מרכיבים פעילים: קווטיאפין
Seroquel 50 מ"ג, 150 מ"ג, 200 מ"ג, 300 מ"ג, 400 מ"ג טבליות לשחרור ממושך
תוספות אריזה של Seroquel זמינות למידות האריזה:- Seroquel 50 מ"ג, 150 מ"ג, 200 מ"ג, 300 מ"ג, 400 מ"ג טבליות לשחרור ממושך
- SEROQUEL 25 מ"ג טבליות מצופות סרט, 100 מ"ג טבליות מצופות סרט, טבליות SEROQUEL 150 מ"ג מצופות סרט, 200 מ"ג טבליות מצופות סרט, 300 מ"ג לוחות מצופים בסרט.
מדוע משתמשים בסרוקואל? לשם מה זה?
טבליות שחרור ממושך של Seroquel מכילות חומר הנקרא quetiapine. חומר זה שייך לקבוצת תרופות הנקראות אנטי פסיכוטיות. ניתן להשתמש בטבליות של שחרור ממושך לטיפול במגוון מחלות, כגון:
- דיכאון דו קוטבי ואפיזודות דיכאון גדולות הקשורות להפרעה דיכאונית גדולה: אתה עלול להרגיש עצוב, או מדוכא, עם רגשות אשם, ללא אנרגיה, ללא תיאבון או עם קושי להירדם.
- מאניה: אתה עלול להרגיש מאוד נרגש, אופורי, נסער, נלהב או היפראקטיבי או שיש לך שיקול דעת לקוי, כולל מצבי תוקפנות או עצבנות.
- סכיזופרניה: יש תחושה של שמיעה או הרגשה של דברים שאינם קיימים במציאות, משתכנעים בדברים שאינם תואמים את האמת או שמרגישים חשדנים, חרדים, מבולבלים, אשמים, מתוחים או מדוכאים.
כאשר נלקחות טבליות של שחרור ממושך של Seroquel לטיפול באפיזודות דיכאון גדולות הקשורות להפרעה דיכאונית חמורה, יש להשתמש בה בנוסף לתרופה אחרת המצוינת לטיפול במחלה זו.
טבליות לשחרור ממושך של Seroquel נלקחות גם למניעת הישנות של הפרעה דו קוטבית (מאניה, מעורבות או דיכאון).
הרופא שלך עשוי להמשיך לרשום טבליות לשחרור ממושך של Seroquel גם אם אתה מרגיש טוב יותר.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בסרוקואל
אין ליטול טבליות בשחרור ממושך של Seroquel:
- אם אתה אלרגי (רגיש) לקווטיאפין או לכל אחד ממרכיביו האחרים של טבליות Seroquel עם שחרור ממושך
אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- כמה תרופות לנגיף ה- HIV
- תרופות לאזול (לזיהומים הנגרמים על ידי פטריות)
- אריתרומיצין או קליתרומיצין (לזיהומים)
- נפזודון (לדיכאון).
אין ליטול טבליות בשחרור ממושך של Seroquel אם הוא נכלל באחת מהקטגוריות שתוארו לעיל.
אם אינך בטוח, שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת טבליות ממושכות של Seroquel.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Seroquel
לפני נטילת התרופה, דווח לרופא אם:
- לך או למישהו אחר במשפחתך יש או היו לך בעיות לב, למשל הפרעות בקצב הלב, או אם אתה נוטל תרופות שיכולות להשפיע על הדרך שבה הלב שלך פועם.
- לחץ הדם שלך נמוך.
- הוא עבר אירוע מוחי, במיוחד אם הוא מבוגר.
- סובל מבעיות בכבד.
- הוא סבל מפרכוסים (התקפים).
- יש סוכרת או נמצאים בסיכון לפתח סוכרת. במקרה זה, הרופא שלך עשוי לבדוק את רמות הסוכר בדם בזמן נטילת טבליות משחרור ממושך.
- אתה יודע שיש לך רמות נמוכות של תאי דם לבנים בעבר (בין אם נגרמו כתוצאה מתרופות אחרות או לא).
- אתה אדם קשיש עם דמנציה (אובדן תפקודי מוח מסוימים). במקרה זה, אין ליטול טבליות של שחרור ממושך, כיוון שתרופה זו, שאליה משתייכות טבליות לשחרור ממושך, עשויה להגביר את הסיכון לשבץ מוחי, או במקרים מסוימים את הסיכון למוות, בחולים מבוגרים עם דמנציה. .
- לך או למישהו אחר במשפחתך יש היסטוריה של הפרעות הקשורות לקרישי דם, מכיוון שתרופות מסוג זה יכולות לקדם היווצרות קרישי דם.
ספר לרופא מיד אם אתה נתקל בסימפטומים הבאים:
- חום הקשור לנוקשות שרירים חמורה, הזעה או רמת הכרה נמוכה (מחלה הנקראת 'תסמונת ממאירה נוירולפטית'). ייתכן שתידרש טיפול רפואי מיידי.
- תנועות בלתי נשלטות, בעיקר של הפנים או הלשון.
- סחרחורת או תחושת ישנוניות עזה. זה יכול להגדיל את הסיכון לפציעה (נפילות) בשוגג בקרב חולים קשישים.
- עוויתות (התקפים)
- זקפה מתמשכת וכואבת (פריאפיזם)
התנאים הבאים יכולים להיגרם על ידי סוג התרופה שאתה נוטל. ספר לרופא שלך בהקדם האפשרי אם אתה נתקל ב:
- חום, תסמינים דמויי שפעת, כאב גרון או כל זיהום אחר, מכיוון שאלו עשויים להיות תוצאה של ספירת תאי דם לבנים נמוכה מאוד, מה שעלול לדרוש הפסקת Seroquel ו / או טיפול.
- עצירות יחד עם כאבי בטן מתמשכים או עצירות שלא הגיבה לטיפול, מכיוון שהם עלולים להוביל לחסימת מעיים חמורה יותר.
מחשבות על התאבדות והחמרה בדיכאון
אם אתה בדיכאון, אתה עלול לפעמים להרגיש צורך לפגוע בעצמך או להתאבד. תחושות אלה עשויות להיות חזקות יותר בתחילת הטיפול, מכיוון שלוקח זמן עד לתרופות אלו, בדרך כלל כשבועיים אך לעיתים אף יותר. מחשבות אלו עלולות להתעצם גם אם אתה מפסיק פתאום ליטול את התרופה. יש סיכוי גבוה יותר לחוות תחושות מסוג זה אם היו לך בעבר מחשבות לפגוע או להרוג את עצמך או אם אתה מבוגר צעיר. מידע מניסויים קליניים אכן הראה סיכון מוגבר למחשבות אובדניות ו / או להתנהגות אובדנית בקרב צעירים הסובלים מדיכאון מתחת לגיל 25.
אם אתה מודע לכך שיש לך מחשבות על פגיעה או התאבדות, פנה לרופא או פנה לבית החולים באופן מיידי. ייתכן שתעזור לך לספר לקרוב משפחה או לחבר קרוב שיש לך דיכאון ולקרוא אותם בעלון זה. תוכל לשאול אותם להזהיר אותך אם הם חושבים שמצבך הדיכאוני מחמיר או שהם חוששים משינויים בהתנהגותך.
דווח על עלייה במשקל בקרב מטופלים הנוטלים טבליות ממושכות של Seroquel. משקל הגוף שלך צריך להיבדק באופן קבוע הן על ידי הרופא והן על ידיך.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Seroquel
נטילת טבליות Seroquel עם שחרור ממושך עם תרופות אחרות
ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות - מכיוון שהן עלולות להפריע לפעולה של התרופה שאתה נוטל - כולל תרופות ללא מרשם וצמחי מרפא.
אין ליטול טבליות בשחרור ממושך של Seroquel אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- כמה תרופות לנגיף ה- HIV.
- תרופות אזול (לזיהומים הנגרמים על ידי פטריות)
- אריתרומיצין או קלריטרומיצין (לזיהומים).
- נפזודון (לדיכאון).
ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- תרופות לאפילפסיה (כגון פניטואין או קרבמזפין)
- תרופות ללחץ דם גבוה.
- ברביטורטים (להפרעות שינה).
- Thioridazine (תרופה אנטי פסיכוטית נוספת).
- תרופות המשפיעות על פעימות הלב, למשל תרופות שעלולות לגרום לחוסר איזון אלקטרוליט (רמות נמוכות של אשלגן או מגנזיום) כגון משתנים (כדורים המגבירים את ייצור השתן) או כמה אנטיביוטיקה (תרופות לטיפול בזיהומים).
- תרופות העלולות לגרום לעצירות.
לפני שתפסיק לקחת כל תרופה, דבר עם הרופא שלך.
נטילת טבליות Seroquel עם שחרור ממושך עם אוכל ושתייה
- ההשפעה של טבליות Seroquel בשחרור ממושך עשויה להיות מושפעת ממזון, ועל כן עליך ליטול את הלוחות לפחות שעה אחת לפני הארוחה או לפני השינה.
- שימו לב לכמות האלכוהול שאתם צורכים. זה חשוב מכיוון שההשפעה המשולבת של טבליות לשחרור ממושך של Seroquel ואלכוהול עשויה לקדם ישנוניות.
- אין לשתות מיץ אשכוליות בזמן שאתה לוקח טבליות לשחרור ממושך של Seroquel, מכיוון שהוא יכול להשפיע על אופן פעולתה של התרופה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון, מתכנן להיכנס להריון או להניק, אנא הודע לרופא לפני נטילת טבליות ממושכות של Seroquel. אסור ליטול טבליות לשחרור ממושך של Seroquel במהלך ההריון מבלי לדון בכך קודם עם הרופא שלך. אין ליטול טבליות בשחרור ממושך בזמן הנקה.
התסמינים הבאים, העשויים לייצג נסיגה, נצפו בילודים של אמהות שנטלו תרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונאליות או לא טיפוסיות, כולל טבליות מצופות בסרט Seroquel, במהלך השליש האחרון (שלושת החודשים האחרונים של ההריון): רעד, נוקשות ו / או שרירים חולשה, ישנוניות, תסיסה, בעיות נשימה וקושי באכילה. אם ילדך מגלה אחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא.
נהיגה ושימוש במכונות
הטבליות עלולות לגרום לך ישנוניות. אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות עד שתדע מה ההשפעה של הטבליות עליך.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי הטבליות המורחבות של Seroquel
טבליות שחרור ממושך של Seroquel מכילות לקטוז, סוג של סוכר. אם נמסר לך מהרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, דבר עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.
השפעה על בדיקות סקר שתן.
אם אתה צריך לעבור בדיקת סקר שתן, נטילת quetiapine עלולה לגרום לתוצאות חיוביות כוזבות של מתדון או תרופות מסוימות לדיכאון, הנקראות תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כאשר נעשה שימוש בשיטות בדיקה מסוימות גם אם אינך לוקח מתדון או תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אם זה קורה יש לבצע בדיקות ספציפיות יותר.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בסרוקואל: מינון
קח תמיד טבליות של Seroquel בשחרור ממושך בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. הרופא שלך יחליט איזו מינון התחלתי מתאים לך ביותר. מינון התחזוקה (מנה יומית) יהיה תלוי בסוג המחלה ובצרכים האישיים שלך, אך לרוב הוא בין 150 מ"ג ל -800 מ"ג.
- עליך ליטול את הלוחות פעם ביום.
- אסור לחלק את הלוחות, ללעוס או למעוך אותן.
- עליך לבלוע את הטבליות בשלמותן, בלגימת מים.
- קח את הטבליות בין הארוחות (לפחות שעה לפני הארוחה או לפני השינה, הרופא שלך יגיד לך מתי).
- אין לשתות מיץ אשכוליות בזמן שאתה לוקח טבליות לשחרור ממושך של Seroquel, מכיוון שהוא יכול להשפיע על אופן פעולתה של התרופה.
- אל תפסיק לקחת את הטבליות גם אם אתה מרגיש טוב יותר, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך שאתה יכול.
בעיות בכבד
אם יש לך בעיות בכבד, הרופא שלך עשוי להתחיל בטיפול במינון נמוך יותר ולהגדיל אותו לאט.
אזרחים ותיקים
אם אתה קשיש, הרופא שלך עשוי להתחיל בטיפול במינון נמוך יותר ולהגדיל אותו לאט.
ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18
אסור להשתמש בטבליות של שחרור ממושך של Seroquel לילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Seroquel
אם אתה לוקח יותר טבליות Seroquel לשחרור ממושך מכפי שנקבע על ידי הרופא שלך, אתה עלול להרגיש ישנוני, להרגיש סחרחורת ולחוות דופק לא תקין. צור קשר מיד עם הרופא או עם בית החולים הקרוב, וקח איתך את חבילת הטבליות המורחבות של Seroquel.
אם שכחת ליטול טבליות בשחרור ממושך של Seroquel
אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר אותה. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, המתן לזמן שנקבע. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם אתה מפסיק לקחת טבליות עם שחרור ממושך של Seroquel
אם אתה מפסיק פתאום ליטול טבליות לשחרור ממושך של Seroquel אתה עלול להתקשות לישון (נדודי שינה), להרגיש בחילה או לחוות כאבי ראש, שלשולים, הקאות, סחרחורת או עצבנות. הרופא שלך עשוי להציע לך להפחית בהדרגה את המינון לפני הפסקת הטיפול.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בטבליות ממושכות של Seroquel, שאל את הרופא או הרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Seroquel
כמו כל התרופות, טבליות לשחרור ממושך של Seroquel יכולות לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.
שכיח מאוד (משפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- סחרחורת (שיכולה לגרום לנפילות), כאבי ראש, יובש בפה.
- תחושת ישנוניות (שנעלמת עם הזמן עם המשך הטיפול בטבליות Seroquel עם שחרור ממושך) (מה שעלול להוביל לנפילות).
- תסמיני גמילה (סימפטומים המופיעים כאשר אתה מפסיק ליטול טבליות ממושכות של Seroquel), הכוללות חוסר שינה (נדודי שינה), תחושת בחילה, כאבי ראש, שלשולים, בחילות (הקאות), סחרחורת ועצבנות. מומלץ להפסיק את התרופה בהדרגה במשך שבוע או שבועיים לפחות.
- עלייה במשקל.
- תנועות שרירים חריגות, הכוללות קושי בהפעלת תנועת שרירים, רעידות, תחושת אי שקט או נוקשות שרירים ללא כאבים.
נפוץ (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10 אנשים):
- דופק מהיר
- תחושה שהלב דוהר, פועם בחוזקה או תחושת החמצות.
- אף סתום.
- עצירות, הפרעה בבטן (בעיות עיכול).
- תחושת חולשה, התעלפות (מה שעלול להוביל לנפילות).
- נפיחות של הידיים או הרגליים.
- לחץ דם נמוך בעמידה. זה יכול לגרום לסחרחורת או להתעלפות (מה שעלול לגרום לנפילות).
- עלייה ברמות הסוכר בדם.
- ראייה מטושטשת.
- חלומות חריגים וסיוטים.
- תחושת רעב מוגברת.
- נִרגָנוּת.
- הפרעות בשיחה ובדיבור.
- מחשבות על התאבדות והחמרה בדיכאון.
- קוֹצֶר נְשִׁימָה.
- הקאות (במיוחד בחולים מבוגרים).
- חום.
לא נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 אנשים):
- עוויתות או התקפים.
- תגובות אלרגיות כולל חבורות עור (חבורות), נפיחות בעור והאזור סביב הפה.
- תחושה לא נעימה ברגליים (נקראת גם תסמונת רגליים חסרות מנוחה).
- קושי בבליעה.
- תנועות בלתי נשלטות, בעיקר של הפנים או הלשון.
- הפרעות בתפקוד המיני.
- הארכת מרווח QT (באלקטרוקרדיוגרמה).
- האטה בקצב הלב הנורמלי עלולה להתרחש עם תחילת הטיפול ועלולה להיות קשורה ללחץ דם נמוך והתעלפות.
- החמרה של סוכרת קיימת.
- קושי במתן שתן.
נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 1000 אנשים):
- טמפרטורת גוף גבוהה (חום) הקשורה להזעה, נוקשות שרירים, תחושת קהות מוגברת או התעלפות (מחלה הנקראת 'תסמונת ממאירה נוירולפטית').
- הצהבה של העור והעיניים (צהבת).
- דלקת בכבד (הפטיטיס).
- זקפה ממושכת וכואבת (פריאפיזם).
- נפיחות בשדיים וייצור חלב בלתי צפוי מבלוטת החלב (גלקטוריאה).
- הפרעות במחזור החודשי.
- קרישי דם בוורידים, במיוחד ברגליים (התסמינים כוללים נפיחות, כאבים ואדמומיות ברגליים), שיכולים לעבור דרך כלי הדם אל הריאות, ולגרום לכאבים בחזה ולקושי בנשימה. אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא מיד.
- הליכות שינה ואירועים קשורים אחרים (כגון דיבור שינה והפרעות אכילה הקשורות לשינה).
- ירידה בטמפרטורת הגוף (היפותרמיה).
- דלקת בלבלב.
- שילוב של חום, תסמינים דמויי שפעת, כאב גרון או כל זיהום אחר עם ספירת תאי דם לבנים נמוכים מאוד, מצב המכונה אגרנולוציטוזיס
- חסימת מעיים.
נדיר מאוד (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 איש):
- פריחה חמורה, שלפוחיות או כתמים אדומים על העור (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון).
- תגובה אלרגית חמורה (הנקראת אנפילקסיס) שעלולה לגרום לקשיי נשימה או הלם.
- נפיחות מהירה של העור, בדרך כלל באזור סביב העיניים, השפתיים והגרון (אנגיואדמה).
- הפרשה לא הולמת של הורמון אנטי -דיורטי (השולט בנפח השתן).
- פגיעה בסיבי שריר וכאבי שרירים (רבדומיוליזה).
תדירות לא ידועה:
- תסמונת גמילה בילודים. תסמיני גמילה עלולים להתרחש אצל תינוקות שזה עתה נולדו לאמהות שלקחו Seroquel במהלך ההריון.
- תסמינים אקסטראפירמידליים (ראה סעיף הריון והנקה).
סוג התרופות שאליה משתייכות טבליות לשחרור ממושך של Seroquel יכול לגרום לבעיות בקצב הלב, שעלולות אף להיות חמורות ובמקרים מסוימים קטלניות.
חלק מתופעות הלוואי נראות רק לאחר ביצוע בדיקת דם. אלה כוללים שינויים בכמות השומנים מסוימים (טריגליצרידים וכולסטרול כולל) או סוכרים בדם, שינויים ברמות הדם של הורמוני בלוטת התריס, עלייה באנזימי הכבד, ירידה במספר סוגי תאי הדם מסוימים (למשל לויקוציטים, נויטרופילים, טסיות דם), ירידה בכמות כדוריות הדם האדומות והמוגלובין, עלייה בפוספוקינאז בסרום קריאטין (חומר המצוי בשריר), ירידה בכמות הנתרן בדם ועליה בכמות הורמון הפרולקטין בדם הקיים בדם דָם. עלייה ברמות הורמון הפרולקטין עשויה במקרים נדירים להוביל לתוצאות הבאות:
- הגדלת חזה וייצור חלב בלתי צפוי מבלוטת החלב אצל גברים ונשים כאחד.
- היעדר או אי סדירות של המחזור החודשי אצל נשים.
לאחר מכן הרופא שלך יזמין מדי פעם בדיקות דם.
ילדים ומתבגרים
אותן תופעות לוואי הנראות אצל מבוגרים יכולות להתרחש גם אצל ילדים ומתבגרים. תופעות הלוואי הבאות דווחו רק בקרב ילדים ומתבגרים:
שכיח מאוד (משפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- לחץ דם מוגבר.
תופעות הלוואי הבאות דווחו בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ומתבגרים:
שכיח מאוד (משפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- עלייה ברמות הדם של הורמון הנקרא פרולקטין.
עליות אלה בכמות הפרולקטין יכולות במקרים נדירים לגרום לתנאים הבאים:
- הגדלת חזה וייצור חלב בלתי צפוי מבלוטת החלב אצל בנים ובנות
- היעדר או אי סדירות של המחזור החודשי אצל בנות
- תיאבון מוגבר
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
- יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.
- אין להשתמש בטבליות של שחרור ממושך של Seroquel לאחר תאריך התפוגה המצוין על הקרטון לאחר הקיצור EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
- טבליות שחרור ממושך של Seroquel אינן דורשות תנאי אחסון מיוחדים.
- אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכילות טבליות בשחרור ממושך של Seroquel
- המרכיב הפעיל הוא quetiapine. טבליות שחרור ממושך של Seroquel מכילות 50 מ"ג, 150 מ"ג, 200 מ"ג, 300 מ"ג או 400 מ"ג קואטיאפין (כקווטיאפיום פומרט).
- החומרים הנוספים הם:
ליבת הטאבלט: תאית מיקרו -גבישית, נתרן ציטראט, לקטוז מונוהידראט, מגנזיום סטרט, היפרומלוז.
ציפוי טבליות: היפרומלוז, מקרוגול, טיטניום דו חמצני (E171).טבליות 50 מ"ג, 200 מ"ג ו -300 מ"ג מכילות גם תחמוצת ברזל צהובה (E172) והטבליות של 50 מ"ג מכילות תחמוצת ברזל אדומה (E172).
איך נראים טבליות של שחרור ממושך ותכולת האריזה
כל הטבליות בשחרור ממושך בצורת אליפסה וחקוקות עם XR וחוזק. טבליות 50 מ"ג הן בצבע אפרסק; הטבליות של 150 מ"ג לבנות; הלוחות 200 מ"ג צהובים; טבליות 300 מ"ג צהובות בהירות ו -400 מ"ג טבליות לבנות חבילה של 60 טבליות רשומה לכל נקודות החוזק.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות שחרור ממושכות של SEROQUEL
02.0 הרכב איכותי וכמותי
Seroquel 50 מ"ג מכיל 50 מ"ג של quetiapine (כמו quetiapine fumarate).
חומר עזר: 119 מ"ג לקטוז (נטול מים) לכל טבליה.
Seroquel 150 מ"ג מכיל 150 מ"ג של quetiapine (כמו quetiapine fumarate).
חומר עזר: 71 מ"ג לקטוז (נטול מים) לכל טבליה.
Seroquel 200 מ"ג מכיל 200 מ"ג של quetiapine (כמו quetiapine fumarate).
חומר עזר: 50 מ"ג לקטוז (נטול מים) לכל טבליה.
Seroquel 300 מ"ג מכיל 300 מ"ג quetiapine (כמו quetiapine fumarate).
חומר עזר: 47 מ"ג לקטוז (נטול מים) לכל טבליה.
Seroquel 400 מ"ג מכיל 400 מ"ג של quetiapine (כמו quetiapine fumarate).
חומר עזר: 15 מ"ג לקטוז (נטול מים) לכל טבליה.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות לשחרור ממושך
טבליות בצבע אפרסק של Seroquel 50 מ"ג עליהן חרוט "XR 50" בצד אחד.
טבליות לבנות של סרוקל 150 מ"ג חקוקות עם "XR 150" בצד אחד.
טבליות צהובות 200 מ"ג Seroquel חקוקות עם "XR 200" בצד אחד.
טבליות צהובות בהירות 300 מ"ג Seroquel חקוקות עם "XR 300" בצד אחד.
טבליות לבנות 400 מ"ג Seroquel חרותות עם "XR 400" בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טבליות לשחרור ממושך של Seroquel מיועדות ל:
• טיפול בסכיזופרניה
• טיפול בהפרעה דו קוטבית:
• לטיפול באפיזודות מאניות בינוניות עד חמורות בהפרעה דו קוטבית
• לטיפול באפיזודות דיכאון גדולות בהפרעה דו קוטבית
• למניעת הישנות של אפיזודות מאניה או דיכאון בחולים עם הפרעה דו קוטבית שהגיבו בעבר לטיפול ב- quetiapine.
• טיפול תוספי באפיזודות דיכאון חמורות בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) עם תגובה לא אופטימלית לטיפול יחידני נגד דיכאון (ראה סעיף 5.1). לפני תחילת הטיפול, הרופא צריך לשקול את פרופיל הבטיחות של טבליות SEROQUEL עם שחרור ממושך (ראה סעיף 4.4).
04.2 מינון ושיטת הניהול
ישנן לוחות מינון שונים לכל אינדיקציה. על כן יש לוודא כי המטופלים יקבלו מידע ברור לגבי המינון המתאים ביותר למצבם.
יש לתת טבליות של שחרור ממושך פעם ביום, בין הארוחות. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן, ולא לחלק אותן, ללעוס או לכתוש אותן.
מבוגרים
לטיפול בסכיזופרניה ובאפיזודות מאניה בינוניות עד חמורות הקשורות להפרעה דו קוטבית
יש לתת טבליות לשחרור ממושך Seroquel לפחות שעה אחת לפני הארוחות. המינון היומי בתחילת הטיפול הוא 300 מ"ג ביום 1 ו -600 מ"ג ביום 2. המינון היומי המומלץ הוא 600 מ"ג; עם זאת, אם הדבר מוצדק על ידי המצב הקליני, ניתן להגדיל את המינון ל -800 מ"ג ליום. יש להתאים את המינון בטווח מינון יעיל של 400 עד 800 מ"ג ליום, בהתאם לתגובה הקלינית של המטופל ולסבילותו. לא נדרשת התאמת מינון לטיפול תחזוקתי של סכיזופרניה.
לטיפול באפיזודות דיכאון גדולות בהפרעה דו קוטבית
יש לתת טבליות של שחרור ממושך בערב לפני השינה. המינון היומי הכולל בארבעת ימי הטיפול הראשונים הוא 50 מ"ג (יום 1), 100 מ"ג (יום 2), 200 מ"ג (יום 3) ו -300 מ"ג (יום 4). המינון היומי המומלץ הוא 300 מ"ג. במחקרים קליניים לא נצפתה תועלת נוספת בקבוצת 600 מ"ג בהשוואה לקבוצת 300 מ"ג (ראה סעיף 5.1). חולים בודדים עשויים להפיק תועלת ממינון של 600 מ"ג. מינונים העולים על 300 מ"ג צריכים להינתן על ידי רופאים המנוסים בטיפול בהפרעה דו קוטבית. בחולים בודדים, במקרה של בעיות סבילות, מחקרים קליניים הראו כי ניתן לשקול הפחתת מינון למינימום של 200 מ"ג.
למניעת הישנות של הפרעה דו קוטבית
כדי למנוע הישנות של אפיזודות מאניות, מעורבות או דיכאוניות בהפרעה דו קוטבית, מטופלים שהגיבו לטבליות משחררות ממושכות של Seroquel לטיפול חריף בהפרעה דו קוטבית, צריכים להמשיך בטיפול עם טבליות Seroquel המורחבות באותה מנה כמו בלילה הקודם. ללכת לישון. ניתן לגוון את המינון של טבליות בשחרור ממושך על פי התגובה הקלינית האישית והסבילות בטווח של 300-800 מ"ג ליום. חשוב להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר לטיפול תחזוקה.
לטיפול משלים באפיזודות דיכאון גדולות הקשורות ל- DCS
יש לתת טבליות לשחרור ממושך של Seroquel לפני השינה. בתחילת הטיפול, המינון היומי הוא 50 מ"ג בימים 1 ו -2, ו -150 מ"ג בימים 3 ו -4. ההשפעה נוגדת הדיכאון נצפתה במינונים של 150 ו -300 מ"ג ליום בניסויים קליניים קצרים. טיפול נוסף (בשילוב עם אמיטריפטילין, בופרופיון, ציטלופראם, דולוקסטין, אססיטלופראם, פלוקסטין, פארוקסטין, ססטרלין וונאפקסין-ראה סעיף 5.1) ובמינון של 50 מ"ג ליום במחקרים קליניים קצרי מועד שנערכו כטיפול יחיד. במינונים גבוהים יותר הסיכון לתופעות לוואי עולה. לכן על הרופא לוודא כי נעשה שימוש במינון היעיל הנמוך ביותר לטיפול, החל מ -50 מ"ג ליום. כל עלייה במינון מ -150 ל -300 מ"ג ליום חייבת להיעשות על בסיס הערכת המטופל.
מעבר מטבליות של שחרור מיידי של Seroquel
על מנת להבטיח אופן ניהול נוח יותר, ניתן לעבור למטופלים המטופלים כיום במינונים מחולקים של טבליות שחרור מיידי של Seroquel לטיפול בטבליות של שחרור ממושך בסרוק בכל המינון היומי הכולל שנלקח פעם ביום. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות מינון בודדות.
אזרחים ותיקים
בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות ותרופות נוגדות דיכאון, יש לתת בזהירות טבליות לשחרור ממושך של Seroquel לקשישים, במיוחד בתקופת המינון הראשונית. עליית מינון מתקדמת של טבליות לשחרור ממושך של Seroquel עשויה להיות צריכה להיות איטית יותר והמינון הטיפולי היומי עשוי להיות נמוך יותר מאשר בחולים צעירים. ממוצע פינוי הפלזמה של quetiapine הופחת ב -30% בחולים קשישים. -50% בהשוואה לצעירים. המינון ההתחלתי לחולים קשישים הוא 50 מ"ג ליום. ניתן להגדיל את המינון במרווחים של 50 מ"ג ליום למינון יעיל, בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של המטופל הבודד.
בחולים קשישים עם אפיזודות דיכאון חמורות הקשורות ל- MDD, המינון ההתחלתי צריך להיות 50 מ"ג ליום בימים 1-3, ועולה ל -100 מ"ג ליום ביום 4 ו -150 מ"ג ליום ביום 8. המינון האפקטיבי המינימלי, החל עם 50 מ"ג ליום. אם יש צורך להגדיל את המינון ל -300 מ"ג ליום בהתבסס על הערכת מטופל פרטנית, עלייה זו צריכה להיעשות לא לפני יום 22 לטיפול.
היעילות והבטיחות לא הוערכו בחולים מעל גיל 65 עם פרקים דיכאוניים הקשורים להפרעה דו קוטבית.
אוכלוסיית ילדים
אין להשתמש בטבליות Seroquel בשחרור ממושך לילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 בשל מחסור בנתונים לתמיכה בשימוש בקבוצת גיל זו. הנתונים הקיימים כיום מניסויים קליניים מבוקרי פלסבו מתוארים בסעיפים 4.4, 4.8, 5.1 ו -5.2.
תפקוד כלייתי לקוי
אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
תפקוד כבד לקוי
Quetiapine הוא מטבוליזם נרחב על ידי הכבד. לכן, יש להשתמש בזהירות בטבליות של Seroquel בשחרור ממושך בחולים עם ליקוי בכבד ידוע, במיוחד בשלבי הטיפול הראשוניים. המינון ההתחלתי של quetiapine בחולים עם ליקוי בכבד צריך להיות 50 מ"ג ליום. ניתן להגדיל את המינון במרווחים יומיים של 50 מ"ג ליום למינון היעיל, בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של המטופל הבודד.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1
מתן טיפול מקביל במעכבי ציטוכרום P450 3A4, כגון מעכבי פרוטאז HIV, תרופות אנטי פטרייתיות לאזול, אריתרומיצין, קלריטרומיצין ונפזודון, הוא התווית (ראה סעיף 4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
מאחר וטבליות משחרור ממושך של Seroquel מאושרות למספר אינדיקציות, יש לקחת בחשבון את פרופיל הבטיחות של התרופה ביחס לאבחון המטופל והמינון שיש לתת.
יעילות ובטיחות לטווח ארוך בחולים עם MDD לא הוערכו כטיפול נלווה; עם זאת, יעילות ובטיחות לטווח ארוך הוערכו בחולים מבוגרים המקבלים טיפול יחידני (ראה סעיף 5.1).
אוכלוסיית ילדים
אין להשתמש ב- Quetiapine בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 בשל מחסור בנתונים לתמיכה בשימוש בקבוצת גיל זו. מחקרים קליניים עם quetiapine הראו כי בנוסף לפרופיל הבטיחות הידוע שנצפה אצל מבוגרים (ראה סעיף 4.8), כמה תופעות לוואי מתרחשות בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ומתבגרים מאשר אצל מבוגרים (תיאבון מוגבר, עלייה בפרולקטין בסרום, הקאות, נזלת. וסינקופה) או עשויות להיות להן השלכות שונות על ילדים ומתבגרים (תסמינים וחוסר עצבנות חוץ -פירמידליים), בעוד שאחד מהם מעולם לא דווח בעבר במחקרים שנערכו על מבוגרים (עלייה בלחץ הדם). מתבגרים.
יתר על כן, מבחינת בטיחות, ההשלכות ארוכות הטווח של טיפול ב- quetiapine על גדילה והתבגרות לא נותחו מעבר ל -26 שבועות. ההשלכות ארוכות הטווח על התפתחות קוגניטיבית והתנהגותית אינן ידועות.
בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בילדים ובחולים מתבגרים, quetiapine היה קשור ל"שכיחות מוגברת של תסמינים חוץ-פירמידליים (EPS) בהשוואה לפלסבו בחולים שטופלו בסכיזופרניה, מאניה דו קוטבית ודיכאון דו קוטבי (ראה סעיף 4.8).
מחשבות אובדניות / אובדניות או החמרה קלינית
דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים הקשורים להתאבדות). סיכון זה נמשך עד להפוגה משמעותית. מכיוון ששיפור זה אינו עשוי להתרחש במהלך השבועות הראשונים או יותר של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד להשגת שיפור כזה. מניסיון קליני כללי נצפה כי הסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של השיפור.
בנוסף, על הרופא לשקול את הסיכון הפוטנציאלי לאירועים הקשורים להתאבדות לאחר הפסקת טיפול פתאומי בקווטיאפין באופן פתאומי בשל גורמי סיכון ידועים למחלה המדוברת.
הפרעות פסיכיאטריות אחרות שאליהן נקבע quetiapine עשויות להיות קשורות גם בסיכון מוגבר לאירועים הקשורים להתאבדות. בנוסף, הפתולוגיות הללו עשויות להתקיים במקביל לתחלואה עם אפיזודות דיכאון גדולות.לכן יש לאמץ את אותן אמצעי הזהירות לטיפול בחולים עם אפיזודות דיכאון חמורות בעת טיפול בחולים עם הפרעות פסיכיאטריות אחרות.
חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות, או כאלה שמגלים רעיון אובדני במידה ניכרת לפני תחילת הטיפול נמצאים בסיכון מוגבר לרעיון אובדני או ניסיון התאבדות, ולכן עליהם לעבור מעקב צמוד במהלך הטיפול. מטה-אנליזה של ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו עם תרופות נוגדות דיכאון בחולים מבוגרים עם הפרעות פסיכיאטריות הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית עם שימוש בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בחולים מתחת לגיל 25 שנים.
יש לבצע ניטור קפדני של מטופלים, במיוחד אלו הנמצאים בסיכון גבוה, במהלך הטיפול, במיוחד בשלבים הראשונים של הטיפול ולאחר שינויי המינון. יש להודיע למטופלים (ולמטפלים) על הצורך לפקח על החמרה קלינית, התנהגות אובדנית או מחשבות ושינויים התנהגותיים יוצאי דופן, ולפנות לטיפול רפואי מיידי אם מתרחשים תסמינים כאלה.
בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו לטווח קצר יותר בחולים עם אפיזודות דיכאון חמורות הקשורות להפרעה דו קוטבית, נצפתה סיכון מוגבר לאירועים הקשורים להתאבדות בחולים צעירים מבוגרים (מתחת לגיל 25 שנים) שטופלו ב- quetiapine בהשוואה לחולים שטופלו ב- פלסבו (3.0% מול 0%, בהתאמה). בניסויים קליניים בחולים עם MDD, שכיחות האירועים הקשורים להתאבדות בחולים צעירים מבוגרים (מתחת לגיל 25 שנים) הייתה 2.1% (3/144) עבור quetiapine והכל., 3% (1/75) עבור פלסבו .
סיכון מטבולי
בהתחשב בסיכון להחמרת הפרופיל המטבולי, כולל שינויים במשקל הגוף, גלוקוז בדם (ראה היפרגליקמיה) ושומנים, שנמצא בניסויים קליניים, יש להעריך את הפרמטרים המטבוליים של המטופלים בתחילת הקורס. טיפול ושינויים. בפרמטרים אלה יש לבדוק באופן קבוע במהלך הטיפול. יש לנהל החמרה של פרמטרים אלה בהתאם לקלינית (ראו גם סעיף 4.8).
תסמינים אקסטראפירמידיים :
בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בחולים מבוגרים שטופלו בפרקי דיכאון גדולים הקשורים להפרעה דו קוטבית והפרעה דיכאונית חמורה, quetiapine היה קשור לעליה בשכיחות של תסמינים חוץ-פירמידליים (EPS) בהשוואה לפלסבו (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1).
השימוש ב- quetiapine נקשר להתפתחות אקאתיסיה, המאופיינת בתחושת תסיסה סובייקטיבית או מטרידה של תסיסה וצורך לזוז, מלווה לרוב בחוסר יכולת לשבת או לעמוד במקום. סביר להניח שזה קורה במהלך השבועות הראשונים של הטיפול. בחולים שחווים תסמינים אלה, הגדלת המינון עלולה להזיק.
דיסקינזיה טרדיבית :
יש לשקול הפחתת מינון או הפסקת הטיפול בקווטיאפין אם מתרחשים סימנים ותסמינים של דיסקינזיה טרדיבית.
סהרוריות וסחרחורת :
טיפול ב- Quetiapine נקשר עם נמנום ותסמינים קשורים, כגון הרגעה (ראה סעיף 4.8). בניסויים קליניים לטיפול בחולים עם דיכאון דו קוטבי והפרעה דיכאונית חמורה, הופעת אירוע זה מתרחשת בדרך כלל בתוך 3 ימי הטיפול הראשונים ובעיקר בעוצמה קלה עד בינונית. חולים הסובלים מישנוניות חמורה. למשך שבועיים לפחות לאחר הופעת נמנום, או עד לשיפור התסמינים, ויש לשקול הפסקת הטיפול.
לחץ דם אורתוסטטי:
טיפול ב- Quetiapine נקשר עם לחץ דם אורתוסטטי וסחרחורות נלוות (ראה סעיף 4.8), בדומה לסהרוריות, בדרך כלל מתרחשות במהלך שלב טיטרציה המינון הראשוני. זה יכול להגביר את הופעת הפציעות (נפילות) בשוגג, במיוחד בקרב האוכלוסייה המבוגרת. לכן, יש לייעץ למטופלים לנקוט משנה זהירות עד שהם מודעים לרגישותם האישית לתרופה.
יש להשתמש בזהירות עם Quetiapine בחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות, מחלות מוחיות או מצבים אחרים הנוגעים ליתר לחץ דם.
יש לשקול הפחתת מינון או טיטרציה הדרגתית יותר אם מתרחשת לחץ דם אורתוסטטי, במיוחד בחולים עם מחלות לב וכלי דם.
התקפים :
ניסויים קליניים מבוקרים לא גילו הבדלים בשכיחות התקפים בחולים שטופלו ב- quetiapine או פלסבו. אין נתונים זמינים על שכיחות התקפים בחולים עם היסטוריה של התקפים. בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, מומלץ להיזהר בעת טיפול בחולים עם היסטוריה של התקפים (ראה סעיף 4.8).
תסמונת ממאירה נוירולפטית :
תסמונת ממאירה נוירולפטית נקשרה לטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות, כולל quetiapine (ראה סעיף 4.8). הביטויים הקליניים כוללים היפרתרמיה, שינויים במצב הנפשי, נוקשות השרירים, חוסר יציבות במערכת העצבים האוטונומית והגברת קריאטינין פוספוקינאז. אם מתרחשים ביטויים כאלה, יש להפסיק את הטיפול ב- quetiapine ולהקים טיפול רפואי מתאים.
נויטרופניה חמורה ואגרנולוציטוזיס :
מקרים של נויטרופניה חמורה (ספירת תאי דם לבנים נויטרופילים (WBC) ו"היסטוריה של נויטרופניה איאטרוגנית "דווחו בניסויים קליניים עם quetiapine. עם זאת, כמה מקרים התרחשו בחולים ללא גורמי סיכון קיימים. יש להפסיק quetiapine. בחולים עם ספירת נויטרופילים לסימנים ותסמינים של זיהום ויש לעקוב באופן קבוע אחר ספירת הנויטרופילים (עד שהיא עולה על 1.5x109 / ליטר) (ראה סעיף 5.1).
יש לשקול נויטרופניה בחולים עם זיהום או חום, במיוחד בהיעדר גורמים בעלי נטיות ברורות, ויש לנהל אותם בהתאם לקלינית.
יש לייעץ למטופלים לדווח באופן מיידי על הופעת סימנים / תסמינים המתאימים לאגרנולוציטוזיס או זיהום (למשל חום, חולשה, עייפות או כאב גרון) בכל עת במהלך הטיפול בסרוקואל. לחולים כאלה צריכה להיות ספירת תאי דם לבנים בזמן וספירת נויטרופילים מוחלטת (ANC), במיוחד בהיעדר גורמים בעלי נטיות.
אינטראקציות :
ראה גם סעיף 4.5.
שימוש במקביל ב- quetiapine עם מעוררי אנזים כבדים חזקים כגון carbamazepine או phenytoin מפחית באופן משמעותי את ריכוזי הפלזמה של quetiapine, ואולי משפיע על יעילות הטיפול. בחולים המטופלים בממריצים של אנזים בכבד, ניתן להתחיל בטיפול ב- quetiapine רק אם הרופא סבור כי יתרונות הטיפול עולים על הסיכונים של הפסקת תמריצים של אנזים בכבד. חשוב שכל שינוי בממריץ יהיה הדרגתי, ובמידת הצורך יוחלף בתרופה שאינה מעוררת (למשל נתרן ולפרואט).
משקל גוף
דווח על עלייה במשקל הגוף בחולים שטופלו ב- quetiapine; יש לפקח על המטופלים ולהתייחס אליהם כמתאים מבחינה קלינית בהתאם להנחיות התרופות האנטי פסיכוטיות (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1).
היפר גליקמיה :
היפרגליקמיה ו / או התפתחות או החמרה של סוכרת הקשורה מדי פעם לקטואצידוזיס או תרדמת דווחו לעיתים רחוקות, כולל מקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית (ראה סעיף 4.8). במקרים מסוימים, עלייה קודמת במשקל הגוף יכולה להיות גורם קדם. לכן מומלץ לבצע ניטור קליני מתאים בהתאם להנחיות התרופה האנטי פסיכוטית. יש לפקח על מטופלים המטופלים בכל תרופה אנטי פסיכוטית, כולל quetiapine, לסימנים ותסמינים אפשריים של היפרגליקמיה (כגון פולידיפסיה, פוליאוריה, פוליפגיה וחולשה), בזמן שחולים עם סוכרת או גורמי סיכון לסוכרת יש לפקח באופן קבוע על החמרה אפשרית בבקרת הגלוקוז יש לעקוב אחר המשקל באופן קבוע.
שומנים :
עליות בטריגליצרידים ו- LDL וכולסטרול כולל וירידות בכולסטרול HDL נצפו במחקרים קליניים עם quetiapine (ראה סעיף 4.8). שינויים בשומנים יש לנהל בצורה קלינית מתאימה.
הארכה של מרווח QT :
Quetiapine לא היה קשור לעליות מתמשכות במרווח ה- QT המוחלט במחקרים קליניים ובמהלך השימוש בהתאם להוראות סיכום מאפייני המוצר (SmPC). מניסיון שלאחר השיווק נצפתה הארכת מרווח QT עם quetiapine במינונים טיפוליים (ראה סעיף 4.8) ובמינון יתר (ראה סעיף 4.9). בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, יש צורך בזהירות כאשר רושמים quetiapine לחולים עם מחלות לב וכלי דם או היסטוריה משפחתית של הארכת QT. יש לנקוט משנה זהירות כאשר רושמים quetiapine עם תרופות הידועות כמארכות את מרווח ה- QT, או עם נוירופלקות נלוות, במיוחד בנבדקים מבוגרים, בחולים עם תסמונת QT ארוכה מולדת, אי ספיקת לב, היפרטרופיה לבבית, היפוקלמיה או היפומגנזיה (ראה סעיף 4.5).
קרדיומיופתיה ודלקת בשריר הלב
מקרים של קרדיומיופתיה ודלקת בשריר הלב דווחו בניסויים קליניים ובניסיון שלאחר השיווק; עם זאת, לא נמצא קשר סיבתי עם קווטיאפין. יש להעריך מחדש את הטיפול ב- Quetiapine בחולים החשודים כבעלי קרדיומיופתיה או שריר הלב.
הפסקת הטיפול :
לאחר הפסקת טיפול בפתאפין באופן פתאומי, דווחו תסמיני גמילה חריפים כגון נדודי שינה, בחילות, כאבי ראש, שלשולים, הקאות, סחרחורת ועצבנות. מומלץ "הפסקה הדרגתית", על פני תקופה של 1-2 שבועות לפחות (ראה סעיף 4.8).
חולים קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה :
השימוש ב- quetiapine אינו מורשה לטיפול בפסיכוזה הקשורה לדמנציה.
סיכון מוגבר פי 3 לאירועים מוחיים-כלי דם נצפה בניסויים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו באוכלוסיית חולי דמנציה שטופלו בכמה תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות. המנגנון של סיכון מוגבר זה אינו ידוע. לא ניתן לשלול סיכון מוגבר לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות או לאוכלוסיות חולים אחרות. יש להשתמש בזהירות Quetiapine בחולים עם גורמי סיכון לשבץ.
סיכון מוגבר למוות בהשוואה לפלצבו בקרב חולים מבוגרים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה דווח במטא-אנליזה שבוצעה על תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות. עם זאת, בשני ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו של 10 שבועות עם quetiapine באותה אוכלוסיית חולים (n = 710; גיל ממוצע 83 שנים; טווח: 56-99 שנים), שכיחות התמותה בחולים שטופלו ב- quetiapine הייתה 5.5% לעומת 3.2% בקבוצת הפלצבו. חולים במחקרים אלה מתו מסיבות שונות העולות בקנה אחד עם הציפיות לאוכלוסייה זו. נתונים אלה לא ביססו קשר סיבתי בין טיפול ב- quetiapine לבין מוות בחולים מבוגרים עם דמנציה.
הַפרָעַת הַבְּלִיעָה
דווח על דיספגיה עם quetiapine (ראה סעיף 4.8). יש להשתמש בזהירות Quetiapine בחולים בסיכון לדלקת ריאותab ingestis.
עצירות וחסימת מעיים
עצירות היא גורם סיכון לחסימת מעיים. דיווחו על עצירות וחסימת מעיים עם quetiapine (ראה סעיף 4.8 תופעות לוואי). מקרים קטלניים כלולים בחולים שיש להם סיכון מוגבר לחסימת מעיים, כולל אלה המטופלים במספר טיפולים במקביל להפחית את תנועתיות המעיים ו / או מי שאינו יכול לדווח על תסמינים של עצירות. חולים עם חסימת מעיים / ileus צריכים לעבור מעקב צמוד וטיפול דחוף.
טרומבואמבוליזם ורידי (VTE)
דווח על מקרים של טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) בשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות. מכיוון שחולים המטופלים בתרופות אנטי פסיכוטיות מראים לעתים קרובות גורמי סיכון נרכשים ל- VTE, יש צורך לזהות את כל גורמי הסיכון האפשריים ל- VTE לפני ובמהלך הטיפול ב- VTE. Quetiapine. ולנקוט באמצעי מניעה מתאימים דלקת הלבלב
דלקת הלבלב דווחה בניסויים קליניים ובמהלך הניסיון שלאחר השיווק. בין דיווחים שלאחר השיווק, בעוד שלא כל המקרים יכלו לזהות גורמי סיכון, לחולים רבים היו גורמים הידועים כקשורים לדלקת בלבלב., כגון עלייה בטריגליצרידים (ראה סעיף 4.4), אבני מרה וצריכת אלכוהול.
מידע נוסף
קיימים נתונים מוגבלים על השימוש ב- quetiapine בשילוב עם נתרן או ליתיום ולפרואט באפיזודות מאניות חריפות בינוניות עד חמורות, אולם הטיפול המשולב נסבל היטב (ראה סעיפים 4.8 ו- 5.1). הנתונים הראו השפעה. שָׁבוּעַ.
לקטוז :
טבליות שחרור ממושך של Seroquel מכילות לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מאחר שלקווטיאפין יש את הפעילות העיקרית שלה על מערכת העצבים המרכזית, יש לתת quetiapine בזהירות בשילוב עם תרופות אחרות פעילות מרכזית ועם אלכוהול.
(CYP) 3A4 הוא האנזים העיקרי של מערכת הציטוכרום P450 האחראי על חילוף החומרים של קווטיאפין. במחקר אינטראקציה בקרב מתנדבים בריאים, מתן שיתוף של quetiapine (מינון של 25 מ"ג) עם ketoconazole, מעכב CYP3A4, גרם לעלייה של 5-8 פעמים ב- AUC של quetiapine. מסיבה זו, השימוש ב- quetiapine במקביל עם מעכבי CYP3A4 הוא התווית . כמו כן, מומלץ לא ליטול קווטיאפין עם מיץ אשכוליות.
במחקר שנערך על מטופלים שטופלו במספר מנות להערכת הפרמקוקינטיקה של quetiapine, שניתנה לפני ובמהלך הטיפול ב- carbamazepine (גורם הממריץ של אנזים כבד), שיתוף של carbamazepine הגביר באופן משמעותי את פינוי הקווטיאפין. עלייה זו בסילוק הפחיתה את החשיפה המערכתית לקווטיאפין (לפי הערכה על ידי AUC) בממוצע של 13% בהשוואה למתן קואטיאפין בלבד, אם כי נצפתה השפעה בולטת יותר אצל חלק מהחולים. כתוצאה מאינטראקציה זו עלולים להתרחש ריכוזים. רמות העלולות להפריע ליעילות הטיפול בקווטיאפין. מתן שיתוף של quetiapine ו- phenytoin (עוד גורם אחר של מערכת האנזים המיקרוזומלי) הביא לעלייה ניכרת בפינוי quetiapine בכ -450%. בחולים המטופלים בממריצים של אנזים בכבד, ניתן להתחיל בטיפול ב- quetiapine רק אם הרופא סבור כי היתרונות של quetiapine עולים על הסיכון להפסקת מעוררים של אנזים בכבד. חשוב שכל שינוי במעוררים אלה יתרחש בהדרגה, ובמידת הצורך יוחלף באי-גורם (למשל נתרן ולפרואט) (ראה סעיף 4.4).
ניהול משותף של תרופות נוגדות דיכאון המבוססות על אימיפרמין (מעכב ידוע של CYP2D6) או פלוקסטין (מעכב ידוע של CYP3A4 ו- CYP2D6) אינו משנה באופן משמעותי את הפרופיל הפרמקוקינטי של quetiapine.
ניהול משותף של תרופות אנטי פסיכוטיות risperidone או haloperidol אינו משנה באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של quetiapine. שימוש במקביל ב- quetiapine ו- thioridazine גורם לעלייה בפינוי של quetiapine בכ -70%.
מתן שיתוף של cimetidine אינו משנה את הפרופיל הפרמקוקינטי של quetiapine.
הפרמקוקינטיקה של ליתיום אינה מושפעת מניהול מקביל של quetiapine.
"שכיחות גבוהה יותר של אירועים הקשורים לאקסטריפירמידל (במיוחד רעידות, ישנוניות ועלייה במשקל) בקבוצת התוספות של ליתיום בהשוואה לקבוצת התוספות של הפלסבו (ראה סעיף 5.1).
למתן טיפול במקביל של נתרן ולפרואט וקווטיאפין אין השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של שני המוצרים. במחקר רטרוספקטיבי על ילדים / מתבגרים שקיבלו valproate, quetiapine או שניהם, נמצאה שכיחות גבוהה של לוקופניה ונויטרופניה בקבוצת הטיפול המשולב בהשוואה לקבוצות המונוטרפיות.
לא בוצעו מחקרי אינטראקציה רשמיים עם התרופות הקרדיווסקולריות הנפוצות ביותר.
יש לנקוט משנה זהירות כאשר קואטיאפין מנוהל במקביל לתרופות הידועות כגורמות לחוסר איזון אלקטרוליטים או להארכת מרווח ה- QT.
התקבלו דיווחים על תוצאות חיוביות שווא של בדיקות אנזים חיסוניות של מתדון ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בחולים שנטלו quetiapine. מומלץ לאשר תוצאות מפוקפקות של מבחני אנזים אנזים בטכניקה כרומטוגרפית מתאימה.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
רבע ראשון
כמות הנתונים המתונה שפורסמה מהריונות חשופים (בין 300-1000 תוצאות הריון), כולל דיווחים בודדים וכמה מחקרים תצפיתיים אינם מצביעים על סיכון מוגבר למומים כתוצאה מהטיפול. אולם על סמך כל הנתונים הקיימים לא ניתן להסיק מסקנה סופית. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). לכן, quetiapine יש להשתמש רק במהלך ההריון אם היתרונות מצדיקים את הסיכונים האפשריים.
רבע שלישי
תינוקות שנחשפו לטיפול אנטי פסיכוטי (כולל quetiapine) במהלך השליש השלישי להריון נמצאים בסיכון לחוות תגובות שליליות, כולל תסמינים חוץ -פירמידליים ו / או תסמיני גמילה שעשויים להשתנות בחומרתם ובמשך משך הלידה. דווח על מקרים של תסיסה, היפרטוניה, היפוטוניה, רעד, קהות, מצוקה נשימתית או הפרעות תזונתיות. כתוצאה מכך, יש לעקוב בקפידה אחר יילודים.
זמן האכלה
בהתבסס על כמות מוגבלת מאוד של נתונים מדיווחים שפורסמו על הפרשת קואטיאפין בחלב אם, נראה כי מידת הפרשת הקווטיאפין במינונים טיפוליים אינה קבועה.נוכח היעדר נתונים חזקים, יש לקבל החלטה האם להפסיק quetiapine. להניק או להפסיק טבליות לשחרור ממושך Seroquel תוך התחשבות ביתרון ההנקה לתינוק ויתרון הטיפול לאם.
פוריות
ההשפעות של quetiapine על פוריות האדם לא הוערכו.השפעות הקשורות לרמות פרולקטין גבוהות נמצאו אצל חולדות, אם כי הן אינן רלוונטיות ישירות לבני אדם (ראה סעיף 5.3 נתונים פרה -קליניים).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
בשל ההשפעות העיקריות של מערכת העצבים המרכזית, quetiapine עלול להפריע לפעילות הדורשת ערנות נפשית. לכן, יש להמליץ למטופלים לא לנהוג או להפעיל מכונות עד להבנת רגישותם האישית להשפעה זו.
04.8 תופעות לא רצויות
התגובות השליליות של תופעות הלוואי הנפוצות ביותר עם quetiapine (≥10%) הן ישנוניות, סחרחורת, כאבי ראש, יובש בפה, תסמיני גמילה (הפסקה), עלייה בטריגליצרידים בסרום, עלייה בכולסטרול הכולל (בעיקר כולסטרול LDL), ירידה ב- כולסטרול HDL, עלייה במשקל, ירידה בהמוגלובין ותסמינים חוץ -פירמידליים.
שכיחות תופעות הלוואי הקשורות לטיפול בקווטיאפין מדווחת בטבלה הבאה (טבלה 1) בהתאם למתכונת המומלצת על ידי המועצה לארגונים בינלאומיים למדעי הרפואה (CIOMS III Working Group, 1995).
טבלה 1: הפרעות קשב וריכוז הקשורות לטיפול בקווטיאפין
תדירות תופעות הלוואי מסווגות בהתאם לאמנה הבאה: שכיחות מאוד (1/10), שכיחות (1/100,
1 ראה סעיף 4.4.
2 עלול להיווצר סהרוריות, בדרך כלל במהלך השבועיים הראשונים של הטיפול, אשר בדרך כלל נפתרים עם המשך מתן קואטיאפין.
3 נצפו סימפטומים (מעבר מהרגיל ל- ≥3X ULN בכל עת) עליות בטרנסמינאזות בסרום (ALT, AST) או gamma-GT נצפו בחלק מהחולים שטופלו ב- quetiapine. העלאות אלה היו בדרך כלל הפיכות עם המשך טיפול ב- quetiapine.
בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות עם פעילות חסימת אדרנרגיית alpha1, quetiapine בדרך כלל יכול לגרום ליתר לחץ דם אורתוסטטי, הקשור לסחרחורת, טכיקרדיה ובחלק מהחולים, סינקופה, במיוחד בשלב הטיטרציה הראשוני (ראה סעיף 4.4).
5 חישוב התדירות של מקרי ADR אלה נובע אך ורק מנתונים שלאחר השיווק.
6 גלוקוז בדם בצום ≥126 מ"ג / ד"ל (≥7.0 ממול / ליטר) או גלוקוז בדם שאינו בצום ≥200 מ"ג / ד"ל (≥11.1 ממול / ליטר) לפחות פעם אחת ".
עלייה בשיעור הדיספגיה עם quetiapine בהשוואה לפלסבו נצפתה רק בניסויים קליניים בדיכאון דו קוטבי.
8. מבוסס על עלייה במשקל> 7% ממשקל הבסיס. זה קורה בעיקר בשבועות הראשונים של הטיפול במבוגרים.
9 תסמיני הגמילה הבאים נצפו בתדירות גבוהה יותר בניסויים קליניים חד-טיפוליים, מבוקרי פלסבו, המעריכים תסמיני גמילה: נדודי שינה, בחילות, כאבי ראש, שלשולים, הקאות, סחרחורת ועצבנות. שכיחות התגובות הללו ירדה באופן משמעותי שבוע לאחר הפסקת התרופה.
10 טריגליצרידים ≥200 מ"ג / ד"ל (≥2.258 ממול / ליטר) (חולים בגילאי 18 שנים) או ≥150 מ"ג / ד"ל (≥1.694 ממול / ליטר) (חולים בגילאי
11 כולסטרול ≥240 מ"ג / ד"ל (≥6.2064 ממול / ליטר) (חולים בגילאי 18 שנים) או ≥200 מ"ג / ד"ל (≥5.172 ממול / ליטר) (חולים בגילאי
12 ראה טקסט להלן.
13 טסיות ≤100 x 109 / ליטר באירוע אחד לפחות.
14 מבוסס על דיווחים על ניסויים קליניים על תופעות לוואי הקשורות לעליה בקריאטין פוספוקינאז שאינו קשור לתסמונת ממאירה נוירולפטית.
15 רמות פרולקטין (מטופלים מעל גיל 18):> 20 מק"ג / ליטר (> 869.56 pmol / L) זכר; > 30 מק"ג / ל '(> 1304.34 pmol / L) נקבות, בכל זמן התבוננות.
16 הם עלולים לגרום לנפילות.
17 כולסטרול HDL:
18 שכיחות החולים עם QTc חלפה
19 שנה מ-> 132 mmol / L ל- ≤132 mmol / L במקרה אחד לפחות.
20 מקרים של רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות דווחו במהלך טיפול ב- quetiapine או בשלב מוקדם לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.1).
21 ראה סעיף 5.1.
22 הירידה בהמוגלובין לערכים ≤13 גרם / ד"ל (8.07 ממול / ליטר) אצל גברים ו- ≤12 גרם / ד"ל (7.45 ממול / ליטר) אצל נשים התרחשה לפחות ב"פעם אחת "בקרב 11 % מהחולים שטופלו עם quetiapine בכל המחקרים הקליניים, כולל הרחבות עם תווית פתוחה. בחולים אלה, הירידה המרבית הממוצעת בהמוגלובין בכל עת הייתה -1.50 גרם / ד"ל.
23 דיווחים אלה התרחשו לעיתים קרובות עם טכיקרדיה, סחרחורת, לחץ דם אורתוסטטי ו / או מחלות לב -נלוות נלוות.
24 מבוסס על סטייה מהבסיס הרגיל לערכים שעלולים להיות חשובים מבחינה קלינית בכל זמן מאוחר יותר בכל הניסויים הקליניים. שינויים בסך הכול T4, T4 חינם, T3 סה"כ ו- T3 חינם מוגדרים כ- 5 mUI / L בכל עת.
25 מבוסס על שיעור ההקאות המוגבר בחולים קשישים (מעל גיל 65).
26 שינויים בנויטרופילים הבסיסיים מ -1.5x109 / L א
27 מבוסס על סטייה מהבסיס הרגיל לערכים שעלולים להיות חשובים מבחינה קלינית בכל עת לאחר הבסיס בכל הניסויים הקליניים. שינויים באאוזינופילים מוגדרים כ- 1x109 תאים / ליטר בכל עת.
28 מבוסס על סטייה מהבסיס הרגיל לערכים שעלולים להיות חשובים מבחינה קלינית בכל עת לאחר הבסיס בכל הניסויים הקליניים. שינויים בתאי הדם הלבנים מוגדרים כ- ≤3x109 תאים / ליטר בכל עת.
29 מבוסס על דיווחים על תסמונת מטבולית בכל הניסויים הקליניים עם quetiapine.
30 במחקרים קליניים, נצפתה החמרה ביותר מאחד הגורמים המטבוליים כגון משקל, גלוקוז בדם ושומנים אצל חלק מהחולים (ראה סעיף 4.4).
31 ראה סעיף 4.6.
32 הם עלולים להתרחש בתחילת הטיפול או בקרבתו ויכולים להיות קשורים ליתר לחץ דם ו / או סינקופה התדירות מבוססת על תופעות לוואי מדווחות של ברדיקרדיה ואירועים קשורים בכל הניסויים הקליניים עם quetiapine.
מקרים של הארכת QT, הפרעת קצב חדרית, מוות פתאומי בלתי מוסבר, דום לב וטורדס דה פוינט דווחו בעקבות השימוש בנוירופלים ונחשבים להשפעות של סוג זה של תרופות.
אוכלוסיית ילדים
יש לקחת בחשבון את אותם תופעות הלוואי המתוארות לעיל למבוגרים לילדים ולמתבגרים. הטבלה שלהלן מסכמת תופעות לוואי המופיעות בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ומתבגרים (בגילאי 10-17 שנים) מאשר באוכלוסייה הבוגרת או ADR אשר לא זוהו באוכלוסייה הבוגרת.
טבלה 2: תופעות לוואי הקשורות לטיפול בקווטיאפין בילדים ומתבגרים המתרחשות בתדירות גבוהה יותר ממבוגרים או שלא זוהו באוכלוסייה הבוגרת
תדירות תופעות הלוואי מסווגות בהתאם לאמנה הבאה: שכיחות מאוד (> 1/10), שכיחות (> 1/100, 1/1000, 1/10,000,
1. רמות פרולקטין (חולים בגילאי 20 מק"ג / ל '(> 869.56 pmol / L) אצל גברים;> 26 מק"ג / ליטר (> 1130.428 pmol / L) אצל נשים בכל זמן תצפית. 1% מהחולים דיווחו על עלייה בפרולקטין רמות> 100 מק"ג / ל '
2. מבוסס על חריגה מסף משמעותי מבחינה קלינית (מותאם מהקריטריונים של המכון הלאומי לבריאות) או עלייה> 20 מ"מ כספית בלחץ הדם הסיסטולי או> 10 מ"מ כספית בלחץ הדם הדיאסטולי בכל זמן התבוננות בשני מחקרים קליניים חריפים (3- 6 שבועות) מבוקר פלסבו בילדים ומתבגרים.
3. הערה: התדירות דומה לזו שרואים בחולים מבוגרים, אך עצבנות עשויה להיות קשורה להשלכות קליניות שונות אצל ילדים ומתבגרים מאשר אצל מבוגרים.
4. ראה סעיף 5.1.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 מנת יתר
תסמינים
באופן כללי, הסימנים והתסמינים שדווחו מיוחסים לשיפור ההשפעות הפרמקולוגיות הידועות של התרופה, כגון למשל. ישנוניות והרגעה, טכיקרדיה ויתר לחץ דם.
מנת יתר עלולה להוביל להארכת מרווח QT, התקפים, אפילפטיקוס, רבדומיוליזה, דיכאון נשימתי, שימור שתן, בלבול, הזיות ו / או תסיסה, תרדמת ומוות. (ראה סעיף 4.4 לחץ דם אורתוסטטי).
טיפול במינון יתר
אין תרופה ספציפית לקווטיאפין. במקרים עם ביטויים חמורים יותר יש לשקול את האפשרות של מעורבות של תרופות שונות, ולכן מומלץ לבצע הליכי טיפול נמרץ, כולל הקמה ותחזוקה של דרכי אוויר פטנט לתמיכה בחמצון ואוורור נאותים .ניטור ותמיכה בתפקוד הלב וכלי הדם.
על פי הספרות שפורסמה, ניתן לטפל בחולים עם הזיות ותסיסה ותסמונת אנטיכולינרגית ברורה עם 1-2 מ"ג פיסוסטיגמין (במעקב מתמשך עם א.ק.ג.). השימוש בתרופה זו אינו מומלץ כטיפול סטנדרטי בשל ההשפעה השלילית הפוטנציאלית של פיסוסטיגמין על מוליכות הלב. ניתן להשתמש ב- Physostigmine בהיעדר סטייה באק"ג. אין להשתמש בפיסוסטיגמין במקרה של הפרעות קצב, כל מידה של חסימת לב או הגדלת מתחם QRS.
למרות שלא נבדקה מניעת ספיגה במינון יתר, ניתן לשקול שטיפת קיבה במקרים של שיכרון חמור, אולי תוך שעה אחת לאחר בליעה. יש לשקול גם מתן פחם פעיל.
במקרים של מנת יתר של quetiapine, יש לטפל ביתר לחץ דם עקשן באמצעים מתאימים כגון נוזלים תוך ורידי ו / או תרופות סימפטוממימטיות. יש להימנע מאפינפרין ודופמין, כיוון שגירוי בטא יכול להחמיר לחץ דם במהלך תחילת המצור. אלפא המושרה על ידי quetiapine.
יש להקפיד על פיקוח רפואי קפדני ומעקב מתאים עד שהחולה נרפא.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי פסיכוטיות; דיאזפינים, אוקסאזפינים ותיאזפינים.
קוד ATC: N05A H04.
מנגנון הפעולה :
Quetiapine היא תרופה אנטי פסיכוטית לא טיפוסית. Quetiapine והמטבוליט הפעיל הנמצא בפלזמה אנושית, norquetiapine, מתקשרים עם קשת רחבה של קולטנים עצביים. Quetiapine ו- norquetiapine מפגינים "זיקה לקולטנים סרוטונרגיים (5HT2) ודופמין D1 ו- D2 במוח. השילוב של אנטגוניזם קולטני עם סלקטיביות רבה יותר עבור קולטני 5HT2 על פני קולטני D2, האמין כי הוא תורם לתכונות אנטי פסיכוטיות קליניות והפחתת הנטייה של Seroquel לעורר אפקטים לא רצויים חוץ -פירמידליים (EPS) בהשוואה לתרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות. לקווטיאפין ולנורקטיאפין אין "זיקה ניכרת לקולטני בנזודיאזפינים, בעוד שיש להם" זיקה גבוהה לקולטנים היסטמינים ואלפא 1 אדרנרגיים, "זיקה מתונה לקולטנים אדרנרגיים אלפא 2 ו"מתונה" לזיקה גבוהה למספר קולטנים מוסקרינים. עיכוב NET ופעולה אגוניסטית חלקית באתרי 5HT1A על ידי norquetiapine עשויים לתרום ליעילות הטיפולית של Seroquel XR. כתרופה נוגדת דיכאון.
השפעות פרמקודינמיות :
נמצא כי Quetiapine פעיל בבדיקות הערכה של פעילות אנטי פסיכוטית, כגון בדיקת ההימנעות על תנאי. הוא מסוגל לחסום גם את הפעולה של אגוניסטים דופמינרגיים, כפי שמעריכים הן מבחינה התנהגותית והן מבחינה אלקטרופיזיולוגית, ומגביר את הריכוז. של מטבוליטים של דופמין. נחשב לסמנים נוירוכימיים של פעילות חסימת קולטן D2.
בבדיקות פרה -קליניות לחיזוי תסמינים חוץ -פירמידליים (EPS), quetiapine היה שונה מתרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות, והציג פרופיל לא טיפוסי. מתן כרוני של quetiapine אינו גורם לרגישות -יתר של קולטני D2 דופמינרגיים. Quetiapine גורם לקטלפסיה חלשה בלבד במינונים יעילים לחסימת קולטני דופמין D2. לאחר מתן כרוני, quetiapine מפגין סלקטיביות למערכת הלימבית על ידי חסימת דהפולריזציה של האזור המזולימבי ללא השפעה על האזור הניגרוסטריאלי בו נמצאים נוירונים דופאמינרגיים. Quetiapine, לאחר מתן אקוטי וכרוני, מראה נטייה מינימלית לביטויים דיסטוניים אצל קופי סיבוס רגישים לחלופרידול או נטולי תרופות (ראה סעיף 4.8).
יעילות קלינית :
סכִיזוֹפרֶנִיָה
היעילות של טבליות לשחרור ממושך של Seroquel בטיפול בסכיזופרניה הודגמה במחקר קליני מבוקר פלצבו בן 6 שבועות שנערך בחולים שעמדו בקריטריונים של DSM-IV לאבחון סכיזופרניה, ובניסוי קליני אחד המבוקר על פעילות על החלפת החל מסרוקואל עם שחרור מיידי ועד טבליות Seroquel בשחרור ממושך בחולי סכיזופרניה יציבה קלינית.
משתנה התוצאה העיקרי במחקר מבוקר הפלצבו היה השינוי בציון הכולל של PANSS מההתחלה להערכה סופית. מתן טבליות לשחרור ממושך של Seroquel 400 מ"ג ליום, 600 מ"ג ליום ו -800 מ"ג ליום היה קשור לשיפור מובהק סטטיסטית בסימפטומים הפסיכוטיים בהשוואה לפלסבו. גודל ההשפעה של המינון של 600 מ"ג ו -800 מ"ג היה גדול מזה של המינון של 400 מ"ג.
בניסוי קליני מבוקר פעיל בן 6 שבועות בהשוואת המעבר מתרופה אחת לאחרת, משתנה התוצאה העיקרי היה שיעור החולים שחוו חוסר יעילות, כלומר הופסק טיפול המחקר בשל חוסר יעילות טיפולית או שהציון הכולל שעבורו הציון הכולל בסולם PANSS היה גבוה ב -20% או יותר בביקורים לאחר אקראיות. בחולים שהתייצבו על טבליות של שחרור מיידי של Seroquel במינונים שבין 400 מ"ג ל -800 מ"ג, היעילות נשמרה כאשר הנבדקים הועברו למינון יומי שווה של טבליות של שחרור ממושך שניתנו פעם ביום.
במחקר ארוך טווח בחולי סכיזופרניה יציבים שטופלו בטבליות Seroquel לשחרור ממושך במשך 16 שבועות, טבליות Seroquel לשחרור ממושך היו יעילות יותר מאשר פלסבו במניעת הישנות. הסיכון המשוער להישנות לאחר 6 חודשי טיפול עמד על 14.3% בקבוצת הטיפול בטבליות המורחבות של Seroquel לעומת 68.2% בפלסבו. המינון הממוצע היה 669 מ"ג. לא היו חששות בטיחותיים נוספים בנוגע לטיפול בטבליות ממושכות של Seroquel למשך עד 9 חודשים (חציון של 7 חודשים). בפרט, לא נרשמה עלייה בדיווחים על תופעות לוואי הקשורות ל- EPS ועלייה במשקל בקשר לטיפול ממושך בטבליות משוחררות של Seroquel.
הפרעה דו קוטבית
בטיפול באפיזודות מאניות בינוניות עד חמורות בשני ניסויים קליניים שנערכו כטיפול יחידני, סרוקואל הוכיח יעילות מעולה לפלסבו בהפחתת תסמיני מאניה לאחר 3 ו -12 שבועות. יעילותם של טבליות לשחרור ממושך של Seroquel הוכחה עוד יותר על ידי הצגת הבדלים משמעותיים מפלסבו במחקר אחר בן 3 שבועות. טבליות לשחרור ממושך של Seroquel ניתנו בטווח מינון של 400 עד 800 מ"ג ליום. והמינון הממוצע היה כ- 600 מ"ג ליום. הנתונים לגבי מתן Seroquel בשילוב עם נתרן או ליתיום ואלפרואט בטיפול באפיזודות מאניה חריפות בינוניות עד חמורות בשבוע 3 ושבוע 6 מוגבלים. עם זאת, הטיפול המשולב נסבל היטב. הנתונים הראו השפעה מוספת בשבוע 3. מחקר שני לא הראה שום השפעה מוספת בשבוע 6.
במחקר קליני שנערך בקרב חולים עם אפיזודות דיכאוניות הקשורות להפרעה דו קוטבית I או II, מתן 300 מ"ג ליום של טבליות לשחרור ממושך של Seroquel היה "יעיל יותר מאשר פלסבו בהפחתת הציון הכולל בסולם MADRS."
בארבעה ניסויים קליניים נוספים של 8 שבועות של שימוש ב- quetiapine בחולים עם אפיזודות דיכאון בינוניות עד חמורות הקשורות להפרעה דו קוטבית I או II, הוכחו כי טבליות שחרור מיידי של 300 מ"ג ו -600 מ"ג היו עדיפות משמעותית. פלסבו בחולים שטופלו תוצאות הקשורות לפרמטרי היעילות שנבדקו: שיפור ממוצע בציון ה- MADRS והתגובה הקלינית של המטופל שהוגדרו בשיפור של לפחות 50% בציון ה- MADRS הכולל מהבסיס. אין הבדל בעוצמת ההשפעה בין מטופלים שקיבלו את 300 מ"ג. מנה של טבליות שחרור מיידי של Seroquel ואלו שקיבלו את המינון של 600 מ"ג.
בשלב ההמשך של שניים ממחקרים אלה, טיפול ארוך טווח בחולים שהגיבו לטיפול בטבליות 300 מ"ג או 600 מ"ג שחרור מיידי של Seroquel הוכח כיעיל בהשוואה לפלסבו מבחינת מניעה. תסמיני דיכאון, אך לא מאנים. סימפטומים.
בשני מחקרים למניעת הישנות אשר העריכו את ההשפעה של quetiapine בשילוב עם מייצבי מצב רוח בחולים עם מאניה, דיכאון או מעורבים, השילוב עם quetiapine היה עדיף על מייצבי מצב הרוח בלבד ב"הגדלת הזמן להישנות של כל פרק מצב רוח (מאניה, מעורבת או דיכאוני). Quetiapine ניתנה פעמיים ביום בסך הכל 400-800 מ"ג ליום בטיפול משולב עם ליתיום או ואלפרואט.
בניסוי קליני אקראי בן 6 שבועות שהעריך את השימוש בטבליות ליתיום ו- SEROQUEL עם שחרור מיידי לעומת פלסבו וטבליות SEROQUEL בשחרור מיידי בחולים מבוגרים עם מאניה חריפה, ההבדל בשיפור הממוצע היה בסולם YMRS בין תוסף הליתיום קבוצת הטיפול וקבוצת התוספות של פלסבו עמדו על 2.8 נקודות, בעוד ההבדל באחוז המגיבים (המוגדר כשיפור של 50% שנמדד בסולם YMRS מביקור בסיסי) היה 11% (79% בתוסף הליתיום קבוצה לעומת 68% בקבוצת התוספות של פלסבו).
במחקר ארוך טווח (עד שנתיים של טיפול), אשר העריך מניעת הישנות של חולים עם מאניה, דיכאון או מעורבים, הוכח כי quetiapine עדיף על פלסבו בהארכת הזמן להישנות כאשר כל פרק מצב רוח ( מאניה, מעורבת או דיכאונית) בחולים עם הפרעה דו קוטבית I. מספר החולים שחוו אפיזודה במצב הרוח היה 91 (22.5%) בקבוצה, בהתאמה טופלו בקווטיאפין, 208 (51.5%) בקבוצת הפלסבו ו -95 (26.1 %) בקבוצת הליתיום. מטופלים שהגיבו לטיפול ב- quetiapine ולאחר מכן עברו לטיפול בליתיום לא חוו תועלת נוספת במניעת הישנות בהשוואה למטופלים שהמשיכו בטיפול ב- quetiapine.
פרקי דיכאון גדולים הקשורים ל- DCS
שני מחקרים קצרי מועד (6 שבועות) גייסו מטופלים שחוו תגובה לא מספקת לפחות לתרופה אחת נגד דיכאון. יעילות טובה יותר בהשוואה לטיפול נוגד דיכאון מתמשך של טבליות משחרור ממושך של 150 מ"ג ו -300 מ"ג ליום, הניתן ליעילות גבוהה בהשוואה לטיפול נוגד דיכאון. לבד בהפחתת תסמיני הדיכאון, כפי שמעיד השיפור בציון הכולל בסולם MADRS (שינוי ממוצע LS מול פלסבו שווה 2-3, 3 נקודות).
יעילות ובטיחות לטווח ארוך בחולים עם MDD לא הוערכו כטיפול תוסף; עם זאת, פרמטרים אלה הוערכו בחולים מבוגרים המקבלים טיפול יחידני (ראה להלן).
המחקרים הבאים נערכו עם טבליות לשחרור ממושך של Seroquel כטיפול יחיד, אולם טבליות של שחרור ממושך של Seroquel מסומנות לטיפול נוסף בלבד:
בשלושה מתוך ארבעה מחקרים קצרים (עד 8 שבועות) של טיפול יחידני בחולים עם הפרעת דיכאון חמורה, טבליות Seroquel לשחרור ממושך 50 מ"ג, 150 מ"ג ו -300 מ"ג ליום הראו יעילות מעולה בהשוואה לפלסבו. בהפחתת תסמיני דיכאון, כמו עדות לשיפור הציון הכולל בסולם דירוג הדיכאון של מונטגומרי-אסברג (MADRS) (שינוי ממוצע LS לעומת פלסבו של 2-4 נקודות).
במחקר למניעת הישנות שנערך כטיפול יחיד, חולים עם אפיזודות דיכאוניות שהתייצבו על שחרור ממושך של Seroquel למשך 12 שבועות לפחות, חולקו באקראי לטיפול בשחרור ממושך של Seroquel פעם ביום או בפלסבו לתקופה של עד 52 שבועות. המינון הממוצע של טבליות לשחרור ממושך של Seroquel במהלך השלב האקראי היה 177 מ"ג ליום. שכיחות ההישנות הייתה 14.2% לחולים שטופלו בטבליות Seroquel עם שחרור ממושך ו -34.4% לנבדקים שקיבלו פלסבו.
במחקר לטווח קצר (9 שבועות) בחולים מבוגרים שאינם דמנציה (בגילאי 66 עד 89 שנים) עם הפרעת דיכאון חמורה, טבליות משחרור ממושך של Seroquel הניתנות במינונים גמישים הנעים בין 50 מ"ג ל 300 מ"ג ליום הראו יעילות מעולה. לפלסבו בהפחתת תסמיני דיכאון, כפי שמעיד השיפור בציון הכולל בסולם MADRS (שינוי ממוצע LS לעומת פלצבו -7.54). במחקר זה, מטופלים שהוקצו באקראי לטיפול בטבליות שחרור Seroquel קיבלו 50 מ"ג ליום בימים 1-3 ולאחר מכן ניתן להגדיל את המינון ל 100 מ"ג ליום ביום 4, 150 מ"ג ליום ביום 8 ועד 300 מ"ג ליום, בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות. המינון הממוצע של טבליות לשחרור ממושך של Seroquel היה 160 מ"ג ליום. מלבד "שכיחות הסימפטומים החוץ -פירמידליים (ראה סעיף 4.8 ו"בטיחות קלינית" להלן), הסבילות של טבליות סרוקואל. שחרור ממושך הניתן פעם ביום בחולים מבוגרים היה שווה ערך לזה שנראה אצל נבדקים מבוגרים (בגילאי 18 עד 65 שנים). אחוז החולים האקראיים מעל גיל 75 היה 19%.
בטיחות קלינית
בניסויים קליניים קצרי טווח מבוקרי פלסבו בחולים עם סכיזופרניה ומאניה דו קוטבית, השכיחות המאוחדת של תסמינים חוץ-פירמידליים הייתה דומה לזו שנראתה בשילוב עם פלסבו (סכיזופרניה: 7.8% לקוטיאפין ו -8.0% לפלסבו; מאניה דו קוטבית: 11.2% עבור quetiapine ו- 11.4% עבור פלסבו) היו שיעורים גבוהים יותר של תסמינים חוץ-פירמידליים בחולים שטופלו ב- quetiapine בהשוואה לאלה שקיבלו פלצבו ב- "בהקשר של ניסויים קליניים קצרי טווח מבוקרי פלסבו שנערכו בנבדקים עם DCS ודיכאון דו קוטבי. בניסויים קליניים קצרי טווח מבוקרי פלסבו בדיכאון דו קוטבי, השכיחות המאוחדת של תסמינים חוץ-פירמידליים הייתה 8.9% עבור quetiapine, לעומת 3.8% של פלצבו. בניסויים קליניים קצרים, מבוקרי פלסבו, חד-טיפוליים בחולים עם הפרעת דיכאון חמורה, השכיחות המאוחדת של תסמינים חוץ-פירמידליים הייתה 5.4% עבור טבליות לשחרור ממושך של Seroquel ו- 3.2% של פלסבו. בניסוי קליני מבוקר פלצבו לטווח קצר שנעשה כטיפול חד פעמי בחולים קשישים הסובלים מהפרעה דיכאונית חמורה, השכיחות המאוחדת של תסמינים חוץ-פירמידליים הייתה 9.0% עבור טבליות לשחרור ממושך של Seroquel ו- 2.3% של פלסבו. בדיכאון דו קוטבי ו- DCS, שכיחות תופעות הלוואי החדשות (למשל אקאתיסיה, תסמונת חוץ -פירמידלית, רעד, דיסקינזיה, דיסטוניה, חוסר מנוחה, התכווצויות שרירים בלתי רצוניות, היפראקטיביות פסיכומוטורית וקשיחות שרירים) לא עלתה על 4% בכל קבוצת טיפול.
בטווח קצר, במינון קבוע (50 מ"ג ליום עד 800 מ"ג ליום), ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו (שנמשכים 3 עד 8 שבועות), עלייה ממוצעת במשקל של מטופלים שטופלו בקווטיאפין נעה בין 0, 8 ק"ג ליום מינון של 50 מ"ג עד 1.4 ק"ג למינון היומי של 600 מ"ג (עם עלייה קטנה יותר שנרשמה למינון היומי של 800 מ"ג), לעומת 0.2 ק"ג לנבדקים שקיבלו פלסבו. אחוז החולים שטופלו ב- quetiapine שעלה ≥ 7% משקל הגוף נע בין 5.3% למינון היומי של 50 מ"ג ל -15.5% למינון היומי של 400 מ"ג (עלייה נמוכה יותר שנרשמה למינונים יומיים של 600 ו -800 מ"ג), לעומת 3.7% לנבדקים שקיבלו פלסבו.
ניסוי קליני אקראי בן 6 שבועות שהעריך את השימוש בטבליות ליתיום ו- SEROQUEL בהשוואה להורמון פלסבו ולטאבלטים של SEROQUEL בחולים מבוגרים עם מאניה חריפה מצא כי השילוב בין טבליות SEROQUEL לשחרור ממושך גורם ליתר תופעות לוואי (63% לעומת 48% עבור טבליות SEROQUEL המורחבות בשילוב עם פלסבו). תוצאות הבטיחות הראו "שכיחות גבוהה יותר של תסמינים חוץ-פירמידליים שדווחו בקרב 16.8% מהחולים בקבוצת התוספות של ליתיום ו- 6.6% בתוספת הפלצבו- בקבוצה, שרובם היו מורטטים שדווחו ב -15.6% מהחולים בקבוצת התוספות של ליתיום. ליתיום ו -4.9% מקבוצת התוספים של פלסבו. שכיחות הישנוניות הייתה גבוהה יותר בטבליות SEROQUEL המורחבות בשילוב עם קבוצת תוספי ליתיום (12.7%) בהשוואה לטבליות משחרור ממושך של SEROQUEL וקבוצת תוספי פלסבו. בנוסף, אחוז גבוה יותר של מטופלים ב לקבוצת התוספות של ליתיום (8.0%) הייתה עלייה במשקל (≥7%) בסוף הטיפול בהשוואה לנבדקים בקבוצת הליתיום. טיפול בתוספת פלסבו (4.7%).
מחקרים למניעת הישנות לטווח ארוך כללו תקופה פתוחה (החל מ -4 עד 36 שבועות) שבמהלכה טופלו מטופלים בקווטיאפין, ולאחר מכן תקופת הפרעה אקראית של הטיפול בה נבדקים חולקו באקראי לטיפול בקווטיאפין או פלסבו. עבור נבדקים שאקראו לטיפול ב- quetiapine, עלייה ממוצעת במשקל בתקופה הפתוחה הייתה 2.56 ק"ג ובשבוע 48 של התקופה האקראית היא הייתה 3.22 ק"ג, בהשוואה לערכי הבסיס שנרשמו בתווית הפתוחה. עבור מטופלים שהוקראו אקראית לטיפול פלסבו, העלייה הממוצעת במשקל במהלך תקופת התווית הפתוחה הייתה 2.39 ק"ג ובשבוע 48 של התקופה האקראית היא הייתה 0.89 ק"ג, בהשוואה לערכי הבסיס שנרשמו בתווית הפתוחה.
בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו שנערכו בחולים מבוגרים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה, שכיחות תופעות הלוואי במוח כלי הדם לכל 100 שנות חולה לא הייתה גבוהה יותר בנבדקים שטופלו ב- quetiapine בהשוואה לנבדקים שקיבלו פלסבו.
בכל הניסויים הקליניים המונוטרפיים קצרי הטווח שנשלטו על ידי פלסבו שנערכו בחולים עם ספירת נויטרופילים בסיסית ≥1.5x109 / ליטר, שכיחות של ספירת נויטרופילים אחת לפחות 0.5-
טיפול ב- Quetiapine נקשר לירידות הקשורות למינון ברמות הורמון בלוטת התריס. שכיחות השינויים ב- TSH הייתה 3.2% עבור quetiapine לעומת 2.7% ב- placebo. שכיחות של שינויים הדדיים בעלי משמעות קלינית ב- T3 או T4 ו- TSH, שנמצאו במחקרים אלה, הייתה נדירה. ושינויים שנצפו ברמות הורמון בלוטת התריס לא היו קשורות היפותירואידיזם סימפטומטי קליני. הירידה ב- T4 הכוללת והחינמית הייתה מקסימלית בששת השבועות הראשונים של הטיפול ב- quetiapine, בעוד שלא נראתה הפחתה נוספת במהלך טיפול ארוך טווח. בערך 2/3 מכל המקרים, הפסקת השימוש ב- quetiapine הייתה קשורה להיפוך ההשפעות על סך T4 והחינם, ללא קשר למשך הטיפול.
אטימות של קטרקט / עדשה
במחקר קליני להערכת הפוטנציאל הקטרקטוגני של Seroquel (200-800 מ"ג ליום) לעומת ריספרידון (2-8 מ"ג / יום) בחולים עם סכיזופרניה או הפרעה סכיזואפקטיבית, אחוז הנבדקים עם מידה מוגברת של אטימות העדשה. לא היה גבוה יותר עם Seroquel (4%), בהשוואה ל- risperidone (10%), לנבדקים שעברו חשיפה של לפחות 21 חודשים.
אוכלוסיית ילדים
יעילות קלינית
היעילות והבטיחות של סרוקואל הוערכו בניסוי קליני מבוקר פלסבו בן 3 שבועות לטיפול במאניה (n = 284 חולים מארצות הברית, בגילאי 10-17 שנים). 45% מאוכלוסיית המטופלים קיבלה אבחנה נוספת. בנוסף, נערך מחקר מבוקר פלצבו בן 6 שבועות לטיפול בסכיזופרניה (n = 222 חולים בגילאי 13-17 שנים). בשני המחקרים לא נכללו חולים עם חוסר היענות ידועה לטיפול בסרוקואל. הטיפול בסרוקואל כלל של מינון התחלתי של 50 מ"ג ליום, גדל ל 100 מ"ג ליום ביום 2; לאחר מכן הותאמה המינון בהדרגה כדי להשיג מינון ממוקד (מאניה 400-600 מ"ג ליום; סכיזופרניה 400-800 מ"ג ליום) על ידי תוספות. של 100 מ"ג ליום המחולקים לשתיים או שלוש מנות יומיות.
במחקר המאניה, ההבדל בשינוי ממוצע LS מנקודת ההתחלה בניקוד הכולל של YMRS (פעיל מינוס פלצבו) היה -5.21 עבור סרוקואל 400 מ"ג ליום ו -6.56 עבור סרוקואל 600 מ"ג ליום. שיעורי המגיבים (שיפור YMRS ≥50%) היו 64% עבור סרוקואל 400 מ"ג ליום, 58% עבור 600 מ"ג ליום ו -37% בזרוע הפלסבו.
במחקר הסכיזופרניה, ההבדל בשינוי ממוצע LS מנקודת ההתחלה בניקוד הכולל של PANSS (פעיל מינוס פלצבו) היה -8.16 עבור סרוקואל 400 מ"ג ליום ו -9.29 עבור סרוקואל 800 מ"ג ליום. Quetiapine לא היה עדיף על פלסבו במינונים הנמוכים (400 מ"ג ליום) או במינון הגבוה (800 מ"ג / יום) במונחים של אחוז החולים שהגיבו לטיפול, המוגדרים כירידה של 30% מ- PANNS הראשונית תוצאה סופית. מינונים גבוהים יותר גרמו לשיעור תגובה נמוך יותר מבחינה מספרית הן במאניה והן במחקרים של סכיזופרניה.
במחקר שלישי לטווח קצר מבוקר פלסבו על טיפול טבליות בשחרור ממושך של פלסבו בילדים ובני נוער (בגילאי 10-17 שנים) עם דיכאון דו קוטבי, לא הוכחה היעילות.
אין נתונים לגבי שמירה על ההשפעה או מניעת הישנות בקבוצת גיל זו.
בטיחות קלינית
במחקרי ילדים לטווח קצר עם quetiapine שתוארו לעיל, שכיחות התסמינים החוץ-פירמידליים (EPS) בזרוע הפעילה לעומת פלסבו הייתה 12.9% מול 5.3% במחקר הסכיזופרניה, 3.6% מול 1.1% במחקר המאניה הדו קוטבית ו -1.1% לעומת 0% במחקר הדיכאון הדו קוטבי. שכיחות עלייה במשקל ≥7% ממשקל הגוף הבסיסי בזרוע הפעילה לעומת פלסבו הייתה 17% מול 2.5% במחקרי הסכיזופרניה ובמאניה דו קוטבית, ו 12.5% מול 6% ב מחקר הדיכאון הדו קוטבי. שכיחות האירועים הקשורים להתאבדות בזרוע הפעילה לעומת פלסבו הייתה 1.4% מול 1.3% במחקר הסכיזופרניה, 1.0% מול 0% במחקר המאניה הדו קוטבית, ו -1.1% מול 0% במחקר המאניה הדו קוטבי. מחקר דיכאון דו קוטבי. במהלך שלב מעקב ממושך לאחר טיפול במחקר דיכאון דו קוטבי, היו שני אירועים נוספים הקשורים להתאבדות בשני חולים, אחד מהחולים השתמשו בקווטיאפין בזמן האירוע.
אבטחה לטווח ארוך
הרחבה של 26 שבועות למחקרים חריפים פתוחים (n = 380 חולים) עם סרוקואל במינון משתנה 400-800 מ"ג ליום סיפקו נתוני בטיחות נוספים.דיווחו על עלייה בלחץ הדם בילדים ובמתבגרים ועל תיאבון מוגבר, תסמינים חוץ -פירמידליים ועליות ברמות הפרולקטין בסרום דווחו בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ומתבגרים מאשר בחולים מבוגרים (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).
בנוגע לעלייה במשקל, לאחר התאמה לצמיחה רגילה לטווח ארוך, שיפור של עלייה של לפחות 0.5 סטיית תקן מהבסיס במדד מסת הגוף (BMI) שימש כמדד לשינוי משמעותי מבחינה קלינית.; 18.3% מהחולים שטופלו. עם quetiapine במשך 26 שבועות לפחות עמד בקריטריון זה.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה:
Quetiapine נספג היטב לאחר מתן אוראלי. טבליות בשחרור ממושך של Seroquel מגיעות לשיא ריכוז הפלזמה של quetiapine ו- norquetiapine כ -6 שעות לאחר הטיפול (Tmax). ריכוזי השיא הטוחנים בשיא הטווח של המטבוליט הפעיל norquetiapine הם 35% מאלה שנצפו עבור quetiapine.
הפרופיל הפרמקוקינטי של quetiapine ו- norquetiapine הוא ליניארי ופרופורציוני למינונים של עד 800 מ"ג הניתנים פעם ביום. השטח מתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה (AUC) של טבליות משחרור ממושך של Seroquel המנוהל פעם ביום, דומה לזה שהתקבל עם אותה מנה יומית כוללת של quetiapine fumarate (שחרור מיידי) שניתנת פעמיים ביום, בעוד ריכוז הפלזמה המרבי (Cmax) נמוך ב -13% במצב יציב. בהשוואה בין טבליות לשחרור ממושך של Seroquel לבין שחרור מיידי של Seroquel, AUC של מטבוליט norquetiapine נמוך ב -18%.
במחקר שבדק את השפעות המזון על הזמינות הביולוגית של quetiapine, נצפתה ארוחה עתירת שומן המייצרת עליות מובהקות סטטיסטית ב- Cmax ו- AUC של טבליות לשחרור ממושך של Seroquel של 50%ו -20%בהתאמה.%זה לא יכול להיות לא נכלל שההשפעה של ארוחה עתירת שומן על הניסוח עשויה להיות גדולה יותר. לעומת זאת, לארוחה קלה לא הייתה השפעה משמעותית על ה- Cmax של quetiapine או על AUC. מומלץ ליטול טבליות של שחרור ממושך Seroquel פעם ביום בין הארוחות.
הפצה:
קישור חלבון הפלזמה לקווטיאפין הוא כ- 83%.
ביו טרנספורמציה:
לאחר מתן quetiapine עם סימון רדיואקטיבי, המוצר עובר חילוף חומרים נרחב בכבד והוא נמצא ללא שינוי בשתן ובצואה בכמויות הנמוכות מ -5% מתרכובת האב.
מחקרים שנערכו בַּמַבחֵנָה הוכיח כי CYP3A4 הוא האנזים העיקרי האחראי על חילוף החומרים בתיווך ציטוכרום P450 של quetiapine. Norquetiapine מיוצר ובעיקר מסולק על ידי CYP3A4.
הוכח כי Quetiapine וכמה ממטבוליטים שלו (כולל norquetiapine) הם מעכבים חלשים בַּמַבחֵנָה של הפעילויות 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ו- 3A4 של ציטוכרום P450 אנושי. בַּמַבחֵנָה עיכוב CYP נצפה רק בריכוזים הגבוהים פי 5-50 מאלו שנמצאו בבני אדם במינונים שבין 300 ל- 800 מ"ג ליום. בהתבסס על תוצאות אלו בַּמַבחֵנָה מתן שיתוף של quetiapine ותרופות אחרות לא סביר לגרום ל"עיכוב משמעותי מבחינה קלינית של מטבוליזם מתווך של ציטוכרום P450 של תרופות אחרות. בהתבסס על מחקרים בבעלי חיים, נראה כי quetiapine יכול לעורר אנזימים של ציטוכרום P450. עם זאת, במחקר אינטראקציה ספציפי שנערך ב- בחולים פסיכוטיים, לא נמצאה עלייה בפעילות הציטוכרום P450 לאחר מתן קואטיאפין.
חיסול:
מחצית החיים של החיסול של quetiapine ו- norquetiapine היא כ -7 ו -12 שעות בהתאמה. כ -73% מהתרופה המסומנת ברדיואן מופרשים בשתן ו -21% בצואה, בעוד שפחות מ -5% מסך הרדיואקטיביות מופקדים על ידי חלק המנה הטוחנת הממוצעת של quetiapine חופשי והמטבוליט הפעיל norquetiapine המצוי בפלזמה אנושית מופרשים בשתן במידה
אוכלוסיות מיוחדות
מִין:
הפרופיל הפרמקוקינטי של quetiapine אינו שונה בין שני המינים.
אזרחים ותיקים:
ממוצע הפינוי של quetiapine בנבדקים מבוגרים מופחת בכ -30% -50% בהשוואה לזה שנראה אצל מבוגרים בגילאי 18 עד 65 שנים.
תפקוד כלייתי לקוי:
ממוצע פינוי הפלזמה של quetiapine מופחת בכ -25% בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר), אך ערכי הסליקה האישיים נמצאים בטווח הנורמלי של נבדקים בריאים.
תפקוד כבד לקוי:
ממוצע פינוי הפלזמה של quetiapine מופחת בכ -25% בקרב נבדקים עם ליקוי בכבד (שחמת אלכוהול יציבה). מכיוון שהקווטיאפין עובר חילוף חומרים נרחב על ידי הכבד, אוכלוסיית החולים הסובלים מליקוי בכבד עשויה להיות בעלת רמות פלזמה גבוהות יותר של התרופה וייתכן שתידרש התאמות מינון בחולים אלה (ראה סעיף 4.2).
אוכלוסיית ילדים
נתוני פרמקוקינטיקה נדגמו בקרב 9 ילדים בגילאי 10-12 שנים ו -12 מתבגרים שקיבלו 400 מ"ג quetiapine (Seroquel) במצב יציב. במצב יציב, רמות פלזמה מנורמלות של תרכובת האב, quetiapine, אצל ילדים ומתבגרים (בגילאי 10-17 שנים) היו בדרך כלל דומות לרמות של מבוגרים, אם כי Cmax בילדים היה בגבול. גבוה מהטווח של הערכים שנצפו במבוגרים. ה- AUC וה- Cmax, עבור המטבוליט הפעיל norquetiapine היו גבוהים בכ -62% ו -49% בקרב ילדים (בגילאי 10 עד 12 שנים), ו -28% ו -14% בהתאמה בקרב מתבגרים (בגילאי 13-17 שנים) ) בהשוואה למבוגרים.
אין מידע זמין על השימוש בטבליות Seroquel המורחבות בילדים ומתבגרים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
סדרה של מחקרי גנוטוקסיות בַּמַבחֵנָה וכן in vivo לא הראו עדות לגנוטוקסיות. בחיות מעבדה שנחשפו לרמות רלוונטיות מבחינה קלינית, נצפו השינויים הבאים, שעד כה לא אושרו במחקר קליני ארוך טווח:
חולדת פיגמנט בבלוטת התריס נצפתה בחולדה; היפרטרופיה של תאי הזקיקים בבלוטת התריס, ירידה ברמות T3 בפלזמה, ירידה בריכוז המוגלובין וירידה במספר תאי דם אדומים ולבנים בקוף הצינומולגוס; אטימות העדשה וקטרקט דווחו בכלבים (לגבי אטימות עדשות / קטרקט ראה סעיף 5.1).
במחקר רעילות עוברית-עוברית שנערך בארנבים, שכיחות העובר של כיפוף קרפאלי / טרסלי הייתה גבוהה יותר. השפעה זו הופיעה בנוכחות השפעות אימהיות גלויות, כולל עלייה במשקל. השפעות אלו ניכרו ברמות חשיפה של נשים. אמהות דומות או מעט גבוה יותר מזה של בני אדם במינון הטיפולי המרבי. הרלוונטיות של ממצא זה לבני אדם אינה ידועה.
מחקר פוריות בחולדות מצא ירידה מינימלית בפוריות הגברים ובפסאודוגרפיה, תקופות ממושכות של הפחתת גזים, מרווח טרום -מוקדם מוגבר ושיעור הריון מופחת.השפעות אלו קשורות לרמות גבוהות של פרולקטין ואינן רלוונטיות ישירות לגבר בהתחשב בהבדלים בשליטה ההורמונלית. של רבייה בין מינים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
גַרעִין
תאית מיקרו -גבישית
נתרן ציטראט
מונוהידראט לקטוז
מגנזיום סטיארט
היפרומלוז 2208
ציפוי
היפרומלוז 2910
מקרוגול 400
דו תחמוצת טיטניום (E171)
תחמוצת ברזל צהובה (E172) (טבליות 50, 200 ו 300 מ"ג)
תחמוצת ברזל אדומה (E172) (25 מ"ג טבליות)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות בפוליכלורוטריפלואורואתילן ופוליוויניל כלוריד עם אלומיניום
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
AstraZeneca S.p.A.
ארמון וולטה
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 מספר אישור השיווק
A.I.C. 032944124 - סרוקואל טבליות 50 מ"ג לשחרור ממושך - 60 טבליות
A.I.C. 032944163 - סרוקואל טבליות לשחרור ממושך של 150 מ"ג - 60 טבליות
A.I.C. 032944136 - סרוקואל טבליות 200 מ"ג לשחרור ממושך - 60 טבליות
A.I.C. 032944148 - סרוקואל טבליות 300 מ"ג בשחרור ממושך - 60 טבליות:
A.I.C. 032944151 - טבליות שחרור ממושך 400 מ"ג Seroquel - 60 טבליות:
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 5 בנובמבר 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
מרץ 2015
.jpg)
.jpg)
.jpg)