רכיבים פעילים: בופרופיון (בופרופיון הידרוכלוריד)
Zyban 150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
מדוע משתמשים בזיבן? לשם מה זה?
זיבן היא תרופה שנקבעה כדי לעזור לך להפסיק לעשן, כאשר תהיה לך גם תמיכה מוטיבציונית כמו השתתפות בתוכנית "הפסק לעשן".
זיבן תהיה הרבה יותר יעילה אם תהיה נחוש בהחלט להפסיק לעשן.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לגבי טיפולים ועזרים אחרים שיעזרו לך להפסיק לעשן.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zyban
אין ליטול את זיבן:
- אם אתה אלרגי לבופרופיון או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם אתה נוטל תרופות אחרות המכילות בופרופיון (למשל וולבוטרין לטיפול בדיכאון)
- אם יש לך מצב רפואי שיכול לגרום להתקפים, כגון אפילפסיה או שיש לך היסטוריה של התקפים
- אם יש לך, או אי פעם הייתה לך הפרעת אכילה (למשל בולימיה או אנורקסיה נרבוזה)
- אם יש לך מחלת כבד חמורה כגון שחמת הכבד
- אם יש לך גידול במוח
- אם בדרך כלל אתה שותה אלכוהול בכמויות גדולות והרגע הפסקת לשתות אלכוהול או מתכוון לעשות זאת תוך זמן קצר בעת נטילת זיבן
- אם הפסקת לאחרונה ליטול תרופות הרגעה או חרדות (במיוחד בנזודיאזפינים או תרופות דומות) או מתכננת להפסיק בעת נטילת זיבן
- אם אתה סובל מהפרעה דו קוטבית (שינויי מצב רוח מוגזמים), שכן זיבן יכול לגרום לאפיזודה של מחלה זו
- אם אתה נוטל או נטלת במהלך 14 הימים האחרונים תרופה מהקבוצה בשם מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI), המשמשים בדרך כלל לטיפול בדיכאון או במחלת פרקינסון. הרופא שלך ייעץ לך שפרק הזמן עשוי להיות קצר יותר עבור סוגים מסוימים של MAOI.
אם כל האמור לעיל חל עליך, דבר עם הרופא שלך מיד, ואל תיקח את זיבן.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zyban
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת זיבן. הסיבה לכך היא שמצבים מסוימים יכולים להגביר את הסיכון לתופעות לוואי.
ילדים ומתבגרים
Zyban אינו מומלץ לאנשים מתחת לגיל 18.
מבוגרים
התקפים (עוויתות)
זיבן יכול לגרום להתקפים (עוויתות) אצל 1 מתוך 1000 אנשים. (למידע נוסף ראו "תרופות אחרות וזיבן" בהמשך פרק זה וכן סעיף 4 "תופעות לוואי אפשריות"). הסבירות להתקפים גבוהה יותר אם:
- רגיל לשתות אלכוהול בשפע
- יש סוכרת הדורשת טיפול באינסולין או תרופות אוראליות אחרות
- סבלו מחבלת ראש קשה או שיש להם היסטוריה של פגיעת ראש
אם כל האמור לעיל חל עליך, אין ליטול את זיבן מבלי לברר עם הרופא שיש סיבה טובה לקחת את התרופה.
אם יש לך התקף (עווית) במהלך הטיפול:
- תפסיק לקחת את זיבן ואל תיקח את זה שוב. דבר עם הרופא שלך.
יתכן שיש לו סיכון מוגבר לתופעות לוואי:
- אם יש לך בעיות בכליות או בכבד
- אם אתה מעל גיל 65.
יהיה עליך ליטול מינון נמוך יותר ולבצע בדיקות קבועות בזמן נטילת זיבן.
אם היו לך מחלות נפש כלשהן ...
חלק מהאנשים הנוטלים זיבן חוו הזיות או הזיות (רואים, שומעים או מאמינים בדברים שאינם קיימים), מחשבות מבולבלות או שינויי מצב רוח מוגזמים.השפעות אלה שכיחות יותר באנשים שעברו בעבר מחלת נפש.
אם אתה מרגיש מדוכא או שיש לך מחשבות אובדניות
חלק מהאנשים נכנסים לדיכאון כאשר הם מנסים להפסיק לעשן; לעיתים רחוקות הם עלולים לחשוב שהם מתאבדים, או אפילו מנסים להתאבד. תסמינים אלה נראו אצל אנשים הנוטלים זיבן, לרוב בשבועות הראשונים של הטיפול.
אם אתה מרגיש בדיכאון או שאתה חושב על התאבדות:
- צור קשר עם הרופא שלך או פנה לבית חולים באופן מיידי.
לחץ דם גבוה וזיבן
לחלק מהאנשים הנוטלים זיבן הייתה עלייה בלחץ הדם הדורשת טיפול. אם כבר יש לך לחץ דם גבוה זה יכול להחמיר. זה עשוי להיות שכיח יותר אם אתה משתמש גם במדבקות ניקוטין כדי לעזור לך להפסיק לעשן.
יהיה עליך לבדוק את לחץ הדם שלך לפני נטילת Zyban ובזמן שאתה לוקח אותו, במיוחד אם יש לך לחץ דם גבוה. אם אתה משתמש גם במדבקות ניקוטין, עליך לבדוק את לחץ הדם שלך מדי שבוע. אם לחץ הדם שלך עולה, ייתכן שתצטרך להפסיק את הטיפול ב- Zyban.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של זיבן
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שנקנו ללא מרשם.
אתה עלול להיות בסיכון גבוה יותר להתקפים מהרגיל אם אתה לוקח:
תרופות לדיכאון או תרופות לטיפול במחלות נפש אחרות (ראו גם "אין ליטול זיבן" בתחילת סעיף 2)
תיאופילין לאסתמה או למחלות ריאה
tramadol, שהוא משכך כאבים חזק
תרופות נגד מלריה
ממריצים או תרופות אחרות לשליטה במשקל או בתיאבון
סטרואידים (למעט משחות ותחליבים למחלות עיניים ועור)
אנטיביוטיקה השייכת לקבוצת הקינולון
סוגים מסוימים של אנטיהיסטמינים המשמשים בעיקר לטיפול באלרגיות, שעלולות לגרום לנמנום
תרופות לסוכרת
אם אתה לוקח אחת מהתרופות ברשימה זו, דבר עם הרופא שלך בהקדם האפשרי לפני נטילת זיבן.
תרופות מסוימות יכולות לקיים אינטראקציה עם Zyban או להפוך את הסיכון לתופעות לוואי לסביר יותר. אלו כוללים:
- תרופות לטיפול בדיכאון (כגון desipramine, imipramine, paroxetine) או תרופות לטיפול במחלות נפש אחרות (כגון risperidone, thioridazine)
- תרופות המשמשות לטיפול במחלת פרקינסון (למשל לבודופה, אמנטדין או אורפנאדרין)
- carbamazepine, phenytoin או valproate המשמשים לטיפול באפילפסיה או במחלות נפש מסוימות
- תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בממאירים (כגון ציקלופוספמיד, איפוספמיד)
- טיקלופידין או קלופידוגרל, שהן תרופות המשמשות בעיקר לטיפול במחלות לב או שבץ
- כמה חוסמי בטא (כגון metoprolol) המשמשים בעיקר לטיפול בלחץ דם גבוה
- תרופות המשמשות לטיפול בחריגות בקצב הלב (כגון פרופפנון, פלקאיניד)
- ritonavir או efavirenz, לטיפול בדלקות HIV
אם אתה לוקח אחת מהתרופות ברשימה זו, פנה לרופא שלך. הרופא שלך יעריך את התועלת / הסיכון עבורך נטילת Zyban, או שהוא עשוי להחליט לשנות את המינון של התרופות האחרות שאתה נוטל.
זיבן עשויה להפוך תרופות אחרות ליעילות פחות:
- אם אתה לוקח טמוקסיפן המשמש לטיפול בסרטן השד
אם זה חל עליך, דווח לרופא. ייתכן שתצטרך להשתמש בטיפול אחר להפסקת עישון.
- אם אתה לוקח דיגוקסין ללב
אם זה חל עליך, דווח לרופא. הרופא שלך עשוי לשקול לשנות את מינון הדיגוקסין שלך.
אזהרות חשוב לדעת כי:
כאשר אתה מפסיק לעשן, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של תרופות מסוימות
כאשר אתה מעשן, כימיקלים שנספגים בגופך יכולים להפוך חלק מהתרופות ליעילות פחות. כאשר אתה מפסיק לעשן, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של תרופות אלו; אחרת, זה יכול לגרום לתופעות לוואי.
אם אתה נוטל תרופות אחרות, פנה לרופא אם אתה מבחין בסימפטומים חדשים שלדעתך עלולים להיות תופעת לוואי.
זיבן ואלכוהול
חלק מהאנשים מגלים שהם רגישים יותר להשפעות האלכוהול בעת נטילת זיבן. הרופא שלך עשוי לייעץ לך לא לשתות אלכוהול בזמן נטילת זיבן, או לשתות מעט מאוד אלכוהול. אם אתה שותה כמות משמעותית של אלכוהול, עצור לפתע כי זה עלול לסכן אותך בהתקף.
הפרעה לניתוח שתן
זיבן עשוי להפריע לבדיקות שתן מסוימות בשל הימצאותן של תרופות אחרות. אם אתה זקוק לבדיקת שתן, אנא הודע לרופא או לבית החולים כי אתה נוטל זיבן.
הריון והנקה
אין להשתמש ב- Zyban בהריון. אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. כמה, אך לא כל המחקרים דיווחו על סיכון מוגבר למומים מולדים, במיוחד מומים בלב, אצל תינוקות שאמהותיהם לקחו את זייבן. לא ידוע אם אלה נובעים משימוש ב- Zyban.
הרכיבים של זיבן יכולים לעבור לחלב אם. שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת זיבן.
נהיגה במכוניות ושימוש במכונות
חלק מתופעות הלוואי של זיבן, כגון סחרחורת וסחרחורת, יכולות להפחית את הריכוז והשיפוט.
חולים מושפעים לא צריכים לנהוג או להפעיל מכונות.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Zyban: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
- אתה מתחיל לקחת את זיבן בזמן שאתה עדיין מעשן
- הגדר "הפסק תאריך" באופן אידיאלי במהלך השבוע השני של הטיפול
יש אנשים שצריכים לקחת מינון נמוך יותר,
... מכיוון שהם נוטים יותר לחוות תופעות לא רצויות.
- אם הם מעל גיל 65,
- אם יש לך מחלת כבד או כליות,
- אם הם נמצאים בסיכון מוגבר להתקפים
המינון המקסימלי המומלץ לחולים אלה הוא טבליה אחת של 150 מ"ג פעם ביום.
כיצד לקחת את הטבליות
קח את טבליות Zyban והשאיר לפחות 8 שעות בין כל מנה. אל תיקח את זיבן לפני השינה - זה יכול לגרום להפרעות שינה.
ניתן לקחת את זיבן עם או בלי אוכל.
בלע כל טבליה בשלמותה. אין ללעוס, לשבור או לשבור את הטבליות כיוון שהתרופה יכולה להשתחרר מהר מדי לגוף. הדבר יוביל לסיכוי גבוה יותר לתופעות לוואי, כולל התקפים.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי זיבן
אם אתה לוקח יותר Zyban ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח יותר מדי טבליות Zyban, אתה עלול להיות בסיכון מוגבר לקבל התקפים או תופעות לוואי אחרות.
- אל תחכו - פנו מיד לרופא או למחלקת החירום הקרובה ביותר.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של זיבן
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
התקפים (עוויתות)
בערך אחד מכל אלף אנשים הנוטלים זיבן נמצאים בסיכון להתקפים.
התקף כולל התקפים ובדרך כלל אובדן הכרה. אנשים שעברו התקף עשויים מאוחר יותר לחוש מבולבלים ולא לזכור מה קרה. סביר יותר להתקפים אם אתה לוקח יותר ממה שנקבע, אם אתה נוטל תרופות אחרות או שאתה נוטה יותר להתקפים.
- אם יש לך התקף, ספר לרופא שלך ברגע שאתה מרגיש טוב יותר. אין ליטול יותר טבליות זיבן.
תגובות אלרגיות
במקרים נדירים (בסביבות 1 ל -1000) עלולות להתרחש תגובות אלרגיות שעלולות להיות חמורות ל- Zyban. אלו כוללים:
- פריחה בעור (כולל פריחות וגירודים מגרדים). חלק מתגובות העור עשויות לדרוש טיפול בבית חולים, במיוחד אם אתה חווה גם "גירוי בפה או בעיניים".
- צפצופים חריגים או קשיי נשימה
- נפיחות של העפעפיים, השפתיים או הלשון
- כאבים בשרירים או במפרקים
- קריסה או אובדן הכרה
אם אתה מבחין בסימנים של תגובה אלרגית, פנה לרופא מיד. אין ליטול יותר טבליות זיבן.
תופעות לוואי שכיחות מאוד
אלה עשויים להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים:
- קשיי שינה (הימנע מלקיחת זיבן לפני השינה)
תופעות לוואי שכיחות
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מכל 10 אנשים:
- מרגיש מדוכא
- מרגיש נסער או חרדה
- קושי בריכוז
- תחושת חוסר יציבות, רעד
- כְּאֵב רֹאשׁ
- חולשה (בחילות והקאות)
- כאבי בטן או תלונות אחרות (כגון עצירות) שינויים בטעם המזון, יובש בפה
- חום, סחרחורת, הזעה, פריחה (לפעמים עקב תגובה אלרגית), גירוד
תופעות לוואי לא שכיחות
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים:
- צלצולים באוזניים, הפרעות בראייה
- לחץ דם מוגבר (לפעמים חמור), שטיפה
- חוסר תיאבון (אנורקסיה)
- חוּלשָׁה
- כאב בחזה
- מרגיש מבולבל
- עלייה בקצב הלב
תופעות לוואי נדירות
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מכל 1000 אנשים:
- צורות עוויתות (ראה תחילת פסקה זו)
- התכווצויות שרירים, נוקשות שרירים, תנועות לא מבוקרות, בעיות הליכה או תיאום (אטקסיה)
- דפיקות לב
- התעלפות, תחושת התעלפות מהקימה פתאום, עקב ירידה בלחץ הדם
- תחושת עצבנות / עוינות, חלומות מוזרים (כולל סיוטים)
- אובדן זיכרון
- עקצוצים או קהות
- תגובות אלרגיות קשות: פריחה הקשורה לכאבי שרירים או מפרקים (כמתואר בתחילת פרק זה)
- מתן שתן פחות או יותר מהרגיל
- פריחות קשות בעור שיכולות להשפיע על הפה וחלקים אחרים של הגוף ועלולות לסכן חיים
- החמרה בפסוריאזיס (כתמים מעובים של עור אדום)
- הצהבה של העור או העיניים (צהבת), אנזימי כבד מוגברים, הפטיטיס
- שינויים ברמות הסוכר בדם
- תחושות של חוסר מציאות או מוזרות (דה -פרסונליזציה), ראייה או שמיעה של דברים שאינם אמיתיים (הזיות).
תופעות לוואי נדירות ביותר
אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים:
- תחושת אי שקט, תוקפנות
- להרגיש או להרגיש דברים שאינם אמיתיים (הזיות); התנהגות חשודה חמורה (פרנויה)
תופעות לוואי אחרות
תופעות לוואי אחרות התרחשו במספר אנשים מוגבל אך תדירותן המדויקת אינה ידועה:
- מחשבות על פגיעה או התאבדות בעת נטילת זיבן או זמן קצר לאחר הפסקת השימוש בה. אם יש לך מחשבות אלה, פנה לרופא או פנה לבית חולים באופן מיידי
- אובדן קשר עם המציאות או חוסר יכולת לחשוב או לשפוט בצורה ברורה (פסיכוזה); תסמינים אחרים עשויים לכלול הזיות ו / או הזיות.
- הפחתה במספר כדוריות הדם האדומות בדם (אנמיה), הפחתה בכמות כדוריות הדם הלבנות בדם (לוקופניה) והפחתה במספר הטסיות (טרומבוציטופניה).
ההשפעות של הפסקת עישון
לאנשים שהפסיקו לעשן לעיתים קרובות יש תסמיני גמילה מניקוטין; תופעות דומות חוו בחולים שטופלו ב- Zyban. תסמינים כאלה יכולים לכלול:
- הפרעות שינה
- רעד או מזיע
- תחושות חרדה, תסיסה או דיכאון (לפעמים עם מחשבות אובדניות).
אם אינך בטוח כיצד אתה מרגיש, דבר עם הרופא שלך.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, האחות או הרוקח. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov .it / זה / אחראי ". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לאחסן תרופה זו מעל 25 ° C. אחסן באריזה המקורית.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
<מידע אחר
אם שכחת לקחת את זיבן
אם שכחת ליטול מנה, המתן וקח את המנה הבאה בזמן הרגיל.
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת את זיבן
ייתכן שיהיה עליך ליטול את Zyban במשך יותר משבעה שבועות כדי להיות יעיל לחלוטין.
אין להפסיק את השימוש ב- Zyban מבלי להתייעץ עם הרופא תחילה, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון בהדרגה.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מה מכיל זיבן
כל טבליה מכילה 150 מ"ג של החומר הפעיל, בופרופיון הידרוכלוריד.
המרכיבים הנוספים הם: ליבת הטאבלט: תאית מיקרו קריסטלית, היפרומלוז, ציסטאין הידרוכלוריד מונוהידראט, מגנזיום סטרט. ציפוי טבליות: היפרומלוז, מקרוגול 400, טיטניום דו חמצני (E171), שעוות קרנובה. דיו להדפסה: היפרומלוז, תחמוצת ברזל שחורה (E172).
איך נראה זיבן ותכולת האריזה
טבליות Zyban 150 מ"ג הן לבנות, דו קמורות, ומודפסות על "צד אחד GX CH7". הם זמינים באריזות שלפוחיות של 30, 40, 50, 60 או 100 טבליות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות ZYBAN 150 MG מצופות בסרט להדפסה ממושכת
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 150 מ"ג של בופרופיון הידרוכלוריד.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה סרט עם שחרור ממושך.
טבליה עגולה, לבנה, מצופה בסרט, דו קמורה, מובלטת עם GX CH7 בצד אחד ופשוטה בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טבליות זיבן מסומנות כסיוע להפסקת עישון בשילוב עם תמיכה מוטיבציה בחולים תלויי ניקוטין.
04.2 מינון ושיטת הניהול
יש להשתמש ב- Zyban בהתאם להנחיות הפסקת העישון.
על המרשמים לבדוק את המוטיבציה של המטופל להפסיק לעשן. סביר להניח שטיפולי גמילה מעישון יצליחו בקרב אותם מטופלים בעלי מוטיבציה להפסיק ונתמכים על ידי תמיכה מוטיבציה להפסקת עישון.
יש לבלוע טבליות זיבן בשלמותן. אין לרסק או ללעוס את הטבליות, מכיוון שהדבר עלול להוביל לסיכון מוגבר לתופעות לוואי כולל התקפים.
ניתן ליטול את זיבן עם או בלי אוכל (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.2).
יש לטפל בחולים במשך 7-9 שבועות.
למרות שלא צפויות תגובות להפסקת זיבן, ניתן לשקול תקופה של התחדדות התרופה.
אם לא מתרחשת כל השפעה בשבוע השביעי, יש להפסיק את הטיפול.
שימוש במבוגרים
מומלץ להתחיל בטיפול כשהמטופל עדיין מעשן ולקבוע 'תאריך הפסקת עישון' בתוך השבועיים הראשונים של הטיפול ב- Zyban, רצוי במהלך השבוע השני.
המינון ההתחלתי הוא 150 מ"ג שצריך לקחת פעם ביום למשך שישה ימים, ולהגדיל ל -150 מ"ג פעמיים ביום החל מהיום השביעי.
יש להשאיר מרווח של 8 שעות לפחות בין שתי מנות עוקבות.
המינון היחיד המרבי לא יעלה על 150 מ"ג והמינון הכולל היומי הכולל לא יעלה על 300 מ"ג.
נדודי שינה הם תופעת לוואי שכיחה מאוד שניתן להפחית על ידי הימנעות מנטילת המינון לפני השינה (בכל מקרה להקפיד על מרווח של 8 שעות לפחות בין כל מנה).
שימוש בילדים ובני נוער
השימוש בחולים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ שכן הבטיחות והיעילות של טבליות Zyban לא הוערכו בחולים אלה.
שימוש בחולים קשישים
יש לתת את Zyban בזהירות לחולים מבוגרים. לא ניתן לשלול רגישות רבה יותר אצל חלק מהקשישים. המינון המומלץ לקשישים הוא 150 מ"ג פעם ביום (ראה סעיף 4.4).
שימוש בחולים עם אי ספיקת כבד
יש לתת את Zyban בזהירות בחולים עם אי ספיקת כבד. בשל השונות הגדולה יותר של הפרמקוקינטיקה בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני, המינון המומלץ לחולים כאלה הוא 150 מ"ג פעם ביום.
שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות
יש להשתמש בזהב בחולים עם אי ספיקת כליות. המינון המומלץ בחולים כאלה הוא 150 מ"ג פעם ביום (ראה סעיף 4.4).
04.3 התוויות נגד
Zyban הוא התווית בחולים עם רגישות יתר לבופרופיון או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
Zyban הוא התווית בחולים עם מחלת התקפים מתמשכת או עם כל היסטוריה של התקפים.
Zyban הוא התווית בחולים עם מחלת גידול ידועה במערכת העצבים המרכזית (CNS).
Zyban היא התווית בחולים אשר מפסיקים לשתות בבת אחת אלכוהול או כל תרופה הידועה כקשורה בסיכון להתקפי נסיגה בכל עת במהלך הטיפול (במיוחד בנזודיאזפינים או תרופות דמויי בנזודיאזפינים).
Zyban הוא התווית בחולים עם אבחנה עכשווית או קודמת של בולימיה או אנורקסיה נרבוזה.
השימוש ב- Zyban הינו התווית בחולים עם שחמת כבד חמורה.
השימוש בו זמני במעכבי זיבן ומונואמין אוקסידאז (MAOI) אסור. יש לחלוף לפחות 14 ימים בין הפסקת טיפול במעכבי מונואמין אוקסידאז בלתי הפיך לבין תחילת הטיפול ב- Zyban. למעכבי הפיכה של מונואמין אוקסידאז זה מספיק. פרק זמן של 24 שעות .
Zyban הוא התווית בחולים עם היסטוריה של הפרעה דו קוטבית מכיוון שהוא יכול להקל על הופעת אפיזודה מאנית במהלך שלב הדיכאון של מחלתם.
אין לתת Zyban למטופלים המטופלים בתרופות אחרות המכילות בופרופיון מכיוון ששכיחות ההתקפים תלויה במינון.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
עוויתות
אין לחרוג מהמינון המומלץ של זיבן מכיוון שהשימוש בבופרופיון קשור לסיכון הקשור להתקפים. במינונים עד המינון היומי המומלץ (300 מ"ג זיבן ליום) שכיחות ההתקפים היא כ -0.1% (1/1000).
בנוכחות גורמי סיכון משפיעים המורידים את סף ההתקפים, השימוש ב- Zyban מגביר את הסיכון להתקפים. אין להשתמש ב- Zyban בחולים עם גורמי סיכון משפיעים, אלא אם קיימת סיבה קלינית בלתי ניתנת לניסיון של התועלת הקלינית הפוטנציאלית הצפויה הפסקת עישון עולה על הסיכון המוגבר להתקפים יש לשקול מינון מרבי של 150 מ"ג ליום למשך הטיפול בחולים אלה.
כל החולים צריכים לעבור הערכה לגבי גורמי סיכון קדומים, הכוללים:
• מתן תרופות במקביל לתרופות אחרות הידועות כמורידות את סף הופעת ההתקפים (למשל תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות נגד מלריה, טרמדול, תאופילין, סטרואידים סיסטמיים, קינולונים ותרופות אנטי היסטמין בעלות תכונות הרגעה). עבור מטופלים שרשמו תרופות כאלה במהלך הטיפול ב- Zyban, יש לשקול מינון מרבי של 150 מ"ג ליום של Zyban במשך תקופת הטיפול הנותרת.
• שימוש לרעה באלכוהול (ראה גם סעיף 4.3)
• היסטוריה של פגיעת ראש
• סוכרת המטופלת בהיפוגליקמיה או באינסולין
• שימוש בתרופות אנורקטיות או ממריצות
יש להפסיק את הטיפול ב- Zyban, ולא לחדש לאחר מכן, בחולים שחוו התקפים במהלך הטיפול.
אינטראקציות (ראה סעיף 4.5)
רמות הפלזמה של בופרופיון או מטבוליטים שלו עשויות להשתנות עקב אינטראקציות פרמקוקינטיות, מה שעלול להגביר את הסיכון לפתח אירועים לא רצויים (למשל יובש בפה, נדודי שינה, עוויתות). לכן, יש להיזהר כאשר בופרופיון מנוהל במקביל לתרופות שיכולות לעורר או לעכב את חילוף החומרים של בופרופיון.
Bupropion מעכב מטבוליזם המושרה על ידי ציטוכרום P4502D6. לכן, יש לנקוט משנה זהירות במתן תרופות מקבילות של אנזים זה.
נוירופסיכיאטריה
זיבן הוא מעכב ספיגה חוזרת של נוראפינפרין / דופמין. דווח על תגובות נוירופסיכיאטריות (ראה סעיף 4.8). במיוחד נמצאו סימפטומים פסיכוטיים ומאניים בחולים עם היסטוריה ידועה של מחלה פסיכיאטרית.
מצב רוח מדוכא יכול להיות סימפטום של גמילה מניקוטין. דיכאון, אשר נדיר מלווה במחשבות והתנהגויות אובדניות (כולל ניסיון התאבדות), דווחו בחולים שניסו להפסיק לעשן.תסמינים אלה דווחו גם במהלך הטיפול ב- Zyban ובאופן כללי התרחשו בשלבים מוקדמים של הטיפול.
במדינות מסוימות bupropion מיועד לטיפול בדיכאון. מטה-אנליזה של ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו שנערכו עם תרופות נוגדות דיכאון במבוגרים עם הפרעות דיכאון גדולות ופסיכיאטריות אחרות הראו סיכון מוגבר למחשבות והתנהגויות אובדניות בחולים מתחת לגיל 25 שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון, בהשוואה לפלסבו.
הרופאים צריכים להיות מודעים להופעה האפשרית של תסמיני דיכאון משמעותיים בחולים המנסים להפסיק לעשן ועליהם ליידע את המטופלים בהתאם.
נתונים שנאספו במחקרים בבעלי חיים מצביעים על אפשרות של שימוש לרעה בסמים. עם זאת, מחקרים על אפשרות התעללות בבני אדם והניסיון הקליני הרב שנאסף מראים כי לבופרופיון יש פוטנציאל נמוך להתעללות.
רגישות יתר
יש להפסיק את השימוש ב- Zyban אם המטופל חווה תגובות רגישות יתר במהלך הטיפול. על הרופאים להיות מודעים לכך שהתסמינים עלולים להתגבר או לחזור על עצמם לאחר הפסקת הטיפול ב- Zyban ועליהם להבטיח שתרופה ניתנת. טיפול סימפטומטי למשך פרק זמן נאות (בשעה לפחות שבוע). התסמינים כוללים בדרך כלל פריחה, גירוד, כוורות או כאבים בחזה, אך עלולות להתעורר גם תגובות חמורות יותר כגון אנגיואדמה, קוצר נשימה / ברונכוספזם, הלם אנפילקטי, אריתמה מולטיפורם או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון. דווח גם על ארתרלגיה, מיאלגיה וחום הקשורים לפריחה ותסמינים אחרים המעידים על איחור ברגישות יתר. ניתן להטמיע תסמינים אלה למחלות בסרום (ראה סעיף 4.8). התסמינים חולפים עם הפסקת הבופרופיון ומתן אנטי -היסטמינים או קורטיקוסטרואידים ברוב החולים, ונפתרים עם הזמן.
לַחַץ יֶתֶר
יתר לחץ דם, לעיתים חמור (ראה סעיף 4.8) ודורש טיפול אקוטי, דווחה בפועל הקליני בחולים שטופלו בבופרופיון בלבד או בשילוב עם טיפול תחליפי ניקוטין. תופעה זו נצפתה בחולים עם וללא יתר לחץ דם קיים. בפרט, בחולים עם היסטוריה של יתר לחץ דם, יש למדוד את לחץ הדם הבסיסי בתחילת הטיפול בבופרופיון ולבדוק לאחר מכן יש לשקול את האפשרות להפסיק את הטיפול ב- Zyban אם יש עליה קלינית משמעותית בלחץ הדם. לחץ דם.
נתונים מוגבלים מניסויים קליניים מצביעים על כך שניתן להשיג שיעורים גבוהים יותר של הפסקת עישון על ידי שילוב של שימוש במערכות טרנס-דרמליות המבוססות על ניקוטין Zyban (STN). עם זאת, שכיחות גבוהה יותר של יתר לחץ דם הנובעים במהלך הטיפול נצפתה בקבוצה המשולבת. אם משתמשים בטיפול משולב עם מערכות טרנסדרמליות המבוססות על ניקוטין, יש לנקוט משנה זהירות ולבצע בדיקות לחץ דם שבועיות. לפני תחילת הטיפול המשולב, על הרופאים להתייעץ בסיכום מאפייני המוצר של המערכת הטרנסדרמלית הרלוונטית לניקוטין.
חולים המשתייכים לקבוצות ספציפיות
קשישים - ניסיון קליני בבופרופיון לא זיהה הבדלים בסבילות בין חולים מבוגרים למבוגרים אחרים. עם זאת, לא ניתן לשלול רגישות מוגברת אצל חלק מהקשישים; לכן המינון המומלץ בחולים כאלה הוא 150 מ"ג פעם ביום. (ראה סעיפים 4.2 ו. 5.2).
חולים עם אי ספיקת כבד - Bupropion עוברת מטבוליזם בכבד באופן נרחב למטבוליטים פעילים אשר בתורו מתרבים עוד יותר. לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בפרמקוקינטיקה של בופרופיון כאשר ניתנו לחולים עם שחמת כבד קלה עד בינונית בהשוואה למתנדבים בריאים, אך רמות הפלזמה של בופרופיון הראו שונות רבה יותר בין מטופלים בודדים. לכן יש להשתמש בזהב בזהב בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני ומומלץ בחולים אלה 150 מ"ג פעם ביום.
יש לפקח בקפידה על כל החולים עם אי ספיקת כבד לגבי הופעת תופעות לא רצויות (למשל, נדודי שינה, יובש בפה) העשויים להצביע על רמות גבוהות של התרופה או מטבוליטים שלה.
חולים עם אי ספיקת כליות - Bupropion מופרש בעיקר בשתן ובמטבוליטים שלו. לכן, מינון של 150 מ"ג פעם ביום מומלץ בחולים עם אי ספיקת כליות, שכן בופרופיון והמטבוליטים הפעילים שלו עשויים להצטבר בכמויות גדולות מהרגיל (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2). יש לעקוב אחר המטופל היטב אחר תופעות לוואי אפשריות העשויות להצביע על רמות גבוהות של התרופה או מטבוליטים שלה.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
בחולים הנוטלים תרופות המוכרות כמורידות את סף ההתקפים, יש להשתמש ב- Zyban רק אם קיימת סיבה קלינית חותכת שהיתרון הרפואי הפוטנציאלי הצפוי מהפסקת עישון עולה על הסיכון המוגבר להתקפים (ראה סעיף 4.4).
ההשפעה של בופרופיון על תרופות אחרות:
למרות שאינו מטבוליזם על ידי האיזואנזים של CYP2D6, בופרופיון והמטבוליט העיקרי שלו, הידרוקסיבופרופיון, הם מעכבי מסלול בתיווך האיזואנזים של CYP2D6. ניהול משותף של בופרופיון הידרוכלוריד ודזיפראמין למתנדבים בריאים, הידועים כמטבוליזם נרחב של האיזואנזים CYP2D6, הביא לעלייה משמעותית (פי 2 עד 5) ב- Cmax וב- AUC של desipramine. אירעה עיכוב של איזואנזים CYP2D6. ימים לאחר המנה האחרונה של בופרופיון הידרוכלוריד.
יש להתחיל טיפול מקביל בתרופות עם מדדים טיפוליים נמוכים, שעברו בעיקר מטבוליזם על ידי האיזואנזים CYP2D6, בקצה התחתון של טווח המינונים של התרופה הניתנת במקביל. תרופות אלו כוללות כמה תרופות נוגדות דיכאון (למשל דסיפרמין, אימיפרמין, פרוקסטין), אנטי פסיכוטיות. (למשל risperidone, thioridazine), חוסמי בטא (למשל metoprolol) ותרופות אנטי-קצביות מסוג 1C (למשל propafenone, flecainide). יש לשקול להפחית את המינון של תרופת האב, במקרים כאלה יש לשקול היטב את התועלת הצפויה של טיפול ב- Zyban כנגד הסיכונים האפשריים.
למרות שציטלופראם אינה מטבולית בעיקר על ידי האיזואנזים CYP2D6, בופרופיון גרם לעליית Cmax ו- AUC של citalopram ב- 30% ו -40%, בהתאמה, במחקר אחד.
השפעת תרופות אחרות על בופרופיון:
Bupropion עוברת חילוף חומרים למטבוליט הפעיל העיקרי שלה hydroxybupropion, בעיקר על ידי ציטוכרום P450 CYP2B6 (ראה סעיף 5.2). ניהול משותף של תרופות שיכולות להשפיע על חילוף החומרים הנגרם על ידי איזו-אנזים CYP2B6 של בופרופיון (למשל מצעים של CYP2B6: ציקלופוספמיד, מעכבי ifosfamide ו- CYP2B6: אורפנאדרין, טיקלופידין, קלופידוגרל) עלול לגרום לרמות פלזמה מוגברות וירידה ברמות המטבוליט הפעיל ההשלכות הקליניות של עיכוב חילוף החומרים של בופרופיון המושרה על ידי האנזים CYP2B6 והשינויים כתוצאה מכך במערכת היחסים בין בופרופיון והידרוקסיבופרופיון אינן ידועות כיום.
מכיוון שהבופרופיון עובר חילוף חומרים נרחב, יש לנקוט משנה זהירות כאשר הוא מנוהל במקביל לתרופות הידועות כגורמות לחילוף חומרים (למשל קרבמזפין, פניטואין, ריטונוויר, אפאבירנץ) או כדי לעכב אותו (למשל ולפרואט) מכיוון שהדבר עשוי להשפיע על יעילותו. המרפאה ובטיחותה.
בסדרת מחקרים שנערכו בקרב מתנדבים בריאים, ריטונוויר (100 מ"ג פעמיים ביום או 600 מ"ג פעמיים ביום) או ריטונוויר 100 מ"ג בתוספת לופינאוויר 400 מ"ג (קלטרה) פעמיים ביום הפחיתו את החשיפה של בופרופיון והמטבוליטים העיקריים שלה באופן תלוי במינון. מכ- 20 עד 80% (ראה סעיף 5.2). באופן דומה, efavirenz 600 מ"ג פעם ביום למשך שבועיים הפחית את החשיפה לבופרופיון בכ -55% בקרב מתנדבים בריאים. חולים המקבלים אחת מהתרופות הללו בשילוב עם בופרופיון עשויים לדרוש מינונים מוגברים של בופרופיון, אך אין לחרוג מהמינון המרבי המומלץ לבופרופיון.
לניקוטין, הניתן באמצעות מדבקות על העור, לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של בופרופיון והמטבוליטים שלו.
אינטראקציות אחרות:
עישון קשור לעלייה בפעילות מתחם האנזים CYP1A2.לאחר הפסקת עישון, עשויה להיות הפחתה בפינוי של תרופות שפועלות על ידי אנזים זה, מה שעלול לגרום לעלייה ברמות הפלזמה של תרופות אלו. עשויים להיות חשובים במיוחד עבור אותם תרופות עם חלון טיפולי מוגבל (כגון, למשל, תאופילין, טאקרין וקלוזאפין) שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי מערכת האנזים CYP1A2. התוצאות הקליניות של הפסקת התרופה אינן ידועות. עישון על מוצרי תרופות אחרים שעברו חילוף חומרים חלקי על ידי מכלול האנזים CYP1A2 (כגון אימיפרמין, אולנזפין, קלומיפרמין ופלובוקסמין). יתר על כן, נתונים מוגבלים מצביעים על כך שחילוף החומרים של flecainide או pentazocine עשוי להיגרם גם מעישון.
מתן טיפול ב- Zyban למטופלים המטופלים בלבודופה או אמנטדין צריך להיזהר. נתונים קליניים מוגבלים מצביעים על עלייה בשכיחות תופעות לא רצויות (למשל בחילות, הקאות והתפרצויות נוירופסיכיאטריות - ראה סעיף 4.8) בחולים המקבלים בופרופיון במקביל ללבודופה או אמנטדין.
למרות שהנתונים הקליניים אינם מצביעים על אינטראקציה פרמקוקינטית בין בופרופיון לאלכוהול, התקבלו דיווחים נדירים על תופעות לוואי נוירופסיכיאטריות או פגיעה בסבילות לאלכוהול בחולים ששתו אלכוהול בעת נטילת זיבן. יש לצמצם או לא לכלול את צריכת האלכוהול במהלך הטיפול ב- Zyban.
מאחר ומעכבי מונואמין אוקסידאז A ו- B גם מגבירים את המסלול הקטכלולינרגי, על ידי מנגנון שונה מאשר בופרופיון, השימוש בו זמני במעכבי זיבן ומונואמין אוקסידאז (MAOI) הוא התווית (ראה סעיף 4.3) מכיוון שישנה אפשרות מוגברת לתגובות שליליות בעקבות הניהול המשותף שלהם. לפחות 14 ימים חייבים לחלוף בין הפסקת מעכבי MAO בלתי הפיכים להתחלת הטיפול ב- Zyban. תקופה של 24 שעות מספיקה למעכבי MAO הפיכים.
מחקרים מצביעים על כך שחשיפה לבופרופיון עשויה להיות מוגברת כאשר טבליות בופרופיון בשחרור ממושך נלקחות עם ארוחה עתירת שומן (ראה סעיף 5.2).
04.6 הריון והנקה
בטיחותה של זיבן לשימוש בהריון לא נקבעה.
במחקר רטרוספקטיבי, של למעלה מאלף חשיפות לבופרופיון שהתרחשו בשליש הראשון של ההריון, לא היה שיעור גבוה יותר של מומים מולדים או מומים קרדיווסקולריים מאשר נצפו בשימוש בתרופות נוגדות דיכאון אחרות.
הערכת מחקרים ניסויים בבעלי חיים לא הצביעה על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות על התפתחות העובר או העובר, על מהלך ההיריון ועל התפתחות הפרי או לאחר הלידה. חשיפה מערכתית מושגת בבני אדם במינון המומלץ המרבי. הסיכון הפוטנציאלי בני אדם אינם ידועים.
יש לעודד נשים בהריון להפסיק לעשן ללא שימוש תרופתי. אין להשתמש ב- Zyban במהלך ההריון.
Bupropion והמטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. ההחלטה אם להימנע מהנקה או להימנע מטיפול ב- Zyban חייבת להתקבל תוך התחשבות בתועלת ההנקה לתינוק / לילד ויתרון הטיפול ב- Zyban לאם.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
בדומה לתרופות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית (CNS), bupropion יכול להשפיע על היכולת לבצע משימות הדורשות שיפוט או יכולות מוטוריות וקוגניטיביות. כמו כן, דווח כי זיבן גורם לסחרחורת וקלילות. לכן, על המטופלים לנקוט משנה זהירות לפני הנהיגה או הפעלת מכונות עד שהם בטוחים כי טבליות Zyban לא ישפיעו לרעה על ביצועיהם.
04.8 תופעות לא רצויות
הרשימה להלן מספקת מידע על תופעות לא רצויות המזוהות מניסיון קליני, מחולק לפי שכיחות ולפי סוג איברים במערכת. חשוב לזכור כי הפסקת עישון קשורה לעיתים קרובות לתסמיני גמילה. ניקוטין (למשל תסיסה, נדודי שינה, רעד, הזעה ), שחלקן נמצאות גם בין תופעות הלוואי הקשורות לציבן.
תופעות לא רצויות מופיעות לפי תדירות הופעתן, בהתאם לאמנה הבאה: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,
*: "רגישות יתר יכולה להתבטא בצורה של תגובות עור. ראה" הפרעות במערכת החיסון "ו"הפרעות עור ורקמות תת עוריות"
**: שכיחות ההתקפים היא כ -0.1% (1/1000). סוגי ההתקפים הנפוצים ביותר הם התקפים טוניים-קלוניים כלליים, סוג שיכול להוביל במקרים מסוימים לבלבול או ליקויי זיכרון לאחר ההתקפה (ראה סעיף 4.4 ).
***: מקרים של רעיון והתנהגות אובדנית דווחו במהלך טיפול בבופרופיון (ראה סעיף 4.4).
04.9 מנת יתר
דווח על בליעה של מינונים גדולים מפי 10 מהמינון הטיפולי המרבי. בנוסף לאירועים שדווחו בסעיף תופעות לוואי, מנת יתר הביאה לתסמינים כגון נמנום, אובדן הכרה ו / או שינויים באק"ג כגון הפרעות. הולכה ( כולל הארכת QRS), הפרעות קצב וטכיקרדיה. דווח גם על הארכה של מרווח QTc אך באופן כללי במקביל להארכת QRS ועלייה בקצב הלב. למרות שרוב החולים החלימו ללא תוצאות, מקרים של מקרי מוות הקשורים בבופרופיון דווחו רק לעתים רחוקות בחולים שנטלו במידה רבה יותר מהתרופה.
יַחַס: במקרה של מנת יתר, מומלץ לאשפז את המטופל. יש לעקוב אחר א.ק.ג. וסימנים חיוניים.
יש להבטיח התאמה נאותה של דרכי הנשימה, חמצון ואוורור. מומלץ להשתמש בפחם פעיל. לא ידוע על תרופה ספציפית לבופרופיון.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות נוגדות דיכאון אחרות, קוד ATC: N06AX12
Bupropion הוא מעכב סלקטיבי של ספיגה חוזרת עצבית של קטכולאמינים (נוראדרנלין ודופמין) עם השפעות מינימליות על ספיגה מחדש של אינדולמינים (סרוטונין) ואינו מעכב מונואמין אוקסידאז. המנגנון שבאמצעותו בופרופיון מקדם את יכולתם של החולים להימנע מעישון אינו ידוע.
עם זאת, ההנחה היא שפעולה זו מתווכת על ידי מנגנונים נוראדרנרגיים ו / או דופמינרגיים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי של 150 מ"ג בופרופיון הידרוכלוריד בשחרור ממושך למתנדבים בריאים, נצפים ריכוז שיא של פלזמה (Cmax) של כ -100 ננוגרם למ"ל במשך כ -2.5 עד 3 שעות. ערכי AUC ו- Cmax של bupropion והמטבוליטים הפעילים שלו hydroxybupropion ו- threohydrobupropion מגדילים את המינון באופן פרופורציונאלי בטווח מינון של 50-200 מ"ג לאחר מתן יחיד ובתוך טווח מינון של 300-450 מ"ג ליום לאחר מתן כרוני. ערכי Cmax ו- AUC של hydroxybupropion גבוהים פי 3 ו -14, בהתאמה, מערכי Cmax ו- AUC של bupropion. Cmax של threohydrobupropion דומה ל- Cmax של bupropion, בעוד AUC של threohydrobupropion גבוה בערך פי 5 מזה של bupropion. שיא רמות הפלזמה של hydroxybupropion ו- threohydrobupropion מושגות כ- 6 שעות לאחר מתן מנה אחת של בופרופיון. רמות הפלזמה של erythrohydrobupropion (איזומר של threohydrobupropion, שהוא גם מטבוליט פעיל) אינן ניתנות לכימות לאחר מתן יחיד של בופרופיון.
לאחר מתן כרוני של בופרופיון 150 מ"ג פעמיים ביום, Cmax של בופרופיון דומה לערכים המדווחים לאחר מנה אחת. עבור hydroxybupropion ו- threohydrobupropion, ערכי Cmax במצב יציב גבוהים יותר (פי 4 ופי 7 בהתאמה) מאשר לאחר מנה אחת. רמות הפלזמה של erythrohydrobupropion דומות לרמות הפלזמה של bupropion. המצב היציב של בופרופיון והמטבוליטים שלו מגיעים תוך 5-8 ימים. הזמינות הביולוגית המוחלטת של בופרופיון אינה ידועה; נתוני הפרשת השתן מראים כי לפחות 87% ממינון הבופרופיון נספגים.
שני מחקרים שנערכו בקרב מתנדבים בריאים עם טבליות בופרופיון המורחבות ב- 150 מ"ג מצביעים על כך שחשיפה לבופרופיון עשויה להיות מוגברת כאשר נטולות טבליות בשחרור ממושך של Zyban עם אוכל. כאשר הן נלקחות לאחר ארוחה עתירת שומן, ריכוז הפלזמה הגבוה ביותר של בופרופיון (Cmax ) עלה ב -11% ו -35% בשני המחקרים, בעוד החשיפה הכוללת של בופרופיון (AUC) עלתה ב -16% ו -19%.
הפצה
Bupropion מופץ באופן נרחב עם נפח הפצה לכאורה של כ -2000 ליטר.
Bupropion, hydroxybupropion ו- threohydrobupropion נקשרים באופן בינוני לחלבוני פלזמה (84%, 77%ו -42%, בהתאמה).
Bupropion והמטבוליטים הפעילים שלו מופרשים בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים הראו כי בופרופיון והמטבוליטים הפעילים שלו חוצים את מחסום המוח בדם והשליה.
חילוף חומרים
בופרופיון מתבצע חילוף חומרים נרחב בבני אדם. שלושה פלבוליטים פעילים מבחינה פרמקולוגית זוהו בפלזמה: הידרוקסיבופרופיון והאיזומרים של אמינו אלכוהול, תראוהידרופרופיון ואריתרוהידרופרופיון. הם עשויים להיות בעלי משמעות קלינית שכן ריכוזי הפלזמה שלהם שווים או גבוהים מאלו של בופרופיון: מטבוליטים פעילים. עוברים מטבוליזם נוסף למטבוליטים לא פעילים (חלקם לא התאפיינו במלואם אך עשויים לכלול מצמידים) ומופרשים בשתן.
חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שהבופרופיון עובר חילוף חומרים למטבוליט הפעיל העיקרי שלו hydroxybupropion, בעיקר על ידי CYP2B6, בעוד CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 ו- 2E1 מעורבים פחות. מנגד, היווצרות threohydrobupropion כרוכה בהפחתת קרבוניל אך אינה כרוכה באיזואנזים של ציטוכרום P450 (ראה סעיף 4.5).
פוטנציאל העיכוב של threohydrobupropion ו- erythrohydrobupropion נגד ציטוכרום P450 לא נחקר.
Bupropion ו- hydroxybupropion הם שניהם מעכבים של האיזואנזים CYP2D6 עם ערכי Ki של 21 ו -13.3 מיקרומטר, בהתאמה (ראה סעיף 4.5).
לאחר מתן אוראלי של מנה אחת של בופרופיון של 150 מ"ג, לא היה הבדל ב- Cmax, מחצית חיים, Tmax, AUC או פינוי של bupropion או המטבוליטים העיקריים שלו בין מעשנים ללא מעשנים.
הוכח כי Bupropion מעורר חילוף חומרים משלה בבעלי חיים לאחר מתן תת כרוני. בבני אדם, אין עדות להשראת אנזים של בופרופיון או הידרוקסיבופרופיון במתנדבים או בחולים שטופלו במינונים מומלצים של בופרופיון הידרוכלוריד למשך 10-45 ימים.
חיסול
לאחר מתן אוראלי של 200 מ"ג 14C-bupropion לבני אדם, 87% ו -10% מהמינון הרדיואקטיבי התאוששו בשתן ובצואה, בהתאמה. חלקו של מינון הבופרופיון שלא השתנה עמד על 0.5% בלבד, וזה תואם את חילוף החומרים הנרחב של בופרופיון. פחות מ -10% מהמינון המסומן ב- 14C הופיע בשתן כמטבוליטים פעילים.
הסליקה הממוצעת לכאורה לאחר מתן אוראלי של בופרופיון הידרוכלוריד היא כ -200 ליטר לשעה וחצי מחצית החיים הממוצע של בופרופיון היא כ -20 שעות.
מחצית החיים של חיסול ההידרוקסיבופרופיון היא כ -20 שעות. מחצית החיים של חיסול תרוהידרופרופיון ואריתרוהידרופרופיון ארוכים יותר (37 ו -33 שעות, בהתאמה).
קבוצות מטופלים מיוחדות
חולים עם ליקוי כלייתי
חיסול הבופרופיון והמטבוליטים הפעילים העיקריים שלו עשוי להיות מופחת בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. נתונים מוגבלים של חולים עם אי ספיקת כליות סופנית או אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה מצביעים על כך שהחשיפה לבופרופיון ו / או למטבוליטים שלה עולה (ראו סעיף 4.4).
חולים עם ליקוי בכבד
הפרמקוקינטיקה של בופרופיון והמטבוליטים הפעילים שלה אינם שונים באופן מובהק סטטיסטית בחולים עם שחמת קלה עד בינונית מאשר במתנדבים בריאים, אם כי נצפתה שונות רבה יותר בחולים כאלה (ראה סעיף 4.4). בחולים עם שחמת כבד חמורה, Cmax ו- AUC של בופרופיון עלו באופן משמעותי (הבדלים ממוצעים של כ -70% פי 3 בהתאמה) ומשתנים יותר בהשוואה לערכים שנמצאו אצל מתנדבים בריאים; מחצית החיים הממוצע של חיסול הוארכה גם כן (בכ -40%). עבור hydroxybupropion, ממוצע C היה נמוך יותר (בכ -70%), ממוצע ה- AUC נוטה לעלות (בכ -30%), חציון ה- T התעכב (כ- 20 שעות) וחצי החיים הממוצעים לחיסול היו ממושכים (פי 4), בהשוואה למתנדבים בריאים. עבור threohydrobupropion ו- erythrohydrobupropion, ממוצע Cmax נוטה להיות נמוך יותר (בכ -30%), ממוצע AUC נוטה להיות גבוה יותר (בכ -50%), חציון Tmax התעכב (בכ- 20 שעות), וחצי מחצית החיים הממוצע היה ממושך (פי 2) בהשוואה למתנדבים בריאים (ראה סעיף 4.3).
מטופלים מבוגרים
מחקרים פרמקוקינטיים בחולים קשישים הניבו תוצאות משתנות. מחקר במינון חד-פעמי הוכיח כי הפרמקוקינטיקה של בופרופיון והמטבוליטים שלה בקרב קשישים לא הייתה שונה מזו של מטופלים צעירים יותר. מחקר נוסף של מנה חד-פעמית ומינון חוזר הציע כי היא עלולה להתרחש אצל קשישים. הצטברות של בופרופיון והמטבוליטים שלו. הניסיון הקליני לא זיהה הבדלים בסבילות בין חולים מבוגרים וצעירים יותר, אך לא ניתן לשלול רגישות גבוהה יותר לתרופות בחולים מבוגרים (ראה סעיף 4.4).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקרים בבעלי חיים, מינונים של בופרופיון גבוהים פי כמה ממנות טיפוליות בבני אדם גרמו בין היתר לתסמינים התלויים במינון הבאים: אטקסיה ועוויתות בחולדות, חולשה כללית, רעידות והפרעות אצל כלבים ולחץ דם מוגבר. . מכיוון שיש אינדוקציה של אנזים בבעלי חיים אך לא בבני אדם, חשיפות מערכתיות בבעלי חיים היו דומות לחשיפות מערכתיות בבני אדם במינון המומלץ המרבי.
שינויים בכבד נצפו במחקרים בבעלי חיים, אך אלה משקפים את פעולתו של ממריץ אנזים בכבד. במינונים המומלצים בבני אדם, בופרופיון אינו גורם לחילוף חומרים משלו. זה מצביע על כך שההשפעות הכבד שנצפו במחקרי חיות מעבדה הן בעלות חשיבות מוגבלת בלבד בהערכת וקביעת הסיכון הכרוך בשימוש בבופרופיון.
נתוני גנוטוקסיות מצביעים על כך שבופרופיון הוא מוטגן חיידקי חלש, אך אינו מוטגן לתאי יונקים ולכן אין לו חשש כסוכן גנוטוקסי אנושי. מחקרים על עכברים וחולדות מאשרים את היעדר קרצינוגנזה במינים אלה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט
תאית מיקרו -גבישית
היפרומלוז
מונוהידראט ציסטאין הידרוכלוריד
מגנזיום סטיארט
ציפוי סרט
היפרומלוז
מקרוגול 400
דו תחמוצת טיטניום (E171)
שעוות קרנובה
דיו להדפסה
תחמוצת ברזל שחורה (E172)
היפרומלוז
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי
06.3 תקופת תוקף
2 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 25 ° C. אחסן באריזה המקורית.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
קופסאות קרטון המכילות שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום קרות (PA-Alu-PVC / Alu).
אריזות של 30, 40, 50, 60 או 100 טבליות. כל שלפוחית מכילה 10 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות
מחזיק רשות השיווק 07.0
GlaxoSmithKline S.p.A. - ויה א. פלמינג, 2 - ורונה
08.0 מספר אישור השיווק
30 x 150 מ"ג טבליות מצופות סרט בשחרור ממושך: A.I.C. 034853010 / מ
40 טבליות מצופות סרט בעלות 150 מ"ג: A.I.C. 034853022 / מ
50 x 150 מ"ג טבליות מצופות סרט בשחרור ממושך: A.I.C. 034853034 / מ
60 טבליות מצופות סרט בעלות 150 מ"ג: A.I.C. 034853046 / מ
100 טבליות מצופות סרט בעלות 150 מיליגרם: A.I.C. 034853059 / מ
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
27 ביולי 2000 / דצמבר 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
31 בדצמבר 2010
