מרכיבים פעילים: סילדנאפיל
VIAGRA 25 מ"ג טבליות מצופות סרט
תוספות אריזה של ויאגרה זמינות לאריזות:- VIAGRA 25 מ"ג טבליות מצופות סרט
- VIAGRA 50 מ"ג טבליות מצופות סרט
- VIAGRA 100 מ"ג טבליות מצופות סרט
- VIAGRA 50 מ"ג טבליות לא מפוזרות
מדוע משתמשים בויאגרה? לשם מה זה?
VIAGRA מכיל את החומר הפעיל sildenafil השייך לסוג תרופות הנקראות מעכבי פוספודיאסטרז מסוג 5 (PDE5). זה עוזר להרפות את כלי הדם בפין, ומאפשר לדם לזרום לפין כאשר הוא מגורה מינית. VIAGRA תעזור לך לקבל זקפה רק אם הוא מגורה מינית.
VIAGRA הוא טיפול לגברים בוגרים הסובלים מבעיות זיקפה, המכונה לעתים אימפוטנציה. מצב זה מתרחש כאשר גבר אינו מסוגל להשיג או לשמור על "זקפה המתאימה ליחסי מין.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בויאגרה
אין ליטול את VIAGRA
- אם אתה אלרגי לסילדנפיל או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.
- אם אתה לוקח תרופות הנקראות חנקות, מכיוון ששילוב זה עלול להוביל להורדה מסוכנת של לחץ הדם שלך. ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הללו המשמשות לעתים קרובות להקלה על התקפי אנגינה פקטוריס (או "כאבים בחזה"). אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.
- אם אתה נוטל כל אחת מהתרופות הידועות כתורמות תחמוצת החנקן, כגון עמיל ניטריט ("poppers"), שכן שילוב זה עלול לגרום גם להורדה מסוכנת של לחץ הדם.
- אם יש לך בעיה חמורה בלב או בכבד.
- אם עברת לאחרונה שבץ או התקף לב, או אם יש לך לחץ דם נמוך.
- אם יש לך מחלת עיניים תורשתית נדירה (כגון רטיניטיס פיגמנטוזה).
- אם יש לך אי פעם אובדן ראייה הנגרם על ידי נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית (NAION).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת ויאגרה
שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת VIAGRA
אין להשתמש VIAGRA יחד עם טיפולים אוראליים או מקומיים אחרים לבעיות זיקפה.
אין להשתמש ב- VIAGRA יחד עם טיפולים ליתר לחץ דם עורקי ריאתי (PAH) המכיל סילדנפיל או כל מעכב פוספודיאסטרז מסוג 5 אחר (PDE5).
אתה לא צריך לקחת VIAGRA אם אין לך זיקפה. אסור ליטול את VIAGRA אם את אישה.
אמצעי זהירות מיוחדים לחולים עם בעיות בכליות או בכבד
אם יש לך בעיות בכליות או בכבד, עליך לספר לרופא. הרופא שלך עשוי להחליט לתת לך מינון נמוך יותר.
ילדים ומתבגרים
אין לתת VIAGRA לאנשים מתחת לגיל 18.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של ויאגרה
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
טבליות VIAGRA עלולות להפריע לתרופות מסוימות, במיוחד תרופות המשמשות לטיפול בכאבים בחזה. אם מתרחש מקרה חירום רפואי, עליך לספר לרופא, לרוקח או לאחות כי נטלת VIAGRA ומתי השתמשת בו. אין ליטול את VIAGRA עם תרופות אחרות אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
אסור ליטול את VIAGRA אם אתה נוטל תרופות הנקראות חנקות מכיוון ששילוב של תרופות אלו עלול לגרום לירידה מסוכנת בלחץ הדם שלך. ספר לרופא, לרוקח או לאחותך אם אתה נוטל אחת מהתרופות הללו המשמשות לעתים קרובות להקלה על התקפי אנגינה פקטוריס (או "כאבים בחזה").
אתה לא צריך לקחת VIAGRA אם אתה משתמש באחת התרופות הידועות כתורמות תחמוצת החנקן, כגון עמיל ניטריט ("poppers") מכיוון ששילוב זה יכול לגרום גם לירידה מסוכנת בלחץ הדם.
אם אתה נוטל תרופות הנקראות מעכבי פרוטאז, למשל תרופות לטיפול ב- HIV, הרופא שלך עשוי בתחילה לרשום את VIAGRA במינון הנמוך ביותר (25 מ"ג).
חלק מהחולים בטיפול בחוסמי אלפא לטיפול בלחץ דם גבוה או בערמונית מוגדלת עלולים לחוות סחרחורת או בלבול נפשי שעלולים להיגרם מלחץ דם נמוך כאשר יושבים או קמים במהירות. חלק מהחולים דיווחו על תסמינים אלו כאשר הם לקחו VIAGRA יחד עם חוסמי אלפא. סביר להניח שזה יקרה תוך 4 שעות לאחר נטילת VIAGRA. כדי להפחית את הסיכוי שתופעות אלו יתרחשו, עליך ליטול מנה קבועה של חוסם האלפא לפני תחילת הטיפול ב- VIAGRA. הרופא שלך עשוי להתחיל טיפול בעל חוזק נמוך יותר של VIAGRA (25 מ"ג).
VIAGRA עם אוכל, שתייה ואלכוהול
VIAGRA ניתן ליטול עם או בלי אוכל. עם זאת, אתה עשוי לגלות כי תחילת ההשפעה של VIAGRA עשויה להיות איטית יותר אם אתה לוקח אותה לאחר אכילת ארוחה גדולה.
צריכת משקאות אלכוהוליים עלולה לפגוע באופן זמני ביכולת הזקפה.כדי לקבל את התועלת המרבית מתרופה זו, מומלץ להימנע מצריכת כמויות גדולות של אלכוהול לפני השימוש ב- VIAGRA.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
VIAGRA אינו מיועד לשימוש בנשים.
נהיגה ושימוש במכונות
VIAGRA יכולה לגרום לסחרחורת ועלולה להשפיע על הראייה. לפני הנהיגה והפעלת מכונות עליך להיות מודע כיצד אתה מגיב ל- VIAGRA.
VIAGRA מכיל לקטוז
אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לכמה סוכרים, כגון לקטוז, פנה לרופא לפני נטילת VIAGRA.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בויאגרה: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. המינון ההתחלתי המומלץ הוא 50 מ"ג.
אין ליטול את VIAGRA יותר מפעם אחת ביום.
אין ליטול טבליות מצופות סרט בשילוב עם טבליות מיועדות למיגון VIAGRA.
עליך ליטול את VIAGRA כשעה לפני הפעילות המינית הצפויה. לבלוע את הלוח בשלמותו עם כוס מים.
אם אתה מרגיש שההשפעה של VIAGRA חזקה מדי או חלשה מדי, דבר עם הרופא או הרוקח שלך.
VIAGRA תעזור לך לקבל זקפה רק אם אתה מגורה מינית. הזמן שלוקח ל- VIAGRA להיכנס לתוקף משתנה מאדם לאדם, אך בדרך כלל נע בין חצי שעה לשעה. ההשפעה של VIAGRA עשויה להתקבל לאחר פרק זמן ארוך יותר אם אכלת כרגע ארוחה משמעותית.
אם VIAGRA לא עוזר לך לקבל זקפה, או אם הזיקפה שלך לא נמשכת מספיק זמן כדי להשלים יחסי מין, אנא הודע לרופא שלך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי ויאגרה
ייתכן שתבחין בעלייה בתופעות הלוואי ובחומרתן של תופעות אלו. מינונים העולים על 100 מ"ג אינם מגבירים את היעילות.
אל תיקח יותר טבליות ממה שהרופא רשם לך.
אם אתה לוקח יותר טבליות ממה שנקבע, פנה לרופא.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של ויאגרה
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. תופעות הלוואי המדווחות בשיתוף עם השימוש ב- VIAGRA הן בדרך כלל קלות עד בינוניות ובמשך זמן קצר.
אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות, הפסק לקחת VIAGRA ופנה לרופא מיד:
- תגובה אלרגית - תופעה זו מתרחשת באופן נדיר (עלולה לפגוע עד 1 מתוך 100 אנשים). התסמינים כוללים צפצופים פתאומיים, קשיי נשימה או סחרחורת, נפיחות בעפעפיים, בפנים, בשפתיים או בגרון.
- כאבים בחזה - מתרחשים באופן נדיר: אם זה קורה במהלך או אחרי יחסי מין:
- היכנס לתנוחת חצי ישיבה ונסה להירגע.
- אין להשתמש בחנקות לטיפול בכאבים בחזה.
- זקפות ממושכות ולפעמים כואבות - תופעה זו מתרחשת לעיתים רחוקות (עשויה להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים). אם סוג זה של זקפה נמשך ברציפות במשך יותר מ -4 שעות, פנה לרופא מיד.
- הפחתה פתאומית או אובדן ראייה - לעתים נדירות.
- תגובות עור חמורות - זה קורה לעיתים רחוקות התסמינים עשויים לכלול קילוף חמור ונפיחות של העור, שלפוחיות בפה, איברי המין ומסביב לעיניים, חום.
- התקפים או התקפים - זה קורה לעתים רחוקות.
תופעות לוואי אחרות:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים): כאבי ראש. שכיח (עלול לפגוע עד 1 מתוך 10 אנשים): בחילה, שטיפת פנים, שטיפה (התסמינים כוללים תחושת חום פתאומית בפלג הגוף העליון), הפרעות בעיכול, עוצמת צבע מוגברת של ראייה, ראייה מטושטשת, הפרעות בראייה, אף סתום וסחרחורת. לא שכיח (עלול לפגוע עד 1 מתוך 100 אנשים): הקאות, פריחות בעור, גירוי בעיניים, עיניים אדומות, כאבי עיניים, הבזקי אור, תפיסת אור מוגברת, רגישות לאור, דמעות, דפיקות לב, לב מהיר, לחץ דם גבוה , לחץ דם נמוך, כאבי שרירים, ישנוניות, ירידה ברגישות למגע, סחרחורת, צלצולים באוזניים, יובש בפה, סינוסים חסומים או פקוקים, דלקת ברירית האף (התסמינים כוללים נזלת, התעטשות וגודש באף), כאבי בטן עליונים , מחלת ריפלוקס במערכת העיכול (התסמינים כוללים צרבת), דם בשתן, כאבים בידיים או ברגליים, דימום מהאף, תחושת חום ועייפות. , הפחתה זמנית באספקת הדם לאזורים מסוימים במוח, תחושה אין התכווצויות בגרון, קהות פה, דימום מהחלק האחורי של העין, ראייה כפולה, חדות ראייה מופחתת, רגישות עינית חריגה, נפיחות בעיניים או בעפעפיים, הופעת נקודות או חלקיקים בשדה הראייה, ראיית הילות סביב אורות, הרחבת האישונים, שינוי בצבע הלבן של הסקלרה (חלק מהעין), דימום מהפין, דם בזרע, אף יבש, נפיחות ברירית האף, עצבנות וירידה פתאומית או אובדן שמיעה. דווח על מקרים נדירים של אנגינה לא יציבה (מחלת לב) ומוות פתאומי מניסיון שלאחר השיווק. יש לציין שלרוב הגברים שחוו תופעות לוואי אלו היו בעיות לב לפני השימוש. אפשר לקבוע אם אירועים אלה קשורים ישירות לשימוש ב- VIAGRA.דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים. יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס. אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי האריזה והשלפוחית לאחר התוקף. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש. יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני לחות. אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה. עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
ויאגרה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
VIAGRA 25 מ"ג: כל טבליה מכילה 25 מ"ג של סילדנפיל בצורת ציטראט.
VIAGRA 50 מ"ג: כל טבליה מכילה 50 מ"ג של סילדנפיל בצורת ציטראט.
VIAGRA 100 מ"ג: כל טבליה מכילה 100 מ"ג של סילדנפיל בצורת ציטראט.
לגבי חומרי עזר, ראה 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות מצופות סרט.
טבליות 25 מ"ג מצופות בסרט ובצבע כחול, בעלות צורת יהלום מעוגלת ומסומנות "PFIZER" בצד אחד ו- "VGR 25" בצד השני.
טבליות 50 מ"ג מצופות בסרט ובצבע כחול, בעלות צורת יהלום מעוגלת ומציינות "PFIZER" בצד אחד ו- "VGR 50" בצד השני.
טבליות 100 מ"ג מצופות בסרט ובצבע כחול, בעלות צורת יהלום מעוגלת ומסומנות "PFIZER" בצד אחד ו- "VGR 100" בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול בנבדקים הסובלים מבעיות זיקפה, או חוסר היכולת להשיג או לשמור על זקפה המתאימה לפעילות מינית מספקת. גירוי מיני נדרש כדי ש- VIAGRA תהיה יעילה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
שימוש בעל פה.
שימוש במבוגרים:
המינון המומלץ הוא 50 מ"ג לפי הצורך, נלקח כשעה לפני הפעילות המינית.
בהתבסס על יעילות וסבילות, ניתן להגדיל את המינון ל -100 מ"ג או להפחית ל -25 מ"ג.
המינון המקסימלי המומלץ הוא 100 מ"ג. אין לתת את המוצר יותר מפעם אחת ביום. אם VIAGRA נלקחת עם הארוחות, תחילת הפעולה עשויה להתעכב בהשוואה ללקיחתה בצום (ראה סעיף 5.2).
שימוש בקשישים:
מכיוון שסילוק סילדנפיל מופחת בחולים מבוגרים (ראה סעיף 5.2), יש להשתמש במינון התחלתי של 25 מ"ג. בהתבסס על יעילות וסבילות, ניתן להגדיל את המינון ל -50 מ"ג ול -100 מ"ג.
שימוש בחולים עם ליקוי בכליות:
המלצות המינון המתוארות תחת "שימוש במבוגרים" חלות גם על חולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין = 30-80 מ"ל / דקה).
מכיוון שסילוק סילדנפיל מופחת בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין
שימוש בחולים עם תפקוד כבד לקוי:
מכיוון שסילוק סילדנפיל מופחת בחולים עם ליקוי בכבד (למשל שחמת), יש לשקול מנה של 25 מ"ג. בהתבסס על יעילות וסבילות, ניתן להגדיל את המינון ל -50 מ"ג ול -100 מ"ג.
שימוש בחולים ילדים:
VIAGRA אינה מיועדת לאנשים מתחת לגיל 18.
שימוש בחולים המטופלים בתרופות מרפא אחרות:
למעט ריטונוויר, שעבורו לא מומלץ לתת טיפול עם sildenafil (ראו סעיף 4.4) יש לשקול מינון התחלתי של 25 מ"ג בחולים המקבלים טיפול במקביל עם מעכבי CYP3A4 (ראה סעיף 4.5).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
בהתאם להשפעות שנקבעו על מסלול תחמוצת החנקן / מחזורית גואנוזין מונופוספט (cGMP) (ראה סעיף 5.1), נמצא כי סילדנאפיל מעצים את ההשפעות היפוטנסיביות של חנקות ולכן מתן שיתוף עם תורמי תחמוצת החנקן (כגון עמיל ניטריט) או עם חנקות בכל צורה היא התווית.
אין להשתמש במוצרים המיועדים לטיפול בבעיות זיקפה, כולל סילדנפיל, לאנשים שאינם מומלצים להם פעילות מינית (למשל חולים עם הפרעות לב וכלי דם חמורות, כגון אנגינה לא יציבה או אי ספיקת לב חמורה).
בטיחות השימוש בסילדנפיל לא נחקרה בקבוצות המשנה של המטופלים הבאים ועל כן השימוש במוצר הוא התווית בחולים אלה: פגיעה חמורה בכבד, לחץ דם (שבץ לחץ דם או אוטם שריר הלב והפרעות ניווניות תורשתיות של הרשתית, כגון כמו רטיניטיס פיגמנטוזה (למיעוט מהחולים הללו יש הפרעות גנטיות של פוספודיאסטראזות ברשתית).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
לפני ששוקלים טיפול תרופתי, יש להיעשות היסטוריה רפואית ובדיקה גופנית על מנת לאבחן תפקוד זיקפה ולקבוע את הגורמים הבסיסיים למחלה.
מכיוון שיש אחוז סיכון לב הקשור לפעילות מינית, הרופאים יצטרכו לבחון את מצבם הקרדיווסקולרי של המטופלים לפני שהם מתחילים טיפול בבעיות זיקפה. ל Sildenafil יש תכונות מרחיבות כלי דם הגורמות לירידה קלה וחולפת בלחץ הדם (ראה סעיף 5.1). לפני שהם רושמים סילדנפיל, הרופאים צריכים לבחון היטב האם לתופעות אלה של כלי הדם עשויות להיות השלכות שליליות בחולים עם מצבים בסיסיים מסוימים, במיוחד בשילוב עם פעילות מינית. המטופלים הרגישים ביותר להשפעות כלי הדם כוללים חולים עם תפוקה סיסטולית חסימה (למשל היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית) או אנשים עם ניוון מערכת מרובה, תסמונת נדירה המתבטאת בצורה של פגיעה קשה מאוד בלחץ הדם האוטונומי.
VIAGRA מגביר את האפקט היפוטנסיבי של חנקות (ראה סעיף 4.3).
אירועים קרדיווסקולריים חמורים, כולל אוטם שריר הלב, אנגינה פקטוריס מדיה, מוות לב פתאומי, הפרעות קצב חדריות, דימום מוחי, התקף איסכמי חולף, יתר לחץ דם ותת לחץ דם דווחו במהלך השיווק של המוצר, בקשר זמני לשימוש VIAGRA. אך לא לכולן שלמטופלים אלו היו גורמי סיכון קרדיווסקולריים קיימים קיימים. דיווחו על אירועים רבים שהתרחשו במהלך יחסי מין או מעט אחרי כמה וכמה זמן לאחר נטילת VIAGRA בהיעדר פעילות מינית. לא ניתן לקבוע אם אירועים אלה קשורים ישירות לגורמים אלה או אחרים.
יש להשתמש בזהירות במוצרים המיועדים לטיפול בבעיות זיקפה, כולל סילדנפיל, בחולים עם עיוותים אנטומיים של הפין (למשל זווית, פיברוזיס קברני או מחלת פיירוני) או בחולים עם מצבים שעלולים להוביל לפריאפיזם (למשל אנמיה חרמשית. , מיאלומה נפוצה או לוקמיה).
הבטיחות והיעילות של שילוב סילדנאפיל עם טיפולים אחרים בבעיות זיקפה לא נחקרו, לכן השימוש בשילובים אלה אינו מומלץ.
מתן טיפול מקביל של סילדנאפיל וריטונאוויר אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).
יש להשתמש בזהירות בחברת Sildenafil בחולים הנוטלים חוסמי אלפא מכיוון שמתן טיפול במקביל עלול לגרום ליתר לחץ דם סימפטומטי אצל חלק מהחולים (ראה סעיף 4.5). אין להשתמש ב- Sildenafil (> 25 מ"ג) תוך 4 שעות לאחר נטילת חוסם אלפא.
מחקרים עם טסיות אנוש מצביעים על כך שסילדנפיל מגביר את ההשפעה הדירוגית של נתרן ניטרופרוסייד במבחנה. אין מידע זמין לגבי בטיחות הניהול של סילדנפיל בחולים עם הפרעות דימום או עם כיב פפטי פעיל.לכן, יש לתת סילדנאפיל לחולים אלה רק לאחר "הערכה מדוקדקת של יחס הסיכון-תועלת.
VIAGRA אינו מיועד לשימוש בנשים.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על סילדנפיל
מחקרים במבחנה:
סילדנאפיל מתבצע בעיקר במטבוליזם על ידי איזונזים 3A4 של ציטוכרום P450 (CYP) ו- 2C9 (מסלול משני). לכן, מעכבי איזואנזים אלה עשויים להפחית את סיקול הסילדנאפיל.
מחקרים in vivo:
ניתוח פרמקוקינטי שבוצע במחקרים קליניים מצביע על הפחתה בסילוק סילדנפיל כאשר ניתנת יחד עם מעכבי CYP3A4 (למשל קטוקונזול, אריתרומיצין, צימטידין). למרות שלא זוהתה שכיחות מוגברת של תופעות לוואי בחולים אלה, כאשר הסילדנאפיל ניתנת יחד עם CYP3A4 מעכבים יש לשקול מינון התחלתי של 25 מ"ג.
כאשר ritonavir, מעכב פרוטאז HIV ומעכב ציטוכרום P450 ספציפי במיוחד, ניתנה יחד עם sildenafil (100 מ"ג מנה אחת), נצפתה עלייה של 300% במצב יציב (500 מ"ג פעמיים) (פי 4) ב- Cmax של sildenafil ו- עלייה של 1,000% (פי 11) בפלסמה של sildenafil פלזמה. לאחר 24 שעות, רמות הפלזמה של sildenafil היו עדיין כ- 200 ng / mL, בהשוואה לכ -5 ng / ml שזוהו כאשר ניתנו sildenafil לבד. ממצא זה עולה בקנה אחד עם המסומן ההשפעות של ריטונוויר על מגוון רחב של מצעים של ציטוכרום P450. סילדנאפיל לא שינה את הפרמקוקינטיקה של ריטונוויר. על סמך אלה. תוצאות פרמקוקינטיות, אין צורך במתן שיתוף של סילדנאפיל וריטונאוויר (ראה סעיף 4.4), ובכל מקרה המינון המרבי של sildenafil לא יעלה על 25 מ"ג במשך 48 שעות.
כאשר סקינאוויר, מעכב פרוטאז ומעכב CYP3A4, נלווה במקביל ל sildenafil (100 מ"ג מנה אחת), נצפתה עלייה של 140% ב- Cmax של sildenafil במצב יציב (1200 מ"ג בזמן). ועלייה של 210% ב- AUC של sildenafil סילדנאפיל לא שינה את הפרמקוקינטיקה של סקינאוויר (ראה סעיף 4.2). מעכבי CYP3A4 חזקים יותר, כגון קטוקונזול ואיטרקונזול, צפויים להיות בעלי השפעות גדולות יותר.
כאשר מנה אחת של 100 מ"ג של סילדנפיל ניתנה במקביל למעכב הספציפי CYP3A4 אריתרומיצין, במצב יציב (500 מ"ג פעמיים ביום למשך 5 ימים) חלה עלייה של 182% בחשיפה המערכתית של סילדנפיל. (AUC). אצל מתנדבים בריאים, לא הייתה השפעה של אזיתרומיצין (500 מ"ג ליום למשך 3 ימים) על AUC, Cmax, tmax, קבוע חיסול או מחצית חיים של sildenafil או המטבוליט העיקרי שלו במחזור. מתנהלת במקביל של cimetidine (800 מ"ג) , מעכב ציטוכרום P450 ומעכב CYP3A4 לא ספציפי, וסילדנפיל (50 מ"ג) במתנדבים בריאים, גרמו לעלייה של 56% בריכוז הפלזמה של סילדנפיל.
מיץ אשכוליות הוא מעכב חלש של CYP3A4 של חילוף החומרים בדופן המעי ולכן עלול לגרום לעליות צנועות ברמות הפלזמה של סילדנפיל.
מתן מנה אחת של חומצה נוגדת חומצה (מגנזיום הידרוקסיד / אלומיניום הידרוקסיד) לא שינה את הזמינות הביולוגית של סילדנאפיל.
למרות שלא נערכו מחקרי אינטראקציה ספציפיים עם כל מוצרי התרופות, הניתוח הפרמקוקינטי של האוכלוסייה לא גילה השפעות על הפרמקוקינטיקה של סילדנפיל לאחר מתן טיפול מקביל עם מעכבי CYP2C9 (למשל טולבוטמיד, וורפארין, פניטואין). מעכבי CYP2D6 (למשל מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין). , תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות), תיאזיד ומשתנים דומים, משתני לולאה ומשתלים חוסכי אשלגן, מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין, חוסמי תעלות סידן, אנטגוניסטים של קולטני בטא או מעוררים של מטבוליזם CYP450 (למשל ריפמפיצין וברביטורטים).
השפעות הסילדנאפיל על מוצרי תרופות אחרים
מחקרים במבחנה:
Sildenafil הוא מעכב חלש של איזואנזים של ציטוכרום P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 3A4 (IC50> 150 מיקרומטר). מאחר וריכוזי פלזמה שיא של כמיקרון מיקרומטר מושגים במינונים מומלצים, אין סיכוי ש- VIAGRA תשנה את פינוי המצעים של איזואנזים אלה.
אין נתונים על אינטראקציות בין sildenafil למעכבי פוספודיאסטרז לא ספציפיים, כגון תיאופילין או dipyridamole.
מחקרים in vivo:
לא נצפו אינטראקציות משמעותיות כאשר סילדנאפיל (50 מ"ג) ניתנה יחד עם טולבוטמיד (250 מ"ג) או וורפרין (40 מ"ג), שניהם עוברים מטבוליזם על ידי CYP2C9. Sildenafil (50 מ"ג) לא העצים את העלייה בזמן הדימום הנגרם על ידי חומצה אצטילסליצילית (150 מ"ג).
Sildenafil (50 מ"ג) לא העצים את ההשפעות היפוטנסיביות של אלכוהול אצל מתנדבים בריאים עם רמות אלכוהול מקסימליות בדם בממוצע 80 מ"ג / ד"ל.
ניתוח הנתונים עבור המחלקות הבאות של תרופות להורדת לחץ דם לא גילה הבדל בפרופיל הסבילות בין מטופלים שנטלו סילדנפיל לבין אלו שטופלו בפלסבו: משתנים, חוסמי בטא, מעכבי ACE, אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, נוגדי יתר לחץ דם (מרחיבי כלי דם ופעולה מרכזית), נוירו-אדרנרגי חוסמי, חוסמי תעלות סידן וחוסמי אלפא-אדרנצפטורים. במחקר ספציפי לאינטראקציה, שבו ניתנה סילדנאפיל (100 מ"ג) יחד עם אמלודיפין בחולים עם יתר לחץ דם, הירידה הנוספת בלחץ הדם הסיסטולי על הגב הייתה 8 מ"מ כספית. הירידה הנוספת המקבילה בלחץ הדאסטולי הייתה 8 מ"מ כספית. המיקום היה 7 mmHg הפחתות לחץ דם נוספות אלה היו דומות לאלה שנראו כאשר סילדנאפיל ניתנה לבדו למתנדבים בריאים (ראה סעיף 5.1).
מתן במקביל של סילדנפיל בחולים המטופלים בחוסמי אלפא עלול לגרום ליתר לחץ דם סימפטומטי אצל חלק מהחולים, במיוחד במינונים גבוהים יותר של סילדנאפיל (> 25 מ"ג).
סביר להניח שזה קורה תוך 4 שעות לאחר נטילת sildenafil (ראה סעיף 4.4 לאמצעי זהירות).
סילדנאפיל (100 מ"ג) לא שינתה את הפרמקוקינטיקה של מצב יציב של מעכבי הפרוטאז HIV, saquinavir ו- ritonavir, שניהם מצעים של CYP3A4.
בהתאם להשפעות שנקבעו על מסלול תחמוצת החנקן / cGMP (ראו סעיף 5.1), נצפתה סילדנפיל שהגביר את ההשפעות היפוטנסיביות של חנקות ולכן שיתוף עם תורמי תחמוצת החנקן או חנקות בכל צורה היא התווית (ראה סעיף 4.3) .
04.6 הריון והנקה
VIAGRA אינו מיועד לשימוש בנשים.
לא נמצאו תופעות לוואי רלוונטיות במחקרי רבייה בחולדות וארנבות לאחר מתן אוראלי של סילדנאפיל.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
מכיוון שדווחו על סחרחורת ועל ראייה מופרעת בניסויים קליניים עם סילדנפיל, על המטופלים להיות מודעים לאופן שבו הם מגיבים ל- VIAGRA לפני הנהיגה או הפעלת מכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תגובות שליליות דווחו בחולים שטופלו במשטר המינון המומלץ בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו (שכיחות = 1%). תגובות הלוואי היו קלות עד בינוניות ושכיחותן וחומרתן עלו עם המינון. בניסויים קליניים עם מינונים קבועים, הפרעות בעיכול (12%) והפרעות ראייה (11%) התרחשו בתדירות גבוהה יותר במינון. 100 מ"ג במקום מינונים נמוכים יותר תופעות הלוואי היו כאבי ראש וגלי חום: ראה טבלה 1.
מאד שכיח: > 1/10
מְשׁוּתָף: > 1/100 ו
נָדִיר: > 1/1000 ו
נָדִיר: > 1 / 10,000 ו
נדיר מאוד:
שולחן 1
היו דיווחים על כאבי שרירים כאשר ניתנו sildenafil בתדירות גבוהה יותר מהמומלץ.
דיווחו על תופעות הלוואי הלא שכיחות או הנדירות הבאות במהלך מעקב לאחר השיווק:
טבלה 2 מציגה את התדרים ולא את שיעורי ההיארעות האמיתיים שכן לא ניתן לחשב אותם בדיוק של מחקרים קליניים בהם ידועים המספרים האמיתיים של החולים המטופלים.
שולחן 2
04.9 מנת יתר
במחקרי התנדבות עם מינונים בודדים של עד 800 מ"ג, תגובות הלוואי היו דומות לאלה שנראו עם מינונים נמוכים יותר, אך שיעור השכיחות וחומרת האירועים עלו. מתן מינונים של 200 מ"ג לא הביא ליעילות מוגברת, אך שכיחות תגובות הלוואי (כאבי ראש, סומק, סחרחורת, הפרעות בעיכול, גודש באף, הפרעות בראייה) עלתה.
במקרה של מנת יתר, יש לנקוט באמצעי תמיכה סטנדרטיים נחוצים.
המודיאליזה אינה מאיצה את פינוי הכליה מכיוון שסילדנפיל קשור מאוד לחלבוני פלזמה ואינו מסולק בשתן.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות המשמשות לבעיות זיקפה. קוד ATC G04B E03
Sildenafil מייצג טיפול אוראלי לבעיות זיקפה. בתנאים רגילים, כלומר בנוכחות גירוי מיני, sildenafil משחזר תפקוד זיקפה לקוי על ידי הגדלת זרימת הדם לפין.
המנגנון הפיזיולוגי שאחראי על הקמת הפין כולל שחרור של תחמוצת החנקן (NO) בגוף הגופה במהלך גירוי מיני. תחמוצת החנקן מפעיל בתורו את האנזים גואניל ציקלאז הגורם לעלייה ברמות הגואנוזין. מונופוספטית מחזורית (cGMP) וגורמת לשריר חלק. הרפיה ב corpus cavernosum ובכך מאפשרת לדם לזרום.
סילדנאפיל הוא מעכב סלקטיבי רב עוצמה של פוספודיאסטראז מסוג 5 מסוג CGMP ספציפי (PDE5) ב- corpus cavernosum, שם PDE5 אחראי לפירוק cGMP. Sildenafil פועל היקפי על זקפות. ל- Sildenafil אין השפעה מרגיעה ישירה על corpus cavernosum המבודד מבני אדם, אך הוא למעשה מגביר את ההשפעה המרגיעה של תחמוצת החנקן (NO) על רקמה זו. כאשר מסלול NO / cGMP מופעל, כפי שהוא עושה עם הגירוי המיני, העיכוב של PDE5 על ידי סילדנאפיל גורם לעלייה ברמות cGMP בגוף ה corpus cavernosum. לכן, גירוי מיני נדרש כדי ש- sildenafil יפיק את ההשפעות הפרמקולוגיות הטובות שלו.
מחקרים במבחנה הראו שלסילדנפיל יש סלקטיביות ל- PDE5, המעורב בתהליך הזקפה. ההשפעה שלו גבוהה יותר עבור PDE5 מאשר עבור פוספודיאסטראזות אחרות. יש לו סלקטיביות גבוהה פי 10 ל- PDE6, המעורב בפרוטרוטוקציה של הרשתית. במינונים המומלצים המרביים, יש לה פי 80 את הסלקטיביות ל- PDE1 ויותר מפי 700 עבור PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ו 11. בפרט, הסלקטיביות של sildenafil ל- PDE5 גדולה פי 4,000 מזה של PDE3, האיזואנזים הספציפי של cAMP phosphodiesterase המעורבים בשליטה על התכווצות הלב.
שני מחקרים קליניים נערכו כדי להעריך באופן ספציפי את מרווח הזמן לאחר נטילת התרופה שבתוכה סילדנאפיל יכול לייצר זיקפה בתגובה לגירוי מיני. הנבדקים שטופלו ב- sildenafil שהיו להם זקפות עם נוקשות של 60% (מספיקה ליחסי מין) עמדו על 25 דקות (טווח 12-37 דקות). במחקר אחר שנערך על RigiScan, עדיין 4-5 שעות לאחר הטיפול, סילדנאפיל יצר זקפה בתגובה לגירוי מיני. .
סילדנאפיל גורם לירידה קלה וחולפת בלחץ הדם, שברוב המקרים אינם מתורגמים להשפעות קליניות. ממוצע ההפחתות המרבי בלחץ הדם הסיסטולי על הגב לאחר מתן אוראלי של 100 מ"ג סילדנאפיל היה 8.4 מ"מ כספית. השינוי המקביל בלחץ הדם הדיאסטולי בשכיבה היה 5.5 מ"מ כספית. ירידות אלה בלחץ הדם מהוות חלק מההשפעות הווסדיטליות של סילדנאפיל, אולי בשל העלייה ברמות cGMP בשריר כלי הדם החלק.
מתן מינונים אוראליים בודדים של סילדנאפיל עד 100 מ"ג למתנדבים בריאים לא הניב השפעות קליניות רלוונטיות על א.ק.ג.במחקר על ההשפעות ההמודינמיות של מנה אוראלית אחת של 100 מ"ג סילדנאפיל ב -14 חולים עם מחלת עורקים כליליים חמורים (CAD) ( היצרות של עורק כלילי אחד לפחות> 70%), ממוצע ערכי לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי ירד ב -7% ו -6% בהתאמה מתחילת המחקר. הלחץ הריאתי הסיסטולי הממוצע ירד ב -9%. סילדנאפיל לא שינה את תפוקת הלב ולא פגע במחזור הדם דרך עורקים כליליים סטנוטיים.
לא נצפו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בזמני הופעת אנגינה בין סילדנאפיל לפלצבו במחקר כפול סמיות מבוקר פלסבו בקרב 144 חולים עם תפקוד זיקפה ו אנגינה יציבה כרונית שעברו בדיקות מאמץ הנוטלות בדרך כלל תרופות אנטי אנגינליות (למעט חנקות).
בכמה נבדקים, בעזרת בדיקת Farnsworth-Munsell 100 HUE, שעה אחת לאחר מתן מנה של 100 מ"ג, התגלו שינויים קלים וחולפים בתפיסת הצבע (כחול / ירוק), ללא השפעות ניכרות. שעתיים לאחר מכן מִנהָל. ההנחה היא שהמנגנון העומד בבסיס שינוי זה בתפיסת הצבע קשור לעיכוב של PDE6, המעורב בפוטו -התמרה המפלים ברשתית. סילדנאפיל אינו משנה חדות ראייה או חוש צבע. שינויים במבחני הראייה (חדות הראייה, רשתות אמסלר, יכולת לקלוט צבעים בעזרת סימולציה של רמזורים, פרימטריה של האמפרי ופוטוסטרס).
לא נצפתה השפעה על תנועתיות הזרע או המורפולוגיה לאחר מתן מינונים אוראליים בודדים של 100 מ"ג סילדנאפיל למתנדבים בריאים.
למידע נוסף על ניסויים קליניים
בניסויים קליניים ניתנה סילדנאפיל ליותר מ -3,000 חולים בני 19 עד 87 שנים. קבוצות החולים הבאות נכללו: קשישים (21%), חולים עם יתר לחץ דם (24%), סוכרת (16%), מחלות לב איסכמיות ומחלות לב וכלי דם אחרות (14%), היפרליפידמיה (14%), פגיעה בחוט השדרה בעמוד השדרה (6%), דיכאון (5%), כריתה חזה של הערמונית (5%), כריתת ערמונית רדיקלית (4%). קבוצות המטופלים הבאות לא יוצגו באופן משמעותי או לא נכללו בניסויים קליניים: מטופלים שעברו ניתוח אגן, מטופלים שעברו הקרנות, חולים עם ליקוי כלייתי או כבד חולה וחולים עם מחלות לב וכלי דם ספציפיות (ראה סעיף 4.3).
בניסויים הקליניים במינון קבוע, אחוז החולים שדיווחו על שיפור היה 62% (25 מ"ג), 74% (50 מ"ג) ו -82% (100 מ"ג), בהשוואה ל -25% שדיווחו על פלסבו. בניסויים קליניים מבוקרים, שיעור ההפסקה עקב סילדנאפיל היה נמוך ודומה לזה שדווח על פלסבו.
בכל המחקרים הקליניים אחוז החולים שדיווחו על שיפור במהלך הטיפול בסילדנפיל היה כדלקמן: תפקוד לקוי של זיקפה פסיכוגנית (84%), זיקפה מעורבת (77%), זיקפה אורגנית (68%), קשישים (67%), סוכרת mellitus (59%), מחלת לב איסכמית (69%), יתר לחץ דם (68%), TURP (61%), כריתת ערמונית רדיקלית (43%), פגיעה בחוט השדרה (83%), דיכאון (75%).הבטיחות והיעילות של sildenafil נשמרו במחקרים ארוכי טווח.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה:
סילדנאפיל נספג במהירות. ריכוזי הפלזמה המרביים מגיעים תוך 30 עד 120 דקות (ממוצע של 60 דקות) לאחר מתן אוראלי במצב הצום. ממוצע הזמינות הביולוגית המוחלטת לאחר מתן אוראלי הוא 41% (טווח 25-63%). לאחר מתן אוראלי של סילדנאפיל, כאשר התרופה משמשת בטווח המינונים המומלץ (25-100 מ"ג), AUC ו- Cmax עולים ביחס למינון.
כאשר סילדנאפיל נלקח בארוחות, קצב הספיגה מצטמצם בעיכוב ממוצע ב- T של 60 דקות והפחתה ממוצעת ב- C של 29%.
הפצה:
נפח ההפצה הממוצע של מצב יציב של sildenafil (Vd), כלומר התפלגות לרקמות, הוא 105 ליטר. לאחר שימוש במינון אוראלי יחיד של 100 מ"ג, ריכוז הפלזמה הממוצע המרבי של סילדנפיל הוא כ -440 נ"ג / מ"ל (CV 40%). מכיוון שסילדנפיל (והמטבוליט העיקרי שלה במחזור N-דזמתיל) נקשר ל -96% לחלבוני פלזמה, כתוצאה מכך ריכוז הפלזמה המרבי הממוצע של סילדנפיל בחינם של 18 ng / ml (38 nM) קשירת חלבון אינה תלויה בריכוזי התרופות הכוללים.
במתנדבים בריאים שקיבלו סילדנפיל (100 מ"ג מנה אחת), פחות מ -0,0002% (ממוצע של 188 נ"ג) מהמינון הניתן זוהה בשפיכה שהתקבלה 90 דקות לאחר הניהול.
חילוף חומרים:
סילדנאפיל מתבצע בעיקר במטבוליזם על ידי איזואנזים מיקרוזומליים בכבד CYP3A4 (דרך עיקרית) ו- CYP2C9 (מסלול משני). המטבוליט העיקרי נגזר מ- N-demethylation של sildenafil. למטבוליט זה יש פרופיל סלקטיביות של פוספודיאסטרז הדומה לזה של סילדנאפיל ועוצמה חוץ גופית ל- PDE5 השווה לכ- 50% מזה של התרופה האם.
ריכוזי הפלזמה של מטבוליט זה הם כ -40% מאלה שנצפו עבור סילדנפיל. חילוף החומרים N-desmethyl עובר חילוף חומרים נוסף, עם מחצית חיים סופנית של כ -4 שעות.
חיסול:
סיקול הגוף הכולל של סילדנאפיל הוא 41 ליטר לשעה ומחצית החיים הסופנית היא 3-5 שעות. לאחר מתן אוראלי או תוך ורידי, סילדנאפיל מסולק כמטבוליטים, בעיקר בצואה (כ -80% מהמינון הפומי הניתן). במידה פחותה בשתן (כ -13% מהמינון הפה הניתן).
פרמקוקינטיקה בקבוצות חולים מסוימות
אזרחים ותיקים:
בקרב מתנדבים בריאים וקשישים (= 65 שנים) נצפתה הפחתה בפינוי הסילדנאפיל, כאשר ריכוז הפלזמה של סילדנפיל והמטבוליט הפעיל N-דזמתיל גבוה בכ -90% מאלו שנמצאו בקרב מתנדבים בריאים צעירים יותר (18-45 שנים).) בשל ההבדלים הקשורים לגיל בקשר לחלבון הפלזמה, הגידול המקביל בריכוזי הפלזמה החופשיים של סילדנפיל היה כ -40%.
אי ספיקת כליות:
במתנדבים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין = 30-80 מ"ל / דקה), לא נצפו שינויים בפרמקוקינטיקה של סילדנאפיל לאחר מתן מנה בודדת של 50 מ"ג. ממוצע AUC ו- Cmax של מטבוליט Ndesmethyl עלה ב -126% ו -73%, בהתאמה, בהשוואה למתנדבים תואמי גיל שלא סבלו מליקוי בכליות. עם זאת, בשל השונות הגבוהה בין נושאים, הבדלים אלה לא היו מובהקים סטטיסטית.במתנדבים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין.
כשל בכבד:
במתנדבים עם שחמת כבד קלה עד בינונית (Child-Pugh A ו- B), נצפתה הפחתה בפינוי סילדנפיל, וכתוצאה מכך עלייה ב- AUC (84%) ו- Cmax (47%), בהשוואה למתנדבים בגיל דומה. .לא סבלה מליקוי בכבד. הפרמקוקינטיקה של סילדנפיל בחולים עם ליקוי כבד חמור לא נחקרה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא חושפים סיכון לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
חלק פנימי: תאית מיקרו -קריסטלית, סידן מימן פוספט (נטול מים), נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטרט.
ציפוי: היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), לקטוז, טריאצין, אגם אלומיניום קרמין אינדיגו (E132).
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להימנע מרטיבות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות אקלר / אלומיניום באריזות של 1, 4, 8 או 12 טבליות.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, בריטניה.
08.0 מספר אישור השיווק
1 טבליה 25 מ"ג - EU/1/98/077/001 - AIC מס '034076012/E
4 טבליות 25 מ"ג - EU/1/98/077/002 - AIC מס '034076024/E
8 טבליות 25 מ"ג - EU/1/98/077/003 - AIC מס '034076036/E
12 טבליות 25 מ"ג - EU/1/98/077/004 - AIC מס '034076048/E
טבליה אחת 50 מ"ג - EU/1/98/077/005 - AIC מס '034076051/E
4 טבליות 50 מ"ג - EU/1/98/077/006 - AIC מס '034076063/E
8 טבליות 50 מ"ג - EU/1/98/077/007 - AIC מס '034076075/E
12 טבליות 50 מ"ג - EU/1/98/077/008 - AIC מס '034076087/E
1 טבליה 100 מ"ג - EU/1/98/077/009 - AIC מס '034076099/E
4 טבליות 100 מ"ג - EU/1/98/077/010 - AIC מס '034076101/E
8 טבליות 100 מ"ג - EU/1/98/077/011 - AIC מס '034076113/E
12 טבליות 100 מ"ג - EU/1/98/077/012 - AIC מס '034076125/E
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
14 בספטמבר 1998/11 בנובמבר 2003
10.0 תאריך עיון הטקסט
11 בנובמבר 2003
