודוקטיבי
הפרעות במערכת העיכול
מאד שכיח
בחילה, שלשולים
מְשׁוּתָף
הקאות, מיימת, כאבי בטן, כאבי בטן עליונה, הפרעות בעיכול, יובש בפה, עצירות, מתיחות בטן, כאבי שיניים, דלקת קיבה, מחלת ריפלוקס בוושט, טחורים, אי נוחות בבטן, דלקת קיבה, דליות בוושט, סטומטיטיס אפטה, דליות בוושט.
הפרעות בכבד
מְשׁוּתָף
היפרבילרובינמיה, צהבת, פקקת ורידים בפורטל, אי ספיקת כבד, פגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
מאד שכיח
גירוד, התקרחות
מְשׁוּתָף
פריחה, עור יבש, אקזמה, פריחה מגרדת, אריתמה, הזעת יתר, גירוד כללי, הזעות לילה, נגעים בעור
נָדִיר
שינוי צבע העור, היפרפיגמנטציה של העור
הפרעות שריר ושלד וחיבור
מאד שכיח
מיאלגיה
מְשׁוּתָף
ארתרלגיה, התכווצויות שרירים, כאבי גב, כאבים בגפיים, כאבי שרירים ושלד, כאבי עצמות
הפרעות בכליות ובשתן
נָדִיר
דיסוריה
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
מאד שכיח
פירקסיה, עייפות, מחלה דמוית שפעת, אסתניה, צמרמורות, בצקת היקפית
מְשׁוּתָף
עצבנות, כאב, חולשה, תגובות באתר ההזרקה, כאבים בחזה שאינם לבביים, בצקת, פריחה באתר ההזרקה, אי נוחות בחזה, גירוד באתר ההזרקה
בדיקות אבחון
מְשׁוּתָף
עלייה בבילירובין בדם, ירידה במשקל, ירידה במספר תאי הדם הלבנים, ירידה בהמוגלובין, ירידה במספר נויטרופילים, עלייה ביחס מנורמל בינלאומי (INR), זמן תרומבופלסטיני חלקי מופעל, עלייה ברמת הסוכר בדם, הפחתת אלבומין בדם, הארכת QT באלקטרוקרדיוגרמה
אוכלוסיית המחקר הקליני ב- AAS
הפרעות במערכת הדם והלימפה
מְשׁוּתָף
נויטרופניה, אוטם טחול
מטבוליזם והפרעות תזונה
מְשׁוּתָף
עומס ברזל, אובדן תיאבון, היפוגליקמיה, תיאבון מוגבר
הפרעות פסיכיאטריות
מאד שכיח
נדודי שינה
מְשׁוּתָף
חרדה, דיכאון
הפרעות במערכת העצבים
מאד שכיח
כאב ראש, סחרחורת
מְשׁוּתָף
סִינקוֹפָּה
הפרעות בעיניים
מְשׁוּתָף
עין יבשה, גירוד בעיניים, קטרקט, צהבת עינית, ראייה מטושטשת, ליקויי ראייה, צפים
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
מאד שכיח
שיעול, קוצר נשימה, כאבי גרון, נזלת
מְשׁוּתָף
אפיסטקסיס
הפרעות במערכת העיכול
מאד שכיח
כאבי בטן, שלשולים, בחילות
מְשׁוּתָף
דימום חניכיים, שלפוחיות רירית הפה, כאבי פה, הקאות, אי נוחות בבטן, כאבי בטן, עצירות, הפרעות בבטן, דיספגיה, צואה לא צבועה, לשון נפוחה, הפרעות בתנועתיות המעיים, גזים
הפרעות בכבד
מאד שכיח
Transaminases מוגברת
מְשׁוּתָף
עלייה בבילירובין בדם (היפרבילירובינמיה), צהבת
לא ידוע
פגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות *
* דווחו מקרים של פגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות בחולי ITP ו- HCV
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
מאד שכיח
סימון
מְשׁוּתָף
Petechiae, פריחה, גירוד, כוורות, נגעים בעור, פריחה מקולרית
נָדִיר
שינוי צבע העור, היפרפיגמנטציה של העור
הפרעות שריר ושלד וחיבור
מאד שכיח
ארתרלגיה, התכווצויות שרירים, כאבים בגפיים
מְשׁוּתָף
כאבי גב, מיאלגיה, כאבי עצמות
הפרעות בכליות ובשתן
מְשׁוּתָף
כרומטוריה
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
מאד שכיח
עייפות, נויטרופניה חום, פירקסיה
מְשׁוּתָף
אסתניה, בצקת היקפית, צמרמורות, חולשה
בדיקות אבחון
מְשׁוּתָף
קריאטינין פוספוקינאז בדם עלה
תיאור תגובות שליליות נבחרות
אירועים טרומבוטיים / טרומבואמבוליים (TEE)
בשלושה ניסויים קליניים מבוקרים ושניים מבוקרים, בקרב חולים מבוגרים עם ITP כרוני שקיבלו אלטרומבופג (n = 446), 17 נבדקים חוו סך של 19 אירועים טרומבואמבוליים, שכללו (לפי ירידה בתדירות) פקקת ורידים עמוקים (n = 6) , תסחיף ריאתי (n = 6), אוטם חריף של שריר הלב (n = 2), אוטם מוחי (n = 2), תסחיף (n = 1) (ראה סעיף 4.4).
במחקר מבוקר פלסבו (n = 288, אוכלוסיית בטיחות), לאחר שבועיים של טיפול כהכנה להליכים פולשניים, 6 מתוך 143 (4%) חולים מבוגרים עם מחלת כבד כרונית שקיבלו אלטרומבופג חוו 7 TEE. של מערכת הווריד הפורטל. ול -2 מתוך 145 נבדקים (1%) בקבוצת הפלסבו היו 3 TEE. לחמישה מתוך 6 החולים שטופלו באלטרומבופג היו TEE עם ספירת טסיות> 200,000 / μl.
לא זוהו גורמי סיכון ספציפיים באותם נבדקים שחוו TEE, למעט ספירת טסיות ≥ 200,000 / מיקרוליטר (ראה סעיף 4.4).
במחקרים מבוקרים בחולים נגועים ב- HCV טרומבוציטופניים (n = 1439), 38 מתוך 955 (4%) נבדקים שטופלו באלטרומבופג היו TEE ו -6 מתוך 484 נבדקים (1%) בקבוצת הפלסבו היו TEE. פקקת ורידים בפורטל הייתה ה- TEE הנפוץ ביותר בשתי קבוצות הטיפול (2% בחולים שטופלו ב- eltrombopag נגד
אי ספיקת כבד (שימוש עם אינטרפרון)
חולי הפטיטיס הכרוניים של HCV עם שחמת עלולים להיות בסיכון לפירוק כבד בעת קבלת טיפול באלפא אינטרפרון. בשני ניסויים קליניים מבוקרים בחולים טרומבוציטופניים עם זיהום HCV, דווח על פיצוי בכבד (מיימת, אנצפלופתיה בכבד, דימום דליות, פריטוניטיס חיידקית ספונטנית) בזרוע האלטרומבופאג (11%) מאשר בזרוע הפלסבו (6%). בחולים עם רמות אלבומין נמוכות (≤ 35 גרם / ל ') או ציון MELD ≥ 10 בתחילת המחקר, היה סיכון גבוה פי שלושה לפירוק בכבד ועלייה בסיכון לאירוע שלילי קטלני בהשוואה לאלו עם פחות מחלות כבד. אלטרומבופג צריכה להינתן לחולים כאלה רק לאחר בחינה מדוקדקת של היתרונות הצפויים לעומת הסיכונים. יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים בעלי מאפיינים אלה על סימנים ותסמינים של פירוק כבד (ראה סעיף 4.4).
טרומבוציטופניה לאחר הפסקת הטיפול
ב -3 הניסויים הקליניים הנשלטים על ידי ITP, נצפו ירידות חולפות במספר הטסיות עד לרמות הבסיס לאחר הפסקת הטיפול נצפו ב -8% מקבוצת אלטרומבופג וב -8% מקבוצת הפלסבו, בהתאמה (ראה סעיף 4.4).
הגדלת הרטיקולין במח העצם
במסגרת התוכנית לא היו למטופלים עדות לחריגות מח עצם רלוונטיות או סימנים קליניים המצביעים על תפקוד מוחי עצם. במספר קטן של חולים עם ITP הופסק הטיפול באלטרומבופג עקב מחלת רטיקולין של העצם (ראה סעיף 4.4).
אנומליות ציטוגנטיות
במחקר הקליני בן הזרוע הפתוחה ב- AAS, המטופלים עברו שאיפות מח עצם להערכת הפרעות ציטוגנטיות. דיווחה על חריגה ציטוגנטית חדשה בשמונה (19%) חולים, כולל 5 חולים בהם נמצא שינוי בכרומוזום 7. בשני המחקרים המתמשכים (ELT116826 ו- ELT116643) נמצאו הפרעות ציטוגנטיות ב -4/28 (14%) ו 4/62 (6%) נבדקים בהתאמה.
גידולים המטולוגיים
בשלושה (7%) חולים במחקר הקליני של AAS בעל זרוע אחת, פתוחה, MDS אובחן לאחר טיפול ב- eltrombopag, בשני המחקרים המתמשכים (ELT116826 ו- ELT116643), MDS או AML אובחנו ב- 1/28 (4 %) ו- 1/62 (2%) נבדקים בכל מחקר.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
במקרה של מנת יתר, מספר הטסיות עשוי לעלות יתר על המידה ולהוביל לסיבוכים טרומבוטיים / טרומבואמבוליים. במקרה של מנת יתר יש לקחת בחשבון מתן אוראלי של תכשיר המכיל קטיון מתכת, כגון סידן, אלומיניום או מגנזיום, לאליטוב אלטרומבופג ובכך להגביל את ספיגתו. יש לעקוב מקרוב אחר ספירת הטסיות. טיפול באלטרומבופג יש להפעיל מחדש על פי המינון והמלצות הניהול (ראה סעיף 4.2).
בניסויים קליניים דווח על מנת יתר שבה הנבדק בלע 5000 מ"ג אלטרומבופג. תגובות שליליות שדווחו כללו פריחה קלה, ברדיקרדיה חולפת, עליית ALT ו- AST ועייפות. לאנזימי הכבד שנמדדו בין היום השני ל -18 לאחר הבליעה היה שיא ב- AST פי 1.6 ULN ו- ALT פי 3.9 L "ULN, והבילירובין הכולל פי 2.4 ULN. ספירת הטסיות הייתה 672,000 / μl ביום 18 לאחר בליעה ומספר הטסיות המרבי היה 929,000 / μl. כל האירועים נפתרו ללא תוצאות לאחר הטיפול.
מכיוון שאלטרומבופג אינו מופרש באופן כלייתי באופן משמעותי והוא קשור מאוד לחלבוני פלזמה, המודיאליזה לא צפויה להיות שיטה יעילה להגברת חיסול האלטרומבופאג.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות נגד דימום, hemostats מערכיים אחרים.
קוד ATC: B02BX 05.
מנגנון הפעולה
Thrombopoietin (TPO) הוא הציטוקין העיקרי המעורב בוויסות megakarypoiesis וייצור טסיות דם, והוא השורש האנדוגני לקולטן TPO (TPO-R). אלטרומבופאג מתקשרת עם התחום הטרנסממברני של ה- TPO-R האנושי ויוזמת את מפל האותות הדומה אך לא זהה לזו של TPO אנדוגני, וגורמת להתפשטות ולהתמיינות מתאי אבות מוח העצם.
יעילות ובטיחות קלינית
מחקרים בטרומבוציטופניה כרונית אוטואימונית (אידיופטית) (ITP)
שני מחקרים שלב 3, אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, RAISE (TRA102537) ו- TRA100773B ושני מחקרים פתוחים, REPEAT (TRA108057) ו- EXTEND (TRA105325) העריכו את הבטיחות והיעילות של אלטרומבופג בחולים עם מטופלים שטופלו בעבר ITP כרוני.
בסך הכל, אלטרומבופג ניתנה ל -277 חולים עם ITP למשך 6 חודשים לפחות ול -202 חולים במשך שנה אחת לפחות.
מחקרים כפולי סמיות מבוקרי פלסבו
עלייה: 197 חולים עם ITP חולקו באקראי ביחס של 2: 1 לאלטרומבופג (n = 135) ולפלסבו (n = 62), והרנדומציה הייתה מרובדת על ידי כריתת טחול, שימוש בסיסי ב- TPI וספירת טסיות בסיסיות. המינון של אלטרומבופג היה התאמה במהלך תקופת הטיפול של 6 חודשים בהתבסס על ספירת הטסיות האישית. כל החולים התחילו ב- eltrombopag 50 מ"ג. יום 29 עד סוף הטיפול, מהיום 15 28% מהחולים שטופלו ב- eltrombopag נשמרו על 25 מ"ג ו- 29 עד 53% קיבל 75 מ"ג.
בנוסף, מטופלים יכולים להפחית בהדרגה את תרופות ה- ITP הנלוות ולקבל טיפולי הצלה בהתאם להנחיות הטיפול המקומי. יותר ממחצית מכלל החולים בכל קבוצת טיפול עברו 3 טיפולים קודמים ב- ITP ו- 36% עברו כריתת טחול קודמת.
מספר הטסיות הבסיסי החציוני היה 16,000 / μl עבור שתי קבוצות הטיפול ובקבוצת eltrombopag הוא נשאר מעל 50,000 / μl בכל הביקורים במהלך הטיפול, החל מיום 15; עם זאת, מספר הטסיות החציוני בקבוצת הפלסבו נשאר
תגובת ספירת טסיות בין 50,000-400,000 / μl בהעדר טיפול הצלה הושגה על ידי מספר גבוה יותר באופן משמעותי של חולים בקבוצת אלטרומבופג במהלך תקופת הטיפול של 6 חודשים, p
טבלה 4: תוצאות יעילות משניות ממחקר RAISE
מודל רגרסיה לוגיסטית המותאם למשתני ריבוד אקראיים
b 21 מתוך 63 (33%) מטופלים שטופלו באלטרומבופג שנטלו תרופה בסיסית ל- ITP הפסיקו לצמיתות את כל התרופות הבסיסיות של ITP.
בתחילת המחקר, יותר מ -70% מחולי ITP בכל קבוצת טיפול דיווחו על דימום מכל סוג שהוא (כיתה 1-4 של WHO) ויותר מ -20% דיווחו על דימום משמעותי מבחינה קלינית (WHO 2-4) בהתאמה. שיעור המטופלים שטופלו באלטרומבופג עם דימום מכל סוג (כיתות א'-ד ') ודימום משמעותי מבחינה קלינית (כיתות ב'-ד') ירד מתחילת המחקר בכ -50% מיום 15 עד סוף הטיפול לאורך כל תקופת הטיפול של 6 חודשים. .
TRA100773B: L "נקודת קצה היעילות העיקרית הייתה שיעור מגיבים, הוגדרו כחולים עם ITP שהיו בעלי עליה במספר הטסיות ל ≥ 50,000 / μl ביום 43 מערך הבסיס של 200,000 / μl נחשבו מגיבים, נלקחו בחשבון אלה שהפסיקו מסיבה אחרת שאינם מגיבים ללא קשר למספר הטסיות. סך של 114 חולים עם ITP כרוני שטופלו בעבר חולקו באקראי 2: 1 לאלטרומבופג (n = 76) ולפלסבו (n = 38).
טבלה 5: תוצאות יעילות ממחקר TRA100773B
א - מודל רגרסיה לוגיסטית המותאם למשתני ריבוד אקראיים
הן ב- RAISE והן ב- TRA100773B, התגובה לאלטרומבופג בהשוואה לפלסבו הייתה דומה ללא קשר לתרופת ה- ITP בשימוש, כריתת טחול וספירת טסיות בסיסית (≤ 15,000 / μl,> 15,000 / μl) באקראי.
במחקרים RAISE ו- TRA100773B בתת -קבוצה של חולי ITP עם ספירת טסיות בסיסית ≤ 15,000 / μl הרמה הנדרשת (> 50,000 / μl) של ספירת הטסיות החציונית לא הושגה, אם כי בשני המחקרים 43% מהחולים המטופלים באלטרומבופג הם לא הושגו. הגיב בתום תקופת הטיפול של 6 שבועות. בנוסף, במחקר RAISE, 42% מהחולים עם ספירת טסיות בסיסית ≤ 15,000 / μl שטופלו ב- eltrombopag הגיבו בסוף תקופת הטיפול של 6 חודשים. 42% עד 60% מהחולים שטופלו באלטרומבופג במחקר RAISE קיבלו 75 מ"ג מיום 29 ועד סוף הטיפול.
מחקר פתוח, מינון חוזר (3 קורסים של 6 שבועות טיפול, ביניהם 4 שבועות ללא טיפול) הראה כי שימוש אפיזודי עם מספר קורסים של אלטרומבופג לא הביא לירידה בתגובה.
Eltrombopag ניתנה ל -302 מטופלים עם ITP במחקר ההמשך (EXA TENDING) EXTEND (TRA105325), 218 סיימו שנה אחת, 180 השלימו שנתיים, 107 השלימו 3 שנים, 75 השלימו 4 שנים, 34 השלימו 5 שנים ו -18 השלימו 6 שנים. מספר הטסיות החציוני בתחילת המחקר היה 19,000 / μl לפני מתן אלטרומבופג. ממוצע טסיות הטסיות ב -1, 2, 3, 4, 5, 6, ו -7 שנות המחקר היו 85,000 / מיקרוליטר, 85,000 / מיקרליטר, 105,000 / מיקרוליטר, 64,000 / מיקרוליטר, 75,000 / מיקרוליטר, 119,000 / מיקרוליטר ו -76,000 / מיקרוליטר מיקרוליטר, בהתאמה.
לא נערכו מחקרים קליניים השוואת אלטרומבופג לאפשרויות טיפוליות אחרות (למשל כריתת טחול). יש לשקול את הבטיחות ארוכת הטווח של אלטרומבופג לפני תחילת הטיפול.
אוכלוסיית ילדים (בגילאי 1-17 שנים)
הבטיחות והיעילות של אלטרומבופג בנבדקים ילדים הוערכו בשני מחקרים. TRA115450 (PETIT2): נקודת הסיום העיקרית הייתה תגובה מתמשכת, המוגדרת כשיעור הנבדקים שטופלו באלטרומבופג, בהשוואה לפלסבו, שהשיגו ספירת טסיות ≥50,000 / mcl לפחות במשך 6 מתוך 8 שבועות (בהעדר טיפול הצלה), בין השבועות 5 ו 12 במהלך התקופה הכפולה-סמיות אקראית. נבדקים שאובחנו כסובלים מ- ITP כרוני במשך שנה אחת לפחות והיו עקשנים או חזרה לפחות לטיפול אחד קודם ב- ITP או שלא הצליחו להמשיך בטיפולים אחרים ב- ITP מסיבה כלשהי ועברו ספירת טסיות.
בסך הכל, אחוז גבוה יותר באופן משמעותי מהנבדקים בקבוצת אלטרומבופג (40%) השיג את נקודת הסיום העיקרית (יחס הסיכויים: 18.0 [95% CI: 2.3, 140.9] p
טבלה 6: שיעורי תגובת טסיות מתמשכים לפי גיל המחזור בנבדקים ילדים עם ITP כרוני.
פחות סטטיסטית פחות נבדקים שטופלו באלטרומבופג נזקקו לטיפול הצלה במהלך התקופה האקראית בהשוואה לנבדקים שטופלו בפלסבו (19% [12/63] מול 24% [7/29], p = 0.032).
בתחילת המחקר, 71% מהנבדקים בקבוצת האלטרומבופג ו -69% מקבוצת הפלסבו דיווחו על דימום (WHO 1-4). בשבוע 12, שיעור הנבדקים שטופלו באלטרומבופאג שדיווחו על דימום הופחת במחצית מהתחלה (36%). לשם השוואה, בשבוע 12, 55% מהנבדקים שטופלו בפלסבו לא דיווחו על דימום.
הנבדקים הורשו להפחית או להפסיק את הטיפול ברקע רק ב- ITP במהלך שלב המחקר הפתוח, ו -53% (8/15) מהנבדקים הצליחו להפחית (n = 1) או להפסיק (n = 7) טיפול בסיסי עבור ITP, בעיקר סטרואידים, ללא צורך בטיפול בחילוץ.
TRA108062 (PETIT): נקודת הסיום העיקרית הייתה אחוז הנבדקים שהשיגו ספירת טסיות ≥50,000 / mcl לפחות פעם אחת בין שבועות 1 עד 6. בתקופה האקראית. הנבדקים היו עקשן או חזרה לפחות לטיפול אחד קודם ב- ITP ועם טסיות.
בסך הכל, אחוז גבוה יותר באופן משמעותי מהנבדקים בקבוצת אלטרומבופג (62%) השיג את נקודת הסיום העיקרית (יחס הסיכויים: 4.3 [95% CI: 1.4, 13.3] p = 0.011).
תגובה מתמשכת נצפתה אצל 50% מהנשאלים הראשונים לאחר 20 מתוך 24 שבועות במחקר PETIT 2 ו -15 מתוך 24 שבועות במחקר PETIT.
מחקרים על טרומבוציטופניה הקשורים לדלקת כרונית ב- HCV
היעילות והבטיחות של אלטרומבופג לטיפול בטרומבוציטופניה בחולים הנגועים ב- HCV הוערכו בשני מחקרים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו. 2b פלוס ריבווירין. החולים לא קיבלו תרופות אנטי-ויראליות ישירות. בשני המחקרים נרשמו מטופלים עם ספירת טסיות (
מאפייני המחלה בתחילת המחקר היו דומים בשני המחקרים והיו תואמים את אוכלוסיית החולים הנגועים ב- HCV עם שחמת פיצוי. לרוב החולים היה גנוטיפ 1 של HCV (64%) וקיבלו פיברוזיס / שחמת. 31 אחוז מהחולים טופלו בעבר בטיפולים בזיהום HCV, בעיקר אינטרפרון מצומצם בתוספת ריבווירין. ממוצע טסיות הטסיות בתחילת המחקר היה 59,500 / μl בשתי קבוצות הטיפול: 0.8%, 28% ו -72% מהחולים שגויסו היו עם טסיות דם נחשב
המחקרים כללו שני שלבים - שלב לפני טיפול ויראלי ושלב טיפול אנטי ויראלי. בשלב טרום טיפול אנטי-ויראלי, הנבדקים קיבלו אלטרומבופג עם תווית פתוחה כדי להגדיל את ספירת הטסיות ל- ≥ 90,000 / mcl עבור ENABLE 1 ו- ≥ 100,000 / mcl ל- ENABLE 2. זמן החציון להגיע ליעד ספירת הטסיות של ≥ 90,000 / mcl (ENABLE 1 ) או ≥ 100,000 / mcl (ENABLE 2) היה שבועיים.
L "נקודת קצה היעילות העיקרית של שני המחקרים הייתה תגובה וירולוגית מתמשכת (ממושך תגובה וירולוגית, SVR), מוגדר כאחוז החולים עם זיהום HCV עם RNA HCV בלתי ניתן לגילוי 24 שבועות לאחר השלמת תקופת הטיפול המתוכננת.
בשני המחקרים הנגועים ב- HCV, שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהחולים שטופלו באלטרומבופאג (n = 201, 21%) השיגו SVR בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו (n = 65, 13%) (ראה טבלה 7). השיפור בשיעור החולים שהשיגו SVR היה עקבי בכל קבוצות המשנה על פני שכבות האקראיות (ספירת טסיות בסיסית (לעומת> 50,000), עומס ויראלי (לעומת ≥ 800,000 IU / mL) וגנוטיפ (2/3 לעומת. 1/4/6).
טבלה 7: תגובה וירולוגית של חולים עם זיהום HCV ב- ENABLE 1 ו- ENABLE 2
אלטרומבופג שניתן בשילוב עם פגינטרפרון אלפא -2 (180 מיקרוגרם פעם בשבוע למשך 48 שבועות לגנוטיפים 1/4/6; למשך 24 שבועות לגנוטיפים 2/3) בתוספת ריבווירין (מ- 800
ב 1200 מ"ג ליום בשתי מנות מחולקות דרך הפה)
ב אלטרומבופג ניתנת בשילוב עם peginterferon alfa-2b (1.5 מק"ג/ק"ג פעם בשבוע במשך 48 שבועות לגנוטיפ 1/4/6; למשך 24 שבועות לגנוטיפ 2/3) בתוספת ריבווירין (800 עד 1400 מ"ג דרך הפה בשתי מנות מחולקות)
c מספר טסיות היעד היה ≥ 90,000 / mcl עבור ENABLE 1 ו- ≥ 100,000 / mcl עבור ENABLE 2. עבור ENABLE 1, 682 מטופלים חולקו באקראי לשלב הטיפול האנטי -ויראלי; אולם 2 נבדקים משכו אז את הסכמתם לפני קבלת טיפול אנטי ויראלי.
ערך d עמ לעומת פלצבו
ול -64% מהנבדקים שהשתתפו במחקר ENABLE 1 ו- ENABLE 2 היה גנוטיפ 1
ו פוסט-הוק ניתוחים
תצפיות משניות אחרות מהמחקרים כללו את הדברים הבאים: באופן משמעותי פחות מטופלים שטופלו באלטרומבופג הופסקו טיפול אנטי ויראלי בטרם עת בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו (45% לעומת. 60%, p = לעומת 27%). הטיפול באלטרומבופג עיכב והוריד את מספר הפחתות מינון הפגנטרפרון.
אנמיה אפלסטית חמורה
אלטרומבופג נחקרה במחקר קליני חד-מרכזי, חד-מרכזי, בעל תווית פתוחה, ב -43 מטופלים עם אנמיה אפלסטית חמורה עם טרומבוציטופניה עקשן לאחר לפחות טיפול חיסון אחד קודם (STI) ועם ספירת טסיות ≤ 30,000 / μl.
רוב הנבדקים, 33 (77%), נחשבו כבעלי "מחלה עקשנית ראשונית", המוגדרת כ"היעדר תגובה ראויה נאותה לטיפול אימונוסיפרסיבי בשום קו. ל -10 הנבדקים הנותרים הייתה תגובה טסיות. לא מספיק כל 10 שקיבלו עברו לפחות 2 טיפולים קודמים של טיפול חיסוני, ו -50% קיבלו לפחות 3 טיפולים קודמים של טיפול חיסוני. חולים שאובחנו כסובלים מאנמיה.
פנקוני, זיהום שאינו מגיב לטיפול מתאים, שיבוט PNH בנויטרופילים בגודל ≥ 50%, לא נכללו במחקר.
בתחילת המחקר, ספירת הטסיות החציונית הייתה 20,000 / μl, ההמוגלובין היה 8.4 גרם / ד"ל, ספירת הנויטרופילים המוחלטת הייתה 0.58 x 109 / l וספירת הרטיקולוציטים המוחלטת הייתה 24.3 x109 / 1. שמונים ושישה אחוזים מהחולים היו תלויים באריתרוציטים. עירויים, ו -91% היו תלויים בעירויי טסיות. רוב החולים (84%) קיבלו לפחות 2 טיפולים קודמים לחיסון חיסוני. לשלושה חולים היו הפרעות ציטוגנטיות בתחילת המחקר.
נקודת הסיום העיקרית הייתה תגובה המטולוגית שנבדקה לאחר 12 שבועות של טיפול באלטרומבופג. תגובה המטולוגית הוגדרה כהשגה של אחד או יותר מהקריטריונים הבאים: 1) עלייה במספר הטסיות ל -20,000 / μl מעל תחילת המחקר או מספר טסיות יציב עם עצמאות עירוי עבור מינימום של 8 שבועות; 2) עלייה בהמוגלובין של> 1.5 גרם / ד"ל, או הפחתת עירויים של ≥ 4 יחידות כדוריות דם אדומות (RBC) במשך 8 שבועות רצופים; 3) עלייה במספר הנויטרופילים המוחלט (ANC) ב -100% או עלייה ב- ANC> 0.5 x 109 / L.
שיעור התגובה ההמטולוגית עמד על 40% (17/43 מטופלים, 95% CI 25, 56), ורוב התגובות הוגבלו לשורה אחת (13 / 17.76%) ואילו 3 תגובות נרשמו: דו-לינארית ו -1 tri תגובה לינארית בשבוע 12. אלטרומבופג הופסקה לאחר 16 שבועות אם לא נצפתה תגובה המטולוגית או עצמאות בעירוי. המגיבים המשיכו בטיפול בשלב הרחבה של המחקר. סך הכל 14 מטופלים השתתפו בשלב ההארכה של המחקר. תשעה מטופלים אלה השיגו תגובה רב לינארית, 4 מתוך 9 המשך הטיפול ו -5 ירדו בהדרגה עם טיפול באלטרומבופג ושמירה על תגובה (מעקב). חציון: 20.6 חודשים, טווח: 5.7 עד 22.5 חודשים) 5 המטופלים הנותרים הפסיקו את הטיפול, שלוש עקב הישנות שנצפתה בביקור החודש השלישי של שלב ההרחבה.
במהלך הטיפול ב- eltrombopag 59% (23/39) הפכו להיות בלתי תלויים בעירוי טסיות (28 ימים ללא עירוי טסיות) ו -27% (10/37) הפכו ללא תלויים בעירוי RBC (56 ימים ללא עירוי RBC). התקופה הארוכה ביותר ללא עירוי טסיות עבור אנשים שאינם מגיבים הייתה 27 ימים (חציון). התקופה הארוכה ביותר של עירוי טסיות עבור המגיבים הייתה 29 ימים (חציון). התקופה הארוכה ביותר ללא עירוי אריתרוציטים עבור המגיבים הייתה 266 ימים (חציון).
יותר מ -50% מהמגיבים שהיו תלויים בעירוי בתחילת המחקר היו בעלי ירידה של> 80% בצריכה של עירוי טסיות ועירוי RBC מתחילת המחקר.
תוצאות ראשונות ממחקר תומך (מחקר ELT116826), מחקר מתמשך, לא אקראי, שלב II, בעל זרוע אחת, בעל תווית פתוחה, בנבדקים עקשן עם AAS, הראה תוצאות עקביות. הנתונים מוגבלים ל -21 מתוך 60 החולים הצפויים, ותגובה המטולוגית נצפתה בקרב 52% מהחולים בגיל 6 חודשים. תגובות רב-לינאריות דווחו ב -45% מהחולים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
פרמקוקינטיקה
נתוני ריכוז פלזמה של אלטרומבופג - זמן שנאסף ב -88 חולי ITP ב- TRA100773A ו- TRA100773B שולבו עם נתונים של 111 נבדקים בריאים מבוגרים בניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה. מוצגים אומדני ערכי ה- AUC (0-?) והפלסמה של אלטרומבופג בחולים עם ITP (טבלה 8).
טבלה 8: ממוצע גיאומטרי (רווח סמך של 95%) של פרמטרים פרמקוקינטיים פלזמה של eltrombopag במצב יציב אצל מבוגרים עם ITP
א-הערכות AUC (0-?) ו- Cmax בהתבסס על ערכים פרמקוקינטיים פוסט-הוקיים של אוכלוסייה.
נתונים על ריכוזי הפלזמה לאורך זמן של אלטרומבופאג שנאספו ב -590 נבדקים נגועים ב- HCV שנרשמו למחקרי שלב III TPL103922 / ENABLE 1 ו- TPL108390 / ENABLE 2 שולבו עם נתונים של חולים נגועים ב- HCV שנרשמו למחקר שלב II TPL102357 ונבדקים מבוגרים בריאים ב- ניתוח פרמקוקינטי באוכלוסייה. אומדני Cmax ו- AUC (0-?) בפלסמה של eltrombopag רשומים בחולים הנגועים ב- HCV שנרשמו למחקרי שלב 3 מפורטים לכל מנה בטבלה 9.
טבלה 9 סגסוגת ממוצע גיאומטרי (95% CI) מצב יציב פרמטרים פרמקוקינטיים פלזמה של eltrombopag בחולים עם זיהום כרוני ב- HCV
הנתונים מוצגים כממוצע גיאומטרי (95% CI).
AUC (0-?) ו- Cmax מבוסס על הערכות פוסט-הוק פרמקוקינטיקה האוכלוסייה במינון הגבוה ביותר בכל נתוני מטופל.
קליטה וזמינות ביולוגית
Eltrombopag נספג עם ריכוז שיא המתרחש 2 עד 6 שעות לאחר מתן אוראלי. מתן אלטרומבופג במקביל לחומרים נוגדי חומצה ומוצרים אחרים המכילים קטיונים רב -valent, כגון מוצרי חלב ותוספי מינרלים מפחית באופן משמעותי את החשיפה לאלטרומבופג (ראה סעיף 4.2).. במחקר זמינות ביולוגית יחסית במבוגרים, אבקת אלטרומבופג להשעיה דרך הפה השיגה AUC פלזמה גבוהה ב -22% (0-?) בהשוואה לניסוח הטבליות. הזמינות הביולוגית הפה המוחלטת של אלטרומבופג לאחר מתן בני אדם לא נקבעה. על סמך הפרשת השתן והמטבוליטים המופרשים בצואה, ההערכה הייתה כי ספיגה דרך הפה של חומרים הקשורים לתרופה לאחר מתן מנה אחת של תמיסה מ -75 מ"ג של אלטרומבופג היא בערך לפחות 52%.
הפצה
אלטרומבופג קשורה מאוד לחלבוני פלזמה אנושיים (> 99.9%), בעיקר אלבומין. אלטרומבופג הוא מצע BCRP, אך אינו מצע P-גליקופרוטאין או OATP1B1.
ביו טרנספורמציה
אלטרומבופג מתבצע בעיקר במטבוליזם על ידי מחשוף, חמצון והצמדה עם חומצה גלוקורונית, גלוטתיון או ציסטאין. במחקר אנושי שכותרתו ברדיו, אלטרומבופג מהווה כ -64% מה- AUC0-? ריכוז הפלזמה של פחם מסומן ברדיו. כמו כן נמצאו מטבוליטים קלים עקב גלוקורונידציה וחמצון. חינוך בַּמַבחֵנָה מציעים כי CYP1A2 ו- CYP2C8 אחראים למטבוליזם החמצוני של אלטרומבופג. Transidases uridine diphosphoglucuronyl UGT1A1 ו- UGT1A3 אחראים לגלוקורונידציה, וחיידקים ממערכת העיכול התחתונה עשויים להיות אחראים למחשוף.
חיסול
לאחר שנספג, אלטרומבופג עובר חילוף חומרים נרחב. מסלול ההפרשה העיקרי של אלטרומבופג הוא באמצעות הצואה (59%) כאשר 31% מהמינון נמצא בשתן כמטבוליטים. התרכובת ללא שינוי (אלטרומבופג) אינה מזוהה בשתן. אלטרומבופג שאינו משתנה המופרש בצואה מייצג כ -20% מהמינון. מחצית החיים של חיסול הפלזמה של אלטרומבופאג היא כ-21-32 שעות.
אינטראקציות פרמקוקינטיות
בהתבסס על מחקר שנערך בבני אדם עם אלטרומבופג עם תווית רדיקלית, הגלוקורונידציה ממלאת תפקיד מזערי בחילוף החומרים של אלטרומבופג. מחקרים במיקרוזום כבד אנושי זיהו את UGT1A1 ו- UGT1A3 כאנזימים האחראים לגלוקורונידציה של אלטרומבופג. בַּמַבחֵנָה. אינטראקציות קליניות בעלות משמעות הקשורות לגלוקורונידציה אינן צפויות בשל התרומה המוגבלת של אנזימי UGT בודדים בגלוקורונידציה של אלטרומבופג ותרופות אפשריות הניתנות יחד.
כ- 21% ממנת אלטרומבופג עלולים לעבור מטבוליזם חמצוני. מחקרים במיקרוזם כבד אנושי זיהו את CYP1A2 ו- CYP2C8 כאנזימים האחראים לחמצון של אלטרומבופג. אלטרומבופג אינו מעכב או גורם לאנזימי CYP המבוססים על נתונים בַּמַבחֵנָה ו in vivo (ראה סעיף 4.5)
חינוך בַּמַבחֵנָה הוכיח כי אלטרומבופג הוא מעכב של טרנספורטר OATP1B1 והוא מעכב של הטרנספורטר BCRP ואלטרומבופג במחקר אינטראקציה קלינית מגביר את החשיפה של OATP1B1 ו- BCRP של מצע rosuvastatin (ראה סעיף 4.5). במחקרים קליניים עם אלטרומבופג, יש לו מומלץ להפחית את המינון של סטטינים בכ -50%. מתן שיתוף של 200 מ"ג ציקלוספורין (מעכב BCRP) הפחית את Cmax ו- AUCinf של eltrombopag ב- 25% ו -18%, בהתאמה. מתן שיתוף של 600 מ"ג ציקלוספורין הפחית את Cmax ו- AUCinf של eltrombopag ב- 39% ו 24%, בהתאמה.
Eltrombopag כלאת קטיונים רב -ערך כגון ברזל, סידן, מגנזיום, אלומיניום, סלניום ואבץ (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).
מתן מנה אחת של 50 מ"ג אלטרומבופג בטבליות עם ארוחה עתירת קלוריות סטנדרטית, ארוחת בוקר עתירת שומן שכללה מוצרי חלב, הפחיתה את ממוצע AUC0-? של אלטרומבופג בפלסמה ב- 59% ו- Cmax. ממוצע של 65%.
מתן מנה אחת של 25 מ"ג של אבקת אלטרומבופג להשעיה דרך הפה עם ארוחה עתירת סידן, שומן מתון וקלוריות הפחיתה את ממוצע AUC0-? של אלטרומבופג ב -75% וממוצע Cmax ב -79%. ירידה זו בחשיפה נחלשה כאשר מנה אחת של 25 מ"ג של אבקת אלטרומבופג להשעיה דרך הפה ניתנה שעתיים לפני ארוחה עתירת סידן (ממוצע AUC0-? ירידה של 20% וממוצע Cmax של 14%).
למזונות דלי סידן (פירות, בשר חזיר רזה, בקר ומיץ פירות ללא תוספת סידן, מגנזיום או ברזל), חלב סויה ללא תוספת וחיטה אין השפעה משמעותית על חשיפת הפלסמה של אלטרומבופג, ללא קשר לקלוריות ותכולת השומן (ראו סעיפים 4.2 ו- 4.5).
אוכלוסיות חולים מיוחדות
אי ספיקת כליות
הפרמקוקינטיקה של אלטרומבופג נחקרה לאחר מתן אלטרומבופג לנבדקים מבוגרים עם אי ספיקת כליות. לאחר מתן מנה אחת של 50 מ"ג, AUC0-? של אלטרומבופג היה נמוך ב -32% עד 36% בנבדקים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני, ו -60% יותר בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור. בהשוואה למתנדבים בריאים. היה ניכר שונות וחפיפה משמעותית בחשיפות בין מטופלים עם אי ספיקת כליות למתנדבים בריאים. ריכוזי אלטרומבופאג (אקטיביים) חינם לתרופה מרובת חלבונים זו לא נמדדו. חולים עם תפקוד כלייתי לקוי צריכים להשתמש באלטרומבופג בזהירות ובפיקוח קפדני, למשל על ידי ביצוע קריאטינין בסרום ו / או ניתוח שתן (ראה סעיף 4.2). היעילות והבטיחות של אלטרומבופג לא נקבעו בנבדקים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה וחוסר כבד.
אי ספיקת כבד
הפרמקוקינטיקה של אלטרומבופג נחקרה לאחר מתן אלטרומבופג לנבדקים מבוגרים עם אי ספיקת כבד. לאחר מתן מנה אחת של 50 מ"ג, AUC0-? של אלטרומבופג היה גבוה ב -41% בנבדקים עם ליקוי בכבד קל, ו -80% עד 93% גבוה יותר בנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני עד בינוני. חמור, בהשוואה למתנדבים בריאים. הייתה שונות ניכרת וחפיפה משמעותית בחשיפות בין חולים עם אי ספיקת כבד למתנדבים בריאים. לא נמדדו ריכוזי אלטרומבופג (פעילים) לתרופה מרובת חלבונים זו.
ההשפעה של אי ספיקת כבד על הפרמקוקינטיקה של אלטרומבופג לאחר ניהול חוזר הוערכה באמצעות ניתוח פרמקוקינטי אוכלוסיה בקרב 28 מבוגרים בריאים ו -714 חולים עם ליקוי בכבד (673 חולים עם זיהום HCV ו -41 חולים עם מחלת כבד כרונית מאטיולוגיה אחרת). מתוך 714 חולים אלה, 642 סבלו מליקוי בכבד קל, 67 סבלו מבעיות כבדות בינוניות ו -2 עם אי ספיקת כבד חמורה. בהשוואה למתנדבים בריאים, לחולים עם ליקוי כבד קל היו AUC (0-?) פלזמה של אלטרומבופאג בפלסמה גבוה מ- 111% (95% CI: 45% עד 283%) ולחולים עם ליקוי בכבד בינוני היו ערכי פלזמה של ATR של eltrombopag ( 0-?) גדול מכ- 183% (95% CI: 90% עד 459%).
לכן, אין להשתמש באלטרומבופג לחולי ITP עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור (ציון Child-Pugh ≥ 5) אלא אם כן התועלת הצפויה עולה על הסיכון המזוהה של פקקת ורידים בפורטל (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). לחולים הנגועים ב- HCV מתחילים את אלטרומבופג במינון של 25 מ"ג פעם ביום (ראה סעיף 4.2).
גזע
השפעת האתניות במזרח אסיה בפרמקוקינטיקה של אלטרומבופג הוערכה באמצעות ניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה בקרב 111 מבוגרים בריאים (31 מזרח אסיאתים) ו -88 חולים עם ITP (18 מזרח אסיה). כיוון שלפני היפנים, הסינים, הטייוואנים והקוריאנים) היו ערכי AUC (0-?) פלזמה גבוהים בכ -49% בהשוואה לחולים שאינם מזרח-אסיה, שהיו בעיקר קווקזים (ראה סעיף 4.2).
ההשפעה של אתניות מזרח אסיה (כגון סינים, יפנים, טייוואנים, קוריאנים ותאילנדים) על הפרמקוקינטיקה של אלטרומבופג הוערכה באמצעות ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה בקרב 635 חולים נגועים ב- HCV (145 מזרח אסיה ו -69 דרום מזרח אסיה) בהתבסס על הערכות מהאוכלוסייה. ניתוח פרמקוקינטי, לחולים ממוצא אתיני ממזרח אסיה היו ערכי AUC (0-?) פלזמה גבוהים בכ -55% בהשוואה לחולים מגזעים אחרים, שהם בעיקר קווקזים (ראה סעיף 4.2).
מִין
ההשפעה של המגדר על הפרמקוקינטיקה של אלטרומבופג הוערכה באמצעות ניתוח פרמקוקינטי אוכלוסיה בקרב 111 מבוגרים בריאים (14 נשים) ב -88 חולי ITP (57 נשים).בהתבסס על הערכות מניתוחי פרמקוקינטיקה של אוכלוסייה, לחולי ITP היו בערך 23% ערכי AUC (0-?) בפלסמה בהשוואה לחולים גברים, ללא התאמות להבדלי משקל.
ההשפעה של המגדר על הפרמקוקינטיקה של אלטרומבופג הוערכה באמצעות ניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה בקרב 635 חולים נגועים ב- HCV (260 נקבות). בהתבסס על הערכות מודל, לחולים עם זיהום HCV היו ערכי AUC (0-?) פלזמה גבוהים בכ -41% בהשוואה לחולים גברים.
גיל
השפעת הגיל על הפרמקוקינטיקה של אלטרומבופג הוערכה באמצעות ניתוח פרמקוקינטי אוכלוסיה בקרב 28 נבדקים בריאים, 673 חולים עם זיהום HCV ו -41 חולים עם מחלת כבד כרונית באטיולוגיה אחרת בטווח גילאים 19. גיל 74. אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים בנושא שימוש באלטרומבופג בחולים מעל 75 שנים. בהתבסס על הערכות מודל, לחולים קשישים (≥ 65 שנים) היו ערכי AUC (0-?) פלזמה גבוהים בכ- 41% בהשוואה לחולים צעירים יותר (ראה סעיף 4.2).
אוכלוסיית ילדים (בגילאי 1-17 שנים)
הפרמקוקינטיקה של אלטרומבופג הוערכה ב -168 נבדקים ילדים עם ITP בשני מחקרים פעם ביום, TRA108062 / PETIT ו- TRA115450 / PETIT-2. פינוי הפלזמה לכאורה של אלטרומבופג לאחר מתן אוראלי (CL / F) עלה עם עליית משקל הגוף.
ההשפעות של גזע ומגדר על הערכות פלזמה של אלטרומבופג CL / F היו עקביות בין חולים ילדים ומבוגרים. לחולי ITP ילדים במזרח אסיה היה AUC (0-?) פלזמה eltrombopag פלזמה גבוהה יותר מאשר בחולים שאינם מזרח-אסיה. לחולי ITP ילדים בילדים הייתה עלייה של כ -25% ב- "AUC פלזמה (0-?) של אלטרומבופג בהשוואה לחולים גברים .
הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אלטרומבופג בנבדקים ילדים עם ITP מוצגים בטבלה 10.
טבלה 10. ממוצע גיאומטרי (95% CI) של פרמטרים פרמקוקינטיים של מצב יציב של ריכוז פלזמה אלטרומבופג בנבדקים ילדים עם ITP (50 מ"ג פעם ביום מינון)
הנתונים מוצגים כממוצע גיאומטרי (95% CI). AUC (0-?) ו- Cmax מבוססים על אומדנים פרמקוקינטיים פוסט-הוקיים לאוכלוסייה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
אלטרומבופג אינו מעורר ייצור טסיות בעכברים, חולדות או כלבים בשל הספציפיות של הקולטן הייחודי ל- TPO. לכן, נתונים הנגזרים מבעלי חיים אלה אינם מייצגים מודל שלם להערכת ההשפעות השליליות הפוטנציאליות של אלטרומבופג בבני אדם. מחקרים רבייתיים ומסרטנים.
קטרקט הקשור בטיפול זוהה במכרסמים והיה תלוי במינון וזמן. בחשיפות גדולות מפי 6 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולי ITP מבוגרים במינון של 75 מ"ג ליום ובחשיפה פי 3 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים בוגרים נגועים ב- HCV ב -100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC, קטרקט היו נצפתה בעכברים לאחר 6 שבועות ובחולדות לאחר 28 שבועות של טיפול. בחשיפות גדולות או שוות פי 4 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולי ITP ב- 75 מ"ג ליום וחשיפות פי 2 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים הנגועים ב- HCV ב מינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC, קטרקט נצפו בעכברים לאחר 13 שבועות ובחולדות לאחר 39 שבועות של טיפול. במינונים בלתי נסבלים בחולדות טרום גמילה מנוערות הניתנות מיום 4 עד 32 (כ -2 שנות אדם בסוף תקופת המינון), נצפו אטימות עיניים (היסטולוגיה לא בוצעה) במינונים שווים של 75 מ"ג ליום. פי 9 מהחשיפה הקלינית המקסימלית האנושית בחולי ITP ילדים, בהתבסס על AUC. עם זאת, לא נצפה קטרקט בחולדות צעירות שקיבלו מינונים נסבלים של פי 5 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולי ITP ילדים, בהתבסס על AUC. לא נצפה קטרקט בכלבים בוגרים לאחר 52 שבועות. טיפול (פי 2 מהחשיפה הקלינית בבני אדם במבוגר. או חולים ילדים עם ITP במינון של 75 מ"ג ליום ושווים לחשיפה הקלינית בבני אדם בחולים עם זיהום HCV במינון של 100 מ"ג ליום, בהתבסס על ה- AUC).
במחקרים על עכברים וחולדות עד 14 ימים, נצפתה רעילות צינרית בכליות בחשיפות שהיו קשורות בדרך כלל לתחלואה ותמותה. רעילות צינורי נצפתה גם במחקר של שנתיים של סרטן הפה בעכברים במינונים של 25, 75 ו -150 מ"ג / ק"ג ליום. ההשפעות היו פחות חמורות במינונים נמוכים יותר והתאפיינו במגוון שינויים רגנרטיביים. החשיפה במינון הנמוך ביותר הייתה פי 1.2 או 0.8 מהחשיפה הקלינית האנושית המבוססת על AUC בחולי ITP מבוגרים או ילדים ב- 75 מ"ג ליום ו 0.6 פעמים חשיפה קלינית אנושית בחולי HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות בהתבסס על AUC. לא נמצאו תופעות כלייתיות בחולדה לאחר 28 שבועות או אצל הכלב לאחר 52 שבועות בחשיפה פי 4 וחשיפה קלינית בבני אדם בחולי ITP מבוגרים ופי 3 וחצי מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים ילדים. עם ITP במינון של 75 מ"ג ליום ובחשיפות פעמיים ושקולות לחשיפה קלינית אנושית בחולים עם HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC.
התנוונות ו / או נמק של הפטוציטים, המלווים לעיתים קרובות באנזימי כבד בסרום, נצפו בעכברים, חולדות וכלבים במינונים הקשורים לתחלואה ולתמותה או שנסבלו בצורה גרועה. לא נצפו השפעות כבדות לאחר טיפול כרוני בחולדות (28 שבועות) וכלבים (52 שבועות) בחשיפה פי 4 או פי 2 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים מבוגרים עם ITP וחשיפה פי 3 או פי 2 מהחשיפה הקלינית. אנוש בחולי ITP ילדים במינון של 75 מ"ג ליום ופי 2 או שווה ערך לחשיפה קלינית אנושית בחולים נגועים ב- HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC.
במחקרים לטווח קצר, במינונים שנסבלים היטב בחולדות ובכלבים (חשיפה גדולה מפי 10 או 7 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולי ITP מבוגרים או ילדים במינון של 75 מ"ג ליום וחשיפה גדולה מפי 4 פי לי חשיפה בחולים נגועים ב- HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC), ירידה במספר הרטיקולוציטים והיפרפלזיה אריתרואידית מתחדשת של מח העצם (חולדה בלבד) נצפו. עד 28 שבועות בחולדות, 52 שבועות בכלבים ושנתיים בעכברים או חולדות במינונים מקובלים ביותר, שהתאימו לחשיפות פי 4 עד חשיפה אנושית בחולי ITP מבוגרים או ילדים במינון של 75 מ"ג ליום. ובחשיפות פחות מפי 2 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים הנגועים ב- HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפה יונים המבוססים על AUC.
היפרוסטוזיס אנדוסטאלי נצפה במחקר רעילות של 28 שבועות בחולדות במינון בלתי נסבל של 60 מ"ג / ק"ג ליום (פי 6 או פי 4 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולי ITP מבוגרים או ילדים במינון של 75 מ"ג ליום ו -3 פעמים החשיפה הקלינית האנושית בחולים נגועים ב- HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC). לא נצפו שינויים בעצמות בעכברים או בחולדות לאחר חשיפה לכל החיים (שנתיים) פי 4 או פי 2 מהחשיפה הקלינית האנושית. בחולי ITP מבוגרים או ילדים במינון של 75 מ"ג ליום ובפי 2 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים עם HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC.
אלטרומבופג לא היה מסרטן בעכברים במינונים של עד 75 מ"ג / ק"ג ליום או בחולדות במינונים של עד 40 מ"ג / ק"ג ליום (חשיפות עד פי 4 או פי 2 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים מבוגרים או ילדים עם ITP ב מינון של 75 מ"ג ליום ופי 2 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים הנגועים ב- HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC). אלטרומבופג לא הייתה מוטגנית או קסטוגנית במוטציה של בדיקה על חיידקים או בשתי בדיקות. in vivo בחולדה (מיקרו גרעין וסינתזת DNA לא מתוכננת, פי 10 או פי 8 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולי ITP מבוגרים או ילדים במינון של 75 מ"ג ליום ופי 7 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים עם זיהום HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על Cmax). במבחן בַּמַבחֵנָה על לימפומה של עכבר, אלטרומבופג היה חיובי שולי (מוטציות מוגברות). תצפיות אלו בַּמַבחֵנָה וכן in vivo מציעים כי אלטרומבופג אינו מהווה סיכון גנוטוקסי לבני אדם.
אלטרומבופג אינה משפיעה על פוריות הנקבות, התפתחות עובר מוקדמת או התפתחות עוברית-עוברית בחולדות במינונים של עד 20 מ"ג / ק"ג ליום (פי 2 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים מבוגרים או מתבגרים (12 עד 17 שנים) עם ITP במינון של 75 מ"ג ליום ושווה ערך לחשיפה קלינית אנושית בחולים עם זיהום HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC). כמו כן, לא הייתה השפעה על התפתחות העובר של ארנבים במינונים של עד 150 מ"ג / ק"ג / יום, המינון הגבוה ביותר שנבדק (0.3 עד 0.5 פעמים החשיפה הקלינית האנושית בחולי ITP במינון של 75 מ"ג ליום ובנגוע ב- HCV חולים במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC). חשיפה קלינית אנושית בחולים עם ITP במינון של 75 מ"ג ליום ופי 3 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים עם זיהום HCV במינון של 100 מ"ג / יום, חשיפות המבוססות על AUC), טיפול באלטרומבופג היה קשור לקטלנות עוברית (אובדן מוגבר לפני ואחרי ההשתלה), ירידה במשקל גוף העובר ומשקל הרחם ההריוני במחקר הפריון הנשי ושכיחות נמוכה של צלעות צוואר הרחם וירידה בעובר. משקל הגוף במחקר הפוריות הנשית. מחקר התפתחות עוברית-עוברית יש להשתמש ב- Eltrombopag רק במהלך ההריון אם התועלת הצפויה מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר (ראה סעיף 4.6). אלטרומבופג לא השפיעה על פוריות בחולדות זכרים במינונים של עד 40 מ"ג / ק"ג ליום, המינון הגבוה ביותר שנבדק (פי 3 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולי ITP ב -75 מ"ג ליום ופי 2 "חשיפה קלינית אנושית בחולים הנגועים ב- HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC). במחקר ההתפתחות לפני חולדה ואחרי הלידה, לא היו השפעות שליליות על הריון, לידה או הנקה של חולדות F0 נקבות במינונים לא רעילים מצד האם (10 ו -20 mg / kg / day) ואין השפעה על הצמיחה, ההתפתחות, ההתנהגות הנוירולוגית או תפקוד הרבייה של הצאצאים (F1).
אלטרומבופג זוהה בפלזמה של כל צאצאי החולדות F1 במהלך כל תקופת הדגימה של 22 שעות לאחר מתן תרופות לאמהות F0, דבר המצביע על כך שחשיפה של חולדות בילודים לאלטרומבופג הייתה ככל הנראה באמצעות הנקה.
חינוך בַּמַבחֵנָה עם eltrombopag מצביעים על סיכון פוטנציאלי לפוטוטוקסיות; עם זאת, אצל מכרסמים לא נמצאה עדות לפוטוטוקסיות עורית (פי 10 או 7 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולי ITP מבוגרים או ילדים במינון של 75 מ"ג ליום ופי 5 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולים עם זיהום HCV במינון של 100 מ"ג ליום, חשיפות המבוססות על AUC) או פוטוטוקסיות עינית (חשיפות גדולות מפי 4 מהחשיפה הקלינית האנושית בחולי ITP מבוגרים או ילדים ב- 75 מ"ג ליום ופי 3 מחשיפה קלינית אנושית בחולים נגועים ב- HCV במינון של 100 מ"ג. / יום, חשיפות המבוססות על AUC). יתר על כן, מחקר פרמקולוגי קליני ב -36 נבדקים לא הראה עדות לכך שרגישות התמונות עלתה לאחר מתן 75 מ"ג אלטרומבופג. זה נמדד לפי המדד הפוטוטוקסי המתעכב. עם זאת לא ניתן לשלול סיכון פוטנציאלי לפוטואלרגיה מכיוון שלא ניתן לבצע מחקרים פרה -קליניים ספציפיים.
אין ממצאים בחולדות צעירות המצביעות על סיכון גדול יותר לרעילות בטיפול באלטרומבופג בחולים ילדים מאשר במבוגרים עם ITP.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
טבליות מצופות סרט Revolade 12.5 מ"ג
ליבת הטאבלט
מגנזיום סטיארט
מניטול (E421)
תאית מיקרו -גבישית
פובידון (K30)
סודיום עמילן גליקוליט
ציפוי טאבלט
היפרומלוז
מקרוגול 400
פוליסורבט 80
דו תחמוצת טיטניום (E171)
טבליות מצופות סרט Revolade 25 מ"ג
ליבת הטאבלט
מגנזיום סטיארט
מניטול (E421)
תאית מיקרו -גבישית
פובידון
סודיום עמילן גליקוליט
ציפוי טאבלט
היפרומלוז
מקרוגול 400
פוליסורבט 80
דו תחמוצת טיטניום (E171)
טבליות מצופות סרט Revolade 50 מ"ג
ליבת הטאבלט
מגנזיום סטיארט
מניטול (E421)
תאית מיקרו -גבישית
פובידון
סודיום עמילן גליקוליט
ציפוי טאבלט
היפרומלוז
תחמוצת ברזל אדומה (E172)
תחמוצת ברזל צהובה (E172)
מקרוגול 400
דו תחמוצת טיטניום (E171)
טבליות מצופות סרט Revolade 75 מ"ג
ליבת הטאבלט
מגנזיום סטיארט
מניטול (E421)
תאית מיקרו -גבישית
פובידון
סודיום עמילן גליקוליט
ציפוי טאבלט
היפרומלוז
תחמוצת ברזל אדומה (E172)
תחמוצת ברזל שחורה (E172)
מקרוגול 400
דו תחמוצת טיטניום (E171)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
4 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
טבליות מצופות בסרט
שלפוחיות אלומיניום (PA / Alu / PVC / Alu) באריזה המכילה 14 או 28 טבליות מצופות סרט ובאריזת ריבוי המכילה 84 (3 אריזות של 28) טבליות מצופות סרט.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Novartis Europharm Limited
פארק העסקים פרימלי
קמברלי GU16 7SR
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
טבליות מצופות סרט Revolade 12.5 מ"ג
האיחוד האירופי/1/10/612/010
039827100
האיחוד האירופי/1/10/612/011
039827112
האיחוד האירופי/1/10/612/012
039827124
טבליות מצופות סרט Revolade 25 מ"ג
האיחוד האירופי/1/10/612/001
039827011
האיחוד האירופי/1/10/612/002
039827023
האיחוד האירופי/1/10/612/003
039827035
טבליות מצופות סרט Revolade 50 מ"ג
האיחוד האירופי/1/10/612/004
039827047
האיחוד האירופי/1/10/612/005
039827050
האיחוד האירופי/1/10/612/006
039827062
טבליות מצופות סרט Revolade 75 מ"ג
האיחוד האירופי/1/10/612/007
039827074
האיחוד האירופי/1/10/612/008
039827086
האיחוד האירופי/1/10/612/009
039827098
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 11 במרץ 2010
תאריך החידוש האחרון: 15 בינואר 2015
10.0 תאריך עיון הטקסט
נובמבר 2016
