SOTALEX - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Sotalex - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: Sotalol (Sotalol hydrochloride)

טבליות SOTALEX 80 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Sotalex? לשם מה זה?

קבוצה פרמקותרפית

חוסמי בטא לא סלקטיביים, שאינם קשורים.

אינדיקציות תרפויטיות

SOTALEX מצוין בטיפול מונע של טכיריית קצב על -חדרית פרוקססימלית, בשמירה על קצב הסינוסים לאחר המרה של רפרוף פרוזדורי / פרפור, בטכריתמיה חדרית מאיימת או סימפטומטית.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Sotalex

SOTALEX הוא התווית בחולים עם:

אסתמה הסימפונות או מחלות חסימתיות כרוניות במערכת הנשימה.
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
הלם קרדיוגני
הרדמה המעוררת דיכאון בשריר הלב.
ברדיקרדיה סינוסית סימפטומטית.
תסמונת הצומת סינוס, בלוק אטריובנטריקולרי בדרגה II ו- III (אלא אם מותקן קוצב לב).
אי ספיקת לב בלתי מבוקרת.
אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין <10 מ"ל לדקה)
תסמונת QT ארוכה (מולדת או נרכשת).
חומצה מטבולית
פאוכרומוציטומה לא מטופלת
לחץ דם גבוה
התופעה של Raynaud והפרעות קשות במחזור הדם ההיקפי

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Sotalex

הרדמה: במהלך התערבויות כירורגיות המתבצעות בהרדמה דיכאונית בשריר הלב (למשל ציקלופרופן, טריכלוראתילן) יש צורך לתת תרופות חוסמות בטא בזהירות.

סוכרת: בחולים הסובלים מסוכרת (במיוחד אם לא מפוצה היטב) או עם אפיזודות קודמות של היפוגליקמיה ספונטנית, יש לתת SOTALEX בזהירות מכיוון שחוסמי בטא עלולים להסוות כמה סימני אזהרה חשובים להיפוגליקמיה (למשל טכיקרדיה). תירוטוקסיקוזיס: חוסם ביתא עשוי להסוות כמה סימנים קליניים (למשל טכיקרדיה) של תת פעילות בלוטת התריס. מטופלים עם חשד לתירואידיזם צריכים להימנע מהפסקת הטיפול הפתאומית, שאחריה עלולה החמרה בסימפטומים, כולל סערה תירוטוקסית.

תפקוד לקוי של הכבד: חולים עם תפקוד כבד לקוי אינם מראים הפחתה בחיסול SOTALEX, שכן התרופה אינה כפופה לתופעה של מטבוליזם של מעבר ראשון.

תפקוד לקוי של הכליות: SOTALEX מסולק בעיקר דרך הכליה, על ידי סינון גלומרולרי ומינימלי על ידי הפרשה צינורי. קיים מתאם ישיר בין תפקוד הכליות, המוערך על סמך קריאטינין בסרום ו / או פינוי קריאטינין, לבין מחצית החיים של חיסול SOTALEX וזמן הניהול ".

פסוריאזיס: לעתים רחוקות דווחו כי חוסמי ביתא גורמים להחמרה בסימפטומים של פסוריאזיס וולגריס.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Sotalex

תרופות אנטי -קצביות: תרופות אנטי -קצביות מסוג Ia (למשל diisopyramide, quinidine ו- procainamide) ותרופות מסוג III (למשל amiodarone) אינן מומלצות כטיפול במקביל ל- SOTALEX בשל יכולתן להאריך את תקופת עקשן (ראה אזהרות מיוחדות). ניהול משותף של חוסמי בטא אחרים עם SOTALEX עשוי לתת אפקט מוסף מסוג II.

חומרים משתנים המורידים אשלגן: תרופות אלו יכולות לעורר היפוקלמיה או היפומגנזימיה, ולהגדיל את הסיכון לטורסאדס דה פוינטס (ראה אזהרות מיוחדות - הפרעות באלקטרוליטים). תרופות המורידות אשלגן: iv amphotericin B, קורטיקוסטרואידים סיסטמיים וכמה תרכובות משלשלות, יכולות לעורר היפוקלמיה; יש לעקוב אחר רמות האשלגן בדם ואולי לתקן אותן תוך שימוש ב- SOTALEX.

תרופות להארכת QT: יש לתת SOTALEX בזהירות יתרה יחד עם תרופות אחרות להארכת QT כגון תרופות אנטי -קצב מסוג א ', פנוטיאזינים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, טרפנאדין ואסטמיזול, וכמה אנטיביוטיקה של קינולון (ראה אזהרות מיוחדות).

דיגוקסין: מינונים בודדים ומרובים של SOTALEX אינם משנים משמעותית את רמות הדיגוקסין. אירועים פרו -קצביים שכיחים יותר בחולים שטופלו במקביל בסוטאלול ודיגוקסין; אולם זה עשוי להיות מוצדק, בחולים המקבלים דיגוקסין, בנוכחות אי ספיקת לב, גורם סיכון ידוע לאירועים פרו -קצביים.

חוסמי תעלות סידן: מתן במקביל של חוסמי בטא וחוסמי תעלות סידן יכול לגרום לתופעות תת לחץ דם, ברדיקרדיה, הפרעות הולכה ולגרום למצב של אי ספיקת לב להתבטא באופן קליני. אין לתת חוסמי בטא בשילוב עם חוסמי תעלות סידן קרדיאו-דיפרסיביות כגון verapamil ו- diltiazem עקב השפעות נוספות על ההולכה האטריובנטרית והפונקציה החדר.

תרופות אנטי-אדרנרגיות: השימוש בו זמנית של חוסם ביתא עם תרופות אנטי-אדרנרגיות, כגון רספין וגואנתידין, עלול לגרום להפחתה מוגברת של הטון האדרנרגי במנוחה. יש לעקוב אחר מטופלים כאלה בכדי להימנע מהופעת לחץ דם ו / או ברדיקרדיה מסומנת. שיכול להתפתח לאירועים סינקופליים.

אינסולין וסוכני היפוגליקמיה דרך הפה: היפוגליקמיה עלולה להתרחש והמינון של תרופות נגד סוכרת עשוי לדרוש התאמות מתאימות של המינון. SOTALEX יכול להסוות את הסימפטומים של היפוגליקמיה.

סוכני Beta2-Mimetic: ייתכן שיהיה צורך לתת תרופות בטא-אגוניסטים כגון סלבוטמול, טרבוטלין ואיזופרנלין במינונים גבוהים יותר בעת שימוש במקביל ל- SOTALEX (ראה התוויות נגד).

קלונידין: תרופות חוסמות בטא יכולות להגביר את יתר לחץ הדם (אפקט "ריבאונד") עקב הפרעה פתאומית במתן הקלונידין; לכן יש להפסיק כראוי חוסמי בטא מספר ימים לפני הפסקת ההדרגה של הקלונידין.

תרופות דמויי טובוקוררין: מתן תרופות בו זמנית של חוסמי בטא יכול לגרום להארכה של הבלוק הנוירו-שרירי.

בדיקות מעבדה: הימצאות סוטלול בשתן עלולה לגרום לרמות גבוהות של מטאנפרין בשתן כאשר נמדדות בשיטות פוטומטריות. חולים עם חשד לפאוכרומוציטומה, שטופלו בסוטלול, חייבים למדוד מטנפרין בשתן בשיטות אבחון חלופיות (למשל: HPLC עם מיצוי פאזה מוצקה) לפוטומטריה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

פרו-קצב: תופעת הלוואי המסוכנת ביותר במהלך טיפול אנטי-אריתמי היא החמרה של הפרעות קצב קיימות או אינדוקציה של חדשות. תרופות המאריכות את מרווח ה- QT יכולות לגרום לטורסדס דה פוינטס, טכיקרדיה חדרית פולימורפית הקשורה להארכת QT הנתונים שלנו מראים שהסיכון להתפתחות torsades de pointes קשור להארכה של מרווח QT ו- QTc, ירידה בקצב הלב, היסטוריה של לב או אי ספיקת לב, היפוקלמיה והיפומגנזיה (למשל כתוצאה משימוש במשתנים), ריכוזים גבוהים של תרופות בפלזמה (למשל כתוצאה ממנת יתר או אי ספיקת כליות) ואינטראקציות של סוטלול עם תרופות אחרות, כגון תרופות נגד דיכאון מסוג I ואנטי-קצב הקשורות לטורדס דה פוינטס נראה כי נשים נמצאות בסיכון מוגבר לפתח טורסדים de pointes. יש להגדיל את המינון של SOTALEX בזהירות רבה בחולים עם מרווח QT ממושך. בדיקה אלקטרוקרדיוגרפית שבוצעה מיד לפני או מיד לאחר הפרק מגלה בדרך כלל עלייה משמעותית במרווח QT ו- QTc. במחקרים קליניים, SOTALEX לא ניתנה לחולים עם מרווח QTc לפני הטיפול הגדול מ -450 מילישניות. Torsades de pointes הוא אירוע תלוי במינון המתרחש בדרך כלל זמן קצר לאחר תחילת הטיפול או בעקבות עלייה במינון, אשר מסתיים באופן ספונטני אצל רוב החולים. למרות שרוב המקרים של Torsades de Pointes הם מגבילים את עצמם, הם יכולים להיות קשורים לתסמינים (למשל סינקופה) ויכולים להתקדם לפרפור חדרים. בניסויים קליניים, 4.3%מתוך 3257 החולים עם הפרעות קצב שטופלו סבלו מהפרעת קצב חדרית חדשה או החמרה של מחלה קיימת, כולל טכיקרדיה חדרית מתמשכת (כ -1%) וטורסדס דה פוינטס (2.4%). בנוסף, בערך 1% מהחולים, מקרי המוות נחשבו כקשורים לסמים. בחולים האחרים עם הפרעות קצב חדריות וסופראוונטריקולריות פחות חמורות, שכיחות טורסאדס דה פוינטס הייתה 1% ו -1.4%, בהתאמה.

הוכח כי הפרעות קצב חמורות, כולל torsades de pointes, תלויות במינון, כפי שמצוין להלן:

אחוז השכיחות של הפרעות קצב חמורות לפי מינון בחולים עם טכיקרדיה חדרית / פרפור§ מינון / יום שכיחות (%) מטופלים (n) 1-80 0 (0/72) 81-160 0,5 (4/838) 161-320 1,8 (17/960) 321-480 4,5 (21/471) 481-640 4,6 (15/327) > 640 6,8 (7/103) § Torsade de pointes או VT / PV חדש מתמשך

גורמי סיכון נוספים לטורסדס דה פוינטס הם הארכת QTc מוגזמת והיסטוריה קודמת של לב או אי ספיקת לב. חולים עם אי ספיקת לב וטכיקרדיה חדרית ממושכת נמצאים בסיכון גבוה יותר לאירועים פרו -קצביים (7%).

אירועים פרו -קצביים עשויים להתרחש לא רק בשלב הראשוני של הטיפול אלא גם לאחר כל עלייה במינון, בדרך כלל תוך 7 ימים מיום תחילת או עלייה. עלייה הדרגתית וזהירה במינון, החל מ -80 מ"ג BID או המינון המזוהה עבור כל מטופל בנפרד על סמך התגובה הטיפולית והמינון הסובל, מפחיתה את הסיכון לפרו -קצב (ראה מינון, שיטה וזמן מתן). לכן, SOTALEX צריכה להינתן בזהירות אם QTc עולה על 500 אלפיות השנייה במהלך הטיפול; אם מרווח ה- QTc גדול מ- 550 אלפיות השנייה, יש לבחון היטב אם להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול. בשל התפתחות רב -פקטוריאלית של טורסאדס דה פוינטס, יש להקפיד, ללא קשר למשך מרווח ה- QTc.

הפסקת טיפול פתאומית: מדי פעם נצפתה רגישות יתר לקטכולמינים, לאחר הפסקת טיפול בחוסמי בטא, כמו גם החמרה בסימפטומים של המוח, הפרעות בקצב הלב ובאופן נדיר אוטם בשריר הלב. ניתנת טיפול SOTALEX. במידת האפשר, יש להפחית את המינון בהדרגה על פני תקופה של 1-2 שבועות. מאחר ומחלת לב איסכמית היא תופעה שכיחה ולעתים אינה מאובחנת, עלול להתרחש כי הפסקת טיפול SOTALEX פתאומית עלולה לחשוף אי ספיקה כלילית סמויה.

אי ספיקת לב: חוסם ביתא עשוי לדכא עוד יותר את התכווצות שריר הלב ולגרום להחמרה באי ספיקת לב. יש לנקוט משנה זהירות כאשר מתחילים טיפול בחולים עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי הנשלט בצורה מספקת על ידי טיפול (למשל מעכבי ACE, משתנים, דיגיטאליס); במקרה זה רצוי לתת מנה ראשונית נמוכה של SOTALEX ולהעלות בהדרגה את המינון לאחר אוטם לאחרונה: בחולים שלאחר האוטם עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי יש לשקול היטב את הסיכונים והיתרונות הכרוכים במתן סוטלול .ניטור זהיר ומינון הדרגתי. להסלמה יש חשיבות מיוחדת בתחילת הטיפול ובמהלכו. תוצאות שליליות שנצפו בניסויים קליניים עם תרופות אנטי-קצביות (למשל תמותה עודפת לכאורה) מעידות כי אין לתת SOTALEX לחולים עם חלק פליטת החדר השמאלי ≤ 40% ללא הפרעות קצב חדות קשות. במחקר קליני מבוקר גדול בחולים עם אוטם שריר הלב לאחרונה ללא אי ספיקת לב, עם או בלי הפרעות קצב חדריות, השימוש בסוטאלול היה קשור לירידה לא מובהקת סטטיסטית בתמותה בהשוואה לפלסבו (18%). 320 מ"ג מנה קבועה QD מחקר שלאחר האוטם ובמחקר אקראי קטן נוסף בחולים לאחר האוטם עם LVEF ≤ 40% שטופלו במינונים גבוהים (640 מ"ג ליום), היו אינדיקציות לעודף של מקרי מוות פתאומיים מוקדמים.

הפרעות באלקטרוליטים: אין להשתמש ב- SOTALEX בחולים עם היפוקלמיה או היפומגנזיה ללא תיקון שינויים אלה. תנאים אלה יכולים להאריך עוד יותר את משך קטע ה- QT ולהגדיל את הסיכון לטורסדס דה פוינטס. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למאזן ההידרו-אלקטרוליטים ומאזן החומצה-בסיס בחולים עם שלשול חמור או ממושך או בחולים העוברים טיפול המקל על חיסול השתן של מגנזיום ו / או אשלגן.

שינויים באלקטרוקרדיוגרמה: הארכה מופרזת של מרווח QT (> 550 אלפיות השנייה) יכולה להיות סימן לרעילות ויש להימנע מכך. ברדיקרדיה של סינוס (דופק

אנפילקסיס: לחולים עם היסטוריה של אלרגיה עלולות להיות תגובות אלרגיות חמורות יותר במהלך טיפול בחוסמי בטא. יתר על כן, ייתכן שחולים כאלה אינם מגיבים כראוי למינוני האדרנלין המשמשים בדרך כלל כטיפול אנטי אלרגי.

למי שמבצע פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

הֵרָיוֹן

מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעה טרטוגנית או השפעות אחרות שעלולות להזיק לעובר.למרות שאין מחקרים הולמים ומבוקרים בנשים בהריון, הוכח כי סוטלול הידרוכלוריד עובר את מחסום הדם-שליה ונמצא במי שפיר. תרכובות חוסמות בטא יכולות להפחית את זלוף השליה, מה שעלול לגרום למוות עובר או לידה מוקדמת. בנוסף, כמה תופעות לוואי (היפוגליקמיה וברדיקרדיה) עשויות להופיע בעובר או בילוד. בילוד, הסיכון להתפתחות סיבוכי לב וריאות עולה. לכן אין להשתמש ב- SOTALEX בהריון.

זמן האכלה

SOTALEX מופרש בחלב של חיות מעבדה ונמצא בחלב אם. בגלל התגובות השליליות האפשריות שעלולות להתרחש במהלך ההנקה, בעת נטילת SOTALEX, יש להחליט אם להפסיק את ההנקה או להפסיק את הטיפול, בהתאם לחשיבות התרופה לאם.

השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות: לא ידועות השפעות הטיפול על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Sotalex: מינון

תחילת הטיפול ב- SOTALEX והתאמות המינון שלאחר מכן יש להקדים הערכה קלינית מתאימה של המטופל, כגון מדידת מרווח QT באלקטרוקרדיוגרמה, תפקוד הכליות ואיזון המים והאלקטרוליטים, כמו גם צריכת במקביל של תרכובות פרמקולוגיות אחרות (ראה אזהרות מיוחדות כמו עם תרופות נוגדות קצב אחרות, יש לעקוב אחר קצב הלב בעת תחילת העלייה במינון של טיפול SOTALEX.

המינון צריך להיות מותאם אישית ולהתבסס על תגובת המטופל לטיפול. תופעות פרו-קצביות עלולות להתרחש לא רק בתחילת הטיפול אלא בכל פעם שהמינון גדל. לאור התכונות שלו חוסמות בטא, אין להפסיק את הטיפול ב- SOTALEX בפתאומיות, במיוחד בחולים עם מחלת לב איסכמית (אנגינה פקטוריס, אוטם שריר לב קודם). o לחץ דם עורקי, על מנת למנוע החמרה של המחלה הבסיסית (ראה אזהרות מיוחדות).

מוצע לוח המינון הבא: המינון ההתחלתי הוא 80 מ"ג, הניתן כמנה אחת או בשתי מנות מחולקות (מנה אחת כל 12 שעות). ניתן להגדיל את המינון בהדרגה, תוך שמירה על מרווחים של 2-3 ימים בין כל עלייה במינון. , על מנת לאפשר השגת המצב היציב ומעקב אחר משך קטע QT.

חלק מהחולים עם הפרעות קצב חדות מאיימות, עקשן לטיפול, עשויים לדרוש מתן 480-640 מ"ג ליום. עם זאת, יש להשיג פוסולוגיה זו רק אם התועלת עולה על הסיכון לתגובות שליליות, במיוחד torsades de pointes (ראה אזהרות מיוחדות).

מינון בחוסר כליות

SOTALEX מופרש בעיקר דרך השתן, ולכן יש להפחית את המינון כאשר פינוי הקריאטינין הוא <60 מ"ל לדקה, בהתאם לתוכנית הבאה:

פינוי קריאטינין (מיליליטר לדקה) מינון מומלץ > 60 המינון הרגיל 30-60 1/2 מהמינון הרגיל 10-30 1/4 מהמינון הרגיל < 10 לא לנהל

ניתן לחלץ את פינוי הקריאטינין מערך קריאטינין בסרום, על פי נוסחת הקוקרופט וגולט:

גברים: (גיל 140) x משקל (ק"ג) 72 x סרום קריאטינין (מ"ג / ד"ל)

נשים: זהה x 0.85

מינון בחוסר כבד

אין צורך להפחית את המינון בחולים עם אי ספיקת כבד.

שימוש בילדים

היעילות והבטיחות של SOTALEX בחולים מתחת לגיל 18 לא נקבעו כראוי.

משך הטיפול

על פי מרשם רפואי

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Sotalex

פרקים של מנת יתר, בין אם בכוונה ובין אם במקרה, לעיתים רחוקות הביאו למוות. המודיאליזה יכולה להפחית באופן משמעותי את רמות הדם SOTALEX.

סימפטומים וטיפול: הסימנים השכיחים ביותר שיכולים להתעורר במקרה של מנת יתר הם: ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, לחץ דם נמוך, ברונכוספזם והיפוגליקמיה. במקרים של מנת יתר בכוונה של SOTALEX של ישות גדולה (2-16 גרם) יתכנו האירועים הקליניים הבאים: לחץ דם נמוך, ברדיקרדיה, הארכה של מרווח QT, מתחמי חדרית מוקדמים, טכיקרדיה חדרית, torsades de pointes. טיפול SOTALEX צריך להיות הופסק והמטופל נצפה מקרוב. בעת הצורך מוצעות ההתערבויות הטיפוליות הבאות:

ברדיקרדיה: אטרופין, תרכובת אנטי-כולינרגית נוספת, אגוניסט בטא-אדרנרגי או "קצב לב" תוך ורידי.

בלוק אטריובנטריקולרי (תואר II / III): "קצב לב" חורג. יתר לחץ דם: אדרנלין ולא איזופרוטרנול או נוראדרנלין עשוי להיות שימושי, תלוי בגורמים הקשורים לכך.

ברונכוספזם: אמינופילין או אגוניסט בטא 2-אדרנרג באמצעות תרסיס.

Torsade de pointes: קרדיוורסיה חשמלית, "קצב לב" תוך ורידי, אדרנלין ו / או מגנזיום סולפט.

במקרה של בליעה / צריכה מקרית של מינון מוגזם של סוטאלקס, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Sotalex

SOTALEX בדרך כלל נסבל היטב במרבית החולים. האירועים הבלתי רצויים המדווחים ביותר נובעים מתכונות חסימת בטא. תופעות הלוואי הן בדרך כלל חולפות בטבע וזקוקות לעיתים רחוקות להפרעה או להפסקת הטיפול. אירועים אלה כוללים: קוצר נשימה, עייפות, סחרחורת, כאבי ראש, חום, ברדיקרדיה מופרזת ו / או לחץ דם נמוך. תופעת הלוואי החשובה ביותר (ראה אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש).

הפרעת קצב

מספר מחקרים קליניים נערכו עם SOTALEX אוראלי בסך הכל 3256 חולים עם הפרעות קצב לב (1363 מתוכם עם טכיקרדיה חדרית ממושכת). 2451 מטופלים קיבלו את התרופה במשך שבועיים לפחות. תופעות הלוואי המשמעותיות ביותר היו torsade de pointes והופעת הפרעות קצב חמורות חדשות (ראה אזהרות מיוחדות) שהתרחשו באחוזים המוצגים בטבלה הבאה:

אוכלוסייה נחקרה

טלוויזיה / PV (N = 1.363) TVNS / BPV (N = 946) ASV (N = 947) torsade de pointes 4,1% 1,0% 1,4% טלוויזיה / FV 1,2% 0,7% 0,3% VT = טכיקרדיה חדרית VF = פרפור חדרים; TVNS = טכיקרדיה חדרית בלתי מתמשכת; BPV = פעימה מוקדמת בחדר; ASV = הפרעת קצב על -חדרית.

בסך הכל, הפרעות טיפול עקב תופעות לוואי התרחשו אצל 18% מהחולים שנחקרו לגבי הפרעות קצב. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהובילו להפסקת הטיפול ב- SOTALEX היו עייפות 4%, ברדיקרדיה (<50 פעימות לדקה) 3%, קוצר נשימה 3%, אירועים פרו -קצביים 2%, אסתניה 2%וסחרחורת 2%.

אירועים שליליים הנחשבים קשורים לתרופות, המופיעים אצל 1% או יותר מהחולים שטופלו ב- SOTALEX, מפורטים להלן:

מערכת לב וכלי דם: ברדיקרדיה, קוצר נשימה, כאבים בחזה, דפיקות לב, בצקת, הפרעות א.ק.ג, תת לחץ דם, פרוארטמיה, סינקופה, אי ספיקת לב, פרסינקופ.

דרמטולוגית: פריחה.

מערכת העיכול: בחילות / הקאות, שלשולים, הפרעות בעיכול, כאבי בטן, גזים.

מערכת השלד והשרירים: התכווצויות.

מערכת העצבים: עייפות, סחרחורת, אסתניה, סחרחורת, כאבי ראש, הפרעות שינה, דיכאון, paresthesia, שינויים במצב הרוח, חרדה.

מערכת אורוגניטלית: הפרעות בתפקוד המיני.

כללי: הפרעות ראייה ושמיעה, הפרעות בטעם וחום.

ציות להוראות המופיעות בעלון זה מפחית את הסיכון לתופעות לא רצויות. על המטופל ליידע את הרופא או הרוקח על כל השפעה לא רצויה, גם אם לא מתואר בעלון.

תפוגה ושמירה

עיין בתאריך התפוגה המצוין על האריזה; תאריך זה מיועד למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כראוי.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

אין אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון.

הרכב וצורה פרמצבטית

הרכב

כל טאבלט מכיל:

מרכיב פעיל: 80 מ"ג סוטלול הידרוכלוריד

חומרים עזר: מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו -גבישית, עמילן תירס, סיליקה קולואידית נטולת מים, חומצה סטארית, מגנזיום סטרט.

צורת תרופות ותוכן לפי משקל

טבליות. קופסה של 40 טבליות של 80 מ"ג סוטלול הידרוכלוריד.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Sotalex ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

טבליות SOTALEX 80 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טאבלט אחד מכיל

מרכיב פעיל: 80 מ"ג סוטלול הידרוכלוריד.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

04.2 מינון ושיטת הניהול

תחילת הטיפול ב- SOTALEX והתאמות המינון שלאחר מכן יש להקדים הערכה קלינית מתאימה של המטופל, כגון מדידת מרווח ה- QT באלקטרוקרדיוגרמה, תפקוד הכליות ואיזון המים והאלקטרוליטים, כמו גם צריכה מקבילה של תרכובות פרמקולוגיות אחרות (ראה סעיף 4.4 ).

בדומה לתרופות אנטי -קצביות אחרות, יש לעקוב אחר קצב הלב בעת ההתחלה ובמקרה של עלייה במינון של טיפול SOTALEX.

המינון צריך להיות מותאם אישית ולהתבסס על תגובת המטופל לטיפול. תופעות פרו -קצב עשויות להתרחש לא רק בתחילת הטיפול, אלא בכל פעם שהמינון עולה.

לאור תכונות חסימת הבטא שלה, אין להפסיק את הטיפול ב- SOTALEX בפתאומיות, במיוחד בחולים עם מחלת לב איסכמית (אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב הקודם) או יתר לחץ דם עורקי, על מנת למנוע החמרה של המחלה הבסיסית (ראה סעיף 4.4 ).

מוצע לוח הזמנים של המינון הבא: המינון ההתחלתי הוא 80 מ"ג, הניתן כמנה אחת או בשתי מנות מחולקות (מנה אחת כל 12 שעות). ניתן להגדיל את המינון בהדרגה תוך שמירה על מרווחים של 2-3 ימים בין כל עלייה במינון, על מנת לאפשר השגת המצב היציב ומעקב אחר משך קטע QT.

חלק מהחולים עם הפרעות קצב חדות מאיימות, עקשן לטיפול, עשויים לדרוש מתן 480-640 מ"ג ליום. עם זאת, יש להשיג פוסולוגיה זו רק אם התועלת הצפויה עולה על הסיכון לתגובות שליליות, במיוחד torsades de pointes (ראה סעיף 4.4).

מינון בחוסר כליות

SOTALEX מופרש בעיקר דרך השתן, ולכן יש להפחית את המינון כאשר ישנה אישור קריאטינין

פינוי קריאטינין (מיליליטר לדקה) מינון מומלץ > 60 המינון הרגיל 30-60 1/2 מהמינון הרגיל 10-30 1/4 מהמינון הרגיל לא לנהל

ניתן לחלץ את פינוי הקריאטינין מערך קריאטינין בסרום, על פי נוסחת הקוקרופט וגולט:

גברים: (גיל 140) x משקל (ק"ג) 72 x סרום קריאטינין (מ"ג / ד"ל)

נשים: זהה x 0.85

מינון בחוסר כבד

אין צורך להפחית את המינון בחולים עם אי ספיקת כבד.

שימוש בילדים: היעילות והבטיחות של SOTALEX בחולים מתחת לגיל 18 לא נקבעו כראוי.

04.3 התוויות נגד

SOTALEX הוא התווית בחולים עם:

- אסתמה הסימפונות או מחלות חסימתיות כרוניות במערכת הנשימה.

- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

- הלם קרדיוגני.

- הרדמה המעוררת דיכאון בשריר הלב.

- ברדיקרדיה סינוטית סימפטומטית.

- תסמונת הצומת סינוס, בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה שנייה ושלישית (אלא אם מותקן קוצב לב).

- אי ספיקת לב בלתי מבוקרת.

- אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין

- תסמונת QT ארוכה (מולדת או נרכשת).

- חומצה מטבולית.

- פאוכרומוציטומה לא מטופלת.

- תת לחץ דם.

- תופעת Raynaud והפרעות קשות במחזור הדם ההיקפי.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

פרו-קצב: תופעת הלוואי המסוכנת ביותר במהלך טיפול אנטי-אריתמי הוא החמרה של הפרעות קצב קיימות או השראה של חדשות. תרופות המאריכות את מרווח ה- QT עלולות לגרום לטורסדס דה פוינטס, טכיקרדיה חדרית פולימורפית הקשורה להארכת מרווח QT. נתונים זמינים מראים כי הסיכון להתפתחות טורסדס דה פוינט קשור למרווח QT ולהארכת QTc, ירידה בקצב הלב, היסטוריה של לב או אי ספיקת לב, "היפוקלמיה ו" היפומגנזימיה (למשל כתוצאה משימוש במשתנים), גבוה ריכוזי הפלזמה של התרופה (למשל כתוצאה ממנת יתר או מחוסר כליות) ועם אינטראקציות של סוטלול עם תרופות אחרות, כגון תרופות נגד דיכאון מסוג I ותרופות נוגדות קצב הקשורות לטורסדס דה פוינטס נשים נמצאות בסיכון מוגבר לפתח torsades de pointes. יש להגדיל את המינון של SOTALEX בזהירות רבה בחולים עם מרווח QT ממושך.

בדיקה אלקטרוקרדיוגרפית שבוצעה מיד לפני או מיד לאחר הפרק מגלה בדרך כלל עלייה משמעותית במרווח QT ו- QTc.

במחקרים קליניים, SOTALEX לא ניתנה לחולים עם מרווח QTc לפני הטיפול הגדול מ -450 מילישניות.

Torsades de pointes הוא אירוע תלוי במינון המתרחש בדרך כלל זמן קצר לאחר תחילת הטיפול או בעקבות עלייה במינון, אשר מסתיים באופן ספונטני אצל רוב החולים. למרות שרוב המקרים של Torsades de Pointes הם מגבילים את עצמם, הם יכולים להיות קשורים לתסמינים (למשל סינקופה) ויכולים להתקדם לפרפור חדרים.

בניסויים קליניים, 4.3%מתוך 3257 החולים עם הפרעות קצב שטופלו סבלו מהפרעת קצב חדרית חדשה או החמרה של מחלה קיימת, כולל טכיקרדיה חדרית מתמשכת (כ -1%) וטורסדס דה פוינטס (2.4%). בנוסף, בערך 1% מהחולים, מקרי המוות נחשבו כקשורים לסמים. בחולים האחרים עם הפרעות קצב חדריות וסופראוונטריקולריות פחות חמורות, שכיחות טורסאדס דה פוינטס הייתה 1% ו -1.4%, בהתאמה.

הוכח כי הפרעות קצב חמורות, כולל torsades de pointes, תלויות במינון, כפי שמצוין להלן:

גורמי סיכון נוספים לטורדסדה דה פוינטס הם הארכת QTc מוגזמת והיסטוריה קודמת של לב או אי ספיקת לב.

חולים עם אי ספיקת לב וטכיקרדיה חדרית מתמשכת נמצאים בסיכון גבוה יותר לאירועים פרו -קצביים (7%).

אירועים פרו -קצביים עלולים להתרחש לא רק בשלב הראשוני של הטיפול, אלא גם לאחר כל עלייה במינון, בדרך כלל תוך 7 ימים מיום תחילת או עלייה. עלייה הדרגתית וזהירה במינון, החל מ -80 מ"ג BID או מהמינון שזוהה עבור כל מטופל בנפרד על בסיס התגובה הטיפולית והמינון הנסבל, מפחיתה את הסיכון לפרו -קצב (ראה סעיף 4.2). לכן, SOTALEX צריכה להינתן בזהירות אם קטע ה- QTc גדול מ -500 אלפיות השנייה במהלך הטיפול; אם מרווח ה- QTc גדול מ- 550 אלפיות השנייה, יש לבחון היטב אם להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול. בשל התפתחות רב -פקטוריאלית של טורסאדס דה פוינטס, יש להקפיד, ללא קשר למשך מרווח ה- QTc.

הפרעה פתאומית בטיפול: רגישות יתר לקאטכולמינים נצפתה מדי פעם בעקבות הפסקת הטיפול בחוסמי בטא, כמו גם מקרים של החמרה בסימפטומים של המוח, הפרעות קצב ולעיתים נדירות אוטם שריר הלב. במיוחד בחולים עם מחלת לב איסכמית, עקוב אחר המטופל מקרוב בעת הפסקת טיפול ב- SOTALEX כרוני. במידת האפשר, יש להפחית את המינון בהדרגה במשך 1-2 שבועות. מאחר ומחלת לב איסכמית היא תופעה שכיחה ולעתים אינה מאובחנת, הפסקת טיפול SOTALEX באופן פתאומי עשויה לחשוף אי ספיקה כלילית סמויה. .

אי ספיקת לב: חוסם בטא עשוי לדכא עוד יותר את התכווצות שריר הלב ולגרום להחמרה באי ספיקת לב. יש לנקוט משנה זהירות כאשר מתחילים טיפול בחולים עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי הנשלט בצורה מספקת על ידי טיפול (למשל: מעכבי ACE, משתנים, דיגיטאליס); במקרה זה מומלץ לתת מנה ראשונית נמוכה של SOTALEX ולהעלות בהדרגה את המינון.

התקף לב שלאחר מכן: יש לשקול היטב את הסיכונים והיתרונות הכרוכים במתן סוטלול בחולים לאחר האוטם עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי. בתחילת הטיפול ובמהלכו יש חשיבות מיוחדת למעקב קפדני ועלייה הדרגתית במינון. תוצאות שליליות שנצפו בניסויים קליניים עם תרופות אנטי-קצביות (למשל תמותה עודפת לכאורה) מצביעות על כך שאין לתת SOTALEX לחולים עם חלק פליטת החדר השמאלי ≤ 40% ללא הפרעות קצב קשות בחדרים.

בניסוי קליני מבוקר גדול בחולים עם אוטם שריר הלב לאחרונה ללא אי ספיקת לב, עם או בלי הפרעות קצב חדריות, השימוש בסוטלול היה קשור לירידה לא מובהקת סטטיסטית בתמותה בהשוואה לפלסבו (18%). 320 מ"ג מנה קבועה QD במחקר שלאחר התקף לב ובמחקר אקראי קטן נוסף בחולי התקף לב לאחר LVEF ≤ 40% שטופלו במינונים גבוהים (640 מ"ג ליום), היו אינדיקציות לעודף של מקרי מוות מוקדמים פתאומיים.

הרדמה: במהלך התערבויות כירורגיות המתבצעות בהרדמה דיכאונית של שריר הלב (למשל: ציקלופרופן, טריכלוראתילן) יש צורך לתת תרופות חוסמות בטא בזהירות.

תירוטוקסיקוזיס: חוסם ביתא עשוי להסוות כמה סימנים קליניים (למשל טכיקרדיה) של תת פעילות בלוטת התריס. מטופלים עם חשד לתירואידיזם צריכים להימנע מהפסקת הטיפול הפתאומית, שאחריה עלולה החמרה בסימפטומים, כולל סערה תירוטוקסית.

תפקוד לקוי של הכליות: SOTALEX מסולק בעיקר דרך הכליה, באמצעות סינון גלומרולרי ובמינימום על ידי הפרשת צינורות. קיים מתאם ישיר בין תפקוד הכליות, המוערך על בסיס קריאטינין בסרום ו / או קריאטינין בסרום, לבין מחצית החיים של חיסול SOTALEX. להתאמות המינון שיאומצו במהלך הפרעה בתפקוד הכליות, ראה סעיף 4.2.

פסוריאזיס: לעתים רחוקות דווחו כי חוסמי ביתא גורמים להחמרה בסימפטומים של פסוריאזיס וולגריס.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

תרופות נגד קצב: תרופות אנטי-קצביות מסוג Ia (למשל diisopyramide, quinidine ו- procainamide) ותרופות מסוג III (למשל amiodarone) אינן מומלצות כטיפול במקביל ל- SOTALEX בשל יכולתן להאריך את תקופת העקשן (ראה סעיף 4.4. חוסמי SOTALEX עלולים לגרום לאפקט תוסף Class II.

חומרים משתנים מורידים אשלגן: תרופות אלו עלולות לעורר היפוקלמיה או היפומגנזיה, ולהגדיל את הסיכון לטורדסדה דה פוינטס (ראה סעיף 4.4).

תרופות המורידות אשלגן: אמפוטריצין B IV, סטרואידים סיסטמיים וכמה תרכובות משלשלות, עלולות לגרום להיפוקלמיה; יש לעקוב אחר רמות האשלגן בדם ואולי לתקן אותן תוך שימוש ב- SOTALEX.

תרופות המאריכות את מרווח ה- QT: יש לתת SOTALEX בזהירות יתרה יחד עם תרופות אחרות המאריכות את מרווח ה- QT כגון תרופות אנטי -קצביות מסוג I, פנוטיאזינים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, טרפנאדין ואסטמיזול וכמה אנטיביוטיקה של קינולון (ראה סעיף 4.4).

דיגוקסין: מינונים בודדים ומרובים של SOTALEX אינם משנים באופן משמעותי את רמות הדיגוקסין. אירועים פרו -קצביים שכיחים יותר בחולים שטופלו במקביל בסוטאלול ודיגוקסין; אולם זה עשוי להיות מוצדק, בחולים המקבלים דיגוקסין, בנוכחות אי ספיקת לב, גורם סיכון ידוע לאירועים פרו -קצביים.

חוסמי תעלות סידן: מתן במקביל של חוסמי בטא וחוסמי תעלות סידן יכול לגרום לתופעות תת לחץ דם, ברדיקרדיה, הפרעות הולכה ואי ספיקת לב. אין לתת חוסמי בטא בשילוב עם חוסמי תעלות סידן קרדיאו-דיפרסיביות כגון verapamil ו- diltiazem עקב השפעות נוספות על ההולכה האטריובנטרית והפונקציה החדר.

סוכנים אנטי אדרנרגיים: שימוש במקביל בחוסם בטא עם תרופות אנטי אדרנרגיות, כגון רספין וגואנתידין, עלול לגרום לירידה מופרזת בטון האדרנרגי במנוחה. יש לעקוב מקרוב אחר חולים כאלה כדי להימנע מהופעת תת לחץ דם ו / או ברדיקרדיה ניכרת שיכולה להתפתח. לאירועים סינקופליים.

אינסולין היפוגליקמי דרך הפה: היפוגליקמיה עלולה להתרחש והמינון של תרופות נגד סוכרת עשוי לדרוש התאמות מינון מתאימות. SOTALEX יכול להסוות את הסימפטומים של היפוגליקמיה.

סוכני Beta2-Mimetic: תרופות בטא-אגוניסטיות כגון סלבוטמול, טרבוטלין ואיזופרנלין עשויות להיות צריכות להינתן במינונים גבוהים יותר בעת שימוש במקביל ל- SOTALEX (ראה סעיף 4.3).

קלונידין: תרופות חוסמות בטא יכולות להגביר את לחץ הדם (אפקט "ריבאונד") עקב הפרעה פתאומית במתן הקלונידין; לכן יש להפסיק כראוי חוסמי בטא מספר ימים לפני הפסקת ההדרגה של הקלונידין.

תרופות דמויי טובוקוררין: מתן תרופות בו זמנית של חוסמי בטא יכול לגרום להארכה של הבלוק הנוירו-שרירי.

04.6 הריון והנקה

הריון: מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעה טרטוגנית או השפעות אחרות שעלולות להזיק לעובר. למרות שאין מחקרים הולמים ומבוקרים בנשים בהריון, הוכח כי סוטלול הידרוכלוריד עובר את מחסום הדם-שליה ונמצא במי שפיר. תרכובות חוסמות בטא יכולות להפחית את זלוף השליה, מה שעלול לגרום למוות עובר או לידה מוקדמת.

בנוסף, כמה תגובות שליליות (היפוגליקמיה וברדיקרדיה) עשויות להופיע בעובר או בילוד. בילוד, הסיכון להתפתחות סיבוכי לב וריאות עולה. לכן יש להשתמש ב- SOTALEX במהלך ההריון רק במקרה הצורך האמיתי ובכל מקרה כאשר תועלת הטיפול נחשבת גדולה מהסיכון לעובר. במקרים אלה יש לעקוב אחר הילוד בקפידה רבה במשך 48-72 שעות לאחר הלידה, אם לא ניתן היה להפסיק את הטיפול אצל האם 2-3 ימים לפני הלידה.

הנקה: SOTALEX מופרש בחלב של חיות מעבדה ונמצא בחלב אם. בגלל התגובות השליליות האפשריות שעלולות להתרחש במהלך ההנקה, יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק את הטיפול תוך נטילת SOTALEX, בהתאם לחשיבות התרופה לאם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא רלוונטי.

04.8 תופעות לא רצויות

האירועים הבלתי רצויים המדווחים ביותר נובעים מתכונות חסימת בטא. תופעות הלוואי הן בדרך כלל חולפות מטבען ודורשות לעיתים רחוקות הפרעה או הפסקת טיפול.אירועים אלה כוללים: קוצר נשימה, עייפות, סחרחורת, כאבי ראש, חום, ברדיקרדיה מוגזמת ו / או לחץ דם נמוך. הפרעת קצב, כולל torsades de pointes, נחשבת לאירוע הלוואי החשוב ביותר (ראה סעיף 4.4).

הפרעת קצב

מספר מחקרים קליניים נערכו עם SOTALEX אוראלי בסך הכל 3256 חולים עם הפרעות קצב לב (1363 מתוכם עם טכיקרדיה חדרית ממושכת). 2451 מטופלים קיבלו את התרופה במשך שבועיים לפחות. תופעות הלוואי המשמעותיות ביותר היו torsade de pointes והופעת הפרעות קצב חמורות חדשות (ראה סעיף 4.4) שהתרחשו באחוזים המדווחים בטבלה הבאה:

אוכלוסייה נחקרה

בסך הכל, הפרעות טיפול עקב תופעות לוואי התרחשו אצל 18% מהחולים שנחקרו לגבי הפרעות קצב. תופעות הלוואי שהובילו בתדירות הגבוהה ביותר להפסקת הטיפול ב- SOTALEX היו: עייפות 4%, ברדיקרדיה (אסתניה 2%וסחרחורת 2%.

אירועים שליליים הנחשבים קשורים לתרופות, המופיעים אצל 1% או יותר מהחולים שטופלו ב- SOTALEX מפורטים להלן:

מערכת לב וכלי דם: ברדיקרדיה, קוצר נשימה, כאבים בחזה, דפיקות לב, בצקת, הפרעות א.ק.ג, לחץ דם, פרוארטמיה, סינקופה, אי ספיקת לב, פרסינקופ.

דרמטולוגי: פריחה.

מערכת עיכול: בחילות / הקאות, שלשולים, הפרעות בעיכול, כאבי בטן, גזים.

מערכת השלד והשרירים: התכווצויות.

מערכת עצבים: עייפות, סחרחורת, אסתניה, סחרחורת, כאבי ראש, הפרעות שינה, דיכאון, paresthesia, שינויים במצב הרוח, חרדה.

מכשיר אורוגניטאלי: הפרעות בתפקוד המיני.

כללי: הפרעות בראייה ובשמיעה, שינוי בטעם וחום.

04.9 מנת יתר

סימפטומים וטיפול: הסימנים השכיחים ביותר שיכולים להתעורר במקרה של מנת יתר הם: ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, לחץ דם נמוך, ברונכוספזם והיפוגליקמיה. במקרים של מנת יתר בכוונה של SOTALEX של ישות גדולה (2-16 גרם) יתכנו האירועים הקליניים הבאים: לחץ דם נמוך, ברדיקרדיה, הארכה של מרווח QT, מתחמי חדרית מוקדמים, טכיקרדיה חדרית, torsades de pointes. טיפול SOTALEX צריך להיות הופסק והמטופל נצפה מקרוב. בעת הצורך מוצעות ההתערבויות הטיפוליות הבאות:

ברדיקרדיה: אטרופין, תרופה אנטי-כולינרגית נוספת, אגוניסט בטא-אדרנרג או "קצב לב" תוך ורידי.

בלוק אטריובנטריקולרי (תואר II-III): "קצב לב" רוחבי.

לחץ דם גבוה: אדרנלין ולא איזופרוטרנול או נוראדרנלין עשוי להיות שימושי, תלוי בגורמים הקשורים לכך.

ברונכוספזם: אמינופילין או אגוניסט בטא 2 אדרנרג באמצעות תרסיס.

Torsade de pointes: קרדיבוורציה חשמלית, "קצב לב" תוך ורידי, אדרנלין ו / או מגנזיום סולפט.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חוסמי בטא לא סלקטיביים ולא קשורים.

קוד ATC: C07AA07.

מנגנון הפעולה. SOTALEX (סוטלול הידרוכלוריד) הוא חומר חוסם לא סלקטיבי של קולטני אדרנרגיה בטא 1 ובטא 2, חסר פעילות סימפתומימטית פנימית (ISA) ופעילות מייצבת קרום (ASM). בדומה לחוסמי בטא אחרים, SOTALEX מעכב את העלייה ברנין. . לאחר מתן SOTALEX, תועדה השפעה משמעותית מדכאת רנין הן בזמן מנוחה והן במהלך פעילות גופנית.

פעילותו חוסמת בטא גורמת לירידה בקצב הלב והפחתה מוגבלת בהתכווצות שריר הלב. שינויים אלה מפחיתים את צריכת החמצן ואת עבודת הלב.

ל- SOTALEX תכונות אנטי-קצביות האופייניות הן לחוסמי בטא (ווהן-וויליאמס Class II) והן לתרופות אנטי-קצביות (Vaughan-Williams Class III), המורכבות בהארכת משך זמן הפעולה של תאי שריר הלב.

ל- SOTALEX אין השפעות ידועות על שלב ההסטה המהיר של פוטנציאל הפעולה (שלב הפולריזציה). SOTALEX מאריך באופן אחיד את משך פוטנציאל הפעולה של שריר הלב על ידי עיכוב שלב הרפולריזציה בלבד. ההשפעות העיקריות מורכבות בהארכת פוטנציאל הפעולה ברמה של שריר הלב הפרוזדורי, שריר הלב והחדרים ומסלולי ההולכה האקססוריזיים.

ניתן להדגיש תכונות אנטי -קצביות מסוג II ו- III במעקב האק"ג על ידי הארכת מרווחי PR, QT ו- QTc (QT מתוקן לדופק).

לאיזומרים הימניים והשמאליים של סוטלול הידרוכלוריד יש השפעות אנטי-קצביות הניתנות לייחס לוואן-וויליאמס Class III, בעוד שהפעילות חוסמת בטא נובעת מהאיזומר השמאלי. למרות שכבר ניתן למצוא חסימת בטא במינונים יומיים של 25 מ"ג, יש צורך לעלות למינונים יומיים של מעל 160 מ"ג כדי להעריך את ההשפעות האנטי-קצביות מסוג III.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

לאחר מתן אוראלי, הזמינות הביולוגית של SOTALEX גדולה מ -90%, ריכוז הפלזמה המרבי מגיע בין 2.5 ל -4 שעות, בעוד שהמצב היציב מושג תוך כ 2-3 ימים. הקליטה מצטמצמת בכ -20% כאשר SOTALEX ניתנת במקביל לארוחה רגילה.

בטווח המינונים של 40-640 מ"ג ליום, SOTALEX מציגה קינטיקה לינארית, ריכוז הדם ביחס למינון הניתן דרך הפה.

חלוקת SOTALEX מתרחשת בתאים המרכזיים (פלזמה) והיקפיים, כאשר מחצית החיים של חיסול היא 10-20 שעות. SOTALEX אינו נקשר לחלבוני פלזמה ואינו מטבוליזם. לבסוף, יש שונות מינימלית בין הנבדקים. ברמות הפלזמה של התרופה.

הפרמקוקינטיקה של האיזומרים הדקסטרו ושמאליים של סוטלול דומים. SOTALEX חוצה את מחסום הדם-מוח באופן מוגבל מאוד, ונמצא בריכוזים של 10% בנוזל השדרתי השדרתי בהשוואה לאלו בפלזמה. דרך החיסול העיקרית היא דרך הכליה. כ -80% -90% מהמינון מופרש ללא שינוי בשתן, בעוד שהתרופה הנותרת מופרשת בצואה. במקרה של אי ספיקת כליות יש צורך בהורדת מינון מתאימה (ראה סעיף 4.4).

הגיל אינו משנה באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של SOTALEX, אם כי במקרים של חוסר תפקוד כלייתי אצל קשישים עשויה להיות ירידה ברמת הפרשת התרופות והצטברות פרמקולוגית כתוצאה מכך.

תכונות המודינמיות. אצל גברים, SOTALEX מייצרת הפחתות משמעותיות בקצב הלב והתפוקה, ללא שינויים בנפח השבץ. קצב הלב ב-21-24% בעוד לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי הופחת בכ -8%.

פעילות גופנית או טכיקרדיה המושרה על ידי איזופרוטרנול מנוטרלת על ידי SOTALEX, בעוד שחלק מהמטופלים עולים מעט בהתנגדות ההיקפית. SOTALEX אינו משנה באופן משמעותי לחץ עורקי מערכתי וריאתי בנבדקים נורמוטנסיביים. בחולים עם יתר לחץ דם, SOTALEX מייצרת ירידה ניכרת בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי. למרות שבדרך כלל SOTALEX נסבל היטב, יש להקפיד במיוחד על מטופלים עם רזרבה לבבית מכיוון שעלולה להתרחש הידרדרות בתפקוד החדר.

תכונות אלקטרופיזיולוגיות. בבני אדם, ההשפעות האלקטרו-פיזיולוגיות מסוג S (חסימת בטא) של SOTALEX מתבטאות בעלייה לאורך מחזור הצומת הסינוסי (פעימות לב איטיות), הפחתה בהולכה ברמת הצומת האטריובנטריקולרית ועלייה בתקופה עקשן. הצומת האטריובנטריקולרי. ההשפעות האלקטרו -פיזיולוגיות מסוג III מורכבות בהארכת פוטנציאל הפעולה הפרוזדורי והחדר המונופסי, בהארכת תקופת ההקפדה האפקטיבית של שריר הלב והחדרים של נתיבי ההולכה האטריובנטריקולרית (אם קיימים), הן בשילוב והן בשילוב מְדַרדֵר. לאחר מתן אוראלי של מינונים בין 160 ל -640 מ"ג ליום, עלייה ממוצעת של תלות במינון של QT של 40-100 אלפיות השנייה ו- 10-40 אלפיות השנייה ב- QTc מוצגת באק"ג (ראה סעיף 4.4). אין שינויים משמעותיים ב- מרווח QRS נמצא.

מחקרים קליניים. המחקר אלקטרופיזיולוגי מול ניטור אלקטרוגרפי (ESVEM) נועד להשוות בין שני קריטריונים שונים לבחירת טיפול אנטי -קצבי (מחקר אלקטרופיזיולוגי - SEF - ניטור א.ק.ג דינמי בחולים עם היסטוריה של טכיקרדיה חדרית מתמשכת (TVS) או פרפור חדריות ( VF), שבו גם VTV / VF ניתנים להשרדה באמצעות ה- PES ונמצאו לפחות 10 או יותר התכווצויות חדריות מוקדמות / שעה בשעה בהולטר. התגובה הטיפולית החריפה הכוללת, שהוערכה מוגבלת לתרופה האקראית הראשונה במחקר, עמדה על 39% בסוטאלול לעומת 30% בתרופות האחרות. כאשר הוערכה התגובה לטיפול על סמך יכולתה לדכא הפרעות קצב הנגרמות על ידי הבדיקה האלקטרופיזיולוגית, סוטלול הראה תגובה של 36% לעומת 13% שדווחו על ידי כל התרופות האחרות. שימוש בהפחתת הפרעות קצב כקריטריון ליעילות תרופתית. כפי שהודגש במהלך ההולטר, הסוטאלול הניב שיעור תגובה של 41% לעומת 45% מהתרופות האחרות. בקרב מטופלים שהגיבו בחריפות ואשר נשמרו על טיפול ארוך טווח, הסוטאלול הוכיח הישרדות טובה יותר במהלך המעקב שנתיים מאשר שאר המשווים (תמותה = 13% מול 22%). באותה תקופה הודגשה גם שכיחות נמוכה יותר של VT (30% מול 60%) ותדירות נמוכה יותר של הפרעות טיפול (38% לעומת 75-80%) עבור הקבוצה שטופלה בסוטאלול. מינון הסוטולול הנפוץ ביותר היה 320-480 מ"ג ליום (66% מהחולים), ואילו 16% מהחולים קיבלו מינון ≤ 240 מ"ג ליום ו -18% מנה ≥ 640 מ"ג ליום.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

קרצינוגנזה, מוטגנזה, רבייה

לא נצפו סימנים לפעילות מסרטנת הן בחולדות שטופלו במשך 24 חודשים במינונים אוראליים של סוטאלול פי 30 (137-275 מ"ג / ק"ג / יום) גבוהים מאלו המומלצים בבני אדם, והן בעכברים שטופלו במשך 24 חודשים במינונים של כ -450 / פי 750 יותר (4141/7122 מ"ג / ק"ג / יום) במינון הטיפולי. כמו כן לא נרשמה הפחתה משמעותית בפריון החולדות שטופלו במינונים אוראליים של 1000 מ"ג / ק"ג / יום (בערך פי 100 מהמקסימום המומלץ בבני אדם) לפני ההזדווגות, למעט הפחתה קטנה במספר הצאצאים.