SPORANOX - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Sporanox - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: Itraconazole

כמוסות קשות של Sporanox 100 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Sporanox? לשם מה זה?

קטגוריה פרמצבטית

אנטי פטרייתי לשימוש מערכתי, נגזרות טריאזול

אינדיקציות תרפויטיות

SPORANOX מיועד לזיהומים פטרייתיים הבאים:

מיקוסים שטחיים: קנדידה וופווגינלית, pityriasis versicolor, דרמטופיטוזיס, קנדידה דרך הפה וקרטיטיס פטרייתי. Onychomycosis הנגרמת על ידי דרמטופיטים ו / או שמרים.

מיקוסים סיסטמיים: אספרגילוזיס וקנדידיאזיס, קריפטוקוקוזיס (כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית), היסטופלסמוזיס, ספורוטריכוזיס, פאראקוקידיואידיקום, בלסטומיקוזיס ושאר מיקוסים סיסטמיים נדירים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Sporanox

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים (ראה "תופעות לוואי");
הריון מוכר או חשוד (ראה "אזהרות מיוחדות" - "הריון והנקה");
אי ספיקת כבד בינונית או חמורה;

בחולים עם עדות לתפקוד חדרי, למשל חולים הסובלים או סבלו מאי ספיקת לב, למעט במקרים בהם יש צורך לטפל בזיהומים חמורים שעלולים לסכן חיים או אחרים.

אסור לתת SPORANOX במקביל לתרופות מסוימות. ישנן תרופות רבות הקשורות לאינטראקציה עם כמוסות SPORANOX; עיין בסעיף "אינטראקציות"

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Sporanox

הודע תמיד לרופא או לרוקח אם אתה נוטל תרופות אחרות מכיוון שצריכה בו זמנית של תרופות מסוימות עלולה להזיק.

הפרעות בכבד: ספר לרופא אם אתה סובל מהפרעות בכבד. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של כמוסות SPORANOX. הפסק לקחת כמוסות SPORANOX והתייעץ עם הרופא שלך מיד אם אתה מפתח תסמינים כגון ירידה בתיאבון, בחילות, הקאות, עייפות, כאבי בטן, הצהבה של העור או העיניים, צואה חיוורת או שתן כהה. "נטילת כמוסות SPORANOX, הרופא שלך ימליץ על סדירות בדיקת דם. זאת במטרה להדגיש את כל הפרעות הכבד בשלב מוקדם, תופעה נדירה אך אפשרית.

מחלות לב: ספר לרופא אם יש לך בעיות לב. על המטופל לפנות לרופא מיד במקרה של קוצר נשימה, עלייה בלתי צפויה במשקל, נפיחות ברגליים או בבטן, עייפות יוצאת דופן או אם הוא מתחיל להתעורר בלילה מכיוון שאלו יכולים להיות סימפטומים של אי ספיקת לב.
הפרעות בכליותi: ספר לרופא אם יש לך בעיות בכליות. למעשה, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של התרופה.
הודע לרופא מיד אם אתה חווה עקצוצים, קהות או חולשה בגפיים או בעיות אחרות בעצבים בזרועות או ברגליים.
רצוי ליידע את הרופא אם היו לך תגובות אלרגיות לחומרים פטרייתיים אחרים בעבר. הודע לרופא מיד או פנה לעזרה רפואית אם יש לך תגובה אלרגית קשה (המאופיינת בפריחה משמעותית, גירוד, כוורות, קשיי נשימה ו / או נפיחות בפנים) בעת נטילת כמוסות SPORANOX.
הפסק לקחת כמוסות SPORANOX והודיע מיד לרופא במקרה של רגישות יתר לאור.
הפסק ליטול כמוסות SPORANOX והודיע מיד לרופא אם יש לך הפרעות עור חמורות כגון פריחה נרחבת עם עור מתקלף ושלפוחיות בפה, בעיניים ובאיברי המין או בפריחה עם פוסטולות קטנות או שלפוחיות.
שימוש בחולים חסרי פגיעה: ספר לרופא אם יש לך נויטרופניה או איידס או אם עברת השתלת איברים. ייתכן שיהיה עליך להתאים את המינון של כמוסות SPORANOX.
שימוש בחולים קשישיםi: אסור לתת SPORANOX לחולים מבוגרים, אלא אם נקבע אחרת.
נוירופתיה: ההתחלה האפשרית של נוירופתיה חייבת להוביל להפסקת הטיפול.
אובדן שמיעה: אם מופיעים תסמינים של אובדן שמיעה, הפסק מיד את הטיפול ב- SPORANOX והודיע לרופא.
הודע לרופא אם יש לך ראייה מטושטשת או ראייה כפולה, צלצול באוזניים, איבוד שליטה על מתן שתן או אם תדירות ההשתנה שלך עולה מהרגיל.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Sporanox

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.

בפרט, אין ליטול תרופות מסוימות במקביל ובמידה וזה קורה יש לשקול כמה התאמות, כגון המינון.

תרופות שאסור ליטול במהלך הטיפול בכמוסות SPORANOX הן:

כמה תרופות אנטי -אלרגיות: טרפנאדין, אסטמיזול ומיזולסטין;
תרופות מסוימות המשמשות לטיפול באנגינה (כאבים בחזה מעיקות) או לחץ דם גבוה כגון bepridil, felodipine, nisoldipine, lercanidipine, ivabradine, ranolazine, eplerenone, aliskiren;
cisapride תרופה המשמשת לטיפול בהפרעות עיכול מסוימות;
כמה תרופות שמורידות את רמות הכולסטרול: אטורבסטטין, סימבסטטין ולובסטטין;
כמה תרופות לטיפול בנדודי שינה: midazolam ו- triazolam;
כמה תרופות המשמשות לטיפול בהפרעות פסיכוטיות: lurasidone, pimozide, sertindole; quetiapine
קולכיצין תרופה לטיפול בצנית, בעת שימוש באנשים עם ליקוי בכליות או בכבד;
כמה תרופות נגד כאבים עזים או לטיפול בהתמכרות לסמים: לבאצטיל מתדול (לבומטדיל), מתדון
הלופנטרין תרופה המשמשת לטיפול במלריה
irinotecan תרופה נגד סרטן
כמה תרופות המשמשות לטיפול בהפרעות קצב לב, כגון דיסופירמיד, דרונדרון, כינידין ודופטיליד
תרופות הנקראות אלקלואידים ארגוט, כגון דיהידרוגרגוטמין או ארגוטמין המשמשים למיגרנות
אלטריפטן המשמש למיגרנה
תרופות הנקראות אלקלואידים ארגוט, כגון ergometrine (ergonovine) או methylergometrine (methylergonovine) המשמשות לשליטה בדימום ולשמירה על התכווצויות הרחם לאחר הלידה

המתן לפחות שבועיים לאחר הפסקת כמוסות SPORANOX לפני נטילת אחת מהתרופות הללו.

תרופות שעשויות להפחית את הפעולה של כמוסות SPORANOX, כגון:

תרופות המשמשות לטיפול באפילפסיה: carbamazepine, phenytoin, phenobarbital;
תרופות לטיפול בשחפת: rifampicin, rifabutin, isoniazid;
ג 'ון סנט (Hypericum perforatum);
תרופות לטיפול ב- HIV / AIDS: efavirenz, nevirapine.

מסיבה זו תמיד יש ליידע את הרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הללו, כך שניתן לנקוט באמצעים מתאימים.

המתן לפחות שבועיים לאחר הפסקת תרופות אלו לפני נטילת כמוסות SPORANOX.

תרופות לא מומלצות אלא אם כן הרופא שלך סבור שהן נחוצות, כגון:

כמה תרופות המשמשות לטיפול בסרטן הנקראות dasatinib, nilotinib, trabectedin;
ריפבוטין, תרופה לטיפול בשחפת;
קרבמזפין, תרופה לטיפול באפילפסיה;
קולכיצין, תרופה לטיפול בצנית;
everolimus, תרופה הניתנת לאחר השתלת איברים;
פנטניל, תרופה חזקה לטיפול בכאבים;
ריברוקסבן, תרופה המאטת את קרישת הדם;
salmeterol, תרופה לשיפור הנשימה;
טמסולוזין, תרופה לטיפול בדליפת שתן גברית;
vardenafil, תרופה לטיפול בבעיות זיקפה.

המתן לפחות שבועיים לאחר הפסקת כמוסות SPORANOX לפני שתתחיל בטיפול בתרופות אלה, אלא אם כן הרופא ימצא בכך צורך.

תרופות שעשויות לדרוש שינוי מינון (הן עבור כמוסות SPORANOX והן לתרופות אחרות), כגון:

כמה אנטיביוטיקה כגון ציפרלקס, קליתרומיצין, אריתרומיצין;
תרופות מסוימות המשפיעות על הלב או כלי הדם: דיגוקסין, נדולול, כמה חוסמי תעלות סידן כגון דיהידרופירידינים ו וראפמיל;
תרופות המפחיתות קרישת דם: קומרינים, סילוסטאזול, דביגטרן;
מתילפרדניסולון, בודסוניד, ציקלסוניד, פלוטיקזון או דקסמתזון (דרך הפה, בשאיפה או בפרנטרל המשמשים לטיפול בדלקות, אסטמה ואלרגיות);
ציקלוספורין, טקרולימוס, טמסירולימוס או רפמיצין (המכונה גם סירולימוס), תרופות המשמשות באופן שגרתי לאחר השתלת איברים;
כמה תרופות המשמשות לטיפול ב- HIV / איידס: מעכבי maraviroc ו- HIV פרוטאז: ריטונוויר, אינדינאוויר, דרונאוויר המוגבר בריטונביר, פוסאמפרנאוויר המורחב על ידי ריטונביר, סאקינאוויר;
כמה תרופות המשמשות לטיפול בסרטן: בורטזומיב, בוסולפן, דוקטקסל, ארלוטיניב, איקסאבילון, לפטיניב, טרימטרקסאט, וינקה אלקלואידים;
כמה חרדים או תרופות הרגעה: בוספירון, פרוספירון, רמלטאון, מידאזולם IV, אלפרזולם, ברוטיזולם;
כמה משככי כאבים חזקים: אלפנטניל, בופרנורפין, אוקסיקודון;
כמה תרופות לטיפול בסוכרת: repaglinide, saxagliptin;
כמה תרופות לטיפול בפסיכוזה: aripiprazole, haloperidol, risperidone;
כמה תרופות לטיפול בבחילות והקאות: aprepitant, domperidone;
כמה תרופות לשליטה בשלפוחית השתן המגורה: פסוטרודין, אימידפנאצין, סוליפנאצין, טולטרודין;
כמה תרופות לטיפול בבעיות זיקפה: sildenafil, tadalafil;
praziquantel, תרופה המשמשת לטיפול בטפילים ותולעי סרט;
ebastine, תרופה לטיפול באלרגיות
reboxetine, תרופה המשמשת לטיפול בדיכאון
meloxicam, תרופה המשמשת לטיפול בדלקות וכאבים במפרקים;
cinacalcet, תרופה לטיפול בהיפראקטיביות של בלוטת התריס;
כמה תרופות לטיפול ברמות נתרן נמוכות בדם: mozavaptan, tolvaptan;
alitretinoin (ניסוח בעל פה), תרופה לטיפול באקזמה;

ספר לרופא אם אתה מטופל באחת מהתרופות הללו.

ספיגת כמוסות SPORANOX באורגניזם מתרחשת כראוי בנוכחות חומציות מספקת בקיבה. מסיבה זו יש ליטול תרופות המנטרלות את חומציות הקיבה לפחות שעה אחת לפני נטילת כמוסות SPORANOX או לא ליטול אותן לפחות שעתיים לאחר נטילת כמוסות SPORANOX. מאותה סיבה, אם אתה משתמש בתרופות המעכבות את ייצור החומצה. בבטן, יש לבלוע כמוסות SPORANOX עם משקה המכיל קולה.

אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך.

אזהרות חשוב לדעת כי:

בטיפול בדלקות עור קלות וקטנות (למשל pityriasis versicolor, dermatophytosis), מומלץ לשקול שימוש במוצר לשימוש מקומי לפני תחילת טיפול דרך הפה.

הריון והנקה

הודע לרופא או לרוקח לפני נטילת תרופה כלשהי.

SPORANOX אסור להריון. לכן, כל הנשים הפוריות חייבות ליישם אמצעי מניעה נאותים במהלך הטיפול ב- SPORANOX ולשמור עליהן עד המחזור החודשי לאחר סיום הטיפול.

עליך להתייעץ עם הרופא שלך אם התחלת את הטיפול ב- SPORANOX מבלי לנקוט באמצעי מניעה נאותים.

יש להימנע מהנקה במהלך הטיפול ב- SPORANOX, מכיוון שכמויות קטנות של התרופה עלולות לעבור לחלב אם.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

בעת נהיגה ברכבים והפעלת מכונות, יש לקחת בחשבון את האפשרות לתגובות שליליות בנסיבות מסוימות כגון סחרחורת, הפרעות ראייה ואובדן שמיעה (ראה תופעות לוואי).

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים

SPORANOX מכיל סוכרוז. אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Sporanox: מינון

על מנת להבטיח ספיגה אופטימלית חיוני ליטול את התרופה מיד לאחר אחת הארוחות העיקריות. אין לפתוח את הקפסולה ויש לבלוע בשלמותה.

טיפול בזיהומים פטרייתיים שטחיים

סִימָן מָנָה מֶשֶׁך Pityriasis versicolor 2 כמוסות פעם ביום 7 ימים דרמטומיקוזיס 2 כמוסות פעם ביום 7 ימים הטיפול באזורים קרטיניים במיוחד, כמו בצורות הצמחים של tinea pedis וצורות כף היד של תוסס tinea, דורש מינון של 200 מ"ג פעמיים ביום למשך 7 ימים. Onychomycosis מחזור 1 = 2 כמוסות פעמיים ביום למשך שבוע 2 מחזורים לדלקות ציפורניים בכפות הידיים, 3 מחזורים לאלה בכפות הרגליים. כל מחזור צריך להיות ואחריו 3 שבועות של אי טיפול קנדידה פולשנית 2 כמוסות פעם ביום או 2 כמוסות פעמיים ביום 3 ימים יום קנדידה דרך הפה 1 כמוסה פעם ביום 15 ימים בחולים עם דיכוי חיסון, הזמינות הביולוגית של התרופה עלולה להיות מופחתת. לכן במקרים כאלה ניתן להכפיל את המינון. קרטיטיס פטרייתי 2 כמוסות פעם ביום 21 ימים

באשר לדלקות עור, הנגעים נעלמים לחלוטין רק מספר שבועות לאחר סיום הטיפול, במקביל להתחדשות עור בריא. באוניכומיקוזיס יש צורך להמתין לצמיחת הציפורניים מחדש.

עקוב תמיד אחר הוראות הרופא המטפל שיכול להתאים את הטיפול לצרכי הפרט מדי פעם.

טיפול בזיהומים פטרייתיים סיסטמיים (זיהומים באיברים פנימיים).

שיטות הטיפול המומלצות משתנות בהתאם לזיהום המטופל:

NDICATION מָנָה משך זמן ממוצע הערות אספרגילוזיס 2 כמוסות פעם ביום 2-5 חודשים 200 מ"ג דו חודשי במקרה של זיהומים פולשניים או מופצים פַּטֶרֶת הַעוֹר 1-2 כמוסות פעם ביום 3 שבועות -7 חודשים קריפטוקוקוזיס שאינו קרום המוח 2 כמוסות פעם ביום חודשיים - שנה דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית 4 כמוסות פעם ביום חודשיים - שנה טיפול תחזוקה: 200 מ"ג ליום ראה סעיף 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש היסטופלסמוזיס מ -2 כמוסות פעם ביום עד 2 כמוסות פעמיים ביום 8 חודשים Sporotrichosis 1 כמוסה פעם ביום 3 חודשים Paracoccidioidomi-so 1 כמוסה פעם ביום 6 חודשים כרומיקוזיס 1-2 כמוסות פעם ביום 6 חודשים Blastomycosis מ 1 כמוסה פעם ביום עד 2 כמוסות פעמיים ביום 6 חודשים

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Sporanox

במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזם של SPORANOX, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

אמצעים דחופים

נקט באמצעי תמיכה מתאימים.

אם נחשב לנכון, ניתן לתת פחם פעיל.

SPORANOX אינו מוסר על ידי המודיאליזה; אין תרופה ספציפית.

אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש ב- SPORANOX, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Sporanox

כמו כל התרופות, SPORANOX יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

סיכום פרופיל הבטיחות

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר במהלך הטיפול בכמוסות SPORANOX שזוהו בניסויים קליניים ו / או מדיווחים ספונטניים הן כאבי ראש, כאבי בטן ובחילה. תופעות הלוואי החמורות ביותר הן תגובות אלרגיות חמורות, אי ספיקת לב, אי ספיקת לב, בצקת ריאות, דלקת בלבלב, רעילות כבדת חמור (כולל מקרים מסוימים של אי ספיקת כבד חריפה קטלנית) ותגובות עור חמורות. עיין בטבלת תקציר תת -התגובות של תופעות הלוואי לתדרים ולתופעות -ביטוי אחרות שנצפו.

עיין בסעיף 4.4 למידע נוסף על תופעות חמורות אחרות.

טבלת סיכום של תגובות שליליות

תגובות הלוואי המפורטות בטבלה להלן נגזרות ממחקרים קליניים פתוחים וכפול סמיות עם כמוסות SPORANOX בהשתתפות 8499 חולים בטיפול בדרמטומיקוזיס ואוניכומיקוזיס ודיווח ספונטני.

הטבלה הבאה מפרטת את תופעות הלוואי המסווגות לפי מערכות ואיברים.

בתוך כל מחלקת איברי מערכת, ממוירי ADR ממוינים לפי תדירות, באמצעות האמנה הבאה:

שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,

תגובות שליליות זיהומים ונגעים נָדִיר סינוסיטיס, דלקת בדרכי הנשימה העליונות, נזלת הפרעות במערכת הדם והלימפה נָדִיר לוקופניה הפרעות במערכת החיסון נָדִיר רגישות יתר * נָדִיר מחלת סרום, בצקת אנגיורוטית, תגובה אנפילקטית מטבוליזם והפרעות תזונה נָדִיר היפרטריגליצרידמיה הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף כְּאֵב רֹאשׁ נָדִיר דיסג'וסיה, פרסטזיה, בלבול נָדִיר היפוסטזיה הפרעות בעיניים נָדִיר הפרעות ראייה (כולל דיפלופיה וראייה מטושטשת) הפרעות אוזניים ומבוך נָדִיר אובדן שמיעה חולף או קבוע *, טינטון פתולוגיות לב נָדִיר אי ספיקת לב * הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר קוֹצֶר נְשִׁימָה הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף כאבי בטן, בחילה נָדִיר שלשולים, הקאות, עצירות, הפרעות בעיכול, גזים, שינוי בטעם נָדִיר דלקת הלבלב הפרעות בכבד נָדִיר תפקוד כבד חריג, היפרבילרובינמיה נָדִיר רעילות כבדה חמורה (כולל מקרים מסוימים של אי ספיקת כבד חריפה קטלנית) *, הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר כוורות, פריחה, גירוד, התקרחות נָדִיר נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פוסטולוזיס אקסנטמטי כללי חריף, אריתמה מולטיפורם, דרמטיטיס פילינג, דלקת כלי דם לויקוציטוקלסטית, רגישות לאור הפרעות בכליות ובשתן נָדִיר פולאקיוריה מחלות של מערכת הרבייה והשד נָדִיר הפרעות במחזור החודשי נָדִיר תפקוד לקוי של זיקפה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר בַּצֶקֶת נָדִיר חום בדיקות אבחון נָדִיר פוספוקינאז קריאטין בדם גדל

* ראה סעיף 4.4

תיאור תגובות שליליות נבחרות

הרשימה הבאה של תופעות לוואי הקשורות ל- itraconazole שדווחו בניסויים קליניים בתמיסת הפה SPORANOX ו- IV SPORANOX, למעט המונח "דלקת באתר ההזרקה" הספציפי לנתיב ההזרקה.

הפרעות במערכת הדם והלימפה: גרנולוציטופניה, טרומבוציטופניה

הפרעות במערכת החיסון: תגובה אנפילקטואידית

מטבוליזם והפרעות תזונה: היפרגליקמיה, היפרקלמיה, היפוקלמיה, היפומגנמיה

הפרעות פסיכיאטריות: מצב בלבול

הפרעות במערכת העצבים: נוירופתיה היקפית *, סחרחורת, ישנוניות, רעד

הפרעות לב: אי ספיקת לב, אי ספיקת חדר שמאל, טכיקרדיה

הפרעות בכלי הדם: יתר לחץ דם, תת לחץ דם

הפרעות נשימה, חזה ו mediastinal: בצקת ריאות, דיספוניה, שיעול, כאבים בחזה

הפרעות במערכת העיכול: הפרעות במערכת העיכול

הפרעות בכליות: אי ספיקת כבד *, הפטיטיס, צהבת

הפרעות עור ורקמות תת עוריות: פריחה אריתמטית, הזעת יתר

הפרעות שריר ושלד וחיבור: מיאלגיה, ארתרלגיה

הפרעות בכליות ובשתן: אי ספיקת כליות, בריחת שתן

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: בצקת כללית, בצקת בפנים, פירקסיה, כאבים, עייפות, צמרמורות

חקירות: רמות גבוהות יותר של אלנין אמינוטרנספראז, עלייה ברמות האספרטט אמינוטרנספראז, עלייה ברמות הפוספטאז הבסיסי בדם, עלייה ברמות הלקטט דהידרוגנאז בדם, עלייה ברמות אוריאה בדם, עלייה ברמות gamaglutamyltransferase, אנזימי כבד מוגברים, ניתוח שתן לא תקין.

אוכלוסיית ילדים

בטיחותם של קפסולות SPORANOX הוערכה בקרב 165 חולים ילדים בגילאי 1-17 שנים שהשתתפו ב -14 ניסויים קליניים (4 מבוקר פלסבו כפול סמיות; 9 תוויות פתוחות; מחקר אחד עם שלב פתוח ואחריו שלב כפול סמיות. ). מטופלים אלה קיבלו לפחות מנה אחת של כמוסות SPORANOX לטיפול בזיהומים פטרייתיים וסיפקו נתוני בטיחות.

בהתבסס על נתוני בטיחות משולבים מניסויים קליניים אלה, תופעות הלוואי השליליות הנפוצות ביותר בחולים ילדים היו כאבי ראש (3.0%), הקאות (3.0%), כאבי בטן (2, 4%), שלשולים (2.4%) , תפקוד כבד חריג (1.2%), לחץ דם נמוך (1.2%), בחילה (1.2%) ואורטיקריה (1.2%). באופן כללי, אופי ה- ADR בחולי ילדים דומה לזה שנראה אצל מבוגרים, אך השכיחות גבוהה יותר בחולי ילדים.

דווח על כמה מקרים של דום לב.

ניסיון לאחר השיווק

להלן תגובות שליליות שזוהו לאחר השיווק עם SPORANOX (כל הניסוחים)

הפרעות במערכת החיסונית: מחלות בסרום, בצקת אנגיונארוטית, תגובה אנפילקטית

מטבוליזם והפרעות תזונה: היפרטריגליצרידמיה

הפרעות בעיניים: הפרעות בראייה (כולל דיפלופיה וראייה מטושטשת)

הפרעות אוזניים ומבוך: אובדן שמיעה חולף או קבוע

הפרעות לב: אי ספיקת לב

הפרעות נשימה, חזה ו mediastinal: קוצר נשימה

הפרעות במערכת העיכול: דלקת בלבלב

הפרעות בכליות: כליות כבדות בכבד (כולל מקרים מסוימים של אי ספיקת כבד חריפה)

הפרעות עור ורקמות תת עוריות: נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פוסטולוזיס אקסנטמטי כללי חריף, אריתמה מולטיפורם, דרמטיטיס פילינג, דלקת כלי דם מסוג לוקוציטים, התקרחות, רגישות

חקירות: עלייה ברמות הפוספוקינאז קריאטין בדם ציות להוראות הכלולות בעלון זה מקטין את הסיכון לתופעות לוואי.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המצוין על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה ומאוחסנת כהלכה.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

אחסן מתחת ל -25 מעלות צלזיוס

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

הרכב

כמוסה אחת מכילה:

מרכיב פעיל: itraconazole 100 מ"ג.

חומרים עזר: גרגרי סוכר תומכים (המורכבים מעמילן תירס, מים מטוהרים וסוכרוז), היפרומלוז, מקרוגול.

מרכיבי הקפסולה: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E171), אריתרוזין (E127), קרמי אינדיגו (E132).

טופס תוכן ותוכן

8 כמוסות קשות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Sporanox ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות ייעודיות וקבועות על ייצור קבוע.

01.0 שם התרופה

קפסולות קשות של SPORANOX

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה מכילה: itraconazole 100 מ"ג.

מרכיבים עם השפעות ידועות: סוכרוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסות קשות לשימוש בעל פה.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

SPORANOX מיועד לזיהומים פטרייתיים הבאים.

מיקוסים שטחיים: קנדידה בוולווווגינלית, pityriasis versicolor, דרמטופיטוזיס, קנדידה בפה וקרטיטיס פטרייתי. Onychomycosis הנגרמת על ידי דרמטופיטים ו / או שמרים.

מיקוסים סיסטמיים: אספרגילוזיס וקנדידיאזיס, קריפטוקוקוזיס (כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית), היסטופלסמוזיס, ספורוטריכוזיס, פאראקוקידיואידומיקוזיס, בלסטומיקוזיס ומיקוזה מערכתית נדירה אחרת.

04.2 מינון ושיטת הניהול

על מנת להבטיח ספיגה מיטבית, יש צורך ליטול את התרופה מיד לאחר אחת הארוחות העיקריות.

אין לפתוח את הקפסולה ויש לבלוע בשלמותה.

טיפול בזיהומים פטרייתיים שטחיים

סִימָן מָנָה מֶשֶׁך Pityriasis versicolor 200 מ"ג פעם ביום 7 ימים דרמטומיקוזיס 200 מ"ג פעם ביום 7 ימים הטיפול באזורים קרטיניים במיוחד, כמו בצורות הצמחים של tinea pedis וצורות כף היד של תוסס tinea, דורש מינון של 200 מ"ג פעמיים ביום למשך 7 ימים. Onychomycosis מחזור אחד = 200 מ"ג פעמיים ביום למשך שבוע 2 מחזורים לדלקות ציפורניים בכפות הידיים, 3 מחזורים לאלה בכפות הרגליים. כל מחזור צריך להיות ואחריו 3 שבועות של אי טיפול קנדידה פולשנית 200 מ"ג פעם ביום או 200 מ"ג פעמיים ביום 3 ימים יום קנדידה דרך הפה 100 מ"ג פעם ביום 15 ימים בחולים עם דיכוי חיסון, הזמינות הביולוגית של התרופה עלולה להיות מופחתת. לכן במקרים כאלה ניתן להכפיל את המינון. קרטיטיס פטרייתי 200 מ"ג פעם ביום 21 ימים

מכיוון שחיסול התרופה מהעור איטי יותר מזה של הפלזמה, ההשפעות הקליניות והפטריות האופטימליות מושגות 2-4 שבועות לאחר סיום קורס הטיפול.

באוניכומיקוזיס התגובה הקלינית ניכרת עם צמיחת הציפורניים מחדש, בין 6 ל -9 חודשים לאחר סיום הטיפולים.

טיפול בזיהומים פטרייתיים סיסטמיים

לוחות הזמנים המומלצים של הטיפול משתנים בהתאם לזיהום המטופל.

סִימָן מָנָה משך זמן ממוצע הערות אספרגילוזיס 200 מ"ג פעם ביום 2-5 חודשים 200 מ"ג דו חודשי במקרה של זיהומים פולשניים או מופצים פַּטֶרֶת הַעוֹר 100-200 מ"ג פעם ביום 3 שבועות -7 חודשים קריפטוקוקוזיס שאינו קרום המוח 200 מ"ג פעם ביום חודשיים - שנה דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית 400 מ"ג פעם ביום חודשיים - שנה טיפול תחזוקה: 200 מ"ג ליום ראה סעיף 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש היסטופלסמוזיס מ 200 מ"ג פעם ביום ל 200 מ"ג פעמיים ביום 8 חודשים Sporotrichosis 100 מ"ג פעם ביום 3 חודשים Paracoccidioidomi-so 100 מ"ג פעם ביום 6 חודשים כרומיקוזיס 100-200 מ"ג פעם ביום 6 חודשים Blastomycosis מ 100 מ"ג פעם ביום עד 200 מ"ג פעמיים ביום 6 חודשים

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• מתן שיתוף של מספר מצעים של CYP3A4 הוא התווית עם כמוסות SPORANOX. ריכוז פלזמה מוגברת של תרופות אלה, הנגרמת כתוצאה מניהול משותף עם itraconazole, עשוי להגדיל או להאריך הן את ההשפעות הטיפוליות והן את תופעות הלוואי עד כדי סיטואציות חמורות שעלולות להתרחש. לדוגמה, ריכוז פלזמה מוגברת של חלק מהתרופות הללו יכול להוביל הארכת QT וטחיארתמיה חדרית כולל מקרים מסוימים של torsades de pointes, הפרעת קצב מסכנת חיים (דוגמאות ספציפיות מפורטות בסעיף 4.5).

• אין לתת קפסולות SPORANOX לחולים עם עדות לתפקוד לקוי בחדרים, למשל חולים הסובלים או סבלו מאי ספיקת לב, למעט כאשר יש צורך לטפל בזיהומים חמורים שעלולים לסכן חיים או אחרים. ראה סעיף 4.4.

• אסור להשתמש בכמוסות SPORANOX במהלך ההריון (למעט במצבים מסכני חיים) (ראה סעיף 4.6).

לכן, כל הנשים הפוריות חייבות להשתמש באמצעי מניעה נאותים במהלך הטיפול ב- SPORANOX ועליהן לשמור עליהן עד המחזור החודשי לאחר סיום הטיפול.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

רגישות צולבת

אין מידע על רגישות צולבת בין itraconazole לבין תרופות אנטי פטרייתיות אחרות של אזול. יש צורך בזהירות כאשר רושמים כמוסות SPORANOX לחולים עם רגישות יתר לאזולים אחרים.

השפעות לב

במחקר התנדבותי בריא עם itraconazole i.v. נצפתה הפחתה אסימפטומטית חולפת בשבריר פליטת החדר השמאלי; האירוע נפתר לפני העירוי הבא. המשמעות הקלינית של אירוע זה ביחס לניסוח הפה אינה ידועה.

הוכח כי לאיטרקונזול יש השפעה אינוטרופית שלילית ו- SPORANOX נקשר לפרקים של אי ספיקת לב..

מקרים של אי ספיקת לב דווחו בתדירות גבוהה יותר בקרב מטופלים שקיבלו מינון יומי כולל של 400 מ"ג בהשוואה לחולים שקיבלו מינונים יומיים נמוכים יותר; זה מצביע על כך שהסיכון לאי ספיקת לב עשוי לעלות ככל שהמינון היומי הכולל של itraconazole יעלה.

אין להשתמש ב- SPORANOX בחולים הסובלים מאי ספיקת לב או עם היסטוריה של אי ספיקת לב, אלא אם כן התועלת הצפויה עולה בבירור על הסיכון. הערכת תועלת / סיכון פרטנית צריכה לשקול גורמים כגון חומרת המצב, משטר המינון (למשל מנה יומית כוללת) וגורמי סיכון בודדים לאי ספיקת לב. גורמי סיכון אלה כוללים מחלות לב, כגון מחלות איסכמיות ושסתומים; מחלות ריאה משמעותיות כגון מחלת ריאות חסימתית כרונית; אי ספיקת כליות והפרעות בצקת אחרות. יש להודיע לחולים אלה על הסימנים והתסמינים של אי ספיקת לב, להתייחס אליהם בזהירות ולפקח עליהם במהלך הטיפול לאיתור סימנים ותסמינים של אי ספיקת לב. אם סימנים או תסמינים אלה מופיעים במהלך הטיפול, יש להפסיק את השימוש ב- SPORANOX.

לחוסמי תעלות סידן עשויות להיות השפעות אינוטרופיות שליליות אשר עשויות להוסיף לאלה של itraconazole. יתר על כן, itraconazole עשוי לעכב את חילוף החומרים של חוסמי תעלות סידן. לכן יש לנקוט משנה זהירות במתן שיתוף של itraconazole וחוסמי תעלות סידן עקב סיכון מוגבר ל אי ספיקת לב. גודש (ראה סעיף 4.5).

השפעות כבדות

מקרים נדירים מאוד של הפטוטוקסיות חמורה התרחשו עם השימוש ב- SPORANOX, כולל כמה מקרים קטלניים של אי ספיקת כבד חריפה.רוב המקרים הללו כללו מטופלים שסבלו ממחלת כבד קיימת, שטופלו בהתוויות מערכתיות, שסבלו ממצבים רפואיים משמעותיים נוספים ו / או שנטלו תרופות הפוטוקסיות אחרות. לחלק מהחולים לא היו גורמי סיכון ברורים למחלות כבד. חלק מהמקרים הללו התרחשו בחודש הראשון של הטיפול, כולל מקרים שנראו במהלך השבוע הראשון. יש לשקול ניטור תפקודי הכבד בחולים המקבלים SPORANOX. יש להנחות את המטופלים לדווח לרופא מיד על סימנים ותסמינים המעידים על הפטיטיס כגון אנורקסיה, בחילות, הקאות, אסתניה, כאבי בטן או שתן כהה. בחולים אלו יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי ולבצע בדיקות תפקודי כבד.

קיימים נתונים מוגבלים על שימוש אוראלי באטרקונזול בחולים עם אי ספיקת כבד. יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן המוצר הרפואי לאוכלוסיית חולים זו. מומלץ לעקוב מקרוב אחר חולים עם תפקוד כבד לקוי בעת נטילת איטרקונזול. מומלץ לשמור אותו. שקול את מחצית החיים הממושכת של חיסול שנצפתה במחקר קליני עם כמוסות מנה אוראליות אחת של itraconazole בחולים שחמתיים, גם כאשר מתקבלת החלטה להתחיל טיפול בתרופות אחרות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP3A4.

בחולים עם רמות גבוהות או לא תקינות של אנזימי כבד או מחלת כבד פעילה או שכבר חוו רעילות בכבד עם תרופות אחרות, הטיפול ב- SPORANOX אינו מותיר בחוזקה, אלא אם קיים מצב חמור או מסכן חיים בו התועלת הצפויה עולה על הסיכונים. מעקב אחר תפקודי הכבד מומלץ בחולים עם הפרעות תפקודי כבד קיימות או אצל אלה שחוו בעבר רעילות בכבד עם מוצרי תרופות אחרים (ראה סעיף 5.2).

חומציות קיבה מופחתת

הספיגה של כמוסות SPORANOX מצטמצמת במידה וחומציות הקיבה יורדת. בחולים עם חומציות קיבה מופחתת כתוצאה ממחלה (למשל חולים עם אכלורידריה) או עקב מתן תרופות במקביל (למשל מטופלים הנוטלים תרופות להפחתת חומציות הקיבה) רצוי לתת כמוסות SPORANOX עם משקה חומצי (כגון קולה נגד פטריות) יש לעקוב אחר הפעילות ולהעלות את מינון האיטרקונזול, במידת הצורך (ראו סעיפים 4.5 ו- 5.2).

שימוש בילדים

הנתונים הקליניים לגבי השימוש בכמוסות SPORANOX בחולים ילדים מוגבלים.השימוש בכמוסות SPORANOX אינו מומלץ בחולים ילדים אלא אם כן התועלת הצפויה עולה על הסיכון הפוטנציאלי.

שימוש בחולים קשישים

הנתונים הקליניים לגבי השימוש בכמוסות SPORANOX בחולים מבוגרים אינם מוגבלים בכמוסות SPORANOX בחולים אלה, אלא אם כן התועלת הצפויה עולה על הסיכון הפוטנציאלי. באופן כללי מומלץ לבחור במינון לחולה מבוגר בהתחשב התדירות הגדולה יותר של ירידה בתפקוד הכבד, הכליות או הלב והנוכחות במקביל של פתולוגיות או טיפולים תרופתיים אחרים.

אי ספיקת כבד

נתונים מוגבלים זמינים לשימוש באטרקונזול המנוהל דרך הפה בחולים עם ליקוי בכבד. יש לתת את התרופה בזהירות באוכלוסיית חולים זו (ראה סעיף 5.2).

אי ספיקת כליות

נתונים מוגבלים זמינים לשימוש באטרקונזול המנוהל דרך הפה בחולים עם אי ספיקת כליות.הזמינות הביולוגית הפה של איטרקונזול עשויה להיות מופחתת בחולים עם אי ספיקת כליות. יש לתת את התרופה בזהירות באוכלוסיית חולים זו. בחולים אלה לכן מומלץ לעקוב אחר רמות הפלזמה של התרופה ובמידת הצורך להתאים את המינון.

אובדן שמיעה

דווח על אובדן שמיעה חולף או קבוע בחולים שטופלו ב- itraconazole. רבים מהדיווחים הללו דיווחו על ניהול משותף של קינידין, אשר הוא התווית (ראה סעיפים 4.3 ו- 4.5).

אובדן שמיעה בדרך כלל חולף עם הפסקת הטיפול אך אצל חלק מהחולים אובדן זה עשוי להיות קבוע.

חולים חסרי פשרות

בחלק מהחולים עם מערכת החיסון (למשל חולים עם נויטרופניה או איידס או חולים שעוברים השתלת איברים), הזמינות הביולוגית דרך הפה של כמוסות SPORANOX עשויה להיות מופחתת.

חולים עם מיקו מערכתית מסכנת חיים מיידית

בשל המאפיינים הפרמקוקינטיים שלה (ראה סעיף 5.2) קפסולות SPORANOX אינן מומלצות כטיפול ראשוני נגד פטריות בחולים מסכני חיים באופן מיידי.

חולי איידס

עבור חולי איידס, שכבר מטופלים ב"זיהום מערכתי כגון sporotrichosis, blastomycosis, histoplasmosis או cryptococcosis (קרום המוח ולא המנינגלי) "ואשר נחשבים בסיכון להישנות, על הרופא המטפל להעריך את נכונות טיפול התחזוקה.

נוירופתיה

ההתחלה האפשרית של נוירופתיה, הקשורה לצריכת כמוסות SPORANOX, חייבת להוביל להפסקת הטיפול.

הפרעות בחילוף החומרים של הפחמימות

חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או אי ספיקת איזומלטאז אסור ליטול תרופה זו.

התנגדות צולבת

בקנדידה מערכתית, אם יש חשד לעמידות צולבת למיני קנדידה רגישים לפלקונאזול, התנגדות זו אינה מתרחשת בהכרח עם איטרקונזול, אולם יש לבדוק את רגישותם לפני תחילת הטיפול באיטרקונזול.

החלפה

לא מומלץ להחליף בין כמוסות SPORANOX לבין תמיסת הפה SPORANOX. הסיבה לכך היא שהחשיפה לתרופה גדולה יותר בתמיסת הפה מאשר בכמוסות כאשר ניתנת אותה מנה של התרופה.

אינטראקציות אפשריות

מתן שיתוף של itraconazole עם תרופות מיוחדות עשוי להוביל לשינויים ביעילות ה- itraconazole ו / או תרופה ניתנת במקביל, סכנת חיים ו / או מוות פתאומי. המפורטים בסעיף 4.5.

אין להשתמש ב- Itraconazole תוך שבועיים לאחר הפסקת הטיפול בממריצים של האנזים CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, Hypericum perforatum (סנט ג'ון). השימוש ב- itraconazole עם תרופות אלו יכול להוביל לרמות פלזמה תת -טיפוליות של itraconazole ובכך לכישלון טיפולי.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

Itraconazole הוא metabolized בעיקר באמצעות ציטוכרום CYP3A4. חומרים אחרים החולקים את אותו מסלול מטבולי או שמשנים את פעילות CYP3A4 עשויים להשפיע על הפרמקוקינטיקה של itraconazole. באופן דומה, itraconazole עשוי לשנות את הפרמקוקינטיקה של חומרים אחרים החולקים את המסלול המטבולי הזה. איטרקונזול הוא מעכב חזק של CYP3A4 ומעכב P-גליקופרוטאין. במקרה של שימוש במקביל בתרופות, מומלץ להתייעץ עם סיכום מאפייני המוצר למידע על המסלול המטבולי והצורך האפשרי בהתאמות המינון.

תרופות שיכולות להפחית את ריכוז הפלזמה של itraconazole.

תרופות המפחיתות את חומצת הקיבה (למשל תרופות המנטרלות חומצות כגון אלומיניום הידרוקסיד או חומרי דיכוי חומצה כגון אנטגוניסטים לקולטני H2 ומעכבי משאבת פרוטון) מפריעות לספיגה של itraconazole מכמוסות itraconazole. מומלץ להשתמש בתרופות אלה בזהירות כאשר מנוהל יחד עם כמוסות itraconazole:

• מומלץ לתת itraconazole עם משקה חומצי (כגון קולה ללא דיאטה) לאחר טיפול במקביל בתרופות המפחיתות את חומצת הקיבה.

• מומלץ לתת תרופות לנטרול חומצות (למשל אלומיניום הידרוקסיד) לא יאוחר משעה אחת לפני או שעתיים לאחר נטילת כמוסות SPORANOX.

• לאחר מתן שיתוף, מומלץ לעקוב אחר הפעילות האנטי-פטרייתית ולהגדיל את מינון האיטרקונזול אם הדבר נחשב לנכון.

ניהול משותף של itraconazole עם תמריצים אנזים CYP3A4 חזקים עשוי להקטין את הזמינות הביולוגית של itraconazole ו- hydroxy-itraconazole במידה שיכולה להפחית מאוד את היעילות. דוגמאות כוללות:

• אנטיבקטריאליות: איזוניאזיד, ריפבוטין (ראו גם תרופות שניתן להגדיל את ריכוז הפלזמה שלהן על ידי itraconazole), rifampicin.

• תרופות נוגדות פרכוסים: carbamazepine (ראו גם תרופות שניתן להגדיל את ריכוז הפלזמה שלהן על ידי itraconazole), phenobarbital, phenytoin.

• תרופות נוגדות דיכאון: סנט ג'ון (Hypericum perforatum).

• אנטי ויראליים: efavirenz, nevirapine.

לכן, אין צורך במתן מעוררי CYP3A4 חזקים עם itraconazole. מומלץ להימנע משימוש בתרופות אלו משבועיים לפני ובמהלך הטיפול באיטרקונזול, אלא אם כן היתרונות עולים על הסיכונים לירידה פוטנציאלית ביעילות האיטרקונזול. לאחר מתן טיפול משותף, מומלץ לעקוב אחר הטיפול. פעילות אנטי פטרייתית ובמידת הצורך להגדיל את המינון של itraconazole.

תרופות שיכולות להגביר את ריכוז הפלזמה של itraconazole.

מעכבי CYP3A4 חזקים עשויים להגביר את הזמינות הביולוגית של itraconazole. דוגמאות מכילות:

• אנטיבקטריאליות: ציפרלקס, קליתרומיצין, אריתרומיצין.

• אנטי ויראליים: darunavir מוגברת לריטונאוויר, fosamprenavir מוגברת לריטונאוויר, אינדינאוויר, ריטונוויר (ראה גם תרופות אשר ריכוז הפלזמה שלה עשוי להיות מוגבר על ידי itraconazole).

מומלץ להשתמש בתרופות אלה בזהירות כאשר הן ניתנות יחד עם כמוסות itraconazole. מומלץ כי מטופלים הנוטלים itraconazole במקביל למעכבי CYP3A4 חזקים ינוטרו בקפידה לאיתור סימנים או תסמינים של הגדלה או הארכה של ההשפעות הפרמקולוגיות של itraconazole ובמידת הצורך להקטין את המינון של itraconazole. במידת הצורך, מומלץ למדוד את ריכוז הפלזמה של itraconazole.

תרופות שניתן להגדיל את ריכוז הפלזמה שלה על ידי itraconazole

Itraconazole והמטבוליט העיקרי שלו, הידרוקסי-itraconazole, עשויים לעכב את חילוף החומרים של תרופות שפועלות על ידי CYP3A4 ולעכב את הובלת התרופות על ידי P-glycoprotein, מה שעלול לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של תרופות אלו ו / או למטבוליטים הפעילים שלהן. כאשר מנוהל עם itraconazole. ריכוזי פלזמה גבוהים אלה עשויים להגדיל או להאריך הן את ההשפעות הטיפוליות והן את ההשפעות השליליות של תרופות אלו. תרופות התרופתות על ידי CYP3A4 המאריכות את מרווח ה- QT עשויות להיות התווית עם itraconazole מכיוון שהשילוב עלול להוביל לטכריה של החדר, כולל מקרים של torsades de pointes, הפרעת קצב מסכנת חיים. עם סיום הטיפול, ריכוז הפלזמה של itraconazole יורד לריכוז בלתי ניתן לגילוי תוך 7-14 ימים, תלוי במינון ובמשך הטיפול. בחולים עם שחמת כבד או בנבדקים המקבלים מעכבי CYP3A4, הירידה בריכוז הפלזמה עשויה להיות הדרגתית יותר. הדבר חשוב במיוחד כאשר מתחילים טיפול בתרופות אשר המטבוליזם שלהם מושפע מאיטרקונזול.

מוצרי תרופות הדורשים אינטראקציה מסווגים כדלקמן:

• "התווית": בשום מקרה אין לתת את התרופה יחד עם itraconazole במשך שבועיים לאחר הפסקת הטיפול ב- itraconazole.

• "לא מומלץ": מומלץ להימנע משימוש בתרופה במהלך ובמשך שבועיים לאחר הפסקת הטיפול ב- itraconazole, אלא אם כן היתרונות עולים על הסיכונים שעלולים להיות מוגברים לתופעות לוואי. אם לא ניתן להימנע מניהול משותף, מומלץ לבצע ניטור קליני אחר סימנים או תסמינים של השפעות טיפוליות מוגברות או ממושכות או תופעות לוואי של תרופת האינטראקציה ובמידת הצורך הפחתת מינון או הפסקת הטיפול. במידת הצורך, מומלץ למדוד את ריכוז הפלזמה.

• "השתמש בזהירות": מומלץ לבצע מעקב צמוד כאשר תרופה זו ניתנת יחד עם itraconazole. לאחר ניהול משותף, מומלץ לעקוב בקפידה אחר המטופלים לאיתור סימנים או תסמינים של השפעות טיפוליות מוגברות או ממושכות או תופעות לוואי של תרופת האינטראקציה ובמידת הצורך להפחית את המינון. במידת הצורך, מומלץ למדוד את ריכוז הפלזמה.

דוגמאות לתרופות שניתן להגדיל את ריכוז הפלזמה שלה על ידי itraconazole, המוצגות לפי מחלקות התרופות עם עצות בנוגע למתן שיתוף עם itraconazole.

שיעור פרמקולוגי התווית לא מומלץ השתמש בזהירות חוסמי אלפא טמסולוזין משככי כאבים levacetylmethadol (levomethadyl), מתדון פנטניל alfentanil, iv ו- buprenorphine sublingual, oxycodone תרופות נגד קצב disopyramide, dofetilide, dronedarone, quinidine דיגוקסין אנטיבקטריאלי rifabutinaa נוגדי קרישה ותרופות נגד טסיות ריוורוקסבן קומרינים, סילוסטאזול, דביגטרן נוגדי פרכוסים carbamazepinaa תרופות נגד סוכרת repaglinide, saxagliptin תרופות אנטי -מינטית ואנטי פרוטוזואניות הלופנטרין praziquantel אנטיהיסטמינים astemizole, mizolastine, terfenadine ebastine תרופות נגד מיגרנה אלקלואידים של ארגוט כגון דיהידרוגרגוטמין, ארגומטרין (ארגונובין), ארגוטמין, מתילרגומטרין (מתילגרונובין) אלטריפטן אנטיאופלסטיקה אירינוטקן dasatinib, nilotinib, trabectedin bortezomib, busulphan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexate, וינקה אלקלואידים תרופות אנטי פסיכוטיות, חרדות והיפנוטיות lurasidone, midazolam אוראלי, pimozide, quetiapine, sertindole, triazolam alprazolam, aripiprazole, brotizolam, buspirone, haloperidol, midazolam iv, perospirone, ramelteon, risperidone אנטי ויראלי maraviroc, indinavirb, ritonavirb, saquinavir חוסמי בטא nadolol חוסמי תעלות סידן bepridil, felodipine, lercanidipine, nisoldipine דיהידרופירידינים אחרים, כולל verapamil תרופות לב וכלי דם, שונות Aliskiren, ivabradine, ranolazine משתנים eplerenone תרופות במערכת העיכול סיסאפריד, דוחה, דומפרידון תרופות מדכאות חיסון everolimus budesonide, ciclesonide, cyclosporine, dexamethasone, fluticasone, methylprednisolone, rapamycin (הידוע גם בשם sirolimus), tacrolimus, temsirolimus תרופות לוויסות שומנים לובסטטין, סימבסטטין אטורבסטטין תרופות נשימה סלמטרול תרופות SSRI, טריציקליות ותרופות נוגדות דיכאון קשורות ריבוקסטין תרופות אורולוגיות vardenafil פזוטרודין. imidafenacin, sildenafil, solifenacin, tadalafil, tolterodine אחרים קולכיצין, בנבדקים עם אי ספיקת כליות או כבד קולצ'יצין סנט ג'ון (Hypericum perforatum) alitretinoin (ניסוח אוראלי), cinacalcet, mozavaptan, tolvaptan א ראה גם תרופות שיכולות להפחית את ריכוז הפלזמה של itraconazole ב ראה גם תרופות שיכולות להגביר את ריכוז הפלזמה של itraconazole

תרופות אשר ניתן להפחית את ריכוז הפלזמה שלה על ידי itraconazole

מתן שיתוף של itraconazole עם meloxicam NSAID עשוי להפחית את ריכוז הפלזמה של meloxicam. מומלץ להשתמש במלוקסיקם בזהירות כאשר הוא מנוהל יחד עם itraconazole ולפקח על השפעותיו או על תופעות לוואי. מומלץ במידת הצורך להתאים את המינון של meloxicam כאשר הוא מנוהל יחד עם itraconazole.

אוכלוסיית ילדים

מחקרי אינטראקציה בוצעו במבוגרים בלבד.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין להשתמש ב- SPORANOX בהריון למעט במקרים של מיקוזה מערכתית מסכנת חיים כאשר התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (ראה סעיף 4.3).

במחקרים בבעלי חיים, itraconazole הראה רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).

מידע מועט על השימוש ב- SPORANOX במהלך ההריון .בשלב שלאחר השיווק של התרופות, היו מקרים של חריגות מולדות, כגון מומים של שרירי השלד, דרכי המין, מערכת הלב וכלי הדם, עיניים וגם מומים כרומוזומליים ומרובים. . עם זאת, קשר סיבתי בין הופעת החריגות הללו לבין השימוש ב- SPORANOX לא הוגדר.

מחקרים אפידמיולוגיים על חשיפה ל- SPORANOX במהלך השליש הראשון להריון (רוב החולים עברו טיפול קצר בקנדידה הפותית) לא הראו סיכון מוגבר למומים בהשוואה לנבדקים שמעולם לא נחשפו לתרופות טרטוגניות ידועות.

חולים בגיל הפוריות

נשים בגיל הפריון צריכות להשתמש באמצעי מניעה במהלך הטיפול ב- SPORANOX ולהמשיך להשתמש בהן עד המחזור הבא לאחר סיום הטיפול ב- SPORANOX.

זמן האכלה

רק כמות קטנה של itraconazole מופרשת בחלב אם. בעת מתן SPORANOX לאישה סיעודית, יש לשקול את הסיכון הפוטנציאלי מול התועלת הצפויה. במקרה של ספק, האישה לא צריכה להניק.

פוריות

עיין בסעיף 5.3 למידע על נתוני פוריות בעלי חיים.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. בעת נהיגה ושימוש במכונות, יש לקחת בחשבון את האפשרות לתגובות שליליות בנסיבות מסוימות כגון סחרחורת, הפרעות ראייה. ואובדן שמיעה (ראה סעיף 4.8).

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר במהלך הטיפול בכמוסות SPORANOX שזוהו בניסויים קליניים ו / או מדיווחים ספונטניים הן כאבי ראש, כאבי בטן ובחילה. תופעות הלוואי החמורות ביותר הן תגובות אלרגיות חמורות, אי ספיקת לב, אי ספיקת לב, בצקת ריאות, דלקת בלבלב, רעילות כבדת חמור (כולל מקרים מסוימים של אי ספיקת כבד חריפה קטלנית) ותגובות עור חמורות. עיין בסעיף קטן טבלת סיכום של תגובות שליליות לגבי התדרים ולגבי ADR האחרים שנצפו. עיין בסעיף 4.4 למידע נוסף על תופעות חמורות אחרות.

טבלת סיכום של תגובות שליליות

תגובות הלוואי המופיעות בטבלה להלן נגזרות ממחקרים קליניים פתוחים וכפול סמיות עם כמוסות SPORANOX בהשתתפות 8499 מטופלים בטיפול בדרמטומיקוזיס ובאוניצ'ומיקוזיס.

הטבלה הבאה מפרטת את תופעות הלוואי המסווגות לפי מערכות ואיברים.

בתוך כל מחלקת איברי מערכת, ממוירי ADR ממוינים לפי תדירות, באמצעות האמנה הבאה:

מאוד נפוץ (≥1 / 10); נפוץ (≥1 / 100 ,.

* ראה סעיף 4.4

תיאור תגובות שליליות נבחרות

הפרעות במערכת הדם והלימפה: גרנולוציטופניה, טרומבוציטופניה.

הפרעות במערכת החיסון: תגובה אנפילקטואידית.

מטבוליזם והפרעות תזונה: היפרגליקמיה, היפרקלמיה, היפוקלמיה, היפומגנמיה.

הפרעות פסיכיאטריות: מצב בלבול.

הפרעות במערכת העצבים: נוירופתיה היקפית *, סחרחורת, ישנוניות, רעד.

הפרעות לב: אי ספיקת לב, אי ספיקת חדר שמאל, טכיקרדיה.

הפרעות בכלי הדם: יתר לחץ דם, תת לחץ דם.

הפרעות נשימה, חזה ו mediastinal: בצקת ריאות, דיספוניה, שיעול, כאבים בחזה.

הפרעות במערכת העיכול: הפרעות במערכת העיכול.

הפרעות בכליות: אי ספיקת כבד *, הפטיטיס, צהבת.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות: פריחה אריתמטית, הזעת יתר.

הפרעות שריר ושלד וחיבור: מיאלגיה, ארתרלגיה.

הפרעות בכליות ובשתן: אי ספיקת כליות, בריחת שתן.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: בצקת כללית, בצקת בפנים, פירקסיה, כאבים, עייפות, צמרמורות.

חקירות: רמות גבוהות יותר של אלנין אמינוטרנספראז, עלייה ברמות האמינטרנספראס של אספרטט, עלייה ברמות הפוספטאז הבסיסיות בדם, עלייה ברמות הלקטט דהידרוגנאז בדם, עלייה ברמות אוריאה בדם, עלייה ברמות גמא-גלוטאמיל-טרנספראז, אנזימים בכבד בדם, ניתוח שתן לא תקין.

אוכלוסיית ילדים

דווח על כמה מקרים של דום לב.

ניסיון לאחר השיווק

תגובות שליליות שזוהו לאחר השיווק עם SPORANOX (כל הניסוחים) מפורטים להלן.

הפרעות במערכת החיסונית: מחלת סרום, בצקת אנגיונארוטית, תגובה אנפילקטית.

מטבוליזם והפרעות תזונה: היפרטריגליצרידמיה.

הפרעות בעיניים: הפרעות בראייה (כולל דיפלופיה וראייה מטושטשת).

הפרעות אוזניים ומבוך: אובדן שמיעה חולף או קבוע.

הפרעות לב: אי ספיקת לב.

הפרעות נשימה, חזה ו mediastinal: קוצר נשימה.

הפרעות במערכת העיכול: דלקת בלבלב.

הפרעות בכליות: כליות חמורות בכבד (כולל מקרים מסוימים של אי ספיקת כבד חריפה).

הפרעות עור ורקמות תת עוריות: נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פוסטולוזיס אקסנטמטי כללי חריף, אריתמה מולטיפורם, דרמטיטיס פילינג, דלקת כלי דם לוקסטית, התקרחות, רגישות.

חקירות: רמות הפוספוקינאז בדם קריאטין עלו.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות.

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

סימפטומים וסימנים

באופן כללי, תגובות הלוואי המדווחות במינון יתר תואמות את אלו שדווחו לשימוש באיתרקונזול (ראה סעיף 4.8).

יַחַס

במקרה של מנת יתר יש לנקוט באמצעי תמיכה. אם נחשב לנכון, ניתן לתת פחם פעיל.

Itraconazole אינו מוסר על ידי המודיאליזה.

אין תרופה ספציפית.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטי פטריות לשימוש מערכתי; נגזרות טריאזול.

קוד ATC: J02AC02.

לאיטרקונזול, נגזרת של טריאזול, יש מגוון רחב של פעולות.

חינוך בַּמַבחֵנָה הראו שאיטרקונזול מעכב את סינתזת הארגוסטרול בתא הפטרייתי. מכיוון שהארגוסטרול הוא מרכיב חיוני בקרום התא הפטרייתי, עיכוב הסינתזה שלו גורם לאפקט אנטי פטרייתי.

עבור itraconazole נקבעו נקודות שבירה הנגזרות מזיהומים פטרייתיים שטחיים ורק עבור קנדידה ספ (מתודולוגיית CLSI M27-A2; אין נקודות פתיחה זמינות עבור מתודולוגיית EUCAST). נקודות השבירה המוצעות למתודולוגיית CLSI הן: רגישות ≤ 0.125; רגיש 0.25-0.5 תלוי במינון ועמיד ≥1 מ"ג / מ"ל. לא נקבעו נקודות שבר פרשניות לפטריות נימה.

חינוך בַּמַבחֵנָה הראו כי itraconazole מעכב את הצמיחה של קשת רחבה של פטריות פתוגניות אנושיות, בריכוזים בדרך כלל ≤1 מק"ג / מ"ל. אלה הם:

• דרמטופיטים (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); שמרים (קריפטוקוקוס ניאו -פורמאנים, קנדידה ספ., כלול C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata ו- C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), אספרגילוס spp., Histoplasma spp.כלול H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, ושמרים ופטריות אחרים.

• Candida krusei, glabrata וכן טרופיליס הם, בין המינים של קִמָחוֹן, אלה שפחות רגישים עם כמה מקרים בודדים של עמידות חד משמעית לאיטרקונזול במבחנה.

הפטריות הפתוגניות העיקריות שאינן מעוכבות על ידי itraconazole הן: Zygomycetes (לדוגמה Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. וכןAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. וכן Scopulariopsis spp.

ההתנגדות לאזולים מתרחשת לאט ולרוב היא תוצאה של שורה של מוטציות גנטיות. המנגנונים שתוארו הם: ביטוי יתר של הגן ERG11, המקודד לאנזים 14a דמטילאז, מוטציות נקודתיות של הגן ERG11 הגורמות לירידה בזיקה של אנזים המטרה ו / או ביטוי יתר של מובלי הממברנה ש להביא לעלייה בזרימת התרופות.

ל קנדידה ספ התנגדות צולבת נצפתה בין חברים שונים במעמד האזולים למרות שהתנגדות לאזולה אחת אינה בהכרח מרמזת שישנה התנגדות גם לחברים אחרים במעמד.

זנים של Aspergillus fumigatus עמיד בפני itraconazole.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

מאפיינים פרמקוקינטיים כלליים

ריכוזי הפלזמה הגבוהים ביותר של itraconazole מושגים תוך 2 עד 5 שעות לאחר מתן אוראלי. בשל הפרמקוקינטיקה הלא לינארית, itraconazole מצטבר בפלזמה במינון מרובה. בדרך כלל מושגים ריכוזים יציבים תוך כ -15 ימים, עם ערכי Cmax של 0.5 מ"ג / מ"ל, 1, 1 מ"ג / מ"ל ו -2.0 מ"ג / מ"ל לאחר מתן מנה אוראלית אחת של 100 מ"ג פעם ביום, 200 מ"ג פעם ביום, 200 מ"ג פעם בהתאמה. מחצית החיים הסופית של itraconazole נעה בדרך כלל בין 16 ל -28 שעות לאחר המינון היחיד ועולה ל-34-42 שעות עם מינונים חוזרים. עם הפסקת הטיפול, ריכוזי הפלזמה יורדים לערכים זניחים בתוך 7-14 ימים, תלוי במינון ובמשך הטיפול. ממוצע חיסול הפלזמה הכולל של itraconazole לאחר מתן תוך ורידי הוא 278 מ"ל לדקה. חיסול itraconazole יורד במינונים גבוהים יותר בשל רוויה של חילוף החומרים בכבד.

קְלִיטָה

Itraconazole נספג במהירות לאחר מתן אוראלי.

פסגות הפלזמה של תרופה ללא שינוי מגיעות 2-5 שעות לאחר נטילת מנה אחת של כמוסה אוראלית. הזמינות הביולוגית המוחלטת של itraconazole היא כ- 55%. הזמינות הביולוגית הפומית מקסימלית כאשר הכמוסות נלקחות מיד לאחר ארוחה מלאה.

הספיגה של כמוסות itraconazole מופחתת בחולים עם חומציות קיבה מופחתת, כגון אלה הנוטלים תרופות להפחתת הפרשת חומצת הקיבה (למשל אנטגוניסטים לקולטן H2, מעכבי משאבת פרוטון) או חולים עם אכלוהידריה הנגרמים ממחלות מסוימות (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5). ספיגת itraconazole בנבדקים אלה גדלה בתנאים בצום כאשר קפסולות SPORANOX ניתנות יחד עם משקה חומצי (כגון קולה שאינה תזונתית). כאשר קפסולות SPORANOX ניתנות כמינון יחיד של 200 מ"ג בתנאי צום עם קולה לא תזונתית לאחר טיפול מוקדם עם רניטידין, אנטגוניסט H2, ספיגת itraconazole דומה לאלה שנצפתה כאשר קפסולות SPORANOX ניתנות לבד (ראה סעיף 4.5).

החשיפה לאיטרקונזול נמוכה יותר עם ניסוח הקפסולה מאשר עם הפתרון הפומי באותה מנה (ראה סעיף 4.4).

הפצה

רוב האיטרקונזול בפלזמה קשור לחלבונים (99.8%), במיוחד לאלבומין (99.6% למטרוליט הידרוקסי). יש לו גם פעילות ניכרת לשומנים. רק 0.2% מה itraconazole קיים בפלזמה בצורה חופשית. Itraconazole מופץ בנפח גוף גדול לכאורה (> 700 ליטר), ומכאן שהתפשטותו הרחבה ברקמות. הריכוזים בריאה, בכליות, בכבד, בעצמות, בבטן, בטחול ובשרירים גבוהים פי 2 או 3 מריכוז הפלזמה המקבילים. והספיגה ברקמות קרטניות, במיוחד בעור, גבוהה פי 4 מאשר בפלזמה. הריכוזים ב- CSF נמוכים מאוד בהשוואה לריכוזי הפלזמה.

חילוף חומרים

Itraconazole הוא מטבוליזם נרחב על ידי הכבד למספר רב של מטבוליטים. לימודים בַּמַבחֵנָה הראה כי CYP3A4 הוא האנזים העיקרי המעורב בחילוף החומרים של itraconazole.

המטבוליט העיקרי הוא hydroxy-itraconazole, אשר בַּמַבחֵנָה מפגין פעילות אנטי פטרייתית דומה לזו של itraconazole; ריכוז הפלזמה של מטבוליט זה הוא כפול מזה של itraconazole.

הַפרָשָׁה

Itraconazole מופרש בעיקר כמטבוליט לא פעיל בשתן (35%) ובצואה (54%) תוך שבוע ממונת תמיסת הפה.

הפרשת הכליות של itraconazole והמטבוליט הפעיל hydroxy-itraconazole מהוות פחות מ -1% מהמינון תוך ורידי. בהתבסס על מינון אוראלי המסומן ברדיו, הפרשת הצואה של תרופה ללא שינוי נעה בין 3% ל -18% מהמינון.

מאחר שחלוקת מחדש של itraconazole מהרקמות הקרטיניות נראית זניחה, חיסול itraconazole מרקמות אלה קשור להתחדשות האפידרמיס. בניגוד לפלזמה, נוכחות התרופה בעור מתגלה גם למשך 2-4 שבועות לאחר הפסקת טיפול של 4 שבועות ובקרטין הציפורן "." היכן שניתן לזהות אתטרקונזול כבר שבוע לאחר ההתחלה של הטיפול "." לפחות 6 חודשים לאחר סיום טיפול של 3 חודשים.

אוכלוסיות מיוחדות

אי ספיקת כבד

Itraconazole הוא מטבוליזם בעיקר בכבד. מחקר פרמקוקינטי נערך בקרב 6 נבדקים בריאים ו -12 עם שחמת הניתנים מנה אחת של 100 מ"ג של itraconazole בכמוסות. ירידה מובהקת סטטיסטית בממוצע Cmax (47%) ועלייה כפולה של מחצית החיים של חיסול של itraconazole (37 ± 17 שעות לעומת 16 ± 5 שעות) נצפתה בקרב נבדקים שחמתיים בהשוואה לנבדקים בריאים. itraconazole, המבוסס על AUC, היה דומה בחולים עם שחמת ובנבדקים בריאים. אין נתונים זמינים בחולים עם שחמת לטיפול ארוך טווח עם itraconazole (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

אי ספיקת כליות

נתונים מוגבלים זמינים לשימוש באטרקונזול אוראלי בחולים עם אי ספיקת כליות. מחקר פרמקוקינטי במינון יחיד של 200 מ"ג איטרקונאזול (4 כמוסות של 50 מ"ג) נערך בשלוש קבוצות של חולים עם אי ספיקת כליות (אורמיה: n = 7; המודיאליזה : n = 7; ודיאליזה צפקת אמבולטורית רציפה: n = 5). מִרוָח של קריאטינין ממוצע של 13 מ"ל / דקה • 1.73 מ"ר, החשיפה, המבוססת על AUC, הופחתה מעט בהשוואה לפרמטרים של אוכלוסייה רגילה. מחקר זה לא הוכיח כל השפעה משמעותית של המודיאליזה או המודיאליזה פריטונאלית פריטונאלית אמבולטורית על הפרמקוקינטיקה של itraconazole (Tmax, Cmax ו- AUC0-8h). ריכוז הפלזמה לעומת פרופילי הזמן הראה וריאציות גדולות בין נושאים בכל שלוש הקבוצות.

לאחר מנה תוך ורידית, מחצית החיים הממוצעת של itraconazole בחולים עם קל (מוגדר במחקר זה כ- CrCl 50-79 מ"ל / דקה), בינוני (מוגדר במחקר זה כ- CrCl 20-49 מ"ל / דקה) וחמור אי ספיקת כליות (מוגדרת במחקר זה כתפקוד כליות תקין של CrCl.

אין נתונים על שימוש ממושך באטרקונזול בחולים עם ליקוי בכליות.דיאליזה אינה משפיעה על מחצית החיים אומִרוָח של itraconazole או hydroxy-itraconazole (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

אוכלוסיית ילדים

נתונים פרמקוקינטיים מוגבלים זמינים לשימוש באטרקונזול באוכלוסיית הילדים. מחקרים פרמקוקינטיים קליניים נערכו בקרב ילדים ומתבגרים בגילאי 5 חודשים עד 17 שנים עם כמוסות איטרקונזול, תמיסה דרך הפה או ניסוח תוך ורידי. מינונים בודדים עם הכמוסות ופתרון אוראלי נעו מ -1.5 עד 12.5 מ"ג / ק"ג / יום, ניתנים פעם ביום או פעמיים ביום. הניסוח תוך ורידי ניתנה כעירוי יחיד של 2.5 מ"ג / ק"ג או כעירוי. 2.5 מ"ג / ק"ג פעם או פעמיים ביום. לאותה מנה יומית, המינון הניתן פעמיים ביום לעומת המינון היומי היחיד הביא לתנודות בריכוזים שהיו דומים למינון היומי היחיד במבוגרים. לא נצפתה תלות משמעותית הקשורה לגיל ל- AUC ו- itraconazole. מִרוָח הגוף הכולל, בעוד שנצפה קשר חלש בין גיל לנפח ההפצה של itraconazole, Cmax וקצב חיסול סופי. שם מִרוָח נראה כי itraconazole ונפח ההתפלגות קשורים למשקל הגוף.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

Itraconazole נחקר בסדרה סטנדרטית של מחקרי בטיחות פרה -קליניים.

מחקרים על רעילות חריפה עם itraconazole בעכברים, חולדות, ניסויים וכלבים מצביעים על שולי בטיחות גדולים. מחקרי רעילות הפה בחולדות וכלבים גילו איברים או רקמות מטרה רבים: קליפת האדרנל, הכבד ומערכת הפגוציטים החד -גרעינית, הפרעות בחילוף החומרים בשומנים המתבטאים בקסנטומות באיברים שונים צצו גם כן. מחקרים היסטולוגיים של קליפת האדרנל עם מינונים גבוהים של itraconazole הראו נפיחות הפיכה עם היפרטרופיה סלולרית של האזור הרטיקולרי והפסיקולוטי, שלפעמים קשורה לדילול של האזור הגלומרולרי. מינונים גבוהים עלולים לגרום לשינויים בכבד הפיכים. נמצאו חריגות קלות בתאים סינוסידים והתניידות של הפטוציטים (הסימן האחרון לתפקוד תאי) אך ללא הפטיטיס או נמק תאי. ניכר שינויים היסטולוגיים במערכת הפגוציטים החד-תאיים ניכרים בעיקר בשל נוכחות גבוהה יותר של חומרים חלבוניים ברקמות פרנכימליות שונות. .

אין אינדיקציות להשפעות מוטגניות אפשריות של itraconazole.

איטרקונזול אינו מסרטן עיקרי בחולדות ובעכברים. עם זאת, אצל חולדות זכרים יש שכיחות גבוהה יותר של "סרקומות של רקמות רכות", הנגרמות לעלייה בתגובות לא-ניאופלסטיות, לדלקת רקמת חיבור כרונית ביחס לעליית הכולסטרול ולכולסטרול רקמת החיבור.

לאיטרקונזול אין השפעה ראשונית על הפוריות. עלתה בחולדות ובעכברים בריכוז גבוה נמצאה עלייה תלויה במינון ברעילות האם, בעוברות ובטרטוגניות. אצל חולדות הטרטוגניות מורכבת ממומים בשרירי השלד; בעכברים במראה של אנצפלוצלה ומקרוגלוסיה.

צפיפות עצם כוללת נמוכה יותר נצפתה בכלבים צעירים לאחר מתן כרוני של itraconazole.

בשלושה מחקרי טוקסיקולוגיה בחולדות, itraconazole גרם למומים בעצמות. פגמים אלה כוללים ירידה בפעילות צלחת העצם, דילול מוצקות עצמות גדולות ושבירות עצם מוגברת.