רכיבים פעילים: Esomeprazole
טבליות LUCEN 20 מ"ג עמידות לקיבה
טבליות LUCEN 40 מ"ג עמידות לקיבה
תוספות אריזה של Lucen זמינות למידות האריזה: - טבליות LUCEN 20 מ"ג עמידות לקיבה, טבליות LUCEN 40 מ"ג עמידות לקיבה
- גרגרי LUCEN 10 מ"ג עמידים למערכת העיכול להשעיה דרך הפה, בשקית
- אבקת LUCEN 40 מ"ג לתמיסה להזרקה / עירוי
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Lucen? לשם מה זה?
LUCEN מכילה תרופה הנקראת esomeprazole. הוא שייך לקבוצת תרופות הנקראות 'מעכבי משאבת פרוטון', הפועלות על ידי הפחתת כמות החומצה המיוצרת על ידי הקיבה.
LUCEN משמש לטיפול בהפרעות הבאות:
- "מחלת ריפלוקס גסטרו -ושט" (GERD). היא מתרחשת כאשר חומצה מהקיבה בורחת לוושט (הצינור המחבר בין הגרון לקיבה) וגורמת לכאבים, דלקות ושריפה.
- כיבים בבטן או במעי העליונים הנגועים בחיידקים הנקראים "הליקובקטר פילורי". אם יש לך מצבים אלה, הרופא שלך עשוי גם לרשום אנטיביוטיקה לטיפול בזיהום ולאפשר לכיב להחלים.
- כיבים בקיבה הנגרמים על ידי תרופות הנקראות NSAIDs (תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות).ניתן להשתמש ב- LUCEN גם למניעת היווצרות כיבים בקיבה בעת נטילת NSAIDs.
- עודף חומצת קיבה הנגרמת על ידי גידול בלבלב (תסמונת צולינגר-אליסון).
- טיפול ממושך בדימום מחדש של כיבים, לאחר מניעה תוך מתן לווריד תוך ורידי
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Lucen
אין ליטול LUCEN:
- אם הינך אלרגי (רגיש) לאסומפרזול או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בפרק: מידע נוסף).
- אם אתה אלרגי לתרופות מעכבות משאבות פרוטון אחרות (למשל פנטופרזול, לנסופראזול, רבפראזול, אומפרזול).
- אם אתה נוטל תרופה המכילה nelfinavir (המשמשת לטיפול ב- HIV).
אתה לא צריך לקחת LUCEN אם הוא נופל לאחד המקרים הנ"ל. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני נטילת LUCEN.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת לוסן
היזהר במיוחד עם LUCEN
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת LUCEN אם:
- יש לך בעיות בכבד קשות
- יש לך בעיות בכליות קשות.
LUCEN יכול להסוות את הסימפטומים של מחלות אחרות. לכן, אם אחד מהבאים קורה לך לפני שתתחיל לקחת או בזמן שאתה לוקח LUCEN, דווח לרופא מיד:
- אתה יורד במשקל רב ללא סיבה או מתקשה לבלוע
- מתרחשים כאבי בטן או בעיות עיכול
- התחל להקיא מזון או דם
- הצואה שחורה (צואה מוכתמת בדם).
אם קיבלת מרשם LUCEN על בסיס "לפי הצורך", פנה לרופא אם הסימפטומים נמשכים או משתנים מאפיינים.
אם אתה לוקח מעכב משאבת פרוטון כגון LUCEN, במיוחד למשך יותר משנה, ייתכן שיש לך סיכון מוגבר מעט לשבר בירך, בפרק כף היד או בעמוד השדרה. אם יש לך אוסטאופורוזיס או שאתה לוקח סטרואידים (מה שעלול להגביר את הסיכון אוסטאופורוזיס) התייעץ עם הרופא שלך
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של לוסן
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.
ואכן, LUCEN יכול להשפיע על אופן הפעולה של תרופות מסוימות ולתרופות מסוימות יכולה להיות השפעה על LUCEN. אסור ליטול LUCEN אם אתה נוטל תרופה המכילה nelfinavir (המשמשת לטיפול ב- HIV).
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- Atazanavir (משמש לטיפול ב- HIV)
- קלופידוגרל (משמש למניעת קרישי דם)
- קטוקונזול, איטרקונזול או ווריקונזול (משמש לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פטריות).
- ארלוטיניב (משמש לטיפול בסרטן).
- Citalopram, imipramine או clomipramine (משמש לטיפול בדיכאון).
- דיאזפם (משמש לטיפול בחרדות, להרפיית שרירים או לאפילפסיה).
- פניטואין (בשימוש באפילפסיה) אם אתה לוקח פניטואין, הרופא יצטרך לעקוב אחריך בעת תחילת הטיפול או הפסקתו עם LUCEN.
- תרופות המשמשות לדילול הדם, כגון וורפרין. הרופא שלך עשוי לעקוב אחריך כאשר אתה מתחיל או מפסיק את הטיפול ב- LUCEN.
- Cilostazol (משמש לטיפול בקלאודיקציה לסירוגין - כאבים ברגליים בהליכה עקב אספקת דם מספקת).
- Cisapride (משמש לעיכול ולצרבת).
- דיגוקסין (משמש לבעיות לב).
- Methotrexate (תרופה כימותרפית המשמשת במינונים גבוהים לטיפול בסרטן) - אם אתה נוטל מינונים גבוהים של methotrexate, הרופא שלך עשוי להפסיק באופן זמני את הטיפול ב- Lucen.
- Tacrolimus (משמש בהשתלות איברים)
- ריפמפיצין (משמש לטיפול בשחפת).
- ג 'ון סנט (Hypericum perforatum) (משמש לטיפול בדיכאון).
אם הרופא שלך רשם אנטיביוטיקה כגון אמוקסיצילין וקלריתרומיצין עם LUCEN לטיפול בכיבים הנגרמים על ידי זיהום הליקובקטר פילורי, חשוב מאוד לספר לרופא על תרופות אחרות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
לפני נטילת LUCEN, ספר לרופא אם הינך בהריון או רוצה להיכנס להריון. שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי. הרופא שלך יחליט אם אתה יכול לקחת LUCEN במהלך תקופה זו.
לא ידוע אם LUCEN עובר לחלב אם, לכן אסור ליטול LUCEN אם את מניקה.
נטילת LUCEN עם אוכל ושתייה
ניתן ליטול את הטבליות על בטן מלאה או על בטן ריקה.
נהיגה ושימוש במכונות
סביר ש- LUCEN לא ישפיע על היכולת שלך לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי LUCEN
טבליות LUCEN עמידות לקיבה מכילות סוכרוז שהוא סוג של סוכר. אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לכמה סוכרים, התייעץ איתו לפני נטילת התרופה.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Lucen: מינון
קח תמיד LUCEN בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, עליך לפנות לרופא או לרוקח.
- טבליות LUCEN עמידות לקיבה אינן מומלצות לילדים מתחת לגיל 12
- אם נטלת תרופה זו זמן רב הרופא שלך יפקח עליך (במיוחד אם נטלת תרופה זו יותר משנה)
- אם הרופא שלך אמר לך ליטול את התרופה בעת הצורך, לפי הצורך, אנא הודע לרופא אם הסימפטומים שלך משתנים.
נטילת התרופה
- אתה יכול לקחת את הלוחות בכל שעות היום.
- אתה יכול לקחת את הלוחות על בטן מלאה או על בטן ריקה.
- בלע את הטבליות בשלמותן עם משקה מים. אין ללעוס או לרסק את הטבליות מכיוון שהן מכילות גרגירים מצופים המגינים על התרופה מפני חומציות הקיבה ולכן חשוב לא לפגוע בגרגירים.
מה לעשות אם אתה מתקשה לבלוע את הטבליות
אם אתה מתקשה לבלוע את הטבליות:
- שים את הלוחות בכוס מים דוממים. אין להשתמש בנוזלים אחרים
- מערבבים עד שהטבליות מתמוססות (לתערובת לא תהיה מראה ברור). לשתות מיד או לפחות תוך 30 דקות. תמיד מערבבים אותם לפני שתייה
- כדי לוודא שלקחת את כל התרופה יש לשטוף את הכוס ביסודיות על ידי מילוי חצי מים ושתייה. החלקיקים המוצקים מכילים את התרופה ואין ללעוס או למעוך אותם.
אם אינך מסוגל לבלוע לחלוטין, ניתן לערבב את הלוח עם מעט מים, להכניס אותו למזרק ולתת אותו דרך צינורית ישירות לקיבה (צינור קיבה).
כמה תרופות לקחת
- הרופא שלך ייעץ לך לגבי מספר הטבליות ולכמה זמן. זהו פונקציה של המצב הגופני, הגיל ומצב הכבד שלך.
- מנות רגילות ניתנות להלן.
טיפול בצרבת הנגרמת על ידי מחלת ריפלוקס גסטרו -ושט (GERD):
מבוגרים וילדים מגיל 12 שנים:
- אם הרופא שלך מצא שהוושט שלך פגום מעט, המינון הרגיל הוא טבליה אחת של 40 מ"ג LUCEN עמידה לקיבה פעם ביום למשך 4 שבועות. הרופא שלך עשוי להגיד לך להמשיך בטיפול, תוך נטילת אותה מנה, למשך 4 שבועות נוספות, במידה והוושט לא נרפא.
- לאחר ריפוי הוושט, המינון הרגיל הוא טבליה אחת של 20 מ"ג LUCEN עמידה למערכת העיכול פעם ביום.
- אם הוושט אינו ניזוק, המינון הרגיל הוא טבליה אחת של LUCEN 20 מ"ג עמידות לקיבה בכל יום. כאשר הסימפטומים נמצאים בשליטה, הרופא שלך יודיע לך שאתה יכול ליטול את התרופה בעת הצורך, עד לכל היותר מקסימום קיבה אחת. טבליה עמידה. של Lucen 20 מ"ג ליום.
- אם יש לך בעיות כבד קשות, הרופא ייתן לך מינון נמוך יותר.
טיפול בכיבים הנגרמים על ידי זיהום הליקובקטר פילורי ומניעת הופעתם מחדש:
- מבוגרים מגיל 18 ואילך: המינון הרגיל הוא טבליה אחת של LUCEN 20 מ"ג עמידה לקיבה פעמיים ביום למשך שבוע.
- הרופא שלך גם יגיד לך ליטול אנטיביוטיקה הנקראת אמוקסיצילין וקלריתרומיצין.
טיפול בכיבי קיבה הנגרמים על ידי NSAIDs (תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות):
- מבוגרים מגיל 18 ואילך: המינון הרגיל הוא טבליה אחת LUCEN 20 מ"ג עמידה לקיבה פעם ביום למשך 4 עד 8 שבועות.
מניעת כיבים בקיבה אם אתה נוטל NSAIDs (תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות):
- מבוגרים מגיל 18 ואילך: המינון הרגיל הוא טבליה אחת LUCEN 20 מ"ג עמידה לקיבה פעם ביום.
טיפול בחומצת קיבה עודפת הנגרמת על ידי גידול בלבלב (תסמונת צולינגר-אליסון):
- מבוגרים מגיל 18 ואילך: המינון הרגיל הוא טבליה אחת של LUCEN 40 מ"ג עמידה לקיבה פעמיים ביום.
- הרופא שלך יתאים את המינון בהתאם לצורך שלך ויחליט גם כמה זמן להמשיך את הטיפול.
המינון המרבי הוא 80 מ"ג פעמיים ביום.
טיפול ממושך בדימום מחדש של כיבים, לאחר מניעה תוך מתן לווריד תוך ורידי:
המינון הרגיל הוא טבליה אחת של לוס 40 מ"ג פעם ביום למשך 4 שבועות.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי לוזן
אם אתה לוקח יותר LUCEN ממה שאתה צריך
אם נטלת יותר LUCEN ממה שרופא הרופא שלך, דווח לרופא או לרוקח מיד.
אם שכחת לקחת LUCEN
- אם שכחת ליטול מנה של LUCEN, קח אותה ברגע שאתה זוכר. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה.
- אין ליטול מנה כפולה (שתי מנות בו זמנית) כדי לפצות על מנה שנשכחה.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של לוסן
כמו כל התרופות, LUCEN יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות, הפסק לקחת את LUCEN ופנה לרופא מיד:
- צפצופים פתאומיים, נפיחות של השפתיים, הלשון והגרון או הגוף, פריחה, התעלפות או קושי בבליעה (תגובה אלרגית קשה).
- אדמומיות עור עם שלפוחיות או קילוף. שלפוחיות ודימום קשים יכולים להופיע גם בשפתיים, בעיניים, בפה, באף ובאיבר המין. זו עשויה להיות "תסמונת סטיבנס-ג'ונסון" או "נקרוליזה אפידרמיס רעילה".
- עור צהוב, שתן כהה ועייפות יכולים להיות סימפטומים של בעיות בכבד. תופעות אלה נדירות, ופוגעות בפחות מ -1 מכל 1000 אנשים.
תופעות לוואי אחרות כוללות:
נפוץ (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10 אנשים):
- כְּאֵב רֹאשׁ.
- השפעות על הקיבה או המעיים: שלשולים, כאבי בטן, עצירות, גזים.
- בחילה או הקאות.
לא נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 אנשים):
- נפיחות בכפות הרגליים והקרסוליים.
- שינה מופרעת (נדודי שינה).
- סחרחורת, סיכות ומחטים, ישנוניות.
- סְחַרחוֹרֶת.
- פה יבש
- שינויים בבדיקות הדם הבודקים את תפקוד הכבד.
- פריחה בעור, כוורות וגרד.
- שבר של הירך, פרק כף היד או עמוד השדרה (אם משתמשים ב- Lucen במינונים גבוהים ולתקופות ממושכות).
נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 1,000 אנשים):
- בעיות דם, כגון מספר מופחת של תאי דם לבנים וטסיות. זה יכול לגרום לחולשה, חבורות, או אפשרות לקבל זיהומים ביתר קלות.
- רמות נמוכות של נתרן בדם. זה יכול לגרום לחולשה, הקאות והתכווצויות.
- מרגיש נסער, מבולבל או מדוכא.
- שינויים בטעם.
- בעיות בראייה שלך, כגון ראייה מטושטשת.
- צפצופים פתאומיים או קוצר נשימה (ברונכוספזם).
- דלקת בחלק הפנימי של הפה.
- זיהום הנקרא "קיכלי" אשר יכול להשפיע על המעיים ונגרם על ידי פטרייה.
- בעיות בכבד, כולל צהבת שעלולה לגרום לעור צהוב, שתן כהה ועייפות.
- נשירת שיער (התקרחות).
- פריחה בעור בחשיפה לשמש.
- כאבי פרקים (ארתרלגיה) או כאבי שרירים (מיאלגיה).
- תחושה כללית של חוסר בריאות וחוסר כוח.
- הזעה מוגברת.
נדיר מאוד (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 איש):
- שינויים במספר תאי הדם, כולל אגרנולוציטוזיס (חוסר תאי דם לבנים).
- תוֹקפָּנוּת.
- לראות, להרגיש או לשמוע דברים שאין (הזיות).
- בעיות בכבד קשות המובילות לאי ספיקת כבד ולדלקת במוח.
- התחלה פתאומית של פריחה חמורה או שלפוחיות או קילוף של העור. זה עשוי להיות קשור לחום גבוה וכאבי פרקים (אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה).
- חולשת שרירים.
- בעיות כליות קשות.
- הגדלת חזה אצל גברים.
לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)
- אם אתה לוקח LUCEN במשך יותר משלושה חודשים, רמות המגנזיום בדם שלך עלולות לרדת. רמות מגנזיום נמוכות עלולות להתבטא בעייפות, התכווצויות שרירים לא רצוניות, חוסר התמצאות, עוויתות, סחרחורת, קצב לב מוגבר. אם יש לך אחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא מיד. רמות נמוכות של מגנזיום יכולות גם להוביל לירידה ברמות האשלגן או הסידן בדם. הרופא שלך צריך להחליט אם לבדוק את רמות המגנזיום בדם מעת לעת.
- דלקת במעי (המובילה לשלשולים).
LUCEN יכול במקרים נדירים מאוד להשפיע על תאי דם לבנים המובילים לחסר חיסוני. אם יש לך זיהום עם תסמינים כגון חום עם הידרדרות חמורה במצבך הגופני הכללי או חום עם תסמינים של זיהום מקומי, כגון כאבים בצוואר, בגרון או בפה או בקושי במתן שתן, עליך לפנות לרופא בהקדם האפשרי כך כי ניתן לשלול חוסר תאי דם לבנים (אגרנולוציטוזיס) באמצעות בדיקת דם. חשוב לך למסור מידע על התרופות שאתה נוטל. אל תדאג ברשימת תופעות הלוואי האפשריות לעיל. ייתכן שאף אחת מהן לא תופיע.אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
- יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.
- אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
- יש לאחסן באריזה המקורית (שלפוחית) או לשמור את המיכל סגור היטב (בקבוק) על מנת להגן מפני לחות.
- אין להשתמש בטבליות לאחר תאריך התפוגה (EXP) המופיע על הקרטון, הארנק או השלפוחית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
- אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה LUCEN מכיל
המרכיב הפעיל הוא esomeprazole. טבליות LUCEN עמידות למערכת העיכול נמצאות ב -2 נקודות חוזק המכילות 20 או 40 מ"ג של אזומפראזול (כמגנזיום טריהידראט).
המרכיבים הנוספים הם: גליצרול מונוסטאראט 40-55, היפרולוז, היפרומלוז, תחמוצת ברזל (אדום-חום, צהוב) (E172, רק עבור 20 מ"ג טבליות), מגנזיום סטרט, חומצה מתאקרילית קופולימר אתיל אקרילט (1: 1) פיזור ב- 30 %, תאית מיקרו -גבישית, פרפין סינתטי, מקרוגולים, פוליסורבט 80, קרוספובידון, נתרן סטיליל פומאראט, כדורי סוכרוז (סוכרוז ועמילן תירס), טלק, טיטניום דו חמצני (E171), טריאתיל ציטראט.
תיאור המראה של LUCEN ותכולת האריזה
- טבליות LUCEN 20 מ"ג עמידות לקיבה בצבע ורוד בהיר עם A / EH בצד אחד ו -20 מ"ג בצד השני.
- טבליות LUCEN 40 מ"ג עמידות לקיבה הן ורודות עם A / EI בצד אחד ו -40 מ"ג בצד השני.
- הטבליות נמצאות באריזות שלפוחיות, ארנקים ו / או בקבוקים המכילים
- 20 מ"ג, 40 מ"ג: בקבוק של 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) טבליות.
- 20 מ"ג, 40 מ"ג: שלפוחית או שלפוחית ארנק של 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1- 56-60-90-98-100x1-140 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
פתרון לוזנטיס 10 מ"ג / מ"ל לזריקה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
מ"ל אחד מכיל 10 מ"ג רניביזומאב *. כל בקבוקון מכיל 2.3 מ"ג של רניביזומאב בתמיסת 0.23 מ"ל.
* רניביזומאב הוא שבר נוגדנים חד שבטיים הומני המופק בתאים של אי קולי על ידי טכנולוגיית DNA רקומביננטי.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
פתרון הניתן להזרקה
תמיסה מימית ברורה, חסרת צבע עד צהוב בהיר.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Lucentis מיועד למבוגרים עבור:
• טיפול בניוון מקולרי (רטוב) הקשור לגיל הקשור לגיל (AMD)
• טיפול בליקוי ראייה הנגרם על ידי בצקת מקולרית סוכרתית (DME)
• טיפול בליקוי ראייה הנגרם על ידי "בצקת מקולרית משנית לחסימת ורידים ברשתית (RVO ענפי או RVO מרכזי)
• טיפול בליקוי ראייה הנגרם כתוצאה מ- neovascularization כרואידאלית (CNV) המשנית לקוצר ראייה פתולוגי (PM)
04.2 מינון ושיטת הניהול
Lucentis צריך להיות מנוהל על ידי רופא עיניים מוסמך מנוסה בזריקות תוך -ויטראליות.
מינון לטיפול ב- AMD רטוב
המינון המומלץ של לוסנטיס הוא 0.5 מ"ג הניתנים מדי חודש כזריקה אחת תוך -ויטראלית. זה מתאים לנפח מוזרק של 0.05 מ"ל.
הטיפול ניתן מדי חודש ונמשך עד להשגת חדות ראייה מקסימלית כלומר חדות הראייה של המטופל יציבה במשך שלוש בדיקות חודשיות רצופות המתבצעות במהלך הטיפול ברניביזומאב.
לכן, יש לעקוב אחר חדות הראייה של המטופלים מדי חודש.
יש לחדש את הטיפול כאשר הניטור מצביע על ירידה בחדות הראייה עקב AMD רטוב. לאחר מכן יש לתת זריקות חודשיות עד להשגת חדות ראייה יציבה שוב במשך שלוש בדיקות חודשיות רצופות (זה מרמז על מינימום שתי זריקות). המרווח בין שתי מנות לא צריך להיות פחות מחודש.
מינון לטיפול בליקוי ראייה הנגרם על ידי DME או בצקת מקולרית משנית ל- RVO
המינון המומלץ של לוסנטיס הוא 0.5 מ"ג הניתנים מדי חודש כזריקה אחת תוך -ויטראלית. זה מתאים לנפח מוזרק של 0.05 מ"ל.
הטיפול ניתן מדי חודש ונמשך עד להשגת חדות ראייה מקסימלית כלומר חדות הראייה של המטופל יציבה במשך שלוש בדיקות חודשיות רצופות המתבצעות במהלך הטיפול ברניביזומאב. אם אין שיפור בחדות הראייה במהלך שלוש הזריקות הראשונות, לא מומלץ להמשיך את הטיפול.
לכן, יש לעקוב אחר חדות הראייה של המטופלים מדי חודש.
יש לחדש את הטיפול כאשר הניטור מצביע על ירידה בחדות הראייה עקב DME או בצקת מקולרית משנית ל- RVO. לאחר מכן יש לתת זריקות חודשיות עד להשגת חדות ראייה יציבה שוב במשך שלוש בדיקות חודשיות. ברציפות (זה כולל מינימום שתי זריקות). המרווח בין שתי המינונים לא צריך להיות פחות מחודש.
Lucentis ו- photocoagulation לייזר ב- DME ובצקת מקולרית משנית ל- BRVO
יש ניסיון כלשהו במתן לוסנטיס במקביל לצילום לייזר (ראה סעיף 5.1). כאשר היא ניתנת באותו היום, יש לתת לוסנטיס לפחות 30 דקות לאחר צילום קרישה בלייזר. ניתן לתת לוסנטיס למטופלים שקיבלו בעבר צילום קרישה בלייזר.
מינון לטיפול בליקוי ראייה הנגרם על ידי CNV משני ל- PM
יש להתחיל את הטיפול בזריקה אחת.
אם הניטור מגלה סימנים לפעילות המחלה, כגון חדות ראייה מופחתת ו / או סימני פגיעה, מומלץ להמשיך בטיפול.
ניטור מחלות עשוי לכלול בדיקה קלינית, טומוגרפיה של קוהרנטיות אופטית (OCT) או אנגיוגרפיה של פלואורסצין (FA).
בעוד שחלק מהחולים זקוקים לזריקה אחת או שתיים במהלך שנת הטיפול הראשונה, חלקם עשויים להזדקק לטיפול תכוף יותר (ראה סעיף 5.1). לכן מומלץ לבצע ניטור חודשי במשך החודשיים הראשונים ולפחות כל שלושה חודשים במהלך השנה הראשונה לטיפול. לאחר השנה הראשונה, הרופא יכול לקבוע את תדירות הניטור.
המרווח בין שתי מנות לא צריך להיות פחות מחודש.
Lucentis וטיפול פוטודינמי עם Visudyne ב- CNV משני ל- PM
אין ניסיון בניהול Lucentis בשילוב עם Visudyne.
אוכלוסיות מיוחדות
אי ספיקת כבד
לוסנטיס לא נחקר בחולים עם אי ספיקת כבד. עם זאת, אין צורך בשיקולים מיוחדים לקיטוח זה.
אי ספיקת כליות
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 5.2).
אזרחים ותיקים
אין צורך בהתאמת מינון אצל קשישים. יש ניסיון "מוגבל" בחולים עם DME מעל גיל 75.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Lucentis בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
בקבוקונים חד פעמיים לשימוש תוך ויטריאלי בלבד.
לפני הטיפול יש לבדוק את הלוקנטיס באופן ויזואלי לאיתור נוכחות של חלקיקים ושינוי צבע.
יש לבצע את הליך ההזרקה בתנאים אספטיים, הכוללים חיטוי כפות הידיים כמו לכל הליך כירורגי, כפפות סטריליות, וילון סטרילי ובלפרוסטאט סטרילי (או שווה ערך) ואפשרות לבצע פרנטזה סטרילית (במידת הצורך יש להעריך היטב את ההיסטוריה של תגובות רגישות יתר לפני ההליך תוך -ויטראלי (ראה סעיף 4.4). יש לתת הרדמה מספקת ומרכיב מיקרוביאלי מקומי רחב לפני ההזרקה כדי לחטא את פני השטח העיניים, העין והעפעפיים, בהתאם לפרקטיקה הקלינית.
למידע על הכנת לוסנטיס, ראה סעיף 6.6.
הכנס את מחט ההזרקה 3.5-4.0 מ"מ אחורית אל הלימבוס, לתא הזגוגית, הימנע ממרידיאן האופקי וכיוון את המחט לכיוון מרכז גלגל העין. הזרק את נפח ההזרקה של 0.05 מ"ל; שנה את אתר הסקלרל לזריקות הבאות.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
חולים עם דלקות עיניים עכשוויות או חשודות.
חולים עם דלקת תוך עינית חמורה ומתמשכת.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
תגובות הקשורות להזרקה תוך -ויטראלית
זריקות תוך -זוויתיות, כולל אלו עם לוסנטיס, נקשרו לאנדופטלמיטיס, דלקת תוך עינית, ניתוק רשתית ריגמטוגני, קרע ברשתית וקטרקט טראומטי איטרוגני (ראה סעיף 4.8). תמיד יש להשתמש בטכניקות הזרקה אספטיות מתאימות לצורך מתן לוסנטיס. בנוסף, יש לעקוב אחר המטופלים בשבוע שלאחר הזריקה על מנת לאפשר טיפול מהיר במקרה של זיהום. יש להנחות את המטופלים כיצד לדווח על כל סימפטום המעיד על אנדופטלמיטיס או על כל אחד מהאירועים לעיל ללא דיחוי.
עלייה בלחץ תוך עיני
עליות חולפות בלחץ תוך עיני (IOP) נצפו תוך 60 דקות ממועד הזרקת לוסנטיס. כמו כן נצפו עליות ממושכות ב- IOP (ראו סעיף 4.8). יש לעקוב אחר לחץ תוך עיני וזלוף ראש עצב הראייה ולטפל בהם כראוי.
טיפול דו צדדי
נתונים מוגבלים על שימוש דו צדדי בלוסנטיס (כולל מינון באותו היום) אינם מצביעים על סיכון מוגבר לתופעות לוואי מערכתיות בהשוואה לטיפול חד צדדי.
אימונוגניות
קיים פוטנציאל לאימונוגניות עם Lucentis. מכיוון שישנה אפשרות לחשיפה מערכתית מוגברת בנבדקים עם DME, לא ניתן לשלול סיכון מוגבר לפתח רגישות יתר באוכלוסיית חולים זו. כמו כן יש לחנך את המטופלים כיצד לדווח אם דלקת תוך עינית מחמירה מכיוון שהיא יכולה להיות סימפטום קליני הניתן לייחס היווצרות נוגדנים תוך עיניים.
שימוש במקביל עם אנטי VEGF אחרים (גורם גדילה אנדותל בכלי הדם)
אסור לתת לוסנטיס במקביל לתרופות אחרות נגד VEGF (מערכתיות או עיניות).
הפסקת לוסנטיס
אין לתת את המינון ואין לחדש את הטיפול לפני הטיפול המתוכנן הבא במקרה של:
• ירידה בחדות הראייה המתוקנת ביותר (BCVA) ≥30 אותיות בהשוואה להערכה האחרונה;
• לחץ תוך עיני ≥30 mmHg;
• שבירה ברשתית;
• "דימום תת -ברקתי המשתרע עד למרכז החזה, או אם היקף הדימום הוא ≥50% מכלל שטח הנגע";
• ניתוח תוך עיני המבוצע או מתוכנן במהלך 28 הימים הקודמים או הבאים.
קרע באפיתל הפיגמנט ברשתית
גורמי הסיכון הקשורים להופעת קרע באפיתל פיגמנט ברשתית לאחר טיפול אנטי VEGF ל- AMD רטוב כוללים ניתוק אפיתל פיגמנט גדול ו / או גבוה ברשתית. כאשר מתחילים טיפול ב- Lucentis, יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם גורמי סיכון אלה לקרע באפיתל הפיגמנט ברשתית.
ניתוק רשתית רגמטוגני או חורים מקולאריים
יש להפסיק את הטיפול באנשים הסובלים מניתוק רשתית rhegmatogenous או שלב 3 או 4 חורים מקולאריים.
אוכלוסיות עם נתונים מוגבלים
יש רק ניסיון מוגבל בטיפול בנבדקים עם DME משני לסוכרת מסוג I. לוסנטיס לא נחקר בחולים שקיבלו בעבר זריקות תוך -ויטראליות, בחולים עם זיהומים מערכתיים פעילים, רטינופתיה סוכרתית מתרבת או בחולים עם מצבים רפואיים נלווים. כמו ניתוק רשתית או חור מקולרי אין גם ניסיון בטיפול בלוסנטיס בחולי סוכרת עם HbAlc העולה על 12% ויתר לחץ דם בלתי מבוקר. הרופא צריך לשקול חוסר מידע בעת טיפול בחולים אלה.
בחולי PM, ישנם נתונים מוגבלים על ההשפעה של לוסנטיס בחולים שטופלו בעבר בטיפול פוטודינמי לא מוצלח עם verteporfin (vPDT). יתר על כן, בעוד שנצפתה השפעה עקבית בנבדקים עם נגעים תת -נקביים וצדיים, אין מספיק נתונים על ההשפעה. של לוסנטיס בנבדקים עם PM עם נגעים מחוץ לשטח.
השפעות מערכתיות לאחר מתן תוך -ויטראלי
תופעות לוואי מערכתיות כולל דימומים לא עיניים ואירועים טרומבואמבוליים עורקים דווחו לאחר הזרקה מעכבי VEGF תוך-ויטראלית.
ישנם נתונים מוגבלים על בטיחות הטיפול ב- DME, בצקת מקולרית הנגרמת על ידי RVO ו- CNV משני ל- PM בחולים עם היסטוריה של שבץ או התקפי איסכמיה חולפים. יש לנקוט משנה זהירות בעת טיפול בחולים כאלה (ראה סעיף 4.8).
פרקים קודמים של RVO, ענף איסכמי ו RVO מרכזי
יש ניסיון מוגבל בטיפול בחולים עם פרקים קודמים של RVO וחולים עם RVO בענף איסכמי (RVVO) ו- RVO מרכזי (CRVO). בחולים עם RVO המציגים אובדן תפקוד חזותי עם סימנים קליניים של איסכמיה בלתי הפיכה, הטיפול הוא לא מומלץ.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
לא בוצעו מחקרי אינטראקציה קונבנציונאליים.
לשימוש משולב בטיפול פוטודינמי (PDT) עם verteporfin ו- Lucentis ב- AMD ו- PM רטובים, ראה סעיף 5.1.
לשימוש משולב בפוטוקואגולציה בלייזר ולוסנטיס בטיפול ב- DME ו- BRVO, ראה סעיפים 4.2 ו- 5.1.
04.6 הריון והנקה
נשים בעלות פוטנציאל להריון / אמצעי מניעה בנשים
נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול.
הֵרָיוֹן
לגבי ranibizumab, אין נתונים קליניים על הריונות חשופים. מחקרים בקופי סינומולגוס לא הראו השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון או להתפתחות עוברית / עוברית (ראה סעיף 5.3). החשיפה המערכתית לראניביזומאב נמוכה לאחר מתן עיניים, אך בשל מנגנון הפעולה יש להתייחס לראניביזומאב כטרטוגני ועובר / לרגליים. לכן אין להשתמש ברניביזומאב במהלך ההריון, אלא אם כן היתרונות הצפויים עולים על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. לנשים המתכננות להיכנס להריון וטופלו ברניביזומאב מומלץ להמתין לפחות 3 חודשים לאחר מנת הרניביזומאב האחרונה שלהן לפני שהולדת תינוק.
הֵרָיוֹן
לא ידוע אם לוסנטיס מופרש בחלב אם. מומלץ לא להניק תוך שימוש בלוסנטיס.
פוריות
אין נתונים זמינים על פוריות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
הליך הטיפול בלוצנטיס עשוי לגרום להפרעות ראייה חולפות אשר עשויות להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות (ראה סעיף 4.8). חולים הסובלים מתסמינים אלה אינם צריכים לנהוג או להפעיל מכונות עד שיפסיקו הפרעות הראייה החולפות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
רוב תגובות הלוואי שדווחו לאחר מתן לוסנטיס קשורות להליך ההזרקה תוך -ויטראלית.
תופעות הלוואי העיניות הנפוצות ביותר לאחר הזרקת לוסנטיס הן: כאבי עיניים, היפרמיה של העיניים, לחץ תוך עיני מוגבר, זגוגית, ניתוק זגוגית, דימום ברשתית, הפרעה בראייה, צפים (צף זגוגית), דימום בלחמית, גירוי בעין, תחושת גוף זר עין, קריעה מוגברת, דלקת בלאפריטיס, עין יבשה וגרד בעין.
תופעות הלוואי הבלתי-עיניות הנפוצות ביותר הן כאבי ראש, דלקת אף וגרון.
תגובות שליליות שדווחו פחות אך חמורות יותר כוללות אנדופטלמיטיס, עיוורון, ניתוק רשתית, קרע ברשתית וקטרקט טראומטי iatrogenic (ראה סעיף 4.4).
יש ליידע את המטופלים אודות הסימפטומים של תגובות שליליות פוטנציאליות אלה ולהורות להם להודיע לרופא אם הם חווים סימנים כגון כאבי עיניים או אי נוחות מוגברת, החמרה באדמומיות העין, טשטוש או ירידה בראייה, מספר מוגבר של מרחף זגוגית או " רגישות מוגברת לאור.
תגובות שליליות שדווחו בעקבות מתן לוסנטיס במחקרים קליניים מסוכמות בטבלה שלהלן.
טבלת תגובות שליליות #
תגובות שליליות מופיעות לפי סוג איברים ותדירות המערכת באמצעות האמנה הבאה: שכיחות מאוד (1/10), שכיחות (1/100,
זיהומים ונגעים
מאד שכיח דלקת באף
מְשׁוּתָף דלקת בדרכי שתן *
הפרעות במערכת הדם והלימפה
מְשׁוּתָף אֲנֶמִיָה
הפרעות במערכת החיסון
מְשׁוּתָף רגישות יתר
הפרעות פסיכיאטריות
מְשׁוּתָף חֲרָדָה
הפרעות במערכת העצבים
מאד שכיח כְּאֵב רֹאשׁ
הפרעות בעיניים
מאד שכיח ויטריטיס, ניתוק זגוגית, דימום ברשתית, הפרעות בראייה, כאבי עיניים, צף זגוגית, דימום בלחמית, גירוי בעיניים, תחושת גוף זר בעין, דלקת מוגברת, בלפריטיס, עין יבשה, היפראמיה בעיניים, עיניים מגרדות.
מְשׁוּתָף ניוון רשתית, הפרעות ברשתית, ניתוק רשתית, קרע ברשתית, ניתוק של אפיתל פיגמנט הרשתית, קרע של אפיתל פיגמנט הרשתית, חדות ראייה מופחתת, דימום בזגוגית, הפרעות בזגוגית, דלקת פרקים, דלקת קבה, אירידוציקליטיס, קטרקט, קפסולה אחורית של קטרקט, נקב קראטיטיס, שחיקה בקרנית, תגובת החדר הקדמי, ראייה מטושטשת, דימום באתר ההזרקה, דימום בעיניים, דלקת הלחמית, דלקת הלחמית
אלרגיות, הפרשות בעיניים, הבזקי אור, פוטופוביה, אי נוחות בעיניים, בצקת בעפעף, כאבי עפעפיים, היפרמיה של הלחמית.
נָדִיר עיוורון, אנדופטלמיטיס, היפופון, היפמה, קרטופתיה, איריס סינכיה, מצבורי קרנית, בצקת קרנית, נגע בקרנית, כאבים באתר ההזרקה, גירוי באתר ההזרקה, תחושה לא תקינה בעין, גירוי בעפעף.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
מְשׁוּתָף לְהִשְׁתַעֵל
הפרעות במערכת העיכול
מְשׁוּתָף בחילה
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
מְשׁוּתָף תגובות אלרגיות (פריחה, כוורות, גירוד, אריתמה)
הפרעות שריר ושלד וחיבור
מאד שכיח ארתרלגיה
בדיקות אבחון
מאד שכיח לחץ תוך עיני מוגבר
# תגובות שליליות הוגדרו כתופעות לוואי (לפחות ב 0.5 נקודות אחוז מהחולים) שהתרחשו בשיעור גבוה יותר (לפחות 2 נקודות אחוז) בחולים שקיבלו טיפול ב- Lucentis 0.5 מ"ג בהשוואה לאלו שקיבלו טיפול בקרה (דמה או PDT verteporfin).
* נצפה רק באוכלוסייה עם DME
תגובות שליליות הקשורות לקטגוריית תרופות
במחקרי ה- AMD הרטובים בשלב השלישי, התדירות הכוללת של דימומים לא עיניים, אירוע שלילי הקשור למעכבי VEGF (גורם גדילה של כלי האנדותל), עלתה מעט בחולים שטופלו ברניביזומאב. עם זאת, אין. דפוס בין הדימומים השונים. קיים סיכון תיאורטי לאירועים טרומבואמבוליים עורקים, כולל שבץ ואוטם שריר הלב, הנובעים משימוש תוך -וייטאלי במעכבי VEGF. שכיחות נמוכה של אירועים טרומבואמבוליים עורקים נצפתה בניסויים קליניים עם Lucentis בחולים עם AMD, DME, RVO ו- PM ולא נצפו הבדלים בין קבוצות הרניביזומאב בהשוואה לבקרה.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 מנת יתר
מקרים של מנת יתר מקרית דווחו מניסויים קליניים ב AMD רטוב ונתונים שלאחר השיווק. התגובות השליליות הקשורות לרוב במקרים אלה היו לחץ תוך עיני מוגבר, עיוורון חולף, ירידה בחדות הראייה, בצקת בקרנית וכאבים. אם מתרחשת מנת יתר, יש לעקוב אחר הלחץ התוך עיני ולטפל בו בהתאם לרופא.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אופטלמולוגיות, תרופות אנטי-ניובסקולריות, קוד ATC: S01LA04
Ranibizumab הוא קטע נוגדנים חד שבטיים רקומביננטי הומאני המכוון נגד גורם גדילה אנדותל כלי דם אנושי (VEGF-A). הוא נקשר בזיקה גבוהה לאיזופורמים של VEGF-A (למשל VEGF110, VEGF121 ו- VEGF165), ובכך מונע את קישור VEGF-A לקולטני VEGFR-1 ו- VEGFR-2 שלו לקולטנים שלו מוביל להתרבות תאי האנדותל ל ניאו-וסקולריזציה ולעלייה בחדירות כלי הדם, הנחשבים כתורמים להתקדמות הצורה הניאו-וסקולרית של ניוון מקולרי הקשור לגיל, קוצר ראייה פתולוגי או ירידה בראייה הנגרמת על ידי בצקת מקולרית סוכרתית או "בצקת מקולרית משנית ל- RVO.
טיפול ב- AMD רטוב
עבור AMD רטוב, הבטיחות והיעילות הקלינית של לוסנטיס הוערכו בשלושה מחקרים אקראיים, כפולים סמיות, דמה או מבוקרים פעילים בחולים עם AMD neovascular. במחקרים אלה נרשמו 1,323 חולים (879 מטופלים ו -444 בקרות).
במחקר FVF2598g (MARINA), 716 חולים עם נגעים נאו -וסקולריזציה כרואידאלית קלאסית או סמויה (CNV) ללא מרכיב קלאסי, קיבלו זריקות תוך -וייטאליות חודשיות של Lucentis 0.3 מ"ג (n = 238) או 0.5 מ"ג (n = 240) או זריקות דמה (n = 238).
במחקר FVF2587g (ANCHOR), 423 מטופלים עם CNV קלאסי בעיקר קיבלו אחד מהטיפולים הבאים: 1) זריקות תוך -וייטאליות חודשיות של Lucentis 0.3 מ"ג ו- PDT דמה (n = 140); 2) זריקות תוך -וייטאליות חודשיות של לוסנטיס 0.5 מ"ג ומדמה PDT (n = 140); או 3) זריקות דמה תוך -ויטראליות ו- PDT עם verteporfin (n = 143). PDT עם verteporfin או דמה ניתנה יחד עם הזריקה הראשונית של לוסנטיס ולאחר מכן כל 3 חודשים אם הפלואורנגיוגרפיה הראתה התמדה או חידוש דליפת כלי דם.
ממצאי המפתח מסוכמים בטבלאות 1, 2 ובתרשים 1.
טבלה 1 תוצאות בחודש 12 וחודש 24 במחקר FVF2598g (MARINA)
ap
תוצאות טבלה 2 בחודש 12 ובחודש 24 במחקר FVF2587g (עוגן)
שולחן
תוצאות שני המחקרים הראו כי המשך הטיפול ברניביזומאב יכול להועיל גם בחולים שאיבדו 15 אותיות של חדות הראייה המתוקנת ביותר (BCVA) בשנה הראשונה לטיפול.
מחקר FVF3192g (PIER) היה מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר דמה, שנועד להעריך את בטיחותו ויעילותו של לוסנטיס בקרב 184 חולים עם כל סוגי AMD ניאו-וסקולריים. החולים קיבלו זריקות תוך-מציאותיות של לוסנטיס 0.3 מ"ג (n = 60) או 0.5 מ"ג (n = 61) או זריקות דמה (n = 63) אחת לחודש במשך 3 מנות רצופות, ולאחר מכן מנה אחת הניתנת אחת ל -3 חודשים. מחודש 14 של המחקר אושפזו חולים שטופלו בזריקה דמה. טיפול עם ranibizumab והחודש 19, ניתן היה לבצע טיפולים תכופים יותר. חולים שטופלו בלוסנטיס במחקר PIER קיבלו בממוצע 10 טיפולים בסך הכל.
נקודת הסיום העיקרית של היעילות הייתה השינוי הממוצע בחדות הראייה לאחר 12 חודשים בהשוואה לקו הבסיס. לאחר עלייה ראשונית בחדות הראייה (לאחר מינון חודשי), בממוצע, חדות הראייה של החולים ירדה עם מינון רבעוני, וחזרה לתחילת המחקר בחודש 12 והשפעה זו נשמרה אצל רוב החולים שטופלו. עם ranibizumab (82%) ב- חודש 24. נתונים ממספר מצומצם של נבדקים שהועברו לטיפול ברניביזומאב לאחר יותר משנה של טיפול בדמה העלו כי תחילת טיפול מוקדם עשויה להיות קשורה לשמירה טובה יותר על "חדות הראייה.
הן במחקרי MARINA והן ב- ANCHOR, השיפור בחדות הראייה שנצפתה עם לוסנטיס 0.5 מ"ג לאחר 12 חודשים לווה בהטבות המדווחות על ידי המטופל כפי שנמדדו על ידי ציון שאלון התפקוד החזותי של מכון העין הלאומי (VFQ-25). הבדלים בין לוסנטיס 0.5 מ"ג. ושתי קבוצות הביקורת הוערכו עם ערכי p הנעים בין 0.009 ל
יעילותו של לוסנטיס בטיפול ב- AMD רטוב אושרה במחקרי AMD לאחר השיווק. נתונים משני מחקרים (MONT BLANC, BPD952A2308 ו- DENALI, BPD952A2309) לא הוכיחו השפעות נוספות. של הניהול המשולב של verteporfin (Visudyne PDT) ו- לוסנטיס לעומת לוסנטיס לבדו.
טיפול בליקוי ראייה עקב DME
הבטיחות והיעילות של לוסנטיס הוערכו בשני מחקרים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי דמה או פעילים בחולים עם ירידה בראיה עקב בצקת מקולרית סוכרתית. סך הכל נרשמו מחקרים אלה. מתוך 496 חולים (336 פעילים ו -160 פקדים), רובם סבלו מסוכרת מסוג II, 28 חולים שטופלו סבלו מסוכרת מסוג I.
בשלב II של מחקר D2201 (RESOLVE), 151 חולים טופלו ברניביזומאב (6 מ"ג / מ"ל, n = 51, 10 מ"ג / מ"ל, n = 51) או דמה (n = 49) עם זריקה אחת "תוך -ויטרית לחודש. עד להשגת הקריטריונים המוגדרים מראש.ניתן להכפיל את המינון ההתחלתי של רניביזומאב (0.3 מ"ג או 0.5 מ"ג) בכל עת במהלך המחקר לאחר הזריקה הראשונה. צילום קרישה בלייזר מותר כטיפול חילוץ מחודש 3 בשתי זרועות הטיפול. המחקר כלל שני חלקים: חלק חקירתי (42 החולים הראשונים שביקרו בחודש 6) וחלק מאשר (109 החולים הנותרים ביקרו בחודש 12).
ממצאי מפתח מהחלק המאשר של המחקר (2/3 מהחולים) מסוכמים בטבלה 3.
טבלה 3 תוצאות בחודש 12 במחקר D2201 (RESOLVE) (אוכלוסיית המחקר הכוללת)
ap
במחקר שלב III D2301 (RESTORE), 345 מטופלים עם ליקויי ראייה עקב בצקת מקולרית חולקו באקראי לקבלת הזרקה תוך -ויטרית של 0.5 מ"ג רניביזומאב כטיפול יחיד ומצילום קרינה בלייזר (n = 116), או שילוב של 0.5 מ"ג רניביזומאב ולפוטוקו -לייזר (n = 118) או "הזרקת דמה וצילום לייזר (n = 111). הטיפול ברניביזומאב נפתח בזריקות חודשיות תוך -ויטראליות ונמשך עד לחדות הראייה נשארת יציבה לפחות שלוש בדיקות חודשיות רצופות.הטיפול חזר כאשר נצפתה הפחתה ב- BCVA עקב התקדמות DME. לפחות 30 דקות לפני הזרקת ranibizumab, ולאחר מכן לפי הצורך בהתבסס על קריטריונים של ETDRS.
ממצאי המפתח מסוכמים בטבלה 4 ובאיור 2.
תוצאות טבלה 4 בחודש 12 במחקר D2301 (שחזור)
ap
ההשפעה הייתה עקבית ברוב הקבוצות. עם זאת, נבדקים עם BCVA גבוה למדי בתחילת המחקר (> 73 אותיות) עם בצקת מקולרית ועובי הרשתית המרכזית.
השיפור בחדות הראייה בחודש 12 שנצפה ב- Lucentis 0.5 מ"ג לווה בתועלות המדווחות על ידי מטופלים בתפקודים עיקריים הקשורים לראייה כפי שנמדדו על ידי ציון שאלון התפקוד החזותי של מכון העין הלאומי (VFQ-25). אין הבדלים עקב הטיפול ההבדל בין Lucentis 0.5 מ"ג לקבוצת הביקורת הוערך עם ערך p של 0.0137 (ranibizumab מונו) ו- 0.0041 (ranibizumab + לייזר) עבור הציון המורכב של VFQ-25.
בשני המחקרים, השיפור החזותי לווה בירידה מתמשכת בבצקת מקולרית הנמדדת כעובי הרשתית המרכזית (CRT).
טיפול בליקוי ראייה הנגרם על ידי בצקת מקולרית משנית ל- RVO
הבטיחות והיעילות הקלינית של לוסנטיס בחולים עם לקות ראייה עקב בצקת מקולרית משנית ל- RVO הוערכו בניסויים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרים: BRAVO ו- CRUISE שגייסו חולים עם BRVO (n = 397) ו- CRVO (n = 392 בשני המחקרים, המטופלים קיבלו 0.3 מ"ג או 0.5 מ"ג זריקות רניביזומאב תוך -זרוע או דמה. לאחר 6 חודשים, חולים בזרוע השליטה בדמה הועברו לקבוצת הרניביזומאב 0.5 מ"ג. במחקר BRAVO, צילום קרישה בלייזר כטיפול להצלה. מותר בכל הזרועות מחודש 3.
ממצאים מרכזיים ממחקרי BRAVO ו- CRUISE מוצגים בטבלאות 5 ו -6
טבלה 5 תוצאות בחודש 6 ו -12 (BRAVO)
ap
תוצאות טבלה 6 בחודש 6 ו -12 (CRUISE)
ap
בשני המחקרים, השיפור החזותי לווה בירידה רציפה ומשמעותית בצקת מקולרית הנמדדת במונחים של עובי הרשתית המרכזית.
בחולי BRVO (מחקר BRAVO והרחבת מחקר HORIZON): לאחר שנתיים, חולים שטופלו בזריקות דמה במהלך 6 החודשים הראשונים ולאחר מכן הועברו לטיפול ברניביזומאב היו בעלי רווח ב- AV (& symp; 15 אותיות) דומה לזה של מטופלים שטופלו ברניביזומאב מאז תחילת המחקר (& סימ; 16 אותיות). עם זאת, מספר החולים שסיימו שנתיים היה מוגבל ורק ביקורים רבעוניים נקבעו במחקר HORIZON. יש מספיק ראיות לסיום עם המלצות בנושא כאשר יש להתחיל טיפול ב- ranibizumab בחולים עם BRVO.
בחולי CRVO (מחקר CRUISE והארכת המחקר HORIZON): לאחר שנתיים, מטופלים שטופלו ב -6 החודשים הראשונים עם זריקות דמה ולאחר מכן הועברו לטיפול ברניביזומאב לא הראו עלייה ב- AV (& symp; 6 אותיות) בהשוואה לאלה של מטופלים שטופלו ברניביזומאב מאז תחילת המחקר (& סימ; 12 אותיות).
השיפור בחדות הראייה שנצפתה בטיפול ברניביזומאב בחודשים 6 ו -12 לווה בתועלות המדווחות על ידי מטופלים כפי שנמדדו על ידי שאלון תפקודי הראייה של מכון העין הלאומי (NEI VFQ-25) של פעילויות קרובות ורחוקות ההבדל בין לוסנטיס 0.5 מ"ג לבין קבוצת הביקורת נמצאה בין ערכי p בין 0.02 ל 0.0002.
טיפול בליקוי ראייה עקב CNV משני ל- PM
הבטיחות והיעילות הקלינית של Lucentis בחולים עם ליקויי ראייה עקב CNV ב- PM אומתו על סמך נתונים של 12 חודשים ממחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר, F2301 (RADIANCE). מחקר זה נועד להעריך שני משטרי מינון שונים. של ranibizumab 0.5 מ"ג הניתן בזריקה תוך -ויטראלית לעומת PDT vertebrefin (vPDT, טיפול פוטודינמי Visudyne). 277 החולים חולקו באקראי לאחת הזרועות הבאות:
• קבוצה I (רניביזומאב 0.5 מ"ג, משטר טיפול שנקבע על פי קריטריונים של "יציבות" שהוגדר ללא שינוי ב- BCVA בהשוואה להערכות של החודשיים הקודמים).
• קבוצה II (רניביזומאב 0.5 מ"ג, משטר טיפול שנקבע על פי קריטריונים של "פעילות מחלה" המוגדרת כליקוי ראייה המיוחס לנוזל תוך-או תת-חמצני או דליפה פעילה הנגרמת כתוצאה מנגעי CNV כפי שמעידים על OCT ו / או AF).
• קבוצה III (מטופלים שטופלו ב- vPDT - עם אפשרות לטיפול ברניביזומאב החל מחודש 3).
במהלך 12 חודשי המחקר, המטופלים קיבלו בממוצע 4.6 זריקות (טווח 1-11) בקבוצה I ו -3.5 זריקות (טווח 1-12) בקבוצה II. בקרב מטופלים השייכים לקבוצה II, המשקפת את הפוסולוגיה המומלצת (ראו סעיף 4.2), 50.9% מהחולים עברו טיפול עם 1 עד 2 זריקות, 34.5% 3 עד 5 זריקות ו -14.7% נתנו 6 עד 12 זריקות במהלך המחקר בן 12 חודשים. . 62.9% מהחולים מקבוצה II לא נזקקו לזריקות במהלך 6 חודשי המחקר.
ממצאי מפתח מ- RADIANCE מסוכמים בטבלה 7 ובאיור 5.
טבלה 7 תוצאות בחודש 3 ו -12 (RADIANCE)
ap
b בקרה השוואתית עד חודש 3. חולים שאקראו לקבל vPDT היו זכאים לטיפול ברניביזומאב בחודש 3 (בקבוצה III, 38 חולים קיבלו רניביזומאב בחודש 3)
השיפור בראייה לווה בירידה בעובי הרשתית המרכזית.
בהשוואה לקבוצה שטופלה ב- vPDT, חולים בקבוצות שטופלו ב- ranibizumab דיווחו על תועלת (p-value
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של ranibizumab בילדים טרם נקבעו.
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם לוסנטיס בכל קבוצות האוכלוסייה הפדיאטרית עבור AMD neovascular, ליקויי ראייה עקב DME, ליקוי ראייה עקב בצקת מקולרית משנית ל- RVO ופגיעה בראייה עקב CNV משנית ל PM (ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
לאחר מתן intravitreal חודשי של Lucentis לחולים עם AMD neovascular, ריכוזי הסרום של ranibizumab היו בדרך כלל נמוכים, עם רמות מקסימליות (Cmax) בדרך כלל מתחת לריכוז ranibizumab הדרוש כדי לעכב את הפעילות הביולוגית של VEGF ב -50% (11-27 ng / mL , הוערך במבחן בַּמַבחֵנָה התפשטות תאים). Cmax היה יחסי במינון בכל טווח המינונים של 0.05 עד 1.0 מ"ג / עין. במספר מוגבל של חולים עם DME, ריכוזי סרום שהתגלו מצביעים על כך שלא ניתן לשלול חשיפה מערכתית מעט גבוהה יותר לאלה שנצפו בחולים עם AMD neovascular. ריכוזי הסרום של ranibizumab בחולים עם RVO היו דומים או מעט גבוהים יותר מאלו שנצפו בחולים עם AMD neovascular.
בהתבסס על ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה ופינוי סרום של ranibizumab לחולי AMD ניאו-וסקולריים שטופלו במינון של 0.5 מ"ג, מחצית החיים הממוצעת של חיסול הזגוגית של ranibizumab היא כ -9 ימים. בזמן הניהול החודשי החודשי של לוסנטיס 0.5 מ"ג / עין, C בסרום של רניביזומאב, שהגיע ליום אחד לאחר המינון, צפוי בדרך כלל לנוע בין 0.79 ל -2.90 ננוגרם / מ"ל, בעוד שצפוי שה- Cmin בדרך כלל משתנה בין 0.07 ו- 0.49 ng / ml. ריכוז הסרום של רניביזומאב מוערך בכפי 90,000 פי ריכוז זגוגית.
חולים עם אי ספיקת כליות: לא בוצעו מחקרים קונבנציונאליים לבחינת הפרמקוקינטיקה של לוסנטיס בחולים עם אי ספיקת כליות. ב"ניתוח פרמקוקינטי באוכלוסיית חולי AMD ניאו -וסקולריים, 68% (136 מתוך 200) מהחולים סבלו מ"אי ספיקת כליות "(46.5% קלה [50-80 מ"ל / דקה], 20% בינונית [30-50 מ"ל / דקה). דקות] ו -15% חמורים [פינוי מערכתי היה מעט נמוך יותר, אך הדבר לא היה מובהק קלינית.
חולים עם אי ספיקת כבד: לא בוצעו מחקרים קונבנציונאליים לבחינת הפרמקוקינטיקה של לוסנטיס בחולים עם אי ספיקת כבד.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מתן דו-צדדי תוך-ויטריאלי של ranibizumab לקופי צינומולגוס במינונים שבין 0.25 מ"ג / עין ל -2.0 מ"ג / עין אחת לשבועיים עד 26 שבועות הביא להשפעות עיניות תלויות במינון.
תוך עינית, עלייה התלויית במינון בהתלקחות ובתאים התרחשה בחדר הקדמי, שהגיעה לשיא יומיים לאחר ההזרקה. חומרת התגובה הדלקתית יורדת בדרך כלל עם זריקות עוקבות או במהלך תקופת ההחלמה. במקטע האחורי הסתננו חדירות סלולריות וצפים זגוניים, שגם נטתה להיות תלויה במינון ובדרך כלל נמשכה עד תום תקופת הטיפול. במחקר בן 26 השבועות, חומרת הדלקת בזגוגית גדלה עם מספר הזריקות. עם זאת, נצפתה הפיכות לאחר תקופת ההחלמה. אופי ומשך הדלקת בקטע האחורי מעידים על תגובה נוגדנית בתיווך חיסוני, שעשויה להיות לא רלוונטית מבחינה קלינית. היווצרות קטרקט נצפתה אצל כמה בעלי חיים לאחר תקופה ארוכה יחסית של דלקת אינטנסיבית, דבר המצביע על כך ששינויים בעדשה היו משניים. לדלקת חמורה.עלייה זמנית בלחץ תוך עיני נצפתה לאחר מתן הטיפול, ללא קשר למינון, לאחר זריקות תוך -ויטראליות.
שינויים עיניים מיקרוסקופיים היו קשורים לדלקת ולא הצביעו על תהליכים ניווניים. שינויים גרנולומטיים דלקתיים נצפו בדיסק האופטי של כמה עיניים. שינויים בקטע אחורי אלה פחתו, ובמקרים מסוימים נפתרו, במהלך תקופת ההחלמה.
לא היו סימנים לרעילות מערכתית לאחר מתן תוך -ויטראלי. נוגדנים בסרום וזגוגית לרניביזומאב נמצאו בקבוצת משנה של בעלי חיים שטופלו.
אין נתונים מסרטנים או מוטגניים.
אצל קופים בהריון, הזרקה תוך-ויטאלית של רניביזומאב וכתוצאה מכך חשיפה מערכתית מקסימלית פי 0.9-7 מהחשיפה הקלינית הגרועה ביותר לא גרמה לרעילות התפתחותית או לטרטוגניות, ולא הייתה לה השפעה על משקל או מבנה הגוף. טרטוגני ועובר / foetotoxic בהתבסס על השפעתו התרופתית.
היעדר השפעות מתווכות של ranibizumab על התפתחות העובר / העובר קשור באופן סביר בעיקר לחוסר היכולת של שבר ה- Fab לחצות את השליה. עם זאת, תואר מקרה עם רמות גבוהות בסרום אימהיות של רניביזומאב ונוכחות רניביזומאב בסרום עוברי, מה שמרמז כי הנוגדן האנטי-רניביזומאב פעל כחלבון (המכיל את אזור ה- FC) המוביל רניביזומאב, ובכך מקטין את חיסולו מהסרום האימהי. ומאפשר העברה שלו לשליה. מאחר שהבדיקות על התפתחות העובר / העובר נערכו בבעלי חיים בריאים בריאים וחלק ממחלות (כגון סוכרת) יכולות לשנות את חדירות השליה לשבר Fab, יש לפרש את המחקר בזהירות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
α, α-trehalose dihydrate
היסטידין הידרוכלוריד, מונוהידראט
היסטידין
פוליסורבט 20
מים להזרקות
06.2 חוסר התאמה
בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
אל תקפא.
שמור את הבקבוקון בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
פתרון סטרילי 0.23 מ"ל בבקבוקון (זכוכית מסוג I) עם פקק (גומי כלורובוטיל), 1 מחט סינון בוטה (18G x 1½ ", 1.2 מ"מ x 40 מ"מ, 5 מ"מ), מחט הזרקה אחת (30G x ½", 0.3 מ"מ x 13 מ"מ) ומזרק אחד (פוליפרופילן) (1 מ"ל). האריזה מכילה בקבוקון אחד.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
הבקבוקון, מחט ההזרקה, מחט המסנן והמזרק הם לשימוש חד פעמי בלבד. שימוש חוזר עלול לגרום לזיהום או למחלה / פציעה אחרת. כל הרכיבים סטריליים. אין להשתמש בכל רכיב עם אריזה המראה סימני נזק או חבלה. לא ניתן להבטיח עמידות אם חותם אריזת הרכיבים אינו שלם.
כדי להכין את Lucentis להזרקה תוך -ויטראלית, אנא עקוב אחר ההוראות הבאות:
1. לחטא את החלק הפנימי של פקק הגומי של הבקבוקון לפני האיסוף.
2. צרף באופן אספטי את מחט המסנן בגודל 5 מ"מ (18G x 1½ ", 1.2 מ"מ על 40 מ"מ, מסופק) למזרק של 1 מ"ל (מסופק). הכנס את מחט המסנן הבוטה למרכז הכובע עד שהיא נוגעת בתחתית הבקבוקון.
3. משוך את כל הנוזלים מהבקבוקון על ידי החזקתו במצב זקוף, מוטה מעט כדי להקל על הנסיגה המלאה.
4. וודא כי בוכנת המזרק נמשכת מספיק לאחור בעת ריקון הבקבוקון כדי לרוקן לחלוטין את מחט המסנן.
5. השאירו את מחט המסנן בוטה בבקבוקון והוציאו ממנה את המזרק. זרקו את מחט המסנן לאחר הסרת תכולת הבקבוקון ואל תשתמשו בה להזרקה תוך -ויטראלית.
6. חבר את מחט ההזרקה (30G x ½ ", 0.3mm x 13mm, מסופק) בצורה בטוחה ואספטית למזרק.
7. הסר בזהירות את המכסה ממחט ההזרקה מבלי לנתק את מחט ההזרקה מהמזרק.
הערה: החזק את הבסיס הצהוב של מחט ההזרקה תוך הסרת המכסה.
8. הוציאו בזהירות את האוויר מהמזרק והתאימו את המינון ל - 0.05 מ"ל המסומן על המזרק. המזרק מוכן להזרקה.
הערה: אין לנקות את מחט ההזרקה. אין למשוך את הבוכנה לאחור.
לאחר ההזרקה אין לכסות את המחט או לנתק אותה מהמזרק. השלך את המזרק המשומש יחד עם המחט בכלי מתאים או בהתאם לדרישות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Novartis Europharm Limited
כביש ווימבלהרסט
חורשם
ווסט סאסקס, RH12 5AB
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/06/374/001
037608027
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 22 בינואר 2007
תאריך החידוש האחרון: 24 בינואר 2012
10.0 תאריך עיון הטקסט
05/2014
