שיטות טיפוליות ללוקמיה: השתלת תאי גזע ומח עצם

אינדיקציות כלליות

האפשרויות לטיפול בלוקמיה תלויות בסוג המחלה, השלב שלה, בריאותו הכללית של המטופל וגילו בזמן האבחון.

הטיפול בלוקמיה משתמש בשיטות שונות, המשמשות בשילוב או ברצף במטרה להשיג איכות חיים טובה יותר והפוגה של סימנים קליניים. כימותרפיה כרוכה במתן אוראלי או תוך ורידי של תרופה ציטוסטטית אחת או יותר, המונעות את התפשטות התאים הסרטניים.

לוקמיה מיאלואידית כרונית הייתה הסרטן הראשון עבורו הוכנסה תרופה ספציפית (Imatinib mesylate), פעילה נגד תאי לוקמיה עם הכרומוזום של פילדלפיה. מעכב טירוזין קינאז יעיל זה היה אבות אסטרטגיית טיפול חדשה, גם אם במשך השנים הובן כיצד שיבוטים של גידולים יכולים לפתח צורה של עמידות לפעולה הפרמקולוגית שלה לאחר מוטציה גנטית. נכון לעכשיו, המחקר מתנסה במעכבי טירוזין קינאז חלופיים, המסוגלים להתערב במקרים בהם אימאטיניב מזילאט מאבד את יעילותו. טיפולים ביולוגיים (למשל: אינטרפרון) מנצלים את מרכיב החיסון הטבעי של הגוף כדי לזהות ולהרוס את התאים שהשתנו או לא רצויים. לבסוף, הקרנות מאפשרות שימוש בקרניים בעלות אנרגיה גבוהה על מנת לפגוע בתאי לוקמיה ולעצור את צמיחתן.

השתלת תאי גזע ומח עצם

במקרים חוזרים או כאשר טיפולים סטנדרטיים אינם מבטיחים תחזית טובה, ניתן לשקול חלופות טיפוליות אגרסיביות יותר, כגון השתלת תאי גזע אוטולוגיים או אלוגניים.

הנחת יסוד: מקורות תאי הגזע מיוצגים על ידי מח העצם, הדם ההיקפי וחבל הטבור. אנו יכולים להבחין בין השתלה:

• אוטולוגי: החולה תורם לעצמו את תאי הגזע.
  1. מח העצם של המטופל;
  2. דם היקפי (ניוד).
• אלוגני: תאי הגזע הם מתורם.
  1. מח עצם התורם;
  2. דם היקפי (ניוד):
  3. חבל הטבור (דם טבורי).

השתלת תאי גזע היא הליך שמטרתו להחליף את מח העצם שהשתנה בעושר של תאים בריאים, המתקבלים מתורם או מהחולה עצמו, המסוגלים לשקם את המערכת ההמטופויטית והחיסונית של הנמען.
לפני השתלת תאי גזע, המטופל מקבל מינונים גבוהים של כימותרפיה או הקרנות כדי להפחית את שאריות הגידול ולהרוס את מח העצם החולה (טיפול מיואלאטיבי). לאחר מכן, יש לשחזר את האיבר ההמטופויטי, במצב של אפלזיה מדולרית, על ידי:

• השתלת תאי גזע: התאים נלקחים מהדם ההיקפי של המטופל (על ידי גיוס בעזרת טיפול ציטוסטטי במינון גבוה) או נאספים מתורם תואם, ובהמשך, מוחזרים מחדש לנושא הלוקמי באמצעות עירוי דם. ההשעיה של תאי הגזע תעזור לבנות מחדש את מוח העצם.
• השתלת מח עצם: תאים נלקחים ישירות מהאיבר ההמטופויטי באמצעות שאיפת מחט דקה.

ניתן להבחין בין שתי צורות השתלה שונות:

• השתלה אוטולוגית: המטופל, לפני כימותרפיה במינון גבוה, נלקח עם תאי גזע או דגימת מח עצם, המשמרות קרי.
• השתלה אלוגנית: הנבדק מקבל תאי גזע או מח עצם מתורם מתאים תואם באופן חלקי או לגמרי (למשל: אח זהה ל- HLA, בן משפחה הפלוני או תורם זהה ל- HLA).

במקרה של השתלה אלוגנית, תאי הגזע המושתלים, לימפוציטים מסוג T ו- NK של התורם יכולים להגיב כנגד כל שיבוטים לוקמיים שארית (אפקט אנטי-גידולי בתיווך חיסוני, הנקרא "גרפט מול לוקמיה"), כמו גם לאפשר שיחזור אימונולוגי. גם מסיבה זו נראה שההשתלה האלוגנית, בניגוד לאוטולוגית, היא פוטנציאלית לריפוי, במיוחד אם הטיפול מתרחש לפני שהחולים רשמו עמידות לכימותרפיה.

השתלת מח עצם

נימוק להשתלת מח עצם: בשלב ההכנה הראשוני, המכונה "משטר ההתניה", מתבצע טיפול ציטוסטטי נגד גידול במינון גבוה-מקסימלי. התערבות זו נועדה להפחית את שאריות הניאופלסטית ולגרום לאפלסיה ממושכת או בלתי הפיכה (כשל מוח עצם). בשלב הבא, הזרקת תאי גזע (עירוי) תאפשר התאוששות של תפקוד מח העצם.

להתניה (שלב ההכנה להשתלה) יש מטרה כפולה של:

• להפחית ככל האפשר את התאים הפתולוגיים הנותרים (למגר את הפתולוגיה)
• בהשתלת מח עצם אלוגנית, "מכינים" את האטיפטציה של תאי גזע התורמים בתוך חלל המח של הנמען וגורמים לדיכוי חיסוני עמוק כדי להימנע מדחייה.

24-48 שעות לאחר סיום ההתניה, אנו עוברים לשלב ההשתלה בפועל. תאים בריאים, שנאספו בעבר ושמרו על קריא, מוזרמים (או "מוחזרים מחדש" אם מדובר בהשתלה אוטולוגית) תוך ורידי. הודות למנגנוני זיהוי המתווכים על ידי מולקולות ספציפיות, התאים החדורים מסוגלים למצוא את דרכם למח העצם בעצמם. במהלך שלב ה"המטופויטיקה "לאחר מכן, תאי הגזע מסוגלים להתמקם במיקרו-הסביבה המדולרית ולהתחיל את ההתאוששות של המטופויזה, כאשר ספירת הלוקוציטים, הטסיות וההמוגלובין עולים לאחר 15-30 יום.

ניוד של תאי גזע המטופויאטיים

ניתן לאסוף את האבות ההמטופויאטיים המסתובבים בדם ההיקפי על ידי לוקאפרזיס (הליך המאפשר איסוף תאי גזע המטופויאטיים מהדם ההיקפי), ולאחר מכן לשמירת קריאו ולאחר מכן להשתלתם מחדש של המערכת ההמטופויטית של חולים ניאופלסטיים שעברו את השלב הקודם של ההתניה (לפני השינוי הקודם) בהשתלה, מטופלים מטופלים במינונים פוטנציאליים לריפוי (אך מיאלואליטיביים) של כימותרפיה או הקרנות).

יתרונות ההליך על פני השתלת מח עצם:

• להימנע מהרדמה כללית;
• אוספת תאי גזע גם במקרה של הקרנות קודמות באגן;
• סחיטה מהירה יותר לאחר עירוי;
• הפחתת רעילות זיהומית והמורגית הקשורה לציטופניה לאחר התניה.

"מטרת השתלת תאי הגזע המטופויטית" משווה אפוא ריפוי. השגת תנאי זה תלויה בתורו בהשגת המטרות העיקריות הבאות:

1. ההיעלמות המוחלטת של תא תאי הגזע הטוטיפוטנטי: מתקבלת על ידי הכנסת המטופל לטיפול ציטוסטטי למיגור (כימותרפיה או הקרנות) בשלב שלפני ההשתלה (שלב ההתניה).
2. לצורך השתלמות ההמטופויטית של תאי גזע חדורים, חיוני להתגבר על התגובה להשתלה, בתיווך תאים חיסונים:

   - של ה סבלני, אחראי לדחייה (סיבוך רציני בו הגוף דוחה תאים מושתלים);
   - של ה תוֹרֵם, אחראי למחלת השתל מול המארח (GVHD), שבה התאים החדירים החדשים דוחים את האורגניזם שאליו הושתלו.

השתלת תאי גזע או מח עצם היא "אופציה טיפולית שנחשבת במיוחד לחולים צעירים, שכן היא דורשת תנאים כללים טובים וכוללת הליך אינטנסיבי ושהייה ממושכת בבית חולים. אולם כיום, אם התנאים מאפשרים זאת, השתלת תאי גזע יכולה להתבצע גם בנבדקים מבוגרים יותר, תוך התאמת ההליך למקרה הקליני הספציפי של לוקמיה (למשל, שימוש במינונים נמוכים יותר של כימותרפיה להשגת מיאלובלאציה).

מאמרים נוספים בנושא "לוקמיה - השתלת תאי גזע והשתלת מח עצם"

1. לוקמיה: טיפול וטיפול
2. לוקמיה
3. לוקמיה - גורמים, תסמינים, אפידמיולוגיה
4. לוקמיה: אבחון
5. טיפולים לסוגים שונים של לוקמיה
6. תופעות לוואי של טיפולים בלוקמיה