רכיבים פעילים: ורניקלין
טבליות מצופות סרט של HAMPIX 0.5 מ"ג
טבליות מצופות סרט CHAMPIX 1 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Champix? לשם מה זה?
CHAMPIX מכיל את החומר הפעיל הנקרא varenicline. CHAMPIX היא תרופה המשמשת מבוגרים כדי לעזור להם להפסיק לעשן.
CHAMPIX יכולה לעזור לך להקל על תסמיני התשוקה והגמילה הקשורים להפסקת עישון.
למרות שמומלץ לא לעשן לאחר תאריך הפסקת העישון, CHAMPIX יכולה גם להפחית את ההנאה מסיגריות אם אתה מעשן במהלך הטיפול (תאריך הפסקת הטיפול הוא היום בשבוע השני של הטיפול בו תפסיק לעשן., ראה סעיף 3) .
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Champix
אין להשתמש ב- CHAMPIX:
- אם אתה אלרגי לטרטרט וורניקלין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Champix
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת CHAMPIX.
מקרים של דיכאון, רעיון והתנהגות אובדנית וניסיונות התאבדות דווחו בחולים הנוטלים CHAMPIX. אם אתה לוקח CHAMPIX ומפתח תסיסה, מצב רוח מדוכא ושינויים בהתנהגות הגורמים לדאגה לך, למשפחתך או לרופא שלך, או אם אתה מפתח רעיון אובדני או התנהגות אובדנית, עליך להפסיק את הטיפול ולפנות לרופא מיד.
ההשפעות של הפסקת עישון
ההשפעות של השינויים בגופך הנובעים מהפסקת עישון, עם או בלי טיפול ב- CHAMPIX, יכולים לשנות את אופן הפעולה של תרופות אחרות. לכן יתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון במקרים מסוימים. לפרטים נוספים עיין בסעיף להלן "תרופות אחרות ו- CHAMPIX".
אצל חלק מהאנשים, הפסקת עישון, עם או בלי טיפול, נקשרה לסיכון מוגבר לשינויים בחשיבה או בהתנהגות, תחושות של דיכאון וחרדה ועלולה להיות קשורה להחמרה במחלות פסיכיאטריות. היסטוריה של מחלות פסיכיאטריות שוחח עם הרופא שלך או רוקח.
מצב רוח מדוכא עשוי להתרחש בשלב של הפסקת עישון, עם או בלי טיפול.דיכאון, הקשור לעיתים רחוקות למחשבות אובדניות וניסיונות התאבדות, דווח על מטופלים המטופלים להפסקת עישון. תחושות אלו דווחו גם בחולים שניסו להפסיק לעשן עם CHAMPIX. אם תסמינים אלה ממשיכים כאשר אתה מפסיק ליטול CHAMPIX, הרופא יצטרך להמשיך לעקוב אחרייך עד שתרגיש טוב יותר.
תסמינים קרדיווסקולריים
במיוחד אצל אנשים שכבר סובלים מבעיות לב וכלי דם, דווחו על בעיות לב חדשות או מחמירות של כלי דם (לב וכלי דם). ספר לרופא אם אתה חווה שינויים בסימפטומים במהלך הטיפול ב- CHAMPIX. אם יש לך סימפטומים של התקף לב או שבץ, פנה מיד לעזרה רפואית דחופה.
התקפים
לפני תחילת הטיפול ב- CHAMPIX, ספר לרופא אם יש לך התקפים או אם אתה סובל מאפילפסיה. חלק מהאנשים חוו התקפים בעת נטילת CHAMPIX.
הפסקת הטיפול ב- CHAMPIX
כאשר אתה מפסיק לקחת CHAMPIX, אתה עשוי לדווח זמנית על עלייה ברגזנות, דחף לעשן, דיכאון ו / או הפרעות שינה. הרופא שלך עשוי להחליט להפחית בהדרגה את המינון של CHAMPIX בסוף הטיפול.
ילדים ומתבגרים
השימוש ב- CHAMPIX בילדים או מתבגרים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ שכן בטיחות ויעילות בקבוצת גיל זו לא נקבעו.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Champix
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
ההשפעות של השינויים בגופך הנובעים מהפסקת עישון, עם או בלי טיפול ב- CHAMPIX, יכולים לשנות את אופן הפעולה של תרופות אחרות. לכן יתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון במקרים מסוימים. אלה כוללים תאופילין (תרופה לטיפול בבעיות נשימה), וורפרין (תרופה המשמשת להפחתת קרישי דם) ואינסולין (תרופה לסוכרת). אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
אם יש לך מחלת כליות חמורה עליך להימנע מלקיחת צימטידין (תרופה להפרעות קיבה) בעת נטילת CHAMPIX, מכיוון שהדבר עלול לגרום לרמות CHAMPIX בדם לעלות.
שימוש ב- CHAMPIX עם טיפולים אחרים להפסקת עישון
הבטיחות והיתרונות של שימוש ב- CHAMPIX בשילוב עם תרופות אחרות להפסקת עישון לא נחקרו.לכן, אין להשתמש ב- CHAMPIX יחד עם טיפולים אחרים להפסקת עישון.
CHAMPIX עם אוכל ושתייה
ניתן ליטול את CHAMPIX עם או בלי אוכל.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין להשתמש ב- CHAMPIX אם הינך בהריון.
שוחח עם הרופא שלך אם אתה מתכנן להיכנס להריון. אם ברצונך להתחיל בטיפול ב- CHAMPIX, יש לקבוע את תזמון הטיפול על מנת להשלים את מהלך הטיפול לפני הכניסה להריון.
למרות שזה לא נחקר, CHAMPIX עשוי לעבור לחלב אם. שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת CHAMPIX.
נהיגה ושימוש במכונות
CHAMPIX יכול לגרום לסחרחורת וישנוניות. אסור לך לנהוג, להפעיל מכונות מורכבות או לבצע כל פעילות אחרת שעלולה להיות מסוכנת עד שתדע אם התרופה משפיעה על יכולתך לבצע פעולות אלה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Champix: מינון
סביר יותר שהם יוכלו להפסיק לעשן אם יש להם מוטיבציה. הרופא או הרוקח שלך יכולים לספק לך ייעוץ, תמיכה ומידע נוסף שיעזור לך להצליח בניסיונות שלך להפסיק לעשן.
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
לפני שתתחיל את מהלך הטיפול ב- CHAMPIX, בדרך כלל עליך לקבוע תאריך בשבוע השני של הטיפול (בין היום ה -8 ל -14) להפסקת העישון. אם אינך רוצה או אינך יכול לקבוע תאריך להפסקת עישון בתוך בשבועיים הראשונים, תוכל לבחור את תאריך הפרישה האישי שלך תוך 5 שבועות מתחילת הטיפול. הוא צריך לכתוב את התאריך הזה על האריזה כדי לזכור אותו.
יש לבלוע את טבליות CHAMPIX בשלמותן עם מים.
CHAMPIX זמין כטבליות לבנות (0.5 מ"ג) וטבליות תכלת (1 מ"ג). אתה מתחיל עם הטאבלט הלבן ואז בדרך כלל עובר לטאבלט התכלת. עיין בטבלה שלהלן לקבלת הוראות לגבי המינונים הרגילים שעליך לבצע מהיום הראשון.
לאחר 12 שבועות של טיפול, אם הפסקת לעשן, הרופא שלך עשוי להמליץ על טיפול נוסף בן 12 שבועות עם טבליות מצופות סרט CHAMPIX 1 מ"ג פעמיים ביום בכדי לסייע במניעתך לעשן שוב.
אם אינך יכול או מעוניין להפסיק לעשן באופן מיידי, עליך להפחית את העישון במהלך 12 השבועות הראשונים של הטיפול ולהפסיק עד תום אותה תקופה. לאחר מכן עליך להמשיך ליטול טבליות CHAMPIX 1 מ"ג פעמיים ביום למשך 12 שבועות נוספים, במשך 24 שבועות של טיפול.
אם מתרחשות תופעות לוואי שאתה לא יכול לסבול, הרופא שלך עשוי להחליט להפחית את המינון באופן זמני או לצמיתות ל- 0.5 מ"ג פעמיים ביום.
אם יש לך בעיות בכליות, עליך לדבר עם הרופא שלך לפני נטילת CHAMPIX. ייתכן שתזדקק למינון נמוך יותר.
במהלך הטיפול בגמילה מעישון, הסיכון לחדש את העישון עשוי להיות גבוה בתקופה שלאחר סיום הטיפול.הרופא עשוי להחליט להפחית בהדרגה את המינון של CHAMPIX בסיום הטיפול.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Champix
אם אתה לוקח יותר CHAMPIX ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח בטעות יותר CHAMPIX ממה שנאמר לך, עליך לפנות לרופא או לפנות למחלקת החירום הקרובה. קח את חבילת הטבליות איתך.
אם שכחת לקחת CHAMPIX
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה. חשוב שתיקח את לוח CHAMPIX שלך באופן קבוע באותו זמן בכל יום. אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר אותה. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, אל תיקח את הטבליה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת CHAMPIX
במחקרים קליניים, הוכח כי נטילת כל המינונים של התרופה בזמן הנכון ולמשך הטיפול המומלץ המתואר לעיל תגדיל את הסיכוי להפסיק לעשן. לכן, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך להפסיק את הטיפול, זהו חשוב להמשיך לקחת CHAMPIX בהתאם להוראות המתוארות בטבלה לעיל.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Champix
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הפסקת עישון, עם או בלי טיפול, עלולה לגרום לתסמינים שונים. אלה יכולים לכלול שינויים במצב הרוח (כגון תחושת דיכאון, עצבנות, תסכול או חרדה), נדודי שינה, קשיי ריכוז, ירידה בקצב הלב והגברת "התיאבון או עלייה במשקל.
אם אתה לוקח CHAMPIX ומפתח תסיסה, מצב רוח מדוכא, שינויים בהתנהגות או מחשבות על התאבדות, עליך להפסיק את הטיפול ולפנות לרופא מיד.
תופעות לוואי שכיחות מאוד שעשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים:
- דלקת באף ובגרון, חלומות משתנים, קשיי שינה, כאבי ראש.
- בחילה.
תופעות לוואי שכיחות שעשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים:
- זיהומים בחזה, סינוסיטיס.
- עלייה במשקל, ירידה בתיאבון, עלייה בתיאבון.
- סהרוריות, סחרחורת, הפרעות בטעם.
- קוצר נשימה, שיעול.
- צרבת, הקאות, עצירות, שלשולים, נפיחות, כאבי בטן, כאבי שיניים, בעיות עיכול, גזים במעיים, יובש בפה.
- פריחה בעור, גירוד.
- כאבי מפרקים, כאבי שרירים, כאבי גב.
- כאבים בחזה, עייפות.
תופעות לוואי נדירות שעשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים:
- זיהום פטרייתי, זיהום ויראלי.
- תחושת פאניקה, קושי לחשוב, חוסר שקט, שינויים במצב הרוח, דיכאון, חרדה, הזיות, שינויים בדחפים המיניים.
- התקפים, רעידות, תחושת אדישות, אובדן רגישות למגע.
- דלקת הלחמית, כאבי עיניים.
- צלצולים באזניים.
- תעוקת לב, דופק מהיר, דפיקות לב, עלייה בקצב הלב.
- לחץ דם מוגבר, גלי חום.
- דלקת באף, בסינוסים ובגרון, גודש באף, בגרון ובחזה, קול צרוד, קדחת השחת, גירוי בגרון, סינוסים פקוקים, ריר עודף באף הגורם לשיעול, נזלת.
- דם אדום בצואה, גירוי בקיבה, שינוי בהרגלי המעיים, גיהוקים, כיבים בפה, כאבי חניכיים.
- אדמומיות העור, אקנה, הזעה מוגברת, הזעות לילה.
- התכווצויות שרירים, כאבים בדופן החזה.
- שתן תכוף באופן חריג, שתן לילי.
- זרימת מחזור מוגברת.
- אי נוחות בחזה, תסמונת דמוית שפעת, חום, תחושת חולשה או לא טוב.
תופעות לוואי נדירות שעשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים:
- צמא מוגזם.
- תחושת אי נוחות או אומללות, חשיבה איטית.
- שבץ.
- מתח שרירים מוגבר, קושי בדיבור, קושי בקואורדינציה, ירידה בחוש הטעם, שינוי קצב השינה.
- הפרעות בראייה, שינוי צבע גלובוס העין, אישונים מורחבים, רגישות לאור, קוצר ראייה, קרעים רב.
- דופק לא סדיר או הפרעות בקצב הלב.
- כאב גרון, נחירות.
- נוכחות של דם בהקאות, צואה שונה, לשון חולה.
- נוקשות במפרקים, כאבים בצלעות.
- גלוקוז בשתן, נפח שתן מוגבר ותדירות.
- הפרשות מהנרתיק, פגיעה בביצועים המיניים.
- מרגיש קר, ציסטה.
תופעות לוואי אחרות התרחשו במספר קטן של אנשים שניסו להפסיק לעשן עם CHAMPIX, אך התדירות המדויקת שלהם אינה ידועה: התקפי התקף לב, מחשבות אובדניות, אובדן קשר עם המציאות וחוסר יכולת לחשוב o לעשות שיקולים ברורים (פסיכוזה) , שינויים בחשיבה או בהתנהגות (כגון תוקפנות והתנהגות חריגה), הליכה בשינה, סוכרת וסוכר גבוה בדם. כמו כן דווחו דיווחים על תגובות עור חמורות, לרבות Erythema Multiforme (סוג של פריחה) ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון (מחלה קשה עם שלפוחית העור, הפה, סביב העיניים או איברי המין) ותגובות אלרגיות חמורות כולל אנגיואדמה (נפיחות של הפנים, הפה או הגרון. עליך להפסיק את השימוש ב- CHAMPIX ולפנות לרופא מיד אם אתה מבחין בקילוף או בשלפוחיות של העור, או אם אתה חווה נפיחות בפנים, בפה או בגרון.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון או הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
שלפוחיות: יש לאחסן מתחת ל 30 מעלות צלזיוס.
בקבוק: תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה מכיל CHAMPIX
- המרכיב הפעיל הוא 0.5 מ"ג varenicline ו- 1 mg varenicline בהתאמה
- החומרים הנוספים הם:
תיאור איך נראית CHAMPIX ותכולת האריזה
- טבליות מצופות סרט CHAMPIX 0.5 מ"ג לבנות בצורת קפסולה שונה וחקוקות עם "פייזר" בצד אחד ו- "CHX 0.5" בצד השני.
- טבליות מצופות סרט CHAMPIX 1 מ"ג הן בצבע תכלת בצורת קפסולה שונה וחקוקות עם "פייזר" בצד אחד ו- "CHX 1.0" בצד השני.
CHAMPIX זמין בחבילות הבאות:
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
- חבילת התחלת טיפול המכילה 2 שלפוחיות; 1 שלפוחית שקופה של 11 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 0.5 מ"ג ושלפוחית שקופה אחת של 14 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 1 מ"ג הכלולות בקרטון משני.
- חבילת התחלת טיפול המכילה 2 שלפוחיות; 1 שלפוחית שקופה של 11 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 0.5 מ"ג ו -14 טבליות מצופות של CHAMPIX 1 מ"ג ושלפוחית שקופה אחת של 28 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 1 מ"ג הכלולות בקרטון משני.
- אריזת תחזוקה המכילה 2 שלפוחיות שקופות של 14 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 1 מ"ג בקרטון משני.
- אריזת תחזוקה המכילה 2 שלפוחיות שקופות של 28 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 1 מ"ג בקרטון משני.
- אריזת תחזוקה המכילה 2 שלפוחיות שקופות של 14 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 0.5 מ"ג בקרטון משני.
- אריזת תחזוקה המכילה 2 שלפוחיות שקופות של 28 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 0.5 מ"ג בקרטון משני. מסמך שהועמד לרשות AIFA בתאריך 01/04/2015 93
- חבילת התחלת טיפול המכילה 2 שלפוחיות; 1 שלפוחית שקופה של 11 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 0.5 מ"ג ושלפוחית שקופה אחת של 14 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 1 מ"ג הכלולות בקרטון.
- אריזת תחזוקה המכילה 2 שלפוחיות שקופות של 14 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 1 מ"ג בקרטון.
- אריזת תחזוקה המכילה 4 שלפוחיות שקופות של 14 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 1 מ"ג בקרטון.
- אריזת תחזוקה המכילה 8 שלפוחיות שקופות של 14 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 1 מ"ג בקרטון.
- אריזת תחזוקה המכילה 10 שלפוחיות שקופות של 14 טבליות מצופות סרט של CHAMPIX 1 מ"ג בקרטון.
- אריזה המכילה בקבוק HDPE אטום כחול-לבן עם סגירה עמידה לילדים המכילה 56 טבליות CHAMPIX 1 מ"ג בקרטון.
- אריזה המכילה בקבוק HDPE אטום כחול-לבן עם סגירה עמידה לילדים המכיל 56 טבליות CHAMPIX 0.5 מ"ג בקרטון.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות CHAMPIX מצופות ב- FIM
▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מצופה בסרט מכילה 0.5 מ"ג וורניקלין (כטרטרט)
כל טבליה מצופה סרט מכילה 1 מ"ג של וורניקלין (כטרטרט)
מרכיבים עם השפעות ידועות:
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות מצופות סרט.
0.5 מ"ג טבליות מצופות סרט: טבליות לבנות, בצורת כמוסה, עם חותם "פייזר" חרוט בצד אחד ו- "CHX 0.5" בצד השני.
1 מ"ג טבליות מצופות סרט: טבליות בצבע תכלת בצורת קפסולה עם חותם "פייזר" חרוט בצד אחד ו- "CHX 1.0" בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
CHAMPIX מיועדת להפסקת העישון במבוגרים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ של ורניקלין הוא 1 מ"ג פעמיים ביום לאחר שבוע של עלייה במינון המתבצע על פי לוח הזמנים הבא:
על המטופל לקבוע תאריך להפסקת עישון. הטיפול ב- CHAMPIX צריך בדרך כלל להתחיל 1-2 שבועות לפני תאריך זה (ראה סעיף 5.1).
בחולים שאינם יכולים לסבול את תגובות הלוואי של CHAMPIX ניתן להפחית את המינון באופן זמני או לצמיתות ל- 0.5 מ"ג פעמיים ביום.
יש לטפל בחולים ב- CHAMPIX למשך 12 שבועות.
למטופלים שהפסיקו לעשן בהצלחה בסוף השבוע ה -12, ניתן לשקול קורס נוסף של 12 שבועות עם CHAMPIX במינון של 1 מ"ג פעמיים ביום (ראה סעיף 5.1).
חולים בעלי מוטיבציה אך לא הצליחו להפסיק לעשן במהלך הטיפול הקודם ב- CHAMPIX, או שהחזירו לעשן לאחר הטיפול, עשויים להרוויח מניסיון הפסקת CHAMPIX נוסף (ראה סעיף 5.1).
סיכוי גבוה יותר שטיפולי גמילה מעישון יצליחו בחולים בעלי מוטיבציה להפסיק ולקבל ייעוץ נוסף ותומך.
במהלך הטיפול בגמילה מעישון, הסיכון להישנות גבוה בתקופה שלאחר סיום הטיפול. בחולים בסיכון גבוה להישנות, ניתן לשקול הפחתה הדרגתית של המינון (ראה סעיף 4.4).
חולים עם ליקוי כלייתי
אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם פגיעה כלייתית קלה (פינוי קריאטינין> 50 מ"ל לדקה ו -80 מ"ל לדקה) עד בינוני (סיקול קריאטינין 30 מ"ל לדקה ו -50 מ"ל לדקה).
בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עם תופעות לוואי בלתי נסבלות ניתן להפחית את המינון ל -1 מ"ג פעם ביום.
בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין
חולים עם ליקוי בכבד
אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 5.2).
מטופלים מבוגרים
אין צורך בהתאמת המינון בחולים קשישים (ראה סעיף 5.2). מאחר וירידה בתפקוד הכליות סביר יותר בחולים קשישים, על הרופא המרשם לשקול את מצב הכליה של חולים קשישים.
אוכלוסיית ילדים.
הבטיחות והיעילות של CHAMPIX בילדים או מתבגרים מתחת לגיל 18. לא נקבעו. מידע זמין כרגע מתואר בסעיף 5.2, אך לא ניתן להמליץ על פוסולוגיה.
שיטת ניהול
CHAMPIX מיועד לשימוש דרך הפה ויש לבלוע את הטבליות בשלמותן במים.
ניתן ליטול את CHAMPIX על בטן מלאה או ריקה.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
השפעת הפסקת עישון
שינויים פיזיולוגיים הנובעים מהפסקת עישון, עם או בלי טיפול ב- CHAMPIX, עשויים לשנות את הפרמקוקינטיקה או הפרמקודינמיקה של תרופות מסוימות שאולי נדרשת התאמת המינון שלהן (למשל תאופילין, וורפרין ואינסולין). מכיוון שעישון מעורר ציטוכרום CYP1A2, הפסקת עישון עלולה לגרום לגרום לרמות פלזמה מוגברות של מצעים CYP1A2.
תסמינים נוירופסיכיאטריים
שינויים בהתנהגות או בחשיבה, חרדה, פסיכוזה, מצבי רוח, התנהגות תוקפנית, דיכאון, רעיון אובדני והתנהגות אובדנית וניסיונות התאבדות דווחו בחולים שניסו להפסיק לעשן עם CHAMPIX בשלב שלאחר השיווק. לא לכל החולים היו להפסיק לעשן כאשר התרחשו הסימפטומים, ולא לכל החולים היו מצבים פסיכיאטריים קיימים. על הרופאים להיות מודעים להופעה אפשרית של סימפטומים דיכאוניים משמעותיים בחולים המנסים להפסיק לעשן ולכן יש ליידע את המטופלים. יש להפסיק את הטיפול בשמפיקס באופן מיידי במקרה של התרגשות. , מצב רוח מדוכא או שינויים בהתנהגות או בחשיבה נצפים הנוגעים לרופא, למטופל, למשפחה או למטפלים, או אם המטופל מפתח מחשבות אובדניות או קומפוזיציה. רמנטו אובדני. ברבים מהמקרים המתרחשים בשלב שלאחר השיווק דווח על פתרון סימפטומים לאחר הפסקת הטיפול ב- varenicline, למרות שבמקרים מסוימים נצפתה התמדה בסימפטומים; לכן יש לבצע מעקב רציף אחר המטופל. מטופל עד שהסימפטומים נפתרים.
מצב רוח מדוכא, הקשור לעיתים רחוקות ברעיונות אובדניים וניסיונות התאבדות, עשוי להיות סימפטום של גמילה מניקוטין. יתר על כן, הפסקת עישון, עם או בלי טיפול תרופתי, נקשרה להחמרה במצבים פסיכיאטריים קיימים. (למשל דיכאון. ).
אירועים קרדיווסקולריים
במחקר קליני בחולים עם מחלות לב וכלי דם יציבות (CVD) דווחו על אירועים קרדיווסקולריים אחדים בתדירות גבוהה יותר בחולים שטופלו ב- CHAMPIX (ראה סעיף 5.1). מטא-אנליזה של 15 ניסויים קליניים, כולל מחקר הפסקת עישון בחולים עם מחלות לב וכלי דם יציבות, הניבה תוצאות דומות (ראו סעיף 5.1) .חולים הנוטלים CHAMPIX צריכים להיות מודעים לכך שעליהם ליידע את הרופא לגבי תסמינים חדשים. החמרה במחלות לב וכלי דם. וכי במקרה של סימנים ותסמינים של אוטם שריר הלב או שבץ, עליהם לפנות לטיפול רפואי מיידי.
היסטוריה של מחלות פסיכיאטריות
מחקרים של Champix בנושא הפסקת עישון סיפקו נתונים על חולים עם דיכאון חמור ונתונים מוגבלים של חולים עם סכיזופרניה יציבה או הפרעה סכיזואפקטיבית (ראו סעיף 5.1). יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם היסטוריה של מחלה פסיכיאטרית ויש לייעץ למטופלים בהתאם.
התקפים
דווח על התקפים בחולים שטופלו ב- CHAMPIX, עם או בלי היסטוריה של התקפים, בניסויים קליניים ובמסגרת לאחר השיווק. יש להשתמש בזהירות ב- CHAMPIX בחולים עם היסטוריה של התקפים או מצבים אחרים העלולים להוריד את רף ההתקפים.
הפסקת הטיפול
בסיום הטיפול, הפסקת הטיפול ב- CHAMPIX נקשרה לעליה ברגזנות, רצון כפייתי לעשן, דיכאון ו / או נדודי שינה אצל עד 3% מהחולים. כתוצאה מכך, על הרושם ליידע את המטופל ולדון או לשקול את הצורך להפחתת מינון הדרגתית.
תגובות רגישות יתר
מקרים של תגובות רגישות יתר לרבות אנגיואדמה דווחו במסגרת השיווק לאחר חולים שטופלו ב- varenicline. הסימנים הקליניים כללו נפיחות בפנים, בפה (לשון, שפתיים וחניכיים), צוואר (גרון וגרון) וגפיים. דווח על מקרים של אנגיואדמה שהיו סכנת חיים לחולה ונדרשו טיפול רפואי דחוף עקב פגיעה בנשימה. חולים הסובלים מתסמינים אלה צריכים להפסיק את הטיפול בוורניקלין ולפנות מיד לרופא.
תגובות עור
כמו כן, דווח על תגובות עור נדירות אך חמורות, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ואריתמה מולטיפורם, בחולים שקיבלו וורניקלין במסגרת השיווק לאחר השיווק.
מכיוון שתגובות עור אלו עלולות להיות מסכנות חיים עבור המטופל, על המטופלים להפסיק את הטיפול בהופעה הראשונה של תסמיני פריחה בעור או תגובות עור ולפנות מיד לרופא.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
בהתבסס על המאפיינים של varenicline והניסיון הקליני הקיים עד כה, CHAMPIX אינה מציגה אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית עם תרופות רפואיות אחרות.
לימודים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שלא סביר ש- varenicline ישנה את הפרמקוקינטיקה של תרכובות שעוברות בעיקר חילוף חומרים על ידי אנזימי ציטוכרום P450.
יתר על כן, מכיוון שחילוף החומרים של varenicline מהווה פחות מ -10% מהפינוי שלו, סביר שתרופות המשפיעות על מערכת הציטוכרום P450 לא ישנו את הפרמקוקינטיקה של varenicline (ראה סעיף 5.2) ולכן אין התאמה של המינון של CHAMPIX.
לימודים בַּמַבחֵנָה מראים כי וורניקלין בריכוזים טיפוליים אינו מעכב חלבוני הובלה כלייתיים בבני אדם. לפיכך, לא סביר שווארניקלין ישפיע על השפעת תרופות המופרשות באמצעות הפרשת כליות (למשל מטפורמין - ראה להלן).
מטפורמין: ורניקלין לא שינתה את הפרמקוקינטיקה של מטפורמין. למטפורמין לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של varenicline.
צימטידין: מתן טיפול מקביל של סימטידין ו-ורניקלין הגביר את החשיפה המערכתית של וורניקלין ב -29% עקב הפחתה בסילוק הכליות של ורניקלין.לא מומלץ לבצע התאמת מינון כאשר הוא מנוהל במקביל עם סימטידין בנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין או בחולים עם קל עד בינוני. פגיעה בכליות. בחולים עם ליקוי כלייתי חמור יש להימנע משימוש במקביל בסימטידין וארניקלין.
דיגוקסין: ורניקלין לא שינתה את הפרמקוקינטיקה של סגסוגת הדיגוקסין מצב יציב.
וורפרין: ורניקלין לא שינתה את הפרמקוקינטיקה של warfarin. זמן הפרותרומבין (INR) לא השתנה על ידי varenicline. הפסקת עישון עצמה עלולה לגרום לשינויים בפרמקוקינטיקה של וורפרין (ראה סעיף 4.4).
כּוֹהָלִי: הנתונים הקליניים על אינטראקציה פוטנציאלית בין אלכוהול לוורניקלין מוגבלים.
השתמש עם טיפולים אחרים להפסקת עישון:
בופרופיון: ורניקלין לא שינתה את הפרמקוקינטיקה של מצב יציב של בופרופיון.
טיפול החלפת ניקוטין (NRT): כאשר ניתנו varenicline ו- NRT עורי יחד עם מעשנים במשך 12 ימים, נצפתה הפחתה מובהקת סטטיסטית בלחץ הדם הסיסטולי הממוצע (ממוצע של 2.6 מ"מ כספית) שנמדד ביום האחרון של המחקר. במחקר זה נצפתה שכיחות של בחילות, כאבי ראש. הקאות, סחרחורת, הפרעות בעיכול ועייפות היו גבוהות יותר בשילוב varenicline ו- NRT מאשר ב- NRT בלבד.
הבטיחות והיעילות של CHAMPIX בשילוב עם טיפולים אחרים להפסקת עישון לא נחקרו.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים מספקים על השימוש ב- CHAMPIX בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. אין להשתמש ב- CHAMPIX במהלך ההריון..
זמן האכלה
לא ידוע אם ורניקלין מופרש בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שווארניקלין מופרש בחלב אם. יש לקבל החלטה אם להמשיך / להפסיק את ההנקה או להמשיך / להפסיק את הטיפול ב- CHAMPIX תוך התחשבות ביתרון ההנקה לילד ובתועלת הטיפול ב- CHAMPIX לאישה.
פוריות
אין נתונים קליניים על ההשפעות של ורניקלין על פוריות.
נתונים לא קליניים אינם מראים סיכון לבני אדם על סמך מחקרי פוריות סטנדרטיים של גברים ונקבות שבוצעו בעכברים (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
CHAMPIX עשויה להיות בעלת השפעה זניחה או מינורית על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. CHAMPIX עלול לגרום לסחרחורת ולנמנום ולכן עשוי להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות. למטופלים מומלץ לא לנהוג, להפעיל מכונות מורכבות או לעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות עד שנודע אם תרופה זו פוגעת ביכולת לבצע פעילויות אלה.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
הפסקת עישון עם או בלי טיפול קשורה למספר תסמינים. לדוגמה, דיווחו על מצבי רוח דיספוריים או מצב רוח מדוכא בחולים המנסים להפסיק לעשן; נדודי שינה, עצבנות, תסכול או כעס; חרדה, קשיי ריכוז; אי שקט; קצב לב מופחת; תיאבון מוגבר או עלייה במשקל. לא נעשה ניסיון בכל הקשור לתכנון המחקר או לניתוח מחקרים עם CHAMPIX להבחין בין תגובות שליליות הקשורות לטיפול תרופתי במחקר ובין אלו הקשורות אולי להשעיית ניקוטין.
מחקרים קליניים כללו כ -4,000 חולים שטופלו ב- CHAMPIX לתקופת טיפול של עד שנה (ממוצע חשיפה של 84 ימים). באופן כללי, כאשר התרחשו תופעות לוואי, ההתחלה הייתה בשבוע הראשון של הטיפול; החומרה הייתה בדרך כלל קלה עד בינונית, ולא היה הבדל גיל בשכיחות תופעות הלוואי. גזע או מין.
בחולים שטופלו במינון המומלץ של 1 מ"ג BID, לאחר תקופה ראשונית של צמצום המינון תופעת הלוואי הנפוצה ביותר היא בחילה (28.6%). ברוב המקרים, בחילה התרחשה בשלב הראשוני של תקופת הטיפול. הייתה קלה עד בינונית בחומרתה ורק לעתים רחוקות הביאה להפסקת הטיפול.
שיעור ההפסקה עקב תגובות שליליות היה 11.4% עבור varenicline לעומת 9.7% עבור פלסבו. בקבוצה זו, שיעורי ההפסקה עקב תגובות הלוואי השכיחות ביותר בקרב מטופלים בטיפול ב- varenicline היו: בחילה (2.7% נגד 0.6% לפלסבו), כאבי ראש (0.6% נגד 1.0% לפלסבו), נדודי שינה (1.3% נגד 1.2% עבור פלסבו) ושינוי פעילות החלום (0.2% נגד 0.2% לפלצבו).
סיכום טבלאי של תגובות שליליות
בטבלה שלהלן, כל תגובות הלוואי שהתרחשו בשכיחות גדולה יותר מהפלסבו מופיעות לפי סוג איברים ותדירות המערכת (שכיחות מאוד (≥ 1/10), שכיחות (≥1 / 100 עד
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.
04.9 מנת יתר
לא דווח על מקרים של מנת יתר במחקרים קליניים לפני השיווק.
במקרה של מנת יתר, יש להתחיל באמצעי תמיכה סטנדרטיים נחוצים.
הוכח כי ורניקלין ניתנת לדיאליזציה בחולים בשלב הסופי של מחלת כליות (ראה סעיף 5.2); עם זאת, אין ניסיון בדיאליזה בעקבות מנת יתר.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אחרות של מערכת העצבים המרכזית; תרופות המשמשות בהתמכרות לניקוטין, קוד ATC: NO7BA03
מנגנון הפעולה
ורניקלין נקשר עם זיקה וסלקטיביות גבוהה לרצפטורים הניקוטינים העצביים של אצטילכולין α4β2, שם הוא פועל כאגוניסט חלקי, תרכובת בעלת פעילות אגוניסטית, בעלת יעילות פנימית נמוכה מזו של ניקוטין, ופעילות אנטגוניסטית בנוכחות ניקוטין. .
לימודי אלקטרופיזיולוגיה בַּמַבחֵנָה ומחקרים נוירוכימיים in vivo הראו כי varenicline נקשר לקולטני α4β2 ניקוטינים עצביים ניקוטיניים ומעורר פעילות בתיווך קולטן, אך במידה פחותה משמעותית מניקוטין. הניקוטין מתחרה על אותו אתר מחייב α4β2 nAChR שאליו לוורניקלין יש זיקה גבוהה יותר. לפיכך, varenicline יכול לחסום ביעילות את יכולתו של ניקוטין להפעיל באופן מלא את קולטני α4β2 ואת המערכת הדופאמינרגית המזולימבית, המנגנון העצבי העומד בבסיס החיזוק והסיפוק שחווים עישון. ורניקלין הוא סלקטיבי ביותר ונקשר לסוג המשנה של הקולטן α4β2 (Ki = 0.15 nM ) במידה חזקה יותר מאשר הקולטנים הניקוטיניים הנפוצים האחרים (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3,400 nM), או לא-קולטנים ולנשאים ניקוטינים (Ki> 1mcM, למעט קולטני 5-HT3: Ki = 350 ננומטר).
השפעות פרמקודינמיות
יעילותו של CHAMPIX בהפסקת עישון היא תוצאה של פעילות אגוניסטית חלקית של ורניקלין ברמה של הקולטן הניקוטיני α4β2, כאשר קשירתו מייצרת השפעה מספקת להקלה על הסימפטומים של כמיהה ונסיגה כפייתית (פעילות אגוניסטית), וגורמת באותו זמן זמן הפחתה בהשפעות הסיפוק וחיזוק הרגלי העישון, מניעת הקישור הניקוטיני לקולטני α4β2 (פעילות אנטגוניסטית).
יעילות ובטיחות קלינית
היעילות של CHAMPIX בהפסקת עישון הודגמה ב -3 מחקרים קליניים שכללו מעשנים כרוניים (10 סיגריות ליום). אלפיים ושש מאות תשע עשרה (2,619) מטופלים טופלו ב- CHAMPIX 1 מ"ג BID (הסלמה במינון במהלך השבוע הראשון), 669 חולים קיבלו bupropion 150 מ"ג BID (גדלו גם הם בהדרגה) ו -684 חולים קיבלו פלסבו.
מחקרים קליניים השוואתיים
שני ניסויים קליניים פרוספקטיביים זהים השוו את היעילות של CHAMPIX (1 מ"ג פעמיים ביום), bupropion בשחרור ממושך (150 מ"ג פעמיים ביום) ופלסבו בהפסקת עישון. במחקרים אלה של 52 שבועות, המטופלים קיבלו טיפול במשך 12 שבועות, ואחריו שלב ללא טיפול של 40 שבועות. נקודת הסיום העיקרית של שני המחקרים הייתה קצב ההפסקה הרציף של 4 שבועות (שיעור הפסקה רציף של 4 שבועות - 4W-CQR) מהשבוע ה -9 עד ה -12, מאושר על ידי רמת הפחמן החד חמצני (CO). נקודת הסיום העיקרית של CHAMPIX הוכיחה עליונות סטטיסטית על פני בופרופיון ופלסבו.
לאחר השלב ללא 40 שבועות טיפול, נקודת סיום משנית מרכזית לשני המחקרים הייתה שיעור התנזרות רציפה (שיעור הימנעות מתמשך - CA) בשבוע 52. AC הוגדר כשיעור כל הנבדקים המטופלים שלא עישנו (אפילו לא נשיפה אחת) משבוע 9 עד שבוע 52 ושלא הייתה להם מדידת CO בנשיפה> 10 עמודים לדקה.
4W-CQR (שבוע 9 עד 12) ואחוז CA (שבוע 9 עד 52) עבור מחקרים 1 ו -2 כלולים בטבלה הבאה:
מטופלים שדיווחו על השפעות על תשוקה כפייתית, נסיגה וחיזוק עישון
במחקרים 1 ו -2 במהלך הטיפול הפעיל, התשוקה הכפייתית וההתנזרות מעישון הופחתו באופן משמעותי בחולים שאקראו ל- CHAMPIX בהשוואה לפלסבו. CHAMPIX גם הפחיתה באופן משמעותי את השפעות חיזוק העישון שעלולות להנציח את התנהגות העישון בקרב חולים המעשנים במהלך הטיפול בהשוואה לפלצבו. עישון לא נמדד בשלב המעקב ארוך הטווח ללא טיפול.
מחקר על שמירה על התנזרות
המחקר השלישי העריך את התועלת של תקופת טיפול נוספת של 12 שבועות עם CHAMPIX על שמירה על הימנעות. חולים במחקר זה (n = 1,927) קיבלו CHAMPIX עם תווית פתוחה במינון של 1 מ"ג פעמיים ביום עבור 12 חולים שהפסיקו לעשן עד שבוע 12 חולקו אז באופן אקראי לטיפול ב- CHAMPIX (1 מ"ג פעמיים ביום) או פלסבו למשך 12 שבועות נוספים למשך סך כל המחקר של 52 שבועות.
נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה שיעור ההתנזרות המתמשכת שאושרה משבוע 13 עד שבוע 24 בשלב הטיפול הכפול סמיות. נקודת סיום משנית מרכזית הייתה שיעור ההתנזרות הרציפה (CA) משבוע 13 עד שבוע 52. מחקר זה הוכיח היתרון של תקופת טיפול נוספת של 12 שבועות עם CHAMPIX 1 מ"ג פעמיים ביום לעומת פלצבו לשמירה על הפסקת עישון. הסבירות לשמור על התנזרות בשבוע 24 לאחר תקופת טיפול נוספת של 12 שבועות ב- CHAMPIX הייתה פי 2.47 מזה של פלסבו (p
ממצאי המפתח מסוכמים בטבלה הבאה:
הניסיון עם CHAMPIX באוכלוסייה האפרו -אמריקאית מוגבל כיום לקביעת יעילותו הקלינית. תאריך סיום גמיש בין השבוע הראשון ל -5
היעילות והבטיחות של ורניקלין הוערכו בקרב מעשנים שקיבלו את הגמישות להפסיק את הטיפול בין שבועות 1-5 לטיפול. במחקר זה של 24 שבועות הייתה תקופת טיפול בחולים של 12 שבועות, ואחריה 12- שבוע מעקב ללא טיפול. שיעור הפסקת הרצף הרציף (4W-CQR) בשבוע 9-12 עבור varenicline ופלסבו היה 53.9% ו -19.4%, בהתאמה (הפרש = 34.5%, 95% CI: 27, 0%-42.0%) והרציף שיעור ההימנעות (CA) בשבוע 9-24 היה 35.2% (varenicline) לעומת 12.7% (פלסבו) (הבדל = 22.5%, 95% CI: 15.8% - 29.1%). מטופלים שאינם מוכנים או אינם מסוגלים לקבוע את תאריך הפרישה שלהם תוך שבועות 1-2 עשויים להיות מוצעים להם להתחיל בטיפול ולאחר מכן לבחור את תאריך הפרישה האישי עד שבוע 5.
מחקר בנבדקים שטופלו מחדש ב- CHAMPIX:
CHAMPIX הוערך במחקר כפול סמיות מבוקר פלצבו בקרב 494 חולים שניסו בעבר להפסיק לעשן עם CHAMPIX אך לא הצליחו להפסיק או לחדש לעשן לאחר הטיפול. נבדקים שחוו אירוע שלילי של דאגה במהלך הטיפול הקודם לא נכללו. הנבדקים חולקו באקראי ביחס של 1: 1 לקבלת CHAMPIX 1 מ"ג פעמיים ביום (N = 249) או פלסבו (N = 245) לטיפול של 12 שבועות ולאחר מכן עקבו במשך 40 שבועות לאחר הטיפול. חולים שנכללו במחקר זה נטלו CHAMPIX בעבר כדי לנסות להפסיק לעשן (למשך זמן כולל של לפחות שבועיים של טיפול), לפחות שלושה חודשים לפני כניסת המחקר ועישנו לפחות ארבעה שבועות. עם CHAMPIX היו שיעור התנזרות גבוה יותר שאושר על ידי CO משבוע 9 עד 12 (45.0%) בהשוואה לנבדקים שטופלו בפלסבו (11.8%) (יחס סיכויים 7.08; 95%CI 4.34 -11.55; p
ממצאי המפתח מסוכמים בטבלה שלהלן:
נבדקים הסובלים ממחלות לב וכלי דם
CHAMPIX הוערך במחקר קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בחולים עם מחלות לב וכלי דם יציבות (מלבד יתר לחץ דם או בנוסף ליתר לחץ דם) שאובחנו במשך יותר מחודשיים. החולים חולקו באופן אקראי לטיפול ב- CHAMPIX 1 מ"ג פעמיים ביום (n = 353) או פלסבו (n = 350) במשך 12 שבועות, ועקבו אחריהם במשך 40 שבועות לאחר הטיפול. שיעור ההפסקה הרציפה של 4 שבועות (4W-CQR) עבור וורניקלין ופלסבו היה 47.3% ו -14.3%, בהתאמה, ושיעור ההימנעות הרציף בשבוע 9-52 היה 19. 8% עבור varenicline לעומת 7.4% עבור פלסבו .
מוות ואירועי לב וכלי דם חמורים נקבעו על ידי ועדה מסונורת. האירועים המוקצים הבאים התרחשו בתדירות של 1% בשתי קבוצות הטיפול במהלך הטיפול (או תוך 30 יום לאחר הטיפול): אוטם שריר הלב לא קטלני (1.1% לעומת 0.3% בהתאמה ל- CHAMPIX ופלסבו) ואשפוז בגלל אנגינה פקטוריס ( 0.6% לעומת 1.1%). במהלך תקופת המעקב של עד 52 שבועות לאחר הטיפול, אירועים שהוקצו כלל את הצורך ברסקולריזציה כלילית (2.0% לעומת 0.6%), אשפוז לדלקת אנגינה פקטוריס (1.7% לעומת 1.1%) ואבחון חדש של כלי דם היקפיים מחלה (PVD) או אשפוז להליך PVD (1.4% לעומת 0.6%). חלק מהחולים שדרשו רסקולריזציה כלילית עברו את ההליך כחלק מניהול אוטם שריר הלב שאינו קטלני ואשפוז עבור אנגינה. במהלך המחקר בן 52 השבועות אירע מוות קרדיווסקולרי ב -0.3 % מהחולים בזרוע CHAMPIX ו -0.6 % של מטופלים בזרוע הפלסבו.
מטא-אנליזה של 15 מחקרים קליניים, עם משך הטיפול ≥ 12 שבועות, ב -7,002 מטופלים (4,190 עם CHAMPIX, 2,812 עם פלסבו), כדי לקבוע באופן שיטתי את הבטיחות הקרדיווסקולרית של CHAMPIX. המטא-אנליזה כוללת גם את המחקר המתואר לעיל, שנערך על חולים עם מחלות לב וכלי דם יציבות.
ניתוח הבטיחות המרכזי של הלב וכלי הדם כולל קביעת הביטוי וזמן הופעתה של נקודת קצה מורכבת המיוצגת על ידי אירועים קרדיווסקולריים שליליים חמורים (MACE - אירועי לב וכלי דם מרכזיים שליליים), מוגדר מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני ושבץ לא קטלני. אירועים אלה שנכללו בנקודת הסיום הוקצו על ידי ועדה עצמאית מסונוורת. בסך הכל, היה מספר מוגבל של הופעת MACE במהלך הטיפול בניסויים הקליניים המכוסים במטה-אנליזה (CHAMPIX 7 [0.17%]; פלצבו 2 [0.07%] ). כמו כן זוהתה הופעת מספר מוגבל של MACEs ב -30 הימים שלאחר סיום הטיפול (CHAMPIX 13 [0.31%]; פלצבו 6 [0.21%]).
המטא-אנליזה הוכיחה כי חשיפה ל- CHAMPIX הביאה ליחס סיכון של MACE של 2.83 (רווח סמך 95%, 0.76 עד 10.55, p = 0.12) למטופלים מתמשכים. טיפול ו- 1.95 (רווח סמך 95%, 0.79 עד 4.82, p = 0.15) לחולים במהלך 30 הימים שלאחר סיום הטיפול. תוצאות אלו מייצגות עלייה בחשיפה של 6.5 אירועי MACE ו- 6.3 אירועי MACE ל -1,000 שנות מטופל בהתאמה. יחס הסיכון של MACE היה גבוה יותר בחולים עם גורמי סיכון קרדיווסקולריים מלבד עישון בהשוואה לאלה שנמצאו בחולים ללא גורמי סיכון קרדיווסקולריים. פרט לעישון. במטא-אנליזה שיעורי התמותה מכל הסיבות (CHAMPIX 6 [0.14%]; פלצבו 7 [0.25%]) ותמותה קרדיווסקולרית (CHAMPIX 2 [0.05%]; פלצבו 2 [0.07%]) היו דומים בקבוצות CHAMPIX בהשוואה לקבוצות הפלצבו.
אנשים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית קלה עד בינונית COPD
הבטיחות והיעילות של CHAMPIX (1 מ"ג פעמיים ביום) להפסקת עישון בנבדקים עם COPD קל עד בינוני הוכחו במחקר קליני כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלסבו.במחקר זה בן 52 שבועות, המטופלים קיבלו טיפול במשך 12 שבועות, ואחריו שלב מעקב ללא טיפול בן 40 שבועות. נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה שיעור הפסקת הרציף (4W-CQR) משבועיים עד 12, ונקודת סיום משנית הייתה שיעור ההתמדה המתמשכת (AC) משבוע 9 עד שבוע 52. בטיחות הוורניקלין הייתה דומה ל שנמצאו בניסויים קליניים אחרים באוכלוסייה הכללית, כולל בטיחות ריאתית.
לימוד בנושאים עם היסטוריה של דיכאון חמור
יעילותו של וורניקלין אושרה על ידי מחקר אקראי, מבוקר פלסבו, שנערך בקרב 525 נבדקים עם היסטוריה של דיכאון חמור בשנתיים הקודמות או בטיפול יציב. אחוז החולים שהפסיקו לעשן היה דומה לזה שדווח. אוכלוסייה. שיעור ההתנזרות המתמשכת עמד על 35.9% בקבוצת המטופלים שטופלו ב- varenicline נגד 15.6% בקבוצת החולים שטופלו בפלסבו בין השבוע ה -9 ל -12 (OR 3.35 (95% CI 2.16-5.21)) ובין השבוע ה -9 ל -52 היו 20.3% נגד 10.4% בהתאמה (או 2.36 (95% CI 1.40-3.98)). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥ 10%) בקרב נבדקים שנטלו varenicline היו בחילות (27.0% לעומת 10.4% עם פלצבו), כאבי ראש (16.8% לעומת 11.2%), חלומות חריגים (11.3% לעומת 8.2%), נדודי שינה (10.9% לעומת 4.8%) ועצבנות (10.9% לעומת 8.2%). ציונים פסיכיאטריים לא הראו הבדל בין קבוצת המטופלים שטופלו ב- varenicline לבין קבוצת המטופלים שטופלו בפלסבו ואין החמרה כללית בדיכאון במהלך המחקר בשתי קבוצות המטופלים.
מחקר בחולים עם סכיזופרניה יציבה או הפרעה סכיזואפקטיבית
הבטיחות והסבילות של ורניקלין הוערכו במחקר כפול סמיות בקרב 128 מעשנים עם סכיזופרניה יציבה או הפרעה סכיזואפקטיבית, שקיבלו תרופות אנטי פסיכוטיות, אקראיות ביחס של 2: 1 לטיפול בוורניקלין (1 מ"ג פעמיים ביום).) או פלסבו למשך 12 שבועות. , עם מעקב של 12 שבועות ללא תרופות.
בחולים שנטלו וורניקלין, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו בחילות (23.8% לעומת 14.0% עם פלסבו), כאבי ראש (10.7% לעומת 18.6% עם פלסבו) והקאות (10, 7% לעומת 9.3% עם פלסבו). בין תופעות הלוואי הנוירופסיכיאטריות שדווחו, נדודי שינה היו האירוע היחיד שדווח בשתי קבוצות הטיפול אצל 5% מהחולים, בשיעור גבוה יותר בקבוצת varenicline מאשר פלסבו (9.5% לעומת 4.7%).
באופן כללי, לא חלה החמרה בסכיזופרניה, כפי שנמדדה בקנה מידה פסיכיאטרי, בשתי קבוצות הטיפול, ולא חלו שינויים כלליים בסימנים חוץ -פירמידליים.
בקבוצת varenicline בהשוואה לפלסבו, אחוז גדול יותר מהחולים דיווח על רעיון אובדני או התנהגות לפני ההרשמה (עבר עבר) ולאחר סיום תקופת הטיפול הפעיל (ימים 33 עד 85 לאחר המנה האחרונה של התרופה). במהלך הטיפול בתקופת הטיפול הפעיל, שכיחות האירועים הקשורים להתאבדות הייתה דומה בין מטופלים שטופלו ב- varenicline ומטופלים בפלסבו (11 לעומת 9.3%, בהתאמה). אחוז החולים עם אירועים הקשורים להתאבדות בשלב הטיפול הפעיל לעומת השלב שלאחר הטיפול נותר ללא שינוי בקבוצת varenicline; בקבוצת הפלצבו אחוז זה היה נמוך יותר בשלב שלאחר הטיפול. למרות שלא היו התאבדויות שהושלמו, ניסיון התאבדות אכן התרחש אצל חולה ב- varenicline שההיסטוריה שעברה כללה מספר ניסיונות דומים. הנתונים המוגבלים הזמינים ממחקר זה להפסקת עישון בודדים אינם מאפשרים מסקנות סופיות לגבי בטיחות בחולים עם סכיזופרניה או הפרעה סכיזואפקטיבית.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
ריכוזי הפלזמה המרביים של varenicline מגיעים בדרך כלל תוך 3-4 שעות לאחר מתן הפה. לאחר מתן אוראלי במינון מרובה במתנדבים בריאים, מושגים תנאים במצב יציב תוך 4 ימים. הקליטה לאחר מתן אוראלי כמעט מלאה וזמינות מערכתית גבוהה. הזמינות הביולוגית הפה של ורניקלין אינה מושפעת ממזון או משעת הניהול.
הפצה
ורניקלין מופץ ברקמות, כולל המוח. נפח ההפצה לכאורה עמד בממוצע על 415 ליטר (% CV = 50) במצב יציב. קישור חלבון הפלזמה של וורניקלין נמוך (≤ 20%) והוא בלתי תלוי הן בגיל והן בתפקוד הכליות.במכרסמים, הוורניקלין מועבר על פני השליה ומופרש בחלב אם.
ביו טרנספורמציה
ורניקלין עוברת מטבוליזם מינימלי כאשר 92% מהמינון מופרש ללא שינוי בשתן ופחות מ -10% מסולק כמטבוליטים. מטבוליטים קלים בשתן כוללים varenicline N-carbamoyl glucuronide ו- hydroxy varenicline. מחזור varenicline מייצג 91% מהחומרים הקשורים לתרופות. מטבוליטים במחזור קטן כוללים varenicline N-carbamoyl-glucuronide ו- N-glucosylvarenicline.
לימודים בַּמַבחֵנָה מראים כי varenicline אינו מעכב אנזימי ציטוכרום P450 (IC50> 6,400 ng / ml). האנזימים P450 הנבדקים לעכבה הם: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 3A4 / 5. כמו כן, בהפטוציטים אנושיים בַּמַבחֵנָה הוכח כי ורניקלין אינו מעורר את פעילותם של אנזימי ציטוכרום P450 1A2 ו- 3A4. לכן לא סביר שווארניקלין ישנה את הפרמקוקינטיקה של תרכובות שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי אנזימי ציטוכרום P450.
חיסול
מחצית החיים של חיסול של varenicline היא כ- 24 שעות. חיסול הכליות של varenicline מתרחש בעיקר באמצעות סינון גלומרולרי יחד עם הפרשה צינרית פעילה באמצעות טרנספורטר הקטיון האורגני OCT2 (ראה סעיף 4.5).
לינאריות / לא ליניאריות
ורניקלין מציגה קינטיקה לינארית כאשר היא ניתנת כמנה אחת (0.1 עד 3 מ"ג) או במינונים חוזרים (1 עד 3 מ"ג ליום).
פרמקוקינטיקה בפרט אוכלוסיות חולים
אין הבדלים קליניים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של varenicline ביחס לגיל, גזע, מין, הרגלי עישון או שימוש במקביל בסמים, כפי שהודגם ממחקרים פרמקוקינטיים ספציפיים וניתוחים פרמקוקינטיים של האוכלוסייה.
חולים עם ליקוי בכבדבשל היעדר מטבוליזם בכבד משמעותי, אין לשנות את הפרמקוקינטיקה של varenicline בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 4.2).
חולים עם גפגיעה בכליות: הפרמקוקינטיקה של וורניקלין לא השתנתה בנבדקים עם ליקוי כלייתי קל (פינוי קריאטינין> 50 מ"ל לדקה ו -80 מ"ל לדקה). בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין ≥ 30 מ"ל לדקה ו -50 מ"ל לדקה), החשיפה ל- varenicline גדלה פי 1.5 בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין (סיקול קריאטינין> 80 מ"ל לדקה). עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין המודיאליזה (ראה סעיף 4.2)
אזרחים ותיקים: הפרמקוקינטיקה של varenicline בחולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין (גיל 65-75 שנים) דומה לזו של נבדקים מבוגרים צעירים יותר (ראה סעיף 4.2). לחולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי, עיין בסעיף 4.2.
אוכלוסיית ילדים:
הפרמקוקינטיקה של varenicline במינון יחיד ובמינון מרובה נחקרה בקרב ילדים בגילאי 12-17 שנים (כולל) ונמצאה כמעט פרופורציונלית במינון בטווח המינון היומי שנלמד בין 0.5 מ"ג ל -2 מ"ג. מצב יציב בחולים מתבגרים במשקל> 55 ק"ג, כפי שהוערכו על ידי AUC (0-24), זה היה דומה לזה שנצפה באותן המינונים באוכלוסייה הבוגרת. לאחר מתן 0.5 מ"ג BID, חשיפה יומית ל- מצב יציב varenicline היה בממוצע גבוה יותר (בכ -40%) בקרב חולים מתבגרים עם משקל גוף ≤ 55 ק"ג בהשוואה לזה שנמצא באוכלוסייה הבוגרת. היעילות והבטיחות באוכלוסיית ילדים מתחת לגיל 18 לא הוכחו ולא ניתן לתת יעוץ לגבי מינון (ראה סעיף 4.2).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוריות והתפתחות עוברית-עוברית. בחולדות זכרות שטופלו ב- varenicline במשך שנתיים נצפתה עלייה הקשורה למינון בשכיחות היברנומה (גידול שומן חום). נצפתה הפחתה בפריון ועליות בתגובת ההבהלה בצאצאיהם של חולדות בהריון שטופלו ב- varenicline. לאקוסטית. גירויים (ראו סעיף 4.6). השפעות אלו נצפו רק בחשיפות הנחשבות במידה מספקת מעל החשיפה האנושית המקסימלית המצביעות על רלוונטיות מועטה לשימוש קליני. נתונים לא קליניים מצביעים על כך שלוורניקלין תכונות חיזוק למרות היותו בעל עוצמה נמוכה יותר מאשר ניקוטין. במחקרים קליניים בבני אדם. , varenicline הראה פוטנציאל נמוך להתעללות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
בתוך הטבליות
0.5 מ"ג ו -1 מ"ג טבליות
תאית מיקרו -גבישית
סידן מימן פוספט נטול מים
מיג נתרן
סיליקה קולואידית נטולת מים
מגנזיום סטיארט
ציפוי טאבלט
0.5 מ"ג טבליות
היפרומלוז
דו תחמוצת טיטניום (E171)
מקרוגול
טריאציטין
1 מ"ג טבליות
היפרומלוז
דו תחמוצת טיטניום (E171)
אגם אלומיניום כרמי אינדיגו (E132)
מקרוגול
טריאציטין
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
שלפוחית: 3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אחסן מתחת ל 30 ° C.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
חבילות התחלת טיפול
שלפוחית PCTFE / PVC עם גיבוי של רדיד אלומיניום המכיל שלפוחית שקופה אחת של 11 x 0.5 מ"ג טבליות מצופות סרט ושלפוחית שקופה שנייה המכילה 14 x 1 מ"ג טבליות מצופות בסרט באריזות קרטון אטומות בחום משני.
שלפוחית PCTFE / PVC עם גיבוי של רדיד אלומיניום המכיל שלפוחית שקופה אחת של 11 x 0.5 מ"ג טבליות מצופות סרט ושלפוחית שקופה שניה המכילה 14 x 1 מ"ג טבליות מצופות בסרט הכלולות בקרטון.
שלפוחית PCTFE / PVC עם גיבוי של רדיד אלומיניום המכיל שלפוחית שקופה אחת של 11 טבליות 0.5 מ"ג מצופות סרט ו -14 טבליות מצופות סרט ו -1 שלפוחית שקופה המכילה 28 טבליות מצופות סרט בקרטון משני בקרטון אטום בחום.
שלפוחית PVC עם גיבוי של רדיד אלומיניום המכילה שלפוחית שקופה אחת של 11 x 0.5 מ"ג טבליות מצופות סרט ושלפוחית שקופה שנייה המכילה 14 x 1 מ"ג טבליות מצופות בסרט באריזות קרטון סגורות בחום משני.
שלפוחית PVC עם גב אלומיניום המכילה שלפוחית שקופה אחת של 11 x 0.5 מ"ג טבליות מצופות סרט ושלפוחית שקופה שנייה המכילה 14 x 1 מ"ג טבליות מצופות בקרטון.
שלפוחית PVC עם אניה של רדיד אלומיניום המכילה שלפוחית שקופה אחת של 11 טבליות 0.5 מ"ג מצופות סרט ו -14 טבליות מצופות סרט ו -1 שלפוחית שקופה המכילה 28 טבליות מצופות סרט באריזות משניות של קרטון אטום בחום.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
פייזר מוגבלת
כביש רמסגייט
כריך
קנט
CT13 9NJ
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
חבילות התחלת טיפול:
האיחוד האירופי/1/06/360/003
037550035
האיחוד האירופי/1/06/360/008
037550086
האיחוד האירופי/1/06/360/012
037550112
האיחוד האירופי/1/06/360/014
037550148
האיחוד האירופי/1/06/360/019
037550199
האיחוד האירופי/1/06/360/023
037550237
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 26 בספטמבר, 2006
תאריך החידוש האחרון: 7 ביוני 2011
10.0 תאריך עיון הטקסט
יוני 2014
