רכיבים פעילים: פינסטריד
FINASTID 5 מ"ג טבליות מצופות סרט
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Finastid? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
FINASTID הוא מעכב של האנזים הממיר טסטוסטרון לדיהידרוטסטוסטרון (5-רדוקטאז סוג II).
אינדיקציות תרפויטיות
FINASTID מיועד לטיפול ושליטה בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH) הנקראת גם היפרטרופיה ערמונית, מכיוון שהיא גורמת לרגרסיה של הגדלת הערמונית, משפרת את זרימת השתן והתסמינים הקשורים ל- BPH.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Finastid
FINASTID אינו מיועד לשימוש בנשים וילדים.
אין להשתמש ב- FINASTID:
- באנשים בעלי רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים;
- הֵרָיוֹן; נשים בהריון או שעלולות להיות בהריון (ראה "אמצעי זהירות לשימוש", "חשיפה לפיינסטריד - סיכון לעובר זכר", "הריון והנקה").
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Finastid
ספר לרופא על כל מחלה או בעיה רפואית בהווה או בעבר או כל אלרגיה.
חשוב להודיע לרופא אם למטופל יש נפח שתן שיורי ו / או זרימת שתן מופחתת מאוד.
למרות ש- BPH אינו גידול ממאיר, ואינו יכול להיות ממאיר, שני המצבים יכולים להתקיים יחד. רק הרופא יכול להעריך את הסימפטומים והסיבות האפשריות.
השפעות על PSA (אנטיגן ספציפי לערמונית) וסרטן הערמונית
כאשר הרופא מעריך את ערכי המעבדה של PSA (אינדיקטור לנוכחות אפשרית של סרטן הערמונית) בחולים טיפוסיים המטופלים ב- FINASTID במשך 6 חודשים או יותר, עליו לקחת בחשבון שריכוזיו בדם יורדים בכ -50% ולהתייצב בקו בסיס חדש. לכן, יש להכפיל את ערך PSA לצורך השוואה נכונה עם הטווח הנורמלי אצל גברים שאינם מטופלים ב- FINASTID.
חשיפת פינסטריד - סיכון לעובר זכרי
FINASTID מיועדת לטיפול ב- BPH, מחלה המתרחשת רק אצל גברים. נשים בהריון או שעלולות להיות בהריון לא צריכות לבוא במגע עם טבליות FINASTID מפוררות או שבורות, שכן ספיגה אפשרית של החומר הפעיל של FINASTID עלולה להפריע התפתחות תקינה של תינוק זכר ברחם האם FINASTID טבליות שלמות כוללות ציפוי המונע מגע עם החומר הפעיל במהלך מגע ידני רגיל, כל עוד הטבליות לא התפוררו או נשברו.
שימוש בילדים
FINASTID אינו מסומן לשימוש ילדים. בטיחות ויעילות בילדים לא נקבעו.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Finastid
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
לא זוהו אינטראקציות בעלות חשיבות קלינית. עם זאת, פינסטריד עובר חילוף חומרים באופן יסודי, אך נראה כי הוא אינו מפריע באופן משמעותי לאלו האחרונים באמצעות מערכת הציטוכרום P450 3A4. עם זאת, בהתבסס על שולי בטיחות שנקבעו, כל עלייה עקב שימוש במקביל במעכבים אלה לא תהיה רלוונטית קלינית.
נראה כי ל- FINASTID אין השפעה משמעותית על מערכת האנזים המטבוליזם של התרופה המקושרת לציטוכרום P450.
החומרים הנחקרים בבני אדם כוללים פרופרנולול, דיגוקסין, גליבנקלאמיד, וורפרין, תאופילין ופנזון ולא נמצאו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
הֵרָיוֹן
אם בן הזוג המיני של המטופלת בהריון או עשוי להיות בהריון, על המטופלת להימנע מחשיפת זרעו שלו שעלול להכיל כמויות מינימליות של התרופה. אין להשתמש ב- FINASTID בנשים בהריון או שעלולות להיות בהריון (ראה "התוויות נגד").
זמן האכלה
FINASTID אינו מיועד לשימוש בנשים. לא ידוע אם פינסטריד מופרש בחלב האדם.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
אין נתונים המצביעים על כך ש- FINASTID משפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי FINASTID
FINASTID מכיל לקטוז. חולים שאינם סובלים לסוכרים מסוימים צריכים לפנות לרופא לפני נטילת התרופה.
אי ספיקת כבד
ההשפעה של אי ספיקת כבד על הפרמקוקינטיקה של פינסטריד לא נחקרה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Finastid: מינון
המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 5 מ"ג ליום, עם או בלי ארוחות.
הרופא שלך עשוי לרשום את FINASTID יחד עם תרופה אחרת, דוקזאזוזין, לשיפור השליטה בהיפרטרופיה הערמונית.
למרות שניתן לראות שיפור מוקדם, ייתכן שיהיה צורך לקחת FINASTID במשך שישה חודשים לפחות כדי לקבוע אם התקבלה תגובה חיובית.
מינון בחוסר כליות
בחולים עם דרגות שונות של ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין יורד עד 9 מ"ל / דקה) אין צורך בהתאמות המינון, מכיוון שמחקרים פרמקוקינטיים לא הצביעו על שינויים בהתפלגות פינסטריד.
מינון לקשישים
למרות שמחקרים פרמקוקינטיים הראו כי חיסול פינסטריד יורד מעט בחולים מעל גיל 70, אין צורך בהתאמת המינון.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Finastid
במקרה של בליעה מקרית של מינון מוגזם של FINASTID, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
החולים קיבלו מינונים בודדים של FINASTID עד 400 מ"ג ומינונים מרובים של FINASTID עד 80 מ"ג ליום למשך שלושה חודשים ללא תופעות לוואי.
לא מומלץ טיפול ספציפי במקרה של מנת יתר של FINASTID.
אם אתה לוקח יותר מדי טבליות פנה לרופא מיד.
אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש ב- FINASTID, שאל את הרופא או הרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של פינאסטיד
כמו כל התרופות, FINASTID יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
אימפוטנציה וירידה בחשק המיני הן תופעות הלוואי השכיחות ביותר. תגובות שליליות אלה מתרחשות בשלב מוקדם של הטיפול ונפתרות במהלך הטיפול ברוב החולים.
הטבלה שלהלן מפרטת את תופעות הלוואי המדווחות בניסויים קליניים ו / או בשימוש לאחר השיווק.
תדירות התגובות השליליות מוגדרת כדלקמן:
מאוד שכיח (≥1 / 10), שכיח (≥1 / 100 עד <1/10), נדיר (≥1 / 1,000 עד <1/100), נדיר (≥1 / 10,000 עד <1 / 1,000), נדיר מאוד (<1 / 10,000), לא ידוע (לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים).
לא ניתן לקבוע את התדירות או הקשר הסיבתי של תגובות שליליות שדווחו במהלך השימוש לאחר השיווק עם פינסטריד במינונים נמוכים יותר מכיוון שהן נגזרות מדיווחים ספונטניים.
טיפול רפואי בסימפטומים ערמוניים (MTOPS)
במחקר MTOPS השוו בין פינסטריד 5 מ"ג ליום (n = 768), דוקזאזוזין 4 או 8 מ"ג ליום (n = 756), שילוב של פינסטריד 5 מ"ג ליום ודוקזאזוזין 4 או 8 מ"ג ליום (n = 786), וכן פלסבו (n = 737). במחקר זה, פרופיל הבטיחות והסבילות של הטיפול המשולב היה תואם בדרך כלל את הפרופילים של המרכיבים האישיים של הטיפול המשולב. שכיחות הפרעות השפיכה בחולים שטופלו בשילוב הייתה דומה לסכום המקרים של חוויה שלילית זו עבור שתי הטיפולים החד -טיפוליים.
נתונים אחרים לטווח ארוך
בניסוי קליני מבוקר פלסבו בן 7 שנים, שכלל 18,882 גברים בריאים, מתוכם 9,060 עם נתוני ביופסיה של מחט זמינים לניתוח, סרטן הערמונית זוהה אצל 803 (18.4%) מהגברים שטופלו ב- FINASTID. וב -1,147 (24.4%) מהגברים שטופלו בפלסבו. בקבוצת FINASTID, 280 (6.4 %) גברים סבלו מסרטן ערמונית עם ציון גליסון של 7-10 שהתגלה בביופסיה של מחט לעומת 237 (5.1 %) גברים בקבוצת הפלסבו. ניתוח נוסף מצביע על כך שהשכיחות המוגברת של סרטן הערמונית בדרגה גבוהה שנצפתה בקבוצת FINASTID עשויה להיות מוסברת על ידי הטיה בזיהוי עקב ההשפעה של FINASTID על נפח הערמונית. מכלל מקרי סרטן הערמונית שאובחנו במחקר זה, כ -98% סווגו כ- intra-capsular (שלב קליני T1 או T2) באבחון. הרלוונטיות הקלינית של נתוני ציון גליסון 7-10 אינה ידועה.
בדיקת מעבדה
בעת מדידת רמות PSA יש לזכור שרמות PSA ירדו במהלך הטיפול ב- FINASTID (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").
עליך לדווח לרופא על כל שינוי ברקמות השד כגון נפיחות, כאבים, גינקומסטיה או הפרשות מהפטמה מכיוון שאלו עשויים להיות סימנים למצב חמור כגון סרטן השד.
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא הודע זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.
תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כראוי.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.
אין אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור על ראיית ילדים והישג ידם
מידע אחר
הרכב
כל לוח FINASTID מכיל:
- מרכיב פעיל: 5 מ"ג של פינסטריד.
- חומרים עזר: מונוהידראט לקטוז, עמילן מוקדם, עמילן נתרן קרבוקסימתיל, תחמוצת ברזל צהוב, נתרן דו -ציטיל סולפוסוקינט, תאית מיקרו -קריסטלית, מגנזיום סטרט, היפרומלוז, תאית דו -חמצנית, טיטניום, טלק, E 132 אינדיגו קרמין על אלומיניום הידרט.
טופס תוכן ותוכן
5 מ"ג טבליות מצופות סרט (אריזות של 15 ו -30 טבליות).
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות FINASTID 5 מג 'מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה: פינסטריד 5 מ"ג.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות מצופות סרט.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
FINASTID מצוין בטיפול ובבקרה של היפרפלזיה שפירה של הערמונית, הנקראת גם היפרטרופיה ערמונית, מכיוון שהיא גורמת לרגרסיה של הגדלת הערמונית, משפרת את זרימת השתן ואת התסמינים הקשורים להיפרפלזיה ערמונית שפירה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 5 מ"ג ליום, עם או בלי ארוחות.
ניתן לתת את FINASTID לבד או עם דוקסאזוסין חוסם אלפא (ראה 5.1 תכונות פרמקודינמיות, מחקרים קליניים).
למרות שניתן לראות שיפור מוקדם, ייתכן שיהיה צורך בפעולה טיפולית של שישה חודשים לפחות כדי לקבוע אם התקבלה תגובה חיובית.
מינון בחוסר כליות
בחולים עם דרגות שונות של אי ספיקת כליות (הפחתה של מִרוָח של קריאטינין עד 9 מ"ל / דקה) אין צורך בהתאמות המינון, שכן מחקרים פרמקוקינטיים לא הצביעו על שינויים בהתפלגות פינסטריד.
מינון לקשישים
למרות שמחקרים פרמקוקינטיים הראו כי חיסול פינסטריד יורד מעט בחולים מעל גיל 70, אין צורך בהתאמת המינון.
04.3 התוויות נגד
FINASTID אסור במקרה של:
• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים
• הריון - שימוש בנשים בהריון או שעלולות להיות בהריון (ראה 4.6 הריון והנקה, חשיפת פינסטרידים - סיכון לעובר הזכר).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
כללי
כדי להימנע מסיבוכים חסימתיים חשוב שמטופלים עם שתן שיורי ניכר ו / או זרימת שתן מופחתת מאוד יהיו במעקב צמוד. יש לשקול את האפשרות לניתוח.
השפעות על PSA וגילוי סרטן הערמונית
עדיין לא הוכח תועלת קלינית בחולים עם סרטן הערמונית שטופלו ב- FINASTID. חולים עם BPH ואנטיגן ספציפי לערמונית מוגברת (PSA) עוקבו במחקרים קליניים מבוקרים עם מינון PSA תקופתי וביופסיות ערמונית. במחקרי BPH אלה, נראה כי FINASTID לא שינה את קצב גילוי סרטן הערמונית, והשכיחות הכוללת של סרטן הערמונית לא הייתה שונה באופן מובהק בחולים שטופלו ב- FINASTID או בפלסבו.
מומלץ לבצע סריקות רקטליות דיגיטליות כמו גם הערכות אחרות לסרטן הערמונית בחולים לפני תחילת הטיפול ב- FINASTID ומדי פעם לאחר מכן. קביעת אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA) בסרום משמשת גם לאיתור סרטן הערמונית. בדרך כלל ערך PSA בסיסי> 10 ng / ml (Hybritech) מציע הערכה נוספת ומציע לשקול ביופסיה; לרמות PSA בין 4 ל -10 ng / הערכה נוספת של מ"ל מומלצת. קיימת חפיפה ניכרת ברמות PSA בין גברים עם וללא סרטן ערמונית. לכן, אצל גברים עם BPH, ערכי PSA בטווח הייחוס הנורמלי אינם שוללים סרטן ערמונית, ללא קשר לטיפול ב- FINASTID. A ערך PSA בסיסי
FINASTID גורם לירידה בריכוז PSA בסרום של כ -50% בחולים עם BPH אפילו בנוכחות סרטן הערמונית. יש לקחת בחשבון ירידה זו ברמות PSA בסרום בחולים עם BPH שטופלו ב- FINASTID בעת הערכת נתוני PSA ואינה שוללת סרטן ערמונית נלווה.
הפחתה זו, למרות שהיא עשויה להשתנות בחולים בודדים, חלה על כל טווח ערכי PSA. ניתוח נתוני PSA על יותר מ -3,000 חולים במחקר בן 4 שנים, כפול סמיות, מבוקר פלסבו. על יעילות לטווח ארוך. ובטיחות FINASTID (PLESS) אישרו כי בחולים טיפוסיים שטופלו ב- FINASTID במשך 6 חודשים ומעלה, יש להכפיל את ערכי PSA בהשוואה לטווח הנורמלי בקרב גברים שאינם מטופלים.
התאמה זו שומרת על הרגישות והספציפיות של מבחן ה- PSA, השומר על יכולתו לאתר סרטן ערמונית.
יש לבחון היטב כל עלייה מתמשכת ברמות PSA בסרום בחולים המטופלים בפינאסטרייד, תוך התחשבות בחוסר ההתאמה לטיפול ב- FINASTID.
אחוז ה- PSA החינמי (יחס ה- PSA החינמי לסך PSA) אינו יורד באופן משמעותי ב- FINASTID. היחס בין PSA חינם ל- PSA הכולל נשאר קבוע גם במהלך הטיפול ב- FINASTID. כאשר משתמשים בערך האחוז של PSA חינם כסיוע באבחון סרטן הערמונית אין צורך להתאים את הערך בשום צורה.
אינטראקציות בין בדיקות תרופה / מעבדה
השפעה על רמות PSA
ריכוז PSA בסרום מתאם עם גיל המטופל ונפח הערמונית, ונפח הערמונית מתאם עם גיל המטופל. בעת הערכת ערכי מעבדת PSA, יש לקחת בחשבון שרמות PSA יורדות בחולים שטופלו ב- FINASTID. ירידה מהירה ברמות PSA נצפתה במרבית החולים בחודש הראשון לטיפול, לאחר מכן רמות ה- PSA מתייצבות לקו בסיס חדש. ערך הבסיס לאחר הטיפול הוא כמחצית מהערך שלפני הטיפול. לכן, בחולים טיפוסיים שטופלו ב- FINASTID במשך שישה חודשים או יותר, יש להכפיל את ערכי PSA בהשוואה לטווח הנורמלי בקרב גברים שאינם מטופלים. לפרשנות קלינית, ראה 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש, השפעות על PSA וגילוי סרטן הערמונית.
סרטן השד אצל גברים
סרטן השד דווח על גברים הנוטלים FINASTID בניסויים קליניים ובתקופה שלאחר השיווק. על הרופאים להורות למטופלים לדווח מיד על כל שינוי ברקמת השד כגון נפיחות, כאבים, גינקומסטיה או הפרשות מהפטמה.
שימוש בילדים
FINASTID אינו מסומן לשימוש ילדים.
בטיחות ויעילות בילדים לא נקבעו.
לקטוז
הטבליה מכילה מונוהידראט לקטוז. חולים עם כל החסרים הגנטיים הבאים לא צריכים לקחת תרופה זו: אי סבילות לגלקטוז, מחסור מלא בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.
אי ספיקת כבד
ההשפעה של אי ספיקת כבד על הפרמקוקינטיקה של פינסטריד לא נחקרה.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
לא זוהו אינטראקציות בעלות חשיבות קלינית. פינסטריד עוברת חילוף חומרים בעיקר באמצעות מערכת הציטוכרום P450 3A4, אולם נראה כי היא אינה מפריעה במידה ניכרת למערכת האחרונה. ריכוז הפלזמה של פינסטריד אולם עם זאת, בהתבסס על שולי בטיחות מבוססים, כל עלייה עקב שימוש במקביל במעכבים אלה לא תהיה רלוונטית קלינית.
נראה כי FINASTID אינו מפריע באופן משמעותי למערכת האנזים המטבוליזם של התרופה המצורפת ציטוכרום P450.
החומרים הנחקרים בבני אדם כוללים פרופרנולול, דיגוקסין, גליבנקלאמיד, וורפרין, תאופילין ופנזון ולא נמצאו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
FINASTID הוא התווית בנשים בהריון או שעלולות להיות בהריון (ראה 4.3 התוויות נגד).
בשל יכולתם של מעכבי סוג 5a-רדוקטאז לעכב את הפיכת הטסטוסטרון לדהידרוטסטוסטרון, תרופות אלו, כולל פינסטריד, כאשר הן ניתנות לאישה בהריון, יכולות לגרום למומים של איברי המין החיצוניים במקרה של עובר זכר.
חשיפה ל- finasteride / סיכון לעובר הזכר
נשים לא צריכות לבוא במגע עם טבליות FINASTID מפוררות או שבורות כשהן בהריון או עלולות להיות בהריון, בשל ספיגה אפשרית של פינסטריד והסיכון הפוטנציאלי הנובע מכך לעובר זכר (ראה 4.6 הריון והנקה - הֵרָיוֹן). לטבליות FINASTID יש ציפוי, שמונע מגע עם הרכיב הפעיל במהלך מגע ידני רגיל, כל עוד הטבליות לא התפוררו או נשברו.
כמויות קטנות של פינסטריד נמצאו בזרע של אנשים הנוטלים פינסטריד 5 מ"ג ליום. לא ידוע אם עובר זכר יכול להיחשף לאירועים שליליים אם האם נחשפת לזרע של מטופל המטופל בפינסטריד. כאשר בן הזוג המיני של המטופל נמצא בהריון או עשוי להיות בהריון, יש לייעץ למטופלת למזער את החשיפה של בן הזוג לזרע שלו.
זמן האכלה
FINASTID אינו מיועד לשימוש בנשים.
לא ידוע אם פינסטריד מופרש בחלב האדם.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
אין נתונים המצביעים על כך ש- FINASTID משפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
אימפוטנציה וירידה בחשק המיני הן תופעות הלוואי השכיחות ביותר.תגובות שליליות אלה מתרחשות בשלב מוקדם של הטיפול ונפתרות במהלך הטיפול ברוב החולים.
הטבלה שלהלן מפרטת תגובות שליליות שדווחו בניסויים קליניים ושימוש לאחר השיווק.
תדירות התגובות השליליות מוגדרת כדלקמן: מאוד שכיח (≥1 / 10), שכיח (≥1 / 100,
לא ניתן לקבוע את התדירות או הקשר הסיבתי של תגובות שליליות שדווחו במהלך השימוש לאחר השיווק עם פינסטריד במינונים נמוכים יותר מכיוון שהן נגזרות מדיווחים ספונטניים.
(*) דווח על תפקוד מיני מתמשך (ירידה בחשק המיני, זיקפה והפרעות שפיכה) במהלך השימוש לאחר השיווק לאחר הפסקת הטיפול ב- FINASTID.
טיפול רפואי בסימפטומים ערמוניים (MTOPS)
במחקר MTOPS השוו בין פינסטריד 5 מ"ג ליום (n = 768), דוקזאזוזין 4 או 8 מ"ג ליום (n = 756), שילוב של פינסטריד 5 מ"ג ליום ודוקזאזוזין 4 או 8 מ"ג ליום (n = 786), וכן פלסבו (n = 737). במחקר זה, פרופיל הבטיחות והסבילות של הטיפול המשולב היה תואם בדרך כלל את הפרופילים של המרכיבים האישיים של הטיפול המשולב. שכיחות הפרעות השפיכה בחולים שטופלו בשילוב הייתה דומה לסכום המקרים של חוויה שלילית זו עבור שתי הטיפולים החד -טיפוליים.
נתונים אחרים לטווח ארוך
במחקר קליני מבוקר פלצבו שנמשך 7 שנים ובו 18,882 גברים בריאים, מתוכם 9,060 עם נתוני ביופסיה של מחט זמינים לניתוח, סרטן הערמונית זוהה אצל 803 (18.4%) מהגברים שטופלו ב- FINASTID וב -1,147 (24.4%) גברים שטופלו בפלסבו. בקבוצת FINASTID, 280 (6.4%) גברים סבלו מסרטן הערמונית עם ציון גליסון 7-10 בביופסיה של מחט לעומת 237 (5.1%) גברים בקבוצת הפלצבו. ניתוח נוסף מצביע על כך שהשכיחות המוגברת של סרטן הערמונית בדרגה גבוהה שנצפתה בקבוצת FINASTID עשויה להיות מוסברת על ידי הטיה בזיהוי עקב ההשפעה של FINASTID על נפח הערמונית. מכלל מקרי סרטן הערמונית שאובחנו במחקר זה, כ -98% סווגו כ- intra-capsular (שלב קליני T1 או T2) באבחון. הרלוונטיות הקלינית של נתוני ציון גליסון 7-10 אינה ידועה.
בדיקת מעבדה
בעת מדידת רמות PSA יש לציין כי רמות PSA יורדות במהלך הטיפול ב- FINASTID (ראה 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש).
04.9 מנת יתר
החולים קיבלו מינונים בודדים של FINASTID עד 400 מ"ג ומינונים מרובים של FINASTID עד 80 מ"ג ליום למשך שלושה חודשים ללא תופעות לוואי.
במקרה של מנת יתר עם FINASTID לא מומלץ טיפול ספציפי.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קטגוריית תרופות טיפוליות: מעכבי טסטוסטרון-5-אלפא-רדוקטאז.
קוד ATC: G04CB01
פינסטריד מתואר כימית: N- (1,1-דימתילאתיל) -3-אוקסו-4-אזא-5 אלפא-אנדרוסט-1-אחד-17 בטא קרבוקסמיד. זהו חומר גבישי לבן המסיס באופן חופשי בכלורופורם ובאלכוהול נמוך יותר, אך כמעט אינו מסיס במים.
פינסטריד הוא מעכב תחרותי של סוג II 5a-reductase, שאיתו הוא יוצר לאט לאט קומפלקס אנזים יציב. סוג II 5a-reductase הוא אנזים תוך-תאי שמטבול את הטסטוסטרון לאנדרוגן חזק יותר, דיהידרוטסטוסטרון (DHT). ה מַחזוֹר המתחם הזה איטי במיוחד (t½? 30 יום). בַּמַבחֵנָה ו in vivo, הוכח כי פינסטריד הוא מעכב ספציפי לרדוקטאז מסוג 2a ואין לו זיקה לקולטנים לאנדרוגן.
ההתפתחות והגדלת בלוטת הערמונית, ובהמשך BPH, תלויים ב- DHT האנדרוגן החזק. בעור שבו הוא קשור באופן מועדף לגרעיני התא של הרקמות האלה.
מנה אחת של 5 מ"ג של פינסטריד גרמה לירידה מהירה בריכוז DHT בסרום, כאשר האפקט המקסימלי נצפה לאחר 8 שעות. בעוד שרמות הפלזמה של פינסטריד משתנות במהלך 24 שעות, רמות ה- DHT בסרום בתקופה זו נשארות קבועות, כלומר כי ריכוזי תרופות פלזמה אינם מתואמים ישירות עם אלו של DHT. בחולים עם BPH, הוכח כי מתן פינסטריד במשך 4 שנים במינון של 5 מ"ג ליום מפחית את ריכוזי DHT במחזור של כ -70%, והיה קשור הפחתה חציונית בנפח הערמונית בכ -20%. בנוסף, PSA הופחת בכ -50% מתחילת המחקר, דבר המצביע על ירידה בצמיחת הערמונית. תאי אפיתל הערמונית. במחקרים עד 4 שנים, דיכוי רמות DHT ורגרסיה של ערמונית היפרפלסטית הקשורה לירידה רמות PSA. במחקרים אלה, רמות הטסטוסטרון במחזור הדם עלו בכ-10-20%, ועדיין נותרו בתוך הערכים הפיזיולוגיים.
כאשר ניתנה FINASTID למשך 7-10 ימים לחולים הממתינים לעבור כריתת ערמונית, התרופה גרמה לירידה של כ -80% בריכוז ה- DHT התוך-פרוסטטי. ריכוז הטסטוסטרון תוך-פרוסטטי עלה עד פי 10 מעבר לרמות.
במתנדבים בריאים שטופלו ב- FINASTID במשך 14 יום, ערכי DHT חזרו לרמות שלפני הטיפול תוך כשבועיים לאחר הפסקת הטיפול. בחולים שטופלו במשך 3 חודשים, נפח הערמונית, שירד בכ -20%, חזר לקרוב לתחילת המחקר לאחר כ -3 חודשים לאחר הפסקת הטיפול.
פינסטריד לא השפיעה, בהשוואה לפלסבו, על רמות מחזוריות של קורטיזול, אסטרדיול, פרולקטין, הורמון תירוטרופי או תירוקסין. לא נצפו השפעות קליניות משמעותיות על פרופיל השומנים בפלזמה (למשל הכולסטרול הכולל, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה, ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה וטריגליצרידים) או צפיפות המינרלים בעצמות.
בחולים שטופלו במשך 12 חודשים נצפתה עלייה של כ -15% מהורמון הלוטייניזציה (LH) וכ -9% מההורמון מגרה זקיק (FSH); אולם רמות אלה נותרו היטב בתוך הערכים הפיזיולוגיים. רמות LH ו- FSH לאחר גירוי עם הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) לא שונו, מה שמעיד על שליטה בציר יותרת המוח-בלוטת המין. לאחר טיפול ב- FINASTID במשך 24 שבועות של מתנדבים בריאים להערכת פרמטרי זרע, לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על ריכוז הזרע, התנועתיות, המורפולוגיה או ה- pH של הזרע. נצפתה ירידה חציונית בנפח השפיכה של 0.6 מ"ל, עם הפחתה נלווית של סך הזרע לכל שפיכה. פרמטרים אלה נותרו בטווח הנורמלי. טווח והיו הפיכים עם הפסקת הטיפול.
הוכח כי פינסטריד מעכב את חילוף החומרים של סטרואידים C19 ו- C21 ובכך מראה השפעה מעכבת על פעילות הכבד והפריפריה של סוג II 5a-reductase.
מחקרים קליניים
מחקר על יעילות ובטיחות לטווח ארוך של FINASTID (PLESS)
PLESS הוא מחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלסבו, שנערך על מנת להעריך את ההשפעה של טיפול FINASTID על תסמיני BPH ועל אירועים אורולוגיים קשורים (ניתוח ושמירה חריפה של שתן). [RUA]) שכלל 3,040 מטופלים ( 45-78 שנים) עם תסמינים בינוניים עד חמורים של BPH וערמונית מוגדלת בבדיקה רקטלית דיגיטלית. המחקר הושלם על ידי 1,883 חולים (פינסטריד n = 1000; פלסבו n = 883).
במחקר PLESS, ניתוח או שימור חריף של שתן התרחשו ב -13.2% מהחולים שקיבלו פלסבו לעומת 6.6% מהחולים ב- FINASTID (הפחתת סיכון של 51%). FINASTID הפחית את הסיכון לניתוח ב -55% (10.1% עבור פלסבו לעומת 4.6% ל- FINASTID) ושימור שתן של 57% (6.6% עבור פלסבו לעומת 2.8% עבור FINASTID).
FINASTID שיפר את ציון הסימפטומים ב -3.3 נקודות לעומת 1.3 נקודות בקבוצת הפלצבו (עמ
טיפול רפואי בסימפטומים ערמוניים (MTOPS)
MTOPS הוא מחקר בן ארבע עד שש שנים, שבו 3,047 גברים עם BPH סימפטומטי חולקו באקראי לטיפול ב- finasteride 5 מ"ג ליום, doxazosin 4 או 8 מ"ג ליום, שילוב של פינסטריד 5 מ"ג ליום ו doxazosin 4 או 8 מ"ג ליום, או פלסבו. בהשוואה לפלצבו, טיפול עם פינסטריד, דוקזאזוזין או טיפול משולב הביא לירידה משמעותית בסיכון להתקדמות קלינית של BPH (מוגדר על ידי: עלייה בציון הסימפטומים מההתחלה של ≥ 4 נקודות, שימור שתן, הקשור ל- BPH אי ספיקת כליות, זיהומים חוזרים של שתן או אורוזפסיס, בריחת שתן) של 34, 39 ו -67%בהתאמה.
רוב האירועים (274 מתוך 351) שהיוו התקדמות BPH אישרו עליות בציון הסימפטומים ≥ 4; הסיכון להתקדמות הופחת ב -30, 46 ו -64% בקבוצות פינסטריד, דוקזאזוזין וטיפול משולב, בהתאמה, בהשוואה לפלסבו. שימור חריף בשתן היווה 41 מתוך 351 אירועי התקדמות BPH; הסיכון לפתח החזקת שתן חריפה הופחת ב -67, 31 ו -79% בקבוצות פינסטריד, דוקזאזוזין וטיפול משולב, בהתאמה, בהשוואה לפלסבו.
מחקרים קליניים נוספים
ההשפעות האורודינמיות של פינסטריד בטיפול בחסימת יציאת שלפוחית השתן עקב BPH הוערכו באמצעות טכניקות פולשניות במחקר בן 24 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, של 36 חולים עם תסמינים בינוניים עד חמורים של חסימת שתן וזרימה מקסימלית. קצב של פחות מ -15 מ"ל לשנייה. בחולים שטופלו ב- 5 מ"ג של FINASTID, הודגמה ירידה בחסימה בהשוואה לפלסבו, מה שמעיד על שיפור משמעותי בלחץ הדטרור ועלייה בשיעור הזרימה הממוצע.
במחקר כפול סמיות, מבוקר פלסבו, לשנה אחת, ההערכות של פינסטריד על נפח האזורים ההיקפיים והפריאורטרליים של הערמונית הוערכו על ידי MRI ב -20 גברים עם BPH. חולים שטופלו ב- FINASTID, אך לא אלו שטופלו בפלסבו, הראו ירידה משמעותית [11.5 ± 3.2 סמ"ק (SE)] בגודל הבלוטה. בטוטו, המיוחס במידה רבה להפחתה [6.2 ± 3 סמ"ק] בגודל האזור הפריאוריטרלי. מכיוון שאזור הפריאוריתל אחראי לחסימת היציאה, הפחתה זו עשויה להסביר את התגובה הקלינית הנוחה שנצפתה בחולים אלה.
במחקר קליני מבוקר פלצבו שנערך ב -18,882 גברים בריאים בני 55 ומעלה עם ממצא רקטלי דיגיטלי תקין ו- PSA ≤ 3.0 ng / mL, מתוכם 9,060 עם נתוני ביופסיה של מחט הזמינים לניתוח, סרטן הערמונית זוהה ב- 803 ( 18.4%) מהגברים שטופלו ב- FINASTID וב -1,147 (24.4%) מהגברים שטופלו בפלסבו. בקבוצת FINASTID, 280 (6.4%) גברים חלו בסרטן. ערמונית עם ציון Gleason של 7-10 זוהו בביופסיה של מחט. לעומת 237 (5.1%) גברים בקבוצת הפלסבו. נתונים נוספים מצביעים על כך שהשכיחות המוגברת של סרטן הערמונית בדרגה גבוהה שנצפתה בקבוצה שטופלה ב- FINASTID עשויה להיות מוסברת על ידי הטיה בזיהוי (הטיית זיהוי) עקב ההשפעה של FINASTID על נפח הערמונית. מכלל מקרי סרטן הערמונית שאובחנו במחקר זה, כ -98% סווגו כ- intracapsular (שלב קליני T1 או T2) בזמן האבחון. הרלוונטיות הקלינית של נתוני ציון גליסון 7-10 אינה ידועה.
מידע זה עשוי להיות בעל רלוונטיות מסוימת לגברים העוברים טיפול ב- FINASTID ל- BPH. ל- FINASTID אין אינדיקציה להפחתת הסיכון לסרטן הערמונית.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
הזמינות הביולוגית של פינסטריד הינה כ- 80% ואינה מושפעת ממזון. ריכוז הפלזמה המרבי של פינסטריד מגיע כשעתיים לאחר המינון והספיגה הושלמה לאחר 6-8 שעות.
הפצה
לאחר מתן יומי של 5 מ"ג ליום, ריכוז הפלזמה בשיווי משקל היה 8-10 ng / ml ונשאר יציב לאורך זמן.
מחייב חלבון הוא כ -93% אפילו בחולים עם ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין 9 עד 55 מ"ל / דקה).
פינסטריד נמצא בנוזל השדרתי (CSF) של מטופלים שטופלו במהלך 7-10 ימים של פינסטריד, אך נראה שהתרופה לא מתרכזת ברמת CSF. פינסטריד נמצא גם בזרע של נבדקים שטופלו ב- FINASTID 5 מ"ג ליום. בבני אדם בוגרים, כמות הפינסטרידים בזרע הייתה נמוכה פי 50 עד 100 ממנת הפינסטריד (5 מ"ג) ולא השפיעה על מחזור DHT (ראה גם 5.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - רעילות התפתחותית ורבייה).
ביוטרנספורמציה / חיסול
בבני אדם, לאחר מינון אוראלי של 14C- פינסטריד, 39% מהמינון הופרדו בשתן כמטבוליטים (כמעט לא תרופה שלא השתנתה בשתן) ו -57% מהמינון הכולל הופרש עם הצואה.
פינסטריד מציג מחצית חיים ממוצעת של חיסול פלזמה של 6 שעות מִרוָח פלזמה ונפח ההפצה של פינסטריד הם כ- 165 מ"ל לדקה ו -76 ליטר בהתאמה.
שיעור החיסול של פינסטריד יורד מעט בקרב קשישים. עם התקדמות הגיל מחצית החיים מתארכת ממחצית חיים ממוצעת של כ -6 שעות בגברים בגילאי 18-60 עד 8 שעות בגברים בגילאי 18-60. מעל 70 שנים לגיל לתצפית זו אין משמעות קלינית ולכן אין צורך בהורדת מינון.
בחולים עם ליקוי כלייתי כרוני אשר מִרוָח קריאטינין נע בין 9 ל -55 מ"ל לדקה, חלוקת מנה אחת של 14C-finasteride לא הייתה שונה מזו של מתנדבים בריאים. חלק מהמטבוליטים המופרשים בדרך כלל בכליה הופרשו בצואה. לכן נראה כי הפרשת צואה עולה ביחס לירידה בהפרשת השתן של מטבוליטים. אין צורך בהתאמת המינון בחולים שאינם דיאליזה עם ליקוי בכליות.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
רעילות לבעלי חיים
נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים לגבי רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.
ה- LD הפומי של פינסטריד בעכברים זכרים ונקבות הוא כ- 500 מ"ג לק"ג. ה- LD אוראלי של פינסטריד בחולדות זכרים ונקבות הוא כ- 400 ו -1,000 מ"ג / ק"ג, בהתאמה.
בבדיקת הפטוטוקסיות ניתנו 40 מ"ג / ק"ג ליום של פינסטריד דרך הפה לכלבים במשך 28 יום. דם ורידי נותח עבור טרנסמינאזות (SGPT / SGOT). אף טרנסמינאז לא עלה, מה שמראה כי פינסטריד לא גרם לנזק בכבד.
יתר על כן, לא נצפו שינויים חשובים בתפקודי הכליות, הקיבה והנשימה בכלבים או במערכת הלב וכלי הדם אצל כלבים וחולדות עם פינסטריד.
במחקר שנמשך 24 חודשים, לא נצפו עדויות להשפעה מסרטנת בחולדות שקיבלו מינונים של פינסטריד עד 320 מ"ג / ק"ג ליום (3,200 פעמים המינון האנושי המומלץ של 5 מ"ג ליום).
בבדיקה אחת לא נצפו עדויות למוטגניות בַּמַבחֵנָה מוטגנזה חיידקית, בדיקת מוטגנזה של תאי יונקים, או בדיקת חיסול אלקליין בַּמַבחֵנָה.
רעילות פיתוח ורבייה
מחקרים על טוקסיקולוגיה של הרבייה בחולדות זכרים הראו ירידה במשקל הערמונית ושלפוחית הזרע, הפחתת הפרשה מבלוטות איברי המין האביזר והפחתה במדד הפריון (הנגרמת מההשפעה הפרמקולוגית העיקרית של פינסטריד). הרלוונטיות הקלינית של נתונים אלה אינה ברורה.
בדומה ל -5 מעכבי אלפא-רדוקטאז אחרים, נצפתה פמיניזציה של עוברים מחולדות זכרים עם מתן פינסטריד בתקופת ההיריון.
ההשפעות התוך רחמיות של חשיפה ל- finasteride במהלך התפתחות העובר -העובר הוערכו בקוף הרזוס (תקופת ההיריון 20 - 100 יום), מין של בעלי חיים הדומה יותר לבני אדם מאשר לחולדה וארנב, אם כי הוא נוגע להתפתחות תוך רחמית.
מתן תוך ורידי של פינסטריד לקופי רזוס בהריון במינונים של עד 800 ננוגרם ליום לאורך כל תקופת ההתפתחות העוברית והעובר לא הביא לחריגות אצל עוברים זכרים. מינון זה הוא בערך 60-120 מהכמות המשוערת הקיימת בזרע של גבר שנטל פינסטריד 5 מ"ג, ואליו יכולה להיחשף אישה באמצעות זרע. אישור הרלוונטיות של מודל הרזוס להתפתחות העובר האנושי, מתן אוראלי של פינסטריד 2 מ"ג / ק"ג ליום (חשיפה מערכתית (AUC ) של הקופים היה גבוה מעט (3x) מזה של בני אדם שלקחו פינסטריד 5 מ"ג, או כמיליון פעמים מהכמות המשוערת של פינסטריד הנמצא בזרע) אצל קופים בהריון זה גרם לחריגות באיברי המין החיצוניים של עוברים זכרים. לא נצפו חריגות אחרות בעוברים זכרים ולא נצפו חריגות הקשורות ל- finasteride בעוברות נקבות בכל אחת מהמינונים בהם נעשה שימוש.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
לקטוז מונוהידראט, עמילן מוקדם, עמילן נתרן קרבוקסימתיל, תחמוצת ברזל צהוב, נתרן דו -קטיל סולפוסוקסינט, תאית מיקרו -גבישית, מגנזיום סטרט, היפרומלוז, הידרוקסי -פרופיל תאית, טיטניום דו -חמצני, טלק, E132 אינדיגו קרמין על אלומיניום הידרט.
06.2 חוסר התאמה
אי תאימות עם תרופות אחרות אינן ידועות.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
הטבליות כלולות בשלפוחיות PVC / PE / PVDC אטומות ושלפוחיות אלומיניום. השלפוחית מכילה את העלון בקופסת קרטון ליטוגרפית.
15 טבליות מצופות סרט של 5 מ"ג
30 טבליות מצופות סרט של 5 מ"ג
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 מילאנו
08.0 מספר אישור השיווק
AIC n. 028309019 - 15 טבליות מצופות סרט 5 מ"ג
AIC n. 028309021 - 30 טבליות מצופות סרט 5 מ"ג
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
יולי 2002
10.0 תאריך עיון הטקסט
ינואר 2013
