מרכיבים פעילים: מתיל פרדניסולון (מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט)
אבקת SOLU-MEDROL 40 מ"ג / מ"ל וממס לתמיסה להזרקה
אבקת SOLU-MEDROL 125 מ"ג / 2 מ"ל וממס לתמיסה להזרקה
אבקת SOLU-MEDROL 500mg / 8ml וממס לתמיסה להזרקה
אבקת SOLU-MEDROL 1000mg / 16ml וממס לתמיסה להזרקה
אבקת SOLU-MEDROL 2000mg / 32ml וממס לתמיסה להזרקה
מדוע משתמשים ב- Solu-Medrol? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
קורטיקוסטרואידים סיסטמיים, גלוקוקורטיקואידים
אינדיקציות תרפויטיות
1. הפרעות אנדוקריניות
אי ספיקת אדרנו -קורטיקלית חריפה (הידרוקורטיזון או קורטיזון הן התרופות המועדפות עליך: ייתכן שיהיה צורך בתוספת מינרל -קורטיקואידים, במיוחד כאשר משתמשים באנלוגים סינתטיים).
2. מחלות קולגן
במהלך החמרה או כטיפול תחזוקה במקרים מסוימים של זאבת מערכתית.
3. שינויים דרמטולוגיים
ל. בּוּעֶנֶת
ב. Multiforme Erythema רציני (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון)
ג. דרמטיטיס פילינג
4. מצבים אלרגיים
שליטה במצבים אלרגיים חמורים או כפופים שאינם מגיבים לטיפול מסורתי, במקרה של:
ל. אסתמה הסימפונות
ב. מגע דרמטיטיס
ג. מחלת סרום
ד. תגובות רגישות יתר לתרופות
וכן. בצקת אנגיורוטית, אורטיקריה, הלם אנפילקטי (בנוסף לאדרנלין)
5. מחלות במערכת העיכול
קוליטיס כיבית (טיפול מערכתי או כ חוקן שמירה או טפטוף כדי לסייע למטופל להתגבר על שלב קריטי במיוחד של המחלה), איליטיס מקוטע
6. מצבים בצקת
לעורר דיורזיס או הפוגה של פרוטאינוריה בתסמונת נפרוטית ללא אורמיה או סוג אידיופטי או עקב זאבת מערכתית.
7. מערכת העצבים המרכזית
בצקת מוחית מגידול ראשוני או גרורתי ו / או קשורה לטיפול כירורגי או הקרנות.
החמרות של טרשת נפוצה.
פגיעה חריפה בחוט השדרה. הטיפול צריך להתחיל תוך 8 שעות מרגע שהתרחשה הטראומה.
8. רגשות לא -פלסטיים
טיפול פליאטיבי של: לוקמיה ולימפומות במבוגרים, לוקמיה חריפה בילדות.
טיפול פליאטיבי בגידולים מתקדמים מאוד.
ניתן להשתמש ב- SOLU-MEDROL גם בתנאים הבאים:
ל. נוירודרמטיטיס כללית
ב. חום ראומטי חריף
ג. הלם חמור: דימום, טראומטי, ניתוחי
במקרים של הלם חמור, השימוש ב- SOLU-MEDROL תוך ורידי יכול לסייע בשיקום המצב ההמודינמי. אין לראות בטיפול בקורטיקוסטרואידים כתחליף לשיטות סטנדרטיות למניעת הלם אך החוויות האחרונות מצביעות על שימוש במקביל במינונים עצומים של סטרואידים יחד בעזרת אמצעים טיפוליים אחרים, יכול להגדיל את שיעור ההישרדות.
ד. כוויות בוושט
במקרה של כוויות בוושט עקב בליעה של חומרים קאוסטיים, טיפול בקורטיקוסטרואידים הפחית את שכיחות ההדבקות והתחלואה. יש לתת קורטיקוסטרואידים תוך 48 שעות מהכוויה. ניתן לתת סטרואידים פעילים כמו SOLU -MEDROL יחד עם נוזלים. ואנטיביוטיקה כטיפול ראשוני.
לאחר הוושט, ניתן להפסיק את ניהול התרופה בחולים שאינם סובלים מכוויות. הטיפול באותם מטופלים עם נזק לוושט צריך להמשיך עם מתיל פרדניסולון אצטט או טבליות בהזרקה אם הם נסבלים בתוספת אנטיביוטיקה וניקוז.
וכן. מניעת בחילות והקאות הקשורות לכימותרפיה נגד סרטן
ו. טיפול משלים למחלות ריאה חמורות של Pneumocystis jiroveci בנבדקים שנפגעו מ- A.I.D.S. יש לבצע את הניהול תוך 24 שעות מתחילת הטיפול האנטי מיקרוביאלי.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Solu-Medrol
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
SOLU-MEDROL הוא גם התווית:
- בחולים עם זיהומים פטרייתיים סיסטמיים.
- בשימוש על ידי ניהול תוך -פתחי.
- בשימוש למתן אפידורל.
מתן חיסונים חיים, מוחלשים, הוא התווית בחולים המקבלים מינונים חיסוניים של קורטיקוסטרואידים.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Solu-Medrol
מכיוון שהופעת תופעות הלוואי קשורה במינון ומשך הטיפול, יש צורך להעריך היטב גורמים אלה בכל מטופל בנפרד.במהלך הטיפול מוצע להפחית בהדרגה את המינון על מנת למצוא את המינון הנמוך ביותר.
השפעות חיסוניות / רגישות מוגברת לזיהומים
קורטיקוסטרואידים יכולים להגביר את הרגישות לזיהומים, יכולים להסוות סימנים מסוימים לזיהום, וזיהומים ביניים יכולים להתרחש במהלך השימוש בהם; להעריך את ההזדמנות להקים טיפול אנטיביוטי הולם.
ירידה בהתנגדות וחוסר היכולת למקם זיהום עלולה להתרחש במהלך הטיפול בקורטיקוסטרואידים. זיהומים הנגרמים על ידי וירוסים, חיידקים, פטריות, פרוטוזואה ואורגניזמים הלמינטיים בכל מקום בגוף עשויים להיות קשורים לשימוש בקורטיקוסטרואידים בלבד או בשיתוף עם סוכנים חיסוניים אחרים המשפיעים על התאים , חסינות הומורלית ותפקוד נויטרופילים זיהומים אלה יכולים להיות קלים, אך גם חמורים ובמקרים מסוימים קטלניים.
אנשים המטופלים בתרופות דיכוי חיסוני רגישים יותר לזיהומים מאשר אנשים בריאים. אבעבועות רוח וחצבת, למשל, עלולות לעבור מהלך רציני יותר ואף קטלני יותר בקרב ילדים שאינם חסינים או מבוגרים המקבלים טיפול בקורטיקוסטרואידים.
מתן חיסונים חיים או מוחלשים הוא התווית בחולים המקבלים מינונים חיסוניים של קורטיקוסטרואידים. על ידי הפחתת התגובה החיסונית, מתילפרדניסולון יכול להגביר את ההשפעות הבלתי רצויות של חיסונים חיים, מה שמוביל להתפתחות מחלות עקב הפצה ויראלית. ניתן לתת חיסונים מתים או לא פעילים למטופלים המקבלים מינונים חיסוניים של קורטיקוסטרואידים, אם כי התגובה לחיסונים אלה עלולה להיות מופחתת. ניתן לבצע הליכי חיסון מיוחדים בחולים המקבלים מינונים לא חיסוניים של קורטיקוסטרואידים. אין לחסן חולים כנגד אבעבועות שחורות במהלך טיפול בקורטיקוסטרואידים.
אין לבצע הליכי חיסון אחרים בחולים תחת טיפול בקורטיקוסטרואידים, במיוחד במינונים גבוהים, בשל הסיכונים האפשריים לסיבוכים נוירולוגיים וירידה בתגובת הנוגדנים. מתן קורטיקוסטרואידים יכול להפחית או לבטל את התגובה לבדיקות עור.
יש להגביל את השימוש ב- SOLU-MEDROL לשחפת פעילה לאותם מקרים של מחלה פולמינטית או מופצת שבהם משתמשים בקורטיקוסטרואידים לטיפול במחלה תחת משטר אנטי-ערפול מתאים אם ניתנים קורטיקוסטרואידים לחולים עם שחפת סמויה או מגיבה חיובית. לגבי שחפת, יש צורך במעקב צמוד מכיוון שעלולה להתרחש הפעלה מחדש של המחלה, במיוחד בחולים עם פגיעה חיסונית שבהם יש להעריך את האפשרות לטיפול בשחפת. יש לשקול גם את האפשרות של הפעלת זיהומים סמויות אחרות בחולים אלה. במהלך טיפול ממושך יש לקבוע כיסוי כימרופילקסיס.
מקרים של סרקומה של קאפוסי התרחשו בחולים שטופלו בקורטיקוסטרואידים. הפסקת הטיפול יכולה להוביל לרגרסיה של המחלה.
השפעות על המערכת החיסונית
תגובות אלרגיות יכולות להתרחש. מכיוון שהיו מקרים נדירים של תגובות עור ותגובות אנפילקטיות / אנפילקטואידיות בחולים המקבלים טיפול בקורטיקוסטרואידים, יש לנקוט באמצעי זהירות מתאימים לפני הטיפול, במיוחד כאשר לחולה יש היסטוריה של אלרגיה לתרופות.
השפעות על המערכת האנדוקרינית
בחולים המטופלים בטיפול בקורטיקוסטרואידים החווים לחץ יוצא דופן, מציינים עלייה במינון הקורטיקוסטרואידים המהירים לפני, במהלך ואחרי המצב המלחיץ.
מינונים פרמקולוגיים של קורטיקוסטרואידים הניתנים לתקופות ממושכות עלולים להוביל לדיכוי מערכת האדרנל ההיפותלמוס-יותרת המוח (HPA) (אי ספיקת אדרנו-קורטיקלית משנית). מידת ומשך האי ספיקה אדרנו -קורטיקלית משנית משתנה בחולים ותלויה במינון, בתדירות, בזמן הניהול ובמשך הטיפול בגלוקוקורטיקואידים. ניתן למזער השפעה זו באמצעות טיפול חלופי. בנוסף, הפסקת טיפול פתאומית בטיפול בגלוקוקורטיקואידים. גלוקוקורטיקואידים עלולים להוביל לחוסר אדרנו-קורטיקלי חריף עם תוצאה קטלנית. ניתן למזער אי ספיקת אדרנו-קורטיקלית משנית על ידי תרופות על ידי הפחתה הדרגתית של המינון. סוג זה של אי ספיקה יחסית יכול להימשך חודשים לאחר הפסקת הטיפול; לכן, אם המטופל כפוף לתנאים מלחיצים במהלך תקופה זו, יש לאמץ טיפול הורמונאלי מתאים.
"תסמונת גמילה" סטרואידית, לכאורה שאינה קשורה לחוסר אדרנו -קורטיקלי, עלולה להתרחש גם לאחר נסיגה פתאומית של גלוקוקורטיקואידים. תסמונת זו כוללת תסמינים כגון: אנורקסיה, בחילות, הקאות, עייפות, כאבי ראש, חום, כאבי פרקים, קשקשים, מיאלגיה, ירידה במשקל ו / או לחץ דם נמוך תופעות אלו נובעות משינוי פתאומי בריכוז הגלוקוקורטיקואידים ולא ברמות קורטיקוסטרואידים נמוכות.
מאחר שגלוקוקורטיקואידים עלולים לגרום או להחמיר את תסמונת קושינג, יש להימנע מהטיפול בהם בחולים עם מחלת קושינג.
בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס ההשפעה של סטרואידים משופרת.
מטבוליזם ותזונה
קורטיקוסטרואידים, כולל מתיל-פרדניסולון, יכולים להעלות את רמות הגלוקוז בדם, להחמיר סוכרת קיימת, ולנטול מטופלים בטיפול קורטיקוסטרואידים ממושך בסוכרת.
הפרעות פסיכיאטריות
קורטיקוסטרואידים עלולים לגרום להפרעות פסיכיאטריות כגון: אופוריה, נדודי שינה, שינויים במצבי הרוח, שינויים באישיות, דיכאון חמור עד לביטויים פסיכוטיים ברורים.בנוסף, חוסר יציבות רגשית קיימת או נטיות פסיכוטיות עלולות להחמיר על ידי קורטיקוסטרואידים שבמקרה זה יש לתת אותם רק במקרים של צורך ממשי ובפיקוח הדוק.
סטרואידים סיסטמיים יכולים לגרום לתגובות שליליות פסיכיאטריות חמורות. הסימפטומים מתרחשים בדרך כלל תוך ימים עד שבועות מתחילת הטיפול. רוב התגובות חולפות עם הפחתת המינון או הפסקת הטיפול, אם כי ייתכן שיהיה צורך בטיפולים ספציפיים. השפעות פסיכולוגיות התרחשו לאחר הפסקת הטיפול בקורטיקוסטרואידים, אך תדירות ההשפעות הללו אינה ידועה.
חולים ובני משפחה צריכים לפנות לייעוץ רפואי אם המטופל מגלה תסמינים פסיכולוגיים במיוחד אם יש חשד לדיכאון ומחשבות אובדניות.
יש ליידע את המטופלים ובני המשפחה על הפרעות פסיכיאטריות אפשריות שעלולות להתרחש במהלך או מיד לאחר הורדת המינון או לאחר הפסקת סטרואידים.
השפעות על מערכת העצבים
יש להשתמש בזהירות בחולי קורטיקוסטרואידים בחולים עם התקפים. יש להשתמש בזהירות בחולי קורטיקוסטרואידים בחולים הסובלים מ- myasthenia gravis (ראו גם מידע בסעיף מערכת השרירים והשלד).
למרות שכמה ניסויים קליניים מבוקרים הראו את יעילותם של קורטיקוסטרואידים בהאצת פתרון החמרות חריפות של טרשת נפוצה, הם לא הראו שום השפעה של סטרואידים על התוצאה הסופית או על מהלך הטבעי של המחלה. עם זאת, המחקרים מראים צורך נמוך יחסית מינונים. סטרואידים מוגברים להוכחת השפעה משמעותית.
דיווחו על אירועים רפואיים חמורים בשיתוף עם דרכי ניהול תוך -אטלקיות / אפידורליות (ראה סעיף תופעות לוואי).
מקרים של ליפומטוזיס אפידורלי דווחו בחולים שטופלו בקורטיקוסטרואידים, בדרך כלל עם שימוש ארוך טווח במינונים גבוהים.
השפעות עיניות
יתר על כן, יש להשתמש בתרופות אלה בזהירות יתרה בחולים עם הרפס סימפלקס עיני עקב ניקוב קרנית אפשרי. שימוש ממושך בקורטיקוסטרואידים יכול לייצר קטרקט תת -קפסולי אחורי וקטרקט גרעיני (במיוחד בילדים), אקסופטלמוס או לחץ תוך עיני מוגבר, שיכולים ליצור גלאוקומה עם פגיעה אפשרית בעצב הראייה.
בחולים שטופלו בגלוקוקורטיקואידים, זיהומים פטרייתיים או ויראליים משניים בעין עשויים להתייצב.
טיפול בקורטיקוסטרואידים נקשר עם chorioretinopathy סרוסי מרכזי שיכול לגרום לניתוק רשתית.
השפעות על מערכת הלב וכלי הדם
אם משתמשים במינונים גבוהים ומחזורים ממושכים, תופעות לוואי של גלוקוקורטיקואידים במערכת הלב וכלי הדם, כגון דיסליפידמיה ויתר לחץ דם, עלולות לגרום לחולים עם גורמי סיכון קרדיווסקולריים קיימים להשפעות לב וכלי דם נוספות. לכן יש להשתמש בקורטיקוסטרואידים עם שיקול דעת בחולים כאלה ותשומת לב. יש לשלם עבור שינוי סיכון ובמידת הצורך לניטור לב נוסף. מינון נמוך וטיפול חלופי יכולים להפחית את שכיחות הסיבוכים במהלך טיפול בקורטיקוסטרואידים.
ישנם דיווחים על הפרעות קצב לב ו / או קריסות במחזור הדם ו / או דום לב בעקבות מינונים גבוהים תוך ורידים מהירים (יותר מ -500 מ"ג) של SOLU-MEDROL. תגובות אלו הופיעו בעיקר בנבדקים שעברו השתלת כליה ונראה שזה נובע במקרים מסוימים ממהירות הניהול, למשל. כאשר המינון ניתן תוך פחות מ -10 דקות.
השימוש ב- SOLU-MEDROL במצב פתולוגי זה אינו נכלל באינדיקציות המפורטות, אולם יש ליידע את הרופאים לגבי התרחשות זו.
ברדיקרדיה דווחה במהלך או אחרי מתן מינונים גבוהים של מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט אשר עשוי להיות קשור לשיעור או למשך החליטה.
יש להשתמש בזהירות במערכת סטרואידים מערכתית במקרים של אי ספיקת לב רק במקרה הצורך.
השפעות על מערכת העיכול
אין הסכמה אוניברסלית אם קורטיקוסטרואידים אחראים ישירות לכיבים פפטיים המתרחשים במהלך הטיפול, אולם טיפול בגלוקוקורטיקואידים יכול להסוות את הסימפטומים של כיב פפטי כך שדימום וניקוב יכולים להתרחש ללא כאבים משמעותיים. בשילוב עם NSAID, הסיכון לפתח כיבים במערכת העיכול עולה.
יש להשתמש בסטרואידים בזהירות בקוליטיס כיבית לא ספציפית אם קיימת סכנת ניקוב; מורסות או זיהום פיוגני אחר; דיברטיקוליטיס; השתלשלות מעיים לאחרונה; כיב פפטי סמוי או פעיל.
השפעות על מערכת הכבד
מינונים גבוהים של סטרואידים יכולים לייצר דלקת בלבלב חריפה.
השפעות על מערכת השלד והשרירים
מיופתיה חריפה נצפתה בשימוש במינונים גבוהים של קורטיקוסטרואידים, במיוחד בחולים עם הפרעות נוירוסקולריות (myasthenia gravis), או בחולים המקבלים טיפול במקביל בתרופות אנטיכולינרגיות, כגון חוסמי נוירו -שרירים (פנקורוניום). מיופתיה זו כללית. עשוי להיות כרוך בשרירי העין והנשימה הגורמים לטטרפרזיס. העלאת קריאטין קינאז עלולה להתרחש. שיפור קליני או ריפוי לאחר הפסקת סטרואידים עשויים להימשך שבועות או שנים.
אוסטאופורוזיס היא תופעת לוואי שכיחה, אך לא תמיד מוכרת, הקשורה לשימוש ממושך בגלוקוקורטיקואידים במינון גבוה.
הפרעות בכליות ובשתן
יש להשתמש בקורטיקוסטרואידים בזהירות בחולים עם אי ספיקת כליות.
בדיקות מעבדה
מינונים בינוניים או גבוהים של הידרוקורטיזון וקורטיזון עלולים לגרום ללחץ דם מוגבר, החזקת מים ומלח והפרשת אשלגן מוגברת. השפעות כאלה פחות סבירות בשימוש בנגזרות סינתטיות למעט בשימוש במינונים גבוהים. ייתכן שיהיה צורך בתזונה דלת מלח ותוספת אשלגן. כל הקורטיקוסטרואידים מגבירים את הפרשת הסידן.
פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים
אין להשתמש בשגרה מתילפרדניסולון נתרן סוקסינט לטיפול בפגיעה מוחית טראומטית, כפי שהודגם מתוצאות מחקר רב מרכזי. תוצאות המחקר גילו תמותה מוגברת בשבועיים או 6 חודשים לאחר הפציעה בחולים שקיבלו methylprednisolone sodium succinate בהשוואה לפלסבו.
אַחֵר
בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס או עם שחמת הכבד, התגובה לקורטיקוסטרואידים עלולה לעלות
מכיוון שהסיבוכים של טיפול בגלוקוקורטיקואיד תלויים במינון ומשך הטיפול, יש לקבל החלטה לגבי איזון התועלת-סיכון לגבי המינון ומשך הטיפול והאם הטיפול צריך להיות יומי או לסירוגין בכל מקרה לגופו.
כדי לשלוט במצב המטופל יש להשתמש במינון הנמוך ביותר האפשרי של קורטיקוסטרואידים, וכאשר אפשר, ההתחדדות צריכה להיות הדרגתית.
יש להשתמש בזהירות באספירין ותרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות בשילוב עם סטרואידים בחולים עם היפופרוטרוטומבינמיה.
דיווח על משבר פאוכרומוציטומה, שעלול להיות קטלני, לאחר מתן קורטיקוסטרואידים סיסטמיים. בחולים עם פיאכרומוציטומה החשודה או המזוהה, יש לתת קורטיקוסטרואידים רק לאחר "הערכת תועלת / סיכון מתאימה".
שימוש בילדים
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת להתפתחות הגוף של תינוקות וילדים העוברים טיפול ממושך בקורטיקוסטרואידים. עיכוב גדילה עשוי להתרחש אצל ילדים המקבלים טיפול יומי ממושך או טיפול גלוקוקורטיקואידי לסירוגין, ויש להגביל את השימוש במשטר כזה לאינדיקציות הדחופות ביותר. טיפול גלוקוקורטיקואידי לחלופין ימנע או ממזער זאת. אפקט בטחונות.
תינוקות וילדים המטופלים בטיפול קורטיקוסטרואידים ממושך נמצאים בסיכון גבוה במיוחד ללחץ תוך גולגולתי מוגבר. מינונים גבוהים של סטרואידים יכולים לייצר דלקת בלבלב אצל ילדים.
שימוש בקשישים
יש להיזהר בטיפול ממושך בקורטיקוסטרואידים בקרב קשישים עקב סיכון מוגבר לאוסטאופורוזיס, כמו גם סיכון מוגבר לאגירת נוזלים וכתוצאה מכך יתר לחץ דם.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Solu-Medrol
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
מתילפרדניסולון הוא מצע של האנזים ציטוכרום P450 (CYP) והוא מטבוליזם בעיקר על ידי האנזים CYP3A4. האנזים CYP3A4 הוא האנזים הדומיננטי של תת-המשפחה CYP הנפוצה יותר בכבד האדם הבוגר. זה מזרז את 6β-הידרוקסילציה של סטרואידים, שלב קריטי בתהליך חילוף החומרים בשלב I עבור קורטיקוסטרואידים סינתטיים ואנדוגניים. רבים אחרים. חומרים הם מצעים של CYP3A4 שחלקן (כמו גם תרופות אחרות) הוכחו כמשנות את חילוף החומרים של הגלוקוקורטיקואידים על ידי אינדוקציה (על-וויסות) או עיכוב האנזים CYP3A4.
מעכבי CYP3A4: תרופות המעכבות את פעילות CYP3A4 בדרך כלל מקטינות את סיקול הכבד ומעלות את ריכוז הפלזמה של מוצרי תרופות מצע CYP3A4, כולל מתיל פרדניסולון. בנוכחות מעכב CYP3A4, ייתכן שיהיה צורך לכסות את מינון המתילפרדניסולון בכדי למנוע רעילות סטרואידית.
מעוררי CYP3A4: תרופות המעוררות פעילות CYP3A4 בדרך כלל מגבירות את פינוי הכבד, וכתוצאה מכך ירידה בריכוז הפלזמה של מוצרי תרופות מצע CYP3A4, כגון מתילפרדניסולון. ניהול משותף עשוי לדרוש עלייה במינון המתילפרדניסולון בכדי להשיג השפעות צפויות. מצעי CYP3A4: בנוכחות של מצע אחר של CYP3A4, סיקול הכבד של מתילפרדניסולון עשוי להשתנות, וכתוצאה מכך יהיה צורך בהתאמת המינון.התופעות הלוואי הקשורות לשימוש בחומר היחיד עלולות להתרחש אם התרופות ניתנות במקביל.
השפעות תיווך תלויות שאינן CYP3A4: אינטראקציות או השפעות אחרות שעלולות להתרחש עם מתילפרדניסולון מתוארות בטבלה 1 להלן. טבלה 1 מספקת רשימה ותיאור של האינטראקציות וההשפעות הנפוצות ביותר או הקליניות החשובות ביותר שעלולות להתרחש עם methylprednisolone.
טבלה 1. השפעות ואינטראקציות של תרופות וחומרים עם methylprednisolone.
צריכה מקבילה של troleandomycin, erythromycin או ketoconazole עשויה לשפר את ההשפעות של התרופה.
ההשפעה של מתילפרדניסולון יכולה להיות מוגברת גם על ידי מתן מתוטרקסט. יתר על כן, מתילפרדניסולון יכול להאיץ משברים מיאסטניים בנוכחות תרופות אנטיכולין אסטראז (ניאוסטיגמין, פירידוסטיגמין).
הפעולה הגלוקומינרלקורטיקואידית של מתילפרדניסולון, ובמיוחד החזקת הנתרן והשפעת בזבוז האשלגן, עשויה להפחית את יעילות הטיפול הקיים ללחץ דם קיים או לשפר את הרעילות של משתנים או דיגוקסין. כמו כן התגובה לתרופות היפוגליקמיות (או אינסולין) מצטמצמת חולי סוכרת.
לבסוף, מתילפרדניזולון מפחית את היעילות הנוירו -שרירית של פנקורוניום, עשוי לקבוע את הצורך בהתאמת מינון בנבדקים המטופלים בתרופות פסיכוטרופיות (חרדות ואנטי פסיכוטיות), מגביר את התגובה לחומרים סימפתוממטיים (כגון סלבוטמול) ויכול לשנות את רמות התאופילין.
אי התאמה
כדי להימנע מבעיות תאימות ויציבות, מומלץ לתת methylprednisolone נתרן succinate בנפרד מחומרים אחרים הניתנים לווריד. תרופות שאינן תואמות פיזית בתמיסה עם מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט כוללות, בין היתר: נתרן אלופורינול, דוקספרם הידרוכלוריד, טיגציקלין, דילטיאזם הידרוכלוריד, אך מעבר לאלו כוללות גם סידן גלוקונאט, וקורוניום ברומיד, רוקרוניום ברומיד, ציסאטראקופריום . (ראה סעיף הוראות שימוש - חוסר תאימות)
אזהרות חשוב לדעת כי:
פוריות, הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
פוריות
הוכח כי קורטיקוסטרואידים מפחיתים פוריות במחקרים בבעלי חיים.
הֵרָיוֹן
מחקרים בבעלי מעבדה הראו שקורטיקוסטרואידים, הניתנים לאמהות במינונים גבוהים, יכולים לגרום למומים בעובר.בני אדם לא נערכו מחקרים רביים מספיקים. מכיוון שמחקרים בבני אדם אינם יכולים לשלול את האפשרות לפגוע, מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט צריך לשמש רק במהלך ההריון אם יש צורך בהחלט. חלק מהקורטיקוסטרואידים חוצים בקלות את השליה. מחקר רטרוספקטיבי מצא שכיחות מוגברת של משקל לידה נמוך בילדים שנולדו לאמהות שקיבלו סטרואידים. יש לעקוב אחר תינוקות שנולדו לאמהות שטופלו במינונים גבוהים של סטרואידים במהלך ההריון ולהעריך סימנים של אי ספיקת יותרת הכליה, אם כי נראה שחוסר אדרנל בילוד נדיר אצל תינוקות שנחשפו לקורטיקוסטרואידים ברחם.
מקרים של קטרקט נצפו אצל תינוקות שנולדו לאמהות שטופלו בקורטיקוסטרואידים ארוכי טווח במהלך ההריון. אלכוהול בנזיל יכול לעבור את השליה (ראה סעיף מידע חשוב על כמה חומרים עזר).
אין השפעות ידועות של סטרואידים על לידה ולידה.
זמן האכלה
קורטיקוסטרואידים מופרשים בחלב אם ולכן יש להפסיק את ההנקה במהלך טיפול בקורטיקוסטרואידים קורטיקוסטרואידים המצויים בחלב אם עלולים לעכב את הצמיחה ולהפריע לייצור גלוקוקורטיקואידים אנדוגניים. , יש לתת תרופה זו לאמהות מיניקות רק אם התועלת בטיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לתינוק.
בנשים בהריון ובנשים מיניקות יש לתת את התרופה במקרים של צורך ממשי בפיקוח ישיר של הרופא.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
ההשפעה של סטרואידים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות לא הוערכה באופן שיטתי. תופעות לא רצויות, כגון סחרחורת, ורטיגו, הפרעות בראייה ועייפות, אופוריה או הפרעות במצב הרוח אפשריות לאחר טיפול בקורטיקוסטרואידים.
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים
SOLU-MEDROL מכיל 9 מ"ג / מ"ל של אלכוהול בנזיל. אין לתת תרופה זו לתינוקות מוקדמים או לתינוקות. זה יכול לגרום לתגובות רעילות ואלרגיות אצל ילדים עד גיל 3 שנים. בשל הסיכון לתגובות רעילות קטלניות הנובעות מחשיפה לאלכוהול בנזיל בכמויות העולות על 90 מ"ג / ק"ג / יום, אין לתת תרופה זו לילדים עד גיל 3 שנים.
סיכויים גבוהים יותר לפתח רעילות לפגים ולאלו שנולדים בתת משקל.
חומר משמר האלכוהול בנזיל נקשר לאירועי לוואי חמורים ולמוות בקרב מטופלים בילדים כולל תינוקות המאופיינים בדיכאון במערכת העצבים המרכזית, חומצה מטבולית, צפצופים, אי ספיקת לב וכלי דם, הפרעות המטולוגיות "תסמונת התנשפות". למרות שמינונים טיפוליים רגילים של מוצר זה בדרך כלל נושאים כמויות של בנזיל אלכוהול שהן פחותות מהותית מאלו שדווחו בקשר עם "תסמונת התנשפות", הכמות המינימלית של בנזיל שבה רעילות יכולה להתרחש אינה ידועה. כאשר ניתן בכמויות. בנבדקים עם אי ספיקת כבד או כליות, יש להשתמש בזהירות ורצוי לטיפול קצר מועד בשל הסיכון להצטברות ורעילות (חומצה מטבולית). השתמש רק אם יש צורך בהחלט ואם אין חלופות אפשריות אחרות
SOLU-MEDROL 40 מ"ג / מ"ל ו- SOLU-MEDROL 125 מ"ג / 2 מ"ל מכילים פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן לבקבוקון, כלומר הם כמעט "ללא נתרן"
SOLU-MEDROL 500 מ"ג / 8 מ"ל מכיל 2.43 ממול לכל אמפלת נתרן. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
SOLU-MEDROL 1000 מ"ג / 16 מ"ל מכיל 4.85 ממול לכל אמפלת נתרן. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
SOLU-MEDROL 2000 מ"ג / 32 מ"ל מכיל 9.70 ממול לבקבוקון נתרן. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
למי שעושה פעילות ספורטיבית
למי שמבצע פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Solu-Medrol: מינון
כאשר יש צורך בטיפול במינון גבוה, המינון המומלץ של SOLU-MEDROL (methylprednisolone sodium succinate) הוא 30 מ"ג / ק"ג הניתנים לווריד תוך תקופה של 30 דקות לפחות. ניתן לחזור על מנה זו כל 4-6 שעות למשך 48 שעות. יש לתת את המינון ההתחלתי תוך ורידי במשך מספר דקות. באופן כללי, יש להמשיך בטיפול בקורטיקוסטרואידים במינון גבוה רק עד להתייצבות מצבו של החולה, בדרך כלל לא יאוחר מ- 48 עד 72 שעות. למרות שתופעות לוואי הקשורות במינון גבוה לטווח קצר. טיפול בקורטיקואידים נדיר, יכול להתרחש "כיב פפטי". ניתן להצביע על טיפול מונע נגד חומצה.
כאשר נדרש טיפול באמצעות מתן בולוסים תוך ורידיים של SOLU-MEDROL למצבים פתולוגיים בהחמרה ו / או שאינם מגיבים עוד לטיפול סטנדרטי, כגון אלה המפורטים להלן, המינונים המומלצים הם כדלקמן:
- טרשת נפוצה: 1 גרם ליום i.v. למשך 3 ימים או ל -5 ימים
- מצבים בצקת (גלומרולונפריטיס, זאבת נפריטיס): 30 מ"ג / ק"ג כל יומיים או 1 גרם ליום i.v. למשך 3, 5 או 7 ימים
ניתן לחזור על לוחות זמנים אלה אם לא מבחינים בשיפור במהלך השבוע שלאחר סיום הטיפול, או אם מצבו של המטופל מרמז על כך.
- פגיעות חריפות בחוט השדרה:
לוחות המינון הבאים מתייחסים רק לאינדיקציה לפגיעה חריפה בחוט השדרה.
למטופלים שטופלו תוך 3 שעות לאחר טראומה:
מתן 30 מ"ג לק"ג מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט כבולוס ורידי במשך 15 דקות, ולאחר מכן מרווח של 45 דקות ולאחר מכן עירוי תחזוקה של 5.4 מ"ג / ק"ג לשעה במשך 23 השעות הקרובות. יש להשתמש באתר ורידי נפרד עבור משאבת האינפוזיה.
לחולים שטופלו בין 3 ל -8 שעות לאחר טראומה:
מתן 30 מ"ג לק"ג מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט כבולוס ורידי במשך 15 דקות, ולאחר מכן מרווח של 45 דקות ולאחר מכן עירוי תחזוקה של 5.4 מ"ג / ק"ג לשעה במשך 47 השעות הקרובות.
הטיפול צריך להתחיל תוך 8 שעות מרגע שהתרחשה הטראומה.
- טיפול פליאטיבי בסרטן מתקדם מאוד:
125 מ"ג ליום i.v. עד 8 שבועות הוכח כי הם משפרים באופן משמעותי כאבים, בחילות / הקאות, אנורקסיה, אסתניה וחרדה.
- במניעת בחילות והקאות הקשורות לכימותרפיה נגד סרטן, מומלץ להשתמש במשטרי המינון הבאים:
בטיפול כימותרפי קל עד בינוני, יש לתת:
125-250 מ"ג מתיל פרדניזולון נתרן סוקסינט לבד או בשילוב עם פנוטיאזין כלור "שעה לפני כימותרפיה, ואחריו מנה שנייה של מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט בזמן הכימותרפיה, ומינון אחרון של מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט שיש לתת לפני הטיפול. המטופל משוחרר כדי להבטיח כיסוי אנטי-אמטי מורחב לאחר שהחולה עזב את בית החולים
בטיפול כימותרפי מאוד מעורר, יש לנהל:
250 מ"ג מתילפרדניסולון נתרן סוקסינט + 1-2.5 מ"ג דופרפרידול או 1.5-2 מ"ג לק"ג מטוקלופראמיד שעה אחת לפני הכימותרפיה.
מנה שנייה של methylprednisolone נתרן succinate ניתנת בזמן הכימותרפיה.
מנה אחרונה של מתילפרדניסולון נתרן סוקסינט שיש לתת לפני השחרור של המטופל על מנת להבטיח כיסוי ממושך נגד דלקת לאחר שהחולה עזב את בית החולים.
- טיפול משלים לדלקת ריאות חמורה של Pneumocystis jiroveci בחולים עם A.I.D.S.
0.5 מ"ג / ק"ג כל 6 שעות לתקופה של 10 ימים.
הניהול צריך להתבצע תוך 24 שעות מתחילת הטיפול האנטי מיקרוביאלי.
בשאר האינדיקציות המינון ההתחלתי יכול להשתנות בין 10 ל -40 מ"ג מתילפרדניסולון בהתאם למצב הקליני שיש לטפל בו. יתכן ויהיה צורך במינונים גבוהים יותר לטיפול קצר מועד במצבים חריפים וחמורים. יש לתת את המינון ההתחלתי תוך ורידי במשך מספר דקות.מינונים הבאים יכולים להינתן תוך ורידי או תוך שרירי במרווחים שנקבעים על פי תגובת המטופל ומצבו הקליני.
המינון עשוי להיות מופחת אצל תינוקות וילדים, אך יש לקבוע אותו בעיקר על פי חומרת המצב ותגובת המטופל ולא על גילו ומשקלו. זה לא חייב להיות פחות מ 0.5 מ"ג / ק"ג / יום. יש להפחית את המינון בהדרגה כאשר התרופה ניתנת במשך מספר ימים. אם במהלך הטיפול במחלה כרונית נצפתה תקופה של הפוגה ספונטנית, יש להפסיק את התרופה (ראה סעיף אזהרות מיוחדות).
ניתן לתת את SOLU-MEDROL בזריקה תוך ורידית או תוך שרירית או בטפטוף. לטיפול חירום ראשוני, דרך הניהול המועדפת היא תוך ורידי.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Solu-Medrol
אין תסמונות של מנת יתר של סטרואידים. במקרה של מנת יתר חריפה עלולות להתרחש הפרעות קצב לב ו / או התמוטטות לב וכלי דם. מקרים של רעילות חריפה ו / או מוות כתוצאה ממנת יתר של קורטיקוסטרואידים הם נדירים. אין תרופה למנת יתר של קורטיקוסטרואידים, הטיפול תומך וסימפטומטי. במקרה של צריכת בטעות של מינון מוגזם של SOLU-MEDROL, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
אם בכל ספק לגבי השימוש ב- SOLU-MEDROL, צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Solu-Medrol
כמו כל התרופות, SOLU-MEDROL יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תופעות הלוואי הבאות דווחו עם דרכי הניהול תוך -ארטורליות / אפידורליות: ארכנואידיטיס, הפרעה במערכת העיכול התפקודית / תפקוד לקוי של שלפוחית השתן, כאבי ראש, דלקת קרום המוח, פרפרזיס / פרפלגיה, עוויתות, הפרעות חושיות. תדירות התגובות השליליות הללו אינה ידועה.
הופעת תופעות הלוואי קשורה במינון ומשך הטיפול, לכן יש צורך להעריך היטב גורמים אלה בכל מטופל.
במהלך טיפול בקורטיקוסטרואידים, במיוחד אם הם אינטנסיביים וממושכים, עלולות להתעורר כמה מתופעות הלוואי הבאות:
* לא MedDRA PT
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.
אזהרות: לאחר הפתרון, יש להשתמש ב- SOLU-MEDROL תוך 48 שעות.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
הרכב
אבקת SOLU-MEDROL 40 מ"ג / מ"ל וממס לתמיסה להזרקה:
כל בקבוק חדר כפול של 1 מ"ל מכיל: methylprednisolone נתרן succinate 53.03 מ"ג (שווה ערך ל- 40 מ"ג של methylprednisolone).
חומרים עזר:
אבקה: מונוהידראט לקטוז, נתרן ביספוספט, נתרן פוספט, ממס: בנזיל אלכוהול, מים לזריקות.
אבקת SOLU-MEDROL 125 מ"ג / 2 מ"ל וממס לתמיסה להזרקה:
כל בקבוק 2 מ"ל מכיל: methylprednisolone נתרן succinate 165.72 מ"ג (שווה ערך ל 125 מ"ג של methylprednisolone).
חומרים עזר:
אבקה: נתרן ביספוספט, נתרן פוספט, בנזיל אלכוהול ממס: מים להזרקות.
אבקת SOLU-MEDROL 500 מ"ג / 8 מ"ל וממס לתמיסה להזרקה:
כל בקבוק של 8 מ"ל מכיל: methylprednisolone נתרן succinate 662.88 מ"ג (שווה ערך ל- 500 מ"ג של methylprednisolone).
חומרים עזר:
אבקה: נתרן ביספוספט, נתרן פוספט, ממס: בנזיל אלכוהול, מים לזריקות.
אבקת SOLU-MEDROL 1000 מ"ג / 16 מ"ל וממס לתמיסה להזרקה:
כל בקבוק של 16 מ"ל מכיל: מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט 1325.77 מ"ג (שווה ערך ל -1000 מ"ג מתיל פרדניסולון).
חומרים עזר:
אבקה: נתרן ביספוספט, נתרן פוספט ממס: בנזיל אלכוהול, מים להזרקות.
אבקת SOLU-MEDROL 2000mg / 32ml וממס לתמיסה להזרקה:
כל בקבוק 32 מ"ל מכיל: מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט 2651.5 מ"ג (שווה ערך ל -2000 מ"ג מתיל פרדניסולון).
מרכיבים: אבקה: נתרן ביספוספט, נתרן פוספט ממס: בנזיל אלכוהול, מים להזרקות.
טופס תוכן ותוכן
אבקה וממס לתמיסה להזרקה.
בקבוק תא כפול אחד של 40 מ"ג / מ"ל
בקבוק תא כפול אחד של 125 מ"ג / 2 מ"ל
בקבוק אחד של 500 מ"ג / 8 מ"ל
בקבוק אחד של 1000 מ"ג / 16 מ"ל
בקבוק אחד של 2000 מ"ג / 32 מ"ל
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
SOLU-MEDROL, אבקה וממסה לפתרון להזרקה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה וממס לתמיסה להזרקה.
שימוש תוך -שרירי ותוך -שרירי.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
1. הפרעות אנדוקריניות
אי ספיקת אדרנו -קורטיקלית חריפה (הידרוקורטיזון או קורטיזון הן התרופות המועדפות עליך: ייתכן שיהיה צורך בתוספת מינרל -קורטיקואידים, במיוחד כאשר משתמשים באנלוגים סינתטיים).
2. מחלות קולגן
במהלך החמרה או כטיפול תחזוקה במקרים מסוימים של זאבת מערכתית.
3. שינויים דרמטולוגיים
ל. בּוּעֶנֶת
ב. אריתמה multiforme חמורה (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון)
ג. דרמטיטיס פילינג
4. מצבים אלרגיים
שליטה במצבים אלרגיים חמורים או כפופים שאינם מגיבים לטיפול מסורתי, במקרה של:
ל. אסתמה הסימפונות
ב. מגע דרמטיטיס
ג. מחלת סרום
ד. תגובות רגישות יתר לתרופות
וכן. בצקת אנגיורוטית, אורטיקריה, הלם אנפילקטי (בנוסף לאדרנלין)
5. מחלות במערכת העיכול
קוליטיס כיבית (טיפול מערכתי או כ חוקן שמירה או טפטוף כדי לסייע למטופל להתגבר על שלב קריטי במיוחד של המחלה), איליטיס מקוטע.
6. מצבים בצקת
לעורר דיורזיס או הפוגה של פרוטאינוריה בתסמונת נפרוטית ללא אורמיה או סוג אידיופטי או עקב זאבת מערכתית.
7. מערכת העצבים המרכזית
בצקת מוחית מגידול ראשוני או גרורתי ו / או קשורה לטיפול כירורגי או הקרנות, החמרות של טרשת נפוצה, פגיעה חריפה בחוט השדרה. הטיפול צריך להתחיל תוך 8 שעות מרגע שהתרחשה הטראומה.
8. רגשות לא -פלסטיים
טיפול פליאטיבי של: לוקמיה ולימפומות במבוגרים, לוקמיה חריפה בילדות.
טיפול פליאטיבי בגידולים מתקדמים מאוד.
ניתן להשתמש ב- SOLU-MEDROL גם בתנאים הבאים:
ל. נוירודרמטיטיס כללית
ב. חום ראומטי חריף
ג. הלם חמור: דימום, טראומטי, ניתוחי
במקרים של הלם חמור, השימוש ב- SOLU-MEDROL תוך ורידי יכול לסייע בשיקום המצב ההמודינמי. אין לראות בטיפול בקורטיקוסטרואידים כתחליף לשיטות סטנדרטיות למניעת הלם אך החוויות האחרונות מצביעות על כך ששימוש במקביל במינונים עצומים של קורטיקוסטרואידים, יחד עם אמצעים טיפוליים אחרים, יכולים להגדיל את שיעור ההישרדות.
ד. כוויות בוושט
במקרה של כוויות בוושט עקב בליעה של חומרים קאוסטיים, טיפול בקורטיקוסטרואידים הפחית את שכיחות ההדבקות והתחלואה. יש לתת קורטיקוסטרואידים תוך 48 שעות מהכוויה. ניתן לתת סטרואידים פעילים כמו SOLU -MEDROL יחד עם נוזלים. ואנטיביוטיקה כטיפול ראשוני.
לאחר הוושט, ניתן להפסיק את ניהול התרופה בחולים שאינם סובלים מכוויות. הטיפול באותם חולים עם נזק לוושט צריך להמשיך עם DEPO-MEDROL (methylprednisolone acetate) או טבליות MEDROL (methylprednisolone acetate), אם הם נסבלים, בתוספת אנטיביוטיקה וניקוז.
וכן. מניעת בחילות והקאות הקשורות לכימותרפיה נגד סרטן
ו. טיפול משלים במחלות ריאה חמורות של Pneumocystis carinii בנבדקים שנפגעו מ- A.I.D.S.
יש לבצע את הניהול תוך 24 שעות מתחילת הטיפול האנטי מיקרוביאלי.
04.2 מינון ושיטת הניהול
כאשר יש צורך בטיפול במינון גבוה, המינון המומלץ של SOLU-MEDROL (methylprednisolone sodium succinate) הוא 30 מ"ג / ק"ג הניתנים לווריד תוך תקופה של 30 דקות לפחות. ניתן לחזור על מנה זו כל 4-6 שעות למשך 48 שעות. יש לתת את המינון ההתחלתי תוך ורידי במשך מספר דקות. באופן כללי, יש להמשיך בטיפול בקורטיקוסטרואידים במינון גבוה רק עד להתייצבות מצבו של החולה, בדרך כלל לא יאוחר מ- 48 עד 72 שעות. למרות שתופעות לוואי הקשורות במינון גבוה לטווח קצר. טיפול בקורטיקואידים נדיר, יכול להתרחש "כיב פפטי". ניתן להצביע על טיפול מונע נגד חומצה.
כאשר נדרש טיפול באמצעות מתן בולוסים תוך ורידיים של SOLU-MEDROL למצבים פתולוגיים בהחמרה ו / או שאינם מגיבים עוד לטיפול סטנדרטי, כגון אלה המפורטים להלן, המינונים המומלצים הם כדלקמן:
טרשת נפוצה: 1 גרם ליום i.v. למשך 3 ימים או ל -5 ימים.
מצבים בצקת (גלומרולונפריטיס, זאבת נפריטיס): 30 מ"ג / ק"ג כל יומיים או 1 גרם ליום i.v. למשך 3, 5 או 7 ימים
ניתן לחזור על לוחות זמנים אלה אם לא מבחינים בשיפור במהלך השבוע שלאחר סיום הטיפול, או אם מצבו של המטופל מרמז על כך.
פגיעה חריפה בחוט השדרה
לוחות המינון הבאים מתייחסים רק לאינדיקציה לפגיעה חריפה בחוט השדרה.
למטופלים שטופלו תוך 3 שעות לאחר טראומה: מתן 30 מ"ג / ק"ג מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט כבולוס ורידי במשך 15 דקות, ואחריו מרווח של 45 דקות ולאחר מכן עירוי תחזוקה של 5.4 מ"ג / ק"ג לשעה במשך 23 השעות הקרובות.
למטופלים שטופלו בין 3 ל -8 שעות לאחר טראומה: לתת 30 מ"ג / ק"ג מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט כבולוס ורידי במשך 15 דקות, ואחריו מרווח של 45 דקות ולאחר מכן עירוי תחזוקה של 5.4 מ"ג / ק"ג לשעה במשך 47 השעות הקרובות.
יש להשתמש באתר ורידי נפרד עבור משאבת האינפוזיה.
הטיפול צריך להתחיל תוך 8 שעות מרגע שהתרחשה הטראומה.
טיפול פליאטיבי בסרטן מתקדם מאוד: 125 מ"ג ליום i.v. עד 8 שבועות הוכחו כמשפרים באופן משמעותי כאבים, בחילות / הקאות, אנורקסיה, אסתניה וחרדה.
במניעת בחילות והקאות הקשורות לכימותרפיה נגד סרטן, מומלץ להשתמש במשטרי המינון הבאים:
• בטיפול כימותרפי קל עד בינוני, יש לתת:
125-250 מ"ג מתיל פרדניזולון נתרן סוקסינט לבד או בשילוב עם פנוטיאזין כלור "שעה לפני כימותרפיה, ואחריו מנה שנייה של מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט בזמן הכימותרפיה, ומינון אחרון של מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט שיש לתת לפני הטיפול. המטופל משוחרר כדי להבטיח כיסוי אנטי-אמטי מורחב לאחר שהחולה עזב את בית החולים
• בטיפול כימותרפי מאוד מחולל, יש לנהל:
250 מ"ג מתילפרדניסולון נתרן סוקסינט + 1-2.5 מ"ג דופרפרידול או 1.5-2 מ"ג לק"ג מטוקלופראמיד שעה אחת לפני הכימותרפיה.
מנה שנייה של methylprednisolone נתרן succinate ניתנת בזמן הכימותרפיה.
מנה אחרונה של מתילפרדניסולון נתרן סוקסינט שיש לתת לפני השחרור של המטופל על מנת להבטיח כיסוי ממושך נגד דלקת לאחר שהחולה עזב את בית החולים.
טיפול משלים לדלקת ריאות חמורה של Pneumocystis carinii בחולים עם איידס: 0.5 מ"ג / ק"ג כל 6 שעות לתקופה של 10 ימים.
הניהול צריך להתבצע תוך 24 שעות מתחילת הטיפול האנטי מיקרוביאלי.
בשאר האינדיקציות המינון ההתחלתי יכול להשתנות בין 10 ל -40 מ"ג מתילפרדניסולון בהתאם למצב הקליני שיש לטפל בו. יתכן ויהיה צורך במינונים גבוהים יותר לטיפול קצר מועד במצבים חריפים וחמורים. יש לתת את המינון ההתחלתי תוך ורידי במשך מספר דקות.מינונים הבאים יכולים להינתן תוך ורידי או תוך שרירי במרווחים שנקבעו בהתאם לתגובת המטופל ומצבו הקליני.
המינון עשוי להיות מופחת אצל תינוקות וילדים, אך יש לקבוע אותו בעיקר על פי חומרת המצב ותגובת החולה, ולא על פי גילו ומשקלו. זה לא צריך להיות פחות מ 0.5 מ"ג / ק"ג / יום. יש להפחית את המינון בהדרגה כאשר התרופה ניתנת במשך מספר ימים.אם במהלך הטיפול במחלה כרונית נצפתה תקופה של הפוגה ספונטנית, יש להפסיק את התרופה.
ניתן לתת את SOLU-MEDROL בזריקה תוך ורידית או תוך שרירית או בטפטוף. לטיפול חירום ראשוני, דרך הניהול המועדפת היא תוך ורידי (ראה סעיף 6.6 "אמצעי זהירות מיוחדים לסילוק וטיפול").
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
התווית Solu-medrol היא:
• בחולים עם זיהומים פטרייתיים סיסטמיים.
• בעת שימוש במינהל תוך -פתולוגי.
מתן חיסונים חיים, מוחלשים, הוא התווית בחולים המקבלים מינונים חיסוניים של קורטיקוסטרואידים.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
מכיוון שהופעת תופעות הלוואי קשורה במינון ומשך הטיפול, יש צורך להעריך היטב גורמים אלה בכל מטופל בנפרד.במהלך הטיפול מוצע להפחית בהדרגה את המינון על מנת למצוא את המינון הנמוך ביותר.
השפעות חיסוניות / רגישות מוגברת לזיהומים
קורטיקוסטרואידים יכולים להגביר את הרגישות לזיהומים, יכולים להסוות סימנים מסוימים לזיהום, וזיהומים ביניים יכולים להתרחש במהלך השימוש בהם; להעריך את ההזדמנות להקים טיפול אנטיביוטי הולם.
ירידה בהתנגדות וחוסר היכולת למקם זיהום עלולה להתרחש במהלך הטיפול בקורטיקוסטרואידים. זיהומים הנגרמים על ידי וירוסים, חיידקים, פטריות, פרוטוזואה ואורגניזמים הלמינטיים בכל הגוף עשויים להיות קשורים לשימוש בקורטיקוסטרואידים בלבד או בשילוב. חסינות סלולרית, הומורלית ותפקוד נויטרופילים. זיהומים אלה יכולים להיות קלים, אך גם חמורים ובמקרים מסוימים קטלניים. הגדלת מינוני קורטיקוסטרואידים מעלה את שיעור ההיארעות של זיהומים.
אנשים המטופלים בתרופות דיכוי חיסוני רגישים יותר לזיהומים מאשר אנשים בריאים. אבעבועות רוח וחצבת, למשל, עלולות לעבור מהלך רציני יותר ואף קטלני יותר בקרב ילדים שאינם חסינים או מבוגרים המקבלים טיפול בקורטיקוסטרואידים.
יש להשתמש בזהירות בחולי קורטיקוסטרואידים בחולים עם זיהומים טפיליים ידועים או חשודים כגון סטרונגילואידיאזיס (התפשטות תולעת עגולה). בחולים אלה, דיכוי חיסוני הנגרם על ידי קורטיקוסטרואידים יכול להוביל להידבקות יתר של סטרליואידיאזיס ולהפצה נרחבת של נדידת זחלים, המלווה לעיתים קרובות באנטרוקוליטיס חמור ובספטמיה גרמית שלילית שעלולה להיות קטלנית.
תפקיד הקורטיקוסטרואידים בהלם ספיגה שנוי במחלוקת; מחקרים ראשוניים דיווחו על השפעות מזיקות ועל יתרונות. לאחרונה הוצע שימוש בקורטיקוסטרואידים להועיל בחולים עם הלם ספיגה המופיעים עם אי ספיקת יותרת הכליה.
השימוש השגרתי בקורטיקוסטרואידים בהלם ספיגה אינו מומלץ, וסקירות שיטתיות של הספרות אינן תומכות בשימושן במינונים גבוהים לתקופות קצרות.
עם זאת, מטא-אנליזות ופרסומים מצביעים על כך ששימוש ממושך (5-11 ימים) בקורטיקוסטרואידים במינון נמוך יכול להפחית את התמותה.
מתן חיסונים חיים או מוחלשים הוא התווית בחולים המקבלים מינונים חיסוניים של קורטיקוסטרואידים. ניתן לתת חיסונים מתים או לא פעילים למטופלים המקבלים מינונים חיסוניים של קורטיקוסטרואידים, אם כי התגובה לחיסונים אלה עלולה להיות מופחתת. ניתן לבצע הליכי חיסון מיוחדים בחולים המקבלים מינונים לא חיסוניים של קורטיקוסטרואידים. מתן קורטיקוסטרואידים יכול להפחית או לבטל את התגובה לבדיקות עור. אין לחסן חולים כנגד אבעבועות שחורות במהלך טיפול בקורטיקוסטרואידים.
אין לבצע הליכי חיסון אחרים בחולים תחת טיפול בקורטיקוסטרואידים, במיוחד במינונים גבוהים, בשל הסיכונים האפשריים לסיבוכים נוירולוגיים וירידה בתגובת הנוגדנים. יש להגביל את השימוש ב- SOLU-MEDROL לשחפת פעילה לאותם מקרים של מחלה פולמינטית או מופצת שבהם משתמשים בקורטיקוסטרואידים לטיפול במחלה תחת משטר אנטי-פוגע מתאים.
אם קורטיקוסטרואידים ניתנים לחולים עם שחפת סמויה או עם תגובה חיובית לשחפת, יש צורך במעקב צמוד כיוון שעלולה להתרחש הפעלה מחדש של המחלה, במיוחד בחולים עם פגיעה חיסונית שבהם יש להעריך את ההתאמה של טיפול בטרבול. בחולים אלה יש אפשרות להעריך. יש לשקול גם הפעלה של זיהומים סמויות אחרות. יש לבסס כיסוי קמופרופילקטי במהלך טיפול ממושך.
מקרים של סרקומה של קאפוסי התרחשו בחולים שטופלו בקורטיקוסטרואידים. הפסקת הטיפול עלולה להוביל לרגרסיה של המחלה.
מערכת הדם והלימפה
יש להשתמש בזהירות באספירין ובנוגדי דלקת שאינם סטרואידים, בשילוב עם סטרואידים בחולים עם היפופרוטרוטומבינמיה.
השפעות על המערכת החיסונית
תגובות אלרגיות עלולות להתרחש. מכיוון שהיו מקרים נדירים של תגובות עור ותגובות אנפילקטיות / אנפילקטואידיות בחולים המקבלים טיפול בקורטיקוסטרואידים, יש לנקוט באמצעי זהירות מתאימים לפני מתן הטיפול, במיוחד כאשר לחולה היסטוריה של אלרגיה לתרופות.
השפעות על המערכת האנדוקרינית
מינוני תרופות של סטרואידים הניתנים לתקופות ממושכות עלולים להוביל לדיכוי מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה (HPA) (אי ספיקת אדרנו-קורטיקלית משנית). מידת ומשך האי ספיקה אדרנו -קורטיקלית משנית משתנה בחולים ותלויה במינון, בתדירות, בזמן הניהול ובמשך הטיפול בגלוקוקורטיקואידים. ניתן למזער השפעה זו באמצעות טיפול חלופי. בנוסף, הפסקת טיפול פתאומית בטיפול בגלוקוקורטיקואידים. גלוקוקורטיקואידים עלולים להוביל לחוסר אדרנו-קורטיקלי חריף עם תוצאה קטלנית. ניתן למזער אי ספיקת אדרנו-קורטיקלית משנית על ידי תרופות על ידי הפחתה הדרגתית של המינון. סוג זה של אי ספיקה יחסית יכול להימשך חודשים לאחר הפסקת הטיפול; לכן, אם המטופל כפוף לתנאים מלחיצים במהלך תקופה זו, יש לאמץ טיפול הורמונאלי מתאים. מכיוון שניתן לשנות את הפרשת המינרל -קורטיקואידים, יש לתת אותה בשילוב. מלחים ו / או תרופות בעלות פעילות מינרוקורטיקואידית.
בחולים המטופלים בטיפול בקורטיקוסטרואידים החווים לחץ יוצא דופן, מציינים עלייה במינון הקורטיקוסטרואידים המהירים לפני, במהלך ואחרי המצב המלחיץ.
"תסמונת גמילה" סטרואידית, לכאורה שאינה קשורה לחוסר אדרנו -קורטיקלי, עלולה להתרחש גם לאחר נסיגה פתאומית של גלוקוקורטיקואידים. תסמונת זו כוללת תסמינים כגון: אנורקסיה, בחילות, הקאות, עייפות, כאבי ראש, חום, כאבי פרקים, קשקשים, מיאלגיה, ירידה במשקל ו / או לחץ דם נמוך תופעות אלו נובעות משינוי פתאומי בריכוז הגלוקוקורטיקואידים ולא ברמות קורטיקוסטרואידים נמוכות.
מאחר שגלוקוקורטיקואידים עלולים לגרום או להחמיר את תסמונת קושינג, יש להימנע מהטיפול בהם בחולים עם מחלת קושינג.
בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס ההשפעה של קורטיקוסטרואידים משופרת.
מטבוליזם ותזונה
קורטיקוסטרואידים, כולל מתיל-פרדניסולון, יכולים להעלות את רמות הגלוקוז בדם, להחמיר סוכרת קיימת ולנטול מטופלים בטיפול קורטיקוסטרואידים ממושך בסוכרת.
הפרעות פסיכיאטריות
קורטיקוסטרואידים עלולים לגרום להפרעות פסיכיאטריות כגון: אופוריה, נדודי שינה, שינויים במצבי הרוח, שינויים באישיות, דיכאון חמור עד לביטויים פסיכוטיים ברורים.בנוסף, חוסר יציבות רגשית קיימת או נטיות פסיכוטיות עלולות להחמיר על ידי קורטיקוסטרואידים שבמקרה זה יש לתת אותם רק במקרים של צורך ממשי ובפיקוח הדוק.
סטרואידים סיסטמיים יכולים לגרום לתגובות שליליות פסיכיאטריות חמורות. הסימפטומים מתרחשים בדרך כלל בתוך ימים עד שבועות מתחילת הטיפול. רוב התגובות חוזרות עם הפחתת המינון או הפסקת הטיפול, אם כי ייתכן שיהיה צורך בטיפולים ספציפיים. השפעות פסיכולוגיות התרחשו לאחר הפסקת הטיפול בקורטיקוסטרואידים, אך תדירות ההשפעות הללו אינה ידועה.
חולים ובני משפחה צריכים לפנות לייעוץ רפואי אם המטופל מגלה סימפטומים פסיכולוגיים, במיוחד אם יש חשד לדיכאון ומחשבות אובדניות. יש ליידע את המטופלים ובני המשפחה על הפרעות פסיכיאטריות אפשריות שעלולות להתרחש במהלך או מיד לאחר הורדת המינון או לאחר הפסקת סטרואידים.
השפעות על מערכת העצבים
יש להשתמש בזהירות בחולי קורטיקוסטרואידים בחולים עם התקפים. יש להשתמש בזהירות בחולי קורטיקוסטרואידים בחולים הסובלים מ- myasthenia gravis (ראו גם מידע בסעיף מערכת השרירים והשלד).
השפעות עיניות
יתר על כן, יש להשתמש בתרופות אלה בזהירות יתרה בחולים עם הרפס סימפלקס עיני עקב ניקוב קרנית אפשרי.
שימוש ממושך בקורטיקוסטרואידים יכול לייצר קטרקט תת -קפסולי אחורי וקטרקט גרעיני (במיוחד בילדים), אקסופטלמוס או לחץ תוך עיני מוגבר, שיכולים ליצור גלאוקומה עם פגיעה אפשרית בעצב הראייה.
בחולים שטופלו בגלוקוקורטיקואידים, זיהומים פטרייתיים או ויראליים משניים בעין עשויים להתייצב.
השפעות על מערכת הלב וכלי הדם
אם נעשה שימוש במינונים גבוהים ומחזורים ממושכים, אירועים שליליים של גלוקוקורטיקואידים במערכת הלב וכלי הדם, כגון דיסליפידמיה ויתר לחץ דם, עלולים לגרום לחולים עם גורמי סיכון קרדיווסקולאריים קיימים להשפעות לב וכלי דם נוספות. כתוצאה מכך, יש להשתמש בקורטיקוסטרואידים. ויש לשים לב לשינוי הסיכונים ובמידת הצורך ניטור לב נוסף. מינונים נמוכים וטיפול חלופי יכולים להפחית את שכיחות הסיבוכים במהלך טיפול בקורטיקוסטרואידים.
ישנם דיווחים על הפרעות קצב לב ו / או קריסות במחזור הדם ו / או דום לב בעקבות מינונים גבוהים תוך ורידים מהירים (יותר מ -500 מ"ג) של SOLU-MEDROL. תגובות אלו הופיעו בעיקר בנבדקים שעברו השתלת כליה ונראה שזה נובע במקרים מסוימים ממהירות הניהול, למשל. כאשר המינון ניתן תוך פחות מ -10 דקות.
השימוש ב- SOLU-MEDROL במצב פתולוגי זה אינו נכלל באינדיקציות המפורטות, אולם יש ליידע את הרופאים לגבי התרחשות זו.
ברדיקרדיה דווחה במהלך או אחרי מתן מינונים גבוהים של מתיל פרדניזולון נתרן סוקסינט שעשויים להיות קשורים לקצב או למשך האינפוזיה. יש להשתמש בקורטיקוסטרואידים מערכתיים בזהירות במקרים של אי ספיקת לב, רק אם יש צורך בהחלט.
השפעות על מערכת העיכול
אין הסכמה משותפת שקורטיקוסטרואידים אחראים ישירות לכיבים פפטיים המתרחשים במהלך הטיפול; עם זאת, טיפול בגלוקוקורטיקואידים יכול להסוות את הסימפטומים של כיב פפטי כך שדימום וניקוב יכולים להתרחש ללא כאבים משמעותיים.
יש להשתמש בסטרואידים בזהירות בקוליטיס כיבית לא ספציפית אם קיימת סכנת ניקוב; מורסות או זיהום פיוגני אחר; דיברטיקוליטיס; השתלשלות מעיים לאחרונה; כיב פפטי סמוי או פעיל.
השפעות על מערכת הכבד
מינונים גבוהים של סטרואידים יכולים לייצר דלקת בלבלב חריפה.
השפעות על מערכת השלד והשרירים
מיופתיה חריפה נצפתה בשימוש במינונים גבוהים של קורטיקוסטרואידים, במיוחד בחולים עם הפרעות נוירוסקולריות (myasthenia gravis), או בחולים המקבלים טיפול במקביל בתרופות אנטיכולינרגיות, כגון חוסמי נוירו -שרירים (פנקורוניום). מיופתיה זו כללית. עשוי להיות כרוך בשרירי העין והנשימה הגורמים לטטרפרזיס. העלאת קריאטין קינאז עלולה להתרחש. שיפור קליני או ריפוי לאחר הפסקת סטרואידים עשויים להימשך שבועות או שנים.
אוסטאופורוזיס היא תופעת לוואי שכיחה, אך לא תמיד מוכרת, הקשורה לשימוש ממושך בגלוקוקורטיקואידים במינון גבוה.
הפרעות בכליות ובשתן
יש להשתמש בקורטיקוסטרואידים בזהירות בחולים עם אי ספיקת כליות.
בדיקות מעבדה
מינונים בינוניים או גבוהים של הידרוקורטיזון וקורטיזון עלולים לגרום ללחץ דם מוגבר, החזקת מים ומלח והפרשת אשלגן מוגברת. השפעות כאלה פחות סבירות בשימוש בנגזרות סינתטיות למעט בשימוש במינונים גבוהים. ייתכן שיהיה צורך בתזונה דלת מלח ותוספת אשלגן. כל הקורטיקוסטרואידים מגבירים את הפרשת הסידן.
פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים
אין להשתמש בשגרה מתילפרדניסולון נתרן סוקסינט לטיפול בפגיעות ראש, כפי שהודגם מתוצאות מחקר רב מרכזי. תוצאות המחקר גילו תמותה מוגברת בשבועיים או 6 חודשים לאחר הפציעה בחולים שקיבלו methylprednisolone sodium succinate בהשוואה לפלסבו.
תופעות לוואי אחרות
יש להיזהר בטיפול ממושך בקורטיקוסטרואידים בקרב קשישים עקב סיכון מוגבר לאוסטאופורוזיס, כמו גם סיכון מוגבר לאגירת נוזלים וכתוצאה מכך יתר לחץ דם. בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס או עם שחמת הכבד, התגובה לקורטיקוסטרואידים עלולה לעלות.מכיוון שהסיבוכים של טיפול בגלוקוקורטיקואיד תלויים במינון ובמשך הזמן, יש לקבל החלטה לגבי יחס התועלת / סיכון למינון ומשך הטיפול ובשימוש בטיפול יומי או לסירוגין בכל מקרה לגופו.
יש להשתמש במינון הנמוך ביותר האפשרי של סטרואידים כדי לשלוט במצב הטיפול, וכאשר אפשר, הפחתת המינון צריכה להיות הדרגתית.
שימוש בילדים
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת להתפתחות הגוף של תינוקות וילדים העוברים טיפול ממושך בקורטיקוסטרואידים. עיכוב גדילה עשוי להתרחש אצל ילדים המקבלים טיפול יומי ממושך או טיפול חלופי עם גלוקוקורטיקואידים, ויש להגביל את השימוש במשטר כזה לאינדיקציות הדחופות ביותר. טיפול גלוקוקורטיקואיד אחר לסירוגין בדרך כלל מונע או ממזער זאת. תופעת לוואי תינוקות וילדים על קורטיקוסטרואידים ממושכים. הטיפול נמצא בסיכון גבוה במיוחד ללחץ תוך גולגולתי מוגבר.
מינונים גבוהים של סטרואידים יכולים לייצר דלקת בלבלב אצל ילדים.
בנשים בהריון ובגיל הרך מאוד, יש לתת את המוצר במקרים של צורך אמיתי בפיקוח ישיר של הרופא.
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים
SOLU-MEDROL מכיל 9 מ"ג / מ"ל של אלכוהול בנזיל. אין לתת תרופה זו לתינוקות מוקדמים או לתינוקות. זה יכול לגרום לתגובות רעילות ואנאפילקטיות בילדים עד גיל 3 שנים.
דווח על "אסוציאציה" של אלכוהול בנזיל עם "תסמונת התנשפות" קטלנית בפגים. בשל הימצאות אלכוהול בנזיל, אין לתת את המוצר לתינוקות מוקדמים או לתינוקות. בשל הסיכון לתגובות רעילות קטלניות הנובעות מחשיפה לאלכוהול בנזיל בכמויות העולות על 90 מ"ג / ק"ג / יום, אין לתת תרופה זו לילדים עד גיל 3 שנים.
SOLU-MEDROL 40 מ"ג ו- SOLU-MEDROL 125 מ"ג מכילים פחות מ- 1 mmol (23mg) נתרן לבקבוקון, כלומר הוא למעשה "ללא נתרן".
SOLU-MEDROL 500 מ"ג מכיל 2.43 ממול לכל אמפלת נתרן. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
SOLU-MEDROL 1000 מ"ג מכיל 4.85 ממול לכל אמפלת נתרן. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
SOLU-MEDROL 2000 מ"ג מכיל 9.70 ממול לכל אמפלת נתרן. יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי או שעוקבים אחר דיאטה דלת נתרן.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מתילפרדניסולון הוא מצע של האנזים ציטוכרום P450 (CYP) והוא מטבוליזם בעיקר על ידי האנזים CYP3A4. האנזים CYP3A4 הוא האנזים הדומיננטי של תת-המשפחה CYP הנפוצה יותר בכבד האדם הבוגר. זה מזרז את 6β-הידרוקסילציה של סטרואידים, שלב קריטי בתהליך חילוף החומרים בשלב I עבור קורטיקוסטרואידים סינתטיים ואנדוגניים. רבים אחרים. חומרים הם מצעים של CYP3A4 שחלקן (כמו גם תרופות אחרות) הוכחו כמשנות את חילוף החומרים של הגלוקוקורטיקואידים על ידי אינדוקציה (על-וויסות) או עיכוב האנזים CYP3A4.
מעכבי CYP3A4
תרופות המעכבות את פעילות CYP3A4 בדרך כלל מקטינות את סיקול הכבד ומעלות את ריכוז הפלזמה של תרופות מצע CYP3A4, כולל מתילפרדניסולון. בנוכחות מעכב CYP3A4, ייתכן שיהיה צורך לשנות את מינון המתילפרדניסולון בכדי למנוע רעילות סטרואידית.
מעוררי CYP3A4
תרופות המניעות פעילות CYP3A4 בדרך כלל מגבירות את פינוי הכבד, וכתוצאה מכך ירידה בריכוז הפלזמה של תרופות מצע CYP3A4. מתן שיתוף עשוי לדרוש עלייה במינון המתילפרדניסולון כדי להשיג את ההשפעות הצפויות.
מצעים של CYP3A4
בנוכחות מצע אחר של CYP3A4, סליקה בכבד של מתילפרדניסולון עלולה להיעכב או להיגרם, וכתוצאה מכך יהיה צורך בהתאמת המינון. יתכן כי ההשפעות הבלתי רצויות הקשורות לשימוש בחומר היחיד צפויות להתרחש אם התרופות ניתנות במקביל.
השפעות תיווך תלויות שאינן CYP3A4: אינטראקציות או השפעות אחרות שעלולות להתרחש עם מתילפרדניסולון מתוארות בטבלה 1 להלן.
טבלה 1 מספקת רשימה ותיאור של האינטראקציות וההשפעות הנפוצות ביותר או הקליניות החשובות ביותר שעלולות להתרחש עם methylprednisolone.
טבלה 1. השפעות ואינטראקציות של תרופות וחומרים עם methylprednisolone
צריכה מקבילה של troleandomycin, erythromycin או ketoconazole עשויה לשפר את ההשפעות של התרופה.
ההשפעה של מתילפרדניסולון יכולה גם להיות משופרת על ידי מתן מתוטרקסט.
יתר על כן, מתילפרדניסולון יכול לזרז משברים מיאסטניים בנוכחות תרופות אנטיכולין אסטראז (ניאוסטיגמין, פירידוסטיגמין).
הפעולה הגלוקומינרלקורטיקואידית של מתילפרדניסולון, ובמיוחד החזקת הנתרן והשפעת בזבוז האשלגן, עשויה להפחית את יעילות הטיפול הקיים ללחץ דם קיים או לשפר את הרעילות של משתנים או דיגוקסין. כמו כן התגובה לתרופות היפוגליקמיות (או אינסולין) מצטמצמת חולי סוכרת.
על ידי הפחתת התגובה החיסונית, מתילפרדניסולון יכול להגביר את ההשפעות הבלתי רצויות של חיסונים חיים, מה שמוביל להתפתחות מחלות עקב הפצה ויראלית.
תגובת הנוגדנים לחיסונים נהרגים, לעומת זאת, עשויה להיות מופחתת.
לבסוף, מתילפרדניזולון מפחית את היעילות הנוירו -שרירית של פנקורוניום, עשוי לקבוע את הצורך בהתאמת מינון בנבדקים המטופלים בתרופות פסיכוטרופיות (חרדות ואנטי פסיכוטיות), מגביר את התגובה לחומרים סימפתוממטיים (כגון סלבוטמול) ויכול לשנות את רמות התאופילין.
אי התאמה
כדי להימנע מבעיות תאימות ויציבות, מומלץ לתת methylprednisolone נתרן succinate בנפרד מחומרים אחרים הניתנים לווריד. תרופות שאינן תואמות מבחינה פיזית בתמיסה עם מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט כוללות נתרן אלופורינול, דוקספרם הידרוכלוריד, טיגציקלין, דילטיאזם הידרוכלוריד, אך מעבר לאלו כוללות גם סידן גלוקונאט, וקורוניום ברומיד, רוקורוניום ברומיד, סיסאטראקוריום besylate (ראה סעיף 6.2).
04.6 הריון והנקה
פוריות
אין עדות לכך שקורטיקוסטרואידים מפחיתים פוריות.
הֵרָיוֹן
מחקרים בבעלי מעבדה הראו שקורטיקוסטרואידים, הניתנים לאמהות במינונים גבוהים, יכולים לגרום למומים בעובר. עם זאת, נראה כי קורטיקוסטרואידים אינם גורמים למומים מולדים כאשר הם ניתנים לנשים בהריון. אולם מאחר ומחקרים בבני אדם אינם יכולים לשלול אפשרות של פגיעה, יש להשתמש במתילפרדניסולון נתרן סוקסינאט רק במהלך ההריון אם יש צורך בהחלט. חלק מהקורטיקוסטרואידים חוצים את השליה בקלות. מחקר רטרוספקטיבי מצא שכיחות מוגברת של משקל לידה נמוך אצל תינוקות שנולדו לאמהות בטיפול בקורטיקוסטרואידים. למרות שנראה כי חוסר ספיקת יותרת הכליה בילודים נדיר אצל תינוקות שנחשפו לקורטיקוסטרואידים ברחם, יש להקפיד על אלה שנחשפו למינונים משמעותיים של סטרואידים ולהעריך סימנים של אי ספיקת יותרת הכליה. אין השפעות ידועות של סטרואידים על לידה ולידה. קטרקט נצפה בתינוקות שנולדו לאמהות שטופלו בסטרואידים ארוכי טווח במהלך ההריון.
זמן האכלה
קורטיקוסטרואידים מופרשים בחלב אם. קורטיקוסטרואידים בחלב אם יכולים לעכב את הצמיחה ולהפריע לייצור גלוקוקורטיקואידים אנדוגניים אצל תינוקות.
מאחר שאין מחקרים נאותים לרבייה אנושית לשימוש בגלוקוקורטיקואידים, יש לתת את התרופה לאמהות מיניקות רק אם התועלת בטיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לתינוק.
השימוש בתרופה זו בהריון, הנקה או על ידי נשים בגיל הפוריות מחייב לשקול את יתרונות התרופה מול הסיכונים האפשריים לאם, לעובר או לעובר.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ההשפעה של סטרואידים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות לא הוערכה באופן שיטתי. תופעות לא רצויות, כגון סחרחורת, ורטיגו, הפרעות בראייה ועייפות, אופוריה או הפרעות במצב הרוח אפשריות לאחר טיפול בקורטיקוסטרואידים.
04.8 תופעות לא רצויות
במהלך טיפול בקורטיקוסטרואידים, במיוחד אם הם אינטנסיביים וממושכים, עלולות להתעורר כמה מתופעות הלוואי הבאות:
זיהומים ונגעים
זיהומים, זיהומים אופורטוניסטיים.
הפרעות במערכת החיסון
רגישות יתר לתרופה, (כולל תגובות אנפילקטואידיות ואנאפילקטיות עם או בלי קריסה במחזור הדם, דום לב וברונכוספזם), אורטיקריה.
פתולוגיות אנדוקריניות
היבט Cushingoid, Hypopituitarism, תסמונת גמילה מסטרואידים.
מטבוליזם והפרעות תזונה
פגיעה בסבילות לגלוקוז, אלקלוזיס היפוקלאמי, דיסליפידמיה, צורך מוגבר באינסולין (או סוכני היפוגליקמיה דרך הפה בחולי סוכרת), החזקת נתרן, החזקת מים, איזון חנקן שלילי (עקב קטבוליזם של חלבונים), אוריאה בדם, עלייה בתיאבון בדם (שיכולה להתבטא במשקל) רווח), ליפומטוזיס.
שינויים במאזן ההידרואלקטרוליטי, במיוחד החזקת נתרן ואובדן אשלגן, שבמקרים נדירים ובחולים מועדים יכולים לגרום ליתר לחץ דם ואי ספיקת לב.
הפרעות פסיכיאטריות
הפרעות רגשיות (כולל חוסר יציבות רגשית, מצב רוח מדוכא, אופוריה, תלות פסיכולוגית, רעיון אובדני), הפרעות פסיכוטיות (כולל מאניה, הזיות, הזיות, סכיזופרניה [החמרה]), בלבול, הפרעות נפשיות, חרדות, שינויים באישיות, מצבי רוח משתנים, חריגות התנהגות, נדודי שינה, עצבנות.
הפרעות במערכת העצבים
שינויים נוירולוגיים כגון לחץ תוך גולגולתי מוגבר (עם papilledema [לחץ דם תוך גולגולתי שפיר]), עוויתות, אמנזיה, הפרעות קוגניטיביות, סחרחורת, כאבי ראש.
הפרעות בעיניים
קטרקט אחורי תת -קפסולרי ולחץ תוך עיני מוגבר, גלאוקומה, אקסופטלמוס.
הפרעות אוזניים ומבוך
סְחַרחוֹרֶת.
פתולוגיות שֶׁל הַלֵב
אי ספיקת לב (בחולים רגישים), הפרעות קצב לב.
פתולוגיות כלי דם
לחץ דם או יתר לחץ דם עורקי.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
לְשַׁהֵק.
הפרעות במערכת העיכול
סיבוכים המשפיעים על מערכת העיכול שיכולים להגיע עד דימום קיבה, ניקוב מעיים, כיב פפטי (עם ניקוב אפשרי ודימום של כיב פפטי), דלקת הלבלב, דלקת הצפק, וושט כיבית, ושט, כאבי בטן, הפרעות בבטן, שלשול, דיספפסיה, בחילות והקאות. .
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
שינויים בעור כגון עיכובים בתהליכי ריפוי, דילול ושבריריות העור, היפרפיגמנטציה או היפופיגמנטציה; ניוון העור ונספחי העור, מורסות סטריליות. אנגיואדמה, בצקת היקפית, אקכימוזיס, פטכיות, נגעים בעור, היפפיגמנטציה בעור, הירסוטיזם, פריחה, אריתמה, גירוד, אורטיקריה, אקנה, הזעת יתר.
הפרעות שריר ושלד וחיבור
שינויים בשרירים ושלד כגון אוסטאופורוזיס, מיופתיה, חולשת שרירים, שבירות עצמות, אוסטאונקרוזיס של ראש עצם הירך וזרוע, שבר פתולוגי, עיכוב גדילה (בילדים), ניוון שרירים, ארתרופתיה נוירופטית, ארתרלגיה, מיאלגיה.
מחלות של מערכת הרבייה והשד
אי סדרים במחזור החודשי.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
קושי בריפוי, תגובה באתר ההזרקה, עייפות, חולשה.
בדיקות אבחון
עלייה באנינוטרנסמינאז אלאנין, aminotransaminase אספרטט, פוספטאז בסיסי בדם, לחץ תוך עיני מוגבר, ירידה בסבילות לפחמימות, ירידה בריכוז אשלגן בדם, סידן מוגבר בשתן, דיכוי תגובות בדיקת עור.
פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים
שבר דחיסת חוליות. קרע של הגיד (במיוחד גיד אכילס).
04.9 מנת יתר
אין תסמונות של מנת יתר של סטרואידים. במקרה של מנת יתר חריפה עלולות להתרחש הפרעות קצב לב ו / או התמוטטות לב וכלי דם. מקרים של רעילות חריפה ו / או מוות כתוצאה ממנת יתר של קורטיקוסטרואידים הם נדירים. אין תרופה למנת יתר של קורטיקוסטרואידים, הטיפול תומך וסימפטומטי.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: סטרואידים סיסטמיים, גלוקוקורטיקואידים
ATC: H02AB04
SOLU-MEDROL, מלח נתרן של האסטר הסוקסיני של מתילפרדניסולון, הוא סטרואיד סינתטי בעל פעולה אנטי דלקתית עוצמתית עדיפה על זו של פרדניזולון ונטייה נמוכה יותר לאגירת נתרן ומים.
ל- Methylprednisolone נתרן succinate יש אותו חילוף חומרים ואפקט אנטי דלקתי כמו methylprednisolone. שתי המולקולות ניתנות באופן פרנטרלי בכמויות שווי ערך, ומראות פעילות ביולוגית שווה ערך. העוצמה היחסית של מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט והידרוקורטיזון נתרן סוקסינט, כפי שמודגם על ידי הירידה בספירות האאוזינופילים לאחר מתן תוך ורידי, היא ארבע לאחד.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
הפרמקוקינטיקה של מתילפרדניסולון הינה לינארית ובלתי תלויה בנתיב הניהול.
ריכוזי הפלזמה של מתילפרדניסולון נמדדו על ידי HPLC. לאחר מנה תוך שרירית של 40 מ"ג של מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט לארבעה עשר מתנדבים מבוגרים בריאים, ריכוז הפלזמה בשעה אחת היה 425 נ"ג / מ"ל ובשעה 12 ירד ל -31.9 נ"ג / מ"ל. ריכוז השיא הממוצע היה 454 ng / mL. לא נמצאו עקבות של מתילפרדניסולון 18 שעות לאחר הטיפול. המינון של methylprednisolone נתרן succinate תוך שרירי היה שווה ערך לאותה מנה שניתנה לווריד תוך התייחסות לאזור מתחת לעקומת ריכוז הזמן המציין את הכמות הכוללת של methylprednisolone שנספג. לחלק הפעיל של methylprednisolone לאחר כל דרך מתן. מידת הספיגה של מתילפרדניסולון בחינם הניתנת תוך שרירית ווריד הועמדה על שוויון וגבוהה משמעותית ממידת הקליטה לאחר מתן תמיסה אוראלית וטבליות מתילפרדניסולון. מידת המתילפרדניסולון שנספג לאחר טיפול תוך שרירי ווריד הייתה שווה ערך. גם אם לאחר מתן תוך ורידי כמות גדולה יותר של האסטר ההמיסוקסינאט תגיע למחזור הדם נראה כי האסטר הופך לרקמה לאחר הזרקה תוך שרירית עם ספיגה לאחר מכן כמתילפרדיניסולון חופשי.
מתילפרדניסולון מופץ באופן נרחב ברקמות, חוצה את מחסום הדם-מוח ומופרש בחלב אם. קישור חלבון הפלזמה של מתילפרדניסולון בבני אדם הוא כ -77%.
בבני אדם, מתילפרדניסולון עובר חילוף חומרים בכבד למטבוליטים לא פעילים, הגדולים שבהם הם 20α-hydroxymethylprednisolone ו- 20β-hydroxymethylprednisolone. חילוף החומרים בכבד מתרחש בעיקר באמצעות CYP3A4 (לרשימת אינטראקציות בין תרופות המבוססות על חילוף חומרים בתיווך CYP3A4, ראה סעיף 4.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות). מחצית החיים הכוללת של מתילפרדניסולון היא בין 1.8 ל -5.2 שעות. נפח ההפצה לכאורה הוא כ -1.4 מ"ל / ק"ג והסליקה הכוללת שלו היא כ -5 עד 6 מ"ל / דקה / ק"ג. מתילפרדניסולון, כמו מצעים רבים מסוג CYP3A4, עשוי להיות גם מצע לקלטת מחייב ה- ATP (ABC), חלבון הובלת p-גליקופרוטאין, המשפיע על התפלגות הרקמות ואינטראקציות עם תרופות אחרות. אין צורך בהתאמות. המינון במקרה של אי ספיקת כליות מתילפרדניסולון ניתנת להמודיאליזציה.
לאחר i.v. במתנדבים בריאים של 30 מ"ג / ק"ג SOLU-MEDROL בזמן של 20 דקות, יש ריכוז שיא ממוצע של 19.9 מק"ג / מ"ל.
Methylprednisolone הוא מטבוליזם ונטרל בכבד והוא מופרש בעיקר דרך הכליה והמרה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
לא זוהו סיכונים בלתי צפויים בהתבסס על מחקרים פרמקולוגיים בטיחותיים לבטיחות לניהול מינונים רעילים חוזרים ונשנים בעכברים, חולדות, ארנבים וכלבים תוך ורידי, תוך -פריטונאלי, תת -עורני, תוך -שרירי ובעל פה.
מתילפרדניסולון הוא סטרואיד רב עוצמה, בעל פעילות תרופתית המתיישבת עם פעילות הגלוקוקורטיקואידים, כולל השפעות על חילוף החומרים של הפחמימות, אלקטרוליטים, איזון המים, יסודות מורפולוגיים בדם, רקמות לימפה וחילוף חומרים, המובילים לירידה במשקל הגוף או חוסר עלייה במשקל, לימפופניה, ניוון הטחול, התימוס, בלוטות הלימפה, קליפת האדרנל והאשכים, כמו גם שינויים בשומני הכבד והגדלת תאי אי הלבלב. הפסקת התרופה. לאחר 52 שבועות של טיפול במתילפרדניזולון סולטפטון בחולדות, פרמטרים רבים חזרו לקדמותם לאחר תקופה של 9 שבועות רעילות שנצפתה במחקרי מנה חוזרת. והוא צפוי עם המשך חשיפה לסטרואידים אדרנו -קורטיקליים אקסוגניים. פוטנציאל מסרטן: לא נערכו מחקרים ארוכי טווח בבעלי חיים על מנת להעריך פוטנציאל מסרטן, שכן התרופה מיועדת לטיפול קצר טווח ואין סימנים מעידים על פעילות מסרטנת. אין עדות לכך שקורטיקוסטרואידים מסרטנים. פוטנציאל מוטגני:
אין עדות לפוטנציאל של מוטציה גנטית או כרומוזומלית בעת בדיקת נזקי DNA באמצעות בדיקת האליטה האלקליין בתאי V-79 אוגר סיני. מתילפרדניסולון לא גרם לנזק כרומוזומלי בהיעדר מערכת הפעלת כבד. פוטנציאל טרטוגני: במחקרים בבעלי חיים להערכת ההשפעות העוברי -טוקסיות של מתילפרדניסולון, לא נצפתה השפעה טרטוגנית בעכברים או חולדות שטופלו במינונים יומיים תוך -פריטוניאליות ב -125 מ"ג / ק"ג / יום או 100 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאמה. בחולדות נמצא כי מתילפרדניסולון הוא טרטוגני כאשר הוא ניתן מתחת לעור במינון של 20 מ"ג לק"ג ליום. Methylprednisolone aceponate היה טרטוגני כאשר ניתנה לחולדות תת עורית במינון של 1.0 מ"ג / ק"ג ליום.
נתוני הרעילות החריפה הנוגעים לבעלי החיים הניסיוניים הם כדלקמן:
SOLU-MEDROL, במינונים של 15-150 מ"ג / ק"ג / יום למשך 50 ימים, אינה גורמת לשינויים משמעותיים במהלך המשקל התקין של משקל הגוף והפרמטרים האנטומיים-תפקודיים של האיברים העיקריים בחולדה הבוגרת.
מחקרים שנערכו על ארנבים הראו סבילות מקומית טובה ברמת רירית הלחמית, רקמת העור והוורידים. בחולדה נצפתה סבילות שרירית מספקת.
מחקרים טרטוגניים הראו שינויים הנצפים בדרך כלל עם סטרואידים (חיך שסוע, אנצפלוצלה והידרוצפלוס) בארנבים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
SOLU-MEDROL 40 מ"ג: מונוהידראט לקטוז; נתרן ביספוספט; נתרן פוספט; בנזיל אלכוהול; מים להזרקות.
SOLU-MEDROL 125-500-1000-2000 מ"ג: נתרן ביספוספט; נתרן פוספט; בנזיל אלכוהול; מים להזרקות.
06.2 חוסר התאמה
מכיוון שהתאימות והיציבות של מתיל פרדניסולון נתרן סוקסינט בתמיסה לניהול תוך ורידי עם תרופות אחרות תלויות בגורמים שונים (pH סופי של הפתרונות, ריכוז, טמפרטורה וכו '), מומלץ במידת האפשר לתת SOLU-MEDROL בנפרד.
06.3 תקופת תוקף
עם אריזה שלמה
SOLU-MEDROL 40 מ"ג / 1 מ"ל -1 בקבוק עם תא שני: שנתיים.
SOLU -MEDROL 125 מ"ג / 2 מ"ל - בקבוק תא כפול אחד: שנתיים.
SOLU -MEDROL 500 מ"ג / 8 מ"ל - בקבוק אבקה + ממס: 5 שנים.
SOLU -MEDROL 1000 מ"ג / 16 מ"ל - בקבוק אבקה + ממס: 5 שנים.
SOLU -MEDROL 2000 מ"ג / 32 מ"ל - בקבוק אבקה + ממס: 5 שנים.
לאחר הכנת התמיסה מחדש: 48 שעות.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
לתנאי אחסון התרופה המשוחזרת, ראה סעיף 6.3 "חיי מדף".
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקי זכוכית ניטראליים עם פקק גומי.
SOLU-MEDROL 40 מ"ג / 1 מ"ל: בקבוק תא כפול אחד.
SOLU-MEDROL 125 מ"ג / 2 מ"ל: בקבוק תא כפול אחד.
SOLU-MEDROL 500 מ"ג / 8 מ"ל: בקבוק אבקה + ממס.
SOLU-MEDROL 1000 מ"ג / 16 מ"ל: בקבוק אבקה + ממס.
SOLU-MEDROL 2000 מ"ג / 32 מ"ל: בקבוק אבקה + ממס.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
א) בקבוק תא כפול: לחץ היטב על המכסה כדי להכניס את הממס לתא התחתון של הבקבוק המכיל את הלופיליזט. לנער את הבקבוק עד להמסה מלאה. הסר את מכסה הפלסטיק המגן על החלק המרכזי של פקק הגומי ועקר כראוי. הכנס את המחט ישירות דרך מרכז הכובע עד שהקצה כמעט ולא נראה. הפוך את הבקבוק והפוך את התוכן.
ב) בקבוק עם ממס סטרילי נפרד: הסר את מכסה המגן של הבקבוק והמשך בדרך הרגילה.
עבור זריקות תוך שריריות ווריד, אין צורך בדילול נוסף: עבור חליטות עם SOLU-MEDROL, השתמש בנפח של 100 עד 1000 מ"ל (אף פעם לא פחות מ -100 מ"ל) של תמיסת גלוקוז של 5% או של פתרון פיזיולוגי או גלוקוז 5% ב פתרון פיזיולוגי (אם החולה אינו בתזונה דלת נתרן) ודלל את SOLU-MEDROL בתמיסה זו.
אזהרות: לאחר הפתרון, יש להשתמש ב- SOLU-MEDROL תוך 48 שעות.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
PFIZER ITALIA S.r.l. - דרך איזונזו, 71 - 04100 לטינה
08.0 מספר אישור השיווק
SOLU -MEDROL 40 מ"ג - AIC 023202017
SOLU -MEDROL 125 מ"ג - AIC 023202043
SOLU -MEDROL 500 מ"ג - AIC 023202056
SOLU -MEDROL 1000 מ"ג - AIC 023202068
SOLU -MEDROL 2000 מ"ג - AIC 023202070
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
AIC: 31 בדצמבר 1984
חידוש: 31 במאי 2005
10.0 תאריך עיון הטקסט
החלטת AIFA מיום 20 בספטמבר 2012
.jpg)
