רכיבים פעילים: Dexetimide
רכז Dexdor 100 מיקרוגרם / מ"ל לתמיסת עירוי
מדוע משתמשים בדקסדור? לשם מה זה?
דקסדור מכיל חומר פעיל בשם dexmedetomidine השייך לקבוצת תרופות הנקראות תרופות הרגעה. הוא משמש להשראת הרגעה (מצב של רוגע, ישנוניות או שינה) לחולים מבוגרים המאושפזים במחלקות טיפול נמרץ בבית החולים.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Dexdor
אסור לתת לך דקסדור
- אם אתה אלרגי ל- dexmedetomidine או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
- אם יש לך הפרעות מסוימות בקצב הלב (בלוק לב 2 בדרגה 2 או 3). - אם יש לך לחץ דם נמוך מאוד שאינו מגיב לטיפול.
- אם עברת שבץ או מצב חמור אחר הכרוך באספקת הדם למוח.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Dexdor
לפני הטיפול בתרופה זו, דווח לרופא או לאחותך אם חל אחד מהתנאים הבאים, שכן יש להשתמש בזהירות בדקסדור:
- אם יש לך קצב לב איטי מהרגיל (עקב מחלה ורמות פעילות גופניות גבוהות) - אם יש לך לחץ דם נמוך
- אם יש לך נפח דם נמוך, למשל לאחר דימום
- אם אתה סובל מבעיות לב
- אם אתה קשיש
- אם יש לך הפרעה נוירולוגית (למשל פגיעת ראש, חבלה בעמוד השדרה או שבץ) - אם יש לך בעיות בכבד חמורות
- אם פיתחת פעם חום גבוה לאחר נטילת תרופות מסוימות, במיוחד הרדמה
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של דקסדור
ספר לרופא או לאחותך אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
התרופות הבאות עשויות להגביר את ההשפעה של דקסדור:
- תרופות המסייעות לך לישון או לגרום להרגעה (למשל מידאזולם, פרופופול)
- משככי כאבים חזקים (למשל אופיאטים כגון מורפיום, קודאין)
- תרופות הרדמה (למשל sevoflurane, isoflurane)
אם אתה נוטל תרופות להורדת לחץ הדם וקצב הלב, מתן שיתוף של Dexdor עשוי להגביר את האפקט הזה. אסור להשתמש ב- Dexdor עם תרופות אחרות הגורמות לשיתוק זמני.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין להשתמש ב- Dexdor במהלך ההריון או ההנקה אלא אם כן יש צורך בבירור. שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני השימוש בתרופה זו.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Dexdor: מינון
דקסדור ניתנת לך על ידי רופא או אחות בבית חולים לטיפול נמרץ.
הרופא שלך יחליט על המינון הנכון עבורך. כמות הדקסדור תלויה בגילך, במשקלך, בבריאותך הכללית, ברמת ההרגעה הדרושה וכיצד אתה מגיב לתרופה. הרופא שלך עשוי להתאים את המינון במידת הצורך, ויפקח על הלב ולחץ הדם שלך במהלך הטיפול. דקסדור מדולל. וניתן לך כעירוי (טפטוף) לווריד.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי דקסדור
אם אתה מקבל יותר מדי דקסדור, לחץ הדם שלך עשוי לרדת, קצב הלב שלך עשוי להאט ואתה עלול להרגיש ישנוני יותר. הרופא שלך יידע כיצד לטפל בך בהתאם למצבך. אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, שאל את הרופא שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של דקסדור
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
שכיח מאוד (משפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)
- האטה בדופק
- לחץ דם נמוך או גבוה.
נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100)
- כאבים בחזה או התקף לב
- קצב לב מואץ
- רמת סוכר נמוכה או גבוהה בדם (כמות הסוכר בדם)
- שינויים בדפוס הנשימה או עצירת הנשימה
- בחילות, הקאות או יובש בפה
- תסיסה
- טמפרטורה גבוהה
- תסמיני הפסקת תרופות
לא נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000)
- תפקוד לב מופחת
- נפיחות בבטן
- צָמָא
- מצב בו יש יותר מדי חומצה בגוף
- רמה נמוכה של אלבומין בדם
- קוצר נשימה
- הזיות
- התרופה אינה יעילה מספיק
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית המופיעה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית והקרטון לאחר תאריך התפוגה.
תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון מיוחדות. שמור את הבקבוקונים או האמפולות בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור.
מידע אחר
מה מכיל דקסדור
- המרכיב הפעיל הוא dexmedetomidine. כל מיליליטר של תרכיז מכיל dexmedetomidine hydrochloride השווה ל -100 מיקרוגרם של dexmedetomidine.
- המרכיבים הנוספים הם נתרן כלוריד ומים להזרקות.
כל בקבוקון של 2 מ"ל מכיל 200 מיקרוגרם של דקסמדטומידין (כמו הידרוכלוריד).
כל בקבוקון של 2 מ"ל מכיל 200 מיקרוגרם של דקסמדטומידין (כמו הידרוכלוריד).
כל בקבוקון של 4 מ"ל מכיל 400 מיקרוגרם דקסמדטומידין (כמו הידרוכלוריד).
כל בקבוקון של 10 מ"ל מכיל 1000 מיקרוגרם של דקסמדטומידין (כמו הידרוכלוריד).
ריכוז הפתרון הסופי לאחר הדילול צריך להיות 4 מיקרוגרם / מ"ל או 8 מיקרוגרם / מ"ל.
כיצד נראה דקסדור ותכולת האריזה
רכז לתמיסת עירוי (תרכיז סטרילי).
התרכיז הוא פתרון ברור וחסר צבע.
מיכלים
- בקבוקונים מזכוכית 2 מ"ל
- בקבוקונים מזכוכית של 2, 5 או 10 מ"ל
חבילות
- 5 אמפולות של 2 מ"ל
- 25 בקבוקונים של 2 מ"ל
- 5 בקבוקונים של 2 מ"ל
- 4 בקבוקונים של 4 מ"ל
- 4 בקבוקונים של 10 מ"ל
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
ריכוז DEXDOR 100 מק"ג / מ"ל לפתרון אינפוזיה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל מיליליטר של תרכיז מכיל dexmedetomidine hydrochloride המקביל ל- 100 מק"ג של dexmedetomidine.
כל בקבוקון של 2 מ"ל מכיל 200 מיקרוגרם של דקסמדטומידין.
כל בקבוקון של 2 מ"ל מכיל 200 מיקרוגרם של דקסמדטומידין.
כל בקבוקון של 4 מ"ל מכיל 400 מיקרוגרם של דקסמדטומידין.
כל בקבוקון של 10 מ"ל מכיל 1000 מיקרוגרם של דקסמדטומידין.
ריכוז הפתרון הסופי לאחר דילול צריך להיות 4 מק"ג / מ"ל או 8 מק"ג / מ"ל.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
רכז לתמיסת עירוי (תרכיז סטרילי).
התרכיז הוא תמיסה ברורה וחסרת צבע עם pH בין 4.5 - 7.0.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
להרגעה של מטופלים מבוגרים ביחידה לטיפול נמרץ (ICU) הדורשים רמת הרגעה לא עמוקה יותר מהתעוררות בתגובה לגירוי מילולי (המקביל לערך 0 עד -3 בסולם ריגמונד-תסיסה (Richmond Agitation-Sedation). קנה מידה, RASS).
04.2 מינון ושיטת הניהול
לשימוש בבית חולים בלבד. יש לנהל את דקסדור על ידי אנשי מקצוע בתחום הבריאות המתמחים בניהול חולים הזקוקים לטיפול נמרץ.
מִנוּן
ניתן להחליף חולים שכבר נטמעו והורדמו ל- dexmedetomidine עם קצב עירוי ראשוני של 0.7 מק"ג / ק"ג / שעה, שאפשר לשנותו בהדרגה בטווח המינונים של 0.2 עד 1.4 מק"ג / ק"ג עד להגיע לרמת הרגעה הרצויה. , תלוי בתגובת המטופל. עבור חולים שבריריים, יש לשקול קצב עירוי ראשוני נמוך יותר. Dexmedetomidine הוא חזק מאוד וקצב האינפוזיה מתבטא בשעה. לאחר התאמת המינון, לא ניתן להגיע לרמת הרגעה חדשה של מצב יציב למשך שעה אחת.
מינון מקסימלי
אין לחרוג מהמינון המרבי של 1.4 מק"ג / ק"ג / שעה. מטופלים שאינם משיגים הרגעה מספקת במינון המקסימלי של dexmedetomidine צריכים להיות מטופלים בתרופה מרגיעה חלופית.
שימוש במינון טעינה של Dexdor אינו מומלץ והוא קשור לתגובות שליליות מוגברות. במידת הצורך, ניתן לתת פרופופול או midazolam עד להשגת ההשפעות הקליניות של dexmedetomidine.
מֶשֶׁך
אין ניסיון בשימוש ב- Dexdor במשך יותר מ -14 יום. יש להעריך מחדש באופן קבוע את השימוש ב- Dexdor לאורך זמן מזה.
אוכלוסיות מיוחדות
אזרחים ותיקים
בדרך כלל לא נדרשת התאמת מינון לחולים מבוגרים.
אי ספיקת כליות
אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם אי ספיקת כליות.
אי ספיקת כבד
Dexmedetomidine הוא מטבוליזם בכבד ויש להשתמש בו בזהירות בחולים עם אי ספיקת כבד. ניתן לשקול מינון תחזוקה מופחת (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של דקסדור בילדים בגילאי 0 עד 18 שנים לא נקבעו. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיפים 4.8, 5.1 ו -5.2, אך לא ניתן להמליץ על מינון.
שיטת ניהול
יש לתת את דקסדור רק באמצעות עירוי תוך ורידי מדולל, באמצעות מכשיר עירוי מבוקר. להנחיות בדילול התרופה לפני הניהול, ראה סעיף 6.6.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
בלוק לב מתקדם (כיתה 2 או 3) אם לא בקצב (על ידי קוצב לב).
לחץ דם בלתי מבוקר.
מחלות כלי דם מוחיות חריפות.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
ניטור
דקסדור מיועדת לשימוש במסגרות טיפול נמרץ ואינה מומלצת לשימוש במסגרות אחרות.במהלך העירוי עם דקסדור, כל החולים צריכים לעבור ניטור לב מתמיד. יש לעקוב אחר הנשימה בחולים שאינם מצוררים בשל הסיכון לדיכאון נשימתי ובמקרים מסוימים דום נשימה (ראה סעיף 4.8).
אמצעי זהירות כלליים
מכיוון שאסור לתת Dexdor ע"י טעינת מינון או בולוס, יש להשתמש במשתמשים בתכשיר זה לשימוש בתרופת הרגעה חלופית לבקרת תסיסה חריפה או במהלך הליכים, במיוחד במהלך שעות הטיפול הראשונות. חלק מהחולים שקיבלו Dexdor, מתעוררים והתראה כאשר מגורה. בהעדר סימנים ותסמינים קליניים אחרים אין לראות בכך עדות לחוסר יעילות.
אין להשתמש ב- Dexdor כסוכן אינדוקציה לאינטובציה או לספק הרגעה בעת שימוש בתרופות מרגיעות שרירים.
Dexmedetomidine חסר את הפעולה הנוגדת פרכוסים של כמה תרופות הרגעה אחרות ולכן אינו מדכא את פעילות ההתקפים הבסיסיים.
יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן dexmedetomidine עם חומרים אחרים עם פעולה מרגיעה או עם פעילות לב וכלי דם, מכיוון שעלולות להתרחש השפעות נוספות.
השפעות לב וכלי דם ואמצעי זהירות
Dexmedetomidine מפחית את קצב הלב ולחץ הדם באמצעות פעולה סימפתוליטית מרכזית, אך בריכוזים גבוהים יותר גורם להתכווצות כלי הדם היקפית המובילה ליתר לחץ דם (ראו סעיף 5.1). Dexmedetomidine בדרך כלל לא גורם להרגעה עמוקה והמטופלים יכולים להתעורר בקלות. Dexmedetomidine לא ולכן הוא מתאים מטופלים שאינם סובלים את פרופיל ההשפעות הזה, למשל כאלה הדורשים הרגעה עמוקה רציפה או עם חוסר יציבות קרדיווסקולרית חמורה.
יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן dexmedetomidine לחולים עם ברדיקרדיה קיימת. נתונים על ההשפעות של Dexdor בחולים עם קצב לב כולינרגי או הפחתת מינון במידת הצורך. חולים עם אתלטיות גבוהה וקצב לב נמוך במנוחה עשויים להיות רגישים במיוחד להשפעות הברדיקרדיות של אגוניסטים לקולטן אלפא -2, ודווחו על מקרים של עצירת סינוס חולפת.
ההשפעות היפוטנסיביות של dexmedetomidine עשויות להיות בעלות חשיבות רבה יותר בקרב אותם מטופלים עם לחץ דם קיים (במיוחד אם אינם מגיבים לתרופות vasopressor), היפובולמיה, לחץ דם כרוני או עתודה תפקודית מופחתת, כגון בחולים עם תפקוד לקוי של החדר וחולים מבוגרים; מקרים אלה ראויים לעזרה מיוחדת (ראו סעיף 4.3). לחץ דם נמוך אינו מצריך טיפול ספציפי בדרך כלל, אך במידת הצורך יש להיערך לאלה המשתמשים בתרופה זו להתערב עם הפחתת מינון, נוזלים ו / או כלי הדם של כלי הדם.
לחולים עם ירידה בפעילות מערכת העצבים האוטונומית ההיקפית (למשל עקב פגיעה בחוט השדרה) עשויים להיות שינויים המודינמיים בולטים יותר לאחר תחילת עירוי הדקסמדטומידין ולכן יש להתייחס אליהם בזהירות.
יתר לחץ דם עורקי חולף במקביל להשפעות של התכווצות כלי הדם ההיקפית נצפתה בעיקר במהלך מינון הטעינה ולכן לא מומלץ. בדרך כלל אין צורך בטיפול ביתר לחץ דם, אך אולי כדאי להקטין את קצב העירוי הרציף.
בריכוזים גבוהים יותר יכולה להיווצר חשיבות רבה יותר להתכווצות כלי הדם המקומית בחולים הסובלים ממחלת לב איסכמית או ממחלות כלי דם מוחיות חמורות ולכן יש לפקח עליהם היטב. בחולים המפתחים סימנים של איסכמיה של שריר הלב או המוח, יש לשקול הפחתת מינון או הפסקת טיפול.
חולים עם אי ספיקת כבד
יש להיזהר במקרה של אי ספיקת כבד חמורה מכיוון שמינון מופרז עלול להגביר את הסיכון לתגובות שליליות, הרגעה מוגזמת או השפעה ממושכת כתוצאה מהפחתת הפחתת הדקסמדטומידין.
חולים במחלות נוירולוגיות
הניסיון בשימוש ב- dexmedetomidine במצבים נוירולוגיים חמורים, כגון פגיעת ראש ולאחר נוירוכירורגיה, הוא מוגבל ויש להשתמש בו בזהירות במקרים אלה, במיוחד אם יש צורך בהרגעה עמוקה. Dexmedetomidine יכול להפחית את זרימת הדם המוחית ולחץ תוך גולגולתי ויש לקחת זאת בחשבון בבחירת הטיפול.
אַחֵר
לעיתים נדירות, אגוניסטים של אלפא -2 נקשרו לתגובות נסיגה כאשר הופסקו בפתאומיות לאחר שימוש ממושך. יש לשקול אפשרות זו אם המטופל מפתח תסיסה ויתר לחץ דם זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול ב- dexmedetomidine.
לא ידוע אם השימוש ב- dexmedetomidine בטוח באנשים הרגישים להיפרתרמיה ממאירה ולכן השימוש בו אינו מומלץ. יש להפסיק את הטיפול ב- Dexdor במקרה של חום ממושך ממוצא לא ידוע.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מחקרי אינטראקציה נערכו רק אצל מבוגרים.
מתן טיפול מקביל של dexmedetomidine עם חומרי הרדמה, תרופות הרגעה, היפנוטיות ואופיואידים עלול לגרום להשפעות מוגברות, כולל השפעות הרגעה, הרדמה ולב. מחקרים ספציפיים אישרו השפעות מוגברות עם isoflurane, propofol, alfentanil ו- midazolam. לא הודגמו אינטראקציות פרמקוקינטיות בין dexmedetomidine לבין isoflurane, propofol, alfentanil ו- midazolam.עם זאת, בשל האינטראקציה הפרמקודינמית האפשרית, בעת מתן טיפול משותף עם dexmedetomidine, ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון dexmedetomidine או בהרדמה, הרגעה, היפנוטית או אופיואידית.
עיכוב אנזימי CYP, כולל CYP2B6 על ידי dexmedetomidine נחקר על ידי דגירה עם מיקרוזומים בכבד אנושי. מחקר אחד נערך בַּמַבחֵנָה מרמז על קיומה של אינטראקציה פוטנציאלית in vivo בין dexmedetomidine לבין מצעים עם מטבוליזם דומיננטי על ידי CYP2B6.
זה נצפה בַּמַבחֵנָה "אינדוקציה של dexmedetomidine ב- CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ו- CYP3A4, ו"אינדוקציה in vivo. המשמעות הקלינית של אינדוקציה זו אינה ידועה.
יש לשקול את האפשרות להגברת תופעות הלחץ הדם והברדיקרדי בחולים שטופלו בתרופות אחרות הגורמות להשפעות כאלה, למשל חוסמי בטא, אם כי ההשפעות הנוספות במחקר אינטראקציה עם אסמולול היו צנועות.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים מוגבלים או שימושיים בדקסמדטומידין בנשים בהריון.
מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). דקסדור אינה מומלצת בהריון ובנשים בגיל הפריון שאינן משתמשות באמצעי מניעה.
זמן האכלה
הנתונים הזמינים בחולדות הראו הפרשת דקסמדטומידין או מטבוליטים בחלב. לא ניתן לשלול סיכונים לתינוקות. יש לקבל החלטה האם להפסיק את ההנקה או להפסיק את הטיפול ב- dexmedetomidine בהתחשב ביתרון ההנקה לילד ובתועלת הטיפול לאישה.
פוריות
במחקרי פוריות בחולדות, לדקסמדטומידין לא הייתה השפעה על פוריות הזכר או הנקבה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא רלוונטי.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של דקסמדטומידין הן לחץ דם גבוה, יתר לחץ דם וברדיקרדיה, המופיעות בכ -25%, 15% ו -13% מהחולים, בהתאמה. תת לחץ דם וברדיקרדיה היו גם תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר הקשורות לדקסמדטומידין שהתרחשו ב -1.7% ו -0.9% מהחולים שהוקצו באופן אקראי ליחידה לטיפול נמרץ (ICU), בהתאמה.
טבלה של תגובות שליליות
תגובות הלוואי המפורטות בטבלה 1 נאספו מנתונים משולבים מניסויים קליניים שנערכו בטיפול נמרץ.
תגובות הלוואי מדורגות לפי סדר התדירות, השכיחות הראשונה, על פי המוסכמה הבאה: שכיחה מאוד (≥ 1/10), שכיחה (≥ 1/100,
טבלה 1. תגובות שליליות
מטבוליזם והפרעות תזונה
נפוץ: היפרגליקמיה, היפוגליקמיה
לא נדיר: חומצה מטבולית, היפואלבומינמיה
הפרעות פסיכיאטריות
נפוץ: תסיסה
לא נדיר: הזיות
פתולוגיות לב
שכיח מאוד: ברדיקרדיה *
נפוץ: איסכמיה של שריר הלב או אוטם, טכיקרדיה
לא נדיר: בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה ראשונה, תפוקת הלב ירדה
פתולוגיות כלי דם :
מאוד נפוץ: לחץ דם *, יתר לחץ דם *
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
נפוץ: דיכאון נשימתי
לא נדיר: קוצר נשימה, דום נשימה
הפרעות במערכת העיכול
נפוץ: בחילות, הקאות, יובש בפה
לא נדיר: התרחבות בטן
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
נפוץ: תסמונת נסיגה, היפרתרמיה
לא נדיר: חוסר יעילות של התרופה, צמא
* ראה סעיף על תיאור תופעות הלוואי שנבחרו
תיאור תגובות שליליות נבחרות
יש להתייחס ליתר לחץ דם משמעותי או לברדיקרדיה כמתואר בסעיף 4.4.
בנבדקים בריאים יחסית מחוץ ל- ICU ומטופלים ב- dexmedetomidine, ברדיקרדיה הובילה מדי פעם למעצר או הפסקה של סינוסים. הסימפטומים הגיבו להרמת רגליים ולשימוש באנטיכולינרגיות כגון אטרופין או גליקופירולאט. במקרים בודדים התקדמה הברדיקרדיה לתקופות של אסיסטול בחולים עם ברדיקרדיה קיימת. לחץ דם קשור לשימוש במינון טעינה. ותגובה זו יכולה להיות מופחת על ידי הימנעות ממינון טעינה כזה או על ידי הפחתת קצב העירוי או כמות מינון הטעינה.
אוכלוסיית ילדים
תינוקות מעל גיל חודש, בעיקר בשלב שלאחר הניתוח, הוערכו לטיפול במשך עד 24 שעות בטיפול נמרץ והוכח פרופיל בטיחותי לזה של מבוגרים. הנתונים בקרב יילודים (28-44 שבועות להריון) מוגבלים מאוד ומוגבלים למינוני תחזוקה ≤ 0.2 מק"ג / ק"ג / שעה. דווח על מקרה בודד של ברדיקרדיה היפותרמית אצל יילוד בספרות.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.
04.9 מנת יתר
תסמינים
מספר מקרים של מנת יתר של דקסמדטומידין דווחו הן בניסויים קליניים והן בניסיון לאחר השיווק. במקרים אלה דווחו שיעורי עירוי דקסמדטומידין גבוהים יותר, שהגיעו ל -60 מק"ג / ק"ג למשך 36 דקות ו -30 מק"ג / ק"ג למשך 15 דקות. אצל תינוק בן 20 חודשים ומבוגר בהתאמה. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו וקשורות למנת יתר במקרים אלה כללו ברדיקרדיה, לחץ דם נמוך, הרגעה מוגזמת, ישנוניות ודום לב.
הַנהָלָה
במקרה של מנת יתר עם סימפטומים קליניים יש להפחית או להפסיק את עירוי הדקסמדומידין.ההשפעות הצפויות הן בעיקר קרדיווסקולריות ויש לטפל בהן בהתאם לאינדיקציות קליניות (ראה סעיף 4.4). בריכוז גבוה, יתר לחץ דם עשוי להיות חשוב יותר מאשר "לחץ דם נמוך. במחקרים קליניים, מקרים של עצירת סינוסים נפתרו באופן ספונטני או הגיבו לטיפול באטרופין ובגליקופירולט.
נדרשה החייאה במקרים בודדים של מנת יתר חמורה שהובילה לדום לב.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: פסיכולפטיקה, היפנוזה ותרופות הרגעה אחרות, קוד ATC: N05CM18
Dexmedetomidine הוא אגוניסט סלקטיבי של אלפא -2 קולטנים אדרנרגיים עם מגוון רחב של תכונות פרמקולוגיות. יש לו השפעה סימפטוליטית על ידי עיכוב שחרור נוראדרנלין בקצות עצבים סימפתיים.השפעות ההרגעה מתווכות על ידי ירידה בפעילות הירי של הלוקוס coeruleus, הגרעין הנוראדרנרגי השולט הנמצא בגזע המוח. מתן dexmedetomidine מאפשר הפחתה במינון של משככי כאבים וחומרי הרדמה / משככי כאבים. ההשפעות הקרדיווסקולריות תלויות במינון; בשיעורי אינפוזיה נמוכים יותר, ההשפעות המרכזיות שולטות, מה שמוביל לירידה בקצב הלב ולחץ הדם. במינונים גבוהים יותר שוררות השפעות התכווצות כלי הדם ההיקפיות, מה שמוביל לעלייה בהתנגדות כלי הדם המערכתית ולחץ הדם, בעוד שהאפקט "הברדיקרדינג" מודגש עוד יותר. Dexmedetomidine חופשי יחסית מהשפעות דיכאון נשימתי כאשר הוא מנוהל לבדו לנבדקים בריאים. בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו שנערכו בחולי טיפול נמרץ לאחר ניתוח שנטבעו בעבר והרדימו עם מידאזולם או פרופופול, Dexdor הפחיתה באופן משמעותי את השימוש הדחוף בתרופות הרגעה (מידאזולם או פרופופול) ואופיואידים במהלך ההרגעה עד למקסימום של 24 שעות. רוב החולים שטופלו ב- dexmedetomidine לא נזקקו לטיפול הרגעה נוסף. ניתן לחלץ את המטופלים בהצלחה מבלי להפריע לחליטת Dexdor. מחקרים שנערכו מחוץ ל- ICU אישרו כי ניתן לתת Dexdor בבטחה למטופלים ללא אינטובציה אנדוטראקית אם ניתנת ניטור הולם.
באוכלוסייה רפואית וטיפול נמרץ שדרשה הרגעה ממושכת קלה עד בינונית (RASS 0 עד -3) למשך עד 14 ימים, דקסמדטומידין היה דומה למידזולם (יחס 1.07; 95% CI 0.971-1.176) ופרופופול (יחס 1.00; 95 % CI 0.922-1.075) בהתחשב בזמן במרווח ההרגעה היעד; dexmedetomidine הפחית את משך האוורור המכני לעומת midazolam וזמן האינטובציה מופחת בהשוואה ל- midazolam ו- propofol בהשוואה ל- propofol ו- midazolam, החולים התעוררו ביתר קלות, היו יותר שיתופיות וטובות יותר מסוגל לתקשר את הימצאות או היעדר הכאב.
לחולים שטופלו ב- dexmedetomidine היו לחץ דם תכוף יותר וברדיקרדיה, אך פחות טכיקרדיה בהשוואה לאלו שטופלו ב- midazolam; הם חוו טכיקרדיה תכופה יותר, אך תת לחץ דם דומה בחולים שטופלו בפרופופול. במחקר השוואת midazolam, הזיות כפי שנמדדו בסולם CAM-ICU הופחתו ואירועי לוואי הקשורים לדליריום היו נמוכים יותר עבור dexmedetomidine מאשר עבור propofol. חולים שנסוגו עקב הרגעה לא מספקת הועברו לפרופופול או מידאזולם. הסיכון להרגעה לא מספקת עלה בחולים שקשה להרדים אותם עם טיפול סטנדרטי מיד לפני המעבר.
עדויות ליעילות ילדים נצפו במחקר טיפול נמרץ שנערך על ידי מינון בקרב "אוכלוסייה גדולה לאחר הניתוח בגיל חודש עד 17 שנים. כ- 50% מהחולים שטופלו ב- dexmedetomidine לא נזקקו לטיפול. תומך ב- midazolam במהלך תקופת טיפול [חציון] של 20.3 שעות, לא יעלה על 24 שעות. אין נתונים זמינים לטיפול> 24 שעות. נתונים אצל תינוקות (28-44 שבועות של הריון) מוגבלים מאוד ומוגבלים למינונים נמוכים יותר (≤ 0.2 מיקרוגרם / ק"ג / שעה) (ראה סעיפים 5.2 ו 4.4) ילודים עשויים להיות רגישים במיוחד להשפעות הברדיקרדיות של דקסדור בנוכחות היפותרמיה ובמצבים של תפוקת לב תלויה בקצב הלב.
במחקרים כפולי סמיות המשווים שנערכו ביחידה לטיפול נמרץ (ICU), שכיחות דיכוי הקורטיזול בחולים שטופלו ב- dexmedetomidine (n = 778) הייתה 0.5% לעומת 0% בחולים. שטופלו ב- midazolam (n = 338) או פרופופול (n = 275).
האירוע דווח כקל באחד המקרים ומתון ב -3 מקרים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
הפרמקוקינטיקה של דקסמדטומידין הוערכה במהלך מתן תוך ורידי (IV) לטווח קצר במתנדבים בריאים ובמהלך עירוי ארוך טווח בחולי טיפול נמרץ.
הפצה
Dexmedetomidine מציג דפוס חלוקה של שני תאים.
אצל מתנדבים בריאים, הוא מפגין שלב הפצה מהיר עם הערכה מרכזית של מחצית החיים של ההפצה (t½?) של כ -6 דקות.
האומדן הממוצע של מחצית החיים של החיסול הסופי (t½) הוא כ 1.9-2.5 שעות (דקה 1.35, מקסימום 3.68 שעות) והאומדן הממוצע של נפח ההפצה במצב יציב (Vss) הוא כ 1.16-2.16 ליטר / ק"ג (90- 151 ליטר). לסליקת הפלזמה (Cl) יש ערך ממוצע מוערך של 0.46-0.73 l / h / kg (35.7- 51, 1 l / h) משקל הגוף הממוצע הקשור להערכות אלו של Vss ו- Cl היה 69 ק"ג.
הפרמקוקינטיקה של הפלזמה של dexmedetomidine דומה אצל חולים שאושפזו לטיפול נמרץ לאחר עירוי> 24 שעות. הפרמטרים הפרמקוקינטיים המשוערים הם: t1 / 2 כ -1.5 שעות, Vss כ -93 ליטר ו- Cl כ -43 l / h. הפרמקוקינטיקה של דקסמדטומידין הינה לינארית בטווח המינונים 0.2-1.4 מיקרוגרם / ק"ג / שעה ואין הצטברות בטיפולים הנמשכים עד 14 יום. דקסמדטומידין מחובר 94% לחלבוני פלזמה. חלבון הפלזמה קבוע בטווח הריכוז שבין 0.85. ו 85 ng / ml. דקסמדטומידין נקשר הן לאלבומין בסרום והן לגליקופרוטאין חומצת אלפא -1.אלבומין הוא החלבון המחייב העיקרי של דקסמדטומידין בפלזמה.
טרנספורמציה וביטול
Dexmedetomidine מסולק בעיקר באמצעות מטבוליזם בכבד. ישנם שלושה סוגים של תגובות מטבוליות ראשוניות; N- גלוקורונידציה ישירה, N-מתילציה ישירה וחימצון מזורז של ציטוכרום P450. המטבוליטים הנפוצים ביותר במחזור הדקסמדטומידין הם שני האיזומרים N-glucuronide. המטבוליט H-1, N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronide, הוא גם אחד המטבוליטים העיקריים במחזור הדם לאחר הפיכת הבי-טרנספורמציה של dexmedetomidine. על ידי הידרוקסילציה של קבוצת 3-מתיל של dexmedetomidine ו- H-3 המיוצר על ידי חמצון של טבעת imidazole. נתונים זמינים מצביעים על כך שיצירת מטבוליטים מחומצנים מתווכת על ידי מספר צורות של CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 ו- CYP2C19). למטבוליטים אלה יש פעילות פרמקולוגית זניחה.
בעקבות הממשל הרביעי של דקסמדטומידין שכותרתו רדיואקטיבית, 95% מהממוצע של הרדיואקטיביות התגלו בשתן ו -4% בצואה לאחר תשעה ימים. המטבוליטים העיקריים המופרשים בשתן הם שני האיזומרים N-glucuronide, המהווים יחד כ- 34% מהמינון ו- N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronide, המהווה 14.51% מהמינון. מטבוליטים קטנים כגון חומצה קרקססילית dexmedetomidine, 3-hydroxymethyl dexmedetomidine ו- O-glucuronide שלה מהווים בנפרד 1.11-7.66% מהמינון. פחות מ -1% מהתרופה שלא השתנתה התאוששה. בשתן. כ -28% מהמטבוליטים המצויים בשתן הם מטבוליטים קטנים לא מזוהים.
אוכלוסיות מיוחדות
לא נצפו הבדלים פרמקוקינטיים משמעותיים בהתבסס על מין או גיל. קשירת דקסמדטומידין לחלבוני פלזמה מצטמצמת בנבדקים עם ליקוי בכבד בהשוואה לנבדקים בריאים. אחוז הממוצע של דקסמדטומידין חופשי בפלזמה נע בין 8.5% בנבדקים בריאים ל -17.9% בנבדקים. עם אי ספיקת כבד חמורה. בנבדקים עם דרגות שונות של אי ספיקת כבד (Child-Pugh Class A, B או C) ירידת הכבד של dexmedetomidine וזמן פינוי הפלזמה t1 / 2 הוארך. ערכי ממוצע פינוי הפלזמה של דקסמדטומידין לא מאוגד לנבדקים עם ליקוי כבד קל, בינוני וחמור היו 59%, 51%ו -32%, בהתאמה, מאלו שנצפו בנבדקים בריאים רגילים. ממוצע t1 / 2 לנבדקים עם ליקוי כבד קל, בינוני או חמור הוארך ל -3.9; 5.4 ו -7.4 שעות בהתאמה. למרות ש- dexmedetomidine ניתנת עד להשגת האפקט, ייתכן שיהיה צורך לשקול הפחתת מינון ההתחלה / תחזוקה בחולים עם אי ספיקת כבד בהתאם למידת הפגיעה והתגובה.
הפרמקוקינטיקה של דקסמדטומידין בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין
הנתונים לגבי תינוקות (28 - 44 שבועות להריון) עד ילדים בגיל 17 מוגבלים. מחצית החיים של דקסמדטומידין בילדים (חודש עד 17 שנים) נראית דומה לזו שנראית אצל מבוגרים, אך אצל יילודים (פחות מחודש) מופיעה ארוכה יותר. בקבוצות הגילאים חודש עד 6 שנים, משקל פינוי הפלזמה המותאם. -בסיס נראה גבוה יותר אך ירד בילדים גדולים יותר. פינוי פלזמה מותאם משקל אצל יילודים (פחות מחודש) הופיע נמוך יותר (0.9 ליטר / שעה / ק"ג) מאשר בקבוצות גיל מבוגרות יותר בשל חוסר בגרות הנתונים הזמינים מסוכמים בטבלה הבאה :
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות של מנה אחת וחוזרת וגנוטוקסיות.
במחקרי רעילות פוריות, לדקסמדטומידין לא הייתה השפעה על פוריות הזכר והנקבה בחולדות ולא נצפו השפעות טרטוגניות אצל חולדות או ארנבות. במחקר הארנבנים, מתן תוך ורידי של מנה מקסימלית של 96 מק"ג / ק"ג / יום נתן חשיפה דומה לזו שנצפתה קלינית. בחולדה, מתן תת -עורי במינון מקסימלי של 200 מק"ג / ק"ג ליום גרם לתמותה עוברית מוגברת ו ירידה במשקל גוף העובר. השפעות אלו היו קשורות בסימנים ניכרים של רעילות אימהית. ירידה במשקל גוף העובר נצפתה גם במחקר פוריות החולדות במינון של 18 מק"ג / ק"ג / יום ולוותה בעיכוב עיכוב במינונים של 54 מק"ג / ק"ג / יום. רמות החשיפה הנצפות בחולדה נמצאות מתחת לטווח החשיפה הקלינית.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
נתרן כלורי
מים להזרקות
06.2 חוסר התאמה
אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.
מחקרי תאימות הראו ספיחה פוטנציאלית של dexmedetomidine על ידי סוגים מסוימים של גומי טבעי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
לאחר דילול
יציבות כימית ופיזית בשימוש הוכחה במשך 24 שעות בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס.
מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש במוצר באופן מיידי.
אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני האחסון והתנאים לפני השימוש הם באחריות המשתמש ובדרך כלל הם לא יהיו ארוכים מ -24 שעות ב 2-8 מעלות צלזיוס, אלא אם כן התרחשה דילול בתנאים אספטיים מבוקרים ותוקף.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון מיוחדות. שמור את הבקבוקונים או האמפולות בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור.
לתנאי אחסון לאחר דילול המוצר, ראה סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקוני זכוכית מסוג 2 מ"ל
בקבוקוני זכוכית מסוג 2, 5 או 10 מ"ל (בנפחי מילוי של 2, 4 ו -10 מ"ל), סגירת גומי ברומובוטיל אפורה בציפוי פלורופולימר.
חבילות
בקבוקונים 5 x 2 מ"ל
בקבוקונים בגודל 25X2 מ"ל
בקבוקונים 5 x 2 מ"ל
בקבוקונים 4 x 4 מ"ל
בקבוקונים 4 x 10 מ"ל
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אמפולות ובקבוקונים מיועדים לשימוש של מטופל יחיד.
הכנת הפתרון
ניתן לדלל את דקסדור בגלוקוז 50 מ"ג / מ"ל (5%), רינגר, מניטול ונתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) פתרון להזרקה על מנת להשיג את הריכוז הנדרש של 4 מק"ג / מ"ל או 8 מק"ג / מ"ל לפני מִנהָל. עיין בטבלה להלן בכמויות הדרושות להכנת העירוי.
במקרה שהריכוז הנדרש הוא 4 מק"ג / מ"ל
במקרה שהריכוז הנדרש הוא 8 מק"ג / מ"ל
יש לנער את הפתרון בעדינות כדי לערבב אותו היטב.
יש לבדוק את דקסדור באופן ויזואלי לאיתור נוכחות של חלקיקים ושינויי צבע לפני הניהול.
Dexdor תואם כאשר הוא מנוהל עם הפתרונות הורידיים הבאים והתרופות הבאות:
לקטט של רינגר, תמיסת גלוקוז 5%, נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) תמיסה להזרקה, 200 מ"ג / מ"ל (20%) מניטול, נתרן תיופנטלי, אתומידאט, וקורוניום ברומיד, פנקורוניום ברומיד, סוקסינילכולין, אטראקוריום besylate, mivacurium כלוריד , רוקורוניום ברומיד, גליקופירולאט ברומיד, פנילפרין הידרוכלוריד, אטרופין סולפט, דופמין, נוראדרנלין, דובוטמין, מידאזולם, מורפיום סולפט, פנטניל ציטראט, תחליפי פלזמה.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
תאגיד אוריון
אוריונינטי 1
FI-02200 אספו
פינלנד
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/11/718/001-002, האיחוד האירופי/1/11/718/004, האיחוד האירופי/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 16 בספטמבר 2011
תאריך החידוש האחרון:
