רכיבים פעילים: Fenofibrate
FULCRUM כמוסות קשות של 200 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים בפוקרו? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
חומרים להורדת שומנים - חומרים היפוכו -כולסטרוליים ו hypotiglyceridemic.
אינדיקציות תרפויטיות
פולקרום שייכת לקבוצת תרופות הידועות בכינויו פיברטים. תרופות אלו משמשות להורדת רמת השומנים (שומנים) בדם. לדוגמה, השומנים המכונים טריגליצרידים.
נקודת המשמש משמשת יחד עם תזונה דלת שומן וטיפולים לא רפואיים אחרים, כגון פעילות גופנית וירידה במשקל, להפחתת רמות השומן בדם.
נקודת המשען יכולה לשמש כתוספת לתרופות אחרות [סטטינים] בנסיבות מסוימות שבהן רמות השומן בדם אינן נשלטות באמצעות סטטין בלבד.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Fulcrum
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים;
- אי ספיקת כבד (כולל שחמת מרה) וחריגות תפקודי כבד מתמשכות בעלות אופי לא ברור;
- מחלת כליות חמורה;
- תגובות אלרגיה ידועות או תגובות פוטוטוקסיות במהלך טיפול בפיברטים או קטופרופן;
- מחלה ידועה בכיס המרה;
- דלקת לבלב חריפה או כרונית (דלקת בלבלב הגורמת לכאבי בטן) למעט דלקת לבלב חריפה עקב היפרטריגליצרידמיה חמורה;
- הריון והנקה.
אין להשתמש במוצר בגיל הילדים, מכיוון שעדיין אין מספיק ניסיון.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת פולקרום
סיבות משניות להיפרליפידמיה
יש לטפל כראוי בסיבות משניות להיפרליפידמיה, כגון סוכרת בלתי מבוקרת מסוג 2, תת פעילות של בלוטת התריס, תסמונת נפרוטית, דיספרוטאינמיה, מחלת כבד חסימתית, טיפול תרופתי, אלכוהוליזם.
לפני הפנייה לשימוש במוצר, רצוי לבדוק את יעילותו של טיפול תזונתי להורדת שומנים.
תפקוד כלייתי: יש להפסיק את הטיפול אם רמות הקריאטינין עולות ב -50% מעל הגבול העליון של הנורמלי (ULN). מומלץ לעקוב אחר קריאטינין במשך 3 החודשים הראשונים לאחר תחילת הטיפול, ולאחר מכן מעת לעת.
תפקוד כבד: בדומה לתרופות אחרות להורדת שומנים, דווחו עלייה ברמות הטרנסמינאז בחלק מהחולים. במהלך הטיפול יש לבצע בדיקות תקופתיות של בדיקות תפקודי כבד, רמות דם, שומנים וספירת דם.
יש לשים לב למטופלים המפתחים רמות טרנסמינאז גבוהות ולהפסיק את הטיפול אם רמות AST ו- ALT עולות פי שלושה מהגבול העליון של הערכים הנורמליים.
במקרה שהתגובה לתרופה אינה מספקת או בנוכחות הפרעות מתמשכות בבדיקת תפקודי הכבד, רצוי להפסיק את הטיפול.
השתמש בזהירות עם היסטוריה של מחלת כבד.
דלקת הלבלב: בדומה ל fibrates אחרים, דווחו מקרים של דלקת הלבלב בחולים הנוטלים פנופיבראט (ראה 4.3 ו -4.8). זה עשוי לייצג חוסר יעילות בחולים עם היפרטריגליצרידמיה חמורה, השפעה ישירה של התרופה או תופעה משנית להיווצרות אבנים או מצבורים חוליים במערכת המרה עם חסימה של צינור המרה.
מערכת השרירים: מקרים של רעילות שרירים, כולל מקרים נדירים מאוד של רבדומיוליזה עם או בלי אי ספיקת כליות, דווחו לאחר מתן פיברטים או חומרים אחרים להורדת שומנים. שכיחות ההשפעות הללו גדלה במקרים של היפואלבומינמיה וחוסר כליות קודמות. יש לחשוד ברעילות שרירים בחולים עם מיאלגיה מפושטת, מיוזיטיס, התכווצויות שרירים וחולשה ו / או עלייה ניכרת בקריאטין פוספוקינאז (רמות גבוהות מפי 5) . ערכים רגילים) במקרים כאלה, יש להפסיק את הטיפול בפנופיבראט.
הסיכון לרעילות שרירים עשוי להיות מוגבר אם התרופה ניתנת עם פיברט או סטטין אחרים, במיוחד במקרים של מחלת שריר קיימת. כתוצאה מכך, יש לתאר תיאור משותף של fenofibrate עם מעכב HMG-CoA רדוקטאז (סטטין) לחולים עם דיסליפידמיה משולבת חמורה וסיכון לב וכלי דם גבוה, ללא היסטוריה של מחלות שרירים.
יש להשתמש בזהירות משולבת זו ויש לעקוב מקרוב אחר המטופלים לאיתור רעילות שרירים. לשימוש בזהירות בנבדקים עם כיב פפטי מכיוון שהאחרון עלול להפעיל מחדש.
בחולים היפרליפידמיים הנוטלים אמצעי מניעה המכילים אסטרוגן או אסטרוגן יש לברר האם ההיפרליפידמיה היא ראשונית או משנית (עלייה אפשרית בערכי השומנים הנגרמים על ידי אסטרוגן הנלקח בפה).
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את השפעת פולקרום
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
תרופות נוגדות קרישה דרך הפה: פנופיבראט מגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה דרך הפה ועלול להגביר את הסיכון לדימום. מומלץ להפחית את מינון נוגדי הקרישה בכשליש בתחילת הטיפול ולאחר מכן להתאים אותו בהדרגה במידת הצורך, בהתבסס על ה- INR (הבינלאומי יחס מנורמל).
ציקלוספורין: דווחו כמה מקרים חמורים של ליקוי כליות הפיך במהלך טיפול מקביל של פנופיבראט וציקלוספורין. לכן יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות בחולים אלו ולהפסיק טיפול בפנופיבראט במקרה של הפרעות מעבדה חמורות.
מעכבי רדוקטאז HMG-CoA ושאר פיברטים: ראה "אמצעי זהירות לשימוש".
אנזימי ציטוכרום P450: מחקרים במבחנה עם מיקרוזומים של הכבד האנושי מצביעים על כך שפנופיבראט וחומצה פנופיברית אינם מעכבי איזוטורמים של ציטוכרום (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 או CYP1A2. הם מעכבים חלשים של CYP2C19 ו- CY קלים. של CYP2C9 בריכוזים טיפוליים.
יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים הנוטלים פנופיבראט ותרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2C19, CYP2A6 ובעיקר CYP2C9 ובעלי אינדקס טיפולי צר, ובמידת הצורך מומלץ להתאים מינון של תרופות אלו.
אזהרות חשוב לדעת כי:
תפקוד הכבד
עליה מתונה ברמות הטרנסמינאז בסרום ולעתים רחוקות מאוד, מקרים של הפטיטיס עשויים להיראות במהלך הטיפול ב- FULCRO. אם מופיעים סימפטומים המעידים על הפטיטיס (למשל צהבת וגרד) יש לבצע בדיקות מעבדה מתאימות, ואם יש צורך, יש להפסיק את הטיפול.
מערכת שרירים
בדומה לסוכנים אחרים להורדת שומנים, דווחו מקרים של רעילות לשרירים (מיאלגיה נפוצה, מיוזיטיס, עלייה בקריאטין פוספוקינאז, התכווצויות שרירים וחולשה) ועל מקרים נדירים ביותר של רבדומיוליזה. במקרים כאלה מומלץ להפסיק את הטיפול על מנת להטיב את הרגרסיה של תסמינים אלה.
במקרה של מתן טיפול במקביל עם פיברט או סטטין אחר, ראה "אמצעי זהירות לשימוש".
הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
הריון: בטיחות התרופה הניתנת במהלך ההריון וההנקה לא נקבעה. לכן, יש להשתמש בפולקום 200 מ"ג קפסולות קשות רק במהלך ההריון לאחר בחינה מדוקדקת של יחס הסיכון / תועלת.
הנקה: לא ידוע אם הפנופיבראט ו / או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות. לכן אין להשתמש בפנופיבראט במהלך ההנקה.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
לא דווח על השפעות מיוחדות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות.
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים
FULCRUM מכיל לקטוז. אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש במשקוף: מינון
יש לעקוב אחר התגובה לטיפול על ידי קביעת ערכי שומנים בסרום. אם לאחר מספר חודשים (למשל 3 חודשים) לא מתקבלת תגובה מספקת, יש לשקול אמצעים טיפוליים משלימים או שונים.
מִנוּן:
מבוגרים
המינון המומלץ הוא כמוסה אחת של 200 מ"ג FULCRO ליום. יש להקפיד על אמצעי תזונה במהלך הטיפול בכמוסות קשות של FULCRUM 200 מ"ג.
אוכלוסיות מיוחדות
אוכלוסיית ילדים:
הבטיחות והיעילות של פנופיבראט בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים. לכן, אין להשתמש בפנופיבראט בקרב ילדים מתחת לגיל 18 שנים.
אזרחים ותיקים
בחולים מבוגרים ללא פגיעה בכליות, מומלץ מינון מבוגר רגיל
נזק לכליות
בחולים עם ליקוי בכליות, יש להפחית את המינון של פנופיבראט, בהתבסס על פינוי קריאטינין. Fenofibrate אינו מומלץ בחולים עם מחלת כליות חמורה. יש לשקול הפחתת מינון בחולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי.
ספיקת כבד
Fulcrum 200 מ"ג קפסולות קשות אינן מומלצות בחולים עם ליקוי בכבד עקב חוסר נתונים.
שיטת ניהול
יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן בארוחה
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי נקודתיים
לא ידוע תרופה ספציפית. אם יש חשד למנת יתר, יש לפנות לטיפול סימפטומטי ולנקוט באמצעי תמיכה מתאימים.
Fenofibrate לא ניתן לחסל על ידי המודיאליזה.
במקרה של בליעה / צריכה מקרית של כמות מוגזמת של FULCRUM, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
אם יש לך שאלות לגבי השימוש ב- Fulcrum, שאל את הרופא או הרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של נקודת המשען
כמו כל התרופות, FULCRUM יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
חלק מהחולים דיווחו על תופעות הלוואי הבאות במהלך הטיפול בפנופיבראט:
תופעות לוואי שכיחות (דווחו אצל פחות מ -1 מתוך 10 חולים ויותר מ -1 מתוך 100 חולים):
- כאבי בטן, בחילות, הקאות, שלשולים וגזים
- רמות מוגברות של אנזימי כבד שונים בדם
תופעות לוואי לא שכיחות (דווחו אצל פחות מ -1 מתוך 100 חולים ויותר מ -1 מתוך 1000 חולים):
- דלקת הלבלב (דלקת בלבלב הגורמת לכאבי בטן) *
- טרומבואמבוליזם: תסחיף ריאתי (קריש דם בריאה וכתוצאה מכך כאבים בחזה וקוצר נשימה), פקקת ורידים עמוקים (קריש דם ברגל או בזרוע הגורמת לכאבים, אדמומיות או נפיחות) *
- רגישות יתר של העור (למשל תגובות כגון אדמומיות, גירוד, כתמים אדומים על העור)
- עלייה ברמת הקריאטינין (חומר המופרש בכליות)
- אבני מרה
- עלייה ב- CPK, כאבי שרירים, דלקות שרירים, התכווצויות שרירים וחולשה
- כְּאֵב רֹאשׁ
- בעיות בתפקוד המיני
תופעות לוואי נדירות (דווחו אצל פחות מ -1 מתוך 1000 חולים ויותר מ -1 מתוך 10,000 חולים):
- צהבת (דלקת בכבד), שתסמיניה עשויים להיות צהבת קלה (הצהבה של העור ולבן העין), כאבי בטן וגרד.
- איבוד שיער
- ירידה ברמות המוגלובין (פיגמנט הנושא חמצן בדם) וירידה בתאי הדם הלבנים
- רגישות מוגברת לאור השמש, מנורות ומיטות שיזוף
- רמות מוגברות של אוריאה (חומר המופרש מהכליות)
- עייפות, סחרחורת
- רגישות יתר
לאחר השיווק, חלק מהחולים דיווחו גם הם (בתדירות שאינה ידועה): מחלות רקמות ריאה כרוניות, פירוק תאי שריר, צהבת, סיבוכים של cholelithiasis (למשל דלקת שלפוחית השתן, cholangitis, קוליק מרה), תגובות עור חמורות.
כמו כן דווחו תופעות הלוואי הבאות:
צורות שונות של הפרעות קצב לב, סימנים של חוסר תפקוד כלייתי כגון: קושי במתן שתן, ירידה בהפרשת השתן, נוכחות דם בשתן, נוכחות של חלבון בשתן, צורך קבוע באכילה ועלייה במשקל.
* במחקר FIELD, מחקר אקראי מבוקר פלצבו בקרב 9795 חולים עם סוכרת מסוג 2, נצפתה עלייה מובהקת סטטיסטית של 6 במקרי הלבלב בחולים שקיבלו פנופיברט בהשוואה לאלו שקיבלו פלסבו (0, 8% לעומת 0.5%; p = 0.031). באותו מחקר דווח על עלייה מובהקת סטטיסטית בשכיחות תסחיף ריאתי (0.7% בקבוצת הפלסבו לעומת 1.1% בקבוצת הפנופיבראט; p = 0.022) ועלייה לא מובהקת סטטיסטית. פקקת ורידים עמוקים (פלסבו: 1.0% [48/4900 חולים] לעומת פנופיבראט 1.4% [67/4895 חולים]; p = 0.074).
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". מידע נוסף על בטיחותה של תרופה זו. "
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.
תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס ובאריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
הרכב
כל כמוסה של 200 מ"ג מכילה:
מרכיב פעיל: פנופיבראט 200 מ"ג.
חומרים עזר: לקטוז, סטארט מגנזיום, עמילן pregelatinized, נתרן לוריל סולפט, פובידון צולב.
כמוסה המכילה: דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת ברזל צהובה, אריתרוזין (E127), ג'לטין.
טופס תוכן ותוכן
קפסולות קשות - קופסה של 20 כמוסות
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
FULCRUM 200 MG קפסולות קשות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כמוסה אחת קשיחה מכילה:
עקרון פעיל: fenofibrate mg 200.
מרכיבים עם השפעות ידועות:
מונוהידראט לקטוז: 101 מ"ג
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסות קשות לשימוש בעל פה
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
פולקרו מצוין בנוסף לתזונה וטיפולים לא תרופתיים אחרים (למשל פעילות גופנית, הפחתת משקל) עבור:
- טיפול בהיפר טריגליצרידמיה חמורה עם או בלי רמות כולסטרול HDL נמוכות.
- היפרליפידמיה מעורבת, כאשר סטטין הוא התווית או שאינו נסבל.
- היפרליפידמיה מעורבת בחולים בסיכון לב וכלי דם גבוה, בנוסף לסטטין, כאשר רמות הטריגליצרידים והכולסטרול HDL אינם נשלטים כראוי.
04.2 מינון ושיטת הניהול
יש לעקוב אחר התגובה לטיפול על ידי קביעת ערכי שומנים בסרום. אם לאחר מספר חודשים (למשל 3 חודשים) לא מתקבלת תגובה מספקת, יש לשקול אמצעים טיפוליים משלימים או שונים.
מִנוּן:
מבוגרים
המינון המומלץ הוא כמוסה אחת של 200 מ"ג FULCRO ליום.
יש להקפיד על אמצעי תזונה במהלך הטיפול בכמוסות קשות של FULCRUM 200 מ"ג.
אוכלוסיות מיוחדות
אוכלוסיית ילדים:
הבטיחות והיעילות של פנופיבראט בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים. לכן, אין להשתמש בפנופיבראט בקרב ילדים מתחת לגיל 18 שנים.
אזרחים ותיקים
בחולים מבוגרים ללא פגיעה בכליות, מומלץ מינון מבוגר רגיל
נזק לכליות
בחולים עם ליקוי בכליות, יש להפחית את המינון של פנופיבראט, בהתבסס על פינוי קריאטינין. Fenofibrate אינו מומלץ בחולים עם מחלת כליות חמורה. יש לשקול הפחתת מינון בחולים קשישים עם תפקוד כלייתי לקוי (ראה 4.4).
ספיקת כבד
Fulcrum 200 מ"ג קפסולות קשות אינן מומלצות בחולים עם ליקוי בכבד עקב חוסר נתונים.
שיטת ניהול
יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן בארוחה
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1
• אי ספיקת כבד (כולל שחמת המרה) וחריגות תפקודי כבד מתמשכות בעלות אופי לא ברור;
• מחלת כליות חמורה;
• תגובות פוטו -אלרגיות או תגובות פוטוטוקסיות ידועות במהלך הטיפול בפיברטים או קטופרופן;
• מחלה ידועה בכיס המרה.
• דלקת לבלב חריפה או כרונית למעט דלקת לבלב חריפה עקב היפרטריגליצרידמיה חמורה.
• הריון והנקה
אין להשתמש במוצר בילדים מכיוון שעדיין אין מספיק ניסיון.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
סיבות משניות להיפרליפידמיה
יש לטפל כראוי בסיבות משניות להיפרליפידמיה, כגון סוכרת בלתי מבוקרת מסוג 2, תת פעילות של בלוטת התריס, תסמונת נפרוטית, דיספרוטאינמיה, מחלת כבד חסימתית, טיפול תרופתי, אלכוהוליזם. לפני הפנייה לשימוש במוצר, רצוי לבדוק את יעילותו של טיפול תזונתי להורדת שומנים.
אם לאחר מספר חודשים של מתן פנופיבראט (3 עד 6 חודשים) רמות השומנים בסרום לא ירדו באופן משביע רצון, יש לשקול אמצעים טיפוליים משלימים או שונים.
תפקוד הכליות: יש להפסיק את הטיפול אם רמות הקריאטינין עולות ב -50% מעל הגבול העליון של הנורמלי (ULN). מומלץ לעקוב אחר קריאטינין במשך 3 החודשים הראשונים לאחר תחילת הטיפול, ולאחר מכן מעת לעת.
תפקוד הכבד: בדומה לתרופות אחרות להורדת שומנים, דווחו עליות ברמות הטרנסמינאז בחלק מהחולים. ברוב המקרים, עלייה זו הייתה חולפת, קלה וחסרת סימפטומים. מומלץ לבצע בדיקות תכופות של בדיקות תפקודי הכבד (בפרט לעקוב אחר רמות הטרנסמינאז כל 3 חודשים במהלך 12 חודשי הטיפול הראשונים), ומדי פעם לאחר מכן, של רמות הדם, השומנים וספירת הדם.
יש לשים לב למטופלים המפתחים רמות טרנסמינאז גבוהות ולהפסיק את הטיפול אם רמות ASAT ו- ALT עולות פי 3 מהגבול העליון של הערכים הנורמליים.
בנוכחות סימפטומים כלשהם המעידים על הפטיטיס (למשל צהבת, גירוד), יש לבצע בדיקות מעבדה מתאימות, ואם יש צורך, יש להפסיק את הטיפול בפנופיבראט.
במקרה שהתגובה לתרופה אינה מספקת או בנוכחות הפרעות מתמשכות בבדיקת תפקודי הכבד, רצוי להפסיק את הטיפול.
השתמש בזהירות עם היסטוריה של מחלת כבד.
דלקת הלבלב: בדומה ל fibrates אחרים, דווחו מקרים של דלקת הלבלב בחולים הנוטלים פנופיבראט (ראה 4.3 ו- 4.8). זה עשוי לייצג חוסר יעילות בחולים עם היפרטריגליצרידמיה חמורה, השפעה ישירה של התרופה או תופעה משנית להיווצרות אבנים או מצבורים חוליים במערכת המרה עם חסימה של צינור המרה.
מערכת שריריםמקרים של רעילות שרירים, כולל מקרים נדירים ביותר של רבדומיוליזה עם או בלי אי ספיקת כליות, דווחו לאחר מתן פיברטים או חומרים אחרים להורדת שומנים.
שכיחות ההשפעות הללו עולה במקרה של היפואלבומינמיה וחוסר ספיקת כליות קודמת.
יש לחשוד ברעילות שרירים בחולים עם מיאלגיה מפושטת, מיוזיטיס, התכווצויות שרירים, חולשה ו / או עלייה ניכרת ב- CPK (רמות פי 5 מהטווח הנורמלי). במקרים כאלה, יש להפסיק את הטיפול בפנופיבראט.
הסיכון לרעילות שרירים עשוי להיות מוגבר אם התרופה ניתנת עם פיברט אחר או עם מעכב HMG-CoA רדוקטאז, במיוחד במקרים של מחלת שרירים קיימת. כתוצאה מכך, מרשם משותף של פנופיבראט עם מעכב HMG-CoA רדוקטאז צריך להישמר לחולים עם דיסליפידמיה משולבת חמורה וסיכון קרדיווסקולרי גבוה ללא היסטוריה קודמת של מיופתיה ומעקב צמוד אחר רעילות שרירים פוטנציאלית.
יש לנקוט זהירות בטיפול בנבדקים עם רמות אלבומין נמוכות בסרום להופעה אפשרית של מיאלגיה, התכווצויות שרירים ורבדומיוליזה עם רמות קריאטינינקינאז מוגברות.
לשימוש בזהירות בנבדקים עם כיב פפטי מכיוון שהאחרון עלול להפעיל מחדש.
לחולים היפרליפידמיים הנוטלים אמצעי מניעה המכילים אסטרוגן או אסטרוגן, יש לברר האם מדובר בהיפרליפידמיה ראשונית או משנית (עלייה אפשרית בערכי השומנים הנגרמים על ידי אסטרוגן הנלקח בפה).
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים
FULCRUM מכיל לקטוז
חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
נוגדי קרישה דרך הפה: פנופיבראט מגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה דרך הפה ועלול להגביר את הסיכון לדימום. מומלץ להפחית את מינון נוגדי הקרישה בכשליש בתחילת הטיפול ולאחר מכן להתאים אותו בהדרגה, במידת הצורך, על פי ה- INR (הבינלאומי יחס מנורמל).
ציקלוספורין: דווחו כמה מקרים חמורים של ליקוי הפיך הכליות במהלך טיפול מקביל של פנופיבראט וציקלוספורין. לכן יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות בחולים אלה ולהפסיק טיפול בפנופיבראט במקרה של הפרעות מעבדה חמורות.
מעכבי רדוקטאז HMG-CoA ופיברטים אחרים: ראה 4.4.
אנזימי ציטוכרום P450:
מחקרים במבחנה עם מיקרוזומים של הכבד האנושי מצביעים על כך שפנופיבראט וחומצה פנופיבריתית אינם מעכבי איזטופורמים P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 או CYP1A2. .CYP2C9 בריכוזים טיפוליים.
יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים הנוטלים פנופיבראט ותרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2C19, CYP2A6 ובעיקר CYP2C9 ובעלי אינדקס טיפולי צר, ובמידת הצורך מומלץ להתאים מינון של תרופות אלו.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן: אין נתונים מספקים על השימוש בפנופיבראט בנשים בהריון. מחקרים שבוצעו עד היום בבעלי חיים לא הראו השפעות טרטוגניות. 5.3). לכן, יש להשתמש ב- Fulcrum 200 מ"ג קפסולות קשות רק במהלך ההריון לאחר בחינה מדוקדקת של יחס הסיכון / תועלת.
הנקה: לא ידוע אם הפנופיבראט ו / או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות. לכן אין להשתמש בפנופיבראט במהלך ההנקה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא דווח על השפעות מיוחדות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר המדווחות במהלך טיפול בפנופיבראט הן הפרעות במערכת העיכול, הקיבה או המעיים.
ההשפעות הלא רצויות הבאות נצפו בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו (n = 2344) בתדרים המפורטים להלן:
* במחקר FIELD, מחקר אקראי מבוקר פלצבו בקרב 9795 חולים עם סוכרת מסוג 2, נצפתה עלייה מובהקת סטטיסטית במקרי הלבלב בחולים שקיבלו פנופיברט בהשוואה לאלו שקיבלו פלסבו (0.8 % לעומת 0.5 %; p = 0.031) . באותו מחקר דווח על עלייה מובהקת סטטיסטית בשכיחות תסחיף ריאתי (0.7% בקבוצת הפלסבו לעומת 1.1% בקבוצת הפנופיבראט; p = 0.022) ועלייה לא מובהקת סטטיסטית. פקקת ורידים עמוקים (פלסבו: 1.0% [48/4900 חולים] לעומת פנופיבראט 1.4% [67/4895 חולים]; p = 0.074).
כמו כן דווחו ההשפעות הבלתי רצויות הבאות: צורות שונות של הפרעות קצב לב, סימנים של תפקוד כלייתי, כגון דיסוריה, אוליגוריה, המטוריה ופרוטאינוריה, פוליפגיה ועלייה במשקל.
בנוסף לאירועים שדווחו בניסויים קליניים, ההשפעות הבלתי רצויות הבאות דווחו באופן ספונטני במהלך שיווק פנופיבראט. מהנתונים הקיימים לא ניתן להעריך תדירות מדויקת ולכן יש לראות בה "לא ידוע";
- הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal: מחלת ריאות אינטרסטיציונאלית
- הפרעות שריר ושלד וחיבור: רבדומיוליזה
- הפרעות בכליות: צהבת, סיבוכים של cholelithiasis (למשל דלקת שלפוחית השתן, cholangitis, קוליק מרה).
- הפרעות עור ורקמות תת עוריות: תגובות עור חמורות (למשל אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה).
"דיווח על חשדות לתגובות שליליות.
חשוב לדווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של המוצר.אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 מנת יתר
דווחו רק מקרים אנקדוטליים של מנת יתר עם פנופיבראט. ברוב המקרים לא דווחו תסמינים של מנת יתר. לא ידוע תרופה ספציפית.
אם יש חשד למנת יתר, יש לפנות לטיפול סימפטומטי ולנקוט באמצעי תמיכה מתאימים.
Fenofibrate לא ניתן לחסל על ידי המודיאליזה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
משפחה טיפולית: חומרים להורדת שומנים, תת-כולסטרול והורדת היפוטיגליצרידים. חבילות.
קוד ATC: C10AB05
פנופיבראט הוא נגזרת של חומצה סיבית שהשפעותיה על שינוי מבנה השומנים המדווחים באדם מתווכות על ידי הפעלת קולטן האלפא המפעיל את ריבוי הפרוקסיומים (אלפקטור מסוג Peroxisome Proliferator Activated Receptor Alfa או PPARa).
באמצעות הפעלת PPARa, fenofibrate מגביר את הליפוליזה וסילוק חלקיקים אטרוגניים העשירים בטריגליצרידים מהפלזמה, מפעיל את ליפופרוטאין ליפאז ומפחית את ייצור האפופרוטאין CIII. הפעלת PPARa גורמת גם לעלייה בסינתזה של אפופרוטאינים AI ו- AII.
ההשפעה המתוארת לעיל של פנופיבראט על ליפופרוטאינים מביאה להפחתת שברי צפיפות נמוכה ונמוכה מאוד (VLDL ו- LDL) המכילים אפופרוטאין B ולעלייה בשברי ליפופרוטאין (HDL) בצפיפות גבוהה המכילים אפופרוטאינים AI ו- AII.
יתר על כן, על ידי אפנון הסינתזה והקטבוליזם של שברי VLDL, פנופיבראט מגביר את פינוי ה- LDL ומפחית LDL קטנים וצפופים, שרמותיהם גבוהות בפנוטיפ של ליפופרוטאינים אטרוגניים, "שינוי נפוץ בחולים עם סיכון למחלות לב כליליות.
במהלך ניסויים קליניים עם פנופיבראט, הכולסטרול הכולל והטריגליצרידים ירדו ב- 20-25%ו-40-55%, בהתאמה, וכולסטרול HDL עלה ב- 10-30%.
בחולים עם יתר כולסטרול, כאשר רמות הכולסטרול LDL יורדות ב -20% -35%, ההשפעה הכוללת על הכולסטרול גורמת לירידה ביחס הכולסטרול הכולל לכולסטרול HDL, כולסטרול LDL וכולסטרול HDL, או Apo B ו- Apo AI, הכל מתוכם סמנים לסיכון אטרוגני.
FULCRUM מעכב את הסינתזה הכבדית של חומצות שומן, טריגליצרידים וכולסטרול. עבור כולסטרול, עיכוב זה מתרחש ברמה של HMG-CoA-רדוקטאז, האנזים המרכזי בסינתזת הכולסטרול. כתוצאה מכך, יש ירידה ברמות הפלזמה של ליפופרוטאינים מאוד אטרוגניים.
לצד תכונות בסיסיות אלה להורדת שומנים, הוכחו השפעה היפוריצמית ואפקט נגד טסיות.
ישנן עדויות לכך שטיפול fibrate יכול להפחית אירועי מחלות לב כליליות, אך לא הוכח כי fibrates מפחיתים את התמותה מכל הסיבות במניעה ראשונית או משנית של מחלות לב וכלי דם.
הפעולה לבקרת הסיכון הקרדיווסקולרי בסוכרת (ACCORD) ניסויים קליניים בשומנים הייתה מחקר אקראי מבוקר פלצבו בקרב 5518 חולים עם סוכרת מסוג 2 שטופלו בפנופיבראט בנוסף לסימבסטטין. הטיפול בפנופיבראט פלוס סימבסטטין לא הוכיח הבדל משמעותי מטיפול יחיד בסימבסטטין בתוצאה העיקרית המורכבת של אוטם שריר הלב הלא קטלני, שבץ לא קטלני ומוות קרדיווסקולרי (יחס סיכון [HR] 0.92, 95% CI 0, 79-1.08, p = 0.32 הפחתת הסיכון המוחלט: 0.74%). בתת-הקבוצות המוגדרות מראש של חולים עם דיסליפידמיה, המוגדרים כחולים בשכבה הנמוכה ביותר של HDL-C (≤34 mg / dl או 0.88 mmol / L) ובשליש הגבוה ביותר של TG (≥ 204 מ"ג / ד"ל או 2.3 ממול / ליטר) בתחילת הטיפול, פנופיבראט פלוס סימבסטטין הראו ירידה יחסית של 31% בהשוואה לטיפול חד-פעמי עם סימבסטטין, לתוצאה העיקרית המורכבת (יחס סיכון [HR] 0.69, 95% CI 0.49-0.97, p = 0.03; הפחתת הסיכון המוחלט: 4.95%). ניתוח של תת-קבוצה אחרת שצוינה זיהה אינטראקציה משמעותית סטטיסטית "בין יחסי מין (p = 0.01), המצביעה על יתרון אפשרי של טיפול של טיפול משולב בגברים (p = 0.037), אך סיכון גבוה יותר לתוצאה ראשונית בנשים המקבלות טיפול משולב, בהשוואה ל- monvastatin monotherapy (p = 0.069). זה לא נצפה בתת -קבוצה האמורה של חולים עם דיסליפידמיה, אך גם לא נמצאה עדות ברורה לתועלת בנשים עם דיסליפידמיה שטופלו בפנופיברט פלוס סימבסטטין, ולא ניתן היה לשלול השפעה מזיקה אפשרית בתת -קבוצה זו.
ניתן להפחית במידה ניכרת את הפקדות הכולסטרול החוץ -וסקולרי (גיד וקסנטומות פקעות) במהלך הטיפול בפנופיבראט.
חולים עם רמות פיברינוגן מוגברות שטופלו בפנופיבראט הראו הפחתה משמעותית בפרמטר זה וכך גם אלו עם רמות Lp (a) מוגברות.
סמנים אחרים של דלקת, כגון חלבון C-reactive, מופחתים באמצעות טיפול fenofibrate.
ההשפעה האוריקוסורית של פנופיבראט, המביאה לירידה ברמות חומצת השתן בכ -25%, עשויה להיחשב יתרון נוסף בחולים עם דיסליפידמיה עם היפרוריצמיה.
הוכח כי לפנופיבראט יש השפעה נוגדת טסיות על טסיות בבעלי חיים ובמחקר קליני שהראה ירידה בצבירת טסיות הנגרמות על ידי ADP, חומצה ארכידונית ואפינפרין.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה :
ריכוז הפלזמה המרבי (Cmax) מתרחש בין שעתיים ל -4 שעות לאחר מתן אוראלי. ריכוז הפלזמה נשאר יציב במהלך המשך הטיפול בכל נבדק.
המוצר שלא השתנה אינו ניתן לשחזור בפלזמה, בעוד מטבוליט הפלזמה העיקרי הפעיל מבחינה פרמקולוגית, חומצה פנופיברי.
ריכוז הפלזמה הממוצע הוא בסדר גודל של 15 גרם / מ"ל למינון של כמוסה אחת של FULCRO ליום, ריכוז שנשאר יציב במהלך תקופות המשך הטיפול.
הפצה:
חומצה פנופיברי נקשרת חזק לאלבומין פלזמה (יותר מ 99%).
מטבוליזם והפרשה :
לאחר מתן אוראלי, הפנופיבראט מתבצע מהידרוליזה של חומרים אסטראזים לחומצה הפנופיברית המטבולית הפעילה.
לא ניתן לזהות פנופיברט ללא שינוי בפלזמה.
פנופיבראט אינו מצע של CYP 3A4. מטבוליזם מיקרוזומאלי בכבד אינו מעורב.
התרופה מופרשת בעיקר בשתן.
כמעט כל התרופה מסולקת תוך 6 ימים.
Fenofibrate מופרש בעיקר בצורה של חומצה fenofibric ו glucuroconjugate שלה.
מחקרים פרמקוקינטיים, לאחר מתן יחיד, מאפשרים לקבוע כי אין הצטברות של המוצר.
חומצה Fenofibric אינו מסולק בטיפול המודיאליזה.
מחצית החיים של חיסול הפלזמה של חומצה פנופיברי היא בסדר גודל של 20 שעות.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
רעילות חריפה: LD50 הפה נחקר על מספר מיני בעלי חיים ונמצא גבוה מ -5,000 מ"ג לק"ג בעכברים, חולדות וחזירי ים. אצל הכלב לא נמצאו סימני רעילות במינון של 4,000 מ"ג לק"ג.
DL50 עבור דרך i.p. הוא גבוה מ -5,000 מ"ג לק"ג בחולדות ו -500 מ"ג לק"ג בחזירי ים.
רעילות כרונית: נערכו מחקרי רעילות כרוניים בקופי רזוס ובכלבי רזוס.
עלייה באנזימי הכבד ובהפאטומגליה נצפתה במחקרי החולדות.
גידולים בכבד המיוחסים להתרבות חמצן נמצאו אצל חולדות ועכברים שטופלו במינונים גבוהים. אירועים אלה ספציפיים למכרסמים קטנים ולא נצפו במיני בעלי חיים אחרים.
לכן, זה אינו רלוונטי לשימוש טיפולי בבני אדם.
מוטגנזה / טרטוגנזה / רעילות רבייה:
מחקרי מוטגניות שבוצעו עם פנופיבראט היו שליליים.
מחקרים בעכברים, חולדות וארנבות לא הראו השפעות טרטוגניות. תופעות אמבריוטוקסיות נצפו במינונים הגורמים לרעילות אימהית. הארכה של תקופת ההיריון וקשיים במהלך הלידה נצפו לאחר מתן מינונים גבוהים.
לא הייתה השפעה על הפוריות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
לקטוז, מגנזיום סטרט, עמילן pregelatinized, נתרן לוריל סולפט, פובידון צולב, דו תחמוצת טיטניום (E171), אריתרוזין (E127), תחמוצת ברזל צהובה, ג'לטין.
06.2 חוסר התאמה
לא דווח על סוגים מסוימים של חוסר תאימות.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס ובאריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
מארז המכיל n. 2 שלפוחיות PVC / אלומיניום אטומות של 10 כמוסות.
כל אריזה מכילה 20 כמוסות.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות לסילוק.
מחזיק רשות השיווק 07.0
אבוט ס.ר.ל. - ש.ר. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 מספר אישור השיווק
A.I.C. נ. 028590014
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
חידוש: 15 בנובמבר, 2009
10.0 תאריך עיון הטקסט
קביעת AIFA מיום 22.11.2013
