CARAVEL - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Caravel - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: קרבדילול

CARAVEL 6.25 מ"ג טבליות CARAVEL 25 מ"ג טבליות

מדוע משתמשים ב- Caravel? לשם מה זה?

תרופה זו מכילה את החומר הפעיל carvedilol, השייך לקבוצת תרופות הנקראות חוסמי בטא, המרגיעים ומרחיבים את כלי הדם, מורידים את לחץ הדם ומפחיתים את עבודת הלב.

CARAVEL מסומן עבור:

הטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם עורקי חיוני), גם בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בלחץ דם גבוה, כגון משתני תיאזיד;
הטיפול בכאבים בחזה הנגרמים מבעיות לב (אנגינה פקטוריס);
טיפול במחלה המאופיינת בחוסר יכולתו של הלב לספק כמות מספקת של דם לגוף (אי ספיקת לב)

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Caravel

אל תיקח CARAVEL

אם אתה אלרגי לקרבדילול או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6);
אם יש לך בעיות נשימה עקב מחלת ריאות (COPD - מחלת ריאות חסימתית כרונית) או סבלת בעבר מאסתמה או מבעיות נשימה חסימתיות אחרות (ברונכוספזם);
אם יש לך בעיות בכבד;
אם את בהריון ומניקה;
אם הפונקציונליות של לבך אינה מספקת להבטחת אספקת דם מספקת לגוף ואינה נשלטת בצורה יציבה (אי ספיקת לב לא יציבה או מפוצלת);
אם יש לך בעיות הולכת לב (בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה שנייה או שלישית שלא טופלו בקוצב לב קבוע, מחלת בלוטת סינוסים חולה);
אם יש לך דופק איטי מאוד (ברדיקרדיה), פחות מ -50 פעימות לדקה;
אם יש לך לחץ דם נמוך מאוד (לחץ דם מרבי מתחת 85 מ"מ כספית);
אם יש לך בעיית לב חמורה הידועה בשם הלם קרדיוגני, המתרחשת כאשר הלב שלך אינו מזרים מספיק דם סביב הגוף;
אם יש לך גידול בבלוטת יותרת הכליה הנקרא פאוכרומוציטומה ואינך מטופל;
אם הרופא שלך אמר לך שחומציות הדם שלך גבוהה מהרגיל (חומצה מטבולית).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Caravel

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת CARAVEL.

היזהר במיוחד ושוחח עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה:

אם הלב שלך מתפקד בצורה גרועה ויש לך אגירת נוזלים (אי ספיקת לב);
אם הלב שלך מתפקד בצורה גרועה ויש לך לחץ דם נמוך (לחץ מקסימלי מתחת ל- 100 מ"מ כספית);
אם יש לך בעיות במחזור הדם או אם אין לך אספקת דם מספקת ללב (מחלת לב איסכמית);
אם יש לך בעיות בכליות חמורות (אי ספיקת כליות);
אם עברת התקף לב לאחרונה;
אם יש לך בעיות נשימה הנגרמות ממחלת ריאות הנקראת COPD (מחלת ריאות חסימתית כרונית);
אם יש לך סוכרת או רמת סוכר נמוכה בדם (היפוגליקמיה). Carvedilol יכול להסוות או להחליש את הסימנים והתסמינים הראשוניים של היפוגליקמיה חריפה, במיוחד קצב לב מוגבר (טכיקרדיה);
אם יש לך בעיות במחזור הדם בגפיים או אם יש לך מצב שנקרא תופעה של Raynaud, המתאפיינת במחזור דם לקוי באצבעות או בהונות שהופכות לכואבות ולבנבנות;
אם יש לך בעיות בבלוטת התריס (תירוטוקסיקוזיס), שכן קרבדילול יכול להסתיר את הסימפטומים;
אם אתה עומד לעבור ניתוח הדורש שימוש בחומרי הרדמה, ספר לרופא המרדים שאתה לוקח CARAVEL;
אם יש לך דופק איטי מאוד (ברדיקרדיה), פחות מ- 55 פעימות לדקה;
אם סבלת מתגובות אלרגיות קשות (תגובות אנפילקטיות) בעבר או אם אתה עובר טיפול רגישות;
אם יש לך מחלת עור דלקתית הנקראת פסוריאזיס;
אם אתה לוקח תרופות אחרות להורדת לחץ הדם וטיפול בבעיות לב כגון verapamil או diltiazem, או אם אתה נוטל תרופות אחרות נגד הפרעות קצב; במקרים אלה עליך לבדוק את לחץ הדם ואת קצב הלב שלך מעת לעת;
אם יש לך גידול בבלוטת יותרת הכליה שנקרא pheochromocytoma;
אם אתה סובל מסוג כאבים בחזה הנגרמים כתוצאה ממחזור דם לקוי ללב (אנגינה של פרינצמטאל);
אם אתה משתמש בעדשות מגע, מכיוון שעלולה להתרחש הפחתה של נזקים;
אם יש לך שינויים פתאומיים בלחץ הדם (יתר לחץ דם יציב) או שיש לך לחץ דם גבוה עקב מחלות אחרות (יתר לחץ דם משני).

למי שעוסק בספורט: השימוש בתרופה זו ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של קארוול

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

היזהר במיוחד ושוחח עם הרופא שלך אם אתה נוטל:

תרופות המשמשות לטיפול בשינויים בדופק הלב (דיגוקסין וגליקוזידים דיגיטליים אחרים);
תרופות המשמשות לטיפול בסוכרת כגון אינסולין וסוכני היפוגליקמיה דרך הפה;
ריפמפיצין, תרופה המשמשת לטיפול בשחפת;
cimetidine, תרופה המשמשת לטיפול בפציעות וצרבת (כיבים);
תרופות נוגדות דיכאון הנקראות מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI);
תרופות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה, כגון reserpine, doxazosin
תרופות להורדת לחץ דם וטיפול בבעיות לב כגון דילטיאזם, וראפמיל ותרופות אנטי -קצביות (ראה סעיף אזהרות ואמצעי זהירות);
ציקלוספורין, תרופה המשמשת למניעת דחייה לאחר השתלה;
clonidine, תרופה המשמשת לטיפול בלחץ דם גבוה. אם שתי התרופות ניתנות בו זמנית, יש להפסיק את השימוש ב- clonidine מספר ימים לאחר הפסקת carvedilol;
תרופות המשמשות לעורר הרדמה (ראה סעיף אזהרות ואמצעי זהירות).

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

אין ליטול תרופה זו במהלך ההריון אלא אם כן יש בכך צורך.

השימוש בתרופה זו אינו מומלץ אם את מניקה.

נהיגה ושימוש במכונות

אין נתונים זמינים לבסס את השפעת התרופה על היכולת לנהוג ולפעול במכונות. עם זאת, אם אתה חווה סחרחורת או עייפות, הימנע מנהיגה ושימוש במכונות, הדבר נכון במיוחד בתחילת הטיפול, לאחר העלאות של. המינון, לאחר שינוי המוצר ואם אתה שותה אלכוהול.

CARAVEL מכיל לקטוז וסוכרוז

תרופה זו מכילה לקטוז וסוכרוז, שני סוגי סוכרים. אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש ב- Caravel: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.

קח את הטבליות בכמות מספקת של נוזלים, ללא קשר לארוחות. עם זאת, אם אתה סובל מאי ספיקת לב, קח את התרופה בארוחות כדי להפחית את הופעת תופעות הלוואי.

טיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם עורקי חיוני)

מבוגרים:

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 12.5 מ"ג פעם ביום, במשך היומיים הראשונים. לאחר מכן המינון המומלץ הוא 25 מ"ג פעם ביום. לאחר מכן, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה, במרווחים של לא פחות משבועיים, עד למינון המומלץ המרבי של 50 מ"ג ליום במנה אחת או שתיים.

טיפול בכאבים בחזה הנגרמים מבעיות לב (אנגינה פקטוריס)

מבוגרים:

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 12.5 מ"ג פעמיים ביום, במשך היומיים הראשונים. לאחר מכן, ניתן להגדיל את המינון למינון המרבי המומלץ של 25 מ"ג, פעמיים ביום.

טיפול באי ספיקת לב

הטיפול חייב להתבצע תחת השגחה צמודה של הרופא שיתאים את המינון בהתאם לצרכיך עד לקבלת המינון המתאים. המינון ההתחלתי המומלץ הוא 3.125 מ"ג (חצי טבליה של 6.25 מ"ג) פעמיים ביום, לפחות למשך שבועיים. לאחר מכן, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה, במרווחים של לא פחות משבועיים, עד למקסימום של 25 מ"ג פעמיים ביום. אם המטופל שוקל יותר מ -85 ק"ג, במקרה של פירוק קל או בינוני, המינון המומלץ המרבי הוא 50 מ"ג פעמיים ביום.

הרופא יצטרך לעקוב אחר המטופל ולבדוק את בריאותו לפני הגדלת המינון של התרופה. אם אתה חווה החמרה באי ספיקת לב או אגירת נוזלים, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של התרופות האחרות או CARAVEL.

אם אתה מפסיק ליטול תרופה זו במשך יותר משבועיים, יהיה עליך להתחיל מחדש את הטיפול במינון המינימלי של 3.125 מ"ג (חצי טבליה של 6.25 מ"ג) פעמיים ביום ולאחר מכן ניתן להגדיל אותו.

שימוש בילדים ובני נוער

אין נתונים זמינים לגבי השימוש בתרופה זו לילדים מתחת לגיל 18.

שימוש בקשישים

המינון ההתחלתי המומלץ לטיפול ביתר לחץ דם חיוני הוא 12.5 מ"ג פעם ביום אשר ניתן להגדיל אותו במרווחים של לא פחות משבועיים למינון המומלץ המרבי של 50 מ"ג ליום, שייקח בשתי מנות של 25 מ"ג המינון ההתחלתי המומלץ בטיפול באנגינה פקטוריס הוא 12.5 מ"ג פעמיים ביום אשר ניתן להגדיל אותו לאחר מרווח של יומיים לפחות, עד למינון מקסימלי של 25 מ"ג פעמיים ביום.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי קארבל

אם אתה לוקח יותר CARAVEL ממה שאתה צריך

אם בלעת / נטלת יותר מדי תרופה זו, פנה מיד לרופא או לבית החולים הקרוב. אם אתה לוקח יותר מדי מתרופה זו, אתה עלול להיתקל בסימפטומים הבאים: דפיקות לב איטיות (ברדיקרדיה), ירידה בלחץ הדם (לחץ דם נמוך) , אי ספיקת לב (אי ספיקת לב, הלם קרדיוגני ודום לב) וקשיי נשימה (ברונכוספזם), הקאות, פגיעה בהכרה ועוויתות.

אם שכחת לקחת CARAVEL

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת CARAVEL

אל תפסיק לקחת את התרופה ללא התייעצות עם הרופא שלך. עליך להפסיק את נטילת התרופה בהדרגה, במשך שבועיים, במיוחד אם אתה סובל מהפרעות במחזור הדם של הלב (מחלת לב איסכמית).

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Caravel

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש:

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

כאבי ראש וסחרחורת, סחרחורת;
בעיות לב (אי ספיקת לב);
הורדת לחץ הדם;
תחושת עייפות (אסתניה).

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

זיהומים בדרכי הנשימה (ברונכיטיס), ריאות (דלקת ריאות), אף וגרון (דרכי הנשימה העליונות);
דלקות בדרכי השתן;
ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה);
עלייה במשקל;
עלייה ברמות הכולסטרול בדם (היפרכולסטרולמיה)
שינוי רמות הסוכר בדם בקרב חולי סוכרת;
דִכָּאוֹן;
בעיות ראייה, עיניים יבשות וגירוי בעיניים;
ירידה במספר פעימות הלב (ברדיקרדיה);
החזקת נוזלים הגורמת לנפיחות כללית של הגוף או חלקי הגוף כגון ידיים, רגליים, קרסוליים ורגליים (בצקת) ועלייה בכמות הדם במחזור הדם (היפרוולמיה);
תחושת סחרחורת בעת קום עקב ירידה מהירה בלחץ הדם (לחץ דם יציב), שעלולה להיות קשורה לעילפון;
בעיות במחזור הידיים והרגליים הגורמות לתחושת קור בידיים וברגליים וכאבים בגפיים;
עקצוץ וכאבים באצבעות, ואחריו תחושת חום וכאב (תופעת ריינו);
קושי בתנועה (קריאה לסירוגין);
קשיי נשימה, במיוחד בחולים הסובלים או סבלו מאסתמה;
הצטברות נוזלים בריאה (בצקת ריאות);
בחילות, שלשולים, הקאות;
כאבי בטן ובעיות עיכול;
בעיות בכליות וקושי במתן שתן;
כְּאֵב.

לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)

הפרעות שינה;
תחושת התעלפות, התעלפות, עקצוצים בגפיים (פרסטזיה);
הפרעות במערכת ההולכה של הלב (בלוק אטריובנטריקולרי);
כאבים בחזה הנגרמים מבעיות במחזור הלב (אנגינה פקטוריס);
תגובות עור כגון פריחה, דרמטיטיס, כוורות, גירוד, נגעים בעור;
נשירת שיער (התקרחות);
הזעה מוגברת;
הפרעות זקפה (זיקפה).

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1000 אנשים)

ירידה בטסיות הדם;
אף סתום (גודש באף);
עצירות;
פה יבש.

נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים)

ירידה בתאי הדם הלבנים (לוקופניה);
תגובות אלרגיות;
פגיעה בתפקודי הכבד ורמות מוגברות של אנזימי כבד (ALT, AST, GGT);
בריחת שתן בנשים, הנפתרת עם הפסקת הטיפול.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי, תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו. .

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה לאחר "תפוגה". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אחסן מתחת ל 25 ° C. יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני אור ולחות.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל CARAVEL

טבליות CARAVEL 6.25 מ"ג

המרכיב הפעיל הוא carvedilol. כל טבליה מכילה 6.25 מ"ג קרבדילול.
המרכיבים הנוספים הם: סוכרוז, לקטוז מונוהידראט, פוליוויניל -פירולידון, סיליקה נטולת מים קולוידאליים, קרוספובידון, מגנזיום סטרט, תחמוצת ברזל צהובה (E 172).

טבליות CARAVEL 25 מ"ג

המרכיב הפעיל הוא carvedilol. כל טבליה מכילה 25 מ"ג קרבדילול.
המרכיבים הנוספים הם: סוכרוז, לקטוז מונוהידראט, פוליוויניל -פירולידון, סיליקה נטולת מים קולוידאליים, קרוספובידון, מגנזיום סטרט.

תיאור המראה של CARAVEL ותכולת האריזה

טבליות CARAVEL 6.25 מ"ג

טבליות עגולות וצהובות בהירות עם קו ניקוד. קופסה של 28 טבליות מתחלקות.

טבליות CARAVEL 25 מ"ג

טבליות לבנות עגולות עם קו ניקוד. קופסה של 30 טבליות מתחלקות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Caravel זמין בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

טבליות CARAVEL

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טבליות CARAVEL 6.25 מ"ג

טאבלט אחד מכיל:

מרכיב פעיל: קרבדילול 6.25 מ"ג.

טבליות CARAVEL 25 מ"ג

טאבלט אחד מכיל:

מרכיב פעיל: carvedilol 25 מ"ג.

לגבי חומרי עזר ראה 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מתחלקות של 6.25 מ"ג ו -25 מ"ג.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני:

carvedilol מיועד לטיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני. ניתן להשתמש בו לבד או בשילוב עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, במיוחד עם תרופות משתנות לתיאזיד.

טיפול באנגינה פקטוריס.

טיפול באי ספיקת לב.

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש ליטול את הטבליות בכמות מספקת של נוזלים. אין צורך לקחת את הלוחות עם הארוחות; עם זאת, בחולים עם אי ספיקת לב, יש לתת carvedilol בארוחות כדי להאט את הקליטה ולהפחית את שכיחות תופעות היציבה כגון לחץ דם אורתוסטטי.

טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני

מבוגרים: מינון ההתחלה המומלץ הוא 12.5 מ"ג פעם ביום ביומיים הראשונים. לאחר מכן, המינון המומלץ הוא 25 מ"ג פעם ביום. ניתן להגדיל את המינון בהדרגה במרווחים במידת הצורך. לא פחות משבועיים, עד להגעה למינון המקסימלי המומלץ של יש ליטול 50 מ"ג ליום במנה אחת או לחלק ל -25 מ"ג פעמיים ביום.

אזרחים ותיקים: המינון המומלץ לתחילת הטיפול הוא 12.5 מ"ג פעם ביום. מינון זה איפשר שליטה נאותה על ערכי לחץ הדם אצל חלק מהחולים. אם התגובה אינה מספקת, ניתן להגדיל את המינון במרווחים של לא פחות משניים. שבועות עד שהמינון המקסימלי המומלץ של 50 מ"ג יגיע, יש לקחת אותו לחלוקה ל -25 מ"ג פעמיים ביום.

טיפול באנגינה פקטוריס

מבוגרים: המינון המומלץ לתחילת הטיפול הוא 12.5 מ"ג פעמיים ביום במשך היומיים הראשונים. לאחר מכן, המינון המומלץ הוא 25 מ"ג פעמיים ביום. מומלץ לא לחרוג ממינון זה.

אזרחים ותיקים: המינון ההתחלתי המומלץ הוא 12.5 מ"ג פעמיים ביום. לאחר מכן ניתן להגדיל את המינון, לאחר מרווח של יומיים לפחות, ל -25 מ"ג פעמיים ביום (אין לחרוג מהמינון המרבי).

טיפול באי ספיקת לב

ההחלטה להתחיל טיפול בקרבדילול לאי ספיקת לב צריכה להתקבל על ידי רופא המנוסה בניהול מחלה זו, לאחר "הערכה מדוקדקת של מצבו של המטופל. המטופלים צריכים להיות תמיד יציבים קלינית ואינם צריכים להופיע עם הידרדרות במצב הקליני או סימנים לפירוק מאז הביקור הקודם בחולים שקיבלו דיגיטאליס, משתנים ומעכבי ACE, יש לייצב את המינון של תרופות אלו לפני תחילת הטיפול בקרבדילול.

המינון חייב להיות מותאם אישית והמטופל חייב להיות במעקב קפדני על ידי הרופא במהלך התקופה הנדרשת כדי להגיע למינון הולם.

המינון המומלץ לתחילת הטיפול הוא 3.125 מ"ג (1/2 טבליה של 6.25 מ"ג) פעמיים ביום למשך שבועיים לפחות. אם מינון זה נסבל היטב, ניתן לאחר מכן להגדיל את המינון במרווחים. לא פחות משבועיים, וכן עלה תחילה ל -6.25 מ"ג פעמיים ביום, לאחר מכן ל -12.5 מ"ג פעמיים ביום ולבסוף ל -25 מ"ג פעמיים ביום. יש להגדיל את המינון למינון הגבוה ביותר.

המינון המרבי המומלץ הוא 25 מ"ג פעמיים ביום בכל החולים עם אי ספיקת לב חמורה ובחולים עם אי ספיקת לב קלה או בינונית עם משקל גוף של פחות מ -85 ק"ג. בחולים עם אי ספיקת לב קלה או בינונית ששוקלים יותר מ -85 ק"ג המינון המומלץ המרבי הוא 50 מ"ג פעמיים ביום.

לפני כל הגדלת מינון, המטופל צריך להיבדק על ידי הרופא אם יש סימנים להחמרה של אי ספיקת לב או הרחבת כלי דם. להקטין את מינון carvedilol או להפסיק לקחת אותו זמנית.

במקרה שהטיפול ב- carvedilol מופסק למשך יותר משבועיים, יש להתחיל מחדש את הטיפול עם 3.125 מ"ג (1/2 טבליה של 6.25 מ"ג) פעמיים ביום ולאחר מכן יש להגדיל את המינון בהתחשב בהמלצות הקודמות.

ניתן לטפל בהתחלה בסימפטומים של הרחבת כלי דם בהפחתת המינון של משתנים. אם התסמינים ממשיכים ניתן להפחית את המינון של מעכב ACE (אם משתמשים בו) ובמידת הצורך ניתן להפחית את מינון carvedilol לאחר מכן. בנסיבות כאלה, אין להגדיל את מינון carvedilol עד להתייצבות התסמינים של החמרה באי ספיקת לב או התרחבות כלי דם.

הסבילות והיעילות של carvedilol בחולים מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לקרבדילול או לכל אחד מהחומרים הנוספים.

אי ספיקת לב לא יציבה / מפוצלת.

תפקוד לקוי של הכבד.

בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה שנייה ושלישית (אלא אם הוצב קוצב לב קבוע).

ברדיקרדיה חמורה (

תפקוד לקוי של הצומת הסיני-פרוזדורי (תסמונת סינוס חולה, כולל בלוק סינו-פרוזדורי).

לחץ דם חמור (לחץ סיסטולי

הלם קרדיוגני.

היסטוריה של ברונכוספזם, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) עם מרכיב ברונכוספסטי.

אַסְתְמָה.

הריון והנקה (ראה סעיף 4.6).

Pheochromocytoma לא נשלט עם חוסמי אלפא.

חומצה מטבולית.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אי ספיקת לב כרונית

בחולים עם אי ספיקת לב, החמרה של אי ספיקת לב או אגירת נוזלים עלולה להתרחש במהלך שלב הטיטרציה של carvedilol. אם מופיעים תסמינים אלה, יש להגדיל את מינון משתנים ואין להגדיל את מינון carvedilol עד לייצוב התסמינים והקליניים. סימנים לא הושגו. לעתים, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון הקרבדילול או, במקרים נדירים, להפסיק לקחת אותו באופן זמני. פרקים כאלה אינם מונעים את האפשרות של טיטרציה יעילה לאחר מכן של carvedilol.

בחולים הסובלים מאי ספיקת לב מבוקרת דיגיטלית, משתנים ו / או מעכבי ACE, יש להשתמש בזהירות בקרבדילול כיוון שדיגיטל וגם הולכה אטריובנטריקולרית איטית של carvedilol.

תפקוד כלייתי באי ספיקת לב

החמרה הפיכה של תפקוד הכליות נצפתה במהלך טיפול ב- carvedilol בחולי אי ספיקת לב כרונית עם לחץ דם נמוך (מחלת לב איסכמית סיסטולית, מחלות כלי דם מפוזרות ו / או אי ספיקת כליות. גורמי סיכון כאלה, יש לעקוב אחר תפקודי הכליות בשלבים של יש להפסיק את הגדלת המינון והטיפול ב- carvedilol, או להפחית את המינון, אם נצפתה החמרה בתפקוד הכליות.

תפקוד לקוי של החדר השמאלי לאחר אוטם שריר הלב החריף

לפני תחילת הטיפול בקרבדילול, החולה חייב להיות יציב מבחינה קלינית וחייב לקבל מעכב ACE לפחות במשך 48 השעות האחרונות, ומינון מעכב ACE חייב להיות יציב לפחות במשך 24 השעות האחרונות.

מחלת ריאות חסימתית כרונית

יש להשתמש בזהירות בקרבדילול בחולים הסובלים ממחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) עם מרכיב ברונכוספסטי שאינם נוטלים תרופות דרך הפה או בשאיפה ורק אם היתרונות הפוטנציאליים עולים על הסיכונים האפשריים. בחולים עם נטייה לברונכוספזם, מצוקה נשימתית עלולה להתרחש כתוצאה מעלייה אפשרית בהתנגדות דרכי הנשימה. יש לעקוב מקרוב אחרי החולים במהלך שלבי ההתחלה וההתאמה של המינון של carvedilol, ואם נצפית ברונכוספזם, יש להפחית את מינון carvedilol.

סוכרת

יש לתת Carvedilol בזהירות לחולי סוכרת, שכן הסימנים והתסמינים הראשוניים של היפוגליקמיה חריפה עשויים להיות מוסווים או נחלשים.

בחולים עם סוכרת תלויית אינסולין, עדיפות תרופות חלופיות לחוסמי בטא.

בחולי סוכרת הסובלים מאי ספיקת לב כרונית, השימוש בקרבדילול עשוי להיות קשור להחמרה בבקרת הגלוקוז בדם.לפיכך יש צורך בבקרת סוכר סדירה בחולי סוכרת הן בעת תחילת הטיפול ב- carvedilol והן בעת הגדלת המינון; יש להתאים את הטיפול בהיפוגליקמיה בהתאם. .

מחלת כלי דם היקפיים

יש להשתמש בזהירות בקרבדילול בחולים הסובלים ממחלות כלי דם היקפיים מכיוון שחוסמי בטא יכולים לזרז או להחמיר את הסימפטומים של אי ספיקת עורקים.

התופעה של ריינו

יש להשתמש בזהירות בקרבדילול בחולים הסובלים מהפרעות במחזור הדם ההיקפי (למשל תופעת Raynaud) מכיוון שעלולה להתרחש החמרה בסימפטומים.

תירוטוקסיקוזיס

קרבדילול, בדומה לתרופות חוסמות בטא אחרות, יכול להסוות את הסימפטומים של תירוטוקסיקוזיס.

הרדמה וניתוחים גדולים

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים שעברו ניתוח בשל הסינרגיה בין ההשפעות האינוטרופיות השליליות והיפוטנסיביות של carvedilol לחומרי הרדמה.

ברדיקרדיה

קרבדילול יכול לעורר ברדיקרדיה. יש להפחית את מינון קרבדילול אם קצב הדופק של המטופל יורד מתחת ל -55 פעימות לדקה.

רגישות יתר

יש לתת Carvedilol בזהירות לחולים עם היסטוריה של תגובות רגישות חמורות ולחולים העוברים טיפול רגישות מכיוון שחוסמי בטא עלולים להגביר הן את הרגישות לאלרגנים והן את חומרת התגובה האנפילקטית.

סַפַּחַת

בחולים עם היסטוריה של תופעות פסוריאטיות הקשורות לטיפול בחוסמי בטא, יש לתת carvedilol רק לאחר "הערכת תועלת / סיכון זהירה".

שימוש במקביל בחוסמי תעלות סידן

בחולים בהם יש צורך להשתמש בקרבדילול בשילוב עם חוסמי תעלות סידן מסוג verapamil או diltiazem, או תרופות נוגדות אריתמיה אחרות, יש צורך במעקב קפדני אחר אלקטרוקרדיוגרפיה (א.ק.ג) ולחץ הדם.

Pheochromocytoma

בחולים עם פאוכרומוציטומה, יש להתחיל בטיפול בחוסם אלפא לפני השימוש בכל חומר חוסם בטא. למרות שלקרבדילול תכונות פרמקולוגיות חוסמות אלפא ובטא כאחד, אין ניסיון בשימוש במצב זה. לכן, יש לנקוט משנה זהירות במתן carvedilol לחולים עם חשד לפאוכרומוציטומה.

אנגינה גרסה של פרינזמטאל

תרופות עם פעילות חסימת בטא לא סלקטיבית עלולות לגרום לכאבים בחזה בחולים עם אנגינה גרסה של Prinzmetal. אין נתונים על ניסיון קליני עם carvedilol בחולים אלה, אם כי פעילות חסימת האלפא של carvedilol יכולה למנוע תסמינים אלה. עם זאת, יש להקפיד על מתן carvedilol לחולים הסובלים מחשד באנגינה גרסאית של Prinzmetal.

עדשות מגע

חובשי עדשות מגע צריכים להיות מודעים לאפשרות של ירידה בפגיעות.

תסמונת גמילה

אין להפסיק את הטיפול ב carvedilol בפתאומיות, במיוחד בחולים עם מחלת לב איסכמית. הפסקת הטיפול ב- carvedilol צריכה להתרחש בהדרגה (מעל שבועיים).

כמו תרופות אחרות עם פעילות חוסמת בטא:

יש להשתמש בזהירות בקרבדילול בחולים הסובלים מיתר לחץ דם עברי או משני עד לזמינות של ניסיון קליני נוסף.

אם במהלך הטיפול באי ספיקת לב, מתרחשת הידרדרות במצב הקליני או סימנים של החמרה באי ספיקת לב בהשוואה לביקור הקודם, יש להתחיל בטיפול אלטרנטיבי.

מוצר זה מכיל סוכרוז: חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, או עם תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, או עם מחסור בסוקראז-איזומלטאז לא צריכים לקחת תרופה זו.

המוצר מכיל גם לקטוז: חולים עם מחסור בלקטאז, בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז או תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אסור ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציות פרמקוקינטיות

דיגוקסיןלאחר מתן טיפול מקביל של קרבדילול ודיגוקסין בחולים עם יתר לחץ דם, ריכוז נמוך של דיגוקסין עלה בכ -16%. הן דיגוקסין והן קרבדילול מוליכים אטריובנטריקולאריים איטיים. מומלץ לעקוב מקרוב אחר הדיגוקסינמיה בכל פעם שמתחילים, משתנים או מפסיקים את הטיפול ב- carvedilol.

אינסולין או סוכני היפוגליקמיה דרך הפה: ההשפעות של אינסולין או היפוגליקמיה אוראלית עשויות להעצים על ידי גורמים בעלי תכונות חוסמות בטא. הסימנים והתסמינים של היפוגליקמיה עשויים להיות מוסווים או נחלשים (במיוחד טכיקרדיה). בחולים הנוטלים אינסולין או סוכני היפוגליקמיה דרך הפה, שליטה סדירה ברמת הסוכר בדם.

מעוררים ומעכבים של חילוף החומרים בכבד: ריפמפיצין הפחית את ריכוזי הפלזמה של קרבדילול בכ -70%. Cimetidine הגדיל את ה- AUC בכ -30% אך לא גרם לשינוי ב- Cmax.

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת הן בחולים שטופלו במעוררי אוקסידאזים בתפקוד מעורב (למשל rifampicin), שכן רמות הסרום של carvedilol עשויות להיות מופחתות, והן בקרב מטופלים המטופלים במעכבי אוקסידאז לתפקוד מעורב (למשל cimetidine).), כמו רמות הפלזמה של carvedilol. ניתן להגדיל.

עם זאת, בהתחשב בהשפעה הקטנה יחסית של cimetidine על רמות carvedilol, הסבירות לאינטראקציה חשובה מבחינה קלינית היא מינימלית.

סוכנים המפחיתים קטכולאמיניםמטופלים הנוטלים את שני הסוכנים בעלי תכונות חסימת בטא ומוצר מרפא שיכול להפחית קטכולאמינים (למשל רספין ומעכבי מונואמין אוקסידאז), צריכים להיות במעקב קפדני אחר סימנים של לחץ דם ו / או ברדיקרדיה חמורה.

ציקלוספורין: נצפתה עלייה צנועה בריכוז השוק הממוצע של ציקלוספורין לאחר תחילת הטיפול בקרבדילול ב -21 חולים בהשתלת כליות הסובלים מדחייה בכלי דם כרוניים. בכ -30% מהחולים הופחתה מינון הציקלוספורין. כדי לשמור על ריכוזי הציקלוספורין בטווח הטיפולי, בעוד שבשאר החולים לא נדרשה התאמה. בממוצע, מינון הציקלוספורין בחולים אלה הופחת בכ -20%. נדרשת שונות אישית בהתאמת המינון, מומלץ לעקוב מקרוב אחר ריכוז הפלזמה של ציקלוספורין לאחר תחילת הטיפול בקרבדילול. וכי מינון הציקלוספורין יותאם בהתאם.

Verapamil, diltiazem או תרופות נוגדות קצב אחרות: בשילוב עם carvedilol עשוי להגביר את הסיכון להפרעות הולכה AV (ראה סעיף 4.4).

אינטראקציות פרמקודינמיות

קלונידין: ניהול מקביל של קלונידין וסוכנים בעלי תכונות חוסמות בטא עשוי להעצים את לחץ הדם וההשפעות להורדת קצב הלב.

אם יהיה צורך להפסיק את הטיפול בקרבדילול וקלונידין, המשולב בשילוב, יש להפסיק תחילה את הקרבדילול, כמה ימים לפני שמתחילים להפחית בהדרגה את המינון של קלונידין.

חוסמי תעלות סידן (ראה סעיף 4.4)

מקרים בודדים של הפרעת הולכה (לעיתים רחוקות עם ליקוי המודינמי) נצפו כאשר carvedilol מנוהל בשילוב עם diltiazem. כפי שנצפה עבור סוכנים אחרים בעלי תכונות חוסמות בטא, אם carvedilol מנוהל דרך הפה עם חוסמי תעלות סידן מסוג verapamil או diltiazem, מומלץ לבצע א.ק.ג ולחץ לחץ דם.

כפי שנצפה עבור תרופות אחרות חוסמות בטא, carvedilol עשוי גם להעצים את הפעולה של תרופות אחרות הניתנות בשילוב עם פעילות יתר לחץ דם (למשל אנטגוניסטים לקולטן אלפא 1) או של תרופות שיכולות לגרום ליתר לחץ דם כתופעת לוואי בלתי רצויה.

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת במהלך ההרדמה בשל הסינרגיה בין ההשפעות האינוטרופיות השליליות והיפוטנסיביות של carvedilol לחומרי הרדמה.

04.6 הריון והנקה

אין ניסיון קליני הולם בשימוש בקרבדילול בנשים בהריון.

מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים בנוגע להשפעות על הריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה והתפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3).

הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

אין לתת Carvedilol במהלך ההריון אלא אם כן היתרונות האפשריים עולים על הסיכונים האפשריים.

חוסמי בטא מפחיתים את זלוף השליה, מה שעלול לגרום למוות עוברי תוך רחמי וללידות לא בשלות ופגים. בנוסף, תגובות שליליות (במיוחד היפוגליקמיה וברדיקרדיה) עלולות להתרחש בעובר וביילוד. ייתכנו סיכון מוגבר לסיבוכים לבביים וריאתיים בילוד בתקופה שלאחר הלידה.

מחקרים בבעלי חיים לא הראו עדויות מהותיות לטרטוגניות עם carvedilol (ראו גם סעיף 5.3).

מחקרים בבעלי חיים הראו כי carvedilol או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. לא ידוע אם carvedilol מופרש בחלב אם.

צריכת Carvedilol היא התווית במהלך הנקה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של carvedilol על כושרם של החולים לנהוג או להפעיל מכונות.

בשל תגובות אינדיבידואליות משתנות (למשל סחרחורת, עייפות), היכולת לנהוג, להפעיל מכונות או לעבוד ללא תמיכה מוצקה עלולה להיפגע. הדבר נכון במיוחד בתחילת הטיפול, לאחר הגדלת המינון, עם שינויים בתכשיר ובשילוב עם אלכוהול.

04.8 תופעות לא רצויות

(א) סיכום פרופיל הבטיחות

תדירות התגובות השליליות אינה תלויה במינון, למעט סחרחורת, ראייה לא תקינה וברדיקרדיה.

(ב) רשימת תגובות שליליות

הסיכון לרוב התגובות השליליות הקשורות לקרבדילול דומה לכל האינדיקציות.

החריגים מתוארים בסעיף קטן (ג).

קטגוריות הנוכחות הן כדלקמן:

שכיח מאוד ≥ 1/10

נפוץ ≥ 1/100 ה

נדיר ≥1 / 1,000 ו

נדיר ≥ 1/10,000 ה

נדיר מאוד

זיהומים ונגעים

נפוץ: ברונכיטיס, דלקת ריאות, דלקות בדרכי הנשימה העליונות, דלקות בדרכי השתן

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נפוץ: אנמיה

נדיר: טרומבוציטופניה

נדיר מאוד: לוקופניה

הפרעות במערכת החיסון

נדיר מאוד: רגישות יתר (תגובה אלרגית)

מטבוליזם והפרעות תזונה

נפוץ: היפוגליקמיה, עלייה במשקל, היפרכולסטרולמיה, פגיעה בשליטה גליקמית (היפרגליקמיה, היפוגליקמיה) בחולים עם סוכרת קיימת

הפרעות פסיכיאטריות

נפוץ: דיכאון, מצב רוח מדוכא

לא נדיר: הפרעות שינה

הפרעות במערכת העצבים

שכיח מאוד: סחרחורת, ורטיגו, כאבי ראש

לא נדיר: טרום סינקופה, סינקופה, פאראסטזיה

הפרעות בעיניים

נפוץ: ליקוי ראייה, הפחתת דמעות (יובש בעיניים), גירוי בעיניים

פתולוגיות לב

שכיח מאוד: אי ספיקת לב

נפוץ: ברדיקרדיה, בצקת (כולל: בצקת כללית, בצקת היקפית, בצקת איברי המין, בצקת בגפיים התחתונות), היפרוולמיה, עודפי נוזלים

לא נדיר: בלוק אטריובנטריקולרי, אנגינה פקטוריס

פתולוגיות כלי דם

מאוד נפוץ: תת לחץ דם

שכיח: לחץ דם אורתוסטטי, הפרעות במחזור הדם (גפיים קרות, מחלות כלי דם היקפיים, החמרה של קלאודיציה לסירוגין ותופעת Raynaud)

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נפוץ: קוצר נשימה, בצקת ריאות, אסטמה בחולים מועדים

נדיר: גודש באף

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: בחילות, שלשולים, הקאות, הפרעות בעיכול, כאבי בטן

נדיר: עצירות, יובש בפה

הפרעות בכבד

נדיר מאוד: עלייה באנינוטרנספראז אלנין (ALT), אמינוטרנספראז אספרטט (AST) וגמגלוטמילטרנספרז (GGT)

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

לא נדיר: תגובות עור (למשל פריחה אלרגית, דרמטיטיס, אורטיקריה, גירוד, נגעים בעור פסוריאטי, אשר במקרים אלה עלולים להחריף על ידי טיפול ודמיית חזזית דומה), התקרחות, הזעה מוגברת

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: כאבים בגפיים

הפרעות בכליות ובשתן

נפוץ: אי ספיקת כליות ושינויים בתפקוד הכליות בחולים עם מחלת כלי דם מפוזרים ו / או אי ספיקת כליות בסיסית, הפרעות במתן שתן

נדיר מאוד: בריחת שתן בנשים

מחלות של מערכת הרבייה והשד

לא נדיר: זיקפה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

שכיח מאוד: אסתניה (עייפות)

נפוץ: כאב

(ג) תיאור תגובות הלוואי שנבחרו

ורטיגו, סינקופה, כאבי ראש ואסתניה הם בדרך כלל קלים וסביר יותר להתרחש בתחילת הטיפול.

בחולים עם אי ספיקת לב, החמרה באי ספיקת לב ואגירת נוזלים עשויה להתרחש בשלב טיטרציה של מינון carvedilol (ראה סעיף 4.4).

אי ספיקת לב הינה אירוע נפוץ הן בחולים שטופלו בפלסבו והן בקבוצת carvedilol (14.5% ו -15.4%, בהתאמה, בחולים עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי לאחר אוטם שריר הלב החריף).

החמרה הפיכה של תפקוד הכליות נצפתה עם טיפול ב- carvedilol בחולי אי ספיקת לב כרוניים עם לחץ דם נמוך, מחלות לב איסכמיות ומחלות כלי דם מפוזרות ו / או אי ספיקת כליות בסיסית (ראה סעיף 4.4).

כאפקט קלאסי, אנטגוניסטים של קולטן בטא-אדרנרגיים יכולים לגרום לסוכרת סמויה, להחמרה של סוכרת גלויה ולעיכוב רגולציה נגדית של גלוקוז בדם.

Carvedilol יכול לגרום לדליפת שתן אצל נשים, מה שנפתר עם הפסקת הטיפול.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

סימפטומים וסימנים

לחץ דם חמור, ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, הלם קרדיוגני ודום לב יכולים להתרחש במקרה של מנת יתר. בנוסף, עלולים להתרחש קשיי נשימה ובעיות, ברונכוספזם, הקאות, שינוי תודעה ועוויתות כלליות.

יַחַס

בנוסף לפרוטוקולי התערבות רגילים, יש לעקוב אחר סימנים חיוניים ולהחזיר אותם למצב נורמלי במידת הצורך בתנאי טיפול נמרץ.

ניתן להשתמש בטיפולים התומכים הבאים:

אטרופין: 0.5 עד 2 מ"ג (במקרה של ברדיקרדיה מוגזמת)

כדי לתמוך בתפקוד החדר, השתמש:

גלוקגון: בתחילה 1 עד 10 מ"ג IV, לאחר מכן 2 עד 5 מ"ג / שעה על ידי עירוי ארוך טווח או

תרופות סימפטוממימטיות הניתנות לפי משקל הגוף וההשפעה המתקבלת: דובוטמין, איזופרנלין, אורציפרנלין או אדרנלין.

אם נדרשת השפעה אינוטרופית חיובית, יש לשקול מעכבי פוספודיאסטראז (PDE).

במקרה שהביטויים הרווחים של מנת יתר מיוצגים על ידי הרחבת כלי הדם היקפיים, יש לתת נורפנלין או נוראדרנלין תחת פיקוח מתמיד על תנאי מערכת הדם.

במקרה של עמידות לברדיקרדיה לטיפול תרופתי, יש להתחיל בטיפול בקוצב לב.

במקרה של ברונכוספזם, יש לתת תרופות בטא-סימפתומימטיות (על ידי תרסיס או אם הן אינן יעילות, גם תוך ורידי) או אמינופילין תוך ורידי, הניתנות בזריקה או בעירוי איטי.

במקרה של התקפים, מתן איטי IV. של דיאזפם או קלונאזפאם.

הערה:

במקרה של שיכרון חמור עם סימפטומים של הלם, יש להמשיך בטיפול תומך בתרופות נוגדות לתקופה ארוכה מספיק, לאור מחצית החיים של חיסול ממושך וחלוקה מחדש של carvedilol מתאים עמוקים יותר. משך הטיפול בנוגדן קשור להיקף מנת יתר; יש להמשיך בטיפול ובצעדים תומכים עד להתייצבות החולה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חוסמי קולטני אלפא ובטא-אדרנרגיים.

קוד ATC: C07AG02.

קרבדילול הוא חוסם בטא לא סלקטיבי המפעיל פעילות הרחבת כלי דם המתווך בעיקר באמצעות בלוק סלקטיבי של קולטנים אלפא 1-אדרנרגיים, והוא ניחן בתכונות נוגדות חמצון.

Carvedilol מפחית את ההתנגדות לכלי הדם ההיקפיים על ידי הרחבת כלי הדם ומדכא את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון על ידי חסימת בטא. פעילות הרנין בפלזמה מופחתת ואגירת נוזלים נדירה.

לקרבדילול אין פעילות סימפטוממימטית פנימית וכמו פרופרנולול יש פעילות מייצבת קרום.

קרבדילול היא תערובת גזענית של שני סטריואיזומרים. במודלים של בעלי חיים, שני האנטיומרים מחזיקים בפעילות חוסמת נגד קולטנים אלפא אדרנרגיים.

המאפיינים החוסמים של הקולטנים בטא-אדרנרגיים אינם סלקטיביים עבור קולטני ביתא 1 או בטא 2 והם קשורים לאננטיומר הלורוטיטורי של קרבדילול.

קרבדילול הוא נוגד חמצון רב עוצמה ובעל פעילות "נבלות" נגד רדיקלי חמצן.

התכונות האנטי-חמצוניות של carvedilol והמטבוליטים שלו הוכחו במחקרים בַּמַבחֵנָה ו in vivo במודלים של בעלי חיים, עורך בַּמַבחֵנָה בסוגים שונים של תאים אנושיים.

מחקרים קליניים הראו כי הפעילות המשולבת של הרחבת כלי הדם וחסימת ביתא שיש בקרבדילול גורמת לתופעות הבאות:

בחולים עם יתר לחץ דם, הירידה בלחץ הדם אינה קשורה לעלייה במקביל בהתנגדות ההיקפית הכוללת, כפי שנצפה בתרופות טהורות של חוסמי בטא. קצב הלב ירד מעט. זרימת הדם והתפקוד הכלייתי נשמרים. זרימת הדם ההיקפית נשמרת, ולכן גפיים קרות (רואים לעתים קרובות עם תרופות חוסמות בטא) הן אירוע נדיר.

מחקרים המודינמיים חריפים הראו כי קרבדילול מסוגל להפחית את החדר לפני ואחרי העומס.

בחולים עם אי ספיקת לב, הוכח כי carvedilol מייצר השפעות חיוביות על המודינמיקה ומשפר הן את חלק הפליטה והן את גודל החדר השמאלי.

היחס הנורמלי בין ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה ונמוכה (HDL / LDL) אינו משתנה. תמונת אלקטרוליט הפלזמה אינה משתנה.

במחקר גדול, רב מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו (COPERNICUS), 2289 חולים עם אי ספיקת לב חמורה יציבה ממוצא איסכמי או לא איסכמי, בטיפול סטנדרטי, חולקו באקראי לקבלת carvedilol (1156 חולים) או פלסבו (1133 חולים).

המטופלים השאירו תפקוד סיסטולי של החדר עם שיעור פליטה ממוצע של פחות מ -20%. בקבוצת carvedilol, התמותה הופחתה ב -35% בהשוואה לקבוצת הפלסבו (12.8% מול 19.7%, p = 0,00013). בקבוצת carvedilol נצפתה ירידה בתמותה בכל קבוצות המשנה של החולים; יתר על כן, מקרי המוות הפתאומיים הופחתו ב -41% בהשוואה לקבוצת הפלסבו (4.2% לעומת 7.8%).

נקודות הסיום המשניות המשולבות של תמותה או אשפוזים בשל אי ספיקת לב, תמותה או אשפוז מסיבות לב וכלי דם ותמותה או אשפוזים מכל הסיבות היו כולם נמוכים באופן משמעותי בקבוצת carvedilol מאשר בקבוצת הפלסבו (עם הפחתה של 31%, 27% ו -24% , עמ '

במהלך המחקר, שכיחות תופעות הלוואי החמורות הייתה נמוכה יותר בקבוצת carvedilol (39% מול 45.4%). בתחילת הטיפול, שכיחות החמרה באי ספיקת לב הייתה דומה בשתי הקבוצות. L "שכיחות של החמרה חמורה בלב הכישלון היה נמוך יותר בקבוצת carvedilol (14.5% מול 21.1%).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

הזמינות הביולוגית המוחלטת של carvedilol בבני אדם היא כ -25%. שיא הפלזמה מגיע כשעה לאחר מתן אוראלי. קיים קשר לינארי בין המינון לריכוז הפלזמה. הארוחות אינן משנות את הזמינות הביולוגית או את ריכוז הפלזמה המרבי, אם כי הזמן להגיע למקסימום ריכוז הפלזמה מתעכב. קרבדילול הוא ליפופילי ביותר; כ 98% - 99% מהתרופה נקשרת לחלבוני פלזמה. נפח ההפצה הוא כ 2 ליטר לק"ג ועולה בחולים עם שחמת כבד. L "אפקט מעבר ראשון" לאחר מתן הפה הוא כ- 60-75%; מחזור אנטרו-כבד של התרופה ללא שינוי הודגם בבעלי החיים.

זמן מחצית החיים הממוצע של carvedilol הוא בין 6 ל -10 שעות.

פינוי הפלזמה הוא כ- 590 מ"ל לדקה. חיסול הוא בעיקר דרך המרה. דרך ההפרשה העיקרית היא באמצעות הצואה. כמות קטנה יותר מסולקת על ידי הכליה בצורה של מטבוליטים שונים.

בכל מיני בעלי החיים שנחקרו וגם בבני אדם, carvedilol עוברת חילוף חומרים נרחב לייצור מטבוליטים שונים אשר מסולקים בעיקר בעזרת המרה.

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, הזמינות הביולוגית עשויה להיות מוגברת בשיעור של עד 80% עקב הפחתת אפקט המעבר הראשון.

Carvedilol הוא metabolized בהרחבה על ידי הכבד; אחד המנגנונים המטבוליים העיקריים מיוצג על ידי גלוקורוקוניגציה. דמתילציה והידרוקסילציה של הטבעת הפנולית מייצרים שלושה מטבוליטים פעילים בעלי פעילות חוסמת בטא. המטבוליט 4 "-הידרוקסיפנול נמצא, בניסויים פרה-קליניים, פעיל פי שלוש-עשרה יותר מאשר קרבדילול מבחינת פעילות חוסמת בטא. שלושת המטבוליטים הפעילים מראים, בהשוואה לקרבדילול, פעולה חלשה בכלי רחם. בבני אדם, הריכוזים שלהם. הם נמוכים פי עשרה מזה של קרבדילול. יתר על כן, שניים ממטבוליטי ההידרוקסי-קרבזול הם נוגדי חמצון חזקים במיוחד, בעלי פעילות נוגדת חמצון גדולה פי 30 עד 80 מזו של קרבדילול.

פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות

הפרמקוקינטיקה של carvedilol משתנה עם הגיל; רמות הפלזמה של carvedilol בחולים מבוגרים גבוהות בכ -50% מאלו שנראו בקרב חולים צעירים. במחקר שנערך בקרב חולים עם שחמת הכבד נמצא כי הזמינות הביולוגית של carvedilol הייתה גבוהה פי ארבעה שיא הפלזמה היה גבוה פי חמישה מזה שנצפה בקרב מתנדבים בריאים.

בחולים עם יתר לחץ דם עם ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין 20-30 מ"ל לדקה) עד קשה (פינוי קריאטינין)

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

במחקרים מסרטנים שבוצעו בחולדות ובעכברים באמצעות מינונים של עד 75 מ"ג / ק"ג / יום ו -200 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאמה (38 עד פי 100 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם), carvedilol לא נמצא כמסרטן.

הוכח כי קרבדילול אינו בעל פעילות מוטגנית גם בבדיקות שנערכו ביונקים ולא ביונקים בַּמַבחֵנָה הוא in vivo.

מתן קרבדילול לחולדות בהריון במינונים רעילים מצד האם (200 מ"ג / ק"ג השווים ליותר מ -100 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם) הביא לפגיעה בפוריות (הזדווגות לקויה, פחות קורטולה לוטאה ופחות שתלים ועוברים) מינון 60 מ"ג / ק"ג (פי 30 מהמינון המקסימלי המומלץ בבני אדם) גרם לעיכוב בצמיחה והתפתחות הצאצאים. נצפתה השפעה עוברוטוקסית (עלייה בהפסדים לאחר ההשתלה) אך לא נצפו מומים בחולדות וארנבות עד למינונים של 200 מ"ג לק"ג ו -75 מ"ג לק"ג, בהתאמה (פי 100 ופי 38 מהמינון המקסימלי המומלץ לגבר ).

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

טבליות CARAVEL 6.25 מ"ג: סוכרוז; מונוהידראט לקטוז; פוליווינילפיררולידון; סיליקה קולואידית נטולת מים; קרוספובידון; מגנזיום סטיארט; תחמוצת ברזל צהובה (E 172).

טבליות CARAVEL 25 מ"ג: סוכרוז; מונוהידראט לקטוז; פוליווינילפיררולידון; סיליקה קולואידית נטולת מים; קרוספובידון; מגנזיום סטיארט.