אינספרא - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Inspra - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

מרכיבים פעילים: אפלרנון

Inspra 25 מ"ג ו -50 מ"ג טבליות מצופות סרט

מדוע משתמשים ב- Inspra? לשם מה זה?

אינספרה שייכת לסוג התרופות הידועות בשם סוכני חסימת אלדוסטרון סלקטיביים.סוכנים אלה מעכבים את פעולתו של אלדוסטרון, חומר המיוצר על ידי הגוף ושולט בלחץ הדם ובתפקוד הלב. רמות גבוהות של אלדוסטרון עלולות לגרום לשינויים בגוף הגורמים לאי ספיקת לב.

Inspra משמשת לטיפול באי ספיקת הלב שלך, למניעת החמרה ולצמצום אשפוז אם:

עברת התקף לב לאחרונה, בשילוב עם תרופות אחרות המשמשות לטיפול באי ספיקת לב
הוא סובל מתסמינים מתונים ומתמידים למרות הטיפול שביצע עד כה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Inspra

אל תיקח את אינספרה:

אם אתה אלרגי לאפלרנון או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם יש לך רמות אשלגן גבוהות בדם (היפרקלמיה)
אם אתה נוטל תרופות המסייעות לחסל עודפי נוזלים בגוף (משתנים חוסכי אשלגן) או 'טבליות מלח' (כגון תוספי אשלגן)
אם יש לך מחלת כליות חמורה
אם יש לך מחלת כבד חמורה
אם אתה נוטל תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים פטרייתיים (קטוקונזול או איטרקונזול)
אם אתה נוטל תרופות אנטי ויראליות לטיפול ב- HIV (nelfinavir או ritonavir)
אם אתה נוטל אנטיביוטיקה לטיפול בזיהומים חיידקיים (קלריטרומיצין או טלתרומיצין)
אם אתה לוקח nefazodone לטיפול בדיכאון
אם אתה נוטל תרופות לטיפול במצבי לב מסוימים או יתר לחץ דם (הנקראים מעכבי אנזימים ממירים אנגיוטנסין [מעכבי ACE] וחוסמי קולטני אנגיוטנסין [ARB]) יחד.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח את Inspra

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת Inspra

אם יש לך מחלת כליות או כבד (ראה גם "אין ליטול אינספרה")
אם אתה נוטל ליתיום (המשמש בדרך כלל להפרעות מאניה-דיכאון, הנקראות גם הפרעות דו קוטביות)
אם אתה נוטל טקרולימוס או ציקלוספורין (משמש לטיפול במצבי עור כגון פסוריאזיס או אקזמה ולמניעת דחייה לאחר השתלת איברים)

ילדים ומתבגרים

הבטיחות והיעילות של eplerenone בילדים ומתבגרים לא נקבעו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Inspra

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

אין ליטול את Inspra עם התרופות הבאות (ראה סעיף 'אין ליטול Inspra'):

itraconazole או ketoconazole (לטיפול בזיהומים פטרייתיים), ritonavir, nelfinavir (תרופות אנטי ויראליות לטיפול ב- HIV), clarithromycin, telithromycin (לטיפול בזיהומים חיידקיים) או nefazodone (לדיכאון), שכן תרופות אלו מפחיתות את "חיסול Inspra, ומאריכות את השפעתו .
חומרים משתנים חוסכי אשלגן (תרופות המסייעות בחיסול נוזלי הגוף) ותוספי אשלגן (טבליות מלח) מכיוון שתרופות אלו מגבירות את הסיכון לרמות גבוהות של אשלגן בדם.
מעכבי אנזים ממירים אנגיוטנסין (מעכבי ACE) וחוסמי קולטני אנגיוטנסין (ARB) יחד (המשמשים לטיפול בלחץ דם גבוה, מחלות לב או מחלות כליות מסוימות) מכיוון שתרופות אלו עלולות להגביר את הסיכון לרמות גבוהות של אשלגן בדם.

ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

ליתיום (משמש בדרך כלל להפרעות מאניה-דיכאון, הנקראות גם הפרעות דו קוטביות). הוכח כי השימוש בליתיום יחד עם משתנים ומעכבי ACE (המשמשים לטיפול בלחץ דם גבוה והפרעות לב) מעלים את רמות הליתיום בדם אשר עלולות לגרום לתופעות הלוואי הבאות: אובדן תיאבון, ירידה בראייה, עייפות, חולשת שרירים. , התכווצות שרירים.
ציקלוספורין או טקרולימוס (המשמשים לטיפול במצבי עור כגון פסוריאזיס או אקזמה ולמניעת דחיית השתלת איברים). תרופות אלו עלולות לגרום לבעיות בכליות ולפיכך להגדיל את הסיכון לרמות גבוהות של אשלגן בדם.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs-כמה משככי כאבים כגון איבופרופן, המשמשות להקלה על כאבים, נוקשות ודלקות). תרופות אלו עלולות לגרום לבעיות בכליות ולכן מגבירות את הסיכון לרמות גבוהות של אשלגן בדם.
Trimethoprim (המשמש לטיפול בזיהומים חיידקיים) יכול להגביר את הסיכון לרמות גבוהות של אשלגן בדם.
חוסמי אלפא 1, כגון פראזוזין או אלפוזוזין (המשמשים לטיפול בלחץ דם גבוה ולמצבים מסוימים של הערמונית) יכולים לגרום לירידה בלחץ הדם ולסחרחורת בעת קום.
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות כגון amitriptyline או amoxapine (לטיפול בדיכאון), תרופות אנטי פסיכוטיות (הידועות גם בשם נוירופלקטיות) כגון chlorpromazine או haloperidol (לטיפול בהפרעות פסיכיאטריות), amifostine (בשימוש בכימותרפיה נגד סרטן) ובקלופן (המשמש לטיפול של שרירי עוויתות). תרופות אלו עלולות לגרום לירידה בלחץ הדם ולסחרחורת בעת קום.
גלוקוקורטיקואידים, כגון הידרוקורטיזון או פרדניזון (המשמשים לטיפול בדלקות ומצבי עור מסוימים) וטטרקוסקטיד (המשמשים בעיקר לאבחון וטיפול בהפרעות קליפת האדרנל) יכולים להפחית את ההשפעה של אינספרא.
דיגוקסין (משמש לטיפול במחלות לב). רמות הדיגוקסין בדם עשויות לעלות כאשר הן ניתנות יחד עם Inspra.
Warfarin (תרופה נגד קרישה): יש להיזהר עם warfarin, מכיוון שרמות גבוהות של warfarin בדם עשויות לשנות את ההשפעות של Inspra.
אריתרומיצין (המשמש לטיפול בזיהומים חיידקיים), סקינאוויר (תרופה אנטי ויראלית לטיפול ב- HIV), פלוקונאזול (המשמש לטיפול בזיהומים פטרייתיים), אמיודרון, דילטיאזם וורפמיל (לטיפול במחלות לב ולחץ דם גבוה) הם מפחיתים את חיסול האינפרא ומאריכים. השפעתו.
ג 'ון סנט (תרופה צמחית), ריפמפיצין (המשמש לטיפול בזיהומים חיידקיים), קרבמזפין, פניטואין ופנוברביטל (המשמש גם לטיפול באפילפסיה) יכולים להגביר את חיסולו של אינספרא ולכן להפחית את השפעותיו.

Inspra עם אוכל ושתייה ניתן לקחת את Inspra עם או בלי אוכל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

ההשפעה של Inspra לא הוערכה במהלך ההריון בבני אדם.

לא ידוע אם eplerenone מופרש בחלב אם הרופא יצטרך להחליט אם להפסיק את ההנקה או להפסיק את נטילת התרופה.

נהיגה ושימוש במכונות

אתה עלול להרגיש סחרחורת לאחר נטילת Inspra. אם זה קורה, אין לנהוג או להשתמש במכונות.

למי שעושה פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

אינספרה מכילה מונוהידראט לקטוז

אינספרה מכילה מונוהידראט לקטוז (סוג של סוכר). אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Inspra: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

ניתן ליטול את טבליות Inspra על בטן מלאה או ריקה. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן עם כמות גדולה של מים.

Inspra ניתנת בדרך כלל יחד עם תרופות אחרות לאי ספיקת לב כגון חוסמי בטא. בדרך כלל המינון ההתחלתי הוא טבליה אחת של 25 מ"ג פעם ביום, ולאחר מכן הגדלת המינון לאחר 4 שבועות ל -50 מ"ג פעם ביום. ביום (50 מ"ג אחת) טבליה או שתי טבליות של 25 מ"ג) המינון היומי המרבי הוא 50 מ"ג.

יש למדוד את רמות האשלגן בדם לפני תחילת הטיפול ב- Inspra, בשבוע הראשון ובתוך החודש הראשון לטיפול או לאחר שינוי המינון. הרופא יכול להתאים את המינון בהתאם לרמות האשלגן בדם.

אם יש לך מחלת כליות קלה עליך להתחיל בטיפול עם טבליה אחת של 25 מ"ג פעם ביום. אם מחלת הכליות שלך מתונה עליך להתחיל בטיפול עם טבליה אחת של 25 מ"ג כל יומיים. אם הרופא שלך סבור זאת ועל סמך רמות האשלגן בסרום שלך, ניתן לשנות את המינונים הללו. Inspra אינה מומלצת לחולים עם מחלת כליות חמורה.

אין צורך בהתאמות מינון ראשוניות בחולים עם בעיות בתפקוד כבד קל עד בינוני. אם יש לך בעיות בכליות או בכבד ייתכן שיהיה עליך לבדוק את רמות האשלגן בדם בתדירות גבוהה יותר (ראה גם "אין ליטול אינספרה").

לקשישים: אין צורך בהתאמת מינון ראשוני.

לילדים ולמתבגרים: אין להשתמש ב- Inspra.

אם שכחת לקחת

Inspra אם כמעט הגיע הזמן לטאבלט הבא, דלג על המינון החמיץ וקח את הלוח הבא בזמן הנכון. אחרת, אתה יכול לקחת את זה ברגע שאתה זוכר, תוך התחשבות כי לפחות 12 שעות חייבות לעבור לפני נטילת המנה הבאה. לאחר מכן, המשך את התרופה כרגיל.

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת את אינספרה

חשוב לקחת את Inspra כפי שנקבע, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך להפסיק את הטיפול.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Inspra

אם נטלת יותר מדי טבליות Inspra, פנה מיד לרופא או לרוקח.

אם נטלת יותר מדי טבליות, הסימפטומים הסבירים ביותר יהיו לחץ דם נמוך (תחושת סחרחורת, סחרחורת, טשטוש ראייה, חולשה, אובדן הכרה פתאומי) או היפרקלמיה, רמות אשלגן גבוהות בדם (המתבטאות בהתכווצויות שרירים, שלשולים, בחילה, סחרחורת או כאב ראש).

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Inspra

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

אם יש לך אחד מהתסמינים הבאים:

ספר לרופא מיד

נפיחות בפנים, בלשון או בגרון
קושי בבליעה
כוורות וקושי בנשימה.

אלה הם סימפטומים של בצקת אנגינו -אירוטית, תופעת לוואי נדירה (עשויה להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים).

תופעות לוואי אחרות שדווחו כוללות:

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

רמות גבוהות של אשלגן בדם (התסמינים כוללים התכווצויות שרירים, שלשולים, בחילות, סחרחורת או כאבי ראש)
סְחַרחוֹרֶת
הִתעַלְפוּת
עלייה בכמות הכולסטרול בדם
נדודי שינה (קשיי שינה)
כְּאֵב רֹאשׁ
בעיות לב למשל. דופק לא סדיר, אי ספיקת לב
לְהִשְׁתַעֵל
עצירות
לחץ דם נמוך
שִׁלשׁוּל
בחילה
הוא התכופף
תפקוד כלייתי לקוי
פריחה
גירוד
כאב גב
חוּלשָׁה
התכווצות שרירים
עלייה ברמות אוריאה בדם
רמות קריאטינין בדם שעלולות להצביע על בעיות בכליות

לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים):

זיהומים
אאוזינופיליה (עלייה בכמה תאי דם לבנים)
התייבשות
עלייה בכמות הטריגליצרידים (שומנים) בדם
רמות נמוכות של נתרן בדם
דופק מהיר
דלקת בכיס המרה
ירידה בלחץ שעלולה לגרום לסחרחורת בעת קום
פקקת (קרישי דם) ברגליים
כאב גרון
הֲפָחָה
ירידה בתפקוד בלוטת התריס
עלייה ברמת הסוכר בדם
ירידה ברגישות למגע
הזעה מוגברת
כאבי שריר ושלד
תחושת חולשה כללית
דלקת בכליות
הגדלת חזה אצל גברים
שינויים בערכי בדיקת הדם.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית ב: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי האריזה והשלפוחית לאחר התוקף. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

מה מכיל אינספרה

המרכיב הפעיל בטבליות מצופות סרט Inspra הוא eplerenone. כל טבליה מכילה 25 מ"ג או 50 מ"ג eplerenone.

שאר המרכיבים הם:

לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו קריסטלית (E460), נתרן קרוסקרמלוז (E468), היפרומלוז (E464), נתרן לוריל סולפט, טלק (E553b) ומגנזיום סטיראט (E470b).

הציפוי הצהוב באופדרי של טבליות מצופות סרטים של Inspra 25 מ"ג ו -50 מ"ג מכיל: היפרומלוז (E464), דו תחמוצת טיטניום (E171), מקרוגול 400, פוליסורבט 80 (E433), תחמוצת ברזל צהובה (E172), תחמוצת ברזל אדומה (E172) .

איך נראית אינספה ומה יש בקופסה

טבליות Inspra 25 מ"ג הן טבליות צהובות ומצופות בסרט, המופיעות ב"פייזר "בצד אחד וב-" NSR "וב"צד 25" בצד השני.

טבליות Inspra 50 מ"ג הן טבליות צהובות ומצופות בסרט, המופיעות ב"פייזר "בצד אחד וב-" NSR "וב"צד 50" בצד השני.

ניתן להשיג אריזות של טבליות מצופות סרטים של Inspra 25 מ"ג ו -50 מ"ג בשלפוחיות PVC / Al אטומות המכילות 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 או 200 טבליות ובאריזות של 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 או 200x1 (10 אריזות של 20x1) טבליות ב שלפוחיות PVC / Al אטומות הניתנות לחלוקה למינון יחידה.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Inspra ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

לוחות INSPRA מצופים בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 25 מ"ג או 50 מ"ג אפלרנון.

לעזרים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

25 מ"ג טבליות: טבליות צהובות עם "פייזר" בצד אחד של הלוח ו" NSR "ו-" 25 "בצד השני.

טבליות 50 מ"ג: טבליות צהובות עם "פייזר" בצד אחד של הלוח ו" NSR "ו-" 50 "בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Eplerenone מיועדת להפחתת הסיכון לתמותה ותחלואה קרדיווסקולרית בחולים יציבים עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי (LVEF ≤ 40%) וראיות קליניות לאי ספיקת לב בעקבות אוטם שריר הלב לאחרונה, בנוסף לטיפול סטנדרטי כולל חוסמי בטא.

04.2 מינון ושיטת הניהול

זמינות של 25 מ"ג ו -50 מ"ג זמינות להתאמה אישית של המינון.

מינון התחזוקה המומלץ של eplerenone הוא 50 מ"ג פעם ביום. יש להתחיל בטיפול ב -25 מ"ג פעם ביום ולסדר את המינון המומלץ של 50 מ"ג פעם ביום, רצוי תוך 4 שבועות, תוך התחשבות ברמות האשלגן בסרום (ראה טבלה 1). טיפול באפלרנון אמור להתחיל בדרך כלל תוך 3-14 ימים לאחר פרק אוטם חריף של שריר הלב.

לחולים עם רמות אשלגן בסרום> 5.0 ממול / ליטר אין להתחיל טיפול באפלרנון (ראה סעיף 4.3).

יש למדוד אשלגן בסרום לפני תחילת הטיפול באפלרנון, בשבוע הראשון של הטיפול וחודש לאחר תחילת הטיפול או התאמת המינון. לאחר מכן, יש לאמוד אשלגן בסרום לפי הצורך על בסיס תקופתי.

לאחר תחילת הטיפול יש להתאים את המינון בהתאם לרמת האשלגן בסרום כפי שמצוין בטבלה 1.

טבלה 1: טבלה להתאמת המינון לאחר תחילת הטיפול

אשלגן בסרום (ממול / ליטר) פעולה התאמת המינון להגביר 25 מ"ג כל יום עד 25 מ"ג פעם ביום 25 מ"ג פעם ביום עד 50 מ"ג פעם ביום 5,0 - 5,4 תחזוקה אין התאמת מינון 5,5 - 5,9 צִמצוּם 50 מ"ג פעם ביום עד 25 מ"ג פעם ביום 25 מ"ג פעם ביום עד 25 מ"ג כל יומיים 25 מ"ג כל יומיים עם הפסקת הטיפול ≥ 6,0 הַשׁעָיָה לא ישים

לאחר הפסקת השימוש באפלרנון עקב רמות אשלגן בסרום ≥ 6.0 ממול / ליטר, ניתן לחדש את הטיפול באפלרנון במינון של 25 מ"ג כל יומיים כאשר רמות האשלגן ירדו מתחת ל -5.0 ממול / ליטר.

ילדים ומתבגרים

אין נתונים זמינים להמליץ על השימוש ב- eplerenone באוכלוסיית הילדים, לכן לא מומלץ להשתמש בקבוצת חולים זו.

אזרחים ותיקים

אין צורך בהתאמת מינון התחלתי בחולים קשישים. בשל פגיעה הקשורה לגיל בתפקוד הכליות, הסיכון להיפרקלמיה עולה בקרב חולים מבוגרים.סיכון זה עשוי לעלות כאשר יש תחלואה קבועה הקשורה לחשיפה מערכתית מוגברת, במיוחד בנוכחות ליקוי בכבד קל עד קל. ניטור תקופתי מתון של אשלגן בסרום מומלץ בחולים אלה (ראה סעיף 4.4).

ליקוי כלייתי

אין צורך בהתאמת מינון התחלתי בחולים עם ליקוי כלייתי קל. בחולים אלה מומלץ לבצע ניטור תקופתי של אשלגן בסרום (ראה סעיף 4.4).

אפלרנון אינה ניתנת לדיאליזה.

ספיקת כבד

אין צורך בהתאמת מינון התחלתי בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. בשל עלייה בחשיפה המערכתית לאפלרנון, מומלץ לבצע ניטור תכוף וסדיר של אשלגן בסרום בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, במיוחד כאשר הם מבוגרים (ראה סעיף 4.4).

שימוש במקביל

במקרה של טיפול במקביל עם מעכבים חלשים או מתונים של CYP3A4, למשל. amiodarone, diltiazem ו- verapamil, ניתן להתחיל בטיפול עם 25 מ"ג ליום. המינון לא יעלה על 25 מ"ג ליום (ראה סעיף 4.5).

ניתן לתת אפלרנון עם או בלי אוכל (ראה סעיף 5.2).

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לאפלרנון או לכל אחד מהחומרים הנוספים (ראה סעיף 6.1).

• חולים עם רמות אשלגן בסרום> 5.0 ממול / ליטר בתחילת הטיפול.

• חולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה (פינוי קריאטינין

• חולים עם אי ספיקת כבד חמורה (ציון Child-Pugh C).

• מטופלים הנוטלים משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן או מעכבי CYP3A4 חזקים (למשל itraconazole, ketoconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromacin ו- nefazodone) (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

היפרקלמיה: על פי מנגנון הפעולה שלו, היפרקלמיה עלולה להתרחש עם מתן אפלרנון. יש לעקוב אחר רמות האשלגן בסרום בכל החולים בתחילת הטיפול ולאחר שינוי המינון. לאחר מכן, מומלץ לבצע ניטור תקופתי במיוחד בחולים בסיכון להיפרקלמיה, כגון חולים (קשישים) עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 4.2) וחולי סוכרת. השימוש בתוספי אשלגן לאחר תחילת הטיפול באפלרנון אינו מומלץ עקב סיכון מוגבר להיפרקלמיה. נצפתה הפחתת מינון האפלרנון להפחתת רמות האשלגן בסרום. במחקר. נצפתה הוספת hydrochlorothiazide לטיפול באפלרנון ל לפצות על העליות באשלגן בסרום.

ליקוי כלייתי: יש לעקוב אחר רמות האשלגן באופן קבוע בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, כולל חולים עם מיקרואלבומינוריה סוכרתית. הסיכון להיפרקלמיה עולה עם ירידה בתפקוד הכליות. למרות שמנתוני מחקר EPHESUS בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומיקרואלבומינוריה מוגבלים, נצפתה עלייה בהיפרקלמיה במספר קטן של חולים. לכן יש להתייחס לחולים אלה בזהירות. Eplerenone אינו מסולק על ידי המודיאליזה.

ספיקת כבד: לא נצפו עלייה באשלגן בסרום מעל 5.5 ממול / ליטר בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני (Child Pugh ציון A ו- B). יש לעקוב אחר רמות האלקטרוליטים בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. השימוש ב- eplerenone בחולים עם תפקוד כבד חמור לא הוערך ולכן השימוש בו הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

מעוררי CYP3A4: אין צורך במתן שיתוף של eplerenone עם גורמי CYP3A4 חזקים (ראה סעיף 4.5)

ליתיום, ציקלוספורין, טקרולימוס יש להימנע במהלך הטיפול באפלרנון (ראה סעיף 4.5).

לקטוז: הטבליות מכילות לקטוז וחולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אסור ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציות פרמקודינמיות

חומרים משתנים חוסכי אשלגן ותוספי אשלגן: בשל הסיכון המוגבר להיפרקלמיה, אסור לתת eplerenone לחולים המקבלים תרופות משתנות חוסכות אשלגן ותוספי אשלגן (ראה סעיף 4.3). משתנים חוסכי אשלגן עשויים להעצים את השפעתם של תרופות נגד יתר לחץ דם ומשתנים אחרים.

לִיתִיוּם: לא נערכו מחקרי אינטראקציה עם ליתיום. עם זאת, דווח על רעילות ליתיום בחולים הנוטלים ליתיום במקביל עם משתנים ומעכבי ACE (ראה סעיף 4.4). יש להימנע מניהול מקביל של אפלרנון וליתיום. אם יש צורך בשילוב זה, יש לעקוב אחר ריכוזי הפלזמה של ליתיום (ראה סעיף 4.4).

ציקלוספורין, טקרולימוס: ציקלוספורין וטקרולימוס יכולים להוביל לפגיעה בתפקוד הכליות ולהגביר את הסיכון להיפרקלמיה. יש להימנע משימוש במקביל באפלרנון ובציקלוספורין או בטקרולימוס. במידת הצורך מומלץ לעקוב אחר אשלגן בסרום ותפקוד הכליות כאשר מתן ציקלוספורין וטקרולימוס במהלך הטיפול באפלרנון (ראה סעיף 4.4).

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs): טיפול ב- NSAID יכול לגרום לאי ספיקת כליות חריפה באמצעות פעולה ישירה לסינון גלומרולרי, במיוחד בחולים בסיכון (חולים מבוגרים ו / או מיובשים) .חולים המטופלים ב- eplerenone ו- NSAID חייבים להיות לחים כראוי ויש לבדוק את תפקוד הכליות לפני תחילת הטיפול. .

Trimethoprim: מתן טיפול מקביל של trimethoprim ו- eplerenone מגביר את הסיכון להיפרקלמיה. יש לבצע ניטור אשלגן בסרום ותפקוד הכליות, במיוחד בחולים עם ליקוי בכליות ובקשישים.

מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIA): מתן טיפול מקביל של eplerenone עם מעכבי ACE או אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II צריך להיעשות בזהירות.השילוב של eplerenone עם תרופות אלה עשוי להגביר את הסיכון להיפרקלמיה בחולים בסיכון לפגיעה בכליות, למשל. קשישים. מומלץ לעקוב מקרוב אחר רמות האשלגן בסרום ותפקוד הכליות.

חוסמי אלפא -1 .

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, נוירולפטיות, אמיפוסטין, בקלופן: מתן תרופות במקביל לתרופות אלו עם eplerenone עשוי להגביר את ההשפעות האנטי -יתר לחץ דם והסיכון ליתר לחץ דם יציב.

גלוקוקורטיקואידים, טטרקוסקטיד: מתן תרופות במקביל לתרופות אלה עם eplerenone עשוי להפחית את ההשפעות האנטי -יתר לחץ דם (אחסון נתרן ונוזלים).

אינטראקציות פרמקוקינטיות:

לימודים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שאפלרנון אינו מעכב את האיזואנזימים של CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 או CYP3A4. אפלרנון אינו מצע או מעכב של P-גליקופרוטאין.

דיגוקסין: חשיפה מערכתית (AUC) לדיגוקסין עולה ב- 16% (90% CI: 4% - 30%) כאשר היא ניתנת יחד עם eplerenone. יש להיזהר כאשר ניתנים דיגוקסין במינונים הקרובים לגבול הטיפולי העליון.

וורפרין: לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות בעלות משמעות קלינית עם warfarin. יש להיזהר כאשר וורפרין ניתנת במינונים הקרובים לגבול הטיפולי העליון.

מצעים של CYP3A4: תוצאות מחקרים פרמקוקינטיים על מצעים ספציפיים של CYP3A4, למשל. midazolam ו cisapride לא הראו שום אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית כאשר תרופות אלה ניתנו יחד עם eplerenone.

מעכבי CYP3A4:

- מעכבי CYP3A4 חזקיםאינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות עשויות להתרחש כאשר eplerenone מנוהל במקביל לתרופות המעכבות את האנזים CYP3A4. מעכב CYP3A4 רב עוצמה (ketoconazole 200 mg BID) הביא לעלייה של 441% ב- AUC של eplerenone (ראה סעיף 4.3). השימוש בו זמנית ב- eplerenone עם מעכבי CYP3A4 חזקים, כגון ketoconazole, itraconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin ו- nefazadone הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

- מעכבים חלשים-בינוניים של CYP3A4: ניהול מקביל של אריתרומיצין, סקינאוויר, אמיודרון, דילטיאזם, וראפמיל ופלוקונאזול הביא לאינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות עם עלייה ב- AUC מ -98% ל -187%. לכן המינון של אפלרנון לא יעלה על 25 מ"ג כאשר מעכבי CYP3A4 חלשים-בינוניים. מנוהל יחד עם eplerenone (ראה סעיף 4.2).

מעוררי CYP3A4: ניהול משותף של ג 'ון סנט (גורם מעורר CYP3A4 חזק) עם eplerenone גרם לירידה של 30% ב- AUC של eplerenone. ירידה בולטת יותר ב- "AUC" של eplerenone עשויה להתרחש עם גורמים חזקים יותר של CYP3A4, כגון rifampicin. בשל הסיכון ליעילות מופחתת של eplerenone, השימוש במקביל במעוררי CYP3A4 חזקים (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, wort John St) עם eplerenone אינו מומלץ (ראו סעיף 4.4).

נוגדי חומצה: בהתבסס על תוצאות מחקר פרמקוקינטי קליני, לא צפויות אינטראקציות משמעותיות כאשר מתן נוגדי חומצה עם eplerenone.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן: אין מספיק נתונים על השימוש ב- eplerenone בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים לא הצביעו על תופעות לוואי ישירות או עקיפות על הריון, התפתחות עוברית, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3).

זמן האכלה: לא ידוע אם האפלרנון מופרש בחלב אם לאחר מתן אוראלי. עם זאת, נתונים פרה -קליניים מראים כי אפלרנון ו / או מטבוליטים שלו נמצאים בחלב של חולדות וכי חולדות צעירות שנחשפות למסלול מתן זה מתפתחות באופן תקין. מכיוון שלא ידוע על תופעות הלוואי האפשריות של התינוק במהלך ההנקה, יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או את הטיפול, תוך התחשבות בחשיבות התרופה לאם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות בעקבות השימוש ב- eplerenone. Eplerenone אינה גורמת לישנוניות או לפגיעה בתפקוד הקוגניטיבי, אך בעת נהיגה ברכבים או הפעלת מכונות יש לקחת בחשבון כי בסחרחורת עלולים להתרחש במהלך הקורס של טיפול.

04.8 תופעות לא רצויות

במחקר היעילות וההישרדות על אי ספיקת לב בעקבות אוטם שריר הלב החריף (מחקר EPHESUS), השכיחות הכוללת של תופעות לוואי שדווחו עם eplerenone (78.9%) הייתה דומה לפלסבו (79.5%). שיעור ההפסקה עקב תופעות לוואי היה 4.4%עבור מטופלים הנוטלים eplerenone ו -4.3% עבור אלו הנוטלים פלסבו.

מקורם של תופעות הלוואי המדווחות להלן הוא ממחקר EPHESUS, והם בעלי חשד למתאם לטיפול המופיעים באחוזים גבוהים יותר מהפלסבו, או כאלה חמורים ומופיעים עם אחוז גבוה משמעותית מהפלסבו, או דווחו בשלב שיווק המוצר. אירועי הלוואי שדווחו מפורטים לפי סוג איברי מערכת ותדירות. תדרים מוגדרים כ: נפוצים> 1/100, 1/1000,

זיהומים ונגעים

נָדִיר: פיאלונפריטיס

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נָדִיר: אאוזינופיליה

מטבוליזם והפרעות תזונה

מְשׁוּתָף: היפרקלמיה

נָדִיר: היפונתרמיה, התייבשות, יתר כולסטרולמיה, יתר טריגליצרידמיה,

הפרעות פסיכיאטריות

נָדִיר: נדודי שינה

הפרעות במערכת העצבים

מְשׁוּתָף: סחרחורת

נָדִיר: כאב ראש

פתולוגיות לב

נָדִיר: אוטם בשריר הלב, אי ספיקת לב שמאלי, פרפור פרוזדורים

פתולוגיות כלי דם

מְשׁוּתָף: לחץ דם נמוך

נָדִיר: פקקת עורקים ברגליים, לחץ דם יציב

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נָדִיר: דלקת הלוע

הפרעות במערכת העיכול

מְשׁוּתָף: שלשולים, בחילות

נָדִיר: הקאות, גזים

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: פריחה

נָדִיר: גירוד, הזעה מוגברת

לא ידוע: בצקת angioneurotic

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נָדִיר: כאבי גב, התכווצויות ברגליים.

הפרעות בכליות ובדרכי השתן

מְשׁוּתָף: תפקוד כלייתי לקוי

הפרעות במערכת הרבייה של השד:

נָדִיר: גינקומסטיה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

נָדִיר: אסתניה, חולשה

בדיקות אבחון

נָדִיר: חנקן אוריאה מוגבר בדם, קריאטינין מוגבר

במחקר EPHESUS התרחשו שבץ מוחי יותר בקבוצת החולים המבוגרת (≥75 שנים). עם זאת, לא נצפה הבדל משמעותי בין שכיחות שבץ מוחי בקבוצת האפלרנון לעומת פלסבו.

04.9 מנת יתר

לא דווח על מקרים של מנת יתר עם אפלרנון. הביטוי הסביר ביותר של מנת יתר בבני אדם צפוי להיות תת לחץ דם או היפרקלמיה. אפלרנון אינו מסולק על ידי המודיאליזה. אפלרנון נצמד במידה רבה לפחם. אם מתרחשת לחץ דם סימפטומטי, יש להתחיל טיפול תומך. במקרה של היפרקלמיה, יש להתחיל בטיפול סטנדרטי.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים של אלדוסטרון, קוד ATC: C03DA04

Eplerenone מפגינה סלקטיביות יחסית לקשר לקולטנים מינרל-קורטיקואידים אנושיים רקומביננטיים בהשוואה לקשר לקולטני גלוקוקורטיקואיד, פרוגסטרון ואנדרוגן אנושיים. Eplerenone מונע קישור של אלדוסטרון, הורמון מפתח במערכת הרנין. אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) מעורב בוויסות לחץ דם ובפתופיזיולוגיה של מחלות לב וכלי דם.

Eplerenone נצפתה כגורמת לעלייה מתמשכת ברנין בפלזמה ובאלדוסטרון בסרום, בהתאם לעיכוב המשוב הרגולטורי השלילי שמפעיל אלדוסטרון על הפרשת רנין. העלייה כתוצאה מפעילות הרנין בפלזמה ורמות אלדוסטרון במחזור לא שוללות את ההשפעות של אפלרנון.

במחקרים שנערכו עם עוצמות שונות של eplerenone בחולים עם אי ספיקת לב כרונית (סיווג NYHA II-IV) הוספת התרופה לטיפול סטנדרטי הביאה לעלויות צפויות תלויות במינון של אלדוסטרון. באופן דומה, בקבוצת משנה של חולים במחקר EPHESUS. עם ליקוי לבבי, טיפול באפלרנון גרם לעלייה משמעותית באלדוסטרון. תוצאות אלו מאשרות את המצור של הקולטן המינרל -קורטיקואיד בקבוצות חולים אלו.

Eplerenone הוערכה במחקר היעילות וההישרדות באי ספיקת לב בעקבות אוטם שריר הלב החריף (מחקר EPHESUS). מחקר EPHESUS היה מחקר כפול סמיות מבוקר פלצבו לשלושה שנים ב -6,632 חולים. עם אוטם שריר הלב החריף (AMI), חדר שמאל חוסר תפקוד (נמדד לפי נתח פליטת החדר השמאלי [LVEF] ≤40%) וסימנים קליניים לאי ספיקת לב. במהלך 3-14 הימים הבאים (חציון 7 ימים) באוטם חריף של שריר הלב, מטופלים טופלו באפלרנון במינון התחלתי של 25 מ"ג פעם ביום או פלצבו, בנוסף לטיפולים סטנדרטיים; לאחר מכן, המינון של eplerenone עלה בהדרגה למינון המומלץ של 50 מ"ג פעם ביום לאחר 4 שבועות אם אשלגן בסרום היה חומצה אצטילסליצילית (92%), מעכבי ACE (90%), חוסמי? (83%), חנקות (72%) , משתני לולאה (66%) או מעכבי HMG CoA רדוקטאז (60%).

במחקר EPHESUS, נקודות הסיום הקו-ראשיות היו תמותה מכל הגורמים ותמותה קרדיווסקולרית משולבת או סיום אשפוז; 14.4% מהחולים שטופלו באפלרנון ו -16.7% מהחולים שטופלו בפלסבו מתו (מכל הסיבות), ואילו 26.7% מהחולים שטופלו באפלרנון ו -30.0% מהחולים שטופלו בפלסבו השיגו את נקודת הסיום המשולבת של מוות מסיבות לב וכלי דם או מאשפוז. לפיכך, במחקר EPHESUS, eplerenone הפחית את הסיכון למוות מכל הסיבות ב -15% (RR 0.85; 95% CI, 0.75-0.96; p = 0.008) בהשוואה לפלסבו, בעיקר עם הפחתה בתמותה קרדיווסקולרית. מוות או אשפוז מסיבות לב וכלי דם עם eplerenone הופחתו ב -13% (RR 0.87; 95% CI, 0.79-0.95; p = 0.002). הסיכון לכל תמותה וסיבות תמותה קרדיווסקולרית / אשפוז היו 2.3 ו -3.3% בהתאמה. היעילות הודגמה בעיקר כאשר טיפול eplerenone החל בחולים בני 75 שנים אינם ברורים. הסיווג הפונקציונאלי של NYHA השתפר או נשאר יציב עבור אחוז גבוה משמעותית סטטיסטית מהחולים שקיבלו eplerenone מאלה שבקבוצת הפלסבו. שכיחות ההיפרקלמיה הייתה 3.4% בקבוצת האפלרנון לעומת 2.0% בקבוצת הפלסבו (פיפוקלמיה הייתה 0.5% בקבוצת האפלרנון לעומת 1.5% בקבוצת הפלסבו. פלסבו (p

לא נצפו השפעות אחידות על קצב הלב, משך גל QRS או מרווח יחסי ציבור או QT בקרב 147 נבדקים בריאים שעברו הערכה לגבי שינויים אלקטרוקרדיוגרפיים במהלך מחקרים פרמקוקינטיים.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קליטה והפצה:

הזמינות הביולוגית המוחלטת של eplerenone אינה ידועה. ריכוזי הפלזמה המרביים מגיעים לאחר כשעתיים. הן רמות השיא של הפלזמה (Cmax) והן השטח מתחת לעקומה (AUC) פרופורציונליות למינונים בטווח של 10 עד 100 מ"ג ומתחת לעלייה פרופורציונאלית. עם מינונים מעל 100 מ"ג. מצב יציב מגיע תוך יומיים. הקליטה אינה מושפעת ממזון.

מחייב חלבון הפלזמה של אפלרנון הוא כ -50% ונקשר בעיקר לגליקופרוטאינים חומצת אלפא -1. נפח ההפצה לכאורה במצב יציב מוערך בכ- 50 (± 7) ליטר. אפלרנון אינו מתרחש. עדיף נקשר לאריתרוציטים.

מטבוליזם והפרשה:

חילוף החומרים של eplerenone מתווך בעיקר על ידי CYP3A 4. המטבוליטים הפעילים של eplerenone בפלזמה אנושית לא זוהו.

פחות מ -5% ממינון האפלרנון נמצא בשתן ובצואה כתרופה ללא שינוי. לאחר מתן מנה אחת אוראלית של תרופה עם סימון רדיואניאלי, כ -32% מהמינון מסולק בצואה וכ -67% בשתן. מחצית החיים של חיסול האפלרנון היא כ- 3-5 שעות. סיקול הפלזמה לכאורה הוא כ -10 ליטר לשעה.

אוכלוסיות מיוחדות

גיל, מין וגזע: הפרמקוקינטיקה של eplerenone במינון של 100 מ"ג פעם ביום נחקרה בקרב חולים קשישים (בני 65+), גברים ונשים ובנבדקים שחורים. הפרמקוקינטיקה של eplerenone לא הייתה שונה באופן משמעותי בין גברים לנשים. עלייה ב- Cmax במצב יציב (22%) וב- AUC (45%) נצפו בנבדקים מבוגרים בהשוואה לנבדקים צעירים יותר (18-45 שנים). בנבדקים שחורים, Cmax במצב יציב היה נמוך ב -19% ו- AUC נמוך ב -26% (ראה סעיף 4.2).

אי ספיקת כליות: הפרמקוקינטיקה של eplerenone הוערכה בחולים עם דרגות שונות של אי ספיקת כליות ובחולים שעברו המודיאליזה. בהשוואה לבקרות, AUC ו- Cmax במצב יציב עלו ב- 38% ו -24%, בהתאמה, בחולים עם פגיעה במחלת כליות חמורה ו ירד ב -26% ו -3%, בהתאמה, בחולים שעברו המודיאליזה.לא היה מתאם בין סיקול eplerenone בפלזמה לבין סיקול קריאטינין. Eplerenone אינו מסולק על ידי המודיאליזה (ראה סעיף 4.4).

אי ספיקת כבד: הפרמקוקינטיקה של eplerenone 400 מ"ג נחקרה בחולים עם ליקוי בכבד בינוני (ציון Child-Pugh B) ובהשוואה לפרמקוקינטיקה בנבדקים בריאים. Cmax ו- AUC של eplerenone במצב יציב עלו ב -3.6%, בהתאמה. ו -42% (ראה סעיף 4.2). מכיוון שהשימוש ב- eplerenone לא הוערך בחולים עם ליקוי בכבד, התרופה היא התווית בקבוצת חולים זו (ראה סעיף 4.3).

אִי סְפִיקַת הַלֵב: הפרמקוקינטיקה של eplerenone 50 מ"ג הוערכה בחולים עם אי ספיקת לב (סיווג NYHA II-IV). בהשוואה למתנדבים בריאים להשוואה לגיל, משקל ומין, AUC ו- Cmax במצב יציב בחולים עם אי ספיקת לב היו 38% ו 30% גבוה יותר בהתאמה. בהתאם לתוצאות אלה, "ניתוח פרמקוקינטי של eplerenone" שנערך על תת -קבוצה של מטופלים שנכללו במחקר EPHESUS מצביע על כך שהפינוי של eplerenone בחולים עם אי ספיקת לב דומה לזה שנצפה. נושאים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרים פרה -קליניים של בטיחות, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן ורעילות רבייה לא גילו שום סכנה מיוחדת לבני אדם.

במחקרי רעילות למינון חוזר, נצפתה ניוון ערמונית אצל חולדות וכלבים ברמות חשיפה מעט מעל רמות החשיפה הקלינית. שינויים בערמונית לא היו קשורים לתוצאות תפקודיות שליליות. הרלוונטיות הקלינית של נתונים אלה אינה ידועה.