אלופרם - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

אלופרם - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: Citalopram

טבליות מצופות סרט של אלופרם 20-40 מ"ג

תוספות אריזה של Elopram זמינות למידות האריזה:

טבליות מצופות סרט של אלופרם 20-40 מ"ג
אלופרם 40 מ"ג / מ"ל טיפות אוראליות, תמיסה
רכז אלופרם 40 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי

מדוע משתמשים באלופרם? לשם מה זה?

קטגוריה פרמצבטית

תרופות נוגדות דיכאון, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין.

אינדיקציות תרפויטיות

אלופרם מסומן בתסמונות דיכאון אנדוגניות ומניעת הישנות וחזרה.

הפרעות חרדה עם התקפי פאניקה עם או בלי אגורפוביה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Elopram

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.

גיל מתחת לגיל 18.

הניהול המקביל של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) ומעכבי MAO יכול לגרום לתגובות שליליות חמורות ולעתים קטלניות. חלק מהמקרים מציגים תכונות הדומות לתסמונת הסרוטונין.

אין לתת אלופרם לחולים המטופלים במעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) כולל סלגלין במינונים יומיים העולים על 10 מ"ג ליום. אין לתת אלופרם מוקדם יותר מ -14 ימים לאחר הפסקת MAOI בלתי הפיך או למשך הזמן שצוין לאחר הפסקת MAOI הפיך (RIMA) כפי שצוין בתוספת החבילה של RIMA.

אין לתת MAOI לפני 7 ימים לאחר הפסקת השימוש ב- Elopram (ראה "אזהרות מיוחדות" ו"אינטראקציות ").

אלופרם אסורה בשילוב עם לינזוליד, אלא אם כן קיימות מכונות לתצפית ומעקב אחר לחץ הדם (ראה "אינטראקציות").

אלופרם אסורה לחולים עם הארכת מרווח QT ידועה או תסמונת QT ארוכה מולדת.

אלופרם אסורה במתן תרופות יחד עם תרופות ידועות כגורמות להארכת "מרווח QT" (ראה "אינטראקציות").

אין להשתמש באלופרם יחד עם פימוזיד (ראה "אינטראקציות").

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת אלופרם

טיפול בחולים קשישים ובחולים עם תפקוד כלייתי וכבד לקוי, ראה "מינון, שיטה וזמן מתן".

שימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18

אין להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון לטיפול בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18. התנהגויות אובדניות (ניסיונות התאבדות ורעיון אובדני) ועוינות (למעשה תוקפנות, התנהגות אופוזיציונית וכעס) נצפו בתדירות גבוהה יותר בניסויים קליניים בילדים ובמתבגרים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון מאשר באלו שטופלו בפלסבו. אם מתקבלת החלטה לטפל בהתבסס על הצורך הרפואי, יש לעקוב מקרוב אחר המטופל אחר הופעת תסמינים אובדניים.

יתר על כן, נתוני בטיחות ארוכי טווח לילדים ובני נוער אינם זמינים בכל הנוגע לצמיחה, התבגרות והתפתחות קוגניטיבית והתנהגותית.

חרדה פרדוקסלית

חלק מהחולים הסובלים מהפרעות פאניקה עלולים לחוות סימפטומים של חרדה מוגברת עם תחילת טיפול נוגד דיכאון.תגובות פרדוקסליות אלה בדרך כלל חולפות בתוך השבועיים הראשונים לתחילת הטיפול. מומלץ מינון התחלתי נמוך יותר כדי להפחית את ההשפעות הפרדוכסליות הפרדוקסליות (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן").

היפונתרמיה

היפונתרמיה, תופעה הכרוכה בירידה בריכוז הנתרן בפלזמה, מדווחת באופן ספורדי כתגובת לוואי נדירה, ככל הנראה בשל הפרשה לא הולמת של הורמון אנטי -דיורטי (SIADH). תופעה זו הינה הפיכה בדרך כלל לאחר הפסקת הטיפול. נראה כי מטופלות קשישות נמצאות בסיכון גבוה במיוחד.

מַניָה

בחולים הסובלים ממחלת מאניה-דיכאון עשויה להיות מעבר לקראת השלב המאני. יש להפסיק את השימוש באלופרם אם החולה נכנס לשלב מאני.

התקפים

התקפים מהווים סיכון פוטנציאלי בשימוש בתרופות נוגדות דיכאון. יש להפסיק את הטיפול באלופראם בכל החולים שחווים התקפים. יש להימנע מאלופראם בחולים עם אפילפסיה לא יציבה ומעקב אחר חולים עם אפילפסיה מבוקרת. יש להפסיק את הטיפול באלופראם במידה ויש עליה. בתדירות ההתקפים.

סוכרת

בחולי סוכרת, טיפול ב- SSRI עלול לפגוע בשליטה הגליקמית. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של אינסולין או היפוגליקמיה אוראלית.

תסמונת סרוטונין

במקרים נדירים דווח על תסמונת סרוטונין בחולים שטופלו ב- SSRI. קשר של סימפטומים כגון תסיסה, רעד, שריר הלב, היפרתרמיה עשוי להצביע על התפתחות מצב זה יש להפסיק את הטיפול באלופרם באופן מיידי ולהתחיל בטיפול סימפטומטי.

תרופות סרוטונרגיות

אין להשתמש באלופרם בשילוב עם תרופות בעלות השפעה סרוטונרגית כגון סומטריפטן או טריפטנים אחרים, טרמדול, אוקסיפטריפטאן וטריפטופן (ראה "אינטראקציות").

שטף דם

דווח על זמני קרישה ממושכים ו / או הפרעות קרישיות כגון אכמימוזה, דימומים גינקולוגיים, דימום במערכת העיכול וצורות אחרות של דימום עורי או רירי עם SSRI (ראה "תופעות לוואי"). יש להיזהר בחולים הנוטלים תרופות SSRI במיוחד במקרים של שימוש במקביל בחומרים פעילים שעלולים להשפיע על תפקוד הטסיות או חומרים אחרים העלולים להגביר את הסיכון לדימום, כמו גם בחולים עם היסטוריה של הפרעות דימום (ראה "אינטראקציות") .

טיפול אלקטרו -עוויתי (ECT)

הניסיון הקליני במתן טיפול מקביל ל- ECT וציטלופרם מוגבל, לכן מומלץ להיזהר.

מעכבי MAO-A סלקטיביים הפיכים

השילוב של אלופרם עם מעכבי MAO-A בדרך כלל אינו מומלץ בשל הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין (ראה "אינטראקציות"). למידע נוסף על טיפול במקביל במעכבי MAO בלתי סלקטיביים בלתי הפיכים, ראה "אינטראקציות".

סנט ג'ון

תופעות לא רצויות עלולות להיות שכיחות יותר במהלך שימוש מקביל באלופרם ובתכשירים צמחיים המכילים את סנט ג'ון (Hypericum perforatum). לכן אין ליטול אלופרם ותכשירים המכילים וורט סנט ג'ון בו זמנית (ראה "אינטראקציות").

פְּסִיכוֹזָה

טיפול בחולים פסיכוטיים עם התקפי דיכאון יכול להגביר את הסימפטומים הפסיכוטיים.

הארכה של מרווח QT

נמצא כי אלופרם גורמת להארכה תלויה במינון של מרווח QT. מקרים של הארכה של מרווח QT והפרעות קצב חדריות, כולל Torsade de Pointes, דווחו בחוויה שלאחר השיווק, בעיקר בקרב נשים עם היפוקלמיה או עם QT קיים. הארכת מרווחים או מצבי לב אחרים (ראה "התוויות נגד", "אינטראקציות", "תופעות לא רצויות" ו"מינון יתר ").

יש להיזהר בחולים עם ברדיקרדיה משמעותית, בחולים עם אוטם חריף של שריר הלב לאחרונה או עם אי ספיקת לב ללא פיצוי. חוסר איזון באלקטרוליטים כגון היפוקלמיה והיפומגנזימיה מעלים את הסיכון להפרעות קצב ממאירות ויש לתקן אותם לפני תחילת הטיפול באלופרם.

אם מטפלים בחולים עם מחלת לב יציבה, יש לשקול בדיקת א.ק.ג 'לפני תחילת הטיפול.

אם מתרחשים סימנים של הפרעת קצב לב במהלך הטיפול באלופרם, יש להפסיק את הטיפול ולבצע א.ק.ג.

נדודי שינה ותסיסה עשויים להתרחש בתחילת הטיפול.במקרים כאלה, התאמת המינון עשויה לעזור.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של אלופרם

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.

אינטראקציות פרמקודינמיות

ברמה הפרמקודינמית דווח על מקרים של תסמונת סרוטונין עם אלופרם ומוקלובמיד ובוספירון.

אסוציאציות התווית

מעכבי MAO

השימוש בו זמנית במעכבי אלופרם ו- MAO יכול לגרום לתופעות לא רצויות חמורות, כולל תסמונת סרוטונין (ראה "התוויות נגד" ו"אזהרות מיוחדות "). מקרים של תגובות חמורות ולעתים קטלניות דווחו בחולים שעברו טיפול. עם SSRI הקשורים ל- מעכב מונואמין אוקסידאז (MAO), כולל selegiline, MAOI סלקטיבי ו- linezolid, MAOI הפיך (לא סלקטיבי) ומוקלובמיד (סלקטיבי לסוג IA), ובמטופלים שהפסיקו לאחרונה טיפול ב- SSRI והחלו בטיפול עם MAOI.

חלק מהמקרים הציגו תכונות דומות לאלה של תסמונת הסרוטונין. סימפטומים של תסמונת סרוטונין כוללים: היפרתרמיה, נוקשות, שריר הלב, חוסר יציבות במערכת העצבים האוטונומית עם תנודות מהירות אפשריות בסימנים חיוניים, בלבול, עצבנות וסיבוב. אם מצב זה מתקדם ללא כל התערבות, הוא עלול להיות קטלני בעקבות רבדומיוליזה, היפרתרמיה מרכזית עם אי ספיקה רב-איברים חריפה, הזיות ותרדמת (ראה "התוויות נגד").

הארכה של מרווח QT

לא נערכו מחקרים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים על שילוב של אלופרם ותרופות אחרות המאריכות את מרווח QT. לא ניתן לשלול אפקט מוסף של אלופרם עם תרופות רפואיות כאלה. כתוצאה מכך, ניהול משותף של אלופרם עם תרופות המרחיבות את מרווח ה- QT, כגון תרופות נוגדות קצב IA ו- III, תרופות אנטי פסיכוטיות (כגון נגזרות פנוטיאזין, פימוזיד, הלופרידול), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כמה תרופות מיקרוביאליות (כגון ספארפלוקסין, מוקסיפלוקסין) IV, פנטמידין, טיפולים נגד מלריה, בפרט חלופנטרין), כמה אנטי -היסטמינים (אסטמיזול, מיזולסטין) וכו '.

פימוזיד

שימוש בו זמני באלופרם ופימוזיד הוא התווית (ראה "התוויות נגד"). מתן טיפול מקביל של מנה אחת של 2 מ"ג של פימוזיד למתנדבים בריאים, שטופלו ב- Elopram 40 מ"ג ליום במשך 11 ימים, גרם לעלייה קלה בלבד ב- AUC של פימוזיד. ו- Cmax של כ -10%, לא מובהק סטטיסטית. למרות העלייה הקטנה יותר ברמות הפזמוזות בפלזמה, מרווח ה- QT היה ממושך יותר לאחר מתן אלופראם ופימוזיד (ממוצע של 10 אלפיות השנייה) בהשוואה למינון יחיד של פימוזיד בלבד (ממוצע של 2 אלפיות השנייה). -מתן מינון של פימוזיד, טיפול במקביל באלופרם הוא התווית.

עמותות הדורשות אמצעי זהירות לשימוש

מחקר אינטראקציה פרמקוקינטית / פרמקודינמית עם מתן טיפול מקביל של אלופרם (20 מ"ג ליום) וסלגילין (10 מ"ג ליום) (מעכב MAO-B סלקטיבי) הראה אינטראקציות שאינן רלוונטיות מבחינה קלינית. השימוש במקביל באלופרם ובסלגילין (במינונים העולים על 10 מ"ג ליום) אינו מומלץ.

מוצרי תרופות סרוטונרגיים

ליתיום וטריפטופן

לא נמצאו אינטראקציות פרמקודינמיות בין ליתיום לאלופרם; עם זאת, דווח על עלייה באפקט הסרוטונרגי בעת מתן SSRI בשילוב עם ליתיום או טריפטופן. יש להיזהר בעת שימוש באלופרם עם מרכיבים פעילים אלה במקביל. יש להמשיך במעקב השגרתי אחר רמות הליתיום כרגיל.

סומטריפטן וטרמדול

ניתן לשפר את האפקט הסרוטונרגי של סומטריפטן וטראמדול על ידי מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI); עד לקבלת מידע נוסף, השימוש בו זמנית באגוניסטים של אלופרם וסרוטונין (או 5-HT), כגון סומטריפטן וטריפטנים אחרים, וכן טרמדול אינו מומלץ (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").

סנט ג'ון

תופעות לא רצויות עשויות להיות שכיחות יותר במהלך מתן טיפול מקביל של אלופרם ותכשירי צמחים המכילים את סנט ג'ון (Hypericum perforatum) (ראה "אמצעי זהירות לשימוש"). אינטראקציות פרמקוקינטיות לא נחקרו.

שטף דם

יש צורך בזהירות מיוחדת עבור אותם מטופלים המטופלים במקביל עם נוגדי קרישה, תרופות שיכולות להשפיע על תפקוד טסיות הדם, כגון תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (או NSAIDs), חומצה אצטילסליצילית, דיפירידאמול וטיקלופידין או תרופות אחרות (למשל לא טיפוסיות תרופות אנטי פסיכוטיות, פנוטיאזינים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות) העלולות להגביר את הסיכון לדימום (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").

טיפול אלקטרו -עוויתי (ECT)

אין מחקרים קליניים הקובעים את הסיכון או התועלת בשימוש משולב של טיפול אלקטרו -עוויתי (ECT) ואלופרם (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").

כּוֹהֶל

לא הודגמו אינטראקציות פרמקודינמיות או פרמקוקינטיות של אלופרם עם אלכוהול; עם זאת, הקשר בין אלופרם לאלכוהול אינו מומלץ.

תרופות המורידות את סף ההתקפים

תרופות SSRI יכולות להוריד את סף ההתקפים. יש להיזהר כאשר משתמשים במקביל תרופות המסוגלות להוריד את סף ההתקפים, משתמשים בתרופות נוגדות דיכאון (SSRI, טריציקליות), נוירופלקטיות (פנוטיאזינים, תיוקסנתנים ובוטירופנונים), מפלוקין, בופרופיון וטראמדול.

דסיפרמין, אימיפראמין

במחקר פרמקוקינטי לא נמצאה השפעה על רמות אלופרם או אימיפרמין, אם כי רמות הדסיפראמין, המטבוליט העיקרי של אימיפרמין, עלו. כאשר משולבים דסיפראמין עם ציטלופרם, נצפתה עלייה בריכוז הפלזמה של הראשון חומר; לכן ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון שלו.

נוירופלים

השימוש באלופרם לא גילה כל אינטראקציה קלינית רלוונטית עם נוירולפטיקה; אולם, בדומה לתרופות SSRI אחרות, לא ניתן לשלול את האפשרות של אינטראקציה פרמקודינמית אפריורית.

אינטראקציות פרמקוקינטיות

הביו -טרנספורמציה של citalopram ל- demethylcitalopram מתווכת על ידי איזואנזימים של מערכת ציטוכרום P450, CYP2C19 (כ -38%), CYP3A4 (כ -31%) ו- CYP2D6 (כ -31%). העובדה שסיטלופראם עוברת חילוף חומרים על ידי יותר מ- CYP אחת פירושה שעיכוב הביו -טרנספורמציה שלו הוא פחות סביר שכן עיכוב של אנזים אחד ניתן לפצות אותו על ידי אחר. לכן, מתן שיתוף של citalopram עם מוצרי תרופות אחרים בפרקטיקה הקלינית הוא בעל סבירות נמוכה מאוד לייצר אינטראקציות פרמקוקינטיות עם תרופות.

מזון

לא דווחו השפעות של מזון על ספיגה ותכונות פרמקוקינטיות אחרות של אלופרם.

השפעת מוצרי תרופות אחרים על הפרמקוקינטיקה של ציטלופרם

מתן שיתוף עם ketoconazole (מעכב CYP3A4 חזק) אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של citalopram.

מחקר אינטראקציה פרמקוקינטית של ליתיום וציטלופרם לא מגלה שום אינטראקציה פרמקוקינטית.

צימטידין

Cimetidine (מעכב CYP2D6, 3A4 ו- 1A2 חזק) גורם לעלייה מתונה ברמות הפלזמה הממוצעות של סיטאלופראם. יש להיזהר בעת מתן אלופרם בשילוב עם סימטידין. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון.

ניהול משותף של escitalopram (האנטיאנומר הפעיל של citalopram) עם אומפרזול (מעכב CYP2C19) 30 מ"ג פעם ביום הביא לעלייה מתונה (כ -50%) בריכוז הפלזמה של escitalopram. שימוש במקביל במעכבי CYP2C19 (למשל אומפרזול, אסומפראזול, fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine) או cimetidine.

בהתבסס על השליטה בהשפעות הבלתי רצויות במהלך מתן טיפול במקביל, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של citalopram.

Metoprolol

אססיטלופראם (האנטיאנומר הפעיל של ציטלופרם) הוא מעכב של האנזים CYP2D6. יש להיזהר כאשר ניתנת ציטאלופראם במקביל לתרופות אשר בעיקר עוברות חילוף חומרים על ידי אנזים זה, ואשר להן אינדקס טיפולי צר, כגון פלקאיניד, פרופפנון ו metoprolol (בשימוש באי ספיקת לב), או תרופות מסוימות הפועלות על מערכת העצבים המרכזית ושהן עוברות מטבוליזם בעיקר על ידי CYP2D6, למשל. תרופות נוגדות דיכאון כגון desipramine, clomipramine ו- nortriptyline או תרופות אנטי פסיכוטיות כגון risperidone, thioridazine ו- haloperidol.

ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון. טיפול משותף עם מטופרולול מביא להכפלה של רמות הפלזמה של האחרונים.לא נצפו השפעות קליניות משמעותיות על לחץ הדם או על קצב הלב.

ההשפעות של ציטלופרם על מוצרי תרופות אחרים

מחקר אינטראקציה פרמקוקינטית / פרמקודינמית עם מתן טיפול מקביל של citalopram ו- metoprolol (מצע CYP2D6) הראה הכפלה של רמות הפלזמה של metoprolol, אך לא נצפו השפעות קליניות משמעותיות של metoprolol על לחץ הדם או קצב הלב אצל מתנדבים בריאים.

Citalopram ו- demethylcitalopram הם מעכבים זניחים של CYP2C9, CYP2E1 ו- CYP3A4, ורק מעכבים חלשים של CYP1A2, CYP2C19 ו- CYP2D6, בהשוואה ל- SSRI אחרים המכונים מעכבים משמעותיים.

לא נצפו שינויים או רק שינויים קטנים ללא רלוונטיות קלינית כאשר ניתנה citalopram עם קלוזאפין ותאופילין (מצעים CYP1A2), warfarin (מצע CYP2C9), אימיפראמין ומפניטואין (מצעים CYP2C19), sparteine, imipramine, amitriptyline, risperidone (CYP2C19 substrates) ו- warfarin, carbamazepine (והמטבוליט שלה carbamazepine epoxide), triazolam (מצעים CYP3A4).

לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות בין citalopram ו- levopromazine, או digoxin, (המצביע על כך שציטלופראם אינו גורם ואינו מעכב P-גליקופרוטאין).

אזהרות חשוב לדעת כי:

חרדה פרדוקסלית

חלק מהחולים עם הפרעות פאניקה עלולים לחוות תסמיני חרדה מוגברים עם תחילת טיפול נוגד דיכאון.

תגובות פרדוקסליות אלה חולפות בדרך כלל בשבועיים הראשונים לתחילת הטיפול. מומלץ להתחיל במינון התחלתי נמוך יותר כדי להפחית את הסבירות להשפעות חרדה פרדוקסליות (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן").

מחשבות אובדניות / אובדניות או החמרה קלינית

דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים הקשורים להתאבדות). סיכון זה נמשך עד להופעת הפוגה משמעותית. מאחר שהשיפור אינו יכול להתרחש במהלך השבועות הראשונים או יותר של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד שיחול שיפור כזה. זה בדרך כלל ניסיון קליני שהסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של השיפור.

מצבים פסיכיאטריים אחרים שאליהם נקבעת אלופרם עשויים להיות קשורים גם לסיכון מוגבר לאירועים הקשורים להתאבדות. יתר על כן, ייתכן קיום של פתולוגיות כאלה עם דיכאון חמור. לכן יש לאמץ את אותן אמצעי הזהירות שנוקטו בטיפול בחולים הסובלים מדיכאון חמור בטיפול בחולים הסובלים מפתולוגיות פסיכיאטריות אחרות.

חולים עם היסטוריה רפואית חיובית של אירועים הקשורים להתאבדות או כאלה המגלים רמה ניכרת של רעיון אובדני לפני תחילת הטיפול נמצאים בסיכון מוגבר למחשבות אובדניות או לניסיונות התאבדות, ויש לעקוב אחריהם היטב במהלך הטיפול. ניסויים שנערכו עם תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות, הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בקבוצת הגיל מתחת לגיל 25 שנים של מטופלים המטופלים בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו.

טיפול פרמקולוגי עם תרופות נוגדות דיכאון, במיוחד בשלבים הראשונים של הטיפול ובעקבות שינויי המינון, צריך להיות קשור תמיד למעקב צמוד אחר מטופלים, במיוחד אלו הנמצאים בסיכון גבוה. יש להודיע למטופלים (ולמטפלים שלהם) על הצורך לעקוב אחר החמרה קלינית, התנהגות אובדנית או מחשבות ושינויים התנהגותיים יוצאי דופן, ואם מתרחשים תסמינים כאלה, פנה לטיפול רפואי מיידי.

אקאטיסיה / תסיסה פסיכומוטורית

השימוש ב- SSRI / SNRI נקשר להתפתחות של אכאטיסיה, המאופיינת בחוסר שקט סובייקטיבי או מטריד ומצריך תנועה, מלווה בדרך כלל בחוסר יכולת לשבת או לעמוד בשקט. בחולים המפתחים תסמינים כאלה, הגדלת המינון עלולה להזיק.

מעכבי MAO-A סלקטיביים הפיכים

השילוב של אלופרם עם מעכבי MAO-A בדרך כלל אינו מומלץ בשל הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין (ראה "אינטראקציות").

למידע נוסף על טיפול במקביל במעכבי MAO בלתי סלקטיביים בלתי הפיכים, ראה "אינטראקציות".

הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

הֵרָיוֹן

מספר רב של נתונים על נשים בהריון (יותר מ -2500 תוצאות שפורסמו) אינן מצביעות על רעילות עוברית / ילודה. ניתן להשתמש באלופרם במהלך ההריון, במידת הצורך הקליני, תוך התחשבות בהיבטים המוזכרים להלן.

יש להיזהר יילודים אם השימוש האימהי באלופרם נמשך בשלבים מאוחרים יותר של ההריון, במיוחד בשליש השלישי. יש להימנע מפסיקה פתאומית במהלך ההריון.

לאחר השימוש של האם ב- SSRI / SNRI במהלך השלבים האחרונים של ההריון, הרך הנולד עשוי להביע את הסימפטומים הבאים: הפרעות נשימה, ציאנוזה, דום נשימה, עוויתות, טמפרטורה לא יציבה, קשיי האכלה, הקאות, היפוגליקמיה, היפרטוניה, היפוטוניה, היפרפלקסיה, רעידות. , עצבנות, עצבנות, עייפות, בכי כרוני, נמנום וקשיי שינה תסמינים אלה עשויים לנבוע מהשפעות סרוטונרגיות או תסמיני גמילה. ברוב המקרים הסיבוכים מתחילים מיד לאחר הלידה או תוך שעות. מיד לאחר מכן (פחות מ -24 שעות).

וודא שהרופא ו / או המיילדת שלך מודעים לכך שאתה נוטל אלופרם. כאשר נלקחים במהלך ההריון, במיוחד בשלושת החודשים האחרונים, תרופות כגון אלופרם עלולות להגביר את הסיכון לפתח מצב חמור אצל תינוקות, הנקרא יתר לחץ דם. מחלת ריאות מתמשכת. (PPHN), המתבטא בעלייה בקצב הנשימה ובעור כחלחל. תסמינים אלה מתחילים בדרך כלל תוך 24 שעות לאחר הלידה. אם זה קורה לתינוק שלך, עליך לפנות מיד למיילדת ו / או לאחות. לרופא.

זמן האכלה

אלופרם מופרשת בחלב אם. ההערכה היא כי תינוקות יונקים יקבלו כ -5% ביחס למינון היומי של האם (במ"ג / ק"ג). רק אירועים קלים נצפו אצל תינוקות. עם זאת, המידע הקיים אינו מספיק להערכת הסיכון בילדים. מומלץ להיזהר.

פוריות

Citalopram הוכח כמפחית את איכות הזרע במחקרים בבעלי חיים. בתיאוריה, הדבר עשוי להשפיע על הפוריות אך עדיין לא נצפתה ההשפעה על פוריות האדם.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

לאלופרם יש השפעה קלה או מתונה על כושר הנהיגה וההתנהלות במכונות.

תרופות פסיכיאטריות יכולות להפחית שיפוט ותגובתיות במצבי חירום. יש ליידע את המטופלים על תופעות אלה ולהזהיר כי יכולתם לנהוג ברכב או להשתמש במכונות עלולה להיפגע.

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים

אלופרם מכיל לקטוז. אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש באלופרם: מינון

מבוגרים

תסמונות דיכאון אנדוגניות

אלופרם צריכה להינתן כמינון יומי בודד של 20 מ"ג. בהתבסס על תגובת המטופל האישית, ניתן להגדיל את המינון עד למקסימום של 40 מ"ג ליום.

ההשפעה הנוגדת דיכאון מתרחשת בדרך כלל תוך 2-4 שבועות מתחילת הטיפול; יש לעקוב אחר המטופל על ידי הרופא עד למצב הדיכאון.

מכיוון שהטיפול בנוגדי דיכאון הוא סימפטומטי, יש להמשיך אותו לפרק זמן מתאים, בדרך כלל 4-6 חודשים במחלת מאניה-דיכאון. בחולים הסובלים מדיכאון חד קוטבי חוזר ונשנה ייתכן שיהיה צורך להמשיך בטיפול תחזוקה לאורך זמן על מנת למנוע אפיזודות דיכאון חדשות.

הפרעות חרדה עם התקפי פאניקה עם או בלי אגורפוביה

בשבוע הראשון של הטיפול המינון המומלץ הוא 10 מ"ג, לאחר מכן המינון מוגדל ל -20 מ"ג ליום. בהתבסס על תגובת המטופל האישית, ניתן להגדיל את המינון עד למקסימום של 40 מ"ג ליום.

האפקטיביות המרבית מושגת לאחר כ -3 חודשי טיפול.

בהפרעות חרדה עם התקפי פאניקה, הטיפול הוא ארוך טווח. הוכחה שמירה על תגובה קלינית במהלך טיפול ממושך (שנה). במקרה של נדודי שינה או אי שקט חמור, מומלץ טיפול נוסף עם תרופות הרגעה חריפות..

תסמיני גמילה שנצפו לאחר הפסקת הטיפול

יש להימנע מהפסקת הטיפול באופן פתאומי. בעת הפסקת הטיפול באלופרם יש להפחית את המינון בהדרגה על פני תקופה של 1-2 שבועות לפחות על מנת להפחית את הסיכון לתגובות נסיגה (ראה "אזהרות מיוחדות" ו"תופעות לא רצויות "").

אם מופיעים תסמינים בלתי נסבלים לאחר הפחתת המינון או עם הפסקת הטיפול, ניתן לשקול חידוש המינון שנקבע קודם לכן. לאחר מכן, הרופא עשוי להמשיך להפחית את המינון, אך באופן הדרגתי יותר.

קשישים (מעל גיל 65)

עבור חולים קשישים יש להפחית את המינון לחצי מהמינון המומלץ, למשל 10-20 מ"ג ליום. המינון המקסימלי המומלץ לקשישים הוא 20 מ"ג ליום.

שימוש בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18

אין להשתמש באלופרם לטיפול בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (ראה "התוויות נגד").

אי ספיקת כבד

לחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני, המינון ההתחלתי המומלץ לשבועיים הראשונים של הטיפול הוא 10 מ"ג ליום. בהתבסס על תגובת המטופל האישית, ניתן להגדיל את המינון עד למקסימום של 20 מ"ג ליום.

אי ספיקת כליות

בחולים אלו מומלץ להקפיד על המינון המינימלי המומלץ.

כאשר מתקבלת החלטה על הפסקת הטיפול, יש להפחית את המינונים בהדרגה כדי למזער את היקף תסמיני הגמילה.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי אלופרם

במקרה של בליעה / צריכה מקרית של מינון מוגזם של אלופרם, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש באלופרם, שאל את הרופא או הרוקח.

רַעֲלָנוּת

הנתונים הקליניים המקיפים על מנת יתר של אלופרם מוגבלים ומקרים רבים כרוכים במינוני יתר של תרופות / אלכוהול אחרים. דווח על מקרים קטלניים של אלופרם בלבד; עם זאת, רוב המקרים הקטלניים נובעים ממנת יתר בעת נטילת התרופה יחד עם תרופות אחרות.

תסמינים

ההשפעות הבלתי רצויות הבאות דווחו במקרים של מנת יתר: התקפים, טכיקרדיה, ישנוניות, הארכת מרווח QT, תרדמת, הקאות, רעד, לחץ דם, דום לב, בחילה, תסמונת סרוטונין, תסיסה, ברדיקרדיה, סחרחורת, אי ספיקת לב הולכת, הארכת QRS , יתר לחץ דם, מידריאזיס, torsades de pointes, השתוממות, הזעה, ציאנוזה, היפר -ונטילציה והפרעות קצב אטריובנטריקולריות Rhabdomyolysis היא נדירה.

סימפטומים אפשריים במינון של עד 600 מ"ג הם: עייפות, חולשה, הרגעה, רעד, בחילות וטכיקרדיה.

במינונים מעל 600 מ"ג, התקפים עלולים להתרחש תוך שעות ממועד נטילת השיניים. שינויים באק"ג ולעתים רחוקות עלולים להתרחש גם רבדומיוליזה. מנת יתר היא לעתים נדירות קטלנית. מטופל מבוגר אחד שרד לאחר שבלע 5,200 מ"ג של ציטלופרם.

יַחַס

אין תרופה ספציפית ידועה לציטלופרם. הטיפול צריך להיות סימפטומטי ותומך. יש לשקול פחם פעיל, משלשלים אוסמוטיים (כגון נתרן גופרתי) ושטיפת קיבה. בנוכחות הכרה לקויה, המטופל צריך להיות באינטובציה. יש לעקוב אחר א.ק.ג וסימנים חיוניים. ניהול חמצן במקרה של היפוקסיה ודיאזפאם במקרה של עוויתות. מומלץ לעקוב אחר רופא למשך כ- 24 שעות, כמו גם ניטור א.ק.ג אם המינון הנבלע עולה על 600 מ"ג. ניתן לנרמל הרחבה של מתחם QRS על ידי עירוי NaCl היפרטוני.

במקרה של מנת יתר, מומלץ לעקוב אחר א.ק.ג. בחולים עם אי ספיקת לב / הפרעות קצב, בחולים המשתמשים בתרופות מקבילות המאריכות את מרווח QT, או בחולים עם מטבוליזם לקוי, למשל אי ספיקת כבד.

ההשפעות כתוצאה מהשעיית הטיפול

סימפטומים של הפסקת טיפול שנצפו לאחר הפסקת הטיפול ב- SSRI

תסמיני הפסקה שכיחים עם הפסקת הטיפול, במיוחד אם הפסקת הטיפול היא פתאומית (ראה "תופעות לוואי"). במחקר קליני בנושא מניעת הישנות, תופעות לוואי התרחשו ב -40% מהחולים לאחר הטיפול. "הפסקת הטיפול, בהשוואה ל- 20% מהחולים שהמשיכו בטיפול באלופרם.

הסיכון לתסמיני גמילה עשוי להיות תלוי בגורמים שונים, כולל משך ומינון הטיפול וקצב הפחתת המינון. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן: סחרחורת, הפרעות חושיות (כולל הפרעות), הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וחלומות עזים), תסיסה או חרדה, בחילות ו / או הקאות, רעידות, בלבול, הזעה, כאבי ראש, שלשולים, דפיקות לב, רגשות חוסר יציבות, עצבנות והפרעות ראייה. באופן כללי תסמינים אלה הם קלים עד בינוניים; עם זאת, בחלק מהחולים הם יכולים להיות חמורים בעוצמתם. בדרך כלל הם מופיעים בימים הראשונים להפסקת הטיפול; עם זאת, מקרים נדירים ביותר של תסמיני גמילה דווחו בחולים שפספסו מינון בטעות.

באופן כללי תסמינים אלה חולפים באופן ספונטני ללא שימוש הכרחי בתרופות, תוך שבועיים, אם כי אצל חלק מהחולים הם עשויים להתארך (2-3 חודשים או יותר).

אם יש להפסיק את הטיפול, לכן מומלץ להפחית בהדרגה את המינון של אלופרם לאורך מספר שבועות או חודשים, בהתאם לצרכי המטופל (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן").

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אלופרם

כמו כל התרופות, אלופרם עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות הלוואי הנראות עם citalopram הן בדרך כלל קלות וחולפות. הם מתרחשים בעיקר בשבוע הראשון או השני של הטיפול, ולאחר מכן שוככים מאוחר יותר. תגובות שליליות מופיעות בסיווג MedDRA (מילון רפואי לפעולות רגולטוריות). נמצא קשר מינון-תגובה לתגובות הבאות: הזעה מוגברת, יובש בפה, נדודי שינה, ישנוניות, שלשולים, בחילות ועייפות.

הטבלה שלהלן מציגה את שיעור תופעות הלוואי הקשורות ל- SSRI ו / או לציטלופרם המתרחשות הן אצל 1% מהחולים בניסויים קליניים כפולי סמיות מבוקרי פלסבו והן בניסיון שלאחר השיווק.

קטגוריות התדרים מוגדרות כדלקמן: שכיחות מאוד (≥1 / 10), שכיחות (≥1 / 100 עד <1/10), נדירות (≥1 / 1000 עד <1/100), נדירות (≥1 / 10,000, < 1/1000), נדיר מאוד (<1 / 10,000), לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים).

סיווג מערכת ואיברים תדירות השפעה לא רצויה הפרעות במערכת הדם והלימפה לא ידוע טרומבוציטופניה הפרעות במערכת החיסון לא ידוע רגישות יתר, תגובה אנפילקטית פתולוגיות אנדוקריניות לא ידוע הפרשה לא הולמת של הורמון ה- ADH מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף ירידה בתיאבון, ירידה במשקל נָדִיר תיאבון מוגבר, עלייה במשקל נָדִיר היפונתרמיה לא ידוע היפוקלמיה הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף תסיסה, ירידה בחשק המיני, חרדה, עצבנות, בלבול, אורגזמה לא תקינה (נשים), הפרעות בפעילות החלומות נָדִיר תוקפנות, דה פרסונליזציה, הזיה, מאניה לא ידוע התקפי פאניקה, ברוקסיזם, אי שקט, רעיון אובדני, התנהגות אובדנית הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח נדודי שינה, נדודי שינה, כאבי ראש מְשׁוּתָף רעד, paresthesia, סחרחורת, הפרעת קשב נָדִיר סִינקוֹפָּה נָדִיר התקפי גרנד מל, דיסקינזיה, הפרעות בטעם לא ידוע עוויתות, תסמונת סרוטונין, הפרעות חוץ -פירמידליות, אקאטיסיה, הפרעות בתנועה הפרעות בעיניים נָדִיר מידריאזיס לא ידוע הפרעות ראייה הפרעות אוזניים ומבוך מְשׁוּתָף טינטון פתולוגיות לב נָדִיר ברדיקרדיה, טכיקרדיה לא ידוע הארכת QT, הפרעות קצב בחדר כולל Torsade de Pointes פתולוגיות כלי דם נָדִיר שטף דם לא ידוע לחץ דם אורתוסטטי הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מְשׁוּתָף לְפַהֵק לא ידוע אפיסטקסיס הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח יובש בפה, בחילה מְשׁוּתָף שלשולים, הקאות, עצירות לא ידוע דימום במערכת העיכול (כולל דימום רקטלי) הפרעות בכבד נָדִיר דַלֶקֶת הַכָּבֵד לא ידוע בדיקות תפקודי כבד חריגות הפרעות עור ורקמות תת עוריות מאד שכיח הזעה מוגברת מְשׁוּתָף עִקצוּץ נָדִיר אורטיקריה, התקרחות, פריחה, פורפורה, תגובת רגישות לא ידוע אכמימוזיס, אנגיואדמה הפרעות שריר ושלד וחיבור מְשׁוּתָף מיאלגיה, ארתרלגיה הפרעות בכליות ובשתן נָדִיר שימור שתן מחלות של מערכת הרבייה והשד מְשׁוּתָף אימפוטנציה, הפרעות שפיכה, כישלון בשפיכה נָדִיר מנורגיה (נשים) לא ידוע מטרורגיה (נשים), פריאפיזם וגלקטוריה (גברים) הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף עייפות נָדִיר בַּצֶקֶת נָדִיר חום

מספר החולים: Citalopram / placebo = 1346/545

1 מקרים של הארכה של מרווח QT והפרעות קצב חדריות, כולל Torsade de Pointes, דווחו במהלך הניסיון שלאחר השיווק, בעיקר בקרב נשים, עם היפוקלמיה או עם הארכת מרווח QT קיימת או מחלות לב אחרות. (ראה "התוויות נגד", "אמצעי זהירות לשימוש", "אינטראקציות" ו"מינון יתר ").

2 מקרים של רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות דווחו במהלך טיפול ב- citalopram או זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול (ראה "אזהרות מיוחדות").

סיכון מוגבר לשברים נצפה בחולים הנוטלים תרופה מסוג זה.

תסמיני גמילה שנצפו לאחר הפסקת הטיפול

הפסקת הטיפול ב- citalopram (במיוחד אם פתאומי) מביאה בדרך כלל לתסמיני גמילה.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו סחרחורת, הפרעות חושיות (כולל הפרעות), הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וחלומות עזים), תסיסה או חרדה, בחילות ו / או הקאות, רעד, בלבול, הזעה, כאבי ראש, שלשולים, דפיקות. חוסר יציבות, עצבנות והפרעות ראייה.

באופן כללי אירועים אלה הם קלים עד בינוניים ומגבילים את עצמם, אולם אצל חלק מהחולים הם עלולים להיות חמורים ו / או ממושכים. לכן מומלץ, אם אין צורך עוד בטיפול בסיטלופרם, ייושם "הפסקה הדרגתית, המתבצעת על ידי ירידה הדרגתית במינון (ראה" מינון, שיטה וזמן מתן "ו"אזהרות מיוחדות").

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

אם אחת מתופעות הלוואי מחמירה או אם אתה מבחין בתופעת לוואי שאינה מופיעה בעלון זה, אנא הודע זאת לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.

תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.

יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס בכלי המקורי על מנת להגן מפני אור.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

הרכב

כל טבליה מצופה סרט של 20 מ"ג מכילה:

Citalopram hydrobromide 24.98 מ"ג

שווה ל citalopram 20 מ"ג

חומרים עזר

עמילן תירס, מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו קריסטלית, קופובידון, גליצרין (85%), נתרן קרוסקארמלוזה, מגנזיום סטרט, טיטניום דו חמצני, היפרומלוז, מקרוגול 400.

כל טבליה מצופה סרט של 40 מ"ג מכילה:

Citalopram hydrobromide 49.96 מ"ג

שווה ל citalopram 40 מ"ג

חומרים עזר

טופס תוכן ותוכן

קופסה של 28 טבליות מצופות סרט של 20 מ"ג

קרטון של 14 טבליות מצופות סרט של 20 מ"ג

קרטון של 14 טבליות מצופות סרט של 40 מ"ג

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על אלופרם ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

אלופרם

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טבליות מצופות סרט ELOPRAM 20 מ"ג

כל טאבלט מכיל:

עקרון פעיל:

Citalopram 20 מ"ג (שווה ערך ל -24.98 מ"ג של ציטלופרם הידרוברומיד)

חומרים עזר: לקטוז מונוהידראט

טבליות מצופות סרט ELOPRAM 40 מ"ג

כל טאבלט מכיל:

עקרון פעיל:

Citalopram 40 מ"ג (שווה ערך ל 49.96 מ"ג של citalopram hydrobromide)

חומרים עזר: לקטוז מונוהידראט

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מצופות סרט.

ניתן לחלק את הטבליות של 20 מ"ג ו -40 מ"ג לחצאים שווים.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

תסמונות דיכאון אנדוגניות ומניעת הישנות וחזרה.

הפרעות חרדה עם התקפי פאניקה עם או בלי אגורפוביה.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מבוגרים

תסמונות דיכאון אנדוגניות:

יש לתת את Citalopram במינון יומי יחיד של 20 מ"ג.

בהתבסס על תגובת המטופל האישית, ניתן להגדיל את המינון עד למקסימום של 40 מ"ג ליום.

מכיוון שהטיפול בנוגדי דיכאון הוא סימפטומטי, יש להמשיך אותו לפרק זמן מתאים, בדרך כלל 4-6 חודשים במחלת מאניה-דיכאון.

בחולים הסובלים מדיכאון חד קוטבי חוזר ונשנה ייתכן שיהיה צורך להמשיך בטיפול תחזוקה לאורך זמן על מנת למנוע אפיזודות דיכאון חדשות.

הפרעות חרדה עם התקפי פאניקה עם או בלי אגורפוביה:

האפקטיביות המרבית מושגת לאחר כ -3 חודשי טיפול.

בהפרעת פאניקה הטיפול הוא ארוך טווח. שמירה על התגובה הקלינית הודגמה במהלך טיפול ממושך (שנה).

במקרה של נדודי שינה או אי שקט חמור, מומלץ טיפול נוסף עם תרופות הרגעה חריפות.

אי ספיקת כבד:

לחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני, המינון ההתחלתי המומלץ לשבועיים הראשונים של הטיפול הוא 10 מ"ג ליום. בהתבסס על תגובת המטופל האישית, ניתן להגדיל את המינון עד למקסימום של 20 מ"ג ליום. זהירות ותשומת לב מוגברת בטיטרול המינון מומלץ בחולים עם תפקוד כבד מופחת מאוד (ראה סעיף 5.2).

אי ספיקת כליות:

בחולים אלו מומלץ להקפיד על המינון המינימלי המומלץ.

קשישים (> גיל 65):

לשימוש ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18:

אין להשתמש באלופרם לטיפול בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (ראה סעיף 4.4).

מטבוליזם עדשות CYP2C19:

עבור מטופלים הידועים כמטבוליזם ירודים ב- CYP2C19, מומלץ להתחיל במינון התחלתי של 10 מ"ג ליום במהלך השבועיים הראשונים של הטיפול. בהתבסס על תגובת החולה האישית, ניתן להגדיל את המינון עד 20 מ"ג לכל היותר ביום (ראה סעיף 5.2).

תסמיני גמילה שנצפו לאחר הפסקת הטיפול "יש להימנע מהפסקת טיפול פתאומית. כאשר מפסיקים את הטיפול באלופרם יש להפחית את המינון בהדרגה על פני תקופה של 1-2 שבועות לפחות כדי להפחית את הסיכון לתגובות נסיגה. (ראה סעיפים 4.4 ו. 4.8).

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים (ראה סעיף 6.1).

גיל מתחת לגיל 18.

MAOI (מעכבי מונואמין אוקסידאז):

הטיפול במקביל של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) ומעכבי MAO יכול לגרום לתגובות שליליות חמורות, לעיתים קטלניות. חלק מהמקרים מציגים תכונות הדומות לתסמונת הסרוטונין. אין לתת Citalopram לחולים המטופלים במעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) כולל סלגלין במינונים יומיים העולים על 10 מ"ג ליום. אין לתת Citalopram מוקדם יותר מ -14 ימים לאחר הפסקת ה- MAOI הבלתי הפיך או למשך הזמן שצוין לאחר הפסקת ה- MAOI הפיך (RIMA) כפי שצוין בתוספת החבילה של RIMA. אין לתת MAOI לפני 7 ימים לאחר הפסקת Citalopram. (ראה סעיף 4.5).

Citalopram אסורה בשילוב עם linezolid, אלא אם כן קיימות מכונות למעקב קפדני ולניטור לחץ הדם (ראה סעיף 4.5).

Citalopram הוא התווית בחולים עם הארכת מרווח QT ידועה או תסמונת QT ארוכה מולדת.

התרופה Citalopram אינה ניתנת למתן תרופות יחד עם תרופות ידועות כגורמות להארכת מרווח QT (ראה סעיף 4.5).

אין להשתמש ב- Citalopram יחד עם pimozide (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

טיפול בחולים מבוגרים ובחולים עם תפקוד כלייתי וכבד לקוי, ראה סעיף 4.2.

שימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18:

חרדה פרדוקסלית:

חלק מהחולים הסובלים מהפרעת פאניקה עלולים לחוות "הדגשה של תסמיני חרדה" בעת תחילת טיפול נוגד דיכאון.

תגובות פרדוקסליות אלה חולפות בדרך כלל בשבועיים הראשונים לאחר תחילת הטיפול. מומלץ להתחיל במינון התחלתי נמוך יותר כדי להפחית את הסבירות לתופעות חרדה פרדוקסליות (ראה סעיף 4.2).

היפונתרמיה:

היפונתרמיה, אולי בשל הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא הולמת (SIADH), דווחה כתגובה שלילית נדירה בשימוש ב- SSRI והיא בדרך כלל הפיכה לאחר הפסקת הטיפול.

נראה כי מטופלות קשישות נמצאות בסיכון גבוה במיוחד.

מחשבות אובדניות / אובדניות או החמרה קלינית:

מצבים פסיכיאטריים אחרים שאליהם נקבע ציטלופרם עשויים להיות קשורים גם לסיכון מוגבר לאירועים הקשורים להתאבדות. יתר על כן, ייתכנו תחלואה משותפת של פתולוגיות כאלה עם דיכאון חמור. לכן יש לאמץ את אותן אמצעי הזהירות שנוקטו בטיפול בחולים הסובלים מדיכאון חמור בטיפול בחולים הסובלים מפתולוגיות פסיכיאטריות אחרות.

חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות או כאלה שחווים מידה ניכרת של רעיון אובדני לפני תחילת הטיפול נמצאים בסיכון מוגבר למחשבות אובדניות או לניסיונות התאבדות, ויש לעקוב אחריהם באופן הדוק במהלך הטיפול.מטה-אנליזה של ניסויים קליניים שנערכו עם תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בקבוצת הגיל מתחת לגיל 25 שנים של חולים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו.

טיפול פרמקולוגי עם תרופות נוגדות דיכאון, במיוחד בשלבים הראשונים של הטיפול ובעקבות שינויי המינון, צריך להיות קשור תמיד למעקב צמוד אחר מטופלים, במיוחד אלו הנמצאים בסיכון גבוה. יש להודיע למטופלים (ולמטפלים שלהם) על הצורך לעקוב אחר החמרה קלינית, התנהגויות או מחשבות אובדניות ושינויים התנהגותיים יוצאי דופן ולפנות לטיפול רפואי מיידי אם מתרחשים תסמינים כאלה.

אקאטיסיה / תסיסה פסיכומוטורית:

השימוש ב- SSRI / SNRI נקשר להתפתחות של אכאטיסיה, המאופיינת בחוסר שקט סובייקטיבי או מטריד ומצריך תנועה ולעיתים קרובות מלווה בחוסר יכולת לשבת או לעמוד בשקט. בחולים המפתחים תסמינים כאלה, הגדלת המינון עלולה להזיק.

מַניָה:

בחולים הסובלים ממחלת מאניה-דיכאון עשויה להיות מעבר לקראת השלב המאני. יש להפסיק את השימוש ב- Citalopram אם החולה נכנס לשלב מאני.

התקפים:

התקפים מהווים סיכון פוטנציאלי בשימוש בתרופות נוגדות דיכאון. יש להפסיק את הטיפול ב- Citalopram בכל החולים שחווים התקפים. יש להימנע מ- Citalopram בחולים הסובלים מאפילפסיה לא יציבה ולמעקב אחר חולים עם אפילפסיה מבוקרת. יש להפסיק את הטיפול ב- Citalopram אם יש עליה בתדירות ההתקפים.

סוכרת:

תסמונת סרוטונין:

במקרים נדירים דווח על תסמונת סרוטונין בחולים שטופלו ב- SSRI.

קשר של סימפטומים כגון תסיסה, רעד, שריר הלב והיפרתרמיה עשוי להצביע על התפתחותו של מצב זה. יש להפסיק את הטיפול בציטלופרם באופן מיידי ולהתחיל בטיפול סימפטומטי.

תרופות סרוטונרגיות:

אין להשתמש ב- Citalopram בשילוב עם תרופות בעלות השפעה סרוטונרגית כגון סומטריפטן או טריפטנים אחרים, טרמדול, אוקסיפטריפטאן וטריפטופן (ראה סעיף 4.5).

שטף דם:

דווח על זמני קרישה ממושכים ו / או הפרעות קרישיות כגון אכמימוזה, דימומים גינקולוגיים, דימומים במערכת העיכול וצורות אחרות של דימום עורי או רירי עם SSRI (ראה סעיף 4.8). יש להיזהר בחולים הנוטלים תרופות SSRI במיוחד במקרים של שימוש במקביל בחומרים פעילים שעלולים להשפיע על תפקוד הטסיות או חומרים אחרים העלולים להגביר את הסיכון לדימום, כמו גם בחולים עם היסטוריה של הפרעות קרישה (ראה סעיף 4.5).

טיפול אלקטרו -עוויתי (ECT):

הניסיון הקליני במתן תרופות בו זמנית של SSRI ו- ECT מוגבל, לכן מומלץ להיזהר.

מעכבי MAO-A סלקטיביים הפיכים:

השילוב של citalopram עם מעכבי MAO-A בדרך כלל אינו מומלץ בשל הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין (ראה סעיף 4.5).

למידע נוסף על טיפול במקביל במעכבי MAO בלתי סלקטיביים בלתי הפיכים, ראה סעיף 4.5.

נדודי שינה ותסיסה עשויים להתרחש בתחילת הטיפול.במקרים כאלה, התאמת המינון עשויה לעזור.

ג 'ון סנט / Hypericum:

תופעות לא רצויות עשויות להיות שכיחות יותר במהלך שימוש מקביל בתכשירים של צטאלופראם ותכשירים צמחיים המכילים וורט סנט ג'ון (Hypericum perforatum). לכן אין ליטול במקביל ציטאלופראם ותכשירים המכילים וורט סנט ג'ון (ראו סעיף 4.5).

סימפטומים של הפסקת טיפול שנצפו לאחר הפסקת הטיפול ב- SSRI:

עם הפסקת הטיפול, תסמיני הגמילה שכיחים, במיוחד אם הפסקת הטיפול פתאומית (ראה סעיף 4.8). במחקר קליני למניעת הישנות, אירעו תופעות לוואי אצל 40% מהחולים לאחר הפסקת הטיפול. לעומת 20% מהחולים שהמשיכו. טיפול בציטלופרם.

בדרך כלל הם מופיעים בימים הראשונים להפסקת הטיפול; עם זאת, מקרים נדירים ביותר של תסמיני גמילה דווחו בחולים שפספסו מינון בטעות. באופן כללי, תסמינים אלה מגבילים את עצמם ולרוב נפתרים תוך שבועיים, אם כי אצל חלק מהחולים הם עשויים להתארך (2-3 חודשים או יותר).

לכן, מומלץ להפחית בהדרגה את המינון של ציטלופרם לאורך מספר שבועות או חודשים, בהתאם לצרכי המטופל, אם יש להפסיק את הטיפול (ראה סעיף 4.2 "תסמיני גמילה שנצפו לאחר הפסקת הטיפול").

פְּסִיכוֹזָה:

טיפול בחולים פסיכוטיים עם התקפי דיכאון יכול להגביר את הסימפטומים הפסיכוטיים.

הארכה של מרווח QT:

נמצא כי Citalopram גורמת להארכה תלויה במינון של מרווח QT. מקרים של הארכה של מרווח QT והפרעות קצב חדריות, כולל Torsade de Pointes, דווחו במהלך ניסיון שלאחר השיווק, בעיקר בקרב נשים עם היפוקלמיה או עם QT קיים. הארכת מרווח או הפרעות לב אחרות (ראה סעיפים 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 ו -5.1).

יש להיזהר בחולים עם ברדיקרדיה משמעותית, בחולים עם אוטם חריף של שריר הלב לאחרונה או עם אי ספיקת לב ללא פיצוי.

חוסר איזון באלקטרוליטים כגון היפוקלמיה והיפומגנזימיה מעלים את הסיכון להפרעות קצב ממאירות ויש לתקן אותם לפני תחילת הטיפול בסיטאלופרם.

אם מטפלים בחולים עם מחלת לב יציבה, יש לשקול בדיקת א.ק.ג 'לפני תחילת הטיפול.

אם מתרחשים סימנים של הפרעת קצב לב במהלך הטיפול ב- citalopram, יש להפסיק את הטיפול ולבצע א.ק.ג.

גלאוקומה בזווית סגורה:

לתרופות SSRI כולל citalopram יש השפעה על גודל האישון וכתוצאה מכך mydriasis. לאפקט מדריאטי זה יש פוטנציאל להקטין את זווית העין וכתוצאה מכך לחץ תוך עיני מוגבר וגלאוקומה בזווית סגורה, במיוחד בחולים בעלי נטייה. לכן יש להשתמש בזהירות ב- Citalopram בחולים עם גלאוקומה בעלת זווית צרה או היסטוריה של גלאוקומה.

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים:

אלופרם מכיל לקטוז. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור ב- Lapp-lactase או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציות פרמקודינמיות

ברמה הפרמקודינמית דווח על מקרים של תסמונת סרוטונין עם שימוש בציטלופרם, מוקובלמיד ובוספירון.

אסוציאציות התווית

מעכבי MAO:

שימוש במקביל במעכבי ציטאלופראם ו- MAO יכול לגרום לתופעות לא רצויות חמורות, כולל תסמונת סרוטונין (ראה סעיף 4.3).

מקרים של תגובות חמורות, ולעתים קטלניות, דווחו בחולים שקיבלו טיפול ב- SSRI הקשורים במעכב מונואמין אוקסידאז (MAOI), כולל selegiline, MAOI בלתי הפיך ו- linezolid, MAOI הפיך ומוקלובמיד, ובחולים שהפסיקו לאחרונה טיפול ב- SSRI והתחיל בטיפול עם MAOI.

חלק מהמקרים הציגו תכונות דומות לאלה של תסמונת הסרוטונין. סימפטומים של אינטראקציה של חומר פעיל עם MAOI כוללים: היפרתרמיה, קשיחות, מיוקלונוס, חוסר יציבות במערכת העצבים האוטונומית עם תנודות מהירות אפשריות בסימנים חיוניים, בלבול, עצבנות, תסיסה ורעד. אם מצב זה מתקדם ללא התערבות, הוא עלול להיות קטלני בעקבות רבדומיוליזה, היפרתרמיה מרכזית עם אי ספיקה רב-איברים חריפה, הזיות ותרדמת (ראה סעיף 4.3).

הארכה של מרווח QT:

לא נערכו מחקרים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים על שילוב של citalopram ותרופות אחרות המאריכות את מרווח ה- QT. לא ניתן לשלול השפעה נוספת של citalopram עם תרופות רפואיות כאלה. כתוצאה מכך, מתן שיתוף של citalopram עם תרופות המאריכות את מרווח ה- QT, כגון תרופות מסוג IA ו- III אנטי-קצב, תרופות אנטי פסיכוטיות (כגון נגזרות פנוטיאזין, פימוזיד, הלופרידול), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כמה תרופות מיקרוביאליות (כגון ספארפלוקסין, מוקסיפלוקסין IV) הוא התווית., פנטמידין, טיפולים נגד מלריה, בפרט חלופנטרין), כמה אנטי -היסטמינים (אסטמיזול, מיזולסטין) וכו '.

פימוזיד:

השימוש בו זמנית בציטלופרם ופימוזיד הוא התווית (ראו סעיף 4.3). מתן טיפול מקביל במינון יחיד של 2 מ"ג של פימוזיד למתנדבים בריאים, שטופלו ב- citalopram 40 מ"ג ליום במשך 11 ימים, גרם רק לעלייה ב- AUC של פימוזיד. ו- Cmax אם כי לא באופן עקבי לאורך המחקר. מתן pimozide ו citalopram במקביל גרם לעלייה ממוצעת של מרווח ה- QTc של כ -10 msec. מכיוון שכבר נצפתה אינטראקציה זו לאחר מתן מינון נמוך של pimozide, טיפול במקביל ב- citalopram ו- pimozide הוא התווית.

עמותות הדורשות אמצעי זהירות לשימוש

סלגילין (מעכב MAO-B סלקטיבי):

מחקר אינטראקציה פרמקוקינטית / פרמקודינמית עם מתן טיפול מקביל של citalopram (20 מ"ג ליום) וסלגילין (10 מ"ג ליום) (מעכב MAO-B סלקטיבי) לא הראה אינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית. השימוש במקביל בציטלופרם ובסלגלין (במינונים מעל 10 מ"ג ליום) אינו מומלץ (ראה סעיף 4.3).

ליתיום וטריפטופן:

לא נמצאו אינטראקציות פרמקודינמיות במחקרים קליניים בהם ניתנה citalopram במקביל ליתיום. עם זאת, דווחו דיווחים על הגברת ההשפעות כאשר תרופות SSRI ניתנות בשילוב עם ליתיום או טריפטופן ולכן יש להיזהר בעת שימוש בציטלופרם במקביל לתרופות אלה. יש להמשיך במעקב רציף אחר רמות הליתיום כרגיל.

מוצרי תרופות סרוטונרגיים:

מתן תרופות במקביל לתרופות סרוטונרגיות (למשל טרמדול, סומטריפטן) עשוי להוביל להגברת ההשפעות הקשורות ל- 5-HT.

עד לקבלת מידע נוסף, השימוש במקביל באגוניסטים של ציטאלופראם וסרוטונין (או 5-HT), כגון סומטריפטן וטריפטנים אחרים, אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).

ג 'ון סנט / Hypericum:

אינטראקציות דינאמיות עשויות להתרחש עם שימוש מקביל בתרופות SSRI ובתכשירים צמחיים המכילים וורט סנט ג'ון וכתוצאה מכך תופעות לא רצויות מוגברות (ראו סעיף 4.4). אינטראקציות פרמקוקינטיות לא נחקרו.

שטף דם:

טיפול אלקטרו -עוויתי (ECT):

אין מחקרים קליניים הקובעים את הסיכון או התועלת של שימוש משולב בטיפול אלקטרו -עוויתי (ECT) וציטלופרם (ראה סעיף 4.4).

כּוֹהֶל:

לא הודגמו אינטראקציות פרמקודינמיות או פרמקוקינטיות של citalopram עם אלכוהול; עם זאת, הקשר בין citalopram לאלכוהול אינו מומלץ.

תרופות המעוררות היפוקלמיה / היפומגנזיה:

יש להיזהר בשימוש במקביל בתרופות רפואיות המייצרות היפוקלמיה / היפומגנזימיה מכיוון שמצבים אלה מגבירים את הסיכון להפרעות קצב ממאירות (ראה סעיף 4.4).

תרופות המורידות את סף ההתקפים:

תרופות SSRI יכולות להוריד את סף ההתקפים. יש להיזהר בעת שימוש במקביל בתרופות המסוגלות להוריד את סף ההתקפים (למשל תרופות נוגדות דיכאון [SSRI], נוירופלקטיות [בוטירופנונים, תיוקסנתנים], מפלוקין, בופרופיון וטראמדול).

נוירופלים:

השימוש בציטלופרם לא גילה כל אינטראקציה קלינית רלוונטית עם נוירולפטיקה; אולם, בדומה לתרופות SSRI אחרות, לא ניתן לשלול את האפשרות של אינטראקציה פרמקודינמית אפריורית.

אינטראקציות פרמקוקינטיות

הביו -טרנספורמציה של citalopram ל- demethylcitalopram מתווכת על ידי האיזואנזימים של מערכת P450: CYP2C19 (כ -38%), CYP3A4 (כ -31%) ו- CYP2D6 (כ -31%). העובדה שסיטלופראם עוברת חילוף חומרים על ידי יותר מ- CYP אחת פירושה שעיכוב הביו -טרנספורמציה שלו הוא פחות סביר שכן עיכוב של אנזים אחד ניתן לפצות אותו על ידי אחר.

לכן, מתן שיתוף של citalopram עם מוצרי תרופות אחרים בפרקטיקה הקלינית הוא בעל סבירות נמוכה לייצר אינטראקציות פרמקוקינטיות.

מזון:

לא דווח על השפעות של מזון על ספיגה ותכונות פרמקוקינטיות אחרות של ציטלופרם.

השפעת מוצרי תרופות אחרים על הפרמקוקינטיקה של ציטלופרם:

מתן שיתוף עם ketoconazole (מעכב CYP3A4 חזק) אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של citalopram.

מחקר אינטראקציה פרמקוקינטית של ליתיום וציטלופרם לא גילה שום אינטראקציות פרמקוקינטיות (ראו גם לעיל).

צימטידין:

צימטידין, מעכב אנזים ידוע, גורם לעלייה מתונה ברמות הפלזמה הממוצעות של יציאת סיטרופראם. לכן, זהירות מומלצת בעת מתן citalopram בשילוב עם cimetidine. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון.

ניהול משותף של escitalopram (האנטיאנומר הפעיל של citalopram) עם אומפרזול (מעכב CYP2C19) 30 מ"ג פעם ביום הביא לעלייה מתונה (כ -50%) בריכוז הפלסמה של escitalopram.

לכן, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש במקביל במעכבי CYP2C19 (למשל אומפרזול, אזומפראזול, פלוווקסמין, לאנסופראזול, טיקלופידין) או צימטטידין. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של ציטלופרם.

Metoprolol:

אססיטלופראם (האננטיומר הפעיל של ציטאלופראם) הוא מעכב של האנזים CYP2D6. יש להיזהר כאשר ניתנת ציטאלופראם יחד עם תרופות אשר מטבוליזם בעיקר על ידי אנזים זה, ושהן בעלות מדד טיפולי צר, כגון פלקאיניד, פרופפנון ו. metoprolol (בשימוש באי ספיקת לב), או תרופות מסוימות הפועלות על מערכת העצבים המרכזית ושהן עוברות מטבוליזם בעיקר על ידי CYP2D6, למשל. תרופות נוגדות דיכאון כגון desipramine, clomipramine ו- nortriptyline או תרופות אנטי פסיכוטיות כגון risperidone, thioridazine ו- haloperidol. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון. ניהול משותף עם metoprolol הביא להכפלה של רמות הפלזמה של האחרונים אך לא הגדיל באופן מובהק סטטיסטית את ההשפעה של metoprolol על לחץ הדם וקצב הלב.

ההשפעות של ציטלופרם על מוצרי תרופות אחרים:

מחקר אינטראקציה פרמקוקינטית / פרמקודינמית עם מתן טיפול מקביל של citalopram ו- metoprolol (מצע CYP2D6) הראה הכפלה של רמות הפלזמה של metoprolol, אך לא עלייה משמעותית סטטיסטית בהשפעת המטופרולול על לחץ הדם וקצב הלב בקרב מתנדבים בריאים.

לבומפרומזין, דיגוקסין, קרבמזפין:

לא נצפו שינויים או רק שינויים קטנים ללא רלוונטיות קלינית נצפו כאשר ניתנה citalopram עם מצעים CYP1A2 (קלוזאפין ותאופילין) CYP2C9 (warfarin) ו- CYP2C19 (imipramine ו- mephenytoin), CYP2D6 (sparteine, imipramine, amitriptyline) ו- risperin CYP3A4 (warfarin, carbamazepine (והמטבוליט שלה carbamazepine epoxide) ו triazolam.

לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות בין citalopram ו- levomepromazine, או digoxin (מה שמעיד על כך שציטלופראם אינו גורם ואינו מעכב P-גליקופרוטאין).

דסיפרמין, אימיפרמין:

במחקר פרמקוקינטי לא נמצאה השפעה על רמות ציטאלופרם או אימיפראמין, אם כי רמות desipramine, המטבוליט העיקרי של imipramine, עלו. כאשר משולבים desipramine עם citalopram, עלייה בריכוז הפלזמה של desipramine, ולכן ייתכן שיהיה צורך כדי להפחית את המינון שלו.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן:

מספר רב של נתונים על נשים בהריון (יותר מ -2500 תוצאות שפורסמו) אינן מצביעות על רעילות עוברית / ילודה. עם זאת, אין להשתמש בציטלופרם במהלך ההריון, אלא אם כן יש צורך בהחלט, ורק לאחר "הערכת סיכון / תועלת קפדנית".

יש להיזהר יילודים אם השימוש האימהי בסיטלופרם נמשך בשלבים מאוחרים יותר של ההריון, במיוחד בשליש השלישי. יש להימנע מפסיקה פתאומית במהלך ההריון.

נתונים אפידמיולוגיים הצביעו על כך ששימוש ב- SSRI בהריון, במיוחד לקראת סוף ההריון, עשוי להעלות את הסיכון ליתר לחץ דם ריאתי בילוד (PPHN). הסיכון שנצפה היה כ -5 מתוך 1000 הריונות. ישנם 1-2 מקרים. של PPHN לכל 1000 הריונות.

זמן האכלה:

Citalopram מופרש בחלב אם. ההערכה היא כי תינוקות יונקים מקבלים כ -5% ביחס למינון היומי שלוקחת האם (במ"ג / ק"ג). רק אירועים קלים נצפו אצל תינוקות. עם זאת, המידע הקיים אינו מספיק להערכת הסיכון בילדים. מומלץ להיזהר.

פוריות הגבר:

נתוני בעלי חיים הראו כי ציטלופרם עשוי להשפיע על איכות הזרע (ראה סעיף 5.3).

בבני אדם, דיווחים של מטופלים שטופלו ב- SSRI הראו שההשפעה על איכות הזרע היא הפיכה.

עד כה לא נצפתה השפעה על הפוריות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- Citalopram השפעה קלה או מתונה על כושר הנהיגה וההתנהלות במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

תופעות הלוואי הנראות עם citalopram הן בדרך כלל קלות וחולפות. הם מתרחשים בעיקר בשבוע הראשון או השני של הטיפול, ולאחר מכן שוככים מאוחר יותר.

תגובות שליליות עוקבות אחר סיווג התנאים המועדפים של MedDRA.

נמצא קשר מינון-תגובה לתגובות הבאות: הזעה מוגברת, יובש בפה, נדודי שינה, ישנוניות, שלשולים, בחילות ועייפות.

שיעורי תדרים מוגדרים כדלקמן: שכיח מאוד (≥ 1/10), נפוץ (≥1 / 100 עד

1 דווחו מקרים של רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות במהלך טיפול ב- citalopram או בשלב מוקדם לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.4).

שבר בעצמות מחקרים אפידמיולוגיים, שנערכו בעיקר בחולים מעל גיל 50, הראו סיכון מוגבר לשברים בחולים שטופלו ב- SSRI ו- TCA. המנגנון העיקרי המוביל לסיכון זה אינו ידוע.

הארכה של מרווח QT:

מקרים של הארכה של מרווח QT והפרעות קצב חדריות, כולל Torsade de Pointes, דווחו במהלך ניסיון שלאחר השיווק, בעיקר בקרב נשים, עם היפוקלמיה או עם הארכת מרווח QT קיימת או מצבי לב אחרים (ראה סעיפים 4.3, 4.4, 4.5 , 4.9 ו- 5.1).

תסמיני גמילה שנצפו לאחר הפסקת הטיפול:

הפסקת הטיפול ב- citalopram (במיוחד אם פתאומי) מביאה בדרך כלל לתסמיני גמילה.

התגובות הנפוצות ביותר הן: סחרחורת, הפרעות חושיות (כולל הפרעות), הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וחלומות עזים), תסיסה או חרדה, בחילות ו / או הקאות, רעד, בלבול, הזעה, כאבי ראש, שלשולים, דפיקות לב, חוסר יציבות רגשית. , עצבנות והפרעות ראייה.

באופן כללי אירועים אלה הם קלים או מתונים ומגבילים את עצמם, אולם אצל חלק מהחולים הם עשויים להיות חמורים ו / או ממושכים. לכן מומלץ כאשר אין צורך יותר בטיפול בסיטלופרם, להפסיק את הטיפול בהדרגה על ידי הפחתה הדרגתית של המינון (ראה סעיף 4.2 מינון ושיטת מתן ו 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש).

04.9 מנת יתר

רַעֲלָנוּת:

נתונים קליניים מקיפים על מנת יתר של citalopram מוגבלים ובמקרים רבים קשורים למנת יתר של תרופות / אלכוהול במקביל. דווח על מקרים קטלניים של מנת יתר של ציטלופרם בלבד; עם זאת, רוב המקרים הקטלניים נובעים ממנת יתר של תרופות מרובות במקביל.

תסמינים:

התסמינים הבאים דווחו במקרים של מנת יתר של citalopram: עוויתות, טכיקרדיה, נמנום, הארכת QT, תרדמת, הקאות, רעד, לחץ דם, דום לב, בחילות, תסמונת סרוטונין, תסיסה, ברדיקרדיה, סחרחורת, אי ספיקת לב, התארכות QRS , יתר לחץ דם, mydriasis, torsades de pointes, ערפול, הזעה, ציאנוזה, היפר -ונטילציה והפרעות קצב אטריובנטריקולריות Rhabdomyolysis היא נדירה.

סימפטומים אפשריים במינון של עד 600 מ"ג הם: עייפות, חולשה, הרגעה, רעד, בחילות וטכיקרדיה. במינונים מעל 600 מ"ג, התקפים עלולים להתרחש תוך שעות ממועד נטילת השיניים. שינויים באק"ג ולעתים רחוקות עלולים להתרחש גם רבדומיוליזה. מנת יתר היא לעתים נדירות קטלנית. מטופל מבוגר אחד שרד לאחר שבלע 5,200 מ"ג של ציטלופרם.

יַחַס:

ניהול חמצן במקרה של היפוקסיה ודיאזפאם במקרה של עוויתות. מומלץ לעקוב אחר רופא למשך כ- 24 שעות, כמו גם ניטור א.ק.ג אם המינון הנבלע עולה על 600 מ"ג. ניתן לנרמל הרחבה של מתחם QRS על ידי עירוי NaCl היפרטוני.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות נוגדות דיכאון; מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין. קוד ATC: N06 AB 04.

Citalopram היא נגזרת חדשה של פתאלן בעלת השפעה נוגדת דיכאון.

מחקרים ביוכימיים והתנהגותיים הראו כי ההשפעה הפרמקודינמית של ציטלופרם קשורה קשר הדוק לעיכוב חזק של ספיגת 5-HT (5-hydroxytryptamine = סרוטונין).

ל- Citalopram אין השפעה על קליטת NA (נוראדרנלין) ולכן הוא מעכב ספיגת הסרוטונין הסלקטיבי ביותר שתואר עד כה, כפי שמוכיח היחס בין 5,000 NA לריכוזי מעכבי ספיגת סרוטונין.

ל- Citalopram אין השפעה על קליטת DA (דופמין) או GABA (חומצה גמא-אמינו-בוטירית).יתר על כן, לא לציטלופרם ולא למטבוליטים שלה יש תכונות אנטי -פופנרגטיות, אנטי -אדרנרגיות, אנטי -רוטרוטניות, אנטי -היסטמינרגיות או אנטיכולינרגיות ואינן מעכבות MAO (מונואמין אוקסידאז).

Citalopram אינו נקשר לקולטנים בנזודיאזפינים, GABA או אופיואידים.

לאחר טיפול ממושך, היעילות המעכבת על קליטת 5-HT אינה משתנה; יתר על כן, ציטלופרם אינו גורם לשינויים בצפיפות הנוירו -רצפטורים כפי שקורה ברוב תרופות נוגדות הדיכאון הטריסיקליות ועם תרופות נוגדות הדיכאון הלא טיפוסיות האחרונות.

ההשפעות על הקולטנים הכולינרגים המוסקרינים, על קולטני ההיסטמין ועל קולטני האלפא-אדרנארים נעדרים, וכתוצאה מכך חוסר הופעת תופעות הלוואי הקשורות לעיכוב של קולטנים אלה: יובש בפה, הרגעה, לחץ דם אורתוסטטי, הנמצא לאחר טיפול עם תרופות נוגדות דיכאון רבות.

Citalopram ייחודית בזכות הסלקטיביות הקיצונית שלה לחסימת ספיגה והיעדר פעילות אגוניסטית או אנטגוניסטית על הרצפטורים.

במחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בקרב מתנדבים בריאים, השינוי מהתחלה ב- QTc (התיקון של פרידריה) היה 7.5 אלפיות השנייה (90% CI 5.9-9.1) במינון של 20 מ"ג ליום ו -16.7 אלפיות השנייה (90% CI 15.0-18.4) במינון של 60 מ"ג ליום (ראה סעיפים 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 ו -4.9).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה:

Citalopram נספג במהירות לאחר מתן אוראלי (T ממוצע של 2 שעות לאחר נטילת טיפות וממוצע T של 3 שעות לאחר נטילת טבליות). הזמינות הביולוגית של פורמולת הטבליות הינה 80%. הזמינות הביולוגית היחסית של ניסוח הטיפה גבוהה בכ -25% מהניסוח הטבליות.

הפצה:

נפח ההפצה לכאורה הוא כ -14 ליטר לק"ג (טווח 12-16 ליטר / ק"ג).

מחייב חלבון פלזמה הוא פחות מ 80%.

בדומה לתרופות פסיכוטרופיות אחרות, גם citalopram מופץ בכל הגוף; הריכוזים הגבוהים ביותר של התרופה והמטבוליטים המטומטילים נמצאים בריאות, בכבד, בכליות, בריכוזים נמוכים יותר בטחול, בלב ובמוח.

התרופה והמטבוליטים שלה עוברים את מחסום השליה ומופצים בעובר בצורה דומה למה שנראה אצל האם.

כמות קטנה מאוד של ציטלופרם ומטבוליטים שלה מופרשים לחלב אם.

ביו טרנספורמציה:

Citalopram עוברת מטבוליזם ל- demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-N-oxide ועל ידי דימינציה לנגזרת של חומצה פרופיונית.

בעוד שנגזרת החומצה הפרופיונית אינה פעילה, דמתילציטלופראם, דידמתילציטלופראם וקיטלופראם- N- תחמוצת הם גם מעכבי ספיגה סרוטונין סלקטיביים אם כי חלשים יותר מתרכובת האם.

בחולים, citalopram שאינו מטבוליזם הוא התרכובת השלטת בפלזמה.

יחס הריכוז של citalopram / demethylcitalopram בפלזמה הוא 3.4 בממוצע לאחר 15 שעות ו -2 לאחר 24 שעות לאחר הטיפול.

רמות הפלזמה של didemethylcitalopram ו- citalopram-N-oxide הן בדרך כלל נמוכות מאוד.

חיסול:

מחצית החיים הביולוגית היא בערך יום וחצי.

פינוי פלזמה מערכתי הוא כ -0.4 ליטר לדקה.

הפרשה מתרחשת עם שתן וצואה.

לינאריות:

הוכח קשר לינארי בין ריכוזי פלזמה במצב יציב לבין מינון מנוהל; מצב יציב מושג בשבוע הראשון של הטיפול במרבית החולים.

רמות מצב יציב נמצאות בטווח של 100-400 ננומטר למינון יומי של 40 מ"ג ברוב החולים.

חולים קשישים (> 65 שנים):

בחולים קשישים, לאחר הפחתת קצב חילוף החומרים, זמן מחצית החיים הוארך (1.5-3.75 ימים) וערכי הפינוי מופחתים (0.08-0.3 ליטר / דקה); ריכוז הפלזמה במצב יציב גבוה פי שניים מאשר בחולים צעירים שטופלו באותה מנה.

תפקוד כבד מופחת:

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, citalopram מסולק לאט יותר; מחצית החיים הביולוגית כפולה וריכוז הפלזמה במצב יציב גבוה פי שניים מאשר בחולים עם תפקוד כבד תקין.

תפקוד כלייתי מופחת:

Citalopram מסולק לאט יותר בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני, אך לתופעה אין השפעה גדולה על הפרמקוקינטיקה של התרופה. אין כרגע מידע על הפרמקוקינטיקה של ציטלופרם באי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

קשר פרמקוקינטי / פרמקודינמי:

הערכה של ריכוז הפלזמה וההשפעה לא בוצעה; אפילו תופעות הלוואי אינן קשורות לריכוזי הפלזמה של התרופה.

גורם ההמרה מ- nM ל- ng / ml (בהתבסס על הבסיס) הוא 0.32 עבור citalopram ו- 0.31 עבור demethylcitalopram.