רכיבים פעילים: אביראטרון (אבירטרון אצטט)
טבליות ZYTIGA 250 מ"ג
מדוע משתמשים בזיטיגה? לשם מה זה?
ZYTIGA מכילה תרופה הנקראת אביררטון אצטט. הוא משמש לטיפול בסרטן הערמונית אצל גברים בוגרים שהתפשט לחלקים אחרים של הגוף. ZYTIGA מונע מהגוף לייצר טסטוסטרון, שיכול לעכב את התפתחות סרטן הערמונית.
כאשר אתה נוטל תרופה זו, הרופא שלך גם ירשום תרופה נוספת הנקראת פרדניזון או פרדניזולון. תרופה זו משמשת להפחתת האפשרות של לחץ דם גבוה, יותר מדי מים בגוף (אגירת נוזלים), או רמות נמוכות בדם של חומר כימי המכונה אשלגן.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zytiga
אין ליטול ZYTIGA
- אם אתה אלרגי לאבירטרון אצטט או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
- אם את אישה, במיוחד אם את בהריון. השימוש ב- ZYTIGA מיועד לגברים בלבד.
- אם יש לך נזק כבד חמור.
אל תיקח את התרופה אם כל אלה חלים עליך. אם אינך בטוח, שאל את הרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zytiga
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה:
- אם יש לך בעיות בכבד
- אם אמרו לך שיש לך לחץ דם גבוה או אי ספיקת לב או רמה נמוכה של אשלגן בדם (רמה נמוכה של אשלגן עלולה להגביר את הסיכון לבעיות בקצב הלב)
- אם היו לך בעיות אחרות בלב או בכלי הדם שלך
- אם יש לך דופק לא סדיר או מהיר
- אם אתה חסר נשימה
- אם עלית במשקל במהירות
- אם יש לך נפיחות בכפות הרגליים, הקרסוליים או הרגליים
- אם נטלת תרופה בשם ketoconazole בעבר לסרטן הערמונית
- על הצורך לקחת תרופה זו עם פרדניזון או פרדניזולון
- על ההשפעות האפשריות על העצמות
- אם יש לך רמות סוכר גבוהות בדם.
ספר לרופא אם אמרו לך שיש לך בעיות בלב או בכלי הדם שלך, כולל בעיות בקצב הלב (הפרעות קצב) או אם אתה מטופל בתרופות לטיפול במצבים אלה.
ספר לרופא אם יש לך עור או עיניים צהובות, שתן כהה או בחילה או הקאות קשות, כיוון שמדובר בסימנים או סימפטומים של בעיות בכבד. לעיתים רחוקות עלולה להתרחש בעיה בתפקודי הכבד (הנקראת אי ספיקת כבד חריפה) שעלולה לגרום למוות.
ירידה בכדוריות הדם האדומות, ירידה בחשק המיני (ליבידו), חולשת שרירים ו / או כאבי שרירים.
אם אינך בטוח אם אחת מהנקודות לעיל חלה עליך, דבר עם הרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
ניטור דם
ZYTIGA יכול להשפיע על הכבד וייתכן שלא יהיו לו תסמינים. כאשר אתה נוטל תרופה זו, הרופא שלך יבדוק מדי פעם דם כדי לבדוק אם יש השפעות של ZYTIGA על הכבד.
ילדים ומתבגרים
התרופה אינה מיועדת לילדים ומתבגרים. אם ילד או מתבגר נבלע ZYTIGA בטעות, פנה מיד לבית החולים וקח עמך את החוברת להראות לרופא חדר המיון.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Zytiga
שאל את הרופא או הרוקח לפני נטילת תרופה כלשהי.
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. זה חשוב מכיוון ש- ZYTIGA יכול להגביר את ההשפעות של תרופות מסוימות, כולל תרופות לב, תרופות הרגעה, צמחי מרפא (למשל סנט ג'ון) ואחרות.הרופא שלך עשוי להחליט לשנות את המינון של תרופות אלו. כמו כן, תרופות מסוימות יכולות להגדיל או להקטין. ההשפעות של ZYTIGA, שיכולות לגרום לתופעות לוואי או ש- ZYTIGA לא עשויות לפעול כמו שצריך.
תרופות אחרות הנלקחות יחד עם ZYTIGA
טיפול במניעת אנדרוגן יכול להגדיל את הסיכון לבעיות בקצב הלב.
ספר לרופא אם אתה נוטל תרופות:
- משמש לטיפול בבעיות קצב הלב (למשל קינידין, פרוקאינאמיד, אמיודרון וסוטאלול);
- ידוע כמגביר את הסיכון לבעיות בקצב הלב [למשל מתאדון (המשמש להקלה על כאבים ולטיפול בהתמכרות לסמים), מוקסיפלוקסין (אנטיביוטיקה), אנטי פסיכוטיות (המשמשות למחלות נפש קשות)].
ZYTIGA עם אוכל
- אין ליטול תרופה זו יחד עם מזון (ראה סעיף "נטילת תרופה זו").
- נטילת ZYTIGA עם מזון עלולה לגרום לתופעות לוואי.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
השימוש ב- ZYTIGA אינו מסומן בנשים.
- תרופה זו עלולה לגרום נזק לעובר כאשר נלקחת על ידי נשים בהריון.
- נשים בהריון או מי שעשויות להיות בהריון צריכות ללבוש כפפות אם הן צריכות לגעת או לטפל ב- ZYTIGA.
- אם אתה מקיים יחסי מין עם אישה בגיל הפוריות, עליך להשתמש בקונדום ועוד "אמצעי מניעה יעיל. אם קיימת יחסי מין עם אישה בהריון, השתמש בקונדום להגנה על העובר".
נהיגה ושימוש במכונות
סביר שתרופה זו לא תשפיע על היכולת שלך לנהוג ולהשתמש בכלים או מכונות.
ZYTIGA מכיל לקטוז ונתרן
- ZYTIGA מכיל לקטוז (סוג של סוכר). אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
- מוצר תרופה זה מכיל כ -27 מ"ג נתרן במינון יומי של ארבע טבליות. יש לקחת זאת בחשבון בחולים בדיאטה מופחתת נתרן.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Zytiga: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.
כמה לקחת
המינון המומלץ הוא 1,000 מ"ג (ארבע טבליות) פעם ביום.
נטילת תרופה זו
- קח את התרופה דרך הפה.
- אין ליטול ZYTIGA עם אוכל.
- קח את ZYTIGA לפחות שעתיים לאחר הארוחה ואל תאכל דבר לפחות "שעה אחת לאחר נטילת ZYTIGA (ראה סעיף 2" ZYTIGA עם אוכל ").
- בלע את הטבליות בשלמותן עם מעט מים.
- אין לשבור את הלוחות.
- ZYTIGA נלקחת עם תרופה הנקראת פרדניזון או פרדניזולון. קח פרדניזון או פרדניזולון בדיוק בהתאם להוראות הרופא שלך.
- עליך ליטול פרדניזון או פרדניזולון כל יום בעת נטילת ZYTIGA.
- ייתכן שיהיה צורך לשנות את כמות הפרדניזון או הפרדניזולון במקרה חירום. הרופא שלך ייעץ לך אם עליך לשנות את כמות הפרדניזון או הפרדניזולון שאתה לוקח. אל תפסיק לקחת פרדניזון או פרדניזולון, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
הרופא שלך עשוי גם לרשום תרופות אחרות בזמן שאתה נוטל ZYTIGA ופרדניזון או פרדניזולון.
אם שכחת לקחת ZYTIGA
- אם שכחת ליטול ZYTIGA או פרדניזון או פרדניזולון, קח את המנה הרגילה שלך למחרת.
- אם שכחת ליטול ZYTIGA או פרדניזון או פרדניזולון במשך יותר מיממה, דבר עם הרופא שלך מבלי לחכות זמן רב מדי.
אם תפסיק לקחת ZYTIGA
אל תפסיק לקחת ZYTIGA או פרדניזון או פרדניזולון, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Zytiga
אם אתה לוקח יותר ZYTIGA ממה שאתה צריך, דבר עם הרופא שלך או פנה לבית חולים מיד.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zytiga
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי המפורטות בעלון זה, הפסק לקחת ZYTIGA ופנה לרופא מיד:
- חולשת שרירים, התכווצויות שרירים או תחושת דפיקות לב פועמות (דפיקות לב). אלה יכולים להיות סימנים לרמה נמוכה של אשלגן בדם.
תופעות לוואי אחרות כוללות:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)
נוזלים ברגליים או ברגליים, רמות אשלגן נמוכות בדם, לחץ דם גבוה, דלקת בדרכי השתן, שלשולים.
שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים)
רמות שומן גבוהות בדם, בדיקות תפקודי כבד מוגברות, כאבים בחזה, הפרעות בקצב הלב, אי ספיקת לב, קצב לב מהיר, זיהום חמור הנקרא אלח דם, שברים בעצמות, בעיות עיכול, דם בשתן, פריחה.
לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים)
בעיות בבלוטת יותרת הכליה (הקשורות לבעיות מלח ומים), חולשת שרירים ו / או כאבי שרירים.
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 חולים)
גירוי ריאות (נקרא גם אלוווליטיס אלרגי). בעיות בתפקוד הכבד (נקראות גם אי ספיקת כבד חריפה).
לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)
התקף לב, שינויים באק"ג - אלקטרוקרדיוגרמה (הארכת QT).
אובדן עצם יכול להתרחש אצל גברים המטופלים בסרטן הערמונית. ZYTIGA בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון יכולים להגביר את אובדן העצם.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
- שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
- אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי האריזה והבקבוק. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של החודש.
- אחסן מתחת ל 30 ° C.
- אין לזרוק תרופות למים או לפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
דדליין "> מידע אחר
מה מכיל ZYTIGA
- המרכיב הפעיל הוא אביראטרון אצטט. כל טבליה מכילה 250 מ"ג אביראטרון אצטט.
- המרכיבים הנוספים הם תאית מיקרו קריסטלית, נתרן קרוסקרמלוזה, מונוהידראט לקטוז; מגנזיום סטרט, פובידון (K29 / K32), סיליקה קולואידית נטולת מים ונתרן לוריל סולפט (ראה סעיף 2 "ZYTIGA מכיל לקטוז ונתרן").
תיאור איך נראית ZYTIGA ותכולת האריזה
- טבליות ZYTIGA בצורת אליפסה, בצבע לבן עד לבן-לבן, מוטבעות עם "AA250" בצד אחד.
- הטבליות מסופקות בבקבוק פלסטיק עם סגירה עמידה בפני ילדים. כל בקבוק מכיל 120 טבליות. כל קופסה מכילה בקבוק אחד.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
טבליות ZYTIGA 250 MG
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
כל טבליה מכילה 250 מ"ג אביראטרון אצטט.
מרכיבים עם השפעות ידועות
כל טבליה מכילה 189 מ"ג לקטוז ו -6.8 מ"ג נתרן.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי -
לוּחַ
טבליות לבנות עד לבנות בצורת אליפסה (אורך 15.9 מ"מ על רוחב 9.5 מ"מ), מובלטות עם AA250 בצד אחד.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
ZYTIGA מסומן יחד עם פרדניזון או פרדניזולון עבור:
• הטיפול בסרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי אצל גברים בוגרים אסימפטומטיים או סימפטומטיים קלות לאחר כישלון של טיפול בחוסר אנדרוגן ושעדיין לא מצוין כימותרפיה מבחינה קלינית (ראה סעיף 5.1).
• טיפול בסרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי אצל גברים בוגרים שמחלתם התקדמה במהלך או אחרי טיפול כימותרפי המבוסס על דוקטקסל.
04.2 מינון ואופן ניהול -
יש לרשום את התרופה על ידי רופא המנוסה בשימוש בטיפולים נגד סרטן.
מִנוּן
המינון המומלץ הוא 1,000 מ"ג (ארבע טבליות של 250 מ"ג) ליטול על בטן ריקה כמנה יומית אחת (ראה "שיטת מתן" להלן). נטילת הטבליות עם מזון גורמת לעלייה בחשיפה המערכתית לאביררטרון (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.2).
יש ליטול את ZYTIGA במינון נמוך של פרדניזון או פרדניזולון. המינון המומלץ של פרדניזון או פרדניזולון הוא 10 מ"ג ליום.
סירוס רפואי עם אנלוגי של הגורם המשחרר גונדוטרופין (הורמון משחרר הורמון luteinizing, LHRH) יש להמשיך במהלך הטיפול בחולים שאינם מסורסים בניתוח.
לפני תחילת הטיפול יש למדוד את רמות הטרנסמינאז בסרום כל שבועיים במשך שלושת חודשי הטיפול הראשונים וכל חודש לאחר מכן. עקוב אחר לחץ הדם, אשלגן בסרום והחזקת נוזלים מדי חודש (ראה סעיף 4.4). עם זאת, יש לעקוב אחר חולים עם סיכון משמעותי לאי ספיקת לב כל שבועיים במשך שלושת חודשי הטיפול הראשונים ולאחר מכן מדי חודש (ראה סעיף 4.4).
שקול לשמור על רמות אשלגן של ≥ 4.0 מ"מ בחולים עם היפוקלמיה קיימת או אצל אלה שמפתחים היפוקלמיה במהלך הטיפול ב- ZYTIGA.
למטופלים המפתחים רעילות בדרגה 3, כולל יתר לחץ דם, היפוקלמיה, בצקת ורעילות אחרות שאינן מינרל-קורטיקואידיות, יש להפסיק את הטיפול ולפתוח טיפול מתאים. אין לחדש את הטיפול ב- ZYTIGA עד שתסמיני הרעילות ירדו לדרגה 1 או לתחילת המחקר.
אם מחמיצים מנה יומית של ZYTIGA, פרדניזון או פרדניזולון, יש לחדש את הטיפול למחרת, עם המינון היומי הרגיל.
הפטוטוקסיות
בחולים המפתחים רעילות כבדית במהלך הטיפול (עלייה באנין אמינוטרנספראז [ALT] או אספרטט אמינוטרנספראז [AST] ביותר מפי 5 מהגבול העליון של תקין [ULN]), יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי (ראה סעיף 4.4). חידוש הטיפול, לאחר שערכי בדיקת תפקודי הכבד של המטופל חזרו לקו הבסיס, ניתן לבצע במינון מופחת של 500 מ"ג (שתי טבליות) פעם ביום. בחולים שעוברים טיפול חוזר, יש לעקוב אחר רמות הטרנסמינאז בסרום לפחות כל שבועיים במשך שלושה חודשים ולאחר מכן, מדי חודש. במידה והפטוטוקסיות תחזור על עצמה במינון מופחת של 500 מ"ג ליום, יש להפסיק את הטיפול.
אם מטופלים מפתחים רעילות כבדה חמורה בכל עת במהלך הטיפול (ALT או AST 20 פעמים ULN), יש להפסיק את הטיפול ואין לטפל בחולים מחדש.
ספיקת כבד
בחולים עם ליקוי כבד קל קיים, Child-Pugh Class A, אין צורך בהתאמת מינון.
ליקוי בכבד בינוני (Child-Pugh Class B) מביא לעלייה של פי ארבעה בחשיפה המערכתית לאביראטרון לאחר מינונים אוראליים בודדים של אביראטרון אצטט 1,000 מ"ג (ראה סעיף 5.2). אין נתונים קליניים ובטיחותיים. יעילות של מספר מנות. של אביראטרון אצטט כאשר ניתנת לחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור (Child-Plugh Class B או C). לא ניתן לצפות להתאמת מינון. יש לשקול בזהירות את השימוש ב- ZYTIGA בחולים עם ליקוי בכבד בינוני בהם התועלת צריכה לעלות בבירור על הסיכון האפשרי (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2). אין להשתמש ב- ZYTIGA בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו- 5.2).
ליקוי כלייתי
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי בכליות (ראה סעיף 5.2). עם זאת, אין ניסיון קליני בחולים הסובלים מסרטן הערמונית ופגיעה כלייתית חמורה. זהירות בחולים אלה (ראה סעיף 4.4).
אוכלוסיית ילדים
אין אינדיקציה לשימוש ספציפי ב- ZYTIGA באוכלוסיית הילדים.
שיטת ניהול
ZYTIGA מיועדת לשימוש אוראלי.
יש ליטול את הטבליות לפחות שעתיים לאחר הארוחה ולא ניתן לצרוך מזון למשך שעה לפחות לאחר נטילת הטבליות. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן עם מעט מים.
04.3 התוויות נגד -
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
- נשים בהריון או בעלות יכולות ללדת (ראה סעיף 4.6).
.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
יתר לחץ דם, היפוקלמיה, אגירת נוזלים ואי ספיקת לב הנגרמת מעודף מינרל קורטיקואידים
ZYTIGA יכול לגרום ליתר לחץ דם, היפוקלמיה ושימור נוזלים (ראה סעיף 4.8), כתוצאה מהרמות המוגברות של מינרל קורטיקואידים הנגרמות על ידי עיכוב CYP17 (ראה סעיף 5.1). ניהול משותף של סטרואידים מעכב את פעילות ההורמון האדרנו-קורטיקוטרופי (ACTH), וכתוצאה מכך ירידה בשכיחותן וחומרתן של תגובות שליליות אלה. יש להיזהר בעת טיפול בחולים עם מצבים קליניים בסיסיים העלולים להיפגע על ידי עלייה בלחץ הדם. , מהיפוקלמיה (למשל אלו שטופלו בגליקוזידים לבביים), או שימור נוזלים (למשל אלו הסובלים מאי ספיקת לב), עם אנגינה פקטוריס חמורה או לא יציבה, אוטם שריר הלב לאחרונה או הפרעות קצב חדריות, ובעלי ליקוי בכליות קפדניים.
יש להשתמש בזהירות ב- ZYTIGA בחולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם. ניסויים קליניים שלב 3 כללו חולים עם יתר לחץ דם בלתי נשלט, מחלת לב משמעותית מבחינה קלינית המעידה על אוטם בשריר הלב, או אירועים אטרותרומבוטיים במהלך 6 החודשים האחרונים, אנגינה חמורה או בלתי יציבה, או אי ספיקת לב מסוג III או IV איגוד הלב בניו יורק (NYHA) (מחקר 301) או אי ספיקת לב מסוג II - IV (מחקר 302) או מדידה של פרפור פרוזדורים בפליטת לב או הפרעות קצב לב אחרות הדורשות טיפול רפואי. בטיחות בחולים עם שבר פליטת חדר שמאל (LVEF)
לפני הטיפול בחולים עם סיכון משמעותי לאי ספיקת לב (למשל היסטוריה של אי ספיקת לב, יתר לחץ דם בלתי נשלט או אירועי לב כגון מחלת לב איסכמית) שקול לקבל הערכה של תפקוד הלב (למשל אקו לב). לפני הטיפול ב- ZYTIGA יש לטפל בלב. כישלון ותפקוד לב מותאם. יש לתקן ולפקח על יתר לחץ דם, היפוקלמיה ושמירת נוזלים. במהלך הטיפול יש לעקוב אחר לחץ הדם, אשלגן בסרום ושמירת נוזלים (עלייה במשקל, בצקת היקפית) וכל סימנים ותסמינים אחרים של אי ספיקת לב. שבועיים למשך 3 חודשים ולאחר מכן מדי חודש ומתוקנים על הפרעות. הארכת מרווח QT נצפתה בחולים עם היפוקלמיה בשיתוף עם טיפול ZYTIGA. הערך את תפקוד הלב כפי שצוין קלינית, נסה ניהול מתאים ושקול להפסיק טיפול זה במקרה של ירידה משמעותית בתפקוד הלב (ראה סעיף 4.2).
רעילות כבד ופגיעה בכבד
עליות ניכרות באנזימי הכבד, המובילים להפסקה בטיפול או לשינוי במינון, נצפו בניסויים קליניים מבוקרים (ראו סעיף 4.8). יש למדוד את רמות הטרנסמינאז בסרום כל שבועיים לפני תחילת הטיפול. בשלושת חודשי הטיפול הראשונים ובכל חודש. לאחר מכן. אם מתפתחים סימנים ותסמינים קליניים המעידים על רעילות כבדית, יש למדוד טראנסמינאזות בסרום באופן מיידי. אם בכל עת ALT או ASAT היו עולים פי 5 "ULN, יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי ולפקח על תפקודי הכבד באופן הדוק. . ניתן לחדש את הטיפול במינון מופחת רק לאחר שערכי בדיקת תפקודי הכבד של המטופל חזרו לקו הבסיס (ראה סעיף 4.2).
אם מטופלים מפתחים רעילות כבדה חמורה (עליית ALAT או ASAT פי 20 ULN) בכל עת במהלך הטיפול, יש להפסיק את הטיפול ואין לטפל בחולים כאלה.
חולים עם הפטיטיס ויראלית פעילה או סימפטומטית לא נכללו במחקרים קליניים; לכן, אין נתונים התומכים בשימוש ב- ZYTIGA באוכלוסייה זו.
אין נתונים לגבי הבטיחות והיעילות הקלינית של מינונים מרובים של אביראטרון אצטט כאשר הם ניתנים לחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור (Child-Plugh Class B או C.) יש להעריך את השימוש ב- ZYTIGA בזהירות בחולים. ליקוי בכבד בינוני שבו התועלת צריכה לעלות בבירור על הסיכון האפשרי (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2). אסור להשתמש ב- ZYTIGA בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיפים 4.2, 4.3 ו -5.2).
היו דיווחים נדירים לאחר השיווק על אי ספיקת כבד חריפה ועל הפטיטיס fulminant, חלקם עם תוצאה קטלנית (ראה סעיף 4.8).
הפסקת הטיפול בקורטיקוסטרואידים וטיפול במצבי לחץ
זהירות ומעקב אחר אי ספיקה באדרנו -קורטיקלית מומלצים אם מטופלים מפסיקים טיפול בפרדניזון או בפרדניזולון. אם ZYTIGA ממשיכה לאחר הפסקת סטרואידים, יש לפקח על המטופלים על סימפטומים של עודף מינרל -קורטיקואידים (ראה מידע למעלה).
בחולים עם פרדניזון או פרדניזולון הסובלים ממתח חריג, ניתן להמליץ על עלייה במינון הקורטיקוסטרואידים לפני, במהלך ואחרי המצב המלחיץ.
צפיפות עצם
ירידה בצפיפות העצם עלולה להתרחש אצל גברים הסובלים מסרטן ערמונית מתקדם גרורתי (סרטן ערמונית עמיד לסירוס). השימוש ב- ZYTIGA בשילוב עם גלוקוקורטיקואיד עשוי לשפר את האפקט הזה.
שימוש קודם בקטוקונזול
חולי סרטן הערמונית שטופלו בעבר בקטוקונזול עשויים להשיג שיעורי תגובה נמוכים יותר.
היפר גליקמיה
השימוש בגלוקוקורטיקואידים יכול להגביר היפרגליקמיה, לכן יש למדוד את רמת הסוכר בדם בתדירות גבוהה בחולי סוכרת.
שימוש בכימותרפיה
הבטיחות והיעילות של ZYTIGA המשמשת במקביל לכימותרפיה ציטוטוקסית לא נקבעו (ראה סעיף 5.1).
חוסר סובלנות למרכיבים
מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו. בנוסף, תרופה זו מכילה יותר מ- 1 mmol (או 27.2 מ"ג) נתרן במינון של ארבע טבליות. יש לקחת זאת בחשבון עבור מטופלים בדיאטה מופחתת נתרן.
סיכונים אפשריים
אנמיה וחוסר תפקוד מיני עלולים להתרחש אצל גברים עם סרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי, כולל אלה המטופלים ב- ZYTIGA.
השפעה על שרירי השלד
מקרים של מיופתיה דווחו בחולים שטופלו ב- ZYTIGA. חלק מהחולים סבלו מרבדומיוליזה עם ליקוי בכליות. רוב המקרים התפתחו במהלך החודש הראשון של הטיפול ונפתרו לאחר הפסקת הטיפול ב- ZYTIGA. יש להיזהר בחולים המטופלים במקביל לטיפול בתרופות ידועות כקשורות למיופתיה / רבדומיוליזה.
אינטראקציות עם תרופות אחרות
יש להימנע ממעוררים חזקים של CYP3A4 במהלך הטיפול, אלא אם כן אין חלופה טיפולית, בשל הסיכון לחשיפה מופחתת לאביררטרון (ראה סעיף 4.5).
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
השפעת המזון על אביראטרון אצטט
מינון עם מזון מגביר באופן משמעותי את ספיגת האביררטון אצטט. עדיין לא נקבעו יעילות ובטיחות כאשר הם ניתנים עם מזון, לכן אין ליטול תרופה זו יחד עם מזון (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2).
אינטראקציה עם מוצרי תרופות אחרים
פוטנציאל לתרופות אחרות להשפיע על החשיפה לאביררטרון
במחקר אינטראקציה פרמקוקינטית קלינית בנבדקים בריאים שטופלו במעורר CYP3A4 רב עוצמה, ריפמפיצין 600 מ"ג מדי יום למשך 6 ימים, ואחריו מנה אחת של אביראטרון אצטט 1,000 מ"ג, ממוצע AUC הפלזמה הממוצע של abiraterone ירד ב- 55. %.
מעוררים חזקים של CYP3A4 (למשל פניטואין, קרבמזפין, ריפמפיצין, ריפבוטין, ריפפנטין, פנוברביטל, וורט סנט ג'ון [Hypericum perforatum]) יש להימנע במהלך הטיפול, אלא אם כן אין חלופה טיפולית.
במחקר אחר של אינטראקציה פרמקוקינטית קלינית בנבדקים בריאים, למתן שיתוף של קטוקונזול, מעכב CYP3A4 רב עוצמה, לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של אביררטון.
פוטנציאל להשפיע על חשיפה של תרופות מרפא אחרות
Abiraterone הוא מעכב של אנזימי הכבד CYP2D6 ו- CYP2C8.
במחקר לקביעת ההשפעות של אביראטרון אצטט (בתוספת פרדניזון) עם מנה אחת של מצע CYP2D6 מצע דקסטרומתורפן, החשיפה המערכתית (AUC) של דקסטרמתורפן גדלה פי 2.9. גדל בכ -33%.
יש להיזהר בעת מתן תרופות המופעלות או מטבוליזם על ידי CYP2D6, במיוחד תרופות בעלות אינדקס טיפולי נמוך. יש לשקול הפחתת מינון של תרופות עם אינדקס טיפולי נמוך שעובד במטבוליזם על ידי CYP2D6. דוגמאות למוצרי תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2D6 כוללות metoprolol, propranolol, desipramine, venlafaxine, haloperidol, risperidone, propafenone, flecanide, codeine, oxycodone ו- tramadol (שלוש התרופות האחרונות דורשות פעילות CYP2D6 ליצירת מטבוליטים משככי כאבים פעילים שלהן).
במחקר קליני של אינטראקציה בין תרופות לתרופות של CYP2C8 בנבדקים בריאים, ה- AUC של פיוגליטזון עלה ב- 46% וה- AUC עבור M-III ו- M-IV, המטבוליטים הפעילים של פיוגליטזון, ירדו ב -10% כאשר ניתנה פיוגליטזון. יחד עם מנה אחת של 1,000 מ"ג של אביררטון אצטט. למרות שתוצאות אלו מצביעות על כך שלא צפויות עלייה משמעותית מבחינה קלינית בחשיפה כאשר ZYTIGA משולבת עם תרופות המנקות בעיקר על ידי CYP2C8, יש לעקוב אחר המטופלים בקפידה אחר סימני רעילות הקשורים ל- CYP2C8. מצעים בעלי אינדקס טיפולי צר כאשר משתמשים בו במקביל.
בַּמַבחֵנָה, המטבוליטים העיקריים אביראטרון סולפט ו- N-תחמוצת אבירטרון סולפט הוכחו כמעכבים את הטרנספורטר שלקליטה OATP1B1 בכבד, וכתוצאה מכך, הדבר עשוי להגדיל את ריכוזי התרופות המסולקות על ידי OATP1B1. אין נתונים קליניים זמינים לאישור האינטראקציה עם הטרנספורטר.
יש להשתמש בתרופות המוכרות להארכת מרווח ה- QT
מאחר שטיפול במחסור באנדרוגן יכול להאריך את מרווח ה- QT, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן ZYTIGA יחד עם תרופות ידועות להארכת מרווח QT או תרופות המסוגלות לעורר טורסדה דה פוינטס כגון תרופות אנטי -קצב מסוג IA (למשל כינידין, דיסופירמיד) או מחלקה III (למשל amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), מתדון, מוקסיפלוקסין, אנטי פסיכוטיות וכו '.
השתמש עם ספירונולקטון
ספירונולקטון קושר את קולטן האנדרוגן ויכול להגדיל את רמות האנטיגן הספציפי לערמונית (PSA). השימוש ב- ZYTIGA אינו מומלץ (ראה סעיף 5.1).
04.6 הריון והנקה -
נשים בעלות יכולת ללדת
אין נתונים לגבי השימוש ב- ZYTIGA בנשים בהריון והשימוש בתרופה זו הוא התווית בנשים הפוריות.
אמצעי מניעה אצל גברים ונשים
לא ידוע אם אבירטרון או מטבוליטים שלו מופרשים בזרע. אם החולה מקיימת יחסי מין עם אישה במהלך ההריון, מומלץ להשתמש בקונדום. אם החולה מקיים יחסי מין עם אישה בגיל הפוריות, מומלץ להשתמש בקונדום יחד עם אמצעי מניעה יעיל נוסף. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).
הֵרָיוֹן
ZYTIGA אינה מיועדת לנשים והיא התווית במהלך ההריון או בנשים הפוריות (ראה סעיפים 4.3 ו -5.3).
זמן האכלה
השימוש ב- ZYTIGA הוא התווית בנשים.
פוריות
Abiraterone משפיע על פוריות בחולדות זכרים ונקבות אך השפעות אלו הפיכות לחלוטין (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
ל- ZYTIGA אין השפעה זניחה או על יכולת נהיגה ושימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות -
סיכום פרופיל הבטיחות
תגובות הלוואי הנפוצות ביותר הן בצקת היקפית, היפוקלמיה, יתר לחץ דם ודלקות בדרכי השתן.
תגובות שליליות חשובות אחרות כוללות מחלות לב, הפטוטוקסיות, שברים ודלקת אלווליטיס אלרגית.
ZYTIGA יכולה לגרום ליתר לחץ דם, היפוקלמיה ושמירת נוזלים כתוצאה פרמקודינמית של מנגנון הפעולה.במחקרים קליניים, נצפו תגובות שליליות צפויות של מינרוקורטיקואידים בחולים שטופלו באביראטרון אצטט מאשר בחולים שטופלו בפלסבו: היפוקלמיה, בהתאמה. % מול 11%, יתר לחץ דם 16% מול 11% ואגירת נוזלים (בצקת היקפית) 26% מול 20%. בחולים שטופלו באביראטרון אצטט נצפו היפוקלמיה בדרגה 3 ו -4 ויתר לחץ דם בדרגה 3 ו -4 (קריטריונים טרמינולוגיים נפוצים לאירועים שליליים, CTCAE, גרסה 3.0) בקרב 4% ו -2% מהחולים, בהתאמה. התגובות של מינרוקורטיקואידים נוהלו מבחינה פרמקולוגית עם תוצאות חיוביות. שימוש במקביל בסטרואידים מפחית את שכיחותן וחומרתן של תגובות שליליות אלו (ראה סעיף 4.4).
טבלה של תגובות שליליות
מחקרים שנערכו בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי מתקדם, שקיבלו אנלוגי LHRH, או שעברו בעבר אורכיקטומיה, כללו מתן מנה של ZYTIGA של 1,000 מ"ג ליום, בשילוב עם מינון נמוך של פרדניזון או פרדניזולון. (10 מ"ג לכל יְוֹם).
תגובות שליליות של תרופות שנצפו במהלך ניסויים קליניים וניסיון לאחר השיווק מפורטות להלן לפי קטגוריית תדרים. קטגוריות תדרים מוגדרות כדלקמן: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
בתוך כל קטגוריית תדרים, דיווחים על תופעות לוואי לפי ירידה בחומרתן טבלה 1: תגובות שליליות שזוהו במחקרים קליניים ואחרי שיווק.
* אי ספיקת לב כוללת גם אי ספיקת לב, אי ספיקת חדר שמאל וירידה בשבריר פליטה.
** השברים כוללים את כל השברים למעט שבר פתולוגי
א דיווחים ספונטניים מניסיון שלאחר השיווק
בחולים שטופלו באביראטרון אצטט, התרחשו תופעות הלוואי הבאות של דרגה 3 (גרסת CTCAE 3.0): היפוקלמיה 3%; זיהום בדרכי השתן, עלייה באנינוטרנספראז אלנין, יתר לחץ דם, עלייה באמינוטרנספראס אספרטט, שברים 2%; בצקת היקפית, אי ספיקת לב ופרפור פרוזדורים 1% כל אחד. Hypertriglyceridaemia בדרגה 3 ואנגינה פקטוריס (גרסת CTCAE 3.0) התרחשו אצל
תיאור תגובות שליליות נבחרות
תגובות לב וכלי דם
שני הניסויים הקליניים שלב 3 כללו חולים עם יתר לחץ דם בלתי נשלט, מחלת לב משמעותית מבחינה קלינית, המעידים על אוטם בשריר הלב, או אירועים אטרותרומבוטיים ב -6 החודשים האחרונים, אנגינה חמורה או בלתי יציבה, או אי ספיקת לב בדרגה III או IV (מחקר 301) או אי ספיקת לב סוג II - IV (מחקר 302) o מדידה של אפופלקסיה של שבריר פליטת הלב ומוות פתאומי של לב. במחקרים קליניים שלב 3., מקרי תופעות הלוואי מסוג כלי הדם בחולים הנוטלים אביראטרון אצטט לעומת מטופלים הנוטלים פלסבו היו: יתר לחץ דם 14.5% נגד 10.5%, פרפור פרוזדורים 3.4% נגד 3.4%, טכיקרדיה 2.8% נגד 1.7%, אנגינה פקטוריס 1.9% נגד 0.9%, אי ספיקת לב 1.9% נגד 0.6%והפרעות קצב 1.1% נגד 0,4%.
הפטוטוקסיות
דיווחו על הפטוטוקסיות עם עלייה ב- ALAT, ASAT ובבילירובין כולל בחולים שטופלו באבירטרון אצטט.בכל המחקרים הקליניים, דיווחו על עלייה במבחני תפקודי הכבד (עלייה ב- ALT או ASAT> 5 x ULN [גבול עליון של נורמלי] או בילירובין> 1.5 x ULN) בכ -4% מהחולים שקיבלו אבירטרון אצטט, בדרך כלל במהלך הטיפול. 3 החודשים הראשונים לתחילת הטיפול. במחקר קליני 301, חולים עם ALT או AST בסיסית היו גבוהים יותר בבדיקות תפקודי כבד גבוהות יותר מאשר בחולים שהתחילו עם ערכים תקינים. 3 x ULN נצפו, אביראטרון אצטט הופסק או הופסק. בשני מקרים היו עליות ניכרות בבדיקות תפקודי כבד (ראו סעיף 4.4) לשני מטופלים עם תפקוד כבד תקין בתחילת המחקר היו עליות ב- ALAT או ASAT מ- 15 ל- 40 x ULN ו- בבילירובין מ 2 עד 6 x ULN. בדיקות תפקודי הכבד בשני החולים חזרו לנורמלי וחולה אחד עבר טיפול חוזר, ללא עלייה חוזרת בערכים. במחקר 302 נצפו עליות בדרגה 3 או 4 ב- ALAT או AST ב -35 חולים (6.5%) שטופלו באביראטרון אצטט. העלייה באמינוטרנספראז נפתרה אצל כל החולים מלבד 3 (2 עם גרורות חדשות בכבד ו -1 עם AST -עלייה כשלושה שבועות לאחר המנה האחרונה של אבירטרון אצטט). שטופלו באביראטרון אצטט ו -0.2% ו -0% מהחולים שטופלו בפלסבו, בהתאמה; לא דווח על מקרי מוות עקב אירועים הפטוטוקסיים.
בניסויים קליניים, הסיכון להיפוגות רעילות הופחת על ידי אי הכללת מטופלים עם הפטיטיס הבסיסית או עם הפרעות משמעותיות בבדיקת תפקודי הכבד. בניסוי קליני 301, חולים עם ALT ו- ASAT בסיסי ≥ 2.5 x ULN, בהיעדר גרורות בכבד ו -5 x ULN, גרורות בכבד לא נכללו. במחקר קליני 302 מטופלים עם גרורות בכבד לא היו כשירים וחולים עם ALT ו- ASAT ≥ 2.5 x ULN לא נכללו. חריגות של בדיקות תפקודי כבד, שנצפו בחולים שהשתתפו בניסויים קליניים, נוהלו באופן דינמי על ידי שימוש בהפסקה של הטיפול ומאפשר חזרה על הטיפול רק לאחר שהערכים בבדיקות תפקודי הכבד חזרו לרמות הבסיס של המטופל (ראה סעיף 4.2). חולים עם ALT או AST מעל 20 x ULN לא עברו טיפול חוזר. בטיחות הטיפול החוזר בחולים כאלה אינה ידועה. המנגנון של ZYTIGA הקשורים לפטו -רעילות אינו ידוע.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר -
הניסיון האנושי של מנת יתר עם ZYTIGA מוגבל.
אין תרופה ספציפית. במקרה של מנת יתר יש להפסיק את המינון ולנקוט באמצעי תמיכה כלליים, כולל ניטור הפרעות קצב, היפוקלמיה וסימנים ותסמינים של החזקת נוזלים. יש לבצע גם הערכה של תפקוד הכבד.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: טיפול אנדוקריני, אנטגוניסטים הורמונליים אחרים וסוכנים קשורים.
קוד ATC: L02BX03.
מנגנון הפעולה
אבירטרון אצטט (ZYTIGA) מומרת in vivo ב- abiraterone, מעכב של ביוסינתזה של אנדרוגן. באופן ספציפי, abiraterone מעכב באופן סלקטיבי את האנזים 17α-hydroxylase / C17,20-lyase (CYP17). אנזים זה בא לידי ביטוי בדרך כלל ונדרש לביוסינתזה של הורמוני אנדרוגן ברקמות הערמונית האשכים, האדרנל והנאופלסטית. CYP17 מזרז המרה של פרגננולון ופרוגסטרון. לתוך מבשרי הטסטוסטרון, DHEA ו- androstenedione, בהתאמה, על ידי 17α-hydroxylation ומחשוף של הקשר C17,20. עיכוב של CYP17 גורם גם לעלייה בייצור המינרל-קורטיקואידים על ידי בלוטת יותרת הכליה (ראה סעיף 4.4).
סרטן הערמונית הרגיש לאנדרוגן מגיב לטיפול על ידי הפחתת רמות האנדרוגן. טיפולי מניעת אנדרוגן, כגון טיפול באנלוגי LHRH או אורכיקטומיה, מפחיתים את ייצור האנדרוגנים באשכים, מבלי שיש להם השפעה על ייצור הורמוני האנדרוגן על ידי בלוטת יותרת הכליה או בגידול. טיפול ב- ZYTIGA מפחית טסטוסטרון בסרום לרמות בלתי ניתנות לגילוי (באמצעות בדיקות מסחריות) כאשר הוא מנוהל עם אנלוגים LHRH (או לאחר אורכיקטומיה).
השפעות פרמקודינמיות
ZYTIGA מפחית טסטוסטרון בסרום והורמונים אנדרוגניים אחרים לרמות נמוכות מאלו שהושגו באמצעות אנלוגים LHRH או אורכיקטומיה בלבד. השפעה זו היא תוצאה של עיכוב סלקטיבי של האנזים CYP17 הנדרש לביוסינתזה של אנדרוגנים. PSA פועל כסמן ביולוגי ב- חולים עם סרטן הערמונית. במחקר קליני שלב 3, שנערך בחולים המתקדמים לאחר כימותרפיה טקסנית קודמת, 38% מהחולים שטופלו באביראטרון אצטט הראו הפחתה של לפחות 50% מרמות PSA מתחילת המחקר, לעומת 10% מהחולים שקיבלו תרופת דמה.
יעילות ובטיחות קלינית
היעילות נקבעה בשני ניסויים קליניים רב-מרכזיים, אקראיים, מבוקרי פלסבו, שלב 3, (מחקרים 301 ו -302) בחולים עם סרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי. מחקר 302 רשם חולים נאיבים לטיפול ב- docetaxel. ומחקר 301 חולים שנרשמו בעבר החולים קיבלו אנלוגי LHRH או שעברו בעבר כריתת אורצ'י. בזרוע הטיפול בחומרים פעילים ניתנה ZYTIGA במינון של 1,000 מ"ג ליום, בשילוב עם מינון נמוך של פרדניזון או פרדניזולון של 5 מ"ג פעמיים ביום. חולים בקבוצת הביקורת קיבלו פלסבו ומינון נמוך של פרדניזון או פרדניזולון של 5 מ"ג פעמיים ביום.
וריאציות שנמצאות בריכוז PSA בנפרד בנפרד לא תמיד מנבאות את התועלת הקלינית. לכן, בשני הניסויים הקליניים הומלץ לשמור על מטופלים במשטר הטיפול עם טיפולי המחקר שהוקצו עד שיתקיימו קריטריוני ההפסקה כמפורט להלן עבור כל מחקר קליני.
בשני המחקרים, השימוש בספירונולקטון לא הורשה מכיוון שהוא קושר את קולטן האנדרוגן ויכול להעלות את רמות PSA.
מחקר 302 (מטופלים תמימים בכימותרפיה)
מחקר זה כלל מטופלים נאיביים של כימותרפיה שהיו אסימפטומטיים או סימפטומטיים קלים ושעדיין לא הוגדר להם כימותרפיה מבחינה קלינית. פרק כאב עז יותר ב -24 השעות האחרונות עם ציון 0-1 נחשב לשני א-סימפטומטי מלאי כאב קצר-טופס קצר (BPI-SF) וציון 2-3 נחשב סימפטומטי קל.
במחקר 302, (n = 1088) הגיל החציוני של החולים שנרשמו היה 71 שנים לחולים שטופלו ב- ZYTIGA פלוס פרדניזון או פרדניזולון ו -70 שנים לחולים שטופלו בפלסבו פלוס פרדניזון או פרדניזולון. מספר החולים שטופלו ב- ZYTIGA על ידי גזע. הקבוצה הייתה 520 קווקזים (95.4%), 15 שחורים (2.8%), 4 אסייתים (0.7%) ו -6 אחרים (1.1%).קבוצת אונקולוגיה שיתופית מזרחית (ECOG) היה 0 עבור 76% מהחולים ואחד עבור 24% מהחולים בשתי הזרועות. לחמישים אחוז מהחולים היו רק גרורות בעצמות, ל -31% נוספים מהחולים היו גרורות בעצמות וברקמות רכות או בבלוטות הלימפה, ול -19% מהחולים היו רק גרורות של רקמות רכות או בלוטות לימפה. חולים עם גרורות קרביים לא נכללו. ה נקודת קצה ציוני היעילות הראשוניים היו הישרדות כוללת והישרדות ללא התקדמות רדיולוגית (rPFS). בנוסף לגודל ה נקודת קצה התועלת הוערכה גם תוך שימוש בזמן שימוש באופיואידים לכאבי סרטן, זמן לתחילת כימותרפיה ציטוטוקסית, זמן לרגרסיה של ציון ECOG של ≥ 1 נקודה וזמן להתקדמות PSA בהתבסס על הקריטריונים של קבוצת עבודה לסרטן הערמונית -2 (PCWG2). טיפולי המחקר הופסקו בזמן התקדמות קלינית חד -משמעית. ניתן גם להפסיק טיפולים, בהתאם לשיקול דעתו של החוקר, בזמן ההתקדמות הרדיולוגית שאושרה.
הישרדות ללא התקדמות רדיולוגית (rPFS) הוערכה עם השימוש ב- הַדמָיָה רציפים כהגדרתם על ידי הקריטריונים PCWG2 (לנגעי עצמות) והקריטריונים שהשתנו קריטריונים להערכת תגובה בגידולים מוצקים (RECIST) (לפציעות של רקמות רכות). ניתוחי rPFS השתמשו בהערכה רדיולוגית של ההתקדמות שנבדקה באופן מרכזי.
ב"ניתוח המתוזמן של rPFS c "היו 401 אירועים, 150 (28%) מהחולים שטופלו ב- ZYTIGA ו -251 (46%) מהחולים שטופלו בפלסבו היו עדויות רדיולוגיות להתקדמות או שמתו. הבדל משמעותי ב- rPFS נצפה בין קבוצות הטיפול (ראה טבלה 2).
NE = לא נאמד
* ערך P מבוסס על מבחן דירוג יומן מותאם לגורמי ריבוד ECOG (0 או 1)
** יחס סכנה
עם זאת, איסוף נתוני המטופל נמשך עד למועד הניתוח השני מודעה זמנית השרדות כוללת (השרדות כוללת - מערכת הפעלה). הבדיקה הרדיולוגית של החוקר ל- rPFS מוצגת בטבלאות 3.
שש מאות ושבעה מטופלים חוו התקדמות רדיולוגית או מתו: 271 (50%) בקבוצת אביראטרון אצטט ו 336 (62%) בקבוצת הפלסבו. טיפול באביראטרון אצטט הפחית את הסיכון להתקדמות רדיולוגית או למוות ב -47% בהשוואה לפלסבו (HR = 0.530; 95% CI: [0.451; 0.623], p
* ערך P מבוסס על מבחן דירוג יומן מותאם לגורמי ריבוד ECOG (0 או 1)
** יחס סכנה
ניתוח ביניים מתוכנן (IA) ל- OS נערך לאחר תצפית של 333 מקרי מוות. בהתבסס על התועלת הקלינית המשמעותית שנצפתה המחקר נפתח והוצע טיפול ב- ZYTIGA לחולים בקבוצת הפלסבו. ההישרדות הכוללת הייתה ארוכה יותר ב- ZYTIGA מאשר פלסבו עם הפחתה של 25% בסיכון למוות (HR = 0.752; 95% CI: [0.606; 0.934], p = 0.0097), אך מערכת ההפעלה לא הייתה בשלה והתוצאות המודעות הביניים לא עמדו במגבלות עצירת היעד של מובהקות סטטיסטית (ראה טבלה 4). ההישרדות נמשכה לאחר AI זה.
הניתוח הסופי של מערכת ההפעלה המתוכננת נערך לאחר תצפית של 741 מקרי מוות (חציון מעקב של 49 חודשים). שישים וחמישה אחוזים מהחולים (354 מתוך 546) שטופלו ב- ZYTIGA, לעומת 71% (387 מתוך 542) מהחולים. שטופלו בפלסבו, מת. יתרון מובהק סטטיסטית במערכת ההפעלה בקבוצת ZYTIGA הוכח עם ירידה של 19.4% בסיכון למוות (HR = 0.806; 95% CI: [0.697; 0.931], p = 0.0033) ו- חציון שיפור במערכת ההפעלה של 4.4 חודשים (ZYTIGA 34.7 חודשים, פלסבו 30.3 חודשים) (ראה טבלה 4.) שיפור זה הודגם למרות ש -44% מהחולים בפלסבו קיבלו ZYTIGA כטיפול לאחר מכן.
NE = לא נאמד
* ערך P מבוסס על מבחן דירוג יומן מותאם לגורמי ריבוד ECOG (0 או 1)
** יחס סכנה
בנוסף לשיפורים שנצפו בהישרדות הכוללת ו- rPFS, הוכח התועלת בטיפול ב- ZYTIGA נגד פלסבו בסך הכל נקודת קצה משני כדלקמן:
זמן להתקדמות PSA בהתבסס על קריטריונים ל- PCWG2: חציון הזמן להתקדמות PSA היה 11.1 חודשים לחולים שקיבלו ZYTIGA ו -5.6 חודשים לחולים שקיבלו פלסבו (HR = 0.488; 95% CI: [0.420; 0.568], p
זמן לשימוש באופיואידים לכאבי סרטן: הזמן החציוני לשימוש באופיואידים לכאבים הנגרמים כתוצאה מסרטן הערמונית בזמן הניתוח הסופי היה 33.4 חודשים לחולים שקיבלו ZYTIGA והיה 23, 4 חודשים לחולים שקיבלו פלסבו (HR = 0.721; 95% CI: [0.614, 0.846], עמ '
זמן לכימותרפיה ציטוטוקסית: חציון הזמן לכימותרפיה ציטוטוקסית היה 25.2 חודשים לחולים שקיבלו ZYTIGA ו -16.8 חודשים לחולים שקיבלו פלסבו (HR = 0.580; 95% CI: [0.487; 0.691], p
זמן להחמרת ציון ה- ECOG ≥ נקודה אחת: חציון הזמן להחמרת ציון ה- ECOG ≥ נקודה אחת היה 12.3 חודשים לחולים שקיבלו ZYTIGA ו -10.9 חודשים לחולים שקיבלו פלסבו (HR = 0.821; 95% CI: [0.714, 0.943], p = 0.0053).
נקודות הקצה הבאות הראו יתרון מובהק סטטיסטית לטובת טיפול ב- ZYTIGA:
תגובה אובייקטיבית: תגובה אובייקטיבית הוגדרה כאחוז החולים עם מחלה הניתנת למדידה שמשיגים תגובה מלאה או חלקית על פי קריטריונים של RECIST (גודל בלוטת הלימפה הבסיסית ≥ 2 ס"מ נדרש להיחשב כנגע מטרה). אחוז החולים עם מחלה ניתנת למדידה בתחילת המחקר עם תגובה אובייקטיבית היה 36% בקבוצת ZYTIGA ו- 16% בקבוצת הפלסבו (p
כאב: טיפול ב- ZYTIGA הפחית באופן משמעותי את הסיכון להתקדמות עוצמת הכאב הממוצעת ב- 18% בהשוואה לקבוצת הפלסבו (p = 0.0490). חציון הזמן להתקדמות היה 26.7 חודשים בקבוצת ZYTIGA ו- 18, 4 חודשים בקבוצת הפלסבו.
זמן להחמרה ב- FACT-P (ציון כולל): טיפול ב- ZYTIGA הפחית את הסיכון להחמרה ב- FACT-P (ציון כולל) ב -22% בהשוואה לפלסבו (p = 0.0028). חציון הזמן להחמרת ה- FACT-P (הציון הכולל) עמד על 12.7 חודשים בקבוצת ZYTIGA ו -8.3 חודשים בקבוצת הפלסבו.
מחקר 301 (מטופלים שקיבלו בעבר כימותרפיה)
מחקר 301 רשם מטופלים שקיבלו בעבר דוקטקסל. המטופלים לא נדרשו להתקדם במהלך הדוקטקסל, מכיוון שרעילות לכימותרפיה זו עלולה להוביל להפסקתו. המטופלים המשיכו בטיפולי המחקר עד התקדמות PSA (אישור עלייה של 25% מרמת החולה / רמות נמוכות יותר), יחד עם התקדמות רדיולוגית מוגדרת בפרוטוקול והתקדמות סימפטומטית או קלינית. חולים עם טיפול קודם בקטוקונזול לסרטן הערמונית לא נכללו במחקר זה. L "נקודת קצה היעילות העיקרית הייתה הישרדות כוללת.
הגיל הממוצע של החולים שנרשמו היה 69 שנים (טווח 39-95). מספר החולים שטופלו ב- ZYTIGA על ידי קבוצות גזעיות היה 737 קווקזים (93.2%), 28 שחורים (3.5%), 11 אסייתים (1.4%) ו -14 אחרים (1.8%). 11% מהחולים שנרשמו קיבלו ציון של ציון ביצועים על פי סולם ECOG של 2; 70% הציגו עדויות רדיוגרפיות להתקדמות המחלה עם או בלי התקדמות PSA; 70% עברו כימותרפיה ציטוטוקסית קודמת ו -30% עברו שניים. גרורות בכבד נמצאו ב -11% מהחולים שטופלו ב- ZYTIGA.
בניתוח מתוכנן, שנערך לאחר 552 מקרי מוות, מתו 42% (333 מתוך 797) מהחולים שטופלו ב- ZYTIGA, לעומת 55% (219 מתוך 398) מהחולים שטופלו בפלסבו. נצפה שיפור מובהק סטטיסטית בפלסבו. חציון ההישרדות הכוללת של חולים שטופלו ב- ZYTIGA (ראה טבלה 5).
ערך p מבוסס על בדיקת דירוג יומן מותאם לגורמי ריבוד ECOG (0-1 מול 2), ציון כאב (נעדר לעומת הווה), מספר שיטות הטיפול הכימותרפיות הקודמות (1 מול 2) וסוג התקדמות המחלה (רק PSA מול רדיולוגי).
ב יחס סכנה המבוסס על מודלים של סיכונים המותאמים לגורמי ריבוד. יחס סיכון
בכל שלבי ההערכה, לאחר חודשי הטיפול הראשונים, שיעור גבוה יותר של מטופלים שטופלו ב- ZYTIGA נותרו בחיים משיעור החולים שקיבלו פלסבו.
ניתוחי תת -קבוצות הישרדות הראו יתרון הישרדותי משמעותי לטיפול ב- ZYTIGA.
בנוסף לשיפור שנצפה בהישרדות הכוללת, הכל נקודת קצה משני המחקר היו בעד ZYTIGA, וכן היו מובהקים סטטיסטית לאחר התאמה למספר ניסויים, בהתבסס על הדברים הבאים:
לחולים שטופלו ב- ZYTIGA היה שיעור התגובות הכולל של PSA גבוה יותר באופן משמעותי (המוגדר כירידה של ≥ 50% מההתחלה) בהשוואה לחולים שקיבלו פלסבו, 38% לעומת 10%, p
הזמן הממוצע להתקדמות PSA היה 10.2 חודשים לחולים שטופלו ב- ZYTIGA ו -6.6 חודשים לחולים שטופלו בפלסבו (HR = 0.580; 95% CI: [0.462; 0.728], p
ההישרדות הממוצעת ללא התקדמות, כפי שנקבעה על ידי בדיקה רדיולוגית, הייתה 5.6 חודשים לחולים שטופלו ב- ZYTIGA ו -3.6 חודשים לחולים שטופלו בפלסבו (HR = 0.673; 95% CI: [0.585; 0.776], p
כְּאֵב
אחוז המטופלים שדיווחו על הקלה בכאבים היה גבוה יותר באופן סטטיסטי בקבוצת ZYTIGA מאשר בקבוצת הפלסבו (44% מול 27%, p = 0,0002). משיב להקלה על כאבים הוגדר כמטופל שחווה ירידה של לפחות 30% מהבסיס בציון העוצמה הכאבה הגרועה ביותר לפי ה- BPI SF, במהלך 24 השעות האחרונות, ללא עלייה בציון השימוש במשכך כאבים, שנצפתה בשתי הערכות רצופות. רק ארבעה שבועות זה מזה. רק מטופלים עם ציון ≥ 4 ולפחות ציון כאב אחד לאחר הבסיס נותחו (N = 512) לצורך הקלה בכאבים.
אחוז קטן יותר מהחולים שטופלו ב- ZYTIGA סבל מהתקדמות כאבים בהשוואה לחולים שלקחו פלסבו בגיל 6 (22% לעומת 28%), 12 (30% מול 38%) ו -18 חודשים (35% לעומת 46%). התקדמות הכאבים הוגדרה כעלייה של 30% מעל 30% מההתחלה בציון הכאב הגרוע ביותר של BPI SF במהלך 24 השעות הקודמות, ללא ירידה בציון השימוש במשכך כאבים שנצפתה בשני ביקורים רצופים, או בעלייה של 30% בציון השימוש במשכך כאבים שנצפתה ב- שני ביקורים רצופים. הזמן להתקדמות הכאב לאחוזון ה -25 היה 7.4 חודשים בקבוצת ZYTIGA, לעומת 4.7 חודשים מקבוצת הפלסבו.
אירועים המשפיעים על מערכת השלד
אחוז נמוך יותר מהחולים בקבוצת ZYTIGA חוו אירועי מערכת שלד בהשוואה לחולים בקבוצת הפלסבו בגיל 6 חודשים (18% מול 28%), 12 חודשים (30% מול 40%) ו -18 חודשים (35% מול 40%) . בקבוצת הטיפול ב- ZYTIGA, הזמן עד לאירוע השלד הראשון באחוזון ה -25 היה כפול מזה של קבוצת הביקורת ב -9.9 חודשים לעומת 4.9 חודשים. אירוע במערכת השלד הוגדר כשבר פתולוגי, דחיסת חוט השדרה, קרינה פליאטיבית לעצם או ניתוח לעצם.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם ZYTIGA בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים בסרטן ערמונית מתקדם. ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
לאחר מתן אביראטרון אצטט, הפרופיל הפרמקוקינטי של אבירטרון ואבריטרון אצטט נחקר בנבדקים בריאים, בחולים עם קרצינומה גרורתית מתקדמת של הערמונית ובנבדקים שאינם סרטניים עם ליקוי בכבד או בכליות. אבירטרון אצטט הופך במהירות in vivo ב- abiraterone, מעכב של ביוסינתזה של אנדרוגן (ראה סעיף 5.1).
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי של אביראטרון אצטט במצב הצום, הזמן הנדרש להגיע לריכוז הפלזמה המרבי של אבירטרון הוא כשעתיים.
מתן אביראטרון אצטט עם מזון, בהשוואה למתן במצב הצום, מביא לעלייה בחשיפה המערכתית הממוצעת לאביררטרון עד פי 10 [AUC] ועד פי 17 [Cmax], בהתבסס על השומן הכלול בארוחה. בהתחשב בשונות הנורמלית בתוכן ובהרכב הארוחות, נטילת ZYTIGA בארוחות עלולה לגרום לחשיפות משתנות ביותר. לכן אין ליטול ZYTIGA עם אוכל. יש ליטול אותה לפחות שעה לפני הארוחה או לפחות שעתיים לאחר הארוחה, יש לבלוע את הטבליות בשלמותן עם מעט מים (ראה סעיף 4.2).
הפצה
הקישור של אביררטון המסומן ב- 14C לחלבוני פלזמה הוא 99.8%. נפח ההפצה לכאורה הוא כ -5,630 ליטר, מה שמעיד על התפלגות נרחבת של אבירטרון ברקמות היקפיות.
ביו טרנספורמציה
לאחר מתן אברטון אצטט רדיואקטיבי רדיואקטיבי 14C בכמוסות, אבירטרון אצטט מועבר לאבירטרון, אשר נתון לאחר מכן לחילוף חומרים, כולל סולפציה, הידרוקסילציה וחמצון, בעיקר בכבד. רוב הרדיואקטיביות הקיימת במחזור הדם (כ -92%) נמצאה בצורה של מטבוליטים של אבירטרון. שני מטבוליטים עיקריים מ -15 הגילוי, אביראטרון סולפט ו-תחמוצת אבירטרון N תחמוצת, כל אחד מהווה כ -43% מסך הרדיואקטיביות.
חיסול
מחצית החיים הממוצעת של abiraterone בפלזמה היא כ -15 שעות, בהתבסס על נתונים של נבדקים בריאים. 5% שתן בסירקנל. התרכובות העיקריות הקיימות בצואה הן אבירטרון אצטט ואביראטרון ללא שינוי (כ -55% ו -22% מהמינון שניתן, בהתאמה).
ספיקת כבד
הפרמקוקינטיקה של אביררטון אצטט נבדקה בנבדקים עם ליקוי כבד קל עד בינוני (Child-Pugh Class A ו- B בהתאמה) ובנבדקי ביקורת בריאים. חשיפה מערכתית לאביררטרון לאחר מינון חד פעמי של 1,000 מ"ג עלתה בכ -11% ו -260%, בהתאמה, בנבדקים עם ליקוי כבד קל עד בינוני. מחצית החיים הממוצעת של אבירטרון הוארכה לכ -18 שעות בקרב נבדקים עם ליקוי בכבד קל וכ -19 שעות אצל אלו עם ליקוי בכבד בינוני.
במחקר קליני אחר נבדקה הפרמקוקינטיקה של אביררטון בנבדקים עם ליקוי כבד חמור קיים (n = 8) (Child-Pugh Class C) וב -8 נבדקי ביקורת בריאים עם תפקוד כבד תקין. ה- AUC של abiraterone גדל בכ -600% והחלק החופשי של התרופה ב -80% בנבדקים עם ליקוי בכבד חמור בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין.
לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם ליקוי כבד קל קיים.
יש לשקול בזהירות את השימוש באביראטרון אצטט בחולים עם ליקוי בכבד בינוני בהם התועלת חייבת להתגבר בבירור על הסיכון האפשרי (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). אין להשתמש באביררטון אצטט בחולים עם ליקוי בכבד חמור (ראה סעיפים 4.2 , 4.3 ו- 4.4).
עבור מטופלים אשר מפתחים רעילות כבדית במהלך הטיפול, ייתכן שיהיה צורך בהפסקת הטיפול ובהתאמת המינון (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4)..
ליקוי כלייתי
הפרמקוקינטיקה של אביררטון אצטט הושוותה בחולים עם מחלת כליות סופנית שעברו לוח זמנים יציב של המודיאליזה לעומת נבדקי בקרה תואמים עם תפקוד כלייתי תקין. החשיפה המערכתית לאביררטרון לאחר מנה אחת של 1000 מ"ג אוראלית לא עלתה בחולים עם מחלת כליות סופנית שעברו דיאליזה. מתן מטופלים עם ליקוי בכליות, כולל חמור, אינו מצריך הפחתת מינון (ראה סעיף 4.2 עם זאת, אין ניסיון קליני. בחולים הסובלים מסרטן הערמונית ופגיעה כלייתית חמורה. מומלץ להיזהר בחולים אלה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
בכל מחקרי רעילות בעלי חיים, נצפתה ירידה משמעותית ברמות הטסטוסטרון במחזור הדם. כתוצאה מכך נמצאה הפחתה במשקל האיברים ובשינויים מורפולוגיים ו / או היסטופתולוגיים באיברי הרבייה ובבלוטת יותרת הכליה, יותרת יותרת המוח והחלב. כל השינויים הראו הפיכות מלאה או חלקית. השינויים באיברי הרבייה והרגישים להורמוני אנדרוגן תואמים את התרופות של אבירטרון. כל השינויים ההורמונליים הקשורים לסמים התהפכו או נפתרו לאחר תקופת החלמה של 4 שבועות.
במחקרי פוריות בחולדות זכרים ונקבות כאחד, אביראטרון אצטט הפחית את הפוריות, השפעה הפיכה לחלוטין 4 עד 16 שבועות לאחר הפסקת השימוש באביררטון אצטט.
במחקר על רעילות התפתחותית בחולדה, אביראטרון אצטט השפיע על ההיריון כולל ירידה במשקל העובר והישרדות. ההשפעות על איברי המין החיצוניים נצפו אם כי אבירטרון אצטט לא היה טרטוגני.
במחקרי פוריות חולדות ורעילות התפתחותית אלה, כל ההשפעות התואמות את הפעילות הפרמקולוגית של אביראטרון אצטט.
מלבד השונות שנמצאה באיברי הרבייה בכל המחקרים הטוקסיקולוגיים שנערכו בבעלי חיים, הנתונים הלא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים של פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן. אבירטרון אצטט לא היה מסרטן במחקר של 6 חודשים בעכברים מהונדסים (Tg.rasH2). במחקר של סרטן כנגד 24 חודשים בחולדות, אביראטרון אצטט הגביר את שכיחותם של גידולים תאיים ביניים באשכים. ממצא זה קשור כנראה לפעולה התרופתית של אבירטרון והוא ספציפי לחולדות. אביראטרון אצטט לא היה מסרטן בחולדות נקבות.
החומר הפעיל abiraterone מהווה סיכון לסביבת המים, במיוחד לדגים.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
תאית מיקרו -גבישית
מיג נתרן
מונוהידראט לקטוז
מגנזיום סטיארט
פובידון (K29 / K32)
סיליקה קולואידית נטולת מים
נתרן לאוריל סולפט
06.2 חוסר התאמה "-
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף "-
2 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
בקבוקי פוליאתילן עגולים בצבע גבוה עם סגירת פוליפרופילן עמידה לילדים המכילה 120 טבליות. כל חבילה מכילה בקבוק אחד.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
בשל מנגנון הפעולה, תרופה זו עלולה לפגוע בעובר המתפתח; לכן נשים בהריון או בגיל הפריון לא צריכות להתמודד איתה ללא שימוש בהגנה, כגון כפפות.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות. תרופה זו עלולה להוות סיכון לסביבה הימית (ראה סעיף 5.3).
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 בארס
בלגיה
08.0 מספר אישור השיווק -
האיחוד האירופי/1/11/714/001
041427016
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
תאריך האישור הראשון: 05 בספטמבר 2011
תאריך חידוש אחרון: 26 במאי 2016
10.0 תאריך עדכון הטקסט -
11/2016
