רכיבים פעילים: Repaglinide
טבליות NovoNorm 0.5 מ"ג
טבליות NovoNorm 1 מ"ג
טבליות NovoNorm 2 מ"ג
מדוע משתמשים בנובונורם? לשם מה זה?
NovoNorm הוא חומר נוגד סוכרת אוראלי המכיל repaglinide המסייע ללבלב לייצר יותר אינסולין ובכך להפחית את רמת הסוכר (גלוקוז) בדם.
סוכרת מסוג 2 היא מחלה שבה הלבלב אינו מייצר מספיק אינסולין כדי לשלוט ברמת הסוכר בדם או בה הגוף אינו מגיב באופן תקין לאינסולין שהוא מייצר.
NovoNorm משמשת לשליטה בסוכרת מסוג 2 במבוגרים כתוספת לתזונה ופעילות גופנית; הטיפול בדרך כלל מתחיל כאשר דיאטה, פעילות גופנית והפחתת משקל בלבד אינם מספיקים כדי לשלוט (או להפחית) את רמות הגלוקוז בדם. ניתן לתת NovoNorm גם בשילוב עם מטפורמין, תרופה נוספת לסוכרת.
הוכח כי NovoNorm מפחית את רמות הסוכר בדם וזה מסייע במניעת סיבוכים של סוכרת.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בנובונורם
אין ליטול את NovoNorm
- אם אתה אלרגי לרפגליניד או לכל אחד מהמרכיבים האחרים הכלולים בתרופה זו
- אם יש לך סוכרת מסוג 1.
- אם רמת החומצה בגוף גבוהה (קטוצידוזיס סוכרתית).
- אם יש לך מחלת כבד חמורה.
- אם אתה לוקח gemfibrozil (תרופה המשמשת להורדת רמת השומנים בדם).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת נובונורם
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת NovoNorm:
- אם יש לך בעיות בכבד. NovoNorm אינו מומלץ לחולים הסובלים ממחלת כבד בינונית. אסור ליטול NovoNorm אם יש לך מחלת כבד חמורה (ראה אל תיקח NovoNorm).
- אם יש לך בעיות בכליות. יש לקחת את NovoNorm בזהירות.
- אם אתה עומד לעבור ניתוח גדול או שחלת לאחרונה במחלה קשה או בזיהום. במקרים אלה יתכן כי הסוכרת כבר אינה בשליטה.
- NovoNorm לא מומלץ אם אתה מתחת לגיל 18 או מעל 75. NovoNorm לא נחקר בקבוצות גיל אלה.
שוחח עם הרופא שלך אם כל אחד מהאמור לעיל חל עליך, ייתכן כי NovoNorm אינו מתאים לך. הרופא שלך יודיע לך.
ילדים ומתבגרים
אל תיקח את התרופה אם אתה מתחת לגיל 18 שנים.
אם יש לך היפו (רמת סוכר נמוכה בדם)
אם רמת הסוכר בדם יורדת נמוך מדי, היא עלולה להיכנס להיפו (קיצור של היפוגליקמיה). זה יכול לקרות:
- אם נטלת יותר מדי NovoNorm
- אם אתה מתאמן יותר מהרגיל
- אם נטלת תרופות אחרות או סובלת מבעיות בכבד או בכליות (ראה חלקים אחרים בסעיף מה עליך לדעת לפני נטילת NovoNorm).
סימני האזהרה להיפו עשויים להופיע בפתאומיות ויכולים לכלול: זיעה קרה; עור קר וחיוור; כְּאֵב רֹאשׁ; דופק מהיר; מרגיש לא טוב; תחושת רעב חזקה; הפרעות ראייה זמניות; נוּמָה; עייפות וחולשה יוצאי דופן; עצבנות או רעידות; חֲרָדָה; מצב מבלבל; קשיים בריכוז.
אם רמת הסוכר בדם נמוכה או אם אתה מרגיש שהיפו מתקרב אליך: אכל קוביות סוכר או חטיף עתיר סוכר או שתייה, ואז תנוח.
כאשר תסמיני ההיפוגליקמיה נעלמים או כאשר רמת הסוכר בדם התייצבה, המשך בטיפול ב- NovoNorm.
הסבר לאנשים שאתה חולה סוכרת ושאם אתה מתעלף (מאבד הכרה) מההיפו, הם צריכים להפנות אותך לצד שלך ולפנות לטיפול רפואי מיידי. אסור לתת לך אוכל או שתייה. הם עלולים לחנוק אותך..
- אם לא מטפלים בהיפוגליקמיה חמורה, היא עלולה לגרום לנזק מוחי (זמני או קבוע) ואף למוות.
- אם יש לך היפו שגורם לך להתעלף, או הרבה היפוגים, דבר עם הרופא שלך. ייתכן שיהיה צורך לשנות את המינון, הדיאטה או סוג הפעילות הגופנית של NovoNorm.
אם רמת הסוכר בדם שלך גבוהה מדי
רמת הסוכר בדם יכולה להיות גבוהה מדי (היפרגליקמיה). זה יכול לקרות:
- אם נטלת מעט מדי NovoNorm
- אם יש לך זיהום או חום
- אם אכלת יותר מהרגיל
- אם התעמלת פחות מהרגיל
סימני האזהרה לסוכר גבוה מדי בדם מופיעים בהדרגה. הם כוללים: דיורזיס מוגבר; צָמָא; יובש של העור והפה. התייעץ עם הרופא שלך. ייתכן שיהיה צורך לשנות את כמות NovoNorm שאתה לוקח, את הדיאטה או את הפעילות הגופנית.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של נובונורם
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
אתה יכול לקחת NovoNorm בשילוב עם מטפורמין, תרופה נוספת לסוכרת, אם הרופא שלך רושם זאת.
אם אתה לוקח gemfibrozil (משמש להורדת רמות השומן בדם) אסור לך לקחת NovoNorm.
תגובת הגוף ל- NovoNorm עשויה להשתנות אם אתה לוקח תרופות אחרות, במיוחד:.
- מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI, המשמשים לטיפול בדיכאון)
- חוסמי בטא (משמשים לטיפול בלחץ דם גבוה ומחלות לב)
- מעכבי ACE (משמשים לטיפול במחלות לב)
- סליצילטים (למשל אספירין)
- אוקטרוטיד (משמש לטיפול בסרטן)
- תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs, סוג של משכך כאבים)
- סטרואידים (סטרואידים אנבוליים וקורטיקוסטרואידים - משמשים לאנמיה או לטיפול בדלקות)
- אמצעי מניעה דרך הפה (משמש למניעת הריון)
- תיאזידים (תרופות משתנות או "כדורי מים")
- Danazol (משמש לטיפול בציסטות שד ואנדומטריוזיס)
- הורמוני בלוטת התריס (בשימוש במקרה של רמות הורמון בלוטת התריס נמוכות)
- סימפתומימטיקה (משמשת לטיפול באסתמה)
- Clarithromycin, trimethoprim, rifampicin (אנטיביוטיקה)
- Itraconazole, ketoconazole (תרופה נגד זיהומים פטרייתיים)
- Gemfibrozil (משמש להורדת רמות השומן בדם)
- ציקלוספורין (משמש לדיכוי המערכת החיסונית)
- Deferasirox (משמש להפחתת רמת ברזל גבוהה באופן כרוני)
- פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל (משמש לטיפול באפילפסיה)
- ג 'ון סנט (תרופות צמחיות).
NovoNorm עם אלכוהול
היכולת של NovoNorm להוריד את רמת הסוכר בדם עשויה להשתנות אם אתה שותה אלכוהול. חפש סימנים של "היפוגליקמיה".
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושדת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, אנא הודע לרופא לפני נטילת התרופה.
אסור לך לקחת NovoNorm אם את בהריון או מתכננת להיכנס להריון.
אסור ליטול את NovoNorm אם את מניקה.
נהיגה ושימוש במכונות
היכולת לנהוג או להשתמש במכונות עשויה להיות מושפעת מרמת סוכר נמוכה או גבוהה בדם. זכור כי הדבר עלול לסכן את עצמך ואת אחרים. שאל את הרופא אם אתה יכול לנהוג ברכב אם:
- עובר פרקים היפוגליקמיים תכופים
- הוא אינו מרגיש את סימני האזהרה של היפוגליקמיה או מרגיש מעט מהם
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Novonorm: מינון
השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך.
אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך. הרופא שלך יברר עבורך את המינון.
- המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 0.5 מ"ג לפני כל ארוחה עיקרית. בלע את הטבליות בכוס מים ממש לפני כל ארוחה עיקרית או תוך 30 דקות לפני הארוחה.
- הרופא שלך יכול לשנות את המינון עד למקסימום של 4 מ"ג שנלקח מיד לפני כל ארוחה עיקרית או ב -30 הדקות שלפני הארוחה. המינון היומי המומלץ הוא 16 מ"ג. אין ליטול מינונים של NovoNorm גבוה מאלה שנקבעו על ידי הרופא שלך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי נובונורם
אם אתה לוקח יותר NovoNorm ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח יותר מדי טבליות, רמת הסוכר בדם יכולה להיות נמוכה מדי, מה שמוביל להיפו.
אם שכחת לקחת NovoNorm
אם אתה מתגעגע למנה, קח את המנה הבאה כרגיל, אך אל תכפיל אותה.
אם תפסיק לקחת NovoNorm
שים לב שאם אתה מפסיק לקחת NovoNorm ההשפעה הרצויה לא מושגת. הסוכרת שלך עשויה להחמיר. צור קשר עם הרופא שלך תחילה אם עליך לשנות את הטיפול.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של נובונורם
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
היפוגליקמיה
תופעת הלוואי השכיחה ביותר היא היפוגליקמיה שעשויה לפגוע בעד אחד מכל 10 חולים (ראה אם יש לך היפו בסעיף 2). תגובות היפוגליקמיות בדרך כלל מתונות / מתונות אך עלולות להתקדם מדי פעם לחוסר הכרה או לתרדמת היפוגליקמית. במקרה זה יש לפנות מיידית לסיוע רפואי.
אַלֶרגִיָה
אלרגיה היא נדירה ביותר (עלולה להופיע בקרב עד 1 מתוך 10,000 איש) תסמינים כגון נפיחות, קשיי נשימה, פעימות לב מהירות, סחרחורת והזעה עשויים להיות סימנים לתגובה אנפילקטית. יש לפנות לרופא מיד.
תופעות לוואי אחרות
שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים)
- כאב בטן
- שִׁלשׁוּל.
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 חולים)
- תסמונת כלילית חריפה (אך ייתכן שהשפעה זו אינה קשורה לתרופות).
נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 חולים)
- הוא התכופף
- עצירות
- הפרעות ראייה
- בעיות בכבד קשות, תפקוד כבד חריג, עלייה באנזימי הכבד בדם.
תדירות לא ידועה
- רגישות יתר (כגון פריחה, גירוד, אדמומיות העור, נפיחות בעור)
- חולשה (בחילה)
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי האריזה והשלפוחית לאחר התוקף. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש המצוין.
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל NovoNorm
- המרכיב הפעיל הוא repaglinide.
- המרכיבים הנוספים הם תאית מיקרו -גבישית (E460), סידן פוספט חד -חמצני נטול מים, עמילן תירס, אמברליט (אשלגן פולקרילין), פובידון (פוליווידון), גליצרול 85%, מגנזיום סטרט, מגלומין ופולוקסמר, תחמוצת ברזל צהובה (E172) רק ב -1 מ"ג טבליות ותחמוצת ברזל אדומה (E172) בטבליות של 2 מ"ג בלבד.
איך נראית NovoNorm ותכולת האריזה
טבליות NovoNorm הן עגולות, קמורות ובולטות עם הלוגו של Novo Nordisk (Bee Bee). הריכוזים הם 0.5 מ"ג, 1 מ"ג ו -2 מ"ג. הטבליות של 0.5 מ"ג לבנות, הלוחות של 1 מ"ג צהובות והטבליות של 2 מ"ג הן אפרסק. קיימות 4 אריזות שלפוחיות. כל אריזה מכילה 30, 90, 120 או 270 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות NOVONORM 0.5 מג
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 0.5 מ"ג של רפגלין.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות
טבליות Repaglinide הן לבנות, עגולות, קמורות וחותמות בלוגו נובו נורדיסק (Bee Bee).
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Repaglinide מיועד למבוגרים הסובלים מסוכרת סוג 2 שלא ניתן לשלוט בהיפרגליקמיה על ידי דיאטה ופעילות גופנית. Repaglinide מצוין גם בשילוב עם מטפורמין במבוגרים עם סוכרת מסוג 2 שאינם בשליטה מספקת על מטפורמין בלבד.
יש להתחיל בטיפול בנוסף לתזונה ופעילות גופנית להפחתת רמות הגלוקוז בדם הקשורות לארוחה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
Repaglinide ניתנת לפני הארוחות ומינון בנפרד על מנת לייעל את השליטה הגליקמית. על הרופא המטפל לבדוק מעת לעת את רמת הגלוקוז בדם כדי לקבוע את המינון האפקטיבי המינימלי עבור המטופל הבודד, בנוסף לניטור עצמי הרגיל של המטופל אחר גלוקוז בדם ו / או גלוקוזוריה. רמות המוגלובין מסוכררות יכולות לשמש גם כדי לשלוט בתגובה הטיפולית. יש צורך במעקב תקופתי לגלוקוז בדם כדי לזהות מקרים בהם לא הושגה הפחתה מספקת של רמות הגלוקוז בדם למרות מתן המינונים המרביים של התרופה (כשל ראשוני) ולזיהוי מקרים בהם יש אובדן של היכולת לספק באופן מספק לשלוט ברמת הגלוקוז בדם לאחר תקופה ראשונית שבה התרופה הייתה יעילה (כישלון משני).
מתן לטווח קצר של רפגליניד עשוי להספיק לאובדן חולף של השליטה הגליקמית בחולים עם סוכרת מסוג 2 שבדרך כלל מתוגמלים היטב על ידי דיאטה בלבד.
מנה ראשונית
הרופא המטפל צריך לקבוע את המינון בהתאם לצרכי המטופל.
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 0.5 מ"ג. בין התאמות המינון (על בסיס תגובה גליקמית) אמור לחלוף כשבוע עד שבועיים.
אם מטופלים מועברים מחומר היפוגליקמי אוראלי אחר, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 1 מ"ג.
תחזוקה
המינון המקסימלי היחיד המומלץ הוא 4 מ"ג, הנלקח עם הארוחות העיקריות.
המינון הכולל היומי הכולל לא יעלה על 16 מ"ג.
קבוצות מטופלים מיוחדות
אזרחים ותיקים
לא בוצעו מחקרים קליניים בחולים מעל גיל 75.
אי ספיקת כליות
Repaglinide מופרש בעיקר בדרך המרה ולכן אינו רגיש למחלות כליות.
8% ממינון רפגליניד מופרש דרך הכליות וסילוק הפלזמה של המוצר מצטמצם בחולים עם אי ספיקת כליות. מכיוון שרגישות לאינסולין גבוהה יותר בקרב חולי סוכרת עם אי ספיקת כליות, יש לנקוט משנה זהירות בהתאמת המינון בחולים אלו.
אי ספיקת כבד
לא בוצעו מחקרים קליניים בחולים עם אי ספיקת כבד.
חולים מותשים או תת תזונה
בחולים תשושי תזונה או תת תזונה, המינון ההתחלתי והתחזוק צריך להיות שמרני ויש צורך בהתאמת מינון זהירה על מנת להימנע מתגובות היפוגליקמיה.
חולים שטופלו בסוכנים היפוגליקמיים אוראליים אחרים
חולים המטופלים בהיפוגליקמיה אוראלית אחרת יכולים לעבור ישירות לטיפול ברפגליניד, אם כי אין "קשר מדויק בין המינון בין רפגליניד לבין חומרים היפוגליקמיים אוראליים אחרים. המינון ההתחלתי המרבי המומלץ לחולים שעוברים לטיפול ברפגליניד הוא 1 מ"ג שייקח מיד לפני הארוחות העיקריות. .
ניתן לתת Repaglinide בשילוב עם מטפורמין, כאשר רמת הגלוקוז בדם אינה נשלטת מספיק עם מטפורמין בלבד. במקרה זה, יש להשאיר את מינון המטפורמין ללא שינוי תוך מתן רפאגליניד במקביל. המינון ההתחלתי של repaglinide הוא 0.5 מ"ג לפני הארוחות העיקריות; יש לקבוע התאמת מינון על בסיס התגובה הגליקמית באשר למונוטרפיה.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של repaglinide בילדים מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
יש ליטול רפגלין מיד לפני הארוחות העיקריות (כלומר מתן לפני הארוחה).
המינונים נלקחים בדרך כלל כ -15 דקות לפני הארוחה אך הזמן יכול להשתנות ממיד לפני 30 דקות לפני הארוחה (לפני 2, 3 או 4 ארוחות ביום). יש להנחות מטופלים שמדלגים על ארוחה (או שאוכלים ארוחה נוספת) לדלג (או להוסיף) מנה ביחס לארוחה זו.
במקרה של שימוש במקביל עם חומרים פעילים אחרים עיין בסעיפים 4.4 ו -4.5 לקביעת המינון.
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר ידועה לרפגליניד או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
• סוכרת מסוג 1, פפטיד שלילי C.
• קטוצידוזיס סוכרתית, עם או בלי תרדמת.
• תפקוד לקוי של הכבד.
• שימוש במקביל ב- gemfibrozil (ראה סעיף 4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
כללי
יש לרשום רפגליניד רק אם אין מספיק שליטה גליקמית ותסמיני סוכרת למרות ניסיונות נאותים לתזונה, פעילות גופנית והפחתת משקל.
היפוגליקמיה
רפגליניד, כמו שאר סוכני האינסולין, יכול לגרום להיפוגליקמיה.
שילוב עם סודיות אינסולין
עם הזמן, היכולת של סוכן היפוגליקמי אוראלי להוריד את רמת הגלוקוז בדם יורדת בחולים רבים. אירוע זה עשוי לנבוע מהחמרה בסוכרת או מיכולת תגובה מופחתת לתרופה. יש להבחין בין מצב זה המכונה כישלון משני מכשל ראשוני בו התרופה אינה יעילה מההתחלה. לפני סיווג המטופל כנבדק כשל משני, יש להתאים את המינון ולהעריך את הקפדה על תזונה ופעילות גופנית..
הרפגליניד פועל דרך אתר קישור ספציפי עם תאי בטא קצרי טווח.לא בוצעו מחקרים קליניים על השימוש ברפגליניד במקרים של כשל משני לאינסולין.
לא בוצעו מחקרים קליניים בשילוב עם סוכני אינסולין אחרים.
שילוב עם אינסולין פרוטמין נייטרלי של Hagerdon (NPH) או עם thiazolidinediones
מחקרים בוצעו על טיפול משולב עם אינסולין NPH או עם thiazolidinediones. עם זאת, עדיין יש להגדיר את פרופיל התועלת / סיכון בהשוואה לטיפולים משולבים אחרים.
שילוב עם מטפורמין
טיפול משולב במטפורמין קשור לסיכון מוגבר להיפוגליקמיה.
כאשר מטופל התייצב על כל חומר היפוגליקמי אוראלי חווה מתח כגון חום, טראומה, זיהום או ניתוח, עלולה להתרחש אובדן שליטה גליקמית. במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך להפסיק את השימוש ב- repaglinide ולטפל בחולה באופן זמני באינסולין.
תסמונת כלילית חריפה
השימוש ברפגליניד עשוי להיות קשור לשכיחות מוגברת של תסמונת כלילית חריפה (למשל אוטם שריר הלב), ראה סעיפים 4.8 ו -5.1.
שימוש במקביל
יש להשתמש בזהירות ברפגניליד או להימנע מחולים הנוטלים תרופות המשפיעות על חילוף החומרים של הרפגליניד (ראה סעיף 4.5). אם יש צורך במקביל לשימוש, יש לעקוב מקרוב אחר רמת הגלוקוז בדם, כמו גם ניטור קליני קפדני.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
תרופות רבות ידועות כמשפיעות על חילוף החומרים של repaglinide, ולכן הרופא חייב לקחת בחשבון אינטראקציות אפשריות:
נתונים המתקבלים ממחקרים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שהרפגליניד עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP2C8, אך גם על ידי CYP3A4. נתונים קליניים של מתנדבים בריאים מאשרים כי CYP2C8 הוא האנזים החשוב ביותר המעורב בחילוף החומרים של repaglinide בעוד ש- CYP3A4 ממלא תפקיד מזערי, אך תרומתו היחסית עשויה להיות מוגברת אם CYP2C8 מעוכב. כתוצאה מכך, ניתן לשנות את חילוף החומרים, ובכך לסילוק הרפגליניד, על ידי חומרים המשפיעים על אנזימי ציטוכרום P-450 אלה מעכבים ואינדוקטיביים. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת כאשר מעכבי CYP2C8 ו- 3A4 ניתנים בו זמנית עם repaglinide.
מבוסס על נתונים שהתקבלו ממחקרים בַּמַבחֵנָה, נראה כי repaglinide הוא מצע לקליטה פעילה של הכבד (חלבון טרקטורונים של אניונים OATP1B1). מעכבי OATP1B1 עשויים להגדיל את ריכוזי הפלזמה של repaglinide, כפי שהוכח עבור ציקלוספורין (ראה להלן).
ההשפעה ההיפוגליקמית של רפגליניד עשויה להיות מוגברת ו / או ממושכת על ידי החומרים הבאים: gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, trimethoprim, cyclosporine, תרופות נוגדות סוכרת אחרות, מעכבי מונואמין אוקסידאז, חוסמי בטא לא סלקטיביים, מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין. (מעכבי ACE), סליצילטים, NSAIDs, octeotride, אלכוהול וסטרואידים אנבוליים.
מתן טיפול מקביל ב- gemfibrozil (600 מ"ג פעמיים ביום), מעכב CYP2C8 ורפגליניד (מנה אחת של 0.25 מ"ג), הגדיל את השטח מתחת לעקומה (AUC) של הרפגליניד ופי 2.4 מה- Cmax במתנדבים בריאים. החצי -חיים התארכו מ 1.3 עד 3.7 שעות וכתוצאה מכך עלייה והארכה אפשרית של ההשפעה להורדת הגלוקוז בדם של repaglinide וריכוז הפלזמה של repaglinide לאחר 7 שעות גדל פי 28.6 מנטילת gemfibrozil. שימוש בו זמני ב- gemfibrozil ו- repaglinide הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
מתן טיפול מקביל של trimethoprim (160 מ"ג פעמיים ביום), מעכב חלש של CYP2C8 ורפאגליניד (מנה אחת של 0.25 מ"ג) מגביר את ה- AUC, Cmax ו- t½ של repaglinide (פי 1.6), פי 1.4 ו -1.2- פי התאמה) ללא השפעות מובהקות סטטיסטית על רמת הגלוקוז בדם. חוסר השפעה פרמקודינמית זו נצפתה עם מינון של רפגניליד מתחת למינון הטיפולי. מכיוון שפרופיל הבטיחות של שילוב זה לא נקבע עם במינונים מעל 0.25 מ"ג עבור רפגלין ו -320 מ"ג עבור trimethoprim, יש להימנע משימוש במקביל ב- trimethoprim עם repaglinide. אם נדרש שימוש במקביל, יש לעקוב מקרוב אחר רמת הגלוקוז בדם וכן ניטור קליני מדוקדק (ראה סעיף 4.4).
ריפמפיצין, ממריץ רב עוצמה של CYP3A4 אך גם CYP2C8, פועל הן כממריץ והן כמעכב את חילוף החומרים של רפגלין. טיפול מקדים של שבעה ימים בריפמפיצין (600 מ"ג), ואחריו מתן רפאגליניד (מנה אחת של 4 מ"ג) ביום השביעי מקטין את ה- AUC (השפעה אינדוקטיבית ומעכבת משולבת) ב -50%. כאשר ניתנה repaglinide 24 שעות לאחר המינון האחרון של rifampicin, נצפתה הפחתה של 80% ב- AUC של repaglinide (השפעה אינדוקטיבית בלבד). שימוש במקביל בריפמפיצין וברפגליניד עשוי לפיכך לדרוש התאמת מינון של רפגלין על ידי ניטור מדוקדק של רמת הגלוקוז בדם הן בתחילת הטיפול בריפמפיצין (עיכוב חריף) והן במינונים הבאים (עיכוב ו אינדוקציה משולבים) והן עם הפסקת הטיפול טיפול (אינדוקציה בלבד) עד כשבועיים לאחר הפסקת השימוש ב- rifampicin כאשר ההשפעה האינדוקטיבית של rifampicin אינה קיימת עוד. לא ניתן לשלול כי מעוררים אחרים כגון פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל וג'ון סנט יכולים להיות בעלי השפעה דומה.
ההשפעה של ketoconazole, אב טיפוס של מעכב חזק ותחרותי של CYP3A4, על הפרמקוקינטיקה של repaglinide נחקרה בנבדקים רגילים. ניהול משותף של ketoconazole 200 מ"ג מגביר את ה- AUC ואת Cmax של repaglinide פי 1.2. עם פרופילים גליקמיים השתנו. פחות מ -8% כאשר ניתנת במקביל (מנה אחת של 4 מ"ג של רפגליניד). מתן שיתוף של 100 מ"ג איטרקונזול, מעכב CYP3A4, נחקר גם בקרב מתנדבים בריאים והראה עלייה פי 1.4 ב- AUC. לא הייתה השפעה משמעותית על רמות הגלוקוז בקרב מתנדבים בריאים. במחקר אינטראקציה בין תרופות שנערך בקרב מתנדבים בריאים, ניהול משותף של 250 מ"ג קלריטרומיצין, מעכב מנגנון פעולה חזק של CYP3A4, הגדיל מעט את ה- AUC של repaglinide פי 1.4 ואת ה- Cmax פי 1.7, ומגדיל את הממוצע עלייה באינסולין AUC בסרום פי 1.5 והריכוז המרבי פי 1.6 המנגנון המדויק של אינטראקציה זו עדיין אינו ברור.
במחקר שנערך בקרב מתנדבים בריאים, מתן טיפול מקביל של repaglinide (מנה אחת של 0.25 מ"ג) וציקלוספורין (מינונים חוזרים של 100 מ"ג) הגדילו את AUC ו- Cmax בערך פי 2.5 ופי 1, בהתאמה, 8 פעמים. עם מינון repaglinide גבוה מ- 0.25 מ"ג לא הוכח, יש להימנע משימוש במקביל בציקלוספורין עם repaglinide. אם צירוף זה נחשב הכרחי, יש לבצע ניטור קליני קפדני וגלוקוז בדם (ראה סעיף 4.4).
במחקר אינטראקציה שנערך בקרב מתנדבים בריאים, ניהול משותף של deferasirox (30 מ"ג / ק"ג ליום, 4 ימים), מעכב חלש של CYP2C8 ו- CYP3A4 ורפגליניד (מנה אחת, 0.5 מ"ג) הביאו לעלייה במערכות מערכתיות של repaglinide. חשיפה (AUC) עד פי 2.3 מהשליטה (90% CI [2.03-2.63]), עלייה של פי 1.6 (90% CI [1.42-1.84]) Cmax ועלייה קטנה אך משמעותית בערכי הגלוקוז בדם. מאז אינטראקציה עם לא נקבעו מינונים גבוהים מ- 0.5 מ"ג של רפגליניד, יש להימנע משימוש במקביל בדפרסירוקס וברפגליניד. "יש לבצע שימוש משולב, ניטור קליני וגלוקוז בדם (ראה סעיף 4.4).
תרופות חוסמות B יכולות להסוות את הסימפטומים של היפוגליקמיה.
מתן טיפול מקביל של סימטידין, ניפידיפין, אסטרוגן או סימבסטטין עם רפגליניד, כל מצעי ה- CYP3A4, לא שינה משמעותית את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של רפגלין.
לרפגליניד לא הייתה השפעה רלוונטית מבחינה קלינית על התכונות הפרמקוקינטיות של יציב של דיגוקסין, תאופילין או וורפרין כאשר ניתנה למתנדבים בריאים. לכן, במקרה של מתן רפגלין עם תרופות אלו במקביל, אין צורך בהתאמות המינון.
ניתן להפחית את ההשפעה להורדת הסוכר בדם של רפגליניד על ידי החומרים הבאים:
אמצעי מניעה אוראליים, ריפמפיצין, ברביטורטים, קרבמזפין, תיאזידים, סטרואידים, דנאזול, הורמוני בלוטת התריס וסימפתומימטיקה.
כאשר תרופות אלו מתווספות או מוסרות מהטיפול בחולה המטופל ברפגליניד, יש לעקוב אחר המטופל באופן קפדני אחר שינויים בשליטה הגליקמית.
יש לקחת בחשבון אינטראקציה פוטנציאלית בעת שימוש ב- repaglinide עם מוצרי תרופות אחרים המופרשים גם הם בעיקר באמצעות המרה.
אוכלוסיית ילדים
לא בוצעו מחקרי אינטראקציה בקרב ילדים ומתבגרים.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין מחקרים בנוגע לשימוש ברפגליניד בנשים בהריון יש להימנע מרפגניליד במהלך ההריון.
זמן האכלה
אין מחקרים בנוגע לשימוש ברפגליניד בקרב נשים מניקות, אין להשתמש ברפגליניד במהלך הנקה.
פוריות
מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- NovoNorm אין השפעה ישירה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות, אך עלולה לגרום להיפוגליקמיה.
יעץ למטופלים לנקוט באמצעי הזהירות הדרושים כדי להימנע מאפיזודה היפוגליקמית בזמן נהיגה. הדבר חשוב במיוחד לאנשים עם מודעות מופחתת או חסרה לתסמיני האזהרה של היפוגליקמיה או עם אפיזודות תכופות של היפוגליקמיה. יש להרתיע נהיגה בנסיבות אלה.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
תגובות הלוואי הנפוצות ביותר הן שינויים ברמות הגלוקוז בדם, למשל היפוגליקמיה. הופעתן של תגובות אלו תלויה בגורמים בודדים, כגון הרגלי אכילה, מינון, פעילות גופנית ומתח.
טבלה של תגובות שליליות
בהתבסס על ניסיון עם repaglinide ועם היפוגליקמיה אחרת, נצפו תגובות הלוואי הבאות: תדירות מוגדרת כ: שכיחה (≥1 / 100 עד
* ראה סעיף תיאור תגובות שליליות שנבחרו להלן
תיאור תגובות שליליות נבחרות
תגובות אלרגיות
תגובות כלליות של רגישות יתר (למשל תגובות אנפילקטיות), או תגובות אימונולוגיות כגון דלקת כלי הדם.
הפרעה בשבירה
נצפו שינויים ברמות הגלוקוז בדם הגורמים להפרעות ראייה חולפות, במיוחד בתחילת הטיפול. הפרעות אלו דווחו רק במקרים נדירים מאוד לאחר תחילת הטיפול ברפגליניד ולא דווחו בניסויים קליניים. מעולם לא נדרש הפסקת טיפול ברפגלין יַחַס.
תפקוד כבד חריג, אנזימי כבד מוגברים
דווח על מקרים בודדים של אנזימי כבד מוגברים במהלך הטיפול ברפגניליד. רוב המקרים היו קלים וחולפים ורק מעט מאוד מטופלים נאלצו להפסיק את הטיפול. במקרים נדירים ביותר דווח על תפקוד לקוי של הכבד.
רגישות יתר
תגובות רגישות יתר בעור כגון אריתמה, גירוד, פריחות בעור וכוורות עלולות להתרחש. עם זאת, אין סיבה לחשוד באלרגיה צולבת עם סולפונילוריאה בשל השונות במבנה הכימי.
04.9 מנת יתר
Repaglinide ניתנה בעלויות מינון שבועיות של 4 עד 20 מ"ג ארבע פעמים ביום למשך 6 שבועות. לא עלו נתונים רלוונטיים לגבי בטיחות התרופה. מכיוון שבמחקר זה נמנעה הופעת היפוגליקמיה עם צריכת קלוריות מוגברת, מנת יתר יחסית יכולה לגרום לירידה מוגזמת ברמת הסוכר בדם עם התפתחות סימפטומים היפוגליקמיים (סחרחורת, הזעה, רעידות, כאבי ראש וכו '). במקרים, מומלץ לנקוט באמצעי התערבות מתאימים לתיקון הפחתת הסוכר בדם (פחמימות דרך הפה). יש לטפל בהיפוגליקמיה חמורה יותר הקשורה להתקפים, אובדן הכרה או תרדמת באמצעות גלוקוז הניתן תוך ורידי.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות היפוגליקמיות אחרות, למעט אינסולינים. קוד ATC: A10BX02
מנגנון הפעולה
רפגליניד הוא סוד בית-פה בעל פעולות קצרות. רפגליניד מוריד במהירות את רמות הגלוקוז בדם על ידי גירוי הפרשת אינסולין בלבלב, השפעה שתלויה בתפקוד תאי בטא של אי הלבלב.
Repaglinide סוגר את תעלות ה- ATP התלויות באשלגן של קרום התא הלבלב באמצעות אתר קישור השונה מזה של סודיות אחרות. פעולה זו מקטינה את תאי הבטא וגורמת לפתיחת תעלות הסידן.הגידול שנוצר בזרימת הסידן התוך תאי מעורר את הפרשת תאי הבטא.
השפעות פרמקודינמיות
בחולים עם סוכרת סוג 2, הפרשת אינסולין בתגובה לארוחות מתרחשת תוך 30 דקות ממועד הפה של רפגלין. פעולה זו גורמת להפחתת רמת הסוכר בדם לאורך כל התקופה המושפעת מהארוחות. העלייה ברמות האינסולין לא נמשכה מעבר למשך הארוחה.רמות הפלזמה של רפגליניד ירדו במהירות, וכתוצאה מכך ריכוזים נמוכים של התרופה 4 שעות לאחר הטיפול, בפלזמה של חולי סוכרת מסוג 2.
יעילות ובטיחות קלינית
בחולים עם סוכרת מסוג 2, נראתה הפחתה תלויה במינון ברמת הגלוקוז בדם עם מינונים של רפאגליניד הנעים בין 0.5 ל -4 מ"ג.
תוצאות המחקרים הקליניים הראו כי הניהול האופטימלי של רפגלין צריך להיעשות ביחס לארוחות עיקריות (מתן לפני הארוחה).
Repaglinide נלקח בדרך כלל 15 דקות לפני הארוחה, אך זמן הצריכה יכול להשתנות ממש לפני 30 דקות לפני הארוחה.
מחקר אפידמיולוגי הציע סיכון גבוה יותר לתסמונת כלילית חריפה בחולים שטופלו ב- repaglinide מאשר בחולים שטופלו ב- sulfonylurea (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
Repaglinide נספג במהירות ממערכת העיכול, וגורם לעלייה מהירה לא פחות בריכוז הפלזמה של החומר הפעיל. שיא הפלזמה מתרחש תוך שעה ממועד הטיפול. לאחר שהגיע לשיא המרבי, רמת הפלזמה יורדת במהירות. הרפגליניד מאופיין בזמינות ביולוגית ממוצעת של 63% (CV 11%).
לא נצפו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של רפגלינידים כאשר ניתנה 0, 15 או 30 דקות לפני הארוחה או בתנאי צום.
במחקרים קליניים, נמצאה "שונות בין -אינדיווידואלית גבוהה בריכוזי הפלזמה של רפגליניד (60%). השונות האינדיבידואלית היא נמוכה או בינונית (35%), וכפי שיש להתאים את הפוסולוגיה של רפגליניד בהתאם לתגובה הקלינית," היעילות אינה מושפעת משונות בין אינדיבידואלית. .
הפצה
הפרמקוקינטיקה של רפגליניד מאופיינת בנפח הפצה נמוך, 30 ליטר (תואם להתפלגות לנוזלים בין -תאיים) ובבני אדם יש לה מחייב חלבון פלזמה גבוה (גדול מ -98%).
חיסול
Repaglinide מתנקה במהירות מהדם תוך 4-6 שעות. מחצית החיים של הפלזמה היא כשעה.
הרפגליניד מתבצע מטבוליזם כמעט מלא ולא זוהו מטבוליטים עם השפעות היפוגליקמיות בעלות רלוונטיות קלינית.
מטבוליטים של repaglinide מופרשים בעיקר בדרך המרה. חלק קטן (פחות מ -8%) מהמינון הניתן מופיע בשתן, בעיקר כמטבוליטים. פחות מ -1% מהרפגליניד נמצא בצואה.
קבוצות מטופלים מיוחדות
מתן רפגליניד גורם לריכוז פלזמה גבוה יותר בחולים עם אי ספיקת כבד וחולי סוכרת מסוג 2. השטח מתחת לעקומה (AUC: ממוצע ± SD) לאחר מתן מנה אחת של 2 מ"ג (4 מ"ג בחולים עם אי ספיקת כבד) היה 31.4 נ"ג / מ"ל / שעה (± 28.3) במתנדבים. בריאים, 304.9 ננוגרם / מ"ל / שעה (± 228.0) בחולים עם אי ספיקת כבד ו 117.9 ng / ml / שעה (± 83.8) בקרב חולי סוכרת מסוג 2.
לאחר 5 ימי טיפול ברפגליניד (2 מ"ג x 3 פעמים ביום) בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין: 20-39 מ"ל / דקה), התוצאות הראו עלייה משמעותית פי 2 בריכוז הרפאגליניד (AUC) ו מחצית החיים שלה (t1 / 2) בהשוואה לזה שנמצא בנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין.
אוכלוסיית ילדים
אין נתונים זמינים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא גילו שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.
במחקרים בבעלי חיים, repaglinide לא הראה השפעות טרטוגניות. עוברי רעילות, התפתחות לא תקינה של הגפיים בעוברים וצאצאים מניקים נצפו בחולדות הנקבות שנחשפו למינונים גבוהים בסוף ההריון ובמהלך ההנקה. Repaglinide זוהה בחלב של חיות ניסוי.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
תאית מיקרו -גבישית (E460)
סידן פוספט מונוהידרוגני, נטול מים
עמילן תירס
אמברליט (אשלגן פולקרילין)
פובידון (פוליווידון)
גליצרול 85%
מגנזיום סטיארט
מגלומין
פולוקסמר
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
אריזת השלפוחית (אלומיניום / אלומיניום) מכילה 30, 90, 120 או 270 טבליות בהתאמה.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
נובו נורדיסק A / S
נובו אל
DK-2880 Bagsværd
דנמרק
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/98/076/004-006, האיחוד האירופי/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 17 באוגוסט 1998
תאריך החידוש האחרון: 17 באוגוסט 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
04/2012