גילניה - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

גילניה - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: פינגולימוד

כמוסות קשות של GILENYA 0.5 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Gilenya? לשם מה זה?

מה זה גילניה

המרכיב הפעיל בגילניה הוא fingolimod.

בשביל מה יש גילניה

Gilenya משמשת למבוגרים לטיפול בטרשת נפוצה חוזרת ונשנית, במיוחד ב:

חולים שלא הגיבו לטיפול בטיפול בטרשת נפוצה.

אוֹ

חולים עם טרשת נפוצה חמורה המתפתחת במהירות.

גילניה אינה מרפאת טרשת נפוצה, אך היא עוזרת לצמצם את מספר החזרות ולהאט את התקדמות הנכות הפיזית הנגרמת על ידי טרשת נפוצה.

מהי טרשת נפוצה

טרשת נפוצה היא מחלה כרונית הפוגעת במערכת העצבים המרכזית (CNS), הכוללת את המוח וחוט השדרה. בטרשת נפוצה הדלקת הורסת את מעטפת ההגנה (הנקראת מיאלין) שמרפדת את העצבים במערכת העצבים המרכזית ומונעת מהעצבים לתפקד כפי שהם צריכים. תהליך זה נקרא דמיאלינציה.

טרשת נפוצה חוזרת ונשנית מתאפיינת בהתקפות חוזרות (הישנות) של תסמינים נוירולוגיים המשקפים מצב דלקתי של מערכת העצבים המרכזית. התסמינים משתנים ממטופל למטופל, אך בדרך כלל כרוכים בקשיי הליכה, קהות, ראייה או הפרעות שיווי משקל.הסימפטומים של הישנות עלולים להיעלם לחלוטין עם סיום ההישנות, אך חלק מהתלונות עלולות להימשך.

כיצד פועלת גילניה

Gilenya מסייעת בהגנה על מערכת העצבים מפני התקפות מערכת החיסון על ידי הפחתת יכולתם של כמה תאי דם לבנים (לימפוציטים) להסתובב בחופשיות בתוך הגוף ולמנוע מהם להגיע למוח ולחוט השדרה. הדבר מגביל את הנזק העצבי הנגרם.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Gilenya

אל תיקח את גילניה

אם יש לך תגובה חיסונית מופחתת (כתוצאה מתסמונת כשל חיסוני, מחלה או תרופות המדכאות את המערכת החיסונית).
אם יש לך זיהום מתמשך חמור או זיהום מתמשך כרוני כגון הפטיטיס או שחפת.
אם יש לך סרטן פעיל (למעט אם מדובר בסוג של סרטן עור הנקרא סרטן עור תאי בסיס).
אם יש לך בעיות בכבד חמורות.
אם אתה אלרגי ל- fingolimod או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.

אם כל אלה חלים עליך, דווח לרופא לפני נטילת גילניה.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Gilenya

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Gilenya:

אם יש לך דופק לא סדיר וחריג.
אם אתה חווה תסמינים של קצב לב נמוך (למשל סחרחורת, בחילה או דפיקות לב).
אם יש לך בעיות לב, חסימה של כלי הדם בלב, קיבלת התקף לב או דום לב בעבר, או שיש לך תעוקת לב.
אם קיבלת אירוע מוחי בעבר.
אם אתה סובל מאי ספיקת לב.
אם יש לך בעיות נשימה קשות בזמן השינה (דום נשימה חמור בשינה).
אם נאמר לך שיש לך EKG לא תקין.
אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות לדופק לא סדיר כגון כינידין, דיסופירמיד, אמיודרון או סוטאלול.
אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות המאטות את פעימות הלב (כגון חוסמי בטא, verapamil, diltiazem או ivabradine, digoxin, תרופות אנטיכולינסטרז או פילוקרפין).
אם היו לך פעם פרקים של אובדן הכרה פתאומי או התעלפות (סינקופה).
אם אתה מתכוון להתחסן.
אם מעולם לא הייתה לך אבעבועות רוח.
אם יש לך או היו לך הפרעות ראייה או סימנים אחרים של נפיחות באזור הראייה המרכזי (מקולה) בחלק האחורי של העין (מצב המכונה בצקת מקולרית, ראה להלן), אם יש לך או הייתה לך "דלקת או" זיהום בעין (uveitis), או אם יש לך סוכרת (שיכולה לגרום לבעיות עיניים).
אם יש לך בעיות בכבד.
אם יש לך לחץ דם גבוה שלא ניתן לשלוט בו על ידי תרופות.
אם יש לך בעיות ריאה קשות או אם יש לך שיעול מעישון.

אם כל אלה חלים עליך, דווח לרופא לפני נטילת גילניה.

קצב לב איטי (ברדיקרדיה) ודופק לא סדיר: בתחילת הטיפול, גילניה גורמת להאטת קצב הלב. כתוצאה מכך אתה עלול לחוות סחרחורת או עייפות, מודעות לדופק הלב או ירידה בלחץ הדם. בולט, צור קשר עם רופא, מכיוון שאתה עשוי להזדקק לטיפול מיידי. גילניה יכולה גם לגרום לדופק לא סדיר, במיוחד לאחר המנה הראשונה. דופק לא סדיר בדרך כלל חוזר לקדמותו תוך פחות מיממה. קצב לב איטי בדרך כלל חוזר. חוזר לקדמותו תוך חודש.

הרופא שלך יבקש ממך להישאר במרפאה או בבית החולים לפחות 6 שעות לאחר מתן המנה הראשונה של גילניה, שבמהלכה יימדד הדופק ולחץ הדם שלך בכל עת: באופן זה ניתן לנקוט באמצעים מתאימים במקרה של תופעות לוואי המתרחשות בתחילת הטיפול. עליך לקבל אלקטרוקרדיוגרמה זמינה לפני המנה הראשונה של גילניה ובסיום 6 שעות הניטור. הרופא שלך עשוי לבדוק את האלקטרוקרדיוגרמה שלך ברציפות במהלך תקופה זו. אם לאחר 6 שעות ' שעות. קצב הלב שלך נמוך מאוד או יורד, או אם ה- EKG שלך מראה חריגות, ייתכן שיהיה עליך להתבונן במשך תקופה ארוכה יותר (לפחות עוד שעתיים ואולי עד למחרת בבוקר), עד לפתרון בעיות אלה. אותו דבר יכול לקרות אם היא לוקחת את G שוב ilenya לאחר הפסקת הטיפול, תלוי כמה זמן ההפרעה הייתה וכמה זמן נטלת את Gilenya לפני ההפרעה.

אם יש לך או נמצאים בסיכון לדופק לא סדיר או לא תקין, אם ה- EKG שלך אינו תקין, או אם יש לך מחלת לב או אי ספיקת לב, ייתכן שגילניה לא תתאים לך.

אם אי פעם היו לך פרקים של אובדן הכרה פתאומי או דופק מופחת, יתכן שגילניה אינה מתאימה לך. יראו אותך קרדיולוג (מומחה לב) אשר ייעץ לך כיצד להתחיל את הטיפול שלך בגילניה, כולל ניטור עד למחרת בבוקר.

אם אתה נוטל תרופות שיכולות לגרום לירידה בקצב הלב, יתכן שגילניה לא תתאים לך. יראה אותך קרדיולוג שיעריך אם אתה יכול לקחת תרופות שאינן מורידות את קצב הלב שלך כחלופה ומאפשרות לך להתחיל בטיפול ב- Gilenya. אם שינוי טיפול זה אינו אפשרי, הקרדיולוג שלך ייעץ לך כיצד להתחיל בטיפול בגילניה, כולל ניטור עד למחרת בבוקר.

אם מעולם לא הייתה לך אבעבועות רוח: אם מעולם לא הייתה לך אבעבועות רוח, הרופא שלך יבדוק את חסינותך מפני הנגיף הגורם לה (וירוס דליות). אם אינך מוגן מפני הנגיף, ייתכן שתזדקק לחיסון לפני תחילת הטיפול ב- Gilenya. אם זה קורה, הרופא שלך ידחה את תחילת הטיפול בגילניה עד חודש לאחר סיום קורס החיסונים המלא.

זיהומים: גילניה מפחיתה את מספר תאי הדם הלבנים (במיוחד לימפוציטים). תאי דם לבנים נלחמים בזיהומים. בעת נטילת Gilenya (ועד חודשיים לאחר הפסקת הטיפול), אתה עלול לקבל זיהומים ביתר קלות. כל זיהום קיים עלול להחמיר. זיהומים יכולים להיות חמורים ומסכנים חיים. אם אתה חושב שיש לך זיהום, אם יש לך חום, אם יש לך תסמיני שפעת, או אם יש לך כאב ראש מלווה בצוואר נוקשה, רגישות לאור, בחילות ו / או בלבול (אלה יכולים להיות סימפטומים של דלקת קרום המוח), צור קשר עם רופא מיד ...

בצקת מקולרית: לפני תחילת הטיפול ב- Gilenya, אם היו לך או היו לך הפרעות ראייה או סימנים אחרים של נפיחות באזור הראייה המרכזי (מקולה) בחלק האחורי של העין, אם יש לך או הייתה לך עין "דלקתית או" (uveitis) או אם יש לך סוכרת, הרופא שלך עשוי לבקש ממך לבצע בדיקת עיניים.

הרופא שלך עשוי לבקש ממך לבצע בדיקת עיניים 3-4 חודשים לאחר תחילת הטיפול ב- Gilenya.

המקולה היא אזור קטן ברשתית הממוקם בחלק האחורי של העין המאפשר לראות צורות, צבעים ופרטים בצורה ברורה וחדה. גילניה יכולה לגרום לנפיחות של המקולה, מצב המכונה בצקת מקולרית. נפיחות מתרחשת. בדרך כלל בארבעת החודשים הראשונים של הטיפול ב- Gilenya.

סביר יותר שבצקת מקולרית תתרחש אם יש לך סוכרת או שיש לך "דלקת בעין" הנקראת uveitis. במקרים אלה, הרופא שלך ירצה לבדוק אותך באופן קבוע על הסימנים הראשונים של בצקת מקולרית.

אם סבלת מבצקת מקולרית, דבר עם הרופא שלך לפני שתתחיל מחדש את הטיפול ב- Gilenya.

בצקת מקולרית עלולה לגרום לחלק מהתסמינים החזותיים (דלקת עצבים אופטית) המתרחשים גם במהלך התקפי טרשת נפוצה. בשלב הראשוני יתכן שאין סימפטומים. הקפד לספר לרופא על כל שינוי בראייה. הרופא שלך עשוי לבקש שתפנה אליהם. לעבור בדיקת עיניים, במיוחד אם:

אזור הצפייה המרכזי אינו בפוקוס או בעל צללים;
נקודה עיוורת מתפתחת באזור הראייה המרכזי;
מתקשים להבחין בין צבעים או פרטים עדינים.

בדיקות תפקודי כבד: אם יש לך בעיות כבד קשות, אסור ליטול את Gilenya. טיפול ב- Gilenya יכול להשפיע על תפקוד הכבד שלך. סביר להניח שלא תבחין בתסמינים כלשהם, אך אם אתה מבחין בהצהבה של העור או בלבן של העיניים, שתן כהה חריג או בחילות והקאות בלתי מוסברות, דווח לרופא מיד.

אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו לאחר תחילת הטיפול ב- Gilenya, אנא יידע זאת מיד עם הרופא שלך.

במהלך שתים עשרה חודשי הטיפול הראשונים, הרופא יבקש ממך לבצע בדיקות דם לבדיקת תפקוד הכבד שלך. אם התוצאות מצביעות על בעיה בכבד, ייתכן שיהיה צורך להפסיק את הטיפול בגילניה.

לחץ גבוה

מכיוון שגילניה גורמת לעלייה קלה בלחץ הדם, הרופא שלך עשוי לבדוק את לחץ הדם שלך באופן קבוע. בעיות ריאה לגילניה השפעה חלשה על תפקוד הריאות. בחולים עם בעיות ריאה חמורות או שיעול מעישון, תופעות לוואי עלולות להתרחש ביתר קלות.

ספירת דם ההשפעה הרצויה של הטיפול ב- Gilenya היא הפחתת כמות תאי הדם הלבנים בדם. בדרך כלל אלה חוזרים לקדמותם תוך חודשיים לאחר הפסקת הטיפול. אם יש צורך לבצע בדיקות דם, אנא הודע לרופא שאתה נוטל Gilenya. .

לפני תחילת הטיפול ב- Gilenya, הרופא שלך יאשר אם ספירת תאי הדם הלבנים שלך מספיקה, והוא עשוי לבקש ממך לחזור על הספירה באופן קבוע. אם אין לך מספיק תאי דם לבנים, ייתכן שיהיה עליך להפסיק את נטילת Gilenya.

תסמונת אנצפלופתיה הפיכה אחורית (PRES)

תסמונת הנקראת אנצפלופתיה אחורית הפיכה (PRES) דווחה לעיתים נדירות בחולים עם טרשת נפוצה שטופלו ב- Gilenya. התסמינים יכולים לכלול התפרצות פתאומית של כאב ראש חמור, בלבול, התקפים ושינויים בראייה. ספר לרופא אם אחד מהתסמינים הללו מתרחש במהלך הטיפול ב- Gilenya.

שימוש בקשישים

הניסיון עם גילניה בחולים מבוגרים מעל גיל 65 מוגבל. אם יש לך שאלות נוספות, שאל את הרופא שלך.

ילדים ומתבגרים

Gilenya אינה מיועדת לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 מכיוון שהיא לא נחקרה בחולי טרשת נפוצה מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של גילניה

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

תרופות המדכאות או משנות את המערכת החיסונית, כולל תרופות אחרות המשמשות לטיפול בטרשת נפוצה, כגון אינטרפרון בטא, גלטירמר אצטט, נטליזומאב, מיטוקסנטרון, טריפלונומיד, דימתיל פומאראט או אלמטוזומאב. אין להשתמש ב- Gilenya עם תרופות אלו מכיוון שהן עלולות להעצים את ההשפעה על המערכת החיסונית (ראה גם "אין ליטול Gilenya").
קורטיקוסטרואידים, בשל ההשפעה התוססת האפשרית על המערכת החיסונית.
חיסונים. אם אתה צריך לקבל חיסון, שאל תחילה את הרופא שלך לייעוץ. במהלך ועד חודשיים לאחר הטיפול ב- Gilenya, אסור לקבל סוגים מסוימים של חיסונים (חיסונים חיים מוחלשים) מכיוון שהם עלולים לעורר את הזיהום שהם אמורים למנוע. חיסונים אחרים עשויים שלא לפעול כרגיל אם ניתנים בזמן זה ...
תרופות המאטות את פעימות הלב (כגון חוסמי בטא, כגון אטנולול). שימוש במקביל ב- Gilenya עם תרופות אלו עלול להעצים את ההשפעה על קצב הלב בימים הראשונים של הטיפול ב- Gilenya.
תרופות לדופק לא סדיר, כגון קינידין, דיסופירמיד, אמיודרון או סוטאלול. הרופא שלך עשוי להחליט לא לרשום את Gilenya אם אתה נוטל תרופות מסוג זה מכיוון שהן עלולות להגביר את ההשפעה על פעימות לב לא סדירות.
תרופות אחרות:
מעכבי פרוטאז, תרופות אנטי-זיהומיות כגון קטוקונזול, תרופות אנטי-פטרייתיות לאזול, קלריטרומיצין או טלתרומיצין.
carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, efavirenz או וורט סנט ג'ון (סיכון פוטנציאלי לירידה ביעילות).

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

לפני תחילת הטיפול ב- Gilenya, הרופא שלך עשוי לבקש ממך לבצע בדיקת הריון כדי לוודא שאינך בהריון. בעת נטילת Gilenya או במשך חודשיים לאחר הפסקת הטיפול, עליך להימנע מהריון מכיוון שיש סיכון לפגיעה בתינוק. שוחח עם הרופא שלך על אמצעי מניעה אמינים לשימוש במהלך הטיפול. עם Gilenya ולמשך חודשיים לאחר הפסקת הטיפול. .

אם הינך בהריון בעת נטילת גילניה, הפסק את הטיפול וספר לרופא מיד. הרופא שלך יחליט איתך מה הכי טוב לך ולתינוק שלך.

אין להניק בזמן נטילת Gilenya. גילניה מופרשת בחלב אם עם סיכון לתופעות לוואי חמורות עבור התינוק.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

הרופא שלך יגיד לך אם המחלה שלך מאפשרת לך לנהוג ולהשתמש במכונות בבטחה. גילניה לא צפויה להשפיע על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

עם זאת, בתחילת הטיפול תצטרך להישאר במשרד הרופא או בבית החולים במשך 6 שעות לאחר נטילת המנה הראשונה של גילניה. היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות עלולה להיפגע במהלך תקופה זו ואולי אף מעבר לכך.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Gilenya: מינון

הטיפול בגילניה ינוהל על ידי רופא המנוסה בטיפול בטרשת נפוצה.

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך.

אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך. המינון הוא כמוסה אחת ביום. קח את Gilenya פעם ביום עם כוס מים. ניתן לקחת את Gilenya עם או בלי אוכל.

נטילת Gilenya בכל שעה באותו הזמן תעזור לך לזכור מתי לקחת את התרופה.

אין לחרוג מהמינון המומלץ.

הרופא שלך יכול לעבור ישירות מטיפול באינטרפרון בטא, גלטירמר אצטט או דימתיל פומאר לגילניה אם אין סימנים של הפרעות הנגרמות כתוצאה מטיפול קודם. הרופא שלך עשוי שתעשה לך בדיקת דם כדי לשלול הפרעות אלה. לאחר הפסקת נטליזומאב ייתכן שיהיה צורך להמתין 2-3 חודשים לפני תחילת הטיפול ב- Gilenya. למעבר מ teriflunomide, הרופא שלך עשוי לייעץ לך לחכות פרק זמן מסוים או להמשיך בהליך חיסול מואץ. אם טופלת ב- alemtuzumab, נדרשת הערכה ודיון מדוקדק עם הרופא שלך בכדי להחליט אם Gilenya מתאימה לך.

אם אינך בטוח כמה זמן תקח את גילניה, שאל את הרופא או הרוקח שלך.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי גילניה

אם אתה לוקח יותר Gilenya ממה שאתה צריך

אם נטלת יותר מדי קפסולות Gilenya, דווח לרופא מיד.

אם שכחת לקחת את גילניה

אם נטלת Gilenya פחות מחודש ושכחת ליטול מנה אחת ליום שלם, דבר עם הרופא לפני נטילת המנה הבאה. הרופא שלך עשוי להחליט להתבונן בך כאשר אתה לוקח את המנה הבאה שלך.

אם נטלת את Gilenya במשך חודש אחד לפחות ושכחת ליטול את התרופה במשך יותר משבועיים, דבר עם הרופא לפני נטילת המנה הבאה. הרופא שלך עשוי להחליט להתבונן בך כאשר אתה לוקח את המנה הבאה שלך. עם זאת, אם שכחת ליטול את התרופה במשך שבועיים או פחות, תוכל ליטול את המנה הבאה כמתוכנן.

לעולם אל תיקח מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת את גילניה

אל תפסיק לקחת את Gilenya או תשנה את המינון מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך.

גילניה תישאר בגוף עד חודשיים לאחר הפסקת הטיפול. מספר תאי הדם הלבנים (לימפוציטים) עשוי להישאר נמוך בתקופה זו ותופעות הלוואי המתוארות בעלון זה עדיין עלולות להתרחש. לאחר הפסקת הטיפול בגילניה ייתכן שיהיה צורך להמתין 6-8 שבועות לפני תחילת טיפול חדש לטרשת נפוצה.

אם אתה צריך להפעיל מחדש את Gilenya לאחר יותר משבועיים של הפסקת הטיפול, ההשפעה על קצב הלב המתרחשת בדרך כלל בתחילת הטיפול עלולה להתרחש שוב. בית חולים תחת תצפית אין להפעיל מחדש את Gilenya לאחר הפסקת הטיפול במשך יותר משבועיים מבלי להתייעץ עם הרופא שלך. דוֹקטוֹר.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של גילניה

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

כמה תופעות לוואי יכולות להיות חמורות או להיות חמורות

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

שיעול עם ליחה, אי נוחות בחזה, חום (סימנים להפרעות ריאה)
זיהום בנגיף הרפס (שריפת אנתוני הקדוש או הרפס זוסטר), עם תסמינים כגון שלפוחיות, צריבה, גירוד או כאבים בעור, בדרך כלל בפלג הגוף העליון או בפנים. תסמינים אחרים עשויים להיות חום וחולשה בשלבים המוקדמים. זיהום, ואחריו קהות, גירוד או כתמים אדומים עם כאבים עזים
דופק לב איטי (ברדיקרדיה), קצב לב לא סדיר

לא שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים):

דלקת ריאות עם תסמינים כגון חום, שיעול, קשיי נשימה
בצקת מקולרית (נפיחות באזור הראייה המרכזי של הרשתית בחלק האחורי של העין) עם תסמינים כגון צללים או כתמים עיוורים במרכז הראייה, ראייה מטושטשת, בעיות בהבחנת צבעים או פרטים

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1000 אנשים):

תסמונת הנקראת אנצפלופתיה הפיכה אחורית. התסמינים עשויים לכלול התפרצות פתאומית של כאב ראש חמור, בלבול, התקפים ו / או הפרעות ראייה

מקרים בודדים:

זיהומי קריפטוקוק (סוג של זיהום פטרייתי), כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית עם תסמינים כגון כאבי ראש המלווים בנוקשות צוואר, רגישות לאור, בחילות ו / או בלבול.

אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי הללו, דווח לרופא מיד.

תופעות לוואי אחרות

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

זיהום בנגיף שפעת עם תסמינים כגון עייפות, צמרמורות, כאב גרון, כאבי פרקים או שרירים, חום
תחושת לחץ או כאב בלחיים ובמצח (סינוסיטיס)
כְּאֵב רֹאשׁ
שִׁלשׁוּל
כאב גב
בדיקות דם המראות רמות גבוהות יותר של אנזימי כבד
לְהִשְׁתַעֵל

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

גזזת, "זיהום פטרייתי של העור (pityriasis versicolor)
סְחַרחוֹרֶת
כאב ראש חמור מלווה לרוב בבחילות, הקאות ורגישות לאור (מיגרנה)
רמות נמוכות של תאי דם לבנים (לימפוציטים, לויקוציטים)
חוּלשָׁה
פריחה בעור עם גירוד, אדמומיות וצריבה (אקזמה)
עִקצוּץ
רמות מוגברות של שומנים (טריגליצרידים) בדם
איבוד שיער
צפצופים
דִכָּאוֹן
ראייה מטושטשת (ראה גם פרק בנושא "בצקת מקולרית" תופעות לוואי מסוימות עלולות להיות או להיות חמורות ")
יתר לחץ דם (Gilenya יכול לגרום לעלייה קלה בלחץ הדם)

לא שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים):

רמות נמוכות של כמה תאי דם לבנים (נויטרופילים)
מצב רוח מדוכא

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1000 אנשים):

הפרעות בכלי הדם
הפרעות במערכת העצבים
סרטן של מערכת הלימפה (לימפומה)

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים):

תגובה אלרגית ופריחה בעור

אם אחת מתופעות הלוואי הללו מתרחשת באופן חמור, אנא פנה לרופא.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה והשלפוחית לאחר "EXP" / "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לאחסן מעל 25ºC.

יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.

אין להשתמש באריזות שנפגעו או להראות סימני חבלה.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה Gilenya מכיל

המרכיב הפעיל הוא fingolimod. כל כמוסה מכילה 0.5 מ"ג פינגולימוד (בתור הידרוכלוריד).
המרכיבים הנוספים הם: תכולת הקפסולה: מגנזיום סטרט, mannitol מעטפת הקפסולה: תחמוצת ברזל צהובה (E172), דו תחמוצת טיטניום (E171), דיו ג'לטין: לכה (E904), אלכוהול מיובש, אלכוהול איזופרופיל, בוטיל אלכוהול, פרופילן גליקול, מים מטוהרים , תמיסת אמוניה מרוכזת, אשלגן הידרוקסיד, תחמוצת ברזל שחורה (E172), תחמוצת ברזל צהובה (E172), דו תחמוצת טיטניום (E171), דימתיקון

איך נראית גילניה ותכולת החבילה

כמוסות קשות של Gilenya 0.5 מ"ג בעלות גוף אטום לבן אטום וכובע אטום צהוב עמוק. הכתובת השחורה "FTY0,5mg" חקוקה על הראש ושתי רצועות צהובות חקוקות על הגוף.

Gilenya זמין באריזות המכילות 7, 28 או 98 כמוסות, או במארזים מרובים המכילים 84 כמוסות (3 אריזות של 28 כמוסות). לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על גילניה ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

GILENYA 0.5 MG קפסולות קשות

▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה קשיחה מכילה 0.5 מ"ג פינגולימוד (בתור הידרוכלוריד).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסה קשה.

כמוסה 16 מ"מ עם כובע אטום צהוב עז וגוף אטום לבן; תחריט שחור "FTY0.5 מ"ג" על הראש ושתי רצועות צהובות עגולות חקוקות על הגוף.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

גילניה מסומנת בפני עצמה, כתרופה המשנה מחלות, בטרשת נפוצה פעילה חוזרת ונשנית בקבוצות החולים הבוגרות הבאות:

- חולים עם פעילות מחלה גבוהה למרות הטיפול בטיפול אחד לפחות שינוי המחלה (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1 לחריגים ומידע על כִּשָׁלוֹן).

ניתן להגדיר מטופלים אלה כמי שלא הגיבו למהלך טיפול שלם והולם (בדרך כלל לפחות שנת טיפול אחת) עם טיפול אחד לפחות. שינוי המחלה. המטופלים בוודאי חוו לפחות הישנות אחת בשנה הקודמת במהלך הטיפול, והיו להם לפחות 9 נגעים מסוג T2 היפר-אינטנסיבי ב- MRI מוחי או לפחות נגע אחד המשפר את הגאדוליניום. מטופל אחד שאינו מגיב ניתן להגדירו גם כחולה בעל שיעור הישנות ללא שינוי או מוגבר בהשוואה לשנה הקודמת, או שיש לו הישנות חמורה.

אוֹ

-חולים עם טרשת נפוצה חמורה חוזרת ונשנית המתפתחים במהירות, המוגדרים על ידי שניים או יותר של התקפי נכות בשנה אחת, ועם 1 או יותר נגעים המשפרים את הגדוליניום ב- MRI במוח או עם עלייה משמעותית בעומס הנגע T2 בהשוואה ל- MRI קודם בוצע.

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש להתחיל ולנהל את הטיפול על ידי רופא המנוסה בטרשת נפוצה.

מִנוּן

המינון המומלץ של Gilenya הוא כמוסה אחת של 0.5 מ"ג הנלקחת דרך הפה פעם ביום. ניתן ליטול את גילניה הן במהלך הארוחות והן מחוץ להן.

מומלץ לבצע את אותו הניטור כמו בתחילת הטיפול לאחר המנה הראשונה אם הטיפול מופסק עבור:

• יום אחד או יותר במהלך השבועיים הראשונים של הטיפול

• יותר משבעה ימים במהלך הטיפול השלישי והרביעי

• יותר משבועיים לאחר חודש של טיפול.

אם הפסקת הטיפול הינה קצרה יותר מהמתואר לעיל, יש להמשיך בטיפול במינון הבא כמתוכנן (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיות מיוחדות

אזרחים ותיקים

יש להשתמש בזהירות בגילניה בחולים בני 65 ומעלה מכיוון שאין מספיק נתונים על בטיחות ויעילות (ראה סעיף 5.2).

תפקוד כלייתי לקוי

במחקרים המרכזיים העיקריים שנערכו בטרשת נפוצה, גילניה לא נחקרה בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. בהתבסס על מחקרים פרמקולוגיים קליניים, אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד חמור.

תפקוד כבד לקוי

אסור להשתמש ב- Gilenya בחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh class C) (ראה סעיף 4.3). למרות שאין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני, יש להיזהר בעת תחילת הטיפול בחולים אלה (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2).

חולי סוכרת

גילניה לא נחקרה בחולים עם טרשת נפוצה וסוכרת. יש להשתמש בגילניה בזהירות בחולים אלה בשל סיכון מוגבר לבצקת מקולרית (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8). מטופלים אלה צריכים לעבור בדיקות עיניים סדירות לאיתור סימנים של בצקת מקולרית.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של גילניה בילדים בגילאי 0-18 שנים טרם נקבעו. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיף 5.2 אך לא ניתן להמליץ על מינון.

04.3 התוויות נגד

- תסמונת ליקוי חיסוני מאובחנת.

- חולים עם סיכון מוגבר לזיהומים אופורטוניסטיים, כולל חולים עם פגיעה בחיסון (כולל אלה שטופלו בטיפולים מקבילים חיסוניים או אלה שחוסנים על ידי טיפולים קודמים).

- זיהומים פעילים חמורים, זיהומים פעילים כרוניים (הפטיטיס, שחפת).

- אובחנו גידולים ממאירים פעילים, למעט חולים עם סרטן עור תאי בסיס.

- ליקוי כבד חמור (Child-Pugh Class C).

- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

Bradyarrhythmia

תחילת הטיפול ב- Gilenya גורמת לירידה חולפת בקצב הלב ועשויה להיות קשורה גם לעיכובים בהולכה אטריובנטריקולרית, כולל פרקים בודדים של בלוק אטריובנטריקולרי שלם, חולף וספונטני (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1).

לאחר מתן המנה הראשונה, הירידה בדופק מתחילה תוך שעה אחת והיא מקסימלית בתוך 6 השעות הראשונות. בימים הבאים ההשפעה לאחר המינון נמשכת, אם כי בדרך כלל בעוצמה פחותה, ובדרך כלל יורדת במהלך השבועות הבאים ... עם המשך הטיפול, הדופק הממוצע חוזר לקו הבסיס תוך חודש. עם זאת, במיוחד בחולים, קצב הלב לא יכול לחזור לקו הבסיס עד סוף החודש הראשון. הפרעות בהתנהגות היו בדרך כלל חולפות וחסרות סימפטומים. בדרך כלל לא נדרש הטיפול ונפתר תוך 24 השעות הראשונות לתחילת הטיפול. במידת הצורך ניתן להפוך את הירידה בקצב הלב הנגרם על ידי פינגולימוד על ידי מתן פרנטרלי של מינונים של אטרופין או איזופרנלין.

כל החולים צריכים לעבור בדיקת אלקטרוקרדיוגרמה ולחץ דם לפני המנה הראשונה של גילניה ולאחר 6 שעות. יש לעקוב אחר כל החולים במשך 6 שעות לאיתור סימנים ותסמינים של ברדיקרדיה, תוך מדידת קצב לב ולחץ דם מדי פעם. מומלץ לבצע ניטור רציף (בזמן אמת) של א.ק.ג. במהלך 6 שעות אלה.

אם מופיעים סימפטומים של bradyarrhythmia לאחר הניהול, יש להתחיל הליכי טיפול קליניים מתאימים של המטופל ולהמשיך את המעקב עד שהסימפטומים נפתרים. אם מטופל דורש התערבות תרופתית במהלך הניטור לאחר המנה הראשונה, יש לבצע ניטור עד למחרת בבוקר בבית חולים ויש לחזור על כך לאחר המנה השנייה של גילניה.

אם, בתום 6 שעות, ערך הדופק הוא הנמוך ביותר לאחר המנה הראשונה (דבר המצביע על כך שההשפעה הפרמקודינמית המרבית על הלב עדיין אינה ניכרת), יש להמשיך במעקב במשך שעתיים לפחות ועד הלב הקצב עולה שוב. יש צורך גם במעקב נוסף (לפחות עד למחרת בבוקר ובכל מקרה עד שהסימפטומים ייפתרו) אם לאחר 6 שעות מתן המנה הראשונה הדופק פעימות לדקה, או אם אלקטרוקרדיוגרמה מראה בלוק אטריובנטריקולרי מתחיל מדרגה שנייה ומעלה, או אם מרווח ה- QTc הוא ≥500 אלפיות השנייה. תחילת הבלוק האטריובנטריקולרי מדרגה שלישית בכל עת חייבת גם היא להוביל להארכת הניטור (לפחות עד הבוקר שאחרי).

בשל הסיכון להפרעות קצב קשות, אין להשתמש ב- Gilenya בחולים עם בלוק אטריובנטריקולרי מסוג II מוביץ או גבוה יותר, בחולים עם תסמונת סינוס חולה או בלוק סינו-פרוזדורי, היסטוריה של ברדיקרדיה סימפטומטית או סינקופה חוזרת, או בחולים עם הארכת QT משמעותית (QTc> 470 msec (נשים) או> 450 msec (גברים)). מכיוון שברדיקרדיה משמעותית עשויה להיות נסבלת בצורה גרועה בחולים עם מחלת לב איסכמית ידועה (כולל אנגינה פקטוריס), מחלות מוחיות, היסטוריה של אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב, היסטוריה של דום לב, יתר לחץ דם בלתי מבוקר או דום נשימה חמור, אין להשתמש ב- Gilenya החולים האלה. יש לשקול טיפול בגילניה רק בחולים אלה אם היתרונות הצפויים עולים על הסיכונים האפשריים; אם יוחלט להתחיל טיפול עם גילניה, יש להתייעץ עם קרדיולוג לפני תחילת הטיפול בכדי להגדיר את הניטור המתאים ביותר. ניטור מומלץ לפחות עד למחרת בבוקר לתחילת הטיפול (ראו גם סעיף 4.5).

גילניה לא נחקרה בחולים עם הפרעות קצב הדורשות טיפול מסוג Ia (למשל כינידין, דיסופירמיד) או סוג III (למשל אמיודרון, סוטאלול) נגד קצב. תרופות אנטי -קצביות מסוג Ia ודרגה III נקשרו במקרים של torsades de pointes בחולים עם ברדיקרדיה. מכיוון שהתחלת הטיפול ב- Gilenya גורמת לירידה בקצב הלב, אין להשתמש ב- Gilenya במקביל לתרופות אלו.

ניסיון בגילניה בחולים בטיפול במקביל בחוסמי בטא, חוסמי תעלות סידן הגורמים לירידה בקצב הלב (כגון verapamil, diltiazem או ivabradine), או בתרופות אחרות העלולות להפחית את קצב הלב (למשל דיגוקסין, תרופות אנטיכולינסטרז או פילוקרפין מכיוון שהתחלת הטיפול בגילניה קשורה גם לירידה בקצב הלב (ראה גם סעיף 4.8 בראדיארתמיה), שימוש במקביל בתרופות אלו בתחילת הטיפול בגילניה עשוי להיות קשור לברדיקרדיה חמורה וחסימת לב. בשל ההשפעות התוספות האפשריות על קצב הלב, אין להתחיל טיפול בגילניה בחולים המקבלים תרופות אלו (ראה גם סעיף 4.5). בחולים אלה יש לשקול טיפול ב- Gilenya רק אם היתרונות הצפויים עולים על הסיכונים האפשריים. אם נשקלת טיפול בגילניה, מומלץ להתייעץ עם קרדיולוג לפני תחילת הטיפול כדי לשקול מעבר לתרופות אחרות שאינן גורמות לירידה בקצב הלב. אם לא ניתן להפסיק את הטיפול בתרופות אלו יש לפנות לקרדיולוג לצורך הגדרת ניטור הולם בתחילת הטיפול.מעקב אחר לפחות עד למחרת בבוקר (ראו גם סעיף 4.5).

בהתאם למשך ההפסקה ולמשך הטיפול (זמן בין תחילת הטיפול להפסקתו), ההשפעות על קצב הלב וההולכה האטריובנטריקולרית עשויות לחזור כאשר יופעל מחדש הטיפול בגילניה. מומלץ לבצע את אותו הניטור כמו בתחילת הטיפול לאחר המנה הראשונה אם הטיפול מופסק עבור:

• יום אחד או יותר במהלך השבועיים הראשונים של הטיפול

• יותר משבעה ימים במהלך הטיפול השלישי והרביעי

• יותר משבועיים לאחר חודש של טיפול.

אם הפסקת הטיפול הינה קצרה יותר מהמתואר לעיל, יש להמשיך בטיפול במינון הבא כמתוכנן.

מרווח QT

במחקר יסודי של מרווח QT שנערך במינוני פינגולימוד של 1.25 מ"ג או 2.5 מ"ג, במצב יציב (כשההשפעה הכרונוטרופית השלילית של פינגולימוד עדיין הייתה קיימת), טיפול עם פינגולימוד גרם להארכת המינון. מרווח QT מתוקן (QTc), עם הגבול העליון של 90% מרווח ביטחון ≤ 13.0 אלפיות השנייה. לא נצפתה קורלציה בין מינון או חשיפה לתגובה בין fingolimod להארכת מרווח QTc., לא כערך מוחלט ולא כשינוי מההתחלה.

המשמעות הקלינית של ממצאים אלה אינה ידועה. לא נצפתה הארכה משמעותית מבחינה קלינית של מרווח QT במחקרים בחולים עם טרשת נפוצה, אך חולים בסיכון לפתח הארכת מרווח QT לא נכללו בניסויים קליניים.

יש להימנע מתרופות שיכולות להאריך את מרווח QTc בחולים עם גורמי סיכון משמעותיים, כגון היפוקלמיה או הארכה מולדת של מרווח QTc.

זיהומים

השפעה פרמקודינמית רלוונטית של Gilenya היא ירידה תלויה במינון במספר הלימפוציטים ההיקפיים עד 20-30% מערכי הבסיס. הסיבה לכך היא הרחקה הפיכה של לימפוציטים ברקמות הלימפה (ראה סעיף 5.1).

ספירת דם מלאה אחרונה (כלומר נלקחה תוך 6 חודשים לפני או לאחר הפסקת הטיפול הקודם) צריכה להיות זמינה לפני תחילת הטיפול ב- Gilenya. כמו כן, מומלץ במהלך הטיפול להעריך את ספירת הדם מעת לעת לאחר 3 חודשים ולפחות מדי שנה לאחר מכן, ובמקרה של הופעת סימני זיהום. ספירת לימפוציטים מוחלטת מתחת 0.2x109 / ליטר, אם היא אושרה, אמורה להוביל להפסקת הטיפול עד. לחזור לשגרה, שכן fingolimod הופסק בניסויים קליניים בחולים עם ספירת לימפוציטים מוחלטת מתחת 0.2x109 / l.

יש לדחות את תחילת הטיפול בגילניה בחולים עם זיהומים חמורים מתמשכים עד להחלמה.

יש להעריך את המטופלים לגבי מצב החסינות שלהם לאבעבועות רוח לפני תחילת הטיפול ב- Gilenya. בהעדר היסטוריה שאושרו על ידי רופא או הוכחה לקורס חיסון מלא נגד דליות, מומלץ לבדוק את המטופלים לאיתור נוגדנים לנגיף וריצלה זוסטר (VZV) לפני תחילת הטיפול בגילניה. לחולים עם טיטר נוגדן שלילי, מומלץ לבצע קורס חיסון מלא נגד דליות לפני תחילת הטיפול ב- Gilenya (ראה סעיף 4.8).יש לדחות את תחילת הטיפול ב- Gilenya בחודש אחד על מנת שהחיסון יהיה יעיל במלואו.

ההשפעות של גילניה על המערכת החיסונית עלולות להגביר את הסיכון לזיהומים (ראה סעיף 4.8). יש ליישם אסטרטגיות אבחון וטיפול טיפוליות בחולים שטופלו ב- Gilenya המופיעים בסימפטומים של זיהומים. יש להנחות את המטופלים לדווח לרופא שלהם על סימפטומים של זיהום במהלך הטיפול בגילניה.

אם מתפתח זיהום חמור בחולה, יש לשקול הפסקת הטיפול בגילניה ולהעריך את איזון התועלת-סיכון לפני חידוש הטיפול.

חיסול fingolimod לאחר הפסקת הטיפול עשוי להימשך עד חודשיים ועל כן יש להמשיך ולשמור על זיהום במהלך תקופה זו. יש להנחות את החולים לדווח על סימפטומים של זיהום תוך חודשיים לאחר הפסקת fingolimod.

בצקת מקולרית

בצקת מקולרית עם או בלי הפרעות ראייה דווחה ב -0.5% מהחולים שטופלו ב- fingolimod של 0.5 מ"ג, בעיקר במהלך 3-4 החודשים הראשונים של הטיפול (ראה סעיף 4.8). לכן מומלץ לבצע הערכה עיניים 3-4 חודשים לאחר תחילת הטיפול. אם המטופלים מדווחים על הפרעות ראייה בכל עת במהלך הטיפול, יש לבצע בדיקת פונדוס, כולל המקולה.

חולים עם היסטוריה של דלקת אוובית וחולים עם סוכרת נמצאים בסיכון מוגבר לפתח בצקת מקולרית (ראה סעיף 4.8). גילניה לא נחקרה בחולים עם טרשת נפוצה וסוכרת במקביל. מומלץ לחולים עם טרשת נפוצה וסוכרת במקביל או עם היסטוריה של דלקת יובש לעבור הערכה אופטלמולוגית לפני תחילת הטיפול ובדיקות מעקב במהלך הטיפול.

המשך הטיפול ב- Gilenya בחולים עם בצקת מקולרית לא נחקר. מומלץ להפסיק את הטיפול ב- Gilenya אם מתרחשת בצקת מקולרית אצל מטופל. בהחלטה האם יש לחדש את הטיפול ב- Gilenya לאחר הריפוי או לא, יש לשקול את היתרונות והסיכונים האפשריים של המטופל.

תפקוד הכבד

דווחו עלייה באנזימי כבד, במיוחד אלנין אמינוטרנספראז (ALT) אך גם גמא גלוטמילטרנספפטידאז (GGT) וטרנסמינאז אספרטט (AST) בחולים עם טרשת נפוצה שטופלו בגילניה. בניסויים קליניים, עליות ALT פי 3 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי (ULN) התרחשו בקרב 8.0% מהחולים שטופלו ב- fingolimod 0.5 מ"ג לעומת 1.9% מהחולים שטופלו בפלסבו. עלייה של פי 5 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי. התרחשה ב -1.8% מהחולים שטופלו ב- fingolimod וב- 0.9% מהחולים שטופלו בפלסבו. בניסויים קליניים הופסק הטיפול ב- fingolimod אם העלייה הייתה פי 5 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי. בחלק מהמטופלים שטופלו מחדש לאחר הפסקתם, חזרו עלייה בכמות הטרנסמינאז בכבד, דבר המאשר קשר בין עלייה זו לתרופה. במחקרים קליניים, עליות בטרנסמינאזות בכבד התרחשו בכל עת במהלך הטיפול, אם כי רובן התרחשו ב -12 החודשים הראשונים. רמות הטרנסמינאז בדם חזרו לנורמלי כחודשיים לאחר הפסקת הטיפול ב- fingolimod.

גילניה לא נחקרה בחולים עם ליקוי כבד חמור קיים (כיתה C-Child) ולכן אין להשתמש בחולים אלה (ראה סעיף 4.3).

בשל התכונות החיסוניות של fingolimod, יש לעכב את תחילת הטיפול בחולים עם הפטיטיס ויראלי פעיל עד להשלמת השלב הפעיל.

ניתוחים אחרונים (כלומר בתוך 6 החודשים הקודמים) של רמות הטרנסמינאז והבילירובין צריכים להיות זמינים לפני תחילת הטיפול בגילניה. בהעדר תסמינים קליניים, יש לבדוק את רמות הטרנסמינאז בכבד לאחר 1, 3, 6, 9 ו -12 חודשים. אם רמות הטרנסמינאז בכבד מגיעות לערכים העולים על פי 5 מהגבול הנורמלי (ULN), יש לארגן בדיקות תכופות יותר, כולל בדיקות של בילירובין בסרום ופוספטאז אלקליין (ALP) אם לאחר בדיקות חוזרות של הכבד ערכי הטרנסמינאז נשארים פי 5 מהגבול הנורמלי (ULN), יש להפסיק את הטיפול ב- Gilenya ולהתחיל מחדש רק כאשר ערכי הטרנסמינאז בכבד חזרו לקדמותם.

בחולים המופיעים תסמינים של תפקוד לקוי של הכבד, כגון בחילות בלתי מוסברות, הקאות, כאבי בטן, עייפות, אנורקסיה, צהבת ו / או שתן כהה, יש להעריך את רמות האנזים בכבד; אם אושרה פגיעה משמעותית בכבד (למשל רמות טרנסמינאז בכבד העולות על הגבול העליון של הטווח הנורמלי ביותר מפי 5 ו / או עלייה ברמות הבילירובין בסרום), יש להפסיק את הטיפול ב- Gilenya. חידוש הטיפול יהיה תלוי אם זוהתה גורם אחר לפגיעה בכבד ובין אם לא ויתרון של המטופל בחידוש הטיפול לעומת הסיכון של תפקוד לקוי של הכבד.

למרות שאין נתונים הקובעים כי לחולים עם מחלת כבד קיימת יש סיכון מוגבר לפתח בדיקות תפקודי כבד גבוהות, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן גילניה לחולים עם היסטוריה של מחלת כבד משמעותית.

הפרעה למבחנים סרולוגיים

מכיוון ש- fingolimod מפחית את ספירת הלימפוציטים בדם על ידי הפצה מחדש לאיברים לימפואידים משניים, לא ניתן להשתמש בה להערכת מצב לימפוציטים של מטופל המטופל בגילניה. בדיקות מעבדה הכרוכות בשימוש בתאים חד -גרעיניים במחזור דורשות נפחי דם גבוהים יותר עקב הפחתה במספר הלימפוציטים במחזור הדם.

השפעות על לחץ הדם

חולים עם יתר לחץ דם מבוקר ללא תרופות לא נכללו בניסויים קליניים לפני השיווק של Gilenya; לכן, מומלץ להקדיש תשומת לב מיוחדת אם מטופלים עם יתר לחץ דם בלתי מבוקר מטופלים ב- Gilenya.

במחקרים קליניים בחולים עם טרשת נפוצה, טיפול ב- fingolimod 0.5 מ"ג היה קשור בעלייה ממוצעת של כ -3 מ"מ כספית בלחץ הדם הסיסטולי וכ -1 מ"מ כספית של לחץ דם דיאסטולי: עלייה זו התרחשה כחודש לאחר מכן. תחילת הטיפול ונמשכה עם במחקר שנערך בשנתיים מבוקרת פלסבו דווח על יתר לחץ דם כתופעת לוואי אצל 6.5% מהחולים שטופלו ב- Gilenya 0.5 מ"ג וב -3.3% מהחולים שטופלו בפלסבו. לכן יש לבדוק את לחץ הדם שלך באופן קבוע במהלך הטיפול ב- Gilenya.

השפעות על מערכת הנשימה

במהלך הטיפול ב- Gilenya נצפו ירידות קלות במינון בנפח הנשיפה הכפויה (FEV1) ויכולת הדיפוזיה של פחמן חד חמצני (Dlco), ירידות שהתרחשו בחודש הראשון ונשארו יציבות במהלך הטיפול. יש להשתמש בזהירות בגילניה בחולים הסובלים מהפרעות נשימה קשות, פיברוזיס ריאתי ומחלת ריאות חסימתית כרונית (ראה סעיף 4.8).

תסמונת אנצפלופתיה הפיכה אחורית

מקרים נדירים של תסמונת אנצפלופתיה הפיכה אחורית (PRES) דווחו בניסויים קליניים ובניסיון שלאחר השיווק במינון של 0.5 מ"ג (ראה סעיף 4.8). הפרעות והתקפים סימפטומים של PRES הם בדרך כלל הפיכים אך יכולים להתקדם לשבץ איסכמי או דימום מוחי. עיכוב באבחון ובטיפול יכול להוביל לתוצאות נוירולוגיות קבועות. אם יש חשד לנוכחות. ב- PRES יש להפסיק את הטיפול בגילניה.

טיפול קודם בטיפולים חיסוניים או דימויים

לא בוצעו מחקרים להערכת היעילות והבטיחות של Gilenya כאשר מטופלים עוברים מ teriflunomide, dimethyl fumarate או alemtuzumab ל- Gilenya. כאשר המטופלים עוברים מטיפול אחר. שינוי המחלה בגילניה יש לקחת בחשבון את מחצית החיים ומנגנון הפעולה של הטיפול האחר כדי להימנע מהשפעה תוספת על המערכת החיסונית ובמקביל למזער את הסיכון להפעלה מחדש של המחלה. מומלץ להעריך ספירת דם מלאה לפני תחילת הטיפול ב- Gilenya כדי להבטיח שההשפעות על המערכת החיסונית הנגרמת על ידי טיפול קודם (למשל ציטופניה) נפתרו.

בדרך כלל ניתן להתחיל את הטיפול בגילניה מיד לאחר הפסקת הטיפול באינטרפרון או ב glatiramer אצטט.

במקרה של דימתיל פומאראט, התקופה של כִּשָׁלוֹן זה חייב להיות מספיק כדי לשחזר ספירות דם נאותות לפני תחילת הטיפול ב- Gilenya.

בשל מחצית החיים הארוכה של natalizumab, החיסול נמשך בדרך כלל עד 2-3 חודשים לאחר הפסקת הטיפול. Teriflumonide גם מסולק לאט מהפלזמה. ללא הליך חיסול מואץ, פינוי הטריפלונומיד מהפלזמה יכול להימשך מספר חודשים עד שנתיים. מומלץ לבצע הליך חיסול מואץ כמתואר בסיכום מאפייני המוצר של teriflunomide, או לחילופין תקופת ההדחה לא צריכה להיות פחות מ -3.5 חודשים. יש לנקוט משנה זהירות בעת מעבר חולים מטיפול ב- natalizumab או teriflunomide לגילניה בנוגע להשפעות נלוות אפשריות על המערכת החיסונית.

ל- Alemtuzumab יש השפעות אינטנסיביות מדכאות אינטנסיביות וממושכות. מכיוון שהמשך האמיתי של תופעות אלה אינו ידוע, מומלץ לא להתחיל טיפול ב- Gilenya לאחר alemtuzumab אלא אם כן יתרונות הטיפול לחולה הבודד עולים בבירור על הסיכונים.

ההחלטה על ניהול משותף של טיפולים בקורטיקוסטרואידים חייבת להתקבל לאחר בחינה מדוקדקת.

ניהול מקביל עם תמריצים חזקים של CYP450

יש להשתמש בזהירות ב- Fingolimod בשילוב עם גורמי CYP450 חזקים. מומלץ לא לתת בוורט סנט ג'ון במקביל (ראה סעיף 4.5).

הפסקת הטיפול

בהתבסס על מחצית החיים של התרופה, אם תתקבל החלטה על הפסקת הטיפול בגילניה, יש להשאיר מרווח של 6 שבועות ללא טיפול על מנת לאפשר פינוי פימולימוד מהדם (ראה סעיף 5.2). מספר הלימפוציטים בהדרגה. חוזר לערכים רגילים תוך 1-2 חודשים לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף 5.1). התחלת טיפולים אחרים במהלך מרווח הזמן הזה גורמת לחשיפה במקביל ל- fingolimod. השימוש בתרופות דיכוי חיסוני זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול ב- Gilenya עשוי להשפיע על המערכת החיסונית ולכן מומלץ להיזהר.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

טיפולים אנטיאופלסטיים, אימונומודולטוריים או דיכוי חיסוני

אין לתת טיפולים אנטי -אונפלסטיים, חיסוניים או דיכוי חיסוני במקביל בשל הסיכון להשפעות תוספת על המערכת החיסונית (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

יש לנקוט משנה זהירות גם כאשר מטופלים מתחילים בטיפול בגילניה לאחר הפסקת טיפול עם טיפולים ארוכי טווח עם השפעות על המערכת החיסונית, כגון natalizumab או mitoxantrone (ראה סעיף 4.4). בניסויים קליניים בטרשת. של קורטיקוסטרואידים לא היה קשור לעלייה בשיעור הזיהומים.

חיסונים

החיסונים עשויים להיות פחות יעילים במהלך הטיפול ועד חודשיים לאחר הפסקת הטיפול בגילניה. שימוש בחיסונים חיים מוחלשים עלול להוות סיכון לזיהומים ולכן יש להימנע מהם (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

חומרים המעוררים ברדיקרדיה

פינגולימוד נחקרה בשילוב עם אטנולול ודילטיאזם. כאשר ניתנה fingolimod עם atenolol במחקר אינטראקציה בקרב מתנדבים בריאים, חלה ירידה נוספת של 15% בקצב הלב עם תחילת הטיפול; השפעה זו לא נצפתה עם diltiazem. בשל האפקט התוסף הפוטנציאלי. קצב הלב, טיפול בגילניה צריך אין להתחיל בחולים הנוטלים חוסמי בטא או תרופות אחרות העלולות להפחית את קצב הלב, כגון תרופות נוגדות קצב Ia ו- III, חוסמי תעלות סידן (כגון ivabradine, verapamil או diltiazem), digoxin, anticholinesterases או pilocarpine (ראה סעיפים 4.4 ו- 4.8 אם נשקל טיפול בחולים אלה, יש לפנות לרופא קרדיולוג לשקול מעבר לתרופות אחרות שאינן גורמות לירידה בקצב הלב או להגדיר ניטור הולם בתחילת הטיפול. אם לא ניתן להפסיק את הטיפול בתרופות שמורידות את קצב הלב, מומלץ לבצע מעקב לפחות עד למחרת בבוקר.

שינויים בפרמקוקינטיקה של fingolimod הנגרמים על ידי חומרים אחרים

פינגולימוד מתרחש בעיקר על ידי CYP4F2. אנזימים אחרים כגון CYP3A4 עשויים להיות מעורבים גם בחילוף החומרים שלו, במיוחד במקרה של אינדוקציה חזקה של CYP3A4. מעכבי חלבון חזקים לא צפויים להשפיע על התנהגותו של פינגולימוד. ניהול משותף של fingolimod עם ketoconazole הביא לעלייה של 1.7 פעמים בחשיפה (AUC) ל- fingolimod ו- phospholimod phosphate באמצעות עיכוב של CYP4F2.יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן fingolimod עם חומרים העלולים לעכב CYP3A4 (מעכבי פרוטאז, תרופות אנטי פטרייתיות לאזול, כמה מקרולידים כגון קלריטרומיצין או טלתרומיצין).

מתן טיפול מקביל של קרבמזפין 600 מ"ג פעמיים ביום, הגיע למצב יציב, ומינון יחיד של פינגולימוד 2 מ"ג הפחית את AUC של פינגולימוד ומטבוליט שלו בכ -40%. מעוררים חזקים אחרים של האנזים CYP3A4, כגון ריפמפיצין, פנוברביטל, פניטואין, efavirenz ו wort John St, יכולים לגרום לירידה ב- AUC של fingolimod והמטבוליט שלו לפחות בסדר גודל זה. מכיוון שהדבר עלול לפגוע ביעילותם, יש לנקוט משנה זהירות בעת הניהול בשילוב. עם זאת לא מומלץ לתת טיפול מקביל עם וורט ג'ון (ראה סעיף 4.4).

שינויים בפרמקולוגיה של חומרים אחרים המושרים על ידי fingolimod

לא סביר שפינגולימוד יקיים אינטראקציה עם חומרים שעוברים מטבוליזם בעיקר על ידי אנזימים CYP450 או מצעים של חלבונים מובילים עיקריים.

מתן שיתוף של fingolimod עם ציקלוספורין לא הביא לשינוי כלשהו בחשיפה לציקלוספורין או ל- fingolimod.לכן, אין לצפות ש- fingolimod ישנה את הפרמקוקינטיקה של תרופות שהן מצעים של CYP3A4.

מתן שיתוף של fingolimod עם אמצעי מניעה אוראליים (אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל) לא הביא לשינוי בחשיפה למניעת הריון דרך הפה. חשיפה לתרופות כאלה.

04.6 הריון והנקה

נשים בעלות פוטנציאל להריון / אמצעי מניעה בנשים

לפני תחילת הטיפול בגילניה, יש ליידע את הנשים הפוריות על הסיכונים החמורים האפשריים לעובר ועל הצורך להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול בגילניה. מאחר שלוקח כחודשיים לאחר הפסקת הטיפול לנקות את פינגולימוד מהגוף (ראה סעיף 4.4), הסיכון הפוטנציאלי לעובר עשוי להתקיים ולכן יש להמשיך באמצעי מניעה במהלך הזמן הזה.

הֵרָיוֹן

בדיקת הריון שלילית חייבת להיות זמינה לפני תחילת הטיפול בנשים הפוריות. נשים לא צריכות להיכנס להריון במהלך הטיפול ומומלץ להשתמש באמצעי מניעה יעיל. אם אישה נכנסת להריון בעת נטילת Gilenya, מומלץ להפסיק את הטיפול.

מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות, לרבות אובדן עוברים ופגמים באיברים, במיוחד תא מטען עורקי ופגם במחיצת החדר (ראו סעיף 5.3) .יתר על כן, הקולטן שעליו פועל פינגולימוד (ספינגוזין 1-פוספט) מעורב ביצירת כלי הדם במהלך האמבריוגנזה. קיימים נתונים מוגבלים מאוד מהשימוש ב- fingolimod בנשים בהריון.

אין נתונים על ההשפעות של fingolimod על הלידה והלידה.

זמן האכלה

פינגולימוד מופרש בחלב של חיות מניקות בריכוזים גבוהים פי 2-3 מאלו המצויים בפלזמה של האם (ראו סעיף 5.3). בשל הפוטנציאל לתגובות שליליות חמורות ל- fingolimod בתינוקות יונקים, נשים בטיפול בגילניה לא צריכות לְהַנִיק.

פוריות

נתונים ממחקרים פרה -קליניים אינם מראים כי פינגולימוד קשור לסיכון מוגבר לפגיעה בפוריות (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לגילניה אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

עם זאת, לפעמים סחרחורת או קהות עלולים להתרחש עם תחילת הטיפול בגילניה.מומלץ להתבונן בחולים במשך 6 שעות בעת תחילת הטיפול ב- Gilenya (ראה סעיף 4.4 Bradyarrhythmia).

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

אוכלוסיית הבטיחות של גילניה נגזרת משני ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו שלב III ומניסוי קליני שלב III פעיל שנערך בחולים עם טרשת נפוצה חוזרת ונשנית. הוא כולל בסך הכל 2,431 מטופלים שטופלו בגילניה (0.5 או 1.25 מ"ג). במחקר הקליני שנערך בשנתיים D2301 (FREEDOMS) שנשלט על ידי פלסבו, טופלו 854 מטופלים (פלסבו: 418 מטופלים) ב- fingolimod. במחקר השנתיים, מבוקר פלסבו, D2309 (FREEDOMS II), טופלו 728 חולים עם טרשת נפוצה (פלצבו: 355 חולים) ב- fingolimod. תוצאות משולבות משני המחקרים הללו מצביעות על כך שתגובות הלוואי החמורות ביותר שהתרחשו ב- Gilenya 0.5 מ"ג היו זיהומים, בצקת מקולרית וחסימה אטריובנטריקולרית חולפת בתחילת הטיפול. תגובות הלוואי השכיחות ביותר (שכיחות ≥ 10%) שהתרחשו עם גילניה 0.5 מ"ג היו שפעת, סינוסיטיס, כאבי ראש, שלשולים, כאבי גב, אנזימי כבד גבוהים ושיעול. התגובה השלילית השכיחה ביותר עם גילניה 0.5 מ"ג שהובילה ל"פסקת הטיפול הייתה "עלייה ברמות ALT בדם (2.2%). במחקר של שנה אחת. D2302 (TRANSFORMS) שכללו 849 מטופלים שטופלו ב- fingolimod ושימשו אינטרפרון בטא -1 כבקרה, תגובות הלוואי שהתרחשו היו בדרך כלל דומות לאלה במחקרים מבוקרי פלסבו, תוך התחשבות במשך המחקר השונה.

תגובות שליליות שדווחו עבור Gilenya 0.5 מ"ג במחקרים D2301 (FREEDOMS) ו- D2309 (FREEDOMS II) מפורטים להלן. קטגוריות תדרים מוגדרות באמצעות האמנה הבאה: נפוץ מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

טבלת סיכום של תגובות שליליות

זיהומים ונגעים מאד שכיח: שפעת, סינוסיטיס מְשׁוּתָף: זיהומי וירוס הרפס, ברונכיטיס, pityriasis versicolor, נָדִיר: דלקת ריאות הפרעות במערכת הדם והלימפה מְשׁוּתָף: לימפופניה, לוקופניה הפרעות במערכת החיסון לא ידוע: רגישות יתר לא ידוע: פריחה הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף: דִכָּאוֹן נָדִיר: מצב רוח מדוכא הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח: כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף: סחרחורת, מיגרנה נָדִיר* תסמונת אנצפלופתיה הפיכה אחורית (PRES) הפרעות בעיניים מְשׁוּתָף: ראייה מטושטשת נָדִיר: בצקת מקולרית פתולוגיות לב מְשׁוּתָף: ברדיקרדיה, בלוק אטריובנטריקולרי פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף: לַחַץ יֶתֶר הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מאד שכיח: לְהִשְׁתַעֵל מְשׁוּתָף: קוֹצֶר נְשִׁימָה הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח: שִׁלשׁוּל הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף: אקזמה, התקרחות, גירוד הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח: כאב גב הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף: אסתניה בדיקות אבחון מאד שכיח: רמות גבוהות יותר של אנזימי כבד (עלייה ברמות ALT, גמא גלוטמיל -טרנספראז, אספרטט טרנסמינאז) מְשׁוּתָף: עלייה ברמות הטריגליצרידים בדם נָדִיר: ירידה במספר הנויטרופילים

* לא דווח במחקרי FREEDOMS, FREEDOMS II ו- TRANSFORMS. סיווג תדירות האירועים התבסס על הערכה של "חשיפת פינגולימוד של כ -10,000 חולים בכל הניסויים הקליניים".

תיאור של כמה תגובות שליליות ספציפיות

זיהומים

בניסויים קליניים בחולים עם טרשת נפוצה, שיעור הזיהומים הכולל (65.1%) שדווח עם המינון של 0.5 מ"ג היה דומה לזה שנראה עם פלצבו. עם זאת, דלקות בדרכי הנשימה התחתונות, בעיקר ברונכיטיס, ובמידה פחותה יותר, דלקות הרפטיות ודלקת ריאות, היו תכופות יותר בחולים שטופלו ב- Gilenya.

כמה מקרים של זיהום herpetic מופץ, כולל מקרים קטלניים, דווחו אפילו עם המינון של 0.5 מ"ג.

בצקת מקולרית

במחקרים קליניים בחולים עם טרשת נפוצה התרחש בצקת מקולרית ב -0.5% מהחולים שטופלו במינון המומלץ של 0.5 מ"ג וב -1.1% מהחולים שטופלו במינון הגבוה יותר (1, 25 מ"ג). רוב המקרים התרחשו במהלך 3-4 החודשים הראשונים של הטיפול. חלק מהחולים דיווחו על ראייה מטושטשת ועל ירידה בחדות הראייה; אחרים לא היו סימפטומטיים והאבחנה נעשתה במהלך ביקור עיניים שגרתי. בצקת מקולרית השתפרה בדרך כלל או נפתרה באופן ספונטני לאחר הפסקת הטיפול. הסיכון להישנות לאחר חשיפה חוזרת לטיפול לא נחקר. .

שכיחות בצקת מקולרית עולה בחולי טרשת נפוצה עם היסטוריה של דלקת יובש (17% עם היסטוריה של דלקת יובש לעומת 0.6% ללא היסטוריה של דלקת יובש). גילניה לא נחקרה בחולים עם טרשת נפוצה וסוכרת. מחלה הקשורה לסיכון מוגבר לבצקת מקולרית (ראה סעיף 4.4) .במחקרים קליניים בחולי השתלת כליות כולל חולי סוכרת, טיפול ב- fingolimod 2.5 מ"ג ו -5 מ"ג הביא לעלייה כפולה בשכיחות בצקת מקולרית.

Bradyarrhythmia

תחילת הטיפול בגילניה מביאה לירידה חולפת בדופק ועשויה להיות קשורה גם לעיכובים בהולכה אטריובנטריקולרית. בניסויים קליניים בחולים עם טרשת נפוצה נצפתה הירידה המרבית בדופק תוך 6 השעות הראשונות לאחר הניתוח ". תחילת הטיפול, עם ירידה בתדירות ממוצעת של 12-13 פעימות לדקה במהלך הטיפול ב- Gilenya 0.5 מ"ג. ירידה בקצב הלב מתחת ל -40 פעימות לדקה נצפתה לעיתים רחוקות בחולים שטופלו ב- Gilenya 0.5 מ"ג. הדופק הממוצע חזר לקו הבסיס תוך חודש לאחר המשך הטיפול. ברדיקרדיה הייתה בדרך כלל א -סימפטומטית, אך חלק מהחולים חוו תסמינים קלים עד בינוניים, כולל לחץ דם, סחרחורת, עייפות ו / או דפיקות לב, שהחלפו תוך 24 השעות הראשונות לאחר תחילת הטיפול (ראו גם סעיפים 4.4 ו -5.1).

במחקרים קליניים בחולים עם טרשת נפוצה, בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה ראשונה (הארכה של "מרווח יחסי הציבור ל- ECG") נצפה אצל 4.7% מהחולים שטופלו ב- fingolimod 0.5 מ"ג, ב -2.8% מהחולים. מטופלים שטופלו באינטרפרון בטא תוך שרירי. 1α וב -1.6% מהחולים שטופלו בפלסבו. בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה שנייה דווח בפחות מ -0.2% מהחולים שטופלו ב- Gilenya 0.5 מ"ג. בחוויה שלאחר השיווק דווחו על פרקים בודדים של חסימה מוחלטת של אטריובנטריקולרית, חולפת, הספונטנית, במהלך תקופת הניטור של 6 שעות לאחר המנה הראשונה של גילניה. שעות של תחילת הטיפול. למרות שלא נדרשה התערבות רפואית עבור רוב החולים, חולה אחד שטופל ב- Gilenya 0, 5 מ"ג קיבל איזופרנלין לאחר חסימה אטריובנטריקולרית מסוג מוביץ מסוג א '.

מניסיון שלאחר השיווק, אירועים בודדים עם הופעה מאוחרת, כולל אסיסטול חולף ומוות בלתי מוסבר, התרחשו תוך 24 שעות לאחר מתן המנה הראשונה. הערכת מקרים אלה מסובכת על ידי נוכחות של תרופות במקביל ו / או טיפול רפואי קיים המתאם של אירועים אלה עם גילניה אינו ברור.

לחץ דם

במחקרים קליניים בחולים עם טרשת נפוצה, הטיפול ב- Gilenya 0.5 מ"ג היה קשור בעלייה ממוצעת בלחץ הדם הסיסטולי של כ -3 מ"מ כספית ולחץ דם דיאסטולי של כ- 1 מ"מ כספית: עליות אלה התרחשו כעבור חודש לאחר מכן. תחילת הטיפול ונמשכה עם המשך הטיפול. דיווחו על יתר לחץ דם ב -6.5% מהחולים שטופלו ב- fingolimod 0.5 מ"ג וב -3.3% מהחולים שטופלו בפלסבו. מקרים של יתר לחץ דם אשר עשויים לדרוש טיפול בתרופות להורדת לחץ דם או הפסקת טיפול ב- Gilenya דווחו במהלך החודש הראשון ובמהלך יום הטיפול הראשון (ראה גם סעיף 4.4 השפעות על לחץ הדם).

תפקוד הכבד

דווחו עלייה באנזימי כבד בחולים עם טרשת נפוצה שטופלו ב- Gilenya. במחקרים קליניים, עלייה אסימפטומטית של רמות ALAT בדם פי 3 ו -5 פעמים מהגבול העליון של הטווח הנורמלי (ULN) נצפתה בקרב 8.0% ו -1.8% מהחולים שטופלו בגילניה, בהתאמה. 0.5 מ"ג. בחלק מהחולים חוזרים לאחר הפסקת הטיפול, שוב חזרו עליות בכבדות של טרנסמינאז בכבד, המאשרות קשר בין עלייה זו לתרופה.בניסויים קליניים עלו הטרנסמינאזות בכבד בכל עת במהלך הטיפול, אם כי רובן התרחשו במהלך 12 החודשים הראשונים. לאחר הפסקת הטיפול בגילניה. במספר קטן של חולים (N = 10 במינון 1.25 מ"ג, N = 2 במינון של 0.5 מ"ג), שחוו עליות ALT פי 5 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי ואשר המשיכו בטיפול ב- Gilenya, ערכי ALT חזר לקדמותו תוך כ -5 חודשים (ראה גם סעיף 4.4 תפקוד כבד).

הפרעות במערכת העצבים

במחקרים קליניים, אירועים נדירים המערבים את מערכת העצבים, כולל שבץ איסכמי ודימומי והפרעות נוירולוגיות לא טיפוסיות, כמו למשל אירועים הדומים לאנצפלומיאליטיס חריפה (EAD).

פתולוגיות כלי דם

מקרים נדירים של מחלת עורקים היקפיים התרחשו בחולים שטופלו ב- fingolimod במינונים גבוהים יותר (1.25 מ"ג).

מערכת נשימה

במהלך הטיפול ב- Gilenya נצפו ירידות קלות במינון בנפח הנשיפה הכפויה (FEV1) ויכולת הדיפוזיה של פחמן חד חמצני (Dlco), ירידות שהתרחשו בחודש הראשון ונשארו יציבות במהלך הטיפול. בחודש 24, אחוז ההפחתה מההתחלה ב- FEV1 החזוי היה 2.7% עבור fingolimod 0.5 מ"ג ו- 1.2% עבור פלסבו, הבדל שנפתר לאחר שהופסק הטיפול. הפחתות Dlco בחודש 24 היו 3.3% עבור fingolimod 0.5 מ"ג ו -2.7% עבור פלסבו.

לימפומות

מקרים של סוגים שונים של לימפומה דווחו הן בניסויים קליניים והן בניסיון שלאחר השיווק, כולל מקרה קטלני של לימפומה חיובית של תא B-EB (EBV). שכיחות מקרי לימפומה (תאי B ותאי T ) היה גבוה יותר במחקרים קליניים מהצפוי באוכלוסייה הכללית.

תסמונת המופגוציטית

דווחו מקרים נדירים ביותר של תסמונת המופגוציטית (תסמונת המופגוציטית, HPS) עם תוצאה קטלנית בחולים שטופלו ב- fingolimod בהקשר של "זיהום". HPS הוא מצב נדיר שתואר בקשר לזיהומים, דיכוי חיסוני ומגוון מחלות אוטואימוניות.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר

מנות בודדות עד פי 80 מהמינון המומלץ (0.5 מ"ג) נסבלו היטב בקרב מתנדבים בריאים. במינון של 40 מ"ג, 5 מתוך 6 הנבדקים דיווחו על מתיחות בחזה חלשה או על חולשה הקשורה קלינית לתגובתיות בדרכי הנשימה.

פינגולימוד יכול לגרום לברדיקרדיה בתחילת הטיפול.הירידה בדופק מתרחשת בדרך כלל תוך שעה מהמינון הראשון והיא מקסימלית בתוך 6 השעות הראשונות. ההשפעה הכרונוטרופית השלילית של גילניה נמשכת מעבר ל -6 שעות ושוככת בהדרגה בימי הטיפול שלאחר מכן (ראו פרק 4.4 לפרטים נוספים). היו דיווחים על האטה בהולכה אטריובנטריקולרית, עם דיווחים בודדים של בלוק אטריובנטריקולרי. פתרון מלא, חולף וספונטני. (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

אם מנת יתר עולה בקנה אחד עם החשיפה הראשונה ל- Gilenya, חשוב שהמטופל יהיה ניטור רציף (בזמן אמת) אלקטרוקרדיוגרפי עם מדידות קצב לב ולחץ דם, לפחות במהלך 6 השעות הראשונות (ראה סעיף 4.4).

יש צורך גם במעקב נוסף (לפחות עד למחרת בבוקר ובכל מקרה עד שהסימפטומים ייפתרו) אם, לאחר 6 שעות מתן המנה הראשונה, קצב הלב הוא

Fingolimod אינו מסולק על ידי דיאליזה או פלזמה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות חיסוניות סלקטיביות.

קוד ATC: L04AA27.

מנגנון הפעולה

פינגולימוד הוא אפנן קולטן של ספינגוזין -1 פוספט (S1P). בעזרת הפינגוזין קינאז פינגולימוד הופך לפוספט המטבוליט הפעיל פינגולימוד אשר נקשר בריכוזים ננומולריים נמוכים לקולטן S1P1 הממוקם על משטח הלימפוציטים, וחוצה בקלות את מחסום הדם-מוח כדי להיקשר לקולטן בעצב המרכזי. מערכת S1P1 הממוקמת על תאי מערכת העצבים המרכזית. פינגולימוד פוספט, הפועל כאנטגוניסט תפקודי של קולטני S1P המתבטאים בלימפוציטים, מעכב את היכולת של לימפוציטים להימלט מבלוטות הלימפה, וכתוצאה מכך הפצה מחדש ולא הרס של הלימפוציטים. חלוקה מחדש זו מפחיתה את חדירת הלימפוציטים הפתוגניים למערכת העצבים המרכזית, שם הם מעורבים בדלקת עצבים ופגיעה ברקמות. מחקרים וניסויים בבעלי חיים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ש- fingolimod יכול לפעול גם על ידי אינטראקציה עם קולטני S1P המתבטאים בתאים של מערכת העצבים המרכזית.

השפעות פרמקודינמיות

תוך 4-6 שעות לאחר מתן fingolimod הראשון של 0.5 מ"ג, מספר הלימפוציטים בדם ההיקפי יורד לכ -75% מערך הבסיס. בהמשך לניהול היומי, מספר הלימפוציטים ממשיך לרדת במשך שבועיים ומגיע לערך מינימלי של כ -500 תאים / מיקרוליטר, או כ -30% מערך הבסיס. 18% מהחולים הגיעו לערך מינימלי מתחת ל -200 תאים / מיקרוליטר לפחות פעם אחת. עם טיפול יומי רציף, מספר הלימפוציטים נשאר נמוך. רוב הלימפוציטים מסוג T ו- B נודדים באופן קבוע דרך איברי הלימפה: פינגולימוד פועל בעיקר על תאים אלה. לכ- 15-20% מלימפוציטים מסוג T יש פנוטיפ TEM (זיכרון אפקטור): תאים אלה חשובים למעקב חיסוני היקפי. מכיוון שלימפוציטים מסוג זה בדרך כלל אינם נודדים לאיברי הלימפה, פינגולימוד אינו פועל על תאים אלה. העלייה במספר הלימפוציטים ההיקפיים ניכרת בימים שלאחר הפסקת הטיפול ב- fingolimod; ספירת הלימפוציטים בדרך כלל חוזרת לשגרה תוך חודש עד חודשיים. מתן כרוני ב- fingolimod גורם לירידה קלה במספר הנויטרופילים השווים לכ- 80% מערך הבסיס. פינגולימוד אינו פועל על מונוציטים.

פינגולימוד גורמת לירידה חולפת של קצב הלב וירידה בהולכה אטריובנטריקולרית עם תחילת הטיפול (ראה סעיפים 4.4. ו -4.8). ההפחתה המרבית בקצב הלב נצפתה תוך 6 שעות מהטיפול, כאשר 70% מהאפקט הכרונוטרופי השלילי. עם הממשלים הבאים הדופק חוזר לקו הבסיס תוך חודש. את הירידה בקצב הלב הנגרם על ידי פינגולימוד ניתן להפוך על ידי מתן אטרופין או איזופרנלין פרנטרלי. כמו כן, הוכח כי לאמצעי salmeterol בשאיפה יש השפעה כרונוטרופית חיובית צנועה. כאשר מתחילים טיפול ב- fingolimod יש עלייה בהתכווצויות פרוזדורים מוקדמות, אך אין שיעור מוגבר של פרפור פרוזדורים / רפרוף או הפרעות קצב חדריות או אקטופיה. טיפול ב- fingolimod אינו גורם לירידה בתפוקת הלב, ואינו משפיע על התגובות הסימפתומימטיות של הלב, כולל שונות בקצב הלב היומי ותגובה למאמץ.

טיפול ב- fingolimod, במינונים בודדים או חוזרים של 0.5 מ"ג ו -1.25 מ"ג למשך שבועיים, אינו גורם לעלייה ניכרת בהתנגדות דרכי הנשימה הנמדדות כ- FEV1 ו- Flow Expiratory Flow (FEF) 25-75. עם זאת, במינונים בודדים של fingolimod ≥5 מ"ג (פי 10 מהמינון המומלץ), מתרחשת עלייה תלויה במינון בהתנגדות דרכי הנשימה. טיפול במינונים חוזרים ונשנים של פינגולימוד של 0.5 מ"ג, 1.25 מ"ג או 5 מ"ג אינו מוביל לפגיעה בחמצון או לחמצת חמצן במהלך פעילות גופנית או לעלייה בתגובת דרכי הנשימה למתכולין. אנשים המקבלים פינגולימוד מגיבים ברונכודילדציה תקינה לאבטוני אגוניסטים.

יעילות ובטיחות קלינית

יעילותה של גילניה הודגמה בשני מחקרים שהעריכו את הניהול היומי פעם של fingolimod 0.5 מ"ג ו -1.25 מ"ג בחולים עם טרשת נפוצה חוזרת ונשנית. ≥1 הישנות בשנה הקודמת. הציון בסולם סטטוס הנכות המורחבת (EDSS) היה 0-5.5. מחקר שלישי שנערך באותה אוכלוסיית מטופלים הושלם לאחר רישום גילניה.

במחקר השנתיים, אקראי, כפול סמיות מבוקר פלצבו, מבוקר פלצבו D2301 (FREEDOMS), נכללו 1272 מטופלים (n = 425 שטופלו ב- fingolimod 0.5 מ"ג, 429 עם fingolimod 1.25 מ"ג, 418 עם פלצבו). הערכים החציוניים של מאפייני הבסיס היו: גיל 37 שנים, משך המחלה 6.7 שנים, ציון EDSS של 2.0. התוצאות מוצגות בטבלה 1. לא היו הבדלים משמעותיים בין המינון של 0.5 מ"ג ל -1.25 מ"ג לכל נקודות הקצה.

טבלה 1: מחקר D2301 (FREEDOMS): תוצאות עיקריות

פינגולימוד 0.5 מ"ג תרופת דמה נקודות קצה קליניות שיעור הישנות שנתי (נקודת סיום עיקרית) 0,18** 0,40 אחוז החולים הישנים ללא הישנות לאחר 24 חודשים 70%** 46% שיעור החולים עם התקדמות נכות מאושרת למשך 3 חודשים † 17% 24% יחס סיכון (95% CI) 0,70 (0,52-0,96)* נקודות קצה הנמדדות על ידי MRI החציון (ממוצע) של נגעים חדשים או מתרחבים ב- T2 ב- T2 לאורך 24 חודשים 0,0 ** 5,0 החציון (ממוצע) של הנגעים המשפרים את הגדוליניום לאחר 24 חודשים 0,0 ** 0,0 חציון (ממוצע) של אחוז השינוי בנפח המוח לאורך 24 חודשים -0,7 (-0,8)** -1,0 (-1,3)

† התקדמות הנכות המוגדרת כעליה של נקודה אחת ב- EDSS אושרה לאחר 3 חודשים

** עמ

כל נקודות הקצה הקליניות הוערכו על ידי ניתוח כוונה לטפל. ניתוחים הקשורים לנתוני MRI השתמשו במערכי נתונים הניתנים להערכה.

חולים שסיימו את השלב הליבה מתוך מחקר ה- FREEDOMS למשך 24 חודשים הצליחו להיכנס לשלב ההרחבה עיוורת המינון (D2301E1) ולקבל fingolimod. בסך הכל נכנסו 920 חולים (n = 331 נמשכו במינון של 0.5 מ"ג, 289 במינון של 1.25 מ"ג, 155 עברו מפלצבו ל -0.5 מ"ג ו -145 מפלצבו ל -1.25 מ"ג). לאחר 12 חודשים (חודש 36), עדיין נרשמו 856 חולים (93%). בין חודש 24 לחודש 36, שיעור ההישנות השנתית (ARR) לחולים המקבלים פינגולימוד 0.5 מ"ג בשלב הליבה של המחקר ומי המשיך באותה מינון (0.5 מ"ג) היה 0.17 (0.21 בשלב הליבה של לימודים). שיעור ההישנות השנתית של מטופלים שעברו מפלסבו ל- fingolimod 0.5 מ"ג היה 0.22 (0.42 בשלב הליבה של לימודים).

תוצאות דומות התקבלו במחקר שלב III, שנתיים, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו (D2309; FREEDOMS 2) שנערך ב -1,083 חולים עם טרשת נפוצה חוזרת ונשנית (n = 358 שטופלו ב- fingolimod 0, 5 מ"ג , 370 עם fingolimod 1.25 מ"ג, 355 עם פלצבו). הערכים החציוניים של מאפייני הבסיס היו: גיל 41 שנים, משך המחלה 8.9 שנים, ציון EDSS של 2.5.

טבלה 2: מחקר D2309 (FREEDOMS 2): תוצאות עיקריות

פינגולימוד 0.5 מ"ג תרופת דמה נקודות קצה קליניות שיעור הישנות שנתי (נקודת סיום עיקרית) 0,21** 0,40 אחוז החולים הישנים ללא הישנות לאחר 24 חודשים 71,5%** 52,7% שיעור החולים עם התקדמות נכות מאושרת למשך 3 חודשים † 25% 29% יחס סיכון (95% CI) 0,83 (0,61-1,12) נקודות קצה הנמדדות על ידי MRI החציון (ממוצע) של נגעים חדשים או מתרחבים ב- T2 ב- T2 לאורך 24 חודשים 0,0 ** 4,0 החציון (ממוצע) של הנגעים המשפרים את הגדוליניום לאחר 24 חודשים 0,0 ** 0,0 חציון (ממוצע) של אחוז השינוי בנפח המוח לאורך 24 חודשים -0,71 (-0,86)** -1,02 (-1,28)

† התקדמות הנכות המוגדרת כעליה של נקודה אחת ב- EDSS אושרה לאחר 3 חודשים

** עמ

במחקר D2302 (TRANSFORMS), שלב III, שנמשך שנה אחת, מבוקר אקראי, כפול סמיות בובה כפולה לעומת תרופה פעילה (אינטרפרון בטא -1) נכללו 1280 מטופלים (n = 429 שטופלו ב- fingolimod 0.5 מ"ג, 420 עם fingolimod 1.25 מ"ג, 431 עם הזרקה תוך-שרירית של אינטרפרון בטא -1 במינון של 30 מיקרוגרם פעם בשבוע). הערכים החציוניים של מאפייני הבסיס היו: גיל 36 שנים, משך המחלה 5.9 שנים, ציון EDSS של 2.0. תוצאות המחקר מוצגות בטבלה 3. לא היה הבדל משמעותי בין המינונים של 0.5 מ"ג ל- 1.25 מ"ג ביחס לנקודות הסיום של המחקר.

טבלה 3: מחקר D2302 (TRANSFORMS): תוצאות עיקריות

פינגולימוד 0.5 מ"ג אינטרפרון בטא 1α, 30 מק"ג נקודות קצה קליניות שיעור הישנות שנתי (נקודת סיום עיקרית) 0,16** 0,33 אחוז החולים הישנים ללא הישנות לאחר 12 חודשים 83%** 71% שיעור החולים עם התקדמות נכות מאושרת למשך 3 חודשים † 6% 8% יחס סכנה (95% CI CI) 0,71 (0,42-1,21) נקודות קצה הנמדדות על ידי MRI החציון (ממוצע) של נגעים חדשים או מתרחבים ב- T2 לאורך 12 חודשים 0,0 * 1,0 חציון (ממוצע) הנגעים המשפרים גאדוליניום לאחר 12 חודשים 0,0 ** 0,0 חציון (ממוצע) שינוי של 12 חודשים בנפח המוח בנפח המוח -0,2 (-0,3)** -0,4 (-0,5)

† התקדמות הנכות המוגדרת כעליה של נקודה אחת ב- EDSS אושרה לאחר 3 חודשים

** עמ

חולים שסיימו את השלב הליבה במחקר TRANSFORMS בן 12 החודשים שהצליחו להיכנס לשלב ההארכה עיוורת המינון (D2302E1) ולקבל פינגולימוד. בסך הכל נכנסו 1,030 חולים, אולם 3 מתוכם לא קיבלו טיפול (n = 356 נמשכו במינון של 0.5 מ"ג, 330 במינון של 1.25 מ"ג, 167 עברו מאינטרפרון בטא -1 ל- 0, 5 מ"ג ו -174 מאינטרפרון בטא -1α ב 1.25 מ"ג). לאחר 12 חודשים (חודש 24), 882 חולים (86%) עדיין נרשמו. בין החודשים 12-24, שיעור ההישנות השנתית (ARR) לחולים שקיבלו פינגולימוד 0.5 מ"ג בשלב הליבה של המחקר ומי המשיך באותה מינון (0.5 מ"ג) היה 0.20 (0.19 בשלב הליבה של לימודים). שיעור ההישנות השנתית של מטופלים שעברו מאינטרפרון בטא -1 לאפינגלימוד 0.5 מ"ג היה 0.33 (0.48 בשלב הליבה של לימודים).

התוצאות המאוגדות ממחקרים D2301 ו- D2302 הראו הפחתה עקבית ומשמעותית סטטיסטית מהבקרה בשיעור ההישנות השנתי בקבוצות משנה שהוגדרו לפי מין, גיל, טיפול קודם בטרשת נפוצה, פעילות מחלה או נכות בתחילת המחקר.

ניתוח נוסף של תוצאות הניסוי הקליני מדגים השפעות טיפול משמעותיות בקבוצות משנה של חולים עם טרשת נפוצה פעילה חוזרת ונשנית.

סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם גילניה באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בטרשת נפוצה (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

נתונים פרמקוקינטיים התקבלו בקרב מתנדבים בריאים, חולי השתלת כליות וחולים עם טרשת נפוצה.

המטבוליט הפעיל התרופתי שאחראי ליעילות הוא פוספט פינגולימוד.

קְלִיטָה

קליטת fingolimod מתרחשת לאט (Tmax של 12-16 שעות) והיא נרחבת (≥85%). הזמינות הביולוגית המוחלטת לכאורה לאחר מתן אוראלי היא 93%(מרווח ביטחון: 79-111%). ריכוז דם ב מצב יציב רמות מושגות תוך 1-2 חודשים לאחר מתן מינונים יומיים בודדים של רמות פינגולימוד וסגסוגת מצב יציב הם גבוהים פי 10 מאלו שנראו עם המינון ההתחלתי.

צריכת מזון אינה משנה את ריכוז השיא (Cmax) או ערך החשיפה המערכתית (AUC) של fingolimod. Cmax של Fingolimod phosphate עלה מעט ב -34% בזמן שה- AUC לא השתנה. לכן ניתן ליטול את Gilenya על בטן מלאה או ריקה (ראה סעיף 4.2).

הפצה

פינגולימוד מתפזר במהירות בכדוריות הדם האדומות, ונמצא ב -86% מתאי הדם. לפוספט פינגולימוד יש פיזור נמוך יותר של תאי דם אדומים ב -17%. קשירת חלבוני הפלזמה של פינגולימוד ופוספט פינגולימוד היא גבוהה (> 99%).

פינגולימוד מופץ בהרחבה ברקמות עם נפח הפצה של כ -1,200 ± 260 ליטר.

ביו טרנספורמציה

בבני אדם, fingolimod הוא מטבוליזם על ידי זרחון stereoselective הפיך עם היווצרות של אננטיומר פעיל פרמקולוגי (S) של פוספט fingolimod. פינגולימוד מסולק על ידי ביו -טרנספורמציה חמצונית, המזרזת בעיקר על ידי CYP4F2 ואולי איזואנזים אחרים, והתדרדרות לאחר מכן למטבוליטים לא פעילים, בדומה לזו של חומצות שומן. כמו כן נצפתה היווצרות אנלוגים של סרמיד לא-קוטבי לא-קוטבי של פינגולימוד. האנזים העיקרי המעורב בחילוף החומרים של פינגולימוד מזוהה חלקית ויכול להיות CYP4F2 או CYP3A4.

לאחר מתן אוראלי יחיד של fingolimod [14C], המרכיבים העיקריים הקשורים ל- fingolimod, המתגלים בדם על ידי תרומתם ל- AUC עד 34 ימים לאחר מתן כל הרכיבים המסומנים ברדיו, הם fingolimod עצמו (23%), phospholimod phosphate ( 10%) וכמה מטבוליטים לא פעילים (מטבוליט חומצה קרבוקסילית M3 (8%), מטבוליט M2 של קרמיד (9%) ומטבוליט M30 של קרמיד (7%)).

חיסול

סיקול הדם של פינגולימוד הוא 6.3 ± 2.3 ליטר / שעה וחצי זמן החיסול הממוצע (t1 / 2) הוא 6-9 ימים. -חי לשתי המולקולות.

לאחר מתן אוראלי כ- 81 % מהמינון מופרש לאט בשתן כמטבוליטים לא פעילים. פינגולימוד ופוספט פינגולימוד לא מופרשים ללא שינוי בשתן אלא נמצאים כרכיבים עיקריים בצואה, כאשר כל כמות מייצגת פחות מ -2.5 % מהמינון. לאחר 34 ימים ההתאוששות של המינון הניתן היא 89%.

לינאריות

ריכוזי fingolimod ו- phospholimod phosphate עולים באופן לכאורה ביחס למינון לאחר מתן חוזר של מינונים יומיים בודדים של 0.5 מ"ג או 1.25 מ"ג.

מאפיינים באוכלוסיות ספציפיות

הפרמקוקינטיקה של פינגולימוד ופוספט פינגולימוד אינה מובחנת בין זכרים לנקבות, בחולים ממוצא אתני שונה או בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד חמור.

בנבדקים עם ליקוי כבד קל, בינוני או חמור (כיתות A, B ו- C ב- Child-Pugh) לא נצפה שינוי ב- Cmax של fingolimod, בעוד AUC של fingerolimod עלה ב- 12%, 44%ו -103%. בחולים עם ליקוי בכבד חמור ( Class-Pugh Class C), Cmax של פוספט פינגולימוד ירד ב -22% ו- AUC לא השתנה באופן מהותי. הפרמקוקינטיקה של פינגולימוד פוספט לא הוערכה בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. מחצית החיים של חיסול לכאורה של fingolimod לא השתנתה בנבדקים עם ליקוי בכבד קל, בעוד שהיא עלתה בכ -50% בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור.

אין להשתמש ב- Fingolimod בחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh class C) (ראה סעיף 4.3). יש להתחיל טיפול זהיר בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני (ראה סעיף 4.2).

הניסיון הקליני והנתונים הפרמקוקינטיים של מטופלים מעל גיל 65 הם מוגבלים. יש להשתמש בזהירות בחולות גילניה בחולים בני 65 ומעלה (ראה סעיף 4.2).

אוכלוסיית ילדים

הנתונים ממחקר השתלת כליה הכוללים 7 ילדים מעל גיל 11 מוגבלים (מחקר FTY720A0115). השוואת נתונים אלה לאלה של מתנדבים מבוגרים בריאים היא בעלת רלוונטיות מועטה ולא ניתן להסיק מסקנות משמעותיות בנוגע לתכונות הפרמקוקינטיות של פינגולימוד אצל ילדים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

פרופיל הבטיחות הפרה -קליני של פינגולימוד הוערך בעכברים, חולדות, כלבים וקופים. איברי המטרה העיקריים היו מערכת הלימפה (לימפופניה וניוון לימפה), הריאות (עלייה במשקל, היפרטרופיה של שריר חלק בצומת הסמפונות ברונכיולואולוואר), ובמינים שונים הלב (השפעה כרונוטרופית שלילית, עלייה בלחץ הדם, שינויים פריווסקולריים ושריר הלב נִווּן); במחקר שנתיים, פינגולימוד היה פעיל בכלי דם (וסקולופתיה) רק בחולדות במינונים של 0.15 מ"ג / ק"ג ומעלה, שווה ערך לכפי 4 מהחשיפה המערכתית האנושית (AUC) במינון יומי של 0., 5 מ"ג.

במחקר שנתיים בחולדות עם מינונים אוראליים של fingolimod לא נצפו עדויות לכמות מסרטן, המייצג מרווח של פי 50 מהחשיפה המערכתית האנושית (AUC) במינון של עם זאת, במחקר שנערך בשנתיים בעכברים נצפתה שכיחות גבוהה יותר של לימפומה ממאירה במינונים של 0.25 מ"ג לק"ג ומעלה, שווה ערך לכפי 6 מהחשיפה האנושית. מערכתית (AUC) במינון יומי של 0.5 מ"ג.

במחקרים בבעלי חיים, אצבע פילימוד לא נמצאה מוטגנית או קלסטוגנית.

לפינגולימוד לא הייתה השפעה על ספירת הזרע / תנועתיות או פוריות של חולדות ונקבות עד למינון המרבי שנבדק (10 מ"ג / ק"ג), המייצג שולי של כ -150 פעמים החשיפה המערכתית האנושית (AUC) במינון יומי של 0.5 מ"ג.

Fingolimod הוכח כטרטוגני בחולדות כאשר הוא ניתן במינונים של 0.1 מ"ג / ק"ג ומעלה. המומים הנפוצים ביותר בעובר הקרביים של העובר כוללים גזע עורקי מתמשך ופגם במחיצת החדר. לא ניתן להעריך את הפוטנציאל הטרטוגני בארנבים במלואם, אולם תמותה עוברית-עוברית נצפתה במינונים של 1.5 מ"ג לק"ג ומעלה, וירידה בעוברים קיימים וכן בעיכוב גדילת העובר במינונים של 5 מ"ג לק"ג.

אצל חולדות, הישרדות דור הגורים F1 ירדה בתקופה שלאחר הלידה המוקדמת במינונים שלא גרמו לרעילות מצד האם. עם זאת, דור ה- F1 לא הושפע מטיפול fingolimod ביחס למשקל הגוף, ההתפתחות, ההתנהגות והפוריות.

פינגולימוד מופרש בחלב של חיות מניקות שטופלו, פינגולימוד ומטבוליטים שלו חצו את מחסום השליה אצל ארנבות בהריון.

הערכת סיכון סביבתי (הערכת סיכונים סביבתיים, היה)

לא צפוי סיכון סביבתי משימוש ב- Gilenya על ידי חולים עם טרשת נפוצה חוזרת.