רכיבים פעילים: Levetiracetam
טבליות מצופות סרט של קפרה 250 מ"ג
טבליות מצופות סרט של קפרה 500 מ"ג
טבליות מצופות סרט של קפרה 750 מ"ג
טבליות מצופות סרט של קפרא 1000 מ"ג
תוספות לאריזה של קפרה זמינות למידות האריזה: - קפרה 250 מ"ג טבליות מצופות סרט, טבליות מכוסות קפרה 500 מ"ג, טבליות מצופות סרט קפרא 750 מ"ג, טבליות מצופות סרט קפרא 1000 מ"ג
- קפרא 100 מ"ג / מ"ל תמיסה אוראלית
- תרכיז קפרא 100 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי
מדוע משתמשים בקפרה? לשם מה זה?
קפרה היא תרופה אנטי אפילפטית (תרופה המשמשת לטיפול בהתקפים).
משתמשים בקפרה:
- בפני עצמו במבוגרים ומתבגרים מגיל 16 עם אפילפסיה שאובחנה לאחרונה, לטיפול בהתקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית.
- כתוספת לתרופות אנטי אפילפטיות אחרות לטיפול:
- התקפים התחלתיים, עם או בלי הכללה, אצל מבוגרים, מתבגרים, ילדים ותינוקות מגיל חודש
- התקפים מיוקלוניים בקרב מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 עם אפילפסיה מיוקלונית צעירה
- התקפים טוניים-קלוניים כלליים ראשוניים בקרב מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 עם אפילפסיה כללית אידיופטית.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Keppra
אל תיקח את קפרה
- אם אתה אלרגי (רגיש) ל- levetiracetam או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת קפרה
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת קפרה
- אם יש לך בעיות בכליות, עקוב אחר הוראות הרופא שלך. האחרון יכול להחליט האם יש לתקן את המינון.
- אם אתה מבחין בהאטה בגדילה או בהתפתחות בלתי צפויה של ההתבגרות אצל ילדך, פנה לרופא.
- אם אתה מבחין בעלייה בחומרת ההתקפים (למשל מספר מוגבר), פנה לרופא.
- מספר מצומצם של אנשים המטופלים בנוגדי אפילפסיה כגון קפרה חשבו לפגוע או לחשוב על התאבדות. אם יש לך תסמינים של דיכאון ו / או מחשבות אובדניות, פנה לרופא.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של קפרה
תרופות אחרות וקפרה
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.
קפרה עם אוכל, שתייה ואלכוהול
אתה יכול לקחת קפרה עם או בלי אוכל. כאמצעי בטיחות אין ליטול את קפרה עם אלכוהול.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
אם הינך בהריון או חושבת שאת בהריון, דבר על כך לרופא. אין להשתמש בקפרה במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך. לא ניתן לשלול לחלוטין סיכון של מומים מולדים לעובר. קפרה הראתה השפעות רבייה לא רצויות במחקרים בבעלי חיים עם רמות מינון גבוהות מאלו הדרושות כדי לשלוט בהתקפים.
הנקה אינה מומלצת במהלך הטיפול.
נהיגה ושימוש במכונות
קפרה עשויה להפחית את היכולת לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות שכן קפרה עלולה לגרום לך לישון. סביר יותר שזה בתחילת הטיפול או לאחר עלייה במינון. אין לנהוג או להפעיל מכונות עד שתוודא כי היכולת שלך לבצע פעולות אלה אינה מושפעת.
קפרה 750 מ"ג טבליות מצופות סרט מכילות Sunset Yellow FCF (E110)
צבע FCF (E110) צהוב שקיעה יכול לגרום לתגובות אלרגיות. נקודות חוזק אחרות של טבליות Keppra אינן מכילות רכיב זה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Keppra: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך.
אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. יש ליטול קפרה פעמיים ביום, פעם בבוקר ופעם בערב, בערך באותה שעה בכל יום.
קח את מספר הטבליות בהתאם להוראות הרופא שלך.
מונוטרפיה
- מינון למבוגרים ומתבגרים (מגיל 16 שנים):
מינון אופייני: בין 1000 מ"ג ל 3000 מ"ג ליום.
כאשר אתה מתחיל ליטול את קפרה בפעם הראשונה, הרופא שלך ירשום מינון נמוך יותר למשך שבועיים לפני שייתן לך את המינון הנמוך הטיפוסי.
דוגמה: אם המינון היומי שלך הוא 1000 מ"ג, אתה יכול לקחת 2 טבליות של 250 מ"ג בבוקר ו -2 טבליות של 250 מ"ג בערב.
טיפול נלווה
- מינון למבוגרים ומתבגרים (12 עד 17 שנים) במשקל 50 ק"ג ומעלה:
מינון אופייני: בין 1000 מ"ג ל 3000 מ"ג ליום.
דוגמה: אם המינון היומי שלך הוא 1000 מ"ג, אתה יכול לקחת 2 טבליות של 250 מ"ג בבוקר ו -2 טבליות של 250 מ"ג בערב.
- מינון לתינוקות (6 עד 23 חודשים), ילדים (2 עד 11 שנים) ומתבגרים (12 עד 17 שנים) במשקל של פחות מ -50 ק"ג:
הרופא שלך ירשום את צורת התרופות המתאימה ביותר של קפרה בהתאם לגילך, משקלך ומינוןך.
תמיסת הפה של קפרא 100 מ"ג / מ"ל היא המצגת המתאימה ביותר לתינוקות וילדים מתחת לגיל 6 שנים.
מינון אופייני: בין 20 מ"ג לק"ג משקל גוף עד 60 מ"ג לק"ג משקל גוף ליום.
דוגמה: במינון יומי טיפוסי של 20 מ"ג לק"ג משקל גוף, אם ילדכם שוקל 25 ק"ג, תוכלו לתת לו טבליה אחת של 250 מ"ג בבוקר ו -1 250 מ"ג בערב.
- מינון לתינוקות (חודש עד פחות מ -6 חודשים):
תמיסת הפה של קפרא 100 מ"ג / מ"ל היא מצגת מתאימה יותר לתינוקות.
שיטת ניהול:
לבלוע טבליות קפרה בכמות מספקת של נוזלים (למשל כוס מים).
משך הטיפול:
- קפרה משמש כטיפול כרוני. טיפול קפרה צריך להימשך כל עוד הרופא שלך אמר לך.
- אין להפסיק את הטיפול ללא ייעוץ של הרופא מכיוון שהדבר עלול להגדיל את מספר ההתקפים. אם הרופא שלך מחליט להפסיק את הטיפול בקפרה, הוא ינחה אותך להפסיק את קפרה בהדרגה.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי קפרה
אם אתה לוקח יותר קפרה ממה שאתה צריך:
תופעות לוואי אפשריות של מנת יתר של קפרה הן ישנוניות, תסיסה, תוקפנות, ירידה בערנות, עיכוב נשימה ותרדמת. צור קשר עם הרופא שלך אם נטלת יותר טבליות ממה שצריך. הרופא שלך יקבע את הטיפול הטוב ביותר האפשרי למנת יתר..
אם שכחת לקחת קפרה:
צור קשר עם הרופא שלך אם שכחת ליטול מנה אחת או יותר. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה
אם אתה מפסיק לקחת קפרה:
במקרה של הפסקת הטיפול, כמו כל תרופה אנטי אפילפטית אחרת, יש להפסיק את קפרה בהדרגה כדי להימנע מגדילה בהתקפים.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של קפרה
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. חלק מתופעות הלוואי כגון ישנוניות, עייפות וסחרחורות עשויות להיות שכיחות יותר בתחילת הטיפול או כאשר הגדלת המינון, אולם תופעות אלו אמורות להימעט עם הזמן.
שכיח מאוד: עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים
- דלקת באף;
- נמנום, כאב ראש.
שכיח: עשוי להשפיע על 1 עד 10 מתוך 100 חולים
- אנורקסיה (חוסר תיאבון);
- דיכאון, עוינות או תוקפנות, חרדה, נדודי שינה, עצבנות או עצבנות;
- עוויתות, הפרעת איזון, סחרחורת (תחושת חוסר יציבות), עייפות, רעד (רעידות לא רצוניות);
- ורטיגו (תחושת סיבוב);
- לְהִשְׁתַעֵל;
- כאבי בטן, שלשולים, הפרעות בעיכול (קלקול קבה), הקאות, בחילות;
- פריחה;
- אסתניה / עייפות (תחושת חולשה).
לא נדיר: עשוי להשפיע על 1 עד 10 מתוך 1000 חולים
- ירידה במספר הטסיות בדם, ירידה במספר תאי הדם הלבנים;
- ירידה במשקל, עלייה במשקל;
- ניסיון התאבדות ורעיון אובדני, הפרעה נפשית, התנהגות לא תקינה, הזיות, כעס, בלבול, התקף פאניקה, נכות רגשית / מצבי רוח, תסיסה;
- אמנזיה (אובדן זיכרון), פגיעה בזיכרון (שכחה), קואורדינציה / אטקסיה לא תקינים (פגיעה בקואורדינציה מוטורית), פרסטזיה (עקצוץ), פגיעה בקשב (אובדן ריכוז);
- דיפלופיה (ראייה כפולה), ראייה מטושטשת;
- בדיקת תפקודי הכבד לא תקינה;
- נשירת שיער, אקזמה, גירוד;
- חולשת שרירים, מיאלגיה (כאבי שרירים);
- טְרַאוּמָה.
נדיר: עשוי להשפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000
- הַדבָּקָה;
- ירידה במספר כל סוגי תאי הדם;
- תגובות רגישות יתר חמורות (DRESS)
- ירידה בריכוז הנתרן בדם;
- התאבדות, הפרעת אישיות (בעיות התנהגות), חשיבה משתנה (חשיבה איטית, חוסר יכולת להתרכז);
- התכווצויות שרירים בלתי נשלטות הכוללות את הראש, הגזע והגפיים, קושי בשליטה על תנועות, היפרקינזיס (היפראקטיביות);
- דלקת הלבלב;
- אי ספיקת כבד, הפטיטיס;
- פריחה בעור העלולה להופיע שלפוחית ולהופיע כמטרות קטנות (כתם כהה מרכזי מוקף "אזור בהיר יותר, עם טבעת כהה מסביב לקצה) (erythema multiforme), פריחה נפוצה עם שלפוחיות וקילוף העור, במיוחד סביב הפה, אף, עיניים ואיברי מין (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון) וצורה חמורה יותר הגורמת להתקלפות העור ביותר מ -30% משטח הגוף (נקרוליזה אפידרמיס רעילה).
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון לאחר התום: ועל השלפוחית לאחר התוקף:. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
תכולת החבילה ומידע נוסף
מה מכיל קפרה
המרכיב הפעיל נקרא levetiracetam.
כל טבליה של קפרה 250 מ"ג מכילה 250 מ"ג levetiracetam.
כל טבליה של קפרה 500 מ"ג מכילה 500 מ"ג levetiracetam.
כל טבלית של קפרה 750 מ"ג מכילה 750 מ"ג levetiracetam.
כל טבליה של קפרא 1000 מ"ג מכילה 1000 מ"ג של לבטיראצטאם.
שאר המרכיבים הם:
ליבת הטאבלט: נתרן קרוסקרמלוזה, מקרוגול 6000, סיליקה קולואידית נטולת מים, מגנזיום סטרט.
ציפוי: אלכוהול פוליוויניל הידרוליזציה חלקית, טיטניום דו חמצני (E171), מקרוגול 3350, טלק, צבעים *.
* הצבעים הם:
250 מ"ג טבליות: אגם אלומיניום קרמיום אינדיגו (E132)
500 מ"ג טבליות: תחמוצת ברזל צהובה (E172)
750 מ"ג טבליות: FCF צהוב שקיעה (E110), תחמוצת ברזל אדומה (E172)
1000 מ"ג טבליות: (ללא צבעים נוספים).
תיאור איך נראית קפרה ותכולת החבילה
טבליות מצופות סרט של קפרה 250 מ"ג הן בצבע כחול, בצורת אליפסה, עם כתמים ומוטבעות עם "ucb" ו- "250" בצד אחד.
טבליות מצופות סרט של קפרה 500 מ"ג צהובות, בצורת אליפסה, עם כתמים ונוספות עם "ucb" ו- "500" בצד אחד.
טבליות מצופות סרט מבית Keppra 750 מ"ג הן בצבע כתום, בצורת אליפסה, עם כתמים ומוטבעות עם "ucb" ו- "750" בצד אחד.
טבליות מצופות סרט של קפרא 1000 מ"ג הן לבנות, בצורת אליפסה, עם ניקוד ונוספות עם "ucb" ו- "1000" בצד אחד.
טבליות קפרה ארוזות באריזות שלפוחיות המונחות בקופסאות קרטון המכילות:
- 250 מ"ג: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 טבליות מצופות סרט ומרבבות המכילות 200 (2 אריזות של 100) טבליות מצופות סרט.
- 500 מ"ג: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 טבליות מצופות סרט ומארזים המכילים 200 (2 אריזות של 100) טבליות מצופות סרט.
- 50 מ"ג: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 טבליות מצופות סרט ומארזים המכילים 200 (2 אריזות של 100) טבליות מצופות סרט.
- 1000 מ"ג: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 טבליות מצופות בסרט ומרבבות המכילות 200 (2 אריזות של 100) טבליות מצופות סרט.
אריזות של 100 x 1 טבליה זמינות בשלפוחית יחידה מחוררת מאלומיניום / PVC.
כל שאר האריזות זמינות בשלפוחית האלומיניום / PVC הסטנדרטית.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות KEPPRA 500 מג מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מצופה סרט מכילה 500 מ"ג levetiracetam.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט.
צהוב, בצורת אליפסה, חקוק ובצד אחד מוטבעות המילים "ucb" ו- "500".
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
קפרה מצוין כטיפול יחיד בטיפול בהתקפים התחלתיים חלקית עם או בלי הכללה משנית אצל מבוגרים ומתבגרים מגיל 16 עם אפילפסיה שאובחנה לאחרונה.
קפרה מסומן כטיפול משלים
• בטיפול בהתקפים התחלתיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים, מתבגרים, ילדים ותינוקות מגיל חודש עם אפילפסיה
• בטיפול בהתקפים מיוקלון במבוגרים ובני נוער מגיל 12 עם אפילפסיה מיוקלונית לנוער
• בטיפול בהתקפים טוניים-קלוניים כלליים ראשוניים בקרב מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 עם אפילפסיה אידיופטית כללית.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
מונוטרפיה למבוגרים ומתבגרים מגיל 16 שנים
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 250 מ"ג פעמיים ביום אשר יש להגדיל אותו למינון טיפולי ראשוני של 500 מ"ג פעמיים ביום לאחר שבועיים. ניתן להגדיל את המינון ב- 250 מ"ג פעמיים ביום כל שבועיים בהתבסס על התגובה הקלינית. המינון המרבי הוא 1500 מ"ג פעמיים ביום.
טיפול נוסף למבוגרים (≥ 18 שנים) ומתבגרים (12 עד 17 שנים) במשקל 50 ק"ג ומעלה
המינון הטיפולי הראשוני הוא 500 מ"ג פעמיים ביום. ניתן להתחיל במינון זה ביום הטיפול הראשון.
בהתבסס על התגובה הקלינית והסבילות, ניתן להגדיל את המינון היומי עד למקסימום של 1500 מ"ג פעמיים ביום. ניתן לבצע התאמות מינון בעלייה או ירידה של 500 מ"ג פעמיים ביום כל שבועיים עד ארבעה שבועות.
אוכלוסיות מיוחדות
קשישים (בני 65 ומעלה)
התאמת המינון מומלצת לחולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי (ראה "ליקוי בכליות" להלן).
אי ספיקת כליות
המינון היומי צריך להיות מותאם אישית בהתאם לתפקוד הכליות.
עבור מטופלים מבוגרים, עיין בטבלה הבאה והתאם את המינון כפי שצוין. כדי להשתמש בטבלת מינון זו יש צורך להעריך את פינוי הקריאטינין של המטופל (CLcr) במיליון לדקה. ניתן לחשב את ה- CLcr במ"ל / דקה מהקביעה של קריאטינין בסרום (מ"ג / ד"ל) תוך שימוש במבוגרים ובני נוער במשקל 50 ק"ג ומעלה, הנוסחה הבאה:
בנוסף, CLcr מותאם לאזור שטח הגוף (BSA) כדלקמן:
התאמת המינון לחולים מבוגרים ומתבגרים במשקל של יותר מ -50 ק"ג עם תפקוד כלייתי לקוי:
מינון טעינה של 750 מ"ג מומלץ ביום הראשון לטיפול ב- levetiracetam.
לאחר דיאליזה מומלץ מנה נוספת של בין 250 ל -500 מ"ג.
לילדים עם תפקוד כלייתי לקוי, יש להתאים את המינון של levetiracetam בהתאם לתפקוד הכליות מכיוון שפינוי levetiracetam קשור לתפקוד הכליות. המלצה זו מבוססת על מחקר שנערך בקרב חולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי.
במתבגרים צעירים, ילדים ותינוקות, CLcr, במיליון / דקה / 1.73 מ"ר, ניתן להעריך על פי קביעת קריאטינין בסרום (במ"ג / ד"ל) באמצעות הנוסחה הבאה (נוסחת שוורץ):
ks = 0.45 בתינוקות בגילאי שנה עד שנה; ks = 0.55 בילדים מתחת לגיל 13 ובנקבות מתבגרות; ks = 0.7 אצל גברים מתבגרים.
התאמת המינון לתינוקות, ילדים ובני נוער במשקל של פחות מ -50 ק"ג עם תפקוד כלייתי לקוי:
יש להשתמש בפתרון אוראלי של קפרה למינונים מתחת ל -250 מ"ג ולמטופלים שאינם יכולים לבלוע טבליות.
מומלץ מינון טעינה של 10.5 מ"ג / ק"ג (0.105 מ"ל / ק"ג) ביום הראשון לטיפול ב- levetiracetam.
מומלץ מינון טעינה של 15 מ"ג לק"ג (0.15 מ"ל / ק"ג) ביום הראשון לטיפול ב- levetiracetam.
לאחר דיאליזה, מומלץ מינון משלים של 3.5 עד 7 מ"ג / ק"ג (0.035 עד 0.07 מ"ל / ק"ג).
לאחר דיאליזה מומלץ מנה נוספת של 5 עד 10 מ"ג לק"ג (0.05 עד 0.10 מ"ל / ק"ג).
אי ספיקת כבד
אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, פינוי קריאטינין עשוי לזלזל במידת החוסר בכליות. לכן מומלץ להפחית 50% של מינון התחזוקה היומי כאשר פינוי הקריאטינין הוא 2.
אוכלוסיית ילדים
על הרופא לרשום את צורת התרופות והעוצמה המתאימים ביותר בהתאם לגיל, משקל ומינון.
ניסוח הטבליות אינו מתאים לשימוש בתינוקות וילדים מתחת לגיל 6. תמיסת הפה של קפרה היא הפורמולציה המועדפת לשימוש באוכלוסייה זו. בנוסף, נקודות החוזק הזמינות של הטבליות אינן מתאימות לטיפול ראשוני בילדים במשקל של פחות מ -25 ק"ג, לחולים שאינם יכולים לבלוע טבליות או למתן מינונים מתחת ל -250 מ"ג. בכל המקרים שהוזכרו לעיל יש להשתמש בפתרון אוראלי של Keppra.
מונוטרפיה
הבטיחות והיעילות של קפרה הניתנת כטיפול יחיד לילדים ובני נוער מתחת לגיל 16 לא נקבעו.
אין נתונים זמינים.
טיפול נוסף לתינוקות בגילאי 6 עד 23 חודשים, ילדים (2 עד 11 שנים) ומתבגרים (12 עד 17 שנים) במשקל של פחות מ -50 ק"ג
תמיסת הפה של קפרה היא הפורמולה המועדפת לשימוש בתינוקות וילדים מתחת לגיל 6 שנים.
המינון הטיפולי הראשוני הוא 10 מ"ג לק"ג פעמיים ביום.
בהתבסס על התגובה הקלינית והסבילות, ניתן להגדיל את המינון עד 30 מ"ג לק"ג פעמיים ביום. התאמות המינון לא יעלו על עליות או ירידות של 10 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום כל שבועיים. יש להשתמש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי.
המינון לילדים במשקל 50 ק"ג ומעלה זהה למבוגרים.
מינון מומלץ לתינוקות מגיל 6 חודשים, ילדים ומתבגרים:
ילדים במשקל 25 ק"ג או פחות רצוי להתחיל את הטיפול בתמיסת הפה של קפרא 100 מ"ג / מ"ל.
המינון לילדים ובני נוער במשקל 50 ק"ג ומעלה זהה למבוגרים.
טיפול נוסף לתינוקות מגיל חודש עד גיל פחות מ- 6 חודשים
הפתרון בעל פה הוא הניסוח לשימוש בתינוקות.
שיטת ניהול
את הטבליות מצופות הסרט יש לתת דרך הפה, לבלוע אותן בכמות מספקת של נוזלים וניתן ליטול אותן עם או בלי אוכל. יש לחלק את המינון היומי לשניים לשתי מנות.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לנגזרות פירולידון אחרות או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
הפסקת הטיפול
בהתאם לפרקטיקה הקלינית הנוכחית, מומלץ להפסיק את ההדרגה בהדרגה אם יש להפסיק את הטיפול בקפרה (למשל אצל מבוגרים ומתבגרים במשקל של יותר מ -50 ק"ג: ירידה של 500 מ"ג פעמיים ביום במרווחים כולל בין שבועיים לארבעה שבועות; אצל תינוקות מעל גיל גיל 6 חודשים, אצל ילדים ובני נוער במשקל של פחות מ -50 ק"ג: הפחתת המינון לא תעלה על 10 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום כל שבועיים; אצל תינוקות (מתחת לגיל 6 חודשים): הפחתת המינון לא תעלה על 7 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום כל שבועיים).
אי ספיקת כליות
מתן קפרה לחולים עם ליקוי בכליות עשוי לדרוש התאמת מינון. בחולים עם תפקוד כבד לקוי מאוד, מומלץ להעריך את תפקוד הכליות לפני קביעת המינון (ראה סעיף 4.2).
הִתאַבְּדוּת
מקרים של התאבדות, ניסיון התאבדות, רעיון אובדני והתנהגות דווחו בחולים שטופלו בתרופות אנטי אפילפטיות (כולל levetiracetam). מטא-אנליזה של ניסויים אקראיים מבוקרי פלסבו עם תרופות אנטי אפילפטיות הראו סיכון מוגבר מעט לרעיון והתנהגות אובדנית. מנגנון הסיכון אינו ידוע.
כתוצאה מכך, יש לפקח על המטופלים על סימני דיכאון ו / או רעיון והתנהגות אובדניים, ויש לשקול טיפול מתאים. יש לייעץ למטופלים (ולמטפלים) כי אם מתגלים סימנים של דיכאון ו / או רעיון אובדני או התנהגות אובדנית, יש לפנות לטיפול רפואי.
אוכלוסיית ילדים
ניסוח הטבליות אינו מתאים לשימוש בתינוקות וילדים מתחת לגיל 6 שנים.
נתונים זמינים בקרב ילדים אינם מצביעים על השפעה על גדילה והתבגרות. עם זאת, ההשפעות ארוכות הטווח על למידה, אינטליגנציה, צמיחה, תפקוד אנדוקריני, התבגרות ופוטנציאל רבייה בילדים אינן ידועות.
הבטיחות והיעילות של levetiracetam לא הוערכו ביסודיות אצל תינוקות מתחת לגיל שנה עם אפילפסיה. במחקרים קליניים רק 35 תינוקות מתחת לגיל שנה עם התקפים התחלתיים חלקית נחשפו ל- Keppra, מתוכם רק 13 היו מתחת לגיל 6 חודשים.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
תרופות אנטי אפילפטיות
נתונים ממחקרים קליניים לפני השיווק שנערכו במבוגרים מצביעים על כך שקפרה אינה משפיעה על ריכוזי הסרום של תרופות אנטי אפילפטיות קיימות (פניטואין, קרבמזפין, חומצה ולפרואית, פנוברביטל, לאמוטריגין, גבפנטין ופרימידון) וכי תרופות אנטי אפילפטיות אלה אינן משפיעות על הפרמקוקינטיקה של קפרה.
כמו במבוגרים, בחולים בילדים שקיבלו מינוני levetiracetam עד 60 מ"ג / ק"ג ליום, אין עדות לאינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית עם תרופות רפואיות אחרות.
הערכה רטרוספקטיבית של האינטראקציות הפרמקוקינטיות בקרב ילדים ובני נוער עם אפילפסיה (4 עד 17 שנים) אישרה כי טיפול תוסף עם levetiracetam בעל פה לא השפיע על ריכוז הסרום של carbamazepine ו- valproate הניתן במקביל. עם זאת, הנתונים הראו פינוי גבוה יותר של levetiracetam ב -20% בילדים הנוטלים תרופות אנזימטיות המעוררות אנזים. אין צורך בהתאמת מינון.
פרובנסיד
הוכח כי פרובנסיד (500 מ"ג ארבע פעמים ביום), סוכן חוסם הפרשת צינורות בכליות, מעכב את סיקול הכליות של המטבוליט העיקרי אך לא של levetiracetam. עם זאת, ריכוז מטבוליט זה נשאר נמוך. תרופות אחרות המופרשות עם הפרשת צינורות פעילה צפויות להפחית את סיקול הכליות של המטבוליט. ההשפעה של levetiracetam על probenecid לא נחקרה והשפעת levetiracetam על תרופות אחרות המופרשות באופן פעיל, לְמָשָׁל. NSAIDs, sulfonamides ו- methotrexate, אינם ידועים.
אמצעי מניעה דרך הפה ואינטראקציות פרמקוקינטיות אחרות
Levetiracetam 1000 מ"ג ליום לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של אמצעי מניעה אוראליים (אתניל אסטרדיול ולבנוורגסטרל); הפרמטרים האנדוקריניים (הורמון לוטייניזציה ופרוגסטרון) לא שונו. Levetiracetam 2000 מ"ג ביום לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין ווורפרין; זמני הפרותרומבין לא שונו. מתן טיפול מקביל של דיגוקסין, אמצעי מניעה אוראליים ו warfarin לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של levetiracetam.
נוגדי חומצה
אין נתונים על השפעת נוגדי חומצה על ספיגת levetiracetam.
משלשלים
התקבלו דיווחים בודדים על ירידה ביעילות של levetiracetam כאשר המקרוגול המשלשל האוסמוטי ניתן במקביל ל- levetiracetam דרך הפה. לכן, אין ליטול מקרוגול בעל פה בין שעה לפני שעה ושעה לאחר נטילת levetiracetam.
אוכל ואלכוהול
היקף הספיגה של levetiracetam לא הושפע ממזון, אך קצב הספיגה הופחת מעט.
אין נתונים על האינטראקציות של levetiracetam עם אלכוהול.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
נתונים לאחר השיווק ממספר רישומי הריון פוטנציאליים תיעדו את תוצאות החשיפה לטיפול יחידני ב- levetiracetam אצל יותר מ -1,000 נשים במהלך השליש הראשון להריון. בסך הכל, נתונים אלה אינם מצביעים על עלייה ניכרת בסיכון למומים מולדים גדולים, אם כי לא ניתן לשלול לחלוטין סיכון טרטוגני. טיפול במספר מחלות AED קשור לסיכון גבוה יותר למומים מולדים מאשר מונוטרפיה ולכן יש לשקול טיפול יחידני. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).
קפרה אינה מומלצת, אלא אם כן יש צורך קליני, במהלך ההריון ובנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה.
בדומה לתרופות אנטי אפילפטיות אחרות, שינויים פיזיולוגיים הקשורים להריון עשויים להשפיע על ריכוז הפלזמה של levetiracetam. במהלך ההריון נצפו ירידות בריכוז הפלזמה של levetiracetam. הפחתה זו בולטת ביותר במהלך השליש השלישי (עד 60% מריכוז הבסיס לפני ההריון). נשים בהריון שטופלו ב- levetiracetam יש לעקוב בזהירות מבחינה קלינית. הפסקת טיפולים אנטי אפילפטיים עלולה לגרום להחמרה של המחלה שעלולה להזיק לאם ולעובר.
זמן האכלה
Levetiracetam מופרש בחלב אם. לכן, הנקה אינה מומלצת, אולם אם יש צורך בטיפול ב- levetiracetam במהלך ההנקה, יש לשקול את יחס התועלת / סיכון של הטיפול, תוך התחשבות בחשיבות ההנקה.
פוריות
לא נמצאה השפעה על הפוריות במחקרים בבעלי חיים (ראה סעיף 5.3). אין נתונים קליניים זמינים; הסיכון הפוטנציאלי בבני אדם אינו ידוע.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
בהתחשב ברגישות האינדיבידואלית השונה, חלק מהחולים עלולים לחוות קהות או תסמינים אחרים הקשורים לפעולה על מערכת העצבים המרכזית, במיוחד בתחילת הטיפול או בעקבות עלייה במינון. לכן, מומלץ להיזהר בחולים העוסקים בפעילויות הדורשות ריכוז גבוה, כגון נהיגה ברכבים או הפעלת מכונות. יש להמליץ למטופלים לא לנהוג או להפעיל מכונות עד שיוכח כי יכולתם לבצע פעולות אלה אינה נפגעת.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
פרופיל תופעות הלוואי המוצג להלן מבוסס על ניתוח ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו משולבים בכל האינדיקציות שנחקרו עבור סך של 3416 מטופלים שטופלו ב- levetiracetam. מניסיון לאחר השיווק. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו היו דלקת באף, דום, כאבי ראש, עייפות וסחרחורות. אֶפִּילֶפּסִיָה.
טבלה של תגובות שליליות
תגובות שליליות שדווחו מניסויים קליניים (מבוגרים, מתבגרים, ילדים ותינוקות מעל גיל חודש) ומניסיון לאחר השיווק מופיעות בטבלה הבאה לפי מחלקות איברים מערכת ותדירות. מוגדר כדלקמן: שכיח מאוד (≥1 / 10); נפוץ (≥1 / 100,
תיאור תגובות שליליות נבחרות
הסיכון לאנורקסיה גבוה יותר כאשר טופירמט מנוהל יחד עם levetiracetam.
במקרים רבים של התקרחות, ריפוי נצפה לאחר הפסקת הטיפול ב- levetiracetam.
דיכוי מוח עצם זוהה בחלק מהמקרים של פנקיטופניה.
אוכלוסיית ילדים
בחולים בגיל חודש עד פחות מ -4 שנים, סך של 190 חולים טופלו ב- levetiracetam במחקרי הרחבה מבוקרי פלסבו ופתוח. שישים מהחולים הללו טופלו ב- levetiracetam במחקרים מבוקרי פלסבו. בחולים בגילאי 4 עד 16 שנים, סך של 645 חולים טופלו ב- levetiracetam במחקרי הארכה מבוקרי פלסבו ופתוח. 233 מהחולים הללו טופלו ב- levetiracetam במחקרים מבוקרי פלסבו. בשני טווחי הגילאים הללו, ילדים אלה משולבים עם ניסיון לאחר השיווק בשימוש ב- levetiracetam.
פרופיל תופעות הלוואי של levetiracetam דומה בדרך כלל בין קבוצות הגיל ולכל אינדיקציות האפילפסיה שאושרו. בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, תוצאות הבטיחות בחולי ילדים היו תואמות את פרופיל הבטיחות של levetiracetam במבוגרים, למעט תגובות שליליות התנהגותיות ופסיכיאטריות שהיו שכיחות יותר בקרב ילדים מאשר במבוגרים. בילדים ובני נוער בגילאי 4-16 שנים, דיווחו על הקאות (שכיחות מאוד, 11.2%), תסיסה (שכיחה, 3.4%) בתדירות גבוהה יותר מאשר בקבוצות גיל אחרות או בפרופיל הבטיחות הכולל.), שינויים במצב הרוח (שכיחים, 2.1 %), נכות רגשית (שכיחה, 1.7%), תוקפנות (שכיחה, 8.2%), התנהגות חריגה (שכיחה, 5.6%), ועייפות (שכיחה, 3.9%) אצל תינוקות וילדים בגיל חודש עד פחות מ -4 שנים, עצבנות דווחה בתדירות גבוהה יותר מאשר בקבוצות גיל אחרות או בפרופיל הבטיחות הכולל (שכיח מאוד, 11.7%) ותיאום לא תקין (שכיח, 3.3%).
מחקר בטיחות בחולי ילדים, שנערך על פי עיצוב שאינו נחיתות, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, העריך את ההשפעות הקוגניטיביות והנוירו-פסיכולוגיות של קפרה בקרב ילדים בגילאי 4 עד 16 שנים עם התקפים שהתחילו חלקית. קפרה לא הייתה שונה (לא נחותה) מהפלסבו בשינוי מהבסיס בציון שהתקבל במבחן המשנה "תשומת לב וזיכרון" בסולם לייטר- R (זיכרון מסך מורכב ציון) באוכלוסייה לפי פרוטוקול. התוצאות הקשורות לתפקודים התנהגותיים ורגשיים הצביעו על החמרה, בחולים שטופלו בקפרא, בהתנהגות תוקפנית הנמדדת באופן סטנדרטי ושיטתי, תוך שימוש בכלי מאומת (CBCL - רשימת התנהגות הילד של Achenbach). עם זאת, נבדקים שלקחו את קפרה במחקר מעקב ארוך טווח פתוח לא חוו בממוצע הידרדרות בתפקודיהם ההתנהגותיים והרגשיים; בפרט, הערכות התוקפנות בהתנהגויות לא הידרדרו בהשוואה לקו הבסיס.
04.9 מנת יתר
תסמינים
ישנוניות, תסיסה, תוקפנות, ירידה ברמת ההכרה, דיכאון נשימתי ותרדמת נצפו עם מנת יתר של קפרה.
טיפול במינון יתר
לאחר מנת יתר חריפה הקיבה יכולה להתרוקן על ידי שטיפת קיבה או השראה של הקאות. אין תרופה ספציפית ל- levetiracetam. הטיפול במינון יתר של levetiracetam צריך להיות סימפטומטי ויכול לכלול המודיאליזה. יעילות החילוץ על ידי דיאליזה היא 60% עבור levetiracetam ו- 74% עבור המטבוליט העיקרי.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי אפילפטיות, תרופות אנטי אפילפטיות אחרות, קוד ATC: N03AX14.
החומר הפעיל, levetiracetam, הוא נגזרת של pyrrolidone (S-enantiomer של α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamide), שאינו קשור מבחינה כימית לחומרים אנטי-אפילפטיים קיימים.
מנגנון הפעולה
מנגנון הפעולה של levetiracetam טרם הוסבר במלואו, אך נראה שהוא שונה ממנגנוני התרופות האנטי -אפילפטיות הנוכחיות. בַּמַבחֵנָה ו in vivo עולה כי levetiracetam אינו משנה את המאפיינים התאיים הבסיסיים ואת העברה עצבית תקינה.
חינוך בַּמַבחֵנָה הראו כי levetiracetam פועל ברמות תוך-טבעיות של Ca2 + על ידי עיכוב חלקי של זרמי Ca2 + מסוג N ועל ידי הפחתת שחרור Ca2 + מאתרי אחסון תוך-טבעיים. בנוסף, הוא מבטל באופן חלקי את ההפחתה, הנגרמת על ידי אבץ ו- β-carboline, של הזרמים הנגרמים על ידי GABA וגליצין. חינוך בַּמַבחֵנָה הם גם מצאו כי levetiracetam נקשר לאתר ספציפי ברקמת המוח של מכרסמים. אתר מחייב זה הוא חלבון שלפוחית סינפטית 2A, הנחשב כמעורב באיחוי שלפוחית ובאקסוציטוזה של מוליך עצבי. ממצא זה מצביע על כך שהאינטראקציה בין levetiracetam לבין חלבון שלפוחית הסינפטית 2A ממלאת חלק במנגנון הפעולה האנטי -אפילפטית של התרופה.
השפעות פרמקודינמיות
Levetiracetam מעורר פעולות הגנה במגוון רחב של מודלים של בעלי חיים של אפילפסיה כללית חלקית וראשונית, ללא השפעה פרו-עוויתית. המטבוליט העיקרי אינו פעיל.
בבני אדם, פעילות במצבי אפילפסיה חלקית ומוכללת (הפרשות אפילפטיות / תגובה פוטרו -פרוקסימית) אישרה את הקשת הרחבה של הפרופיל התרופתי של levetiracetam.
יעילות ובטיחות קלינית
טיפול נלווה בטיפול בהתקפים התחלתיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים, מתבגרים, ילדים ותינוקות מגיל חודש עם אפילפסיה.
במבוגרים, היעילות של levetiracetam הודגמה ב -3 מחקרים כפולים סמיות מבוקרי פלסבו עם מינונים של 1000 מ"ג, 2000 מ"ג או 3000 מ"ג ליום, המחולקים ל -2 מנות, למשך זמן של עד 18 שבועות. ניתוח אחוז החולים שהשיגו ירידה בתדירות ההתקפים החלקית לשבוע, בתקופת הטיפול במינון יציב (12/14 שבועות), שווה ל -50% או יותר מההתחלה, היה 27, 7%, 31.6% ו -41.3 % מהחולים שטופלו ב- 1000, 2000 או 3000 מ"ג levetiracetam בהתאמה ו -12.6% לחולים שטופלו בפלסבו.
אוכלוסיית ילדים
יעילותו של levetiracetam בחולים ילדים (מגיל 4 עד 16) הודגמה במחקר כפול סמיות מבוקר פלסבו, שכלל 198 חולים ומשך טיפול של 14 שבועות. במחקר זה חולים קיבלו levetiracetam בתקן מינון של 60 מ"ג / ק"ג ליום (פעמיים ביום).
44.6% מהחולים שטופלו ב- levetiracetam ו- 19.6% מהחולים שטופלו בפלסבו קיבלו ירידה של 50% או יותר בתדירות ההתקפים החלקית לשבוע מתחילת המחקר. עם המשך טיפול ארוך טווח, 11.4% מהחולים היו ללא התקפים במשך 6 חודשים לפחות ו -7.2% היו ללא התקפים במשך שנה אחת לפחות.
בחולים ילדים (חודש עד גיל פחות מ -4 שנים), היעילות של levetiracetam הודגמה במחקר כפול סמיות מבוקר פלצבו, שכלל 116 חולים ומשך הטיפול היה 5 ימים. במחקר זה, מטופלים נקבעו מינון יומי של 20 מ"ג / ק"ג, 25 מ"ג / ק"ג, 40 מ"ג / ק"ג או 50 מ"ג / ק"ג תמיסה דרך הפה בהתבסס על לוח הזמנים של טיטור המינון הקשור לגיל. המינונים הבאים שימשו: 20 מ"ג / ק"ג ליום. , טיטרציה ל -40 מ"ג / ק"ג ליום, לתינוקות מגיל חודש עד גיל פחות משישה חודשים; 25 מ"ג / ק"ג ליום, טיטרציה ל -50 מ"ג / ק"ג ליום לתינוקות וילדים מגיל 6 חודשים עד פחות מ -4 שנים של הגיל המינון היומי הכולל חולק לשתי מנות ביום.
המדד העיקרי ליעילות הטיפול היה שיעור המטופלים המגיבים (אחוז המטופלים עם ירידה של ≥50% בתדירות היומית הממוצעת של התקפים התחלתיים החל מההתחלה), כפי שהעריך בודק בודד עיוור באמצעות וידאו EEG לתקופה של 48 שעות. ניתוח היעילות בוצע על 109 חולים שעברו וידאו EEG במשך 24 שעות לפחות, הן במהלך תקופת המחקר והן במהלך תקופת ההערכה. 43.6% מהחולים המטופלים ב- Levetiracetam ו -19.6% מהחולים שטופלו בפלסבו נחשבו כמגיבים. התוצאות היו עקביות בין קבוצות הגיל.במשך טיפול ארוך טווח, 8.6% מהחולים היו ללא התקפים במשך 6 חודשים לפחות ו -7.8% היו ללא התקפים במשך שנה אחת לפחות.
מונוטרפיה בטיפול בהתקפים התחלתיים עם או בלי הכללה משנית בחולים מגיל 16 עם אפילפסיה חדשה שאובחנה.
היעילות של טיפול חד-פעמי ב- levetiracetam הודגמה במחקר כפול סמיות, מקבילה של קבוצת נחיתות בהשוואה לקרבמזפין (CR) בשחרור מבוקר בקרב 576 חולים בני 16 ומעלה עם אפילפסיה חדשה או חדשה. לאחרונה אובחנו חולים. יש להם התקפים חלקיים בלבד או התקפים טוניים -קלוניים כלליים. החולים חולקו באקראי ל- carbamazepine CR 400 - 1200 mg / day או levetiracetam 1000 - 3000 mg / day והטיפול נמשך עד 121 שבועות בהתבסס על תגובה.
חופש התקפים לתקופה של 6 חודשים הושג ב -73.0% מהחולים שטופלו ב- levetiracetam וב -72.8% מהחולים שטופלו ב- carbamazepine CR; ההבדל המוחלט המתוקן בין הטיפולים היה 0.2% (95% CI: 7.8 - 8.2). יותר ממחצית מהנבדקים נותרו ללא התקפים במשך 12 חודשים (56.6% ו -58.5% מהנבדקים שטופלו ב- levetiracetam ו- carbamazepine CR, בהתאמה).
במחקר המשקף פרקטיקה קלינית, ניתן היה להפסיק טיפול נוגד אפילפסיה במקביל במספר מצומצם של מטופלים שהגיבו לטיפול תוסף levetiracetam (36 מתוך 69 חולים מבוגרים).
טיפול נלווה לטיפול בהתקפים מיוקלוניים בקרב מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 עם אפילפסיה מיוקלונית לנוער.
היעילות של levetiracetam הודגמה במחקר בן 16 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בחולים בני 12 ומעלה עם אפילפסיה אידיופטית כללית עם התקפים מיוקלוניים בתסמונות שונות. רוב החולים סבלו מאפילפסיה מיוקלונית צעירה.
במחקר זה, מינון levetiracetam היה 3000 מ"ג ליום הניתן בשתי מנות מחולקות.
ל- 58.3% מהחולים שטופלו ב- levetiracetam ו- 23.3% מהחולים שטופלו בפלסבו הייתה הפחתה של לפחות 50% בימי ההתקף המיוקלון בשבוע. לאחר המשך טיפול ארוך טווח, 28.6% מהחולים היו נקיים מהתקפים מיוקלון במשך 6 חודשים לפחות ו -21.0% מהחולים היו ללא התקפים מיוקלון במשך שנה אחת לפחות.
טיפול נלווה בטיפול בהתקפים טוניים-קלוניים כלליים ראשוניים במבוגרים ובני נוער מגיל 12 עם אפילפסיה אידיופטית כללית.
היעילות של levetiracetam הודגמה במחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בן 24 שבועות, שכלל מבוגרים, מתבגרים ומספר ילדים מוגבל עם אפילפסיה כללית אידיופטית עם התקפים טוניים-קלוניים כלליים (PGTC). אפילפסיה מיוקלונית לנוער, אפילפסיה של היעדרות נעורים, אפילפסיה של היעדרות תינוקות או אפילפסיה עם התקף של זכר גדול בהתעוררות). בשתי מנות מחולקות.
72.2% מהחולים שטופלו ב- levetiracetam ו- 45.2% מהחולים שטופלו בפלסבו היו בעלי ירידה של 50% או יותר בתדירות ההתקפים של PGTC בשבוע. לאחר המשך טיפול ארוך טווח, 47.4% מהחולים היו נקיים מהתקפים טוניק-קלוניים למשך 6 חודשים לפחות ו -31.5% היו ללא התקפים טוניים-קלוניים במשך שנה אחת לפחות.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
Levetiracetam הוא תרכובת מסיסה וחדירה ביותר. הפרופיל הפרמקוקינטי הוא לינארי עם מעט השתנות תוך-ובין-אישית. אין שינוי בהרשאה לאחר ניהול חוזר. אין עדות לשונות היממה והגזע הרלוונטית. הפרופיל הפרמקוקינטי דומה למתנדבים בריאים ובחולים עם אפילפסיה.
בהתחשב בספיגה המלאה והלינארית, ניתן לחזות את רמות הפלזמה של levetiracetam מהמינון הפומי המתבטא כמ"ג / ק"ג משקל גוף. לכן אין צורך לפקח על רמות הפלזמה של levetiracetam.
היה מתאם מובהק בין ריכוז הרוק ובין הפלזמה במבוגרים וילדים (היחס בין ריכוז הרוק / פלזמה נע בין 1 ל -1.7 עבור ניסוח הטבליות דרך הפה, ולאחר 4 שעות מ"צריכה, לניסוח תמיסת הפה).
מבוגרים ומתבגרים
קְלִיטָה
Levetiracetam נספג במהירות לאחר מתן אוראלי. הזמינות הביולוגית הפומית קרובה ל -100%.
שיא ריכוז הפלזמה (Cmax) מושג 1.3 שעות לאחר המינון. מצב יציב מושג לאחר יומיים של שתי מנות יומיות.
ריכוזי הפלזמה הגבוהים ביותר (Cmax) הם בדרך כלל 31 ו -43 מק"ג / מ"ל לאחר מנה אחת של 1000 מ"ג וחזרה על 1000 מ"ג פעמיים ביום, בהתאמה.
מידת הספיגה אינה תלויה במינון ואינה מושפעת ממזון.
הפצה
אין נתונים על התפלגות רקמות בבני אדם.
לא levetiracetam ולא המטבוליט העיקרי שלו נקשרים באופן משמעותי לחלבוני פלזמה (
נפח ההפצה של levetiracetam הוא כ- 0.5 עד 0.7 l / kg, והוא קרוב לנפח הגוף הכולל של המים.
ביו טרנספורמציה
Levetiracetam אינו מטבוליזם בהרחבה בבני אדם. המסלול המטבולי העיקרי (24% מהמינון) הוא הידרוליזה אנזימטית של קבוצת האצטמיד. ייצור המטבוליט העיקרי, ucb L057 אינו נתמך על ידי איזופורמים ציטוכרום P450 בכבד. הידרוליזה של קבוצת האצטמיד הייתה ניתנת למדידה ברקמות רבות, כולל תאי דם. המטבוליט ucb L057 אינו פעיל מבחינה פרמקולוגית.
כמו כן זוהו שני מטבוליטים קטנים. האחד התקבל מהידרוקסילציה של טבעת הפיררולידון (1.6% מהמינון) והשני מפתיחת טבעת הפיררולידון (0.9% מהמינון).
מרכיבים לא ידועים אחרים היוו רק 0.6% מהמינון.
In vivo לא נמצאה עדות להמרה בין אננטיומרית לא לווטיראצטאם או למטבוליט העיקרי שלה.
בַּמַבחֵנָההוכח כי levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו אינם מעכבים את הפעילות של האיזופורמים העיקריים של ציטוכרום P450 בכבד אנושי (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 1A2), גלוקורוניל טרנספראז (UGT1A1 ו- UGT1A6) ואפוקסיד הידרוקס. , levetiracetam אינו משפיע על גלוקורונידציה בַּמַבחֵנָה של חומצה ולפרואית.
בתרבויות הפטוציטים אנושיות, ל- levetiracetam הייתה השפעה מועטה או לא על CYP1A2, SULT1E1 או UGT1A1. Levetiracetam גרם לאינדוקציה מתונה של CYP2B6 ו- CYP3A4. הנתונים בַּמַבחֵנָה והנתונים in vivo הקשור לאינטראקציה עם אמצעי מניעה אוראליים, דיגוקסין וורפרין, מצביעים על כך שלא צפויה זירוז אנזים משמעותי. in vivo. מכאן שהאינטראקציה של קפרה עם חומרים אחרים, או להיפך, זה לא סביר.
חיסול
מחצית החיים של הפלזמה במבוגרים היא 7 ± 1 שעות ואינה משתנה עם המינון, דרך הניהול או הניהול החוזר. ממוצע פינוי הגוף הכולל הוא 0.96 מ"ל / דקה / ק"ג.
דרך ההפרשה העיקרית היא דרך השתן, האחראית בממוצע לחיסול 95% מהמינון שניתן (כ -93% מהמינון מופרש תוך 48 שעות). חיסול צואה מהווה 0.3% בלבד מהמינון.
הפרשת השתן המצטברת של levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו אחראית לחיסול של 66% ו -24% מהמינון, בהתאמה, במהלך 48 השעות הראשונות.
סיקול הכליות של levetiracetam ו- ucb L057 הוא 0.6 ו -4.2 מ"ל / דקה / ק"ג, בהתאמה, מה שמעיד כי levetiracetam מופרש על ידי סינון גלומרולרי עם ספיגה חוזרת של הצינוריות וכי המטבוליט העיקרי מופרש גם על ידי הפרשת צינורות פעילה מעבר לסינון גלומרולרי. חיסול levetiracetam קשור לפינוי קריאטינין.
אזרחים ותיקים
אצל "קשישים" מחצית החיים עלתה בכ -40% (10 עד 11 שעות). הסיבה לכך היא ירידה בתפקוד הכליות באוכלוסייה זו (ראה סעיף 4.2).
אי ספיקת כליות
פינוי הגוף לכאורה של levetiracetam ושל המטבוליט העיקרי שלו מתאם עם פינוי קריאטינין. לכן מומלץ להתאים את המינון היומי לתחזוקה של קפרה, בהתבסס על פינוי קריאטינין בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני וחמור (ראה סעיף 4.2).
בחולים מבוגרים עם מחלת כליות סופנית, מחצית החיים הייתה כ -25 ו -3.1 שעות באינטר-דיאליזה ובתקופות דיאליזה, בהתאמה.
חלק levetiracetam שהוסר היה 51% במהלך דיאליזה טיפוסית של 4 שעות.
אי ספיקת כבד
בנבדקים עם אי ספיקת כבד קלה ובינונית, לא היה שינוי משמעותי של סיקול levetiracetam. במרבית הנבדקים עם ליקוי כבד חמור, סיקול levetiracetam הופחת ביותר מ -50% עקב אי ספיקת כליות במקביל (ראה סעיף 4.2).
אוכלוסיית ילדים
ילדים (מגיל 4 עד 12)
לאחר מתן אוראלי יחיד (20 מ"ג / ק"ג) בילדים (6 עד 12 שנים) עם אפילפסיה, מחצית החיים של levetiracetam הייתה 6.0 שעות. משקל הגוף לכאורה המתוקן של הסליקה היה גבוה בכ -30% בהשוואה למבוגרים עם אפילפסיה.
לאחר מתן אוראלי במינון חוזר (20 עד 60 מ"ג / ק"ג / יום) לילדים אפילפטיים (4 עד 12 שנים), levetiracetam נספג במהירות. ריכוז שיא של פלזמה נצפה 0.5 עד 1.0 שעות לאחר המינון. עליות פרופורציות לינאריות ומינון נצפו לשיא ריכוז הפלזמה והשטח מתחת לעקומה. מחצית החיים של החיסול הייתה כ -5 שעות. פינוי הגוף לכאורה היה 1.1 מ"ל / דקה / ק"ג.
תינוקות וילדים (חודש עד 4 שנים)
לאחר מתן מנה אחת (20 מ"ג / ק"ג) של 100 מ"ג / מ"ל תמיסה אוראלית לילדים אפילפטיים (חודש עד 4 שנים), levetiracetam נספג במהירות וריכוזי שיא בפלזמה נצפו כשעה לאחר הניהול. תוצאות פרמקוקינטיות הצביעו על כך שמחצית החיים קצרה יותר (5.3 שעות) מאשר במבוגרים (7.2 שעות) והפינוי לכאורה היה מהיר יותר (1.5 מ"ל / דקה / ק"ג) מאשר במבוגרים (0, 96 מ"ל / דקה / ק"ג).
בניתוחים פרמקוקינטיים של אוכלוסייה שנערכו בחולים בגילאי חודש עד 16 שנים, משקל הגוף היה בקורלציה משמעותית עם סיקול לכאורה (עלייה ברווח עם עלייה במשקל הגוף) ונפח התפלגות לכאורה. הגיל השפיע גם על שני הפרמטרים. השפעה זו סומנה על התינוקות הצעירים יותר, והוחלשה עם העלייה בגיל, והפכה לזניחה בסביבות גיל 4.
בשני הניתוחים הפרמקוקינטיים של האוכלוסייה, חלה עלייה של כ- 20% בפינוי לכאורה של levetiracetam כאשר ניתנה במקביל לתרופה אנטי-אפילפטית המשרה אנזים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא חושפים סיכון לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.
אירועים שליליים שלא נצפו במחקרים קליניים, אך נראו אצל חולדות ובמידה פחותה בעכברים, ברמות חשיפה הדומות לרמות החשיפה האנושית ועם רלוונטיות אפשרית לשימוש קליני, היו שינויים בכבד במדדי התגובה. הסתגלות, כגון עלייה במשקל ו היפרטרופיה מרכזית, חדירת שומן והעלאת אנזימי כבד בפלזמה.
לא נצפו השפעות שליליות על פוריות הזכר והנקבה או על יכולת הרבייה בחולדות במינונים של עד 1800 מ"ג / ק"ג / יום (פי 6 מ- MRHD (המינון היומי המומלץ לאדם) מבוסס על מ"ג / מ"ר או על סמך חשיפה), הן בדור ההורי והן בדור ה- F1.
שני מחקרי התפתחות עוברית-עוברית (EFD: התפתחות עוברית-עוברית) נערכו בחולדות ב -400, 1200 ו -3600 מ"ג / ק"ג / יום. ב- 3600 מ"ג / ק"ג ליום, באחד מתוך 2 מחקרי EFD, חלה ירידה קלה במשקל העובר הקשור לעלייה שולית בשינויי השלד / חריגות קלות. לא הייתה השפעה על התמותה העוברית וגם לא הייתה עלייה בשכיחות המומים.אין רמת השפעה שלילית שנצפתה) היה 3600 מ"ג / ק"ג ליום לחולדות בהריון (פי 12 מהמינון היומי המומלץ לאדם (MRHD) מבוסס על מ"ג / מ"ר) ו 1200 מ"ג / ק"ג ליום לעוברים.
ארבעה מחקרי התפתחות עוברית-עוברית נערכו בארנבות תוך שימוש במינונים של 200, 600, 800, 1200 ו 1800 מ"ג / ק"ג / יום. המינון של 1800 מ"ג / ק"ג ליום גרם לרעילות אימהית ניכרת וירידה במשקל העובר בשילוב עם שכיחות גבוהה יותר של עוברים עם הפרעות לב וכלי דם / שלד. ה- NOAEL היה 2).
מחקר התפתחות לפני ואחרי הלידה נערך בחולדות עם מינונים של levetiracetam של 70, 350, 1800 mg / kg / day. ה- NOAEL היה ≥ 1800 מ"ג / ק"ג ליום עבור נקבות F0 ולדור F1 להישרדות, צמיחה והתפתחות עד גמילה (פי 6 מ- MRHD על בסיס מ"ג / מ"ר).
מחקרים שנערכו על חולדות וכלבים בבעלי חיים וצעירים הראו כי אין תופעות לוואי באחת מנקודות הסיום ההתפתחותיות או ההתבגרות הסטנדרטיות במינונים של עד 1800 מ"ג / ק"ג / יום (פי 6 עד MRHD בהתבסס על מ"ג / מ"ר).
הערכת סיכון סביבתי (הערכת סיכונים סביבתיים, היה)
השימוש בקפרה בהתאם למידע בסיכום מאפייני המוצר אינו סביר לגרום לפגיעה סביבתית בלתי מקובלת (ראה סעיף 6.6).
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
גַרעִין:
מיג נתרן
מקרוגול 6000
סיליקה קולואידית נטולת מים
מגנזיום סטיארט
ציפוי אופאדרי 85F32004:
אלכוהול פוליוויניל הידרוליזציה חלקית
דו תחמוצת טיטניום (E171)
מקרוגול 3350
טַלק
תחמוצת ברזל צהובה (E172)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות אלומיניום / PVC מונחות בקופסאות קרטון המכילות 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 טבליות מצופות סרט ומרבבות המכילות 200 (2 אריזות של 100) טבליות מצופות סרט.
שלפוחית יחידה מחוררת מאלומיניום / PVC המונחת בקופסאות קרטון המכילות 100 x 1 טבליות מצופות סרט.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
UCB פארמה SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 בריסל
בלגיה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/00/146/006 - AIC 035039066
האיחוד האירופי/1/00/146/007 - AIC 035039078
האיחוד האירופי/1/00/146/008 - AIC 035039080
האיחוד האירופי/1/00/146/009 - AIC 035039092
האיחוד האירופי/1/00/146/010 - AIC 035039104
האיחוד האירופי/1/00/146/011 - AIC 035039116
האיחוד האירופי/1/00/146/012 - AIC 035039128
האיחוד האירופי/1/00/146/013 - AIC 035039130
האיחוד האירופי/1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 29 בספטמבר 2000
תאריך החידוש האחרון: 29 בספטמבר 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
אוגוסט 2013
