רכיבים פעילים: ציקלופוספמיד
טבליות מצופות אנדוקסן בקסטר 50 מ"ג
Endoxan Baxter 200 מ"ג אבקה לתמיסה להזרקה
Endoxan Baxter 500 מ"ג אבקה לתמיסה להזרקה
Endoxan Baxter 1 גרם אבקה לתמיסה להזרקה
מדוע משתמשים ב- Endoxan Baxter? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
אנטיאופלסטי, אנלוגים של חרדל חנקן
אינדיקציות תרפויטיות
טיפול ציטוסטטי
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Endoxan Baxter
אין לתת אנדוקסן בקסטר לחולים עם:
- רגישות יתר לחומר הפעיל, לחילוף החומרים שלו או לכל אחד מהחומרים הנוספים
- תפקוד מוחי עצם לקוי מאוד (במיוחד בחולים שעברו טיפול מקדים עם חומרים ציטוטוקסיים ו / או הקרנות),
- דלקת בשלפוחית השתן (דלקת שלפוחית השתן),
- חסימה של זרימת השתן,
- זיהומים מתמשכים,
- במהלך ההריון וההנקה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת אנדוקסן בקסטר
גורמי הסיכון לרעילות הציקלופוספמיד והשלכותיהם המתוארות בסעיף זה ובסעיפים אחרים עשויים להוות התוויות נגד אם המוצר אינו משמש לטיפול במצבים מסכני חיים. במצבים אלה, יש צורך בהערכה פרטנית של יחס התועלת / סיכון הצפוי.
אזהרות
רעילות בכליות ובדרכי השתן
- דווח על דלקת שלפוחית השתן הממורגית, דלקת שלפוחית השתן, דלקת השתן והמטוריה במהלך טיפול ב- cyclophosphamide. כמו כן עלולים להתפתח כיב / נמק של שלפוחית השתן, פיברוזיס / התכווצות וגידולים משניים.
- אורוטוקסיות עשויה לדרוש הפסקת טיפול.
- במקרה של פיברוזיס, דימום או גידולים משניים, ייתכן שיהיה צורך בכריתת ציסטה.
- דווח על מקרים של אורוטוקסיות עם תוצאות קטלניות.
- אורוטוקסיות עשויה להתרחש הן בטיפולים ציקלופוספמיד לטווח קצר והן לטווח ארוך. דלקת שלפוחית השתן הממורדית דווחה לאחר מנה אחת של ציקלופוספמיד.
- טיפול רדיותרפי או טיפול בו-בוסולפן לאחר מכן או במקביל עשויים להגביר את הסיכון לדלקת שלפוחית השתן המושרה על ידי ציקלופוספמיד.
- באופן כללי, דלקת שלפוחית השתן היא סטרילית בתחילה אך יכולה להתרחש קולוניזציה מיקרוביאלית משנית.
- לפני תחילת הטיפול, יש לסלק או לתקן חסימות בדרכי השתן, דלקת שלפוחית השתן וזיהומים.
- טיפול הולם עם Uromitexan (INN: mesna) או הידרציה חזקה יכול להפחית במידה ניכרת את התדירות והחומרה של רעילות שלפוחית השתן.
- אם מתרחשת דלקת שלפוחית השתן הקשורה למיקרו או למקרוהמטוריה במהלך הטיפול ב- Endoxan Baxter, יש להפסיק את הטיפול ב- Endoxan Baxter עד לנורמליזציה. זה קורה בדרך כלל מספר ימים לאחר הפסקת התרופה אך גם דלקת שלפוחית השתן יכולה להימשך.
- במקרה של דלקת שלפוחית השתן הקשה, יש להפסיק בדרך כלל את הטיפול ב- Endoxan Baxter.
- ציקלופוספמיד נקשר גם לנפרוטוקסיות כולל נמק צינורי.
- דיווחו על היפונתרמיה הקשורה לעלייה במגוף הגוף הכולל, שיכרון מים חריף ותסמונת דמוית SIADH (תסמונת של הפרשה לא מספקת של הורמון אנטי-דיורטי) בשיתוף עם מתן ציקלופוספמיד. כמו כן דווח על תוצאות קטלניות.
- מטופלים עם תפקוד כלייתי לקוי צריכים להיות במעקב קפדני במהלך הטיפול ב- Endoxan Baxter לאיתור נוכחות אריתרוציטים וסימנים אחרים של אורו / נפרוטוקסיות (עיין גם ב"המלצות להתאמת המינון בחולים עם אי ספיקת כבד או כליות "בסעיף" מינון, שיטה ו זמן הניהול ").
דיכוי מיאלוס, דיכוי חיסוני, זיהומים
באופן כללי, יש להשתמש באנדוקסן בקסטר, בדומה לכל ציטוסטטיקה אחרת, בזהירות מירבית לנבדקים חלשים או קשישים, ובנבדקים שעברו בעבר הקרנות.
יש לעקוב מקרוב גם לאנשים עם מערכת חיסונית מוחלשת, כמו אלו הסובלים מסוכרת, מחלת כבד כרונית או כליות.
- טיפול עם ציקלופוספמיד יכול לגרום לדיכוי מיאלוס ולדיכוי משמעותי של התגובה החיסונית.
- צפויה דיכוי מיאלוס חמור, במיוחד בחולים שעברו בעבר כימותרפיה ו / או הקרנות או בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
- דיכוי מיאלוסופיק המושרה על ידי ציקלופוספמיד יכול לגרום ללוקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה (הקשורים בסיכון גבוה לדימום) ולאנמיה.
- דיכוי חיסוני חמור הוביל לזיהומים חמורים ולעתים קטלניים. כמו כן דווח על אלח דם והלם ספיגה. זיהומים שדווחו עם ציקלופוספמיד כוללים הן דלקת ריאות והן זיהומים אחרים ממוצא חיידקי, פטרייתי, ויראלי, פרוטוזואלי וטפילי.
- ניתן להפעיל מחדש זיהומים סמויים. דווח על הפעלה מחדש בגלל זיהומים שונים ממקור חיידקי, פטרייתי, ויראלי, פרוטוזואלי וטפילי.
- יש לטפל בזיהומים כראוי.
- על פי שיקול דעתו של הרופא המטפל, ניתן להצביע על מניעה מיקרוביאלית במקרים מסוימים של נויטרופניה.
- במקרה של קדחת נויטרופנית ו / או לוקופניה, יש לתת אנטיביוטיקה ו / או אנטי פטרייתי כמניעה.
- במידת הצורך, יש להשתמש בזהירות בציקלופוספמיד בחולים עם פגיעה קשה בתפקוד מח העצם ובחולים עם דיכוי חיסוני חמור.
- לא ניתן להצביע על טיפול ציקלופוספמיד או להפסיק אותו או להפחית את המינון בחולים הסובלים או מפתחים זיהום חמור.
- תיאורטית, הירידה במספר תאי הדם והטסיות ההיקפיים והזמן הנדרש להחלמה גדול ככל שהמינון גבוה יותר.
- ספירת הלוקוציטים והטסיות הנמוכים בדרך כלל מתרחשת שבוע עד שבועיים לאחר תחילת הטיפול.מח העצם מתאושש מהר יחסית וערכי הדם בדרך כלל מנורמלים לאחר כ -20 ימים.
- לכן רצוי שבמהלך הטיפול כל החולים יבצעו בדיקה המטולוגית מדוקדקת עם ספירת דם המתבצעת באופן קבוע. o לפני כל מתן ובמרווחים מתאימים, במידת הצורך מדי יום, יש לבדוק את ספירת תאי הדם הלבנים וטסיות הדם ואת ערכי ההמוגלובין. o בדיקות הלוקוציטים חייבות להתבצע באופן קבוע במהלך הטיפול, במרווחים של 5-7 ימים בתחילת הטיפול וכל יומיים אם הספירה יורדת מתחת ל -3000 / mm3 (עיין גם בפסקה "מינון, אופן וזמן הניהול" ).
- אלא אם כן יש צורך בהחלט, אין לתת אנדוקסן בקסטר לחולים עם ספירת תאי דם לבנים מתחת ל -2,500 / µl ו / או ספירת טסיות מתחת ל -50,000 / µl.
- מעקב קבוע אחר משקעי השתן מומלץ גם לנוכחות אריתרוציטים.
קרדיוטוקסיות, שימוש בחולים עם מחלות לב
- דווח על שריר הלב ודלקת בשריר הלב במהלך הטיפול עם ציקלופוספמיד, שעשוי להיות מלווה בהתפשטות קרום הלב וטמפונדה לבבית והובילו לאי ספיקת לב חמורה, לעיתים קטלנית.
- בדיקה היסטופתולוגית הראתה בעיקר שריר הלב המורגי.המופרקרדיום התרחש כתוצאה משנית לדלקת שריר הלב הממורגי ולנמק בשריר הלב.
- רעילות לב חריפה נצפתה במינון יחיד של פחות מ -20 מ"ג לק"ג של ציקלופוספמיד.
- לאחר חשיפה למשטרי טיפול הכוללים ציקלופוספמיד, דווחו הפרעות קצב על -חדרית (כולל פרפור פרוזדורים והתנפנויות) וכן הפרעות קצב חדריות (כולל התארכות חמורה של QT הקשורות לטחיריתמיה חדרית) בחולים עם או בלי תסמינים אחרים של קרדיוקסיות.
- הוכח כי שימוש במינונים גבוהים של ציקלופוספמיד בחולים בגיל מתקדם ובחולים שעברו טיפול קרינתי קודם לאזור הלב ו / או טיפול במקביל באנתרציקלינים ופנטוסטטין או סוכני קרדיוטוקס אחרים (עיין בסעיף 4.5). יכול להעצים את האפקט הקרדיוטוקסי של אנדוקסן בקסטר. בהקשר זה, יהיה צורך לבצע בדיקת אלקטרוליטים באופן קבוע ולשים לב במיוחד לחולים עם "היסטוריה של מחלות לב".
רעילות ריאתית
- דלקת ריאות ופיברוזיס ריאתי דווחו במקביל לטיפול ציקלופוספמיד או לאחריו. כמו כן דווח על מחלות וירתיות-ריכוז ריאתיות וצורות אחרות של רעילות ריאתית. דווח על רעילות ריאתית המובילה לאי ספיקת נשימה.
- בעוד ששכיחות הרעילות הריאתית הקשורה לציקלופוספמיד נמוכה, הפרוגנוזה לחולים מושפעים ירודה.
- נראה כי הופעה מאוחרת של דלקת ריאות (יותר משישה חודשים לאחר תחילת הטיפול בציקלופוספמיד) קשורה לתמותה גבוהה במיוחד. דלקת ריאות יכולה להתעורר גם שנים לאחר הטיפול ב- cyclophosphamide.
- דווח על רעילות ריאתית חריפה לאחר מנה אחת של ציקלופוספמיד.
גידולים משניים
- כמו בטיפול ציטוסטטי באופן כללי, טיפול עם ציקלופוספמיד נושא גם את הסיכון לגידולים משניים ולמקדמיהם כתוצאות מאוחרות.
- מגביר את הסיכון לפתח קרצינומה בדרכי השתן, כמו גם שינויים מיאלודיספלסטיים המתקדמים בחלקם ללוקמיה חריפה. סוגי סרטן אחרים שדווחו לאחר שימוש בטיפולים בציקלופוספמיד או ציקלופוספמיד כוללים לימפומה, סרטן בלוטת התריס וסרקומות.
- במקרים מסוימים, הסרטן המשני התפתח מספר שנים לאחר שהטיפול בציקלופוספמיד הופסק. כמו כן דווח על גידולים בעקבות חשיפה ברחם.
- ניתן להפחית באופן משמעותי את הסיכון לסרטן שלפוחית השתן על ידי מניעת דלקת שלפוחית השתן הדמומית.
פתולוגיה ונו-סתומה של הכבד
- דווח על מחלת כבד ונוס-חסימתית (VOLD) בחולים שקיבלו ציקלופוספמיד.
- .. טיפול ציטורדוקטיבי לקראת השתלת מח עצם, המורכב מציקלופוספמיד בשילוב עם הקרנה אינטגרלית, בוסולפן או גורמים אחרים, זוהה כגורם הסיכון העיקרי להתפתחות VOLD (עיין בסעיף 4.5). לאחר טיפול cytoreductive, התסמונת הקלינית מתפתחת מבחינה קלינית שבוע עד שבועיים לאחר ההשתלה ומתאפיינת בעלייה מהירה במשקל, הפאטומגליה כואבת, מיימת והיפרבילרובינמיה / צהבת.
- עם זאת, ההתפתחות ההדרגתית של VOLD דווחה בחולים שטופלו לטווח ארוך במינונים דיכוי חיסוני במינון נמוך של ציקלופוספמיד.
- כסיבוך של VOLD, עלולות להתפתח תסמונת הפטורלית וכשל רב -איברי. דווח על תוצאה קטלנית ב- VOLD הקשור לציקלופוספמיד.
- גורמי סיכון המניעים מטופל לפתח VOLD עם טיפולים ציטורדוקטיביים במינון גבוה כוללים: o הפרעות קיימות בתפקודי כבד קיימות o הקרנות בבטן וציון ביצועים נמוך.
גנוטוקסיות
- אנדוקסן בקסטר הוא גנוטוקסי ומוטגני הן בתאים סומטיים והן בתאי נבט. לכן, נשים צריכות להימנע מהריון והגברים צריכים להימנע מהריון בעודם נוטלים אנדוקסן בקסטר.
- גברים צריכים להימנע מהריון ילדים עד 6 חודשים לאחר הפסקת הטיפול.
- מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שחשיפה של ביציות במהלך התפתחות הזקיקים עלולה לגרום לשיעור השתלה נמוך יותר והריון ללא סיכון ולסיכון גבוה יותר למומים. יש לקחת בחשבון השפעה זו במקרה של הפריה או הריון. מרצון לאחר הפסקת הטיפול בציקלופוספמיד. משך ההתפתחות הזקיקי המדויק בבני אדם אינו ידוע, אך עשוי להיות ארוך מ -12 חודשים.
- גברים ונשים פעילים מינית יצטרכו להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך תקופה זו. עיין גם בסעיף 4.6.
השפעה על פוריות
- ציקלופוספמיד מפריע לאוגנזה ולזרע. זה עלול לגרום לאי פוריות בשני המינים.
- נראה כי התפתחות הפוריות תלויה במינון הציקלופוספמיד, משך הטיפול ומצב תפקוד הגונדאל בזמן הטיפול.
- סטריליות הנגרמת על ידי ציקלופוספמיד עשויה להיות בלתי הפיכה אצל חלק מהחולים.
מטופלות
- אמנוריאה חולפת או קבועה, הקשורה לירידה בהפרשת האסטרוגן והגברת הפרשת הגונדוטרופין, מתפתחת בחלק ניכר מהנשים שטופלו בציקלופוספמיד.
- בפרט, עבור נשים בוגרות יותר, אמנוריאה יכולה להיות קבועה.
- דיווחו על אוליגומנוריאה גם בטיפול בטיפול cyclophosphamide.
- בנות שטופלו ב- cyclophosphamide בגיל העובר בדרך כלל מפתחות בדרך כלל מאפיינים מיניים משניים ויש להן מחזורים קבועים.
- בנות שטופלו בציקלופוספמיד בגיל ההתבגרות הולידו לאחר מכן ילדים.
- לבנות שטופלו בציקלופוספמיד ששמרו על תפקוד השחלות לאחר הפסקת הטיפול יש סיכון גבוה יותר לפתח גיל המעבר מוקדם (הפרעה של המחזור לפני גיל 40).
חולים גברים
- גברים המטופלים בציקלופוספמיד עלולים לפתח אוליגוספרמיה או אזוזפרמיה אשר קשורים בדרך כלל להפרשת גונדוטרופין מוגברת אך להפרשת טסטוסטרון תקינה.
- העוצמה המינית והליבידו בדרך כלל אינם נפגעים בחולים אלה.
- בנים שטופלו בציקלופוספמיד לפני ההתפשטות עשויים לפתח בדרך כלל מאפיינים מיניים משניים אך עשויים להיות בעלי אוליגוספרמיה או אזוזפרמיה.
- ניוון אשכים עשוי להתרחש בדרגות שונות.
- אזוזפרמיה הנגרמת על ידי ציקלופוספמיד היא הפיכה בחלק מהחולים, אם כי ייתכן שההפיכה לא תתרחש במשך מספר שנים לאחר הפסקת הטיפול.
- גברים שהופכו עקרים זמניים על ידי ציקלופוספמיד שהולידו מאוחר יותר.
- מכיוון שטיפול ב- Endoxan Baxter עשוי להגביר את הסיכון לפוריות קבועה אצל גברים, יש ליידע את הגברים על אחסון הזרע לפני הטיפול.
תגובות אנפילקטיות, רגישות צולבת עם סוכני אלקילציה אחרים
- דיווחו על תגובות אנפילקטיות כולל אלה עם תוצאות קטלניות בשיתוף עם ציקלופוספמיד.
- דווח על רגישות צולבת אפשרית עם סוכני אלקילציה אחרים.
שינוי תהליך ריפוי הפצעים
- ציקלופוספמיד יכול להפריע לתהליך ריפוי הפצע הרגיל.
אמצעי זהירות
התקרחות
- התקרחות דווחה ועשויה להתרחש בשכיחות גבוהה יותר עם הגדלת המינון.
- התקרחות יכולה להתקדם להתקרחות.
- שיער צריך לצמוח מחדש לאחר הטיפול בתרופה או אפילו במהלך הטיפול למרות שהוא עשוי להיות שונה במרקם ובצבע.
בחילות והקאות
- מתן ציקלופוספמיד יכול לגרום לבחילות והקאות.
- יש לקחת בחשבון את ההנחיות הנוכחיות. על שימוש בחומרים אנטי -אלקטיים למניעה ושיפור של בחילות והקאות.
- אלכוהול עשוי להגביר את ההשפעות הקאות והבחילות הנגרמות על ידי ציקלופוספמיד; מסיבות אלה יש להימנע מצריכת אלכוהול בחולים שטופלו בציקלופוספמיד.
סטומטיטיס
- מתן ציקלופוספמיד יכול לגרום לסטומטיטיס (רירית הפה)
- יש לקחת בחשבון את ההנחיות הנוכחיות למניעה ושיפור של סטומטיטיס.
- יש להקדיש תשומת לב מיוחדת להיגיינת הפה כדי להפחית את שכיחות הסטומטיטיס
ממשל פראבני
- מאחר שההשפעה הציטוסטטית של אנדוקסן בקסטר מתרחשת לאחר הפעלתה, המתרחשת בעיקר בכבד, קיים סיכון מינימלי בלבד לפגיעה ברקמות במקרה של מתן פראאווני בשוגג.
הערה:
במקרה של מתן שגרה בזריקה פראאנית, יש לעצור את החליטה מיד, לשאוב את הנוזל המועבר עם הצינורית המופעלת ולנקוט באמצעים מתאימים אחרים, למשל להשקות את האזור בתמיסת מלח ולשתק את הגפיים. שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות בחולים עם אי ספיקת כליות, במיוחד אם היא חמורה, ירידה בכליה בכליות עלולה לגרום לעלייה ברמות הפלזמה של ציקלופוספמיד ומטבוליטים שלה. זה עלול לגרום לרעילות מוגברת ויש לקחת זאת בחשבון בעת קביעת המינון לחולה מסוג זה. עיין גם בסעיף 4.2.
שימוש בחולים עם אי ספיקת כבד
אי ספיקת כבד חמורה עשויה להיות קשורה לירידה בהפעלה של ציקלופוספמיד. זה יכול לשנות את יעילות הטיפול ב- cyclophosphamide ויש לקחת זאת בחשבון בקביעת המינון ובפרשנות התגובה למינון הנבחר. התעללות באלכוהול עלולה להגביר את הסיכון לפתח תפקוד לקוי של הכבד.
שימוש בחולים עם כריתת אדרנל
חולים עם אי ספיקת יותרת הכליה עשויים לדרוש מינון חלופי של סטרואידים במידה והם נחשפים ללחץ כתוצאה מרעילות הציטוסטטיקה, כולל ציקלופוספמיד.
חקירות אבחון
יש לבדוק את רמת הסוכר בדם באופן קבוע בחולי סוכרת על מנת להתאים את הטיפול האנטי -סוכרתי באופן מיידי (עיין גם בפסקה "אינטראקציות")
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של אנדוקסן בקסטר
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
הניהול המתוכנן או אחר כך של חומרים או טיפולים אחרים העלולים להגביר את הסבירות או חומרת ההשפעות הרעילות (באמצעות אינטראקציות פרמקודינמיות או פרמקוקינטיות) דורש התייחסות פרטנית של היתרונות והסיכונים הצפויים. מטופלים המקבלים שילובים כאלה צריכים להיות במעקב קפדני אחר סימני רעילות ובכך לאפשר התערבות מהירה. יש לעקוב אחר מטופלים שטופלו בציקלופוספמיד וסוכנים המפחיתים את הפעלתו על הפחתה פוטנציאלית ביעילות הטיפולית והצורך בהתאמת המינון.
אינטראקציות המשפיעות על הפרמקוקינטיקה של ציקלופוספמיד והמטבוליטים שלו
ניתן להעצים את ההשפעה ההיפוגליקמית של סולפונילוריאה, כמו גם את הפעולה המיאלוס -דוחקת כאשר ניתנים allopurinol או hydrochlorothiazide בו זמנית.
הפעלה מופחתת של ציקלופוספמיד עשויה לשנות את יעילות הטיפול בציקלופוספמיד. חומרים המעכבים את ההפעלה של ציקלופוספמיד כוללים:
- פותח מרפא
- בופרופיון
- בוסולפאן: מתן אנדוקסן בקסטר במינון גבוה תוך 24 שעות מהטיפול עם בוסולפן במינון גבוה עלול לגרום לירידה בפינוי ול"הארכת מחצית החיים של חיסול "של ציקלופוספמיד.
- ציפרלקס: מתן אנטיביוטיקה המבוססת על פלואורוקינולון (כגון ציפרלקס) לפני תחילת הטיפול באנדוקסן בקסטר (במיוחד במקרה של התניה לפני השתלת מח עצם) עשוי להפחית את האפקטיביות של אנדוקסן בקסטר ולכן לגרום להחמרה הפתולוגיה העיקרית.
- Chloramphenicol: מתן טיפול בו זמנית של chloramphenicol מוביל למחצית ממושכת של ציקלופוספמיד ולעיכוב בחילוף החומרים.
- Fluconazole, Itraconazole: ידוע כי תרופות אנטי -פטרייתיות לאזור (fluconazole, itraconazole) מעכבות את פעילות חילוף החומרים של ציטוכרום P450 של ציקלופוספמיד.
- פראסוגרל
- סולפונאמידים
- Thiotepa: עיכוב חזק של הפעלה ביולוגית של ציקלופוספמיד על ידי thiotepa נצפתה במשטרי כימותרפיה במינון גבוה כאשר הם ניתנים שעה אחת לפני Endoxan Baxter. רצף ותזמון הניהול של שני הסוכנים הללו עשויים להיות גורמים קריטיים. חשיבות.
עלייה בריכוז המטבוליטים הציטוטוקסיים עלולה להתרחש עם:
- אלופורינול
- כלוריד הידרט
- צימטידין
- דיסולפירם
- גליצראלדהיד
- מחוללי אנזימי כבד ואקסטרה -כבדים אנושיים (למשל אנזימי ציטוכרום P450): יש לקחת בחשבון אינדוקציה פוטנציאלית של אנזימים מיקרוזומליים כבדים וחוץ -כבדים במקרה של טיפול קודם או במקביל בחומרים הידועים כגורמים לפעילות מוגברת של אנזימים כמו ריפמפיצין. , פנוברביטל, קרבמזפין, בנזודיאזפינים, פנטואין, וורט סנט ג'ון וקורטיקוסטרואידים.
- מעכבי פרוטאז: שימוש במקביל במעכבי פרוטאז עשוי להגביר את ריכוז המטבוליטים הציטוטוקסיים. בחולים שקיבלו ציקלופוספמיד, דוקסורוביצין ואטופוסיד (CDE) נמצא כי השימוש בטיפולים במעכבי פרוטאז קשור לשכיחות גבוהה יותר של זיהומים ונויטרופניה מאשר עם שימוש בטיפול מבוסס NNRTI.
- Ondansetron: אינטראקציות פרמקוקינטיות התגלו בין ondansetron ו- Endoxan Baxter (במינונים גבוהים) וכתוצאה מכך ירידה ב- AUC (שטח מתחת לעקומה) עבור ציקלופוספמיד.
מאחר והאשכולית מכילה תרכובת המסוגלת לעכב את הפעלת הציקלופוספמיד וכתוצאה מכך את יעילותה, על החולה לצרוך אשכוליות או מיץ אשכוליות.
אינטראקציות פרמקודינמיות ואינטראקציות עם מנגנונים לא ידועים המשפיעים על השימוש בציקלופוספמיד
השילוב או השימוש הבא של ציקלופוספמיד וסוכנים אחרים עם רעילות דומה עשויים לגרום להשפעות רעילות משולבות (גדולות).
עלייה בהמטוטוקסיות ו / או בדיכוי חיסוני עשויה לנבוע מהשילוב בין ההשפעות של ציקלופוספמיד, למשל:
- מעכבי ACE: מעכבי ACE יכולים לגרום ללוקופניה.
- נטליזומאב
- פקליטקסל: דווחה עלייה בהמטוטוקסיות כאשר ניתנה ציקלופוספמיד לאחר עירוי עם פקליטקסל.
- משתנים המבוססים על תיאזיד או זידובודין
עלייה קרדיוטוקסית עשויה לנבוע מהשילוב של ההשפעות של ציקלופוספמיד, למשל:
- אנתרציקלינים
- פנטוסטטין
- ציטראבין - מתן מינונים גבוהים של אנדוקסן בקסטר וציטרבין באותו יום, ולכן במרווח זמן מוגבל מאוד, עלול לגרום לשיפור האפקט הקרדיוטוקסי, תוך התחשבות שכל חומר כבר קרדיוטוקסי בפני עצמו.
- הקרנות לאזור הלב.
- Trastuzumab
עלייה ברעילות הריאתית עשויה לנבוע משילוב ההשפעות של ציקלופוספמיד, למשל:
- אמיודרון
- G-CSF או GM-CSF (גורם מגרה מושבה מקרופאג גרנולוציטים וגורם מגרה מושבה גרנולוציטים): דיווחים מצביעים על סיכון מוגבר לרעילות ריאתית (דלקת ריאות, פיברוזיס alveolar) בחולים המקבלים כימותרפיה עם ציטוטוקסיות שהם כוללים Endoxan Baxter ו- G-CSF או GM-CSF.
עלייה בנפרוטוקסיות עשויה לנבוע מהשילוב של ההשפעות של ציקלופוספמיד, למשל:
- אמפוטריצין ב
- Indomethacin: יש לבצע מתן סימולטני של indomethacin בזהירות מירבית, שכן התגלתה שיכרון מים חריף במקרה אחד.
עלייה ברעילות אחרת:
- Azathioprine: סיכון מוגבר לפטוטוקסיות (נמק בכבד) Busulfan: שכיחות מוגברת של מחלות ונקוזיס וריריות.
- מעכבי פרוטאז: שכיחות מוגברת של רירית המוח
אינטראקציות אחרות:
- אלכוהול: פעילות מופחתת נגד גידולים נצפתה בבעלי חיים הסובלים מסרטן כאשר אתנול (אלכוהול) נלקח במקביל למינונים אוראליים נמוכים של ציקלופוספמיד. בחלק מהחולים אלכוהול עשוי להגביר את ההשפעות הקאות והבחילות הנגרמות על ידי ציקלופוספמיד.
- Etanercept: בחולים עם גרנולומטוזיס של Wegener, הוספת etanercept לטיפול סטנדרטי ב- cyclophosphamide נקשרה לשכיחות גבוהה יותר של גידולים מוצקים שאינם עוריים.
- Metronidazole: אנצפלופתיה חריפה נצפתה בחולה שטופל בציקלופוספמיד ובמטרונידזול. הקשר הסיבתי אינו ברור.במחקר בבעלי חיים השילוב של ציקלופוספמיד ומטרונידאזול היה קשור להרעלה מוגברת של ציקלופוספמיד.
- טמוקסיפן: שימוש סימולטני של טמוקסיפן וכימותרפיה עשוי להגביר את הסיכון לסיבוכים טרומבואמבוליים.
אינטראקציות המשפיעות על הפרמקוקינטיקה ו / או על פעולתם של מוצרי תרופות אחרים
- בופרופיון: חילוף החומרים של ציקלופוספמיד על ידי CYP2B6 עשוי לעכב את חילוף החומרים של בופרופיון.
- קומרינים: דווח על השפעה מוגברת וירידה של warfarin בחולים שטופלו ב- warfarin ו- cyclophosphamide.
- ציקלוספורינים: בחולים שטופלו בשילוב של אנדוקסן בקסטר וציקלוספורין, נמצא ריכוז נמוך יותר של ציקלוספורין בסרום מאשר בחולים שקיבלו ציקלוספורין בלבד. האינטראקציה עלולה לגרום לשכיחות מוגברת של תגובות דחייה.
- מרפירי שרירים דפולריים: אם מרחיבים שרירים דפולריים (למשל סוקסינילכולין הלידים) במקביל, עלול להיגרם "דום נשימה ממושך הנגרם על ידי" עיכוב משמעותי ומתמשך של פעילות הכולינסטראז. אם המטופל טופל עם ציקלופוספמיד בתוך 10 ימים לאחר "הרדמה כללית, יש לייעץ לרופא מרדים ".
- דיגוקסין, β-אצטילדיגוקסין: דווח כי טיפול ציטוסטטי פוגע בספיגה במעיים של דיגוקסין וטבליות β-אצטילדיגוקסין.
- חיסונים: מכיוון שלציקלופוספמיד יש השפעות חיסוניות, החולה עשוי להראות תגובה מופחתת לחיסונים נלווים; חיסון עם חיסונים פעילים עשוי להיות קשור לזיהום המושרה על ידי חיסון.
- Verapamil: דיווח כי טיפול ציטוסטטי פוגע בספיגה במעיים של verapamil בעל פה
אזהרות חשוב לדעת כי:
פוריות, הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי
- יש לשקול מעבר אפשרי של אנדוקסן בקסטר על פני השליה האימהית. טיפול עם ציקלופוספמיד יכול לגרום למומים בגנוטיפ אצל גברים ונשים.
- אם קיימים סיכונים לחיי המטופלת במהלך השליש הראשון להריון, יהיה צורך בהחלט להתייעץ עם רופא על מנת להפסיק את ההריון.
- דווח על מומים בתינוקות שנולדו לאמהות שטופלו בציקלופוספמיד במהלך השליש הראשון להריון. עם זאת, דווחו גם ילדים ללא מומים שנולדו לנשים שנחשפו במהלך השליש הראשון.
- לאחר השליש הראשון להריון, אם לא ניתן לעכב את הטיפול והמטופלת מעוניינת להמשיך בהריון, ניתן להשתמש בכימותרפיה לאחר שהודיעה למטופל על הסיכון הקטן אך האפשרי להשפעות טרטוגניות.
- בחשיפה ברחם לציקלופוספמיד עלולה לגרום להפסקת הריון, עיכוב בצמיחת העובר והשפעות פטוטוקסיות המתרחשות בילוד, כולל לוקופניה, אנמיה, פנקיטופניה, היפופלזיה חמורה של מח העצם ודלקת גסטרואנטריטיס.
- במהלך הטיפול ב- Endoxan Baxter ועד 6 חודשים לאחר סיום הטיפול, נשים צריכות להימנע מהריון וגברים להימנע מהריון.
- תוצאות ממחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שסיכון מוגבר להפסקת הריון ומומים עלול להימשך לאחר הפסקת ציקלופוספמיד כל עוד ישנם ביציות / זקיקים שנחשפו לציקלופוספמיד בכל אחד משלבי ההבשלה.
- אם משתמשים בציקלופוספמיד במהלך ההריון או אם החולה נכנסת להריון בעת נטילת התרופה או לאחר הפסקת הטיפול, יש ליידע את המטופל לגבי הסיכונים האפשריים לעובר.
- מכיוון שציקלופוספמיד עובר לחלב אם, אמהות לא יצטרכו להניק במהלך הטיפול. נויטרופניה, טרומבוציטופניה, המוגלובין נמוך ושלשולים דווחו אצל תינוקות סיעודיים של נשים שקיבלו ציקלופוספמיד.
- גברים אשר יטופלו ב- Endoxan Baxter יצטרכו ליידע אותם בנוגע לאחסון זרע לפני הטיפול.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
בשל האפשרות לתופעות לוואי הנובעות ממתן ציקלופוספמיד, למשל בחילות, הקאות, סחרחורת, ראייה מטושטשת וראייה לקויה העלולות לפגוע ביכולת הנהיגה או בשימוש במכונות, הרופא יצטרך לקבל החלטה אישית על יכולתו של מטופל לנהוג ברכבים או להפעיל מכונות
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים
הטבליות מכילות לקטוז וסוכרוז ולכן במקרה של אי סבילות לסוכרים יש לפנות לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Endoxan Baxter: מינון
- Endoxan Baxter צריך להיות מנוהל רק על ידי צוות רפואי מנוסה באונקולוגיה.
- הטיפול מתחיל בדרך כלל בזריקות תוך ורידיות. אם אלה אינם אפשריים, ניתן להזריק אנדוקסן בקסטר תוך שריר. במקרים מסוימים ניתן לבצע יישום תוך -כתם, תוך -צפק או באתרו. לטיפול ממושך או לטיפול במינון תחזוקה, לאחר רגרסיה של התסמינים, מומלץ לתת דרך הפה.
- הפעלת ציקלופוספמיד דורשת חילוף חומרים בכבד, ולכן עדיף לבצע את הניהול דרך הפה או תוך ורידי.
שימוש פרנטרלי
- יש להיבדק ויזואלית לפני הניהול אם יש להשתמש בחומרים חלקיים ושינוי צבע התמיסה, כאשר התמיסה והמיכל מאפשרים זאת.
- עדיף לתת מתן תוך ורידי כחליטה.
- כדי להפחית את הסבירות לתגובות שליליות הנראות קשורות לשיעור הניהול (למשל נפיחות בפנים, כאבי ראש, גודש באף, דלקת בקרקפת), יש להזריק או להחדיר את התרופה באיטיות רבה. בנוסף, משך העירוי צריך להיות מתאים לנפח וסוג פתרון ההובלה להזרקה.
- אם מוזרק ישירות, יש לייצר מחדש את תמיסת אנדוקסן בקסטר עם תמיסת מלח פיזיולוגית (0.9% נתרן כלורי). כדי להכין את הפתרון להזרקה בצע את ההוראות המפורטות בסעיף 6.6
- לפני מתן פרנטרלי, התרופה חייבת להיות מומסת לחלוטין.
יש להתאים את המינון לצרכיו של כל מטופל, בהתחשב בתגובות כלליות ותמונת דם. אלא אם כן נקבע אחרת, מומלץ להשתמש במינונים הבאים:
א) טיפול רציף: 3-6 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף (שווה ערך ל -120 - 240 מ"ג / מ"ר של משטח הגוף) i.v.
ב) טיפול במרווחים של 2-5 ימים: 10-15 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף (שווה ערך ל 400-600 מ"ג / מ"ר של משטח הגוף) i.v. ;
ג) טיפול במרווחים של 10-20 ימים: 20 עד 40 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף (שווה ערך ל 800 - 1600 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף) i.v.
משך הטיפול והמרווחים בין מתן אחד למשנהו יהיו תלויים באינדיקציות, בתרופות האונקולוגיות הקשורות אולי לציקלופוספמיד, במצב הכללי של המטופל, בפרמטרי המעבדה בפרט בספירת הדם.
לטיפול תחזוקה ניתנות 50-200 מ"ג ליום (1-4 טבליות מצופות), במידת הצורך ניתן לתת מינונים גבוהים יותר.
יש ליטול או להחדיר כמות מספקת של נוזלים להמרצת דיאורז במהלך או בליעה על מנת להפחית את הסיכון לרעילות בשתן. לכן, עדיף ליטול את התרופה בבוקר. חשוב לוודא שהמטופל מסופק עם מים .ריקון שלפוחית השתן במרווחי זמן קבועים.
הפוזולוגיות המצוינות לעיל מתייחסות בעיקר לטיפולים בהם החומר הפעיל ציקלופוספמיד משמש כטיפול מונו. אם משולבים אנדוקסן בקסטר עם ציטוסטטיקה אחרת בעלת רעילות דומה, ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון או הארכה של תקופות המרווח.
ניתן לצפות משימוש בחומרים מעוררי המטופויזה (גורמים מגרים מושבה וסוכני גירוי אריתרופויזה) כדי להפחית את הסיכון לסיבוכים מדכאים מיאלוס ו / או לסייע בהקלה על מינון מתוזמן.
המלצות להפחתת מינון בחולים עם דיכוי מיאלוס
המלצות להתאמת המינון בחולים עם אי ספיקת כבד או כליות
- אי ספיקת כליות או כליות חמורה דורשת הפחתה במינון.
- אי ספיקת כבד חמורה עשויה להיות קשורה לירידה בהפעלה של ציקלופוספמיד. זה יכול לשנות את יעילות הטיפול ב- cyclophosphamide ויש לקחת זאת בחשבון בקביעת המינון ובפרשנות התגובה למינון הנבחר.
- בחולים עם אי ספיקת כליות, במיוחד אם היא חמורה, ירידה בכליה בכליות עלולה לגרום לעלייה ברמות הפלזמה של ציקלופוספמיד והמטבוליטים שלה. זה עלול לגרום לרעילות מוגברת ויש לקחת זאת בחשבון בעת קביעת המינון לחולה מסוג זה.
- הפחתה של 25% מומלצת לערכי בילירובין בסרום שבין 3.1 ל -5 מ"ג / 100 מ"ל והפחתה של 50% לקצב סינון גלומרולרי של פחות מ -10 מ"ל לדקה.
- Cyclophosphamide והמטבוליטים שלו ניתנים לניתוק, אם כי ייתכנו הבדלים בפינוי המבוססים על סוג טכניקת הדיאליזה שבה משתמשים. בחולים הדורשים דיאליזה, יש לשמור על מרווח משמעותי בין מתן ציקלופוספמיד לפגישת הדיאליזה.
אזרחים ותיקים
- אצל קשישים, ניטור רעילות והצורך בהתאמת המינון צריך לשקף את התדירות הגבוהה יותר של הפרעות בכבד, בכליות, בלב או באיברים אחרים ובנוכחות נלוות של מחלות אחרות או טיפול בתרופות אחרות.
טיפול
- הטיפול וההכנה של ציקלופוספמיד תמיד צריכים להתבצע בהתאם להנחיות הנוכחיות לטיפול בטוח בחומרים ציטוטוקסיים.
- ציפוי הטבליות מונע מגע ישיר עם החומר הפעיל לאנשים המטפלים בהם. כדי למנוע חשיפה בלתי מכוונת של צדדים שלישיים לחומר הפעיל, אין לחלק או למעוך את הטבליות.
הכנת הפתרון להזרקה:
Endoxan Baxter לשימוש תוך ורידי מוכן בבקבוקי זכוכית מסוג III. להכנת הפתרון להזרקה יש להוסיף את הכמות הבאה של תמיסה פיזיולוגית (נתרן כלוריד 0.9%) לאבקה היבשה:
לפני מתן פרנטרלי החומר חייב להיות מומס לחלוטין
החומר מתמוסס בקלות אם הבקבוקים, לאחר הוספת הממס (תמיסה פיזיולוגית), מנערים במרץ למשך חצי דקה.
אם החומר אינו מתמוסס באופן מיידי מבלי להשאיר שאריות, רצוי לתת לתמיסה לעמוד כמה דקות עד שיתבהר. הזרקת הממס לתוך הבקבוק מייצרת לחץ יתר שניתן להימנע ממנו על ידי החדרת מחט סטרילית שנייה לתוך פקק הגומי, כך שהאוויר בורח מהבקבוק.
ציקלופוספמיד המוחזר במים הוא היפוטוני ואין להזריק אותו ישירות.
כאשר הוא מנוהל תוך עירוי, ניתן לשחזר ציקלופוספמיד על ידי הוספת מים סטריליים ולהחדיר לתמיסות הוריד המומלצות.
התרופה מתאימה לפתרונות החליטה הבאים: תמיסת נתרן כלוריד, תמיסת גלוקוז, נתרן כלורי ופתרון גלוקוז, תמיסת נתרן כלוריד ואשלגן כלורי, אשלגן כלורי ופתרון גלוקוז.
יש להזריק את הפתרון בהקדם האפשרי לאחר ההכנה. חיי מדף של הפתרון: בין 2 ל -3 שעות.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי אנדוקסן בקסטר
- ההשלכות החמורות של מנת יתר כוללות ביטויים של רעילות תלויה במינון כגון דיכוי מיאלוס, אורוטוקסיות, קרדיוטוקסיות (כולל אי ספיקת לב), מחלת ונוס-סגר בכבד וסטומטיטיס. עיין בסעיף 4.4.
- מכיוון שלא ידוע תרופה ספציפית לציקלופוספמיד, רצוי להמשיך בזהירות רבה בכל פעם שהוא משמש.
- ניתן לבצע דיאליזה של ציקלופוספמיד. לכן, במקרה של מנת יתר או שיכרון מקרי או לצורך התאבדות, מצוין לכן המודיאליזה מהירה. סיקול דיאליזה של 78 מ"ל לדקה חושב על ריכוז ציקלופוספמיד שאינו מטבולי בדיאליסאט (פינוי כלייתי תקין הוא כ -5-11 מ"ל לדקה). קבוצת עבודה שנייה דיווחה על ערך של 194 מ"ל לדקה. לאחר 6 שעות של דיאליזה, נמצאו בדיאליסאט 72% מהמינון הניתן של ציקלופוספמיד.
- מנת יתר עלולה לגרום לדיכוי מיאלוס, בעיקר לויקוציטופניה, בין שאר התגובות. חומרת ומשך דיכוי המיילוס תלויים במידת מנת יתר. יש צורך בבדיקות תכופות של ספירת הדם ומעקב אחר המטופל. במקרה של נויטרופניה יש למנוע את ההדבקה ולטפל באנטיביוטיקה. אם מתפתחת טרומבוציטופניה, ודא החלפת טרומבוציטים לפי הצורך.
- זה חיוני כי מניעת דלקת שלפוחית השתן תתבצע עם Uromitexan (mesna) מכיוון שהיא יכולה לסייע במניעה או הגבלה של ההשפעות האורוטוקסיות של מנת יתר של ציקלופוספמיד.
במקרה של בליעה / צריכת בטעות של מנת יתר של ENDOXAN BAXTER, הודע על כך לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אנדוקסן בקסטר
כמו כל התרופות, ENDOXAN BAXTER יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תגובות שליליות מניסויים קליניים
רשימת התגובות השליליות הקשורות לציקלופוספמיד מבוססת על נתונים לאחר השיווק (ראה להלן).
תגובות שליליות לאחר השיווק
התדירות מבוססת על הסולם הבא: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100-
* כולל תוצאות קטלניות
1 הביטויים הבאים נקשרו לדיכוי מיאלוס ודיכוי חיסוני עקב ציקלופוספמיד: סיכון מוגבר וחומרה של דלקת ריאות (כולל תוצאות קטלניות), זיהומים חיידקיים, פטרייתיים, ויראליים, פרוטוזואליים וטפילים; הפעלה מחדש של זיהומים סמומים, כולל הפטיטיס ויראלית, שחפת, וירוס JC עם לוקואנסצפלופתיה רב -מוקדית (כולל תוצאות קטלניות), Pneumocystis jiroveci, הרפס זוסטר, Strongyloides.
2 לוקמיה מיאלואידית חריפה, לוקמיה פרומילוציטית חריפה
3 לימפומה שאינה הודג'קין
4 דיכוי מיאלוס מתבטא ככישלון מוח עצם
5 מסובך מדימום
6 עם מיקרו -אנגיופתיה טרומבוטית
7 פתולוגיות לב אחרות הן: אי ספיקת לב, תפקוד לקוי של החדר השמאלי, שריר הלב, דלקת לב. נפיחות קרום הלב יכולה להתקדם לטמפונדה לבבית.
8 פתולוגיות כלי דם אחרות: שטיפה
9 מחלות כליות אחרות: תסמונת אורמית המוליטית (HUS)
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא הודע זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.
תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון. אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.
אחסן את התרופה בטמפרטורה שלא תעלה על + 25 ° C.
אין לאחסן את הבקבוקים בטמפרטורה גבוהה מזו המצוינת, שכן במקרה זה עלולה להיווצר פירוק של החומר הפעיל הניתן לזיהוי על ידי צבעו הצהבהב של תכולת הבקבוק אשר יכול לקבל מראה של חומר מומס.
הרופא או איש המקצוע שלך לא צריכים להשתמש בבקבוקים שתכולתם נראית במראה המתואר לעיל.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור על התרופה הרחק מהישג ידם ומראיתם של ילדים
הרכב
טבליות מצופות אנדוקסן בקסטר 50 מ"ג
טבליה אחת מצופה מכילה:
רכיב פעיל: ציקלופוספמיד מונוהידראט 53.5 מ"ג המתאים לציקלופוספמיד נטול מים 50 מ"ג;
חומרים עזר: 85% גליצרול, ג'לטין, מגנזיום סטרט, טלק, סידן פוספט דו -בסיסי, לקטוז, עמילן תירס;
רכיבים אחרים (ציפוי): אסתר אתילן גליקול של חומצה מונטנית, פוליסורבט 20, נתרן כרמוזה, פובידון, סיליקה קולואידית, מקרוגול 35000, סידן פחמתי, טלק, סוכרוז, טיטניום דו חמצני.
Endoxan Baxter 200 מ"ג אבקה לתמיסה להזרקה
בקבוק זכוכית מסוג III מכיל:
מרכיב פעיל: ציקלופוספמיד מונוהידראט 213.8 מ"ג המתאים לציקלופוספמיד 200 מ"ג נטול מים;
חומר עזר: אין.
Endoxan Baxter 500 מ"ג אבקה לתמיסה להזרקה
בקבוק זכוכית מסוג III מכיל:
מרכיב פעיל: ציקלופוספמיד מונוהידראט 534.5 מ"ג המתאים לציקלופוספמיד נטול מים 500 מ"ג;
חומר עזר: אין.
Endoxan Baxter 1 גרם אבקה לתמיסה להזרקה
בקבוק זכוכית מסוג III מכיל:
מרכיב פעיל: Cyclophosphamide מונוהידראט 1.069 גרם המתאים ל- Cyclophosphamide נטול מים 1 גרם; חומר עזר: אין.
טופס תוכן ותוכן
טבליות מצופות ואבקה לתמיסה להזרקה.
אנדוקסן בקסטר 50 מ"ג טבליות מצופות: 50 טבליות המוקפות ב- 5 שלפוחיות של 10 טבליות
Endoxan Baxter 200 מ"ג אבקה לתמיסה להזרקה: 10 בקבוקוני זכוכית מסוג III
Endoxan Baxter 500 מ"ג אבקה לתמיסה להזרקה: בקבוק זכוכית מסוג III
Endoxan Baxter 1 גרם אבקה לתמיסה להזרקה: בקבוק זכוכית מסוג III
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016.יתכן והמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
ENDOXAN BAXTER
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליות מצופות אנדוקסן בקסטר 50 מ"ג
טבליה אחת מצופה מכילה:
מרכיב פעיל: ציקלופוספמיד מונוהידראט 53.5 מ"ג, המקביל לציקלופוספמיד נטול מים 50 מ"ג.
חומרים עזר: לקטוז, סוכרוז
Endoxan Baxter 200 מ"ג אבקה לתמיסה להזרקה
בקבוק זכוכית מסוג III מכיל:
מרכיב פעיל: ציקלופוספמיד מונוהידראט 213.8 מ"ג, המקביל לציקלופוספמיד נטול מים 200 מ"ג.
Endoxan Baxter 500 מ"ג אבקה לתמיסה להזרקה
בקבוק זכוכית מסוג III מכיל:
מרכיב פעיל: ציקלופוספמיד מונוהידראט 534.5 מ"ג, המתאים לציקלופוספמיד נטול מים 500 מ"ג.
Endoxan Baxter 1 גרם אבקה לתמיסה להזרקה
בקבוק זכוכית מסוג III מכיל:
מרכיב פעיל: Cyclophosphamide מונוהידראט 1.069 גרם, המקביל ל- cyclophosphamide נטול מים 1 גרם.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה לתמיסה להזרקה.
לוח מצופה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול ציטוסטטי.
04.2 מינון ושיטת הניהול
• Endoxan Baxter צריך להיות מנוהל רק על ידי צוות רפואי מנוסה באונקולוגיה.
• הטיפול מתחיל בדרך כלל בזריקות תוך ורידיות. אם אלה אינם אפשריים, ניתן להזריק אנדוקסן בקסטר תוך שריר. במקרים מסוימים ניתן לבצע יישום תוך -כתם, תוך -צפק או באתרו. לטיפול ממושך או לטיפול במינון תחזוקה, לאחר רגרסיה של התסמינים, מומלץ לתת דרך הפה.
• הפעלת ציקלופוספמיד דורשת חילוף חומרים בכבד, ולכן עדיף לבצע את הניהול דרך הפה או תוך ורידי.
שימוש פרנטרלי
• יש להיבדק ויזואלית לפני הניהול אם יש להשתמש בחומרים חלקיים ושינוי צבע התמיסה, כאשר התמיסה והמיכל מאפשרים זאת.
• עדיף לתת מתן תוך ורידי כחליטה.
כדי להפחית את הסבירות לתגובות שליליות הנראות קשורות לשיעור הניהול (למשל נפיחות בפנים, כאבי ראש, גודש באף, דלקת בקרקפת), יש להזריק או להחדיר את התרופה באיטיות רבה. בנוסף, משך העירוי צריך להיות מתאים לנפח וסוג פתרון ההובלה להזרקה.
• אם מוזרק ישירות, יש לייצר מחדש את תמיסת אנדוקסן בקסטר עם תמיסת מלח פיזיולוגית (0.9% נתרן כלורי). כדי להכין את הפתרון להזרקה בצע את ההוראות המפורטות בסעיף 6.6
• לפני מתן פרנטרלי, יש להמיס את התרופה במלואה.
יש להתאים את המינון לצרכיו של כל מטופל, בהתחשב בתגובות כלליות ותמונת דם.
אלא אם כן נקבע אחרת, מומלץ להשתמש במינונים הבאים.
לטיפול ניתן לשקול את הדברים הבאים:
א) טיפול רציף: 3-6 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף (שווה ערך ל -120 - 240 מ"ג / מ"ר שטח גוף) i.v.
ב) טיפול במרווחים של 2-5 ימים: 10-15 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף (שווה ערך ל 400-600 מ"ג / מ"ר של משטח הגוף) i.v.
ג) טיפול במרווחים של 10-20 ימים: 20 עד 40 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף (שווה ערך ל 800 - 1600 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף) i.v.
משך הטיפול והמרווחים בין מתן אחד למשנהו יהיו תלויים באינדיקציות, בתרופות האונקולוגיות הקשורות אולי לציקלופוספמיד, במצב הכללי של המטופל, בפרמטרי המעבדה בפרט בספירת הדם.
לטיפול תחזוקה ניתנות 50-200 מ"ג ליום (1-4 טבליות מצופות), במידת הצורך ניתן לתת מינונים גבוהים יותר.
יש לבלוע או להחדיר כמות מספקת של נוזלים כדי לעורר דיורזיס במהלך או מיד לאחר הניהול על מנת להפחית את הסיכון לרעילות בדרכי השתן.לכן, יש ליטול את התרופה בבוקר. (עיין בסעיף 4.4). חשוב לוודא שהמטופל רוקן את שלפוחית השתן שלו במרווחי זמן קבועים. הפוזולוגיות המצוינות לעיל מתייחסות בעיקר לטיפולים בהם החומר הפעיל ציקלופוספמיד משמש כטיפול מונו.
אם משולבים אנדוקסן בקסטר עם ציטוסטטיקה אחרת בעלת רעילות דומה, ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון או הארכה של תקופות המרווח.
ניתן לצפות משימוש בחומרים מעוררי המטופויזה (גורמים מגרים מושבה וסוכני גירוי אריתרופויזה) כדי להפחית את הסיכון לסיבוכים מדכאים מיאלוס ו / או לסייע בהקלה על מינון מתוזמן.
המלצות להפחתת מינון בחולים עם דיכוי מיאלוס
המלצות להתאמת המינון בחולים עם אי ספיקת כבד או כליות
• אי ספיקת כבד או כליות חמורה דורשת הפחתה במינון.
• אי ספיקת כבד חמורה עשויה להיות קשורה לירידה בהפעלה של ציקלופוספמיד. זה יכול לשנות את יעילות הטיפול ב- cyclophosphamide ויש לקחת זאת בחשבון בקביעת המינון ובפרשנות התגובה למינון הנבחר.
• בחולים עם אי ספיקת כליות, במיוחד אם חמורה, ירידה בכליה בכליות עלולה לגרום לעלייה ברמות הפלזמה של ציקלופוספמיד והמטבוליטים שלה. זה עלול לגרום לרעילות מוגברת ויש לקחת זאת בחשבון בעת קביעת המינון לחולה מסוג זה.
• מומלץ להפחית 25% לערכי הבילירובין בסרום שבין 3.1 ל -5 מ"ג / 100 מ"ל והפחתה של 50% לקצב סינון גלומרולרי של פחות מ -10 מ"ל לדקה.
• ציקלופוספמיד והמטבוליטים שלו ניתנים לניתוק, אם כי ייתכנו הבדלים בפינוי בהתבסס על סוג טכניקת הדיאליזה הנהוגה. בחולים הדורשים דיאליזה, יש לשמור על מרווח משמעותי בין מתן ציקלופוספמיד לפגישת הדיאליזה.
אזרחים ותיקים
אצל קשישים, ניטור רעילות והצורך בהתאמת המינון צריך לשקף את התדירות הגבוהה יותר של הפרעות בכבד, בכליות, בלב או באיברים אחרים ובנוכחות נלוות של מחלות אחרות או טיפול בתרופות אחרות.
04.3 התוויות נגד
אין לתת אנדוקסן בקסטר לחולים עם:
- רגישות יתר לחומר הפעיל, לחילוף החומרים שלו או לכל אחד מהחומרים הנוספים
- תפקוד מוחי עצם לקוי מאוד (במיוחד בחולים שעברו טיפול מקדים עם חומרים ציטוטוקסיים ו / או הקרנות),
- דלקת בשלפוחית השתן (דלקת שלפוחית השתן),
- חסימה של זרימת השתן,
- זיהומים מתמשכים,
- במהלך ההריון וההנקה (ראה 4.6).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
גורמי הסיכון לרעילות הציקלופוספמיד והשלכותיהם המתוארות בסעיף זה ובסעיפים אחרים עשויים להוות התוויות נגד אם המוצר אינו משמש לטיפול במצבים מסכני חיים. במצבים אלה, יש צורך בהערכה פרטנית של יחס התועלת / סיכון הצפוי.
אזהרות
רעילות בכליות ובדרכי השתן
• דלקת שלפוחית השתן הממורגית, דלקת המוח, דלקת השופכה והמטוריה דווחו במהלך טיפול ב- cyclophosphamide. כמו כן עלולים להתפתח כיב / נמק של שלפוחית השתן, פיברוזיס / התכווצות וגידולים משניים.
• אורוטוקסיות עשויה לדרוש הפסקת טיפול.
• ייתכן שתידרש כריתת ציסטומיה לפיברוזיס, דימום או גידולים משניים.
• דווחו מקרים של אורוטוקסיות עם תוצאות קטלניות.
• אורוטוקסיות עשויה להתרחש הן בטיפולים ציקלופוספמיד לטווח קצר והן לטווח ארוך. דלקת שלפוחית השתן הממורדית דווחה לאחר מנה אחת של ציקלופוספמיד.
• טיפול רדיותרפי או בוסולפאן לאחר מכן או במקביל עשוי להעלות את הסיכון לדלקת שלפוחית השתן המושרה על ידי ציקלופוספמיד.
• באופן כללי, דלקת שלפוחית השתן היא סטרילית בתחילה, אך עלולה להתרחש קולוניזציה מיקרוביאלית משנית.
• יש לסלק או לתקן חסימות בדרכי השתן, דלקת שלפוחית השתן וזיהומים לפני תחילת הטיפול.
• טיפול הולם עם Uromitexan (INN: mesna) או לחות חזקה יכול להפחית במידה ניכרת את התדירות והחומרה של רעילות שלפוחית השתן. ודא שחולים מרוקנים את שלפוחית השתן שלהם במרווחי זמן קבועים.
• אם מתרחשת דלקת שלפוחית השתן הקשורה למיקרו או למקרוהמטוריה במהלך הטיפול ב- Endoxan Baxter, יש להפסיק את הטיפול ב- Endoxan Baxter עד לנורמליזציה.
זה קורה בדרך כלל מספר ימים לאחר הפסקת התרופה אך גם דלקת שלפוחית השתן יכולה להימשך.
• במקרה של דלקת שלפוחית השתן הממורתית, יש להפסיק בדרך כלל טיפול ב- Endoxan Baxter.
• ציקלופוספמיד נקשר גם לנפרוטוקסיות כולל נמק צינורי.
• דיווחו על היפונתרמיה הקשורה לעלייה בגוף המים הכולל, שיכרון מים חריף ותסמונת דמוית SIADH (תסמונת של הפרשה לא מספקת של הורמון אנטי-וירטי) בשיתוף עם מתן ציקלופוספמיד. כמו כן דווח על תוצאות קטלניות.
• יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים עם תפקוד כלייתי לקוי במהלך הטיפול ב- Endoxan Baxter לאיתור נוכחות אריתרוציטים וסימנים אחרים של אורו / נפרוטוקסיות (עיין גם ב- "המלצות להתאמת המינון בחולים עם אי ספיקת כבד או כליות" סעיף 4.2 "מינון ודרכי הניהול").
דיכוי מיאלוס, דיכוי חיסוני, זיהומים
באופן כללי, יש להשתמש באנדוקסן בקסטר, בדומה לכל ציטוסטטיקה אחרת, בזהירות מירבית לנבדקים חלשים או קשישים, ובנבדקים שעברו בעבר הקרנות.
יש לעקוב מקרוב גם לאנשים עם מערכת חיסונית מוחלשת, כמו אלו הסובלים מסוכרת, מחלת כבד כרונית או כליות.
• טיפול באמצעות ציקלופוספמיד יכול לגרום לדיכוי מיאלוס ולדיכוי משמעותי של התגובה החיסונית.
• צפויה דיכוי מיאלוס חמור, במיוחד בחולים שעברו בעבר כימותרפיה ו / או הקרנות או בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
• דיכוי מיאלוסופיק המושרה על ידי ציקלופוספמיד יכול לגרום ללוקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה (הקשורים בסיכון גבוה לדימום) ולאנמיה.
• דיכוי חיסוני חמור הוביל לזיהומים חמורים ולעתים קטלניים. כמו כן דווח על אלח דם והלם ספיגה. זיהומים שדווחו עם ציקלופוספמיד כוללים הן דלקת ריאות והן זיהומים אחרים ממוצא חיידקי, פטרייתי, ויראלי, פרוטוזואלי וטפילי.
• ניתן להפעיל מחדש זיהומים סמויים. דווח על הפעלה מחדש בגלל זיהומים שונים ממקור חיידקי, פטרייתי, ויראלי, פרוטוזואלי וטפילי.
• יש לטפל בזיהומים כראוי.
• על פי שיקול דעתו של הרופא המטפל, ניתן להצביע על מניעה מיקרוביאלית במקרים מסוימים של נויטרופניה.
• במקרה של קדחת נויטרופנית ו / או לוקופניה, יש לתת אנטיביוטיקה ו / או אנטי פטרייתי כמניעה.
• במידת הצורך, יש להשתמש בזהירות בציקלופוספמיד בחולים עם פגיעה קשה בתפקוד מח העצם ובחולים עם דיכוי חיסוני חמור.
• אין לציין או להפסיק את הטיפול בציקלופוספמיד או להפחית את המינון בחולים הסובלים או מפתחים זיהום חמור.
• תיאורטית, הירידה במספר תאי הדם והטסיות ההיקפיים והזמן הנדרש להחלמה גדול ככל שהמינון גבוה יותר.
• ספירת הלוקוציטים והטסיות הנמוכים מתרחשת בדרך כלל שבוע עד שבועיים לאחר תחילת הטיפול.מח העצם מתאושש מהר יחסית וערכי הדם בדרך כלל מנורמלים לאחר כ -20 יום.
• לכן רצוי שבמהלך הטיפול כל החולים יעברו בדיקה המטולוגית קפדנית עם ספירת דם המתבצעת באופן קבוע.
- יש לבדוק את ספירת כדוריות הדם והטסיות ואת ערכי ההמוגלובין לפני כל מתן ובמרווחים מתאימים, במידת הצורך מדי יום.
- יש לבצע בדיקות לוקוציטים באופן קבוע במהלך הטיפול, במרווחים של 5-7 ימים בתחילת הטיפול וכל יומיים אם הספירה יורדת מתחת ל -3000 / mm3 (עיין גם בסעיף 4.2 "מינון ושיטת מתן").
• אלא אם כן יש צורך בהחלט, אין לתת אנדוקסן בקסטר לחולים עם ספירת תאי דם לבנים מתחת ל -2,500 / mcl ו / או ספירת טסיות מתחת ל- 50,000 / mcl.
• מעקב קבוע אחר משקעי השתן מומלץ גם לנוכחות אריתרוציטים.
קרדיוטוקסיות, שימוש בחולים עם מחלות לב
• דווח על שריר הלב ודלקת בשריר הלב במהלך הטיפול ב- cyclophosphamide אשר עשוי להיות מלווה בהתפשטות קרום הלב וטמפונדה לבבית והובילו לאי ספיקת לב חמורה, לעיתים קטלנית.
• בדיקה היסטופתולוגית הראתה בעיקר מיוקרדיטיס המורגית .השפעה משנית לדלקת שריר הדם ולנמק בשריר הלב, אירעה המופרקרדיום.
• נצפתה רעילות לב חריפה במינון יחיד של פחות מ- 20 מ"ג לק"ג ציקלופוספמיד.
• בעקבות חשיפה למשטרי טיפול הכוללים ציקלופוספמיד, דווחו הפרעות קצב על -ספריות (כולל פרפור פרוזדורים והתנפנויות) וכן הפרעות קצב חדריות (כולל התארכות חמורה של QT הקשורות לטחיריתמיה חדרית) בחולים עם או בלי תסמינים אחרים של קרדיוקסיות.
• הוכח כי שימוש במינונים גבוהים של ציקלופוספמיד בחולים בגיל מתקדם ובחולים שעברו טיפול קרינתי קודם לאזור הלב ו / או טיפול במקביל באנתרציקלינים ופנטוסטטין או חומרים קרדיוטוקסיים אחרים (עיין בסעיף 4.5) יכול להעצים את האפקט הקרדיוטוקסי של אנדוקסן בקסטר. בהקשר זה, יהיה צורך לבצע בדיקת אלקטרוליטים באופן קבוע ולשים לב במיוחד לחולים עם "היסטוריה של מחלות לב".
רעילות ריאתית
• דלקת ריאות ופיברוזיס ריאתי דווחו בשילוב עם טיפול ציקלופוספמיד או לאחריו. כמו כן דווח על מחלות וירתיות-ריכוז ריאתיות וצורות אחרות של רעילות ריאתית. דווח על רעילות ריאתית המובילה לאי ספיקת נשימה.
• בעוד ששכיחות הרעילות הריאתית הקשורה לציקלופוספמיד נמוכה, הפרוגנוזה לחולים מושפעים ירודה.
• נראה כי הופעה מאוחרת של דלקת ריאות (יותר משישה חודשים לאחר תחילת הטיפול עם ציקלופוספמיד) קשורה לתמותה גבוהה במיוחד. דלקת ריאות יכולה להתעורר גם שנים לאחר הטיפול ב- cyclophosphamide.
• דווח על רעילות ריאתית חריפה לאחר מנה אחת של ציקלופוספמיד.
גידולים משניים
• כמו בטיפול ציטוסטטי באופן כללי, גם טיפול עם ציקלופוספמיד נושא את הסיכון לסרטן משני ולמבואותיו כתוצאות מאוחרות.
• מגביר את הסיכון לפתח קרצינומה בדרכי השתן, כמו גם שינויים מיאלודיספלסטיים המתקדמים בחלקם ללוקמיה חריפה. סוגי סרטן אחרים שדווחו לאחר שימוש בטיפולים בציקלופוספמיד או ציקלופוספמיד כוללים לימפומה, סרטן בלוטת התריס וסרקומות.
• במקרים מסוימים התפתח סרטן משני מספר שנים לאחר שהטיפול בציקלופוספמיד הופסק. כמו כן דווח על גידולים בעקבות חשיפה ברחם.
• ניתן להפחית באופן משמעותי את הסיכון לסרטן שלפוחית השתן על ידי מניעת דלקת שלפוחית השתן המורגית.
פתולוגיה ונו-סתומה של הכבד
• דווח על מחלת כבד Veno-occlusive (VOLD) בחולים שקיבלו ציקלופוספמיד.
• טיפול ציטורדוקטיבי לקראת השתלת מח עצם, המורכב מציקלופוספמיד בשילוב עם הקרנה אינטגרלית, בוסולפן או גורמים אחרים, זוהה כגורם הסיכון העיקרי להתפתחות VOLD (עיין בסעיף 4.5). לאחר טיפול cytoreductive, התסמונת הקלינית מתפתחת מבחינה קלינית שבוע עד שבועיים לאחר ההשתלה ומתאפיינת בעלייה מהירה במשקל, הפאטומגליה כואבת, מיימת והיפרבילרובינמיה / צהבת.
עם זאת, התפתחות הדרגתית של VOLD דווחה בחולים שטופלו לטווח ארוך במינונים דיכוי חיסוניים במינון נמוך של ציקלופוספמיד.
• כסיבוך של VOLD, עלולות להתפתח תסמונת הפטורלית וכשל רב -אורגני. דווח על תוצאה קטלנית ב- VOLD הקשור לציקלופוספמיד.
• גורמי סיכון המונעים מטופל לפתח VOLD בעזרת טיפולים ציטורדוקטיביים במינון גבוה כוללים:
- הפרעות קיימות בתפקוד הכבד
- טיפול קרינתי בבטן ה
- ציון ביצועים נמוך
גנוטוקסיות
• אנדוקסן בקסטר הוא גנוטוקסי ומוטגני הן בתאים סומטיים והן בתאי נבט. לכן, נשים צריכות להימנע מהריון והגברים צריכים להימנע מהריון בעודם נוטלים אנדוקסן בקסטר.
• גברים צריכים להימנע מהריון ילדים עד 6 חודשים לאחר הפסקת הטיפול.
• מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שחשיפה של ביציות במהלך התפתחות הזקיקים עלולה לגרום לשיעור השתלה נמוך יותר והריונות ללא סיכון ולסיכון גבוה יותר למומים. יש לקחת בחשבון השפעה זו במקרה של הפריה או הריון מרצון לאחר הפסקת הטיפול ב- cyclophosphamide The משך ההתפתחות המדויק של הזקיקים בבני אדם אינו ידוע אך עשוי להיות ארוך מ -12 חודשים.
• גברים ונשים פעילים מינית צריכים להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך תקופה זו.
עיין גם בסעיף 4.6.
השפעה על פוריות
• ציקלופוספמיד מפריע לאוגנזה ולזרע. זה עלול לגרום לאי פוריות בשני המינים.
• נראה כי התפתחות הפוריות תלויה במינון הציקלופוספמיד, משך הטיפול ומצב התפקוד הגונדאלי בזמן הטיפול.
• עקרות הנגרמת על ידי ציקלופוספמיד עשויה להיות בלתי הפיכה בחלק מהחולים.
מטופלות
• אמנוריאה חולפת או קבועה, הקשורה לירידה בהפרשת אסטרוגן והפרשת גונדוטרופין מוגברת, מתפתחת בחלק ניכר מהנשים שטופלו בציקלופוספמיד.
• במיוחד עבור נשים מבוגרות, אמנוריאה יכולה להיות קבועה.
• דווח על אוליגומנוריאה גם בטיפול בטיפול cyclophosphamide.
• בנות שטופלו ב- cyclophosphamide בגיל העובר בדרך כלל מפתחות בדרך כלל מאפיינים מיניים משניים ויש להן מחזורים קבועים.
• בנות שטופלו בציקלופוספמיד בגיל ההתבגרות הולידו ילדים לאחר מכן.
• לבנות שטופלו בציקלופוספמיד ששמרו על תפקוד השחלות לאחר הפסקת הטיפול יש סיכון גבוה יותר לפתח גיל המעבר מוקדם (הפסקת המחזור לפני גיל 40).
חולים גברים
• גברים המטופלים בציקלופוספמיד עלולים לפתח אוליגוספרמיה או אזוזפרמיה אשר קשורים בדרך כלל להפרשת גונדוטרופין מוגברת אך להפרשה תקינה של טסטוסטרון.
• העוצמה המינית והחשק המיני בדרך כלל אינם נפגעים בחולים אלה.
• בנים שטופלו ב- cyclophosphamide בגיל העובר עשויים לפתח בדרך כלל מאפיינים מיניים משניים אך עשויים להיות בעלי אליגוספרמיה או אזוזפרמיה.
• ניוון אשכים עשוי להתרחש בדרגות שונות.
• אזוזפרמיה המושרה על ידי ציקלופוספמיד היא הפיכה אצל חלק מהחולים, אם כי ייתכן שההפיכה לא תתרחש במשך מספר שנים לאחר הפסקת הטיפול.
• גברים שהופכו עקרים זמניים על ידי ציקלופוספמיד שהולידו ילדים לאחר מכן.
• מכיוון שטיפול ב- Endoxan Baxter עשוי להגביר את הסיכון לפוריות קבועה אצל גברים, יש ליידע את הגברים על אחסון הזרע לפני הטיפול.
תגובות אנפילקטיות, רגישות צולבת עם סוכני אלקילציה אחרים
• דווחו תגובות אנפילקטיות כולל אלה עם תוצאות קטלניות בשיתוף עם ציקלופוספמיד.
• דווח על רגישות צולבת אפשרית עם סוכני אלקילציה אחרים.
שינוי תהליך ריפוי הפצעים
• ציקלופוספמיד יכול להפריע לתהליך ריפוי הפצע הרגיל.
התקרחות
• דיווחו על התקרחות ועלולה להתרחש בשכיחות גבוהה יותר עם הגדלת המינון.
• התקרחות יכולה להתקדם להתקרחות.
• שיער צריך לצמוח מחדש לאחר הטיפול בתרופה או אפילו במהלך הטיפול למרות שהוא עשוי להיות שונה במרקם ובצבע.
בחילות והקאות
• מתן ציקלופוספמיד עלול לגרום לבחילות והקאות.
• יש לקחת בחשבון את ההנחיות הקיימות בנושא שימוש בחומרים אנטי -אלקטיים למניעה ושיפור של בחילות והקאות.
• אלכוהול עשוי להגביר את ההשפעות הקאות והבחילות הנגרמות על ידי ציקלופוספמיד; מסיבות אלה יש להימנע מצריכת אלכוהול בחולים המטופלים בציקלופוספמיד.
סטומטיטיס
• מתן ציקלופוספמיד יכול לגרום לסטומטיטיס (רירית הפה)
• יש לקחת בחשבון את ההנחיות הנוכחיות למניעה ושיפור של סטומטיטיס.
• הקדישו תשומת לב מיוחדת להיגיינת הפה כדי להפחית את שכיחות דלקת הסטומטיטיס.
חקירות אבחון
יש לבדוק את רמת הסוכר בדם באופן קבוע בחולי סוכרת על מנת להתאים את הטיפול האנטי -סוכרתי באופן מיידי (ראה גם סעיף 4.5 "אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אחרות של" אינטראקציה ")
אמצעי זהירות לשימוש
ממשל פראבני
• מאחר שההשפעה הציטוסטטית של אנדוקסן בקסטר מתרחשת לאחר הפעלתה, המתרחשת בעיקר בכבד, קיים סיכון מינימלי בלבד לפגיעה ברקמות במקרה של מתן פראאווני בשוגג.
הערה:
במקרה של מתן שגרה בזריקה פראאנית, יש לעצור את החליטה מיד, לשאוב את הנוזל המועבר עם הצינורית המופעלת ולנקוט באמצעים מתאימים אחרים, למשל להשקות את האזור בתמיסת מלח ולשתק את הגפיים.
שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות
בחולים עם אי ספיקת כליות, במיוחד אם היא חמורה, ירידה בכליה בכליות עלולה לגרום לעלייה ברמות הפלזמה של ציקלופוספמיד והמטבוליטים שלה. זה עלול לגרום לרעילות מוגברת ויש לקחת זאת בחשבון בעת קביעת המינון לחולה מסוג זה. עיין גם בסעיף 4.2.
שימוש בחולים עם אי ספיקת כבד
אי ספיקת כבד חמורה עשויה להיות קשורה לירידה בהפעלה של ציקלופוספמיד. זה יכול לשנות את יעילות הטיפול ב- cyclophosphamide ויש לקחת זאת בחשבון בקביעת המינון ובפרשנות התגובה למינון הנבחר. התעללות באלכוהול עלולה להגביר את הסיכון לפתח תפקוד לקוי של הכבד.
שימוש בחולים עם כריתת אדרנל
חולים עם אי ספיקת יותרת הכליה עשויים לדרוש מינון חלופי של סטרואידים במידה והם נחשפים ללחץ כתוצאה מרעילות הציטוסטטיקה, כולל ציקלופוספמיד.
הלוחות מכילים לקטוז, ולכן הם אינם מתאימים לאנשים הסובלים מחוסר לקטאז, גלקטוזמיה או תסמונת ספיגה של גלוקוז / גלקטוז; הם מכילים גם סוכרוז, ולכן הם אינם מתאימים לאנשים עם אי סבילות לפרוקטוז תורשתי, תסמונת ספיגה של גלוקוז / גלקטוז או מחסור בסוקראז-איזומלטאז.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
הניהול המתוכנן או אחר כך של חומרים או טיפולים אחרים העלולים להגביר את הסבירות או חומרת ההשפעות הרעילות (באמצעות אינטראקציות פרמקודינמיות או פרמקוקינטיות) דורש התייחסות פרטנית של היתרונות והסיכונים הצפויים. מטופלים המקבלים שילובים כאלה צריכים להיות במעקב קפדני אחר סימני רעילות ובכך לאפשר התערבות מהירה. יש לעקוב אחר מטופלים שטופלו בציקלופוספמיד וסוכנים המפחיתים את הפעלתו על הפחתה פוטנציאלית ביעילות הטיפולית והצורך בהתאמת המינון.
אינטראקציות המשפיעות על הפרמקוקינטיקה של ציקלופוספמיד והמטבוליטים שלו
• ניתן להעצים את ההשפעה ההיפוגליקמית של סולפונילוריאה, כמו גם את הפעולה המיאלוס -דוחקת כאשר ניתנים allopurinol או hydrochlorothiazide במקביל.
• הפעלה מופחתת של ציקלופוספמיד עשויה לשנות את יעילות הטיפול בציקלופוספמיד. חומרים המעכבים את ההפעלה של ציקלופוספמיד כוללים:
- אפריפיטנט
- בופרופיון
- בוסולפאן: מתן אנדוקסן בקסטר במינונים גבוהים תוך 24 שעות מהטיפול במינונים גבוהים של בוסולפן עלול לגרום לירידה בסילוק ו"הארכה של מחצית החיים של חיסול "של ציקלופוספמיד.
- ציפרלקס: מתן אנטיביוטיקה מבוססת פלואורוקינולון (כגון ציפרלקס) לפני תחילת הטיפול באנדוקסן בקסטר (במיוחד במקרה של התניה לפני השתלת מח עצם) עשוי להפחית את האפקטיביות של אנדוקסן בקסטר ולכן לגרום להחמרה. של הפתולוגיה העיקרית.
- Chloramphenicol: מתן טיפול בו זמני של chloramphenicol מוביל למחצית ממושכת של cyclophosphamide ולעיכוב בחילוף החומרים.
- Fluconazole, Itraconazole: ידוע כי תרופות אנטי -פטרייתיות לאזור (fluconazole, itraconazole) מעכבות את פעילות חילוף החומרים של ציטוכרום P450 של ציקלופוספמיד.
- פראסוגרל
- סולפונאמידים
- Thiotepa: עיכוב חזק של הפעלה ביולוגית של ציקלופוספמיד על ידי thiotepa נצפתה במשטרי כימותרפיה במינון גבוה כאשר הם ניתנים שעה אחת לפני Endoxan Baxter. רצף ותזמון הניהול של שני הסוכנים הללו עשויים להיות גורמים תורמים.
• עלייה בריכוז מטבוליטים ציטוטוקסיים עלולה להתרחש עם:
- אלופורינול
- כלוריד הידרט
- צימטידין
- דיסולפירם
- גליצראלדהיד
- ממריצים של אנזימים מיקרוזומאליים כבדים ואקסטרה -כבדים אנושיים (למשל אנזימי ציטוכרום P450): יש לקחת בחשבון את האינדוקציה הפוטנציאלית של אנזימים מיקרוזומליים כבדים וחוץ -כבדים במקרה של טיפול קודם או במקביל בחומרים אשר ידועים כגורמים לעלייה בפעילות של אנזימים כמו ריפמפיצין, פנוברביטל, קרבמזפין, בנזודיאזפינים, פנטואין, סנט ג'ון וקורטיקוסטרואידים.
- מעכבי פרוטאז: השימוש בו זמנית במעכבי פרוטאז עשוי להגביר את ריכוז המטבוליטים הציטוטוקסיים. בחולים שקיבלו ציקלופוספמיד, דוקסורוביצין ואטופוסיד (CDE), הוכח כי השימוש בטיפולים במעכבי פרוטאז קשור לשכיחות גבוהה יותר של זיהומים ונויטרופניה. מאשר בשימוש בטיפול מבוסס NNRTI.
- אונדנסטרון: התגלו אינטראקציות פרמקוקינטיות בין אונדנסטרון לאנדוקסן בקסטר (במינונים גבוהים) וכתוצאה מכך ירידה ב- AUC (שטח מתחת לעקומה) עבור ציקלופוספמיד.
• מאחר והאשכולית מכילה תרכובת שיכולה לעכב את הפעלת הציקלופוספמיד וכתוצאה מכך את יעילותה, על החולה לצרוך אשכוליות או מיץ אשכוליות.
אינטראקציות פרמקודינמיות ואינטראקציות עם מנגנונים לא ידועים המשפיעים על השימוש בציקלופוספמיד
השילוב או השימוש הבא של ציקלופוספמיד וסוכנים אחרים עם רעילות דומה עשויים לגרום להשפעות רעילות משולבות (גדולות).
• עלייה בהמטוטוקסיות ו / או בדיכוי חיסוני עשויה לנבוע מהשילוב בין ההשפעות של ציקלופוספמיד, למשל:
- מעכבי ACE: מעכבי ACE יכולים לגרום ללוקופניה.
- נטליזומאב
- פקליטקסל: דווח על עלייה בהמטוטוקסיות כאשר ניתנה ציקלופוספמיד לאחר עירוי עם פקליטקסל.
- חומרים משתנים מבוססי תיאזיד
- זידובודין
• קרדיוטוקסיות מוגברת עשויה לנבוע מהשילוב של ההשפעות של ציקלופוספמיד, למשל:
- אנתרציקלינים
- פנטוסטטינים
- ציטראבין - מתן מינונים גבוהים של אנדוקסן בקסטר וציטרבין באותו יום, ולכן במרווח זמן מוגבל מאוד, עלול לגרום לשיפור האפקט הקרדיוטוקסי, תוך התחשבות שכל חומר כבר קרדיוטוקסי בפני עצמו.
- הקרנות לאזור הלב.
- טראסטוזומאב
• עלייה ברעילות הריאתית עשויה לנבוע מהשילוב של ההשפעות של ציקלופוספמיד, למשל:
- אמיודרון
-G-CSF או GM-CSF (גורם מגרה מושבה מקרופאג גרנולוציטים וגורם מגרה מושבה גרנולוציטים): דיווחים מצביעים על סיכון מוגבר לרעילות ריאתית (דלקת ריאות, פיברוזיס alveolar) בחולים המקבלים כימותרפיה ציטוטוקסית הכוללת Endoxan Baxter ו- GCSF
- GM-CSF.
• עלייה בנפרוטוקסיות עשויה לנבוע מהשילוב של ההשפעות של ציקלופוספמיד, למשל:
- אמפוטריצין ב
- Indomethacin: יש לבצע מתן סימולטני של indomethacin בזהירות מירבית, שכן דווח על שיכרון מים חריף.
• עלייה ברעילות אחרת:
- אזתיופרין: סיכון מוגבר לפרוטוקסיות (נמק בכבד)
- בוסולפאן: דווח על שכיחות גבוהה יותר של פתולוגיות ונקו-וסיסיות ורירית.
- מעכבי פרוטאז: שכיחות מוגברת של רירית המוח.
אינטראקציות אחרות:
• אלכוהול: פעילות נוגדת גידול מופחתת נצפתה בבעלי חיים חולי סרטן כאשר אתנול (אלכוהול) נלקח במקביל למינונים אוראליים נמוכים של ציקלופוספמיד. בחלק מהחולים אלכוהול עשוי להגביר את ההשפעות הקאות והבחילות הנגרמות על ידי ציקלופוספמיד.
• Etanercept: בחולים עם גרנולומטוזיס של Wegener, הוספת etanercept לטיפול סטנדרטי ב- cyclophosphamide הייתה קשורה לשכיחות גבוהה יותר של גידולים מוצקים שאינם עוריים.
• מטרונידזול: אנצפלופתיה חריפה נצפתה בחולה שטופל בציקלופוספמיד ובמטרונידזול. הקשר הסיבתי אינו ברור.במחקר בבעלי חיים השילוב של ציקלופוספמיד ומטרונידאזול היה קשור להרעלה מוגברת של ציקלופוספמיד.
• טמוקסיפן: שימוש סימולטני של טמוקסיפן וכימותרפיה עשוי להגביר את הסיכון לסיבוכים טרומבואמבוליים.
אינטראקציות המשפיעות על הפרמקוקינטיקה ו / או על פעולתם של מוצרי תרופות אחרים
• בופרופיון: חילוף החומרים של ציקלופוספמיד על ידי CYP2B6 עשוי לעכב את חילוף החומרים של בופרופיון.
• קומרינים: דווח על השפעה מוגברת וירידה של warfarin בחולים שטופלו ב- warfarin ו- cyclophosphamide.
• ציקלוספורינים: בחולים שטופלו בשילוב של אנדוקסן בקסטר וציקלוספורין נמצא ריכוז נמוך יותר של ציקלוספורין בסרום מאשר בחולים שקיבלו ציקלוספורין בלבד. האינטראקציה עלולה לגרום לשכיחות מוגברת של תגובות דחייה.
• מרפירי שרירים דפולריים: אם מרחיבים ריכוך שרירים דפולריים (למשל succinylcholine halides) במקביל, עלול להיגרם "דום נשימה ממושך הנגרם על ידי" עיכוב משמעותי ומתמשך של פעילות ה- cholinesterase. אם המטופל טופל בציקלופוספמיד בתוך 10 ימים לאחר "הרדמה כללית, "יש לייעץ לרופא המרדים.
• דיגוקסין, β; -אצטילדיגוקסין: דווח כי טיפול ציטוסטטי פוגע בספיגה במעיים של דיגוקסין ו- β; -אצטילדיגוקסין.
• חיסונים: מכיוון שלציקלופוספמיד יש השפעות חיסוניות, החולה עשוי להראות תגובה מופחתת לחיסונים נלווים; חיסון עם חיסונים פעילים עשוי להיות קשור לזיהום המושרה על ידי חיסון.
• Verapamil: דיווחו כי טיפול ציטוסטטי פוגע בספיגת מעיים של verapamil בעל פה.
04.6 הריון והנקה
• יש לשקול מעבר אפשרי של אנדוקסן בקסטר על פני השליה האימהית. טיפול עם ציקלופוספמיד יכול לגרום להפרעות גנוטיפ כאשר הוא מנוהל לנשים בהריון.
• אם קיימים סיכונים לחיי המטופלת במהלך השליש הראשון להריון, יהיה צורך בהחלט להתייעץ עם רופא על מנת להפסיק את ההריון.
• דווח על מומים בתינוקות שנולדו לאמהות שטופלו בציקלופוספמיד במהלך השליש הראשון להריון. עם זאת, דווחו גם ילדים ללא מומים שנולדו לנשים שנחשפו במהלך השליש הראשון.
• לאחר השליש הראשון להריון, אם לא ניתן לדחות את הטיפול והמטופלת מעוניינת להמשיך בהריון, ניתן להשתמש בכימותרפיה לאחר שהודיעה למטופל על הסיכון הקטן אך האפשרי להשפעות טרטוגניות.
• בחשיפה ברחם לציקלופוספמיד עלולה לגרום להפסקת הריון, עיכוב בצמיחת העובר והשפעות פטוטוקסיות המתרחשות אצל התינוק, כולל לוקופניה, אנמיה, פנקיטופניה, היפופלזיה חמורה של מח העצם ודלקת גסטרו.
• במהלך הטיפול ב- Endoxan Baxter ועד 6 חודשים לאחר סיום הטיפול, נשים צריכות להימנע מהריון וגברים להימנע מהריון.
• תוצאות מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שסיכון מוגבר להפסקת הריון ומומים עלול להימשך לאחר הפסקת ציקלופוספמיד כל עוד ישנם ביציות / זקיקים שנחשפו לציקלופוספמיד בכל אחד משלבי ההבשלה. התייחסות לסעיף 4.4, גנוטוקסיות. .
• אם משתמשים בציקלופוספמיד במהלך ההריון או אם החולה נכנסת להריון בעת נטילת התרופה או לאחר הפסקת הטיפול (עיין בסעיף 4.4, Genotoxicity), יש ליידע את המטופל לגבי הסיכונים האפשריים לעובר.
• מכיוון שציקלופוספמיד עובר לחלב אם, אמהות לא יצטרכו להניק במהלך הטיפול. נויטרופניה, טרומבוציטופניה, המוגלובין נמוך ושלשולים דווחו אצל תינוקות סיעודיים של נשים שקיבלו ציקלופוספמיד.
• יש ליידע גברים אשר יטופלו ב- Endoxan Baxter לגבי אחסון הזרע לפני הטיפול.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
בשל האפשרות לתופעות לוואי הנובעות ממתן ציקלופוספמיד, (למשל בחילות, הקאות, סחרחורת, ראייה מטושטשת וראייה לקויה) העלולות לפגוע ביכולת הנהיגה או בשימוש במכונות, הרופא יצטרך להחליט על בסיס אישי. היכולת לנהוג ברכבים או להפעיל מכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תגובות שליליות מניסויים קליניים
רשימת התגובות השליליות הקשורות לציקלופוספמיד מבוססת על נתונים לאחר השיווק (ראה להלן).
תגובות שליליות לאחר השיווק
התדירות מבוססת על הסולם הבא: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100-
* כולל תוצאות קטלניות
1 הביטויים הבאים נקשרו לדיכוי מיאלוס ודיכוי חיסוני עקב ציקלופוספמיד: סיכון מוגבר וחומרה של דלקת ריאות (כולל תוצאות קטלניות), זיהומים חיידקיים, פטרייתיים, ויראליים, פרוטוזואליים וטפילים; הפעלה מחדש של זיהומים סמומים, כולל הפטיטיס ויראלית, שחפת, וירוס JC עם לוקואנסצפלופתיה רב -מוקדית מתקדמת (כולל תוצאות קטלניות), Pneumocystis jiroveci, הרפס זוסטר, Strongyloides.
2 לוקמיה מיאלואידית חריפה, לוקמיה פרומילוציטית חריפה
3 לימפומה שאינה הודג'קין
4 דיכוי מיאלוס מתבטא ככישלון מוח עצם
5 מסובך מדימום
6 עם מיקרו -אנגיופתיה טרומבוטית
7 פתולוגיות לב אחרות הן: אי ספיקת לב, תפקוד לקוי של החדר השמאלי, שריר הלב, דלקת לב.
נפיחות קרום הלב יכולה להתקדם לטמפונדה לבבית.
8 פתולוגיות כלי דם אחרות: שטיפה
9 מחלות כליות אחרות: תסמונת אורמית המוליטית (HUS)
04.9 מנת יתר
• ההשלכות החמורות של מנת יתר כוללות ביטויים של רעילות תלויה במינון כגון דיכוי מיאלוס, אורוטוקסיות, קרדיוטוקסיות (כולל אי ספיקת לב), מחלת ונוס-סגר בכבד וסטומטיטיס. עיין בסעיף 4.4.
• מאחר שלא נודעת תרופה ספציפית לציקלופוספמיד, רצוי להמשיך בזהירות רבה בכל פעם שהיא משמשת.
• ניתן לבצע דיאליזה של ציקלופוספמיד. לכן, המודיאליזה מהירה מצוינת במקרה של מנת יתר או שיכרון התאבדות. סיקול דיאליזה של 78 מ"ל לדקה חושב על ריכוז ציקלופוספמיד שאינו מטבולי בדיאליסאט (פינוי כלייתי תקין הוא כ -5-11 מ"ל לדקה). קבוצת עבודה שנייה דיווחה על ערך של 194 מ"ל לדקה. לאחר 6 שעות של דיאליזה, נמצאו בדיאליסאט 72% מהמינון הניתן של ציקלופוספמיד.
• מנת יתר עלולה לגרום לדיכוי מיאלוס, בעיקר לויקוציטופניה, בין שאר התגובות. חומרת ומשך דיכוי המיילוס תלויים במידת מנת יתר. יש צורך בבדיקות תכופות של ספירת הדם ומעקב אחר המטופל. במקרה של נויטרופניה יש למנוע את ההדבקה ולטפל באנטיביוטיקה. אם מתפתחת טרומבוציטופניה, ודא החלפת טרומבוציטים לפי הצורך.
• מניעת דלקת שלפוחית השתן באמצעות Uromitexan (mesna) יכולה לסייע במניעה או הגבלה של ההשפעות האורוטוקסיות של מנת יתר של ציקלופוספמיד.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטיאופלסטיקה, אנלוגים של חרדל חנקן.
קוד ATC: L01AA01.
ציקלופוספמיד הוא ציטוסטט מקבוצת האוקסאפוספורין והוא מקושר כימית לאמין N-methyl-bis (2-chloroethyl).
Cyclophosphamide אינו פעיל במבחנה ומופעל in vivo על ידי אנזימים מיקרוזומליים בכבד לתוך 4-hydroxycyclophosphamide, הנמצא בשיווי משקל עם אלדופוספמיד טאוטומרי משלו.
הפעולה הציטוטוקסית של ציקלופוספמיד מבוססת על האינטראקציה בין המטבוליטים האלקילטים שלו ל- DNA. אלקילציה זו מייצרת שבירה וקישור של גדילים DNA ויצירת קישורים צולבים של חלבוני DNA. במחזור התא המעבר דרך שלב G2 מתעכב. האפקט הציטוטוקסי אינו ספציפי לשלב מחזור התא אלא למחזור התא. .
לא ניתן לשלול התנגדות צולבת, במיוחד עם ציטוסטטיקה דומה מבחינה מבנית כמו ifosfamide וסוכני אלקילציה אחרים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
ציקלופוספמיד נספג כמעט לחלוטין ממערכת העיכול.
בבני אדם, זריקות תוך ורידיות של ציקלופוספמיד שכותרתו עוקבות בתוך 24 שעות על ידי הפחתה ניכרת בריכוזי הפלזמה של ציקלופוספמיד והמטבוליטים שלו, אם כי רמות הניתנות לזיהוי עשויות להימשך בפלזמה עד 72 שעות. ציקלופוספמיד אינו פעיל במבחנה והוא מופעל ביולוגית בלבד. באורגניזם.
מחצית החיים הממוצעת של סרום ציקלופוספמיד היא כ -7 שעות במבוגרים וכ -4 שעות בילדים. ציקלופוספמיד והמטבוליטים שלו מופרשים במידה רבה על ידי הכליות.
רמות הדם לאחר מינון תוך ורידי ופומי הן ביו -שוויוניות.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
רעילות חריפה
בהשוואה לציטוסטטיקה אחרת, הרעילות החריפה של ציקלופוספמיד נמוכה יחסית. הדבר הוכח באמצעות ניסויים בעכברים, חזירים, ארנבים וכלבים. לאחר זריקה אחת תוך ורידי, ה- LD50 בחולדות היה כ -160 מ"ג לק"ג, בעכברים ובחזירי ים 400 מ"ג לק"ג, בארנבים 130 מ"ג לק"ג ובכלבים 40 מ"ג לק"ג.
רעילות כרונית
מתן כרוני של מינונים רעילים הוביל לפגיעה בכבד המתבטאת בצורה של ניוון שומן ואחריו נמק. רירית המעי לא נפגעה. הסף להשפעות הטוקסיות הוא 100 מ"ג / ק"ג בארנבים ו -10 מ"ג / ק"ג בכלבים. בניסויים בבעלי חיים, הציקלופוספמיד והמטבוליטים הפעילים שלו הציגו השפעות מוטגניות, מסרטנות וטרטוגניות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
אבקה לתמיסה להזרקה: אין.
טבליות מצופות: גליצרול 85%, ג'לטין, מגנזיום סטרט, טלק, דיסודיום סידן פוספט, לקטוז, עמילן תירס, מקרוגול 35,000, סידן פחמתי, סיליקה קולואידית, פובידון, נתרן קרמלוז, פוליסורבט 20, סוכרוז, טיטניום דו חמצני, אסתר אתילן גליקול "חומצה מונטנית.
06.2 חוסר התאמה
פתרונות המכילים אלכוהול בנזיל יכולים להפחית את יציבותו של ציקלופוספמיד.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אחסן את התרופה בטמפרטורה שלא תעלה על + 25 ° C.
יש להזריק את הפתרון בהקדם האפשרי לאחר ההכנה.
חיי מדף של הפתרון: בין 2 ל -3 שעות.
אין לאחסן את הבקבוקים בטמפרטורה גבוהה מזו המצוינת, שכן במקרה זה עלולה להיווצר פירוק של החומר הפעיל הניתן לזיהוי על ידי צבעו הצהבהב של תכולת הבקבוק אשר יכול לקבל מראה של חומר מומס.
אין להשתמש בבקבוקים שתכולתם נראית במראה המתואר לעיל.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקי זכוכית לבנים מסוג III עם פקק גומי בוטיל ומכסה אלומיניום.
שלפוחיות PVC / PVDC / אלומיניום.
אריזה:
"200 מ"ג אבקה לתמיסה להזרקה" 10 200 מ"ג בקבוקונים מזכוכית מסוג III;
"אבקת 500 מ"ג לתמיסה להזרקה" בקבוק זכוכית מסוג III אחד 500 מ"ג;
"1 גרם אבקה לתמיסה להזרקה" בקבוק זכוכית מסוג III אחד 1 גרם;
"50 מ"ג טבליות מצופות" 5 שלפוחיות של 10 טבליות מצופות של 50 מ"ג.
לא כל החבילות עשויות להיות משווקות.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
הטיפול וההכנה של ציקלופוספמיד תמיד צריכים להתבצע בהתאם להנחיות הנוכחיות לטיפול בטוח בחומרים ציטוטוקסיים.
ציפוי הטבליות מונע מגע ישיר עם החומר הפעיל לאנשים המטפלים בהם. כדי למנוע חשיפה בלתי מכוונת של צדדים שלישיים לחומר הפעיל, אין לחלק או למעוך את הטבליות.
הכנת הפתרון להזרקה:
Endoxan Baxter לשימוש תוך ורידי מוכן בבקבוקי זכוכית מסוג III.
להכנת הפתרון להזרקה יש להוסיף את הכמות הבאה של תמיסה פיזיולוגית (נתרן כלוריד 0.9%) לאבקה היבשה:
לפני מתן פרנטרלי החומר חייב להיות מומס לחלוטין. החומר מתמוסס בקלות אם הבקבוקים, לאחר הוספת הממס (תמיסה פיזיולוגית), מנערים במרץ למשך חצי דקה.
אם החומר אינו מתמוסס באופן מיידי מבלי להשאיר שאריות, רצוי לתת לתמיסה לעמוד כמה דקות עד שיתבהר. הזרקת הממס לתוך הבקבוק מייצרת לחץ יתר שניתן להימנע ממנו על ידי החדרת מחט סטרילית שנייה לתוך פקק הגומי, כך שהאוויר בורח מהבקבוק.
ציקלופוספמיד המוחזר במים הוא היפוטוני ואין להזריק אותו ישירות.
כאשר הוא מנוהל תוך עירוי, ניתן לשחזר ציקלופוספמיד על ידי הוספת מים סטריליים ולהחדיר לתמיסות הוריד המומלצות.
התרופה מתאימה לפתרונות החליטה הבאים: תמיסת נתרן כלוריד, תמיסת גלוקוז, נתרן כלורי ופתרון גלוקוז, תמיסת נתרן כלוריד ואשלגן כלורי, אשלגן כלורי ופתרון גלוקוז.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Baxter S.p.A. - Piazzale dell "Industria, 20 - 00144 רומא
08.0 מספר אישור השיווק
אנדוקסן בקסטר
50 מ"ג טבליות מצופות: AIC 015628011
200 מ"ג אבקה לתמיסה להזרקה 10 בקבוקי זכוכית מסוג III 200 מ"ג: AIC 015628062
500 מ"ג אבקה לתמיסה להזרקה 1 בקבוק זכוכית סוג III 500 מ"ג: AIC 015628074
1 גרם אבקה לתמיסה להזרקה בקבוק זכוכית מסוג III 1 גרם: AIC 015628086
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
ה- A.I.C הראשון: ספטמבר 1959.
חידוש ה- A.I.C האחרון: אוקטובר 2012
10.0 תאריך עיון הטקסט
קביעת AIFA מאוקטובר 2012
.jpg)
